JP3715309B1

JP3715309B1 - 眼用レンズ材料及びその製造方法

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Publication number: JP3715309B1
Application number: JP2005136845A
Authority: JP
Inventors: 如光隅田; 和之宮沢; 一彦石原
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2004-05-24
Filing date: 2005-05-10
Publication date: 2005-11-09
Anticipated expiration: 2025-05-10
Also published as: US20080300369A1; WO2005114304A1; JP2006011381A; KR20070028342A; EP1750159A1; US8318865B2

Abstract

【課題】蛋白質吸着を防止する眼用レンズ材料及びその製造方法を提供すること。
【解決手段】水酸基を有する眼用レンズ材料の表面に、下記式（１）で示すホスホリルコリン基を有する化合物を反応させて共有結合させる工程を有する眼用レンズ材料の製造方法において、下記式（２）の化合物を有機溶媒中にて眼用レンズ材料に反応させてエステル結合により共有結合させることを特徴とする眼用レンズ材料の製造方法。

（１）

ｎは１〜１８の自然数（２）
【選択図】なし

Description

本発明は、コンタクトレンズ等の眼用レンズ材料、その製造方法、蛋白質吸着防止方法に関する。さらに詳しくは、新規なホスホリルコリン基含有化合物の後処理により眼用レンズ材料表面（特にコンタクトレンズ）を処理して、蛋白質による汚れを防止する方法に関する。

ホスホリルコリン基含有モノマーを重合してコンタクトレンズ材料に用いることは公知である（特許文献１〜３）。例えば、特許文献１には、ホスホリルコリン基含有（メタ）アクリル酸エステルを構成単位として含む含水性ソフトコンタクトレンズが開示され、含水率、酸素透過性、引張強度に優れ、蛋白質吸着量が少なく、汚れの付着を抑制できることが記載されている。

また、コンタクトレンズの後処理方法として、特許文献４には、コンタクトレンズ表面にてホスホリルコリン基含有モノマーを重合させて、親水性表面を有し、蛋白質の吸着が少ないコンタクトレンズを製造することが記載されている。

一方、特許文献５には、低分子のホスホリルコリンカルボキシル化合物をコンタクトレンズ表面に化学的に結合させて、蛋白質の吸着を減少させる旨の記載がある。
すなわち、特許文献５の第５頁右下欄の式（Ｖ）、第６頁右下欄の反応式６にはホスホリルコリンカルボキシル体が活性エステルとなった化学構造式が記載されている。しかしながら、その合成方法及び実施例について一切記載されていないため追試することはできず、発明を開示しているとは言えない。そして、該化合物を、通常の有機化学の常識に基づいて記載の構造を有するホスホリルコリンカルボキシル体を合成した場合、その方法は極めて煩雑であり、収率も低いことから、実用性に極めて乏しいことが容易に類推される。また、第９頁左上欄の実施例５には、グリセロホスホリルコリンを１，１’カルボニルジイミダゾール処理し、４−ヒドロキシエチルメタクリレート共重合体からなるコンタクトレンズ表面にホスホリルコリン基を導入する方法が記載されている。しかしながら、上記実施例を追試した結果、目的とするホスホリルコリン処理されたコンタクトレンズを得ることは出来ないものであった。

一方、コンタクトレンズの汚れは、涙液に含まれる蛋白質や脂質が吸着して汚れとなり、この汚れによりアレルギーや感染症などの目障害を引き起こす危険がある（非特許文献１）。特に２−ヒドロキシエチルメタクリレートの重合体を主成分とする含水ソフトコンタクレンズや、これにイオン性モノマーのメタクリル酸を少量共重合させた高含水ソフトコンタクトレンズ、あるいは、親水性モノマーとしてＮ−ビニルピロリドンやＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドの重合体を主成分とするソフトコンタクトレンズにおいては、蛋白質による汚れが致命的な問題となる。

特開平１０−１７７１５２号公報特開２０００−１１１８４７号公報特開２０００−１６９５２６号公報特開２００１−３３７２９８号公報特表平５−５０５１２１号公報「ソフトコンタクトレンズの汚れとその分析」、マテリアルステージ、Ｖｏｌ．４、Ｎｏ．１、２００４

