JPS59176273A - 新規な光学活性クロマン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、次式 （式中基Ｒ１ないしＲ４は水素原子又は０１〜Ｃ，−ア
ルキル基を意味し、そしてＸは一０Ｈ１−Ｏ−Ｃｏ−Ｒ
’、−０−Ｒ’、−〇−トシル、０−メシル、０−ペン
ゾールスルホニル、Ｃ１、Ｂｒ。

又はＪ、Ｒ’はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を意味する）で
表わされる新規な光学活性クロマン誘導体ｒのうち特に
興味のあるもの、すなわちＲ１ないしＲ４はメチル、Ｘ
は−ＯＨ，Ｃ１、Ｂｒ　、　Ｊ　、　−〇−ＣＨ３、−
〇−三級ブｆ　ル、−０−Ｃｏ−ＣＨ３又は−〇−）ン
ル、特にＢｒ、Ｃ１又は〇−トシルを意味する式Ｉａ及
びＩｂで表わされる光学的活性のクロマン誘導体に関す
る。

本発明はさらにその製造に用いられる新規中間体として
の、次式 （） （式中Ｒ５はＣ，％　０３−アルキル基、ｙは０１〜Ｃ
４アルキル基、そしてＡｒは置換されて℃・てもよいア
リール基を意味する）で表わされるジアステレオマーエ
ステルに関する。

式Ｉａ及びＩｂのクロマン誘導体としては特に下記のも
のがあげられる。

（Ｓ）−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキ
シ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン、（Ｒ
）−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−
２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン、（Ｓ）−
２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−
（２−ブロムエチル）−クロマン、（Ｒ）−２，５，７
，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−ブロ
ムエチル）−クロマン、（Ｓ）　−２，５，７，８−テ
トラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−１”ロルエチ
ル）−クロマン及ヒ（Ｒ）　−２，５，７，８−テトラ
メチル−６−ヒドロキシ−２−（２−クロルエチル）−
クロマンこれらのうち側鎖に離脱性の基を有する（Ｓ）
−誘導体が（２Ｒ１４′Ｒ１８′Ｒ）−及び（２’Ｒ１
４’Ｒ８，８’ＲＢ　）−α−トコフェロールの製造の
ため特に重要である。

式ＩＶ及び■′のジアステレオマーエステルトシては１
記のものがあげられる。

２．５，７．８−テトラメチル−６［２’　−（ｏ−メ
チ／ｌ／　ｐ　−クロル−フェノキシプロビオニル］−
２（−２−ア−１＝）キシ−エチル）−クロマン、２．
５，７，８−−テトラメチル−６−アセトキシ−２−（
２−（２’−α−ナフトキシ）−プロピオニル−エチル
〕−クロマン及ヒ２，５，７．８−ｆ　）　；ｌｙメチ
ル−６−ヒドロキシ−２−［２−（２’−α−ナフトキ
シ）プロピオニル−エチルヨークロマン。

式Ｉａ及びＩｂの光学活性化合物の置換基、ならびに本
発明に利用される他の光学活性な構造式のものは、それ
らが分子平面の前方に存在すれば記号表により、それら
が分子平面の後方に存在すれば記号ｌにより示される。

立体化学上特徴のない構造式の置換基は、Ｒ又はＳに配
置され、あるいはその化合物はＲ−及びＳ−異性体の混
合物として存在する。

Ｒ１−Ｒ４がメチル基、Ｘが離脱性基である式ｉ−ａ及
びＩｂのクロマン誘導体は、α−トコフェロール（ビタ
ミンＥ）の製造のため重要であり、それが２Ｒ−１２Ｓ
−又は２Ｒ３−形で存在するがどうかによって、天然光
学活性のα−トコフェロール（２Ｒ、４’Ｒ、８’Ｒ−
α−トコフェロール）の製造のため、ならびに他の光学
活性の異性体特に同様に生物学的にきわめて活性な（２
Ｒ，４’Ｒ８，８’Ｒ８）−α−トコフェロールの製造
のための重要物質である。

