JP3819427B2 - バイオセンサー膜のためのシリコーンを含むポリウレタン／ポリ尿素組成物 - Google Patents

バイオセンサー膜のためのシリコーンを含むポリウレタン／ポリ尿素組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP3819427B2
JP3819427B2 JP52954996A JP52954996A JP3819427B2 JP 3819427 B2 JP3819427 B2 JP 3819427B2 JP 52954996 A JP52954996 A JP 52954996A JP 52954996 A JP52954996 A JP 52954996A JP 3819427 B2 JP3819427 B2 JP 3819427B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
polymer composition
diisocyanate
diamine
biosensor
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP52954996A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH11503772A (ja
Inventor
アントワープ，ウィリアム ピー． バン
Original Assignee
メドトロニック ミニメッド、 インコーポレイティド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by メドトロニック ミニメッド、 インコーポレイティド filed Critical メドトロニック ミニメッド、 インコーポレイティド
Publication of JPH11503772A publication Critical patent/JPH11503772A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3819427B2 publication Critical patent/JP3819427B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1486—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase
    • A61B5/14865—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase invasive, e.g. introduced into the body by a catheter or needle or using implanted sensors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/41—Detecting, measuring or recording for evaluating the immune or lymphatic systems
    • A61B5/411—Detecting or monitoring allergy or intolerance reactions to an allergenic agent or substance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/48—Polyethers
    • C08G18/4833—Polyethers containing oxyethylene units
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/61—Polysiloxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/65—Low-molecular-weight compounds having active hydrogen with high-molecular-weight compounds having active hydrogen
    • C08G18/66—Compounds of groups C08G18/42, C08G18/48, or C08G18/52
    • C08G18/6666—Compounds of group C08G18/48 or C08G18/52
    • C08G18/667—Compounds of group C08G18/48 or C08G18/52 with compounds of group C08G18/32 or polyamines of C08G18/38
    • C08G18/6674—Compounds of group C08G18/48 or C08G18/52 with compounds of group C08G18/32 or polyamines of C08G18/38 with compounds of group C08G18/3203
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/42—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences
    • C08G77/458—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences containing polyurethane sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C08J5/20—Manufacture of shaped structures of ion-exchange resins
    • C08J5/22—Films, membranes or diaphragms
    • C08J5/2287—After-treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
    • C12Q1/002—Electrode membranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
    • C12Q1/005—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes
    • C12Q1/006—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes for glucose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2383/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Derivatives of such polymers
    • C08J2383/02—Polysilicates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)

