JP3126162B2 - 神経細胞賦活物質の製法 - Google Patents
神経細胞賦活物質の製法Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は神経細胞賦活物質の製法
に関するものであり、特に、アルツハイマー病、老人性
痴呆症または脳栄養不良に基づく脳組織の壊死の予防お
よび治療に役立つ神経細胞賦活物質の製法に関するもの
である。
に関するものであり、特に、アルツハイマー病、老人性
痴呆症または脳栄養不良に基づく脳組織の壊死の予防お
よび治療に役立つ神経細胞賦活物質の製法に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】従来、アルツハイマー病、老人性痴呆
症、その他の脳神経細胞の壊死を伴う疾病を、直接その
細胞を賦活することにより予防、あるいは治療する薬剤
は完成されていない。現状ではニンジンを煎剤とする
か、アルコールエキス（含量１４％以上）としたものが
試用されているに過ぎない。
症、その他の脳神経細胞の壊死を伴う疾病を、直接その
細胞を賦活することにより予防、あるいは治療する薬剤
は完成されていない。現状ではニンジンを煎剤とする
か、アルコールエキス（含量１４％以上）としたものが
試用されているに過ぎない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、記憶
の障害、行動の不安定、老令化が現われる初期の状態
で、内服することにより直接脳細胞に達して神経細胞を
賦活する物質を提供することである。
の障害、行動の不安定、老令化が現われる初期の状態
で、内服することにより直接脳細胞に達して神経細胞を
賦活する物質を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、従来強壮
剤として漢方処方に用いられてきた薬用ニンジンをアル
コール抽出し、次いでこうして得た抽出物を更に極性の
低い有機溶媒、例えばエーテルで抽出することにより得
られた脂溶性エキスが、神経細胞を賦活して、その分化
を促進することを見出して本発明を完成した。
剤として漢方処方に用いられてきた薬用ニンジンをアル
コール抽出し、次いでこうして得た抽出物を更に極性の
低い有機溶媒、例えばエーテルで抽出することにより得
られた脂溶性エキスが、神経細胞を賦活して、その分化
を促進することを見出して本発明を完成した。
【０００５】上記のようにして得られた神経細胞賦活物
質を含有する脂溶性エキスは、更に薄層クロマトグラフ
イーにかけることによりＲｆ＝０．５以上のもの（画分
Ａ）とＲｆ＝０．５以下のもの（画分Ｂ）に分画するこ
とができ、この画分Ａは更に顕著な神経細胞賦活作用の
あることを見出した。
質を含有する脂溶性エキスは、更に薄層クロマトグラフ
イーにかけることによりＲｆ＝０．５以上のもの（画分
Ａ）とＲｆ＝０．５以下のもの（画分Ｂ）に分画するこ
とができ、この画分Ａは更に顕著な神経細胞賦活作用の
あることを見出した。
【０００６】薬用ニンジンの水溶性エキスに含まれるサ
ポニン（ジンセノシドＲｂ1 など）は、ニワトリ胚脊髄
後根の神経細胞を活性化し、その分化を促進して、神経
突起の成長を起こすことは、既に報告されている。しか
し薬用ニンジンの脂溶性エキスの神経細胞に対する作用
については知られていない。本発明者等は、薬用ニンジ
ンのアルコール抽出物から、更にエチルエーテル、クロ
ロホルムあるいは酢酸エチル等の極性の低い有機溶媒で
抽出して得た脂溶性エキス（サポニンは含まれていな
い）について、ラット副腎髄質褐色腫由来のＰＣ１２ｈ
細胞の培養を用い、神経突起の成長と、アセチルコリン
に対する反応性、及び細胞膜脱分極により誘導されるカ
ルシウム取り込みなどを指標として、神経細胞分化促進
作用を見いだした。
ポニン（ジンセノシドＲｂ1 など）は、ニワトリ胚脊髄
後根の神経細胞を活性化し、その分化を促進して、神経
突起の成長を起こすことは、既に報告されている。しか
し薬用ニンジンの脂溶性エキスの神経細胞に対する作用
については知られていない。本発明者等は、薬用ニンジ
ンのアルコール抽出物から、更にエチルエーテル、クロ
