JP3021025B2 - ベンゾオキサジン誘導体の製法 - Google Patents
ベンゾオキサジン誘導体の製法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は抗菌性化合物の製造中間体の製法に関するも
のである。
のである。
＜従来技術＞ オフロキサシン（（±）−９−フルオロ−３−メチル
−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ
−2,3−ジヒドロ−7H−ピリド［1,2,3−de］［1,4］ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸：特開昭57−46986号
公報参照）は優れた合成抗菌薬であり、またその３−
（Ｓ）−メチル異性体（特開昭62−252790号公報参照）
も合成抗菌薬として優れた特性を具えている。オフロキ
サシンまたはその光学活性体の製造に有用な製造法とし
ては、合成中間体としてプロポキシベンゼン誘導体を使
用する製法が開発されている（特開平２−732号公報参
照。）。この方法では、プロポキシベンゼン誘導体から
ベンゾオキサジン誘導体への閉環は主として有機溶媒中
で、無機塩基存在下に加熱する固液反応によって実施し
ていた。しかしこの反応は、反応完結までに比較的長時
間を要し、また加熱下の反応でもあるために分解反応が
起こり、収率や純度が低下する可能性もあった。また、
反応後の処理が無機塩基濾去、濃縮、抽出、濃縮という
工程を経るために繁雑であり、さらに反応溶媒を回収し
て再使用する場合には無水的に回収する必要があるた
め、工業的製法として更に簡便な製法の開発が望まれて
いた。
−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ
−2,3−ジヒドロ−7H−ピリド［1,2,3−de］［1,4］ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸：特開昭57−46986号
公報参照）は優れた合成抗菌薬であり、またその３−
（Ｓ）−メチル異性体（特開昭62−252790号公報参照）
も合成抗菌薬として優れた特性を具えている。オフロキ
サシンまたはその光学活性体の製造に有用な製造法とし
ては、合成中間体としてプロポキシベンゼン誘導体を使
用する製法が開発されている（特開平２−732号公報参
照。）。この方法では、プロポキシベンゼン誘導体から
ベンゾオキサジン誘導体への閉環は主として有機溶媒中
で、無機塩基存在下に加熱する固液反応によって実施し
ていた。しかしこの反応は、反応完結までに比較的長時
間を要し、また加熱下の反応でもあるために分解反応が
起こり、収率や純度が低下する可能性もあった。また、
反応後の処理が無機塩基濾去、濃縮、抽出、濃縮という
工程を経るために繁雑であり、さらに反応溶媒を回収し
て再使用する場合には無水的に回収する必要があるた
め、工業的製法として更に簡便な製法の開発が望まれて
いた。
本発明者は、プロポキシベンゼン誘導体からベンゾオ
キサジン誘導体への閉環反応を塩基及び相間移動触媒の
存在下で実施すると室温下でかつ、短時間で閉環反応が
進行し、しかも簡便な操作で実施できることを見出して
本発明を完成した。
キサジン誘導体への閉環反応を塩基及び相間移動触媒の
存在下で実施すると室温下でかつ、短時間で閉環反応が
進行し、しかも簡便な操作で実施できることを見出して
本発明を完成した。
＜構 成＞ 本発明は、式Ｉ （式中、R1、R2、R3は、各々独立して、水素原子、また
はハロゲン原子を表わし、R4は、−CH＝Ｃ（COO−アル
キル）２基を表わすが、ここでアルキル基は炭素数１〜
６である。Ｘは、 炭素数１〜６のアルキル基が置換していてもよいフェ
ニル基を有するフェニルスルホニルオキシ基、または ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニ
ルオキシ基、を表わす。） で表わされる化合物を、水と混和しない溶媒、無機塩基
の水溶液及び相間移動触媒の存在下に反応させて閉環す
ることを特徴とする式II （式中、R1、R2、R3、およびR4の定義は前記と同じであ
る。） で表わされる化合物の製法に関する。
はハロゲン原子を表わし、R4は、−CH＝Ｃ（COO−アル
キル）２基を表わすが、ここでアルキル基は炭素数１〜
６である。Ｘは、 炭素数１〜６のアルキル基が置換していてもよいフェ