Description

発明の分野
本発明は、広くは、バイオセンサー材料に関する。更に詳しくは、本発明は、バイオセンサーの適用に用いるための外部生物適合性膜として役立つ新規なポリマー材料に関する。
発明の背景
バイオセンサーは、マトリックス中の化学的濃度を検出可能な信号（電気、音、光、熱等）に変換するために生物材料（細胞、酵素、組織等）を用いる装置である。広範囲の種々の被検体に用いられる多くのタイプのバイオセンサーがある。濃度を電気信号に変換するために酵素を用いる電気酵素バイオセンサーは、最も研究されたタイプのバイオセンサーである。バイオセンサーの作動原理のいくつかの報告については、P. Bergveld及びD. Thevenot（Advance in Biosensors, Supplement 1, p.31〜94, A. P. F. Turner, editor)を参照のこと。
原型のバイオセンサーは電流測定型グルコースセンサーである。グルコースセンサーにおける広範囲の関心についてはいくつかの理由がある。グルコースをモニターするのに用いられる極めて丈夫な酵素であるグルコースオキシダーゼの利用性、及び広範囲の種々の被検体のためのモデルセンサーを開発する要求により、科学的関心が引きおこされる。真性糖尿病を患う患者のグルコースをモニターすること、及び生物工学分野において発酵反応をモニターするのに用いることができるセンサーの開発の必要性により商業的な関心が引きおこされる。作動するグルコースセンサーは、移植されたインスリンポンプを有する閉回路人工膵臓の開発において最も難しい構成物でもある。
皮下又は静脈内の使用のために設計された共通基質としてＯ2を用いるいずれかの電流測定型グルコースセンサー又はいずれかのオキシドレダクターゼ酵素は、センサーの基本的性質及び測定が行われる環境のため、外部膜及び抗干渉膜を要求する。
グルコースセンサーは、次の化学反応（等式１）：
Figure 0003819427
に従って作動する。
この反応において、グルコースはグルコースオキシダーゼ(GOX)の存在下で酸素と反応してグルコノラクトン及び過酸化水素を形成する。グルコノラクトンは水と反応してラクトン環を開裂してグルコン酸を形成する。H2O2は次に示す（等式２）：
Figure 0003819427
ように電気化学的に反応する。
センサー／ポテンショスタットにより測定される電流（白金黒電極で＋0.5〜＋0.7Ｖの酸化）は、H2O2の酸化により発生した２つの電子のためである。あるいは、電流測定型測定により酸素の減少を測定することができる（白金黒電極で−0.5〜−１Ｖの還元）。
等式１の化学量論は、移植可能なグルコースセンサーでの問題のいくつかを示す。等式１で過剰な酸素がある場合、H2O2は酵素と反応するグルコースの量に化学量論的に関連する。この場合、最終的に電流は酵素と反応するグルコースの量にも比例する。グルコースの全てが酵素と反応するのに不十分な酸素しかない場合、電流はグルコース濃度ではなく酸素濃度に比例するだろう。センサーが真のグルコースセンサーたるためには、グルコースは限定的な試薬でなければならない。即ちＯ2濃度は全ての可能性あるグルコース濃度について過剰でなければならない。これは、方法が、GOX膜中のＯ2を増加させるかグルコース濃度を減少させるか、又はＯ2を用いないセンサーをあみ出すかのいずれかを行うように工夫しなければならないことを意味する。
体内でバイオセンサーを用いることにおける基本的な問題は、Ｏ2に対するグルコースの比率がバイオセンサーの最適な作動に要求されるものと反対であることである。糖尿病患者の体内のグルコース濃度は２〜30mM（リッター当りのミリモル又は36〜540mg/dl）で種々であり得るが、組織中の典型的な酸素濃度は0.02〜0.2mMである（U. Fischer, A. Hidde, H. von Woedtke, K. Rebrin、及びP. Abel, Biomed. Biochem. Acta., 1989, Vol. 48, pp.965〜971）。この体の中の比率は、センサーがミカエリスメンテン制限された支配下で作動し、グルコース濃度の小さな変化に極めてインセンシティブであろうことを意味する。この問題は“酸素欠乏問題（oxygen deficit problem）”と呼ばれている。
その欠乏問題を解決しようとする試みが過去に行われている。最も簡単な試みは、グルコース透過性はないが十分にＯ2が透過可能である膜を作製し、それにグルコースの通過を許容する小さな穴を機械的にあけることである。ここで示差透過度は、全膜領域に対する小さな穴領域の比率として定義される。この方法の２つの大きな問題は、第１に小さな穴を再現性高く作ることが困難であること、及び第２により深刻なことに、Ｏ2透過度は膜の厚さの強力な関数であり、大量生産において厚さを制御することが困難であることである。微孔性膜（米国特許第4,759,828号、Youngら）も試みられ、限定された成功をおさめた。膜中の穴の試み及び微孔性膜の試みの両方における他の問題は、センサー電極及び酵素が体液に露出されることである。体液は、センサーのセンシティビティーを減少させる電極を被覆する蛋白質、及びセンサーの活動酵素を消化又は分解し得る酵素（プロテアーゼ）を含む。
酸素欠乏問題に対する１つの試みは、Gough（米国特許第4,484,987号）により開示される。その試みは、疎水性膜中に埋め込まれた親水性材料の別個のドメインとの組合わせ膜を用いる。この場合、その膜は均一でなく、再現性よく製造することが困難である。膜の物理的特徴も傷つけられる。同様に、Gough（米国特許第4,890,620号）は、グルコース拡散が１次元に制限されるが酸素拡散は両方向からのものである“２次元”システムを開示する。このセンサーは極めて複雑であり、大規模に製造することが困難であろうと予想される。
いくつかの他のグループ（G. W. Shaw, D. J. Claremont and J. C. Pickup, Biosensors and Bioelectronics, 1991, Vol. 6, pp. 401〜406 ; D. S. Bindra, Y. Zhang, G. S. Wilson, R. Sternberg, D. R. Thevenot, D. Moatti and G. Reach, Analytical Chemistry, 1991, Vol. 63, p. 1692 ; and M. Shichiri, Y. Yamasaki, K. Nao, M. Sekiya and N. Ueda, Horm. Metab. Res., Suppl. Ser., 1989, Vol. 20, p. 17）は、相対的に疎水性のポリウレタンを用いて良好な結果を得ている。しかしながらこれらの膜での古典的な拡散実験においてはグルコース拡散は極めて小さい。これらのポリウレタン層がグルコース拡散を許容する能力は膜として適用した時のこれらの材料中の微小クラック又は微小穴のためであると信じられる。
均一膜で酸素欠乏問題を回避するために、Allenらは、親水性及び疎水性領域の両方を有する２つの均一な膜を開発した。米国特許第5,284,140号において、彼らはアクリル酸システムを記載し、米国特許第5,322,063号においては彼らはポリウレタンシステムを記載する。その膜の両方は、酸素及びグルコース透過性の制限された制御を誘導する分子中に親水性及び疎水性成分を有する。
安定で高感度の酵素バイオセンサーへの鍵は、センサー出力が関心の被検体によってのみ制限され、いずれかの共通基質又は拡散のような速度論的に制御されたパラメータによって制限されてはならないことである。バイオセンサーの出力電流（等式２）を最大にするために、反応表面において酸素が過剰であることを維持しながら、酸素拡散は可能な限り大きくあるべきである。皮下組織中のＯ2の通常濃度は極めて低いので、Ｏ2拡散係数を最大にすることが要求される。
先に言及される文献に記載される膜システムは、バイオセンサーの作用電極へのグルコース拡散の量を削減することにより酸素欠乏問題を回避しようとするだけである。皮下又は静脈内移植のいずれかのための適切な大きさの典型的なバイオセンサーからの信号の大きさは生理的なグルコース及びＯ2濃度で典型的には１〜10nAである。このレベルの電流は測定用の精巧な電子部品を要求する。酸素輸送量及び相伴うグルコース輸送量の増加は信号を増加させ、（ある程度までは）制御及び記録電子部品の複雑さを減少させるであろう。しかしながら、酸素量を増加させると同じにグルコース量を制限する膜は、より優れた性能とシグナルの増加との両方を導くだろう。
従って、バイオセンサーの外部ポリマー膜に役立つポリマーについての必要性がある。膜が、物理的安定性及び強度、基質への接着剤、製造性（合理的な量で合理的な価格で合成／製造される能力）、生物適合性、レーザー切断（又は特定の他の大規模処理方法）により切断される能力、並びにセンサー上に置かれる酵素との適合性を有することが必要とされる。本発明はこれらの必要性を満たし、他の関連する利点を供する。
発明の概要
本発明の均一なポリマー組成物は、少くとも１つのジイソシアネート、少くとも１の親水性ジオール又はジアミン、及び少くとも１のシリコーン材料の反応生成物から作製される。本組成物は、少くとも１の短鎖脂肪族ジアミン及び／又はジオールも含む。このポリマー組成物はバイオセンサーに用いるための外部生物適合性膜として役立つ。これにより形成された膜は、酸素透過度の増加及び被検体（例えばグルコース）透過度の減少を許容する。それらは外部ポリマー膜のための必要な特性も有する。
本発明の他の特徴及び利点は、実施例により本発明の原理を詳説する添付の図面を伴う以下のより詳細な記載から明らかになるであろう。
図面の簡単な記載
添付の図面は本発明を詳訳する。
図１は、ウレタン結合を作るためのジイソシアネートとジオールとの重合反応、及び尿素結合を作るためのジイソシアネートとジアミンとの反応を示す。
図２は、本発明のポリマー組成物中の第１の構成物として用いられる典型的なジイソシアネートを示す。
図３は、本発明のポリマー組成物中の第２の構成物として用いられる典型的なシリコーンを示す。
図４は、本発明のポリマー組成物中の第３の構成物として用いられる典型的な長鎖親水性ジオール及びジアミンを示す。
図５は、本発明のポリマー組成物中に用いることができる典型的な短鎖脂肪族ジオール及びジアミンを示す。
図６は、本発明の典型的なポリ尿素組成物の赤外スペクトルを示す。
図７Ａは、本発明の典型的なポリマーで覆われた電極を有する典型的なグルコースセンサーの概略頂面図である。
図７Ｂは、酵素及びポリマー組成物の層で覆われた作用電極の横断面図である。
図８は、時間を基準としての種々のグルコース溶液におけるセンサー出力を示すグラフである。
好ましい実施形態の詳細な記載
好ましい実施形態において、センサーのために供される膜は、２つの異なるタイプの結合及び構成物を単一ポリマー内に組み込む。ポリマーのタイプはポリウレタンポリ尿素である。重合の化学を簡略的に図１に示す。図１に示される反応は、ウレタン結合を作るためのジイソシアネートとジオールとの反応、及び尿素結合を作るためのジアミンとの同じイソシアネートの反応を示す。他の実施形態において、ポリマーは、用いられる個々の構成物により、尿素又はウレタン結合のいずれも含み得る。