ロホルムあるいは酢酸エチル等の極性の低い有機溶媒で
抽出して得た脂溶性エキス（サポニンは含まれていな
い）について、ラット副腎髄質褐色腫由来のＰＣ１２ｈ
細胞の培養を用い、神経突起の成長と、アセチルコリン
に対する反応性、及び細胞膜脱分極により誘導されるカ
ルシウム取り込みなどを指標として、神経細胞分化促進
作用を見いだした。
【０００７】一般に神経成長因子（ＮＧＦ）は、ＰＣ１
２またはＰＣ１２ｈ細胞の形態を４〜９日後に偏平に
し、神経突起または神経繊維を伸長させ、また、大脳の
中隔、対角帯核またはマイネルト核に発するコリン作動
性神経に作用してその分化を誘導し、アセチルコリン合
成を促進する。従ってアルツハイマー病はＮＧＦの欠損
が病態であるとも考えられていて、ＮＧＦはアルツハイ
マー病などの治療薬としても期待されているが、現状で
はヒトＮＧＦは供給されていないので、老化防止にはこ
の因子の分秘を促進するか、またはこれに代わる作用物
質が求められている。しかしながら、驚くべきことに、
本発明方法によって得られる脂溶性エキス及び画分は、
ＮＧＦに匹敵する神経細胞賦活作用をＰＣ１２ｈ細胞に
対して示し、アルツハイマー病等の予防および治療に極
め有用な物質であると云える。本発明方法によって得ら
れる脂溶性エキス及び画分Ａは小腸より良く吸収され、
また脳血液関門も通過することができ、注射剤としても
使用することができる。
２またはＰＣ１２ｈ細胞の形態を４〜９日後に偏平に
し、神経突起または神経繊維を伸長させ、また、大脳の
中隔、対角帯核またはマイネルト核に発するコリン作動
性神経に作用してその分化を誘導し、アセチルコリン合
成を促進する。従ってアルツハイマー病はＮＧＦの欠損
が病態であるとも考えられていて、ＮＧＦはアルツハイ
マー病などの治療薬としても期待されているが、現状で
はヒトＮＧＦは供給されていないので、老化防止にはこ
の因子の分秘を促進するか、またはこれに代わる作用物
質が求められている。しかしながら、驚くべきことに、
本発明方法によって得られる脂溶性エキス及び画分は、
ＮＧＦに匹敵する神経細胞賦活作用をＰＣ１２ｈ細胞に
対して示し、アルツハイマー病等の予防および治療に極
め有用な物質であると云える。本発明方法によって得ら
れる脂溶性エキス及び画分Ａは小腸より良く吸収され、
また脳血液関門も通過することができ、注射剤としても
使用することができる。
【０００８】本発明方法によって得られる神経細胞賦活
物質は、経腸的に、例えば０．１〜０．５ｇの１日投与
量で適用することができ、また、非経腸的（静脈注射剤
として）に１日投与量１０〜５０ｍｇで投与することが
できる。以下の実施例によって本発明を更に具体的に説
明する。
物質は、経腸的に、例えば０．１〜０．５ｇの１日投与
量で適用することができ、また、非経腸的（静脈注射剤
として）に１日投与量１０〜５０ｍｇで投与することが
できる。以下の実施例によって本発明を更に具体的に説
明する。
【０００９】実施例１本発明による神経細胞賦活物質の製造 薬用ニンジン２００ｇを１５０ｍｌのアルコール中、１
時間還流後、温時ろ過する（この操作を三回繰返す）。
ろ液を減圧濃縮し、これを蒸留水１５０ｍｌに懸濁し、
エーテルを１００ｍｌ加えて抽出する（この操作を三回
繰返す）。このエーテル層を濃縮して約１．０３ｇの脂
溶性エキスを得る。エーテルの代わりに酢酸エチル、あ
るいはその他の極性の低い有機溶媒を用いても良い。こ
うして得られた脂溶性エキスは独特の芳香があり、無
味、褐色〜黒褐色で高い粘性を有する。ｐＨ６〜７。ク
ロロホルム−アルコール混液によく溶解し、アルコール
に一部溶解するが、水、熱湯のいずれにも溶解しない。
時間還流後、温時ろ過する（この操作を三回繰返す）。
ろ液を減圧濃縮し、これを蒸留水１５０ｍｌに懸濁し、
エーテルを１００ｍｌ加えて抽出する（この操作を三回
繰返す）。このエーテル層を濃縮して約１．０３ｇの脂
溶性エキスを得る。エーテルの代わりに酢酸エチル、あ
るいはその他の極性の低い有機溶媒を用いても良い。こ
うして得られた脂溶性エキスは独特の芳香があり、無
味、褐色〜黒褐色で高い粘性を有する。ｐＨ６〜７。ク
ロロホルム−アルコール混液によく溶解し、アルコール
に一部溶解するが、水、熱湯のいずれにも溶解しない。
