JP3095544B2 - チエノチオピラン誘導体の合成法およびその合成中間体 - Google Patents
チエノチオピラン誘導体の合成法およびその合成中間体Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は式（Ｉ）：
【０００２】
【化７】
【０００３】の構造を有する（４Ｓ，６Ｓ）−５，６−
ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，
３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシドの製造法およ
びその中間体に関する。
ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，
３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシドの製造法およ
びその中間体に関する。
【０００４】本化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
【０００５】
【化８】
【０００６】で示される抗緑内障薬ＭＫ−５０７（フォ
ルト シュリッテ デア オフタルモロギー(Fortschri
tte der Ophthalmologie) 88巻513 頁1991年）へ、通常
用いられる有機化学的手法により変換が可能である。
ルト シュリッテ デア オフタルモロギー(Fortschri
tte der Ophthalmologie) 88巻513 頁1991年）へ、通常
用いられる有機化学的手法により変換が可能である。
【０００７】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】抗緑
内障薬ＭＫ−５０７の合成法としては以下の合成法が知
られている（特開平１−１００１７４号公報）。
内障薬ＭＫ−５０７の合成法としては以下の合成法が知
られている（特開平１−１００１７４号公報）。
【０００８】
【化９】
【０００９】この方法においては、ラセミ体を出発原料
とし、同時に生成してくる４種の立体異性体をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーおよび酒石酸による分別結
晶法により分離している。しかしながら分離された片方
の光学異性体（６Ｒ体）は使用することができず、した
がって反応の最終段階にて半分の生成物が使用できない
この方法は合成化学的にきわめて不利なものといえる。
とし、同時に生成してくる４種の立体異性体をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーおよび酒石酸による分別結
晶法により分離している。しかしながら分離された片方
の光学異性体（６Ｒ体）は使用することができず、した
がって反応の最終段階にて半分の生成物が使用できない
この方法は合成化学的にきわめて不利なものといえる。
【００１０】そこで、より選択的に、必要とされる立体
異性体の一種のみを合成する方法の開発が望まれてい
た。
異性体の一種のみを合成する方法の開発が望まれてい
た。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、経済性に
すぐれ簡便かつ効率的に、望まれる立体異性体を選択的
に合成しうる工業的製造法について鋭意検討した結果、
光学活性体を原料とし容易にラセミ化する光学活性体で
ある当該化合物および中間体の、ラセミ化を回避しつ
つ、立体異性体を作り分けることができる製造法を見出
し、本発明を完成するにいたった。
すぐれ簡便かつ効率的に、望まれる立体異性体を選択的
に合成しうる工業的製造法について鋭意検討した結果、
光学活性体を原料とし容易にラセミ化する光学活性体で
ある当該化合物および中間体の、ラセミ化を回避しつ
つ、立体異性体を作り分けることができる製造法を見出
し、本発明を完成するにいたった。
【００１２】すなわち本発明は、工程（ａ）：式（Ｉ
Ｉ）：
Ｉ）：
【００１３】
【化１０】
【００１４】で示される（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシドをハロゲン化剤と
反応させ、一般式（ＩＩＩ）：
ドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシドをハロゲン化剤と
反応させ、一般式（ＩＩＩ）：
【００１５】
【化１１】
【００１６】（式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表
わす）で示される化合物とし、 工程（ｂ）：前記一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を
一般式（ＩＶ）： ＲＣＯ2 Ｍ (IV) （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基または置換され
ていてもよいフェニル基を表わし、Ｍはアルカリ金属原
子を表わす）で示される化合物と反応させ、一般式
（Ｖ）：
わす）で示される化合物とし、 工程（ｂ）：前記一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を
一般式（ＩＶ）： ＲＣＯ2 Ｍ (IV) （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基または置換され
ていてもよいフェニル基を表わし、Ｍはアルカリ金属原
子を表わす）で示される化合物と反応させ、一般式
（Ｖ）：
【００１７】
【化１２】
【００１８】（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基ま
たは置換されていてもよいフェニル基を表わす）で示さ
れる化合物に誘導し、さらに 工程（ｃ）：前記一般式（Ｖ）で示される化合物を加水
分解することからなる式（Ｉ）：
たは置換されていてもよいフェニル基を表わす）で示さ
れる化合物に誘導し、さらに 工程（ｃ）：前記一般式（Ｖ）で示される化合物を加水
分解することからなる式（Ｉ）：
【００１９】
【化１３】
【００２０】の構造を有する（４Ｓ，６Ｓ）−５，６−
ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，
３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシドの製造法に関
する。
ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，
３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシドの製造法に関
する。
【００２１】また、本発明は、一般式（ＶＩ）：
【００２２】
【化１４】
【００２３】（式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表
わす）で示される合成中間体および一般式（ＶＩＩ）：
わす）で示される合成中間体および一般式（ＶＩＩ）：
【００２４】
【化１５】
【００２５】（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基ま
たは置換されていてもよいフェニル基を表わす）で示さ
れる合成中間体に関する。
たは置換されていてもよいフェニル基を表わす）で示さ
れる合成中間体に関する。
【００２６】
【実施例】本発明の工程（ａ）、（ｂ）および（ｃ）は
つぎの反応式（Ａ）のように表わされる。
つぎの反応式（Ａ）のように表わされる。
【００２７】
