JP3007314B2 - 5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩類 - Google Patents
5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩類Info
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Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、殺昆虫剤性のピリ
ミジニル燐酸誘導体類の新規な製造方法を実施するため
に使用できる中間生成物類に関するものである。
ミジニル燐酸誘導体類の新規な製造方法を実施するため
に使用できる中間生成物類に関するものである。
【0002】
【従来の技術及び課題】ある種の有害生物防除剤性の燐
酸ピリミジンエステル類は対応するクロロ燐酸エステル
類を5−ヒドロキシピリミジン類と反応させる時に得ら
れることはすでに開示されている(ドイツ公開明細書
2,643,262、ドイツ公開明細書2,706,127
およびドイツ公開明細書3,423,623参照)。しか
しながら、燐酸ピリミジンエステル類の容易に実施でき
る製造方法で使用できるような新規な入手し易い中間生
成物に対する要望がある。
酸ピリミジンエステル類は対応するクロロ燐酸エステル
類を5−ヒドロキシピリミジン類と反応させる時に得ら
れることはすでに開示されている(ドイツ公開明細書
2,643,262、ドイツ公開明細書2,706,127
およびドイツ公開明細書3,423,623参照)。しか
しながら、燐酸ピリミジンエステル類の容易に実施でき
る製造方法で使用できるような新規な入手し易い中間生
成物に対する要望がある。
【0003】
【課題を解決するための手段】今回、一般式(I)
【0004】
【化2】
【0005】[式中、Rは水素、アルコキシ、アルキル
アミノ、ジアルキルアミノ、またはアルキル、シクロア
ルキル、アラルキルおよびアリールからなる系からの任
意に置換されていてもよい基を示し、R1はアルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、モノ−もしくはジアルキル
アミノおよびフェニルからなる系からの任意に置換され
ていてもよい基を示し、R2は任意に置換されていても
よいアルキルを示し、そしてYは酸素または硫黄を示
す]の化合物は、 a1)一般式(IIa)
アミノ、ジアルキルアミノ、またはアルキル、シクロア
ルキル、アラルキルおよびアリールからなる系からの任
意に置換されていてもよい基を示し、R1はアルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、モノ−もしくはジアルキル
アミノおよびフェニルからなる系からの任意に置換され
ていてもよい基を示し、R2は任意に置換されていても
よいアルキルを示し、そしてYは酸素または硫黄を示
す]の化合物は、 a1)一般式(IIa)
【0006】
【化3】
【0007】[式中、Rは上記の意味を有し、R3はア
ミノまたは基XR4を示し、ここでXは酸素または硫黄
を示し、そしてR4はメチルまたはエチルを示す]の化
合物を、適宜希釈剤の存在下で、0℃〜120℃の間の
温度において、式(III)
ミノまたは基XR4を示し、ここでXは酸素または硫黄
を示し、そしてR4はメチルまたはエチルを示す]の化
合物を、適宜希釈剤の存在下で、0℃〜120℃の間の
温度において、式(III)
【0008】
【化4】
【0009】の1,3−ジアミノ−2−プロパノールま
たはそれの酸付加塩と反応させるか、或いは a2)式(IIb) R5−CO2H (IIb) [式中、R5は、水素以外の、Rに関する上記の意味を
有する]のカルボン酸を、適宜希釈剤の存在下で、12
0℃〜250℃の間の温度において、式(III)
たはそれの酸付加塩と反応させるか、或いは a2)式(IIb) R5−CO2H (IIb) [式中、R5は、水素以外の、Rに関する上記の意味を
有する]のカルボン酸を、適宜希釈剤の存在下で、12
0℃〜250℃の間の温度において、式(III)
【0010】
【化5】
【0011】の1,3−ジアミノ−2−プロパノールと
反応させるか、或いは a3)式(IIc)
反応させるか、或いは a3)式(IIc)
【0012】
【化6】
【0013】[式中、R5は上記の意味を有する]の1,
3−ジアミノ−2−プロパノールのカルボン酸塩を12
0℃〜250℃の間の温度に加熱し、そして生成した一
般式(IV)
3−ジアミノ−2−プロパノールのカルボン酸塩を12
0℃〜250℃の間の温度に加熱し、そして生成した一
般式(IV)
【0014】
【化7】
【0015】[式中、Zは塩素またはR5−CO2を示
し、ここでR5は上記の意味を有し、そしてRは上記の
意味を有する]の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テト
ラヒドロピリミジン塩を任意に単離し、そして b)任意に、塩基を使用して、一般式(IVa)
し、ここでR5は上記の意味を有し、そしてRは上記の
意味を有する]の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テト
ラヒドロピリミジン塩を任意に単離し、そして b)任意に、塩基を使用して、一般式(IVa)
【0016】
【化8】
【0017】[式中、Rは上記の意味を有する]の5−
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジンを
それから遊離させ、そして次に c)一般式(IV)
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジンを
それから遊離させ、そして次に c)一般式(IV)
【0018】
【化9】
【0019】[式中、Zは塩素またはR5−CO2を示
し、ここでR5は上記の意味を有し、そしてRは上記の
意味を有する]の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テト
ラヒドロピリミジン塩または一般式(IVa)
し、ここでR5は上記の意味を有し、そしてRは上記の
意味を有する]の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テト
ラヒドロピリミジン塩または一般式(IVa)
【0020】
【化10】
【0021】[式中、Rは上記の意味を有する]の5−
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン
を、それらの単離後に、任意に酸化または脱水素化し
て、一般式(V)
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン
を、それらの単離後に、任意に酸化または脱水素化し
て、一般式(V)
【0022】
【化11】
【0023】[式中、Rは上記の意味を有する]の化合
物を与え、そして次にd)式(V)の化合物を、任意に
それらの単離後に、適宜酸結合剤の存在下でそして適宜
溶媒の存在下で、一般式(VI)
物を与え、そして次にd)式(V)の化合物を、任意に
それらの単離後に、適宜酸結合剤の存在下でそして適宜
溶媒の存在下で、一般式(VI)
【0024】
【化12】
【0025】[式中、Halはハロゲンを示し、そして
Y、R1およびR2は上記の意味を有する]の化合物と反
応させ、そして一般式(I)の化合物を単離する時に、
得られるということを見いだした。
Y、R1およびR2は上記の意味を有する]の化合物と反
応させ、そして一般式(I)の化合物を単離する時に、
得られるということを見いだした。
【0026】この方法によると、式(I)の化合物を簡
単な方法で良好な純度および収率で製造することができ
る。該方法は希望する置換基の型により非常に広く利用
できる。さらに、中間生成物として使用される化合物は
安定であり、しかも貯蔵および取り扱いが容易である。
単な方法で良好な純度および収率で製造することができ
る。該方法は希望する置換基の型により非常に広く利用
できる。さらに、中間生成物として使用される化合物は
安定であり、しかも貯蔵および取り扱いが容易である。
【0027】本発明は、上記式(I)の化合物の製造法
に使用される式(IV)の5−ヒドロキシ−3,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン塩類(但し、Zが塩素
を示しそしてRがメチルまたはクロロメチルを示す化合
物類を除く)に関するものである。
に使用される式(IV)の5−ヒドロキシ−3,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン塩類(但し、Zが塩素
を示しそしてRがメチルまたはクロロメチルを示す化合
物類を除く)に関するものである。
【0028】
【発明の実施の形態】上記の式および下記の式中に示さ
れている基の好適な置換基または範囲を以下で説明す
る。
れている基の好適な置換基または範囲を以下で説明す
る。
【0029】アルコキシRは、炭素数が好適には1〜1
2の、特に1〜6の、そして特に好適には1〜4の、直
鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシを示す。メトキシ、エ
トキシ、n−プロポキシ、i−プロポキシ、n−ブトキ
シ、i−ブトキシ、セカンダリー−ブトキシおよびター
シャリー−ブトキシが例として挙げられる。
2の、特に1〜6の、そして特に好適には1〜4の、直
鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシを示す。メトキシ、エ
トキシ、n−プロポキシ、i−プロポキシ、n−ブトキ
シ、i−ブトキシ、セカンダリー−ブトキシおよびター
シャリー−ブトキシが例として挙げられる。
【0030】モノ−もしくはジ−アルキルアミノRは、
1もしくは2個の、好適には2個の、直鎖もしくは分枝
鎖状の炭素数が好適には1〜5の、特に1〜3のアルキ
ル基、例えばメチル、エチル、n−およびi−プロピ
ル、を有するアミノを示す。ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ジ−n−プロピルアミノおよびジ−i−プロピ
ルアミノが例として挙げられる。
1もしくは2個の、好適には2個の、直鎖もしくは分枝
鎖状の炭素数が好適には1〜5の、特に1〜3のアルキ
ル基、例えばメチル、エチル、n−およびi−プロピ
ル、を有するアミノを示す。ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ジ−n−プロピルアミノおよびジ−i−プロピ
ルアミノが例として挙げられる。
【0031】任意に置換されていてもよいアルキルR
は、炭素数が1〜20の、好適には1〜12の、特に1
〜6の、そして特に好適には1〜4の、直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキルを示す。置換されたメチル、エチル、
n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、セカンダリ
ー−ブチル、i−ブチル、ターシャリー−ブチル、n−
ペンチル、i−ペンチルおよびターシャリー−ペンチル
が任意に例として挙げられる。
は、炭素数が1〜20の、好適には1〜12の、特に1
〜6の、そして特に好適には1〜4の、直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキルを示す。置換されたメチル、エチル、
n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、セカンダリ
ー−ブチル、i−ブチル、ターシャリー−ブチル、n−
ペンチル、i−ペンチルおよびターシャリー−ペンチル
が任意に例として挙げられる。
【0032】任意に置換されていてもよいシクロアルキ
ルRは、炭素数が好適には3〜8の、特に3、5もしく
は6の、シクロアルキルを示す。置換されたシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
およびシクロヘプチルが任意に例として挙げられる。
ルRは、炭素数が好適には3〜8の、特に3、5もしく
は6の、シクロアルキルを示す。置換されたシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
およびシクロヘプチルが任意に例として挙げられる。
【0033】任意に置換されていてもよいアラルキル
は、好適には直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル部分中に
1〜4個の炭素原子およびアリール部分としてのフェニ
ルを含んでいる。好適には未置換のベンジルが、アラル
キルの例として挙げられる。
は、好適には直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル部分中に
1〜4個の炭素原子およびアリール部分としてのフェニ
ルを含んでいる。好適には未置換のベンジルが、アラル
キルの例として挙げられる。
【0034】任意に置換されていてもよいアリールR
は、アリール部分中の炭素数が好適には6〜10のアリ
ールを示す。置換されたフェニルまたはナフチル、特に
フェニル、が任意に例として挙げられる。
は、アリール部分中の炭素数が好適には6〜10のアリ
ールを示す。置換されたフェニルまたはナフチル、特に
フェニル、が任意に例として挙げられる。
【0035】Rの定義中に挙げられている置換されてい
る基は、1個以上の、好適には1〜3個の、特に1もし
くは2個の、同一もしくは異なる置換基を有することが
できる。アルキル、シクロアルキルおよびアリール用の
置換基として下記のものが挙げられる:炭素数が1〜4
のアルコキシおよびアルキルスルホニル、例えばメトキ
シ、エトキシ、n−プロポキシ、i−プロポキシ、n−
ブトキシ、i−ブトキシ、セカンダリー−ブトキシ、タ
ーシャリー−ブトキシ、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、n−プロピルスルホニル、i−プロピルスルホ
ニル、n−ブチルスルホニル、i−ブチルスルホニルお
よびターシャリー−ブチルスルホニル。 適当なアリー
ル置換基およびシクロアルキル置換基は、その他に、C
1−C4‐アルキル、例えばメチル、エチル、n−プロピ
ル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、セカンダ
リー−ブチルおよびターシャリー−ブチル、である。好
適には、基Rは未置換である。
る基は、1個以上の、好適には1〜3個の、特に1もし
くは2個の、同一もしくは異なる置換基を有することが
できる。アルキル、シクロアルキルおよびアリール用の
置換基として下記のものが挙げられる:炭素数が1〜4
のアルコキシおよびアルキルスルホニル、例えばメトキ
シ、エトキシ、n−プロポキシ、i−プロポキシ、n−
ブトキシ、i−ブトキシ、セカンダリー−ブトキシ、タ
ーシャリー−ブトキシ、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、n−プロピルスルホニル、i−プロピルスルホ
ニル、n−ブチルスルホニル、i−ブチルスルホニルお
よびターシャリー−ブチルスルホニル。 適当なアリー
ル置換基およびシクロアルキル置換基は、その他に、C
1−C4‐アルキル、例えばメチル、エチル、n−プロピ
ル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、セカンダ
リー−ブチルおよびターシャリー−ブチル、である。好
適には、基Rは未置換である。
【0036】Rは好適には、水素、炭素数が1〜12の
アルコキシ、アルキル部分中の炭素数がそれぞれ1〜6
のモノ−もしくはジ−アルキルアミノ、任意にC1−C4
‐アルコキシまたはC1−C4‐アルキルスルホニルによ
り置換されていてもよい炭素数が1〜12のアルキル、
任意にC1−C4‐アルキルにより置換されていてもよい
炭素数が3〜8のシクロアルキル、および任意にC1−
C4‐アルキル、C1−C4‐アルコキシまたはC1−C4
‐アルキルスルホニルにより置換されていてもよい炭素
数が6〜10のアリールを示す。
アルコキシ、アルキル部分中の炭素数がそれぞれ1〜6
のモノ−もしくはジ−アルキルアミノ、任意にC1−C4
‐アルコキシまたはC1−C4‐アルキルスルホニルによ
り置換されていてもよい炭素数が1〜12のアルキル、
任意にC1−C4‐アルキルにより置換されていてもよい
炭素数が3〜8のシクロアルキル、および任意にC1−
C4‐アルキル、C1−C4‐アルコキシまたはC1−C4
‐アルキルスルホニルにより置換されていてもよい炭素
数が6〜10のアリールを示す。
【0037】Rは特に好適には、水素、炭素数が1〜6
のアルコキシ、アルキル部分中の炭素数がそれぞれ1〜
4のモノ−もしくはジアルキルアミノ、任意にメトキ
シ、エトキシ、メチルスルホニルまたはエチルスルホニ
ルにより置換されていてもよい炭素数が1〜6のアルキ
ル、任意にメチルまたはエチルにより置換されていても
よい炭素数が3〜6のシクロアルキル、および任意にメ
チル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル
またはエチルスルホニルにより置換されていてもよいフ
ェニルを示す。
のアルコキシ、アルキル部分中の炭素数がそれぞれ1〜
4のモノ−もしくはジアルキルアミノ、任意にメトキ
シ、エトキシ、メチルスルホニルまたはエチルスルホニ
ルにより置換されていてもよい炭素数が1〜6のアルキ
ル、任意にメチルまたはエチルにより置換されていても
よい炭素数が3〜6のシクロアルキル、および任意にメ
チル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル
またはエチルスルホニルにより置換されていてもよいフ
ェニルを示す。
【0038】Rは特に非常に好適には、メチル、イソプ
ロピルまたはターシャリー−ブチル(好適にはターシャ
リー−ブチル)を示す。
ロピルまたはターシャリー−ブチル(好適にはターシャ
リー−ブチル)を示す。
【0039】R5はRと同じ一般的および好適な意味を
有するが、水素は除かれる。
有するが、水素は除かれる。
【0040】任意に置換されていてもよいアルキル基R
1およびR2の炭素数は、好適には1〜6、特に1〜4、
そして特に好適には1もしくは2、である。 メチル、
エチル、n−およびi−プロピル、n−、i−、s−お
よびt−ブチル(好適にはエチルおよびs−ブチル)が
例として挙げられる。
1およびR2の炭素数は、好適には1〜6、特に1〜4、
そして特に好適には1もしくは2、である。 メチル、
エチル、n−およびi−プロピル、n−、i−、s−お
よびt−ブチル(好適にはエチルおよびs−ブチル)が
例として挙げられる。
【0041】任意に置換されていてもよいアルキル−お
よびジアルキルアミノ基R1のアルキル基は好適には、
アルキル基R1およびR2に対する上記の好適な意味を有
する。メチル−、エチル−、n−およびi−プロピルア
ミノ、並びにジメチル−、ジエチル−およびメチルエチ
ルアミノが例として挙げられる。
よびジアルキルアミノ基R1のアルキル基は好適には、
アルキル基R1およびR2に対する上記の好適な意味を有
する。メチル−、エチル−、n−およびi−プロピルア
ミノ、並びにジメチル−、ジエチル−およびメチルエチ
ルアミノが例として挙げられる。
【0042】アルコキシ−およびアルキルチオ基R1お
よびR2の炭素数は、好適には1〜6、特に1〜4、そ
して特に好適には1もしくは2、である。メトキシ、エ
トキシ、n−およびi−プロポキシ、並びにメチルチ
オ、エチルチオ並びにn−およびi−プロピルチオ(好
適にはエトキシ)が例として挙げられる。
よびR2の炭素数は、好適には1〜6、特に1〜4、そ
して特に好適には1もしくは2、である。メトキシ、エ
トキシ、n−およびi−プロポキシ、並びにメチルチ
オ、エチルチオ並びにn−およびi−プロピルチオ(好
適にはエトキシ)が例として挙げられる。
【0043】任意に置換されていてもよい基R1および
R2は、1個以上の、好適には1〜3個の、特に1もし
くは2個の、同一もしくは異なる置換基を有することが
できる。置換基の例として挙げられるものは、炭素数が
好適には1〜4の、特に1もしくは2の、アルキル(R
1またはR2がアルキルを示す場合には適用されない)、
例えばメチル、エチル、n−およびi−プロピル、並び
にn−、i−、s−およびt−ブチル;炭素数が好適に
は1〜4の、特に1もしくは2の、アルコキシ、例えば
メトキシ、エトキシ、n−およびi−プロポキシ、並び
にn−、i−、s−およびt−ブトキシ;炭素数が好適
には1〜4の、特に1もしくは2の、アルキルチオ、例
えばメチルチオ、エチルチオ、n−およびi−プロピル
チオ、並びにn−、i−、s−およびt−ブチルチオ;
ハロゲン、好適には弗素、塩素、臭素およびヨウ素、特
に塩素および臭素;シアノ;並びにニトロである。好適
には、基R1およびR2は未置換である。
R2は、1個以上の、好適には1〜3個の、特に1もし
