JP3096277B2 - ５，６−ｏ−イソプロピリデン−ｌ−アスコルビン酸の製造法 - Google Patents
５，６−ｏ−イソプロピリデン−ｌ−アスコルビン酸の製造法Info
- Publication number
- JP3096277B2 JP3096277B2 JP10256235A JP25623598A JP3096277B2 JP 3096277 B2 JP3096277 B2 JP 3096277B2 JP 10256235 A JP10256235 A JP 10256235A JP 25623598 A JP25623598 A JP 25623598A JP 3096277 B2 JP3096277 B2 JP 3096277B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ascorbic acid
- isopropylidene
- acid
- producing
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、安定なＬ−アスコ
ルビン酸−２−リン酸エステルの製造法に用いる有用な
中間体である５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アス
コルビン酸の工業的に有利な製造法に関する。
ルビン酸−２−リン酸エステルの製造法に用いる有用な
中間体である５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アス
コルビン酸の工業的に有利な製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｌ−アスコルビン酸は、ビタミンＣ源と
して又は酸化防止剤として、医薬品、食品及び化粧品等
に広く用いられている。しかし、Ｌ−アスコルビン酸に
は、熱や光に弱く、容易に酸化され、不安定であるとい
う欠点がある。
して又は酸化防止剤として、医薬品、食品及び化粧品等
に広く用いられている。しかし、Ｌ−アスコルビン酸に
は、熱や光に弱く、容易に酸化され、不安定であるとい
う欠点がある。
【０００３】かかるＬ−アスコルビン酸の欠点を克服し
た安定な誘導体としてＬ−アスコルビン酸−２−リン酸
エステルがすでに知られており、この化合物は生体中で
容易に分解してＬ−アスコルビン酸となり、活性を示す
ため有用な化合物である。
た安定な誘導体としてＬ−アスコルビン酸−２−リン酸
エステルがすでに知られており、この化合物は生体中で
容易に分解してＬ−アスコルビン酸となり、活性を示す
ため有用な化合物である。
【０００４】アスコルビン酸−２−リン酸エステルを製
造する方法としては、例えばアスコルビン酸を直接ホス
ホリル化する方法（特公昭４３−９２１９号公報、特公
昭４５−２３７４６号公報）及び酵素法による製造法
（特開昭６３−２１４９０号公報）が知られているが、
これらの方法はいずれも、多種の化合物の混合物が生成
し、分離・精製に手間がかかったり、収率が低かったり
するものであり、工業的に有利な方法とは言い難いもの
であった。
造する方法としては、例えばアスコルビン酸を直接ホス
ホリル化する方法（特公昭４３−９２１９号公報、特公
昭４５−２３７４６号公報）及び酵素法による製造法
（特開昭６３−２１４９０号公報）が知られているが、
これらの方法はいずれも、多種の化合物の混合物が生成
し、分離・精製に手間がかかったり、収率が低かったり
するものであり、工業的に有利な方法とは言い難いもの
であった。
【０００５】一方、近年のアスコルビン酸−２−リン酸
エステルの製造法としては、副反応を抑え収率を上げる
ため、アスコルビン酸の５位と６位のアルコール性水酸
基をアセトンで保護し、５，６−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｌ−アスコルビン酸を製造し、これをホスホリル化
し、次いで保護基を脱離することによりアスコルビン酸
−２−リン酸エステルを得る方法が一般的である。
エステルの製造法としては、副反応を抑え収率を上げる
ため、アスコルビン酸の５位と６位のアルコール性水酸
基をアセトンで保護し、５，６−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｌ−アスコルビン酸を製造し、これをホスホリル化
し、次いで保護基を脱離することによりアスコルビン酸
−２−リン酸エステルを得る方法が一般的である。
【０００６】従って、５，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸は、アスコルビン酸−２−リン酸エ
ステルの製造において重要な中間体であり、これまでに
多くの製造法が見出されている。このような方法として
は、硫酸銅を触媒とする方法〔Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．６９
Ｂ，８７９（１９３６）、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ
Ｒｅｓ．４５巻、４５（１９７５）〕、ｐ−トルエンス
ルホン酸を用いる方法〔Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａ
ｌ．９１巻，９６４（１９６１）〕、過剰の塩化水素を
用いる方法〔Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ ６１９（１９６
３）、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓ．１９巻，１
２７（１９７１）〕、塩化アセチルを用いる方法〔Ｃａ
ｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．４７巻，２４９８（１９６９）、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０２巻，６３０４（１
９８０）〕、塩化亜鉛を用いる方法（特開昭５８−１３
１９７８号公報）、ヨウ化水素、五塩化アンチモン、五
フッ化アンチモンを用いる方法（特開昭６０−６９０７
９号公報）、濃硫酸を用いる方法（特開平４−２９９８
９号公報）、発煙硫酸を用いる方法（特開平２−２８６