本発明は、コンタクトレンズを後処理により、ホスホリルコリン基をコンタクトレンズ表面に直接的に共有結合させて、コンタクトレンズの蛋白質吸着を抑制し、蛋白質による汚れを防止したコンタクトレンズを提供するものである。

すなわち、本発明は、上記特許文献１〜３記載の方法のように、ホスホリルコリン基を含有するモノマーを重合させて蛋白質吸着防止コンタクトレンズを製造するものではなく、コンタクトレンズに後処理によって、優れた蛋白質吸着防止機能を持たせることを目的とするものである。

また、本発明は、特許文献４記載の方法のように、コンタクトレンズの表面でホスホリルコリン基含有モノマーを重合させ、コンタクトレンズと異なる別のポリマーで被覆することによりホスホリルコリン基を導入するものでなく、ポリマー被覆によらずに直接的にホスホリルコリン基を共有結合させるものであり、これによって、耐久性に優れ、また、コンタクトレンズ本来の性質をポリマー被覆により変えることなく、優れた蛋白質吸着防止効果を発揮させることを目的とするものである。

さらに、本発明は、引用文献５記載の方法のように、実際に追試を行うと、コンタクトレンズ表面にホスホリルコリン基を十分に導入することが出来ないという方法ではなく、十分な量のホスホリルコリンを導入でき、優れた蛋白質吸着防止効果を発揮させることを目的とするものである。

すなわち、本発明は、水酸基を有する眼用レンズ材料の表面に、下記式（１）で示すホスホリルコリン基含有化合物を反応させて共有結合させる工程を有する眼用レンズ材料の製造方法において、下記式（２）の化合物を有機溶媒中にて眼用レンズ材料に反応させてエステル結合により共有結合させることを特徴とする眼用レンズ材料の製造方法を提供するものである。

（１）

ｎは１〜１８の自然数
（２）

また、本発明は、眼用レンズ材料の表面に、下記式（１）で示すホスホリルコリン基を有する化合物を反応させて共有結合させる工程を有する眼用レンズ材料の製造方法において、前記眼用レンズ材料をプラズマ処理して水酸基を導入し、次に下記式（２）の化合物を有機溶媒中にて眼用レンズ材料に反応させてエステル結合により共有結合させることを特徴とする眼用レンズ材料の製造方法を提供するものである。

（１）

ｎは１〜１８の自然数
（２）

さらに、本発明は、上記のホスホリルコリン基含有化合物をカルボン酸ハロゲン化物を経由して眼用レンズ材料表面に存在する水酸基と反応させて得られることを特徴とする眼用レンズ材料を提供するものである。

また、本発明は、上記のホスホリルコリン基含有化合物を眼用レンズ材料に反応させる後処理によって、ホスホリルコリン基を眼用レンズ材料表面に共有結合させて、眼用レンズ材料に吸着する蛋白質の吸着を防止することを特徴とする眼用レンズ材料の蛋白質吸着防止方法を提供するものである。

本発明の製造方法によれば、簡便な後処理方法によって、任意の量のホスホリルコリン基を眼用レンズ材料表面に直接的に共有結合させることが出来る。

本発明の眼用レンズ材料であるコンタクトレンズは、ホスホリルコリン基をコンタクトレンズ表面に直接的に共有結合させてあるので、コンタクトレンズの蛋白質吸着を効率的に抑制し、優れた汚れ防止効果を発揮する。また、保水性を向上させ、装着感をも向上させることができる。

また、後処理によって蛋白質吸着防止機能を持たせることが出来るので、既存のコンタクトレンズに容易に本発明を利用出来る。

ポリマー被覆によりホスホリルコリン基を導入しないため、耐久性に優れ、コンタクトレンズ本来の性質を基本的に劣化させることがない。

本発明により得られるコンタクトレンズは装着感に優れたコンタクトレンズである。したがって、材質の柔軟性に劣るなどの理由で、異物感を感じ易いコンタクトレンズに好ましく利用出来る。

