JP3660185B2 - 断層像形成方法及びそのための装置 - Google Patents
断層像形成方法及びそのための装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3660185B2 JP3660185B2 JP2000028511A JP2000028511A JP3660185B2 JP 3660185 B2 JP3660185 B2 JP 3660185B2 JP 2000028511 A JP2000028511 A JP 2000028511A JP 2000028511 A JP2000028511 A JP 2000028511A JP 3660185 B2 JP3660185 B2 JP 3660185B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tomographic image
- measurement object
- measurement
- refractive index
- axis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Length Measuring Devices By Optical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、低コヒーレンス光干渉と共焦点光学系を用いる測定物体の断層像形成方法とそのための装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
生体診断において病巣の厚さを正しく診断することは重要なことである。生体組織の断層像を光学的に得る有力な方法は、オプティカル・コヒーレンス・トモグラフィ（ＯＣＴ）と呼ばれ、網膜下組織の診断に使用されている。ＭＩＴのＤ．Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｖｏｌ．２５４，ｐ．１１７８（１９９１）が最初の論文で、上記論文は以降の論文・特許に多く引用されている。最近ではＧ．Ｊ．Ｔｅａｒｎｅｙ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｖｏｌ．２７６，ｐ．２０３７（１９９７）がある。
【０００３】
ＯＣＴは干渉長の短い低コヒーレンス光を光源とし、干渉を利用して断層像を得るものである。この方法の問題点は、厚さが厚さ×屈折率として表現され、真の厚さが得られないことである。
【０００４】
共焦点方式でトモグラフィを得る方法は今まで発表されていない。
【０００５】
本願発明者は、測定物体の屈折率と厚さの同時測定の研究開発を行ってきた。その内容は、（１）特開平９−２１８０１６号公報、（２）Ｍ．Ｏｈｍｉ ｅｔ ａｌ，Ｏｐｔ．Ｒｅｖ．ｖｏｌ．４，ｐ．５０７（１９９７）、（３）Ｍ．Ｈａｒｕｎａ ｅｔ ａｌ，Ｏｐｔ．Ｌｅｔｔ．ｖｏｌ．２３，ｐ．９６６（１９９８）等に述べられている。
【０００６】
上記したように、低コヒーレンス光を用い、共焦点測定と低コヒーレンス光干渉測定とを用い、測定物体の屈折率と厚さを同時に測定している。
【０００７】
網膜組織のみならず、胃潰瘍、動脈硬化等において、患部の厚さを簡便かつ正確に測定する方法が要望されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
上記したように、これまでは、低コヒーレンス光干渉を用いた光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）を既存の眼底カメラに組み込んだ形の装置が考案・実用化されている。
【０００９】
しかしながら、この場合には、光学的厚さ（屈折率×厚さ）で網膜の断層像が表示されるので、黄斑部を中心とする網膜の歪みや剥離を正確に測定することができない。
【００１０】
本発明は、上記問題点を除去し、共焦点光学系と低コヒーレンス光干渉計を組み合わせ、光源に近赤外光を用いて、患部の厚さを簡便かつ正確に測定することができる断層像形成方法及びそのための装置を提供することを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記目的を達成するために、
〔１〕測定対象物の屈折率と厚さの同時測定が可能な断層像形成方法において、基板上に厚さ及び屈折率の異なるスライドガラス、ニオブ酸リチウム板及び溶融石英板からなる透明物体を順次ずらして段差を有するように重ね合わせてなる測定対象物を断層像を入手したい前記測定対象物のｚ軸方向に走査し、高コヒーレンスのレーザーを光源とした共焦点光学系を用いて前記測定対象物のｚ軸方向の断層像を撮り、低コヒーレンス光干渉を用いて前記測定対象物のｚ軸方向の断層像を撮り、前記二つの断層像に基づいて、演算処理を施して、幾何学的サイズ（ｔ）で屈折率分布〔ｎ（ｘ，ｚ）〕（ただし、ｚは光の伝搬方向であるｚ軸方向の位置、ｘはｚ軸に直交し、かつ前記透明物体を順次ずらしたｘ軸方向の位置）を表示することを特徴とする。
【００１２】
〔２〕測定対象物の屈折率と厚さの同時測定が可能な断層像形成装置において、基板上に厚さ及び屈折率の異なるスライドガラス、ニオブ酸リチウム板及び溶融石英板からなる透明物体を順次ずらして段差を有するように重ね合わせてなる測定対象物を断層像を入手したい前記測定対象物のｚ軸方向に走査し、高コヒーレンスのレーザーを光源とした共焦点光学系を用いて前記測定対象物のｘ−ｚ面内の断層像を得る手段と、低コヒーレンス光干渉を用いた光コヒーレンストモグラフィにより、前記測定対象物のｘ−ｚ面内の断層像を得る手段と、前記二つの断層像に基づいて、演算処理を施し、幾何学的サイズ（ｔ）で屈折率分布〔ｎ（ｘ，ｚ）〕（ただし、ｚは光の伝搬方向であるｚ軸方向の位置、ｘはｚ軸に直交し、かつ前記透明物体を順次ずらしたｘ軸方向の位置）を表示する手段とを具備することを特徴とする。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について図面を参照しながら詳細に説明する。
【００１４】
図１は本発明の実施例を示す測定光学系の模式図、図６は本発明の実施例を示す光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）における照射光のコヒーレンス長測定結果（光ビーム径１ｍｍ×２０対物レンズを使用した場合：レンズ開口数０．０５）を示す図、図７は本発明の実施例を示す共焦点イメージングにおける光反射特性（光ビーム径６ｍｍで×２０対物レンズを使用した場合：レンズ開口数０．３）を示す図である。
【００１５】
図１において、１はＳＬＤ（スーパールミネッセントダイオード）、２はＬＤ（レーザーダイオード）、３はリレーレンズ（×２０）、４はアパーチャ、５はリレーレンズ、６は反射ミラー、７はハーフミラー、８はビームスプリッタ、９は参照光ミラー、１０は集光レンズ（対物レンズ）（×２０）、１１は測定サンプル、１２はハーフミラー、１３はレンズ（×１０）、１４は第１の光検出器、１５は増幅器、１６は第１の帯域通過フィルタ（ｆd ＝２ｖ／λ）、１７はＡ／Ｄコンバータ、１８は光チョッパー、１９はリレーレンズ（×２０）、２０は単一モード光ファイバ、２１はレンズ（×１０）、２２は第２の光検出器、２３は増幅器、２４は第２の帯域通過フィルタ（ｆC ）、２５はＡ／Ｄコンバータ、２６はステージコントローラ、２７はＰＣ（パーソナル・コンピュータ）である。
【００１６】
図１に示すように、光源として低コヒーレンス光のスーパールミネッセントダイオード（ＳＬＤ）１の他に、波長０．８μｍのレーザーダイオード２を用いた。第１の光検出器１４と第２の光検出器２２の２つを設置することと合わせて、干渉光測定と共焦点測定とを分離した。また、測定サンプル１１を縦方向（ｚ軸方向、断層像方向）に走査できるようにしている。
【００１７】
また、測定サンプル１１は、図２に示すように、基板３１上にスライドガラス（厚さｔ3 ＝５００μｍ、屈折率ｎ3 ＝１．５１）３２、ニオブ酸リチウム板（厚さｔ2 ＝１２５μｍ、屈折率ｎ2 ＝２．２４）３３、溶融石英板（厚さｔ1 ＝５００μｍ、屈折率ｎ1 ＝１．４６）３４を順次ずらして重ね合わせた。すなわち、基板３１上にスライドガラス３２／ニオブ酸リチウム（Ｚ板ＬｉＮｂＯ3 ）板３３／溶融石英板３４を段差をつけて重ね合わせたもので、領域Ｉ〜IVの４つの領域に分けられる。まず、波長８５０ｎｍのＳＬＤ１を光源とする干渉計で、図３に示すように、ｎ×ｔイメージを得た。ここで、図中の丸付き数字は反射面を示す。
【００１８】
光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）は従来の方法と同一であり、図３に示すように、その境界面間距離はｎ×ｔで表示される。ここで、本願発明者の先行技術である特開平９−２１８０１６号での
ｚ1 ＝ｚ2 は＝Δｚで、
ｓｉｎθは＝ＮＡ＝ζである。
【００１９】
ここで、ζは０．１〜０．２と小さく、ζ2 ≪１として良い。
【００２０】
従って、Δｚ＝ｔ／ｎとなる。
【００２１】
次に、波長８１１ｎｍのＬＤ２からのＬＤ光を測定サンプル１１にレンズ（×２０）１０で集光し、反射光を共焦点光学系で検出した。ここで、測定サンプル１１をｘ方向に一定間隔ずつシフトしながら、ｚ軸方向に走査して、図４に示すように、Δｚイメージが得られる。
【００２２】
つまり、境界面からの反射光で共焦点トモグラフィを得ている。ここでサンプル移動距離Δｚは、集光レンズの開口数ＮＡ＝ζとすると、
Δｚ＝ｔ×｛（１−ζ2 ）／（ｎ2 −ζ2 ）｝1/2
である。
【００２３】
図３および図４のイメージで各々の反射面の位置が特定できているので、前述の簡単な演算処理を行って、図５に示すような、反射型光トモグラフィが得られる。
【００２４】
これは幾何学的サイズのイメージングであり、このイメージ内に分布する各屈折率の大きさはグレーコード４１，４２で表示されている。なお、スライドガラス３２やＬｉＮｂＯ3 板３３の上端が荒れて傾斜しているため、この部分で反射光が欠落する。このために、図５のイメージの当該箇所に黒い帯４３が現れている。
【００２５】
色調の濃淡は屈折率を同時に表示したものである。“領域”は重ね合わせた測定サンプル１１の組み合わせを選んだ時を示しており、全ての測定サンプル１１の断層像は領域ＩＶである。
【００２６】
上記したように、低コヒーレンス光干渉法と共焦点法とを用いて、透明物体の屈折率、厚さの測定をベースにしている。特に、新たに共焦点法でトモグラフィを作成するが、従来のＯＣＴ法でもトモグラフィを作る。二つのトモグラフィから得られる境界面間距離と屈折率、厚さの関係式より、真の厚さを算出し、断層像とする。即ち、ＯＣＴ法からの境界面間距離は（屈折率）×（厚さ）であり、一方、共焦点法のそれは（厚さ）／（屈折率）で示される。これより、真の厚さが求められる。
【００２７】
例えば、基板３１の上に厚さ、屈折率が異なるスライド（カバー）ガラス３２、ニオブ酸リチウム板３３、溶融石英板３４を重ねた測定サンプル１１で実証している。生体診断での患部や石灰化した部位の診断に有効な方法である。
【００２８】
光学分野においても、インプロセスで加工品の検査に適用できる。
【００２９】
なお、本発明は上記実施例に限定されるものではなく、本発明の趣旨に基づいて種々の変形が可能であり、それらを本発明の範囲から排除するものではない。
【００３０】
【発明の効果】
以上、詳細に説明したように、本発明によれば、以下のような効果を奏することができる。
【００３１】
（Ａ）共焦点顕微鏡のレーザ光源は近赤外光、すなわち不可視光を用い、患部の厚さを簡便かつ正確に測定することができる。
【００３２】
例えば、早期癌の浸透深さの同定や石灰化した部位の臨床診断に有効な方法である。
【００３３】
（Ｂ）本発明の装置によれば、ＯＣＴと共焦点レーザ走査顕微鏡を組み合わせたものであり、共焦点顕微鏡のレーザ光源は近赤外光、すなわち不可視光であるので、眼科装置に用いる場合には、瞳孔が開いたままで（散瞳）、黄斑部を含む網膜面の像を正確に捕らえることができる。この共焦点顕微鏡像に従って、黄斑部を横切るＯＣＴ像（断層像）を撮影することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の実施例を示す測定光学系の構成図である。
【図２】 本発明の実施例を示す測定サンプルの構造と照射光ビームの走査と移動を示す図である。
【図３】 本発明の実施例を示す光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）（ｚ軸方向のサイズはｎ×ｔ）を示す図である。
【図４】 本発明の実施例を示す共焦点トモグラフィ（ｚ軸方向のサイズはｔ／ｎ）を示す図である。
【図５】 本発明の実施例を示す幾何学的サイズでの断面における屈折率分布の表示を示す図である。
【図６】 本発明の実施例を示す光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）における照射光のコヒーレンス長測定結果（光ビーム径１ｍｍ×２０対物レンズを使用した場合：レンズ開口数０．０５）を示す図である。
【図７】 本発明の実施例を示す共焦点イメージングにおける光反射特性（光ビーム径６ｍｍで×２０対物レンズを使用した場合：レンズ開口数０．３）を示す図である。
【符号の説明】
１ ＳＬＤ（スーパールミネッセントダイオード）
２ ＬＤ（レーザーダイオード）
３，１９ リレーレンズ（×２０）
４ アパーチャ
５ リレーレンズ
６ 反射ミラー
７，１２ ハーフミラー
８ ビームスプリッタ
９ 参照光ミラー
１０ 集光レンズ（対物レンズ）
１１ 測定サンプル
１３，２１ レンズ（×１０）
１４ 第１の光検出器
１５，２３ 増幅器
１６ 第１の帯域通過フィルタ（ｆd ＝２ｖ／λ）
１７，２５ Ａ／Ｄコンバータ
１８ 光チョッパー
２０ 単一モード光ファイバ
２２ 第２の光検出器
２４ 第２の帯域通過フィルタ（ｆC ）
２６ ステージコントローラ
２７ ＰＣ（パーソナル・コンピュータ）
３１ 基板
３２ スライドガラス
３３ ニオブ酸リチウム板
３４ 溶融石英板
４１，４２ グレーコード
４３ 黒い帯
【発明の属する技術分野】
本発明は、低コヒーレンス光干渉と共焦点光学系を用いる測定物体の断層像形成方法とそのための装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
生体診断において病巣の厚さを正しく診断することは重要なことである。生体組織の断層像を光学的に得る有力な方法は、オプティカル・コヒーレンス・トモグラフィ（ＯＣＴ）と呼ばれ、網膜下組織の診断に使用されている。ＭＩＴのＤ．Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｖｏｌ．２５４，ｐ．１１７８（１９９１）が最初の論文で、上記論文は以降の論文・特許に多く引用されている。最近ではＧ．Ｊ．Ｔｅａｒｎｅｙ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｖｏｌ．２７６，ｐ．２０３７（１９９７）がある。
【０００３】
ＯＣＴは干渉長の短い低コヒーレンス光を光源とし、干渉を利用して断層像を得るものである。この方法の問題点は、厚さが厚さ×屈折率として表現され、真の厚さが得られないことである。
【０００４】
共焦点方式でトモグラフィを得る方法は今まで発表されていない。
【０００５】