６９３号公報）がある。
Ｌ−アスコルビン酸は、アスコルビン酸−２−リン酸エ
ステルの製造において重要な中間体であり、これまでに
多くの製造法が見出されている。このような方法として
は、硫酸銅を触媒とする方法〔Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．６９
Ｂ，８７９（１９３６）、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ
Ｒｅｓ．４５巻、４５（１９７５）〕、ｐ−トルエンス
ルホン酸を用いる方法〔Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａ
ｌ．９１巻，９６４（１９６１）〕、過剰の塩化水素を
用いる方法〔Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ ６１９（１９６
３）、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓ．１９巻，１
２７（１９７１）〕、塩化アセチルを用いる方法〔Ｃａ
ｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．４７巻，２４９８（１９６９）、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０２巻，６３０４（１
９８０）〕、塩化亜鉛を用いる方法（特開昭５８−１３
１９７８号公報）、ヨウ化水素、五塩化アンチモン、五
フッ化アンチモンを用いる方法（特開昭６０−６９０７
９号公報）、濃硫酸を用いる方法（特開平４−２９９８
９号公報）、発煙硫酸を用いる方法（特開平２−２８６
６９３号公報）がある。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の
製造法においては、反応時の発熱のため冷却下に反応を
行なわなくてはならなかったり、刺激性の強い試薬が必
要である等工業的に有利な方法と言い難いものであっ
た。
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の
製造法においては、反応時の発熱のため冷却下に反応を
行なわなくてはならなかったり、刺激性の強い試薬が必
要である等工業的に有利な方法と言い難いものであっ
た。
【０００８】従って本発明の目的は、５，６−Ｏ−イソ
プロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸を工業的に有利に製
造する方法を提供することにある。
プロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸を工業的に有利に製
造する方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは鋭意研究を行なった結果、Ｌ−アスコルビン酸と
アセトンを、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯化合物又
はこの錯化合物と酢酸との混合物の存在下に反応せしめ
れば５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン
酸を工業的に有利に製造することができることを見出
し、本発明を完成した。
者らは鋭意研究を行なった結果、Ｌ−アスコルビン酸と
アセトンを、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯化合物又
はこの錯化合物と酢酸との混合物の存在下に反応せしめ
れば５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン
酸を工業的に有利に製造することができることを見出
し、本発明を完成した。
【００１０】本発明方法は、次の反応式で示される。
【００１１】
【化１】
【００１２】すなわち、本発明は、Ｌ−アスコルビン酸
（１）とアセトンを、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯
化合物又はこの錯化合物と酢酸との混合物の存在下に反
応せしめて５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコ
ルビン酸（２）を製造する方法である。
（１）とアセトンを、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯
化合物又はこの錯化合物と酢酸との混合物の存在下に反
応せしめて５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコ
ルビン酸（２）を製造する方法である。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明方法では、Ｌ−アスコルビ
ン酸に対してアセトンを５〜１０重量倍加え、室温にて
攪拌下、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯化合物（以
下、「ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ」という）を滴下して行なうこと
が好ましい。
ン酸に対してアセトンを５〜１０重量倍加え、室温にて
攪拌下、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯化合物（以
下、「ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ」という）を滴下して行なうこと
が好ましい。
【００１４】ここで用いるＢＦ3・Ｅｔ2Ｏは、酸触媒と
して作用するものであり、これを用いると当該５，６−
Ｏ−イソプロピリデン化反応が室温で進行し、かつ収率
も従来の方法に比べて向上する。ここでＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ
に加えて酢酸を滴下すれば、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏの使用量を