【化１６】
【００２８】さらに、以下、各工程毎に詳細に説明す
る。
る。
【００２９】（原料化合物）式（ＩＩ）：
【００３０】
【化１７】
【００３１】で示される（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシドは下記の合成ルー
ト（反応式（Ｂ））により合成が可能である。
ドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシドは下記の合成ルー
ト（反応式（Ｂ））により合成が可能である。
【００３２】
【化１８】
【００３３】出発化合物である５，６−ジヒドロ−
（Ｓ）−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン
−４−オン（ＶＩＩＩ）は、ＵＳＰ4968814 に記載の方
法により合成した式（ＩＸ）：
（Ｓ）−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン
−４−オン（ＶＩＩＩ）は、ＵＳＰ4968814 に記載の方
法により合成した式（ＩＸ）：
【００３４】
【化１９】
【００３５】で示される（Ｓ）−３−（２−メルカプト
チオフェン）ブタン酸を、特開平１−１００１７４号公
報に記載の方法により変換することによって製造が可能
である。
チオフェン）ブタン酸を、特開平１−１００１７４号公
報に記載の方法により変換することによって製造が可能
である。
【００３６】（工程（ａ））化合物（ＩＩ）をハロゲン
化剤によりハロゲン化し化合物（ＩＩＩ）とする。
化剤によりハロゲン化し化合物（ＩＩＩ）とする。
【００３７】ハロゲン化剤としては、五塩化リン、三塩
化リン、五臭化リン、三臭化リン、塩化チオニル、臭化
チオニル、塩化スルフリル、臭素、塩素などがあげられ
るが、好ましくは塩化チオニルを用いるとハロゲン化に
おける立体保持率が最も高くなる。
化リン、五臭化リン、三臭化リン、塩化チオニル、臭化
チオニル、塩化スルフリル、臭素、塩素などがあげられ
るが、好ましくは塩化チオニルを用いるとハロゲン化に
おける立体保持率が最も高くなる。
【００３８】化合物（ＩＩ）に対して使用するハロゲン
化剤の量は等モル量から10モル当量で用いることができ
るが、好ましくは 1.2〜 2.5モル当量の間である。反応
は無溶媒または必要に応じて、塩化メチレン、ジオキサ
ン、トルエン、アセトニトリル、ジエチルホルムアミ
ド、アセトン、テトラヒドロフラン、ニトロメタン、酢
酸エチルなどの有機溶媒を用いることができるが、無溶
媒、または塩化メチレン、ジオキサン、トルエン中で反
応させるとよい結果がえられる。反応の温度は反応溶媒
によってその凝固点から沸点の範囲で行うことができる
が、望ましくは−20℃〜50℃の範囲である。
化剤の量は等モル量から10モル当量で用いることができ
るが、好ましくは 1.2〜 2.5モル当量の間である。反応
は無溶媒または必要に応じて、塩化メチレン、ジオキサ
ン、トルエン、アセトニトリル、ジエチルホルムアミ
ド、アセトン、テトラヒドロフラン、ニトロメタン、酢
酸エチルなどの有機溶媒を用いることができるが、無溶
媒、または塩化メチレン、ジオキサン、トルエン中で反
応させるとよい結果がえられる。反応の温度は反応溶媒
によってその凝固点から沸点の範囲で行うことができる
が、望ましくは−20℃〜50℃の範囲である。
【００３９】（工程（ｂ））工程（ａ）でえられた化合
物（ＩＩＩ）をカルボン酸のアルカリ金属塩（ＩＶ）と
反応させ立体の反転したエステル体（Ｖ）を合成する。
物（ＩＩＩ）をカルボン酸のアルカリ金属塩（ＩＶ）と
反応させ立体の反転したエステル体（Ｖ）を合成する。
【００４０】カルボン酸としては、蟻酸、酢酸、プロピ
オン酸、酪酸、安息香酸などがあげられ、アルカリ金属
としては、リチウム、カリウム、ナトリウムなどがあげ
られるが、好ましくは、酢酸とカリウムの組み合わせで
完全に立体の反転した生成物がえられる。なお、反応系
中にてカルボン酸のアルカリ金属塩を生成させこれを反
応に用いることもできる。
オン酸、酪酸、安息香酸などがあげられ、アルカリ金属
としては、リチウム、カリウム、ナトリウムなどがあげ
られるが、好ましくは、酢酸とカリウムの組み合わせで
完全に立体の反転した生成物がえられる。なお、反応系
中にてカルボン酸のアルカリ金属塩を生成させこれを反
応に用いることもできる。
【００４１】化合物（ＩＩＩ）に対して使用するアルカ
リ金属塩（ＩＶ）の量は、等モル量から10モル当量で用
いることができるが、好ましくは 1.2〜 2.5モル当量の
間である。反応溶媒としては、アセトン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミドなど、通常用いられる有機溶
媒を用いることができるが、好ましくはジメチルホルム
アミドをもちいれば反応時間が短く、収率も高くなる。
反応の温度は反応溶媒によってその凝固点から沸点の範
囲で行うことができるが、望ましくは20℃〜 100℃の範
囲である。
リ金属塩（ＩＶ）の量は、等モル量から10モル当量で用
いることができるが、好ましくは 1.2〜 2.5モル当量の
間である。反応溶媒としては、アセトン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミドなど、通常用いられる有機溶
媒を用いることができるが、好ましくはジメチルホルム
アミドをもちいれば反応時間が短く、収率も高くなる。
反応の温度は反応溶媒によってその凝固点から沸点の範
囲で行うことができるが、望ましくは20℃〜 100℃の範
囲である。
【００４２】（工程（ｃ））工程（ｂ）でえられたエス
テル体（Ｖ）を塩基により加水分解し（Ｉ）とする。
テル体（Ｖ）を塩基により加水分解し（Ｉ）とする。
【００４３】塩基としては、水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、トリエチルアミン、ピリジンなどがあげられ
る。
トリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、トリエチルアミン、ピリジンなどがあげられ
る。
【００４４】化合物（Ｖ）に対して使用する塩基の量
は、等モル量から10モル当量で用いることができるが、
好ましくは 1.2〜 2.5モル当量の間である。溶媒として
は、たとえば、水、ジクロロメタン、クロロホルム、メ
タノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチ
ル、トルエンなどの通常用いられる溶媒を用いることが
できる。反応の温度は反応溶媒によってその凝固点から
沸点の範囲で行うことができるが、望ましくは−20℃〜
50℃の範囲である。
は、等モル量から10モル当量で用いることができるが、
好ましくは 1.2〜 2.5モル当量の間である。溶媒として
は、たとえば、水、ジクロロメタン、クロロホルム、メ
タノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチ
ル、トルエンなどの通常用いられる溶媒を用いることが
できる。反応の温度は反応溶媒によってその凝固点から
沸点の範囲で行うことができるが、望ましくは−20℃〜
50℃の範囲である。
【００４５】かくしてえられた化合物（Ｉ）はさらに必
要に応じて再結晶を行ない、純粋な化合物（Ｉ）をえる
こともできる。
要に応じて再結晶を行ない、純粋な化合物（Ｉ）をえる
こともできる。
【００４６】（中間体（ＶＩ））化合物（ＶＩ）は新規
化合物であり、本合成法において有用な中間体である。
化合物であり、本合成法において有用な中間体である。