【００１０】本発明による物質の活性作用 試験細胞の培養 ＰＣ１２ｈ細胞は１９７５年に、ラット副腎髄質褐色細
胞腫から母株が分離され、その後畠中 寛らによってク
ローン化された樹立細胞で、神経成長因子（ＮＧＦ）の
刺激により神経細胞様に分化して、神経突起を伸ばす特
徴がある。この細胞をポリリジン、あるいはコラーゲン
で細胞接着面をコーティングしたプラスチック製の培養
フラスコ、あるいはシャーレの中で静置培養した。培地
はダルベッコー変法ＭＥＭ培地に５〜１０％（ｖ／ｖ）
馬血清と５〜１０％（ｖ／ｖ）牛胎児血清を含み、３７
℃、５〜１０％ＣＯ2 混有空気（水蒸気飽和）中でｐＨ
７．２〜７．４に保った。
胞腫から母株が分離され、その後畠中 寛らによってク
ローン化された樹立細胞で、神経成長因子（ＮＧＦ）の
刺激により神経細胞様に分化して、神経突起を伸ばす特
徴がある。この細胞をポリリジン、あるいはコラーゲン
で細胞接着面をコーティングしたプラスチック製の培養
フラスコ、あるいはシャーレの中で静置培養した。培地
はダルベッコー変法ＭＥＭ培地に５〜１０％（ｖ／ｖ）
馬血清と５〜１０％（ｖ／ｖ）牛胎児血清を含み、３７
℃、５〜１０％ＣＯ2 混有空気（水蒸気飽和）中でｐＨ
７．２〜７．４に保った。
【００１１】試験方法 本発明による物質を５０％ジメチルスルフォキシド水溶
液（一部懸濁あり）とし（４０〜１００ｍｇ／ｍｌ）、
高圧滅菌（５分）後試験培地に直接添加した。培地中の
最終エキス濃度は０．０２５〜０．２５ｍｇ／ｍｌであ
る。３５ｍｍシャーレに細胞を約２万個ずつ分注し、翌
日細胞が容器に付着してから試験培地（２ｍｌ／シャー
レ）に交換して、４日、ないし８日間培地交換しないで
培養し、毎日光学顕微鏡により形態観察した。また一部
についてはオリンパス社製ＸＬ５００高速画像解析シス
テムを使って、神経突起成長度を毎日測定した。またメ
リディアン社製細胞解析装置（ＡＣＡＳ）を使い、試験
培地処理細胞のカルバコール（アセチルコリン・レセプ
ター アゴニスト）刺激、あるいはＫＣｌ ４０ｍＭ添
加直後の細胞内遊離カルシウム濃度の変化をモニターし
た。
液（一部懸濁あり）とし（４０〜１００ｍｇ／ｍｌ）、
高圧滅菌（５分）後試験培地に直接添加した。培地中の
最終エキス濃度は０．０２５〜０．２５ｍｇ／ｍｌであ
る。３５ｍｍシャーレに細胞を約２万個ずつ分注し、翌
日細胞が容器に付着してから試験培地（２ｍｌ／シャー
レ）に交換して、４日、ないし８日間培地交換しないで
培養し、毎日光学顕微鏡により形態観察した。また一部
についてはオリンパス社製ＸＬ５００高速画像解析シス
テムを使って、神経突起成長度を毎日測定した。またメ
リディアン社製細胞解析装置（ＡＣＡＳ）を使い、試験
培地処理細胞のカルバコール（アセチルコリン・レセプ
ター アゴニスト）刺激、あるいはＫＣｌ ４０ｍＭ添
加直後の細胞内遊離カルシウム濃度の変化をモニターし
た。
【００１２】試験結果 １．細胞形態および神経突起の成長に及ぼす作用 作用物質溶液の０．０２５、０．０５、０．１、または
０．２５ｍｇ／ｍｌを、試験第１日目に培地に加えて培
養４日後に細胞の形態を顕微鏡観察した。対照には培地
に０．１％のジメチルスルフォキシドを加えた。この最
低濃度では明らかな形態変化は見られなかったが、０．
０５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度では、濃度増加に応じて細胞
が扁平、角型となり、また神経突起の数の増加、または
その伸長が顕著となった。０．０２５〜０．１ｍｇ／ｍ
ｌの作用物質溶液を培地に添加し、６日間神経突起の成
長（この場合は毎日各濃度１５〜２５個の細胞の顕微鏡
像を画像処理し、細胞当たりの突起の総面積（平方マイ
クロメーター／細胞）の平均値とその標準誤差で表し
た）を測定した結果を、対照の測定結果とともに図１に
示す。やはり添加濃度に応じて、また培養日数とともに
突起の成長が数値的に証明された。最低濃度において
も、５日以後突起の明らかな成長が見られた。
０．２５ｍｇ／ｍｌを、試験第１日目に培地に加えて培
養４日後に細胞の形態を顕微鏡観察した。対照には培地
に０．１％のジメチルスルフォキシドを加えた。この最
