JP3454836B2 - 外用散剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、サイクリックＡＭＰ誘
導体を含有する外用散剤に関し、更に詳しくは吸水性を
有する粉粒状の物質を使用することにより、湿潤型の皮
膚疾患や粘膜における吸水性および乾燥性が良好で、か
つ有効成分であるサイクリックＡＭＰ誘導体の安定性改
良および放出制御がなされた外用散剤に関する。
導体を含有する外用散剤に関し、更に詳しくは吸水性を
有する粉粒状の物質を使用することにより、湿潤型の皮
膚疾患や粘膜における吸水性および乾燥性が良好で、か
つ有効成分であるサイクリックＡＭＰ誘導体の安定性改
良および放出制御がなされた外用散剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従来
より各種皮膚潰瘍の治療剤としては、抗生物質や抗菌
剤、酵素等を含有した軟膏、皮膚清拭液または吸水性の
高分子等の粉末、創傷被覆剤等が使用されている。特に
皮膚潰瘍の様な滲出液が多い湿潤面には吸水性および乾
燥性を有する軟膏が多用されている。
より各種皮膚潰瘍の治療剤としては、抗生物質や抗菌
剤、酵素等を含有した軟膏、皮膚清拭液または吸水性の
高分子等の粉末、創傷被覆剤等が使用されている。特に
皮膚潰瘍の様な滲出液が多い湿潤面には吸水性および乾
燥性を有する軟膏が多用されている。
【０００３】一方、サイクリックＡＭＰ誘導体は、各種
皮膚潰瘍の治療剤として有用であることが知られている
（特開昭６３−１０７９３５号公報）。これらサイクリ
ックＡＭＰ誘導体を各種皮膚潰瘍治療に用いる際に最も
有効な軟膏基剤は、先に述べたように皮膚の吸水性かつ
乾燥性を有する軟膏基剤であると考えられる。
皮膚潰瘍の治療剤として有用であることが知られている
（特開昭６３−１０７９３５号公報）。これらサイクリ
ックＡＭＰ誘導体を各種皮膚潰瘍治療に用いる際に最も
有効な軟膏基剤は、先に述べたように皮膚の吸水性かつ
乾燥性を有する軟膏基剤であると考えられる。
【０００４】しかしながら、これら吸水性かつ乾燥性を
有する軟膏基剤は、基剤中に水分を含有しているため、
サイクリックＡＭＰ誘導体のように加水分解を起こしや
すい薬物ではその安定性が問題となり、長期間の使用が
困難となる。また、湿潤型の皮膚疾患に適用した時この
種の軟膏基剤からの薬物の放出は速く、この種の軟膏基
剤の特徴ともなっているが、薬物の放出を制御できない
という問題があった。
有する軟膏基剤は、基剤中に水分を含有しているため、
サイクリックＡＭＰ誘導体のように加水分解を起こしや
すい薬物ではその安定性が問題となり、長期間の使用が
困難となる。また、湿潤型の皮膚疾患に適用した時この
種の軟膏基剤からの薬物の放出は速く、この種の軟膏基
剤の特徴ともなっているが、薬物の放出を制御できない
という問題があった。
【０００５】従って、サイクリックＡＭＰ誘導体を安定
に維持し、その放出を制御することのできる、皮膚潰瘍
等の湿潤型の皮膚疾患の治療剤として有用な外用剤の開
発が望まれていた。
に維持し、その放出を制御することのできる、皮膚潰瘍
等の湿潤型の皮膚疾患の治療剤として有用な外用剤の開
発が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らはこれ
らの状況に鑑み、上記課題を解決すべく鋭意検討した結
果、粉粒状のポリエチレングリコール類を使用してサイ
クリックＡＭＰ誘導体含有外用散剤とすることにより、
サイクリックＡＭＰ誘導体が安定に維持され、患部に適
用した時に患部および／または環境の水分により良好に
放出されることを見出し、本発明を完成するに至った。
らの状況に鑑み、上記課題を解決すべく鋭意検討した結
果、粉粒状のポリエチレングリコール類を使用してサイ
クリックＡＭＰ誘導体含有外用散剤とすることにより、
サイクリックＡＭＰ誘導体が安定に維持され、患部に適
用した時に患部および／または環境の水分により良好に
放出されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち本発明は、サイクリックＡＭＰ誘
導体および粉粒状のポリエチレングリコール類を含有す
る外用散剤を提供するものである。
導体および粉粒状のポリエチレングリコール類を含有す
る外用散剤を提供するものである。
【０００８】本発明における有効成分であるサイクリッ
クＡＭＰ（ｃ−ＡＭＰ）誘導体としては、例えば、Ｎ6
−モノアシルアデノシン−３′，５′−環状リン酸、
２′−Ｏ−モノアシルアデノシン−３′，５′−環状リ
ン酸、Ｎ6 ，２′−Ｏ−ジアシルアデノシン−３′，
５′−環状リン酸またはこれらの８−メルカプト、８−
低級アルキルチオ、８−ベンジルチオ、８−アミノ、８
−ヒドロキシ、８−クロロもしくは８−ブロモ置換体、
８−ベンジルチオアデノシン−３′，５′−環状リン酸
もしくはそのＮ6 −低級アルキル置換体、または８−メ
ルカプトアデノシン−３′，５′−環状リン酸等が挙げ
られる。これらのうち、特に、ナトリウムＮ 6 ，２′−
Ｏ−ジブチリルアデノシン３′，５′−サイクリックホ
スフェート（以下ＤＢｃＡＭＰ）、ナトリウム２′−Ｏ
−ブチリルアデノシン３′，５′−サイクリックホスフ
ェート、ナトリウムＮ6 −ブチリルアデノシン３′，
５′−サイクリックホスフェート、ナトリウムアデノシ
ン３′，５′−サイクリックホスフェート、８−ベンジ
ルチオＮ6 −ブチリルアデノシン３′，５′−サイクリ
ックホスフェート、８−ベンジルチオアデノシン３′，
５′−サイクリックホスフェートが好ましい。また、こ
れらの化合物は単独でも、二種以上を混合して使用する
ことも出来る。
クＡＭＰ（ｃ−ＡＭＰ）誘導体としては、例えば、Ｎ6
−モノアシルアデノシン−３′，５′−環状リン酸、
２′−Ｏ−モノアシルアデノシン−３′，５′−環状リ
ン酸、Ｎ6 ，２′−Ｏ−ジアシルアデノシン−３′，
５′−環状リン酸またはこれらの８−メルカプト、８−
低級アルキルチオ、８−ベンジルチオ、８−アミノ、８
−ヒドロキシ、８−クロロもしくは８−ブロモ置換体、
８−ベンジルチオアデノシン−３′，５′−環状リン酸
もしくはそのＮ6 −低級アルキル置換体、または８−メ
ルカプトアデノシン−３′，５′−環状リン酸等が挙げ
られる。これらのうち、特に、ナトリウムＮ 6 ，２′−
Ｏ−ジブチリルアデノシン３′，５′−サイクリックホ
スフェート（以下ＤＢｃＡＭＰ）、ナトリウム２′−Ｏ
−ブチリルアデノシン３′，５′−サイクリックホスフ
ェート、ナトリウムＮ6 −ブチリルアデノシン３′，
５′−サイクリックホスフェート、ナトリウムアデノシ
ン３′，５′−サイクリックホスフェート、８−ベンジ
ルチオＮ6 −ブチリルアデノシン３′，５′−サイクリ
ックホスフェート、８−ベンジルチオアデノシン３′，
５′−サイクリックホスフェートが好ましい。また、こ
れらの化合物は単独でも、二種以上を混合して使用する
ことも出来る。
【０００９】本発明において使用される粉粒状のポリエ
チレングリコール類としては、平均分子量１０００〜８
０００のものが好ましく、具体的には、ポリエチレング
リコール１０００、ポリエチレングリコール１５００、
ポリエチレングリコール２０００、ポリエチレングリコ
ール３０００、ポリエチレングリコール４０００、ポリ
エチレングリコール５０００、ポリエチレングリコール
６０００、ポリエチレングリコール７０００およびポリ
エチレングリコール８０００を用いることができる。
チレングリコール類としては、平均分子量１０００〜８
０００のものが好ましく、具体的には、ポリエチレング
リコール１０００、ポリエチレングリコール１５００、
ポリエチレングリコール２０００、ポリエチレングリコ
ール３０００、ポリエチレングリコール４０００、ポリ
エチレングリコール５０００、ポリエチレングリコール
６０００、ポリエチレングリコール７０００およびポリ
エチレングリコール８０００を用いることができる。
【００１０】また、本発明の外用散剤には、通常外用製
剤を調製する際に添加剤として用いられる粉状または粒
状の外用製剤用添加剤を配合することができ、当該添加
剤としては例えば酸化亜鉛、タルク、カオリン、軽質無
水ケイ酸、酸化チタンなどの無機化合物の粉状物：メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘
導体：ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマ
ー、ポリビニルアルコールなどの合成高分子：アルギン
酸ナトリウム、ゼラチンなどの天然高分子等が挙げられ
る。
剤を調製する際に添加剤として用いられる粉状または粒
状の外用製剤用添加剤を配合することができ、当該添加
剤としては例えば酸化亜鉛、タルク、カオリン、軽質無
水ケイ酸、酸化チタンなどの無機化合物の粉状物：メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘
導体：ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマ
ー、ポリビニルアルコールなどの合成高分子：アルギン
酸ナトリウム、ゼラチンなどの天然高分子等が挙げられ
る。
【００１１】本発明の外用散剤における上記成分の配合
量は特に制限されないが、吸水性物質を４０〜99.9重量
％( 以下、単に％で示す）、ｃ−ＡＭＰ誘導体を0.1 ％
〜６０％とし、また外用製剤用添加剤を加える場合は、
0.1 〜59.9％とするのが好ましい。また、本発明におけ
る散剤は患部の浸出液を除去するため表面積が大きいこ
とが好ましく、粒径として８５０μm 以下であることが
望ましい。
量は特に制限されないが、吸水性物質を４０〜99.9重量
％( 以下、単に％で示す）、ｃ−ＡＭＰ誘導体を0.1 ％
〜６０％とし、また外用製剤用添加剤を加える場合は、
0.1 〜59.9％とするのが好ましい。また、本発明におけ
る散剤は患部の浸出液を除去するため表面積が大きいこ
とが好ましく、粒径として８５０μm 以下であることが
望ましい。
【００１２】本発明の外用散剤は、例えば上記のｃ−Ａ
ＭＰ誘導体および粉粒状のポリエチレングリコール類、
更に所望により外用製剤用添加剤を単に混合することに
よっても製造できるが、上記のｃ−ＡＭＰ誘導体を粉粒
状のポリエチレングリコール類との混合物とし、当該ポ
リエチレングリコール類の融点以上に加熱して造粒する
ことによっても製造することができる。この加熱後造粒
する方法は、例えば粉粒状の物質とポリエチレングリコ
ール類の混合物を流動下加熱し、ポリエチレングリコー
ル類の溶融過程で粉粒状の物質をポリエチレングリコー
ル類に付着させて粒状物を得る方法により行われる（特
開昭５８−２１４３３号公報記載に準じた方法）。また
必要に応じて、造粒物に適当なコーティングを施して、
ｃ−ＡＭＰ誘導体の放出を制御することもできる。
ＭＰ誘導体および粉粒状のポリエチレングリコール類、
更に所望により外用製剤用添加剤を単に混合することに
よっても製造できるが、上記のｃ−ＡＭＰ誘導体を粉粒
状のポリエチレングリコール類との混合物とし、当該ポ
リエチレングリコール類の融点以上に加熱して造粒する
ことによっても製造することができる。この加熱後造粒
する方法は、例えば粉粒状の物質とポリエチレングリコ
ール類の混合物を流動下加熱し、ポリエチレングリコー
ル類の溶融過程で粉粒状の物質をポリエチレングリコー
ル類に付着させて粒状物を得る方法により行われる（特
開昭５８−２１４３３号公報記載に準じた方法）。また
必要に応じて、造粒物に適当なコーティングを施して、
ｃ−ＡＭＰ誘導体の放出を制御することもできる。
【００１３】斯くして得られる本発明の外用散剤は、皮
膚潰瘍などの患部に塗布し、当該患部を不織布、脱脂
綿、テープ等によりおおうことにより使用するのが好ま
しい。
膚潰瘍などの患部に塗布し、当該患部を不織布、脱脂
綿、テープ等によりおおうことにより使用するのが好ま
しい。
【００１４】
【発明の効果】本発明によれば、従来の外用剤に比べて
吸水性および乾燥性に優れた外用散剤が得られる。ま
た、本発明外用散剤は、吸水性および乾燥性を有する基
剤中にｃ−ＡＭＰ誘導体を溶解または分散させた軟膏剤
よりも安定性が改善され、かつ放出制御が可能であると
いう特徴を有する。
吸水性および乾燥性に優れた外用散剤が得られる。ま
た、本発明外用散剤は、吸水性および乾燥性を有する基
剤中にｃ−ＡＭＰ誘導体を溶解または分散させた軟膏剤
よりも安定性が改善され、かつ放出制御が可能であると
いう特徴を有する。
【００１５】
【実施例】次に、本発明を比較例、実施例および試験例
により説明するが、本発明はこれらによってなんら限定
されるものではない。
により説明するが、本発明はこれらによってなんら限定
されるものではない。
【００１６】比較例
ポリエチレングリコール４００ ６７ｇ、ポリエチレン
グリコール４０００２８ｇを１００mlビーカーに取り、
マントルヒータ中で約６５℃で溶解した。これにデキス
トリン１ｇおよび乾燥水酸化アルミニウムゲル１ｇを添
加し、Ｔ．Ｋ．ホモミキサーＭ型（特殊機化工業製）で
５分間十分に分散した。更にＤＢｃＡＭＰ３ｇを添加し
て、Ｔ．Ｋ．ホモミキサーＭ型で５分間攪拌しＤＢｃＡ
ＭＰを溶解した。その後水冷して軟膏１００ｇを製し
た。
グリコール４０００２８ｇを１００mlビーカーに取り、
マントルヒータ中で約６５℃で溶解した。これにデキス
トリン１ｇおよび乾燥水酸化アルミニウムゲル１ｇを添
加し、Ｔ．Ｋ．ホモミキサーＭ型（特殊機化工業製）で
５分間十分に分散した。更にＤＢｃＡＭＰ３ｇを添加し
て、Ｔ．Ｋ．ホモミキサーＭ型で５分間攪拌しＤＢｃＡ
ＭＰを溶解した。その後水冷して軟膏１００ｇを製し
た。
【００１７】実施例１
錠剤粉砕機を用いて粉砕した後、１００メッシュふるい
で篩下したポリエチレングリコール６０００ ９２ｇお
よびＤＢｃＡＭＰ３ｇを１００メッシュふるいで篩下し
たタルク３ｇ、軽質無水ケイ酸（エロジール２００、日
本エロジール社）２ｇと混合して外用散剤１００ｇを製
した。
で篩下したポリエチレングリコール６０００ ９２ｇお
よびＤＢｃＡＭＰ３ｇを１００メッシュふるいで篩下し
たタルク３ｇ、軽質無水ケイ酸（エロジール２００、日
本エロジール社）２ｇと混合して外用散剤１００ｇを製
した。
【００１８】実施例２
実施例１と同様に粉砕した後、１００メッシュふるいで
篩下したポリエチレングリコール６０００ ９２ｇおよ
びＤＢｃＡＭＰ３ｇを１００メッシュふるいで篩下した
エロジール２００ ５ｇと混合して外用散剤１００ｇを
製した。
篩下したポリエチレングリコール６０００ ９２ｇおよ
びＤＢｃＡＭＰ３ｇを１００メッシュふるいで篩下した
エロジール２００ ５ｇと混合して外用散剤１００ｇを
製した。
【００１９】実施例３
実施例１と同様に粉砕・篩下したポリエチレングリコー
ル６０００ ９２ｇ、デキストリン１ｇ、乾燥水酸化ア
ルミニウムゲル１ｇおよびＤＢｃＡＭＰ３ｇを篩下した
タルク３ｇおよびエロジール２００ ２ｇと混合して外
用散剤１００ｇを製した。
ル６０００ ９２ｇ、デキストリン１ｇ、乾燥水酸化ア
ルミニウムゲル１ｇおよびＤＢｃＡＭＰ３ｇを篩下した
タルク３ｇおよびエロジール２００ ２ｇと混合して外
用散剤１００ｇを製した。
【００２０】実施例４
実施例１のポリエチレングリコール６０００の代わりに
ポリエチレングリコール４０００ ９２ｇを添加して外
用散剤１００ｇを製した。
ポリエチレングリコール４０００ ９２ｇを添加して外
用散剤１００ｇを製した。
【００２１】実施例５
ポリエチレングリコール６０００ ３０ｇ、タルク６５
ｇ、エロジール２００２ｇおよびＤＢｃＡＭＰ３ｇを混
合してその６０ｇをガラス製糖衣パン型の転動容器に取
り、ウォーターバスで７５℃に加熱しながら転動容器を
回転し造粒物を製した。造粒が終了したところでウォー
ターバスから容器を上げ、室温で転動させながら冷却
し、細粒状の外用散剤を得た。
ｇ、エロジール２００２ｇおよびＤＢｃＡＭＰ３ｇを混
合してその６０ｇをガラス製糖衣パン型の転動容器に取
り、ウォーターバスで７５℃に加熱しながら転動容器を
回転し造粒物を製した。造粒が終了したところでウォー
ターバスから容器を上げ、室温で転動させながら冷却
し、細粒状の外用散剤を得た。
【００２２】試験例１
比較例で得られた軟膏および実施例１〜４で得られた外
用散剤をガラスビンに充填し、４０℃の空気恒温槽中で
安定性試験を実施した。１ケ月後のＤＢｃＡＭＰの含量
を高速液体クロマトグラフィー法で定量した。結果を表
１に示す。この結果、本発明の外用散剤はいずれも従来
の軟膏に比べて安定性が良好である事がわかる。
用散剤をガラスビンに充填し、４０℃の空気恒温槽中で
安定性試験を実施した。１ケ月後のＤＢｃＡＭＰの含量
を高速液体クロマトグラフィー法で定量した。結果を表
１に示す。この結果、本発明の外用散剤はいずれも従来
の軟膏に比べて安定性が良好である事がわかる。
【００２３】
【表１】
【００２４】試験例２
ＳＤ系雄性ラット（体重２５０〜３００ｇ）を使用し、
前日に腹部を除毛しておき、ペントバルビタール麻酔下
背位固定した。除毛部の皮膚は、テープで２０回はがす
ストリッピング法により角質層を剥離した。投与部位に
内径３cmのアクリル製セルをシアノアクリレート系接着
剤にてはりつけた。各製剤１ｇ（ＤＢｃＡＭＰ３０mg）
をセル内に投与した後、ただちにセルの上部をパラフィ
ルムで覆い密封状態にした。投与後0.５、１、２、４お
よび８時間に頸静脈より採血し、遠心分離により血漿を
分離した。血漿中の未変化体薬物量は高速液体クロマト
グラフィー法で定量した。結果は表２に示す。この結
果、従来の軟膏に比べて、本発明の外用散剤は徐々に経
皮吸収され処方によりその徐放効果が異なることがわか
る。
前日に腹部を除毛しておき、ペントバルビタール麻酔下
背位固定した。除毛部の皮膚は、テープで２０回はがす
ストリッピング法により角質層を剥離した。投与部位に
内径３cmのアクリル製セルをシアノアクリレート系接着
剤にてはりつけた。各製剤１ｇ（ＤＢｃＡＭＰ３０mg）
をセル内に投与した後、ただちにセルの上部をパラフィ
ルムで覆い密封状態にした。投与後0.５、１、２、４お
よび８時間に頸静脈より採血し、遠心分離により血漿を
分離した。血漿中の未変化体薬物量は高速液体クロマト
グラフィー法で定量した。結果は表２に示す。この結
果、従来の軟膏に比べて、本発明の外用散剤は徐々に経
皮吸収され処方によりその徐放効果が異なることがわか
る。
【００２５】
【表２】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 真船 英一
東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号
第一製薬株式会社 東京研究開発センタ
ー内
(72)発明者 高安 敏幸
埼玉県羽生市大沼２丁目54番地 埼玉第
一製薬株式会社 研究開発駐在所内
(56)参考文献 特開 平２−1409（ＪＰ，Ａ)
特開 昭60−28922（ＪＰ，Ａ)
特開 昭61−200965（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/70
Claims (6)
- 【請求項１】 サイクリックＡＭＰ誘導体と粉粒状のポ
リエチレングリコール類を含有する外用散剤。 - 【請求項２】 サイクリックＡＭＰ誘導体がナトリウム
Ｎ6，２′−Ｏ−ジブチリルアデノシン３′，５′−サ
イクリックホスフェートである請求項１記載の外用散
剤。 - 【請求項３】 ポリエチレングリコール類が平均分子量
１０００〜８０００のものである請求項１または２記載
の外用散剤。 - 【請求項４】 ポリエチレングリコール類がポリエチレ
ングリコール６０００またはポリエチレングリコール４
０００である請求項１〜３のいずれか１項に記載の外用
散剤。 - 【請求項５】 サイクリックＡＭＰ誘導体および粉粒状
のポリエチレングリコール類を混合することにより得ら
れる請求項１〜４のいずれか１項に記載の外用散剤。 - 【請求項６】 サイクリックＡＭＰ誘導体を粉粒状のポ
リエチレングリコール類との混合物とし、ポリエチレン
グリコール類の融点以上の温度に加熱して造粒すること
により得られる請求項１〜４のいずれか１項に記載の外
用散剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24779091A JP3454836B2 (ja) | 1990-09-28 | 1991-09-26 | 外用散剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25699190 | 1990-09-28 | ||
| JP2-256991 | 1990-09-28 | ||
| JP24779091A JP3454836B2 (ja) | 1990-09-28 | 1991-09-26 | 外用散剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05186352A JPH05186352A (ja) | 1993-07-27 |
| JP3454836B2 true JP3454836B2 (ja) | 2003-10-06 |
Family
ID=17300207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24779091A Expired - Fee Related JP3454836B2 (ja) | 1990-09-28 | 1991-09-26 | 外用散剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5405838A (ja) |
| EP (1) | EP0477943B1 (ja) |
| JP (1) | JP3454836B2 (ja) |
| KR (1) | KR0178796B1 (ja) |
| AT (1) | ATE135224T1 (ja) |
| CA (1) | CA2052193A1 (ja) |
| DE (1) | DE69117853T2 (ja) |
| DK (1) | DK0477943T3 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3783104B2 (ja) * | 2004-03-31 | 2006-06-07 | 小林製薬株式会社 | 抗真菌性外用組成物 |
| AU2008325219A1 (en) * | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Puretech Ventures | Methods, kits, and compositions for administering pharmaceutical compounds |
| CA2819859A1 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Follica, Inc. | Methods for treating baldness and promoting hair growth |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS497414A (ja) * | 1972-05-24 | 1974-01-23 | ||
| US3849553A (en) * | 1973-09-04 | 1974-11-19 | Nelson Res & Dev | Cyclic nucleotide therapeutic preparation |
| US4369181A (en) * | 1981-08-05 | 1983-01-18 | Sri International | Process for treating proliferative skin diseases using certain 6,8-substituted ribofuranosylpurine-3',5'-cyclic phosphates |
| US4753945A (en) * | 1986-02-19 | 1988-06-28 | Eye Research Institute Of Retina Foundation | Stimulation of tear secretion with phosphodiesterase inhibitors |
| EP0249873B1 (en) * | 1986-06-16 | 1993-07-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for skin ulcers |
| JPH0759514B2 (ja) * | 1986-12-18 | 1995-06-28 | 第一製薬株式会社 | 黄疸治療剤 |
| CA1322957C (en) * | 1988-03-30 | 1993-10-12 | Hitoshi Yamauchi | Cyclic amp derivative ointments |
-
1991
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