くは2個の、同一もしくは異なる置換基を有することが
できる。置換基の例として挙げられるものは、炭素数が
好適には1〜4の、特に1もしくは2の、アルキル(R
1またはR2がアルキルを示す場合には適用されない)、
例えばメチル、エチル、n−およびi−プロピル、並び
にn−、i−、s−およびt−ブチル;炭素数が好適に
は1〜4の、特に1もしくは2の、アルコキシ、例えば
メトキシ、エトキシ、n−およびi−プロポキシ、並び
にn−、i−、s−およびt−ブトキシ;炭素数が好適
には1〜4の、特に1もしくは2の、アルキルチオ、例
えばメチルチオ、エチルチオ、n−およびi−プロピル
チオ、並びにn−、i−、s−およびt−ブチルチオ;
ハロゲン、好適には弗素、塩素、臭素およびヨウ素、特
に塩素および臭素;シアノ;並びにニトロである。好適
には、基R1およびR2は未置換である。
【0044】一般式(VI)におけるHalは弗素、塩素、
臭素およびヨウ素、好適には弗素、塩素および臭素、特
に塩素、を示す。
臭素およびヨウ素、好適には弗素、塩素および臭素、特
に塩素、を示す。
【0045】Yは好適には硫黄を示し、そしてXは好適
には酸素を示す。
には酸素を示す。
【0046】式(IIa)、(IIb)または(IIc)は、工程段
階 (a)で出発物質として使用される化合物の一般的な
定義を与えるものである。この式において、Rは好適に
は式(I)の物質の記載に関してこれらの置換基に対し
て好適であるして挙げられている意味を有する。
階 (a)で出発物質として使用される化合物の一般的な
定義を与えるものである。この式において、Rは好適に
は式(I)の物質の記載に関してこれらの置換基に対し
て好適であるして挙げられている意味を有する。
【0047】R3がアミノを示す式(IIa)の化合物
【0048】
【化13】
【0049】の例として下記の化合物が挙げられる:
【0050】
【表1】
【0051】式(IIa)の化合物は一般的に公知であるか
または公知の方法により製造できる(オーガニック・シ
ンセセス・コレクション(Org.Synth.Coll.)、I巻、5頁
(1951);バイルスタイン(Beilstein)、2巻、18
5頁;2/III巻、478頁;9巻、280頁;米国特
許明細書4,012,506参照)。
または公知の方法により製造できる(オーガニック・シ
ンセセス・コレクション(Org.Synth.Coll.)、I巻、5頁
(1951);バイルスタイン(Beilstein)、2巻、18
5頁;2/III巻、478頁;9巻、280頁;米国特
許明細書4,012,506参照)。
【0052】式(IIa)は、これも工程段階(a)で出発物
質として使用される化合物の一般的な定義を与えるもの
である。この式において、R3は基XR4を示し、そして
XおよびR4は好適には式(I)の物質の記載に関してX
およびR4に対して好適であるして挙げられている意味
を有する。
質として使用される化合物の一般的な定義を与えるもの
である。この式において、R3は基XR4を示し、そして
XおよびR4は好適には式(I)の物質の記載に関してX
およびR4に対して好適であるして挙げられている意味
を有する。
【0053】R3がXR4を示す式(IIa)の化合物
【0054】
【化14】
【0055】および式(IIb) R5−CO2H (IIb) の例として下記の化合物が挙げられる:
【0056】
【表2】
【0057】式(IIa)のイミノアルキル(チオ)エーテ
ル塩酸塩は一般的に公知の有機化学化合物であるか、ま
たは公知の方法により製造できる(オーガニック・シン
セセス・コレクション(Org.Synth.Coll.)、I巻、5頁(1
951);バイルスタイン(Beilstein)、2巻、185
頁;2/III巻、478頁;9巻、280頁;米国特許
明細書4,012,506参照)。
ル塩酸塩は一般的に公知の有機化学化合物であるか、ま
たは公知の方法により製造できる(オーガニック・シン
セセス・コレクション(Org.Synth.Coll.)、I巻、5頁(1
951);バイルスタイン(Beilstein)、2巻、185
頁;2/III巻、478頁;9巻、280頁;米国特許
明細書4,012,506参照)。
【0058】工程段階(a)で出発物質として使用される
式(III)の1,3−ジアミノ−2−プロパノールは公知で
ある(米国特許明細書3,432,553参照)。これも工
程段階(a)で出発物質として使用される式(III)の1,3
−ジアミノ−2−プロパノールの酸付加塩は一般的に公
知の有機化学化合物である。例として挙げられるもの
は、1,3−ジアミノ−2−プロパノール塩酸塩、−二
−p−トルエンスルホン酸塩、1,3−ジアミノ−2−
プロパノール二塩酸塩、−二−ピクリン酸塩、1,3−
ジアミノ−2−プロパノール二臭化水素酸塩、1,3−
ジアミノ−2−プロパノール硫酸塩である。
式(III)の1,3−ジアミノ−2−プロパノールは公知で
ある(米国特許明細書3,432,553参照)。これも工
程段階(a)で出発物質として使用される式(III)の1,3
−ジアミノ−2−プロパノールの酸付加塩は一般的に公
知の有機化学化合物である。例として挙げられるもの
は、1,3−ジアミノ−2−プロパノール塩酸塩、−二
−p−トルエンスルホン酸塩、1,3−ジアミノ−2−
プロパノール二塩酸塩、−二−ピクリン酸塩、1,3−
ジアミノ−2−プロパノール二臭化水素酸塩、1,3−
ジアミノ−2−プロパノール硫酸塩である。
【0059】本発明の一般式(IV)の化合物を製造するた
めの工程段階(a1)は好適には希釈剤の存在下で実施
される。適している希釈剤は好ましくは下記のものであ
る:アルコール類、例えばメタノール、エタノール、n
−およびi−プロパノール、ターシャリー−ブタノー
ル、脂肪族および芳香族の任意にハロゲン化されていて
もよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、リグロ
イン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、
塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベン
ゼンおよびo−ジクロロベンゼン、エーテル類、例えば
ジエチルエーテルおよびジブチルエーテル、グリコール
ジメチルエーテルおよびジグリコールジメチルエーテ
ル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、ニトリル
類、例えばアセトニトリルおよびプロピオニトリル、ア
ミド類、例えばジメチルアセトアミドおよびn−メチル
−ピロリドン、並びにテトラメチレンスルホン。
めの工程段階(a1)は好適には希釈剤の存在下で実施
される。適している希釈剤は好ましくは下記のものであ
る:アルコール類、例えばメタノール、エタノール、n
−およびi−プロパノール、ターシャリー−ブタノー
ル、脂肪族および芳香族の任意にハロゲン化されていて
もよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、リグロ
イン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、
塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベン
ゼンおよびo−ジクロロベンゼン、エーテル類、例えば
ジエチルエーテルおよびジブチルエーテル、グリコール
ジメチルエーテルおよびジグリコールジメチルエーテ
ル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、ニトリル
類、例えばアセトニトリルおよびプロピオニトリル、ア
ミド類、例えばジメチルアセトアミドおよびn−メチル
−ピロリドン、並びにテトラメチレンスルホン。
【0060】工程段階(a1)を実施する時の反応温度
は比較的広い範囲内で変えることができる。一般に該反
応は0℃〜+120℃、好適には+40℃〜+80℃、
の間で実施される。本発明に従う方法は一般的には大気
圧において実施される。
は比較的広い範囲内で変えることができる。一般に該反
応は0℃〜+120℃、好適には+40℃〜+80℃、
の間で実施される。本発明に従う方法は一般的には大気
圧において実施される。
【0061】方法(a1)を実施するには、出発物質類
は一般的にほぼ等モル量で使用される。どちらか一方の
反応成分を過剰量で使用しても実質的な利点を与えな
い。処理および希望する場合の任意の単離は一般的な方
法により、例えば減圧下での溶媒の蒸留、により行わ
れ、その結果式(IV)の生成物が残渣として残る。
は一般的にほぼ等モル量で使用される。どちらか一方の
反応成分を過剰量で使用しても実質的な利点を与えな
い。処理および希望する場合の任意の単離は一般的な方
法により、例えば減圧下での溶媒の蒸留、により行わ
れ、その結果式(IV)の生成物が残渣として残る。
【0062】驚くべきことに、本発明の一般式(IV)の
新規な5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジン塩酸塩は方法(a1)により非常に容易にしか
も良好な収率および高純度で得られる。従って、それら
は工程段階(b)および(c)で使用するのに特に適し
ている。
新規な5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジン塩酸塩は方法(a1)により非常に容易にしか
も良好な収率および高純度で得られる。従って、それら
は工程段階(b)および(c)で使用するのに特に適し
ている。
【0063】例えばイソブチルアミジン塩酸塩および
1,3−ジアミノ−2−プロパノールを一般式(IV)の
化合物を製造するための工程段階(a1)で出発物質と
して使用する場合、反応は下記の反応式により表わすこ
とができる:
1,3−ジアミノ−2−プロパノールを一般式(IV)の
化合物を製造するための工程段階(a1)で出発物質と
して使用する場合、反応は下記の反応式により表わすこ
とができる:
【0064】
【化15】
【0065】本発明の一般式(IV)の化合物を製造する
ための工程段階(a2)および(a3)は好適には水と
の共沸混合物を生成する希釈剤の存在下で実施される。
反応中に生成した水は好適には連続的に反応バッチから
除去される。
ための工程段階(a2)および(a3)は好適には水と
の共沸混合物を生成する希釈剤の存在下で実施される。
反応中に生成した水は好適には連続的に反応バッチから
除去される。
【0066】適当な希釈剤は好適には、クロロベンゼ
ン、o−ジクロロベンゼン、キシレン類(オルト、メ