低濃度では明らかな形態変化は見られなかったが、０．
０５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度では、濃度増加に応じて細胞
が扁平、角型となり、また神経突起の数の増加、または
その伸長が顕著となった。０．０２５〜０．１ｍｇ／ｍ
ｌの作用物質溶液を培地に添加し、６日間神経突起の成
長（この場合は毎日各濃度１５〜２５個の細胞の顕微鏡
像を画像処理し、細胞当たりの突起の総面積（平方マイ
クロメーター／細胞）の平均値とその標準誤差で表し
た）を測定した結果を、対照の測定結果とともに図１に
示す。やはり添加濃度に応じて、また培養日数とともに
突起の成長が数値的に証明された。最低濃度において
も、５日以後突起の明らかな成長が見られた。
【００１３】２．神経刺激による細胞内遊離カルシウム
濃度の変化 作用物質溶液を０．１ｍｇ／ｍｌ培地に加え、７日間培
養後細胞にカルシウム感受性螢光色素フルオ３を取り込
ませてから、培養シャーレに潅流装置を取り付け、カル
バコール（最終濃度０．１ｍＭ）添加直後、あるいは高
ＫＣｌ溶剤（最終濃度４０ｍＭ）添加直後の個々の細胞
の中のカルシウム濃度変化を、ＡＣＡＳを用いてモニタ
ーした。対照の培地には、０．１％ジメチルスルフォキ
シドを加え、７日間細胞培養後エキス群と同様にカルシ
ウム濃度変化を測定した。その結果、カルバコールに対
する反応性は、各細胞で対照よりもエキス前処理の方が
一般に大きく（図２（Ａ），（Ｂ））、それらの螢光変
化（カルバコール添加前の螢光強度に対する添加後の螢
光ビークの増加比）を各群間で統計処理すると、表１に
示すように、エキス処理群で有意な増加（５６％増）が
見られた。このことは細胞をエキス前処理することによ
り、アセチルコリンレセプターが増加し、その結果カル
シウムチャンネルが活性化されていることを示す。また
高カリウム（ＫＣｌ）液による細胞膜脱分極によって誘
導されるカルシウム取り込みは、各細胞で対照よりもエ
キス処理の方が一般に大きく（図３（Ａ）、（Ｂ））、
それらの螢光変化（ＫＣｌ添加前に螢光強度に対する添
加後の螢光ビークの増加比）を各群間で統計処理する
と、表１に示すように、エキス処理群で有意な増加（５
３％増）が見られた。このことは細胞をエキス処理する
ことにより、カルシウムチャンネルそのものの感受性も
増大していることを示す。
濃度の変化 作用物質溶液を０．１ｍｇ／ｍｌ培地に加え、７日間培
養後細胞にカルシウム感受性螢光色素フルオ３を取り込
ませてから、培養シャーレに潅流装置を取り付け、カル
バコール（最終濃度０．１ｍＭ）添加直後、あるいは高
ＫＣｌ溶剤（最終濃度４０ｍＭ）添加直後の個々の細胞
の中のカルシウム濃度変化を、ＡＣＡＳを用いてモニタ
ーした。対照の培地には、０．１％ジメチルスルフォキ
シドを加え、７日間細胞培養後エキス群と同様にカルシ
ウム濃度変化を測定した。その結果、カルバコールに対
する反応性は、各細胞で対照よりもエキス前処理の方が
一般に大きく（図２（Ａ），（Ｂ））、それらの螢光変
化（カルバコール添加前の螢光強度に対する添加後の螢
光ビークの増加比）を各群間で統計処理すると、表１に
示すように、エキス処理群で有意な増加（５６％増）が
見られた。このことは細胞をエキス前処理することによ
り、アセチルコリンレセプターが増加し、その結果カル
シウムチャンネルが活性化されていることを示す。また
高カリウム（ＫＣｌ）液による細胞膜脱分極によって誘
導されるカルシウム取り込みは、各細胞で対照よりもエ
キス処理の方が一般に大きく（図３（Ａ）、（Ｂ））、
それらの螢光変化（ＫＣｌ添加前に螢光強度に対する添
加後の螢光ビークの増加比）を各群間で統計処理する
と、表１に示すように、エキス処理群で有意な増加（５
３％増）が見られた。このことは細胞をエキス処理する
ことにより、カルシウムチャンネルそのものの感受性も
増大していることを示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】これらの結果より、アセチルコリンに対す
る反応性の面からも、ＰＣ１２ｈ細胞はニンジンエキス
処理により分化が促進され、神経機能が賦活されている
ことがわかる。
る反応性の面からも、ＰＣ１２ｈ細胞はニンジンエキス