特許文献５に記載された処理方法では、ホスホリルコリン基含有化合物の合成方法が記載されておらず、通常の有機化学の常識に基づいて合成した場合、その方法は極めて煩雑かつ困難であり、多段階であるため収率も低い欠点がある。
そして、コンタクトレンズ表面へのホスホリルコリン基の導入反応も記載条件下では十分に反応が進行せず、導入量が低いため優れた蛋白質吸着防止効果を示すには不十分である。
これに対して、本発明による後方法は、十分な量のホスホリルコリン基を導入でき、優れた蛋白質吸着防止効果を発揮させることが可能であり、極めて実用的な方法であるという利点がある。

以下に本発明を詳細に説明する。

「式（２）のホスホリルコリン基含有化合物の製造方法」
ホスホリルコリン基は全合成でも合成可能である。しかし、合成条件が煩雑であり、厳密な無水条件が必要であり、製造コストがかかる。
一方、ホスホリルコリンは細胞膜の構成成分であるレシチンとしても抽出可能であり、その場合、脂肪酸部分を加水分解により除去すれば１−α−グリセロホスホリルコリンとしてより安価かつ容易に入手可能である。本発明者等は、この１−α−グリセロホスホリルコリンのジオール部分を、酸化的に開裂させることによりカルボキシル基を有するホスホリルコリン基含有化合物を容易に得られることができることを見出した。
最も代表的な合成方法としては、１−α−グリセロホスホリルコリンを水及びアセトニトリル等の溶媒中で過ヨウ素酸ナトリウム及び三塩化ルテニウムにより酸化し、目的とするカルボキシル体を得るものである。

「眼用レンズ材料」
本発明において眼用レンズ材料とは、眼の中に装着する材料の成型物である。主にはコンタクトレンズである。
いかなる材質のコンタクトレンズでも良い。例えば、メタクリル酸（MAA）、アクリル酸（AA）、2-ヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）、N-ビニルピロリドン（NVP）、N,N-ジメチルアクリルアミド（DMAA）、ビニルアルコール（VA）、メチルメタクリレート（MMA）、トリフルオロエチルメタクリレート（TFEMA）、セルロースアセテートブチレート（CAB）、フルオロシリコーン、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、パーフルオロアルキルメタクリレート、シロキサニルメタクリレート（SiMA）、シロキサニルスチレン（SiSt）、エチレングリコールジメタクリレート（EGDMA）、アリルメタクリレート（AMA）、シリコンマクロマー等の重合体若しくは二種以上のモノマーの共重合体から構成されるコンタクトレンズから、本発明のコンタクトレンズを製造することが可能である。本発明は、モノマーの種類に関係なく、またハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズのどちらにも利用出来る。

コンタクトレンズを構成するモノマーとして、２−ヒドロキシエチルメタクリレートを主成分とするソフトコンタクトレンズ、また、これにメタクリル酸を共重合させたイオン性ソフトコンタクトレンズは、代表的なソフトコンタクトレンズであり、蛋白質が吸着しやすい。したがって、本発明の方法によって好ましく処理される。
また、コンタクトレンズを構成するモノマーとして、ビニルアルコールを主成分若しくは共重合成分とするコンタクトレンズも、本発明の方法によって好ましく処理される。

上記（１）式のホスホリルコリン基が共有結合可能な官能基として、２−ヒドロキシエチルメタクリレートやポリビニルアルコール重合体を含むコンタクトレンズは水酸基を有しているので好ましい。
しかし、これらの官能基を有していなくても、プラズマ処理により水酸基を導入することが可能である。例えば、Ｎ−ビニルピロリドン重合体からなるコンタクトレンズはプラズマ処理により水酸基を導入し、本発明のコンタクトレンズを製造することが可能である。すなわち、酸素ガス雰囲気下または酸素ガス、水素ガス雰囲気下で低温プラズマによりコンタクトレンズ表面に水酸基を導入する。具体的には、コンタクトレンズをプラズマ反応容器内に収容し、反応容器内を真空ポンプで真空にした後、酸素ガスまたは酸素ガス、水素ガスを導入する。続いてグロー放電により、コンタクトレンズ表面に水酸基を導入できる。

式（２）のホスホリルコリン基含有化合物は、コンタクトレンズ表面の水酸基とエステル結合により共有結合する。その結果、コンタクトレンズの後処理により、式（１）のホスホリルコリン基がコンタクトレンズ表面に化学的結合にて直接的に導入されているコンタクトレンズが得られる。
本発明により得られるコンタクトレンズは、ホスホリルコリン基含有モノマーを重合させた材質のレンズとは異なるものである。ホスホリルコリン基含有ポリマーで被覆したレンズは被覆したポリマーが剥れてしまったり、被覆重合体による影響が生じてしまう。