本発明に記載されるポリマー組成物は、３又は４の個々の構成物から合成される。付着させるための基本的構築ブロックは、典型的には、図２に示されるジイソシアネートである。これらは本発明の膜のために好ましいジイソシアネートであるが、最終的なポリマーから毒性モノマー全てを除去するための適切な注意が払われるなら、芳香族ジイソシアネートを用いることができる。
最終的な膜ポリマーのために２つの他の構成物が用いられる。第１のものは、優れたＯ2透過性を有するシリコーン材料（シロキサン）である。これらはH2O透過性を有さないのでいずれのグルコース拡散も許容しない。反応性末端基を有するポリジメチルシロキサンポリマーがポリマーの好ましい構成物である。図３はバイオセンサー膜内に組み込まれるいくつかの潜在的なシロキサンを示す。
ポリウレタン／ポリ尿素ポリマー組成物の他の構成物は、ポリマーに水透過性を組み込む長鎖親水性ジオール又はジアミンである。いくつかの水透過性ジオール及びジアミンが本膜に用いられ、これは図４に示される。これらは、ポリエチレングリコール(PEG）又はポリプロピレングリコール(PPG）様のジオール、及び同じタイプのジアミンを含む。もちろん、当業者は多くの他のジオール又はジアミンを置換することができることを認める。
予備的データにおいて、用いたジオールは極めて親水性で優れたH2O輸送を導くPEG400又はPEG600である。ジアミンのために、シリコーン材料を用いることができる。もちろん、シリコーン材料はなおジオールであり得るであろうが、安定なジオール末端シリコーンは直ちに手に入らない。
シリコーンは優れたＯ2輸送を有し、他方ジオールはH2O輸送、従ってグルコース透過性を制御するよう調整することができる。シリコーンの使用は５倍、Ｏ2輸送を容易に増加させ、なお５倍、最大グルコース透過性を増加させることができる。作製されたバイオセンサーは速度論的に制限されるので、センサーにより発生する電流の正確な増加量を予測することは難しい。
それは、ポリマーに物理的強度を与えるがその基本的グルコース透過性を増加させないであろう短鎖ジオール又はジアミンを組み込むためにポリウレタン材料を合成する場合に時々、必要である。これらの場合、図５に示されるジオール及びジアミンが用いられる。他の短鎖脂肪族ジアミン及びジオールは、当業者により容易に置換され得よう。
シロキサンは優れた酸素透過性を有し、グルコース透過性を有さず、短鎖ジオール及びジアミンは、グルコース透過性を有さずに相当な酸素透過性を有し、そして長鎖ジオール及びジアミンは優れたグルコース透過性及び優れた酸素透過性を有するので、最終的なポリマーは、グルコース透過性に対する酸素透過性の特定の比率に容易に調整することができる。その比率は正確なグルコースセンサーの作動のための最も重要な変数であるが、個々の拡散係数の大きさはセンサーにより形成される最終的な電流を決定し、電流が高いほど電子部品が簡易になるので、拡散係数の大きさも重要である。
いずれかの溶液で、又はバルク重合により、重合を行った。全ての場合、一方で等モル量のジイソシアネートを、他方でジオール＋ジアミン＋短鎖脂肪族ジオール又はジアミンを用いる。ジメチルホルモアミド(DMF）又はテトラヒドロフラン(THF）のいずれでも溶液重合を行った。
水はジイソシアネートと反応し、最適であるよりも短い鎖のポリマーを導き得るので、全ての溶媒、反応物及びガラス製品ができる限り乾燥しているのを確実にするために注意を払った。短鎖及び長鎖ジオール並びに長鎖ジアミンを、トルエンからの共沸蒸留により乾燥させた。脂肪族ジアミンを分子ふるいから蒸留した。適切にCaH又は分子ふるいから蒸留により乾燥させた。反応物を集めた後、それらを導入する前にガラス製品を火炎乾燥した。ジイソシアネート及びシロキサンを、分子ふるいで受容したもの又は保存されたものとして用いた。
触媒はないが、好ましい実施形態においてのジブチルチンビス（２−エチルヘキサノエート）を少量加えてポリウレタン／ポリ尿素の重合を行うことができる。バルク重合は通常約50℃で開始し、全ての構成物を一緒に混合した時にフラスコ内で約95℃への発熱反応が観察された。最初の発熱反応の後、約４時間、温度は60℃〜80℃に維持した。
75℃までしか上昇しない発熱反応で同様に溶液重合を行った。12時間、50℃〜75℃の間で溶液重合を行った。
重合を完了した後、その反応混合物を大容量（５リッター以上）の迅速に撹拌されるDI（脱イオン）水に移した。水中に沈殿したポリマーを小さな断片に切断し、50℃で一定重量となるまで乾燥させた。
当業者がより十分に本発明を理解するように、以下の実施例を記載する。これらの実施例は詳説する目的のためだけに供され、添付の請求の範囲に記載なれないなら、限定を表すものとして考慮されるべきでない。全ての部及び割合（％）は、他に指示がなければ重量に基づく。
実施例１
バルク重合
4.44グラム（30mmol，100mol％）の分子ふるいを通して乾燥させたイソホロンジイソシアネートを窒素パージ線及び還流冷却器を備えた100ml丸底フラスコに移した。トルエン蒸留により乾燥した2.40グラム（4mmol，20mol％）のPEG600、トルエン蒸留により乾燥した1.06グラム（10mmol，50mol％）のジエチレングリコール及び15グラム（6mmol，30mol％）のアミノプロピル末端ポリジメチルシロキサンMW2500をフラスコに加えた。50℃となるまで、加熱用マントルによる加熱を開始した。この時に、約15mgのジブチルチンビス（２−エチルヘキサノエート）をフラスコに加え、温度を約95℃まで上昇させた。その溶液を連続的に撹拌した。次にその溶液を４時間、65℃に加熱し、ここでこの間、次第に粘性になった。そのポリマーを50mlの熱いTHF中に溶かし、その溶液を冷却した。冷却した後、全溶液の撹拌中のDI水５リッターに注いだ。沈殿したポリマーを小さな断片に分けて、一定重量となるまで50℃で乾燥させた。
実施例２
溶液重合
1.34グラム（8mmol，100mol％）の乾燥１，６ヘキサメチレンジイソシアネートを、乾燥THF 20mlを含む100ml ３つ首フラスコに加えた。0.8グラム（4mmol，50mol％）の乾燥PEG200を撹拌しながら加えた。10グラム（4mmol，50mol％）のアミノプロピル末端ポリジメチルシロキサンMW2500を加えた。50℃になるまで加熱用マントルでの加熱を開始した。この時、約15mgのジブチルチンビス（２−エチルヘキサノエート）をフラスコに加え、温度を約83℃に上昇させた。その混合物を12時間、70℃に加熱し、冷却した。加熱の間、溶液は機械撹拌器を止めるのに十分に極めて粘性になった。その冷却した溶液を３リッターの迅速に撹拌されるDI水に注ぎ、沈殿したポリマーをDI水で３回洗浄し、小さな断片に分けて、一定重量となるまで50℃で乾燥させた。
テスト目的のための膜をいくつかの方法で作った。いくつかの場合、平行アームGardnerナイフを用いて、THF又はDMF／CH2Cl2（２／98容量％）からガラスプレートにキャストした。乾燥フィルムを除去して十分に水和し、マイクロメーターでそれらの厚さを測定した。他の場合は、フィルムを、周知の厚さのろ過膜上に溶液からキャスティングした。膜材料がろ過膜の孔を完全に満たすこと及びろ過媒体の厚さは膜の厚さであることが以下に報告される測定結果において仮定される。
予想される帯域を示す実施例２の生成物の赤外スペクトルを図６に示す。
水の取込み量を重力測定で測定した。拡散係数を、37±0.2℃における標準透過性セル（Crown Glass. Co.）中の拡散のフィックの第１法則を用いて測定した。拡散の数学的計算は本文献の範囲を超えるが、簡単に概説する。
Flux＝−Ｄdc／dxが基本的な拡散等式である。ここで、Ｄは溶質及び拡散する材料の両方の物理特性である拡散係数である。換言すれば、Ｄは分子又はポリマーの特性でなく、系の特性であるので、その系は文脈中に記載されるべき測定について十分に記載される必要がある。dc／dxは、膜の厚さdxで割った濃度勾配dcである。マイナス記号は、単に拡散がより低い濃度の領域に向かうことを意味する。量のバランスが考慮されるなら、拡散のフィックの第２法則は、dc／dt＝Ｄd2c／dx2となり得る。ディリクレ(Dirichlet）境界条件を仮定することにより、この等式はラプラス変換技術を用いて解くことができる。
酸素拡散係数を、ゴム製ガスケットで２つのガラスセル(Crown Glass）間に膜を固定することにより測定した。両方のセルをリン酸緩衝塩類溶液(PBS）（0.1Ｍ NaCl，0.05Ｍリン酸pH7.4)で満たした。１つのセルを部屋の空気で満たし、一方の側をHPLCグレードのHeで満たした。酸素電極(Microelectrodes）を各々のセル内においた。酸素電極の出力をマイクロコンピューター制御のデータ捕捉システムにつなぎ、両方のセルからの酸素濃度を時間の関数として記録した。
一方をPBS中400mg／dlグルコース溶液で満たし、他方をグルコースを含まないPBSで満たした他は同様にグルコース拡散係数を得た。膜の両側上のグルコースの濃度を、平衡になるまで５分間隔でYSIグルコース分析器で測定した。
濃度対時間の曲線をマイクロコンピューターに入力し、全体の曲線を用いて拡散係数を計算した。曲線適合は、全体に、0.95より優れた相関係数（Ｒ2）を有した。
次の表１は、上述の方法により調製された種々のポリマーについての結果のいくつかを示す。
Figure 0003819427
表２は、先に列記されるポリマーの物理及び化学特性のいくつかを示す。
Figure 0003819427
上述の番号３として同定されたポリマーから作られた膜は、優れた機械特性並びに適切な酸素及びグルコース拡散性を有する。この膜をテストするために、参照数字10により添付の図面の図７Ａに一般に示される原型のグルコースセンサーを作製した。センサー10は、ポリマーシート19上に置かれた標準電極12、作用電極14、及び対電極16を含む。一連の結合パッド18でセンサー10は完成する。図７Ｂに示す通り、作用電極14は酵素グルコースオキシダーゼの層20で覆われ、電極全体はTHF中５重量％のポリマーの溶液から２回、浸漬被覆することによりポリマーの層22で被覆した。センサーを市販のポテンショスタット(BAS Instruments）（不図示）に接続し、作用電極と標準電極との間に＋0.6ボルトの電位で作動した。
グルコース応答を図８に示す。図８に見られるように、電極システムの応答は、生理的グルコース範囲にわたって直線状であり、このことは局所的Ｏ2濃度とは相対的に独立していることを示唆する。テストした全ての他のポリマーは、図８における番号３として示されるポリマーと同様な挙動を示し、バイオセンサーの適用のための膜として許容される。本発明の原理は、グルコースセンサーのための膜の作製に用いることができるが、本発明はそれに限定されない。実際、本発明による膜は、大数の被検体の検出に用いることができる。
本発明の特定の実施形態が詳説する目的のために詳細に記載されているが、本発明の要旨及び範囲から離れることなく種々の改良を行うことができる。従って、本発明は添付の請求の範囲以外で限定されるべきでない。

