JP3194254B2 - 血糖降下機能剤の製造方法 - Google Patents
血糖降下機能剤の製造方法Info
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- JP3194254B2 JP3194254B2 JP24227690A JP24227690A JP3194254B2 JP 3194254 B2 JP3194254 B2 JP 3194254B2 JP 24227690 A JP24227690 A JP 24227690A JP 24227690 A JP24227690 A JP 24227690A JP 3194254 B2 JP3194254 B2 JP 3194254B2
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- Japan
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- tea
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- hypoglycemic agent
- producing
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は血糖値降下機能剤、特に茶葉中に見いだされ
る成分を有効成分とする血糖降下機能剤の製造法に関す
るものである。
る成分を有効成分とする血糖降下機能剤の製造法に関す
るものである。
（従来の技術） 近年、我が国の食生活の向上と高齢化現象に伴い、成
人性のII型糖尿病患者が急増して、成人病対策の上で重
要な社会・医療問題となっている。II型糖尿病は膵臓ベ
ーター細胞からのインシュリン分泌能力には異常がない
が、ブドウ糖その他の物質の刺激に対応する分泌の遅延
と低下とともに、末梢組織でのインシュリン感受性の低
下等が発症要因とされている。
人性のII型糖尿病患者が急増して、成人病対策の上で重
要な社会・医療問題となっている。II型糖尿病は膵臓ベ
ーター細胞からのインシュリン分泌能力には異常がない
が、ブドウ糖その他の物質の刺激に対応する分泌の遅延
と低下とともに、末梢組織でのインシュリン感受性の低
下等が発症要因とされている。
軽度のII型糖尿病患者の治療には、食事療法が有効と
されているが、最近になり各種食品にふくまれる難消化
性多糖成分に、血糖値を降下させる作用のあることが見
出され、II型糖尿病の新しい予防・治療用剤として注目
されている。また茶葉中にも分子量４万程度の多糖類
に、血糖降下機能のあることが報告されている。
されているが、最近になり各種食品にふくまれる難消化
性多糖成分に、血糖値を降下させる作用のあることが見
出され、II型糖尿病の新しい予防・治療用剤として注目
されている。また茶葉中にも分子量４万程度の多糖類
に、血糖降下機能のあることが報告されている。
（発明が解決しようとする課題） しかしながら、これまでに工業的製造方法として報告
されてる茶多糖類はその純度が低く、茶タンニン・タン
ニン酸化物・カフェイン等が夾雑して、成分の定性・定
量と有効性の証明の上で困難があった。今回、発明者は
茶水溶液を原料として水溶解性多糖成分の分離・精製を
試み、その結果、茶葉水抽出物からの夾雑物を含まない
高純度の新しい血糖降下下に有効な多糖成分、即ち茶類
から抽出されたグルコースとガラクトースとが鎖状に繋
がっている多糖類（本発明でテア・ガラクトグルカン＝
TGGと称する）を見出すに至ったものである。
されてる茶多糖類はその純度が低く、茶タンニン・タン
ニン酸化物・カフェイン等が夾雑して、成分の定性・定
量と有効性の証明の上で困難があった。今回、発明者は
茶水溶液を原料として水溶解性多糖成分の分離・精製を
試み、その結果、茶葉水抽出物からの夾雑物を含まない
高純度の新しい血糖降下下に有効な多糖成分、即ち茶類
から抽出されたグルコースとガラクトースとが鎖状に繋
がっている多糖類（本発明でテア・ガラクトグルカン＝
TGGと称する）を見出すに至ったものである。
（課題を解決するための手段） 本発明の血糖降下機能剤の製造方法は、茶抽出濃縮液
を限外濾過膜を用いて分子量約５万以上及び約１万以下
の高分子成分及び低分子成分を除去して、分子量約１〜
５万の範囲の茶多糖成分を含む画分を集め、該画分をス
チレン・ジビニール・ベンゼン系ポリマーを充填したカ
ラムに通して流出液を回収濃縮し、この濃縮液をさらに
デキストラン誘導体を充填したカラムに通して流出液を
回収濃縮し、必要に応じて該濃縮液を凍結乾燥してなる
ものである。
を限外濾過膜を用いて分子量約５万以上及び約１万以下
の高分子成分及び低分子成分を除去して、分子量約１〜
５万の範囲の茶多糖成分を含む画分を集め、該画分をス
チレン・ジビニール・ベンゼン系ポリマーを充填したカ
ラムに通して流出液を回収濃縮し、この濃縮液をさらに
デキストラン誘導体を充填したカラムに通して流出液を
回収濃縮し、必要に応じて該濃縮液を凍結乾燥してなる
ものである。
上記において、茶は、茶生葉、乾燥茶葉、緑茶、及び
その加工品を含むものであってよい。
その加工品を含むものであってよい。
（発明の効果） 本発明によって、茶葉中に含まれる天然成分であっ
て、かつタンニン、カフェイン等の夾雑物をほぼ含まな
い高純度の血糖降下機能剤とその製造法を提供すること
ができた。
て、かつタンニン、カフェイン等の夾雑物をほぼ含まな
い高純度の血糖降下機能剤とその製造法を提供すること
ができた。
（実施例） 以下、本発明に係る新多糖成分TGGの製造法と、成分
的性状及びその薬理作用について述べる。
的性状及びその薬理作用について述べる。
（１） 茶の種類 茶は、茶生葉、乾燥茶葉、緑茶、及びその加工品、そ
の他の茶類が使用可能である。
の他の茶類が使用可能である。
（２） 茶多糖成分TGGの製造法の例 図１は茶多糖成分の製造法の径路図である。
茶葉を10〜20倍量の60〜90℃の温水にて５〜20分間抽
出し、軽く圧搾して得られた搾汁を集めて２〜５分の１
に濃縮した後、先ずポリスルフォン系の有機限外濾過膜
（日東NTU−3150を使用）を用いて分子量５万以上の高
分子成分を除去した。次に同じポリスルフォン系の濾過
膜（日東NTU−3520を使用）を用いて分子量１万以下の
低分子成分を除去し、分子量５万以下１万以上の範囲の
茶多糖成分を含む画分を集めた。
出し、軽く圧搾して得られた搾汁を集めて２〜５分の１
に濃縮した後、先ずポリスルフォン系の有機限外濾過膜
（日東NTU−3150を使用）を用いて分子量５万以上の高
分子成分を除去した。次に同じポリスルフォン系の濾過
膜（日東NTU−3520を使用）を用いて分子量１万以下の
低分子成分を除去し、分子量５万以下１万以上の範囲の
茶多糖成分を含む画分を集めた。
茶多糖成分の精製：スチレン・ジビニール・ベンゼン
系ポリマー（三菱化成製EP−21を使用）を充填した円筒
状のカラムに、上記多糖成分含有画分液をカラムの上部
から自然流下させ、その流出液を回収後減圧・濃縮し
た。この処理により前記茶汁液中に溶解している茶タン
ニン、タンニン酸化物、カフェインは完全に除去され
た。こうして得られた精製液をさらにデキストラン誘導
体（セファデクスＧ−25を使用）を充填しカラムを用
い、アミノ酸・単糖類・無機成分等を除去した後、流出
液を減圧・濃縮し凍結乾燥して淡黄色の精製された茶多
糖成分TGGを得た。
系ポリマー（三菱化成製EP−21を使用）を充填した円筒
状のカラムに、上記多糖成分含有画分液をカラムの上部
から自然流下させ、その流出液を回収後減圧・濃縮し
た。この処理により前記茶汁液中に溶解している茶タン
ニン、タンニン酸化物、カフェインは完全に除去され
た。こうして得られた精製液をさらにデキストラン誘導
体（セファデクスＧ−25を使用）を充填しカラムを用
い、アミノ酸・単糖類・無機成分等を除去した後、流出
液を減圧・濃縮し凍結乾燥して淡黄色の精製された茶多
糖成分TGGを得た。
（３） 性質 本成分は親水性多孔質ポリエチレンゲル（アサヒパッ
クGFA−50を使用）を充填剤とし、水を展開剤とした高
速ゲルパーミエイションクロマトグラフィー（GPC）に
より、第２図に示す如く単一の成分であることが確認さ
れた。
クGFA−50を使用）を充填剤とし、水を展開剤とした高
速ゲルパーミエイションクロマトグラフィー（GPC）に
より、第２図に示す如く単一の成分であることが確認さ
れた。
本成分の分子量は、α−グルカンの一種プルラン「基
本構造（C6H10O5）ｈ」を用い、分子量100,000（Ｐ−10
0）、48,000（Ｐ−50）、23,700（Ｐ−20）、及び12,20
0（Ｐ−10）の４種の異量体に就き前記GPCによる溶出時
間を測定し、分子量と溶出時間の関係を求めて検量線を
第３図のように作図した。次に同じ条件にてGPCを行
い、TGGの溶出時間を測定して第３図の検量線から分子
量を求めたところその分子量は14,000であった。
本構造（C6H10O5）ｈ」を用い、分子量100,000（Ｐ−10
0）、48,000（Ｐ−50）、23,700（Ｐ−20）、及び12,20
0（Ｐ−10）の４種の異量体に就き前記GPCによる溶出時
間を測定し、分子量と溶出時間の関係を求めて検量線を
第３図のように作図した。次に同じ条件にてGPCを行
い、TGGの溶出時間を測定して第３図の検量線から分子
量を求めたところその分子量は14,000であった。
本成分を加水分解後、生成する単糖をヘキサメチルジ
シランとトリメチルクロロシランを作用させて糖のトリ
メチルシリルエーテル化合物（TMS−メチルグリコシ
ド）を合成して、得られた各種糖のTMS−メチルグルコ
シドをガスクロマトグラフィーにて分析した。分析結果
から、本成分糖組成は、グルコース：ガラクトース：ア
ラビノース：フルクトース12:3:1:1の構成であった。
シランとトリメチルクロロシランを作用させて糖のトリ
メチルシリルエーテル化合物（TMS−メチルグリコシ
ド）を合成して、得られた各種糖のTMS−メチルグルコ
シドをガスクロマトグラフィーにて分析した。分析結果
から、本成分糖組成は、グルコース：ガラクトース：ア
ラビノース：フルクトース12:3:1:1の構成であった。
（４） 薬理効果 SD系ラット（３週令）18匹（平均体重100〜130g）を
ラット固形飼料（MN3,船橋農場製）と上水を自由摂取さ
せ１週間予備飼育し、18時間絶食後Streptozotocin（ST
Z）50mg/kgを尾静脈内投与してから、これを３群に分け
て、STZ投与29時間後に、群１は対照として無投与、群
２はTGG水溶液（500mg/10ml）１匹当り0.5〜1ml腹腔内
投与（i.p.投与）、群３はBuformin（200mg/10ml）を１
匹当り0.5〜1ml i.p.投与した。
ラット固形飼料（MN3,船橋農場製）と上水を自由摂取さ
せ１週間予備飼育し、18時間絶食後Streptozotocin（ST
Z）50mg/kgを尾静脈内投与してから、これを３群に分け
て、STZ投与29時間後に、群１は対照として無投与、群
２はTGG水溶液（500mg/10ml）１匹当り0.5〜1ml腹腔内
投与（i.p.投与）、群３はBuformin（200mg/10ml）を１
匹当り0.5〜1ml i.p.投与した。
各３群のラットから、i.p.投与の直前と投与５時間後
に、尾静脈からヘパリン処理注射筒にて採血し、血漿中
のグルコース濃度を、グルコース−Ｃ−テスト試薬にて
定量した。
に、尾静脈からヘパリン処理注射筒にて採血し、血漿中
のグルコース濃度を、グルコース−Ｃ−テスト試薬にて
定量した。
i.p.投与直前の血漿グルコース濃度を100として、投
与５時間後の血漿グルコース濃度変動の指数を各群毎に
まとめた。これを後述の表に示す。
与５時間後の血漿グルコース濃度変動の指数を各群毎に
まとめた。これを後述の表に示す。
表によって明らかなように、群１は、STZによる実験
的糖尿病発症の作用により血漿グルコース濃度（血糖
値）が100から平均126に上昇していた。本発明の実施例
である群２は、TGGのi.p.投与により５時間後の血糖値
が投与前とほとんど変化なく、当初の100よりも降下し
た平均91の値を示した。これは群１に示されたSTZによ
る血糖値上昇を降下させたことを示すものである。群３
は、Buformin（血糖値降下剤）の効果によりSTZ投与で
上昇した血糖値が平均78に低下したことを示している。
的糖尿病発症の作用により血漿グルコース濃度（血糖
値）が100から平均126に上昇していた。本発明の実施例
である群２は、TGGのi.p.投与により５時間後の血糖値
が投与前とほとんど変化なく、当初の100よりも降下し
た平均91の値を示した。これは群１に示されたSTZによ
る血糖値上昇を降下させたことを示すものである。群３
は、Buformin（血糖値降下剤）の効果によりSTZ投与で
上昇した血糖値が平均78に低下したことを示している。
この結果を統計的に処理し、２群の平均値の差を検定
した。即ち下記（１）式からt0を求め、ｔ表を用いてｔ
（φ,2α）の値と比較した。
した。即ち下記（１）式からt0を求め、ｔ表を用いてｔ
（φ,2α）の値と比較した。
群１と群２の間では、有意水準５％以下で両群間に差
が認められた。同じく群１と群３の間では、有意水準１
％以下で両者群の間に差が認められた。
が認められた。同じく群１と群３の間では、有意水準１
％以下で両者群の間に差が認められた。
以上の結果から明らかなように、TGGには血糖降下作
用のあることが認められた。
用のあることが認められた。
第１図は茶多糖成分の製造法のフローチャート、第２図
はテア・ガラクトグルカンのクロマトグラム、第３図は
テア・ガラクトグルカンの分子量測定グラフである。
はテア・ガラクトグルカンのクロマトグラム、第３図は
テア・ガラクトグルカンの分子量測定グラフである。
フロントページの続き (72)発明者 大須 博文 静岡県榛原郡相良町女神21 株式会社伊 藤園中央研究所内 (72)発明者 川崎 年夫 静岡県榛原郡相良町女神21 株式会社伊 藤園中央研究所内 (72)発明者 高桑 徳郎 富山県富山市日俣77番３ リードケミカ ル株式会社内 (72)発明者 清水 岑夫 富山県富山市南田町１丁目４番地７ (72)発明者 近藤 尚義 愛知県小牧市堀の内４丁目154番 佐藤 食品工業株式会社内 (56)参考文献 特開 昭64−66203（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−67301（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−308001（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−304101（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/78 A61K 31/715 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】茶抽出濃縮液を限外濾過膜を用いて分子量
約５万以上及び約１万以下の高分子成分を除去して、分
子量約１〜５万の範囲の茶多糖成分を含む画分を集め、
該画分をスチレン・ジビニル・ベンゼン系ポリマーを充
填したカラムに通して流出液を回収濃縮し、この濃縮液
をさらにデキストラン誘導体を充填したカラムに通して
流出液を回収濃縮し、必要に応じて該濃縮液を凍結乾燥
してなる血糖降下機能剤の製造方法。 - 【請求項２】茶は、茶生葉、乾燥茶葉、緑茶、及びその
加工品を含むものである請求項１に記載の血糖降下機能
剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24227690A JP3194254B2 (ja) | 1990-09-12 | 1990-09-12 | 血糖降下機能剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24227690A JP3194254B2 (ja) | 1990-09-12 | 1990-09-12 | 血糖降下機能剤の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04124139A JPH04124139A (ja) | 1992-04-24 |
| JP3194254B2 true JP3194254B2 (ja) | 2001-07-30 |
Family
ID=17086855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24227690A Expired - Lifetime JP3194254B2 (ja) | 1990-09-12 | 1990-09-12 | 血糖降下機能剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3194254B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1053435C (zh) * | 1996-09-28 | 2000-06-14 | 浙江大学 | 在茶叶中提取茶多酚及其副产品的方法 |
| US5981510A (en) * | 1997-04-15 | 1999-11-09 | Yaizu Suisankagaku Industry Co., Ltd. | Method for treating and improving diabetes |
| JP2002275087A (ja) * | 2001-03-15 | 2002-09-25 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | 抗糖尿病剤および糖尿病予防食品 |
| KR20100010132A (ko) * | 2008-07-22 | 2010-02-01 | (주)아모레퍼시픽 | 녹차다당체의 제조방법 |
-
1990
- 1990-09-12 JP JP24227690A patent/JP3194254B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04124139A (ja) | 1992-04-24 |
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