減少させることができる。ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏの滴下量は
０．２〜０．６モル当量程度が好ましく、酢酸を併用す
る場合は０．０４〜０．２モル当量とすることが好まし
い。滴下後、１時間程度撹拌し、析出した結晶を濾取
し、アセトン等で洗浄すれば５，６−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸（２）が得られる。
して作用するものであり、これを用いると当該５，６−
Ｏ−イソプロピリデン化反応が室温で進行し、かつ収率
も従来の方法に比べて向上する。ここでＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ
に加えて酢酸を滴下すれば、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏの使用量を
減少させることができる。ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏの滴下量は
０．２〜０．６モル当量程度が好ましく、酢酸を併用す
る場合は０．０４〜０．２モル当量とすることが好まし
い。滴下後、１時間程度撹拌し、析出した結晶を濾取
し、アセトン等で洗浄すれば５，６−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸（２）が得られる。
【００１５】本発明で得られる５，６−Ｏ−イソプロピ
リデン−Ｌ−アスコルビン酸（２）は、次の反応式に従
い、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル（４）又
はその塩（５）に導くことができる。
リデン−Ｌ−アスコルビン酸（２）は、次の反応式に従
い、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル（４）又
はその塩（５）に導くことができる。
【００１６】
【化２】
【００１７】〔式中、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土
類金属を示し、ｎはその金属のイオン価数を示す〕
類金属を示し、ｎはその金属のイオン価数を示す〕
【００１８】すなわち、５，６−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｌ−アスコルビン酸（２）は、まずホスホリル化に付
される。ここで用いるリン酸化試薬は、オキシ塩化リン
１モルに対し水１．５〜２．５モルを撹拌下滴下して調
製される。リン酸化試薬におけるオキシ塩化リンと水と
のモル比は１：１．５〜１：２．５であることが必要で
あり、１：１．５より小さいと不純物の生成量が増加
し、発熱量が大きくなり、１：２．５より大きいと保護
エステル体（３）の収量が著しく低下し、いずれも好ま
しくない。オキシ塩化リンと水との好ましいモル比は
１：２付近である。また、このホスホリル化反応時のpH
は８〜１２に調整することが必要である。このホスホリ
ル化反応はアルカリ条件で進行するが、従来の方法にお
いてはpH１３以上とする必要があった。この方法におい
ては、pH８〜１２という穏和な条件で反応が進行するた
め、次の反応工程の加水分解反応に用いる酸の使用量も
少なくてすむ。反応は５，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸の溶液のpHを８〜１２に保ちつつ、
上記のリン酸化試薬を滴下して行う。pHの調整は水酸化
カリウム水溶液を用いるのが好ましく、反応温度は０〜
２０℃程度が好ましい。
−Ｌ−アスコルビン酸（２）は、まずホスホリル化に付
される。ここで用いるリン酸化試薬は、オキシ塩化リン
１モルに対し水１．５〜２．５モルを撹拌下滴下して調
製される。リン酸化試薬におけるオキシ塩化リンと水と
のモル比は１：１．５〜１：２．５であることが必要で
あり、１：１．５より小さいと不純物の生成量が増加
し、発熱量が大きくなり、１：２．５より大きいと保護
エステル体（３）の収量が著しく低下し、いずれも好ま
しくない。オキシ塩化リンと水との好ましいモル比は
１：２付近である。また、このホスホリル化反応時のpH
は８〜１２に調整することが必要である。このホスホリ
ル化反応はアルカリ条件で進行するが、従来の方法にお
いてはpH１３以上とする必要があった。この方法におい
ては、pH８〜１２という穏和な条件で反応が進行するた
め、次の反応工程の加水分解反応に用いる酸の使用量も
少なくてすむ。反応は５，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸の溶液のpHを８〜１２に保ちつつ、
上記のリン酸化試薬を滴下して行う。pHの調整は水酸化
カリウム水溶液を用いるのが好ましく、反応温度は０〜
２０℃程度が好ましい。
【００１９】保護エステル体（３）は、加水分解により
５、６位の保護基を脱離すれば、Ｌ−アスコルビン酸−
２−リン酸エステル（４）とすることができる。この加
水分解は保護エステル体（３）に水を加え、トリフルオ
ロ酢酸等の酸によりpHを７未満、例えば２〜５に調整す
ることにより行なわれる。
５、６位の保護基を脱離すれば、Ｌ−アスコルビン酸−
２−リン酸エステル（４）とすることができる。この加
水分解は保護エステル体（３）に水を加え、トリフルオ
ロ酢酸等の酸によりpHを７未満、例えば２〜５に調整す
ることにより行なわれる。
【００２０】Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
（４）の粗生成物は、常法により、カラムクロマトグラ
フィー等で精製することができる。
（４）の粗生成物は、常法により、カラムクロマトグラ
フィー等で精製することができる。
【００２１】Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
（４）は、必要により中和等により、マグネシウム塩、
カルシウム塩、ナトリウム塩等の塩とすることができ
る。
（４）は、必要により中和等により、マグネシウム塩、
カルシウム塩、ナトリウム塩等の塩とすることができ
る。
【００２２】
【発明の効果】本発明方法によれば、５，６−Ｏ−イソ
プロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸を簡便な操作により
工業的に有利に製造することができる。
プロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸を簡便な操作により
工業的に有利に製造することができる。
【００２３】
【実施例】実施例１ ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の
製造：Ｌ−アスコルビン酸２０ｇにアセトン１００mlを
加え室温撹拌下、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ５mlを滴下した。同温
度で１時間撹拌後、析出した結晶を濾取し、アセトンで
洗浄し、無色結晶の５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸２２．１ｇ（収率９０％）を得た。融
点２１０℃（分解）
製造：Ｌ−アスコルビン酸２０ｇにアセトン１００mlを
加え室温撹拌下、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ５mlを滴下した。同温
度で１時間撹拌後、析出した結晶を濾取し、アセトンで
洗浄し、無色結晶の５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸２２．１ｇ（収率９０％）を得た。融
点２１０℃（分解）
【００２４】実施例２ ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の
製造：Ｌ−アスコルビン酸２０ｇにアセトン１００mlを
加え、室温撹拌下、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ２．５mlを滴下した
後、酢酸１８mlを滴下し、同温度で１時間反応を行なっ
た。以下実施例１と同様に処理し、無色結晶の５，６−
Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２１．６ｇ
（収率８８％）を得た。
製造：Ｌ−アスコルビン酸２０ｇにアセトン１００mlを
加え、室温撹拌下、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ２．５mlを滴下した
後、酢酸１８mlを滴下し、同温度で１時間反応を行なっ
た。以下実施例１と同様に処理し、無色結晶の５，６−
Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２１．６ｇ
（収率８８％）を得た。
【００２５】試験例１ ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸
（２）の製造における三フッ化ホウ素エチルエーテル錯
化合物又はこれと酢酸との併用の効果を試験した。製造
の条件及び収率を表１に示す。
（２）の製造における三フッ化ホウ素エチルエーテル錯
化合物又はこれと酢酸との併用の効果を試験した。製造
の条件及び収率を表１に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】以上の結果より、酢酸のみでは反応は進行
せず化合物（２）は得られないことが判る。
せず化合物（２）は得られないことが判る。
【００２８】参考例１ Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム
塩の製造： （ｉ）オキシ塩化リン７．６７ｇ（５０ミリモル）を水
１．８ml（１００ミリモル）中に室温撹拌下１時間で滴
下し、リン酸化試薬を得た。 （ii）５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビ
ン酸５．４ｇを、水４３mlとピリジン１１mlとの混液に
溶かし、これに上記方法により調製したリン酸化試薬
を、０〜１０℃に保ち、６０％ＫＯＨ水溶液でpHを８に
調整しながら滴下した。 滴下後、同温度で１時間撹拌したのちピリジンを減圧留
去した。次いで、水を加えトリフルオロ酢酸にてpH２．
３に調整し、４０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反
応混合物を約１００mlに減圧濃縮し、濃縮液を活性炭８
０ｇのカラムに添着し、次いで水３００mlにて洗浄後、
ピリジン−水混合溶液（ピリジン２５mlに対して水５０
０ml、pH＝９．７）にて溶出した（ｓｖ≒１）。目的物
の溶出画分を合わせて約３０mlに減圧濃縮した。
塩の製造： （ｉ）オキシ塩化リン７．６７ｇ（５０ミリモル）を水
１．８ml（１００ミリモル）中に室温撹拌下１時間で滴
下し、リン酸化試薬を得た。 （ii）５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビ
ン酸５．４ｇを、水４３mlとピリジン１１mlとの混液に
溶かし、これに上記方法により調製したリン酸化試薬
を、０〜１０℃に保ち、６０％ＫＯＨ水溶液でpHを８に
調整しながら滴下した。 滴下後、同温度で１時間撹拌したのちピリジンを減圧留
去した。次いで、水を加えトリフルオロ酢酸にてpH２．
３に調整し、４０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反
応混合物を約１００mlに減圧濃縮し、濃縮液を活性炭８
０ｇのカラムに添着し、次いで水３００mlにて洗浄後、
ピリジン−水混合溶液（ピリジン２５mlに対して水５０
０ml、pH＝９．７）にて溶出した（ｓｖ≒１）。目的物
の溶出画分を合わせて約３０mlに減圧濃縮した。
【００２９】この濃縮液をＭｇＯにて中和した後、不溶
物を濾去した。濾液を約１０mlに減圧濃縮し活性炭２ｇ
を加えて３０分撹拌した後、濾過した。濾液に９０％メ
タノール３００mlを撹拌下加え、析出した結晶を濾取
し、無色結晶のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステ
ルマグネシウム塩５．１ｇ（収率７０％）を得た。
物を濾去した。濾液を約１０mlに減圧濃縮し活性炭２ｇ
を加えて３０分撹拌した後、濾過した。濾液に９０％メ
タノール３００mlを撹拌下加え、析出した結晶を濾取