西ドイツ特許出願公開２６０２５０９号明細書によれば
、次式 （式中Ｙは離脱性基を意味する）のクロマン誘導体の、
適当なＣｌ４−グリニヤール化合物とのシュロツサー・
フーケカップリングによる、トコフェロール合或はすで
に知られている。この合成に適する光学活性クロマン化
合物の製造は、同特許出願公開２３６４１６５号明細書
に記載の方法により行われる。

この方法によれば、次式 のクロマン誘導体が、光学活性塩基例えばフェニルエチ
ルアミンにより、ジアステレオマー塩対を経て光学的対
掌体に分割される。得られる光学活性のクロマニル酢酸
は、次いでエステル化及びフェノール性水酸基の保護を
行ったのち、還元されて対応する光学活性のクロマニル
エタノールとなり、これからトシル化により西ドイツ特
許出願公開２６０２５０９号明細書の方法によりカップ
リング可能なりロマン誘導体が得られる。ジャーナル・
オブ・オーガニックΦケミストリー４１巻（１９７６年
）３５０５頁のコーヘンらの雑文及びヘルベチカ・シミ
力・アクタ５９巻（１９７６年）２９ｏ頁以下のスコツ
トらの雑文な考慮すれば、このカップリング可能なりロ
マン誘導体を製造するために、全体として下記反応経路
が明らかになる。

ラセミ体 （Ｓ）−形 しかしこの方法はきわめて煩雑で、しかも水素化段階に
おいて高価な水素化物であるＮａＡ］、Ｈ２（ＱＣ，Ｈ
，０ＣＨ３）２の使用を必要とするので、本発明の課題
は、簡単かつ安価な方法により（２Ｒ９４’Ｒ，８’Ｒ
）−又は（２Ｒ，４’Ｒ３，８’Ｒ８）−α−トコフェ
ロールへのカップリングが可能なりロマン誘導体を入手
可能にすることであった。

本発明者らは、次式 のラセミ化合物を、 （ａ）　　次式 ％式％（１ （式中Ｒ′は０１〜Ｃ４−アルキル基を意味する）のカ
ルボン酸又はこの酸の低級アルキルエステルにより、部
分的にエステル化して次式 のエステルとなし、これを次式 Ｒ′−Ｃａｌ−ＣＯ−Ｘ ＋　　　　　　　　　　　　　（Ｎ） −Ａｒ （式中Ｒ′はＣ，−Ｃ３−フルキル基、Ｘはｃ１原子又
はＢｒ原子、そしてＡｒは置換されていてもよ℃゛アリ
ール基意味する）の光学活性カルボン酸ハロゲニドによ
り、又は次式 の対応するカルボン酸無水物によりアシル化して、次式 のクロマン誘導体となし、２種のジアステレオマーエス
テルから成る■を分別結晶により分別し、純粋なジアス
テレオマーを常法により加水分解して式Ｉａ又はＩｂの
アルコールとなし、これを場合により自体既知の手段に
まり式Ｉａ及びＩｂの他の化合物にするが、あるいは（
ｂ）　　ラセミ化合物■′を、次式 のカルボン酸又はその低級アルキルエステルにより、次
式 のエステルとなし、これを場合により式Ｅｌ’−Ｃｏ　
−Ｘ（ＸはＣ１、Ｂｒ又はＪを意味する）のカルボン酸
ハロゲニドにより又は対応するカルボン酸無水物により
、アシル化して、次式 の化合物となし、２種のジアステレオマーから成るＩ“
′又は■′を分別結晶により分別し、純粋なより自体既
知の手段によりＩａ及びＩｂの他の化合物にすると、先
に定義したクロマン誘導体Ｉａ及び１ｂが有利に得られ
ることを見出した。

この２種の変法にお℃・ては、ラセミ体のクロマン誘導
体Ｉ′から出発するが、これは西ドイツ特許出願公開６
０１０５０５号明細書により公知であって、次式 の１−ビニル−プロパン−１，６−シオールを、次式 のハイドロキノンにフリーデル−クラフッ付加反応させ
ることにより容易に入手できる。

Ｉ′は２個の機能性水酸基、すなわちアルコール性のも
のとフェノール性のものを有し、その相異なる反応性に
より、一般法則に従って容易に部分エステル化すること
ができる。

アルコール性水酸基のエステル化は、遊離酸又は緩和な
エステル化剤としての低級アルキルエステルにより行わ
れるのに対し、フェノール性水酸基のそれに続くエステ
ル化には、より強いエステル化剤としての対応する酸ハ
ロゲニドを必要とする。

本発明によれば変法（ａ）及び（ｂ）に対応するように
、定義による光学活性の酸■′の酸基が、Ｉ′のアルコ
ール性及びフェノール性の水酸基と結合しうる。両方の
場合に、ジアステレオマーのビスエステルすなわち■及
び戊′が得られ、それは意外にも分別結晶によりそのジ
アステレオマーに分割できる。

両変法は、いずれも活性の酸■′の残基の導入であるが
、不活性酸■によるエステル化は変法（ａ）においての
み必要であって、これは変法（ｂ）では不要である。

不活性な低級カルボン酸■としては特に酢酸が用いられ
るが、そのほかプロピオン酸、酪酸及びイソ酪酸も用い
られる。

■の酸残基に対応する酸■′としては、式中のＲ５がメ
チル基であるものが特に適している。そのアリール基Ａ
ｒは最も簡単な場合はフェニル基であるが、α−及びβ
−ナフチル・基ならびに置換されたフェニル基及びナフ
チル基も用いられる。Ａｒにおける置換基としては、Ｃ
０〜Ｃ４−アルキル基、０１〜Ｃ，−アルコキシ基、塩
素原子、臭素原子、シアン基及びニトロ基があげられる
。フェニル基又はナフチル基は、２個より多いこれら置
換基を含有しないことが好ましい。

光学活性の酸■′は既知であるか、又は既知の方法によ
り入手できる。これらは従来ラセミ分割に用いられたこ
とがないと考えられる。酸誘導体■は、遊離酸から常法
例えば塩化チオニルとの反応により得られる。その他の
適当な光学活性の試薬は、式Ｖの対応する酸無水物であ
る。

酸■′とじて又は酸ノ・ロゲニド■としては、１−フェ
ノキシ−プロピオン酸、２−　（２’−メチル−４’−
クロル−フェノキシ）−フロピオン酸及び１−（１−ナ
フトキシ）−プロピオン酸の光学活性の形態が特に優れ
ている。

両変法は具体的に次のように説明される。

実施態様（ａ）において、Ｃ２〜Ｃ４−脂肪酸■による
■′のエステル化は、常法により有機溶剤中で行われる
ことが好ましい。溶剤としては例えばペンゾール、ドル
オール、酢酸エステル又ハこれら溶剤の混合物が適する
。エステル化触媒としては例えば硫酸又はｐ＝ドルオー
ルスルホン酸が用いられる。

遊離酸の代わりにその低級アルキルエステル好ましくは
そのメチルエステルが用いられる場合にも、同じ条件が
適合する。本反応は、水に不溶の溶剤中で行われるとき
に水相が生じないという利点を提供する。

生成するエステルＩ“は単離してもよいが、水又はアル
コールの認め得る量が存在しない限り、■によるアシル
化を直接に続行してもよし・。

酸塩化物■によるフェノール性水酸基のアシル化は、普
通のように好ましくは酸結合剤としての等モル量の三級
窒素塩基例えばピリジンの存在下に行われる。アシル化
の終了後、普通のように、反応混合物を水と混合して有
機相を分離させ、それから場合により溶剤を除去する。

ジアステレオマー＋Ｖから成る残査を溶剤中に移ｌ〜、
常法により分別結晶する。溶剤としてはエステル化反応
に関してあげた溶剤、ならびに０１〜Ｃ４−アルカノー
ル特にメタノール及びエタノールが適する。

普通の操作法によって、抽出液の蒸発濃縮後に晶出した
■をまず熱い溶剤に完全に溶解し、次いで冷却してジア
ステレオマーを結晶化により取得する。場合により希望
する純度になるように結晶化を１回又は２回繰り返えす
。

分別したジアステレオマーを最後に常法により、好まし
くは水−アルコール性の苛性カリ溶液を用いて鹸化する
。次いで式Ｉａ又は■ｂのアルコールを常法により、水
−アルコール相と混合しない溶剤例えば塩化メチレンに
より抽出する。

式Ｉａ又は■ｂのアルコールは、方法（ａ）により、す
なわちエステル化、再結晶及び鹸化を経て、ラセミ体の
■′に対し通常２５〜６０％の収率（理論上可能な量の
５０〜６０％）で得られる。

方法（ｂ）は操作は方法（ａｌに対応するが、ここでは
Ｉ′のアルコール性水酸基をまず遊離の光学活性酸ｌ′
又はその低級アルキルエステルにより工ステル化する点
で差異がある。酸ハロゲニド■′によるフェノール性水
酸基のアシル化は原則的には必要でないが、ビスエステ
ルはしばしばモノエステルより結晶性がよし・点で有利
である。

さらにこの場合は、モノエステル及びビスエステルの特
別な溶解挙動によって、予想外にもこの新規なラセミ体
分割方法の決定的利点が生ずる。すなわちまずラセミ体
■′を例えばＨ−１−（１−ナフトキシ）−プロピオン
酸によりエステル化し、その反応混合物を普通のように
水による振出及び抽出により仕上げ処理し、−緒にした
抽出液を蒸発濃縮し、得られた粗エステルをメタノール
又はエタノールに溶解し、種結晶を入れると、徐々に（
Ｒ）　−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキ
シ−２−１０マニルーエチルーＨ−１−（１）−ナフト
キシーグロピオネートが晶出し、これから鹸化により（
Ｒ）　−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキ
シ−２（２−ヒドロキシエチル）−クロマンが得られる
（実施例５参照）。その際分離された母液を蒸発濃縮し
、（Ｓ）−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロ
キシ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマンエス
テルが富化したジアステレオマー混合物を、例えば塩化
アセチル又は無水酢酸により６−位でアセチル化し、反
応混合物を常法により仕上げ処理し、得られた粗ビスエ
ステルを熱メタノール（又はエタノール）に溶解すると
、意外にもまず（Ｓ）−クロマン誘導体のビスエステル
が晶出し、これから鹸化により（Ｓ）−２，５，７，８
−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキ
シ−エチル）−クロマンを製造することができる。

ラセミ体分割の下記操作工程はすべて実施形態（ａ）と
同様に進行する。したがって本発明方法の特に有利な変
法では、ラセミ体■′をカルボン酸１′又はその低級ア
ルキルエステルによりニスまず晶出する（旬−形を分離
し、分離された母液から残留する主として（Ｓ）−形を
含有するモノエステルな、弐Ｒ’−〇〇−χ（χはＣ］
原子、Ｂｒ原子又はＪ原子を意味する）のカルボン酸ハ
ロゲニドにより又は６−位における対応カルボン酸無水
物によりエステル化し、主としてクロマン誘導体ＩＶ’
の（Ｓ）−形を含有するジアステレオマーＶの溶液から
、優先的に晶出するＶの（Ｓ）−形を単離し、純粋なジ
アステレオマーを常法により加水分解して式Ｉａ又はＩ
ｂのアルコールとなし、そしてこれを場合により自体既
知の手段により、式Ｉａ及びＩｂの他方の化合物に移行
させる。