Claims (14)

  1. バイオセンサーのためのポリウレタン／ポリ尿素膜用の均一なポリマー組成物であって、少なくとも１のジイソシアネート、少なくとも１の長鎖親水性ジオール又はジアミン、以下の：エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３-プロパンジオール、及び１，３-ジアミノプロパンからなる群から選ばれる少なくとも１の短鎖脂肪族ジオール又はジアミン、並びに上記ジイソシアネートと反応性である反応性末端基を有する少なくとも１のシリコーンの反応生成物を含むことを特徴とする、前記ポリマー組成物。
  2. 前記ポリマー組成物が、３７℃において１０％〜８０％の間の水を吸収することを特徴とする、請求項１に記載の均一なポリマー組成物。
  3. 前記ジイソシアネートが、イソホロンジイソシアネート、１，６−ヘキサメチレンジイソシアネート又は４，４’-メチレンビスシクロヘキシルイソシアネートからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の均一なポリマー組成物。
  4. 前記長鎖親水性ジオール又はジアミンが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、アミノ末端ポリエチレングリコール、アミノ酸エステル末端ポリエチレングリコール、並びにポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールのブロックコポリマーからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の均一なポリマー組成物。
  5. 反応性末端基を有する前記シリコーンが、アミノプロピルジメチル末端シロキサン、カルボキシプロピルジメトキシ末端シロキサン及びカルビノール末端シロキサンからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の均一なポリマー組成物。
  6. 上記ポリマー組成物が、５０モル％のジイソシアネート、５〜４５モル％の長鎖親水性ジオール又はジアミン、５〜４５モル％の短鎖脂肪族ジオール又はジアミン、及び５〜４０モル％の反応性末端基を有するシリコーンの反応生成物から得られることを特徴とする、請求項１に記載の均一なポリマー組成物。
  7. 前記ポリエチレングリコールが、酸に基づく滴定により測定して６００の平均分子量を有することを特徴とする、請求項４に記載の均一なポリマー組成物。
  8. 前記ポリマー組成物が、３７℃において２０％〜７０％の間の水を吸収することを特徴とする、請求項２に記載の均一なポリマー組成物。
  9. 前記ジイソシアネートが脂肪族ジイソシアネートを含むことを特徴とする、請求項１に記載の均一なポリマー組成物。
  10. 被検体及び酸素の反応を測定するための移植可能なバイオセンサーであって、前記バイオセンサーが、バイオセンサー要素への被検体及び酸素の透過性を制御するための生物適合性膜を有し、該膜が、少なくとも１のジイソシアネート、少なくとも１の長鎖親水性ジオール又はジアミン、以下の：エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３-プロパンジオール、及び１，３-ジアミノプロパンからなる群から選ばれる少なくとも１の短鎖脂肪族ジオール又はジアミン、及び上記ジイソシアネートと反応性である反応性末端基を有する少なくとも１のシリコーンの反応生成物を含む均一なポリマー組成物を含むことを特徴とする、前記バイオセンサー。
  11. 前記被検体がグルコースを含むことを特徴とする、請求項１０に記載のバイオセンサー。
  12. 前記均一なポリマー組成物が、５０モル％のジイソシアネート、５〜４５モル％の長鎖親水性ジオール又はジアミン、５〜４５モル％の短鎖脂肪族ジオール又はジアミン、及び５〜４０モル％の反応性の末端基を有するシリコーンの反応生成物を含むことを特徴とする、請求項１０に記載のバイオセンサー。
  13. 前記均一なポリマー組成物が、イソホロンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、４，４’-メチレンビスシクロヘキシルイソシアネート及び芳香族ジイソシアネートからなる群から選ばれる、少なくとも１つのジイソシアネートを含むことを特徴とする、請求項１０に記載のバイオセンサー。
  14. 前記均一なポリマー組成物が、ポリジメチルシロキサンポリマー、一般的二官能性末端シロキサン、アミノプロピルジメチル末端シロキサン、カルボキシプロピルジメチル末端シロキサン及びカルビノール末端シロキサンからなる群から選ばれる反応性末端基を有するシロキサンを少なくとも１つ含むことを特徴とする、請求項１０に記載のバイオセンサー。
JP52954996A 1995-03-27 1996-03-25 バイオセンサー膜のためのシリコーンを含むポリウレタン／ポリ尿素組成物 Expired - Fee Related JP3819427B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41077595A 1995-03-27 1995-03-27
US08/410,775 1995-03-27
PCT/US1996/003987 WO1996030431A1 (en) 1995-03-27 1996-03-25 Polyurethane/polyurea compositions containing silicone for biosensor membranes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH11503772A JPH11503772A (ja) 1999-03-30
JP3819427B2 true JP3819427B2 (ja) 2006-09-06

Family

ID=23626163

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP52954996A Expired - Fee Related JP3819427B2 (ja) 1995-03-27 1996-03-25 バイオセンサー膜のためのシリコーンを含むポリウレタン／ポリ尿素組成物

Country Status (7)

Country Link
US (2) US5882494A (ja)
EP (1) EP0817809B1 (ja)
JP (1) JP3819427B2 (ja)
AT (1) ATE221552T1 (ja)
CA (1) CA2216236C (ja)
DE (1) DE69622700T2 (ja)
WO (1) WO1996030431A1 (ja)