【００４７】化合物（ＶＩ）には式（ＩＩＩ）、式
（Ｘ）に示す二種の立体異性体が存在する。
（Ｘ）に示す二種の立体異性体が存在する。
【００４８】
【化２０】
【００４９】（式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表
わす） これらは、化合物（ＩＩ）を、無塩基条件で塩化チオニ
ル、臭化チオニルなどのハロゲン化剤を反応させれば化
合物（ＩＩＩ）（４Ｒ体、メチル基に対しシス）が優位
にえられ、塩基存在下、ハロゲン化剤を反応させるか、
塩化トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニルなどの
ハロゲン化スルホニルを反応させれば、化合物（Ｘ）
（４Ｓ体、メチル基に対しトランス）が優位にえられ
る。
わす） これらは、化合物（ＩＩ）を、無塩基条件で塩化チオニ
ル、臭化チオニルなどのハロゲン化剤を反応させれば化
合物（ＩＩＩ）（４Ｒ体、メチル基に対しシス）が優位
にえられ、塩基存在下、ハロゲン化剤を反応させるか、
塩化トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニルなどの
ハロゲン化スルホニルを反応させれば、化合物（Ｘ）
（４Ｓ体、メチル基に対しトランス）が優位にえられ
る。
【００５０】（中間体（ＶＩＩ））化合物（ＶＩＩ）は
新規化合物であり、本合成法において有用な中間体であ
る。
新規化合物であり、本合成法において有用な中間体であ
る。
【００５１】化合物（ＶＩＩ）には式（Ｖ）、式（Ｘ
Ｉ）に示す二種の立体異性体が存在する。
Ｉ）に示す二種の立体異性体が存在する。
【００５２】
【化２１】
【００５３】（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基ま
たは置換されていてもよいフェニル基を表わす） Ｒとしては、たとえばエチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、フェニルなどがあげられる。
たは置換されていてもよいフェニル基を表わす） Ｒとしては、たとえばエチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、フェニルなどがあげられる。
【００５４】化合物（Ｖ）、化合物（ＸＩ）はそれぞれ
化合物（ＩＩＩ）、化合物（Ｘ）を用いて、工程（ｂ）
におけるのと同じ方法で反応させることにより合成する
ことができる。
化合物（ＩＩＩ）、化合物（Ｘ）を用いて、工程（ｂ）
におけるのと同じ方法で反応させることにより合成する
ことができる。
【００５５】以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細
に説明するが、もとより本発明はこれらに限定されない
ことはいうまでもない。
に説明するが、もとより本発明はこれらに限定されない
ことはいうまでもない。
【００５６】参考例１ ５，６−ジヒドロ−（Ｓ）−６
−メチル−４−オキソ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシドの合成 ＵＳＰ4968814 に記載の方法により合成した（Ｓ）−３
−（２−メルカプトチオフェン）ブタン酸（ＩＸ）を特
開平１−１００１７４号公報に記載の方法により変換し
合成された５，６−ジヒドロ−（Ｓ）−６−メチル−チ
エノ［２，３−ｂ］チオピラン−４−オン（ＶＩＩＩ）
（274.6 ｇ、1.49mol ）を、ＭｅＯＨ（3.9 リットル）
に溶解し、水（6.3 リットル）中のオキソン（Ｏｘｏｎ
ｅ）（商品名、デュポン社製）（1460ｇ、2.37mol ）溶
液を、反応液を15℃以下に保ちながら、二時間かけ滴下
した。滴下終了後室温で19時間反応させた。反応液を15
℃以下に冷却し、Ｎａ2 ＳＯ3 （223 ｇ、1.77mol ）
を、反応液が15℃以上にならないように、小分けして加
えた。反応液を濾過し、ろ液を酢酸エチル（1.8 リット
ル）で三回抽出した。濾過されたケーキを酢酸エチル
（３リットル）で洗浄した。洗液と抽出液を合わせ飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム、活性炭で乾
燥、脱色し、溶媒を留去して、５，６−ジヒドロ−
（Ｓ）−６−メチル−４−オキソ−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（288.3 ｇ）をえ
た。
−メチル−４−オキソ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシドの合成 ＵＳＰ4968814 に記載の方法により合成した（Ｓ）−３
−（２−メルカプトチオフェン）ブタン酸（ＩＸ）を特
開平１−１００１７４号公報に記載の方法により変換し
合成された５，６−ジヒドロ−（Ｓ）−６−メチル−チ
エノ［２，３−ｂ］チオピラン−４−オン（ＶＩＩＩ）
（274.6 ｇ、1.49mol ）を、ＭｅＯＨ（3.9 リットル）
に溶解し、水（6.3 リットル）中のオキソン（Ｏｘｏｎ
ｅ）（商品名、デュポン社製）（1460ｇ、2.37mol ）溶
液を、反応液を15℃以下に保ちながら、二時間かけ滴下
した。滴下終了後室温で19時間反応させた。反応液を15
℃以下に冷却し、Ｎａ2 ＳＯ3 （223 ｇ、1.77mol ）
を、反応液が15℃以上にならないように、小分けして加
えた。反応液を濾過し、ろ液を酢酸エチル（1.8 リット
ル）で三回抽出した。濾過されたケーキを酢酸エチル
（３リットル）で洗浄した。洗液と抽出液を合わせ飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム、活性炭で乾
燥、脱色し、溶媒を留去して、５，６−ジヒドロ−
（Ｓ）−６−メチル−４−オキソ−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（288.3 ｇ）をえ
た。
【００５７】ｍ．ｐ．：103.5 〜104.5 ℃ Ｒｆ：0.41（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１−Ｓｉ
Ｏ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1697、1387、1313、1257、11
43、762 、708 、586 、5171 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ：7.61（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈ
ｚ，１Ｈ） 7.49（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、3.86（ｍ，１Ｈ）、
3.22（ｍ，２Ｈ）、1.57（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） 参考例２ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）の合成（１） 参考例１で合成した５，６−ジヒドロ−（Ｓ）−６−メ
チル−４−オキソ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−
７，７−ジオキシド（268.4 ｇ、1.24mol ）をエタノー
ルに溶解し、内温を20℃以下に保ったまま、ＮａＢＨ4
（23.3ｇ、0.62mol ）を加え、２時間室温で反応させ
た。反応液を10℃以下に保ちつつ、１Ｎ塩酸で反応液を
ｐＨ2.5 とし、続いて５％炭酸水素ナトリウムでｐＨ7.