タ、パラ、もしくは混合物)、トルエン、メチルシクロ
ヘキサン、デカヒドロナフタレン、アニソール、エチル
ベンゼンまたはイソプロピルベンゼンである。
ン、o−ジクロロベンゼン、キシレン類(オルト、メ
タ、パラ、もしくは混合物)、トルエン、メチルシクロ
ヘキサン、デカヒドロナフタレン、アニソール、エチル
ベンゼンまたはイソプロピルベンゼンである。
【0067】反応温度は一般に120℃〜250℃の間
である。長すぎる反応時間を避けるために、反応は有利
には135℃以上において、好適には135℃〜200
℃の間において、実施される。
である。長すぎる反応時間を避けるために、反応は有利
には135℃以上において、好適には135℃〜200
℃の間において、実施される。
【0068】該反応は常圧下で実施できるが、加圧下ま
たは減圧下でも実施できる。
たは減圧下でも実施できる。
【0069】工程段階(a2)を実施する時には、1モ
ルの式(III)のジアミノプロパノールまたはそれのカル
ボン酸塩当たり1.5〜3モルの、好適には2〜2.5モ
ルの、式(IIb)のカルボン酸が使用される。
ルの式(III)のジアミノプロパノールまたはそれのカル
ボン酸塩当たり1.5〜3モルの、好適には2〜2.5モ
ルの、式(IIb)のカルボン酸が使用される。
【0070】本発明の式(IV)の化合物の処理および単離
は、式(IV)の化合物を含有している生成した相を濾別ま
たは分離することにより、行われる。
は、式(IV)の化合物を含有している生成した相を濾別ま
たは分離することにより、行われる。
【0071】例えばイソ酪酸および1,3−ジアミノ−
2−プロパノールを本発明に従う工程段階(a2)で出
発物質として使用する場合、反応の第一段階は下記の反
応式により表わすことができる:
2−プロパノールを本発明に従う工程段階(a2)で出
発物質として使用する場合、反応の第一段階は下記の反
応式により表わすことができる:
【0072】
【化16】
【0073】例えば1,3−ジアミノ−2−プロパノー
ルの二−ピバル酸塩を本発明に従う工程段階(a3)で
出発物質として使用する場合、反応は下記の反応式によ
り表わすことができる:
ルの二−ピバル酸塩を本発明に従う工程段階(a3)で
出発物質として使用する場合、反応は下記の反応式によ
り表わすことができる:
【0074】
【化17】
【0075】驚くべきことに、本発明の式(IV)の5−
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン誘
導体は方法(a2)により良好な収率および高純度で得
られる。
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン誘
導体は方法(a2)により良好な収率および高純度で得
られる。
【0076】特に、式(IIb)のカルボン酸が比較的低温
度で反応するということは当技術の専門家には予期され
ておらず、その理由はジアミノプロパンとの同様な反応
では225℃の温度を必要とすることが文献から知られ
ていたからである(ヨーロッパ特許明細書117,88
2)。
度で反応するということは当技術の専門家には予期され
ておらず、その理由はジアミノプロパンとの同様な反応
では225℃の温度を必要とすることが文献から知られ
ていたからである(ヨーロッパ特許明細書117,88
2)。
【0077】さらに、モノアシル化を得るためにはアミ
ノプロパンが上記の特許出願では好ましくは大過剰量で
使用される。式(IIb)のカルボン酸を過剰使用したとし
ても反応がこのように良好な収率で進行するということ
は従って非常に驚異的である。
ノプロパンが上記の特許出願では好ましくは大過剰量で
使用される。式(IIb)のカルボン酸を過剰使用したとし
ても反応がこのように良好な収率で進行するということ
は従って非常に驚異的である。
【0078】当技術の専門家は酸性反応条件下での第二
級アルコール基の脱水またはアルコール基と式(IIb)の
カルボン酸とのエステル化を考慮にいれなければならな
かったため、本発明に従う方法は全く驚ろくべきものと
みなすべきである。
級アルコール基の脱水またはアルコール基と式(IIb)の
カルボン酸とのエステル化を考慮にいれなければならな
かったため、本発明に従う方法は全く驚ろくべきものと
みなすべきである。
【0079】変法(a3)において、工程条件(溶媒、
温度、処理および単離)は方法(IIb)と同様にして実
施される。
温度、処理および単離)は方法(IIb)と同様にして実
施される。
【0080】本発明に従い得られる式(IV)の化合物の例
として、下記の化合物が挙げられる:
として、下記の化合物が挙げられる:
【0081】
【化18】
【0082】[式中、Z=Cl,R5−CO2]
【0083】
【表3】
【0084】工程段階(a1)、(a2)および(a
3)に従う一般式(IV)の化合物の製造方法はこれまでに
文献から知られておらず、従って本発明の一部である。
同様に、Rが水素、メチルまたはクロロメチルを示しそ
してZが塩素を示す一般式(IV)の化合物の化合物も新規
であり、従って本発明の一部である。
3)に従う一般式(IV)の化合物の製造方法はこれまでに
文献から知られておらず、従って本発明の一部である。
同様に、Rが水素、メチルまたはクロロメチルを示しそ
してZが塩素を示す一般式(IV)の化合物の化合物も新規
であり、従って本発明の一部である。
【0085】これらの化合物は例えば工程段階(c)で
使用できる。
使用できる。
【0086】同様に工程段階(c)で使用される一般式
(IV)の化合物の一部は公知である。すなわち、1,3−
ジアミノ−プロパン−2−オールを蟻酸エチルと縮合さ
せて5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリ
ミジンを与えそして酢酸エチルを用いて5−ヒドロキシ
−2−メチル−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン
を与えることはすでに知られている(ザ・ジャーナル・
オブ・ザ・オーガニック・ケミストリイ(J. Org. Che
m.)、3838−3839、(1966)参照)。この方
法の欠点は、中程度の収率および最終生成物の複雑な処
理である。
(IV)の化合物の一部は公知である。すなわち、1,3−
ジアミノ−プロパン−2−オールを蟻酸エチルと縮合さ
せて5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリ
ミジンを与えそして酢酸エチルを用いて5−ヒドロキシ
−2−メチル−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン
を与えることはすでに知られている(ザ・ジャーナル・
オブ・ザ・オーガニック・ケミストリイ(J. Org. Che
m.)、3838−3839、(1966)参照)。この方
法の欠点は、中程度の収率および最終生成物の複雑な処
理である。
【0087】一般式(IV)
【0088】
【化19】
【0089】[式中、RおよびZは上記の意味を有す
る]の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジン塩酸塩を塩基、好適にはアルカリ金属水酸化
物、特に水酸化ナトリウムおよび/または水酸化カリウ
ム、の水溶液と反応させる時に、一般式(IVa)
る]の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジン塩酸塩を塩基、好適にはアルカリ金属水酸化
物、特に水酸化ナトリウムおよび/または水酸化カリウ
ム、の水溶液と反応させる時に、一般式(IVa)
【0090】
【化20】
【0091】[式中、Rは上記の意味を有する]の5−
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジンが
得られることを今見いだした。
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジンが
得られることを今見いだした。
【0092】方法(b)によって技術的に簡単な方法で
新規な5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジンが良好な収率および高純度で得られることに気
付いたことは驚異的であり、その理由は3,4,5,6−
テトラヒドロ−5−ヒドロキシピリミジンおよび3,4,
5,6−テトラヒドロ−2−メチル−5−ヒドロキシピ
リミジンは非常に容易に加水分解されるからである。
新規な5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジンが良好な収率および高純度で得られることに気
付いたことは驚異的であり、その理由は3,4,5,6−
テトラヒドロ−5−ヒドロキシピリミジンおよび3,4,
5,6−テトラヒドロ−2−メチル−5−ヒドロキシピ
リミジンは非常に容易に加水分解されるからである。
【0093】方法(b)で例えば3,4,5,6−テトラ
ヒドロ−2−イソプロピル−5−ヒドロキシピリミジノ
ール塩酸塩を出発物質としてそして水酸化ナトリウムを
塩基として使用する場合、反応は下記の反応式により表
わすことができる:
ヒドロ−2−イソプロピル−5−ヒドロキシピリミジノ
ール塩酸塩を出発物質としてそして水酸化ナトリウムを
塩基として使用する場合、反応は下記の反応式により表
わすことができる:
【0094】
【化21】
【0095】表3に示されている式IVの化合物の遊離塩
基が、式(IVa)の化合物の例として挙げられる。
基が、式(IVa)の化合物の例として挙げられる。
【0096】式(IVa)の化合物の製造方法を実施する時
には、式(IV)の出発物質を好適には最初に水中に加え、
そして水溶液(好適には水酸化ナトリウムを溶液または
水酸化カリウム溶液)を滴々添加する。
には、式(IV)の出発物質を好適には最初に水中に加え、
そして水溶液(好適には水酸化ナトリウムを溶液または
水酸化カリウム溶液)を滴々添加する。
【0097】工程段階(b)を実施する時には、1〜2
モルの、好適には1〜1.5モルの、アルカリ性溶液を
1モルの出発物質と反応させる。
モルの、好適には1〜1.5モルの、アルカリ性溶液を
1モルの出発物質と反応させる。
【0098】反応は室温またはわずかに高められた温度
において実施される。一般に、反応は10℃〜50℃、
好適には10℃〜30℃、の間で実施される。特に、反
応は室温で実施される。
において実施される。一般に、反応は10℃〜50℃、
好適には10℃〜30℃、の間で実施される。特に、反
応は室温で実施される。
【0099】アルカリ金属水酸化物水溶液の濃度は、1
