JP2022503994A - コンタクトレンズ溶液およびキット - Google Patents

Abstract

本開示は、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状を処置するためのシクロデキストリンを含む点眼液、シクロデキストリン点眼液を使用してこのような障害または症状を処置する方法、ならびにそれらのキットおよび組み合わせ製品に関する。本開示は、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液と、薬学的に活性な薬剤としてシクロデキストリンを有する点眼液と、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状を予防し、それを処置し、またはそのリスクを減少させるための点眼液の使用とに関する。一態様では、コンタクトレンズ溶液および／または点眼液は、組み合わせとして、例えば組み合わせ製品、パッケージまたはキットとして提供される。

Description

１．関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）項の下、２０１８年１０月２日に出願された米国仮出願第６２／７４０，３０４号（この全内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に基づく利益を主張する。

２．背景
コンタクトレンズは、視覚障害をもたらす一般的な屈折異常、例えば近視、遠視、乱視および老眼を処置するために使用される。コンタクトレンズはまた、無水晶体症、円錐角膜、不規則な角膜および高不同視による屈折異常を含む通常の眼鏡により矯正困難な視覚障害のために処方される。しかしながら、コンタクトレンズの装着はまた、角膜血管新生、コンタクトレンズ誘発性末梢潰瘍（ＣＬＰＵ）、微生物性角膜炎、巨大乳頭結膜炎、内皮多形性、マイボーム腺炎、瞼裂斑炎、眼瞼下垂、深部間質性角膜混濁、角膜酸素不足、上皮小嚢胞、過剰粘液産生、ドライアイ症候群、角膜浮腫、非微生物関連赤目（コンタクトレンズの急性赤目）およびアレルギー悪化を含む合併症につながり得る。加えて、コンタクトレンズ装着者は、角膜剥離およびコンタクトレンズ関連アレルギーによる刺激を含むコンタクトレンズ関連不快感（ＣＬＤ）に悩まされ得る。

これらの合併症のいくつかの処置は、例えば、コンタクトレンズの使用を中止するか、または異なるコンタクトレンズ素材に切り替えることにより簡単である。いくつかの場合では、コンタクトレンズ関連合併症は、薬学的に活性な薬剤、例えば任意の根本的な微生物感染症を処置するための抗生物質または抗真菌剤、抗ヒスタミン剤、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）および免疫調節剤（例えば、シクロスポリン）の使用を必要とする。医薬作用剤の多くは、局所眼科用製剤として利用可能である。しかしながら、これらの薬剤の投与は、望ましくない副作用を有し得る。例えば、眼科用ステロイドは、眼圧の上昇、白内障形成のリスクの増加、光への感受性の増強および慢性的使用後の全身効果につながり得る。眼科的に投与された免疫調節剤シクロスポリンの副作用としては、眼球（例えば、結膜）充血、眼球刺激および眼瞼紅斑が挙げられる。したがって、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状の予防および／または処置のための代替療法が望まれる。

３．概要
本開示は、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液と、薬学的に活性な薬剤としてシクロデキストリンを有する点眼液と、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状を予防し、それを処置し、またはそのリスクを減少させるための点眼液の使用とに関する。一態様では、コンタクトレンズ溶液および／または点眼液は、組み合わせとして、例えば組み合わせ製品、パッケージまたはキットとして提供される。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液はシクロデキストリンを含み、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液はシクロデキストリンを含み、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。

いくつかの実施形態では、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、パッケージまたはキットは、シクロデキストリンを含む第１のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する第１のコンタクトレンズ溶液と、第２のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない第２のコンタクトレンズ溶液とを含む。

いくつかの実施形態では、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、コンタクトレンズパッケージまたはコンタクトレンズキットは、（ａ）シクロデキストリンを含む第１のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する第１のコンタクトレンズ溶液と；（ｂ）コンタクトレンズであって、第１のコンタクトレンズ溶液と接触しているコンタクトレンズと；（ｃ）第２のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない第２のコンタクトレンズ溶液とを含む。いくつかの実施形態では、第２のコンタクトレンズ溶液は、第１のコンタクトレンズ溶液とは別個の容器、ディスペンサーまたはバイアルで提供される。

いくつかの実施形態では、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、パッケージ、またはキットは、（ａ）シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液と；（ｂ）シクロデキストリンを含む点眼液とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、点眼液は、単独または唯一の薬学的に活性な薬剤としてシクロデキストリンを有する。

いくつかの実施形態では、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、コンタクトレンズパッケージまたはコンタクトレンズキットは、（ａ）シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液と；（ｂ）コンタクトレンズであって、コンタクトレンズ溶液と接触しているコンタクトレンズと；（ｃ）シクロデキストリンを含む点眼液とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、点眼液は、単独または唯一の薬学的に活性な薬剤としてシクロデキストリンを有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、粘膜模倣薬として作用するようにシクロデキストリンのフィルムまたは層をコンタクトレンズ上に提供するために十分な濃度のシクロデキストリンを有する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液中のシクロデキストリンの濃度は、眼アレルゲン、炎症性メディエーターおよび／または毒性アルデヒドに結合してそれらの濃度を減少させ、および／またはそれらの生物活性を減少させるために十分なものである。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、等張化剤、緩衝剤、湿潤剤、粘度増強剤、潤滑剤、キレート剤および抗酸化剤から選択される１つまたはそれを超える賦形剤または添加剤を含有する。本明細書で議論されるように、いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、適切な場合には、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、約０．１％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ～約４５％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ～約３５％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ～約３０％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ～約２５％ｗ／ｖまたは約１５％～約２０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、５％ｗ／ｖを超える、６％ｗ／ｖを超える、７％ｗ／ｖを超える、８％ｗ／ｖを超える、９％ｗ／ｖを超える、１０％ｗ／ｖを超える、１１％ｗ／ｖを超える、１２％ｗ／ｖを超える、１３％ｗ／ｖを超える、１４％ｗ／ｖを超える、１５％ｗ／ｖを超える、１６％ｗ／ｖを超える、１７％ｗ／ｖを超える、１８％ｗ／ｖを超える、１９％ｗ／ｖを超える、２０％ｗ／ｖを超える、２５％ｗ／ｖを超える、３５％ｗ／ｖを超えるまたは４０％ｗ／ｖを超える最大約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、粘膜模倣薬として作用するようにシクロデキストリンのフィルムまたは層を眼の上に提供するために十分な濃度のシクロデキストリンを含有する。いくつかの実施形態では、点眼液中のシクロデキストリンの濃度は、眼アレルゲン、炎症性メディエーターおよび／または毒性アルデヒドに結合してそれらの濃度を減少させ、および／またはそれらの生物活性を減少させるために十分なものである。いくつかの実施形態では、点眼液は、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状を処置するために有効な濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、約０．１％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ～約４５％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ～約３５％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ～約３０％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ～約２５％ｗ／ｖまたは約１５％～約２０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、５％ｗ／ｖを超える、６％ｗ／ｖを超える、７％ｗ／ｖを超える、８％ｗ／ｖを超える、９％ｗ／ｖを超える、１０％ｗ／ｖを超える、１１％ｗ／ｖを超える、１２％ｗ／ｖを超える、１３％ｗ／ｖを超える、１４％ｗ／ｖを超える、１５％ｗ／ｖを超える、１６％ｗ／ｖを超える、１７％ｗ／ｖを超える、１８％ｗ／ｖを超える、１９％ｗ／ｖを超える、２０％ｗ／ｖを超える、２５％ｗ／ｖを超える、３５％ｗ／ｖを超える、４０％ｗ／ｖまたは４５％ｗ／ｖを超える最大約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、等張化剤、緩衝剤、湿潤剤、粘度増強剤、潤滑剤、キレート剤および抗酸化剤から選択される１つまたはそれを超える賦形剤または添加剤を含有する。本明細書で議論されるように、いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、適切な場合には、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状の予防、そのリスクの減少、またはその処置において使用される。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状を予防し、そのリスクを減少させ、またはそれを処置する方法は、必要な患者の眼に、本明細書に記載されるシクロデキストリンを含む治療有効量の点眼液を局所投与することを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、コンタクトレンズを眼と接触させて眼に投与される。いくつかの実施形態では、点眼液は、コンタクトレンズを眼と接触させずに眼に投与される。

いくつかの実施形態では、予防または処置のためのコンタクトレンズの装着に関連する障害または症状は、炎症反応または炎症症状の存在を特徴とする。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状は、異常な酸化ストレス反応、特に脂質過酸化を特徴とする酸化ストレス反応を特徴とする。いくつかの実施形態では、予防または処置のためのコンタクトレンズの装着に関連する障害または症状は、角膜浮腫、表層角膜炎、非微生物関連赤目（コンタクトレンズ急性赤目）、内皮多形性、巨大乳頭結膜炎、角膜血管新生、マイボーム腺炎、アレルギー悪化、瞼裂斑炎、眼瞼下垂、コンタクトレンズ誘発性末梢潰瘍、深部間質性角膜混濁、角膜酸素不足、上皮小嚢胞、過剰粘液産生またはコンタクトレンズの装着に起因する眼の乾燥である。

４．詳細な説明
本開示は、コンタクトレンズの装着に関連する副作用または合併症を予防、軽減または処置するためのシクロデキストリンを含有するコンタクトレンズ保存液と、コンタクトレンズの装着に関連する刺激、疼痛および／または合併症を予防し、それらのリスクを減少させ、またはそれらを処置するためのシクロデキストリンを含有する眼科用組成物とに関する。いくつかの実施形態では、本開示は、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液中にコンタクトレンズを含む組み合わせ、例えば組み合わせ製品、コンタクトレンズパッケージまたはキットと、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状のリスクを減少させるための予防として、またはその処置としてシクロデキストリンを含む点眼液とを提供する。

本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」という単数形は、文脈上特に明確な指示がない限り、複数の言及を含む。したがって、例えば、「化合物」への言及は、１つを超える化合物を指す。

また、特に記述がない限り「または」の使用は、「および／または」を意味する。同様に、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は互換的であり、限定的であることを意図しない。

様々な実施形態の記載が「含む」という用語を使用する場合、当業者は、いくつかの特定の場合では、実施形態が、「から本質的になる」または「からなる」という文言を使用して代替的に記載され得ることを理解することをさらに理解すべきである。

図面を含む前述の一般的な説明および以下の詳細な説明は単に例示的かつ説明的なものであり、本開示を制限するものではない。

本明細書で使用される見出し部分は単に構成目的のためのものであり、記載されている主題を限定すると解釈されるべきではない。

４．１．定義
本開示に関して、本明細書の説明で使用される技術用語および科学用語は、特に具体的な定義がない限り、当業者により一般的に理解される意味を有する。したがって、以下の用語は、以下の意味を有することを意図する：

「薬学的に活性な構成要素」または「薬学的に活性な薬剤」は、ファルマコフォア、例えば薬物または他の治療用化合物を指す。いくつかの実施形態では、「薬学的に活性な構成要素」または「薬学的に活性な薬剤」は、シクロデキストリンと包接錯体を形成することができる。

本明細書で使用される場合、疾患、障害または症候群を「処置する」または「処置」は、（ｉ）被験体において疾患、障害または症候群が発生することを予防すること、すなわち、疾患、障害または症候群に曝露され得るかまたはその素因があり得る被験体であって、しかし、疾患、障害または症候群の症候をまだ経験または呈示していない被験体において疾患、障害または症候群の臨床症候が発症しないようにすること、（ｉｉ）疾患、障害または症候群を阻害すること、すなわち、その発症を停止すること、および（ｉｉｉ）疾患、障害または症候群を軽減すること、すなわち、疾患、障害または症候群の退縮を引き起こすことを含む。当技術分野で公知であるように、全身対局所送達、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間、薬物相互作用および症状の重症度のための調整は必要な場合があり、当業者により確認される。

「予防的処置」は、疾患、病態または医学的障害の発症を低減し、予防し、またはそのリスクを減少させる目的で、疾患、病態もしくは医学的障害の兆候もしくは症候を示さないか、または疾患、病態もしくは医学的障害の初期兆候もしくは症候のみを示す被験体に投与される処置である。予防的処置は、疾患または障害に対する予防処置として機能する。

「治療有効量」は、このような量を投与されなかった対応する被験体と比較して、疾患もしくは障害の改善された処置、治癒、予防もしくは向上、または疾患もしくは障害の進行速度の減少をもたらす任意の量を意味し、正常な生理学的機能を増強するために有効な量も含む。

「有効量」は、組織、系、動物またはヒトの求められている所望の生物学的または医学的反応をもたらすであろう薬物または医薬品の量を指す。

「アルキル」は、１～１０個の炭素原子、特に１～８個の炭素原子、より具体的には１～６個の炭素原子を含有するものなどの非環式直鎖または分枝不飽和または飽和炭化水素を指す。例示的なアルキルとしては、とりわけ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容され得る」は、被験体に対して一般に毒性または傷害性ではない素材または物質を指す。

医薬組成物の文脈における「添加剤」は、任意の薬学的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤、特に眼科用使用に適切な担体、希釈剤または賦形剤を含むことを意図する。

「賦形剤」は、１つまたはそれを超えるバルクを提供し、十分な加工特徴を付与し、溶解速度の制御を支援し、さらなる望ましい特徴を組成物に別様に与える成分または構成要素を指す。とりわけ、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ，２００３）（これは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている当業者に周知の化合物がこの用語内に含まれる。

「眼科的に許容され得る」は、患者の眼における使用に適切な組成物、例えば、疼痛および／または涙の異常分泌をトリガーしない組成物を指す。眼科的に許容され得る賦形剤は、眼に投与される場合に疼痛および／または涙の異常分泌をもたらさない成分または構成要素を指す。

薬学的に活性な薬剤または構成要素またはその同等物を「実質的に含まない」は、少なくとも、薬学的に活性な薬剤または構成要素の有効レベル（例えば、濃度）未満である薬学的に活性な薬剤または構成要素のレベルを指す。

「約」または「およそ」は、当業者により決定される特定の値の許容され得る誤差範囲を指し、これは、値がどのように測定または決定されるか、すなわち測定系の限界に依存するであろう。例えば、「約」は、所定の値の最大２０％、好ましくは最大１０％、より好ましくは最大５％、より好ましくはさらに最大１％の範囲を意味し得る。

４．２．コンタクトレンズ溶液およびコンタクトレンズ組み合わせ製品
一態様では、本開示は、コンタクトレンズを保存するための、特に眼への配置前にコンタクトレンズを保存または浸漬するためのコンタクトレンズ溶液を提供する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液はシクロデキストリンを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、眼科的に許容され得るコンタクトレンズ溶液として調製される。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有しない。

本明細書で使用される場合、「殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない」という用語は、殺菌、防腐効果および／または保存効果において非有効である殺菌剤、防腐剤および／または保存剤の濃度または量を指す。いくつかの実施形態では、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないは、０．００５％ｗ／ｖ未満、０．００１％ｗ／ｖ未満、０．０００５％ｗ／ｖ未満、０．０００１％ｗ／ｖ未満または０．００００５％ｗ／ｖ未満の殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を指す。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液は、特に例えば本明細書にさらに記載されるようにシクロデキストリンを含有する点眼液との組み合わせ製品として、例えばパッケージまたはキットで一緒に提供される場合、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。

コンタクトレンズ溶液のいくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、包接錯体、特に薬学的に活性な薬剤との包接錯体を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと包接錯体を形成することができる薬学的に活性な薬剤を実質的に含まないシクロデキストリンを含有する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、コンタクトレンズ溶液中の単独または唯一の活性剤としてシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、コンタクトレンズをコーティングするために十分な濃度のシクロデキストリンを含有するか、または眼に配置される場合にシクロデキストリンのフィルムもしくは層を提供する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンの濃度は、コンタクトレンズが眼に配置される場合に眼表面とコンタクトレンズとの間にシクロデキストリンの粘膜模倣層またはフィルムを提供するために十分なものである。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液中のシクロデキストリンの濃度は、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状の生物学的メディエーターまたはエフェクターに結合するために有効なものである。いくつかの実施形態では、生物学的メディエーターは、アレルゲン、プロスタグランジンおよび／または毒性アルデヒド、例えばマロンジアルデヒドまたは４－ヒドロキシノネナールである。

一般に、シクロデキストリンは、他の化合物と包接錯体を形成し得る内部空洞を有する構造を形成するように環中で互いに結合した糖分子から構成される化合物である。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンの糖分子は、トーラス様構造を形成するようにα（１，４）結合を介して接続したα－Ｄ－グルコピラノシル単位から構成され、内部空洞のサイズは、グルコピラノース単位の数により部分的に決定される。糖単位の数は、５～３２の範囲であり得るかまたはそれを超え得る。天然に存在するシクロデキストリンとしては、とりわけ、α－シクロデキストリン（６グルコピラノシル単位）、β－シクロデキストリン（７グルコピラノシル単位）およびγ－シクロデキストリン（８グルコピラノシル単位）が挙げられる。特に具体的な記載がない限り、「シクロデキストリン」という用語は、シクロデキストリン化合物の誘導体を含む。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液のためのシクロデキストリンは、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体またはそれらの組み合わせである。α－、β－およびγ－シクロデキストリンは天然に存在するシクロデキストリンであるが、これらのシクロデキストリンの多数の誘導体が作製されている。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン誘導体としては、とりわけ、β－およびγ－シクロデキストリンのマルトシル、グルコシルおよびマルトトリオシル誘導体が挙げられる（例えば、米国特許第５，０２４，９９８号（これは、参照により本明細書に組み込まれる）を参照のこと）。他の有用なシクロデキストリンは、例えば、グリコシル単位上のヒドロキシル基の改変により、例えばアミノ化、エステル化またはエーテル化により合成されている。シクロデキストリンへのこれらの改変は、空洞容積、溶解度およびゲスト分子とのディファレンシャルな反応性の変化をもたらし得る。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液中のシクロデキストリンは、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体またはそれらの組み合わせから選択される。特に、シクロデキストリンは、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体およびそれらの組み合わせから選択される。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、カルボキシアルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンおよびアルキルシクロデキストリンから選択される。様々な実施形態では、シクロデキストリン中のアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、α－シクロデキストリンまたはその誘導体である。いくつかの実施形態では、α－シクロデキストリンまたはその誘導体は、カルボキシアルキル－α－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－α－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－α－シクロデキストリン、アルキル－α－シクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、α－シクロデキストリン誘導体中のアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、β－シクロデキストリンまたはその誘導体である。いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンまたはその誘導体は、カルボキシアルキル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリン、アルキル－β－シクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリン誘導体中のアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。

いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンまたはその誘導体は、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンは、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンは、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンまたはその誘導体は、アルキル－β－シクロデキストリン、特にメチル－β－シクロデキストリンである。メチル－β－シクロデキストリンを使用するいくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンは、ランダムメチル化β－シクロデキストリンである。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、γ－シクロデキストリンまたはその誘導体である。いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリンまたはその誘導体は、カルボキシアルキル－γ－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－γ－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－γ－シクロデキストリンおよびアルキル－γ－シクロデキストリンから選択される。いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリン誘導体中のアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリンまたはその誘導体は、ヒドロキシアルキル－γ－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－γ－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキル－γ－シクロデキストリンは、ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン、例えば２－ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリンまたはその誘導体。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、６^Ａ，６^Ｂ，６^Ｃ，６^Ｄ，６^Ｅ，６^Ｆ，６^Ｇ，６^Ｈ－オクタキス－Ｓ－（２－カルボキシエチル）－６^Ａ，６^Ｂ，６^Ｃ，６^Ｄ，６^Ｅ，６^Ｆ，６^Ｇ，６^Ｈ－オクタチオ－γ－シクロデキストリン（すなわち、スガマデクスとも称されるＳ－２－カルボキシエチル－オクタチオ－γ－シクロデキストリン）および／または６^Ａ，６^Ｂ，６^Ｃ，６^Ｄ，６^Ｅ，６^Ｆ，６^Ｇ－ヘプタキス－Ｓ－（２－カルボキシエチル）－６^Ａ，６^Ｂ，６^Ｃ，６^Ｄ，６^Ｅ，６^Ｆ，６^Ｇ－ヘプタチオ－γ－シクロデキストリン（すなわち、Ｓ－２－カルボキシエチル－ヘプタチオ－γ－シクロデキストリン）である。したがって、いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、２－カルボキシエチル－オクタチオ－γ－シクロデキストリンまたは２－カルボキシエチル－ヘプタチオ－γ－シクロデキストリンである。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、複数の異なるシクロデキストリンを含有する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、異なるシクロデキストリンの組み合わせまたは混合物を含有する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、第１のシクロデキストリンおよび第２のシクロデキストリンを含有し、第１のシクロデキストリンは第１のシクロデキストリンとは異なる。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンの混合物は、α－シクロデキストリンおよびβ－シクロデキストリン（α－シクロデキストリンおよびβ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）；α－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン（α－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）；β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン（β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）；またはα－シクロデキストリン、β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン（α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）の組み合わせであり得る。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンの様々な塩またはシクロデキストリン誘導体の塩が、コンタクトレンズ溶液において使用され得る。いくつかの実施形態では、塩は薬学的に許容され得る塩であり、これは、哺乳動物において使用するために安全かつ有効であり、所望の生物活性を有する化合物、すなわちシクロデキストリンの塩を指す。薬学的に許容され得る塩としては、シクロデキストリン中に存在する酸性基または塩基性基の塩が挙げられる。薬学的に許容され得る酸付加塩としては、限定されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカラート、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩およびｐ－トルエンスルホン酸塩が挙げられる。適切な塩基塩としては、限定されないが、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛およびジエタノールアミン塩が挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、ナトリウムまたはカリウム塩の形態である。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、眼科的に許容され得る塩の形態である。適切な薬学的に許容され得る塩、眼科的に許容され得る塩および薬物製剤へのそれらの適用に関する指針は、様々な参考文献、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ．，１９８５およびＢｅｒｇｅら、１９７７，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．６６：１－１９（これらは両方とも、参照により本明細書に組み込まれる）に見られ得る。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、約０．１％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ～約４５％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ～約３５％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ～約３０％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ～約２５％ｗ／ｖまたは約１５％～約２０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、約０．１％ｗ／ｖ、約０．２％ｗ／ｖ、約０．３％ｗ／ｖ、約０．４％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ、約０．６％ｗ／ｖ、約０．７％ｗ／ｖ、約０．８％ｗ／ｖ、約０．９％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ、約１．５％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ、約４％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ、約６％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約３５％ｗ／ｖ、約４０％ｗ／ｖ、約４５％ｗ／ｖまたは約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、５％ｗ／ｖを超える、６％ｗ／ｖを超える、７％ｗ／ｖを超える、８％ｗ／ｖを超える、９％ｗ／ｖを超える、１０％ｗ／ｖを超える、１１％ｗ／ｖを超える、１２％ｗ／ｖを超える、１３％ｗ／ｖを超える、１４％ｗ／ｖを超える、１５％ｗ／ｖを超える、１６％ｗ／ｖを超える、１７％ｗ／ｖを超える、１８％ｗ／ｖを超える、１９％ｗ／ｖを超える、２０％ｗ／ｖを超える、２５％ｗ／ｖを超える、３５％ｗ／ｖを超えるまたは４０％ｗ／ｖを超える最大約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、５％ｗ／ｖを超える、例えば約６％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ～約４５％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖまたは約２５％ｗ／ｖ～約３５％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、約１５％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖまたは約２５％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約３５％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖまたは約４０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、約６％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖまたは約２５％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖまたは約３５％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、約６％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１１％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ、約１３％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ、約１７％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ、約１９％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約３５％ｗ／ｖ、約４０％ｗ／ｖ、約４５％ｗ／ｖまたは約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、１０％ｗ／ｖを超える、例えば約１１％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１３％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１７％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１９％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ～約４５％ｗ／ｖまたは約３０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、１０％ｗ／ｖを超える、例えば約１１％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ、約１３％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ、約１７％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ、約１９％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約３５％ｗ／ｖ、約４０％ｗ／ｖ、約４５％ｗ／ｖまたは約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、上記特定の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、上記特定の濃度のα－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体またはそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンまたはその誘導体は、上記特定の濃度のヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリン、特にヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、上記特定の濃度のメチル－β－シクロデキストリン、特にランダムメチル化β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリンまたはその誘導体は、上記特定の濃度のヒドロキシアルキル－γ－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－γ－シクロデキストリン、特にヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル－γ－シクロデキストリンである。コンタクトレンズ溶液がシクロデキストリンの混合物を含有するいくつかの実施形態では、上記濃度は、コンタクトレンズ溶液中の総シクロデキストリンに対するものである。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンに加えて、等張化剤、緩衝剤、湿潤剤、粘度増強剤、潤滑剤、キレート剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、界面活性剤、キレート剤、乳化剤、懸濁化剤および安定剤から選択される１つまたはそれを超える眼科薬学的に許容され得る添加剤または賦形剤を含有する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、適切な場合には、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。いくつかの実施形態では、添加剤または賦形剤は眼科的に許容され得る。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、例えば刺激を減少させ、コンタクトレンズを眼に配置する場合にそれを適合性にするために、コンタクトレンズ溶液の張性を例えば自然涙の張性に調整するために使用され得る１つまたはそれを超える等張化剤を有し得る。適切な等張化剤としては、例として限定されないが、デキストラン（例えば、デキストラン４０または７０）、デキストロース、グリセリン、塩化カリウム、プロピレングリコールおよび塩化ナトリウムが挙げられる。カチオン、例えばカリウム、アンモニウムおよびアニオン、例えば塩化物、クエン酸、アスコルビン酸、ホウ酸、リン酸、重炭酸、硫酸、チオ硫酸、重硫酸から構成される１つまたはそれを超える塩、塩重硫酸ナトリウムおよび硫酸アンモニウムの当量も使用され得る。等張化剤の量は、添加すべき特定の薬剤に依存して変動するであろう。しかしながら、一般に、コンタクトレンズ溶液は、眼科的に許容され得る浸透圧を有する最終組成物をもたらすために十分な量の等張化剤を有し得る。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン組成物は、約２００～約１０００ｍＯｓｍ／Ｌまたは約２００～約５００ｍＯｓｍ／Ｌまたは前記範囲内の任意の特定の値（例えば、２００ｍＯｓｍ／Ｌ、２１０ｍＯｓｍ／Ｌ、２２０ｍＯｓｍ／Ｌ、２３０ｍＯｓｍ／Ｌ、２４０ｍＯｓｍ／Ｌ、２５０ｍＯｓｍ／Ｌ、２６０ｍＯｓｍ／Ｌ、２７０ｍＯｓｍ／Ｌ、２８０ｍＯｓｍ／Ｌ、２９０ｍＯｓｍ／Ｌ、３００ｍＯｓｍ／Ｌ、３１０ｍＯｓｍ／Ｌ、３２０ｍＯｓｍ／Ｌ、３３０ｍＯｓｍ／Ｌ、３４０ｍＯｓｍ／Ｌ、３５０ｍＯｓｍ／Ｌ、３６０ｍＯｓｍ／Ｌ、３７０ｍＯｓｍ／Ｌ、３８０ｍＯｓｍ／Ｌ、３９０ｍＯｓｍ／Ｌまたは４００ｍＯｓｍ／Ｌ）の浸透圧を有する。特定の実施形態では、眼科用製剤は、等張化剤を用いて、約２５０～約４５０ｍＯｓｍ／Ｌまたは約２５０～約３５０ｍＯｓｍ／Ｌの範囲の浸透圧に調整される。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、指定のｐＨ範囲でコンタクトレンズ溶液のｐＨを調整および／または維持するために１つまたはそれを超える緩衝剤を含有する。一般に、緩衝能は、合理的に長い貯蔵寿命にわたって生成物のｐＨを維持するために十分に大きいだけではなく、眼へのコンタクトレンズの配置時に生理学的ｐＨへの生成物の迅速な再調整を可能にために十分に小さいものであるべきである。一般に、特に、十分な緩衝能を提供し、眼への有害効果、例えば刺激を最小化する濃度で、約０．０１～０．１の緩衝能がコンタクトレンズ溶液に使用され得る。例示的な緩衝剤としては、例として限定されないが、適切な場合にはとりわけ酢酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、四ホウ酸塩、二リン酸塩、トロメタミン、ヒドロキシエチルモルホリンおよびＴＨＡＭ（トリスヒドロキシメチルアミノ－メタン）を含む薬剤の様々な塩（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、酸または塩基が挙げられる。いくつかの実施形態では、緩衝剤は、約０．０１ｍＭ～約１００ｍＭ、約０．０５ｍＭ～約１００ｍＭ、約０．５ｍＭ～約１００ｍＭ、約１ｍＭ～約５０ｍＭ、約１ｍＭ～約４０ｍＭ、約１ｍＭ～約３０ｍＭ、約１ｍＭ～約２０ｍＭまたは約１ｍＭ～約１０ｍＭで存在し得る。いくつかの実施形態では、緩衝剤は、約０．０１ｍＭ、約０．０５ｍＭ、約０．１ｍＭ、約０．２ｍＭ、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約２０ｍＭ、約３０ｍＭ、約４０ｍＭ、約５０ｍＭまたは約１００ｍＭで存在し得る。

