JP2927007B2 - 薬物徐放性リン酸カルシウムセメント - Google Patents
薬物徐放性リン酸カルシウムセメントInfo
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はリン酸カルシウムセメン
トを基材とする薬物徐放性セメントに関する。
トを基材とする薬物徐放性セメントに関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、生体適合性の良い薬物徐放性材料
としては、例えば特開昭５９−１０１１４５号公報や特
開昭６０−１０６４５９号公報において、抗生剤や抗ガ
ン剤を多孔性のセラミックスと組合せたものが提案され
ている。しかしながら、前記薬物徐放性材料はいずれも
ある一定の形状を有するセラミックス材が基材であり、
術前又は術中に埋入部位に合わせて加工を施さなければ
ならないという問題がある。
としては、例えば特開昭５９−１０１１４５号公報や特
開昭６０−１０６４５９号公報において、抗生剤や抗ガ
ン剤を多孔性のセラミックスと組合せたものが提案され
ている。しかしながら、前記薬物徐放性材料はいずれも
ある一定の形状を有するセラミックス材が基材であり、
術前又は術中に埋入部位に合わせて加工を施さなければ
ならないという問題がある。
【０００３】一方、前記薬物徐放性材料として、リン酸
カルシウム系セメントが開発されている。前記リン酸カ
ルシウム系セメントは、術前又は術中に粉剤と液剤とを
混合し、ペースト状としたものを、埋入部位に注入放置
し、硬化させるので、非常に取り扱いが容易である。し
かしながら前記リン酸カルシウム系セメントの殆んど
は、例えば特開昭６０−２５３４５４号公報に開示され
るように、液剤としてかなり高濃度の酸を用いているた
め、セメントの硬化が終了するまでは生体刺激が激し
く、また硬化後も未反応の酸の溶出によりｐＨが低下
し、その結果として生体に刺激を与え、更には薬効が低
下するなどの問題がある。
カルシウム系セメントが開発されている。前記リン酸カ
ルシウム系セメントは、術前又は術中に粉剤と液剤とを
混合し、ペースト状としたものを、埋入部位に注入放置
し、硬化させるので、非常に取り扱いが容易である。し
かしながら前記リン酸カルシウム系セメントの殆んど
は、例えば特開昭６０−２５３４５４号公報に開示され
るように、液剤としてかなり高濃度の酸を用いているた
め、セメントの硬化が終了するまでは生体刺激が激し
く、また硬化後も未反応の酸の溶出によりｐＨが低下
し、その結果として生体に刺激を与え、更には薬効が低
下するなどの問題がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、生体
親和性に優れ、薬物をすべて放出した後も生体内から取
り出す必要が無く、また中性付近のｐＨで硬化するの
で、生体刺激性が少なく、混合した薬物の薬効を損うこ
とのない薬物徐放性リン酸カルシウムセメントを提供す
ることにある。
親和性に優れ、薬物をすべて放出した後も生体内から取
り出す必要が無く、また中性付近のｐＨで硬化するの
で、生体刺激性が少なく、混合した薬物の薬効を損うこ
とのない薬物徐放性リン酸カルシウムセメントを提供す
ることにある。
【０００５】本発明の別の目的は、操作性に優れ任意の
場所に充填することのできる薬物徐放性リン酸カルシウ
ムセメントを提供することにある。
場所に充填することのできる薬物徐放性リン酸カルシウ
ムセメントを提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、粉剤と
液剤とから成り、且つ薬物を含有するリン酸カルシウム
セメントであって、該リン酸カルシウムセメントの粉剤
の主成分が、Ｃａ／Ｐモル比１．４０〜１．４９８とな
るように混合したα型第３リン酸カルシウムと第２リン
酸カルシウムとの混合物であることを特徴とする薬物徐
放性リン酸カルシウムセメントが提供される。
液剤とから成り、且つ薬物を含有するリン酸カルシウム
セメントであって、該リン酸カルシウムセメントの粉剤
の主成分が、Ｃａ／Ｐモル比１．４０〜１．４９８とな
るように混合したα型第３リン酸カルシウムと第２リン
酸カルシウムとの混合物であることを特徴とする薬物徐
放性リン酸カルシウムセメントが提供される。
【０００７】以下本発明を詳細に説明する。
【０００８】本発明の薬物徐放性リン酸カルシウムセメ
ントは、特定のＣａ／Ｐモル比を有するα型第３リン酸
カルシウムと第２リン酸カルシウムとの混合物を粉剤の
主成分とすることを特徴とする。
ントは、特定のＣａ／Ｐモル比を有するα型第３リン酸
カルシウムと第２リン酸カルシウムとの混合物を粉剤の
主成分とすることを特徴とする。
【０００９】本発明の薬物徐放性リン酸カルシウムセメ
ントにおいて、粉剤の主成分として用いるα型第３リン
酸カルシウムと第２リン酸カルシウムとは、水の存在下
にて反応し、リン酸８カルシウムを生成し、硬化する成
分である。前記第２リン酸カルシウムとしては、市販の
第２リン酸カルシウム２水和物等を好ましく挙げること
ができる。また前記反応は、ｐＨ６〜８で最も速やかに
進行する。
ントにおいて、粉剤の主成分として用いるα型第３リン
酸カルシウムと第２リン酸カルシウムとは、水の存在下
にて反応し、リン酸８カルシウムを生成し、硬化する成
分である。前記第２リン酸カルシウムとしては、市販の
第２リン酸カルシウム２水和物等を好ましく挙げること
ができる。また前記反応は、ｐＨ６〜８で最も速やかに
進行する。
【００１０】前記α型第３リン酸カルシウムと第２リン
酸カルシウムの混合割合は、Ｃａ／Ｐモル比で１．４０
〜１．４９８の範囲とする必要があり、更に強度をより
高くする為に、Ｃａ／Ｐモル比を１．４７〜１．４９５
とするのが好ましい。前記Ｃａ／Ｐモル比が１．４０未
満若しくは１．４９８を超える場合には、硬化体の強度
が低下するので前記範囲とする必要がある。
酸カルシウムの混合割合は、Ｃａ／Ｐモル比で１．４０
〜１．４９８の範囲とする必要があり、更に強度をより
高くする為に、Ｃａ／Ｐモル比を１．４７〜１．４９５
とするのが好ましい。前記Ｃａ／Ｐモル比が１．４０未
満若しくは１．４９８を超える場合には、硬化体の強度
が低下するので前記範囲とする必要がある。
【００１１】また前記粉剤としては前記α型第３リン酸
カルシウム及び第２リン酸カルシウムのみで十分である
が、必要に応じて生体親和性に富むハイドロキシアパタ
イト、β型リン酸カルシウム、硫酸バリウム等のＸ線造
影剤等を添加して用いてもよい。
カルシウム及び第２リン酸カルシウムのみで十分である
が、必要に応じて生体親和性に富むハイドロキシアパタ
イト、β型リン酸カルシウム、硫酸バリウム等のＸ線造
影剤等を添加して用いてもよい。
【００１２】本発明において用いる液剤としては、水の
みでも十分であるが、操作性をより向上させるために、
コンドロイチン硫酸ナトリウムやヒアルロン酸ナトリウ
ム等のムコ多糖類を、また硬化時間を短縮するためにコ
ハク酸ナトリウムや乳酸ナトリウム等の水溶性ナトリウ
ム塩類等を添加して用いてもよい。
みでも十分であるが、操作性をより向上させるために、
コンドロイチン硫酸ナトリウムやヒアルロン酸ナトリウ
ム等のムコ多糖類を、また硬化時間を短縮するためにコ
ハク酸ナトリウムや乳酸ナトリウム等の水溶性ナトリウ
ム塩類等を添加して用いてもよい。
【００１３】前記粉剤と液剤との配合割合は、重量比で
３００〜５０：１００の範囲とするのが好ましい。前記
粉剤の配合割合が５０未満の場合には、硬化に長時間を
要し、３００を超えると練和時の操作性が低下するので
好ましくない。
３００〜５０：１００の範囲とするのが好ましい。前記
粉剤の配合割合が５０未満の場合には、硬化に長時間を
要し、３００を超えると練和時の操作性が低下するので
好ましくない。
【００１４】本発明の薬物徐放性リン酸カルシウムセメ
ントにおいて使用する薬物としては、抗生剤、抗ガン
剤、骨形成因子（ＢＭＰ）等の特別の作用を有するタン
パク質等を好ましく挙げることができる。前記抗生剤
は、化学構造や活性の相違により、更にペニシリン系、
セフェム系、アミノグリコミド系、テトラサイクリン
系、マクロライト系、モノバクタム系等に分類すること
ができる。前記薬物を具体的に列挙すると、塩酸テトラ
サイクリン、塩酸ドキシサイクリン、エリスロマイシ
ン、ジョサマイシン、スルベニシリンナトリウム、セフ
ァゾリンナトリウム、マイトマイシンＣ等を好ましく挙
げることができる。
ントにおいて使用する薬物としては、抗生剤、抗ガン
剤、骨形成因子（ＢＭＰ）等の特別の作用を有するタン
パク質等を好ましく挙げることができる。前記抗生剤
は、化学構造や活性の相違により、更にペニシリン系、
セフェム系、アミノグリコミド系、テトラサイクリン
系、マクロライト系、モノバクタム系等に分類すること
ができる。前記薬物を具体的に列挙すると、塩酸テトラ
サイクリン、塩酸ドキシサイクリン、エリスロマイシ
ン、ジョサマイシン、スルベニシリンナトリウム、セフ
ァゾリンナトリウム、マイトマイシンＣ等を好ましく挙
げることができる。
【００１５】前記薬物の配合割合は、使用する薬物の有
効濃度以上であって、充填される動物等に害を及ぼさな
い程度であれば特に限定されるものではない。
効濃度以上であって、充填される動物等に害を及ぼさな
い程度であれば特に限定されるものではない。
【００１６】本発明の薬物徐放性リン酸カルシウムセメ
ントを調整する際のｐＨは、通常前記薬物の薬効が、ｐ
Ｈ６〜８の中性付近にて最も良く発揮され、酸性又はア
ルカリ性の環境下においては不安定となり急速に薬効を
失う（例えば、塩酸テトラサイクリンや塩酸ドキシサイ
クリンは、酸には強いがアルカリには弱く、またエリス
ロマイシンやジョサマイシンは酸に弱く、更には、スル
ベニシリンナトリウム、セファゾリンナトリウム、マイ
トマイシンＣ等は中性では安定ではあるが、酸性及びア
ルカリ性の環境下では不安定である）ので、また前記α
型第３リン酸カルシウムと第２リン酸カルシウムとの反
応が、ｐＨ６〜８で最も良く進行するので、ｐＨ６〜８
とするのが好ましい。
ントを調整する際のｐＨは、通常前記薬物の薬効が、ｐ
Ｈ６〜８の中性付近にて最も良く発揮され、酸性又はア
ルカリ性の環境下においては不安定となり急速に薬効を
失う（例えば、塩酸テトラサイクリンや塩酸ドキシサイ
クリンは、酸には強いがアルカリには弱く、またエリス
ロマイシンやジョサマイシンは酸に弱く、更には、スル
ベニシリンナトリウム、セファゾリンナトリウム、マイ
トマイシンＣ等は中性では安定ではあるが、酸性及びア
ルカリ性の環境下では不安定である）ので、また前記α
型第３リン酸カルシウムと第２リン酸カルシウムとの反
応が、ｐＨ６〜８で最も良く進行するので、ｐＨ６〜８
とするのが好ましい。
【００１７】本発明の薬物徐放性リン酸カルシウムセメ
ントを調整するには、前記薬物が粉末状の場合には、前
記リン酸カルシウムセメントの粉剤に予め混合し、得ら
れた粉剤と液剤とを、また水に易溶な薬物、例えば塩酸
テトラサイクリンやセファゾリンナトリウム等を用いる
場合には、予め液剤に溶かして配合し、得られた液剤と
粉剤とをそれぞれ混合する等して得ることができる。
ントを調整するには、前記薬物が粉末状の場合には、前
記リン酸カルシウムセメントの粉剤に予め混合し、得ら
れた粉剤と液剤とを、また水に易溶な薬物、例えば塩酸
テトラサイクリンやセファゾリンナトリウム等を用いる
場合には、予め液剤に溶かして配合し、得られた液剤と
粉剤とをそれぞれ混合する等して得ることができる。
【００１８】本発明の薬物徐放性リン酸カルシウムセメ
ントを使用するには、該粉剤及び液剤を練和したペース
ト若しくは硬化したセメントを埋入部位に充填すること
により使用することができる。この際、本発明の薬物徐
放性リン酸カルシウムセメントは、生体親和性の良いリ
ン酸カルシウムセメントを粉剤の主成分として用いてい
るので、薬効がなくなったと認められた後でも体内から
取り出す必要がない。
ントを使用するには、該粉剤及び液剤を練和したペース
ト若しくは硬化したセメントを埋入部位に充填すること
により使用することができる。この際、本発明の薬物徐
放性リン酸カルシウムセメントは、生体親和性の良いリ
ン酸カルシウムセメントを粉剤の主成分として用いてい
るので、薬効がなくなったと認められた後でも体内から
取り出す必要がない。
【００１９】また本発明の薬物徐放性リン酸カルシウム
セメントの極めて有効な使用方法として、例えば人工関
節の置換手術に本発明の薬物徐放性リン酸カルシウムセ
メントを併用し、抗生剤等の薬物の放出により手術後の
感染を防止するとともに、本来の生体親和性に富む生体
用セメントとして、すなわち周囲に新生骨を誘導し、人
工関節と骨とを接合させる使用方法等が考えられる。
セメントの極めて有効な使用方法として、例えば人工関
節の置換手術に本発明の薬物徐放性リン酸カルシウムセ
メントを併用し、抗生剤等の薬物の放出により手術後の
感染を防止するとともに、本来の生体親和性に富む生体
用セメントとして、すなわち周囲に新生骨を誘導し、人
工関節と骨とを接合させる使用方法等が考えられる。
【００２０】
【発明の効果】本発明の薬物徐放性リン酸カルシウムセ
メントは、生体親和性に富む特定組成のリン酸カルシウ
ムセメントを基材としているため、操作性に優れ、任意
の場所に充填することができ、また中性付近のｐＨで硬
化するので、薬物の薬効を損なう心配がなく、かつ生体
刺激性が低い。更には生体親和性に優れているので薬物
がすべて放出されたあとも、生体外に取り出す必要がな
く、薬物徐放性セメントとして有用である。
メントは、生体親和性に富む特定組成のリン酸カルシウ
ムセメントを基材としているため、操作性に優れ、任意
の場所に充填することができ、また中性付近のｐＨで硬
化するので、薬物の薬効を損なう心配がなく、かつ生体
刺激性が低い。更には生体親和性に優れているので薬物
がすべて放出されたあとも、生体外に取り出す必要がな
く、薬物徐放性セメントとして有用である。
【００２１】
【実施例】以下、実施例及び比較例により本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００２２】
【参考例１】α型第３リン酸カルシウムと第２リン酸カ
ルシウム（和光純薬工業株式会社製；第２リン酸カルシ
ウム２水和物，特級）とをＣａ／Ｐモル比が１．４０、
１．４３、１．４６、１．４７、１．４９５、１．４９
８になるようにそれぞれ混合し、セメント粉剤を得た。
次いで得られた粉剤１００重量部と液剤として水６０重
量部とを、練和し、硬化させた。硬化時のセメントペー
ストのｐＨをリトマス試験紙を用いて測定したところ、
いずれもｐＨ６〜８の範囲内であった。また硬化時間及
び得られたセメント硬化体の圧縮強度を測定した。結果
を表１に示す。硬化時間はＪＩＳ Ｒ５２０１に準じ、
また圧縮強度は、セメント硬化体（７mmφ，１４mmＬ）
を人工体液に３日間浸漬した後、取り出して濡れた状態
でインストロン社製万能試験機を使用して測定した。
ルシウム（和光純薬工業株式会社製；第２リン酸カルシ
ウム２水和物，特級）とをＣａ／Ｐモル比が１．４０、
１．４３、１．４６、１．４７、１．４９５、１．４９
８になるようにそれぞれ混合し、セメント粉剤を得た。
次いで得られた粉剤１００重量部と液剤として水６０重
量部とを、練和し、硬化させた。硬化時のセメントペー
ストのｐＨをリトマス試験紙を用いて測定したところ、
いずれもｐＨ６〜８の範囲内であった。また硬化時間及
び得られたセメント硬化体の圧縮強度を測定した。結果
を表１に示す。硬化時間はＪＩＳ Ｒ５２０１に準じ、
また圧縮強度は、セメント硬化体（７mmφ，１４mmＬ）
を人工体液に３日間浸漬した後、取り出して濡れた状態
でインストロン社製万能試験機を使用して測定した。
【００２３】
【参考例２】α型第３リン酸カルシウムと第２リン酸カ
ルシウムとをＣａ／Ｐモル比１．３３及び１．４９９と
した以外は、参考例１と同様にして硬化時間と圧縮強度
を測定した。結果を表１に示す。
ルシウムとをＣａ／Ｐモル比１．３３及び１．４９９と
した以外は、参考例１と同様にして硬化時間と圧縮強度
を測定した。結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】
【実施例１】α型第３リン酸カルシウムと第２リン酸カ
ルシウムとをＣａ／Ｐモル比が１．４８となるように混
合したセメント粉剤３ｇに、市販の注射用セファゾリン
ナトリウム水溶液（藤沢薬品工業株式会社製）を１．６
ｇ混合し、得られた混合物（以下セメント混合物Ａとい
う）を用いて、５mmφ、３mmＬの円盤を５個作製した。
得られた円盤を１００ｍｌの生理食塩水中に入れ、紫外
吸収法を用いて薬物の溶出状態を調べたところ、１日で
約５０重量％、３日で約７０重量％が溶出し、その後徐
々に減少し、２週間後にほぼすべて溶出した。つまり２
週間にわたって薬効が持続すると思われる。
ルシウムとをＣａ／Ｐモル比が１．４８となるように混
合したセメント粉剤３ｇに、市販の注射用セファゾリン
ナトリウム水溶液（藤沢薬品工業株式会社製）を１．６
ｇ混合し、得られた混合物（以下セメント混合物Ａとい
う）を用いて、５mmφ、３mmＬの円盤を５個作製した。
得られた円盤を１００ｍｌの生理食塩水中に入れ、紫外
吸収法を用いて薬物の溶出状態を調べたところ、１日で
約５０重量％、３日で約７０重量％が溶出し、その後徐
々に減少し、２週間後にほぼすべて溶出した。つまり２
週間にわたって薬効が持続すると思われる。
【００２６】
【実施例２】実施例１で調製したセメント混合物Ａを用
いて、最大径１〜２mmφの顆粒状硬化体を作製した。一
方、犬の大腿骨に人工的に骨髄炎を生じさせ、皮質骨を
切除し、炎症部を掻爬した後、該欠損部に上記顆粒を充
填した。また前記セメント混合物Ａをペースト状のま
ま、同様の処置を施した他の犬の欠損部に注入し充填し
た。
いて、最大径１〜２mmφの顆粒状硬化体を作製した。一
方、犬の大腿骨に人工的に骨髄炎を生じさせ、皮質骨を
切除し、炎症部を掻爬した後、該欠損部に上記顆粒を充
填した。また前記セメント混合物Ａをペースト状のま
ま、同様の処置を施した他の犬の欠損部に注入し充填し
た。
【００２７】術後３ヶ月にて患部を切開して状態を確認
したが、３ケ月後にはいずれの場合も硬化したセメント
は多量の新生骨に取り囲まれており、骨の欠損は完全に
治癒しているのが認められた。また、いずれの場合にお
いても骨髄炎の再発は認められなかった。
したが、３ケ月後にはいずれの場合も硬化したセメント
は多量の新生骨に取り囲まれており、骨の欠損は完全に
治癒しているのが認められた。また、いずれの場合にお
いても骨髄炎の再発は認められなかった。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/02 Ａ６１Ｋ 47/02 Ｃ Ａ６１Ｌ 27/00 Ａ６１Ｌ 27/00 Ｊ Ｃ０４Ｂ 12/02 Ｃ０４Ｂ 12/02 (56)参考文献 特開 昭64−37445（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−255606（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−47401（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/00 A61K 6/033 A61K 45/00 ADU A61K 45/00 ADZ A61K 47/02 A61L 27/00 C04B 12/02
Claims (1)
- 【請求項１】 粉剤と液剤とから成り、且つ薬物を含有
するリン酸カルシウムセメントであって、該リン酸カル
シウムセメントの粉剤の主成分が、Ｃａ／Ｐモル比１．
４０〜１．４９８となるように混合したα型第３リン酸
カルシウムと第２リン酸カルシウムとの混合物であるこ
とを特徴とする薬物徐放性リン酸カルシウムセメント。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3029048A JP2927007B2 (ja) | 1991-01-31 | 1991-01-31 | 薬物徐放性リン酸カルシウムセメント |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3029048A JP2927007B2 (ja) | 1991-01-31 | 1991-01-31 | 薬物徐放性リン酸カルシウムセメント |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04244013A JPH04244013A (ja) | 1992-09-01 |
| JP2927007B2 true JP2927007B2 (ja) | 1999-07-28 |
Family
ID=12265503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3029048A Expired - Fee Related JP2927007B2 (ja) | 1991-01-31 | 1991-01-31 | 薬物徐放性リン酸カルシウムセメント |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2927007B2 (ja) |
-
1991
- 1991-01-31 JP JP3029048A patent/JP2927007B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04244013A (ja) | 1992-09-01 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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