2 とした。反応液を濃縮しエタノールを留去した。残っ
た水溶液から、酢酸エチル（１リットル）で４回抽出
し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム、活性
炭で乾燥、脱色し、溶媒を留去して（４Ｒ，６Ｓ）−
５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエ
ノ［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（Ｉ
Ｉ）（236.3 ｇ）をえた。さらに酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンの系から再結晶し純粋な（ＩＩ）（137.5 ｇ）をえ
た。
Ｏ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1697、1387、1313、1257、11
43、762 、708 、586 、5171 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ：7.61（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈ
ｚ，１Ｈ） 7.49（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、3.86（ｍ，１Ｈ）、
3.22（ｍ，２Ｈ）、1.57（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） 参考例２ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）の合成（１） 参考例１で合成した５，６−ジヒドロ−（Ｓ）−６−メ
チル−４−オキソ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−
７，７−ジオキシド（268.4 ｇ、1.24mol ）をエタノー
ルに溶解し、内温を20℃以下に保ったまま、ＮａＢＨ4
（23.3ｇ、0.62mol ）を加え、２時間室温で反応させ
た。反応液を10℃以下に保ちつつ、１Ｎ塩酸で反応液を
ｐＨ2.5 とし、続いて５％炭酸水素ナトリウムでｐＨ7.
2 とした。反応液を濃縮しエタノールを留去した。残っ
た水溶液から、酢酸エチル（１リットル）で４回抽出
し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム、活性
炭で乾燥、脱色し、溶媒を留去して（４Ｒ，６Ｓ）−
５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエ
ノ［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（Ｉ
Ｉ）（236.3 ｇ）をえた。さらに酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンの系から再結晶し純粋な（ＩＩ）（137.5 ｇ）をえ
た。
【００５８】ｍ．ｐ．：141 〜142 ℃ Ｒｆ：0.42（酢酸エチル−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：3474、1410、1302、1269、11
32、1113、1074、756 、708 、607 、5131 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ：7.58（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈ
ｚ，１Ｈ）、7.16（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、4.87
（ｑ，Ｊ＝6.0 Ｈｚ，10.4Ｈｚ，１Ｈ）、3.44（ｍ，１
Ｈ）、2.42（ｍ，２Ｈ）、2.80〜2.20（ｂｒ，１Ｈ）、
1.51（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） 参考例３ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ンの合成 参考例１中に記載の既知の反応により合成された５，６
−ジヒドロ−（Ｓ）−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−４−オン（ＶＩＩＩ）（4.09ｇ）をエ
タノールに溶解し、内温を20℃以下に保ったまま、Ｎａ
ＢＨ4 （1.04ｇ）を加えた。40分室温で反応させた。以
下参考例２と同様に処理し（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３
−ｂ］チオピラン（4.35ｇ）をえた。
32、1113、1074、756 、708 、607 、5131 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ：7.58（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈ
ｚ，１Ｈ）、7.16（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、4.87
（ｑ，Ｊ＝6.0 Ｈｚ，10.4Ｈｚ，１Ｈ）、3.44（ｍ，１
Ｈ）、2.42（ｍ，２Ｈ）、2.80〜2.20（ｂｒ，１Ｈ）、
1.51（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） 参考例３ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ンの合成 参考例１中に記載の既知の反応により合成された５，６
−ジヒドロ−（Ｓ）−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−４−オン（ＶＩＩＩ）（4.09ｇ）をエ
タノールに溶解し、内温を20℃以下に保ったまま、Ｎａ
ＢＨ4 （1.04ｇ）を加えた。40分室温で反応させた。以
下参考例２と同様に処理し（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３
−ｂ］チオピラン（4.35ｇ）をえた。
【００５９】Ｒｆ：0.43（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：3305、1417、1306、1252、10
57、1001、885 、6691 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ：7.10（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈ
ｚ，１Ｈ）、7.05（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、4.90
（ｑ，Ｊ＝5.6 Ｈｚ，9.6 Ｈｚ，１Ｈ）、3.58（ｍ，１
Ｈ）、2.47（ｍ，１Ｈ）、1.91（ｍ，１Ｈ）、1.50〜2.
00（ｂｒ，１Ｈ）、1.42（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） 参考例４ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）の合成（２） 参考例３で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン（4.35ｇ）をメタノール（80ml）に溶解し、
水（120ml ）中のオキソン（ｏｘｏｎｅ）（24.4ｇ）溶
液を、反応液を15℃以下に保ちながら、一時間かけ滴下
した。滴下終了後室温で５時間反応させた。反応液を15
℃以下に冷却し、Ｎａ2 ＳＯ3 （4.12ｇ）を、反応液が
15℃以上にならないように、小分けして加えた。以下実
施例１と同様に処理し（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒド
ロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）（1.6
ｇ）をえた。
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：3305、1417、1306、1252、10
57、1001、885 、6691 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ：7.10（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈ
ｚ，１Ｈ）、7.05（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、4.90
（ｑ，Ｊ＝5.6 Ｈｚ，9.6 Ｈｚ，１Ｈ）、3.58（ｍ，１
Ｈ）、2.47（ｍ，１Ｈ）、1.91（ｍ，１Ｈ）、1.50〜2.