0%〜50%の間、好適には20%〜45%の間、であ
る。(%データは重量%である。) 一般式(IVa)の化合物の処理および希望する場合の任意
の単離は、一般的な方法により、例えば吸引濾別によ
り、実施される。
0%〜50%の間、好適には20%〜45%の間、であ
る。(%データは重量%である。) 一般式(IVa)の化合物の処理および希望する場合の任意
の単離は、一般的な方法により、例えば吸引濾別によ
り、実施される。
【0100】一般式(IVa)の化合物は、式(IV)の塩から
強塩基性イオン交換体を用いて得ることもできる。この
ためには、一般的な(市販されている)イオン交換体を
使用できる。反応は一般的な方法により実施される。好
適には、式(IV)の化合物の水溶液を充分量のイオン交換
体と共に撹拌し、イオン交換体を濾別し、そして水を
(例えばできるだけ注意して蒸留除去することによりま
たは非常に敏感な塩基では凍結乾燥により)濾液から除
去する。工程段階(d)で使用される一般式(V)の化合
物は公知であるかまたは一般的に公知の方法により製造
できる。
強塩基性イオン交換体を用いて得ることもできる。この
ためには、一般的な(市販されている)イオン交換体を
使用できる。反応は一般的な方法により実施される。好
適には、式(IV)の化合物の水溶液を充分量のイオン交換
体と共に撹拌し、イオン交換体を濾別し、そして水を
(例えばできるだけ注意して蒸留除去することによりま
たは非常に敏感な塩基では凍結乾燥により)濾液から除
去する。工程段階(d)で使用される一般式(V)の化合
物は公知であるかまたは一般的に公知の方法により製造
できる。
【0101】すなわち、オートクレーブ中で5−メトキ
シ−ピリミジンを塩基性条件下で180℃〜200℃の
間の温度において反応させる時に5−ヒドロキシ−ピリ
ミジンが得られることはすでに知られている(例えばド
イツ公開明細書2,643,262およびコレクション・
オブ・チェコスロヴァク・ケミカル・コミュニケーショ
ンズ(Coll. Czech. Chem. Comm.)、40、1078 f
f (1975)参照)。この方法の欠点は、反応生成物
の収率および純度がしばしば不満足でありしかも極端な
反応条件が必要であることである。
シ−ピリミジンを塩基性条件下で180℃〜200℃の
間の温度において反応させる時に5−ヒドロキシ−ピリ
ミジンが得られることはすでに知られている(例えばド
イツ公開明細書2,643,262およびコレクション・
オブ・チェコスロヴァク・ケミカル・コミュニケーショ
ンズ(Coll. Czech. Chem. Comm.)、40、1078 f
f (1975)参照)。この方法の欠点は、反応生成物
の収率および純度がしばしば不満足でありしかも極端な
反応条件が必要であることである。
【0102】さらに、5−ヒドロキシ−ピリミジンが5
−メトキシ−ピリミジンからアルカリ金属水酸化物およ
びグリコールの存在下で製造できることも知られてい
る。この方法では、約200℃の温度が必要である。別
の欠点は最終生成物の複雑な処理および中程度の収率で
ある(例えばザ・ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サイエテイ(J. Chem. Soc.)、1960、4590 ff
およびヘミッシェ・ベリヒテ(Chem. Ber.)、95、80
3 ff (1962)参照)。さらに、例えばグリコール
の如き極性の高沸点溶媒中での工程は排水精製用の特別
な労力も必要とする。
−メトキシ−ピリミジンからアルカリ金属水酸化物およ
びグリコールの存在下で製造できることも知られてい
る。この方法では、約200℃の温度が必要である。別
の欠点は最終生成物の複雑な処理および中程度の収率で
ある(例えばザ・ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サイエテイ(J. Chem. Soc.)、1960、4590 ff
およびヘミッシェ・ベリヒテ(Chem. Ber.)、95、80
3 ff (1962)参照)。さらに、例えばグリコール
の如き極性の高沸点溶媒中での工程は排水精製用の特別
な労力も必要とする。
【0103】さらに、5−ヒドロキシ−ピリミジンを4
−クロロ−ピリミジン誘導体から水素化触媒の存在下で
水素を使用して製造できることも知られている。この方
法の欠点は4−クロロピリミジンの複雑な製法である
(ドイツ公開明細書3,423,623参照)。
−クロロ−ピリミジン誘導体から水素化触媒の存在下で
水素を使用して製造できることも知られている。この方
法の欠点は4−クロロピリミジンの複雑な製法である
(ドイツ公開明細書3,423,623参照)。
【0104】一般式(IV)
【0105】
【化22】
【0106】[式中、RおよびZは上記の意味を有す
る]の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジン塩または一般式(IVa)
る]の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジン塩または一般式(IVa)
【0107】
【化23】
【0108】[式中、Rは上記の意味を有する]の5−
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン
を、任意にそれらの単離後に、適宜脱水素化触媒の存在
下でそして適宜希釈剤の存在下で、5℃〜150℃の間
の温度において、酸化させる時に、一般式(V)
ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン
を、任意にそれらの単離後に、適宜脱水素化触媒の存在
下でそして適宜希釈剤の存在下で、5℃〜150℃の間
の温度において、酸化させる時に、一般式(V)
【0109】
【化24】
【0110】[式中、Rは上記の意味を有する]の5−
ヒドロキシ−ピリミジンが得られることを見いだした。
ヒドロキシ−ピリミジンが得られることを見いだした。
【0111】驚くべきことに、工程段階(c)に相当し
ておりそしてこの方法により一般式(V)の5−ヒドロキ
シピリミジンが比較的穏やかな条件下で非常に高い純度
で得られる。該方法の別の利点は、触媒の回収並びに安
価でしかも環境的に有利な希釈剤の使用である。
ておりそしてこの方法により一般式(V)の5−ヒドロキ
シピリミジンが比較的穏やかな条件下で非常に高い純度
で得られる。該方法の別の利点は、触媒の回収並びに安
価でしかも環境的に有利な希釈剤の使用である。
【0112】上記方法において例えば3,4,5,6−テ
トラヒドロ−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキ
シピリミジンを出発物質としてそして酸素を酸化剤とし
て使用する場合、反応は下記の反応式により表わすこと
ができる:
トラヒドロ−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキ
シピリミジンを出発物質としてそして酸素を酸化剤とし
て使用する場合、反応は下記の反応式により表わすこと
ができる:
【0113】
【化25】
【0114】一般式(IV)および(IVa)の化合物から一般
式 (V)の化合物を製造するためには、水が溶媒として
好適に使用される。
式 (V)の化合物を製造するためには、水が溶媒として
好適に使用される。
【0115】上記方法用の酸化剤または脱水素化剤はそ
れ自体は公知である(オルガニクム(Organikum)、BE
B・ドイッチェル・フェルラグ・デル・ヴィッセンシャ
フテン、ベルリン、1977、430−471頁)。例
えば、硝酸、酸素およびそれの先駆化合物(過酸化水
素、金属過酸化物、無機および有機過酸)、硫黄、二酸
化セレン、塩素、臭素、次亜ハロ酸、塩素酸、過ヨウ素
酸、高原子価状態の金属化合物[鉄(II)化合物、二酸化
マンガン、過マンガン酸カリウム、クロム酸、無水クロ
ム酸、二酸化鉛および四酢酸鉛]、テトラクロロ−p−
ベンゾキノン並びにジクロロジシアノベンゾキノン(D
DQ)が挙げられる。好適な酸化剤は、過マンガン酸カ
リウム、ペルオキソ二硫酸アンモニウム、ペルオキソ二
硫酸ナトリウムまたはペルオキソ二硫酸カリウム、およ
び三酸化クロムである。
れ自体は公知である(オルガニクム(Organikum)、BE
B・ドイッチェル・フェルラグ・デル・ヴィッセンシャ
フテン、ベルリン、1977、430−471頁)。例
えば、硝酸、酸素およびそれの先駆化合物(過酸化水
素、金属過酸化物、無機および有機過酸)、硫黄、二酸
化セレン、塩素、臭素、次亜ハロ酸、塩素酸、過ヨウ素
酸、高原子価状態の金属化合物[鉄(II)化合物、二酸化
マンガン、過マンガン酸カリウム、クロム酸、無水クロ
ム酸、二酸化鉛および四酢酸鉛]、テトラクロロ−p−
ベンゾキノン並びにジクロロジシアノベンゾキノン(D
DQ)が挙げられる。好適な酸化剤は、過マンガン酸カ
リウム、ペルオキソ二硫酸アンモニウム、ペルオキソ二
硫酸ナトリウムまたはペルオキソ二硫酸カリウム、およ
び三酸化クロムである。
【0116】脱水素化触媒の存在下で実施することも有
利である。好適には、適宜例えば活性炭、シリカまたは
アルミナの如き一般的な担体物質上の、周期律表の第VI
II副族の金属触媒、例えば白金またはパラジウム、であ
る。
利である。好適には、適宜例えば活性炭、シリカまたは
アルミナの如き一般的な担体物質上の、周期律表の第VI
II副族の金属触媒、例えば白金またはパラジウム、であ
る。
【0117】上記方法を実施する時の反応温度は比較的
広い範囲内で変えることができる。一般的に、反応は+
10℃〜+180℃の間の、好適には+20℃〜+15
0℃の間の、特に+20℃〜+100℃の間の、温度で
実施される。
広い範囲内で変えることができる。一般的に、反応は+
10℃〜+180℃の間の、好適には+20℃〜+15
0℃の間の、特に+20℃〜+100℃の間の、温度で
実施される。
【0118】上記方法は一般的に大気圧下で実施され
る。しかしながら、ある種の予備条件下では、特に脱水
素化触媒を使用する時には、加圧下で実施することが有
利である。
る。しかしながら、ある種の予備条件下では、特に脱水
素化触媒を使用する時には、加圧下で実施することが有
利である。
【0119】上記方法を実施するには、1モルの式(IV)
または(IVa)の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラ
ヒドロピリミジンまたは塩酸塩当たり0.5〜5モルの
間の、好適には0.6〜4モルの間の、酸化剤および/
または0.01〜1モルの間の、好適には0.05〜0.
5モルの間の、脱水素化触媒が一般的に使用される。
または(IVa)の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラ
ヒドロピリミジンまたは塩酸塩当たり0.5〜5モルの
間の、好適には0.6〜4モルの間の、酸化剤および/
または0.01〜1モルの間の、好適には0.05〜0.
5モルの間の、脱水素化触媒が一般的に使用される。
【0120】特に好適な態様では、一般式(V)の化合物
を与えるための一般式(IV)および(IVa)の化合物の酸化
(脱水素化)は酸化剤として酸素を使用して実施され
る。特に非常に好適な態様では、溶媒および塩基の存在
下で酸素(空気)を使用して液体相で脱水素化が実施さ
れる。重金属塩(好適には遷移金属化合物)の添加が有
利であると証されている。
を与えるための一般式(IV)および(IVa)の化合物の酸化
(脱水素化)は酸化剤として酸素を使用して実施され
る。特に非常に好適な態様では、溶媒および塩基の存在
下で酸素(空気)を使用して液体相で脱水素化が実施さ
れる。重金属塩(好適には遷移金属化合物)の添加が有
利であると証されている。
【0121】これらの工程段階(c)の変法により、驚
くべきことに5−ヒドロキシピリジンが特に高収率でし
かも高純度で製造できる。この工程段階はその他に、出
発成分類の入手し易さ、安価で取り扱いの容易な酸化
剤、穏やかな反応条件、および非常に簡単な処理により
特徴づけられている。
くべきことに5−ヒドロキシピリジンが特に高収率でし
かも高純度で製造できる。この工程段階はその他に、出
発成分類の入手し易さ、安価で取り扱いの容易な酸化
剤、穏やかな反応条件、および非常に簡単な処理により
特徴づけられている。
【0122】工程段階(c)での酸素を用いる(IV)また
は(IVa)の脱水素化による本発明に従う(V)の製造方法
用の溶媒は、酸素と比較的ゆっくりとしか反応しないか
または全く反応せずしかも出発物質を少なくとも部分的
に溶解させるようなものである。例とした挙げられるも
のは、アルコール類、エーテルアルコール類、炭化水素
類、弗素化された炭化水素類、アミン類、ニトリル類、
アミド類、エーテル類、ポリエーテル類、エステル類、
スルホキシド類、スルホン類、ラクトン類、ラクタム類
などである。これらの中で、アルコール類、エーテルア
ルコール類、アミン類、スルホキシド類、スルホン類、
アミド類、エーテル類およびポリエーテル類、特にアル
コール類、アミン類、アミド類、スルホキシド類および
スルホン類、が好適に使用される。アルコール類および
エーテルアルコール類の範囲の個々の例は、メタノー
ル、エタノール、n−およびi−プロパノール、1−ブ
タノール、2−ブタノール、ターシャリー−ブタノー
ル、イソペンチルアルコール、イソヘキサノール、イソ
オクタノール、ジエチレングリコール、テトラエチレン
グリコールなどである。アミン類の範囲からの例として
挙げられるものは、トリエチルアミン、ジブチルアミ
ン、エチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミ
ン、ペルメチルジエチレントリアミン、ピリジン、ピコ
リン、キノリン、ジメチルアニリン、ジフェニルアミ
ン、ジ−およびトリベンジルアミンである。スルホキシ
ド類およびスルホン類の範囲からの個々の例は、ジメチ
ルスルホキシド、メチルフェニルスルホキシド、ジメチ
ルスルホンなどである。アミド類の範囲からの個々の例
は、ホルムアミド、アセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドンなど
である。エーテル類およびポリエーテル類の範囲からの
個々の例は、メチルターシャリー−ブチルエーテル、ジ
−ターシャリー−ブチルエーテル、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチル
エーテルなどである。t−ブタノール、ジメチルスルホ
キシド、並びに上記のアミン類およびアミド類、特にジ
メチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ピリジン
およびピコリン、である溶媒、並びにこれらの溶媒の混
合物が特に好適である。
は(IVa)の脱水素化による本発明に従う(V)の製造方法
用の溶媒は、酸素と比較的ゆっくりとしか反応しないか
または全く反応せずしかも出発物質を少なくとも部分的
に溶解させるようなものである。例とした挙げられるも
のは、アルコール類、エーテルアルコール類、炭化水素
類、弗素化された炭化水素類、アミン類、ニトリル類、
アミド類、エーテル類、ポリエーテル類、エステル類、
スルホキシド類、スルホン類、ラクトン類、ラクタム類
などである。これらの中で、アルコール類、エーテルア
ルコール類、アミン類、スルホキシド類、スルホン類、
アミド類、エーテル類およびポリエーテル類、特にアル
コール類、アミン類、アミド類、スルホキシド類および
スルホン類、が好適に使用される。アルコール類および
エーテルアルコール類の範囲の個々の例は、メタノー
ル、エタノール、n−およびi−プロパノール、1−ブ
タノール、2−ブタノール、ターシャリー−ブタノー
ル、イソペンチルアルコール、イソヘキサノール、イソ
オクタノール、ジエチレングリコール、テトラエチレン
グリコールなどである。アミン類の範囲からの例として
挙げられるものは、トリエチルアミン、ジブチルアミ
ン、エチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミ
ン、ペルメチルジエチレントリアミン、ピリジン、ピコ
リン、キノリン、ジメチルアニリン、ジフェニルアミ
ン、ジ−およびトリベンジルアミンである。スルホキシ
ド類およびスルホン類の範囲からの個々の例は、ジメチ
ルスルホキシド、メチルフェニルスルホキシド、ジメチ
ルスルホンなどである。アミド類の範囲からの個々の例
は、ホルムアミド、アセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドンなど
である。エーテル類およびポリエーテル類の範囲からの
個々の例は、メチルターシャリー−ブチルエーテル、ジ
−ターシャリー−ブチルエーテル、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチル
エーテルなどである。t−ブタノール、ジメチルスルホ
キシド、並びに上記のアミン類およびアミド類、特にジ
メチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ピリジン
およびピコリン、である溶媒、並びにこれらの溶媒の混
合物が特に好適である。
【0123】種々の公知の塩基類、例えばアミン類、金
属炭酸塩類、金属水酸化物類、金属アルコキシド類、金
属アミド類、第四級水酸化アンモニウムなどが、酸素を
使用する脱水素化用の塩基として適している。塩基の選
択は特に、例えば溶媒および反応温度の如き反応条件の
選択に依存している。
属炭酸塩類、金属水酸化物類、金属アルコキシド類、金
属アミド類、第四級水酸化アンモニウムなどが、酸素を
使用する脱水素化用の塩基として適している。塩基の選
択は特に、例えば溶媒および反応温度の如き反応条件の
選択に依存している。
【0124】アルカリ金属類およびアルカリ土類金属類
並びにアルミニウムの水酸化物類、アルコキシド類およ
びアミド類が好適に使用される。これに関して特に好適
なアルカリ金属類およびアルカリ土類金属類は、ナトリ
ウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム
およびバリウムである。アルコキシド類の例として挙げ
られるものは、メトキシド、エトキシド、イソプロポキ
シド、セカンダリー−ブトキシド、ターシャリー−ブト
キシドおよびテトラエチレングリコールの塩である。ア
ミド類は例えば、未置換のアミド、エチルアミド、ジエ
チルアミド、ジイソプロピルアミド、ジブチルアミドな
どである。上記の塩基類の中では、水酸化物類およびア
ルコキシド類が好適であり、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ドおよびカリウムターシャリー−ブトキシドが特に好適
である。第四級水酸化アンモニウム、例えば水酸化テト
ラメチル、および強塩基性イオン交換樹脂類、例えば官
能基として第四級水酸化アンモニウムを含有しているも
の、も同様に好適な塩基類である。塩基は任意にクラウ
