JP3026453B2 - 植物培養細胞を用いる光学活性イナベンフィドの製造方法 - Google Patents
植物培養細胞を用いる光学活性イナベンフィドの製造方法Info
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- JP3026453B2 JP3026453B2 JP2418045A JP41804590A JP3026453B2 JP 3026453 B2 JP3026453 B2 JP 3026453B2 JP 2418045 A JP2418045 A JP 2418045A JP 41804590 A JP41804590 A JP 41804590A JP 3026453 B2 JP3026453 B2 JP 3026453B2
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、４’−クロロ−２’−
ベンゾイル−イソニコチン酸アニリドを基質として、こ
れを光学活性４’−クロロ−２’−（α−ヒドロキシベ
ンジル）イソニコチン酸アニリド（以下イナベンフィド
と略す。）に不斉的に還元する能力を有する植物培養細
胞を基質化合物に接触させ、光学活性イナベンフィドに
変換し、次いで光学活性イナベンフィドを採取すること
を特徴とする光学活性イナベンフィドの製造方法に関す
る。
ベンゾイル−イソニコチン酸アニリドを基質として、こ
れを光学活性４’−クロロ−２’−（α−ヒドロキシベ
ンジル）イソニコチン酸アニリド（以下イナベンフィド
と略す。）に不斉的に還元する能力を有する植物培養細
胞を基質化合物に接触させ、光学活性イナベンフィドに
変換し、次いで光学活性イナベンフィドを採取すること
を特徴とする光学活性イナベンフィドの製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】従来より植物培養細胞を用いた不斉還元
法は知られている。例えば、脂肪族ケトンをタバコ培養
細胞を用いて不斉還元する方法（アグリカルチュラル・
アンド・バイオロジカル・ケミストリー，５３，５４
５，１９８９参照）やコデイノンをケシ培養細胞を用い
てコデインに不斉還元する方法（ファイトケミストリ
ー，２３，９９９−１００１，１９８４参照）等が知ら
れている。
法は知られている。例えば、脂肪族ケトンをタバコ培養
細胞を用いて不斉還元する方法（アグリカルチュラル・
アンド・バイオロジカル・ケミストリー，５３，５４
５，１９８９参照）やコデイノンをケシ培養細胞を用い
てコデインに不斉還元する方法（ファイトケミストリ
ー，２３，９９９−１００１，１９８４参照）等が知ら
れている。
【０００３】光学活性イナベンフィドの製造方法に関し
ては、ラセミ体の２−アミノ−５−クロロベンゾヒドロ
ールをＬ−酒石酸を用いて光学分割し、Ｓ−２−アミノ
−５−クロロベンゾヒドロールを得、さらにこの化合物
にイソニコチン酸ハライドを反応させることによりイナ
ベンフィドＳ体を得る方法は知られているが（特開平２
−２８１５６号公報参照）、４’−クロロ−２’−ベン
ゾイル−イソニコチン酸アニリドを基質として、直接光
学活性イナベンフィドを得る方法及び植物培養細胞を用
いての光学活性イナベンフィドの製造方法は知られてい
ない。
ては、ラセミ体の２−アミノ−５−クロロベンゾヒドロ
ールをＬ−酒石酸を用いて光学分割し、Ｓ−２−アミノ
−５−クロロベンゾヒドロールを得、さらにこの化合物
にイソニコチン酸ハライドを反応させることによりイナ
ベンフィドＳ体を得る方法は知られているが（特開平２
−２８１５６号公報参照）、４’−クロロ−２’−ベン
ゾイル−イソニコチン酸アニリドを基質として、直接光
学活性イナベンフィドを得る方法及び植物培養細胞を用
いての光学活性イナベンフィドの製造方法は知られてい
ない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】光学活性イナベンフィ
ドを製造するために、従来の光学分割法を用いる場合、
光学純度や収率がいずれも低く、また工程数も多く、し
かも煩雑な操作を必要としていた。
ドを製造するために、従来の光学分割法を用いる場合、
光学純度や収率がいずれも低く、また工程数も多く、し
かも煩雑な操作を必要としていた。
【０００５】本発明者等はこれらの問題点を解決すべく
鋭意研究を重ねた結果、４’−クロロ−２’−ベンゾイ
ル−イソニコチン酸アニリドを基質として、ヒマワリ
（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）、ダイズ（Ｇ
ｌｙｃｉｎｅ ｍａｘ）、イネ（Ｏｒｙｚａ Ｓａｔｉ
ｖａ）またはストロファンツス（Ｓｔｒｏｐｈａｎｔｈ
ｕｓ ｇｒａｔｕｓ）から選ばれる植物培養細胞を用い
て不斉還元を行うと、上述した問題点を示さず高光学純
度・高収率で、直接光学活性イナベンフィドを得ること
ができることを見出し、本発明に至った。
鋭意研究を重ねた結果、４’−クロロ−２’−ベンゾイ
ル−イソニコチン酸アニリドを基質として、ヒマワリ
（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）、ダイズ（Ｇ
ｌｙｃｉｎｅ ｍａｘ）、イネ（Ｏｒｙｚａ Ｓａｔｉ
ｖａ）またはストロファンツス（Ｓｔｒｏｐｈａｎｔｈ
ｕｓ ｇｒａｔｕｓ）から選ばれる植物培養細胞を用い
て不斉還元を行うと、上述した問題点を示さず高光学純
度・高収率で、直接光学活性イナベンフィドを得ること
ができることを見出し、本発明に至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明で用いられる植物
培養細胞のうち、イネは例えば、Ｏｒｙｚａ Ｓａｔｉ
ｖａ ｖａｒ Ｂ１−１の種子を脱穀し、滅菌後、２，
４−ジクロロフェノキシ酢酸（以下２，４−Ｄと略
す。）２ｐｐｍを加えたＮ−６培地に置床してカルス化
したものが好ましく用いられる。ヒマワリ及びダイズは
例えば、滅菌状態のＨｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕ
ｓ又はＧｌｙｃｉｎｅ ｍａｘの実生より胚軸を分離
し、２，４−Ｄを１ｐｐｍ、カイネチンを０．１ｐｐｍ
添加したＭＳ培地でカルス化したものが、またストロフ
ァンツスは例えば、Ｓｔｒｏｐｈａｎｔｈｕｓ ｇｒａ
ｔｕｓの茎よりヒマワリ又はダイズと同様にして分離し
て、カルス化したものが好ましく用いられる。本発明で
用いられる培養液は反応が進行すれば特に限定されるも
のでないが、好ましくは、ＭＳ，Ｗｈｉｔｅ，Ｎｉｔｓ
ｃｈまたはＧａｍｂｏｒｇ等の基本培地に、植物ホルモ
ンとして例えば２，４−Ｄ，３−インドール酢酸（以
下、ＩＡＡと略す。），３−インドール酪酸（以下、Ｉ
ＢＡと略す。），１−ナフタレン酢酸（以下、ＮＡＡと
略す。）またはカイネチンを加えた培地が用いられる。
ここで加える植物ホルモンの濃度としては０．０１〜１
０ｐｐｍ、好ましくは０．１〜２ｐｐｍである。
培養細胞のうち、イネは例えば、Ｏｒｙｚａ Ｓａｔｉ
ｖａ ｖａｒ Ｂ１−１の種子を脱穀し、滅菌後、２，
４−ジクロロフェノキシ酢酸（以下２，４−Ｄと略
す。）２ｐｐｍを加えたＮ−６培地に置床してカルス化
したものが好ましく用いられる。ヒマワリ及びダイズは
例えば、滅菌状態のＨｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕ
ｓ又はＧｌｙｃｉｎｅ ｍａｘの実生より胚軸を分離
し、２，４−Ｄを１ｐｐｍ、カイネチンを０．１ｐｐｍ
添加したＭＳ培地でカルス化したものが、またストロフ
ァンツスは例えば、Ｓｔｒｏｐｈａｎｔｈｕｓ ｇｒａ
ｔｕｓの茎よりヒマワリ又はダイズと同様にして分離し
て、カルス化したものが好ましく用いられる。本発明で
用いられる培養液は反応が進行すれば特に限定されるも
のでないが、好ましくは、ＭＳ，Ｗｈｉｔｅ，Ｎｉｔｓ
ｃｈまたはＧａｍｂｏｒｇ等の基本培地に、植物ホルモ
ンとして例えば２，４−Ｄ，３−インドール酢酸（以
下、ＩＡＡと略す。），３−インドール酪酸（以下、Ｉ
ＢＡと略す。），１−ナフタレン酢酸（以下、ＮＡＡと
略す。）またはカイネチンを加えた培地が用いられる。
ここで加える植物ホルモンの濃度としては０．０１〜１
０ｐｐｍ、好ましくは０．１〜２ｐｐｍである。
【０００７】本発明の光学活性イナベンフィドを製造す
る工程は上述した培地中で１〜６週間の前培養を行い、
定常期とした細胞の培養液に、４’−クロロ−２’−ベ
ンゾイル−イソニコチン酸アニリドを投与し、２日〜３
週間の本培養をした後、培養液中へ溶剤、例えばジクロ
ロメタン、酢酸エチル等、を加えて抽出し、次いでシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製することに
よりイナベンフィドを得るものである。
る工程は上述した培地中で１〜６週間の前培養を行い、
定常期とした細胞の培養液に、４’−クロロ−２’−ベ
ンゾイル−イソニコチン酸アニリドを投与し、２日〜３
週間の本培養をした後、培養液中へ溶剤、例えばジクロ
ロメタン、酢酸エチル等、を加えて抽出し、次いでシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製することに
よりイナベンフィドを得るものである。
【０００８】次に実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが本発明はこれらに限定されるわけではない。
明するが本発明はこれらに限定されるわけではない。
【０００９】
【実施例１】ヒマワリ培養細胞８０ｇを、ＭＳ培地に７
％ココナツミルク、２，４−Ｄを１ｐｐｍ及びカイネチ
ン０．１ｐｐｍを加えた液体培地１ｌにて４週間前培養
した。この培養液中に４’−クロロ−２’−ベンゾイル
−イソニコチン酸アニリド２．４ｇを添加し、さらに１
週間培養を行った。培養液を酢酸エチルにて抽出し、濃
縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した
（化学収率：５１．６％）。キラルセルＯＧカラムを用
いて、イナベンフィドをＲ体とＳ体に分離分析したとこ
ろ、Ｓ体の光学純度は９９％ｅ．ｅ．以上であった。
％ココナツミルク、２，４−Ｄを１ｐｐｍ及びカイネチ
ン０．１ｐｐｍを加えた液体培地１ｌにて４週間前培養
した。この培養液中に４’−クロロ−２’−ベンゾイル
−イソニコチン酸アニリド２．４ｇを添加し、さらに１
週間培養を行った。培養液を酢酸エチルにて抽出し、濃
縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した
（化学収率：５１．６％）。キラルセルＯＧカラムを用
いて、イナベンフィドをＲ体とＳ体に分離分析したとこ
ろ、Ｓ体の光学純度は９９％ｅ．ｅ．以上であった。
【００１０】
【実施例２】ダイズ培養細胞５０ｇを、ＭＳ培地に７％
ココナツミルク、２，４−Ｄを１ｐｐｍ及びカイネチン
０．１ｐｐｍを加えた液体培地１ｌにて４週間前培養し
たのち、４’−クロロ−２’− ベンゾイル−イソニコ
チン酸アニリド１ｇを添加し、さらに３日間培養を行っ
た。培養終了後ジクロロメタンを用いて抽出し、濃縮
後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。
（化学収率：４２．２％）ＨＰＬＣにより分離分析した
ところ、イナベンフィドＳ体の光学純度は９９％ｅ．
ｅ．以上であった。
ココナツミルク、２，４−Ｄを１ｐｐｍ及びカイネチン
０．１ｐｐｍを加えた液体培地１ｌにて４週間前培養し
たのち、４’−クロロ−２’− ベンゾイル−イソニコ
チン酸アニリド１ｇを添加し、さらに３日間培養を行っ
た。培養終了後ジクロロメタンを用いて抽出し、濃縮
後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。
（化学収率：４２．２％）ＨＰＬＣにより分離分析した
ところ、イナベンフィドＳ体の光学純度は９９％ｅ．
ｅ．以上であった。
【００１１】
【実施例３】ストロファンツス培養細胞６０ｇを、ＭＳ
培地に２，４−Ｄを１ｐｐｍ及びカイネチン０．１ｐｐ
ｍを加えた液体培地１ｌにて２週間前培養した。ここに
基質として４’−クロロ−２’−ベンゾイル−イソニコ
チン酸アニリド３ｇを添加し、さらに９日間培養した。
培養終了後、ジクロロメタンを用いて抽出し、濃縮後、
シリカゲルクロマトグラフィーにて精製した。ＨＰＬＣ
により分離分析を行ったところ、光学活性Ｓ体の光学純
度は９９％ｅ．ｅ．以上であった。
培地に２，４−Ｄを１ｐｐｍ及びカイネチン０．１ｐｐ
ｍを加えた液体培地１ｌにて２週間前培養した。ここに
基質として４’−クロロ−２’−ベンゾイル−イソニコ
チン酸アニリド３ｇを添加し、さらに９日間培養した。
培養終了後、ジクロロメタンを用いて抽出し、濃縮後、
シリカゲルクロマトグラフィーにて精製した。ＨＰＬＣ
により分離分析を行ったところ、光学活性Ｓ体の光学純
度は９９％ｅ．ｅ．以上であった。
【００１２】
【実施例４】イネ培養細胞７０ｇを、ＭＳ培地に２，４
−Ｄを２ｐｐｍ加えた液体培地１ｌにて３週間前培養し
た後、４’−クロロ−２’−ベンゾイルーイソニコチン
酸アニリド２ｇを添加し、さらに５日間培養した。培養
終了後、ジクロロメタンを用いて抽出し、濃縮後、シリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製した。ＨＰＬＣに
より分離分析したところ光学活性Ｓ体の光学純度は９９
％ｅ．ｅ．以上であった。
−Ｄを２ｐｐｍ加えた液体培地１ｌにて３週間前培養し
た後、４’−クロロ−２’−ベンゾイルーイソニコチン
酸アニリド２ｇを添加し、さらに５日間培養した。培養
終了後、ジクロロメタンを用いて抽出し、濃縮後、シリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製した。ＨＰＬＣに
より分離分析したところ光学活性Ｓ体の光学純度は９９
％ｅ．ｅ．以上であった。
【００１３】
【発明の効果】本発明は、植物生長調節剤として有用な
イナベンフィドの活性本体である光学活性体を極めて高
光学純度で、高収率に、しかも短工程で不斉合成できる
工業的に優れた製造法である。
イナベンフィドの活性本体である光学活性体を極めて高
光学純度で、高収率に、しかも短工程で不斉合成できる
工業的に優れた製造法である。
Claims (2)
- 【請求項１】４’−クロロ−２’−ベンゾイル−イソニ
コチン酸アニリドを基質として、これを光学活性４’−
クロロ−２’−（α−ヒドロキシベンジル）イソニコチ
ン酸アニリド（以下、イナベンフィドと略す。）に不斉
的に還元する能力を有する植物培養細胞を基質化合物に
接触させ、光学活性イナベンフィドに変換し、次いで光
学活性イナベンフィドを採取することを特徴とする光学
活性イナベンフィドの製造方法。 - 【請求項２】 植物培養細胞がヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎ
ｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）、ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ
ｍａｘ）、イネ（Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ）またはス
トロファンツス（Ｓｔｒｏｐｈａｎｔｈｕｓ ｇｒａｔ
ｕｓ）である請求項（１）記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2418045A JP3026453B2 (ja) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | 植物培養細胞を用いる光学活性イナベンフィドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2418045A JP3026453B2 (ja) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | 植物培養細胞を用いる光学活性イナベンフィドの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04222592A JPH04222592A (ja) | 1992-08-12 |
| JP3026453B2 true JP3026453B2 (ja) | 2000-03-27 |
Family
ID=18526004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2418045A Expired - Lifetime JP3026453B2 (ja) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | 植物培養細胞を用いる光学活性イナベンフィドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3026453B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0978567B1 (en) | 1997-12-29 | 2005-03-09 | Sanyo Shokuhin Co., Ltd. | Process for producing optically active alcohols |
-
1990
- 1990-12-21 JP JP2418045A patent/JP3026453B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04222592A (ja) | 1992-08-12 |
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