JP3026635B2 - 四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンおよび経皮吸収促進剤 - Google Patents
四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンおよび経皮吸収促進剤Info
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Description
【産業上の利用分野】本発明は、新規な四級塩を片末端
に有するポリオルガノシロキサンおよびその薬物の皮膚
を通しての透過、吸収を促進する経皮吸収促進剤として
の用途に関する。
に有するポリオルガノシロキサンおよびその薬物の皮膚
を通しての透過、吸収を促進する経皮吸収促進剤として
の用途に関する。
【０００２】
【従来技術】医薬をより効率よく目的部位に到達させ、
副作用を抑える目的で、ドラッグデリバリーシステム
（ＤＤＳ）についての研究が活発に行われている。この
中で、近年、皮膚を薬物の適用部位とする経皮吸収シス
テムが注目されている。このシステムの利点は、肝臓
での初回通過効果を避け得る、薬物の皮膚透過速度が
コントロールされ、持続的で一定な血中濃度を維持でき
る。投与が食物や嘔吐に影響されない。投与の調節
が容易である、目的部位の近傍に投与できる等の点に
ある。しかし、現状では投与量が比較的少量の薬物に
限られる、使用できる薬物に制限がある、角質層の
劣化や皮膚アレルギー反応を促進する可能性がある、
即効性が望めない等の短所がある。そこでこれらの点を
改善するために、経皮吸収促進剤の併用が検討されてい
る。
副作用を抑える目的で、ドラッグデリバリーシステム
（ＤＤＳ）についての研究が活発に行われている。この
中で、近年、皮膚を薬物の適用部位とする経皮吸収シス
テムが注目されている。このシステムの利点は、肝臓
での初回通過効果を避け得る、薬物の皮膚透過速度が
コントロールされ、持続的で一定な血中濃度を維持でき
る。投与が食物や嘔吐に影響されない。投与の調節
が容易である、目的部位の近傍に投与できる等の点に
ある。しかし、現状では投与量が比較的少量の薬物に
限られる、使用できる薬物に制限がある、角質層の
劣化や皮膚アレルギー反応を促進する可能性がある、
即効性が望めない等の短所がある。そこでこれらの点を
改善するために、経皮吸収促進剤の併用が検討されてい
る。
【０００３】これまでに、ジメチルスルホキシド、１-
ドデシル-２-ピロリドン、１-ドデシルアザシクロヘプ
タン-２-オン、尿素等の使用が提案されている（嘉悦勲
監修、ドラッグデリバリーシステム２１３〜２３７頁、
シーエムシー）。また、本発明者らは皮膚に対する毒性
や刺激性の低い経皮吸収促進剤として、ベンザルコニウ
ム塩を側鎖に有するポリマー（特開平１−１３１１２
７）、ピリジニウム塩を側鎖に有するポリマー（特開昭
６４−５２７２８）、Ｎ−メチルピリジニウム塩を片末
端に有するポリオルガノシロキサン（日本化学会第５９
春季年会講演予稿集９９３頁、１９９０年）、アンモニ
ウム塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン（日本
化学会第６１春季年会講演予稿集１３７１頁、１９９１
年）等の高分子化合物を提案してきた。
ドデシル-２-ピロリドン、１-ドデシルアザシクロヘプ
タン-２-オン、尿素等の使用が提案されている（嘉悦勲
監修、ドラッグデリバリーシステム２１３〜２３７頁、
シーエムシー）。また、本発明者らは皮膚に対する毒性
や刺激性の低い経皮吸収促進剤として、ベンザルコニウ
ム塩を側鎖に有するポリマー（特開平１−１３１１２
７）、ピリジニウム塩を側鎖に有するポリマー（特開昭
６４−５２７２８）、Ｎ−メチルピリジニウム塩を片末
端に有するポリオルガノシロキサン（日本化学会第５９
春季年会講演予稿集９９３頁、１９９０年）、アンモニ
ウム塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン（日本
化学会第６１春季年会講演予稿集１３７１頁、１９９１
年）等の高分子化合物を提案してきた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、特に上
記の促進剤のうちジメチルスルホキシド、１-ドデシル-
２-ピロリドン、１-ドデシルアザシクロヘプタン-２-オ
ン、尿素等の低分子化合物は皮膚に対する毒性や刺激性
がある点で実際の使用に際しては問題を含んでいた。一
方、本発明者らが提案している上記の高分子化合物はい
ずれも良好な促進効果を有し、また高分子なるが故に皮
膚内部に浸透せず低毒性、低刺激性を併せ持っている。
特に、片末端にピリジニウム塩またはアンモニウム塩を
有するポリオルガノシロキサンは生体に対して不活性な
ポリシロキサン鎖からなるため極めて低毒性である。し
かしながら、これら従来のポリシロキサン系促進剤は原
料となる化合物の合成方法が煩雑であり、実用化するに
あたり大量生産を行なう上で問題となる課題を残してい
る。
記の促進剤のうちジメチルスルホキシド、１-ドデシル-
２-ピロリドン、１-ドデシルアザシクロヘプタン-２-オ
ン、尿素等の低分子化合物は皮膚に対する毒性や刺激性
がある点で実際の使用に際しては問題を含んでいた。一
方、本発明者らが提案している上記の高分子化合物はい
ずれも良好な促進効果を有し、また高分子なるが故に皮
膚内部に浸透せず低毒性、低刺激性を併せ持っている。
特に、片末端にピリジニウム塩またはアンモニウム塩を
有するポリオルガノシロキサンは生体に対して不活性な
ポリシロキサン鎖からなるため極めて低毒性である。し
かしながら、これら従来のポリシロキサン系促進剤は原
料となる化合物の合成方法が煩雑であり、実用化するに
あたり大量生産を行なう上で問題となる課題を残してい
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の問
題点を解決するために鋭意研究した結果、片末端にハロ
ゲン化メチルフェニル基を有するポリオルガノシロキサ
ンが容易に得られ、さらにそれから容易に誘導される四
級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンが極めて
優れた経皮吸収促進作用を示すことを見出し、本発明を
完成するに至った。
題点を解決するために鋭意研究した結果、片末端にハロ
ゲン化メチルフェニル基を有するポリオルガノシロキサ
ンが容易に得られ、さらにそれから容易に誘導される四
級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンが極めて
優れた経皮吸収促進作用を示すことを見出し、本発明を
完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）
【化３】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一もしくは異なってもよくアルキ
ル基、置換アルキル基またはフェニル基、Ｒ6〜Ｒ8は同
一もしくは異なってもよくアルキル基、置換アルキル
基、フェニル基またはそれらが一体となって環および／
もしくは不飽和結合を形成していてもよく、Ｘ-は四級
塩における対アニオン、Ｙは炭素数２〜６の直鎖状もし
くは分岐状の２価のアルキレン基またはオキシアルキレ
ン基、ｎは１以上の整数である。ただし、Ｒ4およびＲ5
は繰り返し単位ごとに同一または任意に異なってもよ
い。）で表わされる四級塩を片末端に有するポリオルガ
ノシロキサンおよびこの化合物よりなる薬物の経皮吸収
促進剤に関するものである。
ル基、置換アルキル基またはフェニル基、Ｒ6〜Ｒ8は同
一もしくは異なってもよくアルキル基、置換アルキル
基、フェニル基またはそれらが一体となって環および／
もしくは不飽和結合を形成していてもよく、Ｘ-は四級
塩における対アニオン、Ｙは炭素数２〜６の直鎖状もし
くは分岐状の２価のアルキレン基またはオキシアルキレ
ン基、ｎは１以上の整数である。ただし、Ｒ4およびＲ5
は繰り返し単位ごとに同一または任意に異なってもよ
い。）で表わされる四級塩を片末端に有するポリオルガ
ノシロキサンおよびこの化合物よりなる薬物の経皮吸収
促進剤に関するものである。
【０００７】前記一般式（Ｉ）中Ｘ-で表わされる四級
塩における対アニオンとしては、Ｆ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-、
Ｉ-等のハロゲンイオン、水酸イオン、炭酸イオン、硫
酸イオン、硫酸水素イオン、亜硫酸イオン、硝酸イオ
ン、リン酸イオン等の鉱酸の共役塩基、カルボン酸イオ
ン、スルホン酸イオン、ホスホン酸イオン等の有機酸の
共役塩基などを例示することができる。
塩における対アニオンとしては、Ｆ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-、
Ｉ-等のハロゲンイオン、水酸イオン、炭酸イオン、硫
酸イオン、硫酸水素イオン、亜硫酸イオン、硝酸イオ
ン、リン酸イオン等の鉱酸の共役塩基、カルボン酸イオ
ン、スルホン酸イオン、ホスホン酸イオン等の有機酸の
共役塩基などを例示することができる。
【０００８】本発明のポリオルガノシロキサンは、例え
ば、以下に示す方法により製造することができる。すな
わち、下記一般式（ＩＩ）
ば、以下に示す方法により製造することができる。すな
わち、下記一般式（ＩＩ）
【化４】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一もしくは異なってもよくアルキ
ル基、置換アルキル基またはフェニル基、Ｘはハロゲン
原子、Ｙは炭素数２〜６の直鎖状もしくは分岐状の２価
のアルキレン基またはオキシアルキレン基、ｎは１以上
の整数である。ただし、Ｒ4およびＲ5は繰り返し単位ご
とに同一または任意に異なってもよい。）で表わされる
片末端にハロゲン化メチルフェニル基を有するポリオル
ガノシロキサンと、下記一般式（ＩＩＩ）
ル基、置換アルキル基またはフェニル基、Ｘはハロゲン
原子、Ｙは炭素数２〜６の直鎖状もしくは分岐状の２価
のアルキレン基またはオキシアルキレン基、ｎは１以上
の整数である。ただし、Ｒ4およびＲ5は繰り返し単位ご
とに同一または任意に異なってもよい。）で表わされる
片末端にハロゲン化メチルフェニル基を有するポリオル
ガノシロキサンと、下記一般式（ＩＩＩ）
【化５】 （式中、Ｒ6〜Ｒ8は同一もしくは異なってもよくアルキ
ル基、置換アルキル基、フェニル基またはそれらが一体
となって環および／もしくは不飽和結合を形成していて
もよい。）で表わされる化合物とを混合し四級化反応を
行なうことにより前記一般式（Ｉ）で表わされる四級塩
を片末端に有するポリオルガノシロキサンのうちＸ-が
ハロゲンイオンであるものを容易にしかも収率よく製造
できる。また、Ｘ-がハロゲンイオン以外のものについ
ては、こうして得られた前記一般式（Ｉ）で表わされる
ポリオルガノシロキサンの対アニオンであるハロゲンイ
オンを対応する鉱酸または有機酸等の共役塩基とイオン
交換させることにより容易に得られる。
ル基、置換アルキル基、フェニル基またはそれらが一体
となって環および／もしくは不飽和結合を形成していて
もよい。）で表わされる化合物とを混合し四級化反応を
行なうことにより前記一般式（Ｉ）で表わされる四級塩
を片末端に有するポリオルガノシロキサンのうちＸ-が
ハロゲンイオンであるものを容易にしかも収率よく製造
できる。また、Ｘ-がハロゲンイオン以外のものについ
ては、こうして得られた前記一般式（Ｉ）で表わされる
ポリオルガノシロキサンの対アニオンであるハロゲンイ
オンを対応する鉱酸または有機酸等の共役塩基とイオン
交換させることにより容易に得られる。
【０００９】四級化反応に際しては、溶媒を用いる方が
好ましく、溶媒としては、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、アセトン、メチルエチルケトン、クロロホルム、塩
化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メ
チルピロリドン等を例示できる。反応は０℃〜１００
℃、好ましくは２０〜８０℃の範囲で円滑に進行する。
好ましく、溶媒としては、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、アセトン、メチルエチルケトン、クロロホルム、塩
化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メ
チルピロリドン等を例示できる。反応は０℃〜１００
℃、好ましくは２０〜８０℃の範囲で円滑に進行する。
【００１０】この四級化反応の際に用いられる前記一般
式（ＩＩＩ）で表わされる化合物としては、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
イソプロピルアミン、トリブチルアミン、トリイソブチ
ルアミン、トリペンチルアミン、トリヘキシルアミン、
ジメチルエチルアミン、ジメチルプロピルアミン、ジメ
チルイソプロピルアミン、ジメチルブチルアミン、ジメ
チルヘキシルアミン、メチルジエチルアミン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ
−ジプロピルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジブチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジペンチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアニ
リン、ＮーメチルーＮ−エチルアニリン、ＮーメチルーＮ−
プロピルアニリン、ＮーメチルーＮ−ブチルアニリン、Ｎ
ーメチルーＮ−ヘキシルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２
−ナフチルアミン、ジメチルベンジルアミン、ジエチル
ベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、
１−メチルピロリジン、１−メチル−３−ピロリジノー
ル、１−メチル−３−ピロリジンエタノール、１−メチ
ルピペリジン、１−メチル−２−ピペリジンエタノー
ル、４−メチルモルフォリン、３−メチルチアゾール、
１−メチルインドール、ピリジン、α−ピコリン、β−
ピコリン、γ−ピコリン、３，５−ジメチルピリジン、
２，４−ジメチルピリジン、２，６−ジメチルピリジ
ン、２，４，６−トリメチルピリジン、４−エチルピリ
ジン、４−プロピルピリジン、４−イソプロピルピリジ
ン、４−ブチルピリジン、４−ｔ−ブチルピリジン、４
−ペンチルピリジン、４−ヘキシルピリジン、２−メチ
ル−４−ｔ−ブチルピリジン、４−メチルー２，６−ジ
−ｔ−ブチルピリジン、２−フェニルピリジン、３−フ
ェニルピリジン、４−フェニルピリジン、４−メチル−
２−フェニルピリジン、５−メチル−２−フェニルピリ
ジン、４−メチル−２，６−ジフェニルピリジン等を例
示できる。
式（ＩＩＩ）で表わされる化合物としては、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
イソプロピルアミン、トリブチルアミン、トリイソブチ
ルアミン、トリペンチルアミン、トリヘキシルアミン、
ジメチルエチルアミン、ジメチルプロピルアミン、ジメ
チルイソプロピルアミン、ジメチルブチルアミン、ジメ
チルヘキシルアミン、メチルジエチルアミン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ
−ジプロピルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジブチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジペンチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアニ
リン、ＮーメチルーＮ−エチルアニリン、ＮーメチルーＮ−
プロピルアニリン、ＮーメチルーＮ−ブチルアニリン、Ｎ
ーメチルーＮ−ヘキシルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２
−ナフチルアミン、ジメチルベンジルアミン、ジエチル
ベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、
１−メチルピロリジン、１−メチル−３−ピロリジノー
ル、１−メチル−３−ピロリジンエタノール、１−メチ
ルピペリジン、１−メチル−２−ピペリジンエタノー
ル、４−メチルモルフォリン、３−メチルチアゾール、
１−メチルインドール、ピリジン、α−ピコリン、β−
ピコリン、γ−ピコリン、３，５−ジメチルピリジン、
２，４−ジメチルピリジン、２，６−ジメチルピリジ
ン、２，４，６−トリメチルピリジン、４−エチルピリ
ジン、４−プロピルピリジン、４−イソプロピルピリジ
ン、４−ブチルピリジン、４−ｔ−ブチルピリジン、４
−ペンチルピリジン、４−ヘキシルピリジン、２−メチ
ル−４−ｔ−ブチルピリジン、４−メチルー２，６−ジ
−ｔ−ブチルピリジン、２−フェニルピリジン、３−フ
ェニルピリジン、４−フェニルピリジン、４−メチル−
２−フェニルピリジン、５−メチル−２−フェニルピリ
ジン、４−メチル−２，６−ジフェニルピリジン等を例
示できる。
【００１１】前記一般式（ＩＩ）で表わされる片末端に
ハロゲン化メチルフェニル基を有するポリオルガノシロ
キサンの一部は市販されており（チッソ（株）製サイラ
プレーンＸＮ−１００３など）、また市販されていない
ものについては、例えば参考例として後記したように、
下記一般式（ＩＶ）
ハロゲン化メチルフェニル基を有するポリオルガノシロ
キサンの一部は市販されており（チッソ（株）製サイラ
プレーンＸＮ−１００３など）、また市販されていない
ものについては、例えば参考例として後記したように、
下記一般式（ＩＶ）
【化６】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一もしくは異なってもよくアルキ
ル基、置換アルキル基またはフェニル基である。ただ
し、Ｒ4およびＲ5は繰り返し単位ごとに同一または任意
に異なってもよい。）で表わされる片末端にＳｉ−Ｈ結
合を有するポリオルガノシロキサンと、下記一般式
（Ｖ）
ル基、置換アルキル基またはフェニル基である。ただ
し、Ｒ4およびＲ5は繰り返し単位ごとに同一または任意
に異なってもよい。）で表わされる片末端にＳｉ−Ｈ結
合を有するポリオルガノシロキサンと、下記一般式
（Ｖ）
【化７】 （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｙ’は単結合または、炭素
数１〜４の直鎖状もしくは分岐状の２価のアルキレン基
またはオキシアルキレン基である。）で表わされる化合
物とを、前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物が前記一
般式（ＩＶ）で表わされる片末端にＳｉ−Ｈ結合を有す
るポリオルガノシロキサンに対して等モル以上になるよ
うに混合し、ヒドロシリル化触媒存在下反応させること
により容易に製造することができる。
数１〜４の直鎖状もしくは分岐状の２価のアルキレン基
またはオキシアルキレン基である。）で表わされる化合
物とを、前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物が前記一
般式（ＩＶ）で表わされる片末端にＳｉ−Ｈ結合を有す
るポリオルガノシロキサンに対して等モル以上になるよ
うに混合し、ヒドロシリル化触媒存在下反応させること
により容易に製造することができる。
【００１２】上記の反応において用いられるヒドロシリ
ル化触媒としては、白金、白金炭素、塩化白金酸および
ジシクロペンタジエニルプラチナムジクロリドなどの白
金系触媒を用いるのが最も一般的である。その他にもパ
ラジウムやロジウムを含む金属錯体が使用可能であり、
例えば、（Ｐｈ3Ｐ)4Ｐｄ，（Ｐｈ3Ｐ)2ＰｄＣｌ2，
（ＰｈＣＮ)2ＰｄＣｌ2，（Ｐｈ3Ｐ)3ＲｈＣｌ，（Ｐｈ
2ＰＨ)2ＲｈＣｌ，（Ｐｈ3Ｐ)2（ＣＯ）ＲｈＣｌ，
［（Ｃ2Ｈ5)3Ｐ］2(ＣＯ）ＲｈＣｌなどを触媒として用
いることができる。用いる触媒の量は、前記一般式
（Ｖ）で表わされる化合物に対して通常１／１００〜１
／１０００当量程度で充分である。またこの反応を完結
させるためには、前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物
が前記一般式（ＩＶ）で表わされる片末端にＳｉ−Ｈ結
合を有するポリオルガノシロキサンに対して等モル以上
になるように混合する必要がある。この反応は溶媒中で
行うのが好ましく、溶媒としては、ヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、アセトン、トリクロロエチレン、四塩化
炭素、テトラヒドロフランなどを用いることができる。
反応温度は通常４０℃〜１００℃の温度範囲で行い、ま
たアルゴンや窒素等の不活性気体雰囲気下で行うのが好
ましい。
ル化触媒としては、白金、白金炭素、塩化白金酸および
ジシクロペンタジエニルプラチナムジクロリドなどの白
金系触媒を用いるのが最も一般的である。その他にもパ
ラジウムやロジウムを含む金属錯体が使用可能であり、
例えば、（Ｐｈ3Ｐ)4Ｐｄ，（Ｐｈ3Ｐ)2ＰｄＣｌ2，
（ＰｈＣＮ)2ＰｄＣｌ2，（Ｐｈ3Ｐ)3ＲｈＣｌ，（Ｐｈ
2ＰＨ)2ＲｈＣｌ，（Ｐｈ3Ｐ)2（ＣＯ）ＲｈＣｌ，
［（Ｃ2Ｈ5)3Ｐ］2(ＣＯ）ＲｈＣｌなどを触媒として用
いることができる。用いる触媒の量は、前記一般式
（Ｖ）で表わされる化合物に対して通常１／１００〜１
／１０００当量程度で充分である。またこの反応を完結
させるためには、前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物
が前記一般式（ＩＶ）で表わされる片末端にＳｉ−Ｈ結
合を有するポリオルガノシロキサンに対して等モル以上
になるように混合する必要がある。この反応は溶媒中で
行うのが好ましく、溶媒としては、ヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、アセトン、トリクロロエチレン、四塩化
炭素、テトラヒドロフランなどを用いることができる。
反応温度は通常４０℃〜１００℃の温度範囲で行い、ま
たアルゴンや窒素等の不活性気体雰囲気下で行うのが好
ましい。
【００１３】また、ここで用いる前記一般式（Ｖ）で表
わされる化合物としては、
わされる化合物としては、
【化８】 等を例示することができる。
【００１４】前記一般式（ＩＶ）で表わされる片末端に
Ｓｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシロキサンの一部も
市販されており［チッソ（株）製サイラプレーンＦＭ−
０１シリーズなど］、また市販されていないものについ
ては、例えば参考例として後記したように、例えば、下
記一般式（ＶＩ）
Ｓｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシロキサンの一部も
市販されており［チッソ（株）製サイラプレーンＦＭ−
０１シリーズなど］、また市販されていないものについ
ては、例えば参考例として後記したように、例えば、下
記一般式（ＶＩ）
【化９】 （式中、Ｒ1〜Ｒ3は同一もしくは異なってもよくアルキ
ル基、置換アルキル基またはフェニル基である。）で表
わされるシラノール化合物を強塩基と反応させてシラノ
レートアニオンを形成させた後、これを開始剤として、
下記一般式（ＶＩＩ）
ル基、置換アルキル基またはフェニル基である。）で表
わされるシラノール化合物を強塩基と反応させてシラノ
レートアニオンを形成させた後、これを開始剤として、
下記一般式（ＶＩＩ）
【化１０】 （式中、Ｒ4およびＲ5は同一もしくは異なってもよくア
ルキル基、置換アルキル基またはフェニル基であり、ｐ
は３〜６の整数である。）で表わされるシクロシロキサ
ン化合物と反応させ、さらに下記一般式（ＶＩＩＩ）
ルキル基、置換アルキル基またはフェニル基であり、ｐ
は３〜６の整数である。）で表わされるシクロシロキサ
ン化合物と反応させ、さらに下記一般式（ＶＩＩＩ）
【化１１】 （式中、Ｒ4'およびＲ5'は同一もしくは異なってもよく
アルキル基、置換アルキル基またはフェニル基であ
る。）で表わされるクロロシラン化合物を用いて反応を
停止させることにより容易に製造できる。
アルキル基、置換アルキル基またはフェニル基であ
る。）で表わされるクロロシラン化合物を用いて反応を
停止させることにより容易に製造できる。
【００１５】上記の反応において用いる強塩基として
は、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブ
チルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミド、ビストリメチルシ
リルリチウムアミド等の有機リチウム化合物、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、
ヨウ化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、
臭化フェニルマグネシウム等のグリニャール化合物等を
例示することができる。これらの強塩基は通常原料の前
記一般式（ＶＩ）で表わされるシラノール化合物に対し
てほぼ１当量用いる。反応温度は−８０℃から室温まで
の比較的低温で行うことが副反応を抑える点で好まし
い。また、本反応は、有機溶媒中で行うのが好ましくこ
こで用いる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン、ヘキサン、クロロホルム、四塩化炭素等
が好適に用いられる。さらに、この反応はアルゴンや窒
素等の不活性ガス雰囲気下で行うのが望ましい。
は、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブ
チルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミド、ビストリメチルシ
リルリチウムアミド等の有機リチウム化合物、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、
ヨウ化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、
臭化フェニルマグネシウム等のグリニャール化合物等を
例示することができる。これらの強塩基は通常原料の前
記一般式（ＶＩ）で表わされるシラノール化合物に対し
てほぼ１当量用いる。反応温度は−８０℃から室温まで
の比較的低温で行うことが副反応を抑える点で好まし
い。また、本反応は、有機溶媒中で行うのが好ましくこ
こで用いる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン、ヘキサン、クロロホルム、四塩化炭素等
が好適に用いられる。さらに、この反応はアルゴンや窒
素等の不活性ガス雰囲気下で行うのが望ましい。
【００１６】一方、上記の反応において前記一般式（Ｖ
Ｉ）で表わされるシラノール化合物を用いずに、メチル
リチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウ
ム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム化合物を
開始剤として、同様に、前記一般式（ＶＩＩ）で表わさ
れるシクロシロキサン化合物および前記一般式（ＶＩＩ
Ｉ）で表わされるクロロシラン化合物を順次反応させる
ことにより、前記一般式（ＩＶ）で表わされる片末端に
Ｓｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシロキサンをより簡
便に合成することもできる。なお、この場合、前記一般
式（ＩＶ）中Ｒ1〜Ｒ3で表わされる置換基のうち、２個
は前記一般式（ＶＩＩ）中のＲ4およびＲ5と同一、１個
はここで用いたアルキルリチウム化合物のアルキル基と
同一となる。
Ｉ）で表わされるシラノール化合物を用いずに、メチル
リチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウ
ム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム化合物を
開始剤として、同様に、前記一般式（ＶＩＩ）で表わさ
れるシクロシロキサン化合物および前記一般式（ＶＩＩ
Ｉ）で表わされるクロロシラン化合物を順次反応させる
ことにより、前記一般式（ＩＶ）で表わされる片末端に
Ｓｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシロキサンをより簡
便に合成することもできる。なお、この場合、前記一般
式（ＩＶ）中Ｒ1〜Ｒ3で表わされる置換基のうち、２個
は前記一般式（ＶＩＩ）中のＲ4およびＲ5と同一、１個
はここで用いたアルキルリチウム化合物のアルキル基と
同一となる。
【００１７】前記一般式（ＶＩ）で表わされるシラノー
ル化合物としては、例えば、トリメチルシラノール、ト
リエチルシラノール、トリプロピルシラノール、トリイ
ソプロピルシラノール、トリブチルシラノール、トリペ
ンチルシラノール、トリヘキシルシラノール、メチルジ
エチルシラノール、ジメチルエチルシラノール、ジメチ
ルプロピルシラノール、ジメチルイソプロピルシラノー
ル、ジメチルブチルシラノール、ジメチルイソブチルシ
ラノール、ジメチル−ｔ−ブチルシラノール、ジ）メチ
ルヘキシルシラノール、ジメチルオクチルシラノール、
ジメチルデシルシラノール、ジメチルドデシルシラノー
ル、ジメチルヘキサデシルシラノール、ジメチルオクタ
デシルシラノール、ジメチルフェニルシラノール、メチ
ルジフェニルシラノール、トリフェニルシラノール、ジ
メチルベンジルシラノール、ジメチル（２−フェニルメ
チル）シラノール、ジメチル−３，３，３−トリフルオ
ロプロピルシラノール、ジメチル−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，
２Ｈ−ペンタフルオロブチルシラノール、ジメチル−１
Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタフルオロペンチルシラノ
ール、ジメチル−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオ
ロヘキシルシラノール、ジメチル−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，
２Ｈ−トリデカフルオロオクチルシラノール、ジメチル
−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシル
シラノール、ジメチル−３−（１Ｈ，１Ｈ−ヘプタフル
オロブチロキシ）プロピルシラノール、ジメチル−３−
（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロヘキシロキ
シ）プロピルシラノール、ジメチル−３−（１Ｈ，１
Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−トリデカフルオロオクチロキシ）プロ
ピルシラノール、ジメチル−３−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，
２Ｈ−ペンタデカフルオロデシロキシ）プロピルシラノ
ール等が挙げられる。
ル化合物としては、例えば、トリメチルシラノール、ト
リエチルシラノール、トリプロピルシラノール、トリイ
ソプロピルシラノール、トリブチルシラノール、トリペ
ンチルシラノール、トリヘキシルシラノール、メチルジ
エチルシラノール、ジメチルエチルシラノール、ジメチ
ルプロピルシラノール、ジメチルイソプロピルシラノー
ル、ジメチルブチルシラノール、ジメチルイソブチルシ
ラノール、ジメチル−ｔ−ブチルシラノール、ジ）メチ
ルヘキシルシラノール、ジメチルオクチルシラノール、
ジメチルデシルシラノール、ジメチルドデシルシラノー
ル、ジメチルヘキサデシルシラノール、ジメチルオクタ
デシルシラノール、ジメチルフェニルシラノール、メチ
ルジフェニルシラノール、トリフェニルシラノール、ジ
メチルベンジルシラノール、ジメチル（２−フェニルメ
チル）シラノール、ジメチル−３，３，３−トリフルオ
ロプロピルシラノール、ジメチル−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，
２Ｈ−ペンタフルオロブチルシラノール、ジメチル−１
Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタフルオロペンチルシラノ
ール、ジメチル−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオ
ロヘキシルシラノール、ジメチル−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，
２Ｈ−トリデカフルオロオクチルシラノール、ジメチル
−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシル
シラノール、ジメチル−３−（１Ｈ，１Ｈ−ヘプタフル
オロブチロキシ）プロピルシラノール、ジメチル−３−
（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロヘキシロキ
シ）プロピルシラノール、ジメチル−３−（１Ｈ，１
Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−トリデカフルオロオクチロキシ）プロ
ピルシラノール、ジメチル−３−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，
２Ｈ−ペンタデカフルオロデシロキシ）プロピルシラノ
ール等が挙げられる。
【００１８】ポリシロキサン骨格を形成するためのモノ
マーとなる前記一般式（ＶＩＩ）で表わされるシクロシ
ロキサン化合物としては、
マーとなる前記一般式（ＶＩＩ）で表わされるシクロシ
ロキサン化合物としては、
【化１２】 （式中、ｐは３〜６の整数である。）等を例示すること
ができる。ただし、反応性の点で上記式中ｐで表わされ
る数が３であるシクロシロキサン化合物を用いることが
好ましい。また、これらのシクロシロキサン化合物はこ
の反応に際して２種類以上の混合物を用いてもよい。
ができる。ただし、反応性の点で上記式中ｐで表わされ
る数が３であるシクロシロキサン化合物を用いることが
好ましい。また、これらのシクロシロキサン化合物はこ
の反応に際して２種類以上の混合物を用いてもよい。
【００１９】停止剤として用いる前記一般式（ＶＩＩ
Ｉ）で表わされるクロロシラン化合物としては、ジメチ
ルクロロシラン、ジエチルクロロシラン、ジプロピルク
ロロシラン、ジブチルクロロシラン、ジヘキシルクロロ
シラン、メチルエチルクロロシラン、メチルプロピルク
ロロシラン、メチルブチルクロロシラン、メチルペンチ
ルクロロシラン、メチルヘキシルクロロシラン、メチル
オクチルクロロシラン、メ）チルフェニルクロロシラ
ン、ジフェニルクロロシラン、メチル−３，３，３−ト
リフルオロプロピルクロロシラン、ビス（３，３，３−
トリフルオロプロピル）クロロシラン、メチル−１Ｈ，
１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−トリデカフルオロオクチルクロロシ
ラン等を例示することができる。
Ｉ）で表わされるクロロシラン化合物としては、ジメチ
ルクロロシラン、ジエチルクロロシラン、ジプロピルク
ロロシラン、ジブチルクロロシラン、ジヘキシルクロロ
シラン、メチルエチルクロロシラン、メチルプロピルク
ロロシラン、メチルブチルクロロシラン、メチルペンチ
ルクロロシラン、メチルヘキシルクロロシラン、メチル
オクチルクロロシラン、メ）チルフェニルクロロシラ
ン、ジフェニルクロロシラン、メチル−３，３，３−ト
リフルオロプロピルクロロシラン、ビス（３，３，３−
トリフルオロプロピル）クロロシラン、メチル−１Ｈ，
１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−トリデカフルオロオクチルクロロシ
ラン等を例示することができる。
【００２０】以上述べた製造方法において、前記一般式
（ＶＩＩ）で表わされるシクロシロキサン化合物の量を
調整することにより、前記一般式（ＩＶ）で表わされる
片末端にＳｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシロキサ
ン、前記一般式（ＩＩ）で表わされる片末端にハロゲン
化メチルフェニル基を有するポリオルガノシロキサンお
よび本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる四級塩を片
末端に有するポリオルガノシロキサンの重合度ｎをコン
トロールすることができる。一方、この重合度ｎが１の
ものについては、前記一般式（ＶＩ）で表わされるシラ
ノール化合物と前記一般式（ＶＩＩＩ）で表わされるク
ロロシラン化合物を直接反応することにより得られる。
また、この重合度ｎを２以上とするためには、前記一般
式（ＶＩＩ）で表わされるシクロシロキサン化合物の量
を開始剤に対して少なくとも１／３当量以上用いること
が必要である。ただし、この場合、前記一般式（Ｉ）、
（ＩＩ）および（ＩＶ）で表わされるポリオルガノシロ
キサンは、それぞれ重合度ｎが異なるポリオルガノシロ
キサンの混合物となるので、実測される重合度は平均値
バーｎ（１以上の実数）として表わされる。
（ＶＩＩ）で表わされるシクロシロキサン化合物の量を
調整することにより、前記一般式（ＩＶ）で表わされる
片末端にＳｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシロキサ
ン、前記一般式（ＩＩ）で表わされる片末端にハロゲン
化メチルフェニル基を有するポリオルガノシロキサンお
よび本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる四級塩を片
末端に有するポリオルガノシロキサンの重合度ｎをコン
トロールすることができる。一方、この重合度ｎが１の
ものについては、前記一般式（ＶＩ）で表わされるシラ
ノール化合物と前記一般式（ＶＩＩＩ）で表わされるク
ロロシラン化合物を直接反応することにより得られる。
また、この重合度ｎを２以上とするためには、前記一般
式（ＶＩＩ）で表わされるシクロシロキサン化合物の量
を開始剤に対して少なくとも１／３当量以上用いること
が必要である。ただし、この場合、前記一般式（Ｉ）、
（ＩＩ）および（ＩＶ）で表わされるポリオルガノシロ
キサンは、それぞれ重合度ｎが異なるポリオルガノシロ
キサンの混合物となるので、実測される重合度は平均値
バーｎ（１以上の実数）として表わされる。
【００２１】本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる四
級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンは極性基
として四級塩を、疎水性基としてポリオルガノシロキサ
ン鎖を併せ持つ化合物であるので界面活性剤としての性
質を有している。したがって、本発明の薬物の経皮吸収
促進剤としての用途の他にも、洗剤、殺菌剤、防腐剤、
化粧品等への応用も可能である。また、これを薬物の経
皮吸収促進剤として用いる場合、その平均重合度が促進
効果に大きく影響し、高い促進効果を発現させるために
は用いる薬物によっても異なるが、上記の平均重合度バ
ーｎが２〜１００の範囲にあることが望ましく、さらに
は２〜５０の範囲にあることがより好ましい。
級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンは極性基
として四級塩を、疎水性基としてポリオルガノシロキサ
ン鎖を併せ持つ化合物であるので界面活性剤としての性
質を有している。したがって、本発明の薬物の経皮吸収
促進剤としての用途の他にも、洗剤、殺菌剤、防腐剤、
化粧品等への応用も可能である。また、これを薬物の経
皮吸収促進剤として用いる場合、その平均重合度が促進
効果に大きく影響し、高い促進効果を発現させるために
は用いる薬物によっても異なるが、上記の平均重合度バ
ーｎが２〜１００の範囲にあることが望ましく、さらに
は２〜５０の範囲にあることがより好ましい。
【００２２】本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる四
級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンよりなる
薬物の経皮吸収促進剤は、投与すべき薬物と共に、水、
アルコール等の溶剤に溶解したチンキ剤、あるいは軟
膏、クリーム基剤中に混合させた軟膏、クリーム剤、さ
らにはポリマーフィルム中あるいは粘着剤中に混入した
テープ製剤等の任意の形態で使用することができる。
級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンよりなる
薬物の経皮吸収促進剤は、投与すべき薬物と共に、水、
アルコール等の溶剤に溶解したチンキ剤、あるいは軟
膏、クリーム基剤中に混合させた軟膏、クリーム剤、さ
らにはポリマーフィルム中あるいは粘着剤中に混入した
テープ製剤等の任意の形態で使用することができる。
【００２３】本発明の経皮吸収促進剤の含有量は、その
使用形態により異なるが、一般に０．１重量％〜５０重
量％、好ましくは１重量％〜２０重量％であり、少ない
場合には吸収促進効果が小さくなり、多い場合には皮膚
刺激性などの副作用が著しくなると共にかえって薬物の
放出が抑制される場合も生じる。
使用形態により異なるが、一般に０．１重量％〜５０重
量％、好ましくは１重量％〜２０重量％であり、少ない
場合には吸収促進効果が小さくなり、多い場合には皮膚
刺激性などの副作用が著しくなると共にかえって薬物の
放出が抑制される場合も生じる。
【００２４】本発明において用いられる薬物は、人間用
あるいは動物用いずれの薬物であってもよく、例えば消
炎鎮痛剤としては、アセトアミノフェノン、アスピリ
ン、サリチル酸メチル、サリチル酸コリン、サリチル酸
グリコール、l−メントール、カンファー、メフェナム
酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェナッ
ク、アルクロフェナック、イブプロフェン、ケトプロフ
ェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、フェノプロフ
ェン、フェンプロフェン、フルルビプロフェン、インド
プロフェン、フェンチアザック、トルメチン、スプロフ
ェン、ベンザダック、ブフェキサマック、ピロキシカ
ム、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、クロフ
ェゾン、ペンタゾジン、メピリゾールなど；ステロイド
系消炎剤としては、ヒドロコーチゾン、プレドニゾロ
ン、デキサメサゾン、トリアムシノロンアセトニド、フ
ルオシノロンアセトニド、フルドロコーチゾンアセテー
トなど；抗ヒスタミン剤ないし抗アレルギー剤としては
クロルフェニラミン、グリチルリチン酸、ジフェンヒド
ラミン、ペリアクチンなど；局所麻酔剤としてはベンゾ
カイン、プロカイン、ジブカイン、リドカインなど；抗
菌剤等としては、クロルテトラサイクリンなどのテトラ
サイクリン類、アンピシリンなどのペニシリン類、セフ
ァロチンなどのセファロスポリン類、カナマイシンなど
のアミノグリコシド類、エリスロマイシンなどのマクロ
ライド類、クロラムフェニコール、ヨード化合物、ニト
ロフラントイン、ナイスタチン、アンホテリシン、フラ
ジオマイシン、スルホンアミド類、ピロールニトリン、
クロトリマゾール、ニトロフラゾンなど；抗高血圧剤と
してはクロニジン、α−メチルドーパ、レセルピン、シ
ロシンゴピン、レシナミン、シンナリジン、ヒドラジ
ン、プラゾシンなど；降圧利尿剤としてはテオフィリ
ン、トリクロロメチアジド、フロセミド、トリバミド、
メチクロチアジド、ペンフルジド、ハイドロサイアザイ
ド、スピロノラクトン、メトラゾンなど；強心剤として
はジギタリス、ユビデカレノン、ドパミンなど；冠血管
拡張剤としてはニトログリセリン、イソソルビトール−
ジナイトレート、エリスト−ステトラナイトレート、ペ
ンタエリトールテトラナイトレート、ジピリダモール、
ジラゼブ、トラピジル、トリメタジジンなど；血管収縮
剤としてはジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴトキ
シンなど；β−ブロッカーないし抗不整脈治療剤として
はピンドール、プロプラノロールなど；カルシウム拮抗
剤としてはジルチアゼム、ニフェジピン、ニカルジピ
ン、ベラパミル、ベンシクラン、ジラゼブなど；抗てん
かん剤としてはニトラゼパム、メプロバメート、フェニ
トインなど；抗めまい剤としてはイソプレナリン、ベタ
ヒスチン、スコポラミンなど；精神安定剤としてはジア
ゼパム、ロラゼパム、フルニトラゼパム、フルフェナジ
ンなど；催眠鎮静剤としてはフェノバルビタール、アモ
バルビタール、シクロバルビタールなど；筋弛緩剤とし
てはトリペリゾン、バクロフェン、タントロレンナトリ
ウム、シクロベンザピリンなど；自律神経用剤としては
アトロピン、レボドパなど；呼吸器官用剤としてはコデ
イン、エフェドリン、イソプロテレノール、デキストロ
メトルファン、オレシプレナリン、イプラトロピウムブ
ロミド、クロモグリク酸など；ホルモン剤ないし抗ホル
モン剤としてはコルチコトロピン、オキシトシン、バソ
プレシン、テストステロン、プロゲステロン、エストラ
ジオール、唾液腺ホルモン、甲状腺ホルモン、副腎ホル
モン、カリクレイン、インシュリン、オキセンドロンな
ど；ビタミン剤としてはビタミンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，
Ｋおよびそれらの誘導体、カルシェフェロール類、メコ
バラミンなど；抗腫瘍剤としては５−フルオロウラシル
およびその誘導体、アドリアマイシン、クレスチン、ピ
シバニール、アンシタビン、シタラビンなど；酵素類と
してはウロキナーゼなど；漢方薬ないし生薬エキスとし
ては、甘草、アロエ、紫根など；抗潰）瘍剤としてはア
ラントイン、アルジオキサ、アルクロキサなど；その他
プロスタグランジン類、糖尿病治療剤などを挙げること
ができる。これらの薬物は必要に応じ、二種以上を併用
することもできる。
あるいは動物用いずれの薬物であってもよく、例えば消
炎鎮痛剤としては、アセトアミノフェノン、アスピリ
ン、サリチル酸メチル、サリチル酸コリン、サリチル酸
グリコール、l−メントール、カンファー、メフェナム
酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェナッ
ク、アルクロフェナック、イブプロフェン、ケトプロフ
ェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、フェノプロフ
ェン、フェンプロフェン、フルルビプロフェン、インド
プロフェン、フェンチアザック、トルメチン、スプロフ
ェン、ベンザダック、ブフェキサマック、ピロキシカ
ム、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、クロフ
ェゾン、ペンタゾジン、メピリゾールなど；ステロイド
系消炎剤としては、ヒドロコーチゾン、プレドニゾロ
ン、デキサメサゾン、トリアムシノロンアセトニド、フ
ルオシノロンアセトニド、フルドロコーチゾンアセテー
トなど；抗ヒスタミン剤ないし抗アレルギー剤としては
クロルフェニラミン、グリチルリチン酸、ジフェンヒド
ラミン、ペリアクチンなど；局所麻酔剤としてはベンゾ
カイン、プロカイン、ジブカイン、リドカインなど；抗
菌剤等としては、クロルテトラサイクリンなどのテトラ
サイクリン類、アンピシリンなどのペニシリン類、セフ
ァロチンなどのセファロスポリン類、カナマイシンなど
のアミノグリコシド類、エリスロマイシンなどのマクロ
ライド類、クロラムフェニコール、ヨード化合物、ニト
ロフラントイン、ナイスタチン、アンホテリシン、フラ
ジオマイシン、スルホンアミド類、ピロールニトリン、
クロトリマゾール、ニトロフラゾンなど；抗高血圧剤と
してはクロニジン、α−メチルドーパ、レセルピン、シ
ロシンゴピン、レシナミン、シンナリジン、ヒドラジ
ン、プラゾシンなど；降圧利尿剤としてはテオフィリ
ン、トリクロロメチアジド、フロセミド、トリバミド、
メチクロチアジド、ペンフルジド、ハイドロサイアザイ
ド、スピロノラクトン、メトラゾンなど；強心剤として
はジギタリス、ユビデカレノン、ドパミンなど；冠血管
拡張剤としてはニトログリセリン、イソソルビトール−
ジナイトレート、エリスト−ステトラナイトレート、ペ
ンタエリトールテトラナイトレート、ジピリダモール、
ジラゼブ、トラピジル、トリメタジジンなど；血管収縮
剤としてはジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴトキ
シンなど；β−ブロッカーないし抗不整脈治療剤として
はピンドール、プロプラノロールなど；カルシウム拮抗
剤としてはジルチアゼム、ニフェジピン、ニカルジピ
ン、ベラパミル、ベンシクラン、ジラゼブなど；抗てん
かん剤としてはニトラゼパム、メプロバメート、フェニ
トインなど；抗めまい剤としてはイソプレナリン、ベタ
ヒスチン、スコポラミンなど；精神安定剤としてはジア
ゼパム、ロラゼパム、フルニトラゼパム、フルフェナジ
ンなど；催眠鎮静剤としてはフェノバルビタール、アモ
バルビタール、シクロバルビタールなど；筋弛緩剤とし
てはトリペリゾン、バクロフェン、タントロレンナトリ
ウム、シクロベンザピリンなど；自律神経用剤としては
アトロピン、レボドパなど；呼吸器官用剤としてはコデ
イン、エフェドリン、イソプロテレノール、デキストロ
メトルファン、オレシプレナリン、イプラトロピウムブ
ロミド、クロモグリク酸など；ホルモン剤ないし抗ホル
モン剤としてはコルチコトロピン、オキシトシン、バソ
プレシン、テストステロン、プロゲステロン、エストラ
ジオール、唾液腺ホルモン、甲状腺ホルモン、副腎ホル
モン、カリクレイン、インシュリン、オキセンドロンな
ど；ビタミン剤としてはビタミンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，
Ｋおよびそれらの誘導体、カルシェフェロール類、メコ
バラミンなど；抗腫瘍剤としては５−フルオロウラシル
およびその誘導体、アドリアマイシン、クレスチン、ピ
シバニール、アンシタビン、シタラビンなど；酵素類と
してはウロキナーゼなど；漢方薬ないし生薬エキスとし
ては、甘草、アロエ、紫根など；抗潰）瘍剤としてはア
ラントイン、アルジオキサ、アルクロキサなど；その他
プロスタグランジン類、糖尿病治療剤などを挙げること
ができる。これらの薬物は必要に応じ、二種以上を併用
することもできる。
【００２５】本発明の経皮吸収促進剤を含有する薬物の
製剤は、人体の各部位の皮膚、粘膜（口腔、鼻腔、直
腸、膣）に目的に応じて必要量を塗布し適用する事がで
きる。例えば、外傷、皮膚潰瘍、筋肉痛、関節炎等に対
する局所的治療のためであれば、直接患部ないしその付
近に、また体内の器官等に対する全身的治療のためであ
れば、薬物吸収されやすい部位（例：角質の発達してい
ない部位）に適用するのが好ましい。なお、化粧用とし
て使用する場合は、上記製剤をそのままあるいは上記薬
物から選択したものないし公知の化粧成分を配合したも
のを、皮膚の洗浄、パック、日焼けや肌荒れの対策、モ
イスチャーライジングなどの目的で使用することができ
る。
製剤は、人体の各部位の皮膚、粘膜（口腔、鼻腔、直
腸、膣）に目的に応じて必要量を塗布し適用する事がで
きる。例えば、外傷、皮膚潰瘍、筋肉痛、関節炎等に対
する局所的治療のためであれば、直接患部ないしその付
近に、また体内の器官等に対する全身的治療のためであ
れば、薬物吸収されやすい部位（例：角質の発達してい
ない部位）に適用するのが好ましい。なお、化粧用とし
て使用する場合は、上記製剤をそのままあるいは上記薬
物から選択したものないし公知の化粧成分を配合したも
のを、皮膚の洗浄、パック、日焼けや肌荒れの対策、モ
イスチャーライジングなどの目的で使用することができ
る。
【００２６】以下、本発明を参考例、実施例および比較
例によりさらに詳細に説明する。ただし、本発明がこれ
らに限定されるものではないことはもちろんである。な
お、以下に示す反応式および文中、Ｄ3はヘキサメチル
シクロトリシロキサン、Ｆ3は１，３，５−トリメチル
−１，３，５−トリス（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）シクロトリシロキサンをそれぞれ表わす。
例によりさらに詳細に説明する。ただし、本発明がこれ
らに限定されるものではないことはもちろんである。な
お、以下に示す反応式および文中、Ｄ3はヘキサメチル
シクロトリシロキサン、Ｆ3は１，３，５−トリメチル
−１，３，５−トリス（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）シクロトリシロキサンをそれぞれ表わす。
【００２７】
実施例１ 四級塩を有するポリオルガノシロキサン
【００２８】
【化１３】
【００２９】上記の化学式（１）で表わされる構造を有
するチッソ（株）製サイラプレーンＸＮ−１００３
（５．０ｇ）およびジメチルエチルアミン（０．８ｇ）
をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し約１５時間還流
させた。次に、溶媒および過剰のジエチルアミンを留去
した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒）；酢酸エチル／メタノール、５０／５０ｖｏｌ．
％）にて精製を行ない、化学式（２）で表わされる構造
の四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン４．
５ｇを無色透明な粘性体として得た。なお、その構造は
1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。ま
た、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度
バーｎは１５．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-C
H(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は２１／７９であ
ることを確認した。
するチッソ（株）製サイラプレーンＸＮ−１００３
（５．０ｇ）およびジメチルエチルアミン（０．８ｇ）
をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し約１５時間還流
させた。次に、溶媒および過剰のジエチルアミンを留去
した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒）；酢酸エチル／メタノール、５０／５０ｖｏｌ．
％）にて精製を行ない、化学式（２）で表わされる構造
の四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン４．
５ｇを無色透明な粘性体として得た。なお、その構造は
1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。ま
た、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度
バーｎは１５．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-C
H(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は２１／７９であ
ることを確認した。
【００３０】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ), 0.95 (m, Si-CH2 CH2-Ph),1.30 (d, Si-CH(CH3 )-P
h), 1.34 (t, N-CH2CH3 ), 2.15 (m, Si-CH(CH3)-Ph),2.
60 (m, Si-CH2CH2 -Ph), 3.50〜3.71 (m, N-CH3 , N-CH2 C
H3),4.80 (s, Ph-CH2 -N), 7.22 (m, フェニレン環上の
プロトンピーク). IR (cm-1); 2960, 2900, 1720, 1610, 1440 (C-N), 141
0, 1260 (Si-C),1110〜1000 (SiOSi), 800 (SiOSi), 68
0.
H3 ), 0.95 (m, Si-CH2 CH2-Ph),1.30 (d, Si-CH(CH3 )-P
h), 1.34 (t, N-CH2CH3 ), 2.15 (m, Si-CH(CH3)-Ph),2.
60 (m, Si-CH2CH2 -Ph), 3.50〜3.71 (m, N-CH3 , N-CH2 C
H3),4.80 (s, Ph-CH2 -N), 7.22 (m, フェニレン環上の
プロトンピーク). IR (cm-1); 2960, 2900, 1720, 1610, 1440 (C-N), 141
0, 1260 (Si-C),1110〜1000 (SiOSi), 800 (SiOSi), 68
0.
【００３１】実施例２ 四級塩を有するポリオルガノシ
ロキサン
ロキサン
【００３２】
【化１４】
【００３３】実施例１において、ジメチルエチルアミン
の代りにピリジン０．９ｇを用い、実施例１と同様な反
応および精製を行ない、化学式（３）で表わされる構造
の四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン３．
２ｇを無色透明な粘性体として得た。なお、その構造は
1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。ま
た、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度
バーｎは１６．０であり、-C2H4-で表わされる結合は-C
H(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は２０／８０であ
ることを確認した。
の代りにピリジン０．９ｇを用い、実施例１と同様な反
応および精製を行ない、化学式（３）で表わされる構造
の四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン３．
２ｇを無色透明な粘性体として得た。なお、その構造は
1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。ま
た、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度
バーｎは１６．０であり、-C2H4-で表わされる結合は-C
H(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は２０／８０であ
ることを確認した。
【００３４】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ), 0.92 (m, Si-CH2 CH2-Ph),1.25 (d, Si-CH(CH3 )-P
h), 2.10 (m, Si-CH(CH3)-Ph),2.55 (m, Si-CH2CH2 -P
h), 6.22 (s, Ph-CH2 -N),7.20 (m, フェニレン環上のプ
ロトンピーク),8.02 (m, ピリジン環上のプロトンピー
ク),8.38 (t, ピリジン環上のプロトンピーク),9.53
(d, ピリジン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2960, 2900, 1720, 1610, 1440, 1410 (C-
N), 1260 (Si-C),1110〜1000 (SiOSi), 800 (SiOSi), 6
80.
H3 ), 0.92 (m, Si-CH2 CH2-Ph),1.25 (d, Si-CH(CH3 )-P
h), 2.10 (m, Si-CH(CH3)-Ph),2.55 (m, Si-CH2CH2 -P
h), 6.22 (s, Ph-CH2 -N),7.20 (m, フェニレン環上のプ
ロトンピーク),8.02 (m, ピリジン環上のプロトンピー
ク),8.38 (t, ピリジン環上のプロトンピーク),9.53
(d, ピリジン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2960, 2900, 1720, 1610, 1440, 1410 (C-
N), 1260 (Si-C),1110〜1000 (SiOSi), 800 (SiOSi), 6
80.
【００３５】参考例１ クロロメチルフェニル基を有す
るポリオルガノシロキサン
るポリオルガノシロキサン
【００３６】
【化１５】
【００３７】トリメチルシラノール（２０．３ｇ）をテ
トラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、アルゴン気流下
にて等モル量のｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液を加
えた。１０分間攪拌した後、さらにＤ3（７５．０ｇ）
をテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解した溶液を加
え、室温にて２０時間攪拌した。この反応溶液に停止剤
として過剰量のジメチルクロロシラン（約４モル当量）
を加え重合反応を停止した。次に減圧下で溶媒を留去し
た後析出した塩を濾別し、１ｍｍＨｇ以下の真空下で１
２０℃にて２時間加熱して未反応のシクロシロキサンお
よび過剰の停止剤を除去したところ、構造式が上記の化
学式（４）で表わされる片末端にＳｉ−Ｈ結合を有する
ポリオルガノシロキサン９３．８ｇを無色透明な粘性液
体として得た。こうして得られたポリオルガノシロキサ
ン（８．５２ｇ）とｐ−クロロメチルスチレン（５．０
０ｇ、約２当量）をトルエン２０ｍｌに溶解し、アルゴ
ン気流下、８０℃に加温した後、塩化白金酸（Ｈ2Ｐｔ
Ｃｌ6・６Ｈ2Ｏ）のイソプロパノール溶液（０．１ ｍ
ｏｌ／ｌ）１００μｌを添加し、約２時間加熱攪拌し
た。次に、減圧下で溶媒を留去した後、活性炭を通して
触媒を濾別し、さらに１ｍｍＨｇ以下の真空下で１５０
℃にて２時間加熱して未反応のｐ−クロロメチルスチレ
ンを除去したところ、構造式が上記の化学式（１）で表
わされる片末端にクロロメチルフェニル基を有するポリ
オルガノシロキサン９．１０ｇを無色透明な油状物とし
て得た。なお、その構造は1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペ
クトルにより確）認した。また、1Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルから上記式中の平均重合度バーｎは６．１であり、-C
2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-または-CH2CH2-であ
りその比は３１／６９であることを確認した。
トラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、アルゴン気流下
にて等モル量のｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液を加
えた。１０分間攪拌した後、さらにＤ3（７５．０ｇ）
をテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解した溶液を加
え、室温にて２０時間攪拌した。この反応溶液に停止剤
として過剰量のジメチルクロロシラン（約４モル当量）
を加え重合反応を停止した。次に減圧下で溶媒を留去し
た後析出した塩を濾別し、１ｍｍＨｇ以下の真空下で１
２０℃にて２時間加熱して未反応のシクロシロキサンお
よび過剰の停止剤を除去したところ、構造式が上記の化
学式（４）で表わされる片末端にＳｉ−Ｈ結合を有する
ポリオルガノシロキサン９３．８ｇを無色透明な粘性液
体として得た。こうして得られたポリオルガノシロキサ
ン（８．５２ｇ）とｐ−クロロメチルスチレン（５．０
０ｇ、約２当量）をトルエン２０ｍｌに溶解し、アルゴ
ン気流下、８０℃に加温した後、塩化白金酸（Ｈ2Ｐｔ
Ｃｌ6・６Ｈ2Ｏ）のイソプロパノール溶液（０．１ ｍ
ｏｌ／ｌ）１００μｌを添加し、約２時間加熱攪拌し
た。次に、減圧下で溶媒を留去した後、活性炭を通して
触媒を濾別し、さらに１ｍｍＨｇ以下の真空下で１５０
℃にて２時間加熱して未反応のｐ−クロロメチルスチレ
ンを除去したところ、構造式が上記の化学式（１）で表
わされる片末端にクロロメチルフェニル基を有するポリ
オルガノシロキサン９．１０ｇを無色透明な油状物とし
て得た。なお、その構造は1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペ
クトルにより確）認した。また、1Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルから上記式中の平均重合度バーｎは６．１であり、-C
2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-または-CH2CH2-であ
りその比は３１／６９であることを確認した。
【００３８】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ), 0.93 (m, Si-CH2 CH2-Ph),1.40 (d, Si-CH(CH3 )-P
h), 2.10 (m, Si-CH(CH3)-Ph),2.71 (m, Si-CH2CH2 -P
h), 4.61 (s, Ph-CH2 Cl),7.26 (m, フェニレン環上のプ
ロトンピーク). IR (cm-1); 2980, 2920, 1415, 1260 (Si-C), 1110〜10
00 (SiOSi), 840,800 (SiOSi), 680.
H3 ), 0.93 (m, Si-CH2 CH2-Ph),1.40 (d, Si-CH(CH3 )-P
h), 2.10 (m, Si-CH(CH3)-Ph),2.71 (m, Si-CH2CH2 -P
h), 4.61 (s, Ph-CH2 Cl),7.26 (m, フェニレン環上のプ
ロトンピーク). IR (cm-1); 2980, 2920, 1415, 1260 (Si-C), 1110〜10
00 (SiOSi), 840,800 (SiOSi), 680.
【００３９】実施例３ 四級塩を有するポリオルガノシ
ロキサン 実施例１において、サイラプレーンＸＮ−１００３の代
りに参考例１で得られたポリオルガノシロキサン１．５
ｇを用い、実施例１と同様な反応および精製を行ない、
化学式（２）で表わされる構造の四級塩を片末端に有す
るポリオルガノシロキサン１．２ｇを無色透明な粘性体
として得た。なお、生成物の1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲス
ペクトルは実施例１の場合と同様であった。また、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バーｎは
７．２であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-ま
たは-CH2CH2-でありその比は３１／６９であることを確
認した。
ロキサン 実施例１において、サイラプレーンＸＮ−１００３の代
りに参考例１で得られたポリオルガノシロキサン１．５
ｇを用い、実施例１と同様な反応および精製を行ない、
化学式（２）で表わされる構造の四級塩を片末端に有す
るポリオルガノシロキサン１．２ｇを無色透明な粘性体
として得た。なお、生成物の1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲス
ペクトルは実施例１の場合と同様であった。また、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バーｎは
７．２であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-ま
たは-CH2CH2-でありその比は３１／６９であることを確
認した。
【００４０】参考例２ クロロメチルフェニル基を有す
るポリオルガノシロキサン 参考例１において、Ｄ3の量を１５０ｇと変更して用
い、参考例１と同様な重合反応および精製を行ない化学
式（４）で表わされる構造の片末端にＳｉ−Ｈ結合を有
するポリオルガノシロキサン１５５ｇを得た。さらに、
それを５．８４ｇ用いて同様なｐ−クロロメチルスチレ
ンとの反応および精製を行ない、化学式（１）で表わさ
れる構造の片末端にクロロメチルフェニル基を有するポ
リオルガノシロキサン６．２０ｇを無色透明な油状物と
して得た。なお、生成物の1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペ
クトルは参考例１の場合と同様であった。ただし、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから式（１）中の平均重合度バーｎ
は１２．１であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)
-または-CH2CH2-でありその比は３４／６６であること
を確認した。
るポリオルガノシロキサン 参考例１において、Ｄ3の量を１５０ｇと変更して用
い、参考例１と同様な重合反応および精製を行ない化学
式（４）で表わされる構造の片末端にＳｉ−Ｈ結合を有
するポリオルガノシロキサン１５５ｇを得た。さらに、
それを５．８４ｇ用いて同様なｐ−クロロメチルスチレ
ンとの反応および精製を行ない、化学式（１）で表わさ
れる構造の片末端にクロロメチルフェニル基を有するポ
リオルガノシロキサン６．２０ｇを無色透明な油状物と
して得た。なお、生成物の1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペ
クトルは参考例１の場合と同様であった。ただし、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから式（１）中の平均重合度バーｎ
は１２．１であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)
-または-CH2CH2-でありその比は３４／６６であること
を確認した。
【００４１】実施例４ 四級塩を有するポリオルガノシ
ロキサン 実施例１において、サイラプレーンＸＮ−１００３の代
りに参考例２で得られたポリオルガノシロキサン１．５
ｇを用い、実施例１と同様な反応および精製を行ない、
化学式（２）で表わされる構造の四級塩を片末端に有す
るポリオルガノシロキサン１．２ｇを無色透明な粘性体
として得た。なお、生成物の1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲス
ペクトルは実施例１の場合と同様であった。また、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バーｎは
１３．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-
または-CH2CH2-でありその比は３５／６５であることを
確認した。
ロキサン 実施例１において、サイラプレーンＸＮ−１００３の代
りに参考例２で得られたポリオルガノシロキサン１．５
ｇを用い、実施例１と同様な反応および精製を行ない、
化学式（２）で表わされる構造の四級塩を片末端に有す
るポリオルガノシロキサン１．２ｇを無色透明な粘性体
として得た。なお、生成物の1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲス
ペクトルは実施例１の場合と同様であった。また、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バーｎは
１３．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-
または-CH2CH2-でありその比は３５／６５であることを
確認した。
【００４２】参考例３ クロロメチルフェニル基を有す
るポリオルガノシロキサン
るポリオルガノシロキサン
【００４３】
【化１６】
【００４４】参考例１において、トリメチルシラノール
の代りにジメチルオクチルシラノール４．２５ｇを用い
またＤ3の量を１５．１ｇと変更して、参考例１と同様
な重合反応および精製を行ない化学式（５）で表わされ
る構造の片末端にＳｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシ
ロキサン１５．５ｇを得た。さらに、それを３．１３ｇ
用いて同様なｐ−クロロメチルスチレンとの反応および
精製を行ない、化学式（６）で表わされる構造の片末端
にクロロメチルフェニル基を有するポリオルガノシロキ
サン３．１５ｇを無色透明な油状物として得た。なお、
その構造は1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確
認した。また、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の
平均重合度バーｎは１３．４であり、-C2H4-で表わされ
る結合は-CH(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は３５
／６５であることを確認した。
の代りにジメチルオクチルシラノール４．２５ｇを用い
またＤ3の量を１５．１ｇと変更して、参考例１と同様
な重合反応および精製を行ない化学式（５）で表わされ
る構造の片末端にＳｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシ
ロキサン１５．５ｇを得た。さらに、それを３．１３ｇ
用いて同様なｐ−クロロメチルスチレンとの反応および
精製を行ない、化学式（６）で表わされる構造の片末端
にクロロメチルフェニル基を有するポリオルガノシロキ
サン３．１５ｇを無色透明な油状物として得た。なお、
その構造は1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確
認した。また、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の
平均重合度バーｎは１３．４であり、-C2H4-で表わされ
る結合は-CH(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は３５
／６５であることを確認した。
【００４５】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ), 0.55 (m, Si-CH2 (CH2)6CH3),0.82〜1.10 (m, Si-C
H2 CH2-Ph, Si-CH2(CH2)6CH3 ),1.20〜1.50 (m, Si-CH(CH
3 )-Ph, Si-CH2(CH2)6 CH3),2.11 (m, Si-CH(CH3)-Ph),
2.75 (m, Si-CH2CH2 -Ph), 4.59 (s, -CH2 Cl),7.26 (m,
フェニレン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2980, 2940, 2890, 2860, 1415, 1260 (Si-
C),1110〜1000 (SiOSi), 840, 800 (SiOSi), 700, 680.
H3 ), 0.55 (m, Si-CH2 (CH2)6CH3),0.82〜1.10 (m, Si-C
H2 CH2-Ph, Si-CH2(CH2)6CH3 ),1.20〜1.50 (m, Si-CH(CH
3 )-Ph, Si-CH2(CH2)6 CH3),2.11 (m, Si-CH(CH3)-Ph),
2.75 (m, Si-CH2CH2 -Ph), 4.59 (s, -CH2 Cl),7.26 (m,
フェニレン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2980, 2940, 2890, 2860, 1415, 1260 (Si-
C),1110〜1000 (SiOSi), 840, 800 (SiOSi), 700, 680.
【００４６】実施例５ 四級塩を有するポリオルガノシ
ロキサン
ロキサン
【００４７】
【化１７】
【００４８】実施例１において、サイラプレーンＸＮ−
１００３の代りに参考例３で得られたポリオルガノシロ
キサン１．５ｇを用い、実施例１と同様な反応および精
製を行ない、化学式（７）で表わされる構造の四級塩を
片末端に有するポリオルガノシロキサン１．０ｇを無色
透明な粘性体として得た。なお、その構造は1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。また、1Ｈ−
ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バーｎは１
４．０であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-ま
たは-CH2CH2-でありその比は３３／６７であることを確
認した。
１００３の代りに参考例３で得られたポリオルガノシロ
キサン１．５ｇを用い、実施例１と同様な反応および精
製を行ない、化学式（７）で表わされる構造の四級塩を
片末端に有するポリオルガノシロキサン１．０ｇを無色
透明な粘性体として得た。なお、その構造は1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。また、1Ｈ−
ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バーｎは１
４．０であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-ま
たは-CH2CH2-でありその比は３３／６７であることを確
認した。
【００４９】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ), 0.56 (m, Si-CH2 (CH2)6CH3),0.75〜1.05 (m, Si-C
H2 CH2-Ph, Si-CH2(CH2)6CH3 ),1.15〜1.45 (m, Si-CH(CH
3 )-Ph, Si-CH2(CH2)6 CH3, N-CH2CH3 ),2.22 (m, Si-CH(C
H3)-Ph), 2.60 (m, Si-CH2CH2 -Ph),3.42〜3.75 (m, N-C
H3 , N-CH2 CH3), 4.88 (s, Ph-CH2 -N),7.30 (m, フェニ
レン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2960, 2930, 2890, 2860, 1610, 1440 (C-
N), 1410, 1255 (Si-C),1110〜1000 (SiOSi), 800 (SiO
Si), 680.
H3 ), 0.56 (m, Si-CH2 (CH2)6CH3),0.75〜1.05 (m, Si-C
H2 CH2-Ph, Si-CH2(CH2)6CH3 ),1.15〜1.45 (m, Si-CH(CH
3 )-Ph, Si-CH2(CH2)6 CH3, N-CH2CH3 ),2.22 (m, Si-CH(C
H3)-Ph), 2.60 (m, Si-CH2CH2 -Ph),3.42〜3.75 (m, N-C
H3 , N-CH2 CH3), 4.88 (s, Ph-CH2 -N),7.30 (m, フェニ
レン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2960, 2930, 2890, 2860, 1610, 1440 (C-
N), 1410, 1255 (Si-C),1110〜1000 (SiOSi), 800 (SiO
Si), 680.
【００５０】実施例６ 四級塩を有するポリオルガノシ
ロキサン
ロキサン
【００５１】
【化１８】
【００５２】実施例１において、サイラプレーンＸＮ−
１００３の代りに参考例３で得られたポリオルガノシロ
キサン１．０ｇを用い、またジメチルエチルアミンの代
りにピリジン０．５ｇを用い、実施例１と同様な反応お
よび精製を行ない、化学式（８）で表わされる構造の四
級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン０．８ｇ
を無色透明な粘性体として得た。なお、その構造は1Ｈ
−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。また、
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バー
ｎは１４．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH
3)-または-CH2CH2-でありその比は３５／６５であるこ
とを確認した。
１００３の代りに参考例３で得られたポリオルガノシロ
キサン１．０ｇを用い、またジメチルエチルアミンの代
りにピリジン０．５ｇを用い、実施例１と同様な反応お
よび精製を行ない、化学式（８）で表わされる構造の四
級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン０．８ｇ
を無色透明な粘性体として得た。なお、その構造は1Ｈ
−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。また、
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バー
ｎは１４．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH
3)-または-CH2CH2-でありその比は３５／６５であるこ
とを確認した。
【００５３】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ), 0.56 (m, Si-CH2 (CH2)6CH3),0.80〜1.10 (m, Si-C
H2 CH2-Ph, Si-CH2(CH2)6CH3 ),1.20〜1.51 (m, Si-CH(CH
3 )-Ph, Si-CH2(CH2)6 CH3),2.12 (m, Si-CH(CH3)-Ph),
2.55 (m, Si-CH2CH2 -Ph), 6.22 (s, Ph-CH2 -N),7.20
(m, フェニレン環上のプロトンピーク),8.02 (m, ピリ
ジン環上のプロトンピーク),8.38 (t, ピリジン環上の
プロトンピーク),9.53 (d, ピリジン環上のプロトンピ
ーク). IR (cm-1); 2960, 2930, 2890, 2860, 1720, 1610, 144
0, 1410 (C-N),1260 (Si-C), 1110〜1000 (SiOSi), 800
(SiOSi), 680.
H3 ), 0.56 (m, Si-CH2 (CH2)6CH3),0.80〜1.10 (m, Si-C
H2 CH2-Ph, Si-CH2(CH2)6CH3 ),1.20〜1.51 (m, Si-CH(CH
3 )-Ph, Si-CH2(CH2)6 CH3),2.12 (m, Si-CH(CH3)-Ph),
2.55 (m, Si-CH2CH2 -Ph), 6.22 (s, Ph-CH2 -N),7.20
(m, フェニレン環上のプロトンピーク),8.02 (m, ピリ
ジン環上のプロトンピーク),8.38 (t, ピリジン環上の
プロトンピーク),9.53 (d, ピリジン環上のプロトンピ
ーク). IR (cm-1); 2960, 2930, 2890, 2860, 1720, 1610, 144
0, 1410 (C-N),1260 (Si-C), 1110〜1000 (SiOSi), 800
(SiOSi), 680.
【００５４】参考例４ クロロメチルフェニル基を有す
るポリオルガノシロキサン
るポリオルガノシロキサン
【００５５】
【化１９】
【００５６】参考例１において、トリメチルシラノール
の代りにジメチル−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−トリデカ
フルオロオクチルシラノール８．００ｇを用いまたＤ3
の量を８．４４ｇと変更して、参考例１と同様な重合反
応および精製を行ない化学式（９）で表わされる構造の
片末端にＳｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシロキサン
１２．１ｇを得た。さらに、それを５．０９ｇ用いて同
様なｐ−クロロメチルスチレンとの反応および精製を行
ない、化学式（１０）で表わされる構造の片末端にクロ
ロメチルフェニル基を有するポリオルガノシロキサン
５．１１ｇを無色透明な油状物として得た。なお、その
構造は1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認し
た。また、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均
重合度バーｎは９．１であり、-C2H4-で表わされる結合
は-CH(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は３８／６２
であることを確認した。
の代りにジメチル−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−トリデカ
フルオロオクチルシラノール８．００ｇを用いまたＤ3
の量を８．４４ｇと変更して、参考例１と同様な重合反
応および精製を行ない化学式（９）で表わされる構造の
片末端にＳｉ−Ｈ結合を有するポリオルガノシロキサン
１２．１ｇを得た。さらに、それを５．０９ｇ用いて同
様なｐ−クロロメチルスチレンとの反応および精製を行
ない、化学式（１０）で表わされる構造の片末端にクロ
ロメチルフェニル基を有するポリオルガノシロキサン
５．１１ｇを無色透明な油状物として得た。なお、その
構造は1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認し
た。また、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均
重合度バーｎは９．１であり、-C2H4-で表わされる結合
は-CH(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は３８／６２
であることを確認した。
【００５７】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ),0.75〜1.05 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2(CF2)
6F),1.44 (d, Si-CH(CH3 )-Ph),1.95〜2.36 (m, Si-CH(C
H3)-Ph, Si-CH2CH2 (CF2)6F),2.76 (m, Si-CH2CH2 -Ph),
4.59 (s, -CH2 Cl),7.26 (m, フェニレン環上のプロトン
ピーク). IR (cm-1); 2980, 2920, 1415, 1260 (Si-C), 1240, 12
10 (C-F), 1145,1110〜1000 (SiOSi), 900, 840, 800
(SiOSi), 705.
H3 ),0.75〜1.05 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2(CF2)
6F),1.44 (d, Si-CH(CH3 )-Ph),1.95〜2.36 (m, Si-CH(C
H3)-Ph, Si-CH2CH2 (CF2)6F),2.76 (m, Si-CH2CH2 -Ph),
4.59 (s, -CH2 Cl),7.26 (m, フェニレン環上のプロトン
ピーク). IR (cm-1); 2980, 2920, 1415, 1260 (Si-C), 1240, 12
10 (C-F), 1145,1110〜1000 (SiOSi), 900, 840, 800
(SiOSi), 705.
【００５８】実施例７ 四級塩を有するポリオルガノシ
ロキサン
ロキサン
【００５９】
【化２０】
【００６０】実施例１において、サイラプレーンＸＮ−
１００３の代りに参考例４で得られたポリオルガノシロ
キサン１．５ｇを用い、実施例１と同様な反応および精
製を行ない、化学式（１１）で表わされる構造の四級塩
を片末端に有するポリオルガノシロキサン１．２ｇを無
色透明な粘性体として得た。なお、その構造は1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。また、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バーｎは
９．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-ま
たは-CH2CH2-でありその比は３６／６４であることを確
認した。
１００３の代りに参考例４で得られたポリオルガノシロ
キサン１．５ｇを用い、実施例１と同様な反応および精
製を行ない、化学式（１１）で表わされる構造の四級塩
を片末端に有するポリオルガノシロキサン１．２ｇを無
色透明な粘性体として得た。なお、その構造は1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。また、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度バーｎは
９．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-ま
たは-CH2CH2-でありその比は３６／６４であることを確
認した。
【００６１】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ),0.55〜0.92 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2(CF2)
6F),1.00〜1.48 (m, Si-CH(CH3 )-Ph, N-CH2CH3 ),1.60〜
2.32 (m, Si-CH(CH3)-Ph, Si-CH2CH2 (CF2)6F),2.58 (m,
Si-CH2CH2 -Ph), 3.34〜3.78 (m, N-CH3 , N-CH2 CH3),4.
85 (s, Ph-CH2 -N), 7.30 (m, フェニレン環上のプロト
ンピーク). IR (cm-1); 2950, 2900, 1610, 1440 (C-N), 1410, 126
0 (Si-C), 1210 (C-F),1110〜1000 (SiOSi), 900, 800
(SiOSi), 700.
H3 ),0.55〜0.92 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2(CF2)
6F),1.00〜1.48 (m, Si-CH(CH3 )-Ph, N-CH2CH3 ),1.60〜
2.32 (m, Si-CH(CH3)-Ph, Si-CH2CH2 (CF2)6F),2.58 (m,
Si-CH2CH2 -Ph), 3.34〜3.78 (m, N-CH3 , N-CH2 CH3),4.
85 (s, Ph-CH2 -N), 7.30 (m, フェニレン環上のプロト
ンピーク). IR (cm-1); 2950, 2900, 1610, 1440 (C-N), 1410, 126
0 (Si-C), 1210 (C-F),1110〜1000 (SiOSi), 900, 800
(SiOSi), 700.
【００６２】実施例８ 四級塩を有するポリオルガノシ
ロキサン
ロキサン
【００６３】
【化２１】
【００６４】実施例１において、サイラプレーンＸＮ−
１００３の代りに参考例４で得られたポリオルガノシロ
キサン１．５ｇを用い、またジメチルエチルアミンの代
りにピリジン０．５ｇを用い、実施例１と同様な反応お
よび精製を行ない、化学式（１２）で表わされる構造の
四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン１．１
ｇを無色透明な粘性体として得た。なお、その構造は1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。ま
た、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度
バーｎは９．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH
(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は３５／６５である
ことを確認した。
１００３の代りに参考例４で得られたポリオルガノシロ
キサン１．５ｇを用い、またジメチルエチルアミンの代
りにピリジン０．５ｇを用い、実施例１と同様な反応お
よび精製を行ない、化学式（１２）で表わされる構造の
四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサン１．１
ｇを無色透明な粘性体として得た。なお、その構造は1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。ま
た、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルから上記式中の平均重合度
バーｎは９．５であり、-C2H4-で表わされる結合は-CH
(CH3)-または-CH2CH2-でありその比は３５／６５である
ことを確認した。
【００６５】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ),0.70〜1.05 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2(CF2)
6F),1.42 (d, Si-CH(CH3 )-Ph),1.92〜2.32 (m, Si-CH(C
H3)-Ph, Si-CH2CH2 (CF2)6F),2.58 (m, Si-CH2CH2 -Ph),
6.25 (s, Ph-CH2 -N),7.20 (m, フェニレン環上のプロト
ンピーク),8.02 (m, ピリジン環上のプロトンピーク),
8.38 (t, ピリジン環上のプロトンピーク),9.53 (d, ピ
リジン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2960, 2900, 1720, 1610, 1440, 1410 (C-
N), 1260 (Si-C),1240, 1210 (C-F), 1145, 1110〜1000
(SiOSi), 900, 800 (SiOSi), 690.
H3 ),0.70〜1.05 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2(CF2)
6F),1.42 (d, Si-CH(CH3 )-Ph),1.92〜2.32 (m, Si-CH(C
H3)-Ph, Si-CH2CH2 (CF2)6F),2.58 (m, Si-CH2CH2 -Ph),
6.25 (s, Ph-CH2 -N),7.20 (m, フェニレン環上のプロト
ンピーク),8.02 (m, ピリジン環上のプロトンピーク),
8.38 (t, ピリジン環上のプロトンピーク),9.53 (d, ピ
リジン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2960, 2900, 1720, 1610, 1440, 1410 (C-
N), 1260 (Si-C),1240, 1210 (C-F), 1145, 1110〜1000
(SiOSi), 900, 800 (SiOSi), 690.
【００６６】参考例５ クロロメチルフェニル基を有す
るポリオルガノシロキサン
るポリオルガノシロキサン
【００６７】
【化２２】
【００６８】参考例１において、トリメチルシラノール
の量を４．００ｇと変更し、またＤ3の代りにＤ3／Ｆ3
の混合物（それぞれ９．９０ｇ／１６．８ｇ）を用い
て、参考例１と同様な重合反応および精製を行ない化学
式（１３）で表わされる構造の片末端にＳｉ−Ｈ結合を
有するポリオルガノシロキサン２９．８ｇを得た。さら
に、それを５．２４ｇ用いて同様なｐ−クロロメチルス
チレンとの反応および精製を行ない、化学式（１４）で
表わされる構造の片末端にクロロメチルフェニル基を有
するポリオルガノシロキサン５．２０ｇを無色透明な油
状物として得た。なお、その構造は1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲスペクトルにより確認した。また、1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルから上記式中Ｒで表わされる置換基はメチル基
または３，３，３−トリフルオロプロピル基でそのモル
比は５８／４２であり、平均重合度バーｎは５．６、-C
2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-または-CH2CH2-であ
りその比は４３／５７であることを確認した。
の量を４．００ｇと変更し、またＤ3の代りにＤ3／Ｆ3
の混合物（それぞれ９．９０ｇ／１６．８ｇ）を用い
て、参考例１と同様な重合反応および精製を行ない化学
式（１３）で表わされる構造の片末端にＳｉ−Ｈ結合を
有するポリオルガノシロキサン２９．８ｇを得た。さら
に、それを５．２４ｇ用いて同様なｐ−クロロメチルス
チレンとの反応および精製を行ない、化学式（１４）で
表わされる構造の片末端にクロロメチルフェニル基を有
するポリオルガノシロキサン５．２０ｇを無色透明な油
状物として得た。なお、その構造は1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲスペクトルにより確認した。また、1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルから上記式中Ｒで表わされる置換基はメチル基
または３，３，３−トリフルオロプロピル基でそのモル
比は５８／４２であり、平均重合度バーｎは５．６、-C
2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-または-CH2CH2-であ
りその比は４３／５７であることを確認した。
【００６９】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ),0.60〜0.98 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2CF3), 1.
38 (d, Si-CH(CH3 )-Ph),1.85〜2.25 (m, Si-CH(CH3)-P
h, Si-CH2CH2 CF3), 2.69 (m,Si-CH2CH2 -Ph),4.58 (s, -
CH2 Cl), 7.26 (m, フェニレン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2980, 2920, 1445, 1415, 1370, 1318, 126
0 (Si-C), 1210 (C-F),1130, 1110〜1000 (SiOSi), 90
0,840, 800 (SiOSi), 680.
H3 ),0.60〜0.98 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2CF3), 1.
38 (d, Si-CH(CH3 )-Ph),1.85〜2.25 (m, Si-CH(CH3)-P
h, Si-CH2CH2 CF3), 2.69 (m,Si-CH2CH2 -Ph),4.58 (s, -
CH2 Cl), 7.26 (m, フェニレン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2980, 2920, 1445, 1415, 1370, 1318, 126
0 (Si-C), 1210 (C-F),1130, 1110〜1000 (SiOSi), 90
0,840, 800 (SiOSi), 680.
【００７０】実施例９ 四級塩を有するポリオルガノシ
ロキサン
ロキサン
【００７１】
【化２３】
【００７２】実施例１において、サイラプレーンＸＮ−
１００３の代りに参考例５で得られたポリオルガノシロ
キサン１．５ｇを用い、実施例１と同様な反応および精
製を行ない、化学式（１５）で表わされる構造の四級塩
を片末端に有するポリオルガノシロキサン１．１ｇを無
色透明な粘性体として得た。なお、その構造は1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。また、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから上記式中Ｒで表わされる置換基
はメチル基または３，３，３−トリフルオロプロピル基
でそのモル比は６０／４０であり、平均重合度バーｎは
６．５、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-または-CH
2CH2-でありその比は４３／５７であることを確認し
た。
１００３の代りに参考例５で得られたポリオルガノシロ
キサン１．５ｇを用い、実施例１と同様な反応および精
製を行ない、化学式（１５）で表わされる構造の四級塩
を片末端に有するポリオルガノシロキサン１．１ｇを無
色透明な粘性体として得た。なお、その構造は1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲスペクトルにより確認した。また、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルから上記式中Ｒで表わされる置換基
はメチル基または３，３，３−トリフルオロプロピル基
でそのモル比は６０／４０であり、平均重合度バーｎは
６．５、-C2H4-で表わされる結合は-CH(CH3)-または-CH
2CH2-でありその比は４３／５７であることを確認し
た。
【００７３】1H-NMR, δ (CDCl3, ppm); 0.10 (s, Si-C
H3 ),0.55〜0.98 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2CF3),1.0
5 〜1.50 (m, Si-CH(CH3 )-Ph, N-CH2CH3 ),1.65〜2.22
(m, Si-CH(CH3)-Ph, Si-CH2CH2 CF3), 2.68 (m, Si-CH2C
H2 -Ph),3.32〜3.80 (m, N-CH3 , N-CH2 CH3), 4.85 (s, P
h-CH2 -N),7.29 (m, フェニレン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2950, 2900, 1610, 1440 (C-N), 1410, 126
0 (Si-C), 1210 (C-F),1110〜1000 (SiOSi), 900, 800
(SiOSi), 700.
H3 ),0.55〜0.98 (m, Si-CH2 CH2-Ph, Si-CH2 CH2CF3),1.0
5 〜1.50 (m, Si-CH(CH3 )-Ph, N-CH2CH3 ),1.65〜2.22
(m, Si-CH(CH3)-Ph, Si-CH2CH2 CF3), 2.68 (m, Si-CH2C
H2 -Ph),3.32〜3.80 (m, N-CH3 , N-CH2 CH3), 4.85 (s, P
h-CH2 -N),7.29 (m, フェニレン環上のプロトンピーク). IR (cm-1); 2950, 2900, 1610, 1440 (C-N), 1410, 126
0 (Si-C), 1210 (C-F),1110〜1000 (SiOSi), 900, 800
(SiOSi), 700.
【００７４】実施例１０〜１８ 薬物の皮膚透過実験 ２−チャンバー拡散セル（有効断面積０．９５ｃｍ2）
にウサギ腹部剥離皮膚をはさみ、ドナー部に抗炎症剤イ
ンドメタシン２０ｍｇ（１ｗｔ．％）、実施例１〜９で
得られた四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサ
ン（経皮吸収促進剤）（２ｗｔ．％）を含む、エチルア
ルコール５０％水溶液を２ml入れ、レセプター部にｐＨ
＝７．４に調整したリン酸緩衡液を２ｍｌ入れ、セル全
体を３７℃の恒温槽に浸漬した。両チャンバーを攪拌下
６時間後および１２時間後にレセプター部よりサンプリ
ングし、高速液体クロマトグラフィーにより透過したイ
ンドメタシンの定量を行った。経皮吸収促進剤として実
施例１〜９で得られた四級塩を片末端に有するポリオル
ガノシロキサンをそれぞれ用い、得られた透過測定結果
を表１に示す。また、これらのポリオルガノシロキサン
を加えない場合を表１中比較例として示す。表１から判
るように、これらの四級塩を片末端に有するポリオルガ
ノシロキサンはいずれも優れた経皮吸収促進効果を示す
ことが明らかとなった。さらに、測定後のウサギ腹部剥
離皮膚のドナー部側表面を観察したところいずれも変色
などは見られず、測定前の状態からまったく変化してい
ないことを確認した。
にウサギ腹部剥離皮膚をはさみ、ドナー部に抗炎症剤イ
ンドメタシン２０ｍｇ（１ｗｔ．％）、実施例１〜９で
得られた四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサ
ン（経皮吸収促進剤）（２ｗｔ．％）を含む、エチルア
ルコール５０％水溶液を２ml入れ、レセプター部にｐＨ
＝７．４に調整したリン酸緩衡液を２ｍｌ入れ、セル全
体を３７℃の恒温槽に浸漬した。両チャンバーを攪拌下
６時間後および１２時間後にレセプター部よりサンプリ
ングし、高速液体クロマトグラフィーにより透過したイ
ンドメタシンの定量を行った。経皮吸収促進剤として実
施例１〜９で得られた四級塩を片末端に有するポリオル
ガノシロキサンをそれぞれ用い、得られた透過測定結果
を表１に示す。また、これらのポリオルガノシロキサン
を加えない場合を表１中比較例として示す。表１から判
るように、これらの四級塩を片末端に有するポリオルガ
ノシロキサンはいずれも優れた経皮吸収促進効果を示す
ことが明らかとなった。さらに、測定後のウサギ腹部剥
離皮膚のドナー部側表面を観察したところいずれも変色
などは見られず、測定前の状態からまったく変化してい
ないことを確認した。
【００７５】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 7/10 A61K 47/24 A61K 47/34 C08G 77/388 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一もしくは異なってもよくアルキ
ル基、置換アルキル基またはフェニル基、Ｒ6〜Ｒ8は同
一もしくは異なってもよくアルキル基、置換アルキル
基、フェニル基またはそれらが一体となって環および／
もしくは不飽和結合を形成していてもよく、Ｘ-は四級
塩における対アニオン、Ｙは炭素数２〜６の直鎖状もし
くは分岐状の２価のアルキレン基またはオキシアルキレ
ン基、ｎは１以上の整数である。ただし、Ｒ4およびＲ5
は繰り返し単位ごとに同一または任意に異なってもよ
い。）で表わされる四級塩を片末端に有するポリオルガ
ノシロキサン。 - 【請求項２】 下記一般式（Ｉ） 【化２】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一もしくは異なってもよくアルキ
ル基、置換アルキル基またはフェニル基、Ｒ6〜Ｒ8は同
一もしくは異なってもよくアルキル基、置換アルキル
基、フェニル基またはそれらが一体となって環および／
もしくは不飽和結合を形成していてもよく、Ｘ-は四級
塩における対アニオン、Ｙは炭素数２〜６の直鎖状もし
くは分岐状の２価のアルキレン基またはオキシアルキレ
ン基、ｎは１以上の整数である。ただし、Ｒ4およびＲ5
は繰り返し単位ごとに同一または任意に異なってもよ
い。）で表わされる四級塩を片末端に有するポリオルガ
ノシロキサンよりなる薬物の経皮吸収促進剤。 【０００１】
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3131597A JP3026635B2 (ja) | 1991-05-08 | 1991-05-08 | 四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンおよび経皮吸収促進剤 |
| AT91118779T ATE152747T1 (de) | 1990-11-06 | 1991-11-04 | An einem kettenende mit einem quaternären salz abgeschlossenes polyorganosiloxan und mittel zur förderung der perkutanen absorption |
| DE69126002T DE69126002T2 (de) | 1990-11-06 | 1991-11-04 | An einem Kettenende mit einem quaternären Salz abgeschlossenes Polyorganosiloxan und Mittel zur Förderung der perkutanen Absorption |
| US07/787,103 US5200488A (en) | 1990-11-06 | 1991-11-04 | Polyorganosiloxane having a quaternary salt at its one terminal and percutaneous absorption-promoting agent |
| EP91118779A EP0484857B1 (en) | 1990-11-06 | 1991-11-04 | Polyorganosiloxane having a quaternary salt at its one terminal and percutaneous absorption-promoting agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3131597A JP3026635B2 (ja) | 1991-05-08 | 1991-05-08 | 四級塩を片末端に有するポリオルガノシロキサンおよび経皮吸収促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04334389A JPH04334389A (ja) | 1992-11-20 |
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