ラセミ体の２．５，７．８−テトラメチル−６−ヒドロ
キシ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマンをそ
の（■−形及び（Ｓ）−形に分割するこの新規方法に関
しては、要約して次のように記載することができる。光
学活性酸Ｉ′又はその誘導体は、これまでラセミ分割の
ため使用されたことがない。この光学活性酸又はその誘
導体による本発明のラセミ分割が、このように有利に行
−・５ることは予想外であった。なぜならばクロマニル
エチルアセテートを、フェノール性化合物のラセミ分割
のため文献上既知の光学活性の酸誘導体、例えば（ハ）
−メンチル−オキシアセチルクロリドを用いて分割しよ
うとする試みは成功しなかったからである（ヘーミッシ
ェ・ベリヒナ６９巻１９６６年１８９６頁及びジャーナ
ル・オプ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ５６
巻１９６４年２１０９頁参照）。さらに光学活性酸の残
基がクロマン環のフェノール性水酸基と結合し、したが
ってクロマン誘導体の不斉炭素原子から遠く離れている
ときでも、ラセミ分割が有利に行われることは予想外で
あった。そのほかクロマニルエタノールモノエステル又
は−ジエステルの特別な溶解挙動によって、酸の一方の
光学活性形態のみにより、クロマン誘導体の両ジアステ
レオマー形態を簡単に分別することが可能になることは
（実施例６及び５参照）も予測し得ないことであった。

このことは当然にホ＃希望された（Ｓ）−２，５，７，
８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロ
キシ−エチル）−クロマン力、例エバＨ−１−（１−ナ
フトキシ）−プロピオン酸（実施例６参照）ならびに叶
）−１−（１−ナフトキシ）−プロピオン酸（実施例６
参照）により取得し５ることを意味する。

ラセミ分割に際してまず得られる、式中のＸがＯＨ基で
ある式１ａ及びｌｂのクロマン誘導体を、定義による他
のクロマン誘導体に変えることは、自体既知の手段によ
り行われるので、それについての詳しい説明は省略する
。

例えば（υ−又は（Ｒ）−２，５，７，８−テトラメチ
ル−６−ヒドロキシ−２−（２−ブロム−エチル）−ク
ロマ／は、対応する７２−（２−ヒドロキシエチル）−
クロマンを、無水の塩化メチレン中のトリフェニルホス
フィン及び臭素の溶液と反応させることにより、そして
（Ｓ）−又は（旬−２，５，７，８−テトラメチル−６
−ヒドロキシ−２−（２−１０ルーエチル）−クロマン
ハ、対応する−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロ
マンを、ＣＣＩ、及びトリフェニルホスフィンと反応さ
せることにより得られる。この方法の詳細に関しては、
ニー・シャハト著「コンタクチ」３巻（１９７４年）９
頁ならびに同書に引用された文献が参照される。

（Ｓ）−又は（Ｒ）−２，５，７，８−テトラメチル−
６−ヒドロキシ−２−（２−三級ブトキシエチル）−ク
ロマンは、レクイユ・デ・トラボー・シミク８４巻（１
９６５年）２０６頁に記載のバイエルマンらの方法によ
って、少量の硫酸の存在下に塩化メチレン中の対応する
２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン溶液を、イ
ソブチンと反応させることにより得られる。

本発明は、技術水準に比して簡単かつ容易に実施例 の合成工程で、α−トコフェロールへのカップリング可
能な光学活性クロマン誘導体の製造を可能にする。

式１ａ（ＸはＣ１、Ｂｒ又はトシル基）の本発明による
クロマン誘導体は、同日付特許出願（２）の方法によれ
ば、シュロツサー・フーケによるジー（アルカリ金属）
−テトラハロゲン−銅酸塩を触媒として、きわめて有利
に直接に対応するＣｌ４−グリニヤー化合物と結合して
、α−トコフェロール異性体にすることができる。

実施例１ 変法（ａｌによる（Ｓ）　−２，５，７，８−テトラメ
チル−６゜−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−エチ
ル）−クロマンの製造： ａ）ｐ−）ルオールスルホン酸４　ｇ及ヒ酢酸エチル１
，５２０存在下に、ラセミ体の２．５．７．８−テトラ
メチル−６−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル
）−クロマン（＋’）２００ｇ（８００ミリモル）を、
氷酢酸１００ｇを用いて普通のように還流条件で６時間
エステル化する。

普通の仕上げ処理により、化合物■′の酢酸エステルで
ある２、５，７．８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−
２−（２−アセトキシエチル）−クロマンが黄色油状物
として得られる。これをエタノールから再結晶すると、
融点７４℃、収率は理論値の８５％である。

ｂ）１ａ）により製造されたエステル１００ｇのピリジ
ン２５０ｄ中の溶液に、０℃で徐々に、Ｌ−（４−クロ
ル−２−メチル）−フェノキ７−プロピオニルクロリド
を添加する。これはＬ−（４−クロル−２−メチル）−
フェノキシ７′ロビオン酸８０ｇ（３７４ミリモル）を
塩イヒテオニル１２５ｇと共に５０℃に６時間加熱し、
過剰の塩化チオニルを留去することにより得られたもの
である。

反応混合物を次いでなお１６時間室温で攪拌したのち、
氷水中に添加する。得られた水−有機性の混合物を塩化
メチレンで抽出し、得られた有機相を、順次５Ｎ−ＨＣ
Ｉ、水、希炭酸ブートリウム溶液で、そして再度水で洗
浄する。乾燥したのち蒸発濃縮し、残留する油状物をメ
タノール５　Ｑ　Ｑ　ｍｌ中に移し、この溶液を加熱沸
騰させたのち徐々に冷却する。得られた結晶ステ１ノー
をｒ別し、加熱しながら溶液となるまでメタノールを混
和する。冷却によりメクノール溶液から晶出した沈殿を
ｆ別し、再度メタノールシカ・ら再結晶し、分離して乾
燥する。融点１２２°Ｃ１及び〔α）２０−−６５．８
°（Ｃ−２、アセトン）の次式 のジアステレオマーのビスエステルの混合物５８ｇが得
られる。したがって収率は、この工程で用いたクロマニ
ルエステルに対し理論値の６５％であって、光学的純度
は１００％である。

ｃ）１ｂ）により得られた純エステル混合物５８、！７
（１１９ミリモル）を、メタ／−ル５００ｍ、１及び１
Ｎ苛性力リ溶液１３２ｍ１と一緒に２時間沸騰加熱する
。この鹸化混合物を、塩化メチレンで抽出して常法によ
り仕上げ処理すると、希望のＳ　−２，５，７，８−テ
トラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエ
チル）−クロマンが、使用したラセミ体ヒドロキシエチ
ルクロマンに対し理論値の２７％の全収率で得られる。

融点１５５℃、〔α）２０−ｂ、９５°（ｃ＝２、より タノール）。

実施例２ ＋＋　−２，５，７，８−テトラメチル１ノー６−ヒド
ロキシ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン１
）−（４−クロル−２−メチル−フェノキシ）−プロピ
オニルクロリドを用いて製造される。

収率は使用したラセミ体のヒドロキシエチルクロマンに
対し、理論値の２９％である。融点１５５℃、〔α〕９
−千７．００°（Ｃ二２、アセトン）。

実施例６ ７エ／−／Ｌ４ｔＥ水酸基のエステル化による変法（ｂ
）によるＳ　−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒ
ドロキシ− ロマンの製造： トルオール２００ｍｇ及びｐ−ドルオールスルホンら、
７　セミ体の２．５，７．８−テトラメチル−６−ヒド
ロキシ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン１
　’Ｄ　ｊ；／　（　４　０ミリモル）を、（−）　−
１−ナフトキシ−プロピオン酸８．　６　ｇ（　４　０
ミ水を用いて振出し、有機相を蒸発濃縮−Ｊ−る。得ら
れた粗エステルをピリジン４　０　ｍｌに溶解し、この
溶液に無水酢酸４ｇを添カロし、２４時間室温で静置す
る。普通の仕上げ処理により得られたビスエステルの粗
製混合物（１５Ｅｌ）を、エタノールから２回分別結晶
する。Ｓ−形の収率はラセミ体に対し理論値の２９％、
すなわち理論上可能な量の５８係に相当する。融点１４
５℃、〔α〕ち０ニー６９．０°（Ｃ−２、クロロホル
ム）。

１ｃと同様にしてこのビスエステルをアルカ１ノ鹸化す
ると、希望のＳ　−　２．５，７．８−テトラメチル−
６−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−クロ
マンが、使用しブこラセミ化合物に対し２６％の収率で
得られる。〔α］　２ｇ　＝　　７．　Ｑ。

（Ｃ＝２、エタノール）、融点１５５°Ｃ０実施例４ Ｒ−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−
２−（２〜ヒドロキシ−エチル）−クロマンの製造： この化合物は実施例３と同様にして、ただしく＋）−ｉ
−ナツトキシ−プロピオン酸を分割剤として製造される
。

実施例５ フェノール性水酸基のエステル化によらない、変法（ｂ
）によるＲ　−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒ
ドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン
の製造： トルオール２００　ｍｌｌ及びｌ）’−）ルオールスル
ホン酸０．１ｇの存在下に、水を系外除去しながら、ラ
セミ体の２．５，７．８−テトラメチル−６−ヒドロキ
シ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン１０ｇ
（４０ミリモル）を、（−）−１−ナフ）・ギシープロ
ビオン酸８．６９　（４０ミリモル）と−緒に４時間加
熱してエステル化する。普通の仕上げ処理により得られ
る粗製エステル（１６ｇ）を、メタノール９０ｍ１に溶
解する。この溶液に（Ｒ）　−２，５，７，８−テトラ
メチル−６−ヒドロキシ−２−クロマニル−エチル−（
−）−１−ナフトキシグロピオネー）　２０　ｍ９を種
結晶として添加し、その後−２０℃で２日間経過すると
沈殿が生ずる。これを分離し、同様にして再度再結晶す
る。収率は使用したラセミ体クロマンに対し２６％であ
る。融点１２１℃、〔α）２．５　＝　　４１°（ｃ＝
２、ＣＨＣｌ３）。

こうして製造されたエステル４ｇをメタノール１４０　
ｍｌに溶解し、１　ｍ−ＫＯＨ９，Ｏｍｌと一緒に１．
５時間還流加熱する。実施例１Ｃと同様にして仕上げ処
理すると、Ｒ−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒ
ドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン
が２．１ｇ得られる。融点１５５℃、〔α］２０＝＋　
６．９５°（Ｃ−２、エタノール）。

実施例６ Ｓ　−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ
−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマンの製造： この化合物は、実施例５と同様にして、ただしく−Ｆ）
−１−ナフトキシ−プロピオン酸を分割剤として製造さ
れる。

実施例７ Ｓ　−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ
−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマンの製造： 実施例５かもの合併した母液を蒸発濃縮し、無水酢酸６
ｇ及びピリジン６０ｍｅを添加して２４時間静置する。

反応混合物を、氷水による加水分解、塩化メチン／によ
る抽出、有機相の洗浄と蒸発濃縮及び生成した沈殿のエ
タノールからの２回の再結晶により仕上げ処理すると、
融点１４５℃及び〔α］２０＝−３８．７°（Ｃ＝２；
クロロホルム）のＳ　−２，５，７，８−テトラメチル
−６−アセトキシ−２−クロマニル−エチル−（−）−
１−ナフトキシプロピオネートが６．６ｇ得られる。収
率は実施例５で用いられたクロマノールに対し６４％で
ある。

こうして製造されたエステル４！！をメタノ−＃１４０
ｍ１に溶解し、１　ｍ　−ＫＯＨ１６；、４　ｍｌ　、
！メｋに１．５時間還流加熱する。以下実施例１ｃ）と
同様に仕上げ処理すると、希望の（Ｓ）−クロマニルエ
タノールが、使用したクロマノールに対・し理論値の６
１％の収率で得られる。

実施例８ トリフェニルホスフィン５．５ｇを、水不含の塩化メチ
レン１００ｍ１に溶解する。これに臭素６．４ｇを商船
し、反応混合物を室温で６０分間攪拌し、（Ｓ）　−２
，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（
２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン５ｇを添加し、１
時間還流加熱する。

次いで炭酸ナトリウム溶液を注加し、水相を塩化メチレ
ンで抽出する。合併した有機相を食塩水で洗浄し、乾燥
−し、蒸発濃縮し、残査をメタノールから再結晶する。

融点１２０°Ｃ１〔α−１２，ｒ＝−１５°（Ｃ＝２、
ＭｅＯＨ）の（ｓ）　−２，５，７，８−テトラメチル
−６−ヒドロキシ−２−（２−ブロム−エチル）−クロ
マン力５．３１　（８ｂ　Ｊする。

実施例９ 実施例８と同様に操作して、（Ｒ）−２，５，７，８−
テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ
−エチル）−クロマンかう、Ｒ−２゜５．７．８−テト
ラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−７”ロム−エチ
ル）−クロマンカ製造サレる。〔α］”　＝＋　１５．
１０（ｃ　＝２、ＭｅＯＨ）、融り 点１２０℃。

実施例１０ （ｓ）　−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロ
キシ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−クロマン２９
．四塩化炭素８ｇ及びトリフェニルホスフィン２．６ｇ
からの混合物を、６時間還流加熱する。次いで冷却し、
生成した沈殿を吸引濾過し、ｐ液についてシリカゲル、
ヘキサン／アセトン（５：１）の混合溶剤によるクロマ
トグラフィを行うと、融点１１１℃、〔α〕■−−９．
１”（ｃ＝２、りｏｏホルム）の（Ｓ）　−２，５゜７
．８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−クロ
ル−エチル）−クロマフカ１．フ、９得１”：＋れる。

実施例１１ 実施例１０と同様に操作して、（Ｒ）　−２，５，７゜
８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロ
キシ−エチル）−クロマンカラ、（Ｒ）−２，５，７，
８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−クロル
−エチル）−クロマンカラ造される。〔α）２０＝＋９
．０°（ｃ　＝　２　、クロロホルム）、融点１１１℃
。

実施例１２ （Ｓ）　−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロ
キシ−２−（２−ヒドロキシーエテ／Ｌ／）−クロマン
５ｇを塩化メチレン２５０　ｍｌに懸濁させ、この懸濁
液にインブテンを導通する。１５分後に濃硫酸１ｍｌを
加え、次いで室温でインブテンの弱い流れを通しながら
さらに４時間攪拌する。

混合物を密封して一夜放置したのち、有機相を重炭酸す
）　ＩＪウム溶液及び水で洗浄し、乾燥し、蒸発濃縮す
る。この粗生成物を、シリカゲル上で溶剤混合物へキサ
ン／アセトン（５：１）により精製すると、無色の油状
物として（Ｓ）−２，５，７，８−テトラメチル−６−
ヒドロキシ−２−（２−三級ブトキシ−エチル）−クロ
マンが４５Ｉ得られる。〔α〕２０＝＋　４．２３°（
Ｃ＝２、エタノール）。

実施例１６ 実施例１２と同様にして、（Ｒ）　−２，５，７，８−
テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ
−エチル）−クロマンカラ、　　（Ｒ）　２ｊ５゜７．
８−テトラメチル−６−ヒドロキー、ｚ　−２−（２−
三級ブトキシルエチル）−クロマンが得られる。〔α〕
２０　＝　　４２°（Ｃ＝２、エタノール）。

実施例１４ 実施例？ａ、）と同様にして、（Ｓ）　−２，５，７，
８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロ
キシ−エチル）−クロマンカラ、　　（Ｓ）　−２，５
，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ−２−（２−
アセトキシ−エチル）−クロマンが得られる。〔α〕贋
＝−０，１°（Ｃ−２、クロロホルム）、融点８０．５
℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　次式 （式中Ｒ１ないしＲ４はメチル基、Ｘは−ＯＨ，Ｃ１゜
   Ｂｒ、　Ｊ、−０−ＣＨ３、−〇−三級ブチル、Ｏ−ア
   セチル又は−０−ｐ−）シルを意味する）で表わされる
   光学活性なりロマン誘導体。