JP3050676B2 - トコフェロールエステルの製造方法 - Google Patents
トコフェロールエステルの製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、トコフェロールとコハ
ク酸無水物および無水酢酸から選ばれる酸無水物とを反
応させて酸性コハク酸トコフェロールおよび酢酸トコフ
ェロールから選ばれるトコフェロールエステルを製造す
る方法の改良に関する。
ク酸無水物および無水酢酸から選ばれる酸無水物とを反
応させて酸性コハク酸トコフェロールおよび酢酸トコフ
ェロールから選ばれるトコフェロールエステルを製造す
る方法の改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】酸性コハク酸トコフェロールの製造に
は、例えばトコフェロールと無水コハク酸とをピリジン
などの含窒素塩基化合物を触媒として加熱下に反応させ
る方法（J.A.C.S, 65, 922 (1943)、英国特許第８６６
４８９号明細書など）が行われるが、ピリジンなどの触
媒の回収が困難で工業的に不利であるばかりか、エステ
ル化収率が７０％以下と低く反応生成物が着色するとい
う問題がある。
は、例えばトコフェロールと無水コハク酸とをピリジン
などの含窒素塩基化合物を触媒として加熱下に反応させ
る方法（J.A.C.S, 65, 922 (1943)、英国特許第８６６
４８９号明細書など）が行われるが、ピリジンなどの触
媒の回収が困難で工業的に不利であるばかりか、エステ
ル化収率が７０％以下と低く反応生成物が着色するとい
う問題がある。
【０００３】酢酸ナトリウムを用いて酢酸溶液中で上記
のエステル化反応を行う方法も報告されている（特公昭
４２−１７８２２）が、この方法では反応生成物の着色
を抑える目的で還元的条件下に反応を進めるために亜鉛
などの金属を加えることが必要とされ、これにより反応
生成物中に含まれることになる亜鉛などの金属の除去処
理が環境への金属放出防止の観点から大きな課題となっ
ており、また反応混合物からの濾過によって取り出され
た金属粉には自然発火の危険があるなどから、工業上有
利な方法とは言えない。
のエステル化反応を行う方法も報告されている（特公昭
４２−１７８２２）が、この方法では反応生成物の着色
を抑える目的で還元的条件下に反応を進めるために亜鉛
などの金属を加えることが必要とされ、これにより反応
生成物中に含まれることになる亜鉛などの金属の除去処
理が環境への金属放出防止の観点から大きな課題となっ
ており、また反応混合物からの濾過によって取り出され
た金属粉には自然発火の危険があるなどから、工業上有
利な方法とは言えない。
【０００４】さらにトコフェロールと無水コハク酸との
反応を両者の混合物を無水コハク酸の融点以上に加熱し
て行う方法も提案されている（特公昭６０−４１８４号
公報）。この方法では触媒、溶媒、着色防止のための金
属などを使用しないのでこれらの分離除去工程を省略す
ることができ工業的に極めて有利な方法ではあるが、生
成物が着色するという問題がある。
反応を両者の混合物を無水コハク酸の融点以上に加熱し
て行う方法も提案されている（特公昭６０−４１８４号
公報）。この方法では触媒、溶媒、着色防止のための金
属などを使用しないのでこれらの分離除去工程を省略す
ることができ工業的に極めて有利な方法ではあるが、生
成物が着色するという問題がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、これらの従来
法においてトコフェロールと無水コハク酸または無水酢
酸との反応によってトコフェロールのエステル化合物を
合成するのに際して遭遇した触媒回収の問題、金属除去
処理の問題、および生成物の着色を防止する問題が解決
されるべき課題であったのである。
法においてトコフェロールと無水コハク酸または無水酢
酸との反応によってトコフェロールのエステル化合物を
合成するのに際して遭遇した触媒回収の問題、金属除去
処理の問題、および生成物の着色を防止する問題が解決
されるべき課題であったのである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記した課題を解決する
ために本発明者らは鋭意研究した結果、トコフェロール
の着色がトコフェロールを約８０℃以上の高温に加熱す
ることにより顕著に起こり、約４０℃以下では殆ど着色
が見られないこと、および触媒として脂肪族第３アミン
を使用することによってトコフェロールと無水コハク酸
または無水酢酸との反応を低温度においても短時間で進
行せしめうることを見出して本発明を完成したのであ
る。
ために本発明者らは鋭意研究した結果、トコフェロール
の着色がトコフェロールを約８０℃以上の高温に加熱す
ることにより顕著に起こり、約４０℃以下では殆ど着色
が見られないこと、および触媒として脂肪族第３アミン
を使用することによってトコフェロールと無水コハク酸
または無水酢酸との反応を低温度においても短時間で進
行せしめうることを見出して本発明を完成したのであ
る。
【０００７】すなわち、本発明はトコフェロールと無水
コハク酸および無水酢酸から選ばれる酸無水物とを脂肪
族第３アミン触媒の存在下に室温〜４０℃の温度で反応
させることを特徴とする。ここでトコフェロールとは、
α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフ
ェロールおよびδ−トコフェロールを総称するものとす
る。そしてこれらの天然産生のｌ体のみならず、合成に
よって得られるｄｌ体を含むものとする。
コハク酸および無水酢酸から選ばれる酸無水物とを脂肪
族第３アミン触媒の存在下に室温〜４０℃の温度で反応
させることを特徴とする。ここでトコフェロールとは、
α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフ
ェロールおよびδ−トコフェロールを総称するものとす
る。そしてこれらの天然産生のｌ体のみならず、合成に
よって得られるｄｌ体を含むものとする。
【０００８】本発明の方法によれば、トコフェロールと
無水コハク酸または無水酢酸との反応は４０℃以下の温
度で行われるために反応混合物には着色がみられず、し
かも特定の触媒を使用するために、例えば従来法で使用
された触媒のピリジン、などを使用した場合には反応が
進行しない室温〜４０℃の温度範囲においても実用上な
んらの支障のない反応速度、例えば数時間内に反応が完
結する反応速度において反応を進行せしめうるのであ
る。
無水コハク酸または無水酢酸との反応は４０℃以下の温
度で行われるために反応混合物には着色がみられず、し
かも特定の触媒を使用するために、例えば従来法で使用
された触媒のピリジン、などを使用した場合には反応が
進行しない室温〜４０℃の温度範囲においても実用上な
んらの支障のない反応速度、例えば数時間内に反応が完
結する反応速度において反応を進行せしめうるのであ
る。
【０００９】反応は酸素を例えば窒素雰囲気とすること
で遮断して行うことが好ましく、また４０℃よりも可及
的に低温で行うことがより着色の少ない生成物を得るこ
とができることから好ましい。
で遮断して行うことが好ましく、また４０℃よりも可及
的に低温で行うことがより着色の少ない生成物を得るこ
とができることから好ましい。
【００１０】本方法で使用される第３アミン触媒の具体
例としては、トリエチルアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′−テ
トラメチルエチレンジアミン、１,５−ジアザビシクロ
〔５,４,０〕ウンデセン−５、４−ジメチルアミノピリ
ジンなどを挙げることができる。
例としては、トリエチルアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′−テ
トラメチルエチレンジアミン、１,５−ジアザビシクロ
〔５,４,０〕ウンデセン−５、４−ジメチルアミノピリ
ジンなどを挙げることができる。
【００１１】使用する第３アミン触媒の量は、トコフェ
ロールに対して０.２〜２.０当量程度が望ましい。そし
て触媒としてトリエチルアミンを用いる場合はトコフェ
ロールに対してほぼ当モル量であることが好ましい。
ロールに対して０.２〜２.０当量程度が望ましい。そし
て触媒としてトリエチルアミンを用いる場合はトコフェ
ロールに対してほぼ当モル量であることが好ましい。
【００１２】無水コハク酸または無水酢酸はトコフェロ
ールに対して当モル量以上、好ましくは２〜３当量の量
で用いられる。
ールに対して当モル量以上、好ましくは２〜３当量の量
で用いられる。
【００１３】反応は非プロトン溶媒中で行うことが好ま
しく、この溶媒の具体例としてはアセトン、メチルエチ
ルケトン、ジオキサンなどを挙げることができる。無水
酢酸の場合には、溶媒を用いないで反応を行うこともで
きる。次に本発明を実施例によって更に詳細に説明する
ことにする。
しく、この溶媒の具体例としてはアセトン、メチルエチ
ルケトン、ジオキサンなどを挙げることができる。無水
酢酸の場合には、溶媒を用いないで反応を行うこともで
きる。次に本発明を実施例によって更に詳細に説明する
ことにする。
【００１４】実施例１ ｄ,ｌ−α−トコフェロール１０ｇと無水コハク酸４.８
ｇをメチルエチルケトン１５mlに溶解する。トリエチル
アミン２.５５ｇを加えて、室温で３時間撹拌し、薄層
クロマトグラフィ（トルエン：氷酢酸＝１９：１）で原
料の消失を確認した。反応液にイソプロピルエーテル４
０mlを加え、希硫酸水（約５％）２０mlで有機層を２回
洗浄する。次いで、中性になるまで水洗し、飽和食塩水
で脱水し、無水硫酸マグネシウムで脱水する。有機層を
減圧下に濃縮し、酸性コハク酸トコフェロール１２.４
ｇ（収率１０１％、定量値９６.９％）を得た。
ｇをメチルエチルケトン１５mlに溶解する。トリエチル
アミン２.５５ｇを加えて、室温で３時間撹拌し、薄層
クロマトグラフィ（トルエン：氷酢酸＝１９：１）で原
料の消失を確認した。反応液にイソプロピルエーテル４
０mlを加え、希硫酸水（約５％）２０mlで有機層を２回
洗浄する。次いで、中性になるまで水洗し、飽和食塩水
で脱水し、無水硫酸マグネシウムで脱水する。有機層を
減圧下に濃縮し、酸性コハク酸トコフェロール１２.４
ｇ（収率１０１％、定量値９６.９％）を得た。
【００１５】実施例２ 反応時の溶剤をジオキサン２０mlに変更し、実施例１と
同様に処理し、コハク酸トコフェロール１１.８ｇ（収
率９６％、定量値９６.８％）を得た。
同様に処理し、コハク酸トコフェロール１１.８ｇ（収
率９６％、定量値９６.８％）を得た。
【００１６】実施例３ ｄ,ｌ−α−トコフェロール１０ｇと無水コハク酸４.８
ｇをメチルエチルケトン１５mlに溶解する。テトラメチ
ルエチレンジアミン０.５５ｇを加えて、３５℃で４時
間撹拌した。以下実施例１と同様に処理し、酸性コハク
酸トコフェロール１２.０ｇ（収率９７％、定量値９６.
８％）を得た。
ｇをメチルエチルケトン１５mlに溶解する。テトラメチ
ルエチレンジアミン０.５５ｇを加えて、３５℃で４時
間撹拌した。以下実施例１と同様に処理し、酸性コハク
酸トコフェロール１２.０ｇ（収率９７％、定量値９６.
８％）を得た。
【００１７】実施例４ 実施例１のトリエチルアミンの代わりに１,５−ジアザ
ビシクロ〔５,４,０〕ウンデセン−５ ０.７３ｇを用い
た。以下同様に処理して、酸性コハク酸トコフェロール
１２.１ｇ（収率９８％、定量値９７.９％）を得た。
ビシクロ〔５,４,０〕ウンデセン−５ ０.７３ｇを用い
た。以下同様に処理して、酸性コハク酸トコフェロール
１２.１ｇ（収率９８％、定量値９７.９％）を得た。
【００１８】実施例５ ｄ−α−トコフェロール（定量値７０％程度）１０ｇと
無水コハク酸４.８ｇをジオキサン２０mlに溶解する。
ジメチルアミノピリジン０.５ｇを加えて、室温で２４
時間撹拌し、薄層クロマトグラフィ（トルエン：氷酢酸
＝１９：１）で原料の消失を確認した。反応液を減圧下
に濃縮し、残渣にヘキサン４０mlを加え、加温して溶解
し、不溶物を濾過する。濾液を５℃に冷却し、析出する
結晶を濾過し乾燥する。酸性コハク酸−ｄ−α−トコフ
ェロール８.４ｇ（収率９７％、定量値９６.８％、融点
７７℃）を得た。
無水コハク酸４.８ｇをジオキサン２０mlに溶解する。
ジメチルアミノピリジン０.５ｇを加えて、室温で２４
時間撹拌し、薄層クロマトグラフィ（トルエン：氷酢酸
＝１９：１）で原料の消失を確認した。反応液を減圧下
に濃縮し、残渣にヘキサン４０mlを加え、加温して溶解
し、不溶物を濾過する。濾液を５℃に冷却し、析出する
結晶を濾過し乾燥する。酸性コハク酸−ｄ−α−トコフ
ェロール８.４ｇ（収率９７％、定量値９６.８％、融点
７７℃）を得た。
【００１９】実施例６ ｄ,ｌ−α−トコフェロール１０ｇと無水酢酸４.８ｇを
酢酸エチル２０mlに溶解する。トリエチルアミン２.５
５ｇを加えて、３６〜３８℃で６時間撹拌し、薄層クロ
マトグラフィ（トルエン：氷酢酸＝１９：１）で原料の
消失を確認した。反応液を希硫酸水（約５％）２０mlで
有機層を２回洗浄する。次いで、炭酸カリウム水溶液
（５％）で洗浄し、さらに中性になるまで水洗し、飽和
食塩水で脱水し、無水硫酸マグネシウムで脱水する。有
機層を減圧下に濃縮し、酢酸−ｄ,ｌ−α−トコフェロ
ール１１ｇ（収率１００％、定量値９８.６％）を得
た。
酢酸エチル２０mlに溶解する。トリエチルアミン２.５
５ｇを加えて、３６〜３８℃で６時間撹拌し、薄層クロ
マトグラフィ（トルエン：氷酢酸＝１９：１）で原料の
消失を確認した。反応液を希硫酸水（約５％）２０mlで
有機層を２回洗浄する。次いで、炭酸カリウム水溶液
（５％）で洗浄し、さらに中性になるまで水洗し、飽和
食塩水で脱水し、無水硫酸マグネシウムで脱水する。有
機層を減圧下に濃縮し、酢酸−ｄ,ｌ−α−トコフェロ
ール１１ｇ（収率１００％、定量値９８.６％）を得
た。
【００２０】実施例７ ｄ,ｌ−α−トコフェロール１０ｇと無水酢酸１０ｇを
混合する。トリエチルアミン２.８ｇを加えて、３６〜
３８℃で６時間撹拌した。以下実施例６と同様に処理
し、酢酸−ｄ,ｌ−α−トコフェロール１０.９ｇ（収率
９９％、定量値９８.４％）を得た。
混合する。トリエチルアミン２.８ｇを加えて、３６〜
３８℃で６時間撹拌した。以下実施例６と同様に処理
し、酢酸−ｄ,ｌ−α−トコフェロール１０.９ｇ（収率
９９％、定量値９８.４％）を得た。
【００２１】実施例８ ｄ,ｌ−α−トコフェロール１０ｇと無水コハク酸４.８
ｇをメチルエチルケトン１５mlに溶解する。トリエチル
アミン４.７ｇを加えて、室温で３時間撹拌し、以下実
施例１と同様に処理し、コハク酸トコフェロール１１.
９ｇ（収率９７％、定量値９６.５％）を得た。
ｇをメチルエチルケトン１５mlに溶解する。トリエチル
アミン４.７ｇを加えて、室温で３時間撹拌し、以下実
施例１と同様に処理し、コハク酸トコフェロール１１.
９ｇ（収率９７％、定量値９６.５％）を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−240784（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−219279（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−73081（ＪＰ，Ａ) 特開 昭49−55633（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 311/72 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 トコフェロールと無水コハク酸および無
水酢酸から選ばれる酸無水物とを、脂肪族第３アミン触
媒の存在下に、室温〜４０℃の温度で反応させることを
特徴とする、酸性コハク酸トコフェロールおよび酢酸ト
コフェロールから選ばれるトコフェロールエステルの製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3344255A JP3050676B2 (ja) | 1991-12-26 | 1991-12-26 | トコフェロールエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3344255A JP3050676B2 (ja) | 1991-12-26 | 1991-12-26 | トコフェロールエステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05170757A JPH05170757A (ja) | 1993-07-09 |
| JP3050676B2 true JP3050676B2 (ja) | 2000-06-12 |
Family
ID=18367834
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3344255A Expired - Fee Related JP3050676B2 (ja) | 1991-12-26 | 1991-12-26 | トコフェロールエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3050676B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7138532B2 (en) * | 2002-07-26 | 2006-11-21 | Cognis Corporation | Color-stable, low impurity tocopherol compositions and processes for preparing the same |
| CN104211673A (zh) * | 2014-08-20 | 2014-12-17 | 江苏科鼐生物制品有限公司 | 一种低含量天然混合生育酚浓缩方法 |
| CN104211674B (zh) * | 2014-08-20 | 2016-05-18 | 江苏科鼐生物制品有限公司 | 一种利用水解还原方法生产高含量天然维生素e的工业化生产方法 |
-
1991
- 1991-12-26 JP JP3344255A patent/JP3050676B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05170757A (ja) | 1993-07-09 |
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|---|---|---|---|
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