00（ｂｒ，１Ｈ）、1.42（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） 参考例４ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）の合成（２） 参考例３で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン（4.35ｇ）をメタノール（80ml）に溶解し、
水（120ml ）中のオキソン（ｏｘｏｎｅ）（24.4ｇ）溶
液を、反応液を15℃以下に保ちながら、一時間かけ滴下
した。滴下終了後室温で５時間反応させた。反応液を15
℃以下に冷却し、Ｎａ2 ＳＯ3 （4.12ｇ）を、反応液が
15℃以上にならないように、小分けして加えた。以下実
施例１と同様に処理し（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒド
ロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）（1.6
ｇ）をえた。
【００６０】実施例１ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６，ジヒ
ドロ−４−クロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃｌ）
の合成 参考例２で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）（ 5.0ｇ、2
2.9mmol）を塩化チオニル（５ml）に加え室温で一時間
反応させた。冷水(100ml) を加え塩化チオニルをクエン
チした。酢酸エチル(100ml) で抽出し５％炭酸水素ナト
リウム水、飽和食塩水で洗浄した。無水流酸ナトリウ
ム、活性炭で乾燥、脱色し、溶媒を溜去して（４Ｒ，６
Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−クロロ−６−メチル−チ
エノ［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド
（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃｌ）（4.47ｇ）をえた。19％の４Ｓ体
が副生していた。
ドロ−４−クロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃｌ）
の合成 参考例２で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）（ 5.0ｇ、2
2.9mmol）を塩化チオニル（５ml）に加え室温で一時間
反応させた。冷水(100ml) を加え塩化チオニルをクエン
チした。酢酸エチル(100ml) で抽出し５％炭酸水素ナト
リウム水、飽和食塩水で洗浄した。無水流酸ナトリウ
ム、活性炭で乾燥、脱色し、溶媒を溜去して（４Ｒ，６
Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−クロロ−６−メチル−チ
エノ［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド
（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃｌ）（4.47ｇ）をえた。19％の４Ｓ体
が副生していた。
【００６１】Ｒf ：0.48（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1456、1406、1304、1286、12
67、1138、750、 676、 607、 526、 4581 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｒ，６Ｓ）：7.60（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、7.
17（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、5.14（ｑ，Ｊ＝ 6.0Ｈ
ｚ，10.0Ｈｚ，１Ｈ）、3.47（ｍ，１Ｈ）、2.78（ｍ，
１Ｈ）、1.55（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｓ，６Ｓ）：7.59（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、7.
06（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、5.30（ｔ，Ｊ＝ 3.2Ｈ
ｚ，１Ｈ）、3.90（ｍ，１Ｈ）、2.93（ｍ，１Ｈ）、2.
55（ｍ，１Ｈ）、1.56（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） 実施例２ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ク
ロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−
７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃ１）の合成 参考例２で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）（136.7 ｇ、
0.63mol ）をトルエン（1.3 リットル）に懸濁させ、塩
化チオニル（136ml ）を加え、室温で一昼夜反応させ
た。水（1.3 リットル）を加え不溶物を濾別した。濾液
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７とし、ト
ルエン層を分離し、さらに水層をトルエン（500ml ）で
抽出した。合わせたトルエン層を飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウム、活性炭で乾燥、脱色し、溶媒
を留去して（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ク
ロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−
７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃ１））（139.2
ｇ）をえた。18％の４Ｓ体が副生していた。
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1456、1406、1304、1286、12
67、1138、750、 676、 607、 526、 4581 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｒ，６Ｓ）：7.60（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、7.
17（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、5.14（ｑ，Ｊ＝ 6.0Ｈ
ｚ，10.0Ｈｚ，１Ｈ）、3.47（ｍ，１Ｈ）、2.78（ｍ，
１Ｈ）、1.55（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｓ，６Ｓ）：7.59（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、7.
06（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、5.30（ｔ，Ｊ＝ 3.2Ｈ
ｚ，１Ｈ）、3.90（ｍ，１Ｈ）、2.93（ｍ，１Ｈ）、2.
55（ｍ，１Ｈ）、1.56（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） 実施例２ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ク
ロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−
７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃ１）の合成 参考例２で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）（136.7 ｇ、
0.63mol ）をトルエン（1.3 リットル）に懸濁させ、塩
化チオニル（136ml ）を加え、室温で一昼夜反応させ
た。水（1.3 リットル）を加え不溶物を濾別した。濾液
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７とし、ト
ルエン層を分離し、さらに水層をトルエン（500ml ）で
抽出した。合わせたトルエン層を飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウム、活性炭で乾燥、脱色し、溶媒
を留去して（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ク
ロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−
７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃ１））（139.2
ｇ）をえた。18％の４Ｓ体が副生していた。
【００６２】Ｒｆ：0.48（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1456、1406、1304、1286、12
67、1138、750 、676 、607 、526 、4531 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｒ，６Ｓ）：7.60（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、7.
17（ｄ，4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、5.14（ｑ，Ｊ＝6.0 Ｈｚ，
10.0Ｈｚ，１Ｈ）、3.47（ｍ，１Ｈ）、2.78（ｍ，２
Ｈ）、1.55（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｓ，６Ｓ）：7.59（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、7.
06（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、5.30（ｔ，Ｊ＝3.2 Ｈ
ｚ，１Ｈ）、3.90（ｍ，１Ｈ）、2.93（ｍ，１Ｈ）、2.
55（ｍ，１Ｈ）、1.56（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） 実施例３ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ブ
ロモ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−
７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｂｒ）の合成 参考例２で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）（１ｇ、4.6m
mol ）をトルエン（10ml）に懸濁させ、臭化チオニル
（１ml）を加え、室温で一昼夜反応させた。以下実施例
１と同様に処理し４Ｒ：４Ｓ＝45：55の（６Ｓ）−５，
６−ジヒドロ−４−ブロモ−６−メチル−チエノ［２，
３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ
＝Ｂｒ）（0.94ｇ）をえた。
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1456、1406、1304、1286、12
67、1138、750 、676 、607 、526 、4531 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｒ，６Ｓ）：7.60（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、7.
17（ｄ，4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、5.14（ｑ，Ｊ＝6.0 Ｈｚ，
10.0Ｈｚ，１Ｈ）、3.47（ｍ，１Ｈ）、2.78（ｍ，２
Ｈ）、1.55（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｓ，６Ｓ）：7.59（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、7.
06（ｄ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，１Ｈ）、5.30（ｔ，Ｊ＝3.2 Ｈ
ｚ，１Ｈ）、3.90（ｍ，１Ｈ）、2.93（ｍ，１Ｈ）、2.
55（ｍ，１Ｈ）、1.56（ｄ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，３Ｈ） 実施例３ （４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ブ
ロモ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−
７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｂｒ）の合成 参考例２で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］
チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩ）（１ｇ、4.6m
mol ）をトルエン（10ml）に懸濁させ、臭化チオニル
（１ml）を加え、室温で一昼夜反応させた。以下実施例
１と同様に処理し４Ｒ：４Ｓ＝45：55の（６Ｓ）−５，
６−ジヒドロ−４−ブロモ−６−メチル−チエノ［２，
３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ
＝Ｂｒ）（0.94ｇ）をえた。
【００６３】Ｒｆ：0.48（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1418、1306、1267、1136、75
4 、686 、673 、526 、5111 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｒ，６Ｓ）：7.59（ｄ，Ｊ＝ 5.6Ｈｚ，１Ｈ）、7.
17（ｄ，Ｊ＝ 5.6Ｈｚ，１Ｈ）、5.23（ｑ，Ｊ＝ 5.6Ｈ
ｚ，10.0Ｈｚ，１Ｈ）、3.44（ｍ，１Ｈ）、2.90（ｍ，
２Ｈ）、1.53（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｓ，６Ｓ）：7.58（ｄ，Ｊ＝ 5.6Ｈｚ，１Ｈ）、7.
04（ｄ，Ｊ＝ 5.6Ｈｚ，１Ｈ）、5.47（ｔ，Ｊ＝ 3.2Ｈ
ｚ，１Ｈ）、3.92（ｍ，１Ｈ）、2.93（ｍ，１Ｈ）、2.
58（ｍ，１Ｈ）、1.56（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） 実施例４ （４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ア
セトキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（Ｖ、Ｒ＝Ｍｅ）の合成 実施例１で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−クロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオ
ピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃ１）（13
9.2 ｇ、0.59mol ）と酢酸カリウム（140 ｇ）をＤＭＦ
（700ml ）に懸濁させ60℃にて一昼夜反応させた。不溶
塩を濾別しＤＭＦを減圧留去した。濃縮残渣に水（１リ
ットル）を加え酢酸エチル（１リットル）さらに（400m
l ）で二回抽出した。
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1418、1306、1267、1136、75
4 、686 、673 、526 、5111 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｒ，６Ｓ）：7.59（ｄ，Ｊ＝ 5.6Ｈｚ，１Ｈ）、7.
17（ｄ，Ｊ＝ 5.6Ｈｚ，１Ｈ）、5.23（ｑ，Ｊ＝ 5.6Ｈ
ｚ，10.0Ｈｚ，１Ｈ）、3.44（ｍ，１Ｈ）、2.90（ｍ，
２Ｈ）、1.53（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｓ，６Ｓ）：7.58（ｄ，Ｊ＝ 5.6Ｈｚ，１Ｈ）、7.
04（ｄ，Ｊ＝ 5.6Ｈｚ，１Ｈ）、5.47（ｔ，Ｊ＝ 3.2Ｈ
ｚ，１Ｈ）、3.92（ｍ，１Ｈ）、2.93（ｍ，１Ｈ）、2.
58（ｍ，１Ｈ）、1.56（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） 実施例４ （４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ア
セトキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（Ｖ、Ｒ＝Ｍｅ）の合成 実施例１で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−クロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオ
ピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃ１）（13
9.2 ｇ、0.59mol ）と酢酸カリウム（140 ｇ）をＤＭＦ
（700ml ）に懸濁させ60℃にて一昼夜反応させた。不溶
塩を濾別しＤＭＦを減圧留去した。濃縮残渣に水（１リ
ットル）を加え酢酸エチル（１リットル）さらに（400m
l ）で二回抽出した。
【００６４】酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム、活性炭で乾燥、脱色した。溶媒を
留去して、（４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ア
セトキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（Ｖ、Ｒ＝Ｍｅ）（150.1 ｇ）
をえた。このものには22％の４Ｒ体が含まれていた。
無水硫酸ナトリウム、活性炭で乾燥、脱色した。溶媒を
留去して、（４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ア
セトキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（Ｖ、Ｒ＝Ｍｅ）（150.1 ｇ）
をえた。このものには22％の４Ｒ体が含まれていた。
【００６５】Ｒｆ：0.34（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ-1）：1742、1373、1307、1232、
1148、1028、933 、752 、684 、6111 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｓ，６Ｓ）：7.58（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、7.
07（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、6.04（ｔ，Ｊ＝ 3.2Ｈ
ｚ，１Ｈ）、3.78（ｍ，１Ｈ）、2.68（ｍ，１Ｈ）、2.
