JP3668973B2 - エバネッセント場法を使用して物質を定量する読み取り装置のキュベット - Google Patents
エバネッセント場法を使用して物質を定量する読み取り装置のキュベット Download PDFInfo
- Publication number
- JP3668973B2 JP3668973B2 JP2003171103A JP2003171103A JP3668973B2 JP 3668973 B2 JP3668973 B2 JP 3668973B2 JP 2003171103 A JP2003171103 A JP 2003171103A JP 2003171103 A JP2003171103 A JP 2003171103A JP 3668973 B2 JP3668973 B2 JP 3668973B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction partner
- compound
- phosphor
- cuvette
- excitation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 61
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 180
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 148
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 137
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 35
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 19
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 19
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 19
- 238000011002 quantification Methods 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 10
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 8
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 5
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 4
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 claims description 3
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 238000003891 environmental analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 2
- 238000004186 food analysis Methods 0.000 claims description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 2
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000638 styrene acrylonitrile Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011145 styrene acrylonitrile resin Substances 0.000 claims description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 55
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 22
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 17
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 15
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 15
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 13
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 13
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 12
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 11
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 11
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 11
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 11
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 10
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 10
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 10
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 8
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 8
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 7
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 6
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 6
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 108010087904 neutravidin Proteins 0.000 description 5
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 4
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-amino-8-[(4-phenylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CNC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000011309 routine diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 2