本願発明者は、測定物体の屈折率と厚さの同時測定の研究開発を行ってきた。その内容は、（１）特開平９−２１８０１６号公報、（２）Ｍ．Ｏｈｍｉ ｅｔ ａｌ，Ｏｐｔ．Ｒｅｖ．ｖｏｌ．４，ｐ．５０７（１９９７）、（３）Ｍ．Ｈａｒｕｎａ ｅｔ ａｌ，Ｏｐｔ．Ｌｅｔｔ．ｖｏｌ．２３，ｐ．９６６（１９９８）等に述べられている。
【０００６】
上記したように、低コヒーレンス光を用い、共焦点測定と低コヒーレンス光干渉測定とを用い、測定物体の屈折率と厚さを同時に測定している。
【０００７】
網膜組織のみならず、胃潰瘍、動脈硬化等において、患部の厚さを簡便かつ正確に測定する方法が要望されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
上記したように、これまでは、低コヒーレンス光干渉を用いた光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）を既存の眼底カメラに組み込んだ形の装置が考案・実用化されている。
【０００９】
しかしながら、この場合には、光学的厚さ（屈折率×厚さ）で網膜の断層像が表示されるので、黄斑部を中心とする網膜の歪みや剥離を正確に測定することができない。
【００１０】
本発明は、上記問題点を除去し、共焦点光学系と低コヒーレンス光干渉計を組み合わせ、光源に近赤外光を用いて、患部の厚さを簡便かつ正確に測定することができる断層像形成方法及びそのための装置を提供することを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記目的を達成するために、
〔１〕測定対象物の屈折率と厚さの同時測定が可能な断層像形成方法において、基板上に厚さ及び屈折率の異なるスライドガラス、ニオブ酸リチウム板及び溶融石英板からなる透明物体を順次ずらして段差を有するように重ね合わせてなる測定対象物を断層像を入手したい前記測定対象物のｚ軸方向に走査し、高コヒーレンスのレーザーを光源とした共焦点光学系を用いて前記測定対象物のｚ軸方向の断層像を撮り、低コヒーレンス光干渉を用いて前記測定対象物のｚ軸方向の断層像を撮り、前記二つの断層像に基づいて、演算処理を施して、幾何学的サイズ（ｔ）で屈折率分布〔ｎ（ｘ，ｚ）〕（ただし、ｚは光の伝搬方向であるｚ軸方向の位置、ｘはｚ軸に直交し、かつ前記透明物体を順次ずらしたｘ軸方向の位置）を表示することを特徴とする。
【００１２】
〔２〕測定対象物の屈折率と厚さの同時測定が可能な断層像形成装置において、基板上に厚さ及び屈折率の異なるスライドガラス、ニオブ酸リチウム板及び溶融石英板からなる透明物体を順次ずらして段差を有するように重ね合わせてなる測定対象物を断層像を入手したい前記測定対象物のｚ軸方向に走査し、高コヒーレンスのレーザーを光源とした共焦点光学系を用いて前記測定対象物のｘ−ｚ面内の断層像を得る手段と、低コヒーレンス光干渉を用いた光コヒーレンストモグラフィにより、前記測定対象物のｘ−ｚ面内の断層像を得る手段と、前記二つの断層像に基づいて、演算処理を施し、幾何学的サイズ（ｔ）で屈折率分布〔ｎ（ｘ，ｚ）〕（ただし、ｚは光の伝搬方向であるｚ軸方向の位置、ｘはｚ軸に直交し、かつ前記透明物体を順次ずらしたｘ軸方向の位置）を表示する手段とを具備することを特徴とする。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について図面を参照しながら詳細に説明する。
【００１４】
図１は本発明の実施例を示す測定光学系の模式図、図６は本発明の実施例を示す光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）における照射光のコヒーレンス長測定結果（光ビーム径１ｍｍ×２０対物レンズを使用した場合：レンズ開口数０．０５）を示す図、図７は本発明の実施例を示す共焦点イメージングにおける光反射特性（光ビーム径６ｍｍで×２０対物レンズを使用した場合：レンズ開口数０．３）を示す図である。
【００１５】
図１において、１はＳＬＤ（スーパールミネッセントダイオード）、２はＬＤ（レーザーダイオード）、３はリレーレンズ（×２０）、４はアパーチャ、５はリレーレンズ、６は反射ミラー、７はハーフミラー、８はビームスプリッタ、９は参照光ミラー、１０は集光レンズ（対物レンズ）（×２０）、１１は測定サンプル、１２はハーフミラー、１３はレンズ（×１０）、１４は第１の光検出器、１５は増幅器、１６は第１の帯域通過フィルタ（ｆd ＝２ｖ／λ）、１７はＡ／Ｄコンバータ、１８は光チョッパー、１９はリレーレンズ（×２０）、２０は単一モード光ファイバ、２１はレンズ（×１０）、２２は第２の光検出器、２３は増幅器、２４は第２の帯域通過フィルタ（ｆC ）、２５はＡ／Ｄコンバータ、２６はステージコントローラ、２７はＰＣ（パーソナル・コンピュータ）である。
【００１６】
図１に示すように、光源として低コヒーレンス光のスーパールミネッセントダイオード（ＳＬＤ）１の他に、波長０．８μｍのレーザーダイオード２を用いた。第１の光検出器１４と第２の光検出器２２の２つを設置することと合わせて、干渉光測定と共焦点測定とを分離した。また、測定サンプル１１を縦方向（ｚ軸方向、断層像方向）に走査できるようにしている。
【００１７】
また、測定サンプル１１は、図２に示すように、基板３１上にスライドガラス（厚さｔ3 ＝５００μｍ、屈折率ｎ3 ＝１．５１）３２、ニオブ酸リチウム板（厚さｔ2 ＝１２５μｍ、屈折率ｎ2 ＝２．２４）３３、溶融石英板（厚さｔ1 ＝５００μｍ、屈折率ｎ1 ＝１．４６）３４を順次ずらして重ね合わせた。すなわち、基板３１上にスライドガラス３２／ニオブ酸リチウム（Ｚ板ＬｉＮｂＯ3 ）板３３／溶融石英板３４を段差をつけて重ね合わせたもので、領域Ｉ〜IVの４つの領域に分けられる。まず、波長８５０ｎｍのＳＬＤ１を光源とする干渉計で、図３に示すように、ｎ×ｔイメージを得た。ここで、図中の丸付き数字は反射面を示す。
【００１８】
光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）は従来の方法と同一であり、図３に示すように、その境界面間距離はｎ×ｔで表示される。ここで、本願発明者の先行技術である特開平９−２１８０１６号での
ｚ1 ＝ｚ2 は＝Δｚで、
ｓｉｎθは＝ＮＡ＝ζである。
【００１９】
ここで、ζは０．１〜０．２と小さく、ζ2 ≪１として良い。
【００２０】
従って、Δｚ＝ｔ／ｎとなる。
【００２１】
次に、波長８１１ｎｍのＬＤ２からのＬＤ光を測定サンプル１１にレンズ（×２０）１０で集光し、反射光を共焦点光学系で検出した。ここで、測定サンプル１１をｘ方向に一定間隔ずつシフトしながら、ｚ軸方向に走査して、図４に示すように、Δｚイメージが得られる。
【００２２】
つまり、境界面からの反射光で共焦点トモグラフィを得ている。ここでサンプル移動距離Δｚは、集光レンズの開口数ＮＡ＝ζとすると、
Δｚ＝ｔ×｛（１−ζ2 ）／（ｎ2 −ζ2 ）｝1/2
である。
【００２３】
図３および図４のイメージで各々の反射面の位置が特定できているので、前述の簡単な演算処理を行って、図５に示すような、反射型光トモグラフィが得られる。
【００２４】
これは幾何学的サイズのイメージングであり、このイメージ内に分布する各屈折率の大きさはグレーコード４１，４２で表示されている。なお、スライドガラス３２やＬｉＮｂＯ3 板３３の上端が荒れて傾斜しているため、この部分で反射光が欠落する。このために、図５のイメージの当該箇所に黒い帯４３が現れている。
【００２５】
色調の濃淡は屈折率を同時に表示したものである。“領域”は重ね合わせた測定サンプル１１の組み合わせを選んだ時を示しており、全ての測定サンプル１１の断層像は領域ＩＶである。
【００２６】
上記したように、低コヒーレンス光干渉法と共焦点法とを用いて、透明物体の屈折率、厚さの測定をベースにしている。特に、新たに共焦点法でトモグラフィを作成するが、従来のＯＣＴ法でもトモグラフィを作る。二つのトモグラフィから得られる境界面間距離と屈折率、厚さの関係式より、真の厚さを算出し、断層像とする。即ち、ＯＣＴ法からの境界面間距離は（屈折率）×（厚さ）であり、一方、共焦点法のそれは（厚さ）／（屈折率）で示される。これより、真の厚さが求められる。
【００２７】
例えば、基板３１の上に厚さ、屈折率が異なるスライド（カバー）ガラス３２、ニオブ酸リチウム板３３、溶融石英板３４を重ねた測定サンプル１１で実証している。生体診断での患部や石灰化した部位の診断に有効な方法である。
【００２８】
光学分野においても、インプロセスで加工品の検査に適用できる。
【００２９】
なお、本発明は上記実施例に限定されるものではなく、本発明の趣旨に基づいて種々の変形が可能であり、それらを本発明の範囲から排除するものではない。
【００３０】
【発明の効果】
以上、詳細に説明したように、本発明によれば、以下のような効果を奏することができる。
【００３１】
（Ａ）共焦点顕微鏡のレーザ光源は近赤外光、すなわち不可視光を用い、患部の厚さを簡便かつ正確に測定することができる。
【００３２】
例えば、早期癌の浸透深さの同定や石灰化した部位の臨床診断に有効な方法である。
【００３３】
（Ｂ）本発明の装置によれば、ＯＣＴと共焦点レーザ走査顕微鏡を組み合わせたものであり、共焦点顕微鏡のレーザ光源は近赤外光、すなわち不可視光であるので、眼科装置に用いる場合には、瞳孔が開いたままで（散瞳）、黄斑部を含む網膜面の像を正確に捕らえることができる。この共焦点顕微鏡像に従って、黄斑部を横切るＯＣＴ像（断層像）を撮影することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の実施例を示す測定光学系の構成図である。
【図２】 本発明の実施例を示す測定サンプルの構造と照射光ビームの走査と移動を示す図である。
【図３】 本発明の実施例を示す光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）（ｚ軸方向のサイズはｎ×ｔ）を示す図である。
【図４】 本発明の実施例を示す共焦点トモグラフィ（ｚ軸方向のサイズはｔ／ｎ）を示す図である。
【図５】 本発明の実施例を示す幾何学的サイズでの断面における屈折率分布の表示を示す図である。
【図６】 本発明の実施例を示す光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）における照射光のコヒーレンス長測定結果（光ビーム径１ｍｍ×２０対物レンズを使用した場合：レンズ開口数０．０５）を示す図である。
【図７】 本発明の実施例を示す共焦点イメージングにおける光反射特性（光ビーム径６ｍｍで×２０対物レンズを使用した場合：レンズ開口数０．３）を示す図である。
【符号の説明】
１ ＳＬＤ（スーパールミネッセントダイオード）
２ ＬＤ（レーザーダイオード）
３，１９ リレーレンズ（×２０）
４ アパーチャ
５ リレーレンズ
６ 反射ミラー
７，１２ ハーフミラー
８ ビームスプリッタ
９ 参照光ミラー
１０ 集光レンズ（対物レンズ）
１１ 測定サンプル
１３，２１ レンズ（×１０）
１４ 第１の光検出器
１５，２３ 増幅器
１６ 第１の帯域通過フィルタ（ｆd ＝２ｖ／λ）
１７，２５ Ａ／Ｄコンバータ
１８ 光チョッパー
２０ 単一モード光ファイバ
２２ 第２の光検出器
２４ 第２の帯域通過フィルタ（ｆC ）
２６ ステージコントローラ
２７ ＰＣ（パーソナル・コンピュータ）
３１ 基板
３２ スライドガラス
３３ ニオブ酸リチウム板
３４ 溶融石英板
４１，４２ グレーコード
４３ 黒い帯
Claims (2)
- 測定対象物の屈折率と厚さの同時測定が可能な断層像形成方法において、
（ａ）基板上に厚さ及び屈折率の異なるスライドガラス、ニオブ酸リチウム板及び溶融石英板からなる透明物体を順次ずらして段差を有するように重ね合わせてなる測定対象物を断層像を入手したい前記測定対象物のｚ軸方向に走査し、高コヒーレンスのレーザーを光源とした共焦点光学系を用いて前記測定対象物のｚ軸方向の断層像を撮り、
（ｂ）低コヒーレンス光干渉を用いて前記測定対象物のｚ軸方向の断層像を撮り、
（ｃ）前記二つの断層像に基づいて、演算処理を施して、幾何学的サイズ（ｔ）で屈折率分布〔ｎ（ｘ，ｚ）〕（ただし、ｚは光の伝搬方向であるｚ軸方向の位置、ｘはｚ軸に直交し、かつ前記透明物体を順次ずらしたｘ軸方向の位置）を表示することを特徴とする断層像形成方法。 - 測定対象物の屈折率と厚さの同時測定が可能な断層像形成装置において、
（ａ）基板上に厚さ及び屈折率の異なるスライドガラス、ニオブ酸リチウム板及び溶融石英板からなる透明物体を順次ずらして段差を有するように重ね合わせてなる測定対象物を断層像を入手したい前記測定対象物のｚ軸方向に走査し、高コヒーレンスのレーザーを光源とした共焦点光学系を用いて前記測定対象物のｘ−ｚ面内の断層像を得る手段と、
（ｂ）低コヒーレンス光干渉を用いた光コヒーレンストモグラフィにより、前記測定対象物のｘ−ｚ面内の断層像を得る手段と、
（ｃ）前記二つの断層像に基づいて、演算処理を施し、幾何学的サイズ（ｔ）で屈折率分布〔ｎ（ｘ，ｚ）〕（ただし、ｚは光の伝搬方向であるｚ軸方向の位置、ｘはｚ軸に直交し、かつ前記透明物体を順次ずらしたｘ軸方向の位置）を表示する手段とを具備することを特徴とする断層像形成装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000028511A JP3660185B2 (ja) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | 断層像形成方法及びそのための装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000028511A JP3660185B2 (ja) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | 断層像形成方法及びそのための装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001212086A JP2001212086A (ja) | 2001-08-07 |
| JP3660185B2 true JP3660185B2 (ja) | 2005-06-15 |
Family
ID=18553903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000028511A Expired - Fee Related JP3660185B2 (ja) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | 断層像形成方法及びそのための装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3660185B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107407798A (zh) * | 2015-01-26 | 2017-11-28 | 统雷有限公司 | 通过低相干干涉法自动聚焦调节的显微镜系统 |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE454845T1 (de) | 2000-10-30 | 2010-01-15 | Gen Hospital Corp | Optische systeme zur gewebeanalyse |
| EP2333521B1 (en) | 2001-04-30 | 2019-12-04 | The General Hospital Corporation | Method and apparatus for improving image clarity and sensitivity in optical coherence tomography using dynamic feedback to control focal properties and coherence gating |
| AU2004225188B2 (en) | 2003-03-31 | 2010-04-15 | The General Hospital Corporation | Speckle reduction in optical coherence tomography by path length encoded angular compounding |
| JP2007526620A (ja) | 2003-06-06 | 2007-09-13 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション | 波長同調発信源装置及びその方法 |
| DE102004002918B4 (de) * | 2004-01-20 | 2016-11-10 | Siemens Healthcare Gmbh | Vorrichtung zur Untersuchung der Haut |
| DE502004002547D1 (de) * | 2004-06-22 | 2007-02-15 | Polytec Gmbh | Vorrichtung zum optischen Vermessen eines Objektes |
| EP1771755B1 (en) | 2004-07-02 | 2016-09-21 | The General Hospital Corporation | Endoscopic imaging probe comprising dual clad fibre |
| ATE538714T1 (de) | 2004-08-24 | 2012-01-15 | Gen Hospital Corp | Verfahren, system und software-anordnung zur bestimmung des elastizitätsmoduls |
| US8208995B2 (en) | 2004-08-24 | 2012-06-26 | The General Hospital Corporation | Method and apparatus for imaging of vessel segments |
| WO2006058346A1 (en) | 2004-11-29 | 2006-06-01 | The General Hospital Corporation | Arrangements, devices, endoscopes, catheters and methods for performing optical imaging by simultaneously illuminating and detecting multiple points on a sample |
| DE602006010993D1 (de) * | 2005-04-28 | 2010-01-21 | Gen Hospital Corp | Bewertung von bildmerkmalen einer anatomischen struktur in optischen kohärenztomographiebildern |
| US9060689B2 (en) | 2005-06-01 | 2015-06-23 | The General Hospital Corporation | Apparatus, method and system for performing phase-resolved optical frequency domain imaging |
| EP2207008A1 (en) | 2005-08-09 | 2010-07-14 | The General Hospital Corporation | Apparatus and method for performing polarization-based quadrature demodulation in optical coherence tomography |
| US7843572B2 (en) | 2005-09-29 | 2010-11-30 | The General Hospital Corporation | Method and apparatus for optical imaging via spectral encoding |
| WO2007084903A2 (en) | 2006-01-19 | 2007-07-26 | The General Hospital Corporation | Apparatus for obtaining information for a structure using spectrally-encoded endoscopy techniques and method for producing one or more optical arrangements |
| WO2007084995A2 (en) | 2006-01-19 | 2007-07-26 | The General Hospital Corporation | Methods and systems for optical imaging of epithelial luminal organs by beam scanning thereof |
| US7538859B2 (en) | 2006-02-01 | 2009-05-26 | The General Hospital Corporation | Methods and systems for monitoring and obtaining information of at least one portion of a sample using conformal laser therapy procedures, and providing electromagnetic radiation thereto |
| JP5524487B2 (ja) | 2006-02-01 | 2014-06-18 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | コンフォーマルレーザ治療手順を用いてサンプルの少なくとも一部分に電磁放射を放射する方法及びシステム。 |
| US7982879B2 (en) | 2006-02-24 | 2011-07-19 | The General Hospital Corporation | Methods and systems for performing angle-resolved fourier-domain optical coherence tomography |
| WO2007133961A2 (en) | 2006-05-10 | 2007-11-22 | The General Hospital Corporation | Processes, arrangements and systems for providing frequency domain imaging of a sample |
| US8838213B2 (en) | 2006-10-19 | 2014-09-16 | The General Hospital Corporation | Apparatus and method for obtaining and providing imaging information associated with at least one portion of a sample, and effecting such portion(s) |
| JP2008191022A (ja) * | 2007-02-06 | 2008-08-21 | Hoya Corp | Ｏｃｔシステム |
| JP5558839B2 (ja) | 2007-03-23 | 2014-07-23 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 角度走査及び分散手順を用いて波長掃引レーザを利用するための方法、構成及び装置 |
| JP5061380B2 (ja) * | 2007-03-23 | 2012-10-31 | 株式会社トプコン | 眼底観察装置、眼科画像表示装置及びプログラム |
| US10534129B2 (en) | 2007-03-30 | 2020-01-14 | The General Hospital Corporation | System and method providing intracoronary laser speckle imaging for the detection of vulnerable plaque |
| WO2009018456A2 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | The General Hospital Corporation | Systems and methods for providing beam scan patterns for high speed doppler optical frequency domain imaging |
| WO2010009136A2 (en) | 2008-07-14 | 2010-01-21 | The General Hospital Corporation | Apparatus and methods for color endoscopy |
| DE112009002073B4 (de) * | 2008-08-20 | 2023-06-15 | Hamamatsu Photonics K.K. | Beobachtungsvorrichtung und Beobachtungsverfahren |
| US8937724B2 (en) | 2008-12-10 | 2015-01-20 | The General Hospital Corporation | Systems and methods for extending imaging depth range of optical coherence tomography through optical sub-sampling |
| US9615748B2 (en) | 2009-01-20 | 2017-04-11 | The General Hospital Corporation | Endoscopic biopsy apparatus, system and method |
| US9178330B2 (en) | 2009-02-04 | 2015-11-03 | The General Hospital Corporation | Apparatus and method for utilization of a high-speed optical wavelength tuning source |
| US11490826B2 (en) | 2009-07-14 | 2022-11-08 | The General Hospital Corporation | Apparatus, systems and methods for measuring flow and pressure within a vessel |
| JP5468836B2 (ja) * | 2009-07-28 | 2014-04-09 | 株式会社 光コム | 測定装置及び測定方法 |
| KR20130004326A (ko) | 2010-03-05 | 2013-01-09 | 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 | 특정 해상도에서 적어도 하나의 해부학적 구조의 미세 영상을 제공하는 시스템, 방법 및 컴퓨터 접근 가능 매체 |
| US9069130B2 (en) | 2010-05-03 | 2015-06-30 | The General Hospital Corporation | Apparatus, method and system for generating optical radiation from biological gain media |
| US9795301B2 (en) | 2010-05-25 | 2017-10-24 | The General Hospital Corporation | Apparatus, systems, methods and computer-accessible medium for spectral analysis of optical coherence tomography images |
| US9557154B2 (en) | 2010-05-25 | 2017-01-31 | The General Hospital Corporation | Systems, devices, methods, apparatus and computer-accessible media for providing optical imaging of structures and compositions |
| US10285568B2 (en) | 2010-06-03 | 2019-05-14 | The General Hospital Corporation | Apparatus and method for devices for imaging structures in or at one or more luminal organs |
| JP5674396B2 (ja) * | 2010-09-17 | 2015-02-25 | 関西ペイント株式会社 | 複層塗膜の非接触非破壊評価方法及びそれを用いた装置 |
| US9510758B2 (en) | 2010-10-27 | 2016-12-06 | The General Hospital Corporation | Apparatus, systems and methods for measuring blood pressure within at least one vessel |
| JP2014523536A (ja) | 2011-07-19 | 2014-09-11 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 光コヒーレンストモグラフィーにおいて偏波モード分散補償を提供するためのシステム、方法、装置およびコンピュータアクセス可能な媒体 |
| JP2015502562A (ja) | 2011-10-18 | 2015-01-22 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 再循環光学遅延を生成および／または提供するための装置および方法 |
| US9629528B2 (en) | 2012-03-30 | 2017-04-25 | The General Hospital Corporation | Imaging system, method and distal attachment for multidirectional field of view endoscopy |
| US11490797B2 (en) | 2012-05-21 | 2022-11-08 | The General Hospital Corporation | Apparatus, device and method for capsule microscopy |
| JP6227652B2 (ja) | 2012-08-22 | 2017-11-08 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | ソフトリソグラフィを用いてミニチュア内視鏡を製作するためのシステム、方法、およびコンピュータ・アクセス可能媒体 |
| JP6057210B2 (ja) | 2012-12-13 | 2017-01-11 | 株式会社トプコン | 光学特性計測装置および光学特性計測方法 |
| JP6560126B2 (ja) | 2013-01-28 | 2019-08-14 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 光周波数ドメインイメージングに重ね合わせされる拡散分光法を提供するための装置および方法 |
| WO2014120791A1 (en) | 2013-01-29 | 2014-08-07 | The General Hospital Corporation | Apparatus, systems and methods for providing information regarding the aortic valve |
| US11179028B2 (en) | 2013-02-01 | 2021-11-23 | The General Hospital Corporation | Objective lens arrangement for confocal endomicroscopy |
| EP2967491B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-05-11 | The General Hospital Corporation | A transesophageal endoscopic system for determining a mixed venous oxygen saturation of a pulmonary artery |
| US9784681B2 (en) | 2013-05-13 | 2017-10-10 | The General Hospital Corporation | System and method for efficient detection of the phase and amplitude of a periodic modulation associated with self-interfering fluorescence |
| WO2015009932A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | The General Hospital Corporation | Imaging apparatus and method which utilizes multidirectional field of view endoscopy |
| EP3025173B1 (en) | 2013-07-26 | 2021-07-07 | The General Hospital Corporation | Apparatus with a laser arrangement utilizing optical dispersion for applications in fourier-domain optical coherence tomography |
| JP6193088B2 (ja) * | 2013-10-24 | 2017-09-06 | エムテックスマツムラ株式会社 | 金属光沢面に塗布される透明樹脂の塗布領域と塗布量を検出する方法及びその光コヒーレンストモグラフィー計測システム |
| WO2015105870A1 (en) | 2014-01-08 | 2015-07-16 | The General Hospital Corporation | Method and apparatus for microscopic imaging |
| WO2015116986A2 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | The General Hospital Corporation | System and method for facilitating manual and/or automatic volumetric imaging with real-time tension or force feedback using a tethered imaging device |
| WO2015153982A1 (en) | 2014-04-04 | 2015-10-08 | The General Hospital Corporation | Apparatus and method for controlling propagation and/or transmission of electromagnetic radiation in flexible waveguide(s) |
| JP2017525435A (ja) | 2014-07-25 | 2017-09-07 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | インビボ・イメージングおよび診断のための機器、デバイスならびに方法 |
| JP6731868B2 (ja) | 2017-02-17 | 2020-07-29 | 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス | 撮像方法および撮像装置 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0635946B2 (ja) * | 1990-11-06 | 1994-05-11 | 直弘 丹野 | 光波反射像測定装置 |
| JP3602925B2 (ja) * | 1995-12-08 | 2004-12-15 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 光干渉法による測定対象物の屈折率と厚さの同時測定装置 |
| JP3414173B2 (ja) * | 1996-11-22 | 2003-06-09 | 花王株式会社 | 低干渉光干渉計測法による層状微細構造の計測装置及び計測方法 |
| JPH11132949A (ja) * | 1997-10-31 | 1999-05-21 | Nikon Corp | 光学的検査装置 |
-
2000
- 2000-02-07 JP JP2000028511A patent/JP3660185B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107407798A (zh) * | 2015-01-26 | 2017-11-28 | 统雷有限公司 | 通过低相干干涉法自动聚焦调节的显微镜系统 |
| CN107407798B (zh) * | 2015-01-26 | 2020-03-27 | 统雷有限公司 | 通过低相干干涉法自动聚焦调节的显微镜系统 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2001212086A (ja) | 2001-08-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3660185B2 (ja) | 断層像形成方法及びそのための装置 | |
| JP5623028B2 (ja) | 光干渉断層画像を撮る撮像方法及びその装置 | |
| Go¨ tzinger et al. | Measurement and imaging of birefringent properties of the human cornea with phase-resolved, polarization-sensitive optical coherence tomography | |
| Cense et al. | In vivo birefringence and thickness measurements of the human retinal nerve fiber layer using polarization-sensitive optical coherence tomography | |
| EP2279690B1 (en) | Optical tomographic imaging apparatus and method | |
| Hitzenberger et al. | Three-dimensional imaging of the human retina by high-speed optical coherence tomography | |
| JP5324839B2 (ja) | 光画像計測装置 | |
| Swanson et al. | High-speed optical coherence domain reflectometry | |
| Hitzenberger et al. | Measurement and imaging of birefringence and optic axis orientation by phase resolved polarization sensitive optical coherence tomography | |
| JP5725697B2 (ja) | 情報処理装置および情報処理方法 | |
| Yamanari et al. | Phase retardation measurement of retinal nerve fiber layer by polarization-sensitive spectral-domain optical coherence tomography and scanning laser polarimetry | |
| JP5523658B2 (ja) | 光画像計測装置 | |
| Ohmi et al. | In vitro simultaneous measurement of refractive index and thickness of biological tissue by the low coherence interferometry | |
| JP5339934B2 (ja) | 光断層撮像装置および光断層撮像方法 | |
| CN104523239B (zh) | 全深度谱域光学相干层析成像装置及方法 | |
| JP5743380B2 (ja) | 光断層撮像装置および光断層撮像方法 | |
| JP4823693B2 (ja) | 光画像計測装置 | |
| CN101563017A (zh) | 眼底观察装置、眼底图像显示装置和眼底图像显示方法 | |
| WO2011013315A1 (ja) | 眼底解析装置及び眼底解析方法 | |
| JP2011214969A (ja) | 撮像装置及び撮像方法 | |
| WO2010074098A1 (en) | Optical tomographic imaging apparatus and imaging method for optical tomographic image | |
| Pircher et al. | Corneal birefringence compensation for polarization sensitive optical coherence tomography of the human retina | |
| Park et al. | Multifunctional in vivo imaging for monitoring wound healing using swept‐source polarization‐sensitive optical coherence tomography | |
| CN2916623Y (zh) | 全深度探测的频域光学相干层析成像装置 | |
| Kim et al. | Full ocular biometry through dual-depth whole-eye optical coherence tomography |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20031210 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040511 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040621 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040810 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040930 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20041102 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20041125 |
|
| A911 | Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20050111 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050208 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050221 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050315 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050316 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080325 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090325 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100325 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |