JP3381660B2 - １−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノールおよびエピハロヒドリンの製造方法ならびに１−アシルオキシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホナート - Google Patents
１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノールおよびエピハロヒドリンの製造方法ならびに１−アシルオキシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホナートInfo
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、３−ハロゲノ−
１，２−プロパンジオールの１級水酸基を選択的にアシ
ル化し１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノ
ールを製造する方法、およびこの化合物をエピハロヒド
リンに導く方法、ならびにその合成中間体に関する。１
−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノールおよ
びエピハロヒドリンは医薬、農薬などの合成中間体とし
て有用な物質である。
１，２−プロパンジオールの１級水酸基を選択的にアシ
ル化し１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノ
ールを製造する方法、およびこの化合物をエピハロヒド
リンに導く方法、ならびにその合成中間体に関する。１
−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノールおよ
びエピハロヒドリンは医薬、農薬などの合成中間体とし
て有用な物質である。
【０００２】
【従来技術および解決すべき課題】３−ハロゲノ−１，
２−プロパンジオールのような１，２−ジオールを有す
る化合物のアシル化反応を通常行うと１級水酸基と２級
水酸基のアシル化反応が競争して起こり、両者の混合物
が得られる。そこで、１，２−ジオール化合物の１級水
酸基のみを選択的にアシル化し１−アシルオキシ−２−
ヒドロキシ化合物を製造する方法が検討されている。例
えば、１，２−ジオール化合物をジブチルスズジメトキ
シドと反応させスズアセテートに変換した後、これをト
リエチルアミン存在下に塩化アセチルと反応させ、１−
アセチルオキシ−２−ヒドロキシ化合物を得る方法（SY
NLETT, 913, 1993）が知られている。しかしながら、こ
の方法は、反応が２段階になる上に、高価なスズ試薬を
化学量論量必要とし、工業的に行うには不向きである。
また、１，３−ジクロロテトラブチルジスタノキサン
（特公平５−７６３５０）、ジブチルスタノキサイド
（J． Am． Chem. Soc., 1980, 102, 7578-7579）をア
シル化触媒に用いる方法が開示されているが、これらを
１，２−ジオールを有する化合物の１級水酸基の選択的
アシル化反応に用いた例は無い。
２−プロパンジオールのような１，２−ジオールを有す
る化合物のアシル化反応を通常行うと１級水酸基と２級
水酸基のアシル化反応が競争して起こり、両者の混合物
が得られる。そこで、１，２−ジオール化合物の１級水
酸基のみを選択的にアシル化し１−アシルオキシ−２−
ヒドロキシ化合物を製造する方法が検討されている。例
えば、１，２−ジオール化合物をジブチルスズジメトキ
シドと反応させスズアセテートに変換した後、これをト
リエチルアミン存在下に塩化アセチルと反応させ、１−
アセチルオキシ−２−ヒドロキシ化合物を得る方法（SY
NLETT, 913, 1993）が知られている。しかしながら、こ
の方法は、反応が２段階になる上に、高価なスズ試薬を
化学量論量必要とし、工業的に行うには不向きである。
また、１，３−ジクロロテトラブチルジスタノキサン
（特公平５−７６３５０）、ジブチルスタノキサイド
（J． Am． Chem. Soc., 1980, 102, 7578-7579）をア
シル化触媒に用いる方法が開示されているが、これらを
１，２−ジオールを有する化合物の１級水酸基の選択的
アシル化反応に用いた例は無い。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の点
に鑑み、１，２−ジオールを有する３−ハロゲノ−１，
２−プロパンジオールの１級水酸基を選択的にアシル化
する方法を見出すべく鋭意検討した結果、上記プロパン
ジオールをスズ系触媒存在下にアシル化剤と反応させる
ことにより、所望の１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−
２−プロパノールが工業的に有利に合成し得ることを見
出し、さらに、この化合物をエピハロヒドリンに導く方
法を見出し、本発明を完成した。
に鑑み、１，２−ジオールを有する３−ハロゲノ−１，
２−プロパンジオールの１級水酸基を選択的にアシル化
する方法を見出すべく鋭意検討した結果、上記プロパン
ジオールをスズ系触媒存在下にアシル化剤と反応させる
ことにより、所望の１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−
２−プロパノールが工業的に有利に合成し得ることを見
出し、さらに、この化合物をエピハロヒドリンに導く方
法を見出し、本発明を完成した。
【０００４】すなわち、本発明により、一般式［Ｉ］
【化８】
（式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。）で表される３
−ハロゲノ−１，２−プロパンジオールにスズ系触媒存
在下、アシル化剤を作用させて、一般式［II］
−ハロゲノ−１，２−プロパンジオールにスズ系触媒存
在下、アシル化剤を作用させて、一般式［II］
【化９】
（式中、Ｘは前掲と同じものを意味する。Ｒ1 は置換基
を有していてもよいアルキル基またはアリール基を意味
する。）で表される１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−
２−プロパノールを得、２位の水酸基を脱離基に変換
し、一般式［III］
を有していてもよいアルキル基またはアリール基を意味
する。）で表される１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−
２−プロパノールを得、２位の水酸基を脱離基に変換
し、一般式［III］
【化１０】
（式中、ＸおよびＲ1 は前掲と同じものを意味する。Ｙ
はアルキルスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオ
キシ基またはハロゲン原子を意味する。）で表される１
−アシルオキシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホナ
ートまたは１−アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプロ
パンを得、これを加水分解ついでエポキシ化して、一般
式［Ｖ］
はアルキルスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオ
キシ基またはハロゲン原子を意味する。）で表される１
−アシルオキシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホナ
ートまたは１−アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプロ
パンを得、これを加水分解ついでエポキシ化して、一般
式［Ｖ］
【化１１】
（式中、Ｘは前掲と同じものを意味する。）で表される
エピハロヒドリンの製造方法が提供される。
エピハロヒドリンの製造方法が提供される。
【０００５】本発明方法は、下記式で示される。
【０００６】
【化１２】
（上記各式中、Ｘ、Ｒ1 およびＹは前掲と同じものを意
味する。） ３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオール［Ｉ］におい
て、ハロゲンＸは、好ましくは塩素または臭素である
が、これらに限定されない。３−ハロゲノ−１，２−プ
ロパンジオール［Ｉ］としては３−フロロ−１，２−プ
ロパンジオール、３−クロロ−１，２−プロパンジオー
ル、３−ブロモ−１，２−プロパンジオール、３−ヨー
ド−１，２−プロパンジオールが挙げられ、その中でも
３−クロロ−１，２−プロパンジオールが好ましい。
味する。） ３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオール［Ｉ］におい
て、ハロゲンＸは、好ましくは塩素または臭素である
が、これらに限定されない。３−ハロゲノ−１，２−プ
ロパンジオール［Ｉ］としては３−フロロ−１，２−プ
ロパンジオール、３−クロロ−１，２−プロパンジオー
ル、３−ブロモ−１，２−プロパンジオール、３−ヨー
ド−１，２−プロパンジオールが挙げられ、その中でも
３−クロロ−１，２−プロパンジオールが好ましい。
【０００７】使用するアシル化剤としては、酢酸メチ
ル、酢酸エチル、安息香酸メチル、酢酸２，２，２−ト
リフロロエチル、酢酸２，２，２−トリクロロエチルな
どのカルボン酸エステル；酢酸ビニル、酢酸イソプロペ
ニル、ピバリン酸ビニル、安息香酸ビニル、安息香酸イ
ソプロペニルなどのカルボン酸ビニルエステルや；無水
酢酸、無水酪酸、無水安息香酸などのカルボン酸無水物
が挙げられる。なかでも酢酸ビニル、酢酸イソプロペニ
ル、ピバリン酸ビニル、安息香酸ビニル、安息香酸イソ
プロペニル等のカルボン酸ビニルエステルや；無水酢
酸、無水酪酸などのカルボン酸無水物が好ましく、酢酸
ビニル、酢酸イソプロペニル、無水酢酸が特に好まし
い。
ル、酢酸エチル、安息香酸メチル、酢酸２，２，２−ト
リフロロエチル、酢酸２，２，２−トリクロロエチルな
どのカルボン酸エステル；酢酸ビニル、酢酸イソプロペ
ニル、ピバリン酸ビニル、安息香酸ビニル、安息香酸イ
ソプロペニルなどのカルボン酸ビニルエステルや；無水
酢酸、無水酪酸、無水安息香酸などのカルボン酸無水物
が挙げられる。なかでも酢酸ビニル、酢酸イソプロペニ
ル、ピバリン酸ビニル、安息香酸ビニル、安息香酸イソ
プロペニル等のカルボン酸ビニルエステルや；無水酢
酸、無水酪酸などのカルボン酸無水物が好ましく、酢酸
ビニル、酢酸イソプロペニル、無水酢酸が特に好まし
い。
【０００８】アシル化剤の使用量は基質の３−ハロゲノ
−１，２−プロパンジオールに対して１当量以上、好ま
しくは５当量から３０当量、特に好ましくは１０当量か
ら２０当量である。３０当量以上用いても構わないが、
非経済的である。
−１，２−プロパンジオールに対して１当量以上、好ま
しくは５当量から３０当量、特に好ましくは１０当量か
ら２０当量である。３０当量以上用いても構わないが、
非経済的である。
【０００９】１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プ
ロパノール［II］において、Ｒ1 はアシル化剤によって
導入される基であり、置換基を有していてもよいアルキ
ル基は、例えば、炭素原子数１〜６の低級アルキル基ま
たは、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６の低級アルコキ
シ基、ニトロ基、ニトリル基等の置換基を有する炭素原
子数１〜６の低級アルキル基であり、置換基を有してい
てもよいアリール基は、例えば、フェニル基等の無置換
アリール基または、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６の
低級アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基等の置換基を
有するアリール基である。
ロパノール［II］において、Ｒ1 はアシル化剤によって
導入される基であり、置換基を有していてもよいアルキ
ル基は、例えば、炭素原子数１〜６の低級アルキル基ま
たは、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６の低級アルコキ
シ基、ニトロ基、ニトリル基等の置換基を有する炭素原
子数１〜６の低級アルキル基であり、置換基を有してい
てもよいアリール基は、例えば、フェニル基等の無置換
アリール基または、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６の
低級アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基等の置換基を
有するアリール基である。
【００１０】使用するスズ系触媒としては、下記一般式
［IV］、［VII］および［VIII］から選ばれる有機スズ
化合物が好ましい。
［IV］、［VII］および［VIII］から選ばれる有機スズ
化合物が好ましい。
【００１１】Ｒa ＳｎＸ4-a ……［IV］
（式［IV］中、Ｒは置換基を有していてもよい炭素数１
〜１２のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル
基、アリール基またはアラルキル基、Ｘはハロゲン原
子、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアシルオキ
シ基、ａは１〜４の整数である。ａが２以上の時、Ｒは
同一でも異なっていてもよく、またａが１または２の
時、Ｘは同一でも異なっていてもよい。）
〜１２のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル
基、アリール基またはアラルキル基、Ｘはハロゲン原
子、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアシルオキ
シ基、ａは１〜４の整数である。ａが２以上の時、Ｒは
同一でも異なっていてもよく、またａが１または２の
時、Ｘは同一でも異なっていてもよい。）
【００１２】Ｒb ＳｎＯc ……［VII］
（式［VII］中、Ｒは［IV］式におけるＲと同じであ
り、ｂは整数１または２である。ｂが１の時、ｃは３／
２であり、ｂが２のとき、ｃは１である。）で示される
スタノキサイド誘導体
り、ｂは整数１または２である。ｂが１の時、ｃは３／
２であり、ｂが２のとき、ｃは１である。）で示される
スタノキサイド誘導体
【００１３】
【化１３】
（式［VIII］中、Ｒは［IV］式におけるＲと同じ意味を
有する。ＡおよびＢはヒドロキシ基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アシルオキシ基、イソチオシアナート
基またはハロゲン原子である。）で示されるジスタノキ
サン誘導体
有する。ＡおよびＢはヒドロキシ基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アシルオキシ基、イソチオシアナート
基またはハロゲン原子である。）で示されるジスタノキ
サン誘導体
【００１４】これら有機スズ化合物の具体例としては以
下のものを挙げることができる。
下のものを挙げることができる。
【００１５】一般式［IV］に属する化合物：（Ｃ
2 Ｈ5 ）4 Ｓｎ、（Ｃ2 Ｈ5 ）4 Ｓｎ、（Ｃ6 Ｈ5 ）4
Ｓｎ、（ＣＨ3 ）3 ＳｎＦ、（Ｃ4 Ｈ9 ）3 ＳｎＣｌ、
（ＣＨ3 ）3 ＳｎＢｒ、（Ｃ8 Ｈ17）3 ＳｎＣｌ、（Ｃ
Ｈ3 ）2 ＳｎＦ2 、（Ｃ4 Ｈ9 ）2 ＳｎＣｌ2 、（Ｃ12
Ｈ23）2 ＳｎＢｒ2 、（ｃｙｃｌｏ−Ｃ6 Ｈ11）2 Ｓｎ
Ｉ2 、（Ｃ2 Ｈ5 ）ＳｎＢｒ3 、（Ｃ4 Ｈ9 ）Ｓｎ
Ｆ3 、（Ｃ8 Ｈ17）ＳｎＣｌ3 、（Ｃ4 Ｈ9 ）3 ＳｎＯ
Ｃ4 Ｈ9 、（ＣＨ3 ）2 Ｓｎ（ＯＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）、
（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ（ＯＣＨ＝ＣＨＯ）、（Ｃ8 Ｈ17）
3 ＳｎＯＣＯＣＨ3 、（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ（ＯＣＯＣＨ
3 ）2 、（Ｃ8 Ｈ17）2 Ｓｎ（ＯＣＯＣ17Ｈ35）2 、
（ＣＨ3 ）2 ＳｎＢｒ（ＯＣＯＣＨ3 ）
2 Ｈ5 ）4 Ｓｎ、（Ｃ2 Ｈ5 ）4 Ｓｎ、（Ｃ6 Ｈ5 ）4
Ｓｎ、（ＣＨ3 ）3 ＳｎＦ、（Ｃ4 Ｈ9 ）3 ＳｎＣｌ、
（ＣＨ3 ）3 ＳｎＢｒ、（Ｃ8 Ｈ17）3 ＳｎＣｌ、（Ｃ
Ｈ3 ）2 ＳｎＦ2 、（Ｃ4 Ｈ9 ）2 ＳｎＣｌ2 、（Ｃ12
Ｈ23）2 ＳｎＢｒ2 、（ｃｙｃｌｏ−Ｃ6 Ｈ11）2 Ｓｎ
Ｉ2 、（Ｃ2 Ｈ5 ）ＳｎＢｒ3 、（Ｃ4 Ｈ9 ）Ｓｎ
Ｆ3 、（Ｃ8 Ｈ17）ＳｎＣｌ3 、（Ｃ4 Ｈ9 ）3 ＳｎＯ
Ｃ4 Ｈ9 、（ＣＨ3 ）2 Ｓｎ（ＯＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）、
（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ（ＯＣＨ＝ＣＨＯ）、（Ｃ8 Ｈ17）
3 ＳｎＯＣＯＣＨ3 、（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ（ＯＣＯＣＨ
3 ）2 、（Ｃ8 Ｈ17）2 Ｓｎ（ＯＣＯＣ17Ｈ35）2 、
（ＣＨ3 ）2 ＳｎＢｒ（ＯＣＯＣＨ3 ）
【００１６】一般式［VII］に属する化合物：（Ｃ
Ｈ3 ）2 ＳｎＯ、（Ｃ4 Ｈ9 ）2 ＳｎＯ、（Ｃ8 Ｈ17）
2 ＳｎＯ、（Ｃ6 Ｈ5 ）2 ＳｎＯ、ＣＨ3 ＳｎＯ3/2 、
Ｃ4 Ｈ9 ＳｎＯ3/2
Ｈ3 ）2 ＳｎＯ、（Ｃ4 Ｈ9 ）2 ＳｎＯ、（Ｃ8 Ｈ17）
2 ＳｎＯ、（Ｃ6 Ｈ5 ）2 ＳｎＯ、ＣＨ3 ＳｎＯ3/2 、
Ｃ4 Ｈ9 ＳｎＯ3/2
【００１７】一般式［VIII］に属する化合物：Ｃｌ−
（ＣＨ3 ）2 Ｓｎ−Ｏ−（ＣＨ3 ）2 Ｓｎ−Ｃｌ、Ｃｌ
−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｏ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−ＯＣ
Ｈ3 、Ｃｌ−（Ｃ4 Ｈ9 )2 Ｓｎ−Ｏ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2
Ｓｎ−ＯＰｈ、Ｃｌ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｏ−（Ｃ4
Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｃｌ、Ｃｌ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｏ−
（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−ＯＨ、ＨＯ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ
−Ｏ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−ＮＣＳ、ＣＨ3 ＣＯＯ−
（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｏ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−ＯＣＯ
ＣＨ3
（ＣＨ3 ）2 Ｓｎ−Ｏ−（ＣＨ3 ）2 Ｓｎ−Ｃｌ、Ｃｌ
−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｏ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−ＯＣ
Ｈ3 、Ｃｌ−（Ｃ4 Ｈ9 )2 Ｓｎ−Ｏ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2
Ｓｎ−ＯＰｈ、Ｃｌ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｏ−（Ｃ4
Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｃｌ、Ｃｌ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｏ−
（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−ＯＨ、ＨＯ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ
−Ｏ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−ＮＣＳ、ＣＨ3 ＣＯＯ−
（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−Ｏ−（Ｃ4 Ｈ9 ）2 Ｓｎ−ＯＣＯ
ＣＨ3
【００１８】これらの中でスタノキサイド、ジスタノキ
サンが好ましく、ジブチルスタノキサイド（Ｃ4 Ｈ9 ）
2 ＳｎＯ、１，３−ジクロロテトラブチルジスタノキサ
ンＣｌ（Ｃ4 Ｈ9 ）2 ＳｎＯ（Ｃ4 Ｈ9 ）2 ＳｎＣｌが
さらに好ましい。それらは単独で用いても２種類以上の
混合物で用いてもよい。さらにはこれらを適当な担体に
坦持したものを用いることもできる。担体としては、セ
ライト、アルミナ、シリカゲル、モレキュラーシーブス
およびそれらを修飾したもの等が挙げられる。
サンが好ましく、ジブチルスタノキサイド（Ｃ4 Ｈ9 ）
2 ＳｎＯ、１，３−ジクロロテトラブチルジスタノキサ
ンＣｌ（Ｃ4 Ｈ9 ）2 ＳｎＯ（Ｃ4 Ｈ9 ）2 ＳｎＣｌが
さらに好ましい。それらは単独で用いても２種類以上の
混合物で用いてもよい。さらにはこれらを適当な担体に
坦持したものを用いることもできる。担体としては、セ
ライト、アルミナ、シリカゲル、モレキュラーシーブス
およびそれらを修飾したもの等が挙げられる。
【００１９】触媒の使用量は基質の３−ハロゲノ−１，
２−プロパンジオールに対して０．０１モル％から５０
モル％、より好ましくは０．１モル％から２０モル％で
ある。
２−プロパンジオールに対して０．０１モル％から５０
モル％、より好ましくは０．１モル％から２０モル％で
ある。
【００２０】反応は通常は溶媒中で行われる。アシル化
剤自身を溶媒として用いることもできる。
剤自身を溶媒として用いることもできる。
【００２１】使用する溶媒としては、トルエン、キシレ
ン、メシチレンなどの芳香族炭化水素系溶媒；ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン、デカン、ウンデカン、ドデカ
ン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒；ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルなどのエーテル系溶媒；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ン、クロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；
アセトニトリルなどのニトリル系溶媒；ならびにこれら
の混合溶媒が挙げられる。
ン、メシチレンなどの芳香族炭化水素系溶媒；ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン、デカン、ウンデカン、ドデカ
ン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒；ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルなどのエーテル系溶媒；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ン、クロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；
アセトニトリルなどのニトリル系溶媒；ならびにこれら
の混合溶媒が挙げられる。
【００２２】反応温度は−７８℃から溶媒の還流温度ま
での範囲で適宜選ばれ、好ましくは−５℃から室温であ
る。反応圧力は通常は常圧であるが、反応を加圧下で行
うこともできる。
での範囲で適宜選ばれ、好ましくは−５℃から室温であ
る。反応圧力は通常は常圧であるが、反応を加圧下で行
うこともできる。
【００２３】３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオール
［Ｉ］および反応剤の添加順序は特に限定されないが、
スズ系触媒と３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオール
［Ｉ］を含む溶液にアシル化剤を徐々にもしくは何回か
に分割して添加する方法が、収率および選択性の点でよ
り好ましい。
［Ｉ］および反応剤の添加順序は特に限定されないが、
スズ系触媒と３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオール
［Ｉ］を含む溶液にアシル化剤を徐々にもしくは何回か
に分割して添加する方法が、収率および選択性の点でよ
り好ましい。
【００２４】アシル化反応終了後、１−アシルオキシ−
３−ハロゲノ−２−プロパノール［II］は、反応混合物
から抽出、蒸留、再結晶、カラムクロマトガラフなどの
常套の分離操作によって単離することができる。なお、
触媒は蒸留残査などから回収され、そのまま再使用する
ことができる。
３−ハロゲノ−２−プロパノール［II］は、反応混合物
から抽出、蒸留、再結晶、カラムクロマトガラフなどの
常套の分離操作によって単離することができる。なお、
触媒は蒸留残査などから回収され、そのまま再使用する
ことができる。
【００２５】つぎに、１−アシルオキシ−３−ハロゲノ
−２−プロパノール［II］をエピハロヒドリン［IV］に
導く方法について、説明をする。
−２−プロパノール［II］をエピハロヒドリン［IV］に
導く方法について、説明をする。
【００２６】上記方法によって得られた１−アシルオキ
シ−３−ハロゲノ−２−プロパノール［II］の水酸基を
スルホニル化剤またはハロゲン化剤と反応させてアルキ
ルスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基ま
たはハロゲン原子に変換し、１−アシルオキシ−３−ハ
ロゲノプロピル−２−スルホナートまたは１−アシルオ
キシ−２，３−ジハロゲノプロパンを得る。
シ−３−ハロゲノ−２−プロパノール［II］の水酸基を
スルホニル化剤またはハロゲン化剤と反応させてアルキ
ルスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基ま
たはハロゲン原子に変換し、１−アシルオキシ−３−ハ
ロゲノプロピル−２−スルホナートまたは１−アシルオ
キシ−２，３−ジハロゲノプロパンを得る。
【００２７】得られた中間体の内、一般式［IX］
【化１４】
（式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ2 はアルキル基またはア
リールをそれぞれ意味する。）で表される１−アシルオ
キシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホナートは、新
規化合物である。Ｒ2 としてのアルキル基は、例えばメ
チル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、トリク
ロロメチルのような炭素原子数１〜６の置換もしくは非
置換アルキル基であり、アリール基は、例えばフェニ
ル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｐ−メ
トキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−トリル、ｍ
−ニトロフェニル、ｏ−ニトロフェニル、２，５−ジク
ロロフェニルのような置換モしくは非置換アリール基で
ある。
リールをそれぞれ意味する。）で表される１−アシルオ
キシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホナートは、新
規化合物である。Ｒ2 としてのアルキル基は、例えばメ
チル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、トリク
ロロメチルのような炭素原子数１〜６の置換もしくは非
置換アルキル基であり、アリール基は、例えばフェニ
ル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｐ−メ
トキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−トリル、ｍ
−ニトロフェニル、ｏ−ニトロフェニル、２，５−ジク
ロロフェニルのような置換モしくは非置換アリール基で
ある。
【００２８】１−アシルオキシ−３−ハロゲノプロパン
−２−スルホナートの例としては、３−クロロ−１−ア
セチルオキシプロパン−２−メシレート、３−クロロ−
１−アセチルオキシプロパン−２−ｐ−トシレート、３
−クロロ−１−アセチルオキシプロパン−２−ｍ−ニト
ロベンゼンスルホナート、３−ブロモ−１−アセチルオ
キシプロパン−２−メシレート、３−クロロ−１−ベン
ゾイルオキシプロパン−２−メシレート等が挙げられ
る。
−２−スルホナートの例としては、３−クロロ−１−ア
セチルオキシプロパン−２−メシレート、３−クロロ−
１−アセチルオキシプロパン−２−ｐ−トシレート、３
−クロロ−１−アセチルオキシプロパン−２−ｍ−ニト
ロベンゼンスルホナート、３−ブロモ−１−アセチルオ
キシプロパン−２−メシレート、３−クロロ−１−ベン
ゾイルオキシプロパン−２−メシレート等が挙げられ
る。
【００２９】スルホニル化は有機溶媒中、塩基存在下、
１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノールと
スルホニル化剤とを反応させて行う。
１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノールと
スルホニル化剤とを反応させて行う。
【００３０】スルホニル化剤としては、トルエンスルホ
ニルクロライド、メタンスルホニルクロライド、無水メ
タンスルホン酸などが挙げられる。
ニルクロライド、メタンスルホニルクロライド、無水メ
タンスルホン酸などが挙げられる。
【００３１】スルホニル化剤の使用量は１−アシルオキ
シ−３−ハロゲノ−２−プロパノールに対して１当量以
上、好ましくは１〜５当量である。
シ−３−ハロゲノ−２−プロパノールに対して１当量以
上、好ましくは１〜５当量である。
【００３２】使用する溶媒としてはテトラヒドロフラ
ン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、
ジグライム、トリグライム、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルなどのエ
ーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、１，２−ジクロロエチン、クロロベンゼンなどの
ハロゲン化炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶
媒；ベンゼン、トリエンなどの芳香族炭化水素系溶媒；
ならびにこれらの混合溶媒等が挙げられる。
ン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、
ジグライム、トリグライム、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルなどのエ
ーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、１，２−ジクロロエチン、クロロベンゼンなどの
ハロゲン化炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶
媒；ベンゼン、トリエンなどの芳香族炭化水素系溶媒；
ならびにこれらの混合溶媒等が挙げられる。
【００３３】また、使用する塩基としてはトリエチルア
ミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、ピコ
リン、ルチジン、コリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジンなどの３級アミンが挙げられる。これらは単
独で用いても良いし混合して用いても良い。
ミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、ピコ
リン、ルチジン、コリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジンなどの３級アミンが挙げられる。これらは単
独で用いても良いし混合して用いても良い。
【００３４】反応温度は−１００℃から溶媒の還流温度
までで、好ましいのは−５℃から室温である。
までで、好ましいのは−５℃から室温である。
【００３５】ハロゲン化は溶媒中、１−アシルオキシ−
３−ハロゲノ−２−プロパノールとハロゲン化剤とを反
応させて行う。
３−ハロゲノ−２−プロパノールとハロゲン化剤とを反
応させて行う。
【００３６】ハロゲン化剤としては、三塩化リン、三臭
化リン、三ヨウ化リン、五塩化リン、五臭化リン、四ヨ
ウ化二リン、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、ジフェ
ニルトリクロロホスホラン、ジフェニルトリブロモホス
ホラン、トリフェニルホスフィンジクロロニド、トリフ
ェニルホスフィンジブロモニド、ホスホン酸トリフェニ
ルジクロロニド、ホスホン酸トリフェニルジブロモニ
ド、ホスホン酸トリフェニルジヨードニドなどのハロゲ
ン化リン化合物；塩化チオニル、臭化チオニル、塩化ス
ルフリルなどのハロゲン化硫黄化合物；ベンジルクロラ
イド−ホスホン酸トリフェニル、ヨウ化メチル−ホスホ
ン酸トリフェニル、四塩化炭素―トリオクチルホスフィ
ン、四塩化炭素―トリフェニルホスフィン、四臭化炭素
―トリフェニルホスフィンなどの有機ハロゲン化物と有
機リン化合物との混合物；塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロ
ホルミウム、臭化Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロホルミウムな
どのVilsmeier試薬が挙げられる。
化リン、三ヨウ化リン、五塩化リン、五臭化リン、四ヨ
ウ化二リン、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、ジフェ
ニルトリクロロホスホラン、ジフェニルトリブロモホス
ホラン、トリフェニルホスフィンジクロロニド、トリフ
ェニルホスフィンジブロモニド、ホスホン酸トリフェニ
ルジクロロニド、ホスホン酸トリフェニルジブロモニ
ド、ホスホン酸トリフェニルジヨードニドなどのハロゲ
ン化リン化合物；塩化チオニル、臭化チオニル、塩化ス
ルフリルなどのハロゲン化硫黄化合物；ベンジルクロラ
イド−ホスホン酸トリフェニル、ヨウ化メチル−ホスホ
ン酸トリフェニル、四塩化炭素―トリオクチルホスフィ
ン、四塩化炭素―トリフェニルホスフィン、四臭化炭素
―トリフェニルホスフィンなどの有機ハロゲン化物と有
機リン化合物との混合物；塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロ
ホルミウム、臭化Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロホルミウムな
どのVilsmeier試薬が挙げられる。
【００３７】ハロゲン化剤の使用量は１−アシルオキシ
−３−ハロゲノ−２−プロパノールに対して反応に関与
するハロゲン原子に換算して１当量以上、好ましくは１
〜２当量である。
−３−ハロゲノ−２−プロパノールに対して反応に関与
するハロゲン原子に換算して１当量以上、好ましくは１
〜２当量である。
【００３８】使用する溶媒としてはハロゲン化剤に不活
性な溶媒なら何ら限定されるものではない。たとえば、
テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジ
メトキシエタン、ジグライム、トリグライム、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチル
エーテルなどのエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非
プロトン性極性溶媒；ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素系溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、デカ
ン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒；なら
びにこれらの混合溶媒等が挙げられる。また、ハロゲン
化剤そのものを溶媒として使用することもできる。
性な溶媒なら何ら限定されるものではない。たとえば、
テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジ
メトキシエタン、ジグライム、トリグライム、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチル
エーテルなどのエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非
プロトン性極性溶媒；ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素系溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、デカ
ン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒；なら
びにこれらの混合溶媒等が挙げられる。また、ハロゲン
化剤そのものを溶媒として使用することもできる。
【００３９】反応温度は−１００℃から溶媒の還流温度
までで、好ましいのは−５℃から室温である。
までで、好ましいのは−５℃から室温である。
【００４０】このようにして得られた１−アシルオキシ
−３−ハロゲノプロピル−２−スルホナートまたは１−
アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプロパンを塩基で処
理することにより、加水分解ついでエポキシ化を経て、
エピハロヒドリンに変換できる。この際、加水分解で得
られる１−ヒドロキシ−３−ハロゲノプロピル−２−ス
ルホナートまたは２，３−ジハロゲノ−１−プロパノー
ルは、反応系から単離してからエポキシ化してもよい
し、単離せずにそのままエポキシ化してもよい。
−３−ハロゲノプロピル−２−スルホナートまたは１−
アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプロパンを塩基で処
理することにより、加水分解ついでエポキシ化を経て、
エピハロヒドリンに変換できる。この際、加水分解で得
られる１−ヒドロキシ−３−ハロゲノプロピル−２−ス
ルホナートまたは２，３−ジハロゲノ−１−プロパノー
ルは、反応系から単離してからエポキシ化してもよい
し、単離せずにそのままエポキシ化してもよい。
【００４１】塩基としては、リチウム、ナトリウム、カ
リウムなどのアルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素セシウムなどのアル
カリ金属炭酸水素塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどのアルカリ
金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物；水素化ナト
リウム、水素化リチウム、水素化カルシウムなどのアル
カリ金属もしくはアルカリ土類金属の水素化物；ナトリ
ウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウム
エトキサイド、マグネシウムエトキサイドなどのアルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の炭素数１から４のア
ルコキサイド、ジムシルナトリウム、ジムシルカリウ
ム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ
ｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機アルカリ金属塩；リ
チウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピル
アミド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウム
ヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジドなどのアルカリ金属アミド塩が挙げられるが、好ま
しい塩基としてはリチウム、ナトリウム、カリウムなど
のアルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
セシウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ金属もしくは
アルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素セシウムなどのアルカリ金属炭
酸水素塩が挙げられ、特に好ましくは炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウムである。
リウムなどのアルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素セシウムなどのアル
カリ金属炭酸水素塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどのアルカリ
金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物；水素化ナト
リウム、水素化リチウム、水素化カルシウムなどのアル
カリ金属もしくはアルカリ土類金属の水素化物；ナトリ
ウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウム
エトキサイド、マグネシウムエトキサイドなどのアルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の炭素数１から４のア
ルコキサイド、ジムシルナトリウム、ジムシルカリウ
ム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ
ｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機アルカリ金属塩；リ
チウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピル
アミド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウム
ヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジドなどのアルカリ金属アミド塩が挙げられるが、好ま
しい塩基としてはリチウム、ナトリウム、カリウムなど
のアルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
セシウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ金属もしくは
アルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素セシウムなどのアルカリ金属炭
酸水素塩が挙げられ、特に好ましくは炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウムである。
【００４２】塩基の使用量としては、１−アシルオキシ
−３−ハロゲノプロピル−２−スルホナートもしくは１
−アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプロパンに対して
１〜３当量、好ましくは１〜１．５当量である。
−３−ハロゲノプロピル−２−スルホナートもしくは１
−アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプロパンに対して
１〜３当量、好ましくは１〜１．５当量である。
【００４３】反応溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イ
ソブタノール、ｔ−ブタノール、エチレングリコール、
１−メトキシ−２−エタノール、ジエチレングリコール
モノメチルエーテルなどのアルコール系溶媒；テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン、ジグライム、トリグライム、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテ
ルなどのエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化水素、１，２−ジクロロエタン、クロロベン
ゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロト
ン性極性溶媒；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水
素系溶媒；水媒体；ならびにこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。好ましくはメタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノー
ル、ｔ−ブタノール、エレチングリコールなどのアルコ
ール系溶媒で、さらに好ましくはイソプロパノール、エ
チレングリコールである。
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イ
ソブタノール、ｔ−ブタノール、エチレングリコール、
１−メトキシ−２−エタノール、ジエチレングリコール
モノメチルエーテルなどのアルコール系溶媒；テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン、ジグライム、トリグライム、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテ
ルなどのエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化水素、１，２−ジクロロエタン、クロロベン
ゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロト
ン性極性溶媒；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水
素系溶媒；水媒体；ならびにこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。好ましくはメタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノー
ル、ｔ−ブタノール、エレチングリコールなどのアルコ
ール系溶媒で、さらに好ましくはイソプロパノール、エ
チレングリコールである。
【００４４】なお、反応は無触媒でも進行するが、トリ
エチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジ
ン、ピコリン、ルチジン、コリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジンなどの３級アミンを添加すると、反
応が加速され、収率も向上する。特に４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジンの添加が好ましい。
エチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジ
ン、ピコリン、ルチジン、コリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジンなどの３級アミンを添加すると、反
応が加速され、収率も向上する。特に４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジンの添加が好ましい。
【００４５】これら添加剤の使用量は１−アシルオキシ
−３−ハロゲノプロピル−２−スルホナートもしくは１
−アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプロパンに対して
０．０１〜２当量、好ましくは０．０５〜０．５当量で
ある。
−３−ハロゲノプロピル−２−スルホナートもしくは１
−アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプロパンに対して
０．０１〜２当量、好ましくは０．０５〜０．５当量で
ある。
【００４６】反応温度は−１００℃から溶媒の還流温度
までで、好ましくは−２０℃から４０℃である。
までで、好ましくは−２０℃から４０℃である。
【００４７】３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオール
［Ｉ］として光学活性体を用いると、光学活性な１−ア
シルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノール［II］を
得ることができる。この反応中、顕著なラセミ化は起こ
らず、高光学純度の１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−
２−プロパノール［II］を得ることができる。光学活性
３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオール［Ｉ］は特公
平４−７３９９８号または特公平４−７３９９９号公報
記載の方法に従って得ることができる。
［Ｉ］として光学活性体を用いると、光学活性な１−ア
シルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノール［II］を
得ることができる。この反応中、顕著なラセミ化は起こ
らず、高光学純度の１−アシルオキシ−３−ハロゲノ−
２−プロパノール［II］を得ることができる。光学活性
３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオール［Ｉ］は特公
平４−７３９９８号または特公平４−７３９９９号公報
記載の方法に従って得ることができる。
【００４８】このようにして得られた光学活性１−アシ
ルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノール［II］をス
ルホニル化剤またはハロゲン化剤と反応させて光学活性
１−アシルオキシ−３−ハロゲノプロピル−２−スルホ
ナートまたは光学活性１−アシルオキシ−２，３−ジハ
ロゲノプロパンに変換することができる。この際、ハロ
ゲン化剤を用いた場合は、不斉炭素上で立体反転が起こ
り、スルホニル化剤を用いた場合は不斉炭素の立体は保
持される。
ルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノール［II］をス
ルホニル化剤またはハロゲン化剤と反応させて光学活性
１−アシルオキシ−３−ハロゲノプロピル−２−スルホ
ナートまたは光学活性１−アシルオキシ−２，３−ジハ
ロゲノプロパンに変換することができる。この際、ハロ
ゲン化剤を用いた場合は、不斉炭素上で立体反転が起こ
り、スルホニル化剤を用いた場合は不斉炭素の立体は保
持される。
【００４９】このようにして得られた光学活性１−アシ
ルオキシ−３−ハロゲノプロピル−２−スルホナートま
たは光学活性１−アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプ
ロパンを塩基処理することにより光学活性エピハロヒド
リン［Ｖ］に変換できる。この反応の際も、顕著なラセ
ミ化は起こらず、高光学純度のエピハロヒドリン［Ｖ］
を得ることができる。
ルオキシ−３−ハロゲノプロピル−２−スルホナートま
たは光学活性１−アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプ
ロパンを塩基処理することにより光学活性エピハロヒド
リン［Ｖ］に変換できる。この反応の際も、顕著なラセ
ミ化は起こらず、高光学純度のエピハロヒドリン［Ｖ］
を得ることができる。
【００５０】
【発明の実施の形態】以下に実施例を挙げて本発明を具
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００５１】実施例１
オープンエアーの反応器に室温で（Ｒ）−３−クロロ−
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）加えた。反応器
を３０℃恒温槽内に設置し、そこに無水酢酸９．４ｍｌ
（１００ｍｍｏｌ）を攪拌下に添加し、２０時間後、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で反応液を
クエンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機
層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。ガスクロマトグラフィー
で求めた収率は下記の通りであった：（Ｒ）−１−アセ
チルオキシ−３−クロロ−２−プロパノールと（Ｒ）−
２−アセチルオキシ−３−クロロ−１−プロパノールと
の混合物（モノアセチル体）収量１．２１ｇ（７９
％）、（Ｒ）−１，２−ジアセチルオキシ−３−クロロ
プロパン（ジアセチル体）収量０．３８ｇ（２０％）。
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）加えた。反応器
を３０℃恒温槽内に設置し、そこに無水酢酸９．４ｍｌ
（１００ｍｍｏｌ）を攪拌下に添加し、２０時間後、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で反応液を
クエンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機
層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。ガスクロマトグラフィー
で求めた収率は下記の通りであった：（Ｒ）−１−アセ
チルオキシ−３−クロロ−２−プロパノールと（Ｒ）−
２−アセチルオキシ−３−クロロ−１−プロパノールと
の混合物（モノアセチル体）収量１．２１ｇ（７９
％）、（Ｒ）−１，２−ジアセチルオキシ−３−クロロ
プロパン（ジアセチル体）収量０．３８ｇ（２０％）。
【００５２】続いてシリカゲルクロマトグラフィーによ
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
【００５３】実施例２
オープンエアーの反応器に室温で（Ｓ）−３−クロロ−
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）加えた。反応器
を３０℃恒温槽内に設置し、そこに無水酢酸９．４ｍｌ
（１００ｍｍｏｌ）を撹拌下に添加し、さらに無水酢酸
を１時間毎に０．９４ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）ずつ５回添
加し、１時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０
０ｍｌ）で反応液をクエンチし、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。ガ
スクロマトグラフィーで求めた収率は下記の通りであっ
た：（Ｓ）−１−アセチルオキシ−３−クロロ−２−プ
ロパノールと（Ｓ）−２−アセチルオキシ−３−クロロ
−１−プロパノールとの混合物（モノアセチル体）収量
１．２１ｇ（７９％）、（Ｓ）−１，２−ジアセチルオ
キシ−３−クロロプロパン（ジアセチル体）収量０．１
８ｇ（９％）。
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）加えた。反応器
を３０℃恒温槽内に設置し、そこに無水酢酸９．４ｍｌ
（１００ｍｍｏｌ）を撹拌下に添加し、さらに無水酢酸
を１時間毎に０．９４ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）ずつ５回添
加し、１時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０
０ｍｌ）で反応液をクエンチし、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。ガ
スクロマトグラフィーで求めた収率は下記の通りであっ
た：（Ｓ）−１−アセチルオキシ−３−クロロ−２−プ
ロパノールと（Ｓ）−２−アセチルオキシ−３−クロロ
−１−プロパノールとの混合物（モノアセチル体）収量
１．２１ｇ（７９％）、（Ｓ）−１，２−ジアセチルオ
キシ−３−クロロプロパン（ジアセチル体）収量０．１
８ｇ（９％）。
【００５４】続いてシリカゲルクロマトグラフィーによ
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
【００５５】実施例３
オープンエアーの反応器に室温で（Ｒ）−３−クロロ−
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５．２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）加えた。
反応器を５０℃恒温槽内に設置し、そこに無水酢酸９．
４４ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）を撹拌下に添加し、５時間
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で反
応液をクエンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。ガスクロマトグ
ラフィーで求めた収率は下記の通りであった：（Ｒ）−
１−アセチルオキシ−３−クロロ−２−プロパノールと
（Ｒ）−２−アセチルオキシ−３−クロロ−１−プロパ
ノールとの混合物（モノアセチル体）収量１．０１ｇ
（６６％）、（Ｒ）−１，２−ジアセチルオキシ−３−
クロロプロパン（ジアセチル体）収量０．２７ｇ（１４
％）。
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５．２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）加えた。
反応器を５０℃恒温槽内に設置し、そこに無水酢酸９．
４４ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）を撹拌下に添加し、５時間
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で反
応液をクエンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。ガスクロマトグ
ラフィーで求めた収率は下記の通りであった：（Ｒ）−
１−アセチルオキシ−３−クロロ−２−プロパノールと
（Ｒ）−２−アセチルオキシ−３−クロロ−１−プロパ
ノールとの混合物（モノアセチル体）収量１．０１ｇ
（６６％）、（Ｒ）−１，２−ジアセチルオキシ−３−
クロロプロパン（ジアセチル体）収量０．２７ｇ（１４
％）。
【００５６】続いてシリカゲルクロマトグラフィーによ
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
【００５７】実施例４
オープンエアーの反応器に室温で（Ｒ）−３−クロロ−
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５．２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）加えた。
反応器を３０℃恒温槽内に設置し、そこに無水酢酸９．
４４ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）を攪拌下に添加し、５時間
後、さらに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジスタノ
キサンを５５．２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）添加し、１９
時間攪拌を続けた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１
００ｍｌ）で反応液をクエンチし、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。ガ
スクロマトグラフィーで求めた収率は下記の通りであっ
た：（Ｒ）−１−アセチルオキシ−３−クロロ−２−プ
ロパノールと（Ｒ）−２−アセチルオキシ−３−クロロ
−１−プロパノールとの混合物（モノアセチル体）収量
１．１３ｇ（７４％）、（Ｒ）−１，２−ジアセチルオ
キシ−３−クロロプロパン（ジアセチル体）収量０．１
８ｇ（９％）。
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５．２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）加えた。
反応器を３０℃恒温槽内に設置し、そこに無水酢酸９．
４４ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）を攪拌下に添加し、５時間
後、さらに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジスタノ
キサンを５５．２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）添加し、１９
時間攪拌を続けた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１
００ｍｌ）で反応液をクエンチし、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。ガ
スクロマトグラフィーで求めた収率は下記の通りであっ
た：（Ｒ）−１−アセチルオキシ−３−クロロ−２−プ
ロパノールと（Ｒ）−２−アセチルオキシ−３−クロロ
−１−プロパノールとの混合物（モノアセチル体）収量
１．１３ｇ（７４％）、（Ｒ）−１，２−ジアセチルオ
キシ−３−クロロプロパン（ジアセチル体）収量０．１
８ｇ（９％）。
【００５８】続いてシリカゲルクロマトグラフィーによ
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
【００５９】実施例５
オープンエアーの反応器に室温で（Ｓ）−３−クロロ−
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）加えた。反応器
を４５℃恒温槽内に設置し、そこに酢酸ビニル１８ｍｌ
（２００ｍｍｏｌ）を攪拌下に添加し５時間後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で反応液をクエ
ンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を
飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去した。ガスクロマトグラフィーで求
めた収率は下記の通りであった：（Ｓ）−１−アセチル
オキシ−３−クロロ−２−プロパノールと（Ｓ）−２−
アセチルオキシ−３−クロロ−１−プロパノールとの混
合物（モノアセチル体）収量０．９６ｇ（６３％）、
（Ｓ）−１，２−ジアセチルオキシ−３−クロロプロパ
ン（ジアセチル体）収量０．０８ｇ（４％）。
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒１，３−ジクロロテトラブチルジス
タノキサンを５５２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）加えた。反応器
を４５℃恒温槽内に設置し、そこに酢酸ビニル１８ｍｌ
（２００ｍｍｏｌ）を攪拌下に添加し５時間後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で反応液をクエ
ンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を
飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去した。ガスクロマトグラフィーで求
めた収率は下記の通りであった：（Ｓ）−１−アセチル
オキシ−３−クロロ−２−プロパノールと（Ｓ）−２−
アセチルオキシ−３−クロロ−１−プロパノールとの混
合物（モノアセチル体）収量０．９６ｇ（６３％）、
（Ｓ）−１，２−ジアセチルオキシ−３−クロロプロパ
ン（ジアセチル体）収量０．０８ｇ（４％）。
【００６０】続いてシリカゲルクロマトグラフィーによ
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール／２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９９以上であった。
【００６１】実施例６
オープンエアーの反応器に室温で（Ｒ）−３−クロロ−
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒ジブチルスズジアセテートを３５１
ｍｇ（１ｍｍｏｌ）加えた。反応器を３０℃恒温槽内に
設置し、そこに無水酢酸２．８３ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）
を撹拌下に添加し、さらに無水酢酸を３時間毎に０．９
４ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）ずつ７回添加し、３時間後、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で反応液を
クエンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機
層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。ガスクロマトグラフィー
で求めた収率は下記の通りであった：（Ｒ）−１−アセ
チルオキシ−３−クロロ−２−プロパノールと（Ｒ）−
２−アセチルオキシ−３−クロロ−１−プロパノールと
の混合物（モノアセチル体）収量１．２１ｇ（７９
％）、（Ｒ）−１，２−ジアセチルオキシ−３−クロロ
プロパン（ジアセチル体）収量０．１４ｇ（７％）。
１，２−プロパンジオール１．１１ｇ（１０ｍｍｏｌ）
を入れ、そこに触媒ジブチルスズジアセテートを３５１
ｍｇ（１ｍｍｏｌ）加えた。反応器を３０℃恒温槽内に
設置し、そこに無水酢酸２．８３ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）
を撹拌下に添加し、さらに無水酢酸を３時間毎に０．９
４ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）ずつ７回添加し、３時間後、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で反応液を
クエンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機
層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。ガスクロマトグラフィー
で求めた収率は下記の通りであった：（Ｒ）−１−アセ
チルオキシ−３−クロロ−２−プロパノールと（Ｒ）−
２−アセチルオキシ−３−クロロ−１−プロパノールと
の混合物（モノアセチル体）収量１．２１ｇ（７９
％）、（Ｒ）−１，２−ジアセチルオキシ−３−クロロ
プロパン（ジアセチル体）収量０．１４ｇ（７％）。
【００６２】続いてシリカゲルクロマトグラフィーによ
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール：２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９８：２であった。
りモノアセチル体を単離した。ＮＭＲにより求めた上記
２生成物の比（＝１−アセチルオキシ−３−クロロ−２
−プロパノール：２−アセチルオキシ−３−クロロ−１
−プロパノール）は９８：２であった。
【００６３】実施例７
（Ｒ）−３−クロロ−１−アセチルオキシプロパン−２
−メシレートの合成乾燥後、窒素置換した反応器にＮ，
Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を４．８８ｇ
（４０ｍｍｏｌ）入れ、塩化メチレン（１００ｍｌ）を
加えてＤＭＡＰを溶かし、続いて実施例１と同様の方法
で得られた（Ｒ）−３−クロロ−１−アセチルオキシ−
２−プロパノール３．０４ｇ（２０ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応器を氷浴中に設置し、ここにメタンスルホニル
クロライドを３．１０ｍｌ（４０ｍｍｏｌ）をゆっくり
と滴下した後、反応液を室温に戻して攪拌した。反応終
了をガスクロマトグラフィーで確認し（反応時間０．５
時間）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６００ｍｌ）
で反応液をクエンチし酢酸エチル（６００ｍｌ）で抽出
した。有機層を飽和食塩水（４００ｍｌ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにより単離した。収量＝４．
５２ｇ（９８％）。
−メシレートの合成乾燥後、窒素置換した反応器にＮ，
Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を４．８８ｇ
（４０ｍｍｏｌ）入れ、塩化メチレン（１００ｍｌ）を
加えてＤＭＡＰを溶かし、続いて実施例１と同様の方法
で得られた（Ｒ）−３−クロロ−１−アセチルオキシ−
２−プロパノール３．０４ｇ（２０ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応器を氷浴中に設置し、ここにメタンスルホニル
クロライドを３．１０ｍｌ（４０ｍｍｏｌ）をゆっくり
と滴下した後、反応液を室温に戻して攪拌した。反応終
了をガスクロマトグラフィーで確認し（反応時間０．５
時間）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６００ｍｌ）
で反応液をクエンチし酢酸エチル（６００ｍｌ）で抽出
した。有機層を飽和食塩水（４００ｍｌ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにより単離した。収量＝４．
５２ｇ（９８％）。
【００６４】（Ｒ）−３−クロロ−１−アセチルオキシ
プロパン−２−メシレートの物性値は次の通りである。
プロパン−２−メシレートの物性値は次の通りである。
【００６５】1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3 ）δ＝２．１３（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３
Ｈ），３．７３，３．７９（ＡＢＸ，ＪAB＝１３．８Ｈ
ｚ，ＪAX＝５．６９Ｈｚ，ＪBX＝４．８９Ｈｚ，２
Ｈ），４．３０，４．４３（ＡＢＸ，ＪAB＝１２．３Ｈ
ｚ，ＪAX＝６．４２Ｈｚ，ＪBX＝３．８５Ｈｚ，２
Ｈ），５．０３（ｏｃｔｅｔ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１
Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ＝２０．
４，３８．３，４２．２，６２．５，７７．６，１７０
ｌ3 ）δ＝２．１３（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３
Ｈ），３．７３，３．７９（ＡＢＸ，ＪAB＝１３．８Ｈ
ｚ，ＪAX＝５．６９Ｈｚ，ＪBX＝４．８９Ｈｚ，２
Ｈ），４．３０，４．４３（ＡＢＸ，ＪAB＝１２．３Ｈ
ｚ，ＪAX＝６．４２Ｈｚ，ＪBX＝３．８５Ｈｚ，２
Ｈ），５．０３（ｏｃｔｅｔ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ，１
Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ＝２０．
４，３８．３，４２．２，６２．５，７７．６，１７０
【００６６】（Ｓ）−エピクロロヒドリンの合成
乾燥後、アルゴン置換した反応器にエチレングリコール
（８ｍｌ）を加えた後、金属ナトリウム０．２７６ｇ
（１２ｍｍｏｌ）を加え、これが完全に溶解するまで全
体を室温にて攪拌した。反応器を３０℃恒温槽内に設置
し、ここに（Ｒ）−３−クロロ−１−アセチルオキシプ
ロパン−２−メシレート２．３０６ｇ（１０ｍｍｏｌ）
をゆっくり滴下した。２０分後、反応液を減圧下に蒸留
し、（Ｓ）−エピクロロヒドリンを得た。収量０．６７
ｇ（７２％）。ガスクロマトグラフィー（ＡＳＴＥＣ社
製Ｃｈｉｒａｌｄｅｘ Ｇ‐ＴＡ）で求めた光学純度は
９４．７％ｅｅであった。
（８ｍｌ）を加えた後、金属ナトリウム０．２７６ｇ
（１２ｍｍｏｌ）を加え、これが完全に溶解するまで全
体を室温にて攪拌した。反応器を３０℃恒温槽内に設置
し、ここに（Ｒ）−３−クロロ−１−アセチルオキシプ
ロパン−２−メシレート２．３０６ｇ（１０ｍｍｏｌ）
をゆっくり滴下した。２０分後、反応液を減圧下に蒸留
し、（Ｓ）−エピクロロヒドリンを得た。収量０．６７
ｇ（７２％）。ガスクロマトグラフィー（ＡＳＴＥＣ社
製Ｃｈｉｒａｌｄｅｘ Ｇ‐ＴＡ）で求めた光学純度は
９４．７％ｅｅであった。
【００６７】実施例８
（Ｓ）−３−クロロ−２−ブロモ−１−アセチルオキシ
プロパンの合成 乾燥後、窒素置換した反応器に実施例１と同様の方法で
得られた（Ｒ）−３−クロロ−１−アセチルオキシ−２
−プロパノール３．０６ｇ（２０ｍｍｏｌ）と塩化メチ
レン５ｍｌを加えた。反応器を氷浴中に設置し、ここに
三臭化リンを０．７６ｍｌ（８ｍｍｏｌ）をゆっくりと
滴下した。反応液を室温に戻して１．５時間攪拌した。
反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６００ｍ
ｌ）で反応液をクエンチし酢酸エチル（６００ｍｌ）で
抽出した。有機層を飽和食塩水（４００ｍｌ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成し
た（Ｓ）−３−クロロ−２−ブロモ−１−アセチルオキ
シプロパンをシリカゲルクロマトグラフィーにより単離
した。収量３．０２ｇ（７０％）。
プロパンの合成 乾燥後、窒素置換した反応器に実施例１と同様の方法で
得られた（Ｒ）−３−クロロ−１−アセチルオキシ−２
−プロパノール３．０６ｇ（２０ｍｍｏｌ）と塩化メチ
レン５ｍｌを加えた。反応器を氷浴中に設置し、ここに
三臭化リンを０．７６ｍｌ（８ｍｍｏｌ）をゆっくりと
滴下した。反応液を室温に戻して１．５時間攪拌した。
反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６００ｍ
ｌ）で反応液をクエンチし酢酸エチル（６００ｍｌ）で
抽出した。有機層を飽和食塩水（４００ｍｌ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、生成し
た（Ｓ）−３−クロロ−２−ブロモ−１−アセチルオキ
シプロパンをシリカゲルクロマトグラフィーにより単離
した。収量３．０２ｇ（７０％）。
【００６８】（Ｓ）−３−クロロ−２−ブロモ−１−ア
セチルオキシプロパンの物性値は次の通りである。
セチルオキシプロパンの物性値は次の通りである。
【００６９】1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3 ）δ＝２．１４（ｓ，３Ｈ），３．５８，３．６３
（ＡＢＸ，ＪAB＝７．７０Ｈｚ，ＪAX＝５．５０Ｈｚ，
ＪBX＝４．７７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１
１．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１３−５．２０（ｍ，１Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ＝２０．
１，３０．３，４３．３，７１．３，１７０
ｌ3 ）δ＝２．１４（ｓ，３Ｈ），３．５８，３．６３
（ＡＢＸ，ＪAB＝７．７０Ｈｚ，ＪAX＝５．５０Ｈｚ，
ＪBX＝４．７７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１
１．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１３−５．２０（ｍ，１Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ＝２０．
１，３０．３，４３．３，７１．３，１７０
【００７０】（Ｒ）−エピクロロヒドリンの合成
乾燥後、アルゴン置換した反応器にエチレングリコール
（８ｍｌ）を加えた後、金属ナトリウム０．２７６ｇ
（１２ｍｍｏｌ）を加え、これが完全に溶解するまで全
体を室温にて攪拌した。反応器を４０℃恒温槽内に設置
し、ここに（Ｓ）−３−クロロ−２−ブロモ−１−アセ
チルオキシプロパン２．１５５ｇ（１０ｍｍｏｌ）をゆ
っくり滴下した。２０分後反応液を減圧下に蒸留した。
収量０．７５ｇ（８１％）。ガスクロマトグラフィーで
求めた光学純度は９８．３％ｅｅであった。
（８ｍｌ）を加えた後、金属ナトリウム０．２７６ｇ
（１２ｍｍｏｌ）を加え、これが完全に溶解するまで全
体を室温にて攪拌した。反応器を４０℃恒温槽内に設置
し、ここに（Ｓ）−３−クロロ−２−ブロモ−１−アセ
チルオキシプロパン２．１５５ｇ（１０ｍｍｏｌ）をゆ
っくり滴下した。２０分後反応液を減圧下に蒸留した。
収量０．７５ｇ（８１％）。ガスクロマトグラフィーで
求めた光学純度は９８．３％ｅｅであった。
【００７１】実施例９
（Ｒ）−エピクロロヒドリンの合成
アルゴン置換した反応器に炭酸セシウム１．９５５ｇ
（６ｍｍｏｌ）を加え、乾燥後、室温でエチレングリコ
ール（５ｍｌ）を加え、炭酸セシウムが完全に溶解する
まで全体を室温にて攪拌した。反応器を４０℃恒温槽内
に設置し、ここに実施例８と同様の方法で得られた
（Ｓ）−３−クロロ−２−ブロモ−１−アセチルオキシ
プロパン１．０７７ｇ（５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し
た。２０分後反応液を減圧下に蒸留し、生成した（Ｒ）
−エピクロロヒドリンを得た。収量０．３４ｇ（７３
％）。ガスクロマトグラフィーで求めた光学純度は９
９．７％ｅｅであった。
（６ｍｍｏｌ）を加え、乾燥後、室温でエチレングリコ
ール（５ｍｌ）を加え、炭酸セシウムが完全に溶解する
まで全体を室温にて攪拌した。反応器を４０℃恒温槽内
に設置し、ここに実施例８と同様の方法で得られた
（Ｓ）−３−クロロ−２−ブロモ−１−アセチルオキシ
プロパン１．０７７ｇ（５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し
た。２０分後反応液を減圧下に蒸留し、生成した（Ｒ）
−エピクロロヒドリンを得た。収量０．３４ｇ（７３
％）。ガスクロマトグラフィーで求めた光学純度は９
９．７％ｅｅであった。
【００７２】実施例１０
（Ｒ）−エピクロロヒドリンの合成炭酸セシウムを炭酸カリウムに変え、その使用量を０．
８２９ｇ（６ｍｍｏｌ）にし た点を除いて、実施例９と
同様の操作を行い、（Ｒ）−エピクロロヒドリンを得
た。収量０．３５ｇ（７６％）。ガスクロマトグラフィ
ーで求めた光学純度は９９．３％ｅｅであった。
８２９ｇ（６ｍｍｏｌ）にし た点を除いて、実施例９と
同様の操作を行い、（Ｒ）−エピクロロヒドリンを得
た。収量０．３５ｇ（７６％）。ガスクロマトグラフィ
ーで求めた光学純度は９９．３％ｅｅであった。
【００７３】実施例１１
（Ｓ）−エピクロロヒドリンの合成
アルゴン置換した反応器に炭酸セシウム７．８ｇ（２４
ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン０．２４ｇ
（２ｍｍｏｌ）を加え、乾燥後、室温でエチレングリコ
ール（２０ｍｌ）を加え、全体を室温にて攪拌した。反
応器を３０℃恒温槽内に設置し、ここに実施例８と同様
の方法で得られた（Ｒ）−３−クロロ−２−ブロモ−１
−アセチルオキシプロパン４．３ｇ（２０ｍｍｏｌ）を
ゆっくり滴下した。２０分後反応液を減圧下に蒸留し、
生成した（Ｓ）−エピクロロヒドリンを得た。収量１．
７５ｇ（９５％）。ガスクロマトグラフィーで求めた光
学純度は９９．４％ｅｅであった。
ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン０．２４ｇ
（２ｍｍｏｌ）を加え、乾燥後、室温でエチレングリコ
ール（２０ｍｌ）を加え、全体を室温にて攪拌した。反
応器を３０℃恒温槽内に設置し、ここに実施例８と同様
の方法で得られた（Ｒ）−３−クロロ−２−ブロモ−１
−アセチルオキシプロパン４．３ｇ（２０ｍｍｏｌ）を
ゆっくり滴下した。２０分後反応液を減圧下に蒸留し、
生成した（Ｓ）−エピクロロヒドリンを得た。収量１．
７５ｇ（９５％）。ガスクロマトグラフィーで求めた光
学純度は９９．４％ｅｅであった。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ｃ０７Ｄ 301/02 Ｃ０７Ｄ 301/02
303/08 303/08
// Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
(56)参考文献 特開 昭61−189258（ＪＰ，Ａ)
特開 昭62−87248（ＪＰ，Ａ)
特開 昭60−126280（ＪＰ，Ａ)
Ｔｏｓｈｉｈｉｄｅ Ｍａｋｉ ｅｔ
ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ，39，1998，ｐ．5601−
5604
Ｍａｓａｈｉｒｏ Ｆｕｊｉｗａｒａ
ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ,
1990，ｐ．106−109
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07C 67/03
C07C 67/08
C07C 69/63
C07C 309/66
C07D 301/02
C07D 303/08
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式［Ｉ］ 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。）で表される３
−ハロゲノ−１，２−プロパンジオールにスズ系触媒存
在下、アシル化剤を作用させて、 一般式［II］ 【化２】 （式中、Ｘは前掲と同じものを意味する。Ｒ１ は置換
基を有していてもよいアルキル基またはアリール基を意
味する。）で表される１−アシルオキシ−３−ハロゲノ
−２−プロパノールを得ることを特徴とする製造方法。 - 【請求項２】 一般式［Ｉ］ 【化３】 （式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。）で表される３
−ハロゲノ−１，２−プロパンジオールにスズ系触媒存
在下、アシル化剤を作用させて、 一般式［II］ 【化４】 （式中、Ｘは前掲と同じものを意味する。Ｒ１ は置換
基を有していてもよいアルキル基またはアリール基を意
味する。）で表される１−アシルオキシ−３−ハロゲノ
−２−プロパノールを得、２位の水酸基を脱離基に変換
し、 一般式［III］ 【化５】 （式中、ＸおよびＲ１ は前掲と同じものを意味する。
Ｙはアルキルスルホニルオキシ基、アリールスルホニル
オキシ基またはハロゲン原子を意味する。）で表される
１−アシルオキシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホ
ナートまたは１−アシルオキシ−２，３−ジハロゲノプ
ロパンを得、これを加水分解ついでエポキシ化して、 一般式［Ｖ］ 【化６】 （式中、Ｘは前掲と同じものを意味する。）で表される
エピハロヒドリンを得ることを特徴とする製造方法。 - 【請求項３】 スズ系触媒がジスタノキサンまたはスタ
ノキサイドである請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】 スズ系触媒がジブチルスタノキサンまた
は１，３−ジクロロテトラブチルジスタノキサンである
請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 アシル化剤がカルボン酸ビニルまたはカ
ルボン酸無水物である請求項１〜４のいずれかに記載の
方法。 - 【請求項６】 アシル化剤が酢酸ビニル、酢酸イソプロ
ペニルまたは無水酢酸である請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】 式中のハロゲン原子が塩素原子または臭
素原子である請求項１〜６のいずれかに記載の方法。 - 【請求項８】 ３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオー
ルが光学活性体である請求項１〜７のいずれかに記載の
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09111599A JP3381660B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | １−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノールおよびエピハロヒドリンの製造方法ならびに１−アシルオキシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホナート |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09111599A JP3381660B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | １−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノールおよびエピハロヒドリンの製造方法ならびに１−アシルオキシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホナート |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000281619A JP2000281619A (ja) | 2000-10-10 |
| JP3381660B2 true JP3381660B2 (ja) | 2003-03-04 |
Family
ID=14017530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09111599A Expired - Fee Related JP3381660B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | １−アシルオキシ−３−ハロゲノ−２−プロパノールおよびエピハロヒドリンの製造方法ならびに１−アシルオキシ−３−ハロゲノプロパン−２−スルホナート |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3381660B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008146826A1 (ja) * | 2007-05-29 | 2008-12-04 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 光学活性スチレンオキシド類の製造方法 |
| JP5371091B2 (ja) * | 2009-01-23 | 2013-12-18 | 三菱レイヨン株式会社 | モノスルホン酸エステルの製造方法 |
-
1999
- 1999-03-31 JP JP09111599A patent/JP3381660B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｍａｓａｈｉｒｏ Ｆｕｊｉｗａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９０，ｐ．１０６−１０９ |
| Ｔｏｓｈｉｈｉｄｅ Ｍａｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３９，１９９８，ｐ．５６０１−５６０４ |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000281619A (ja) | 2000-10-10 |
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