し、無色結晶のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステ
ルマグネシウム塩５．１ｇ（収率７０％）を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 407/04 C07B 37/10 ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 Ｌ−アスコルビン酸とアセトンを、三フ
ッ化ホウ素エチルエーテル錯化合物又はこの錯化合物と
酢酸との混合物の存在下に反応せしめることを特徴とす
る５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10256235A JP3096277B2 (ja) | 1998-09-10 | 1998-09-10 | ５，６−ｏ−イソプロピリデン−ｌ−アスコルビン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10256235A JP3096277B2 (ja) | 1998-09-10 | 1998-09-10 | ５，６−ｏ−イソプロピリデン−ｌ−アスコルビン酸の製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5159161A Division JP2867206B2 (ja) | 1993-06-29 | 1993-06-29 | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11147884A JPH11147884A (ja) | 1999-06-02 |
| JP3096277B2 true JP3096277B2 (ja) | 2000-10-10 |
Family
ID=17289820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10256235A Expired - Fee Related JP3096277B2 (ja) | 1998-09-10 | 1998-09-10 | ５，６−ｏ−イソプロピリデン−ｌ−アスコルビン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3096277B2 (ja) |
-
1998
- 1998-09-10 JP JP10256235A patent/JP3096277B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11147884A (ja) | 1999-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3682917A (en) | Method for producing 5-fluorouracil | |
| KR20180091672A (ko) | 디뉴클레오사이드 폴리포스페이트 화합물의 제조방법 | |
| US5420302A (en) | Preparation of calcium L-ascorbate 2-phosphate | |
| JP3096277B2 (ja) | ５，６−ｏ−イソプロピリデン−ｌ−アスコルビン酸の製造法 | |
| US3658848A (en) | Method for production of ascorbic acid-3-phosphate | |
| EP0078413B1 (en) | Process for producing brominated 1,3-dioxolen-2-ones | |
| US3290285A (en) | Method of production of 5'-guanylic acid | |
| JP2867206B2 (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造法 | |
| JPH03204891A (ja) | アスコルビン酸―２―リン酸エステルの製造法 | |
| JP2948923B2 (ja) | レチノイン酸およびその異性体の製造方法 | |
| CN1465580A (zh) | 一种简便合成康普立停a-4前药的方法 | |
| EP0021391B1 (de) | Phosphonoameisensäurehydrazide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| KR940007418B1 (ko) | L-아스코빌-2-인산에스테르염 유도체 및 그의 제조방법 | |
| JPS60258143A (ja) | ２，３，５，６−テトラフルオロ安息香酸の製造方法 | |
| EP0984017A2 (en) | Improved process for the production of an N-acyl derivative of O,S-dialkyl phosphoroamidothioate | |
| KR950001632B1 (ko) | N-(3',4'-디메톡시신나모일)안트라닐산의 제조방법 | |
| JP2894366B2 (ja) | デアセチルコルヒチンの製造方法 | |
| JP3093898B2 (ja) | Ｎ−アルキルラクタム基含有リン酸エステル及びその製造法 | |
| JP2705511B2 (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造法 | |
| US3879456A (en) | Process for preparing chlortetracycline neutral base | |
| KR100193368B1 (ko) | 리보플라빈 5'-포스페이트염의 제조방법 | |
| JP4417616B2 (ja) | エポキシ誘導体の製造方法 | |
| JPS63433B2 (ja) | ||
| JP2000026482A (ja) | リン酸エステルの製法 | |
| JPS63432B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20000725 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |