JP3534947B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関
し、更に詳しくは、優れた皮膚の老化防止効果（荒れ肌
改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くす
る効果）、美肌効果を発現、付与することに優れた皮膚
外用剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】老化した皮膚は、乾燥して滑らかさのな
い荒れ肌となり、角質細胞剥離現象が認められる。そし
て老化した皮膚は、ターンオーバー速度が遅く、また皮
膚に老化防止効果が発現、付与されると、皮膚のターン
オーバー速度が早くなると言われている。従来、皮膚表
面に適度な湿潤感及び柔軟性を与える化粧料は種々提案
され、例えば特開平４−９９７０７号公報では、Ｒ−
（−）メバロン酸を含有する皮膚化粧料が提案されてい
る。また、皮膚に湿潤感を与えるために、皮膚化粧料中
に保湿剤として、プロピレングリコール、１，３ブチレ
ングリコール、グリセリン、ポリグリセリン等を配合す
ることも行われているが、保湿効果を得るためには、こ
れらの保湿剤を５重量％以上の多量に配合するためベタ
ツキ感が生じる欠点があった。また、上記皮膚化粧料等
は、皮膚組織の表皮へ作用するが、表皮の下の組織であ
る真皮にも作用することは少なく、従って、上記の様な
皮膚の老化防止に十分な効果を有するものはなかった。 【０００３】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、老化
防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオー
バー速度を早くする効果）、美肌効果、及び優れた使用
感を発現、付与する皮膚外用剤を提供することにある。 【０００４】 【課題を解決するための手段】上記の目的は、（ａ）メ
バロン酸、メバロン酸ラクトンの一種以上を０．００１
〜１０重量％と、（ｂ）β−グリチルリチン酸、α−グ
リチルリチン酸モノアンモニウム、β−グリチルレチン
酸、β−グリチルレチン酸ステアリルから選ばれる抗炎
症剤を０.００５〜１０．０重量％とを配合した皮膚外
用剤によって達成される。 【０００５】 【発明の実施の形態】本発明で、（ａ）成分として用い
るメバロン酸は火落酸（分子式：Ｃ₆ Ｈ₁₂Ｏ₄ ）とも言
い、清酒中に混入した真性火落菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｈｏｍｏｈｉｏｃｈｉ及びＬ．ｈｅｔｅｒｏ
ｈｉｏｃｈｉ）の不可欠生育因子、及び乳酸菌（Ｌ．ａ
ｃｉｄｏｐｈｉｌｌｕｓ）の生育促進因子として発見さ
れた物質であり、ステロール等のイソプレノイド系化合
物の生合成前駆体、又は各種光学活性物質の化学的もし
くは酵素的合成原料に利用される。そしてメバロン酸に
は、２種類の異性体〔Ｒ（−）−メバロン酸、Ｓ（＋）
−メバロン酸〕が存在し、天然に存在するのはＲ（−）
−メバロン酸であるが、本発明には、その何れも使用出
来るが、入手が容易なＲ（−）−メバロン酸が好まし
い。Ｒ（−）−メバロン酸は、例えば、特開昭６３−２
１６４８４号公報、特開昭６３−２１６４８５号公報、
特開昭６３−２１６４８６号公報、特開昭６３−２１６
４８７号公報等に記載された微生物発酵方法によって製
造出来る。又は、化学的合成方法によってラセミ体（異
性体混合物）として製造が出来、しかも各異性体に単離
も可能であり、本発明ではそのいずれでも使用出来る。
更に、本発明で（ａ）成分として用いるメバロン酸の誘
導体であるメバロン酸ラクトン（分子式：Ｃ₆ Ｈ
₁₀Ｏ₃）は、加水分解することにより容易にメバロン酸
に変化する性質を有する化合物である。 【０００６】上記のメバロン酸、メバロン酸ラクトンの
皮膚外用剤への配合量は、皮膚外用剤全体に対して、
０．００１〜１０重量％（以下、ｗｔ％と略記する。）
である。０．００１ｗｔ％未満では本発明の効果が十分
に発揮されず、１０ｗｔ％を超えて配合しても、配合量
の増加に見合った効果が期待出来ない場合がある。 【０００７】一方、本発明で（ｂ）成分として用いる抗
炎症剤は、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチル
レチン酸及びその誘導体であり、それらの具体的な化合
物としては、以下の化合物が挙げられる。 【０００８】グリチルリチン酸としては、１８β−グリ
チルリチン酸、及びその誘導体としては、１８α−グリ
チルリチン酸モノアンモニウムが挙げられる。 【０００９】また、グリチルレチン酸としては、β−グ
リチルレチン酸、及びその誘導体として、βーグリチル
レチン酸ステアリルが挙げられる。 【００１０】上記の抗炎症剤の皮膚外用剤への配合量
は、皮膚外用剤全量に対して、０．００５〜１０．０ｗ
ｔ％である。０．００５ｗｔ％未満では本発明の効果が
十分に発揮されず、１０．０ｗｔ％を超えて配合して
も、配合量の増加に見合った効果が期待出来ない場合が
あるとともに、製品の保存安定性に劣るため好ましくな
い。 【００１１】本発明の皮膚外用剤の剤型は、特に限定さ
れるものでなく、クリーム状、乳液状、ローション状、
軟膏状、パウダー状等々の通常の医薬品、医薬部外品、
化粧料の剤型に適用することが出来る。本発明の皮膚外
用剤には、他の成分として、乳化剤、油性物質、保湿
剤、増粘剤、香料、防腐剤、抗酸化剤、着色剤等を本発
明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができ
る。 【００１２】 【実施例】以下、実施例、及び比較例に基づいて本発明
を詳細に説明する。尚、実施例に記載の（１）角質層の
ターンオーバー速度測定方法、（２）荒れ肌改善効果の
測定方法、（３）角質改善効果の測定方法、（４）官能
テストは下記の通りである。 【００１３】（１）角質層のターンオーバー速度測定方
法 蛍光色素のダンシルクロリドを白色ワセリン中に５ｗｔ
％配合した軟膏を作り、被験者２０名の前腕部の皮膚に
２４時間閉塞塗布し、角質層にダンシルクロリドを浸透
結合させた。その後、同じ部位に１日２回（朝、夕）被
験試料を塗布し、毎日ダンシルクロリドの蛍光を調べ、
その蛍光が消滅するまでの日数を皮膚角質層のターンオ
ーバー速度とした。測定結果は各被験者の日数の平均値
で示した。尚、通常の皮膚角質層のターンオーバーは１
４〜１６日であるが、老化した皮膚においては１８日前
後に延びる。それに対して老化防止効果が現れると１２
日前後にまで短縮される。 【００１４】（２）荒れ肌改善効果の測定方法 下脚に荒れ肌を有する中高年被験者２０名を対象として
４週間連続塗布効果を調べた。即ち、被験者の左側下脚
試験部位に１日２回（朝、夕）被験試料を塗布し、試験
開始前および終了後の皮膚の状態を下記表１の判定基準
により判定した。尚、右側下脚は被験試料を塗布せず対
照とした。 【００１５】 【表１】【００１６】そして試験前後の試験部位と対照部位の判
定結果を比較し、皮膚乾燥度が２段階以上改善された場
合（例えば：＋→−、＋＋→±）を「有効」、１段階改
善された場合を「やや有効」、変化がなかった場合を
「無効」とした。試験結果は「有効」、「やや有効」と
なった被験者の人数で示した。 【００１７】（３）角質改善（角質細胞の抗剥離性増
大）効果の測定方法 前記の荒れ肌改善測定試験開始前後及び終了後の被験部
皮膚にスコッチテープ（ニチバン社メンディングテー
プ）を接着し、これを剥離したときテープに付着した角
質細胞の状態を走査型電子顕微鏡によって詳細に調べ、
下記表２の判定基準によって皮膚角質層細胞剥離性を分
類し、角質改善効果を求めた。 【００１８】 【表２】 【００１９】判定は４週間連続塗布後の試験部位の評価
点と対照部位のそれとの差が２点以上の場合を「有
効」、１点以上の場合を「やや有効」、０点の場合を
「無効」とした。試験結果は「有効」、「やや有効」と
なった被験者の人数で示した。 【００２０】（４）官能テスト（美肌効果） 荒れ肌、小じわ、乾燥肌等を訴える女子被験者（３５〜
５５才）２０人に被験試料を１日２回（朝、夕）連続３
ケ月間塗布して、１、２、３ケ月後の効果を評価した。
試験結果は、皮膚の湿潤性、平滑性、弾力性の各項目に
対して、「皮膚に潤いが生じた」、「皮膚が滑らかにな
った」、「皮膚に張りが生じた」と回答した人数で示し
た。 【００２１】実施例１〜４、比較例１〜８（スキンクリ
ーム） （ａ）成分のメバロン酸、メバロン酸ラクトン、（ｂ）
成分のβ−グリチルリチン酸（以下、β−Ｇｉと略記す
る。）、α−グリチルリチン酸モノアンモニウム（以
下、α−Ｇｉ−ＮＨ３と略記する。）、β−グリチルレ
チン酸（以下、β−Ｇｅと略記する。）、β−グリチル
レチン酸ステアリル（以下、β−Ｇｅ−Ｓｔと略記す
る。）を下記表３の組成にて配合して、スキンクリーム
を製造した。 【００２２】（１）組成 【００２３】 【表３】【００２４】（２）調製方法 上記表３の原料（Ａ）を７０℃で溶解し、原料（Ｂ）と
混合した後、７８℃にした。次いでこれを、７５℃に加
熱した原料（Ｃ）へ攪拌しなが徐々に加え、予備乳化を
行った。その後ホモジナイザーにかけて乳化を完全に行
い、５０℃に冷却後、原料（Ｄ）を添加し、３０℃まで
冷却し、スキンクリームを調製した。尚、（ａ）成分と
して配合したＲ（−）−メバロン酸ラクトンは、スキン
クリーム中でＲ（−）−メバロン酸と平衡状態で存在し
ていると考えられる。 【００２５】（３）特性 上記の各スキンクリームについて諸試験を実施し、その
結果を表４、５に示す。 【００２６】 【表４】 【００２７】 【表５】【００２８】表４、５に示す様に、（ａ）成分のメバロ
ン酸、メバロン酸ラクトン、（ｂ）成分のβ−グリチル
リチン酸、α−グリチルリチン酸モノアンモニウム、β
−グリチルレチン酸、β−グリチルレチン酸ステアリル
を無配合、又は単独配合した比較例１〜８のスキンクリ
ームは諸特性において十分なる効果が得られないが、一
方、本発明の実施例１〜４である（ａ）メバロン酸、メ
バロン酸ラクトンと、（ｂ）成分のβ−グリチルリチン
酸、α−グリチルリチン酸モノアンモニウム、β−グリ
チルレチン酸、β−グリチルレチン酸ステアリルとを併
用した実施例１〜４のスキンクリームは、荒れ肌改善効
果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効
果、すなわち、皮膚の老化防止効果において顕著な効果
が認められ、官能テストでも塗布後２ケ月で、湿潤性、
平滑性、弾力性が認められた。 【００２９】実施例５、比較例９〜１０（スキンローシ
ョン） 下記表６の組成により、各々のスキンローションを調製
して諸試験を実施した。 【００３０】（１）組成 【００３１】 【表６】 【００３２】（２）調製方法 上記表６の各原料を撹拌し均一に溶解してスキンローシ
ョンを調製した。 （３）特性 上記実施例５のスキンローションは比較例９〜１０に比
べ、優れた美肌効果と皮膚老化防止効果（荒れ肌改善効
果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効
果）が得られた。 【００３３】 【発明の効果】以上記載の如く、本発明が、皮膚老化防
止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバ
ー速度を速くする効果）、美肌効果に優れた有用な皮膚
外用剤を提供することは明らかである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

1. (57)【特許請求の範囲】 【請求項１】 （ａ）メバロン酸、メバロン酸ラクトン
   の一種以上を０．００１〜１０重量％と、（ｂ）β−グ
   リチルリチン酸、α−グリチルリチン酸モノアンモニウ
   ム、β−グリチルレチン酸、β−グリチルレチン酸ステ
   アリルから選ばれる抗炎症剤を０.００５〜１０．０重
   量％とを配合することを特徴とする皮膚外用剤