- HEGSGKPQLMEBJL-UHFFFAOYSA-N n-octyl beta-D-glucopyranoside Natural products CCCCCCCCOC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HEGSGKPQLMEBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N octyl beta-D-glucopyranoside Chemical compound CCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N 0.000 description 2
- 108060006184 phycobiliprotein Proteins 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062506 Heparin-induced thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108010038988 Peptide Hormones Proteins 0.000 description 1
- 102000015731 Peptide Hormones Human genes 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010010522 Phycobilisomes Proteins 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- MXWJVTOOROXGIU-UHFFFAOYSA-N atrazine Chemical compound CCNC1=NC(Cl)=NC(NC(C)C)=N1 MXWJVTOOROXGIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L disodium 2-(3-hydroxy-5-sulfonato-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S([O-])(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S([O-])(=O)=O JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 231100000317 environmental toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 235000012701 green S Nutrition 0.000 description 1
- WDPIZEKLJKBSOZ-UHFFFAOYSA-M green s Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(C=1C2=CC=C(C=C2C=C(C=1O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C1C=CC(=[N+](C)C)C=C1 WDPIZEKLJKBSOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 description 1
- 229960003988 indigo carmine Drugs 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000002306 phycobilisome Anatomy 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 229920003050 poly-cycloolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000009417 prefabrication Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- GMMAPXRGRVJYJY-UHFFFAOYSA-J tetrasodium 4-acetamido-5-hydroxy-6-[[7-sulfonato-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]naphthalen-1-yl]diazenyl]naphthalene-1,7-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OC1=C2C(NC(=O)C)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC(S([O-])(=O)=O)=C1N=NC(C1=CC(=CC=C11)S([O-])(=O)=O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 GMMAPXRGRVJYJY-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
- G01N21/648—Specially adapted constructive features of fluorimeters using evanescent coupling or surface plasmon coupling for the excitation of fluorescence
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N21/0303—Optical path conditioning in cuvettes, e.g. windows; adapted optical elements or systems; path modifying or adjustment
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/55—Specular reflectivity
- G01N21/552—Attenuated total reflection
Description
定量する物質を含む溶液を受ける少なくとも1つのウェルを有する少なくとも1つのウェル部と、
ウェル部の側壁部材を支持し、ウェルの励起面を提供する少なくとも1つの基部と
を備え、
基部は光学的に透明な材料で作製され、ウェルの励起面に垂直に交差する面に等脚台形の横断面形状を有し、台形は、同じ長さの第1の辺および第2の辺、および平行の上辺および下辺を有し、
基部はさらに、
励起面から間隔を空け、励起面に平行な下部面であって、前記面と下部面との交差線は、台形の下辺である下部面と、
外部の励起光源の励起光ビームを受ける第1の面であって、前記面と第1の面との交差線は、台形の第1の辺である第1の面と、
第1の面の反対側にある第2の面であって、前記面と第2の面との交差線は、台形の第2の辺である第2の面と、
を備え、
基部は、第1の面上の入射点から励起面における反射、第2の面および下部面を介し、入射点に戻る環状の光路に沿って励起光ビームを少なくとも部分的に導くように適合される。
式中(90°−γ)は下辺と第1の辺との間の台形の底角であり、n2は基部の屈折率であり、Aは台形の上辺の長さであり、そして
