JP3167152B2 - コンタクトレンズを洗浄するための方法および組成物 - Google Patents
コンタクトレンズを洗浄するための方法および組成物Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般に、コンタクトレ
ンズを洗浄するための方法および組成物に関する。ある
面では、本発明は、コンタクトレンズをサイクロデキス
トリンを用いて洗浄するための方法および組成物に関
し、一方、他の面では、本発明は、コンタクトレンズ
を、高温度下でか、あるいは、抗菌剤の存在下で、サイ
クロデキストリンを含有する組成物と接触させることに
より、コンタクトレンズを同時に洗浄および殺菌する方
法に関する。
ンズを洗浄するための方法および組成物に関する。ある
面では、本発明は、コンタクトレンズをサイクロデキス
トリンを用いて洗浄するための方法および組成物に関
し、一方、他の面では、本発明は、コンタクトレンズ
を、高温度下でか、あるいは、抗菌剤の存在下で、サイ
クロデキストリンを含有する組成物と接触させることに
より、コンタクトレンズを同時に洗浄および殺菌する方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】コンタクトレンズを装着する通常の過程
において、タンパク様物質、油性物質、皮脂性物質、お
よび、関連の有機物から成る涙液膜およびデブリは、レ
ンズの表面上に沈着して、堆積する傾向がある。日常
の、正しい手入れ法の一環として、コンタクトレンズ
は、これらの涙液膜沈着物およびデブリを除去するため
に洗浄されなければならない。これらの沈着物が適切に
除去されなければ、レンズの湿潤性および光学的透明性
の両方が大きく低下して、装着者に不快感を引き起こ
す。
において、タンパク様物質、油性物質、皮脂性物質、お
よび、関連の有機物から成る涙液膜およびデブリは、レ
ンズの表面上に沈着して、堆積する傾向がある。日常
の、正しい手入れ法の一環として、コンタクトレンズ
は、これらの涙液膜沈着物およびデブリを除去するため
に洗浄されなければならない。これらの沈着物が適切に
除去されなければ、レンズの湿潤性および光学的透明性
の両方が大きく低下して、装着者に不快感を引き起こ
す。
【０００３】従来より、コンタクトレンズの洗浄は、一
般的なクラスの洗浄剤の１つあるいは両方を用いて行わ
れている。その日常的な使用が推奨されるために、「日
常洗浄剤」として知られる界面活性剤洗浄剤は、ほとん
どの炭水化物および脂質由来の物質を除去するために有
効である。しかしながら、それらは、リソチームのよう
なタンパク様物質を除去するためには、それ程有効では
ない。植物、動物、および微生物源に由来するタンパク
分解酵素は、一般に、このタンパク様沈着物を除去する
ために用いられる。これらの「酵素」洗浄剤は、典型的
には、週１回の使用が推奨され、従来より、適切な溶液
中に酵素含有錠剤を溶解させることにより用いられてい
る。両方の洗浄剤が、コンタクトレンズ、特に親水性材
料から作られたものを適切に手入れするために現在、推
奨されている。
般的なクラスの洗浄剤の１つあるいは両方を用いて行わ
れている。その日常的な使用が推奨されるために、「日
常洗浄剤」として知られる界面活性剤洗浄剤は、ほとん
どの炭水化物および脂質由来の物質を除去するために有
効である。しかしながら、それらは、リソチームのよう
なタンパク様物質を除去するためには、それ程有効では
ない。植物、動物、および微生物源に由来するタンパク
分解酵素は、一般に、このタンパク様沈着物を除去する
ために用いられる。これらの「酵素」洗浄剤は、典型的
には、週１回の使用が推奨され、従来より、適切な溶液
中に酵素含有錠剤を溶解させることにより用いられてい
る。両方の洗浄剤が、コンタクトレンズ、特に親水性材
料から作られたものを適切に手入れするために現在、推
奨されている。
【０００４】最初にデンプンの分解生成物から単離され
たサイクロデキストリンは、１世紀近く前から公知であ
った。それらは、デンプンの酵素分解により産生される
環式オリゴ糖である。その用いられる分解酵素は、典型
的には、かん菌のような種々の微生物により産生され
る。一般に、サイクロデキストリンは、比較的不溶性の
化合物を可溶化すること、揮発性化合物の蒸発を防止す
ること、揮発性化合物あるいは熱に不安定な化合物を安
定化すること、ある薬剤の生物学的利用率を高めるこ
と、および、関連の目的のために、封入剤あるいは捕捉
剤として製薬産業において商業的に用いられていた。従
って、サイクロデキストリンの従来の使用法は、活性化
合物を使用前にサイクロデキストリン分子構造に封入す
ること、そして、そのサイクロデキストリンをその活性
化合物を送達する手段として用いることを含む。
たサイクロデキストリンは、１世紀近く前から公知であ
った。それらは、デンプンの酵素分解により産生される
環式オリゴ糖である。その用いられる分解酵素は、典型
的には、かん菌のような種々の微生物により産生され
る。一般に、サイクロデキストリンは、比較的不溶性の
化合物を可溶化すること、揮発性化合物の蒸発を防止す
ること、揮発性化合物あるいは熱に不安定な化合物を安
定化すること、ある薬剤の生物学的利用率を高めるこ
と、および、関連の目的のために、封入剤あるいは捕捉
剤として製薬産業において商業的に用いられていた。従
って、サイクロデキストリンの従来の使用法は、活性化
合物を使用前にサイクロデキストリン分子構造に封入す
ること、そして、そのサイクロデキストリンをその活性
化合物を送達する手段として用いることを含む。
【０００５】
【発明の要旨】サイクロデキストリン組成物は、室温で
か、あるいは、高温度で、タンパク様物質、すなわち、
典型的に除去するのが最も困難な沈着物を含み、通常の
装着中にコンタクトレンズに沈着する、沈着物の多くを
除去するために用いられることが現在わかっている。こ
れらの組成物は、その空洞に活性化合物を取り込んでい
ないサイクロデキストリンを含む。さらに、サイクロデ
キストリン洗浄組成物を連続して、定期的に用いること
が、コンタクトレンズ上にタンパク様沈着物が堆積する
ことを防止するための有効な方法となる。
か、あるいは、高温度で、タンパク様物質、すなわち、
典型的に除去するのが最も困難な沈着物を含み、通常の
装着中にコンタクトレンズに沈着する、沈着物の多くを
除去するために用いられることが現在わかっている。こ