「製造方法」
本発明の製造方法は、コンタクトレンズ構成モノマーの水酸基、若しくは、新たに後から水酸基をプラズマ処理等により導入して、この水酸基に、式（２）の化合物を有機溶媒中にてエステル結合させるものである。
具体的には、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどの有機溶媒中に、ホスホリルコリン化合物（２）を溶解または懸濁させ、カルボニルジイミダゾール、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩、塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リン、オキザリルクロライドなどの縮合剤を用いてコンタクトレンズ表面の水酸基とエステル結合させる。
このうち、塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リン、オキザリルクロライドなどを用いて、カルボン酸ハロゲン化物を経由し、これを眼用レンズ材料表面の水酸基と反応する方法は、溶解性が良好であり、均一溶液として処理ができるため、試薬の当量をコントロールすることにより、ホスホリルコリン基導入率をコントロールできるので好ましい。また、ポリマーコーティングによるホスホリルコリン基導入とは異なり、コンタクトレンズに与える変化は極僅かであることから、レンズとしての基本的性能を維持できるという利点もある。
一方、特許文献５記載のように、カルボニルジイミダゾール、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩などを縮合剤として用いる方法は、ホスホリルコリン基化合物の活性エステルの溶解性が有機溶媒に対して低いため、ホスホリルコリン基導入率のコントロールの点で、本発明の方法に比べて劣る方法である。

「１−α−グリセロホスホリルコリンの酸化開裂によりカルボキシメチルホスホリルコリンを製造する方法」
式（２）の化合物は、１−α−グリセロホスホリルコリンの酸化開裂によりカルボキシメチルホスホリルコリン（ｎ＝１の場合）を用いることが好ましい。
１−α−グリセロホスホリルコリンは、水、アセトニトリル混合溶媒中で過ヨウ素酸塩と三塩化ルテニウムにより酸化開裂して、カルボキシメチルホスホリルコリンとすることができる。
この反応は、室温で容易に進行し、１−α−グリセロホスホリルコリンに対して３当量以上の過ヨウ素酸と触媒量のルテニウム化合物（三塩化ルテニウム、三臭化ルテニウム、トリス（アセチルアセトナト）ルテニウムなど、及びその水和物）が存在すれば良い。

「コンタクトレンズの水酸基に式（１）のホスホリルコリン基を共有結合させる方法」
２−ヒドロキシエチルメタクリレート重合体やポリビニルアルコールを含むコンタクトレンズは水酸基が存在する。この水酸基に対して、式（２）のカルボキシル体を反応させると、エステル結合によってコンタクトレンズ表面にホスホリルコリン基を導入出来る。
この反応は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなどの有機溶媒中、カルボニルジイミダゾールや1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩などのカルボジイミド系カップリング剤、或いは塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リン、オキザリルクロライドなどの存在下にて容易に進行する。

上記の方法等により、導入された式（１）のホスホリルコリン基は、過塩素酸を用いた前処理を行った後、モリブデンブルー法によるリンの定量分析により定量される（参考文献：実験化学講座（１４）第４版分析, 3.8.2リン丸善）。
なお、コンタクトレンズへのホスホリルコリン基の導入量は、0.0001μmol/mg以上が好ましい。0.0001μmol/mgより少ないと、十分な蛋白質吸着抑制効果が得られない場合もあるが、コンタクトレンズの表面のみにホスホリルコリン基が導入されている場合はこの限りではない。一方、導入量が多い分には、蛋白質吸着抑制効果は増大するので特にその導入量は制限されない。

次に、本発明を実施例に基づきさらに詳しく説明する。なお、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

「式（２）の化合物の合成」
１−α−グリセロホスホリルコリン５ｇを水７０ｍｌ−アセトニトリル３０ｍｌに溶解した。氷冷下、過ヨウ素酸ナトリウム１７ｇと三塩化ルテニウム８０ｍｇを添加し、一晩攪拌した。沈殿物をろ過し、減圧濃縮、メタノール抽出により目的とするカルボキシメチルホスホリルコリン３．８６ｇ（収率８２％）を得た。
カルボキシメチルホスホリルコリンは、ｎ＝１の場合の式（２）の化合物である。