いくつかの実施形態では、例示的な緩衝剤は、リン酸塩、特にリン酸ナトリウムであり、これは、標準的な手順により、例えば、適切な量の１つまたはそれを超える一塩基性リン酸塩、二塩基性リン酸塩などを混合することにより調製され得る。特に、有用なリン酸バッファーは、アルカリおよび／またはアルカリ土類金属のリン酸塩、例えば一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸カリウムおよび二塩基性リン酸カリウムを含むリン酸ナトリウムまたはカリウムから調製される。いくつかの実施形態では、リン酸バッファーは、約０．５ｍＭ～約１００ｍＭ、約１ｍＭ～約５０ｍＭ、約１ｍＭ～約４０ｍＭ、約１ｍＭ～約３０ｍＭ、約１ｍＭ～約２０ｍＭまたは約１ｍＭ～約１０ｍＭで存在し得る。いくつかの実施形態では、リン酸バッファーは、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約２０ｍＭ、約３０ｍＭ、約４０ｍＭ、約５０ｍＭまたは約１００ｍＭで存在し得る。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、１つまたはそれを超える湿潤剤を含有する。一般に、湿潤剤は親水性ポリマーであり、例として限定されないが、ポリソルベート２０および８０、ポロキサマー２８２およびチロキサポールが挙げられる。いくつかの実施形態では、湿潤剤としてはまた、とりわけ、セルロースベースのポリマー、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）；ポリビニルピロリドンならびにポリビニルアルコールが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＰＭＣなどの湿潤剤の濃度は、約０．１％～約２ｗ／ｖ％、約０．５％～約１ｗ／ｖ％の範囲であるかまたは前記範囲内の任意の特定の値である。いくつかの実施形態では、ＨＰＭＣなどの湿潤剤の濃度は、約０．１％～約１．０ｗ／ｖ％の範囲であるかまたは前記範囲内の任意の特定の値である（例えば、０．１～０．２％、０．２～０．３％、０．３～０．４％、０．４～０．５％、０．５～０．６％、０．６～０．７％、０．７～０．８％、０．８～０．９％、０．９～１．０％；約０．２％、約０．２１％、約０．２２％、約０．２３％、約０．２４％、約０．２５％、約０．２６％、約０．２７％、約０．２８％、約０．２９％、約０．３０％、約０．７０％、約０．７１％、約０．７２％、約０．７３％、約０．７４％、約０．７５％、約０．７６％、約０．７７％、約０．７８％、約０．７９％、約０．８０％、約０．８１％、約０．８２％、約０．８３％、約０．８４％、約０．８５％、約０．８６％、約０．８７％、約０．８８％、約０．８９％または約０．９０％）。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、１つまたはそれを超える粘度増強剤を含有する。粘度増強剤は、典型的には、コンタクトレンズおよび／または眼の上における溶液の保持時間を増加させるために、いくつかの場合では、コンタクトレンズを眼の上に配置する場合に保護層を提供するために、コンタクトレンズ溶液の粘度を増強する。粘度増強剤としては、とりわけ、様々な分子量の様々な適合する組み合わせのヒアルロン酸塩、ヒアルロン酸またはそれらの薬学的に許容され得る塩；架橋ヒアルロン酸；カーボポールゲル、デキストラン（例えば、デキストラン４０、４０，０００ダルトンの分子量；デキストラン７０、７０，０００ダルトンの分子量）、ゼラチン、グリセリン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポロキサマー４０７、ポリソルベート８０、プロピレングリコール、グリセロール、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドン（ポビドン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、約１０～約１５０センチポアズ（ｃＰ）、約１５～約１２０ｃＰ、約２０～約９０ｃＰの範囲の（または前記範囲内の任意の特定の値）粘度を有する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液は、約１５ｃＰ～約３０ｃＰの範囲であるかまたは前記範囲内の任意の特定の値（すなわち、約１５ｃＰ、約１６ｃＰ、約１７ｃＰ、約１８ｃＰ、約１９ｃＰ、約２０ｃＰ、約２０ｃＰ、約２２ｃＰ、約２３ｃＰ、約２４ｃＰ、約２５ｃＰ、約２６ｃＰ、約２７ｃＰ、約２８ｃＰ、約２９ｃＰ、約３０ｃＰ）の粘度を有する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液は、約７０ｃＰ～約９０ｃＰの範囲であるかまたは前記範囲内の任意の特定の値（すなわち、約７０ｃＰ、約７１ｃＰ、約７２ｃＰ、約７３ｃＰ、約７４ｃＰ、約７５ｃＰ、約７６ｃＰ、約７７ｃＰ、約７８ｃＰ、約７９ｃＰ、約８０ｃＰ、約８１ｃＰ、約８２ｃＰ、約８３ｃＰ、約８４ｃＰ、約８５ｃＰ、約８６ｃＰ、約８７ｃＰ、約８８ｃＰ、約８９ｃＰまたは約９０ｃＰ）の粘度を有する。特に、約２５～約５０ｃＰの粘度が点眼液に適切である。粘度増強構成要素は、組成物への所望の粘度の提供において有効な量で存在する。

いくつかの実施形態では、粘度増強剤の量は、使用される薬剤に基づいており、一般に、約０．０５ｗ／ｖ～３０％ｗ／ｖの量であり得る。いくつかの実施形態では、粘度増強剤の濃度は、約０．０５ｗ／ｖ～３０％ｗ／ｖ、約０．１％ｗ／ｖ～約２５％ｗ／ｖ、約０．２５％ｗ／ｖ～約１５％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ～約１５％ｗ／ｖ、約０．７５％ｗ／ｖ～約１０％ｗ／ｖまたは約１．０％ｗ／ｖ～約５％ｗ／ｖである。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液中の粘度増強剤の量は、約０．０５％ｗ／ｖ～約１．５％ｗ／ｖ、約０．０５％ｗ／ｖ～約０．５％ｗ／ｖ、約０．１％ｗ／ｖ～約３．０％ｗ／ｖ、約０．１％ｗ／ｖ～約１．５％ｗ／ｖ、約０．１％ｗ／ｖ～約１．０％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ～約１％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ～約２．５％ｗ／ｖ、約１．０％ｗ／ｖ～約３．０％ｗ／、約１．０％ｗ／ｖ～約１．５％ｗ／ｖ、約１．０％ｗ／ｖ～約１．２５％ｗ／ｖ、約１．２５％ｗ／ｖ～約１．５％ｗ／ｖまたは約１．５％ｗ／ｖ～約３．０％ｗ／ｖである。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液中の粘度増強剤の量は、約０．１％ｗ／ｖ、約０．２５％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ、約０．７５％ｗ／ｖ、約１．０％ｗ／ｖ、約１．１％ｗ／ｖ、約１．１５％ｗ／ｖ、約１．２０％ｗ／ｖ、約１．２５％ｗ／ｖ、約１．３０％ｗ／ｖ、約１．３５％ｗ／ｖ、約１．４０％ｗ／ｖ、約１．４５％ｗ／ｖ、約１．５％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ、約４％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖまたは約３０％ｗ／ｖである。

いくつかの実施形態では、重合の場合の粘度増強剤の分子量は、約５００，０００～約５×１０^６ダルトン；約５００，０００ダルトン～約３×１０^６ダルトン；約５００，０００～約２×１０^６ダルトン；約５００，０００～約１×１０^６ダルトン；約５００，０００～約２×１０^６ダルトン；約１×１０^６ダルトン～約３×１０^６ダルトン；約１×１０^６ダルトン～約２．５×１０^６ダルトン；約１×１０^６ダルトン～約２×１０^６ダルトン；または約１．２×１０^６ダルトン～約１．８×１０^６ダルトンである。いくつかの実施形態では、分子量は数平均分子量であり、他の実施形態では、分子量は重量平均分子量である。好ましくは、分子量は数平均分子量である。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、ヒアルロン酸塩、ヒアルロン酸またはそれらの薬学的に許容され得る塩を含む。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、１つまたはそれを超える潤滑剤を有し得る。いくつかの実施形態では、潤滑剤は内因性の涙の粘稠度に近いものであり得、コンタクトレンズを眼に適用する場合に自然涙の蓄積を支援し得る。潤滑剤としては、非リン脂質およびリン脂質ベースの薬剤が挙げられ得る。いくつかの実施形態では、非リン脂質ベースの潤滑剤としては、限定されないが、プロピレングリコール；エチレングリコール；ポリエチレングリコール；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；カルボキシメチルセルロース；ヒドロキシプロピルセルロース；デキストラン、例えばデキストラン７０；水溶性タンパク質、例えばゼラチン；ビニルポリマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポビドン；ワセリン、鉱油；およびカルボマー、例えばカルボマー９３４Ｐ、カルボマー９４１、カルボマー９４０およびカルボマー９７４Ｐが挙げられる。非リン脂質潤滑剤としてはまた、前述の薬剤のいずれかの適合性混合物が挙げられ得る。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、１つまたはそれを超えるキレート剤を含有する。いくつかの実施形態では、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレングリコール－ビス（β－アミノエチルエーテル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－四酢酸（ＥＧＴＡ）、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸および酒石酸から選択される。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、適切な場合には、コンタクトレンズ素材と適合性の１つまたはそれを超える殺菌剤および／または防腐剤を含有する。いくつかの実施形態では、殺菌剤および／または防腐剤は、ホウ酸、ヘキサミジンジイセオネート、ポリアミノプロピル－ビグアニド、ポリヘキサミド、ポリイクアテルニウム、ミリスタミドプロピルジメチルアミンおよびチメロサールから選択される。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、例えば、保存中におよび眼に治療的に投与される場合に貯蔵寿命を延長するかまたは溶液中の細菌成長を制限するために１つまたはそれを超える保存剤を有し得る。使用され得る保存剤としては、とりわけ、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化ベンゾドデシニウム、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、チメロサール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、メチル／プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸および過ホウ酸ナトリウムが挙げられる。溶液中の保存剤の量は、眼組織への毒性を最小化しながら、貯蔵寿命を増強し、細菌成長を制限し、または眼用溶液を別様に保存するレベルであり得る（例えば、Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ，２２ｎｄ ｒｅｖ．，ａｎｄ Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ，１７ｔｈ Ｅｄ．Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤを参照のこと）。コンタクトレンズ溶液において使用するために適切な保存剤の濃度は、当業者により決定され得る。いくつかの実施形態では、保存剤は、約０．００１％ｗ／ｖ～約１．０％ｗ／ｖの量で使用され得る。例えば、保存剤は、約０．００５％ｗ／ｖ～約０．０５％ｗ／ｖ、０．００５％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖ、０．０１％ｗ／ｖ～約０．０３％ｗ／ｖ、０．０１％ｗ／ｖ～約０．０２％ｗ／ｖまたは約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０１５％ｗ／ｖで存在する。いくつかの実施形態では、保存剤の量は、約０．００５％ｗ／ｖ、約０．０１％ｗ／ｖ、約０．０１２％ｗ／ｖ、約０．０１４％ｗ／ｖ、約０．０１６％ｗ／ｖ、約０．０１８％ｗ／ｖ、約０．０２％ｗ／ｖ、約０．０３％ｗ／ｖ、約０．０４％ｗ／ｖまたは約０．０５％ｗ／ｖであり得る。いくつかの実施形態では、保存剤は、組成物において使用されない。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、１つまたはそれを超える抗酸化剤を含み得る。適切な抗酸化剤としては、例として限定されないが、ＥＤＴＡ（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム）、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、チオ尿素およびアルファ－トコフェロールが挙げられる。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、ｐＨ調整剤を含み得る。いくつかの実施形態では、ｐＨ調整剤としては、例として限定されないが、適切な場合にはとりわけ塩化物、酢酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、四ホウ酸塩、二リン酸塩、トロメタミン、ヒドロキシエチルモルホリンおよびＴＨＡＭ（トリスヒドロキシメチルアミノ－メタン）を含む薬剤の様々な塩（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、酸または塩基が挙げられる。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、可溶化剤を含み得る。いくつかの実施形態では、使用され得る可溶化剤としては、とりわけ、界面活性剤または乳化剤が挙げられる。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、界面活性剤を含み得る。いくつかの実施形態では、界面活性剤は非イオン界面活性剤である。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、とりわけ、ソルビタンエステル、例えば限定されないが、ソルビトールの部分エステルならびにその一無水物および二無水物とオレイン酸とのスパンおよび混合物；ポリソルベート、例えば限定されないが、ポリソルベート２０および８０；ならびにポロキサマー、例えば限定されないが、ポロキサマー２８２、プルロニクスおよびチロキサポールから選択される。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、乳化剤を有し得る。いくつかの実施形態では、乳化剤は、油相が中鎖トリグリセリドである水中油であり得るか、またはオリーブ、大豆、トウモロコシ、鉱物、綿実、ベニバナおよびゴマ油からなる群より選択される１つもしくはそれを超える油であり得る。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液は、安定剤、懸濁化剤および粘度調整剤を有し得る。これらとしては、限定されないがとりわけ、セルロースベースのポリマー、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）；ポリビニルピロリドン；およびポリビニルアルコールが挙げられる。

様々な実施形態では、シクロデキストリンコンタクトレンズ溶液のｐＨは、生理学的ｐＨ、特に眼の外部環境における生理学的ｐＨから１．０～１．５ｐＨ単位以内であり得る。ヒト涙のｐＨは約ｐＨ７．４である。したがって、溶液のｐＨは、ｐＨ７．４よりも１．０～１．５ｐＨ単位大きいまたは小さいものであり得る。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液のｐＨは、約ｐＨ６．０～約ｐＨ８．５である。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液のｐＨは、約ｐＨ６．０～約ｐＨ８．０である。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液のｐＨは、約６．５～約８．０である。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液のｐＨは、約７．０～約８．０である。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液のｐＨは、約７．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液のｐＨは、約６．５、約７、約７．５、約８または約８．５である。当業者は、シクロデキストリン組成物の安定性と、自然条件からのｐＨの差異に対するコンタクトレンズおよび眼の耐容性とのバランスをとるｐＨを選択し得る。当技術分野で周知のように、溶液のｐＨは、適切な緩衝剤を使用することにより、および／または適切な塩基（例えば、水酸化ナトリウム）または酸（例えば、塩酸）を用いて調整され得る。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤と、緩衝剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤と、緩衝剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤と、緩衝剤と、等張化剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤と、緩衝剤と、等張化剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも湿潤剤と、緩衝剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも湿潤剤と、緩衝剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも湿潤剤と、緩衝剤と、等張化剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも湿潤剤と、緩衝剤と、等張化剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤および／または湿潤剤と、緩衝剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤および／または湿潤剤と、緩衝剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤および／または湿潤剤と、緩衝剤と、等張化剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤および／または湿潤剤と、緩衝剤と、等張化剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも潤滑剤と、緩衝剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも潤滑剤と、緩衝剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも潤滑剤と、緩衝剤と、等張化剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、シクロデキストリンと、少なくとも潤滑剤と、緩衝剤と、等張化剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、（ａ）シクロデキストリンを含む第１のコンタクトレンズ溶液中のコンタクトレンズであって、前記第１のコンタクトレンズ溶液が、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有するコンタクトレンズと、（ｂ）シクロデキストリンを含む第２のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない第２のコンタクトレンズ溶液とを含む組み合わせとして、例えば組み合わせ製品、コンタクトレンズパッケージまたはキットとして提供される。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、（ａ）シクロデキストリンを含む第１のコンタクトレンズ溶液中のコンタクトレンズであって、前記第１のコンタクトレンズ溶液が、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないコンタクトレンズと、（ｂ）シクロデキストリンを含む第２のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない第２のコンタクトレンズ溶液とを含む組み合わせとして、例えば組み合わせ製品、コンタクトレンズパッケージまたはキットとして提供される。

いくつかの実施形態では、第２のコンタクトレンズ溶液は、別個の容器またはディスペンサー、例えば単回使用容器で提供される。いくつかの実施形態では、第２のコンタクトレンズ溶液は、第１のコンタクトレンズ溶液からの除去後にコンタクトレンズをリンスして、眼へのコンタクトレンズの配置前に殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を除去または希釈するために使用される。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズパッケージは、（ａ）１つまたはそれを超えるコンタクトレンズを保持するためのコンタクトレンズケースと、コンタクトレンズケースに配置されたコンタクトレンズと、シクロデキストリンを含む第１のコンタクトレンズ溶液と（ここで、コンタクトレンズは第１のコンタクトレンズ溶液中にある）；（ｂ）別個の容器またはディスペンサー中の第２のコンタクトレンズ溶液であって、シクロデキストリンを含有し、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない第２のコンタクトレンズ溶液とを含む。いくつかの実施形態では、第１のコンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。いくつかの実施形態では、第１のコンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。

いくつかの実施形態では、第１のコンタクトレンズ溶液および第２のコンタクトレンズ溶液は、上記組成物を有する。いくつかの実施形態では、第１のコンタクトレンズ溶液および第２のコンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤の存在以外は同じ組成物である。いくつかの実施形態では、第１のコンタクトレンズ溶液および第２のコンタクトレンズ溶液は、異なる組成物、特に異なるタイプおよび／または濃度のシクロデキストリンである。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズケースは、コンタクトレンズの保存のための第１の区画またはチャンバーと、コンタクトレンズおよびコンタクトレンズ溶液を収容し得る第２の区画またはチャンバーとを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズケースは上部および下部を含み、上部はヒンジにより下部に接続され、下部は、コンタクトレンズを収容することができる１つまたはそれを超える区画またはチャンバーを有するように構成され、様々な溶液が区画またはチャンバーに配置され得、上部および下部が係合して閉鎖構成になると、上部が下部に対して移動して蓋を形成する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズケースは、コンタクトレンズをコンタクトレンズ溶液中に保存および輸送するための密封可能なケースである。様々なコンタクトレンズケースは、例えば、米国デザイン特許第３６８３６８Ｓ号；米国特許第５１３１５３２号；米国特許第８０６９９７９号；米国特許第；米国特許出願公開第２０１２０１９３２４５号（これらは、参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。

４．３．局所シクロデキストリン点眼液
別の態様では、本開示はさらに、本明細書の詳細な説明でさらに提供されるように、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状の処置において使用するためのシクロデキストリン点眼液を提供する。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含む。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有しない。

上記のように、「殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない」という用語は、殺菌、防腐効果および／または保存効果において非有効である殺菌剤、防腐剤および／または保存剤の濃度または量を指す。いくつかの実施形態では、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないは、０．００５％ｗ／ｖ未満、０．００１％ｗ／ｖ未満、０．０００５％ｗ／ｖ未満、０．０００１％ｗ／ｖ未満または０．００００５％ｗ／ｖ未満の殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を指す。

シクロデキストリン点眼液のいくつかの実施形態では、シクロデキストリン溶液は、包接錯体、特に薬学的に活性な薬剤と形成された包接錯体を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、シクロデキストリンと包接錯体を形成することができる薬学的に活性な薬剤を実質的に含まないシクロデキストリンを含有する。いくつかの実施形態では、点眼液は、点眼液中の単独または唯一の薬学的に活性な薬剤としてシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状を処置するために有効な量のシクロデキストリンを含有する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンの濃度は、コンタクトレンズが眼に配置される場合に眼表面またはコンタクトレンズの上に粘膜模倣層またはフィルムを提供するために十分なものである。

いくつかの実施形態では、点眼液中のシクロデキストリンの濃度は、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状の生物学的メディエーターまたはエフェクターに結合するために有効なものである。いくつかでは、生物学的メディエーターは、アレルゲン、プロスタグランジンおよび／または毒性アルデヒド、例えばマロンジアルデヒドまたは４－ヒドロキシノネナールである。

いくつかの実施形態では、点眼液のためのシクロデキストリンは、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体またはそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、点眼液に有用なシクロデキストリン誘導体としては、とりわけ、β－およびγ－シクロデキストリンのマルトシル、グルコシルおよびマルトトリオシル誘導体が挙げられる（例えば、米国特許第５，０２４，９９８号（これは、参照により本明細書に組み込まれる）を参照のこと）。他の有用なシクロデキストリンとしては、例えば、アミノ化、エステル化またはエーテル化により、グリコシル単位上のヒドロキシル基が改変されたシクロデキストリンが挙げられる。

いくつかの実施形態では、点眼液は、カルボキシアルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンおよびアルキルシクロデキストリンから選択されるシクロデキストリンまたはその誘導体を含む。様々な実施形態では、シクロデキストリン中のアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。

いくつかの実施形態では、点眼液は、α－シクロデキストリンまたはその誘導体を含む。いくつかの実施形態では、α－シクロデキストリンまたはその誘導体は、カルボキシアルキル－α－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－α－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－α－シクロデキストリン、アルキル－α－シクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、α－シクロデキストリン誘導体中のアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。

いくつかの実施形態では、点眼液は、β－シクロデキストリンまたはその誘導体を含む。いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンまたはその誘導体は、カルボキシアルキル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリン、アルキル－β－シクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリン誘導体中のアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。

いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンまたはその誘導体は、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンは、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンは、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンまたはその誘導体は、アルキル－β－シクロデキストリン、特にメチル－β－シクロデキストリンである。メチル－β－シクロデキストリンを使用するいくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンは、ランダムメチル化β－シクロデキストリンである。

いくつかの実施形態では、点眼液は、γ－シクロデキストリンまたはその誘導体を含む。いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリンまたはその誘導体は、カルボキシアルキル－γ－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－γ－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－γ－シクロデキストリンおよびアルキル－γ－シクロデキストリンから選択される。いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリン誘導体中のアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリンまたはその誘導体は、ヒドロキシアルキル－γ－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－γ－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキル－γ－シクロデキストリンは、ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン、例えば２－ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリンである。

いくつかの実施形態では、点眼液は、６^Ａ，６^Ｂ，６^Ｃ，６^Ｄ，６^Ｅ，６^Ｆ，６^Ｇ，６^Ｈ－オクタキス－Ｓ－（２－カルボキシエチル）－６^Ａ，６^Ｂ，６^Ｃ，６^Ｄ，６^Ｅ，６^Ｆ，６^Ｇ，６^Ｈ－オクタチオ－γ－シクロデキストリン（すなわち、スガマデクスとも称されるＳ－２－カルボキシエチル－オクタチオ－γ－シクロデキストリン）および／または６^Ａ，６^Ｂ，６^Ｃ，６^Ｄ，６^Ｅ，６^Ｆ，６^Ｇ－ヘプタキス－Ｓ－（２－カルボキシエチル）－６^Ａ，６^Ｂ，６^Ｃ，６^Ｄ，６^Ｅ，６^Ｆ，６^Ｇ－ヘプタチオ－γ－シクロデキストリン（すなわち、Ｓ－２－カルボキシエチル－ヘプタチオ－γ－シクロデキストリン）を含む。したがって、いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、２－カルボキシエチル－オクタチオ－γ－シクロデキストリンまたは２－カルボキシエチル－ヘプタチオ－γ－シクロデキストリンである。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、シクロデキストリンの混合物である。このような混合物は、α－シクロデキストリンおよびβ－シクロデキストリン（α－シクロデキストリンおよびβ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）；α－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン（α－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）；β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン（β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）；またはα－シクロデキストリン、β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン（α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）の組み合わせであり得る。

いくつかの実施形態では、点眼液は、複数の異なるシクロデキストリンを含有する。いくつかの実施形態では、点眼液は、異なるシクロデキストリンの組み合わせまたは混合物を含有する。いくつかの実施形態では、点眼液は、第１のシクロデキストリンおよび第２のシクロデキストリンを含有し、第１のシクロデキストリンは第１のシクロデキストリンとは異なる。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンの混合物は、α－シクロデキストリンおよびβ－シクロデキストリン（α－シクロデキストリンおよびβ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）；α－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン（α－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）；β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン（β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）；またはα－シクロデキストリン、β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン（α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリンおよびγ－シクロデキストリン誘導体の組み合わせを含む）の組み合わせであり得る。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンの様々な塩またはシクロデキストリン誘導体の塩が、シクロデキストリン点眼液において使用され得る。いくつかの実施形態では、塩は薬学的に許容され得る塩であり、これは、哺乳動物において使用するために安全かつ有効であり、所望の生物活性を有する化合物、すなわちシクロデキストリンの塩を指す。薬学的に許容され得る塩としては、シクロデキストリン中に存在する酸性基または塩基性基の塩が挙げられる。薬学的に許容され得る酸付加塩としては、限定されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカラート、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩およびｐ－トルエンスルホン酸塩が挙げられる。適切な塩基塩としては、限定されないが、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛およびジエタノールアミン塩が挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、ナトリウムまたはカリウム塩の形態である。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、眼科的に許容され得る塩の形態である。適切な薬学的に許容され得る塩、眼科的に許容され得る塩および薬物製剤へのそれらの適用に関する指針は、様々な参考文献、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ．，１９８５およびＢｅｒｇｅら、１９７７，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．６６：１－１９（これらは両方とも、参照により本明細書に組み込まれる）に見られ得る。

いくつかの実施形態では、点眼液は、約０．１％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ～約４５％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ～約３５％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ～約３０％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ～約２５％ｗ／ｖまたは約１５％～約２０％ｗ／ｖのシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、約０．１％ｗ／ｖ、約０．２％ｗ／ｖ、約０．３％ｗ／ｖ、約０．４％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ、約０．６％ｗ／ｖ、約０．７％ｗ／ｖ、約０．８％ｗ／ｖ、約０．９％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ、約１．５％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ、約４％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ、約６％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約３５％ｗ／ｖ、約４０％ｗ／ｖ、約４５％ｗ／ｖまたは約５０％ｗ／ｖのシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、５％ｗ／ｖを超える、６％ｗ／ｖを超える、７％ｗ／ｖを超える、８％ｗ／ｖを超える、９％ｗ／ｖを超える、１０％ｗ／ｖを超える、１１％ｗ／ｖを超える、１２％ｗ／ｖを超える、１３％ｗ／ｖを超える、１４％ｗ／ｖを超える、１５％ｗ／ｖを超える、１６％ｗ／ｖを超える、１７％ｗ／ｖを超える、１８％ｗ／ｖを超える、１９％ｗ／ｖを超える、２０％ｗ／ｖを超える、２５％ｗ／ｖを超える、３５％ｗ／ｖを超えるまたは４０％ｗ／ｖを超える最大約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、５％ｗ／ｖを超える、例えば約６％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ～約４５％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖまたは約２５％ｗ／ｖ～約３５％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、約１５％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖまたは約２５％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約３５％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖまたは約４０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖのシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、約６％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖまたは約２５％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖまたは約３５％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖのシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、約６％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１１％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ、約１３％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ、約１７％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ、約１９％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約３５％ｗ／ｖ、約４０％ｗ／ｖ、約４５％ｗ／ｖまたは約５０％ｗ／ｖのシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、１０％ｗ／ｖを超える、例えば約１１％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１３％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１７％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約１９％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ～約４５％ｗ／ｖまたは約３０％ｗ／ｖ～約４０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、点眼液は、１０％ｗ／ｖを超える、例えば約１１％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ、約１３％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ、約１７％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ、約１９％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約３５％ｗ／ｖ、約４０％ｗ／ｖ、約４５％ｗ／ｖまたは約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、上記特定の濃度で点眼液中に存在する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、上記特定の濃度のα－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体またはそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリンまたはその誘導体は、上記特定の濃度のヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリン、特にヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、上記特定の濃度のメチル－β－シクロデキストリン、特にランダムメチル化β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリンまたはその誘導体は、上記特定の濃度のヒドロキシアルキル－γ－シクロデキストリンまたはスルホアルキルエーテル－γ－シクロデキストリン、特にヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル－γ－シクロデキストリンである。点眼液がシクロデキストリンの混合物を含有するいくつかの実施形態では、上記濃度は、点眼液中の総シクロデキストリンに対するものである。

点眼液は、複数の異なるシクロデキストリンを含有する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、異なるシクロデキストリンの組み合わせまたは混合物を含有する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、第１のシクロデキストリンおよび第２のシクロデキストリンを含有し、第１のシクロデキストリンは第１のシクロデキストリンとは異なる。いくつかの実施形態では、第１のシクロデキストリンはγ－シクロデキストリンであり、第２のシクロデキストリンはβ－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、異なるβ－シクロデキストリン、例えばスルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンの第１のシクロデキストリンおよびヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンの第２のシクロデキストリンの混合物を含有する。シクロデキストリン点眼液がシクロデキストリンの混合物を含有するいくつかの実施形態では、上記濃度は、コンタクトレンズ溶液中の総シクロデキストリンに対するものである。

いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンに加えて、等張化剤、緩衝剤、湿潤剤、粘度増強剤、潤滑剤、キレート剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、界面活性剤、キレート剤、乳化剤、懸濁化剤および安定剤から選択される１つまたはそれを超える眼科薬学的に許容され得る添加剤または賦形剤を含有する。いくつかの実施形態では、点眼液は、適切な場合には、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を含有する。いくつかの実施形態では、添加剤または賦形剤は眼科的に許容され得る。

いくつかの実施形態では、点眼液は、例えば刺激を減少させ、点眼液が眼に投与される場合にそれを適合性にするために、点眼液の張性を例えば自然涙の張性に調整するために使用され得る１つまたはそれを超える等張化剤を有し得る。適切な等張化剤としては、例として限定されないが、デキストラン（例えば、デキストラン４０または７０）、デキストロース、グリセリン、塩化カリウム、プロピレングリコールおよび塩化ナトリウムが挙げられる。カチオン、例えばカリウム、アンモニウムおよびアニオン、例えば塩化物、クエン酸、アスコルビン酸、ホウ酸、リン酸、重炭酸、硫酸、チオ硫酸、重硫酸から構成される１つまたはそれを超える塩、塩重硫酸ナトリウムおよび硫酸アンモニウムの当量も使用され得る。等張化剤の量は、添加すべき特定の薬剤に依存して変動するであろう。しかしながら、一般に、組成物は、眼科的に許容され得る浸透圧を有する最終組成物をもたらすために十分な量の等張化剤を有し得る。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、約２００～約１０００ｍＯｓｍ／Ｌまたは約２００～約５００ｍＯｓｍ／Ｌまたは前記範囲内の任意の特定の値（例えば、２００ｍＯｓｍ／Ｌ、２１０ｍＯｓｍ／Ｌ、２２０ｍＯｓｍ／Ｌ、２３０ｍＯｓｍ／Ｌ、２４０ｍＯｓｍ／Ｌ、２５０ｍＯｓｍ／Ｌ、２６０ｍＯｓｍ／Ｌ、２７０ｍＯｓｍ／Ｌ、２８０ｍＯｓｍ／Ｌ、２９０ｍＯｓｍ／Ｌ、３００ｍＯｓｍ／Ｌ、３１０ｍＯｓｍ／Ｌ、３２０ｍＯｓｍ／Ｌ、３３０ｍＯｓｍ／Ｌ、３４０ｍＯｓｍ／Ｌ、３５０ｍＯｓｍ／Ｌ、３６０ｍＯｓｍ／Ｌ、３７０ｍＯｓｍ／Ｌ、３８０ｍＯｓｍ／Ｌ、３９０ｍＯｓｍ／Ｌまたは４００ｍＯｓｍ／Ｌ）の浸透圧を有する。特定の実施形態では、眼科用溶液は、等張化剤を用いて、約２５０～約４５０ｍＯｓｍ／Ｌまたは約２５０～約３５０ｍＯｓｍ／Ｌの範囲の浸透圧に調整される。

いくつかの実施形態では、点眼液は、指定のｐＨ範囲で点眼液のｐＨを調整および／または維持するために１つまたはそれを超える緩衝剤を含有する。一般に、緩衝能は、合理的に長い貯蔵寿命にわたって生成物のｐＨを維持するために十分に大きいだけではなく、眼への点眼液の投与時に生理学的ｐＨへの生成物の迅速な再調整を可能にために十分に小さいものであるべきである。一般に、特に、十分な緩衝能を提供し、眼への有害効果、例えば刺激を最小化する濃度で、約０．０１～０．１の緩衝能が点眼液に使用され得る。例示的な緩衝剤としては、例として限定されないが、適切な場合にはとりわけ酢酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、四ホウ酸塩、二リン酸塩、トロメタミン、ヒドロキシエチルモルホリンおよびＴＨＡＭ（トリスヒドロキシメチルアミノ－メタン）を含む薬剤の様々な塩（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、酸または塩基が挙げられる。いくつかの実施形態では、緩衝剤は、約０．０１ｍＭ～約１００ｍＭ、約０．０５ｍＭ～約１００ｍＭ、約０．５ｍＭ～約１００ｍＭ、約１ｍＭ～約５０ｍＭ、約１ｍＭ～約４０ｍＭ、約１ｍＭ～約３０ｍＭ、約１ｍＭ～約２０ｍＭまたは約１ｍＭ～約１０ｍＭで存在し得る。いくつかの実施形態では、緩衝剤は、約０．０１ｍＭ、約０．０５ｍＭ、約０．１ｍＭ、約０．２ｍＭ、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約２０ｍＭ、約３０ｍＭ、約４０ｍＭ、約５０ｍＭまたは約１００ｍＭで存在し得る。

いくつかの実施形態では、例示的な緩衝剤は、リン酸塩、特にリン酸ナトリウムであり、これは、標準的な手順により、例えば、適切な量の１つまたはそれを超える一塩基性リン酸塩、二塩基性リン酸塩などを混合することにより調製され得る。特に、有用なリン酸バッファーは、アルカリおよび／またはアルカリ土類金属のリン酸塩、例えば一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸カリウムおよび二塩基性リン酸カリウムを含むリン酸ナトリウムまたはカリウムから調製される。いくつかの実施形態では、リン酸バッファーは、約０．５ｍＭ～約１００ｍＭ、約１ｍＭ～約５０ｍＭ、約１ｍＭ～約４０ｍＭ、約１ｍＭ～約３０ｍＭ、約１ｍＭ～約２０ｍＭまたは約１ｍＭ～約１０ｍＭで存在し得る。いくつかの実施形態では、リン酸バッファーは、約０．５ｍＭ、約１ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約２０ｍＭ、約３０ｍＭ、約４０ｍＭ、約５０ｍＭまたは約１００ｍＭで存在し得る。

いくつかの実施形態では、点眼液は、１つまたはそれを超える湿潤剤を含有する。一般に、湿潤剤は一般に親水性ポリマーであり、例として限定されないが、ポリソルベート２０および８０、ポロキサマー２８２およびチロキサポールが挙げられる。いくつかの実施形態では、湿潤剤としてはまた、とりわけ、セルロースベースのポリマー、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）；ポリビニルピロリドンならびにポリビニルアルコールが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＰＭＣなどの湿潤剤の濃度は、約０．１％～約２ｗ／ｖ％、約０．５％～約１ｗ／ｖ％の範囲であるかまたは前記範囲内の任意の特定の値である。いくつかの実施形態では、ＨＰＭＣなどの湿潤剤の濃度は、約０．１％～約１．０ｗ／ｖ％の範囲であるかまたは前記範囲内の任意の特定の値である（例えば、０．１～０．２％、０．２～０．３％、０．３～０．４％、０．４～０．５％、０．５～０．６％、０．６～０．７％、０．７～０．８％、０．８～０．９％、０．９～１．０％；約０．２％、約０．２１％、約０．２２％、約０．２３％、約０．２４％、約０．２５％、約０．２６％、約０．２７％、約０．２８％、約０．２９％、約０．３０％、約０．７０％、約０．７１％、約０．７２％、約０．７３％、約０．７４％、約０．７５％、約０．７６％、約０．７７％、約０．７８％、約０．７９％、約０．８０％、約０．８１％、約０．８２％、約０．８３％、約０．８４％、約０．８５％、約０．８６％、約０．８７％、約０．８８％、約０．８９％または約０．９０％）。

いくつかの実施形態では、点眼液は、１つまたはそれを超える粘度増強剤を含有する。粘度増強剤は、典型的には、眼の上における溶液の保持時間を増加させるために、いくつかの場合では、保護層を眼表面の上に提供するために、点眼液の粘度を増強する。粘度増強剤としては、とりわけ、様々な分子量の様々な適合する組み合わせのヒアルロン酸塩、ヒアルロン酸またはそれらの薬学的に許容され得る塩；架橋ヒアルロン酸；カーボポールゲル、デキストラン（デキストラン４０、４０，０００ダルトンの分子量；デキストラン７０、７０，０００ダルトンの分子量）、ゼラチン、グリセリン、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ＨＰＭＣ、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポロキサマー４０７、ポリソルベート８０、プロピレングリコール、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドン（ポビドン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含む眼科用組成物は、約１０～約１５０センチポアズ（ｃＰ）、約１５～約１２０ｃＰ、約２０～約９０ｃＰの範囲の（または前記範囲内の任意の特定の値）粘度を有する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、約１５ｃＰ～約３０ｃＰの範囲であるかまたは前記範囲内の任意の特定の値（すなわち、約１５ｃＰ、約１６ｃＰ、約１７ｃＰ、約１８ｃＰ、約１９ｃＰ、約２０ｃＰ、約２０ｃＰ、約２２ｃＰ、約２３ｃＰ、約２４ｃＰ、約２５ｃＰ、約２６ｃＰ、約２７ｃＰ、約２８ｃＰ、約２９ｃＰ、約３０ｃＰ）の粘度を有する。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含む点眼液は、約７０ｃＰ～約９０ｃＰの範囲であるかまたは前記範囲内の任意の特定の値（すなわち、約７０ｃＰ、約７１ｃＰ、約７２ｃＰ、約７３ｃＰ、約７４ｃＰ、約７５ｃＰ、約７６ｃＰ、約７７ｃＰ、約７８ｃＰ、約７９ｃＰ、約８０ｃＰ、約８１ｃＰ、約８２ｃＰ、約８３ｃＰ、約８４ｃＰ、約８５ｃＰ、約８６ｃＰ、約８７ｃＰ、約８８ｃＰ、約８９ｃＰまたは約９０ｃＰ）の粘度を有する。特に、約２５～約ｃＰの粘度が点眼液に適切である。

いくつかの実施形態では、粘度増強剤の量は、使用される薬剤に基づいており、一般に、約０．０５～３０％ｗ／ｖの量である。いくつかの実施形態では、粘度増強剤の濃度は、約０．０５～３０％ｗ／ｖ、約０．１％ｗ／ｖ～約２５％ｗ／ｖ、約０．２５％ｗ／ｖ～約１５％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ～約１５％ｗ／ｖ、約０．７５％ｗ／ｖ～約１０％ｗ／ｖまたは約１．０％ｗ／ｖ～約５％ｗ／ｖである。

いくつかの実施形態では、点眼液中の粘度増強剤の量は、約０．０５％ｗ／ｖ～約１．５％ｗ／ｖ；約０．０５％ｗ／ｖ～約０．５％ｗ／ｖ；約０．１％ｗ／ｖ～約３．０％ｗ／ｖ；約０．１％ｗ／ｖ～約１．５％ｗ／ｖ；約０．１％ｗ／ｖ～約１．０％ｗ／ｖ；約０．５％ｗ／ｖ～約１％ｗ／ｖ；約０．５％ｗ／ｖ～約２．５％ｗ／ｖ；約１．０％ｗ／ｖ～約３．０％ｗ／ｖ；約１．０％ｗ／ｖ～約１．５％ｗ／ｖ；約１．０％ｗ／ｖ～約１．２５％ｗ／ｖ；約１．２５％ｗ／ｖ～約１．５％ｗ／ｖ；または約１．５％ｗ／ｖ～約３．０％ｗ／ｖである。

いくつかの実施形態では、点眼液中の粘度増強剤の量は、約０．１％ｗ／ｖ、約０．２５％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ、約０．７５％ｗ／ｖ、約１．０％ｗ／ｖ、約１．１％ｗ／ｖ、約１．１５％ｗ／ｖ、約１．２０％ｗ／ｖ、約１．２５％ｗ／ｖ、約１．３０％ｗ／ｖ、約１．３５％ｗ／ｖ、約１．４０％ｗ／ｖ、約１．４５％ｗ／ｖ、約１．５％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ、約４％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１５％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖまたは約３０％ｗ／ｖである。

いくつかの実施形態では、重合の場合の粘度増強剤の分子量は、約５００，０００～約５×１０^６ダルトン；約５００，０００ダルトン～約３×１０^６ダルトン；約５００，０００～約２×１０^６ダルトン；約５００，０００～約１×１０^６ダルトン；約５００，０００～約２×１０^６ダルトン；約１×１０^６ダルトン～約３×１０^６ダルトン；約１×１０^６ダルトン～約２．５×１０^６ダルトン；約１×１０^６ダルトン～約２×１０^６ダルトン；または約１．２×１０^６ダルトン～約１．８×１０^６ダルトンである。いくつかの実施形態では、分子量は数平均分子量であり、他の実施形態では、分子量は重量平均分子量である。好ましくは、分子量は数平均分子量である。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、ヒアルロン酸塩、ヒアルロン酸またはそれらの薬学的に許容され得る塩を含む。

いくつかの実施形態では、点眼液は、１つまたはそれを超える眼科用潤滑剤を有し得る。いくつかの実施形態では、潤滑剤は内因性の涙の粘稠度に近いものであり得、点眼液を眼に投与する場合に自然涙の蓄積を支援し得る。潤滑剤としては、非リン脂質およびリン脂質ベースの薬剤が挙げられ得る。いくつかの実施形態では、非リン脂質ベースの薬剤である潤滑剤としては、限定されないが、プロピレングリコール；エチレングリコール；ポリエチレングリコール；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；カルボキシメチルセルロース；ヒドロキシプロピルセルロース；デキストラン、例えばデキストラン７０およびデキストラン４０；水溶性タンパク質、例えばゼラチン；ビニルポリマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポビドン；ワセリン、鉱油；およびカルボマー、例えばカルボマー９３４Ｐ、カルボマー９４１、カルボマー９４０およびカルボマー９７４Ｐが挙げられる。非リン脂質潤滑剤としてはまた、前述の薬剤のいずれかの適合性混合物が挙げられ得る。

いくつかの実施形態では、点眼液は、１つまたはそれを超えるキレート剤を含有する。いくつかの実施形態では、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレングリコール－ビス（β－アミノエチルエーテル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－四酢酸（ＥＧＴＡ）、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸または酒石酸から選択される。

いくつかの実施形態では、点眼液は、適切な場合には、コンタクトレンズと適合性の１つまたはそれを超える殺菌剤および／または防腐剤を含有する。いくつかの実施形態では、殺菌剤および／または防腐剤は、ホウ酸、ヘキサミジンジイセオネート、ポリアミノプロピル－ビグアニド、ポリヘキサミド、ポリイクアテルニウム、ミリスタミドプロピルジメチルアミンおよびチメロサールから選択される。

いくつかの実施形態では、点眼液は、例えば、保存中におよび眼に治療的に投与される場合に貯蔵寿命を延長するかまたは溶液中の細菌成長を制限するために１つまたはそれを超える保存剤を有し得る。使用され得る保存剤としては、とりわけ、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化ベンゾドデシニウム、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、チメロサール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、メチル／プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸および過ホウ酸ナトリウムが挙げられる。溶液中の保存剤の量は、眼組織への毒性を最小化しながら、貯蔵寿命を増強し、細菌成長を制限し、または点眼液を別様に保存するレベルであり得る（例えば、Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ，２２ｎｄ ｒｅｖ．，ａｎｄ Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ，１７ｔｈ Ｅｄ．Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤを参照のこと）。眼用製剤において使用するために適切な保存剤の濃度は、当業者により決定され得る。いくつかの実施形態では、保存剤は、約０．００１％～約１．０％ｗ／ｖの量で使用され得る。例えば、保存剤は、約０．００５％～約０．０５％ｗ／ｖ、０．００５％～約０．０４％ｗ／ｖ、０．０１％～約０．０３％ｗ／ｖ、０．０１％～約０．０２％ｗ／ｖまたは約０．０１％～約０．０１５％ｗ／ｖで存在する。いくつかの実施形態では、保存剤の量は、約０．００５％ｗ／ｖ、約０．０１％ｗ／ｖ、約０．０１２％ｗ／ｖ、約０．０１４％ｗ／ｖ、約０．０１６％ｗ／ｖ、約０．０１８％ｗ／ｖ、約０．０２％ｗ／ｖ、約０．０３％ｗ／ｖ、約０．０４％ｗ／ｖまたは約０．０５％ｗ／ｖであり得る。いくつかの実施形態では、保存剤は、組成物において使用されない。

いくつかの実施形態では、点眼液は、１つまたはそれを超える抗酸化剤を含み得る。適切な抗酸化剤としては、例として限定されないが、ＥＤＴＡ（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム）、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、チオ尿素およびアルファ－トコフェロールが挙げられる。

いくつかの実施形態では、点眼液は、ｐＨ調整剤を有し得る。いくつかの実施形態では、ｐＨ調整剤としては、例として限定されないが、適切な場合にはとりわけ酢酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、四ホウ酸塩、二リン酸塩、トロメタミン、ヒドロキシエチルモルホリンおよびＴＨＡＭ（トリスヒドロキシメチルアミノ－メタン）を含む薬剤の様々な塩（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、酸または塩基が挙げられる。

いくつかの実施形態では、点眼液は、可溶化剤を有し得る。

いくつかの実施形態では、点眼液は、界面活性剤を有し得る。いくつかの実施形態では、例示的な界面活性剤としては、とりわけ、ソルビタンエステル、例えば限定されないが、ソルビトールの部分エステルならびにその一無水物および二無水物とオレイン酸とのスパンおよび混合物；ポリソルベート、例えば限定されないが、ポリソルベート２０および８０；ならびにポロキサマー、例えば限定されないが、ポロキサマー２８２、プルロニクスおよびチロキサポールから選択される。

いくつかの実施形態では、点眼液は、乳化剤を有し得る。いくつかの実施形態では、乳化剤は、油相が中鎖トリグリセリドである水中油であり得るか、またはオリーブ、大豆、トウモロコシ、鉱物、綿実、ベニバナおよびゴマ油からなる群より選択される１つもしくはそれを超える油であり得る。

いくつかの実施形態では、点眼液は、安定剤、懸濁化剤および粘度調整物質を有し得る。これとしては、限定されないがとりわけ、セルロースベースのポリマー、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）；ポリビニルピロリドン；およびポリビニルアルコールが挙げられる。

様々な実施形態では、シクロデキストリン点眼液のｐＨは、生理学的ｐＨ、特に眼の外部環境における生理学的ｐＨから１．０～１．５ｐＨ単位以内であり得る。ヒト涙のｐＨは約ｐＨ７．４である。したがって、点眼液のｐＨは、ｐＨ７．４よりも１．０～１．５ｐＨ単位大きいまたは小さいものであり得る。いくつかの実施形態では、点眼液のｐＨは、約ｐＨ６．０～約ｐＨ８．５である。いくつかの実施形態では、点眼液のｐＨは、約ｐＨ６．０～約ｐＨ８．０である。いくつかの実施形態では、点眼液のｐＨは、約６．５～約８．０である。いくつかの実施形態では、点眼液のｐＨは、約７．０～約８．０である。いくつかの実施形態では、点眼液のｐＨは、約７．０～約７．５である。いくつかの実施形態では、点眼液のｐＨは、約６．５、約７、約７．５、約８または約８．５である。当業者は、点眼液の安定性と、自然条件からのｐＨの差異に対する眼の耐容性とのバランスをとるｐＨを選択し得る。当技術分野で周知のように、溶液のｐＨは、適切な緩衝剤を使用することにより、および／または適切な塩基（例えば、水酸化ナトリウム）または酸（例えば、塩酸）を用いて調整され得る。

いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤と、緩衝剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤と、緩衝剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤と、緩衝剤と、等張化剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤と、緩衝剤と、等張化剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも湿潤剤と、緩衝剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも湿潤剤と、緩衝剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも湿潤剤と、緩衝剤と、等張化剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも湿潤剤と、緩衝剤と、等張化剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤および／または湿潤剤と、緩衝剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤および／または湿潤剤と、緩衝剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤および／または湿潤剤と、緩衝剤と、等張化剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも粘度増強剤および／または湿潤剤と、緩衝剤と、等張化剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも潤滑剤と、緩衝剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも潤滑剤と、緩衝剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも潤滑剤と、緩衝剤と、等張化剤とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、シクロデキストリンと、少なくとも潤滑剤と、緩衝剤と、等張化剤と、必要に応じて殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

点眼液が殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないいくつかの実施形態では、点眼液は、単回使用バイアルまたはボトル中にある。特に、点眼液は、例えば、スナップオフキャップを有する単回使用使い捨てスクイズバイアル中にある。
４．４．コンタクトレンズに関連する障害または症状の処置

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含む点眼液は、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状を処置するために使用される。その粘膜模倣特性に加えて、シクロデキストリンは、炎症反応の特定のメディエーター、例えばプロスタグランジン、反応性アルデヒドおよび脂質過酸化生成物に結合し得る（例えば、Ａｏら、２０１６，Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，３９：１０２９－１０３４；Ｎｏｃｉａｒｉら、２０１４，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．ＵＳＡ，Ｅ１４０２－Ｅ１４０８；Ｐｉｚｚｉｍｅｎｔｉら、２０１５，Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌ．，１１（１２）：２１６９－８５を参照のこと）。シクロデキストリンはまたコレステロールに結合して、コレステロールレベルに関連する生物学的活性を減少させるシンクとして作用し得る（Ｇａｓｐｅｒら、２０１７，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ，７：２１９７；Ｉｒｉｅら、１９９２，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．８１（６）：５２１ｅ５２３を参照のこと）。臨床的には、シクロデキストリンは単独で、任意の薬学的に活性な薬剤の非存在下で局所投与される場合、アレルギー性結膜炎の重症度を軽減し得る。この効果は、シクロデキストリンによるアレルゲンの隔離に起因し得るが、局所シクロデキストリンはまた、黄斑変性症のマウスモデルの眼におけるアミロイド－βおよび炎症を減少させ得る（Ｋａｍら、２０１５，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｅｙｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １３５：５９ｅ６６；国際公開第２０１７１４７６１７号を参照のこと）。マウスにおけるアレルギー性結膜炎および眼炎症の重症度に対するシクロデキストリン効果は、眼に対する局所シクロデキストリンのバイオアベイラビリティを示す。加えて、特に、コンタクトレンズの装着に関連する障害および症状により眼が影響を受ける場合には、コンタクトレンズの装着により膜透過性が損なわれ得、これが、障害または症状に関与する生物学的エフェクターへのシクロデキストリンの結合に関するさらなる経路を提供し得る。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含む点眼液は、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状を処置するために使用される。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状を処置する方法は、必要な患者の眼に、シクロデキストリンを含む治療有効量の点眼液を局所投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される眼科用シクロデキストリン製剤のいずれかが使用され得る。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリンを含む点眼液は、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状の再発を含む発生を予防し、またはそのリスクを減少させるために使用される。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状の再発を含む発生を予防し、またはそのリスクを減少させる方法は、治療有効量の本明細書に記載されるシクロデキストリン点眼液を投与することを含む。

いくつかの実施形態では、治療有効量または有効量は、特定の障害または症状を排除し、またはその症候を軽減するために十分なシクロデキストリン点眼液の量を指す。いくつかの実施形態では、治療有効量は、特定の適応症の処置または予防に十分な量である。この文脈における「処置」は、本開示に記載されるように、障害または症状の１つまたはそれを超える症候の軽減、改善または緩和を指す。

いくつかの実施形態では、「予防」または「予防的処置」は、組成物を投与されていない患者と比べて、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状に関連する症候の頻度の減少またはその発症の遅延を指す。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、障害または症状と以前に診断されたがその症候を示していない患者に予防的に投与され得る。予防的処置は、障害または症状を有する被験体を処置するために使用される投与量および投与スケジュールに従い得る。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、必要な患者の眼に投与される。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、眼の上にコンタクトレンズを有する患者の眼に投与される。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、眼の上にコンタクトレンズを有しない眼に投与される。

いくつかの実施形態では、予防または処置のためのコンタクトレンズ関連障害または症状は、とりわけ、角膜浮腫、表層角膜炎、非微生物関連赤目（コンタクトレンズ急性赤目）、内皮多形性、巨大乳頭結膜炎、角膜血管新生、マイボーム腺炎、アレルギー悪化、瞼裂斑炎、眼瞼下垂、コンタクトレンズ誘発性末梢潰瘍、深部間質性角膜混濁、角膜酸素不足、上皮小嚢胞、過剰粘液産生またはコンタクトレンズの装着に起因する眼の乾燥である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する角膜浮腫である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する表層角膜炎である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する非微生物関連赤目であり、コンタクトレンズ急性眼とも称される。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する内皮多形性である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する巨大乳頭結膜炎である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する角膜血管新生である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連するマイボーム腺炎である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連するアレルギー悪化である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する瞼裂斑炎である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する眼瞼下垂である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズ誘発性末梢潰瘍である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する深部間質性角膜混濁である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する角膜酸素不足である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する上皮小嚢胞である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連する過剰粘液産生である。

いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ関連障害または症状は、コンタクトレンズの装着に関連するドライアイ症候群である。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液の投与量は、とりわけ、障害または症状、障害または症状の重症度、患者の年齢、性別、種および症状を含むいくつかの要因に基づいて選択され得る。有効量はまた、インビトロ試験系から、動物モデルから、または臨床試験から得られた用量反応曲線から推定され得る。任意の特定の患者について、特定の投与レジメンは、被験体の要求およびシクロデキストリン点眼液の投与者または投与監督者の専門的判断にしたがって、経時的に調整され得ることをさらに理解すべきである。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、必要な場合には例えば、当技術分野の熟練医療専門家からの指針に基づいて、および／または患者による評価に応じて投与される。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、少なくとも週１回投与される。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、少なくとも２日ごとに１回投与される。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、少なくとも１日１回投与される。いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、少なくとも１日２回、少なくとも１日３回、少なくとも１日４回、少なくとも１日５回または少なくとも１日６回投与される。

局所眼投与の場合、各投与は、シクロデキストリン点眼液の１つまたはそれを超えるアリコートを含む。各アリコートは、既定の容量、例えば約１０μＬ～約１００μＬ、約２０μＬ～約８０μＬまたは約３０μＬ～約６０μＬであり得る。いくつかの実施形態では、各アリコートは、約１０μＬ、約２０μＬ、約３０μＬ、約４０μＬ、約５０μＬ、約６０μＬ、約７０μＬ、約８０μＬ、約９０μＬまたは約１００μＬである。いくつかの実施形態では、アリコートは、推定容量、例えばドロッパーまたはスクイズバイアルを使用して適用される液滴として投与される。いくつかの実施形態では、１つまたはそれを超える液滴、少なくとも２つの液滴、少なくとも３つの液滴、少なくとも４つの液滴、少なくとも５つの液滴または少なくとも６つの液滴が、各投与で眼または各両眼に局所投与される。いくつかの実施形態では、各投与は、逐次投与、例えば、１つまたはそれを超えるアリコート（例えば、１つまたはそれを超える液滴）の第１の投与、組成物の吸収を可能にする第１の期間、続いて、１つまたはそれを超えるアリコート（例えば、１つまたはそれを超える液滴）の第２の投与を含む。

一般に、様々な実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、治療有効期間にわたって眼と接触したままにされる。いくつかの実施形態では、組成物は、例えば、当技術分野の熟練医療専門家により決定されるように、少なくとも約０．１分間、０．２分間、０．２５分間、０．３分間、０．５分間、１分間、１．５分間、２分間またはそれよりも長く、５分間またはそれよりも長く、１０分間またはそれよりも長く眼と接触したままにされる。

いくつかの実施形態では、処置期間は、コンタクトレンズの装着に関連する障害または症状の１つまたはそれを超える症候の軽減、改善または緩和をもたらす時間である。いくつかの実施形態では、評価すべき症候としては、眼の炎症、涙の量、痒みのレベル、視力の改善および眼瞼の膨張の１つまたはそれよりも多くが挙げられる。いくつかの実施形態では、処置期間は、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも５日間、少なくとも７日間（すなわち、１週間）、少なくとも１０日間、少なくとも１４日間（すなわち、２週間）、少なくとも１７日間、少なくとも２１日間（すなわち、３週間）または少なくとも２８日間（すなわち、４週間）またはそれよりも長い。いくつかの実施形態では、処置期間は、１カ月間もしくはそれよりも長い、２カ月間もしくはそれよりも長い、３カ月間もしくはそれよりも長いまたは４カ月間もしくはそれよりも長い。いくつかの実施形態では、点眼液は必要な限り投与される。

いくつかの実施形態では、処置期間は、約２日間～約４カ月間、約７日間（すなわち、１週間）～約３カ月間、約１４日間（すなわち、２週間）～約２カ月間または約２１日間（すなわち、３週間）～約６週間（すなわち、１．５カ月間）である。
４．５．組み合わせ製品、コンタクトレンズパッケージまたはコンタクトレンズキット

別の態様では、本明細書に記載されるシクロデキストリンコンタクトレンズ溶液およびシクロデキストリン点眼液は、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、組み合わせパッケージまたはキットとして提供され得る。

いくつかの実施形態では、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、パッケージまたはキットは、上記のように（ａ）シクロデキストリンと、少なくとも殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む第１のコンタクトレンズ溶液と；（ｂ）シクロデキストリンを含む第２のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない第２のコンタクトレンズ溶液とを含む。

いくつかの実施形態では、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、パッケージまたはキットは、上記のように（ａ）シクロデキストリンを含む第１のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない第１のコンタクトレンズ溶液と；（ｂ）シクロデキストリンを含む第２のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない第２のコンタクトレンズ溶液とを含む。

いくつかの実施形態では、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、パッケージまたはキットは、（ａ）シクロデキストリンと、少なくとも殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む第１のコンタクトレンズ溶液と；（ｂ）コンタクトレンズであって、第１のコンタクトレンズ溶液中にあるコンタクトレンズと；（ｃ）シクロデキストリンを含む第２のコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない第２のコンタクトレンズ溶液とを含む。

いくつかの実施形態では、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、パッケージまたはキットは、（ａ）シクロデキストリンと、少なくとも殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む第１のコンタクトレンズ溶液と；（ｂ）シクロデキストリンを含む点眼液であって、単独または唯一の薬学的に活性な薬剤としてシクロデキストリンを有する点眼液とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

いくつかの実施形態では、組み合わせ、例えば組み合わせ製品、パッケージまたはキットは、（ａ）シクロデキストリンと、少なくとも殺菌剤、防腐剤および／または保存剤とを含む第１のコンタクトレンズ溶液と；（ｂ）コンタクトレンズであって、第１のコンタクトレンズ溶液中にあるコンタクトレンズと；（ｃ）シクロデキストリンを含む点眼液とを含む。いくつかの実施形態では、点眼液は、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まないかまたは含有しない。

コンタクトレンズを含有する組み合わせのいくつかの実施形態では、コンタクトレンズは、ソフトレンズ、例えばヒドロゲルコンタクトレンズまたはシリコンヒドロゲルレンズ；ガス透過性コンタクトレンズ；ハイブリッドコンタクトレンズ（例えば、ヒドロゲルまたはシリコーンヒドロゲル素材の「スカート」により囲まれた硬質ガス透過性中央領域から構成されるコンタクトレンズ）；または硬質レンズ、例えばポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）コンタクトレンズである。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズは、使い捨てのものまたは再利用可能なものであり得る。

コンタクトレンズを含有する組み合わせのいくつかの実施形態では、組み合わせはコンタクトレンズケースをさらに含み、コンタクトレンズケースは、コンタクトレンズをコンタクトレンズ保存液、例えば本明細書に記載されるシクロデキストリンコンタクトレンズ溶液中に保存するための１つまたはそれを超える区画またはチャンバーを有する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズケースは、コンタクトレンズの保存のための第１の区画またはチャンバーと、コンタクトレンズおよびコンタクトレンズ溶液を収容し得る第２の区画またはチャンバーとを含む。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズケースは上部および下部を含み、上部はヒンジにより下部に接続され、下部は、コンタクトレンズを収容することができる１つまたはそれを超える区画またはチャンバーを有するように構成され、様々な溶液が区画またはチャンバーに配置され得、上部および下部が係合して閉鎖構成になると、上部が下部に対して移動して蓋を形成する。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズケースは、コンタクトレンズをコンタクトレンズ溶液中に保存および輸送するための密封可能なケースである。

いくつかの実施形態では、第２のコンタクトレンズ溶液は、特に第１のコンタクトレンズ溶液と一緒にパッケージングされる場合、単回使用容器または複数回使用容器中に含まれる。いくつかの実施形態では、単回使用容器は滅菌のものであり、パッケージ中のすべての組成物は、例えば、眼の表面へのコンタクトレンズの適用前にコンタクトレンズをリンスするために、単回適用で消費されることを意図する。いくつかの実施形態では、単回使用コンタクトレンズ溶液は、特に再封不可能なスナップキャップまたはティアオフキャップを有する単回使用使い捨てスクイズバイアル中に含まれる。いくつかの実施形態では、組み合わせ製品、パッケージまたはキットは、コンタクトレンズ溶液の複数の単回使用使い捨てスクイズバイアルを含む。

いくつかの実施形態では、シクロデキストリン点眼液は、単回使用容器または複数回使用容器中に含まれる。いくつかの実施形態では、単回使用容器は滅菌のものであり、単回適用で消費されることを意図する。いくつかの実施形態では、単回使用シクロデキストリン点眼液は、特に再封不可能なスナップキャップまたはティアオフキャップを有する単回使用使い捨てスクイズバイアル中に含まれる。いくつかの実施形態では、組み合わせ製品、パッケージまたはキットは、シクロデキストリン点眼液の複数の単回使用使い捨てスクイズバイアルを含む。

単回投与製品としてのシクロデキストリン組成物のパッケージングは、組成物中の殺菌剤、防腐剤および／または保存剤の必要性を減少させまたは排除し得、これらは、存在する場合には、特に既存の眼刺激を患っている患者において眼刺激を引き起こし得る。

コンタクトレンズ溶液および点眼液は、好ましくは、即時使用水溶液、すなわち、使用前にいかなる希釈または調製も必要としない溶液として製剤化されるが、代替的な製剤が使用され得る。例えば、コンタクトレンズ溶液および／または点眼液は凍結乾燥で提供され得るか、または滅菌水（例えば、脱イオンまたは蒸留）もしくは緩衝溶液などの溶媒で即時再構成可能な乾燥粉末もしくは固体形態として提供され得る。いくつかの実施形態では、コンタクトレンズ溶液およびシクロデキストリン点眼液は、パイロジェンおよび／またはエンドトキシンフリーである。様々な実施形態では、滅菌シクロデキストリン組成物は、当技術分野で公知の適切な滅菌手順により調製され得る。いくつかの実施形態では、シクロデキストリンまたはその誘導体は滅菌条件下で生産され、混合およびパッケージングは滅菌条件下で行われる。いくつかの実施形態では、組成物は濾過滅菌され、滅菌単位用量製剤を提供する単位用量バイアルを含むバイアルに充填され得る。いくつかの実施形態では、組成物および／または組成物の薬剤は、蒸気、γ線により、または適切な化学的滅菌手順により滅菌される。

いくつかの実施形態では、例えば、組み合わせ製品、パッケージまたはキットとしての組み合わせは、コンタクトレンズ溶液、コンタクトレンズ（存在する場合）および／またはシクロデキストリン点眼液の適切な使用説明書と、副作用および投与量情報および投与の説明とをさらに含む。教材は、典型的には書面または印刷資料を含むが、このような説明書を保存してそれらをエンドユーザーに伝達することができる任意の媒体が企図される。このような媒体としては、限定されないが、電子記憶媒体（例えば、磁気ディスク、テープ、カートリッジ、チップ）、光学媒体（例えば、ＣＤＲＯＭ）などが挙げられる。このような媒体は、ダウンロード可能な説明書を含むこのような教材を提供するインターネットサイトへのアドレスを含み得る。

本出願で引用されるすべての刊行物、特許、特許出願および他の文書は、個々の刊行物、特許、特許出願または他の文書がすべての目的のために参照により組み込まれることが個々に示されているのと同程度に、すべての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Claims (78)

1. コンタクトレンズキットであって、
   （ａ）シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液中に保存された１つまたはそれを超えるコンタクトレンズと；
   （ｂ）唯一の活性剤としてシクロデキストリンと、必要に応じて１つまたはそれを超える眼科的に許容され得る賦形剤とを含む局所点眼液とを含む、コンタクトレンズキット。
2. 前記局所点眼液中の前記シクロデキストリンがアレルゲンを複合体化することができる、請求項１に記載のキット。
3. 前記局所眼科用組成物中の前記シクロデキストリンまたはその誘導体が、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体およびそれらの組み合わせから選択される、請求項１に記載のキット。
4. 前記局所眼科用組成物中の前記シクロデキストリンまたはその誘導体が、カルボキシアルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、アルキルシクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項３に記載のキット。
5. 前記局所点眼液中の前記シクロデキストリンまたはその誘導体が、β－シクロデキストリンまたはその誘導体を含む、請求項４に記載のキット。
6. 前記局所点眼液中の前記β－シクロデキストリンまたはその誘導体が、カルボキシアルキル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリン、アルキル－β－シクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項４記載のキット。
7. 前記局所点眼液中の前記β－シクロデキストリンまたはその誘導体が、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンまたはそれらの組み合わせである、請求項６記載のキット。
8. 前記局所点眼液中の前記スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンがスルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンである、請求項７に記載のキット。
9. 前記局所点眼液中の前記ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンがヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである、請求項８に記載のキット。
10. 前記局所点眼液が、約０．１ｗ／ｖ～約５０％ｗ／ｖ、約０．１ｗ／ｖ～約２０％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ～約１０％ｗ／ｖまたは約１％～約５％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する、請求項１～９のいずれか一項に記載のキット。
11. 前記局所点眼液が、約０．１％ｗ／ｖ、約０．２％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ、約４％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ、約６％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約４０％または約５０％の濃度のシクロデキストリンを含有する、請求項１～９のいずれか一項に記載のキット。
12. 前記局所点眼液が、５％ｗ／ｖを超える、６％ｗ／ｖを超える、７％ｗ／ｖを超える、８％ｗ／ｖを超える、９％ｗ／ｖを超える、１０％ｗ／ｖを超える、１１％ｗ／ｖを超える、１２％ｗ／ｖを超える、１３％ｗ／ｖを超える、１４％ｗ／ｖを超える、１５％ｗ／ｖを超える、１６％ｗ／ｖを超える、１７％ｗ／ｖを超える、１８％ｗ／ｖを超える、１９％ｗ／ｖを超える、２０％ｗ／ｖを超える、２５％ｗ／ｖを超える、３５％ｗ／ｖを超えるまたは４０％ｗ／ｖを超える最大約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する、請求項１～９のいずれか一項に記載のキット。
13. 前記局所点眼液が、粘度増強剤、等張化剤、保存剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、界面活性剤、キレート剤、乳化剤、懸濁化剤、安定剤および抗酸化剤から選択される薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載のキット。
14. 前記眼科薬学的に許容され得る賦形剤が緩衝剤を含む、請求項１３に記載のキット。
15. 前記局所点眼液が約６．５～約８．５のｐＨを有する、請求項１～１４のいずれか一項に記載のキット。
16. 前記局所点眼液が単回使用バイアル中にある、請求項１～１５のいずれか一項に記載のキット。
17. 前記単回使用バイアルが、再封不可能なスナップオフまたはティアオフキャップを有する使い捨てプラスチックスクイズバイアルを含む、請求項１６に記載のキット。
18. 前記コンタクトレンズ溶液中の前記シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体およびそれらの組み合わせから選択される、請求項１～１７のいずれか一項に記載のキット。
19. 前記コンタクトレンズ溶液中の前記シクロデキストリンが、カルボキシアルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、アルキルシクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項１８に記載のキット。
20. 前記コンタクトレンズ溶液中の前記シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンまたはその誘導体を含む、請求項１９に記載のキット。
21. 前記コンタクトレンズ溶液中のβ－シクロデキストリンが、カルボキシアルキル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリン、アルキル－β－シクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項２０記載のキット。
22. 前記コンタクトレンズ溶液中のβ－シクロデキストリンが、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンまたはヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンである、請求項２０に記載のキット。
23. 前記スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンがスルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンである、請求項２２に記載のキット。
24. 前記ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンがヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである、請求項２２に記載のキット。
25. 前記コンタクトレンズ溶液が、約０．１～約３０％ｗ／ｖ、約０．１～約２０％ｗ／ｖ、０．５％～約１０％ｗ／ｖまたは約１％～約５％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する、請求項１～２４のいずれか一項に記載のキット。
26. 前記コンタクトレンズ溶液が、約０．１％ｗ／ｖ、約０．２％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ、約４％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ、約６％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約４０％ｗ／ｖまたは約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する、請求項１～２４のいずれか一項に記載のキット。
27. 前記コンタクトレンズ溶液が、５％ｗ／ｖを超える、６％ｗ／ｖを超える、７％ｗ／ｖを超える、８％ｗ／ｖを超える、９％ｗ／ｖを超える、１０％ｗ／ｖを超える、１１％ｗ／ｖを超える、１２％ｗ／ｖを超える、１３％ｗ／ｖを超える、１４％ｗ／ｖを超える、１５％ｗ／ｖを超える、１６％ｗ／ｖを超える、１７％ｗ／ｖを超える、１８％ｗ／ｖを超える、１９％ｗ／ｖを超える、２０％ｗ／ｖを超える、２５％ｗ／ｖを超える、３５％ｗ／ｖを超えるまたは４０％ｗ／ｖを超える最大約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する、請求項１～２４のいずれか一項に記載のキット。
28. 前記コンタクトレンズ溶液が、１つまたはそれを超える眼科的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項１～２７のいずれか一項に記載のキット。
29. 前記コンタクトレンズ溶液中の前記眼科的に許容され得る賦形剤が、粘度増強剤、等張化剤、保存剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、界面活性剤、キレート剤、乳化剤、懸濁化剤、安定剤および抗酸化剤から選択される、請求項２８に記載のキット。
30. 前記コンタクトレンズ溶液中の前記眼科的に許容され得る賦形剤が、粘度増強剤または懸濁化剤である、請求項２９に記載のキット。
31. 前記粘度増強剤または懸濁化剤が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボマー、デキストランおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項３０に記載のキット。
32. 前記眼科的に許容され得る賦形剤が緩衝剤を含む、請求項２８～３１のいずれか一項に記載のキット。
33. 前記緩衝剤がリン酸塩である、請求項３２に記載のキット。
34. 前記リン酸塩がリン酸ナトリウムである、請求項３３に記載のキット。
35. 前記コンタクトレンズ溶液が約６．５～約８．５のｐＨを有する、請求項１～３４のいずれか一項に記載のキット。
36. 前記コンタクトレンズ溶液が、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない、請求項１～３５のいずれか一項に記載のキット。
37. 前記コンタクトレンズ溶液が、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤をさらに含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載のキット。
38. シクロデキストリンを含むコンタクトレンズ溶液であって、殺菌剤、防腐剤および／または保存剤を実質的に含まない、コンタクトレンズ溶液。
39. 前記コンタクトレンズ溶液中の前記シクロデキストリンが包接錯体を実質的に含まない、請求項３８に記載のコンタクトレンズ溶液。
40. 前記シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体およびそれらの組み合わせから選択される、請求項３８または３９に記載のコンタクトレンズ溶液。
41. 前記シクロデキストリンが、カルボキシアルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、アルキルシクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項４０に記載のコンタクトレンズ溶液。
42. 前記シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンまたはその誘導体を含む、請求項４０に記載のコンタクトレンズ溶液。
43. β－シクロデキストリンが、カルボキシアルキル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリン、アルキル－β－シクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項４２記載のコンタクトレンズ溶液。
44. β－シクロデキストリンが、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンまたはヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンである、請求項４３に記載のコンタクトレンズ溶液。
45. 前記スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンがスルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンである、請求項４４に記載のコンタクトレンズ溶液。
46. 前記ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンがヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである、請求項４４に記載のコンタクトレンズ溶液。
47. 前記シクロデキストリンが、約０．１～約３０％ｗ／ｖ、約０．１～約２０％ｗ／ｖ、０．５％～約１０％ｗ／ｖまたは約１％～約５％ｗ／ｖの濃度である、請求項３８～４６のいずれか一項に記載のコンタクトレンズ溶液。
48. 前記シクロデキストリンが、約０．１％ｗ／ｖ、約０．２％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ、約４％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ、約６％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約４０％ｗ／ｖまたは約５０％ｗ／ｖの濃度である、請求項３８～４６のいずれか一項に記載のコンタクトレンズ溶液。
49. ５％ｗ／ｖを超える、６％ｗ／ｖを超える、７％ｗ／ｖを超える、８％ｗ／ｖを超える、９％ｗ／ｖを超える、１０％ｗ／ｖを超える、１１％ｗ／ｖを超える、１２％ｗ／ｖを超える、１３％ｗ／ｖを超える、１４％ｗ／ｖを超える、１５％ｗ／ｖを超える、１６％ｗ／ｖを超える、１７％ｗ／ｖを超える、１８％ｗ／ｖを超える、１９％ｗ／ｖを超える、２０％ｗ／ｖを超える、２５％ｗ／ｖを超える、３５％ｗ／ｖまたは４０％ｗ／ｖを超える最大約５０％ｗ／ｖの濃度のシクロデキストリンを含有する、請求項３８～４６のいずれか一項に記載のコンタクトレンズ溶液。
50. １つまたはそれを超える眼科的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項３８～４９のいずれか一項に記載のコンタクトレンズ溶液。
51. 前記眼科的に許容され得る賦形剤が、粘度増強剤、等張化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、界面活性剤、乳化剤、懸濁化剤および安定剤から選択される、請求項５０に記載のコンタクトレンズ溶液。
52. 前記眼科的に許容され得る賦形剤が、粘度増強剤または懸濁化剤を含む、請求項５１に記載のコンタクトレンズ溶液。
53. 前記粘度増強剤または懸濁化剤が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボマー、デキストランおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項５２に記載のコンタクトレンズ溶液。
54. 前記眼科的に許容され得る賦形剤が緩衝剤を含む、請求項５１～５３のいずれか一項に記載のコンタクトレンズ溶液。
55. 前記緩衝剤がリン酸塩である、請求項５４に記載のコンタクトレンズ溶液。
56. 前記リン酸塩がリン酸ナトリウムである、請求項５５に記載のコンタクトレンズ溶液。
57. 約６．５～約８．５のｐＨを有する、請求項３８～５６のいずれか一項に記載のコンタクトレンズ溶液。
58. コンタクトレンズを装着する患者におけるコンタクトレンズ関連炎症症状を予防し、そのリスクを減少させ、またはそれを処置する方法であって、必要な患者の眼に、単独または唯一の薬学的に活性な薬剤としてシクロデキストリンを含む治療有効量の点眼液を局所投与することを含む、方法。
59. 前記シクロデキストリンが包接錯体を実質的に含まない、請求項５８に記載の方法。
60. 前記シクロデキストリンが、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、それらの誘導体およびそれらの組み合わせを含む、請求項５８～５９のいずれか一項に記載の方法。
61. 前記シクロデキストリンが、カルボキシアルキルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、アルキルシクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項６０に記載の方法。
62. 前記シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンまたはその誘導体を含む、請求項６０に記載の方法。
63. β－シクロデキストリンが、カルボキシアルキル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリン、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリン、アルキル－β－シクロデキストリンおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項６２記載の方法。
64. β－シクロデキストリンが、スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンまたはヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンである、請求項６２に記載の方法。
65. 前記スルホアルキルエーテル－β－シクロデキストリンがスルホブチルエーテル－β－シクロデキストリンである、請求項６４に記載の方法。
66. 前記ヒドロキシアルキル－β－シクロデキストリンがヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである、請求項６４に記載の方法。
67. 前記シクロデキストリンが、約０．１～約５０％ｗ／ｖ、約０．１～約２０％ｗ／ｖ、０．５％～約１０％ｗ／ｖまたは約１％～約５％ｗ／ｖの濃度で存在する、請求項５８～６６のいずれか一項に記載の方法。
68. 前記シクロデキストリンが、約０．１％ｗ／ｖ、約０．２％ｗ／ｖ、約０．５％ｗ／ｖ、約１％ｗ／ｖ、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ、約４％ｗ／ｖ、約５％ｗ／ｖ、約６％ｗ／ｖ、約７％ｗ／ｖ、約８％ｗ／ｖ、約９％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ、約１２％ｗ／ｖ、約１４％ｗ／ｖ、約１６％ｗ／ｖ、約１８％ｗ／ｖ、約２０％ｗ／ｖ、約２５％ｗ／ｖ、約３０％ｗ／ｖ、約４０％ｗ／ｖまたは約５０％ｗ／ｖの濃度で存在する、請求項５８～６６のいずれか一項に記載の方法。
69. 前記シクロデキストリンが、５％ｗ／ｖを超える、６％ｗ／ｖを超える、７％ｗ／ｖを超える、８％ｗ／ｖを超える、９％ｗ／ｖを超える、１０％ｗ／ｖを超える、１１％ｗ／ｖを超える、１２％ｗ／ｖを超える、１３％ｗ／ｖを超える、１４％ｗ／ｖを超える、１５％ｗ／ｖを超える、１６％ｗ／ｖを超える、１７％ｗ／ｖを超える、１８％ｗ／ｖを超える、１９％ｗ／ｖを超える、２０％ｗ／ｖを超える、２５％ｗ／ｖを超える、３５％ｗ／ｖを超えるまたは４０％ｗ／ｖを超える最大約５０％ｗ／ｖの濃度で存在する、請求項５８～６６のいずれか一項に記載の方法。
70. 前記点眼液が、１つまたはそれを超える眼科的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項５８～６９のいずれか一項に記載の方法。
71. 前記眼科的に許容され得る賦形剤が、粘度増強剤、等張化剤、保存剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、界面活性剤、キレート剤、乳化剤、懸濁化剤、安定剤および抗酸化剤から選択される、請求項７０に記載の方法。
72. 前記眼科的に許容され得る賦形剤が、粘度増強剤または懸濁化剤を含む、請求項７１に記載の方法。
73. 前記粘度増強剤または懸濁化剤が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボマー、デキストランおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項７２に記載の方法。
74. 前記眼科的に許容され得る賦形剤が緩衝剤を含む、請求項７１に記載の方法。
75. 前記局所点眼液が約６．５～約８．５のｐＨを有する、請求項５８～６８のいずれか一項に記載の方法。
76. 前記局所点眼液が単回使用バイアルに含まれる、請求項５８～７５のいずれか一項に記載の方法。
77. 前記単回使用バイアルが、再封不可能なスナップオフまたはティアオフキャップを有する使い捨てプラスチックスクイズバイアルを含む、請求項７６に記載の方法。
78. コンタクトレンズ関連障害または症状が、角膜浮腫、表層角膜炎、非微生物関連赤目（コンタクトレンズ急性赤目）、内皮多形性、巨大乳頭結膜炎、角膜血管新生、マイボーム腺炎、アレルギー悪化、瞼裂斑炎、眼瞼下垂、コンタクトレンズ誘発性末梢潰瘍、深部間質性角膜混濁、角膜酸素不足、上皮小嚢胞、過剰粘液産生または目の乾燥である、請求項５８～７７のいずれか一項に記載の方法。