38（ｍ，１Ｈ）、2.09（ｓ，３Ｈ）、1.53（ｄ，Ｊ＝
6.8Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｓ，６Ｓ）：7.59（ｄ，Ｊ＝ 5.2Ｈｚ，１Ｈ）、6.
95（ｄ，Ｊ＝ 5.2Ｈｚ，１Ｈ）、6.04（ｑ，Ｊ＝ 5.6Ｈ
ｚ， 9.2Ｈｚ，１Ｈ）、3.51（ｍ，１Ｈ）、2.57（ｍ，
２Ｈ）、2.16（ｓ，３Ｈ）、1.53（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，
３Ｈ） 実施例５ （４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ベ
ンゾイルオキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チ
オピラン−７，７−ジオキシド（Ｖ、Ｘ＝フェニル基）
の合成 実施例１で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−クロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオ
ピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃｌ）（2.
05ｇ、8.66mmol）と安息香酸カリウム（1.86ｇ）をＤＭ
Ｆ(700ml) に懸濁させ60℃にて一昼夜反応させた。以下
実施例７と同様に処理し（４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒ
ドロ−４−ベンゾイルオキシ−６−メチル−チエノ
［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（Ｖ、
Ｒ＝フェニル基）（1.76ｇ）をえた。このものには35％
の４Ｒ体が含まれていた。
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ-1）：1742、1373、1307、1232、
1148、1028、933 、752 、684 、6111 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｓ，６Ｓ）：7.58（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、7.
07（ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ，１Ｈ）、6.04（ｔ，Ｊ＝ 3.2Ｈ
ｚ，１Ｈ）、3.78（ｍ，１Ｈ）、2.68（ｍ，１Ｈ）、2.
38（ｍ，１Ｈ）、2.09（ｓ，３Ｈ）、1.53（ｄ，Ｊ＝
6.8Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｓ，６Ｓ）：7.59（ｄ，Ｊ＝ 5.2Ｈｚ，１Ｈ）、6.
95（ｄ，Ｊ＝ 5.2Ｈｚ，１Ｈ）、6.04（ｑ，Ｊ＝ 5.6Ｈ
ｚ， 9.2Ｈｚ，１Ｈ）、3.51（ｍ，１Ｈ）、2.57（ｍ，
２Ｈ）、2.16（ｓ，３Ｈ）、1.53（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，
３Ｈ） 実施例５ （４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ベ
ンゾイルオキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チ
オピラン−７，７−ジオキシド（Ｖ、Ｘ＝フェニル基）
の合成 実施例１で合成した（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ
−４−クロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオ
ピラン−７，７−ジオキシド（ＩＩＩ、Ｘ＝Ｃｌ）（2.
05ｇ、8.66mmol）と安息香酸カリウム（1.86ｇ）をＤＭ
Ｆ(700ml) に懸濁させ60℃にて一昼夜反応させた。以下
実施例７と同様に処理し（４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒ
ドロ−４−ベンゾイルオキシ−６−メチル−チエノ
［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（Ｖ、
Ｒ＝フェニル基）（1.76ｇ）をえた。このものには35％
の４Ｒ体が含まれていた。
【００６６】Ｒｆ：0.51（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1717、1312、1267、1146、10
96、1068、1024、 712、 6861 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｓ，６Ｓ）：8.00（ｄ，Ｊ＝ 7.6Ｈｚ，２Ｈ）、7.
60（ｍ，２Ｈ）、7.47（ｍ，２Ｈ）、7.13（ｄ，Ｊ＝
4.8Ｈｚ，１Ｈ）、6.30（ｔ，Ｊ＝ 3.2Ｈｚ，１Ｈ）、
3.88（ｍ，１Ｈ）、2.80（ｍ，１Ｈ）、2.55（ｍ，１
Ｈ）、1.57（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｒ，６Ｓ）：8.05（ｄ，Ｊ＝ 7.6Ｈｚ，２Ｈ）、7.
60（ｍ，２Ｈ）、7.47（ｍ，２Ｈ）、7.30（ｄ，Ｊ＝
5.2Ｈｚ，１Ｈ）、6.31（ｍ，１Ｈ）、3.60（ｍ，１
Ｈ）、2.65（ｍ，２Ｈ）、1.59（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３
Ｈ） 実施例６ （４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（Ｉ）の合成 実施例３で合成した、（４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒド
ロ−４−アセトキシ−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（Ｖ、Ｒ＝Ｍｅ）
（ 150.1ｇ、 0.58mol）をメタノール（１リットル）、
水(100ml) に溶解し、炭酸カリウム（25ｇ、 0.18mol）
を加え、室温で30分反応させた。不溶物を濾別し、減圧
下にメタノールを留去した。残渣に水 (700ml)を加え、
酢酸エチル（１リットル）さらに(300ml) で４回抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリ
ウム、活性炭で乾燥、脱色した。溶媒を留去して（４
Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−
メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジ
オキシド（Ｉ）（130.42ｇ）の粗生成物をえた。さらに
酢酸エチル−トルエンの系から再結晶して（４Ｓ，６
Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル
−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシ
ド（Ｉ）（79.3ｇ）をえた。
１／１−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：1717、1312、1267、1146、10
96、1068、1024、 712、 6861 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ： （４Ｓ，６Ｓ）：8.00（ｄ，Ｊ＝ 7.6Ｈｚ，２Ｈ）、7.
60（ｍ，２Ｈ）、7.47（ｍ，２Ｈ）、7.13（ｄ，Ｊ＝
4.8Ｈｚ，１Ｈ）、6.30（ｔ，Ｊ＝ 3.2Ｈｚ，１Ｈ）、
3.88（ｍ，１Ｈ）、2.80（ｍ，１Ｈ）、2.55（ｍ，１
Ｈ）、1.57（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ） （４Ｒ，６Ｓ）：8.05（ｄ，Ｊ＝ 7.6Ｈｚ，２Ｈ）、7.
60（ｍ，２Ｈ）、7.47（ｍ，２Ｈ）、7.30（ｄ，Ｊ＝
5.2Ｈｚ，１Ｈ）、6.31（ｍ，１Ｈ）、3.60（ｍ，１
Ｈ）、2.65（ｍ，２Ｈ）、1.59（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３
Ｈ） 実施例６ （４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシド（Ｉ）の合成 実施例３で合成した、（４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒド
ロ−４−アセトキシ−６−メチル−チエノ［２，３−
ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシド（Ｖ、Ｒ＝Ｍｅ）
（ 150.1ｇ、 0.58mol）をメタノール（１リットル）、
水(100ml) に溶解し、炭酸カリウム（25ｇ、 0.18mol）
を加え、室温で30分反応させた。不溶物を濾別し、減圧
下にメタノールを留去した。残渣に水 (700ml)を加え、
酢酸エチル（１リットル）さらに(300ml) で４回抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリ
ウム、活性炭で乾燥、脱色した。溶媒を留去して（４
Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−
メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジ
オキシド（Ｉ）（130.42ｇ）の粗生成物をえた。さらに
酢酸エチル−トルエンの系から再結晶して（４Ｓ，６
Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル
−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−７，７−ジオキシ
ド（Ｉ）（79.3ｇ）をえた。
【００６７】ｍ．ｐ．： 118〜 120.5℃ Ｒｆ：0.42（酢酸エチル−ＳｉＯ2 ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：3503、1414、1306、1142、11
30、1051、688、 603、 547、 5281 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ：7.58（ｄ，Ｊ＝ 5.2Ｈ
ｚ，１Ｈ）、7.08（ｄ，Ｊ＝ 5.2Ｈｚ，１Ｈ）、4.90
（ｔ，Ｊ＝ 3.6Ｈｚ，１Ｈ）、3.78（ｍ，１Ｈ）、2.70
（ｍ，１Ｈ）、2.59（ｍ，１Ｈ）、2.36（ｍ，１Ｈ）、
1.48（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ）
30、1051、688、 603、 547、 5281 Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ：7.58（ｄ，Ｊ＝ 5.2Ｈ
ｚ，１Ｈ）、7.08（ｄ，Ｊ＝ 5.2Ｈｚ，１Ｈ）、4.90
（ｔ，Ｊ＝ 3.6Ｈｚ，１Ｈ）、3.78（ｍ，１Ｈ）、2.70
（ｍ，１Ｈ）、2.59（ｍ，１Ｈ）、2.36（ｍ，１Ｈ）、
1.48（ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ，３Ｈ）
【００６８】
【発明の効果】本発明によれば、簡便かつ効率的に光学
活性体の一種のみを製造することができる。
活性体の一種のみを製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 林 茂雄 兵庫県高砂市高砂町沖浜町２の63光雲寮 (72)発明者 高橋 里美 兵庫県神戸市垂水区神和台１−13−13 (56)参考文献 特開 昭61−158978（ＪＰ，Ａ) 欧州特許出願公開453288（ＥＰ，Ａ １) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 495/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (11)
- 【請求項１】 工程（ａ）：式（ＩＩ）： 【化１】 で示される（４Ｒ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオピラ
ン−７，７−ジオキシドをハロゲン化剤と反応させ、一
般式（ＩＩＩ）： 【化２】 （式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす）で示さ
れる化合物とし、 工程（ｂ）：前記一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を
一般式（ＩＶ）： ＲＣＯ2 Ｍ (IV) （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基または置換され
ていてもよいフェニル基を表わし、Ｍはアルカリ金属原
子を表わす）で示される化合物と反応させ、一般式
（Ｖ）： 【化３】 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基または置換され
ていてもよいフェニル基を表わす）で示される化合物に
誘導し、さらに 工程（ｃ）：前記一般式（Ｖ）で示される化合物を加水
分解することからなる式（Ｉ）： 【化４】 の構造を有する（４Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジヒドロ−４
−ヒドロキシ−６−メチル−チエノ［２，３−ｂ］チオ
ピラン−７，７−ジオキシドの製造法。 - 【請求項２】 工程（ａ）におけるハロゲン化剤が塩化
チオニルである請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 工程（ａ）において無溶媒またはトルエ
ン中で反応させることを特徴とする請求項１記載の方
法。 - 【請求項４】 工程（ｂ）においてＲがメチル基である
請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 工程（ｂ）においてＭがカリウムである
請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 一般式（ＶＩ）： 【化５】 （式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす）で示さ
れる合成中間体。 - 【請求項７】 一般式（ＶＩ）においてＸがＲ配置であ
る請求項６記載の合成中間体。 - 【請求項８】 一般式（ＶＩ）においてＸが塩素原子で
ある請求項６または７記載の合成中間体。 - 【請求項９】 一般式（ＶＩＩ）： 【化６】 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基または置換され
ていてもよいフェニル基を表わす）で示される合成中間
体。 - 【請求項１０】 一般式（ＶＩＩ）においてＯＣＯＲが
Ｓ配置である請求項９記載の合成中間体。 - 【請求項１１】 一般式（ＶＩＩ）においてＲが置換さ
れていてもよいフェニル基である請求項９または１０記
載の合成中間体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04257821A JP3095544B2 (ja) | 1992-09-28 | 1992-09-28 | チエノチオピラン誘導体の合成法およびその合成中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04257821A JP3095544B2 (ja) | 1992-09-28 | 1992-09-28 | チエノチオピラン誘導体の合成法およびその合成中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06107666A JPH06107666A (ja) | 1994-04-19 |
| JP3095544B2 true JP3095544B2 (ja) | 2000-10-03 |
Family
ID=17311595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04257821A Expired - Fee Related JP3095544B2 (ja) | 1992-09-28 | 1992-09-28 | チエノチオピラン誘導体の合成法およびその合成中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3095544B2 (ja) |
-
1992
- 1992-09-28 JP JP04257821A patent/JP3095544B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06107666A (ja) | 1994-04-19 |
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