JP3235847B2 - インプラント可能な骨代替材料 - Google Patents

インプラント可能な骨代替材料

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ガラスイオノマーセメ
ントを使用したインプラント可能な活性物質貯蔵材料に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】全身療法がどんどん局所療法に変わって
行きつつあることは、よく知られている。それは、全身
に拡がる高くてしばしば毒性を示す化学療法剤の投与量
の必要なしに、到達しにくい身体部分に高い活性物質水
準を達成できるからである。
【０００３】ＤＥ−Ｃ−２０２２１１７、２５１１１２
２および２７２７５３５は、ゲンタマイシンのような抗
生物質を含むポリ（メタクリル酸メチル）（ＰＭＭＡ）
系の骨セメントを記載している。さらに、ＰＭＭＡを含
む他の抗生物質含有の骨セメントも知られている。例え
ば、ＥＰ−Ａ−０３０１７５９はエリスロマイシンを含
むＰＭＭＡ─骨セメントを、ＤＥ−Ａ−３５４２９７２
および３５４３１６４はいわゆるジャイレース抑制剤を
含むＰＭＭＡ─骨セメントを記載している。またプレハ
ブの形の上記のＰＭＭＡ─骨セメントを局所の抗生物質
療法に使用することも知られており、これは例えばＤＥ
−Ｃ−２６５１４４１および２７２７５３５から引用さ
れる。
【０００４】燐酸三カルシウムのようなセラミックの担
体材料からのジャイレース抑制剤の放出も、例えばＤＥ
−Ａ−３５４２９７２に記載されている。さらに、ＰＭ
ＭＡ系の「骨セメント」に細胞増殖抑制剤、例えばメト
トレキセートを添加することは公知である（例えば、
Ｈ．ワーリッヒ、Ｅ．ディンゲルダイン「初版─および
改訂版異常関節形成術」、発行：エンド・クリニーク、
ハンブルグ、シュプリンガー・フェルラーク、ベルリン
１９８７年、３５７ページを参照されたい）。
【０００５】１９７０年代の始めから、歯科治療におい
てガラスイオノマーセメントが充填材料として、また歯
冠やブリッジの固定に使用されている（例えば、ＤＥ−
Ａ−２０６１５１３）。この場合、材料は基本のガラス
粉と重合性のポリ酸との反応で極性の大きいカルシウム
─アルミニウム─ポリ塩マトリックスを生成することに
よって得られる。その骨セメントとしての使用も公知で
ある（例えば、Ｌ．Ｍ．ジョンク、Ｃ．Ｊ．グロッベラ
ール、Ｈ．ストレイティング、Ｃｌｉｎ．Ｍａｔ．４，
８５（１９８９）を参照されたい）。最後に、ガラスイ
オノマーセメントを多孔質の発泡した形で骨代替材料と
して使用することも公知である（例えば、ＤＥ−Ａ−３
８０６４４８を参照されたい）。
【０００６】活性物質貯蔵材料すなわち活性物質デポ材
料としてのＰＭＭＡ─骨セメントの使用には、種々の欠
点がある。例えば、この材料は相当量の健康に良くない
モノマー、特にメタクリル酸メチル、ならびに未反応の
過酸化物および他のラジカル形成剤を含んでいる。セメ
ント化の目的のために未硬化の材料を挿入する場合、硬
化中に８０℃までの硬化温度に達し、これで直ぐ隣の身
体組織が破壊されることがある。そのような活性物質お
よびそれから作られる挿入物からの活性物質の放出は、
二三の選ばれた処理によってだけ或る程度達成される。
始めにかなりの放出があって、そのあと２ないし３０日
以内に徐々に少量の放出が連続的に行われるのが望まし
い。このあと、活性物質が全く放出されないのが理想的
である。ＰＭＭＡ系の活性物質の貯蔵材では、これは満
足には達成されなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、先行技術の
上記の欠点を回避し、活性物質の最適の放出スペクトル
を可能にする活性物質貯蔵材料で、歯科治療や骨セメン
ト等におけるインプラント可能な骨代替材料を提供する
ことを課題とする。驚くべきことに、ガラスイオノマー
セメントおよび化学療法剤、特に抗生物質および細胞増
殖抑制剤が理想的な組み合わせを与えることがわかっ
た。これによって、一方では、高度の初期放出速度が、
特にＰＭＭＡでは満足な放出速度を与えない、抗生物質
の群の代表的なもの、例えばクリンダマイシンでも、達
成される。他方、活性物質は、そのあと少量づつ、実質
的にもはや放出されなくなるまで放出される。この場合
一般に極性の活性物質は極めて極性の高いマトリックス
から放出されるので、これはなお一層意外である。ガラ
スイオノマーセメントマトリックス中の活性物質が良好
に保持されることがそれ自体期待される。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明の対象は、ガラス
イオノマーセメントおよび一つ以上の化学療法剤を含む
インプラント可能な骨代替材料であり、化学療法剤とし
は、細胞増殖抑制剤及び抗生物質からなる群から選ばれ
るものを使用する。かかる本発明の骨代替材料は、下記
の成分を含むのが好ましい。 （ａ）フルオロ珪酸アルミニウムガラス、 （ｂ）５００より大きい平均分子量を持つ少なくとも一
種のポリ酸、 （ｃ）任意的な、水、 （ｄ）一種以上の化学療法剤、 （ｅ）任意的な、（ａ）に対し少なくとも０．１重量％
の量の炭酸塩および／または炭酸水素塩、または他の起
泡剤、および （ｆ）任意的な、キレート形成剤。
【０００９】好ましい実施態様においては、本発明の材
料は４０ないし９０重量％の水、１０ないし６０重量％
のポリ酸ならびに０ないし２０重量％のキレート形成剤
を含む液体部分、および８０ないし９９．８９重量％の
フルオロ珪酸アルミニウムガラス、０．０１ないし３重
量％の一種以上の化学療法剤および必要に応じて使用さ
れる０．１ないし２０重量％の量の炭酸塩および／また
は炭酸水素塩を含む固体部分から成る。
【００１０】別の好ましい実施態様においては、本発明
の材料は８０ないし１００重量％の水ならびに０ないし
２０重量％のキレート形成剤を含む液体部分、および５
０ないし９４．８９重量％のフルオロ珪酸アルミニウム
ガラス、５．０ないし４９．９８重量％の乾燥ポリ酸、
０．０１ないし３重量％の一種以上の化学療法剤および
任意的な０．１ないし２０重量％の炭酸塩および／また
は炭酸水素塩を含む固体部分から成る。
【００１１】さらに、安定剤、例えば安息香酸のような
防腐剤、チクソトロピー助剤、消毒剤、顔料、レントゲ
ン造影剤およびその他の充填剤を含んでもよい。本発明
の骨代替材料は、セメント接合の目的のために可塑性の
形で存在するか、又は、好ましくはプレハブ成形物、特
に顆粒の形で前以て結合させておく。この場合、発泡し
た成形物が好ましい。
【００１２】可塑性の形で使用する場合は、化学療法剤
を他の成分に混合する。一つの使用形態は、予め混合し
た個々の成分から成ってもよい。（ａ）〜（ｆ）の六つ
の成分は、例えば二つのコンポーネントに下記のように
分配することができる。 Ａ Ｂ １ ａ＋ｂ＋ｄ ｃ ２ ａ＋ｂ ｃ＋ｄ ３ ａ＋ｄ ｂ＋ｃ ４ ａ ｂ＋ｃ＋ｄ キレート形成剤（ｆ）はコンポーネントＡかまたはＢの
どちらに混合してもよいが、発泡剤（ｅ）は酸（ｂ）ま
たは（ｆ）を含まないコンポーネント中にあるのが好ま
しい（この制限は、乾燥した組成物には適用されな
い）。
【００１３】本発明の材料を加工するために固体および
液体部分を混合すると、ポリ酸とフルオロ珪酸アルミニ
ウムガラスとの反応によって成形物ができ、これはポリ
酸と炭酸塩および／または炭酸水素塩との同時反応によ
って互いに連通した大気孔を有するものになる。
【００１４】化学療法剤を成形物に添加するのは、例え
ば上記にように可塑性相に行ってもよく、または予め調
製したガラスイオノマーセメント成形物、好ましくは発
泡した成形物を化学療法剤と一緒に生理学的に問題のな
い適当な溶剤で含浸させてもよい。溶剤は普通の方法で
成形物のインプラント（挿入）の前に除去することもで
きる。成形物は、好ましくは顆粒状または球状で、２０
ｍｍ以下、好ましくは５ｍｍ以下の粒径を有し、特に好
ましくは粒径０．５〜１、１〜２、２〜３および３〜４
ｍｍの顆粒である。この成形物は、活性物質貯蔵材とし
て、個別にまたはＤＥ−Ｃ−２６５１４１１から公知の
ＰＭＭＡ鎖と同じ鎖として使用できる。また、ガラスイ
オノマーセメント系およびＰＭＭＡ系の活性物質の組み
合わせも、特殊な適応のためには可能である。
【００１５】本発明によって調製される組成物の可能な
適応範囲は、例えば人工関節の固定、骨の損傷の復元、
歯根尖切除の分野での後退性の歯根充填、歯根尖切除の
分野での先端チタン─または金の義歯根の接合、正位の
歯根充填の分野でのグッタペルカ義歯根の接合または歯
科充填材料としての歯髄炎の治療のための抗生物質含有
セメントである。細胞増殖抑制剤を含むセメントは、例
えば外科的な腫瘤の切除のあと骨の孔部の充填に使用す
ることができる。
【００１６】抗生物質を含む成形物または顆粒は、骨の
損傷の復元に使用でき、例えば頭蓋骨の領域で、感染し
た乳様突起の孔の充填、寛骨臼の修正における大きい損
傷の充填、ならびに保存歯科学の分野で深部カリエスの
治療のための底部充填に、または骨および柔軟部分の感
染の場合の部品または鎖として、公知のＰＭＭＡ鎖と併
用して使用される。
【００１７】細胞増殖抑制剤を含む成形物または顆粒
は、外科的または低温外科的な腫瘤の切除のあとの骨の
損傷の復元および／または充填に有利に使用できる。プ
レハブ（予め製造された) 成形物と可塑性に混合したセ
メントとの併用も有用である。この場合、適応位置によ
って、成形物およびセメントは、同一または異なった活
性物質および／または活性物質の組み合わせを含むこと
ができる。本発明による材料で調製できる多孔質の成形
物は、使用前に表面を軽く研磨して、できた気孔に自由
に到達できるようにすることができる。
【００１８】本発明の材料によって、ヒドロキシアパタ
イトのような生体適合性のよい材料の長所と充填剤入り
のポリアクリル酸エステルの良い適用性とを結びつける
ことができ、この場合、吸収性の物質の添加、強酸の使
用、毒性学的に危険なモノマーおよび硬いセラミックや
ガラスの困難な成形などの欠点を甘受する必要がない。
【００１９】本発明の材料を用いて、ペースト状の組成
物を、骨代替物として使用するために混合でき、これ
は、手術中に外科医によって、簡単に、また切削器具で
加工することもなしに、所望の形状にすることができ、
または直接骨の損傷部に充填し、そのあと骨の中で硬化
させることもできる。その多孔性によって、骨物質が間
を縫って成長でき、また硬化反応に際して、酸の作用に
よっても温度ピークによっても周りの骨物質が損傷を受
けない適合性の良い骨代替品が得られる。
【００２０】使用する炭酸塩および／または炭酸水素塩
の粒径および量によって、また炭酸塩と使用するポリ酸
の溶解性の選択によって、多孔性は影響を受ける。多孔
度が周りの骨物質、特に海綿質と同じとき、理想的に骨
代替品が調製できる。
【００２１】本発明の材料の個々の成分は、例えばＤＥ
−Ａ−３４０７６４８に記載されているように、投与器
具（例えばカプセル）に予め投与量を入れて使用するこ
とができる。この投与器具においては、粉末成分はカプ
セル内部にあり、液体成分はカプセル壁のところのクッ
ション内にある。使用の前に、クッション液の内容物は
─特殊な活性化剤で─カプセル壁の穴を通してカプセル
内部に押さえつけられる。振盪によって内容物は均一に
混合される。材料をカプセルから直接骨の孔に入れるこ
とができる。この使用法では、ガラスおよび炭酸塩およ
び／または水素炭酸塩を粉末でカプセル内部に貯蔵し、
ポリ酸水溶液および場合によりキレート形成剤を液体成
分としてクッション内に含ませるのが有利である。
【００２２】成分（ａ）としては、ＤＥ−Ａ−２０６１
５１３およびＥＰ−Ａ−００２３０１３に記載されたフ
ルオロ珪酸カルシウムアルミニウムガラスおよびＥＰ−
Ａ−０２４１２７７に記載されたフルオロ珪酸ストロン
チウムアルミニウムガラスが使用できる。本発明に使用
されるフルオロ珪酸アルミニウムガラス粉は、酸素の他
に好ましくは下記から成る： 成分 下記として計算 重量％ Ｓｉ ＳｉＯ2 ２０〜６０ Ａｌ Ａｌ2 Ｏ3 １０〜５０ Ｃａ ＣａＯ ０〜４０ Ｓｒ ＳｒＯ ０〜４０ Ｆ Ｆ １〜４０ Ｎａ Ｎａ2 Ｏ ０〜１０ Ｐ Ｐ2 Ｏ5 ０〜１０ この場合、少なくとも１重量％のＣａＯおよび／または
ＳｒＯ、ならびに、酸化物として計算して総計０ないし
２０重量％のＢ、Ｂｉ、Ｚｎ、Ｍｇ、Ｓｎ、Ｔｉ、Ｚ
ｒ、Ｌａまたは他の３価のランタノイド、Ｋ、Ｗ、Ｇｅ
ならびに性質を損なわず生理学的に危険のない他の添加
剤を含まねばならない。１０ないし２０重量％のＬａ2
Ｏ3 の添加によってガラスはレントゲン可視性にするこ
とができる。
【００２３】粉末粒子は下記から成るのが有利である： Ｓｉ、ＳｉＯ2 として ２５〜５０重量％ Ａｌ、Ａｌ2 Ｏ3 として １０〜４０重量％ Ｃａ、ＣａＯとして ０〜３５重量％ Ｓｒ、ＳｒＯとして ０〜３５重量％ Ｆ ５〜３０重量％ Ｎａ、Ｎａ2 Ｏとして ０〜 ８重量％ Ｐ、Ｐ2 Ｏ5 として １〜１０重量％ この場合、少なくとも１０重量％のＣａ（ＣａＯとして
計算）および／またはＳｒ（ＳｒＯとして計算）、なら
びに、０〜１０重量％のＢ2 Ｏ3、Ｂｉ2 Ｏ3 、Ｚｎ
Ｏ、ＭｇＯ、ＳｎＯ2 、ＴｉＯ2 、ＺｒＯ2 、Ｌａ2 Ｏ
3 または他の３価のランタノイドの酸化物、Ｋ2 Ｏ、Ｗ
Ｏ3 、ＧｅＯ2 ならびに性質を損なわず生理学的に危険
のない他の添加剤を含まねばならない。
【００２４】特に好ましく使用される粉末は下記を含
む： Ｓｉ、ＳｉＯ2 として ２５〜４５重量％ Ａｌ、Ａｌ2 Ｏ3 として ２０〜４０重量％ Ｃａ、ＣａＯとして １０〜３０重量％ Ｆ １０〜３０重量％ Ｎａ、Ｎａ2 Ｏとして １〜 ８重量％ Ｐ、Ｐ2 Ｏ5 として １〜１０重量％ 本発明に使用されるガラス粉は、少なくとも１μｍ、好
ましくは少なくとも３μｍの平均粒径（重量平均）を有
する。平均粒径（重量平均）は、１〜２０μｍ、好まし
くは３〜１５μｍ、特に好ましくは３〜１０μｍであ
る。粒子は、１５０μｍ、好ましくは１００μｍ、特に
好ましくは６０μｍの最大粒径を持つ。
【００２５】こうして得られた粉末は、つぎに、必要に
応じて、ヨーロッパ特許００２３０１３による表面処理
にかけられる。この場合ガラス粉は、好ましくは室温で
酸で表面処理する。この場合、酸性基を含む物質、例え
ば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、プロピオン酸または過塩素
酸が使用され、これらは可溶性のカルシウム塩またはス
トロンチウム塩を形成する。酸は、０．０１ないし１０
重量％、好ましくは０．０５ないし３重量％の濃度で使
用される。相当する反応時間の後、粉末は溶液から分離
され、実質的に可溶性のカルシウム─またはストロンチ
ウム塩が粉末粒子の表面に見られないように、充分に洗
浄される。
【００２６】成分（ｂ）として使用されるポリ酸は、ガ
ラスイオノマーセメント粉の調製において公知のポリカ
ルボン酸、例えばポリマレイン酸、ポリアクリル酸、ポ
リイタコン酸ならびにそれらの混合物、または共重合
物、特にＥＰ−Ｂ−００２４０５６で公知のマレイン酸
─アクリル酸─共重合物および／またはアクリル酸─イ
タコン酸─共重合物でもよい。本発明に使用されるポリ
カルボン酸の平均分子量は、５００より大きい。好まし
くは、平均分子量は１０００ないし２００００、特に好
ましくは３０００ないし１００００である。ポリカルボ
ン酸は、好ましくは成分（ａ）に対し５ないし５０重量
％の濃度で使用する。
【００２７】ポリ酸としてはポリホスホン酸、例えばポ
リビニルホスホン酸も適している。このポリホスホン酸
で上記のポリ酸の全部または一部を置き換えてもよい。
【００２８】使用前の骨代替材料の高い貯蔵安定性を得
るために、防腐剤、例えば安息香酸を特に乾燥ポリ酸に
添加するのが推奨される。
【００２９】成分（ｆ）としては、ＤＥ−Ａ−２３１９
７１５に記載されたようなキレート形成剤を含めること
ができる。キレート形成剤としては酒石酸を使用するの
が好ましい。
【００３０】起泡性成分（ｅ）としては、すべての炭酸
塩および／または炭酸水素塩が適しており、これらは、
必要に応じてキレート形成剤も含むポリ酸水溶液に、少
なくとも一部可溶であるのが好ましい。好ましく使用さ
れるのは、アルカリ─および／またはアルカリ土類金属
の炭酸塩および／または炭酸水素塩のような生理学的に
調和性のある炭酸塩である。特に好ましいのは、マグネ
シウム、カルシウムおよびストロンチウムの炭酸塩およ
び炭酸水素塩である。
【００３１】起泡性成分（ｅ）として使用できる炭酸塩
および／または炭酸水素塩は、好ましくは成分（ａ）に
対して０．１ないし２０重量％の濃度で使用する。０．
５ないし５重量％の使用が好ましく、特に好ましいのは
１ないし３重量％である。さらに、他の起泡剤も使用で
き、この場合ＤＥ−Ａ−３９２７９８４の全内容が参照
される。
【００３２】起泡剤としては、成形物の調製時に起泡す
るのに適したすべての材料が好適である。すなわち、例
えば界面活性剤および／または乳化剤の添加と気体（例
えば空気）攪拌のもとに液体成分（Ｈ2 ＯまたはＨ2 Ｏ
＋酸）で安定な泡を造り、これにつぎに他の成分（例え
ばガラス）を加えることができる（例えば、ウルマンス
・エンチクロペディー・デル・テヒニッシェン・ヘミ
ー、２２巻、４６３ページ、フェルラーク・ヘミー、４
版、１９８２年を参照されたい）。その他、金属水素化
物、特に水素化硼素ナトリウムが適しており、これはプ
ロトン（水または酸）と作用して水素の発生のもとに硬
化中のセメントの発泡を行う。
【００３３】気泡形成の他の可能性としては、気体、例
えばＣＯ2 またはＳＯ2 、の水溶液を使用し、この気体
がセメント調製時の酸の添加で放出されて起泡が行われ
る方法である。
【００３４】また、過酸化物、例えばＨ2 Ｏ2 、を添加
することもでき、これは酸の添加または金属触媒による
分解と酸素の発生のもとに起泡が行われる。すなわち、
例えばセメントの混合にＨ2 Ｏ2 水溶液を使用し、相当
する量のＦｅＳＯ4 を粉末に添加し、つぎに両成分を混
合して酸素を発生させ起泡を行わせることも可能であ
る。
【００３５】他の起泡剤は、固体の有機推進剤、例えば
アゾジカルボンアミド、アゾビス（イソブチロニトリ
ル）、ジフェニルオキシド−ジスルホン酸ヒドラジドま
たはＮ−ニトロソ化合物、固体の無機推進剤、液体の推
進剤、例えば炭化水素またはハロゲン化炭化水素および
気体の推進剤、例えばＮ2 、ＣＯ2 および空気のような
推進剤である。
【００３６】固体および液体の起泡剤は、普通全混合物
に対して０．０１ないし５０重量％、特に好ましくは
０．１ないし２０重量％の濃度で使用され、気体の起泡
剤は、全混合物に対して５ないし９０容量％、好ましく
は１０ないし６０容量％の量で使用される。
【００３７】成分（ｂ）対成分（ｅ）の重量比は、好ま
しくは少なくとも３：１、特に好ましくは少なくとも１
０：１の重量比である。
【００３８】炭酸塩および／または炭酸水素塩は、０．
１ないし２００μｍ、好ましくは１ないし１００μｍ、
全く特に好ましくは５ないし５０μｍの平均粒径を有す
るのが好ましい。
【００３９】炭酸塩および／または炭酸水素塩の溶解性
は、陽イオンの選択によって調節できる。それは、起泡
過程が硬化の開始まで続くように割当てられねばならな
い。急速な硬化が望ましい場合は、易溶性の炭酸アルカ
リおよび／または水素炭酸アルカリの選択が推奨され、
ゆっくりした硬化には難溶性の炭酸塩および／または炭
酸水素塩の選択が推奨される。
【００４０】本発明の目的に適した化学療法剤（ｄ）
は、例えば細胞増殖抑制剤、特にメトトレキセート、ビ
ンクリスチン、シスプラチン、シクロホスファミドまた
は抗生物質、特にジャイレース抑制剤、例えばシプロフ
ロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシンおよび
その塩、ならびにアミノグリコシド抗生物質、特にリン
コマイシンの種類である。全く特に好ましいのは、クリ
ンダマイシンおよびリンコマイシンならびにその塩およ
び誘導体である。個々の適応範囲に最適に供給するため
には、多くの活性物質の組み合わせも適している。適当
なジャイレース抑制剤に関しては、Ｗ．シュティレ、Ｆ
ＡＣ、６〜１０巻、１９８７年、１５７５〜１５８３ペ
ージを参照されたい。そこに記載された化合物はすべて
考慮される。
【００４１】化学療法剤の濃度は、活性物質貯蔵材料の
総重量に対して最高１０重量％、好ましくは最高３重量
％の範囲にある。特に好ましいのは、０．０１ないし３
重量％の範囲である。高い投与量の場合は、ガラスイオ
ノマーセメントまたはそれから調製されるインプラント
（挿入物）の機械的性質は損なわれる。
【００４２】
【実施例】すべての実施例において、表１に示す酸化物
組成を持ったフルオロ珪酸カルシウムアルミニウムガラ
ス粉を使用する。 表１ Ｓｉ、ＳｉＯ2 として ３３．８重量％ Ａｌ、Ａｌ2 Ｏ3 として ２８．３重量％ Ｃａ、ＣａＯとして １４．４重量％ Ｎａ、Ｎａ2 Ｏとして ２．６重量％ Ｐ、Ｐ2 Ｏ5 として ６．７重量％ Ｆ １７．３重量％
【００４３】実施例１ 表１のガラス粉１００重量部を、１．１重量部のクリン
ダマイシン−塩酸塩（０．９７部のクリンダマイシンに
相当する）と均一に混合して、粉末混合物Ｉを得る。Ｈ
2 Ｏ５０重量部、アクリル酸およびマレイン酸の共重合
物（１：１、平均分子量７０００）４０重量部、酒石酸
９．１重量部および安息香酸０．９重量部を攪拌して均
一な溶液Ｉとする。２．６重量部の粉末混合物Ｉと１重
量部の溶液Ｉとを３０秒以内に均一に混合する。この材
料は４分の加工時間を有する。この時間内に直径０．６
ｃｍ、高さ１．２ｃｍの円筒系の成形物を調製する。調
製の２０分後に、これをｐＨ７．４、３７℃の燐酸塩緩
衝液５ｍｌ中に入れ、溶出させる。一定の時点で、全溶
出液を交換した。溶出液中の抗生物質の含有量を、バイ
オアッセイで寒天拡散試験として定量した。クリンダマ
イシン用の種指示菌は、ストレプトミセス・アウレウス
ＡＴＣＣ２５９２３であった。ガラスイオノマーセメン
トからのドープなしの試験片（クリンダマイシンの添加
なし）は、抑制部分を生じなかった。 表２ ガラスイオノマーセメントからのクリンダマイシンの放出 取出時点（日） 放出量（μｇ） １ ２００ ３ ８２ ６ ８０ １４ ７８ ２８ ７４ ３５ ２０ ３５日後の回収率は約１２％（累積絶対放出量）であ
る。この材料は、骨セメントとして極めて適している。
これは骨物質に非常に良く流れ込み、骨に良好な接着性
を有する。セメントの圧縮強度は１２３ＭＰａ、曲げ強
度は２０ＭＰａである。
【００４４】実施例２ 表１に示したガラス１００重量部およびクリンダマイシ
ン−塩酸塩２．５重量部（純クリンダマイシン２．２部
に相当する）ならびに炭酸カルシウム（メルク社、平均
粒径＜４０μｍ）２重量部を処理して均一な粉末混合物
IIを得る。実施例１に述べたポリカルボン酸３５重量
部、安息香酸０．９重量部および蒸留水６４．１重量部
を処理して均一な溶液IIを得る。２重量部の粉末混合物
IIと１重量部の溶液IIを３０秒以内に均一に混合する。
実施例１に述べたように、円筒形の成形物を調製する。
炭酸カルシウムの添加によって、この材料は発泡し、開
放気孔の発泡セメントができ、これは顆粒にもすること
ができる。この材料は、骨の損傷の充填や圧負荷なしの
挿入物の接合に極めて適する。実施例１に述べたよう
に、円筒形の試験片をｐＨ７．４の燐酸塩緩衝液中で溶
出し、抗生物質の含有量をバイオアッセイで表３に示す
取出時点において測定した。 表３ 発泡ガラスイオノマーセメントからのクリンダマイシンの放出 取出時点（日） 放出量（μｇ） １ １８００ ２ １２０ ７ １９０ １４ ４０ ２８ ２５ ３５ ＜１０ 総回収率は７２％である。この材料は活性物質貯蔵材と
して非常に適している。それは最初の２４時間以内に多
量の活性物質を放出し、最終的に測定可能な量の抗生物
質が放出されなくなるまで、少量のそれ以上の放出が連
続してさらに何週間か続けられる。
【００４５】
【発明の効果】本発明の製品は、インプラント可能な製
品であり、抗生物質等の活性物質を、最初は高い放出率
で放出し、その後、完全に貯蔵量が放出され尽くすま
で、少量づつ放出しうるものである。従って、本発明の
製品を歯科治療、骨セメントなどに使用した場合、活性
物質等の活性物質を、局所的に、非常に効率よく、作用
させることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヴォルフガング シュティラ ドイツ連邦共和国、デー‐6000 フラン クフルト／マイン、テープリッツシュト ラーセ ７ (72)発明者 ガブリエル ゲントシュー ドイツ連邦共和国、デー‐6000 フラン クフルト／マイン、アルトケーニッヒシ ュトラーセ 19 (72)発明者 ペーター ライツ ドイツ連邦共和国、デー‐6053 オーベ ルトシャウゼン、ハイドンシュトラーセ ５ (72)発明者 トーマス エルベン ドイツ連邦共和国、デー‐6200 ヴィー スバーデン、フォン‐レイデン‐シュト ラーセ 11 (72)発明者 ヴェルナー ツェルナー ドイツ連邦共和国、デー‐8031 オーベ ルファッフェンホーフェン、アム ジー ストニヒトゲルン ３ (72)発明者 クラウス‐ペーター シュテファン ドイツ連邦共和国、デー‐8031 ゼーフ ェルト、ハウプトシュトラーセ 36 ア ー (56)参考文献 特開 平２−147064（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−243015（ＪＰ，Ａ) 英国特許出願公開2222082（ＧＢ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61L 27/00 A61K 6/033 A61L 24/00 A61K 9/00

Claims (11)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ガラスイオノマーセメントおよび一種以
    上の化学療法剤を含むものであって、前記化学療法剤が
    細胞増殖抑制剤及び抗生物質からなる群から選ばれるも
    のであることを特徴とするインプラント可能な骨代替材
    料。
  2. 【請求項２】 （ａ）フルオロ珪酸アルミニウムガラ
    ス、 （ｂ）＞５００の平均分子量をもつ少なくとも一種のポ
    リ酸、 （ｃ）水、および （ｄ）一種以上の化学療法剤 を含む、請求項１のインプラント可能な骨代替材料。
  3. 【請求項３】 前記化学療法剤がジャイレース抑制剤及
    びアミノグリコシド抗生物質から選ばれることを特徴と
    する請求項１または２のインプラント可能な骨代替材
    料。
  4. 【請求項４】化学療法剤が、前記材料の全重量に対して
    0.０１ないし３重量％の割合で含まれることを特徴とす
    る請求項１〜３いずれか１項のインプラント可能な骨代
    替材料。
  5. 【請求項５】 少なくとも二つの互いに空間的に分離さ
    れた部分で存在することを特徴とする請求項１ないし４
    のいずれか１項のインプラント可能な骨代替材料。
  6. 【請求項６】 少なくとも一部分が固体の形で、また少
    なくとも他の部分が液体またはペーストの形で存在する
    ことを特徴とする請求項５のインプラント可能な骨代替
    材料。
  7. 【請求項７】 固体部分が成分（ａ）および（ｄ）を、
    そして液体部分が成分（ｃ）と（ｂ）を含むことを特徴
    とする請求項６のインプラント可能な骨代替材料。
  8. 【請求項８】 固体部分が、成分（ａ）、（ｂ）および
    （ｄ）を含むことを特徴とする請求項６のインプラント
    可能な骨代替材料。
  9. 【請求項９】 固体部分が更に （ｅ）（ａ）に対して少なくとも０．１重量％の量の炭
    酸塩および／または炭酸水素塩、または他の起泡剤を含
    むことを特徴とする請求項６のインプラント可能な骨代
    替材料。
  10. 【請求項１０】液体部分が更に（ｆ）キレート形成剤を
    含むことを特徴とする請求項７〜９いずれか１項のイン
    プラント可能な骨代替材料。
  11. 【請求項１１】請求項１ないし１０のいずれか１項によ
    るインプラント可能な骨代替材料の硬化によって得られ
    る成形物。
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