処理により分化が促進され、神経機能が賦活されている
ことがわかる。
【００１６】実施例２ 実施例１によって得た脂溶性エキスをシリカゲル薄層ク
ロマトグラフイーに付した。ＴＬＣプレート：Ｍｅｒｃ
ｋ製、シリカゲル70Ｆ254 （０．２５ｍｍ）；展開溶
媒：石油ベンジン／酢酸エチル（１：１）；呈色：１０
％Ｈ2 ＳＯ4 噴霧後１１０℃、５分加熱。このクロマト
グラムを図４に示す。このクロマトグラムにおいて紫色
を呈するスポット（Ｒｆ値０．５６）を含むＲｆ値０．
５より大きい部分をまとめて画分Ａとし、０．５より小
さい部分をまとめて画分Ｂとする。画分Ａ、Ｂを掻きと
って、それぞれ酢酸エチル、エーテル（１：１）混液で
再抽出し、溶媒を減圧下留去してエキスＡ、Ｂを得た。
この内エキスＡの方に著しいＰＣ１２ｈ細胞の突起成長
促進作用が認められた。
ロマトグラフイーに付した。ＴＬＣプレート：Ｍｅｒｃ
ｋ製、シリカゲル70Ｆ254 （０．２５ｍｍ）；展開溶
媒：石油ベンジン／酢酸エチル（１：１）；呈色：１０
％Ｈ2 ＳＯ4 噴霧後１１０℃、５分加熱。このクロマト
グラムを図４に示す。このクロマトグラムにおいて紫色
を呈するスポット（Ｒｆ値０．５６）を含むＲｆ値０．
５より大きい部分をまとめて画分Ａとし、０．５より小
さい部分をまとめて画分Ｂとする。画分Ａ、Ｂを掻きと
って、それぞれ酢酸エチル、エーテル（１：１）混液で
再抽出し、溶媒を減圧下留去してエキスＡ、Ｂを得た。
この内エキスＡの方に著しいＰＣ１２ｈ細胞の突起成長
促進作用が認められた。
【００１７】
【発明の効果】本発明方法によって得られるニンジンの
脂溶性エキス及びエキスＡは顕著な神経細胞賦活作用を
示し、アルツハイマー病などの予防および治療に極めて
有用な物質である。
脂溶性エキス及びエキスＡは顕著な神経細胞賦活作用を
示し、アルツハイマー病などの予防および治療に極めて
有用な物質である。
【図１】本発明の作用物質による神経突起の成長（突起
の総面積）の培養日数による変化を示す図である。
の総面積）の培養日数による変化を示す図である。
【図２】図２（Ａ）および（Ｂ）は対照実験と本発明の
作用物質によるカルバコールの螢光変化を示す図であ
る。
作用物質によるカルバコールの螢光変化を示す図であ
る。
【図３】図３（Ａ）および（Ｂ）は高カリウム液添加の
場合の同様な螢光変化を示す図である。
場合の同様な螢光変化を示す図である。
【図４】本発明による作用物質を薄層クロマトグラフイ
ーにかけたときの画分ＡとＢの状態を示す図である。
ーにかけたときの画分ＡとＢの状態を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 千葉 賢三 石川県金沢市鈴見台５丁目３−25 (56)参考文献 生薬学雑誌：ＪＰＮ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ ａｃｏｌ．，ｖｏｌ．55，ｎｏ．１，ｐ 51−56，1991 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/78 A61P 25/28 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 薬用ニンジンのアルコール抽出液を減圧
濃縮し、こうして得られた濃縮物を水に懸濁させ極性の
低い有機溶媒で抽出して脂溶性エキスを得ることを特徴
とする神経細胞賦活物質の製法。 - 【請求項２】 極性の低い有機溶媒としてエーテル、酢
酸エチル、クロロホルムを使用することを特徴とする請
求項１に記載の製法。 - 【請求項３】 請求項１で得た脂溶性エキスを更に薄層
クロマトグラフイー処理してＲｆ値０．５以上の画分を
得ることを特徴とする神経細胞賦活物質の製法。 - 【請求項４】 アルコール抽出を還流下で行い、熱時ろ
過してアルコール抽出物を得ることを特徴とする請求項
１または２に記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03106314A JP3126162B2 (ja) | 1991-03-26 | 1991-03-26 | 神経細胞賦活物質の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03106314A JP3126162B2 (ja) | 1991-03-26 | 1991-03-26 | 神経細胞賦活物質の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06316527A JPH06316527A (ja) | 1994-11-15 |
| JP3126162B2 true JP3126162B2 (ja) | 2001-01-22 |
Family
ID=14430521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03106314A Expired - Fee Related JP3126162B2 (ja) | 1991-03-26 | 1991-03-26 | 神経細胞賦活物質の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3126162B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006006751A1 (en) * | 2004-07-15 | 2006-01-19 | Seocksanteo Medical Co., Ltd. | A composition comprising purified extract of wild ginseng having neuronal cell protecting activity |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100382564B1 (ko) * | 1998-05-14 | 2003-07-16 | 김기영 | 치매병 예방 및 치료용 생약조성물 |
| CN1630528A (zh) | 1999-08-30 | 2005-06-22 | 独立行政法人科学技术振兴机构 | 含药用人参的脑细胞或神经细胞保护剂 |
| JP5044782B2 (ja) * | 2004-12-22 | 2012-10-10 | 国立大学法人富山大学 | 漢方処方による神経回路網再構築剤および神経回路網の再構築方法 |
| EP1846011B1 (en) | 2005-01-25 | 2011-08-24 | Neumed Inc. | Composition comprising the extract of crude drug complex having neuroprotective activity for preventing and treating stroke |
| CN104784605B (zh) * | 2015-04-08 | 2018-04-06 | 山东昊福药业集团制药有限公司 | 一种治疗老年痴呆的中药组合物及其制备方法 |
-
1991
- 1991-03-26 JP JP03106314A patent/JP3126162B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 生薬学雑誌：ＪＰＮ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，ｖｏｌ．５５，ｎｏ．１，ｐ５１−５６，１９９１ |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006006751A1 (en) * | 2004-07-15 | 2006-01-19 | Seocksanteo Medical Co., Ltd. | A composition comprising purified extract of wild ginseng having neuronal cell protecting activity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06316527A (ja) | 1994-11-15 |
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