れらの組成物は、その空洞に活性化合物を取り込んでい
ないサイクロデキストリンを含む。さらに、サイクロデ
キストリン洗浄組成物を連続して、定期的に用いること
が、コンタクトレンズ上にタンパク様沈着物が堆積する
ことを防止するための有効な方法となる。
【０００６】本発明によると、コンタクトレンズを、
０．０００１重量％から約１０重量％の１種以上のサイ
クロデキストリンを含有する組成物と、レンズを洗浄す
るための十分な時間、接触させることを包含する、コン
タクトレンズを洗浄する方法が提供される。０．０００
１重量％から約１０重量％の１種以上のサイクロデキス
トリンを含有するコンタクトレンズ洗浄組成物も提供さ
れる。
０．０００１重量％から約１０重量％の１種以上のサイ
クロデキストリンを含有する組成物と、レンズを洗浄す
るための十分な時間、接触させることを包含する、コン
タクトレンズを洗浄する方法が提供される。０．０００
１重量％から約１０重量％の１種以上のサイクロデキス
トリンを含有するコンタクトレンズ洗浄組成物も提供さ
れる。
【０００７】コンタクトレンズを、０．０００１重量％
から約１０重量％の１種以上のサイクロデキストリンを
含有する組成物と、少なくとも約６０℃、好ましくは６
０℃と１００℃との間の温度でコンタクトレンズを洗浄
および殺菌するために十分な時間、接触させることを包
含するコンタクトレンズを同時に洗浄および殺菌する方
法も、ここで提供される。
から約１０重量％の１種以上のサイクロデキストリンを
含有する組成物と、少なくとも約６０℃、好ましくは６
０℃と１００℃との間の温度でコンタクトレンズを洗浄
および殺菌するために十分な時間、接触させることを包
含するコンタクトレンズを同時に洗浄および殺菌する方
法も、ここで提供される。
【０００８】コンタクトレンズを、０．０００１重量％
から約１０．０重量％の１種以上のサイクロデキストリ
ン、および、殺菌のために適切な量の抗菌剤を含有する
組成物と、レンズを洗浄および殺菌に有効な十分な時
間、接触させることを包含する、コンタクトレンズを同
時に洗浄および殺菌する方法も、ここで提供される。
から約１０．０重量％の１種以上のサイクロデキストリ
ン、および、殺菌のために適切な量の抗菌剤を含有する
組成物と、レンズを洗浄および殺菌に有効な十分な時
間、接触させることを包含する、コンタクトレンズを同
時に洗浄および殺菌する方法も、ここで提供される。
【０００９】
【発明の構成】本発明は、従来の、ハードレンズ、ソフ
トレンズ、硬性通気性レンズ、およびシリコーンレンズ
のような全てのコンタクトレンズについて用いられ得る
が、好ましくは、ヒドロキシエチルメタクリレート、ビ
ニルピロリドン、グリセロール−メタクリレート、メタ
クリル酸あるいはメタクリル酸エステル等のようなモノ
マーから調製されるヒドロゲルレンズと一般に呼ばれる
もののようなソフトレンズについて用いられる。ヒドロ
ゲルレンズは、典型的には、４重量％から８０重量％ま
でのような有意の量の水を吸収する。
トレンズ、硬性通気性レンズ、およびシリコーンレンズ
のような全てのコンタクトレンズについて用いられ得る
が、好ましくは、ヒドロキシエチルメタクリレート、ビ
ニルピロリドン、グリセロール−メタクリレート、メタ
クリル酸あるいはメタクリル酸エステル等のようなモノ
マーから調製されるヒドロゲルレンズと一般に呼ばれる
もののようなソフトレンズについて用いられる。ヒドロ
ゲルレンズは、典型的には、４重量％から８０重量％ま
でのような有意の量の水を吸収する。
【００１０】ここで用いられる組成物は、少なくとも１
種以上のサイクロデキストリンを適切なキャリア中に含
有する。他の活性成分あるいは不活性成分も、この洗浄
組成物中において用いられ得る。
種以上のサイクロデキストリンを適切なキャリア中に含
有する。他の活性成分あるいは不活性成分も、この洗浄
組成物中において用いられ得る。
【００１１】上記のように、本発明で用いられるサイク
ロデキストリンは、デンプンの酵素分解により産生され
る環式オリゴ糖であり、複数の、グルコース単位あるい
はグルコピラノース単位、通常は６から８単位、を有す
る。用いられる特定の調製反応条件に依り、サイクロデ
キストリンは、一般に、α−（１，４）結合により結合
した、６、７、あるいは、８個のこのような単位を含有
する。この６、７、あるいは、８個の単位のサイクロデ
キストリンは、各々、通常、α−サイクロデキストリ
ン、β−サイクロデキストリン、および、γ−サイクロ
デキストリンとして公知である。
ロデキストリンは、デンプンの酵素分解により産生され
る環式オリゴ糖であり、複数の、グルコース単位あるい
はグルコピラノース単位、通常は６から８単位、を有す
る。用いられる特定の調製反応条件に依り、サイクロデ
キストリンは、一般に、α−（１，４）結合により結合
した、６、７、あるいは、８個のこのような単位を含有
する。この６、７、あるいは、８個の単位のサイクロデ
キストリンは、各々、通常、α−サイクロデキストリ
ン、β−サイクロデキストリン、および、γ−サイクロ
デキストリンとして公知である。
【００１２】サイクロデキストリンは、その円環面の対
向する端に第一の水酸基および第二の水酸基が位置する
角錐形である。グリコシル基間のＯ結合は、分子の中央
を指し、その第一の水酸基は、一方の外側の端から突き
出ており、第二の水酸基は、他方の端から突き出てい
る。その結果、比較的疎水性の中央および疎水性の外面
を有する分子となっている。これらの形態および親水性
／疎水性領域により、ゲスト分子がこの分子の中央に封
入されるか、あるいは、取り込まれる。
向する端に第一の水酸基および第二の水酸基が位置する
角錐形である。グリコシル基間のＯ結合は、分子の中央
を指し、その第一の水酸基は、一方の外側の端から突き
出ており、第二の水酸基は、他方の端から突き出てい
る。その結果、比較的疎水性の中央および疎水性の外面
を有する分子となっている。これらの形態および親水性
／疎水性領域により、ゲスト分子がこの分子の中央に封
入されるか、あるいは、取り込まれる。
【００１３】サイクロデキストリンは周知であり、商業
的にデンプンの酵素分解により産生される。例えば、β
−サイクロデキストリンは、酵素サイクロデキストリン
トランスグリコシラーゼと、γ−アミラーゼで前処理さ
れたテンプン溶液との反応の主要な生成物である。
的にデンプンの酵素分解により産生される。例えば、β
−サイクロデキストリンは、酵素サイクロデキストリン
トランスグリコシラーゼと、γ−アミラーゼで前処理さ
れたテンプン溶液との反応の主要な生成物である。
【００１４】ここで用いられる「サイクロデキストリ
ン」という名称は、サイクロデキストリンカルボネー
ト、エーテル、エステル、および、ポリエーテルのよう
な全てのサイクロデキストリンの誘導体；重合化β−サ
イクロデキストリンのような重合化サイクロデキストリ
ンのポリマーあるいはコポリマー；および１種以上の水
酸基に結合した官能基を有するもののような置換サイク
ロデキストリンを含む。適当な官能基は、これに限定さ
れないが、メチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、
ならびに、ヒドロキシプロピル基およびアセチル基を含
む。
ン」という名称は、サイクロデキストリンカルボネー
ト、エーテル、エステル、および、ポリエーテルのよう
な全てのサイクロデキストリンの誘導体；重合化β−サ
イクロデキストリンのような重合化サイクロデキストリ
ンのポリマーあるいはコポリマー；および１種以上の水
酸基に結合した官能基を有するもののような置換サイク
ロデキストリンを含む。適当な官能基は、これに限定さ
れないが、メチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、
ならびに、ヒドロキシプロピル基およびアセチル基を含
む。
【００１５】サイクロデキストリン組成物が、高温度で
用いられる場合、好ましいサイクロデキストリンは、β
−サイクロデキストリンであり、最も好ましいものは、
β−サイクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ−サ
イクロデキストリン、メチルβ−サイクロデキストリ
ン、およびヒドロキシエチルβ−サイクロデキストリン
から選択されるβ−サイクロデキストリンである。
用いられる場合、好ましいサイクロデキストリンは、β
−サイクロデキストリンであり、最も好ましいものは、
β−サイクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ−サ
イクロデキストリン、メチルβ−サイクロデキストリ
ン、およびヒドロキシエチルβ−サイクロデキストリン
から選択されるβ−サイクロデキストリンである。
【００１６】本発明は、コンタクトレンズを洗浄するた
めに、効果的な量のサイクロデキストリンを用いる。効
果的な量とは、コンタクトレンズを相応の時間、普通に
装着している間に起こる、タンパク様の沈着物の実質的
な部分を除去するために必要な量である。効果的な洗浄
剤を作るために必要なサイクロデキストリンの正確な量
は、サイクロデキストリンの型、レンズに沈着したタン
パク様物質の量、所望の浸漬時間、レンズを構成する材
料の特定の型等を含むいくつかの要因に依る。さらに、
ここで有用なサイクロデキストリンの濃度が、そのタン
パク様物質を除去するために必要な時間、この組成物中
の他の成分、および、上記の要因によって調整されるこ
とは、当業者により理解されるべきである。しかしなが
ら、サイクロデキストリンは、一般に、０．０００１重
量％から約１０重量％の量で存在し、約０．０１重量％
から約２．０重量の量が好ましい。
めに、効果的な量のサイクロデキストリンを用いる。効
果的な量とは、コンタクトレンズを相応の時間、普通に
装着している間に起こる、タンパク様の沈着物の実質的
な部分を除去するために必要な量である。効果的な洗浄
剤を作るために必要なサイクロデキストリンの正確な量
は、サイクロデキストリンの型、レンズに沈着したタン
パク様物質の量、所望の浸漬時間、レンズを構成する材
料の特定の型等を含むいくつかの要因に依る。さらに、
ここで有用なサイクロデキストリンの濃度が、そのタン
パク様物質を除去するために必要な時間、この組成物中
の他の成分、および、上記の要因によって調整されるこ
とは、当業者により理解されるべきである。しかしなが
ら、サイクロデキストリンは、一般に、０．０００１重
量％から約１０重量％の量で存在し、約０．０１重量％
から約２．０重量の量が好ましい。
【００１７】本発明の組成物は、どのような有意の程度
にもサイクロデキストリンの活性に悪影響を及ぼさない
種々の他の成分を含有し得る。この組成物中に見い出さ
れ得る成分の例には、１種以上の適当な抗菌剤、緩衝
剤、キレート剤および／または金属イオン封鎖剤、張度
調整剤、ならびに、界面活性剤が含まれる。
にもサイクロデキストリンの活性に悪影響を及ぼさない
種々の他の成分を含有し得る。この組成物中に見い出さ
れ得る成分の例には、１種以上の適当な抗菌剤、緩衝
剤、キレート剤および／または金属イオン封鎖剤、張度
調整剤、ならびに、界面活性剤が含まれる。
【００１８】このサイクロデキストリン組成物は、サイ
クロデキストリンあるいは他の成分と適合性があり、そ
の活性に悪影響を及ぼさない、保存のために適切な量
か、あるいは、殺菌のために適切な量の１種以上の抗菌
剤を含有し得る。適当な化学抗菌剤（その名称はここで
用いられる）には、ポリ［（ジメチルイミニオ）−２−
ブテン−１，４−ジイルクロライド］、一般にONYX Cor
porationから商品名polyquaternium 1 として市販され
ている［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニ
オ］−２−ブテニル−Ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエ
チル）アンモニオ］ジクロライド（化学品登録番号 ７
５３４５−２７−６）のような眼への適用に用いられる
第４級アンモニウム塩およびポリマー；ハロゲン化ベン
ザルコニウム；ハロゲン化トリアルキルアンモニウム；
アレキシジンの塩のようなビグアニド、アレキシジンを
含まない塩基、クロルヘキシジンの塩、ヘキサメチレン
ビグアニド、およびそれらのポリマー等が含まれる。こ
のアレキシジンの塩およびクロルヘキシジンの塩は、有
機か、あるいは、無機のどちらかであり得、典型的に
は、グルコネート、ナイトレート、アセテート、フォス
フェート、スルフェート、ハロゲン化物等である。
クロデキストリンあるいは他の成分と適合性があり、そ
の活性に悪影響を及ぼさない、保存のために適切な量
か、あるいは、殺菌のために適切な量の１種以上の抗菌
剤を含有し得る。適当な化学抗菌剤（その名称はここで
用いられる）には、ポリ［（ジメチルイミニオ）−２−
ブテン−１，４−ジイルクロライド］、一般にONYX Cor
porationから商品名polyquaternium 1 として市販され
ている［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニ
オ］−２−ブテニル−Ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエ
チル）アンモニオ］ジクロライド（化学品登録番号 ７
５３４５−２７−６）のような眼への適用に用いられる
第４級アンモニウム塩およびポリマー；ハロゲン化ベン
ザルコニウム；ハロゲン化トリアルキルアンモニウム；
アレキシジンの塩のようなビグアニド、アレキシジンを
含まない塩基、クロルヘキシジンの塩、ヘキサメチレン
ビグアニド、およびそれらのポリマー等が含まれる。こ
のアレキシジンの塩およびクロルヘキシジンの塩は、有
機か、あるいは、無機のどちらかであり得、典型的に
は、グルコネート、ナイトレート、アセテート、フォス
フェート、スルフェート、ハロゲン化物等である。
【００１９】適当な酸化抗菌剤（その名称はここで用い
られる）は、溶液中に活性酸素を生成する任意の過酸化
物の源、および、溶液中に保存のために適切な量か、ま
たは、殺菌のために適切な量のヨウ素化合物を生成す
る、ヨウ素を遊離する任意の源を含む。このような薬剤
には、例えば、過酸化水素およびそのアルカリ金属塩；
アルカリ金属パーボレートおよびアルカリ金属パースル
フェート；アルカリ金属カルボネートパーオキシド；ジ
パーイソフタル酸；パーオキシジフォスフェート塩；ナ
トリウムアルミニウムアミノハイドロパーオキシド；ヨ
ウ素およびヨードフォアがある。好ましい酸化抗菌剤
は、過酸化物およびヨードフォアである。
られる）は、溶液中に活性酸素を生成する任意の過酸化
物の源、および、溶液中に保存のために適切な量か、ま
たは、殺菌のために適切な量のヨウ素化合物を生成す
る、ヨウ素を遊離する任意の源を含む。このような薬剤
には、例えば、過酸化水素およびそのアルカリ金属塩；
アルカリ金属パーボレートおよびアルカリ金属パースル
フェート；アルカリ金属カルボネートパーオキシド；ジ
パーイソフタル酸；パーオキシジフォスフェート塩；ナ
トリウムアルミニウムアミノハイドロパーオキシド；ヨ
ウ素およびヨードフォアがある。好ましい酸化抗菌剤
は、過酸化物およびヨードフォアである。
【００２０】これらの抗菌剤は、このサイクロデキスト
リン組成物を用いた洗浄工程の後にも使用され得る。こ
の応用では、洗浄工程の後に、従来の方法による殺菌工
程が続く。
リン組成物を用いた洗浄工程の後にも使用され得る。こ
の応用では、洗浄工程の後に、従来の方法による殺菌工
程が続く。
【００２１】保存のために適切な抗菌剤の量は、微生物
の個体数が増えるのを実質的に阻害する量であり、一
方、殺菌のために適切な量は、微生物の個体数を減少さ
せる量である。好ましくは、保存のために適切な量の抗
菌剤により、周囲の空気との接触後少なくとも３０日
間、微生物の個体数の増加は実質的に阻害される。好ま
しくは、殺菌のために適切な量の抗菌剤により、微生物
の量が４時間以内に約２桁（two log orders）減少し、
より好ましくは、１時間以内に約１桁減少する。典型的
には、このような薬剤は、約０．００００１％から約
０．５％（w/v）、より好ましくは、約０．００００３
％から約０．０５％（w/v）の濃度で存在する。
の個体数が増えるのを実質的に阻害する量であり、一
方、殺菌のために適切な量は、微生物の個体数を減少さ
せる量である。好ましくは、保存のために適切な量の抗
菌剤により、周囲の空気との接触後少なくとも３０日
間、微生物の個体数の増加は実質的に阻害される。好ま
しくは、殺菌のために適切な量の抗菌剤により、微生物
の量が４時間以内に約２桁（two log orders）減少し、
より好ましくは、１時間以内に約１桁減少する。典型的
には、このような薬剤は、約０．００００１％から約
０．５％（w/v）、より好ましくは、約０．００００３
％から約０．０５％（w/v）の濃度で存在する。
【００２２】本発明の組成物は、液体、固体、エマルジ
ョン、あるいはコロイド懸濁液のような様々な物理的形
態で調製され得る。例えば、サイクロデキストリンおよ
び他の成分は、水、グリセロール、プロピレングリコー
ル等のような適切な溶媒中で溶解し得るか、あるいは懸
濁し得る。あるいは、この組成物は、粉体あるいは錠剤
の形態で有り得、ここで、後者は、典型的には、バイン
ダー、あるいは、錠剤を成形する分野で通常用いられる
他の賦形剤を含有する。さらに、このサイクロデキスト
リンは、リポソーム、ミクロスポンジ、ミクロスフェ
ア、および他の薬剤運搬システム中に取り込まれ得る。
ョン、あるいはコロイド懸濁液のような様々な物理的形
態で調製され得る。例えば、サイクロデキストリンおよ
び他の成分は、水、グリセロール、プロピレングリコー
ル等のような適切な溶媒中で溶解し得るか、あるいは懸
濁し得る。あるいは、この組成物は、粉体あるいは錠剤
の形態で有り得、ここで、後者は、典型的には、バイン
ダー、あるいは、錠剤を成形する分野で通常用いられる
他の賦形剤を含有する。さらに、このサイクロデキスト
リンは、リポソーム、ミクロスポンジ、ミクロスフェ
ア、および他の薬剤運搬システム中に取り込まれ得る。
【００２３】殺菌のために適切な量の抗菌剤を本発明の
組成物中に含めるよりむしろ、この洗浄組成物は、コン
タクトレンズ加熱殺菌装置に用いるためにも処方され得
る。このような装置は周知であり、非常に多くの会社か
ら市販されている。これらの装置は、典型的には、コン
タクトレンズを殺菌するために、必要に応じて、その装
置の内部で、約２０分から６０分の間、組成物の温度を
約６０℃と１００℃との間の温度に上げる。
組成物中に含めるよりむしろ、この洗浄組成物は、コン
タクトレンズ加熱殺菌装置に用いるためにも処方され得
る。このような装置は周知であり、非常に多くの会社か
ら市販されている。これらの装置は、典型的には、コン
タクトレンズを殺菌するために、必要に応じて、その装
置の内部で、約２０分から６０分の間、組成物の温度を
約６０℃と１００℃との間の温度に上げる。
【００２４】本発明の１つの実施態様を、通常通り実施
する間においては、汚れたレンズは、（日常の洗浄剤に
おいて、現在推奨されているように）前もって拭いてか
らか、あるいは、前もって拭かずに、約１５分間から約
１２時間、この洗浄組成物中に置かれる。コンタクトレ
ンズを適当な時間浸漬した後、そのレンズを取り出し
て、高温あるいは殺菌溶液のような従来の方法を用いて
殺菌する。
する間においては、汚れたレンズは、（日常の洗浄剤に
おいて、現在推奨されているように）前もって拭いてか
らか、あるいは、前もって拭かずに、約１５分間から約
１２時間、この洗浄組成物中に置かれる。コンタクトレ
ンズを適当な時間浸漬した後、そのレンズを取り出し
て、高温あるいは殺菌溶液のような従来の方法を用いて
殺菌する。
【００２５】本発明の他の実施態様では、この組成物
は、効果的な量の抗菌剤を含有し得る。従って、この組
成物は、必要な浸漬期間中に、同時にコンタクトレンズ
を洗浄および殺菌するために用いられ得る。酸化抗菌剤
の場合、レンズ上に残った残留薬剤は、そのレンズを眼
に入れる前に中和されなければならない。このような中
和剤および中和方法は、当該分野では周知である。化学
抗菌剤の場合、中和工程は、一般に必要ではない。
は、効果的な量の抗菌剤を含有し得る。従って、この組
成物は、必要な浸漬期間中に、同時にコンタクトレンズ
を洗浄および殺菌するために用いられ得る。酸化抗菌剤
の場合、レンズ上に残った残留薬剤は、そのレンズを眼
に入れる前に中和されなければならない。このような中
和剤および中和方法は、当該分野では周知である。化学
抗菌剤の場合、中和工程は、一般に必要ではない。
【００２６】本発明の好ましい実施態様では、この洗浄
組成物は、少なくとも約１０分間か、あるいは、さもな
ければレンズを殺菌するための必要に応じて、その組成
物の温度を、少なくとも６０℃に上げることが可能なコ
ンタクトレンズ加熱殺菌ユニット中に置かれる。次い
で、この汚れたコンタクトレンズは、レンズを洗浄およ
び殺菌するために十分な時間、このユニットの中の洗浄
組成物中に置かれる。典型的には、この洗浄および殺菌
工程は、用いられる特定のユニットにより、約６０分未
満かかり、典型的には、約１５分間から約４０分間であ
る。コンタクトレンズを殺菌するためのすでに公知の従
来の加熱殺菌ユニットは、洗浄および殺菌を行うため
に、サイクロデキストリン組成物とともに用いるのに適
している。有利なことに、このレンズを、その溶液から
取り出して、別の殺菌工程あるいは中和工程の必要なし
に、直接眼に入れ得る。必要に応じて、このレンズは、
眼に入れる前に、適切な等張性水溶液を用いて洗浄され
得る。
組成物は、少なくとも約１０分間か、あるいは、さもな
ければレンズを殺菌するための必要に応じて、その組成
物の温度を、少なくとも６０℃に上げることが可能なコ
ンタクトレンズ加熱殺菌ユニット中に置かれる。次い
で、この汚れたコンタクトレンズは、レンズを洗浄およ
び殺菌するために十分な時間、このユニットの中の洗浄
組成物中に置かれる。典型的には、この洗浄および殺菌
工程は、用いられる特定のユニットにより、約６０分未
満かかり、典型的には、約１５分間から約４０分間であ
る。コンタクトレンズを殺菌するためのすでに公知の従
来の加熱殺菌ユニットは、洗浄および殺菌を行うため
に、サイクロデキストリン組成物とともに用いるのに適
している。有利なことに、このレンズを、その溶液から
取り出して、別の殺菌工程あるいは中和工程の必要なし
に、直接眼に入れ得る。必要に応じて、このレンズは、
眼に入れる前に、適切な等張性水溶液を用いて洗浄され
得る。
【００２７】
【実施例】以下の詳細な実施例は、本発明を説明するた
めに示す。室温および熱（高温度）での洗浄の有効性
は、グループIVのコンタクトレンズに沈着したタンパク
およびサイクロデキストリン組成物を用いて示した。以
下の全てのパーセントは、重量パーセントである。
めに示す。室温および熱（高温度）での洗浄の有効性
は、グループIVのコンタクトレンズに沈着したタンパク
およびサイクロデキストリン組成物を用いて示した。以
下の全てのパーセントは、重量パーセントである。
【００２８】グループIV（エタフィルコン（etafilco
n）５８％水）のレンズに、各々のレンズを１８時間３
７℃（ほぼ角膜の温度）で浸漬させることにより、沈着
させた。この浸漬溶液は、次の４つの主要な涙タンパ
ク：リソチーム、アルブミン、ラクトフェリン、および
ムチン；および、電解質から成っており、これらは、全
てヒトの涙において報告されている濃度である。最後の
浸漬溶液は、０．１％のムチン、０．１７％のリソチー
ム、０．０５％のラクトフェリン、０．０８５％のアル
ブミン、０．７％の塩化ナトリウム、０．００５％の塩
化カルシウム、および０．０５％の二塩基性リン酸ナト
リウムを含有していた。この浸漬溶液の残りは、１Nの
塩酸でｐＨを７．２に調整した脱イオン化され、蒸留さ
れた水を含有していた。１８時間浸漬した後、各々のレ
ンズを拭き、等張性生理食塩水を用いて軽くすすぎ、結
合していないタンパク溶液を除去した。
n）５８％水）のレンズに、各々のレンズを１８時間３
７℃（ほぼ角膜の温度）で浸漬させることにより、沈着
させた。この浸漬溶液は、次の４つの主要な涙タンパ
ク：リソチーム、アルブミン、ラクトフェリン、および
ムチン；および、電解質から成っており、これらは、全
てヒトの涙において報告されている濃度である。最後の
浸漬溶液は、０．１％のムチン、０．１７％のリソチー
ム、０．０５％のラクトフェリン、０．０８５％のアル
ブミン、０．７％の塩化ナトリウム、０．００５％の塩
化カルシウム、および０．０５％の二塩基性リン酸ナト
リウムを含有していた。この浸漬溶液の残りは、１Nの
塩酸でｐＨを７．２に調整した脱イオン化され、蒸留さ
れた水を含有していた。１８時間浸漬した後、各々のレ
ンズを拭き、等張性生理食塩水を用いて軽くすすぎ、結
合していないタンパク溶液を除去した。
【００２９】各々のサイクロデキストリン組成物を、
１．０％の選択されたサイクロデキストリンを、０．３
％の二塩基性水和リン酸ナトリウムおよび０．９％の塩
化ナトリウムを含有する等張性リン酸緩衝生理食塩水に
混合することにより調製した。この溶液の残りは、１N
の塩酸でｐＨを７．２に調整した脱イオン化蒸留水であ
った。
１．０％の選択されたサイクロデキストリンを、０．３
％の二塩基性水和リン酸ナトリウムおよび０．９％の塩
化ナトリウムを含有する等張性リン酸緩衝生理食塩水に
混合することにより調製した。この溶液の残りは、１N
の塩酸でｐＨを７．２に調整した脱イオン化蒸留水であ
った。
【００３０】［実施例１］１０枚のタンパクの沈着した
レンズを、レンズ１枚当り１０mlのサイクロデキストリ
ン組成物中に浸漬させた。４時間後、これらのレンズ
を、テスト溶液から取り出し、約１０分間、等張性リン
酸緩衝生理食塩水中に浸漬して、余分の溶液を除去し
た。これらのレンズを洗浄した後、分析して、そのレン
ズに結合した総残留タンパクを測定した。分析には、親
水性コンタクトレンズに用いるのに適したタンパクの比
色定量法である標準ニンヒドリンアッセイを用いて行っ
た。
レンズを、レンズ１枚当り１０mlのサイクロデキストリ
ン組成物中に浸漬させた。４時間後、これらのレンズ
を、テスト溶液から取り出し、約１０分間、等張性リン
酸緩衝生理食塩水中に浸漬して、余分の溶液を除去し
た。これらのレンズを洗浄した後、分析して、そのレン
ズに結合した総残留タンパクを測定した。分析には、親
水性コンタクトレンズに用いるのに適したタンパクの比
色定量法である標準ニンヒドリンアッセイを用いて行っ
た。
【００３１】このニンヒドリン試薬を、Modified Color
imetric Ninhydrin Methods for Peptidase Assay, Ana
lytical Biochemistry （1981）、118巻、173〜184頁
に、ShibataおよびMatobaにより記載されている方法に
より調製した。クエン酸−酢酸緩衝液を、０．５モルの
酢酸と、０．１モルのクエン酸とを用いて調製し、１０
Nの水酸化ナトリウムでｐＨ５．０に調整した。ニンヒ
ドリン試薬を、２０mgの塩化第１スズおよび２００mgの
ニンヒドリンを、１０mlのメチルセロソルブ（エチレン
グリコールモノメチルエーテル）に溶解し、１０mlのク
エン酸−酢酸緩衝液を加えることにより、調製した。
imetric Ninhydrin Methods for Peptidase Assay, Ana
lytical Biochemistry （1981）、118巻、173〜184頁
に、ShibataおよびMatobaにより記載されている方法に
より調製した。クエン酸−酢酸緩衝液を、０．５モルの
酢酸と、０．１モルのクエン酸とを用いて調製し、１０
Nの水酸化ナトリウムでｐＨ５．０に調整した。ニンヒ
ドリン試薬を、２０mgの塩化第１スズおよび２００mgの
ニンヒドリンを、１０mlのメチルセロソルブ（エチレン
グリコールモノメチルエーテル）に溶解し、１０mlのク
エン酸−酢酸緩衝液を加えることにより、調製した。
【００３２】このレンズに結合したタンパクを、レンズ
を１mlの２．５N塩化ナトリウム中で、２時間１００℃
で加熱することにより、そのアミノ酸成分に加水分解し
た。加水分解した溶液の試料（０．０１５ml）を、使い
捨てポリスチレン培養管中に入れた。これらの試料を、
分析を行う前に、２．５Nの水酸化ナトリウムを用いて
希釈した。この水酸化ナトリウムを中和するために、氷
酢酸（０．０５０ml）を、各々の培養管に加えて、この
管をボルテックスにより撹拌した。ニンヒドリン試薬
（０．４０ml）を各々の管に加えて、ボルテックスにか
けた。
を１mlの２．５N塩化ナトリウム中で、２時間１００℃
で加熱することにより、そのアミノ酸成分に加水分解し
た。加水分解した溶液の試料（０．０１５ml）を、使い
捨てポリスチレン培養管中に入れた。これらの試料を、
分析を行う前に、２．５Nの水酸化ナトリウムを用いて
希釈した。この水酸化ナトリウムを中和するために、氷
酢酸（０．０５０ml）を、各々の培養管に加えて、この
管をボルテックスにより撹拌した。ニンヒドリン試薬
（０．４０ml）を各々の管に加えて、ボルテックスにか
けた。
【００３３】これらのポリスチレン管にふたをし、ウォ
ーターバス中で、９０℃で２０分間加熱すると、その間
に、発色現象が起こった。２０分後、試料をアイスバス
に移して、１．０mlの５０％２−プロパノール水溶液で
希釈した。
ーターバス中で、９０℃で２０分間加熱すると、その間
に、発色現象が起こった。２０分後、試料をアイスバス
に移して、１．０mlの５０％２−プロパノール水溶液で
希釈した。
【００３４】各々の試料の吸光度を、分光光度計で５７
０nmで記録した。標準タンパク検量線（吸光度 対 タン
パク濃度）を、同様の分析方法に従った公知の量のリソ
チーム標準液を用いて、０．０〜１５．０μgの範囲で
調製した。タンパク標準液を、リソチーム（グレード
Ｉ；ニワトリの卵白由来；結晶化、透析、および凍結乾
燥を３回行ったもの；Sigma Chemical Company）を用い
て調製した。リソチームの既知の量を、培養管に加え
て、１．０mlの２．５N水酸化ナトリウムに溶解させ
た。これらのレンズおよびリソチーム標準液を含む培養
管に堅くふたをして、１００℃に前もって加熱された加
熱ブロック中に置いた。試料を２時間加水分解して、加
熱ブロックから取り出し、室温まで冷却した。
０nmで記録した。標準タンパク検量線（吸光度 対 タン
パク濃度）を、同様の分析方法に従った公知の量のリソ
チーム標準液を用いて、０．０〜１５．０μgの範囲で
調製した。タンパク標準液を、リソチーム（グレード
Ｉ；ニワトリの卵白由来；結晶化、透析、および凍結乾
燥を３回行ったもの；Sigma Chemical Company）を用い
て調製した。リソチームの既知の量を、培養管に加え
て、１．０mlの２．５N水酸化ナトリウムに溶解させ
た。これらのレンズおよびリソチーム標準液を含む培養
管に堅くふたをして、１００℃に前もって加熱された加
熱ブロック中に置いた。試料を２時間加水分解して、加
熱ブロックから取り出し、室温まで冷却した。
【００３５】吸光度の読み取り値とリソチーム標準曲線
とを比較し、レンズ１枚当りのタンパク濃度を、適当な
希釈ファクターに基づいて計算して、タンパク濃度を決
定した。結果を表１に示す。
とを比較し、レンズ１枚当りのタンパク濃度を、適当な
希釈ファクターに基づいて計算して、タンパク濃度を決
定した。結果を表１に示す。
【００３６】［実施例２］タンパクが沈着したレンズ
を、３mlのサイクロデキストリン組成物を含有するBaus
ch & Lomb White Lens Carrying Case中に置いた。この
レンズケースに、Bausch & Lomb DUIV Thermal Disinfe
cting Unit中で、１殺菌サイクルを行った。このユニッ
トの典型的な加熱プロフィールは、溶液の温度が、約２
０分間で６０℃より高く上昇し、約１０分間で７０℃よ
り高く上昇している。この加熱プロフィールは、コンタ
クトレンズを殺菌するために必要なものとして一般に認
められている。このサイクルが終了した後、各々のレン
ズを等張性リン酸緩衝生理食塩水中に浸漬して、実施例
１に記載されているのと同様の方法により、総タンパク
を分析する前に、レンズに付着している全ての残留サイ
クロデキストリン組成物を除去した。
を、３mlのサイクロデキストリン組成物を含有するBaus
ch & Lomb White Lens Carrying Case中に置いた。この
レンズケースに、Bausch & Lomb DUIV Thermal Disinfe
cting Unit中で、１殺菌サイクルを行った。このユニッ
トの典型的な加熱プロフィールは、溶液の温度が、約２
０分間で６０℃より高く上昇し、約１０分間で７０℃よ
り高く上昇している。この加熱プロフィールは、コンタ
クトレンズを殺菌するために必要なものとして一般に認
められている。このサイクルが終了した後、各々のレン
ズを等張性リン酸緩衝生理食塩水中に浸漬して、実施例
１に記載されているのと同様の方法により、総タンパク
を分析する前に、レンズに付着している全ての残留サイ
クロデキストリン組成物を除去した。
【００３７】上記の方法を用いて、タンパクがその上に
沈着し、前もって洗浄されていない１０枚のレンズを用
いて、それらのレンズについて、コントロールタンパク
のレベルを確認した。その洗浄率（パーセント）を、コ
ントロール値からテスト値を減算し、コントロール値で
割ることにより測定した。この数に１００をかけて、パ
ーセントに変換した。その結果を表２に示す。
沈着し、前もって洗浄されていない１０枚のレンズを用
いて、それらのレンズについて、コントロールタンパク
のレベルを確認した。その洗浄率（パーセント）を、コ
ントロール値からテスト値を減算し、コントロール値で
割ることにより測定した。この数に１００をかけて、パ
ーセントに変換した。その結果を表２に示す。
【００３８】表２に示すように、サイクロデキストリン
組成物は、室温および高温で洗浄作用を示した。
組成物は、室温および高温で洗浄作用を示した。
【００３９】このように、本発明は上記の実施例により
限定されず、特定の組成物の使用は、ここに開示され記
載された本発明から逸脱することなく、この明細書によ
り限定され得ることは、当業者には明らかである。本発
明の範囲は、添付の特許請求の範囲内にあてはまる全て
の修正および改変を含むことを理解すべきである。
限定されず、特定の組成物の使用は、ここに開示され記
載された本発明から逸脱することなく、この明細書によ
り限定され得ることは、当業者には明らかである。本発
明の範囲は、添付の特許請求の範囲内にあてはまる全て
の修正および改変を含むことを理解すべきである。
【００４０】
【表１】
【００４１】
【表２】
【００４２】
【発明の要約】コンタクトレンズを、１種以上の効果的
な量のサイクロデキストリンを含有する組成物と接触さ
せることにより、該レンズが洗浄される。この組成物
は、高温においても用いられ得、あるいは、レンズを同
時に洗浄および殺菌するために、適当な殺菌剤を含有し
得る。
な量のサイクロデキストリンを含有する組成物と接触さ
せることにより、該レンズが洗浄される。この組成物
は、高温においても用いられ得、あるいは、レンズを同
時に洗浄および殺菌するために、適当な殺菌剤を含有し
得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 デイビッド ジェイ． ハイラー アメリカ合衆国 ニューヨーク 14414, エイボン， ワドワース アベニュー 173 (72)発明者 デイビッド エー． マーシュ アメリカ合衆国 ニューヨーク 14620, ロチェスター， アシュレイ ドライ ブ 230 (72)発明者 スザンヌ エフ． グローミンガー アメリカ合衆国 ニューヨーク 14609, ロチェスター， ウィンステッド ス トリート 146 (56)参考文献 特開 平１−167726（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G02C 13/00
Claims (6)
- 【請求項１】コンタクトレンズ洗浄組成物であって、該
組成物の０．０００１重量％から１０．０重量％の１種
以上のα−サイクロデキストリン、β−サイクロデキス
トリン、またはγ−サイクロデキストリンを洗浄剤とし
て含有する、組成物。 - 【請求項２】コンタクトレンズを、請求項１に記載の組
成物と接触させることを包含する、コンタクトレンズ上
にタンパク様沈着物が堆積することを防止する方法。 - 【請求項３】コンタクトレンズの洗浄方法であって、該
レンズを、組成物と、該レンズを洗浄するために十分な
時間接触させることを包含し、 該組成物が、該組成物の０．０００１重量％から１０．
０重量％の１種以上のα−サイクロデキストリン、β−
サイクロデキストリン、またはγ−サイクロデキストリ
ンを洗浄剤として含有 する、 方法。 - 【請求項４】以下の１工程で、コンタクトレンズを洗浄
および殺菌するための組成物： コンタクトレンズを該組成物の水溶液中で洗浄および殺
菌するために十分な時間、該レンズを該組成物の水溶液
中に浸漬し、該水溶液を６０℃と１００℃との間の温度
に加熱する工程であって、該水溶液が、該組成物の０．
０００１重量％から１０．０重量％の量の１種以上のα
−サイクロデキストリン、β−サイクロデキストリン、
またはγ−サイクロデキストリンを含有する、工程。 - 【請求項５】コンタクトレンズを同時に洗浄および殺菌
する方法であって、 該レンズを、水性組成物と、該レンズを洗浄および殺菌
するために十分な時間、少なくとも約６０℃の温度で接
触させる工程を包含し、 該組成物が、該組成物の０．０００１重量％から１０．
０重量％の１種以上のα−サイクロデキストリン、β−
サイクロデキストリン、またはγ−サイクロデキストリ
ンを含有 する、 方法。 - 【請求項６】以下の１工程で、コンタクトレンズを同時
に洗浄および殺菌するための組成物： 該コンタクトレンズを洗浄および殺菌するために十分な
時間、該レンズを０．０００１重量％から１０．０重量
％の１種以上のα−サイクロデキストリン、β−サイク
ロデキストリン、またはγ−サイクロデキストリン、お
よび、０．００００１重量％から０．５重量％の抗菌剤
を含有する水溶液中に浸漬することを包含する、工程。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60244790A | 1990-10-22 | 1990-10-22 | |
| US602,447 | 1990-10-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04264422A JPH04264422A (ja) | 1992-09-21 |
| JP3167152B2 true JP3167152B2 (ja) | 2001-05-21 |
Family
ID=24411401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27430291A Expired - Fee Related JP3167152B2 (ja) | 1990-10-22 | 1991-10-22 | コンタクトレンズを洗浄するための方法および組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5364637A (ja) |
| EP (1) | EP0506949A1 (ja) |
| JP (1) | JP3167152B2 (ja) |
| CN (1) | CN1060868A (ja) |
| AU (1) | AU8942491A (ja) |
| BR (1) | BR9106193A (ja) |
| CA (1) | CA2072001C (ja) |
| WO (1) | WO1992007056A1 (ja) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59305382D1 (de) * | 1992-08-05 | 1997-03-20 | Ciba Geigy Ag | Kontaktlinsen aus lipophilisierten Cyclodextrinen |
| WO1994010280A1 (de) * | 1992-11-05 | 1994-05-11 | Wacker-Chemie Gmbh | Reinigungsmittel enthaltend cyclodextrine |
| US5683709A (en) * | 1994-05-05 | 1997-11-04 | Ciba Vision Corporation | Poly(benzalkonium salt) as an anti-microbial agent for aqueous drug compositions |
| BR9701048A (pt) * | 1994-08-12 | 1998-12-15 | Procter & Gamble | Soluções de ciclodextrina não complexa de odor sobre superfícies inanimadas |
| JPH08224288A (ja) * | 1995-02-21 | 1996-09-03 | Tomey Technol Corp | コンタクトレンズ用洗浄消毒剤及びそれを用いたコンタクトレンズの洗浄消毒方法 |
| AU2196597A (en) * | 1996-02-29 | 1997-09-16 | Vision Pharmaceuticals L.P. | Contact lens treating compositions, methods of treatment, and novel lenses |
| JPH11137649A (ja) * | 1997-11-10 | 1999-05-25 | Tomey Technology Kk | コンタクトレンズの洗浄消毒方法 |
| KR100354606B1 (ko) * | 2000-02-01 | 2002-09-30 | 주식회사 중외제약 | 다목적 콘택트 렌즈 관리 용액 조성물 |
| US7034013B2 (en) * | 2001-03-20 | 2006-04-25 | Cydex, Inc. | Formulations containing propofol and a sulfoalkyl ether cyclodextrin |
| US6514528B1 (en) * | 2001-07-27 | 2003-02-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Composition and method for inhibiting uptake of biguanide disinfectants by poly(ethylene) |
| US6528464B1 (en) | 2001-08-17 | 2003-03-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Composition and method for inhibiting uptake of biguanide antimicrobials by hydrogels |
| ES2393768T3 (es) | 2005-05-26 | 2012-12-27 | Neuron Systems, Inc | Derivado de quinolina para el tratamiento de enfermedades retinianas |
| JP5194218B2 (ja) * | 2006-06-05 | 2013-05-08 | 株式会社メニコンネクト | 含水性コンタクトレンズの保存方法ならびに該保存方法により保存された含水性コンタクトレンズ |
| US8932646B2 (en) * | 2010-06-18 | 2015-01-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Peroxide contact lens care solution |
| RU2018145691A (ru) | 2013-01-23 | 2019-04-01 | Альдейра Терапьютикс, Инк. | Заболевания, связанные с токсичным альдегидом, и их лечение |
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