ニル基を有するフェニルスルホニルオキシ基、または ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニ
ルオキシ基、を表わす。） で表わされる化合物を、水と混和しない溶媒、無機塩基
の水溶液及び相間移動触媒の存在下に反応させて閉環す
ることを特徴とする式II （式中、R1、R2、R3、およびR4の定義は前記と同じであ
る。） で表わされる化合物の製法に関する。
本願発明はさらに次の各々にも関するものである。
式IIの化合物が、ラセミ体または光学活性体である上記
の製法； 光学活性体が、（Ｓ）−体である上記の製法； R4が−CH＝Ｃ（COOC2H5）２で、Ｘがパラトルエンスル
ホニルオキシ基で、R2およびR3がフッ素原子である上記
の製法； R4が−CH＝Ｃ（COOCH3）２で、Ｘがパラトルエンスルホ
ニルオキシ基で、R2およびR3がフッ素原子である上記の
製法； R4が−CH＝Ｃ（COOC2H5）２で、Ｘがメタンスルホニル
オキシ基で、R2およびR3がフッ素原子である上記の製
法； R4が−CH＝Ｃ（COOCH3）２で、Ｘがメタンスルホニルオ
キシ基で、R2およびR3がフッ素原子である上記の製法； 相関移動触媒が四級アンモニウム塩型の相関移動触媒で
ある上記の製法； 四級アンモニウム塩型の相関移動触媒が、硫酸水素テト
ラブチルアンモニウム、トリオクチルメチルアンモニウ
ムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリ
ド、またはベンジルトリエチルアンモニウムブロミドで
ある上記の製法； 無機塩基が、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで
ある上記の製法； R1が，水素原子である上記の製法； 等である。
の製法； 光学活性体が、（Ｓ）−体である上記の製法； R4が−CH＝Ｃ（COOC2H5）２で、Ｘがパラトルエンスル
ホニルオキシ基で、R2およびR3がフッ素原子である上記
の製法； R4が−CH＝Ｃ（COOCH3）２で、Ｘがパラトルエンスルホ
ニルオキシ基で、R2およびR3がフッ素原子である上記の
製法； R4が−CH＝Ｃ（COOC2H5）２で、Ｘがメタンスルホニル
オキシ基で、R2およびR3がフッ素原子である上記の製
法； R4が−CH＝Ｃ（COOCH3）２で、Ｘがメタンスルホニルオ
キシ基で、R2およびR3がフッ素原子である上記の製法； 相関移動触媒が四級アンモニウム塩型の相関移動触媒で
ある上記の製法； 四級アンモニウム塩型の相関移動触媒が、硫酸水素テト
ラブチルアンモニウム、トリオクチルメチルアンモニウ
ムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリ
ド、またはベンジルトリエチルアンモニウムブロミドで
ある上記の製法； 無機塩基が、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで
ある上記の製法； R1が，水素原子である上記の製法； 等である。
式Ｉで表わされる化合物に於いて、Ｘ部分がスルホニ
ルオキシ基類である場合に、このスルホニルオキシ基と
して一般的なものは例えば、パラトルエンスルホニルオ
キシ基（以下、トシルオキシ基またはTsOと略す場合も
ある）、メタンスルホニルオキシ基（以下、メシルオキ
シ基またはMsOと略す場合もある）、トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシ基を挙げることができる。また、式
Ｉで表わされる化合物は前記公報記載の方法によって合
成することができる。そして、本発明の方法によって得
られるベンゾオキサジン化合物は、前記公報記載の方法
によってオフロキサシンまたはその光学活性に導くこと
ができる。
ルオキシ基類である場合に、このスルホニルオキシ基と
して一般的なものは例えば、パラトルエンスルホニルオ
キシ基（以下、トシルオキシ基またはTsOと略す場合も
ある）、メタンスルホニルオキシ基（以下、メシルオキ
シ基またはMsOと略す場合もある）、トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシ基を挙げることができる。また、式
Ｉで表わされる化合物は前記公報記載の方法によって合
成することができる。そして、本発明の方法によって得
られるベンゾオキサジン化合物は、前記公報記載の方法
によってオフロキサシンまたはその光学活性に導くこと
ができる。
本発明の閉環方法について説明する。
先ず反応溶媒であるが、水と混和せず、反応に不活性
であれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン等の低級脂肪族炭化水素
類、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類を挙げることができる。これらの中では、芳香
族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類がよく、トルエ
ン、ジクロロエタン等が好ましい。
であれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン等の低級脂肪族炭化水素
類、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類を挙げることができる。これらの中では、芳香
族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類がよく、トルエ
ン、ジクロロエタン等が好ましい。
溶媒の使用量は通常、化合物Ｉに対して５から15倍量
程度（体積／重量比）を使用すればよい。
程度（体積／重量比）を使用すればよい。
塩基としては水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の
無機塩基の水溶液を使用するのが一般的である。塩基水
溶液の濃度は通常は３規程以上の濃度のものを使用する
のがよい。塩基水溶液の使用量としては化合物Ｉに対し
通常、１から３倍量（体積／重量比）を使用すればよ
い。
無機塩基の水溶液を使用するのが一般的である。塩基水
溶液の濃度は通常は３規程以上の濃度のものを使用する
のがよい。塩基水溶液の使用量としては化合物Ｉに対し
通常、１から３倍量（体積／重量比）を使用すればよ
い。
相間移動触媒は各種のものが使用できるが例えば、硫
酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム、トリｎ−オクチ
ルメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルア
ンモニウムクロリドもしくはブロマイド等の四級アンモ
ニウム塩型の相間移動触媒がよく、この他にはホスホニ
ウム塩型の相間移動触媒、例えばテトラフェニルホスホ
ニウムクロライドもしくはブロマイド、テトラｎ−ブチ
ルホスホニウムクロライド、トリフェニルメチルホスホ
ニウムブロマイド、トリｎ−オクチルホスホニウムブロ
マイド等でもよい。
酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム、トリｎ−オクチ
ルメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルア
ンモニウムクロリドもしくはブロマイド等の四級アンモ
ニウム塩型の相間移動触媒がよく、この他にはホスホニ
ウム塩型の相間移動触媒、例えばテトラフェニルホスホ
ニウムクロライドもしくはブロマイド、テトラｎ−ブチ
ルホスホニウムクロライド、トリフェニルメチルホスホ
ニウムブロマイド、トリｎ−オクチルホスホニウムブロ
マイド等でもよい。
相間移動触媒の使用量は化合物Ｉに対し0.5％から５
％（重量割合）の範囲で使用すればよい。
％（重量割合）の範囲で使用すればよい。
反応温度は20℃から40℃の範囲で実施すればよいが、
好ましくは25℃から30℃の範囲である。
好ましくは25℃から30℃の範囲である。
反応時間は１時間から96時間の範囲でよく、通常、１
時間から７時間で終了する。
時間から７時間で終了する。
反応のための操作としては通常の相間移動触媒の反応
に準じて実施すればよい。すなわち化合物Ｉを反応溶媒
に溶解して塩基水溶液、相間移動触媒を加えて室温で充
分に攪拌する。そして反応完了後に有機層を分取し、こ
の有機層を洗浄した後に溶媒を濃縮することによって目
的の化合物IIを得ることができる。
に準じて実施すればよい。すなわち化合物Ｉを反応溶媒
に溶解して塩基水溶液、相間移動触媒を加えて室温で充
分に攪拌する。そして反応完了後に有機層を分取し、こ
の有機層を洗浄した後に溶媒を濃縮することによって目
的の化合物IIを得ることができる。
本発明の方法をラセミ体のプロポキシベンゼン化合物
Ｉに適用すると、得られるベンゾオキサジン化合物IIは
ラセミ体である。一方、光学活性なプロポキシベンゼン
化合物に適用すると生成するベンゾオキサジン化合物は
光学活性体であるが、配置が反転したベンゾオキサジン
化合物が生成する。すなわち、Ｒ体の化合物ＩからはＳ
体の化合物IIが生成する。
Ｉに適用すると、得られるベンゾオキサジン化合物IIは
ラセミ体である。一方、光学活性なプロポキシベンゼン
化合物に適用すると生成するベンゾオキサジン化合物は
光学活性体であるが、配置が反転したベンゾオキサジン
化合物が生成する。すなわち、Ｒ体の化合物ＩからはＳ
体の化合物IIが生成する。
次に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこ
れに限定されるものではない。
れに限定されるものではない。
実施例1: 2,3−ジフルオロ−６−（2,2−ジエトキシカルボニル
エテニル）アミノ−［（Ｒ）−２−メタンスルホニルオ
キシプロピル］オキシベンゼン（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2
＝R3＝Ｆ、R4＝−CH＝Ｃ（COOC2H5）２、Ｘ＝OMs）2.0g
をトルエン16mlに溶解し、硫酸水素テトラｎ−ブチルア
ンモニウム0.04g、3N水酸化カリウム水溶液4mlを加え、
室温で２時間攪拌した。反応後水層を分離し、トルエン
層を希塩酸で洗浄して更に水で２回洗浄した。トルエン
を減圧下で留去し（Ｓ）−ジエチル（7,8−ジフルオロ
−３−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−［1,4］ベンゾオキ
サジン−４−イル）メチレンマロネート1.53gを得た。
エテニル）アミノ−［（Ｒ）−２−メタンスルホニルオ
キシプロピル］オキシベンゼン（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2
＝R3＝Ｆ、R4＝−CH＝Ｃ（COOC2H5）２、Ｘ＝OMs）2.0g
をトルエン16mlに溶解し、硫酸水素テトラｎ−ブチルア
ンモニウム0.04g、3N水酸化カリウム水溶液4mlを加え、
室温で２時間攪拌した。反応後水層を分離し、トルエン
層を希塩酸で洗浄して更に水で２回洗浄した。トルエン
を減圧下で留去し（Ｓ）−ジエチル（7,8−ジフルオロ
−３−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−［1,4］ベンゾオキ
サジン−４−イル）メチレンマロネート1.53gを得た。
［α］Ｄ＋250.4（ｃ＝4.28、クロロホルム）1 H−NMR（CDCl3）δ:1.22−1.42（9H,m）,3.90−4.44
（7H,m）,6.74−6.88（2H,m）,7.78（1H,s） 実施例2: 2,3−ジフルオロ−６−（2,2−ジメトキシカルボニル
エテニル）アミノ−［（Ｒ）−２−メタンスルホニルオ
キシプロピル］オキシベンゼン（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2
＝R3＝Ｆ、R4＝−CH＝Ｃ（COOCH3）２、Ｘ＝OMs）2.0g
をトルエン24mlに溶解し、トリオクチルメチルアンモニ
ウムクロリド0.04g、3N水酸化カリウム水溶液4mlを加
え、室温で３時間攪拌した。反応後水層を分離してトル
エン層を希塩酸で洗浄し、更に水で２回洗浄した。トル
エンを減圧下で濃縮乾固し、残留物として（Ｓ）−ジメ
チル（7,8−ジフルオロ−３−メチル−3,4−ジヒドロ−
2H−［1,4］ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマ
ロネート1.47gを得た。
（7H,m）,6.74−6.88（2H,m）,7.78（1H,s） 実施例2: 2,3−ジフルオロ−６−（2,2−ジメトキシカルボニル
エテニル）アミノ−［（Ｒ）−２−メタンスルホニルオ
キシプロピル］オキシベンゼン（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2
＝R3＝Ｆ、R4＝−CH＝Ｃ（COOCH3）２、Ｘ＝OMs）2.0g
をトルエン24mlに溶解し、トリオクチルメチルアンモニ
ウムクロリド0.04g、3N水酸化カリウム水溶液4mlを加
え、室温で３時間攪拌した。反応後水層を分離してトル
エン層を希塩酸で洗浄し、更に水で２回洗浄した。トル
エンを減圧下で濃縮乾固し、残留物として（Ｓ）−ジメ
チル（7,8−ジフルオロ−３−メチル−3,4−ジヒドロ−
2H−［1,4］ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマ
ロネート1.47gを得た。
融点:108−109℃ ［α］Ｄ＋307.1（ｃ＝0.72、クロロホルム）1 H−NMR（CDCl3）δ:1.32（3H,d）,3.76（6H,m）,3.94
−4.36（3H,m）,6.7−6.9（2H,m）,7.82（1H,s） 元素分析値 C15H15F2NO5として 計算値 C55.14,H4.75,N4.25 実測値 C54.96,H4.94,N3.96 実施例3: 実施例１の方法に従い、2,3−ジフルオロ−６−（2,2
−ジエトキシカルボニルエテニル）アミノ−［（Ｒ）−
２−メタンスルホニルオキシプロピル］オキシベンゼン
（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2＝R3＝Ｆ、R4＝−CH＝Ｃ（COO
−C2H5）２、Ｘ＝OMs）2.0g、トルエン20ml、ベンジル
トリエチルアンモニウムブロマイド0.06g、10N水酸化カ
リウム水溶液5mlを室温で反応して反応終了後実施例１
と同様に処理し、濃縮残留物として（Ｓ）−ジエチル
（7,8−ジフルオロ−３−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−
［1,4］ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマロネ
ート1.43gを得た。
−4.36（3H,m）,6.7−6.9（2H,m）,7.82（1H,s） 元素分析値 C15H15F2NO5として 計算値 C55.14,H4.75,N4.25 実測値 C54.96,H4.94,N3.96 実施例3: 実施例１の方法に従い、2,3−ジフルオロ−６−（2,2
−ジエトキシカルボニルエテニル）アミノ−［（Ｒ）−
２−メタンスルホニルオキシプロピル］オキシベンゼン
（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2＝R3＝Ｆ、R4＝−CH＝Ｃ（COO
−C2H5）２、Ｘ＝OMs）2.0g、トルエン20ml、ベンジル
トリエチルアンモニウムブロマイド0.06g、10N水酸化カ
リウム水溶液5mlを室温で反応して反応終了後実施例１
と同様に処理し、濃縮残留物として（Ｓ）−ジエチル
（7,8−ジフルオロ−３−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−
［1,4］ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマロネ
ート1.43gを得た。
実施例4: 2,3−ジフルオロ−６−アセチルアミノ−［（Ｒ）−
２−メタンスルホニルオキシプロピル］オキシベンゼン
（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2＝R3＝Ｆ、R4＝COCH3、Ｘ＝OM
s）0.8gをトルエン10mlに溶解し、硫酸水素テトラｎ−
ブチルアンモニウム0.02g、10N水酸化カリウム水溶液2m
lを加え、室温で６時間攪拌した。反応後水層を分離
し、トルエン層を希塩酸で洗浄し更に水で２回洗浄し
た。トルエンを減圧下で留去し残留物として（Ｓ）−４
−アセチル−7,8−ジフルオロ−３−メチル−3,4−ジヒ
ドロ−2H−［1,4］ベンゾオキサジン0.55gを得た。
２−メタンスルホニルオキシプロピル］オキシベンゼン
（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2＝R3＝Ｆ、R4＝COCH3、Ｘ＝OM
s）0.8gをトルエン10mlに溶解し、硫酸水素テトラｎ−
ブチルアンモニウム0.02g、10N水酸化カリウム水溶液2m
lを加え、室温で６時間攪拌した。反応後水層を分離
し、トルエン層を希塩酸で洗浄し更に水で２回洗浄し
た。トルエンを減圧下で留去し残留物として（Ｓ）−４
−アセチル−7,8−ジフルオロ−３−メチル−3,4−ジヒ
ドロ−2H−［1,4］ベンゾオキサジン0.55gを得た。
［α］Ｄ＋85.0（ｃ＝1.002、エタノール）1 H−NMR（CDCl3）δ:1.20（3H,m）,2.28（3H,s）,3.0−
3.5（2H,m）,3.9（1H,br−ｓ）,6.55−6.90（1H,m）,7.
25（1H,br−ｓ） 実施例5: 実施例１の方法に従い、2,3−ジフルオロ−６−（2,2
−ジメトキシカルボニルエテニル）アミノ−［２−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）プロピル］オキシベンゼ
ン（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2＝R3＝Ｆ、R4＝−CH＝Ｃ（CO
OCH3）２、Ｘ＝OTs）1.0g、硫酸水素テトラｎ−ブチル
アンモニウム0.03g、トルエン10ml、10N水酸化カリウム
水溶液2mlを室温で反応させ、反応終了後実施例１と同
様に処理し、濃縮残留物としてジエチル（7,8−ジフル
オロ−３−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−［1,4］ベンゾ
オキサジン−４−イル）メチレンマロネート0.61gを得
た。
3.5（2H,m）,3.9（1H,br−ｓ）,6.55−6.90（1H,m）,7.
25（1H,br−ｓ） 実施例5: 実施例１の方法に従い、2,3−ジフルオロ−６−（2,2
−ジメトキシカルボニルエテニル）アミノ−［２−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）プロピル］オキシベンゼ
ン（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2＝R3＝Ｆ、R4＝−CH＝Ｃ（CO
OCH3）２、Ｘ＝OTs）1.0g、硫酸水素テトラｎ−ブチル
アンモニウム0.03g、トルエン10ml、10N水酸化カリウム
水溶液2mlを室温で反応させ、反応終了後実施例１と同
様に処理し、濃縮残留物としてジエチル（7,8−ジフル
オロ−３−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−［1,4］ベンゾ
オキサジン−４−イル）メチレンマロネート0.61gを得
た。
融点:146−147℃1 H−NMRスペクトルは実施例２で得た化合物と同じであ
った。
った。
元素分析値 C15H15F2NO5として 計算値 C55.14,H4.75,N4.25 実測値 C55.05,H4.62,N4.28 参考例１ 2,3−ジフルオロ−６−（2,2−ジエトキシカルボニル
エテニル）アミノ−［（Ｓ）−２−クロロプロピル］オ
キシベンゼン（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2＝R3＝Ｆ、R4＝−
CH＝Ｃ（COOC2H5）２、Ｘ＝Cl）3.0gをトルエン30mlに
溶解し、硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム0.04
g、10N水酸化カリウム水溶液7.5mlを加え室温で70時間
攪拌した。反応後水層を分離し、トルエン層を希塩酸で
洗浄し更に水で２回洗浄した。トルエンを減圧下で濃縮
乾固して（Ｒ）−ジエチル（7,8−ジフルオロ−３−メ
チル−3,4−ジヒドロ−2H−［1,4］ベンゾオキサジン−
４−イル）メチレンマロネート1.90gを得た。
エテニル）アミノ−［（Ｓ）−２−クロロプロピル］オ
キシベンゼン（化合物Ｉ、R1＝Ｈ、R2＝R3＝Ｆ、R4＝−
CH＝Ｃ（COOC2H5）２、Ｘ＝Cl）3.0gをトルエン30mlに
溶解し、硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム0.04
g、10N水酸化カリウム水溶液7.5mlを加え室温で70時間
攪拌した。反応後水層を分離し、トルエン層を希塩酸で
洗浄し更に水で２回洗浄した。トルエンを減圧下で濃縮
乾固して（Ｒ）−ジエチル（7,8−ジフルオロ−３−メ
チル−3,4−ジヒドロ−2H−［1,4］ベンゾオキサジン−
４−イル）メチレンマロネート1.90gを得た。
［α］Ｄ−225.5（ｃ＝1.168、クロロホルム） 融点:146−147℃1 H−NMRスペクトルは実施例１で得た化合物と同じであ
った。
った。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−178287（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−250369（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−243071（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−73049（ＪＰ，Ａ) Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｎｏ．７ （1979），ｐ541−543 Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，Ｖｏ ｌ．17，Ｎｏ．３（1987），ｐ341−354 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 265/00 - 265/38 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (11)
- 【請求項１】式Ｉ （式中、R1、R2、R3は、各々独立して、水素原子、また
はハロゲン原子を表わし、R4は、−CH＝Ｃ（COO−アル
キル）２基を表わすが、ここでアルキル基は炭素数１〜
６である。Ｘは、 炭素数１〜６のアルキル基が置換していてもよいフェ
ニル基を有するフェニルスルホニルオキシ基、または ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニ
ルオキシ基、を表わす。） で表わされる化合物を、水と混和しない溶媒、無機塩基
の水溶液及び相間移動触媒の存在下に反応させて閉環す
ることを特徴とする式II （式中、R1、R2、R3、およびR4の定義は前記と同じであ
る。） で表わされる化合物の製法 - 【請求項２】式IIの化合物が、ラセミ体または光学活性
体である請求項（１）に記載の製法 - 【請求項３】光学活性体が、（Ｓ）−体である請求項
（２）に記載の製法 - 【請求項４】R4が−CH＝Ｃ（COOC2H5）２で、Ｘがパラ
トルエンスルホニルオキシ基で、R2およびR3がフッ素原
子である請求項（１）、（２）または（３）に記載の製
法 - 【請求項５】R4が−CH＝Ｃ（COOCH3）２で、Ｘがパラト
ルエンスルホニルオキシ基で、R2およびR3がフッ素原子
である請求項（１）、（２）、または（３）記載の製法 - 【請求項６】R4が−CH＝Ｃ（COOC2H5）２で、Ｘがメタ
ンスルホニルオキシ基で、R2およびR3がフッ素原子であ
る請求項（１）、（２）、または（３）に記載の製法 - 【請求項７】R4が−CH＝Ｃ（COOCH3）２で、Ｘがメタン
スルホニルオキシ基で、R2およびR3がフッ素原子である
請求項（１）、（２）、または（３）に記載の製法 - 【請求項８】相関移動触媒が四級アンモニウム塩型の相
関移動触媒である請求項（１）から（７）のいずれか一
項に記載の製法 - 【請求項９】四級アンモニウム塩型の相関移動触媒が、
硫酸水素テトラブチルアンモニウム、トリオクチルメチ
ルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニ
ウムクロリド、またはベンジルトリエチルアンモニウム
ブロミドである請求項８に記載の製法 - 【請求項１０】無機塩基が、水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウムである請求項１から９のいずれか一項に記
載の製法 - 【請求項１１】R1が，水素原子である請求項10に記載の
製法
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|---|---|---|---|
| JP2300424A JP3021025B2 (ja) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | ベンゾオキサジン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28944089 | 1989-11-07 | ||
| JP1-289440 | 1989-11-07 | ||
| JP2300424A JP3021025B2 (ja) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | ベンゾオキサジン誘導体の製法 |
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|---|---|
| JPH03232871A JPH03232871A (ja) | 1991-10-16 |
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ID=26557600
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|---|---|
| JP (1) | JP3021025B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7161001B2 (en) | 2000-05-23 | 2007-01-09 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Method for making acylamides by synthesizing and acylating benzoxazines |
| DE60129126T2 (de) * | 2000-05-23 | 2008-03-13 | Syngenta Participations Ag | Verfahren zur herstellung von acylamiden durch synthesierung und acylierung von benzoxazinen |
-
1990
- 1990-11-06 JP JP2300424A patent/JP3021025B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．３（１９８７），ｐ３４１−３５４ |
| Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｎｏ．７（１９７９），ｐ５４１−５４３ |
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| Publication number | Publication date |
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| JPH03232871A (ja) | 1991-10-16 |
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