Families Citing this family (333)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5593852A (en) * 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
US5786439A (en) 1996-10-24 1998-07-28 Minimed Inc. Hydrophilic, swellable coatings for biosensors
US5882494A (en) * 1995-03-27 1999-03-16 Minimed, Inc. Polyurethane/polyurea compositions containing silicone for biosensor membranes
JPH0963245A (ja) * 1995-08-24 1997-03-07 Hitachi Ltd 磁気ディスク装置
AUPO251096A0 (en) * 1996-09-23 1996-10-17 Cardiac Crc Nominees Pty Limited Polysiloxane-containing polyurethane elastomeric compositions
EP0870191A1 (en) * 1996-09-26 1998-10-14 Minimed Inc. Silicon-containing biocompatible membranes
WO1998022820A1 (en) * 1996-11-21 1998-05-28 Lawrence Livermore National Laboratory Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
DE69809391T2 (de) 1997-02-06 2003-07-10 Therasense Inc Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung
US7899511B2 (en) 2004-07-13 2011-03-01 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US7192450B2 (en) * 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US6862465B2 (en) 1997-03-04 2005-03-01 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US9155496B2 (en) 1997-03-04 2015-10-13 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6103033A (en) 1998-03-04 2000-08-15 Therasense, Inc. Process for producing an electrochemical biosensor
US6134461A (en) 1998-03-04 2000-10-17 E. Heller & Company Electrochemical analyte
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6060023A (en) * 1998-03-31 2000-05-09 Motorola, Inc. Molecular sensing apparatus
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
KR100349000B1 (ko) 1998-07-09 2003-03-26 주식회사 아이센스 친수성폴리우레탄을사용한바이오센서의제조방법
US20060202859A1 (en) * 1998-10-08 2006-09-14 Mastrototaro John J Telemetered characteristic monitor system and method of using the same
CA2666429A1 (en) 1998-10-08 2000-04-13 Medtronic Minimed, Inc. Telemetered characteristic monitor system
US6338790B1 (en) 1998-10-08 2002-01-15 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US8527392B2 (en) * 1998-12-08 2013-09-03 Ebay Inc. Method and apparatus for holding a two-stage live auction for on-site and on-line bidders
US6424847B1 (en) 1999-02-25 2002-07-23 Medtronic Minimed, Inc. Glucose monitor calibration methods
US6252032B1 (en) 1999-07-07 2001-06-26 Minimed Inc. UV absorbing polymer
AU6494300A (en) * 1999-08-17 2001-03-13 Porex Technologies Corporation Self-sealing materials and devices comprising same
WO2001025474A2 (en) * 1999-10-07 2001-04-12 Pepex Biomedical, Llc Sensor for measuring a bioanalyte such as lactate
US6484045B1 (en) 2000-02-10 2002-11-19 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor and method of making the same
US7003336B2 (en) 2000-02-10 2006-02-21 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor method of making the same
US7890295B2 (en) 2000-02-23 2011-02-15 Medtronic Minimed, Inc. Real time self-adjusting calibration algorithm
US6770322B1 (en) 2000-03-03 2004-08-03 Ysi Incorporated Method of making a platform for use in a sensor in a microfluidic device
US6551496B1 (en) 2000-03-03 2003-04-22 Ysi Incorporated Microstructured bilateral sensor
US6340421B1 (en) 2000-05-16 2002-01-22 Minimed Inc. Microelectrogravimetric method for plating a biosensor
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US7470420B2 (en) * 2000-12-05 2008-12-30 The Regents Of The University Of California Optical determination of glucose utilizing boronic acid adducts
US6627177B2 (en) 2000-12-05 2003-09-30 The Regents Of The University Of California Polyhydroxyl-substituted organic molecule sensing optical in vivo method utilizing a boronic acid adduct and the device thereof
US6653141B2 (en) 2000-12-05 2003-11-25 The Regents Of The University Of California Polyhydroxyl-substituted organic molecule sensing method and device
US6642015B2 (en) 2000-12-29 2003-11-04 Minimed Inc. Hydrophilic polymeric material for coating biosensors
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
AU2002248565A1 (en) 2001-02-15 2002-08-28 David A. Gough Membrane and electrode structure for implantable sensor
US7041468B2 (en) 2001-04-02 2006-05-09 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
US6932894B2 (en) * 2001-05-15 2005-08-23 Therasense, Inc. Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
AU2002315177A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
EP1404235A4 (en) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE
DE60238119D1 (de) 2001-06-12 2010-12-09 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
WO2002100461A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
WO2002100252A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Blood sampling apparatus and method
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
JP4727076B2 (ja) * 2001-07-18 2011-07-20 三菱重工業株式会社 保鮮用ガス選択透過膜
US20030032874A1 (en) * 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US6702857B2 (en) * 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
US20050239155A1 (en) * 2002-01-04 2005-10-27 Javier Alarcon Entrapped binding protein as biosensors
US20030153026A1 (en) * 2002-01-04 2003-08-14 Javier Alarcon Entrapped binding protein as biosensors
US7247162B1 (en) * 2002-01-14 2007-07-24 Edwards Lifesciences Corporation Direct access atherectomy devices
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US7613491B2 (en) * 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US8010174B2 (en) * 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US9282925B2 (en) 2002-02-12 2016-03-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7648468B2 (en) * 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7226461B2 (en) * 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7153265B2 (en) * 2002-04-22 2006-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Anti-inflammatory biosensor for reduced biofouling and enhanced sensor performance
US20070227907A1 (en) * 2006-04-04 2007-10-04 Rajiv Shah Methods and materials for controlling the electrochemistry of analyte sensors
US9492111B2 (en) * 2002-04-22 2016-11-15 Medtronic Minimed, Inc. Methods and materials for stabilizing analyte sensors
US7813780B2 (en) * 2005-12-13 2010-10-12 Medtronic Minimed, Inc. Biosensors and methods for making and using them
US7226978B2 (en) * 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US20060258761A1 (en) * 2002-05-22 2006-11-16 Robert Boock Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
DE10232695A1 (de) * 2002-07-18 2004-02-05 Siemens Ag Immobilisierungsschicht für Biosensoren
US20040068230A1 (en) 2002-07-24 2004-04-08 Medtronic Minimed, Inc. System for providing blood glucose measurements to an infusion device
US7278983B2 (en) 2002-07-24 2007-10-09 Medtronic Minimed, Inc. Physiological monitoring device for controlling a medication infusion device
US20040061232A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-01 Medtronic Minimed, Inc. Multilayer substrate
US8003513B2 (en) * 2002-09-27 2011-08-23 Medtronic Minimed, Inc. Multilayer circuit devices and manufacturing methods using electroplated sacrificial structures
US6770729B2 (en) * 2002-09-30 2004-08-03 Medtronic Minimed, Inc. Polymer compositions containing bioactive agents and methods for their use
US20040074785A1 (en) * 2002-10-18 2004-04-22 Holker James D. Analyte sensors and methods for making them
US9237865B2 (en) 2002-10-18 2016-01-19 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors and methods for making and using them
US20050272989A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-08 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors and methods for making and using them
US7381184B2 (en) 2002-11-05 2008-06-03 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter assembly
KR100475310B1 (ko) * 2002-11-08 2005-03-11 한국전자통신연구원 폴리머 침전을 이용한 다채널 바이오센서 제작 방법 및그의 외부막 형성 방법
US20040106163A1 (en) * 2002-11-12 2004-06-03 Workman Jerome James Non-invasive measurement of analytes
WO2004044557A2 (en) * 2002-11-12 2004-05-27 Argose, Inc. Non-invasive measurement of analytes
US20040122353A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Medtronic Minimed, Inc. Relay device for transferring information between a sensor system and a fluid delivery system
US7265881B2 (en) * 2002-12-20 2007-09-04 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and apparatus for measuring assembly and alignment errors in sensor assemblies
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
EP1578262A4 (en) 2002-12-31 2007-12-05 Therasense Inc CONTINUOUS BLOOD SUGAR MONITORING SYSTEM AND USE METHOD
US20040126831A1 (en) * 2002-12-31 2004-07-01 Medtronic Minimed, Inc. Functionalization of immobilized proteins
DE10313938A1 (de) * 2003-03-27 2004-10-14 Consortium für elektrochemische Industrie GmbH Verfahren zur Herstellung von Organopolysiloxane-Copolymeren und deren Verwendung
JP4012480B2 (ja) * 2003-03-28 2007-11-21 Ａｚエレクトロニックマテリアルズ株式会社 微細パターン形成補助剤及びその製造法
US7134999B2 (en) 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
EP1617888B1 (en) 2003-04-23 2019-06-12 Valeritas, Inc. Hydraulically actuated pump for long duration medicament administration
US7687586B2 (en) * 2003-05-21 2010-03-30 Isense Corporation Biosensor membrane material
US7875293B2 (en) * 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
JP4958553B2 (ja) * 2003-05-21 2012-06-20 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 浸透選択性の構造的に頑強な膜の材料
ATE476137T1 (de) 2003-05-30 2010-08-15 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
US7311812B2 (en) 2003-05-30 2007-12-25 Abbott Laboratories Biosensor
US7850621B2 (en) 2003-06-06 2010-12-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
DE10326575A1 (de) * 2003-06-12 2005-01-20 Wacker-Chemie Gmbh Organopolysiloxan/Polyharnstoff/Polyurethan-Blockcopolymere
US9763609B2 (en) * 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US20050176136A1 (en) * 2003-11-19 2005-08-11 Dexcom, Inc. Afinity domain for analyte sensor
WO2007120442A2 (en) 2003-07-25 2007-10-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1648298A4 (en) 2003-07-25 2010-01-13 Dexcom Inc OXYGEN-IMPROVED MEMBRANE SYSTEMS FOR IMPLANTABLE DEVICES
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7074307B2 (en) 2003-07-25 2006-07-11 Dexcom, Inc. Electrode systems for electrochemical sensors
US20050056552A1 (en) * 2003-07-25 2005-03-17 Simpson Peter C. Increasing bias for oxygen production in an electrode system
US8886273B2 (en) 2003-08-01 2014-11-11 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8622905B2 (en) 2003-08-01 2014-01-07 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US20070208245A1 (en) * 2003-08-01 2007-09-06 Brauker James H Transcutaneous analyte sensor
US8761856B2 (en) 2003-08-01 2014-06-24 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8369919B2 (en) 2003-08-01 2013-02-05 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7925321B2 (en) * 2003-08-01 2011-04-12 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8845536B2 (en) 2003-08-01 2014-09-30 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7778680B2 (en) 2003-08-01 2010-08-17 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US8233959B2 (en) 2003-08-22 2012-07-31 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
US20050090607A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dexcom, Inc. Silicone composition for biocompatible membrane
US7299082B2 (en) 2003-10-31 2007-11-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems
EP1694200B1 (en) * 2003-11-03 2010-09-29 MicroCHIPS, Inc. Medical device for sensing glucose
USD914881S1 (en) 2003-11-05 2021-03-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor electronic mount
US8414489B2 (en) * 2003-11-13 2013-04-09 Medtronic Minimed, Inc. Fabrication of multi-sensor arrays
EP1691679B1 (en) * 2003-11-13 2010-08-11 Medtronic MiniMed, Inc. Long term analyte sensor array
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US8287453B2 (en) 2003-12-05 2012-10-16 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8532730B2 (en) 2006-10-04 2013-09-10 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP2256493B1 (en) * 2003-12-05 2014-02-26 DexCom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7081195B2 (en) * 2003-12-08 2006-07-25 Dexcom, Inc. Systems and methods for improving electrochemical analyte sensors
EP3263032B1 (en) 2003-12-09 2024-01-24 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US8165651B2 (en) 2004-02-09 2012-04-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent
US7699964B2 (en) 2004-02-09 2010-04-20 Abbott Diabetes Care Inc. Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method
US7364592B2 (en) * 2004-02-12 2008-04-29 Dexcom, Inc. Biointerface membrane with macro-and micro-architecture
EP1718198A4 (en) 2004-02-17 2008-06-04 Therasense Inc METHOD AND SYSTEM FOR PROVIDING DATA COMMUNICATION IN A CONTINUOUS BLOOD SUGAR MONITORING AND MANAGEMENT SYSTEM
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8277713B2 (en) * 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US20050245799A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-03 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
EP1751546A2 (en) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH & Co. KG Printable hydrogel for biosensors
WO2006085908A2 (en) * 2004-06-01 2006-08-17 Microchips, Inc. Devices and methods for measuring and enhancing drug or analyte transport to/from medical implant
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) * 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
EP1754059B1 (en) * 2004-06-09 2010-08-04 Becton, Dickinson and Company Multianalyte sensor
US9089636B2 (en) 2004-07-02 2015-07-28 Valeritas, Inc. Methods and devices for delivering GLP-1 and uses thereof
US7640048B2 (en) * 2004-07-13 2009-12-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8170803B2 (en) 2004-07-13 2012-05-01 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8565848B2 (en) * 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7905833B2 (en) 2004-07-13 2011-03-15 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20070045902A1 (en) * 2004-07-13 2007-03-01 Brauker James H Analyte sensor
US8452368B2 (en) 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7783333B2 (en) 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
JP2008510154A (ja) * 2004-08-16 2008-04-03 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ バイオセンサーのための多相系生物適合型の半透過性膜
US7691940B2 (en) 2004-12-10 2010-04-06 Mitsui Chemicals, Inc. Aqueous polyurethane resin and method for producing aqueous polyurethane resin and film
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
US7545272B2 (en) 2005-02-08 2009-06-09 Therasense, Inc. RF tag on test strips, test strip vials and boxes
US8133178B2 (en) * 2006-02-22 2012-03-13 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8744546B2 (en) 2005-05-05 2014-06-03 Dexcom, Inc. Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
US8060174B2 (en) 2005-04-15 2011-11-15 Dexcom, Inc. Analyte sensing biointerface
US8112240B2 (en) 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
WO2007024649A2 (en) * 2005-08-19 2007-03-01 X-Cell Medical Incorporated Methods of treating and preventing acute myocardial infarction
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
US9757061B2 (en) 2006-01-17 2017-09-12 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
EP1991113B1 (en) * 2006-02-27 2014-08-20 Edwards Lifesciences Corporation Flux limiting membrane for intravenous amperometric biosensor
US20090143658A1 (en) * 2006-02-27 2009-06-04 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor
US7885698B2 (en) * 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
ES2566058T3 (es) 2006-03-30 2016-04-08 Valeritas, Inc. Dispositivo de suministro de fluidos de múltiples cartuchos
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
WO2007120381A2 (en) 2006-04-14 2007-10-25 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7920907B2 (en) 2006-06-07 2011-04-05 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and method
US9700252B2 (en) 2006-06-19 2017-07-11 Roche Diabetes Care, Inc. Amperometric sensor and method for its manufacturing
EP2030012A1 (en) * 2006-06-19 2009-03-04 Roche Diagnostics GmbH Amperometric sensor and method for its manufacturing
US7871456B2 (en) * 2006-08-10 2011-01-18 The Regents Of The University Of California Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same
US8141717B2 (en) * 2006-08-18 2012-03-27 Porex Corporation Sintered polymeric materials and applications thereof
KR100770440B1 (ko) * 2006-08-29 2007-10-26 삼성전기주식회사 질화물 반도체 발광소자
US7831287B2 (en) 2006-10-04 2010-11-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8732188B2 (en) 2007-02-18 2014-05-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing contextual based medication dosage determination
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
US7751864B2 (en) * 2007-03-01 2010-07-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for operating an electrochemical analyte sensor
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8461985B2 (en) 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US20200037874A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US20080306434A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US9968742B2 (en) 2007-08-29 2018-05-15 Medtronic Minimed, Inc. Combined sensor and infusion set using separated sites
US20120046533A1 (en) 2007-08-29 2012-02-23 Medtronic Minimed, Inc. Combined sensor and infusion sets
US8702932B2 (en) 2007-08-30 2014-04-22 Pepex Biomedical, Inc. Electrochemical sensor and method for manufacturing
US9044178B2 (en) 2007-08-30 2015-06-02 Pepex Biomedical, Llc Electrochemical sensor and method for manufacturing
EP4159114B1 (en) 2007-10-09 2024-04-10 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US8000918B2 (en) * 2007-10-23 2011-08-16 Edwards Lifesciences Corporation Monitoring and compensating for temperature-related error in an electrochemical sensor
IES20070774A2 (en) * 2007-10-24 2008-12-24 Nat Univ Ireland Maynooth Monitoring target endogenous species in the brain
US20090247984A1 (en) * 2007-10-24 2009-10-01 Masimo Laboratories, Inc. Use of microneedles for small molecule metabolite reporter delivery
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7783442B2 (en) * 2007-10-31 2010-08-24 Medtronic Minimed, Inc. System and methods for calibrating physiological characteristic sensors
EP2217914A1 (en) * 2007-11-02 2010-08-18 Edwards Lifesciences Corporation Analyte monitoring system having back-up power source for use in either transport of the system or primary power loss
US20090188811A1 (en) 2007-11-28 2009-07-30 Edwards Lifesciences Corporation Preparation and maintenance of sensors
US8290559B2 (en) 2007-12-17 2012-10-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8986253B2 (en) 2008-01-25 2015-03-24 Tandem Diabetes Care, Inc. Two chamber pumps and related methods
CA2715628A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data
US8396528B2 (en) 2008-03-25 2013-03-12 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US7906215B2 (en) * 2008-04-17 2011-03-15 The Boeing Company Composition and method for corrosion protection of a structure
EP2329255A4 (en) * 2008-08-27 2014-04-09 Edwards Lifesciences Corp analyte
US8408421B2 (en) 2008-09-16 2013-04-02 Tandem Diabetes Care, Inc. Flow regulating stopcocks and related methods
CA2737461A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Tandem Diabetes Care, Inc. Solute concentration measurement device and related methods
US8560039B2 (en) 2008-09-19 2013-10-15 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
JP2012507371A (ja) * 2008-10-31 2012-03-29 エドワーズ ライフサイエンシーズ コーポレイション 非作用電極層を伴った分析物センサー
US20100160756A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Edwards Lifesciences Corporation Membrane Layer for Electrochemical Biosensor and Method of Accommodating Electromagnetic and Radiofrequency Fields
US8103456B2 (en) 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
WO2010111660A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Dexcom, Inc. Methods and systems for promoting glucose management
WO2010127050A1 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
US20100278738A1 (en) * 2009-05-04 2010-11-04 Sitzman Thomas J Method to detect and monitor ischemia in transplanted organs and tissues
WO2010138856A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
US9517023B2 (en) * 2009-06-01 2016-12-13 Profusa, Inc. Method and system for directing a localized biological response to an implant
US20110152770A1 (en) 2009-07-30 2011-06-23 Tandem Diabetes Care, Inc. Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback
US20110054284A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Edwards Lifesciences Corporation Anti-Coagulant Calibrant Infusion Fluid Source
US8993331B2 (en) 2009-08-31 2015-03-31 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods for managing power and noise
WO2011026147A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
WO2011041469A1 (en) 2009-09-29 2011-04-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems
US20110082356A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor apparatuses having interference rejection membranes and methods for making and using them
US20110288388A1 (en) 2009-11-20 2011-11-24 Medtronic Minimed, Inc. Multi-conductor lead configurations useful with medical device systems and methods for making and using them
US8660628B2 (en) * 2009-12-21 2014-02-25 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors comprising blended membrane compositions and methods for making and using them
US10448872B2 (en) 2010-03-16 2019-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor apparatuses having improved electrode configurations and methods for making and using them
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US10010272B2 (en) 2010-05-27 2018-07-03 Profusa, Inc. Tissue-integrating electronic apparatus
US9215995B2 (en) 2010-06-23 2015-12-22 Medtronic Minimed, Inc. Sensor systems having multiple probes and electrode arrays
CA3184858A1 (en) 2010-10-06 2012-04-12 Profusa, Inc. Tissue-integrating sensors
US8808532B2 (en) * 2011-01-20 2014-08-19 Medtronic Minimed, Inc Electrode compositions for use with analyte sensors
SI2697388T1 (sl) 2011-03-28 2015-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Izboljšan difuzijski sloj za encimski in-vivo senzor
US9848809B2 (en) 2011-04-15 2017-12-26 Dexcom, Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
US9008744B2 (en) 2011-05-06 2015-04-14 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for continuous analyte monitoring
US9585605B2 (en) 2011-05-19 2017-03-07 Pepex Biomedical, Inc. Fluid management and patient monitoring system
WO2012173812A1 (en) 2011-06-15 2012-12-20 Porex Corporation Sintered porous plastic liquid barrier media and applications thereof
US10561351B2 (en) 2011-07-26 2020-02-18 Glysens Incorporated Tissue implantable sensor with hermetically sealed housing
CN102499696B (zh) * 2011-09-23 2015-08-19 长沙三诺生物传感技术股份有限公司 一种可植入人体的生物酶传感器及其制作方法
US9980669B2 (en) 2011-11-07 2018-05-29 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods
US8999720B2 (en) 2011-11-17 2015-04-07 Medtronic Minimed, Inc. Aqueous radiation protecting formulations and methods for making and using them
US9180242B2 (en) 2012-05-17 2015-11-10 Tandem Diabetes Care, Inc. Methods and devices for multiple fluid transfer
US20140012115A1 (en) 2012-07-03 2014-01-09 Medtronic Minimed, Inc. Plasma deposited adhesion promoter layers for use with analyte sensors
US10561353B2 (en) 2016-06-01 2020-02-18 Glysens Incorporated Biocompatible implantable sensor apparatus and methods
US10660550B2 (en) 2015-12-29 2020-05-26 Glysens Incorporated Implantable sensor apparatus and methods
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
BR112015012958B1 (pt) 2012-12-03 2022-03-15 Pepex Biomedical, Inc Módulo sensor para detectar um analito em uma amostra de sangue
EP2967454B1 (en) 2013-03-14 2020-04-22 Profusa, Inc. Method and device for correcting optical signals
US9173998B2 (en) 2013-03-14 2015-11-03 Tandem Diabetes Care, Inc. System and method for detecting occlusions in an infusion pump
CN111544011B (zh) 2013-06-06 2023-06-06 普罗菲尤萨股份有限公司 用于探测来自植入传感器的光信号的设备和方法
AU2014374361B9 (en) 2013-12-31 2019-07-04 Abbott Diabetes Care Inc. Self-powered analyte sensor and devices using the same
CN104761697B (zh) * 2014-01-02 2017-12-26 上海移宇科技股份有限公司 一种生物传感器的膜层及制备方法
WO2015187959A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Pepex Biomedical, Inc. Electrochemical sensors and methods for making electrochemical sensors using advanced printing technology
US10324058B2 (en) 2016-04-28 2019-06-18 Medtronic Minimed, Inc. In-situ chemistry stack for continuous glucose sensors
FI3455269T3 (fi) 2016-05-10 2023-11-30 Evonik Canada Inc Implantoitavat glukoosisensorit, joiden pinta on biostabiili
US11134872B2 (en) * 2016-06-06 2021-10-05 Medtronic Minimed, Inc. Thermally stable glucose limiting membrane for glucose sensors
US11179078B2 (en) 2016-06-06 2021-11-23 Medtronic Minimed, Inc. Polycarbonate urea/urethane polymers for use with analyte sensors
US10638962B2 (en) 2016-06-29 2020-05-05 Glysens Incorporated Bio-adaptable implantable sensor apparatus and methods
US11331018B2 (en) 2016-12-22 2022-05-17 Profusa, Inc. System and single-channel biosensor for and method of determining analyte value
US10638979B2 (en) 2017-07-10 2020-05-05 Glysens Incorporated Analyte sensor data evaluation and error reduction apparatus and methods
EP3675734B1 (en) * 2017-08-28 2023-09-20 DSM IP Assets B.V. Synthetic membrane composition comprising a polyurethane and a polyoxazoline
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US20190117131A1 (en) 2017-10-24 2019-04-25 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
WO2019113085A1 (en) 2017-12-04 2019-06-13 Laxmi Therapeutic Devices, Inc. Electrochemical detection systems and components thereof
US11471082B2 (en) * 2017-12-13 2022-10-18 Medtronic Minimed, Inc. Complex redundancy in continuous glucose monitoring
US11278668B2 (en) 2017-12-22 2022-03-22 Glysens Incorporated Analyte sensor and medicant delivery data evaluation and error reduction apparatus and methods
US11255839B2 (en) 2018-01-04 2022-02-22 Glysens Incorporated Apparatus and methods for analyte sensor mismatch correction
CA3100384A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Medtronic Minimed, Inc. Thermally stable glucose limiting membrane for glucose sensors
WO2020156631A1 (de) * 2019-01-28 2020-08-06 Wacker Chemie Ag Sensoren auf basis von dielektrischen siliconschichten
CA3070332A1 (en) * 2019-04-30 2020-10-30 Microtech Medical (Hangzhou) Co., Ltd. Biosensors coated with co-polymers and their uses thereof
DE212019000294U1 (de) * 2019-04-30 2021-03-03 Microtech Medical (Hangzhou) Co., Ltd. Biofühlungssysteme mit Biosensoren, die mit Copolymeren beschichtet sind
CN113493558A (zh) * 2020-03-18 2021-10-12 微泰医疗器械(杭州)有限公司 植入式生物传感器用三嵌段共聚物及其应用和制备方法
US11998330B2 (en) 2021-01-29 2024-06-04 Medtronic Minimed, Inc. Interference rejection membranes useful with analyte sensors
US20220338768A1 (en) 2021-04-09 2022-10-27 Medtronic Minimed, Inc. Hexamethyldisiloxane membranes for analyte sensors
US20230113175A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Medtronic Minimed, Inc. Immunosuppressant releasing coatings
US20240023849A1 (en) 2022-07-20 2024-01-25 Medtronic Minimed, Inc. Acrylate hydrogel membrane for dual function of diffusion limiting membrane as well as attenuation to the foreign body response
US20240158827A1 (en) 2022-10-28 2024-05-16 Medtronic Minimed, Inc. Enzyme mediator functionalized polymers for use with analyte sensors

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4484987A (en) * 1983-05-19 1984-11-27 The Regents Of The University Of California Method and membrane applicable to implantable sensor
CA1283872C (en) * 1985-02-19 1991-05-07 Steven D. Aust Process for the degradation of environmentally persistent organic compounds
US4890620A (en) * 1985-09-20 1990-01-02 The Regents Of The University Of California Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode
US4909908A (en) * 1986-04-24 1990-03-20 Pepi Ross Electrochemical cncentration detector method
US5214119A (en) * 1986-06-20 1993-05-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Block copolymer, method of making the same, dimaine precursors of the same, method of making such diamines and end products comprising the block copolymer
US4759828A (en) * 1987-04-09 1988-07-26 Nova Biomedical Corporation Glucose electrode and method of determining glucose
US4816130A (en) * 1987-07-02 1989-03-28 Becton, Dickinson And Company Blood electrolyte sensors including crosslinked polyetherurethane membranes
US5128408A (en) * 1987-11-16 1992-07-07 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Gas-permeable material with excellent compatibility with blood
JPH02298855A (ja) * 1989-03-20 1990-12-11 Assoc Univ Inc 固定化酵素とレドックス重合体を用いた電気化学的バイオセンサー
US5108819A (en) * 1990-02-14 1992-04-28 Eli Lilly And Company Thin film electrical component
US5165407A (en) * 1990-04-19 1992-11-24 The University Of Kansas Implantable glucose sensor
US5322063A (en) * 1991-10-04 1994-06-21 Eli Lilly And Company Hydrophilic polyurethane membranes for electrochemical glucose sensors
US5284140A (en) * 1992-02-11 1994-02-08 Eli Lilly And Company Acrylic copolymer membranes for biosensors
US5239037A (en) * 1992-07-16 1993-08-24 Surface Coatings, Inc. Waterproof breathable polyurethane membranes and porous substrates protected therewith
US5238732A (en) * 1992-07-16 1993-08-24 Surface Coatings, Inc. Waterproof breathable polyurethane membranes and porous substrates protected therewith
US5208313A (en) * 1992-07-16 1993-05-04 Surface Coatings, Inc. Waterproof breathable polyurethane membranes and porous substrates protected therewith
US5863972A (en) * 1994-11-14 1999-01-26 Chiron Diagnostics Corporation Randomly segmented thermoplastic polyurethanes as matrix for electrochemical analysis of Ca++ ions
US5882494A (en) * 1995-03-27 1999-03-16 Minimed, Inc. Polyurethane/polyurea compositions containing silicone for biosensor membranes

Also Published As

Publication number Publication date
CA2216236A1 (en) 1996-10-03
WO1996030431A1 (en) 1996-10-03
DE69622700D1 (de) 2002-09-05
ATE221552T1 (de) 2002-08-15
EP0817809A4 (en) 1998-07-08
US5882494A (en) 1999-03-16
CA2216236C (en) 2008-08-05
JPH11503772A (ja) 1999-03-30
DE69622700T2 (de) 2003-03-13
US5777060A (en) 1998-07-07
EP0817809A1 (en) 1998-01-14
EP0817809B1 (en) 2002-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3819427B2 (ja) バイオセンサー膜のためのシリコーンを含むポリウレタン／ポリ尿素組成物
US10154807B2 (en) Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US6642015B2 (en) Hydrophilic polymeric material for coating biosensors
US6784274B2 (en) Hydrophilic, swellable coatings for biosensors
EP0535898B1 (en) Hydrophilic polyurethane membranes for electrochemical glucose sensors
CN102762740A (zh) 包含共混膜组合物的分析物传感器及其制造和使用方法
EP0870191A1 (en) Silicon-containing biocompatible membranes
CN113493558A (zh) 植入式生物传感器用三嵌段共聚物及其应用和制备方法
JP4098364B2 (ja) 珪素含有生体適合性膜
CA2238005C (en) Silicon-containing biocompatible membranes
JP2000500691A (ja) 珪素含有生体適合性膜

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20050111

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20041221

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20050325

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20050516

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050711

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20060516

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20060615

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100623

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110623

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110623

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120623

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130623

Year of fee payment: 7

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees