JP3678430B2 - 抗潰瘍剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、米を除く穀類、豆類からの搾汁液あるいは米を除く穀類、豆類からの水抽出物または有機溶媒抽出物をそのまま、あるいはこれを含有したものを用いることにより、経口投与においても、皮下投与においても潰瘍を予防および治癒する効果をもつ抗潰瘍剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
現在は日常生活においてストレス時代といわれ、生活環境の目まぐるしい変化、対人関係の複雑化により、ストレスを受けることが多くなってきている。また、従来、自然に存在しなかったものを数多く摂取する機会も多くなってきた。
【０００３】
そこで、これらの要因により、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などに悩まされている人が多くなり、現在ではさまざまな抗潰瘍剤が開発利用されている。現在使用されている抗潰瘍剤をみると、大別して胃液の消化力抑制剤、胃液分泌抑制剤、粘膜保護組織修復剤などがあり、経口投与または皮下投与されている。しかし、これらのいずれの製剤も、単離された薬剤または合成された薬剤であり、それぞれに副作用があり、使用対象および使用量についての制限が厳しくなっており、有効で、しかも、安全な抗潰瘍剤は開発利用されていない。
【０００４】
このため、これらの抗潰瘍剤は、安全性の点から常用できないので、予防とか、再発防止には利用できていない。一方、潰瘍の予防薬としては、整腸剤とか、胃酸の分泌抑制効果を持つ薬剤を用いているだけであり、これらも予防薬とはいえない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
現在、薬剤の人体に対する副作用が問題となっており、天然物で全く副作用がなく、しかも、予防薬、再発防止薬として常用しても十分に安全である抗潰瘍効果を持つ薬剤が要求されている。本発明は、抗潰瘍効果に優れ、安全で安価であり、しかも、予防薬、再発防止薬として常用しても、全く安全な穀類、豆類からの天然抗潰瘍剤を提供することを目的とするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、米の総合利用研究を行ってきた過程で、米の抽出物を用いる抗潰瘍剤（特願平２−４０９６９２号）を開発した。しかし、米を原料として使用すると、どうしても原価的に高くなってしまう。
そこで、米より安価に得られ、世界各地で主食として用いられ安全性も高いことが実証されている大麦、小麦、とうもろこし、小豆、大豆等で代表される穀類、豆類を取り上げ、穀類、豆類の総合利用研究を行ってきた。
【０００７】
その内の１つのテーマとして穀類、豆類からの抗潰瘍剤について鋭意研究を行い、穀類、豆類から搾汁あるいは抽出物をそのまま、あるいはこれを含有するものの抗潰瘍効果を測定したところ、非常に顕著な抗潰瘍効果があることが判明し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、米を除く穀物、豆類からの搾汁液あるいは米を除く穀物、豆類からの水抽出物または有機溶媒抽出物をそのまま、あるいはこれを含有してなることを特徴とする活性酸素消去剤であって、穀類、豆類の搾汁あるいは穀類、豆類の水抽出（酸、アルカリ抽出も含む）またはアルコールなどの有機溶媒抽出により、簡単、安価に、しかも全く安全に上記の効果を顕す非常に優れた抗潰瘍剤が得られるのである。
特に、本発明（１）は、穀物又は豆の組織に働く酵素により前処理された、米を除く穀類、豆類（焙煎処理したものを除く）の水抽出物を有効成分として含有する抗潰瘍剤である。また、本発明（２）は、米を除く穀類、豆類（焙煎処理したものを除く）の搾汁液、水抽出物又は有機溶媒抽出物の発酵物を有効成分として含有する抗潰瘍剤である。
ここでいう穀類とは、米を除く小麦、大麦、とうもろこし、ひえ、あわ、そば、ライ麦等であり、豆類とは、大豆、えんどう豆、いんげん豆、小豆、そら豆等であり、どんな種類の豆でもよい。また、豆の状態は、未熟生豆、完熟生豆、さらに、乾燥処理した完熟豆等どんなものでもよい。
【０００９】
穀物、豆類を水抽出物または有機溶媒抽出する場合、まず、穀物、豆類を粉砕または粉体化すると表面積が大きくなるため、極めて抽出効率が良好になる。この方法は、粉砕機等を用い、一般的な方法によればよい。粉砕しなくてもよいが、この場合には、穀物組織、豆組織の分解および抽出に長時間を要する。
【００１０】
水抽出に当たっては、穀物、豆をそのまま、好ましくは粉砕または粉体化したものに加水する。穀物は玄穀でも精白穀でもよい。加水量については、穀物、豆に対して２〜５倍量で効率よく抽出されるが、収率、作業性、最終使用目的等に応じて適宜選定すればよい。この後加温してゆき、沸騰状態になった時点で抽出を完了する。
抽出を完了した後、使用目的により圧搾、濾過を行えば、清澄な抽出エキスが得られる。なお、最初から熱水を加えて抽出を行ってもよい。
【００１１】
抽出液中の有効成分は解明されていないが、この未知の有効成分が熱に安定であることは確認できたので、水抽出の際の抽出温度は、高温が効率的である。低温でも長時間置けば、充分に抽出を行うことができる。ただし、４０℃以下の低温の場合は、ｐＨを酸性あるいはアルカリ性にするか、防腐剤を加えることが必要である。抽出時間は、沸騰抽出の場合には数分でよいが、それ以下の中温の場合には、数時間から一昼夜が必要である。低温の場合は、穀物、豆の粉砕状態にもよるが、数日〜１ケ月必要である。ただし、この場合にも、なるべく最後には加熱するのがより効果的である。
【００１２】
水抽出の場合に最も問題になるのは、糊化現象である。糊状になれば抽出効率が悪くなるのみでなく、実作業においては困難を極める。これを防ぐためには、アミラーゼを加えて反応させるか、塩酸などで酸性にして澱粉を分解すればよく、この方法を用いることにより、充分に解決でき、実用上も全く問題がない。
【００１３】
抽出液中の有効成分は、酸、アルカリに安定であるためか、酸抽出あるいはアルカリ抽出物を行うのも有効である。また、水抽出の場合、穀物、豆の組織に働く酵素（例えば、セルラーゼ）を反応させて前処理を行い、抽出する方法が効率的である。これは、前処理により、有効成分がより抽出されやすくなるためであると思われる。
【００１４】
さらに、有機溶媒抽出でも、本効果をもったエキスが抽出されることが判明した。このことは、有効成分の解明を進める上で、また、有効成分を濃厚に抽出したり、水に溶けないものとの配合という利用用途の上で極めて有効である。この場合、なるべく微粉砕または粉体化することが好ましい。また、ここで用いる有機溶媒はアルコールのような人体に投与しても安全なものを使用することが望ましい。
【００１５】
また、とうもろこしのような生鮮穀類（加熱滅菌したものを含む）、生豆（加熱処理したものを含む）の場合、試料を布か圧搾機で搾った搾汁にも、本効果をもったエキスが得られることが判明した。しかし、この搾汁液よりも、水抽出または有機溶媒抽出する方がより有効的であった。また、圧搾をした後の残渣を水抽出または有機溶媒抽出することにより、効果としては弱いが抗潰瘍作用があることも判明した。
【００１６】
さらに、アルコール発酵、乳酸発酵等の発酵を組み合わせても同等の効果であった。
なお、本発明品の穀物、豆からの抽出には、以上のように有機溶媒抽出または水抽出し、その抽出物中の有効成分をさらに溶媒抽出すると、より有効である。しかし、これは、濃縮状態が得られるためと思われ、濃縮することにより同等の効果が得られる。
【００１７】
また、用途によっては搾汁や水抽出物に糖やデキストリンが含まれてベタつくとか、その効果において邪魔になる場合がある。その場合には、デキストリンはアミラーゼで糖化した後、糖を酵母に食べさせるとか、有効成分を吸着剤で分画するとか、有機溶媒で抽出することにより糖を除いてやればよい。
いずれにしても、抽出さえ行えば効果が出てくるわけで、用途によっては不要の成分は種々の方法により取り除けばよい。
【００１８】
穀類、豆類は主食として毎日食べており、あまりにも身近すぎて、このように抗潰瘍剤として使用する概念すらなく、思いもよらないことであった。また、主食以外には、ビール、焼酎、菓子、豆腐、湯葉、油揚、納豆、味噌、醤油などに用いられてきたが、穀物、豆類からの抽出という考え方も方法も取られていない。これは、加熱抽出しようとすると穀物の特性として糊状になり、従来の考え方では非常に困難であったことにもよるものと思われる。そのため、本発明においては、有機溶媒抽出、酸、アルカリ抽出を用い、また、水抽出の場合、アミラーゼなどを作用させ、抽出を容易にすることにより、目的を達成することができるようにしたのである。
このようにして充分抽出操作を行って初めて、非常に優れた抗潰瘍剤としての有効成分を抽出することができるのである。
【００１９】
この本発明品の抗潰瘍剤としての効果をみるために、まず、拘束水浸ストレス潰瘍に対する本発明品の経口投与においての効果を調べた。その方法は、渡辺らの方法に準じて行った。すなわち、８週齢のｄｄＹ系雄性マウスを２４時間絶食後、実施例１により得た本発明品を０．３ml／マウス経口投与し、３０分後にストレスゲージに入れ、１５℃の水中に剣状突起まで浸し、拘束水浸ストレスを負荷した。５時間後に頸椎脱臼して屠殺し、胃を摘出した。その後、１％ホルマリン溶液１．５mlを胃内に注入し、さらに、同液中に浸すことにより胃組織を軽く固定し、２４時間そのまま放置した。その後、大弯に添って切開し、腺胃部に発生した損傷の長さ（mm）を測定し、一匹当たりのその総和を潰瘍係数として表した。また、コントロールとしては、ストレスゲージに入れる３０分前に同量の生理食塩水を経口投与したものを用いた。マウスは各々１５匹ずつで行った。その結果を示すと表１のとおりである。
【００２０】
【表１】

【００２１】
表１のように、コントロールとして生理食塩水を投与したマウスにおける潰瘍係数の平均が６５．８であるのに対して、本発明品を投与したマウスにおける潰瘍係数の平均は、大麦３３．０、小麦１９．２、大豆２２．２、小豆３４．９となり、明らかに本発明品は、経口投与することにより拘束水浸ストレス潰瘍に対する抗潰瘍剤として有効であることが判明した。この結果、本発明品は、胃腸粘膜から直接に作用して抗潰瘍剤として有効な効果を示すことが判明した。
【００２２】
次に、拘束水浸ストレス潰瘍に対する本発明品の皮下投与においての効果を調べた。その方法は、経口投与の場合と同様に、渡辺らの方法に準じて行った。実施例１により得た本発明品を０．３ml／マウス皮下投与したもの、および生理食塩水を０．３ml／マウス皮下投与したもの各々１５匹について、３０分放置後、ストレスゲージに入れ、拘束水浸ストレスを負荷し、本発明品を皮下投与することによる拘束水浸ストレス潰瘍に対する有効性を調べた。その結果を示すと表２のとおりである。
【００２３】
【表２】

【００２４】
表２のように、生理食塩水を０．３ml／マウス皮下投与したものにおける１５匹の潰瘍係数の平均は４３．２、本発明品を０．３ml／マウス皮下投与したものにおけるマウス１５匹の潰瘍係数の平均は、大麦２９．８、小麦１９．７、大豆２２．１、小豆２７．８であり、本発明品を皮下投与することにより抗潰瘍剤として有効であることが明らかになった。
【００２５】
このように皮下投与することにより、本発明品が抗潰瘍剤として有効な抗潰瘍性を示したことは、本発明品が胃粘膜に直接的に効果を有するだけではなく、血液を通して根本的に防ぐという効果をも合わせ持っているということがいえる。以上の結果より、本発明品は、ストレス性の潰瘍に対して、経口投与においても、皮下投与においても有効であるということが判明した。
【００２６】
次に、胃粘膜に直接作用しておこる潰瘍の一つであるエタノール性の潰瘍に対する本発明品の抗潰瘍剤としての有効性を経口投与において調べた。ストレス潰瘍に対して、本発明品が経口投与においても、皮下投与においても有効であることが判明しているので、ここでは経口投与の場合のみ行った。エタノール潰瘍はRobertらの方法に準じて行った。すなわち、８週齢の Wistar/ＳＴ系雄性ラットを２４時間絶食、１６時間絶水後、実施例２によって得られた本発明品５ｇを生理食塩水１０mlに溶かしたものを１．０ml／ラット経口投与し、その３０分後、１００％エタノールを１．０ml／ラット経口投与し、その３０分後、頸椎脱臼して屠殺し、胃を摘出した。その後、１％ホルマリン溶液１０mlを胃内に注入し、さらに、同液中に浸し、胃組織を軽く固定し、マウスの場合と同様に腺胃部に発生した潰瘍の総和を潰瘍係数として測定した。また、この場合も、コントロールとして生理食塩水を経口投与したものを用いた。ここでラットは各々１５匹で行った。その結果を示すと表３のとおりである。
【００２７】
【表３】

【００２８】
表３のように、コントロールとして生理食塩水を１．０ml／ラット経口投与したラットにおける潰瘍係数の平均は４８．６であるのに対して、本発明品１．０ml／ラットを経口投与したラットにおける潰瘍係数の平均は、大麦２４．５、小麦１８．２、大豆１９．３、小豆２３．１であり、本発明品は、胃粘膜に直接作用しておこるエタノール潰瘍に対しても有効な抗潰瘍剤であることが判明した。
【００２９】
これらの結果より、本発明品は、有効ではあるが、胃腸に障害を与えるような医薬品と併用することにより、それらの薬剤からの胃腸保護剤としても有効である。
以上のとおり、本発明品が経口投与および皮下投与において、間接的潰瘍の代表としての拘束水浸ストレス潰瘍に対して有効であること、および直接的潰瘍の代表としてのエタノール潰瘍に対して有効であるという結果より、本発明品が潰瘍全般に有効であり、治療薬としても、予防薬としても有効であり、経口および皮下投与においても巾広く利用できることが判明した。
【００３０】
【発明の効果】
本発明品は、間接的な潰瘍（ストレス潰瘍）および胃に直接作用する潰瘍（エタノール潰瘍）いずれにも顕著な効果を示す。しかも、経口投与においても、皮下投与においても多大の効果があることは、実用上内服用にも注射用にもどちらにも利用できるものであり、巾広い用途が見込まれる。このように顕著な抗潰瘍作用を持つものが、安全性が実証されている穀類、豆類から簡単安価に得られたことは画期的なことである。
【００３１】
これにより、治癒効果だけでなく、常用しても一切問題がないことから、潰瘍の予防効果を合わせもち、予防医学の面でも非常に優れた事績になるとともに、潰瘍をわずらった人の再発防止という観点からも、これらの人々にとって大きい福音となるものである。
【００３２】
【実施例】
実施例１
小麦１０kgをよく粉砕し、これに６０℃の温水３０リットルと液化酵素５０ｇを加え、よく攪拌した。その後、徐々に温度を上げてゆき、５分間煮沸抽出した後、３０℃まで冷却した。
その後、しぼり機でしぼり、本発明品２５リットルと残査１３kgを得た。
【００３３】
実施例２
完熟乾燥大豆１kgをよく粉砕し、９０％アルコール２リットルを加え、よく攪拌して２４時間放置した後、しぼり機でしぼり、圧搾液１．５リットルと残査１．３kgを得た。この圧搾液に２．０リットル加水し、減圧下で濃縮してエタノールを除去し、本発明品１．４リットルを得た。
【００３４】
実施例３
とうもろこし５kgをジューサーでしぼり、搾汁液１．２リットルと残査３．７kgを得た。この搾汁液をゼライト濾過して、本発明品１．１リットルを得た。

Claims (3)

1. 液化酵素により前処理された麦（焙煎処理したものを除く）を２〜５倍量の水で抽出した水抽出物又は麦（焙煎処理したものを除く）のアルコール抽出物を有効成分として含有し、該有効成分が熱、酸及びアルカリに対して安定である抗消化性潰瘍剤。
2. 水抽出物又はアルコール抽出物をさらに発酵した発酵物を有効成分として含有する請求項１記載の抗消化性潰瘍剤。
3. 該発酵物が、アルコール発酵物又は乳酸発酵物である、請求項２記載の抗消化性潰瘍剤。