「後処理による本発明の製造法」
市販のコンタクトレンズを、式（２）の化合物により後処理し、該化合物をエステル結合させて、本発明のコンタクトレンズを製造した。

「実施例１：式（２）の化合物を、カルボン酸ハロゲン化物を経由して、Polymacon（ＢａｕｓｈＬｏｍｂ社製ソフトコンタクトレンズＭｅｄａｌｉｓｔ）にエステル結合させたコンタクトレンズ」
式（２）の化合物１０ｍｇをジメチルホルムアミド２ｍｌに添加し、塩化チオニル５ｍｇを添加後、３０分間攪拌した。ジメチルホルムアミドに十分置換して水を除去したPolymacon１枚を浸漬し、トリエチルアミン０．２ｍｌを添加後４時間反応させた。反応液を純水で十分洗浄して、コンタクトレンズを得た。

「実施例２：式（２）の化合物を、NelfilconA（チバビジョン社製フォーカスデイリィーズ）にエステル結合させたコンタクトレンズ」
NelfilconAをジメチルスルホキシドに十分置換して水を除去した後、更にジメチルスルホキシド２ｍｌに浸漬し、式（２）の化合物１０ｍｇ、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩７ｍｇを添加後、６時間反応させた。反応液を純水で十分洗浄して、コンタクトレンズを得た。

「実施例３：式（２）の化合物を、Polymacon（ＢａｕｓｈＬｏｍｂ社製ソフトコンタクトレンズＭｅｄａｌｉｓｔ）にエステル結合させたコンタクトレンズ」
Polymaconが含有する水を充分ジメチルスルホキシドに置換した後、３ｍｌのジメチルスルホキシドに浸漬した。カルボキシメチルホスホリルコリン１０ｍｇ、カルボニルジイミダゾール６ｍｇ、トリエチルアミン１０ｍｇを添加し、２５℃で１２時間反応させた。コンタクトレンズをジメチルスルホキシド次いで水で充分に洗浄し、目的とするコンタクトレンズを得た。導入されたホスホリルコリン基はリン定量の結果、０．８１７μｍｏｌ／ｍｇであった。

「実施例４：式（２）の化合物を、NelfilconA（チバビジョン社製フォーカスデイリィーズ）にエステル結合させたコンタクトレンズ」
NelfilconAが含有する水を充分ジメチルホルムアミドに置換した後、３ｍｌのジメチルホルムアミドに浸漬した。カルボキシメチルホスホリルコリン１０ｍｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド１０ｍｇ、ヒドロキシベンゾトリアゾール１０ｍｇ、トリエチルアミン１０ｍｇを添加し、２５℃で１２時間反応させた。コンタクトレンズをジメチルスルホキシド次いで水で充分に洗浄し、目的とするコンタクトレンズを得た。導入されたホスホリルコリン基はリン定量の結果、０．１６５μｍｏｌ／ｍｇであった。

共有結合により導入された式（１）のホスホリルコリン基の定量は下記により行った。
＜定量方法＞
得られたコンタクトレンズを、過塩素酸に浸し、180℃に加熱して分解した。得られた溶液を水で希釈し、そこに七モリブデン酸六アンモニウム四水和物とＬアスコルビン酸を入れ、95℃にて5分間発色させた後、710nmの吸光度測定して、導入量を求めた。検量線にはリン酸二水素ナトリウム水溶液を用いた。

「比較例１」
特許文献５の手法に基づき、１−α−グリセロホスホリルコリン１０ｍｇ、１，１−カルボニルジイミダゾール２０ｍｇ、トリエチルアミン２０ｍｇをジメチルスルホキシド３ｍｌに添加し、５０℃で２時間攪拌した。この溶液に、実施例１で使用したPolymaconを浸漬し、室温で１２時間反応させた。コンタクトレンズをジメチルスルホキシド次いで水で充分に洗浄し、リン定量を行ったところ、導入されたホスホリルコリン基は検出限界の０．０００１μｍｏｌ／ｍｇ以下であり、反応が進行していなかった。

「比較例２」
特許文献５の手法に基づき１−α−グリセロホスホリルコリン１０ｍｇ、１，１−カルボニルジイミダゾール２０ｍｇ、トリエチルアミン２０ｍｇをジメチルスルホキシド３ｍｌに添加し、５０℃で２時間攪拌した。この溶液に、実施例２で使用したNelfilconAを浸漬し、室温で１２時間反応させた。コンタクトレンズをジメチルスルホキシド次いで水で充分に洗浄し、リン定量を行ったところ、導入されたホスホリルコリン基は検出限界の０．０００１μｍｏｌ／ｍｇ以下であり、反応が進行していなかった。

「蛋白質吸着実験」
実施例１〜２、比較例１〜２、市販のソフトコンタクトレンズ（比較例３〜７）について、下記評価方法により蛋白質の吸着抑制効果を比較した。

比較例３．EtafilconA（商品名：ワンデーアキュビュー、J&J社）
比較例４．EtafilconA（商品名：ワンデーアクエアー、オキュラーサイエンス社）
比較例５．NelfilconA（商品名：フォーカスデイリィーズ、チバビジョン社）
比較例６．Polymacon（商品名：メダリスト、ボシュロム社）
比較例７．VifilconA（商品名：フォーカス、チバビジョン社）

「評価方法」
コンタクトレンズを、人工涙液３ｍｌ中に浸し、３７℃にて２４時間静置した。溶液部のタンパク量をＢＣＡ法にて定量し(検量線 Albumin Bovine)、溶液部の蛋白質の減少量を、蛋白質吸着量として算出した。
人工涙液は、以下の成分を超純水に溶解させて得た。
リゾチーム 1.20mg/ml、アルブミン 3.88mg/ml、γ-グロブリン 1.61mg/ml、塩化ナトリウム 9.00mg/ml、リン酸二水素カリウム 0.14mg/ml、リン酸水素二ナトリウム七水和物 0.80mg/ml
（参考文献）FDA Guideline Draft: Testing guidelines for classIII soft(hydrophilic) contact lens solution, lens group compatibility test. July 15, 1985.

実施例１〜２、比較例１〜７の蛋白質吸着の結果を図１に示す。この結果から、本発明によるコンタクトレンズは蛋白質の吸着を顕著に抑制していることが分る。

本発明によれば、コンタクトレンズの蛋白質吸着を高度に抑制し、蛋白質による汚れを顕著に防止できる。
本発明の製造方法は、蛋白質の汚れが致命的な問題となるソフトコンタクトレンズに好ましく利用できる。蛋白質吸着が促進されるイオン性ソフトコンタクトレンズには特に好ましく利用できる。
また、蛋白質が吸着しやすい酸素透過性や連続装用のハードコンタクトレンズに対しても好ましく利用できる。

コンタクトレンズに対する蛋白質吸着量のグラフである。

Claims

水酸基を有する眼用レンズ材料の表面に、下記式（１）で示すホスホリルコリン基を有する化合物を反応させて共有結合させる工程を有する眼用レンズ材料の製造方法において、下記式（２）の化合物を有機溶媒中にて眼用レンズ材料に反応させてエステル結合により共有結合させることを特徴とする眼用レンズ材料の製造方法。

（１）

ｎは１〜１８の自然数
（２）
眼用レンズ材料の表面に、下記式（１）で示すホスホリルコリン基を有する化合物を反応させて共有結合させる工程を有する眼用レンズ材料の製造方法において、前記眼用レンズ材料をプラズマ処理して水酸基を導入し、次に下記式（２）の化合物を有機溶媒中にて眼用レンズ材料に反応させてエステル結合により共有結合させることを特徴とする眼用レンズ材料の製造方法。

（１）

ｎは１〜１８の自然数
（２）
請求項１または２記載のホスホリルコリン基含有化合物をカルボン酸ハロゲン化物を経由して眼用レンズ材料表面に存在する水酸基と反応させて得られることを特徴とする眼用レンズ材料。
請求項１または２記載のホスホリルコリン基含有化合物を眼用レンズ材料に反応させる後処理によって、ホスホリルコリン基を眼用レンズ材料表面に共有結合させて、眼用レンズ材料に吸着する蛋白質の吸着を防止することを特徴とする眼用レンズ材料の蛋白質吸着防止方法。