FI96800C - Laite analyysin suorittamiseksi - Google Patents

Laite analyysin suorittamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI96800C
FI96800C FI940737A FI940737A FI96800C FI 96800 C FI96800 C FI 96800C FI 940737 A FI940737 A FI 940737A FI 940737 A FI940737 A FI 940737A FI 96800 C FI96800 C FI 96800C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
light
prism
well
analysis
wells
Prior art date
Application number
FI940737A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI940737A0 (fi
FI96800B (fi
FI940737A (fi
Inventor
Jukka Lekkala
Janusz Sadowski
Harri Joki
Original Assignee
Valtion Teknillinen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Valtion Teknillinen filed Critical Valtion Teknillinen
Priority to FI940737A priority Critical patent/FI96800C/fi
Publication of FI940737A0 publication Critical patent/FI940737A0/fi
Priority to PCT/FI1995/000077 priority patent/WO1995022754A1/en
Publication of FI940737A publication Critical patent/FI940737A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI96800B publication Critical patent/FI96800B/fi
Publication of FI96800C publication Critical patent/FI96800C/fi

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/251—Colorimeters; Construction thereof
    • G01N21/253—Colorimeters; Construction thereof for batch operation, i.e. multisample apparatus
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N21/0303—Optical path conditioning in cuvettes, e.g. windows; adapted optical elements or systems; path modifying or adjustment
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/55—Specular reflectivity
    • G01N21/552—Attenuated total reflection
    • G01N21/553—Attenuated total reflection and using surface plasmons

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Optical Measuring Cells (AREA)

Description

96800
Laite analyysin suorittamiseksi
Keksintö kohdistuu laitteeseen analyysin suorittamiseksi, joka laite on oheisen patenttivaatimuksen 1 5 johdanto-osassa esitettyä tyyppiä.
Immunologisissa määrityksissä käytetään yleisesti analyysikuoppia, jotka voivat olla erityisessä mikro-tiitterilevyssä ja joissa immunologisen reaktion 10 annetaan tapahtua. Tulos mitataan kuopasta saatavan fysikaalisen suureen avulla. Esimerkkeinä tämän tyyppisistä menetelmistä ovat kilpailevaan sitoutumiseen perustuvat menetelmät, joissa käytetään fluore-senssileimaa ja joissa kuopassa olevaan analysoita-15 vaan aineeseen kohdistetaan viritysenergiaa aallon pituudeltaan sopivan sähkömagneettisen säteilyn muodossa ja kuopan fluoresenssi mitataan. Menetelmiä on esitetty esim. US-patenteissa 4.374.120, 4.808.541 ja 5.124.268. Erilaisissa fotometrisissä mittauksissa 20 käytettävän levyn rakenteen ja mittausjärjestelyn osalta viitataan esim. USA:laiseen patenttiin 4.648.250, josta käy ilmi kuopan alapuolella oleva valonlähde ja kuopan yläpuolella oleva detektori, jolla havaitaan kuopassa olevan aineen johdosta 25 tapahtunut muutos valossa.
Epäkohta immunologisissa määritysmenetelmissä on se, että fluoresenssin aikaansaamiseksi joudutaan käyttämään erityisiä tämän ilmiön aikaansaavia aineita 1. 30 leimoja (labels). Näiden aineiden kiinnittäminen analyyttiin vaatii ylimääräisen vaiheen.
On tunnettua käyttää SPR-ilmiötä kyvetinkaltaisessa rakenteessa läsnäolevien biokemiallisten komponenttien 35 määrittämiseen, esim. EP-hakemusjulkaisuissa 286195 ja 517930 esitetyllä tavalla.
2 96800
Keksinnön tarkoituksena on esittää uudentyyppinen laite analyysin suorittamiseksi, jossa voidaan käyttää hyväksi SPR-ilmiötä ilman erityisreagensseja muuttamatta kuitenkaan ratkaisevasti itse analyysikuoppien 5 rakennetta ja analysoitavien aineiden annostelua niihin. Tämän tarkoituksen toteuttamiseksi keksinnön mukaiselle laitteelle on pääasiassa tunnusomaista se, mikä on esitetty oheisen patenttivaatimuksen 1 tunnus-merkkiosassa. Analyysikuopat muodostavat tällöin 10 useita kuoppia käsittävän kuoppalevyn. SPR-ilmiöön perustuva mittaus suoritetaan kuoppalevyn pohjan suunnasta pohjaan rajoittuvien sopivien prismaraken-teiden kautta, joiden poikkileikkaukset pysyvät vakioina kuopparivien suunnassa. Detektorit sijaitsevat 15 tällöin myös kuoppalevyn pohjan puolella eikä kuoppien suuaukkojen puolella, kuten perinteisissä läpikulkevaa valonsädettä käyttävissä mittauslaitteissa, esim. mikrotiitterilevyissä.
20 Muiden keksinnön edullisten suoritusmuotojen osalta viitataan oheisiin epäitsenäisiin vaatimuksiin.
Keksintöä selostetaan seuraavassa lähemmin viittaamalla oheisiin piirustuksiin, joissa 25 kuvat la-e esittävät esimerkkejä eri kuopparaken- teista, kuvat 2a-c esittävät mittauksen periaatteen eri 30 vaihtoehtoja keksinnön mukaisella kuopalla, kuva 3 esittää käytettävää kuoppien yhdis telmää, kuvat 4a ja b esittävät mittauksia kuvan 3 mukaisella kuoppien yhdistelmällä, 35 3 96800 kuva 5 esittää konsentraation muutosten vaiku tusta mittausarvoihin, ja kuva 6 esittää biomolekyylien vaikutusta 5 mittausarvoihin.
Kuvissa la-le on esitetty immunologisiin määrityksiin tarkoitettu analyysikuoppa 1, joka sisältyy keksinnön mukaiseen kuoppalevyyn. Kuopassa tapahtuvan immunolo-10 gisen reaktion tulos voidaan lukea optisesti perustuen pintaplasmonresonanssitekniikkaan (Surface Plasmon Resonance, SPR), joka on tunnettu esim. FI-patenteista 85766 ja 84940. Kuoppa koostuu varsinaisesta reaktio-tilasta 2 sekä prismasta 3. Molemmat on valmistettu 15 läpinäkyvästä muovista, esimerkiksi polystyreenistä, puristamalla yhdeksi kokonaisuudeksi. Reaktiotilan 2 sisäpintaan, joka on samalla kuoppaan liitetyn prisman 3 yksi rajapinta, on kiinnitetty SPR-ilmiön aikaansaavan materiaalin kerros 4. Tämä voi olla pintaan 20 höyrystetty tai sputteroitu ohut kultakaivo. Kerroksen 4 ulkopinnan voi muodostaa ohut dielektrisen materiaalin lisäkerros (esim. polystyreeniä, lasia tai timanttia) , jolla suojataan kerroksen 4 varsinaista materiaalia tai parannetaan biomolekyylin kiinnittymistä.
25 Materiaalikerroksen 4 ulkopintaan kiinnitetään bio- molekyyli, kuten vasta-aine, antigeeni tai peptidi, johon näytteessä oleva, mitattava analyyttimolekyyli sitoutuu spesifisesti. Näin pinnoitettuna kuoppaa voidaan säilyttää pitkiä aikoja kuivassa tilassa.
30
Mittaus tapahtuu siten, että kuoppaan injektoidaan . näyte ja annetaan sen reagoida kerroksen 4 pinnalla olevan immobilisoidun molekyylikerroksen kanssa. Kuopan pohjan muodostavan prisman 3 kautta kohdistetaan 35 p-polaroitu valonsäde tai valokimppu prisman 3 ja reaktiotilan 2 rajapinnalla olevalle materiaalikerrok-selle 4. Rajapinnalta valo kokonaisheijastuu takaisin i' prismaan tiettyä raja-arvoa suuremmilla tulokulman 4 96800 arvoilla, mikäli prisman 3 materiaalin taitekerroin on suurempi kuin reaktiotilassa 2 olevan nesteen taitekerroin. Tietyllä valon aallonpituudella ja tulokulman arvolla kokonaisheijastuneessa valossa havaitaan ns.
5 pintaplasmonresonassi, jolloin heijastunut valo häviää. Tällöin kaikki valon energia siirtyy materiaalikerrok-sessa 4, kuten kullassa olevien vapaiden elektronien muodostamassa plasmassa eteneväksi sähkömagneettiseksi aalloksi. Resonanssi-ilmiö vahvistaa reaktiotilassa 2 10 esiintyvää, kokonaisheijastuksessa syntyvää ns. evanescent-sähkökenttää. Tämä kenttä ulottuu kullan pinnalta vain muutaman sadan nanometrin etäisyydelle reaktiotilaan 2. Evanescent-kenttä näkee pinnassa tapahtuvan reaktion, esimerkiksi materiaalikerroksen 15 4 pintaan sidotun vasta-aineen ja näytteessä olevan antigeenin välisen spesifisen kompleksin syntymisen, koska se edustaa tiettyä taitekertoimen muutosta kerroksen pinnalla. Sitoutuminen on mitattavissa heijastuneesta valosta, koska resonanssi (valon 20 häviäminen) siirtyy toiselle tulokulman arvolle.
Analyysikuopan 1 pohjan muodostava prisma 3 voidaan käsittää osaksi, jolla on rajapinta 3a, jonka kautta valonsäde tulee prismaan, rajapinta, jolta valo 25 kokonaisheijastuu takaisin prismaan, ja rajapinta 3b, jonka kautta kokonaisheijastunut valonsäde lähtee prismasta. Prisma 3 voi olla esimerkiksi puolisylinte-rin (kuva la) tai tavallisen kolmionmuotoisen prisman (kuva Ib) muotoinen, jolloin sen rajapinnat 3a ja 3b, 30 joiden kautta valonsäde tulee ja lähtee, lähenevät toisiaan kuopan pohjapuolella muodostaen joko kolmion kärjen tai yhdessä puoliympyrän. Riippuen siitä, millä tulokulman arvolla resonanssi esiintyy, prisma voi olla myös osa edellä mainituista, jolloin analyysi-35 kuopan pohjan ulkopinta on suora sijaiten em. rajapintojen 3a, 3b välillä, eli kyseessä on eräänlainen katkaistu prisma (kuvat le ja Id) . Kuvassa le on esitetty prismarakenne, jossa rajapinnat 3a, 3b ovat li 5 96800 prismarakenteen keskellä läheten toisiaan reaktio-tilan 2 suuntaan, eli pohjaan muodostuu eräänlainen kolo. Tuleva, rajapinnassa 3a taittuva valonsäde heijastuu prisman ulkopinnalta kerrosta 4 kohti, joko 5 kokonaisheijastuksen ansiosta tai ulkopinnalle kiinnitetyn heijastavan kerroksen 3c aikaansaaman peili-heijastuksen avulla. Kerrokseen 4 rajautuvasta rajapinnasta kokonaisheijastunut valo heijastuu jollakin em. tavoista myös toisesta ulkopinnasta jälleen toiseen 10 rajapintaan 3b, jossa se taittuu pois prismasta.
Kuvissa 2a—2c on esitetty mittaustapahtuma yksinkertaistettuna. Valonlähteenä 5 on laser tai valoa emittoiva diodi (LED). Heijastuneen valon mittaus 15 voidaan tehdä detektorina 6 toimivalla fotodiodilla jos mitataan vain muutoksia heijastuneen valon intensiteetissä tietyllä kulmalla (kuva 2a). Kuvassa 2b on esitetty valon tuonti optisella kuidulla 13, jolloin kuidun päästä leviävä sädekimppu voidaan yhdensuuntais-20 taa kollimoivalla optiikalla 7. Analogisella tavalla voidaan prismasta tuleva valo viedä detektoriin optista kuitua 14 pitkin. Jos rekisteröidään kuvassa 2c esitetyn mukaisesti koko resonanssikäyrä kulman funktiona, käytetään valolähteen 5 ja prisman 3 välissä 25 fokusoivaa optiikkaa 12 ja kokonaisheijastunut hajaantuva valokimppu mitataan usean detektorin CCD-rivi-ilmaisimella 15. Valokimppu voidaan kollimoida optiikalla 11 tarvittaessa, erityisesti jos rivi-ilmaisin 15 on suhteellisen kaukana prismasta.
30
Vaikka kuvissa 2a-c onkin esitetty erillinen optiikka, _· on myös mahdollista yhdistää optiikka prismaan 3, jolloin linssirakenteet voivat sijaita pinnoissa 3a ja 3b. Prisma ja optiikka voidaan tällöin valmistaa 35 yhtenäiseksi rakenteeksi esim. valamalla.
Keksinnön mukaisessa rakenteessa voidaan useita analyysikuoppia 1 mitata samanaikaisesti, jolloin ne 6 96800 voidaan järjestää joko riviksi tai matriisiksi, kuten on esitetty kuvassa 3. Kuopat voidaan järjestää peräkkäin muovista valmistetuksi liuskaksi 8, jossa on vierekkäin useita kuoppia. Näitä useita kuoppia 1 5 käsittäviä liuskoja 8 voidaan edelleen asettaa vierekkäin, jolloin muodostuu perinteinen kuoppalevyn 9 rakenne eli mikrotiitterilevy. Liuskojen pohjat voivat tällöin olla poikkileikkaukseltaan jonkin kuvissa la—e esitetyn prisman 3 muotoisia. Liuskan pohja muodostuu 10 näin poikkileikkaukseltaan vakiona pysyvästä jatkuvasta prismarakenteesta, ja yksittäiset prismat 3 muodostuvat kunkin kuopan 1 kohdalle.
Kuoppalevyn 9 lukemisessa voidaan käyttää kahta eri 15 menetelmää, jotka on esitetty kuvissa 4a ja b: 1. Valolähteestä 5 (esim. laserdiodi) saatava valonsäde jaetaan esimerkiksi holografiaelementillä 10 ja sen yhteydessä olevalla kollimaattorilla kuoppalevyn 20 9 kuhunkin prismaan 3 kohdistuviksi yhdensuuntaisik si valonsäteiksi siten, että tulokulma kussakin tapauksessa on sama, kuva 4a. Kullekin heijastuneelle säteelle on oma valodetektori 6, joka mittaa intensiteetissä tapahtuneet muutokset.
25 2. Valolähteestä 5 tuleva hajaantunut valokimppu kollimoidaan yhdensuuntaiseksi kimpuksi optiikalla 7. Yhdensuuntaiset säteet osuvat koko kuoppalevyn 9 alalle. Kokonaisheijastunut valo, jossa säteet 30 ovat yhdensuuntaisia, kerätään kaksidimensionaali- sella CCD-ilmaisimella 15, jossa on vierekkäisiä ; detektoreita, kullekin analyysikuopalle 1 omansa.
Tällöin levystä syntyy kuva, jossa tietyn kuopan resonanssin siirtyminen näkyy kuopasta tulevan 35 valon intensiteetin muuttumisena, kuva 4b.
Kuoppalevyjen 9 lukemiseen voidaan käyttää myös kuvan 2c mukaista koko resonanssikäyrän rekisteröintiä li 7 96800 tulokulman funktiona kunkin kuopan 1 osalta. Optinen järjestely on tällöin sinänsä tunnettu Köhlerin illuminaatio.
5 Käytettäessä liuskoja 8 voidaan valonsäteet suunnata jatkuvan rakenteen muodostavien prismojen 3 riviin esimerkiksi useampien valolähteiden 5 rivistä. Detektorit 6 voivat olla vastaavasti rivissä, ja käytettäessä CCD-ilmaisinta 15 sen tarvitsee olla vain 10 yksiulotteinen ilmaisin. Haluttaessa rekisteröidä koko resonanssikäyrä tulokulman funktiona voidaan käyttää kuvan 2c mukaista järjestelyä, jossa on valolähteiden 5 rivi ja CCD-ilmaisimena 15 usean detektorin kaksidimensionaalinen ilmaisin.
15
Verrattuna esim. perinteiseen ELISA- tai RIA-määrityk-seen tässä esitetyssä SPR-kyvetissä ja -kuoppalevyssä päästään nopeampaan määritykseen, koska leimausta (lisäreagensseja) ei tarvita. Ainoa lisäaskel, joka 20 mahdollisesti tarvitaan on SPR-kyvetin pesu ennen mittausta epäspesifisesti sitoutuneen materiaalin poistamiseksi. Yksinkertainen mittausproseduuri mahdollistaa myös halpojen, kannettavien mittalaitteiden kehittämisen esimerkiksi ympäristöanalytiikkaan. 25
Valolähteestä tulevan valon tulee olla p-polarisoitu-nutta. Jos valolähde ei sisällä itsessään polarisaattoria, tämä saadaan aikaan erillisellä valolähteen ja prisman väliin sijoitetulla polarisaattorilla, jota 30 on kuvissa 2b, 2c ja 4b merkitty viitenumerolla 16.
.· Kuoppalevyllä voidaan käyttää myös useampikertaista näytemittausta sekä positiivista ja negatiivista kontrollinäytettä tuloksen varmistamiseksi. Liuskoissa 35 tai levyissä voi lisäksi olla erilliset, suljetussa tilassa olevat kontrollipinnoitteet mittauksen kalib-roimiseksi.
96800 δ
Kuoppaliuska ja kuoppalevy voidaan tehdä siten, että ne ovat ulkoisilta mitoiltaan yhteneväisiä olemassa olevien kuoppien, liuskojen ja levyjen kanssa. Tällöin ei tarvita uusia annostelu- ja inkubointilaitteistoja.
5 Em. rakenteet voidaan valmistaa esimerkiksi ruisku-valulla sopivasta optista laatua olevasta muovista, minkä jälkeen kuoppien 1 pohjat voidaan pinnoittaa jollain tunnetulla tekniikalla SPR-materiaalikerrok-sella 4. Erillisistä liuskoista 8 kokoamisen sijaan 10 kuoppalevy 9 on mahdollista valmistaa myös valamalla yhdestä kappaleesta, jolloin siihen muodostuu vastaavalla tavalla kuopparivien suuntaisia poikkileikkaukseltaan vakioita prismarakenteita.
15 Kuvassa 5 on esitetty NaCl-laimennussarjän 300-80 mM vaikutus analyysissä saadun valon intensiteettiin. Kuten koesarja osoittaa, ohueen kultakaivoon rajautuvassa reaktiotilassa olevan nesteen konsentraatiot vaikuttavat selvästi valon intensiteettiin. Mittaus 20 on suoritettu intensiteettiä tulokulman funktiona kuvaavan käyrän laskevalla alueella, jolloin kon-sentraation kasvu SPR-ilmiön aikaansaavan tulokulman tietyssä vakioarvossa saa aikaan käyrän siirtymisen oikealle ja samalla SPR-ilmiön läpikäyneen valon 25 intensiteettiarvojen kasvun.
Kuvassa 6 on esitetty synteettisen peptidin ja HIV-vasta-aineen sitoutumisen vaikutus intensiteetti-arvoihin. Aikavälillä A (0-750 s) on kuoppaan lisätty 30 puskuriliuos. Kohdassa B (750 s) on suoritettu huuhtelu ja peptidin (50 μg/ml) lisäys. Aikavälillä C (1400-1600 s) on suoritettu huuhtelut puskuriliuoksella, kohdassa D (1600 s) on lisätty vasta-aine (1/24000 tiitteri), ja aikavälillä E (3400-3600 s) on suoritettu 35 huuhtelut. Em. toimenpiteiden ja biomolekyylien välisen sitoutumisen vaikutus SPR-mittauksen intensiteettiar-vioihin on selvästi havaittavissa, ja kuva on hyvä esimerkki siitä, kuinka reaktiota reaktiotilassa 2
II
9 96800 tai useammissa reaktiotiloissa 2 voidaan seurata jatkuvasti keksinnön mukaisessa laitteessa.
Vaikka keksinnön käyttötarkoituksena onkin edellä 5 mainittu pääasiassa biomolekyylien välisten reaktioiden seuraaminen ja niiden kvantitatiivinen tai kvalitatiivinen analysointi, voidaan keksintöä soveltaa kaikentyyppisiin analyyseihin, joissa muutos reaktiotilassa olevassa analyytissä aiheuttaa riittävän selvän 10 muutoksen prisman kautta kulkeneessa valossa.

Claims (3)

96800 10
1. Laite analyysin suorittamiseksi, jossa on ana-5 lyysikuoppa (1) analysoitavan aineen sijoittamiseksi, analyysikuoppaa kohti suunnattu valolähde (5) sekä detektori (6) valolähteestä (5) analyysikuoppaan (1) suunnatun valonsäteen seurauksena saadun valonsäteen vastaanottamiseksi, jolloin analyysikuopan reaktiotilan 10 (2) pohja on päällystetty SPR-ilmiön aikaansaavan materiaalin kerroksella (4) , mahdollisesti lisäpäällys-teellä varustettuna, kerrokseen (4) rajautuva analyysi-kuopan (1) pohjaosa on läpinäkyvä SPR-ilmiön mainitun materiaalin kanssa aikaansaavalle valolle ja se on 15 muotoiltu tulevaa valoa varten tarkoitetun rajapinnan (3a) , lähtevää valoa varten tarkoitetun rajapinnan (3b) ja kokonaisheijastuksen aikaansaavan rajapinnan käsittäväksi prismaksi (3), minkä lisäksi valolähde (5) on suunnattu prisman (3) kautta reaktiotilaa (2) 20 kohti ja detektori (6) on sijoitettu siten, että se vastaanottaa prismasta (3) lähtevää valoa, tunnettu siitä, että analyysikuopat (1) muodostavat useita kuoppia käsittävän kuoppalevyn (9), jonka pohjassa on vierekkäiset prismat (3) vastaavien reaktiotilojen 25 (2) pohjien kohdalla muodostaen kuoppien (1) rivien ; suuntaisia jatkuvia, rivien pituussuuntaa vastaan kohtisuorilta poikkileikkauksiltaan vakioina pysyviä prismarakenteita.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että kuoppalevy (9) muodostuu vierekkäin . asetetuista liuskoista (8), joiden pohjat muodostuvat poikkileikkauksiltaan vakioina pysyvistä jatkuvista prismarakenteista. 35 11 96800
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että valolähteen (5) ja prisman (3) välissä on fokusoiva optiikka (12), jolloin valoa vastaanot-5 tamaan on sijoitettu useampia detektoreita käsittävä 2-dimensionaalinen ilmaisin (15) eri tulokulmissa tulleiden valonsäteiden mittaamiseksi. 12 96800
FI940737A 1994-02-16 1994-02-16 Laite analyysin suorittamiseksi FI96800C (fi)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI940737A FI96800C (fi) 1994-02-16 1994-02-16 Laite analyysin suorittamiseksi
PCT/FI1995/000077 WO1995022754A1 (en) 1994-02-16 1995-02-16 Device for carrying out an analysis

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI940737A FI96800C (fi) 1994-02-16 1994-02-16 Laite analyysin suorittamiseksi
FI940737 1994-02-16

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI940737A0 FI940737A0 (fi) 1994-02-16
FI940737A FI940737A (fi) 1995-08-17
FI96800B FI96800B (fi) 1996-05-15
FI96800C true FI96800C (fi) 1996-08-26

Family

ID=8540132

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI940737A FI96800C (fi) 1994-02-16 1994-02-16 Laite analyysin suorittamiseksi

Country Status (2)

Country Link
FI (1) FI96800C (fi)
WO (1) WO1995022754A1 (fi)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19615366B4 (de) * 1996-04-19 2006-02-09 Carl Zeiss Jena Gmbh Verfahren und Einrichtung zum Nachweis physikalischer, chemischer, biologischer oder biochemischer Reaktionen und Wechselwirkungen
EP1038167A4 (en) * 1997-12-12 2001-08-22 Perkin Elmer Corp ANALYSIS DEVICE USING OPTICAL RESONANCE
EP0935131A3 (en) * 1998-02-05 2000-03-15 Fuji Photo Film Co., Ltd. Surface plasmon resonance sensor with wavelength-stabilized laser light source
DE19806681B4 (de) * 1998-02-18 2006-07-27 Carl Zeiss Jena Gmbh Mikrotiterplatte
DE19814811C1 (de) * 1998-04-02 1999-08-05 Inst Physikalische Hochtech Ev Anordnung für die Oberflächenplasmonen-Resonanz-Spektroskopie
DE19817470B4 (de) * 1998-04-20 2008-10-30 Hofmann, Andreas Vorrichtung zur Oberflächenplasmonenresonanzmessung
AU771043B2 (en) * 1998-05-20 2004-03-11 Fraunhofer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E.V. Surface plasmon resonance sensor for the simultaneous measurement of a plurality of samples in fluid form
US6111652A (en) * 1998-07-14 2000-08-29 Texas Instruments Incorporated High throughput surface plasmon resonance analysis system
US5936730A (en) * 1998-09-08 1999-08-10 Motorola, Inc. Bio-molecule analyzer with detector array and filter device
DK1131618T3 (da) * 1998-11-20 2006-02-20 Graffinity Pharm Design Gmbh Måleanordning og målemetode til parallel udlæsning af SPR-sensorer
EP1079226B1 (de) 1999-08-24 2004-04-14 Leuze electronic GmbH + Co KG Vorrichtung zur Durchführung von Immunoassays
DE10006083B4 (de) * 2000-02-11 2004-01-22 INSTITUT FüR MIKROTECHNIK MAINZ GMBH Verfahren zur quantitativen und/oder qualitativen Bestimmung von Schichtdicken sowie ein Mikroreaktionsgefäß und eine Titerplatte
DE10008006C2 (de) * 2000-02-22 2003-10-16 Graffinity Pharm Design Gmbh SPR-Sensor und SPR-Sensoranordnung
DE50112007D1 (de) * 2000-02-22 2007-03-22 Santhera Pharmaceuticals Deuts Spr-sensorsystem
JP4368535B2 (ja) 2000-05-11 2009-11-18 富士フイルム株式会社 測定チップ
JP2002022654A (ja) * 2000-07-11 2002-01-23 Suzuki Motor Corp Ｓｐｒセンサプレート及びこれを用いた免疫反応測定装置
DE10055655C2 (de) * 2000-11-10 2003-06-12 Jandratek Gmbh Plasmonenresonanzsensor, insbesondere für die Biosensorik
EP1243916A3 (en) * 2001-03-22 2004-04-14 Fuji Photo Film Co., Ltd. Measuring apparatus and measuring chip
EP1251345A1 (en) 2001-04-12 2002-10-23 Fuji Photo Film Co., Ltd. Measuring sensor utilizing attenuated total reflection and measuring chip assembly
GB0119062D0 (en) * 2001-08-06 2001-09-26 Cambridge Consultants Interferometer
WO2003046198A2 (de) * 2001-11-28 2003-06-05 Graffinity Pharmaceuticals Ag Verfahren zur selektion und identifikation von peptid- oder proteinmolekülen mittels phage display
AU2002352069A1 (en) * 2001-11-28 2003-06-10 Graffinity Pharmaceuticals Ag Surface plasmon resonance (spr) sensor surface support
JP4109022B2 (ja) * 2002-06-13 2008-06-25 富士フイルム株式会社 測定装置および該測定装置の使用方法
EP1371966A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-17 Stiftung Für Diagnostische Forschung A cuvette for a reader device for assaying substances using the evanescence field method
AU2003260677C1 (en) * 2002-07-10 2009-03-26 E2V Biosensors Limited Molecular detector arrangement
CN104076162A (zh) 2005-07-20 2014-10-01 康宁股份有限公司 无标记高通量生物分子筛选系统和方法
US7976217B2 (en) 2006-09-15 2011-07-12 Corning Incorporated Screening system and method for analyzing a plurality of biosensors
ES2388110T3 (es) 2006-12-12 2012-10-09 Koninklijke Philips Electronics N.V. Dispositivo de sensor microelectrónico para detectar partículas de marcador
JP2009042164A (ja) * 2007-08-10 2009-02-26 Hitachi Maxell Ltd 赤外線カメラ
US8355133B2 (en) 2009-12-30 2013-01-15 Maven Technologies, Llc Biological testing with sawtooth-shaped prisms
US10768108B2 (en) 2011-09-28 2020-09-08 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Surface plasmon resonance biosensor system
CN104198440B (zh) * 2014-08-29 2016-06-08 西安交通大学 一种便携探入式表面等离子体共振生物传感器及其制备和检测方法
CN109073539A (zh) * 2016-05-03 2018-12-21 文塔纳医疗系统公司 用于监测试剂浓度的系统和方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1982000359A1 (en) * 1980-07-24 1982-02-04 Oy Labsystems Set of cuvettes
NL8700851A (nl) * 1987-04-10 1988-11-01 Tno Werkwijze en inrichting voor het detecteren van zeer lage concentraties van een in een meetmedium aanwezige chemische component onder toepassing van oppervlakte-plasmonresonantie en elektrochemisch gestimuleerde adsorptie.
DE3830002A1 (de) * 1988-08-31 1990-03-01 Naumann Dieter Vorrichtung fuer eine bewegliche kuevette fuer vergleichende reflektionsspektroskopische messungen
DE69110032T2 (de) * 1991-06-08 1995-12-21 Hewlett Packard Gmbh Verfahren und Gerät zur Feststellung und/oder Konzentrationsbestimmung von Biomolekülen.

Also Published As

Publication number Publication date
WO1995022754A1 (en) 1995-08-24
FI940737A0 (fi) 1994-02-16
FI96800B (fi) 1996-05-15
FI940737A (fi) 1995-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI96800C (fi) Laite analyysin suorittamiseksi
US7611836B2 (en) Method of making a plastic colorimetric resonant biosensor device with liquid handling capabilities
US6534011B1 (en) Device for detecting biochemical or chemical substances by fluorescence excitation
US7582486B2 (en) Double resonance interrogation of grating-coupled waveguides
EP1196760B1 (en) Integrating multi-waveguide sensor
US7534578B1 (en) Self-referencing biodetection method and patterned bioassays
US7101660B2 (en) Method for producing a colorimetric resonant reflection biosensor on rigid surfaces
US8213017B2 (en) Analytical system comprising an arrangement for temporally variable spatial light modulation and detection method executable therewith
US4647544A (en) Immunoassay using optical interference detection
USRE33581E (en) Immunoassay using optical interference detection
US7615339B2 (en) Method for producing a colorimetric resonant reflection biosensor on rigid surfaces
US8062900B2 (en) Optically readable microplate
KR100590548B1 (ko) 광검출 장치
US20100252751A1 (en) Microelectronic opiacal evanescent field sensor
US20020149775A1 (en) Measuring sensor utilizing attenuated total reflection and measuring chip assembly
US20100136709A1 (en) Receptacle and method for the detection of fluorescence
US20050163659A1 (en) Kit for assay development and serial analysis
US6507402B2 (en) SPR sensor plate and immune reaction measuring instrument using the same
JP2000019100A (ja) Ｓｐｒセンサセル及びこれを用いた免疫反応測定装置
US11604140B2 (en) Optical sensor of bio-molecules using interferometer
JP3747890B2 (ja) 光学部品ならびに当該光学部品を用いた光検出装置、光検出方法および分析方法
US7413893B2 (en) Methods, apparatus and compositions for improved measurements with optical biosensors
EP1371967B1 (en) A cuvette for a reader device for assaying substances using the evanescence field method
JP2021515188A (ja) 結合親和性の検出に使用するデバイス
US7267797B1 (en) Nanofabricated photon tunneling based sensor

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: BEANOR OY

Free format text: BEANOR OY

MM Patent lapsed