である。
である。
である。
次いで本発明について、添付図面とともに例として説明する。
ε(β,γ) > εmin
δ(β,γ) > δmin
ここで
ε(β,γ) = 90°−(β−γ)、
δ(β,γ) = 90°−(β+γ)、かつ
δ(β,γ) = 90°−(β+γ)である。
全反射のための臨界角は、
δmin = arcsin (n1 / n2)、かつ
εmin = arcsin (n3 / n2)である。
先に述べたように、複屈折材料(例えばプラスチック材料)を使用して基部24を製造する場合には、基部24の励起光ビーム34の閉じた光路(環状の光路)が非常に好ましい。基部24内に閉じた光路を得るには次の条件を満たさなくてはならない。
h = l sin (β−γ)、
A / 2 + h tan(γ) = k cos (β+γ)、
式中、lは、第1の面26の入射点から励起面30の入射点までの光路の長さであり、kは、基部24の対称形の環状光路についての第1の面26と下部面32の入射点間の光路の長さである。Aは、第1の辺26Sと第2の辺28Sを結ぶ上辺30の長さである。
対称形の環状の光路、すなわち台形の上辺30Sおよび下辺32Sでの反射が個々の辺の中心で生じる環状光路を基部24に得る入射励起光ビーム34の連結する高さhは、次の式によって与えられる。
連結する高さhは、励起光ビーム34のビーム幅と一致することが好ましい。
αがブルースター角αBに一致する場合、第1の面26で反射した光ビームと屈折した光ビームの間の角度は90°であり、
である。
したがって、
本発明の好ましい実施形態では、キュベットの励起面30は親水性であることが好ましい。
(A)反応相手R1を励起面30に固定化した場合には、蛍光体を含む化合物または反応相手R3としての化合物またはそれらの混合物、または
(B)前記固定用化合物を励起面30に固定化した場合には、反応相手R1、または蛍光体を含む化合物、または反応相手R3としての化合物、または前記成分の2つまたは3つを含むそれらの混合物
のいずれかを含み、
前記反応相手R3は定量する反応相手R2としての物質に対する親和力を有し、前記反応相手R3は、任意選択で蛍光体を含む部分を含み、前記蛍光体を含む化合物は反応相手R2または反応相手R3に対する親和力を有する。
(a)反応相手R1または固定用化合物をキュベットの励起面30に固定化するステップ
を含む。
(b)HEPESなどの1つまたは複数の緩衝化合物、BSAなどの1つまたは複数のタンパク質性化合物、ポリ(エチレングリコール)など1つまたは複数の凍結保護物質、スクロースなどの1つまたは複数の凍結乾燥保護物質、n−オクチル−β−D−グルコピラノシドなどの1つまたは複数の界面活性剤、アスコルビン酸など1つまたは複数の酸化防止剤、デキストランなどの1つまたは複数の親水性化合物、EDTAなどの1つまたは複数の錯化剤/抗凝固剤、および任意選択で、トリメトプリムおよび/またはスルファメトキザゾールなどの静菌性化合物、およびこれら成分の1つまたは複数を含む混合物を含むことができる凍結可能な溶液(好ましくは水溶液)Iを、前記固定化された反応相手R1または固定化された固定用化合物の上に塗布するステップ、および
(c)前記溶液Iを凍結して、凍結スペーサ層を得るステップ。
(d)HEPESなどの1つまたは複数の緩衝化合物、BSAなどの1つまたは複数のタンパク質性化合物、デキストランなどの1つまたは複数の親水性化合物、ポリ(エチレングリコール)など1つまたは複数の凍結保護物質、スクロースなどの1つまたは複数の凍結乾燥保護物質、n−オクチル−β−D−グルコピラノシドなどの1つまたは複数の界面活性剤、アスコルビン酸など1つまたは複数の酸化防止剤、Tween20またはBrij35などの1つまたは複数のイオン性および/または非イオン性サーファクタント、NaClなどの1つまたは複数の塩類、グリシンなどの1つまたは複数の充填剤、および任意選択で、トリメトプリムおよび/またはスルファメトキザゾールなどの静菌性化合物、およびLissamine Green B、Indigocarmine、Briliant BlackまたはCu−Chlorophyllなどの1つまたは複数の染料、およびこれら成分の1つまたは複数を含む混合物を含むことができる凍結可能な溶液(好ましくは水溶液)IIであって、
(A)反応相手R1を励起面30に固定化した場合には、蛍光体を含む化合物または反応相手R3としての化合物またはそれらの混合物、または
(B)固定用化合物を励起面30に固定化した場合には、反応相手R1、または蛍光体を含む化合物、または反応相手R3としての化合物、または前記成分の2つまたは3つを含むそれらの混合物
のいずれかを含む溶液IIを前記凍結スペーサ層の上に塗布するステップ、
(e)前記溶液IIを凍結して、凍結した溶液Iの上に凍結した溶液IIを得るステップ、および
(f)キュベット中の凍結した内容物を凍結乾燥して、物質の定量に直ちに使用できる状態の凍結乾燥物を得るステップ。
(i)反応相手R1、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R2、または
(ii)反応相手R1、反応相手R2、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R3、または
(iii)反応相手R1、反応相手R2、反応相手R3、および蛍光体を含む化合物、または
(iv)固定用化合物、反応相手R1、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R2、または
(v)固定用化合物、反応相手R1、反応相手R2、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R3、または
(vi)固定用化合物、反応相手R1、反応相手R2、反応相手R3、および蛍光体を含む化合物
のいずれかを含むステップと、
前記錯体を介して励起面30に結合した蛍光体を光源のエバネッセント場(すなわち、外部からの励起光源の励起光ビームを印加するとキュベット(または基部)内に生成されるエバネッセント場)によって励起し、生じた蛍光を測定するステップ。
前記錯体を介して励起面30に結合した蛍光体を光源のエバネッセント場によって励起し、生じる蛍光を測定するステップ。
Nunc社のmaxisorpマイクロプレートをニュートラアビジン(0.1MのNaHCO3に10μg/ml)で室温で終夜被覆した。次いでマイクロプレートをTBST(10mMTrispH7.5、150mMNaCl、0.1%Tween20)で3回洗浄した。ビオチン化したホースラディッシュペルオキシダーセ(「HRP」。Pierce社から市販)の溶液(TBSTに10ng/ml)をウェルに加え、1分〜6時間までの様々な時間にわたってインキュベートした。ウェルをTBSTで6回、TBS(10mMTris pH7.5、150mM NaCl)で3回洗浄した。TMB(KPL社から市販)で結合HRPを明らかにし、室温で10分間インキュベートした後に630nmで光学濃度を測定した。この結果を図4に示す。
(A)ELISA法
Nunc社のmaxisorpマイクロプレートのウェルを、ストレプトアビジンの溶液(PBSplus(100mM K2HPO4/KH2PO4、100mM NaCl pH7.5)に10μg/ml)で室温で終夜被覆した。次いで溶液を吸引し、ウェルをPBS(10mM K2HPO4/KH2PO4、137mM NaCl pH7.4)で4回洗浄した。残る反応点をブロックするために、PBSplusに1%BSAの溶液をウェルに加え、1時間放置した。
(B)蛍光定量
ポリスチレンから射出成形で製造された、本発明のキュベットの一例としての蛍光チップをコバルト60線源でガンマ線照射した。結果得られるポリスチレン表面をタンパク質吸着のために活性化する。ウェルをPBSplus(100mM KPO4、100mM NaCl pH7.5)に10μg/mlのストレプトアビジンの吸着によって室温で終夜被覆した。溶液を吸引し、ウェルをPBS(10mM K2HPO4/KH2PO4、137mM NaCl pH7.4)で4回洗浄した。残りの反応点をブロックするために、PBSplus中に0.25%Tween20の溶液をウェルに加え、1時間放置した。
実験条件と試薬は、実施例2(B)に示すものと同じである。サンドイッチアッセイでは、ビオチン化したヤギ抗マウスIgG1μg/ml、活性化APCの供給者によって与えられる手順に従って作製したヤギの抗マウスAPC共役10μg/ml、および様々な量のマウスIgG(Jackson社から市販される)の混合物を使用する。測定は、(a)0.05%Tween20を含む1%のBSA PBSplus;および(b)人間のEDTA血漿、の2つの異なる基質で行った。結果を図6に示す。
本発明のキュベットの一例であるポリスチレンチップを提供し、ポリスチレンへの吸着によってアビジン層を作製した。あるいは、上述の方法の1つ(ポリエルリジンまたはアリルデキストラン)を使用した。一般的な文脈で、用語「アビジン」は、アビジン、ストレプトアビジン、またはニュートラアビジン、または任意の他のビオチン結合分子を包含する。溶液I(例えば20mM Hepes pH7.5、1%BSA、1%デキストランT70、10mM EDTA、および任意選択で32mg/mlのトリメトプリムおよび160mg/mlのスルファメトキサゾール)50μl/ウェルを加え、−20℃で4時間凍結した。溶液Iはスペーサ層を形成する。次いで、溶液II(例えば20mMHepes pH7.5、5.1%BSA、1%デキストランT70、2%グリシン、1%ブリジ、0.5%Tween20、100mM NaCl、および任意選択で32mg/mlのトリメトプリムおよび160mg/mlのスルファメトキサゾール、およびLissamine Green B、Indigocarmin、Brilliant BlackBN、あるいはCu−Chlorophyllinなどの染料)10μl/ウェルを凍結したスペーサ層の上に加え、−20℃で4時間凍結させた。溶液IIは、例えば50μg/mlのヤギの抗マウスIgG−XL−APCまたは5μg/mlのヤギの抗マウスIgGなど反応性免疫グロブリンを含む。最後に、チップを凍結乾燥してすぐに使用できる状態のキュベットを得た。
12 操作部
14 くぼみ
16 分析部
18 ウェル部
20 ウェル
22 ウェルの側壁部材
24 基部
26 第1の面
28 第2の面
30 励起面
32 下部面
26S 台形の第1の辺
28S 台形の第2の辺
30S 台形の上辺
32S 台形の下辺
40 反応相手R2
44 反応相手R3
46 反応相手R1
48 固定用化合物
50 共役
52 錯体
54 エバネッセント場
Claims (23)
- エバネッセント場法を使用した定量のための読み取り装置用のキュベット(10)であって、
定量する物質を含む溶液を受ける少なくとも1つのウェル(20)を有する少なくとも1つのウェル部(18)と、
ウェル部(18)の側壁部材(22)を支持し、ウェル(20)の励起面(30)を提供する少なくとも1つの基部(24)と
を備え、
基部(24)は光学的に透明な材料で作製され、ウェル(20)の励起面(30)に垂直に交差する面(B−B)に等脚台形の横断面形状を有し、台形は、同じ長さの第1の辺および第2の辺(26S、28S)、および平行の上辺および下辺(32S、30S)を有し、
基部(24)はさらに、
励起面(30)から間隔を空け、励起面に平行な下部面(32)であって、前記面(B−B)と下部面(32)との交差線は、台形の下辺(32S)である下部面と、
外部の励起光源の励起光ビーム(34)を受ける第1の面(26)であって、前記面(B−B)と第1の面(26)との交差線は、台形の第1の辺(26S)である第1の面と、
第1の面(26)の反対側にある第2の面(28)であって、前記面(B−B)と第2の面(28)との交差線は、台形の第2の辺(28S)である第2の面と、
を備え、
基部(24)は、励起光ビーム(34)を少なくとも部分的に、第1の面(26)上の入射点から励起面(30)における反射、第2の面(28)および下部面(32)を介し、入射点に戻る環状の光路に沿って導くように適合されるキュベット。 - 台形の高さHが、
によって与えられ、(90°−γ)は下辺(32S)と第1の辺(26S)の間の台形の底角であり、n2は、基部(24)の屈折率であり、Aは台形の上辺(30S)の長さであり、かつ
である請求項1に記載のキュベット(10)。 - 下辺の反射角δ=90°−(β+γ)は、arcsin(1/n2)より大きく、n2は基部(24)の屈折率であり、かつ
である請求項1または2に記載のキュベット(10)。 - 励起辺の反射角ε=90°−(β−γ)はarcsin(1/n2)より大きく、n2は基部(24)の屈折率であり、かつ
である請求項1から3のいずれか一項に記載のキュベット(10)。 - 台形は、実質的に、高さHおよび幅AおよびA/H≒n2を有する長方形である請求項1から4のいずれか一項に記載のキュベット(10)。
- ウェル部(18)および基部(24)は、好ましくはPMMA、ポリスチレン、ポリカーボネート、SAN、シクロコポリマオレフィン、またはポリオレフィンを含むレジン材料で一体形成される請求項1から5のいずれか一項に記載のキュベット(10)。
- キュベット(10)は複数のウェル(20)を備える請求項1から6のいずれか一項に記載のキュベット(10)。
- 励起面(30)が親水性である請求項1から7のいずれか一項に記載のキュベット。
- 励起面(30)は少なくとも部分的に親水性化合物で被覆される請求項1から7のいずれか一項に記載のキュベット。
- 反応相手R1としての化合物は、任意選択で被覆した励起面(30)に固定化され、前記反応相手R1は、反応相手R2としての定量する物質に対する親和力を有する請求項1から9のいずれか一項に記載のキュベット。
- 前記反応相手R2は、蛍光体を含む部分を含む請求項10に記載のキュベット。
- 反応相手R1としての化合物のための固定用化合物が、任意選択で被覆した励起面(30)に固定化され、前記反応相手R1は、反応相手R2としての定量する物質に対する親和力を有する請求項1から9のいずれか一項に記載のキュベット。
- 前記反応相手R1または前記固定用化合物は凍結乾燥形態で存在する請求項10から12のいずれか一項に記載のキュベット。
- 前記凍結乾燥した反応相手R1または前記凍結乾燥した固定用化合物は、1つまたは複数の緩衝化合物、1つまたは複数のタンパク質性化合物、1つまたは複数の親水性化合物または1つまたは複数の錯化剤/抗凝固剤、および任意選択で静菌性化合物、またはこれらの成分の1つまたは複数を含む混合物を含む凍結乾燥したスペーサ層によって覆われる請求項13に記載のキュベット。
- 前記凍結乾燥したスペーサ層は、
(A)反応相手R1を励起面(30)に固定化した場合には、蛍光体を含む化合物または反応相手R3としての化合物またはそれらの混合物、または
(B)前記固定用化合物を励起面(30)に固定化した場合には、反応相手R1、または蛍光体を含む化合物、または反応相手R3としての化合物、またはこれらの2つまたは3つを含むそれらの混合物
のいずれかを含む凍結乾燥物によって覆われ、
前記反応相手R3は、反応相手R2としての定量する物質に対する親和力を有し、前記反応相手R3は、任選択で蛍光体を含む部分を含み、前記蛍光体を含む化合物は、反応相手R2または反応相手R3に対する親和力を有する請求項14に記載のキュベット。 - 請求項10から15のいずれか一項に記載のキュベットの作製プロセスであって、
(a)請求項1から9のいずれか一項に定義した励起面(30)またはキュベットの上に反応相手R1または前記固定用化合物を固定化するステップ
を含むプロセス。 - さらに、(b)1つまたは複数の緩衝化合物、1つまたは複数のタンパク質性化合物、1つまたは複数の親水性化合物または1つまたは複数の錯化剤/抗凝固剤、および任意選択で静菌性化合物、またはこれらの成分の1つまたは複数を含む混合物を含む凍結可能な溶液Iを、前記固定化した反応相手R1または前記固定化した固定用化合物の上に塗布するステップと、
(c)前記溶液Iを凍結して凍結スペーサ層を得るステップと
を含む請求項16に記載のプロセス。 - ステップ(c)の後に、凍結した溶液Iを凍結乾燥する請求項17に記載のプロセス。
- (A)反応相手R1を励起面(30)に固定化した場合には、蛍光体を含む化合物または反応相手R3としての化合物またはそれらの混合物、または(B)前記固定用化合物を励起面(30)に固定化した場合には、反応相手R1、または蛍光体を含む化合物、または反応相手R3としての化合物、またはこれらの2つまたは3つを含むそれらの混合物、のいずれかを含む凍結可能な溶液IIを、前記凍結スペーサ層の上に塗布するステップと、
(e)前記溶液IIを凍結して、凍結した溶液Iの上に凍結した溶液IIを得るステップと、
(f)キュベット中の凍結内容物を凍結乾燥して凍結乾燥物を得るステップと
をさらに含む請求項17に記載のプロセス。 - 医学的または獣医学的診断、食物分析、環境分析、化学的または生化学的分析、または発酵プロセスの分析における請求項1から15のいずれか一項に記載のキュベットの使用方法。
- 免疫反応を介した物質の質的および/または量的な判定のための請求項1から15のいずれか一項に記載のキュベットの使用方法。
- 免疫反応を介した物質の質的および/または量的な判定のための請求項10から13のいずれか一項に記載のキュベットの使用であって、
固定化した反応相手R1、または固定化した固定用化合物、または凍結乾燥したスペーサ層と接触させて、反応相手R2としての定量対象の物質と、(A)反応相手R1を励起面(30)に固定化した場合には、蛍光体を含む化合物、または反応相手R3としての化合物、またはそれらの混合物、または(B)前記固定用化合物を励起面(30)に固定化した場合には、反応相手R1、または蛍光体を含む化合物、または反応相手R3としての化合物、またはこれらの2つまたは3つを含むそれらの混合物、のいずれかとを含む溶液を配置するステップであって、固定化された反応相手R1または固定化された固定用化合物の上に錯体が形成され、前記錯体は、
(i)反応相手R1、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R2、または
(ii)反応相手R1、反応相手R2、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R3、または
(iii)反応相手R1、反応相手R2、反応相手R3、および蛍光体を含む化合物、または
(iv)固定用化合物、反応相手R1、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R2、または
(v)固定用化合物、反応相手R1、反応相手R2、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R3、または
(vi)固定用化合物、反応相手R1、反応相手R2、反応相手R3、および蛍光体を含む化合物
のいずれかを含むステップと、
前記錯体を介して励起面(30)に結合した蛍光体を光源のエバネッセント場によって励起し、生じる蛍光を測定するステップと
を含むキュベットの使用方法。 - 免疫反応を介した物質の質的および/または量的な判定のための請求項15に記載のキュベットの使用であって、
キュベット中の凍結乾燥した内容物と接触させて、反応相手R2としての定量する物質を含む溶液を配置するステップであって、固定化した反応相手R1または固定化した固定用化合物の上に錯体が形成され、前記錯体は、
(i)反応相手R1、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R2、または
(ii)反応相手R1、反応相手R2、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R3、または
(iii)反応相手R1、反応相手R2、反応相手R3、および蛍光体を含む化合物、または
(iv)固定用化合物、反応相手R1、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R2、または
(v)固定用化合物、反応相手R1、反応相手R2、およびそこに共役した蛍光体を含む部分または蛍光体を含む化合物を含む反応相手R3、または
(vi)固定用化合物、反応相手R1、反応相手R2、反応相手R3、および蛍光体を含む化合物
のいずれかを含むステップと、
前記錯体を介して励起面(30)に結合した蛍光体を光源のエバネッセント場によって励起し、生じる蛍光を測定するステップと
を含むキュベットの使用方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP02013189A EP1371966A1 (en) | 2002-06-14 | 2002-06-14 | A cuvette for a reader device for assaying substances using the evanescence field method |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004163402A JP2004163402A (ja) | 2004-06-10 |
JP3668973B2 true JP3668973B2 (ja) | 2005-07-06 |
Family
ID=27589109
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003171103A Expired - Fee Related JP3668973B2 (ja) | 2002-06-14 | 2003-06-16 | エバネッセント場法を使用して物質を定量する読み取り装置のキュベット |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040047770A1 (ja) |
EP (2) | EP1371966A1 (ja) |
JP (1) | JP3668973B2 (ja) |
AT (1) | ATE306659T1 (ja) |
AU (1) | AU2003204706B2 (ja) |
DE (1) | DE60301821T2 (ja) |
DK (1) | DK1371967T3 (ja) |
ES (1) | ES2250788T3 (ja) |
NO (1) | NO20032705L (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010512534A (ja) * | 2006-12-12 | 2010-04-22 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | ラベル粒子を検出するマイクロエレクトロニクスセンサデバイス |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4516803B2 (ja) | 2004-08-24 | 2010-08-04 | システム・インスツルメンツ株式会社 | 光吸収測定方法及び装置 |
EP2278303A3 (en) * | 2005-06-10 | 2012-02-22 | Life Technologies Corporation | Method and system for multiplex genetic analysis |
WO2010127417A2 (en) | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Katholieke Universiteit Leuven | Hepatocellular carcinoma |
JP5351815B2 (ja) * | 2010-03-31 | 2013-11-27 | 富士フイルム株式会社 | 光学部材および表面プラズモン共鳴測定装置 |
GB201105436D0 (en) | 2011-03-31 | 2011-05-18 | Univ Bangor | Method |
US20150010903A1 (en) | 2012-03-16 | 2015-01-08 | Davos Diagnostics Ag | Real Time Diagnostic Assays Using an Evanescence Biosensor |
ES2610731T3 (es) * | 2013-04-26 | 2017-05-03 | Davos Diagnostics Ag | Tipificaciones de aloantígenos plaquetarios y pruebas de anticuerpos plaquetarios |
FR3045827B1 (fr) * | 2015-12-18 | 2018-01-12 | Biomerieux | Cuvette d'analyse et derives avec amplification de signal |
JP7104911B2 (ja) * | 2018-01-31 | 2022-07-22 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 標的物質検出方法及び導波モードセンサ |
WO2020025808A1 (en) * | 2018-08-03 | 2020-02-06 | In Singulo Solutions Ab | A method for determining the interaction between a ligand and a receptor |
EP3726217B1 (en) | 2019-04-18 | 2023-06-28 | Elionova AG | Evanescence biosensor optimisation |
EP3797867B1 (en) | 2019-09-28 | 2023-12-20 | Elionova AG | Evanescence biosensor for blood |
DE102020000316A1 (de) | 2020-01-20 | 2021-07-22 | Emz-Hanauer Gmbh & Co. Kgaa | Trübungssensor sowie hiermit ausgerüstetes wasserführendes Haushaltsgerät |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0030086B2 (en) * | 1979-11-13 | 1990-03-14 | TECHNICON INSTRUMENTS CORPORATION (a New York corporation) | Test-tube assembly, kit for making it and method of manual immunoassay |
FI834756A0 (fi) * | 1983-12-22 | 1983-12-22 | Labsystems Oy | Kyvettenhet |
US4956150A (en) * | 1985-11-27 | 1990-09-11 | Alerchek | Disposable microtiter stick |
US5035866A (en) * | 1988-02-16 | 1991-07-30 | Wannlund Jon C | Luminescence reaction test apparatus |
US5045208A (en) * | 1989-10-27 | 1991-09-03 | Helena Laboratories Corporation | Column analyzer system |
US5167922A (en) * | 1990-04-27 | 1992-12-01 | Pb Diagnostic Systems Inc. | Assay cartridge |
US5319436A (en) * | 1992-05-28 | 1994-06-07 | Packard Instrument Company, Inc. | Microplate farming wells with transparent bottom walls for assays using light measurements |
GB9314991D0 (en) * | 1993-07-20 | 1993-09-01 | Sandoz Ltd | Mechanical device |
FI96800C (fi) * | 1994-02-16 | 1996-08-26 | Valtion Teknillinen | Laite analyysin suorittamiseksi |
US5665558A (en) * | 1994-05-17 | 1997-09-09 | Gamma Biologicals, Inc. | Method and apparatus useful for detecting bloodgroup antigens and antibodies |
US5750410A (en) * | 1994-08-26 | 1998-05-12 | Kyoto Dai-Ichi Kagaku Co., Ltd. | Method of and apparatus for immune analysis |
US5980831A (en) * | 1996-06-17 | 1999-11-09 | Braiman; Mark S. | Support planar germanium waveguides for infrared evanescent-wave sensing |
DE19725050C2 (de) * | 1997-06-13 | 1999-06-24 | Fraunhofer Ges Forschung | Anordnung zur Detektion biochemischer oder chemischer Substanzen mittels Fluoreszenzlichtanregung und Verfahren zu deren Herstellung |
US6511854B1 (en) * | 1997-07-31 | 2003-01-28 | The Uab Research Foundation | Regenerable biosensor using total internal reflection fluorescence with electrochemical control |
US5801055A (en) * | 1997-09-10 | 1998-09-01 | Becton Dickinson And Company | Multi-well culture dish assembly |
US5922289A (en) * | 1997-12-05 | 1999-07-13 | Evergreen Industries Inc. | Microtitration tray |
DE19817470B4 (de) * | 1998-04-20 | 2008-10-30 | Hofmann, Andreas | Vorrichtung zur Oberflächenplasmonenresonanzmessung |
US6447726B1 (en) * | 1998-08-10 | 2002-09-10 | Uab Research Foundation | High density protein crystal growth |
US6159368A (en) * | 1998-10-29 | 2000-12-12 | The Perkin-Elmer Corporation | Multi-well microfiltration apparatus |
DE50010710D1 (de) * | 1999-08-20 | 2005-08-18 | Diagnostische Forsch Stiftung | Verfahren zur bestimmung von substanzen mittels der evaneszenzfeldmethode |
PT1079226E (pt) * | 1999-08-24 | 2004-07-30 | Stiftung Fur Diagnostische For | Dispositivo destinado a realizacao de testes de imunizacao |
JP2001074647A (ja) * | 1999-09-07 | 2001-03-23 | Suzuki Motor Corp | センサプレート |
US7311880B2 (en) * | 1999-12-23 | 2007-12-25 | 3M Innovative Properties Company | Well-less filtration device |
US6328933B1 (en) * | 2000-03-16 | 2001-12-11 | Corning Incorporated | Double density pipette tip storage rack |
JP2002022654A (ja) * | 2000-07-11 | 2002-01-23 | Suzuki Motor Corp | Sprセンサプレート及びこれを用いた免疫反応測定装置 |
US6806093B2 (en) * | 2000-07-18 | 2004-10-19 | Uop Llc | Process of parallel sample preparation |
US20030143124A1 (en) * | 2002-01-31 | 2003-07-31 | Roberts Roger Q. | Unidirectional flow control sealing matt |
JP2003287493A (ja) * | 2002-03-27 | 2003-10-10 | Fuji Photo Film Co Ltd | 測定装置 |
EP1441216A3 (de) * | 2003-01-21 | 2005-07-20 | Tecan Trading AG | Vorrichtung und Verfahren zum Beobachten von Reaktionen in Proben |
-
2002
- 2002-06-14 EP EP02013189A patent/EP1371966A1/en not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-06-12 ES ES03013309T patent/ES2250788T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 EP EP03013309A patent/EP1371967B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 DE DE60301821T patent/DE60301821T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 DK DK03013309T patent/DK1371967T3/da active
- 2003-06-12 AT AT03013309T patent/ATE306659T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-06-13 NO NO20032705A patent/NO20032705L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-06-13 AU AU2003204706A patent/AU2003204706B2/en not_active Ceased
- 2003-06-13 US US10/462,076 patent/US20040047770A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-16 JP JP2003171103A patent/JP3668973B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010512534A (ja) * | 2006-12-12 | 2010-04-22 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | ラベル粒子を検出するマイクロエレクトロニクスセンサデバイス |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1371967B1 (en) | 2005-10-12 |
DK1371967T3 (da) | 2005-12-12 |
JP2004163402A (ja) | 2004-06-10 |
NO20032705L (no) | 2003-12-15 |
DE60301821T2 (de) | 2006-08-03 |
EP1371966A1 (en) | 2003-12-17 |
AU2003204706B2 (en) | 2004-05-20 |
EP1371967A1 (en) | 2003-12-17 |
ATE306659T1 (de) | 2005-10-15 |
ES2250788T3 (es) | 2006-04-16 |
DE60301821D1 (de) | 2006-02-23 |
AU2003204706A1 (en) | 2004-01-15 |
US20040047770A1 (en) | 2004-03-11 |
NO20032705D0 (no) | 2003-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4582809A (en) | Apparatus including optical fiber for fluorescence immunoassay | |
JP3668973B2 (ja) | エバネッセント場法を使用して物質を定量する読み取り装置のキュベット | |
US6008057A (en) | Immunoassay system | |
ES2400919T3 (es) | Dispositivo y procedimiento para la detección de micotoxinas | |
JPH03506078A (ja) | 化学的試験方法において使用する装置 | |
JPH03501294A (ja) | 分析方法及びキット | |
JPH05504830A (ja) | 光学的分析用センサ | |
US20210156856A1 (en) | Systems, devices, and methods for amplifying signals of a lateral flow assay | |
JP2000515966A (ja) | 定量的蛍光マーク・アフィニティ・テストを行うための装置および方法 | |
US20120316077A1 (en) | System And Method For Detection And Analysis Of A Molecule In A Sample | |
US20150010903A1 (en) | Real Time Diagnostic Assays Using an Evanescence Biosensor | |
US5719063A (en) | Multiplex immunoassay system | |
US7205155B1 (en) | Method for the determination of substances using the evanescence field method | |
US6929943B1 (en) | Device for analyzing immunoassays | |
EP2737298B1 (en) | An optical device for performing an assay | |
Baldini et al. | A new procalcitonin optical immunosensor for POCT applications | |
JPS61226644A (ja) | 分析装置 | |
JP2005189237A (ja) | 光学的測定方法 | |
AU1364300A (en) | Quantitative determination of analytes in a heterogeneous system | |
CA2021658C (en) | Multiplex immunoassay system | |
EP4083610A1 (en) | Biomolecular inspection chip for fluorescence detection | |
JPH08500667A (ja) | 分光学を用いて同一表面上の多数の免疫複合体を測定する方法 | |
Petrou et al. | Silicon optocouplers for biosensing | |
JP5565125B2 (ja) | Spfs(表面プラズモン励起増強蛍光分光法)またはそれを利用した測定方法ならびにそれらの測定方法用の表面プラズモン共鳴センサ | |
Baldini et al. | An optical platform based on fluorescence anisotropy for C—reactive protein assay |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20030616 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20030715 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20030924 |
|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20040219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20040219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040329 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041117 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050216 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050309 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050401 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 3668973 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090422 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100422 Year of fee payment: 5 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110422 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120422 Year of fee payment: 7 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120422 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130422 Year of fee payment: 8 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140422 Year of fee payment: 9 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |