JP3039831B2

JP3039831B2 - 口腔用組成物

Info

Publication number: JP3039831B2
Application number: JP5098538A
Authority: JP
Inventors: 修一足立; 裕久水道
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1993-03-31
Filing date: 1993-03-31
Publication date: 2000-05-08
Anticipated expiration: 2015-05-08
Also published as: JPH06287122A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、口腔用組成物さらに詳
しくは、口腔内の微生物を吸着除去することにより、優
れたプラークコントロール効果を示す口腔用組成物に関
する。

【０００２】

【従来の技術および課題】う蝕や歯周病は歯垢が原因で
発症することが明らかにされており、歯垢はストレプト
コッカス・ミュータンスなどの特定の細菌がショ糖を基
質としてグルコシルトランスフェラーゼの作用により水
不溶性の多糖類であるグルカンを産生し、この多糖にス
トレプトコッカス・ミュータンスをはじめ他の病原菌
（歯周病原菌）を巻き込み形成される。また、ストレプ
トコッカス・ミュータンス等は歯垢内において種々の糖
より酸を産生し、これによって歯のエナメル質表面が脱
灰する。さらにポルフィロモナス・ジンジバリスやフゾ
バクテリウム・ヌクレータムなどの細菌は歯周組織を破
壊する酵素を産生するなどし、歯周病の原因として作用
する。

【０００３】従って、歯垢の形成を抑制、阻止すること
は、う蝕・歯周病予防に有効である。歯垢形成の抑制手
段としては、生成したグルカンを分解する方法や抗菌剤
を用いる方法、細菌吸着剤を用いる方法等が挙げられ
る。グルカンを分解する方法としては、デキストラナー
ゼを用いる方法がよく知られている。また抗菌剤を用い
る方法としては、塩化セチルピリジニウムやクロルヘキ
シジンなどが知られ、その有効性も認められている。し
かしながら、細菌吸着剤に関しては、あまり研究がなさ
れていないのが現状である。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる事情
に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、意外にもプリン骨格ま
たはピリミジン骨格を有する水不溶性化合物を配合した
口腔用組成物が優れた歯垢形成の抑制効果を有すること
を見出し本願発明を完成した。即ち、本願発明の口腔用
組成物は口腔内細菌および表層構成成分あるいは、それ
らの分解物と吸着するため、歯垢形成が有効に抑制可能
であり、優れたプラークコントロール効果を有する。

【０００５】本発明の口腔用組成物において有効成分と
して用いる化合物は、プリン骨格あるいはピリミジン骨
格を有する化合物が水不溶性の担体に直接またはスペー
サーを介して結合している化合物である。スペーサーと
しては、Ｃ１〜Ｃ１２のアルキレン基またはＣ１〜Ｃ１
２のアルケニレン基であり、それぞれ水不溶性の担体の
カルボキシル基またはアミノ基に結合する物である。こ
れらのプリン骨格またはピリミジン骨格とスペーサーで
あるアルキレン基には、置換基、例えばカルボキシル
基、オキソ基、アルキル基、水酸基、アミノ基またはア
シル基等を有していても良い。

【０００６】本願に用いられる水不溶性の担体は、前記
プリン骨格またはピリミジン骨格を有する化合物に直接
またはスペーサーを介して結合しうる物であればどのよ
うなものでも良い。このような水不溶性担体の例として
は水酸基、アミノ基、カルボキシル基またはハロゲン基
を有する水不溶性担体があげられる。これらの化合物の
内好ましい物としては、プリン骨格またはピリミジン骨
格がアデニンまたはグアニン、ウラシル、シトシン、チ
ミン等であり、スペーサーを介しないで直接にまたはエ
チレン基またはカルボキル置換エチレン基等を介して担
体の水酸基、カルボキシル基、アミノ基に結合した化合
物があげられる。また好ましい担体の例としては、セル
ロース、アガロース、架橋デキストリン等の多糖類、あ
るいはヒドロキシアルキル化ポリスチレン樹脂（例え
ば、ヒドロキシアルキル化スチレン・ジビニルベンゼン
共重合体等）やポリビニルアルコール等があげられる。

【０００７】本願発明に用いるスペーサーの好ましい例
としては、ＮＨ₂（ＣＨ₂）ｎＮＨ₃、ＨＯＯＣ（ＣＨ₂）
ｎＣＯＯＨ、ＮＨ₂（ＣＨ₂）ｎＣＯＯＨ、ＮＨ₂（Ｃ
Ｈ₂）ｎＯＨ（ｎは１〜１２の整数を示す。）があげら
れる。本願発明に用いる化合物は公知の方法で合成で
き、例えば、特開昭５７−１８３７１２号等に開示され
ている。

【０００８】本発明の口腔用組成物は、このようにして
得られたプリン骨格またはピリミジン骨格を有する化合
物を組成物全量に対して約０．０１〜５０重量％、好ま
しくは０．１〜１０重量％の割合で配合することにより
調製される。配合量が０．０１重量％より少ないと、充
分な微生物吸着効果が発揮されず、一方、５０重量％よ
り多いと、組成物の性状が不安定となる。

【０００９】本発明の口腔用組成物は常法により、歯磨
（例えば、練歯磨、粉歯磨、水歯磨等）、マウスウォッ
シュ、イリゲーター液、ペースト状組成物（例えば、軟
膏剤、クリーム剤等）、チューインガムなどの形態とす
ることができ、前記の成分に加えてさらに組成物の形態
に応じて以下のような成分を適宜配合することができ
る。

【００１０】例えば、非イオン性界面活性剤として、糖
または糖アルコールの脂肪酸エステルであって、それぞ
れ脂肪酸残基の炭素数が１２〜１８、平均エステル化度
が１．１〜２．５、好ましくは１．２〜１．９のものが
使用できる。該糖または糖アルコールの脂肪酸エステル
としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース
脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、マルト
トリイトール脂肪酸エステル、マルトテトライトール脂
肪酸エステル、マルトペンタイトール脂肪酸エステル、
マルトヘキサイトール脂肪酸エステル、マルトヘプタイ
トール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ラ
クトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル
が挙げられる。また、非イオン界面活性剤としては、こ
の他に、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレー
ト、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等
のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪
酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチ
レン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレン脂肪酸エステルなども使用されうる。

【００１１】また、アニオン界面活性剤として、例え
ば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウ
ム等のアルキル基の炭素数が８〜１８である高級アルキ
ル硫酸エステルの水溶性塩、αーオレフィンスルホネー
ト、高級脂肪酸ソジウムモノグリセライドモノサルフェ
ート、ソジウムーＮーメチルーＮーパルミトイルタウラ
イド、ソジウムーＮーラウロイルーβーアラニン、ラウ
ロイルサルコシネート、ソジウムーＮー長鎖アシル塩基
性アミノ酸等が用いられる。

【００１２】さらに、両性界面活性剤としては、例え
ば、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロ
キシエチルイミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジ
アミノエチルグリシン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベ
タイン等が用いられる。

【００１３】なお、これらの界面活性剤はその１種を単
独で用いても２種以上を併用しても差し支えない。ま
た、界面活性剤の配合量は通常、組成物全体に対して
０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量
％である。

【００１４】本発明の口腔用組成物には、さらにメント
ール、カルボン酸、アネトール、オイゲノール、サリチ
ル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎーデシルアルコー
ル、シトロネロール、αーテルビネオール、メチルアセ
テート、シトロネリルアセテート、メチルオイゲノー
ル、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニ
リン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レ
モン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮
油、ピメント油、珪藻油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユ
ーカリ油等の香料を単独でまたは組合せて組成物全体に
対して０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量
％程度配合できる。また、サッカリンナトリウム、アセ
スルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリ
ジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ぺリラルチ
ン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチル
エステル、ｐーメトキシシンナミックアルデヒドなどの
甘味剤を０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜
０．５重量％配合できる。

【００１５】例えば、軟膏剤のようなペースト状組成物
の場合には粘結剤としてカルボキシメチルセルロースナ
トリウム、カルボキシメチルヒドロキシルエチルセルロ
ースナトリウムなどのアニオン性のセルロース誘導体、
アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネー
ト、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサン
タンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガ
ム、カラギーナンなどのガム類、ポリビニルアルコー
ル、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリ
マー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、シリカ
ゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイト
などの無機粘結剤等の１種又は２種以上が配合され得
る。これらの配合量は通常０．３〜５重量％である。

【００１６】さらに、ペースト状や液状口腔用組成物の
製造において、粘結剤としてソルビット、グリセリン、
エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３ー
ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプ
ロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチ
ット等の１種又は２種以上を配合し得る。これらの配合
量は通常１０〜７０重量％である。

【００１７】また、歯磨類の場合には、第二リン酸カル
シウム・二水和物および無水物、第一リン酸カルシウ
ム、第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン
酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケ
イ酸、シリカゲル、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリ
ン酸ナトリウム、第三リン酸マグネシウム、炭酸マグネ
シウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベ
ントナイト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂等の１種又
は２種以上を配合することができ、配合量は通常５．０
〜９０重量％、練歯磨の場合には５．０〜６０重量％で
ある。

【００１８】なお、本発明においては、有効成分とし
て、さらに、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジ
ン塩類、トリクロサン等の殺菌剤、デキストラナーゼ、
アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、
溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなど
のアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナト
リウム、フッ化第一錫等フッ化物、トラネキサム酸やイ
プシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロ
キシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチ
ルリチン塩類、グリチルレチン酸、グリセロホスフェー
ト、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロぺプタイド、
水溶性無機リン酸化合物等の有効成分を１種または２種
以上配合し得る。

【００１９】また、本成分を単独ないし組み合わせて歯
ブラシ、歯間ブラシ、デンタルフロス、クロスなどのフ
ィラメントに練り込んだりあるいは表面コーティングし
て利用することもできる。あるいは綿棒やコットンにし
みこませて利用することもできる。

【００２０】

【実施例】次に実験例および実施例を示し、本発明をさ
らに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるも
のではない。実験例１．細菌液調製法スタフィロコッカス・オーレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ６５３８、ストレ
プトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓｍｕｔａｎｓ）ＡＴＣＣ２５１７５、フゾバクテ
リウム・ヌクレータム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ２５５８６、ポルフィロ
モナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ
ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＦＤＣ３８１を試験菌株とし、
各試験菌をブレイン・ハート・インフュージョン液体培
値中で、３７℃、２０時間培養した後、遠心分離（７０
００ｒｐｍ、１０分間）して集菌し、滅菌生理食塩水で
洗浄し、細菌濃度が約１０⁶細胞／ｍｌ（ＯＤ₅₆₀＝０．
０２）となるように、滅菌生理食塩水に懸濁したものを
試験菌液とした。なお、スタフィロコッカス・オーレウ
スを除く３菌株は、嫌気的条件下（Ｎ₂：８５％、Ｈ₂：
１０％、ＣＯ₂：５％）にて培養を行なった。

【００２１】２．微生物除去能評価法微生物除去能の評価はシェークフラスコ法を用いた。１
００ｍｌ容の三角フラスコに所定量の試料を入れ、滅菌
水３６ｍｌを加え、充分に分散させた。該三角フラスコ
を３７℃の恒温槽中に設置し、前記試験菌液４ｍｌを加
え、１２０ストローク数／分で３分間振とうした。振と
う後、三角フラスコを恒温槽から取り外し、しばらく静
置した後、上清１ｍｌをとり、滅菌生理食塩水で希釈
し、０．１ｍｌをブレイン・ハート・インフュージョン
寒天平板上に塗抹し、３７℃、４８時間培養した後、形
成したコロニー数を計測した。これにより３分間にわた
る試料との接触後の生菌数を算定することができる。微
生物除去率（％）は、以下の式に従って計算し、９０％
以上を優れた微生物除去効果があると判定した。

【００２２】

【数１】結果を表１に示す。

【００２３】

【表１】

【００２４】表１の結果より明らかなように、アデニ
ン、シトシン、ウラシル、チミン、グアニン等のプリ
ン、ピリミジン化合物をセファロース、アガロース、架
橋デキストラン等の水不溶性担体に結合したサンプル１
〜５は担体のみのサンプル６〜８と比較して明かに高い
微生物除去率を示している。なお、本実験には供試菌と
してはポルフィロモナスジンジバリスを使用した。次
に表１に示したサンプル１の化合物の微生物除去効果を
さらに詳しく調べるため、菌種の違いによる差異につい
て検討した。結果を表２に示す。また種々の鎖長を変え
たスペーサーについて検討したところスペーサーの無い
ものと同じ効果を得た。

【００２５】

【表２】

【００２６】表２の結果より明らかなようにサンプル１
のアデニン結合セファロースは、スタフィロコッカス・
オーレウスＡＴＣＣ６５３８よりもストレプトコッカス
・ミュータンスＡＴＣＣ２５１７５、フゾバクテリウム
・ヌクレータムＡＴＣＣ２５５８６、ポルフィロモナス
・ジンジバリスＦＤＣ３８１などの口腔内細菌をよく吸
着している。特に、フゾバクテリウム・ヌクレータムＡ
ＴＣＣ２５５８６、ポルフィロモナス・ジンジバリス３
８１の吸着除去率はほぼ１００％認められ、歯周病原菌
の除去には効果的であると思われる。

【００２７】実施例１以下の処方により、常法に従い、練歯磨を製造した。成分名配合量（重量％）第二リン酸カルシウム・２水和物５０．０グリセリン２０．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０香料１．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．０サンプル１（表１）１．０サッカリンナトリウム１．０フッ化ナトリウム１．０アラントイン１．０水残部得られた歯磨剤の微生物除去効果を上記の方法で評価し
たところ、良好な微生物除去効果と優れた使用感が得ら
れた。

【００２８】実施例２以下の処方により、常法に従い、水歯磨を製造した。成分名配合量（重量％）キサンタンガム３．０グリセリン３０．０サッカリンナトリウム０．１香料１．０グルコン酸クロルヘキシジン０．０１エタノール３．０ラウロイルサルコシネート１．０サンプル２（表１）０．５パラオキシ安息香酸メチル０．０６水残部得られた水歯磨の微生物除去効果を上記の方法で評価し
たところ、良好な微生物除去効果と優れた使用感が得ら
れた。

【００２９】実施例３以下の処方に従って歯肉マッサージクリームを製造し
た。成分名配合量（重量％）白色ワセリン８．０プロピレングリコール４．０デキストラナーゼ１．０ステアリルアルコール８．０ポリエチレングリコール４，０００２５．０ポリエチレングリコール４００３７．０ショ糖ステアリン酸エステル０．５サンプル３（表１）２．０パラオキシ安息香酸メチル０．１水残部得られた歯肉マッサージクリームの微生物除去効果を上
記の方法で評価したところ、良好な微生物除去効果と優
れた使用感が得られた。

【００３０】実施例４以下の処方により、常法に従ってマウスウォッシュを製
造した。成分名配合量（重量％）エタノール１０．０サッカリンナトリウム０．０５香料１．０モノフルオロリン酸ナトリウム０．１塩酸クロルヘキシジン０．０１サンプル５（表１）０．５ショ糖パルミチン酸エステル０．５パラオキシ安息香酸メチル０．０６水残部得られたマウスウォッシュの微生物除去効果を上記の方
法で評価したところ、良好な微生物除去効果と優れた使
用感が得られた。

【００３１】実施例５以下の処方により、常法に従ってチューイングガムを製
造した。成分配合量（ｇ）天然チクル２０ｇ酢酸ビニル樹脂３０ｇエステルガム１０ｇワックス１５ｇ乳化剤５ｇサンプル４（表１）２０ｇ得られたチューイングガムの微生物除去効果を上記の方
法で評価したところ、良好な微生物除去効果と優れた使
用感が得られた。

【００３２】

【発明の効果】本願発明の口腔用組成物は優れた微生物
除去作用を有し、口腔内の歯垢除去、歯周病の予防等に
有効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/16 A61K 31/505 A61K 31/52

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】プリン骨格を有するアデニン、グアニン
あるいはピリミジン骨格を有するウラシル、シトシン、
チミンから選ばれる化合物が水不溶性の担体に直接また
はスペーサーを介して結合している物質を単独あるいは
組み合わせて配合したことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】水不溶性担体が多糖類である請求項１記
載の口腔用組成物。