JP3046438B2 - アミノジホスホン酸類の製造法 - Google Patents
アミノジホスホン酸類の製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
- C07F9/3873—Polyphosphonic acids containing nitrogen substituent, e.g. N.....H or N-hydrocarbon group which can be substituted by halogen or nitro(so), N.....O, N.....S, N.....C(=X)- (X =O, S), N.....N, N...C(=X)...N (X =O, S)
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Description
【０００１】本発明はジホスホン酸およびその塩の製造
法に関する。更に詳しく言えば、本発明は式：
法に関する。更に詳しく言えば、本発明は式：
【化２】 式中、ｎは２から８を表わす、を有するアミノ−アルキ
リデンジホスホン酸、とりわけ４−アミノ−１−ヒドロ
キシブチリデン−１，１−ジホスホン酸（ＡＢＤＰ）お
よび６−アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１
−ジホスホン酸（ＡＨＤＰ）ならびにそれらの塩の製造
法に関する。上記ジホスホン酸誘導体は、公知の通り多
価金属イオンに対しキレート形成力および金属イオン封
鎖能力を示し、この能力の故に製薬分野、水処理および
洗剤工業で使用される。製薬分野に関する限り、式
（Ｉ）で表わされるジホスホン酸誘導体は、骨代謝不全
に関する障害、例えば骨粗鬆症の治療に非常に有効な活
性成分であることが分かった。
リデンジホスホン酸、とりわけ４−アミノ−１−ヒドロ
キシブチリデン−１，１−ジホスホン酸（ＡＢＤＰ）お
よび６−アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１
−ジホスホン酸（ＡＨＤＰ）ならびにそれらの塩の製造
法に関する。上記ジホスホン酸誘導体は、公知の通り多
価金属イオンに対しキレート形成力および金属イオン封
鎖能力を示し、この能力の故に製薬分野、水処理および
洗剤工業で使用される。製薬分野に関する限り、式
（Ｉ）で表わされるジホスホン酸誘導体は、骨代謝不全
に関する障害、例えば骨粗鬆症の治療に非常に有効な活
性成分であることが分かった。
【０００２】ジホスホン酸類、とりわけ式（Ｉ）により
表わされるアミノヒドロキシアルキリデンジホスホン酸
の公知の製造法は、対応するアミノカルボン酸をホスホ
ン酸およびハロゲン化リン、例えば三塩化リンと反応さ
せ、その後得られた重合生成物を加水分解してジホスホ
ン酸を遊離させ、例えば結晶化によって純粋な形で採取
しようとするものである。米国特許第４，４０７，７６
１号明細書によれば、この反応は不活性物質、例えば塩
素化炭化水素、例えばクロロベンゼンの存在下、（アミ
ノ−カルボン酸）／（Ｈ3 ＰＯ3 ）／（ＰＣｌ3 ）のモ
ル比範囲１：１：１から１：２：２を用いて行なわれ
る。加水分解はアミノホスホン酸を酸化しない強酸を用
いて行ない、この方法の収率は４５から５５％である。
表わされるアミノヒドロキシアルキリデンジホスホン酸
の公知の製造法は、対応するアミノカルボン酸をホスホ
ン酸およびハロゲン化リン、例えば三塩化リンと反応さ
せ、その後得られた重合生成物を加水分解してジホスホ
ン酸を遊離させ、例えば結晶化によって純粋な形で採取
しようとするものである。米国特許第４，４０７，７６
１号明細書によれば、この反応は不活性物質、例えば塩
素化炭化水素、例えばクロロベンゼンの存在下、（アミ
ノ−カルボン酸）／（Ｈ3 ＰＯ3 ）／（ＰＣｌ3 ）のモ
ル比範囲１：１：１から１：２：２を用いて行なわれ
る。加水分解はアミノホスホン酸を酸化しない強酸を用
いて行ない、この方法の収率は４５から５５％である。
【０００３】米国特許第４，７０５，６５１号明細書に
よれば、溶媒または不活性物質欠如下におよそ１：１．
２５：２（アミノ−カルボン酸）／（Ｈ3 ＰＯ3 ）／
（ＰＣｌ3 ）のモル比を用いて反応を行なっている。加
水分解剤として水を使用し、加水分解後の溶液へ添加し
たアルコールで沈殿させることにより求めるアミノジホ
スホン酸を採取する。この二番目の方法の場合、その収
率は６０から７５％である。
よれば、溶媒または不活性物質欠如下におよそ１：１．
２５：２（アミノ−カルボン酸）／（Ｈ3 ＰＯ3 ）／
（ＰＣｌ3 ）のモル比を用いて反応を行なっている。加
水分解剤として水を使用し、加水分解後の溶液へ添加し
たアルコールで沈殿させることにより求めるアミノジホ
スホン酸を採取する。この二番目の方法の場合、その収
率は６０から７５％である。
【０００４】米国特許第４，７０５，６５１号明細書に
記載の方法は、米国特許第４，４０７，７６１号明細書
と比較して収率が高くまたその反応工程に溶媒あるいは
不活性物質の使用を含まないという利点を有するが、工
業的規模での応用には不適当であることが判明し、更に
またこの方法の収率も完全に満足すべきものではない。
実際問題として、上記特許明細書に記載された方法によ
ると、かきまぜることができない極めて粘性の高い反応
混合物が得られている。この状況において、引続き水ま
たは希酸を加えると、反応物中に包含されるＰＣｌ
3 「ポケット」が加水分解剤と接触して突然の局所的過
熱と放出ガスによる爆発の可能性がありうるので危険を
もたらすかもしれない。この望まない反応は小規模で操
作する場合には比較的制御し易いが、この方法を工業的
レベルで実施した場合には未解決の問題を含んでいる。
記載の方法は、米国特許第４，４０７，７６１号明細書
と比較して収率が高くまたその反応工程に溶媒あるいは
不活性物質の使用を含まないという利点を有するが、工
業的規模での応用には不適当であることが判明し、更に
またこの方法の収率も完全に満足すべきものではない。
実際問題として、上記特許明細書に記載された方法によ
ると、かきまぜることができない極めて粘性の高い反応
混合物が得られている。この状況において、引続き水ま
たは希酸を加えると、反応物中に包含されるＰＣｌ
3 「ポケット」が加水分解剤と接触して突然の局所的過
熱と放出ガスによる爆発の可能性がありうるので危険を
もたらすかもしれない。この望まない反応は小規模で操
作する場合には比較的制御し易いが、この方法を工業的
レベルで実施した場合には未解決の問題を含んでいる。
【０００５】本発明の目的は、式（Ｉ）を有するジホス
ホン酸の工業的生産に適し、従来の方法と比較して収率
が高いこれら化合物の製造法を提供することにある。
ホン酸の工業的生産に適し、従来の方法と比較して収率
が高いこれら化合物の製造法を提供することにある。
【０００６】上記の目的は本発明方法に従い下記のよう
に反応を行なうことにより達成される。即ち、本法はア
ミノカルボン酸を化学量論的割合と比較して大過剰の亜
リン酸およびハロゲン化リンと、反応に関与しない溶媒
あるいは不活性物質欠如下で反応させるものである。と
りわけこのモル比（アミノ−カルボン酸）／（Ｈ3 ＰＯ
3 ）／（ＰＸ3 ）は１：３：２から１：２０：６からな
り、なるべくは１：５：２から１：１０：４までがよ
い。上記比を使用する
に反応を行なうことにより達成される。即ち、本法はア
ミノカルボン酸を化学量論的割合と比較して大過剰の亜
リン酸およびハロゲン化リンと、反応に関与しない溶媒
あるいは不活性物質欠如下で反応させるものである。と
りわけこのモル比（アミノ−カルボン酸）／（Ｈ3 ＰＯ
3 ）／（ＰＸ3 ）は１：３：２から１：２０：６からな
り、なるべくは１：５：２から１：１０：４までがよ
い。上記比を使用する
【０００７】と、反応物がより流動性に富むようになる
ので本法を大規模で作業できる点に関して、また得られ
るジホスホン酸の収率（これは７５％から８５％にわた
る）に関して多大の改善が得られる。
ので本法を大規模で作業できる点に関して、また得られ
るジホスホン酸の収率（これは７５％から８５％にわた
る）に関して多大の改善が得られる。
【０００８】反応混合物の流動性を高める必要が生じた
ならば、反応工程の終りで更に亜リン酸を追加すること
ができる。本発明方法によって操作する場合一般にこの
追加は不必要であるが、使用した装置が生成物を取り出
しにくい型のものであるときには助けとなる。
ならば、反応工程の終りで更に亜リン酸を追加すること
ができる。本発明方法によって操作する場合一般にこの
追加は不必要であるが、使用した装置が生成物を取り出
しにくい型のものであるときには助けとなる。
【０００９】反応混合物の流動性が良いため、反応終了
時に過剰のハロゲン化リンを回収して再使用に当てるこ
とおよび反応生成物の加水分解に必要な加水分解剤（水
または非酸化性の酸）を加えたときの過度の発熱とハロ
ゲン化物酸放出を防止することの二つを目的として、余
分のハロゲン化リンを蒸留することが可能となる。次に
公知の方法に従って加水分解を行なう。
時に過剰のハロゲン化リンを回収して再使用に当てるこ
とおよび反応生成物の加水分解に必要な加水分解剤（水
または非酸化性の酸）を加えたときの過度の発熱とハロ
ゲン化物酸放出を防止することの二つを目的として、余
分のハロゲン化リンを蒸留することが可能となる。次に
公知の方法に従って加水分解を行なう。
【００１０】このようにして得られたアミノ−ジホスホ
ン酸は、加水分解溶液からの緩徐な結晶化あるいは生成
物を溶かさない水溶性溶媒の添加により単離することが
できる。この目的に対して就中Ｃ1 〜Ｃ3 アルコールま
たはアセトンを使用できる。
ン酸は、加水分解溶液からの緩徐な結晶化あるいは生成
物を溶かさない水溶性溶媒の添加により単離することが
できる。この目的に対して就中Ｃ1 〜Ｃ3 アルコールま
たはアセトンを使用できる。
【００１１】本発明方法を実施する際はアミノ−カルボ
ン酸および亜リン酸をおよそ８５℃で窒素下に溶融し、
温度を８５℃から９５℃に維持するように調節しながら
この融解混合物へＰＣｌ3 をゆっくり加える。
ン酸および亜リン酸をおよそ８５℃で窒素下に溶融し、
温度を８５℃から９５℃に維持するように調節しながら
この融解混合物へＰＣｌ3 をゆっくり加える。
【００１２】反応体間の特に適当な比（酸／Ｈ３ＰＯ３
／ＰＣｌ３）は１：５：２から１：１０：４である。Ｐ
Ｃｌ３添加後、反応混合物を一般に１時間から５時間に
わたる時間約９０℃に保ち、最後に混合物をかきまぜな
がら注意深く水に注ぐ。
／ＰＣｌ３）は１：５：２から１：１０：４である。Ｐ
Ｃｌ３添加後、反応混合物を一般に１時間から５時間に
わたる時間約９０℃に保ち、最後に混合物をかきまぜな
がら注意深く水に注ぐ。
【００１３】逆の方法、即ちかきまぜを保ちつつ反応混
合物へ水を加える方法も同じように正当な別法である。
合物へ水を加える方法も同じように正当な別法である。
【００１４】このようにして得られた溶液を一般に６時
間還流下に保ち、次に炭末を用いて脱色し濾過する。も
し、得ようとするジホスホン酸誘導体が酸形であれば、
これを透明溶液から晶出させるか、あるいは別法とし
て、ほぼ同体積のメチルアルコールを約２４時間にわた
りかきまぜながら加え、最後に得られた生成物を濾過し
て乾燥する。他方、もしジホスホン酸の塩を望むならば
この水溶液に、対応する塩基を加える。
間還流下に保ち、次に炭末を用いて脱色し濾過する。も
し、得ようとするジホスホン酸誘導体が酸形であれば、
これを透明溶液から晶出させるか、あるいは別法とし
て、ほぼ同体積のメチルアルコールを約２４時間にわた
りかきまぜながら加え、最後に得られた生成物を濾過し
て乾燥する。他方、もしジホスホン酸の塩を望むならば
この水溶液に、対応する塩基を加える。
【００１５】本発明方法に関して使用できるアミノ−カ
ルボン酸はとりわけ４−アミノ−酪酸、５−アミノ−吉
草酸および６−アミノ−カプロン酸であり、それぞれ対
応する４個、５個および６個の炭素原子をもつアルキリ
デン鎖を有するアミノ−ジホスホン酸が得られるであろ
う。本発明方法はアミノ−ジホスホン酸のリチウム塩、
ナトリウム塩またはカリウム塩を一置換形および二置換
形でつくらねばならないとき特に便利である。
ルボン酸はとりわけ４−アミノ−酪酸、５−アミノ−吉
草酸および６−アミノ−カプロン酸であり、それぞれ対
応する４個、５個および６個の炭素原子をもつアルキリ
デン鎖を有するアミノ−ジホスホン酸が得られるであろ
う。本発明方法はアミノ−ジホスホン酸のリチウム塩、
ナトリウム塩またはカリウム塩を一置換形および二置換
形でつくらねばならないとき特に便利である。
【００１６】この場合には前以て酸を単離する必要はな
く、対応する水酸化アルカリを加えて酸溶液を中和する
だけで十分である。この操作は８０℃の温度で行なわね
ばならず、そしてなるべくはジホスホン酸および水酸化
アルカリ両方とも希釈した溶液を使用し、操作中希釈試
料のｐＨを測定するのがよい。この処置が必要なのは中
和工程で生成物が沈殿し始めるのを避け、中和後に生成
物が晶出するようにするためであり、この方法によれば
つくられる塩は非常に高い純度を有し、一般にそれ以上
の処理を必要としない。
く、対応する水酸化アルカリを加えて酸溶液を中和する
だけで十分である。この操作は８０℃の温度で行なわね
ばならず、そしてなるべくはジホスホン酸および水酸化
アルカリ両方とも希釈した溶液を使用し、操作中希釈試
料のｐＨを測定するのがよい。この処置が必要なのは中
和工程で生成物が沈殿し始めるのを避け、中和後に生成
物が晶出するようにするためであり、この方法によれば
つくられる塩は非常に高い純度を有し、一般にそれ以上
の処理を必要としない。
【００１７】上記方法の操作パラメーターは中和された
ジホスホン酸の型、中和に用いた塩基の型および望む塩
の型（一塩基性か二塩基性か）に従って変化しうること
は明らかであり、場合場合に応じて操作を最適化するこ
とにより決定される。
ジホスホン酸の型、中和に用いた塩基の型および望む塩
の型（一塩基性か二塩基性か）に従って変化しうること
は明らかであり、場合場合に応じて操作を最適化するこ
とにより決定される。
【００１８】
【実施例】下記の例は本発明方法の実施を例示するもの
であり、如何なる仕方においても制限するものではな
い。
であり、如何なる仕方においても制限するものではな
い。
【００１９】例１ ６−アミノヘキサン酸６５．５ｇ（０．５モル）および
亜リン酸４９２．０ｇ（６．０モル）をＮ２雰囲気下で
かきまぜながら、穏やかな還流状態を保つように８５℃
に加熱することにより得た融解混合物へ、三塩化リン２
０６．３ｇ（１．５モル）を滴加した。滴加後、混合物
を８５〜９５℃に２時間保ってかきまぜを行ない、次に
４００ｍｌの脱イオン水を注意深く加えた。溶液を沸騰
点に約６時間保ち、次に炭末を用いて脱色し、最後に室
温で晶出させた。結晶性生成物を濾過し、風乾し、分析
を行なったところ、このようにして得られた生成物が６
−アミノ−１−ヒドロキシ−ヘキシリデン−１，１−ジ
ホスホン酸であることおよび不純物が存在しないことの
確証を得た。１０８．１ｇの生成物が得られ、これは
０．３９モルに相当し、モル収率は７８％となる。
亜リン酸４９２．０ｇ（６．０モル）をＮ２雰囲気下で
かきまぜながら、穏やかな還流状態を保つように８５℃
に加熱することにより得た融解混合物へ、三塩化リン２
０６．３ｇ（１．５モル）を滴加した。滴加後、混合物
を８５〜９５℃に２時間保ってかきまぜを行ない、次に
４００ｍｌの脱イオン水を注意深く加えた。溶液を沸騰
点に約６時間保ち、次に炭末を用いて脱色し、最後に室
温で晶出させた。結晶性生成物を濾過し、風乾し、分析
を行なったところ、このようにして得られた生成物が６
−アミノ−１−ヒドロキシ−ヘキシリデン−１，１−ジ
ホスホン酸であることおよび不純物が存在しないことの
確証を得た。１０８．１ｇの生成物が得られ、これは
０．３９モルに相当し、モル収率は７８％となる。
【００２０】例２ ６−アミノ−ヘキサン酸６５．５ｇ（０．５モル）およ
び亜リン酸２４６．０ｇ（３．０モル）をＮ２雰囲気下
でかきまぜながら、穏やかな還流状態を保つように９０
℃に加熱することにより得た融解混合物へ、三塩化リン
３４３．８ｇ（２．５モル）を滴加した。滴加終了後、
弱い還流状態が得られるような温度を２時間保ち、次に
過剰な三塩化リンの部分を蒸留した。次に２０％ＨＣｌ
溶液（５００ｍｌ）を注意深く加え、得られた溶液を還
流状態に６時間保ち、脱色炭を加え、溶液を室温まで冷
却し、最後に同体積のメタノールをかきまぜながら加え
た。このようにして得られた沈殿を濾過し、脱イオン水
で洗浄し、風乾した。
び亜リン酸２４６．０ｇ（３．０モル）をＮ２雰囲気下
でかきまぜながら、穏やかな還流状態を保つように９０
℃に加熱することにより得た融解混合物へ、三塩化リン
３４３．８ｇ（２．５モル）を滴加した。滴加終了後、
弱い還流状態が得られるような温度を２時間保ち、次に
過剰な三塩化リンの部分を蒸留した。次に２０％ＨＣｌ
溶液（５００ｍｌ）を注意深く加え、得られた溶液を還
流状態に６時間保ち、脱色炭を加え、溶液を室温まで冷
却し、最後に同体積のメタノールをかきまぜながら加え
た。このようにして得られた沈殿を濾過し、脱イオン水
で洗浄し、風乾した。
【００２１】分析したところ、この生成物が６−アミノ
−１−ヒドロキシヘキシリデン−１−ジホスホン酸であ
ることおよび高純度であることの確証を得た。生成物１
１６．４ｇが得られ、これは０．４２モルに相当し、モ
ル収率は８３％となる。
−１−ヒドロキシヘキシリデン−１−ジホスホン酸であ
ることおよび高純度であることの確証を得た。生成物１
１６．４ｇが得られ、これは０．４２モルに相当し、モ
ル収率は８３％となる。
【００２２】例３ ５−アミノ吉草酸１１７．２ｇ（１モル）および亜リン
酸６５６．０ｇ（８モル）をＮ2 雰囲気下でかきまぜな
がら、穏やかな還流状態を保つように９０℃に加熱する
ことにより得た融解混合物へ、三塩化リン４１２．５ｇ
（３モル）を滴加した。滴加終了後、８５〜９５℃でか
きまぜを２時間行ない、次に混合物を１５００ｇの水／
氷に注意深く加えた。このようにして得られた溶液を還
流状態に約６時間保ち、脱色炭を加え、溶液を室温まで
冷却し、最後に同体積のメタノールをかきまぜながら加
えた。約２４時間後、得られた沈殿を濾過し、風乾し
た。
酸６５６．０ｇ（８モル）をＮ2 雰囲気下でかきまぜな
がら、穏やかな還流状態を保つように９０℃に加熱する
ことにより得た融解混合物へ、三塩化リン４１２．５ｇ
（３モル）を滴加した。滴加終了後、８５〜９５℃でか
きまぜを２時間行ない、次に混合物を１５００ｇの水／
氷に注意深く加えた。このようにして得られた溶液を還
流状態に約６時間保ち、脱色炭を加え、溶液を室温まで
冷却し、最後に同体積のメタノールをかきまぜながら加
えた。約２４時間後、得られた沈殿を濾過し、風乾し
た。
【００２３】分析したところ、この生成物が５−アミノ
−１−ヒドロキシペンチリデン−１，１−ジホスホン酸
であることおよび高純度であることの確証を得た。生成
物２００ｇが得られ、これは０．７６モルに相当し、収
率は７６％となる。
−１−ヒドロキシペンチリデン−１，１−ジホスホン酸
であることおよび高純度であることの確証を得た。生成
物２００ｇが得られ、これは０．７６モルに相当し、収
率は７６％となる。
【００２４】例４ ４−アミノ酪酸６１．８ｇ（０．６モル）および亜リン
酸２９５．２ｇ（３．６モル）をＮ2 雰囲気下でかきま
ぜながら、９０℃に加熱することにより得た融解混合物
へ三塩化リン２４７．５ｇ（１．８モル）を２０分間で
滴加した。反応混合物を８５℃に２時間保ち、冷却しそ
して４００ｍｌの脱イオン水を加えた後、還流下に６時
間保った。
酸２９５．２ｇ（３．６モル）をＮ2 雰囲気下でかきま
ぜながら、９０℃に加熱することにより得た融解混合物
へ三塩化リン２４７．５ｇ（１．８モル）を２０分間で
滴加した。反応混合物を８５℃に２時間保ち、冷却しそ
して４００ｍｌの脱イオン水を加えた後、還流下に６時
間保った。
【００２５】冷却した溶液を炭末で脱色し、濾過し、約
８０℃に加熱し、次にこの溶液２ｍｌを脱イオン水で８
０ｍｌに希釈したときのｐＨが４．３から４．４に達す
るまで、温度を約８０℃に保ちつつ４０％ＮａＯＨ溶液
をゆっくり加えた。
８０℃に加熱し、次にこの溶液２ｍｌを脱イオン水で８
０ｍｌに希釈したときのｐＨが４．３から４．４に達す
るまで、温度を約８０℃に保ちつつ４０％ＮａＯＨ溶液
をゆっくり加えた。
【００２６】溶液をかきまぜながら２４時間冷却し、次
に生成物を濾過し、少量の冷水で洗浄し、風乾した。分
析したところ、この生成物が４−アミノ−１−ヒドロキ
ブチリデン−１，１−ジホスホン酸であることおよびそ
の純度に確証を得た。１３８．２ｇの生成物が得られ、
これは０．４３モル、モル収率にして７０．８％に相当
する。
に生成物を濾過し、少量の冷水で洗浄し、風乾した。分
析したところ、この生成物が４−アミノ−１−ヒドロキ
ブチリデン−１，１−ジホスホン酸であることおよびそ
の純度に確証を得た。１３８．２ｇの生成物が得られ、
これは０．４３モル、モル収率にして７０．８％に相当
する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−109794（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−31691（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−61125（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 9/38
Claims (9)
- 【請求項１】 式、 【化１】 式中、ｎは２から８を表わす、 を有するアミノジホスホン酸類の製造法において、下記
工程： 対応するアミノカルボン酸および亜リン酸の混合物を溶
媒欠如下に融解し、 三ハロゲン化リンを滴加し、 この反応混合物へ水および非酸化性強酸から選ばれる加
水分解剤を添加し、 このようにして生成したジホスホン酸を回収する、 からなり、反応混合物におけるアミノカルボン酸、亜リ
ン酸および三ハロゲン化リンの間のモル比を１：３：２
から１：２０：６とする上記方法。 - 【請求項２】 加水分解した反応混合物の緩徐な結晶化
によりアミノジホスホン酸を回収する、請求項１記載の
方法。 - 【請求項３】 反応混合物へＣ１〜Ｃ３アルコールおよ
びアセトンから選ばれる水溶性溶媒を添加することによ
りアミノジホスホン酸を回収する、請求項１記載の方
法。 - 【請求項４】 加水分解剤の添加後、アルカリ水酸化物
を加えてアミノジホスホスホン酸のアルカリ塩を一置換
または二置換形で直接得るようにする、請求項１から請
求項３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 対応するアミノカルボン酸は４−アミノ
吉草酸および６−アミノカプロン酸から選ばれる、請求
項１から請求項４のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項６】 三ハロゲン化リンは三塩化リンである、
請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項７】 つくられるアミノジホスホン酸は４−ア
ミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ジホスホン
酸である、請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 つくられるアミノジホスホン酸は６−ア
ミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１−ジホスホ
ン酸である、請求項１記載の方法。 - 【請求項９】 アミノカルボン酸、亜リン酸および三ハ
ロゲン化リンのモル比は、１：５：２から１：１０：４
である、請求項１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT91A000003 | 1991-01-08 | ||
| ITFI910003A IT1246992B (it) | 1991-01-08 | 1991-01-08 | Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici e loro sali |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04342596A JPH04342596A (ja) | 1992-11-30 |
| JP3046438B2 true JP3046438B2 (ja) | 2000-05-29 |
Family
ID=11349414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4000676A Expired - Lifetime JP3046438B2 (ja) | 1991-01-08 | 1992-01-07 | アミノジホスホン酸類の製造法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0494844B1 (ja) |
| JP (1) | JP3046438B2 (ja) |
| AT (1) | ATE121410T1 (ja) |
| CA (1) | CA2058905A1 (ja) |
| DE (1) | DE69202062T2 (ja) |
| DK (1) | DK0494844T3 (ja) |
| ES (1) | ES2072126T3 (ja) |
| IT (1) | IT1246992B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1044893C (zh) * | 1993-09-01 | 1999-09-01 | 坂东化学株式会社 | 薄膜展宽装置用皮带 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2197267C (en) * | 1997-02-11 | 2000-02-08 | Yong Tao | Process for the production of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| ES2153794B1 (es) * | 1999-08-06 | 2001-10-16 | Medichem Sa | Procedimiento para la obtencion del acido 4-amino-1-hidroxibutiliden-1,1-bisfosfonico y de su sal monosodica trihidratada. |
| US6562974B2 (en) | 2000-02-01 | 2003-05-13 | The Procter & Gamble Company | Process for making geminal bisphosphonates |
| US6410520B2 (en) | 2000-02-01 | 2002-06-25 | The Procter & Gamble Company | Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate |
| HUP0300227A2 (hu) | 2003-01-28 | 2004-09-28 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Eljárás nagy tisztaságú 2-szubsztituált -1-(hidroxi-etilidén)-1,1-biszfoszfonsavak és sóik előállítására |
| EP3553067A1 (en) | 2018-04-10 | 2019-10-16 | Abiogen Pharma S.p.A. | Polymorph of sodium neridronate and preparation process thereof |
| IT201900008391A1 (it) * | 2019-06-07 | 2020-12-07 | Abiogen Pharma Spa | Procedimento di preparazione del polimorfo f di sodio neridronato |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3016289A1 (de) * | 1980-04-28 | 1981-10-29 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren |
| IT1196315B (it) * | 1984-10-29 | 1988-11-16 | Gentili Ist Spa | Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici |
-
1991
- 1991-01-08 IT ITFI910003A patent/IT1246992B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-01-02 DE DE69202062T patent/DE69202062T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-02 DK DK92830001.1T patent/DK0494844T3/da active
- 1992-01-02 EP EP92830001A patent/EP0494844B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-02 ES ES92830001T patent/ES2072126T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-02 AT AT92830001T patent/ATE121410T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-07 CA CA002058905A patent/CA2058905A1/en not_active Abandoned
- 1992-01-07 JP JP4000676A patent/JP3046438B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1044893C (zh) * | 1993-09-01 | 1999-09-01 | 坂东化学株式会社 | 薄膜展宽装置用皮带 |
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|---|---|
| DE69202062T2 (de) | 1995-12-14 |
| ES2072126T3 (es) | 1995-07-01 |
| ITFI910003A0 (it) | 1991-01-08 |
| DK0494844T3 (da) | 1995-07-10 |
| IT1246992B (it) | 1994-12-12 |
| DE69202062D1 (de) | 1995-05-24 |
| EP0494844A1 (en) | 1992-07-15 |
| ITFI910003A1 (it) | 1992-07-08 |
| CA2058905A1 (en) | 1992-07-09 |
| JPH04342596A (ja) | 1992-11-30 |
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