ンエーテル、例えば18−クラウン−6、と組み合わせ
て使用することもできる。
並びにアルミニウムの水酸化物類、アルコキシド類およ
びアミド類が好適に使用される。これに関して特に好適
なアルカリ金属類およびアルカリ土類金属類は、ナトリ
ウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム
およびバリウムである。アルコキシド類の例として挙げ
られるものは、メトキシド、エトキシド、イソプロポキ
シド、セカンダリー−ブトキシド、ターシャリー−ブト
キシドおよびテトラエチレングリコールの塩である。ア
ミド類は例えば、未置換のアミド、エチルアミド、ジエ
チルアミド、ジイソプロピルアミド、ジブチルアミドな
どである。上記の塩基類の中では、水酸化物類およびア
ルコキシド類が好適であり、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ドおよびカリウムターシャリー−ブトキシドが特に好適
である。第四級水酸化アンモニウム、例えば水酸化テト
ラメチル、および強塩基性イオン交換樹脂類、例えば官
能基として第四級水酸化アンモニウムを含有しているも
の、も同様に好適な塩基類である。塩基は任意にクラウ
ンエーテル、例えば18−クラウン−6、と組み合わせ
て使用することもできる。
【0125】塩基は、1モルの5−ヒドロキシ−テトラ
ヒドロピリミジン(IV)または(IVa)当たり、1−15当
量、好適には1−10当量、特に好適な2−7当量、の
量で使用される。
ヒドロピリミジン(IV)または(IVa)当たり、1−15当
量、好適には1−10当量、特に好適な2−7当量、の
量で使用される。
【0126】工程段階(c)における酸素を使用する式
(IV)の化合物または(IVa)の化合物の酸化による式(V)
の化合物の製造方法において反応混合物に触媒として重
金属塩類、好適には遷移金属化合物、を加えることは有
利であるが絶対に必要なことでもない。酸化、自動酸化
および脱水素化に触媒作用を与えることが知られている
遷移金属類、例えばバナジウム、クロム、マンガン、
鉄、コバルト、ニッケル、銅、銀、ニオブ、ルテニウ
ム、モリブデン、パラジウム、タングステンおよび白
金、が有効であると証されている。これらの中では、
銅、マンガン、コバルト、ニッケル、鉄およびルテニウ
ムが好適であり、銅、コバルトおよびマンガンが特に好
適であり、そして銅が特に非常に好適である。これらの
金属は個別に加えることもまたは適当に組み合わせて加
えることもでき、そして個々の可能な酸化段階のいずれ
に加えることもできる。
(IV)の化合物または(IVa)の化合物の酸化による式(V)
の化合物の製造方法において反応混合物に触媒として重
金属塩類、好適には遷移金属化合物、を加えることは有
利であるが絶対に必要なことでもない。酸化、自動酸化
および脱水素化に触媒作用を与えることが知られている
遷移金属類、例えばバナジウム、クロム、マンガン、
鉄、コバルト、ニッケル、銅、銀、ニオブ、ルテニウ
ム、モリブデン、パラジウム、タングステンおよび白
金、が有効であると証されている。これらの中では、
銅、マンガン、コバルト、ニッケル、鉄およびルテニウ
ムが好適であり、銅、コバルトおよびマンガンが特に好
適であり、そして銅が特に非常に好適である。これらの
金属は個別に加えることもまたは適当に組み合わせて加
えることもでき、そして個々の可能な酸化段階のいずれ
に加えることもできる。
【0127】そのような金属化合物の可能な使用形は、
無機酸の金属塩、例えば弗化物、塩化物、臭化物または
ヨウ化物の如きハライド、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩、燐
酸塩、ホウ酸塩、亜硫酸塩、シアニド、または有機酸の
塩、例えば酢酸塩、ステアリン酸塩、シュウ酸塩、また
はこれらの結合した金属を含有しているイオン交換体で
ある。さらに、金属錯体または錯塩、例えばアミン錯
体、ハロゲン錯体類、並びに金属キレート錯体、例えば
金属アセチルアセトネート、金属グリオキシメート、金
属フタロシアニン、金属ポルフィリン、または配位子ビ
ス−サリチルアルデヒド−エチレンジアミンとの金属錯
体も使用できる。しかしながら、金属類は反応混合物に
元素状態で加えることもできる。
無機酸の金属塩、例えば弗化物、塩化物、臭化物または
ヨウ化物の如きハライド、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩、燐
酸塩、ホウ酸塩、亜硫酸塩、シアニド、または有機酸の
塩、例えば酢酸塩、ステアリン酸塩、シュウ酸塩、また
はこれらの結合した金属を含有しているイオン交換体で
ある。さらに、金属錯体または錯塩、例えばアミン錯
体、ハロゲン錯体類、並びに金属キレート錯体、例えば
金属アセチルアセトネート、金属グリオキシメート、金
属フタロシアニン、金属ポルフィリン、または配位子ビ
ス−サリチルアルデヒド−エチレンジアミンとの金属錯
体も使用できる。しかしながら、金属類は反応混合物に
元素状態で加えることもできる。
【0128】好適な方法では、金属化合物は無機または
有機酸(特に好適には無機酸)の塩、特に水和もしくは
脱水形の塩化物、硫酸塩、硝酸塩、酸化物、水酸化物、
酢酸塩など、の形状で使用される。特に好適な方法で
は、銅の無機および有機塩、例えばCuO、CuCl2
・2H2O、CuSO4、Cu(OAc)2、CuClな
ど、が使用される。
有機酸(特に好適には無機酸)の塩、特に水和もしくは
脱水形の塩化物、硫酸塩、硝酸塩、酸化物、水酸化物、
酢酸塩など、の形状で使用される。特に好適な方法で
は、銅の無機および有機塩、例えばCuO、CuCl2
・2H2O、CuSO4、Cu(OAc)2、CuClな
ど、が使用される。
【0129】金属触媒の使用量には特に制限がない。式
(IV)または(IVa)の化合物に関して0.001モル当量
を越えない限り適当量で有効である。式(IV)または(IV
a)の化合物に関して、0.005−0.10の範囲が好
適であり、0.001−0.05モル当量が特に好適であ
る。
(IV)または(IVa)の化合物に関して0.001モル当量
を越えない限り適当量で有効である。式(IV)または(IV
a)の化合物に関して、0.005−0.10の範囲が好
適であり、0.001−0.05モル当量が特に好適であ
る。
【0130】工程段階(c)における式(IV)または(IV
a)の化合物の酸素酸化による本発明に従う式(V)の化合
物の製造方法用には、純粋酸素または希釈形の酸素、例
えば酸素−含有気体の形状、好適には空気または酸素/
窒素混合物、を酸素として使用できる。大気空気が本発
明に従い利用できる酸素の最も経済的に好ましい形状で
ある。酸素または酸素−含有気体の圧力には特に制限が
なく、そしてそれは1−100バールの間、好適には1
−10バールの間、であることができる。酸素−含有気
体を使用する時の酸素含有量にも特に制限はない。それ
は好適には操作安全性の如き操作上の観点および反応速
度に依存している。反応媒体に対する酸素の添加は例え
ばフリットを使用して実施できるが、それを激しい撹拌
により反応混合物中に吸収させることもできる。
a)の化合物の酸素酸化による本発明に従う式(V)の化合
物の製造方法用には、純粋酸素または希釈形の酸素、例
えば酸素−含有気体の形状、好適には空気または酸素/
窒素混合物、を酸素として使用できる。大気空気が本発
明に従い利用できる酸素の最も経済的に好ましい形状で
ある。酸素または酸素−含有気体の圧力には特に制限が
なく、そしてそれは1−100バールの間、好適には1
−10バールの間、であることができる。酸素−含有気
体を使用する時の酸素含有量にも特に制限はない。それ
は好適には操作安全性の如き操作上の観点および反応速
度に依存している。反応媒体に対する酸素の添加は例え
ばフリットを使用して実施できるが、それを激しい撹拌
により反応混合物中に吸収させることもできる。
【0131】反応温度は広い範囲内で変えることがで
き、そして好適には0−300℃、特に好適には20−
200℃、そして特に非常に好適には40−120℃、
である。
き、そして好適には0−300℃、特に好適には20−
200℃、そして特に非常に好適には40−120℃、
である。
【0132】上記方法により式(V)の化合物を与えるた
めの酸素を使用する式(IV)または(IVa)の化合物の酸化
は好適には液体相で実施される。液体および固体の出発
成分類を反応の開始時に一緒に加えることもできるが、
1種以上の成分、例えば塩基および/または式(IV)また
は(IVa)の化合物、を反応中に任意に溶媒を用いて計量
添加することもできる。
めの酸素を使用する式(IV)または(IVa)の化合物の酸化
は好適には液体相で実施される。液体および固体の出発
成分類を反応の開始時に一緒に加えることもできるが、
1種以上の成分、例えば塩基および/または式(IV)また
は(IVa)の化合物、を反応中に任意に溶媒を用いて計量
添加することもできる。
【0133】酸素酸化による式(V)の化合物の製造方法
に関する処理は一般的な方法により実施される。それは
特に実験条件に依存している。反応を金属触媒の存在下
で実施する場合には、環境保護の理由のために金属の実
質的な回収が指示される。本発明に従う方法では酸化が
アルカリ性媒体中で起きるため、金属化合物はそれを酸
化物または塩状で使用する限り反応混合物の加水分解後
に酸化物の水和物として存在している。金属は例えば酸
化物の水和物の形状で反応混合物から直接濾別すること
ができ、その場合に必要なら出発物質および生成物を溶
解させるためにこれは充分希釈されている。濾液を次に
蒸発させ、残渣を水中に加え、そして酸性化により5−
ヒドロキシピリミジンを遊離させる。
に関する処理は一般的な方法により実施される。それは
特に実験条件に依存している。反応を金属触媒の存在下
で実施する場合には、環境保護の理由のために金属の実
質的な回収が指示される。本発明に従う方法では酸化が
アルカリ性媒体中で起きるため、金属化合物はそれを酸
化物または塩状で使用する限り反応混合物の加水分解後
に酸化物の水和物として存在している。金属は例えば酸
化物の水和物の形状で反応混合物から直接濾別すること
ができ、その場合に必要なら出発物質および生成物を溶
解させるためにこれは充分希釈されている。濾液を次に
蒸発させ、残渣を水中に加え、そして酸性化により5−
ヒドロキシピリミジンを遊離させる。
【0134】別の処理法では、溶媒を反応混合物から蒸
発させ、残渣を水中に加え、そして不溶性の金属酸化物
の水和物を濾別することができる。生成した生成物およ
び副生物の両者がアルカリ性水溶液中に非常に可溶性で
あるため、この工程が可能である。酸性化により5−ヒ
ドロキシピリミジンを遊離させることができる。
発させ、残渣を水中に加え、そして不溶性の金属酸化物
の水和物を濾別することができる。生成した生成物およ
び副生物の両者がアルカリ性水溶液中に非常に可溶性で
あるため、この工程が可能である。酸性化により5−ヒ
ドロキシピリミジンを遊離させることができる。
【0135】さらに別の処理法では、水を直接反応混合
物に加えそして不溶性の酸化物水和物を濾別することが
できる。有機溶媒を濾液から例えば蒸留または抽出によ
り分離し、そして酸性化により5−ヒドロキシピリミジ
ンをアルカリ性水溶液から遊離させる。
物に加えそして不溶性の酸化物水和物を濾別することが
できる。有機溶媒を濾液から例えば蒸留または抽出によ
り分離し、そして酸性化により5−ヒドロキシピリミジ
ンをアルカリ性水溶液から遊離させる。
【0136】方法で使用される溶媒が水−不溶性である
場合には、水を反応混合物に加え、有機部分を濾別し、
そして任意に再循環させることができる。金属酸化物水
和物を次に濾過によりアルカリ性水溶液から除去し、そ
して酸性化により5−ヒドロキシピリミジンを濾液から
遊離させる。 アルカリ性水溶液の酸性化後に遊離した
5−ヒドロキシピリミジンは公知の方法に従い、例えば
濾過および/または抽出により、単離することができ、
そして次に例えば蒸留および/または結晶化により精製
できる。
場合には、水を反応混合物に加え、有機部分を濾別し、
そして任意に再循環させることができる。金属酸化物水
和物を次に濾過によりアルカリ性水溶液から除去し、そ
して酸性化により5−ヒドロキシピリミジンを濾液から
遊離させる。 アルカリ性水溶液の酸性化後に遊離した
5−ヒドロキシピリミジンは公知の方法に従い、例えば
濾過および/または抽出により、単離することができ、
そして次に例えば蒸留および/または結晶化により精製
できる。
【0137】得られる一般式(V)の化合物の例として下
記のものが挙げられる:
記のものが挙げられる:
【0138】
【表4】
【0139】これらの化合物は例えば工程段階(d)で
使用できる。
使用できる。
【0140】工程段階(d)において、一般式(I)の
化合物が一般式(VI)および(V)の化合物から得られる。
化合物が一般式(VI)および(V)の化合物から得られる。
【0141】例えばクロロチオノ燐酸O−エチル−O−
イソプロピルおよび5−ヒドロキシ−2−フェニル−ピ
リミジンを工程段階(d)で出発物質として使用する場
合、対応する反応は下記の反応式により表わすことがで
きる:
イソプロピルおよび5−ヒドロキシ−2−フェニル−ピ
リミジンを工程段階(d)で出発物質として使用する場
合、対応する反応は下記の反応式により表わすことがで
きる:
【0142】
【化26】
【0143】工程段階(d)で使用される一般式(VI)の
出発物質は公知であり、そして文献から公知の方法によ
り商業的に容易に製造できる。下記のものがそれらの個
々の例として挙げられる:クロロ燐酸O,O−ジメチ
ル、O,O−ジエチル、O,O−ジ−n−プロピル、O,
O−ジ−イソ−プロピル、O,O−ジ−n−ブチル、O,
O−ジ−イソ−ブチル、O,O−ジ−セカンダリー−ブ
チル、O−メチル O−エチル、O−メチルO−n−プ
ロピル、O−メチル O−イソ−プロピル、O−メチル
O−n−ブチル、O−メチル O−イソ−ブチル、O−
メチル O−セカンダリー−ブチル、O−エチル O−n
−プロピル、O−エチル O−イソ−プロピル、O−エ
チル O−n−ブチル、O−エチル O−セカンダリー−
ブチル、O−エチル O−イソ−ブチル、O−n−プロ
ピル O−ブチルもしくはO−イソ−プロピル O−ブチ
ルおよび対応するチオノ同族体、並びにクロロチオ燐酸
O,S−ジメチル、O,S−ジエチル、O,S−ジ−n−
プロピル、O,S−ジ−イソ−プロピル、O,S−ジ−n
−ブチル、O,S−ジ−イソ−ブチル、O−エチル S−
n−プロピル、O−エチル S−イソ−プロピル、O−
エチル S−n−ブチル、O−エチル S−セカンダリー
−ブチル、O−n−プロピル S−エチル、O−n−プ
ロピル S−イソ−プロピル、O−n−ブチル S−n−
プロピルおよびO−セカンダリー−ブチル S−エチル
および対応するチオノ同族体、並びにメタン−もしくは
エタン−、n−プロパン−、n−ブタン−、イソ−ブタ
ン−、セカンダリー−ブタン−またはフェニル−クロロ
燐酸O−メチル、O−エチル、O−n−プロピル、O−
イソ−プロピル、O−n−ブチル、O−イソ−ブチルま
たはO−セカンダリー−ブチルおよび対応するチオノ同
族体、並びにO−メチル N−メチル、O−メチル N−
エチル、O−メチル N−n−プロピル、O−メチル N
−イソ−プロピル、O−エチル N−メチル、O−エチ
ル N−エチル、O−エチル N−n−プロピル、O−エ
チル N−イソ−プロピル、O−nープロピル N−メチ
ル、O−n−プロピル N−エチル、O−n−プロピル
N−n−プロピル、O−n−プロピル N−イソ−プロ
ピル、O−イソ−プロピル N−メチル、O−イソ−プ
ロピル N−エチル、O−イソ−プロピル N−n−プロ
ピル、O−イソ−プロピルN−イソ−プロピル、O−n
−ブチル N−メチル、O−n−ブチル N−エチル、O
−n−ブチル N−n−プロピル、O−n−ブチル N−
イソ−プロピル、O−イソ−ブチル N−メチル、O−
イソ−ブチル N−エチル、O−イソ−ブチルN−n−
プロピル、O−イソ−ブチル N−イソ−プロピル、O
−セカンダリー−ブチル N−メチル、O−セカンダリ
ー−ブチル N−エチル、O−セカンダリー−ブチル N
−n−プロピルおよびO−セカンダリー−ブチル N−
イソ−プロピル−クロロ燐酸アミドおよび対応するチオ
ノ同族体。
出発物質は公知であり、そして文献から公知の方法によ
り商業的に容易に製造できる。下記のものがそれらの個
々の例として挙げられる:クロロ燐酸O,O−ジメチ
ル、O,O−ジエチル、O,O−ジ−n−プロピル、O,
O−ジ−イソ−プロピル、O,O−ジ−n−ブチル、O,
O−ジ−イソ−ブチル、O,O−ジ−セカンダリー−ブ
チル、O−メチル O−エチル、O−メチルO−n−プ
ロピル、O−メチル O−イソ−プロピル、O−メチル
O−n−ブチル、O−メチル O−イソ−ブチル、O−
メチル O−セカンダリー−ブチル、O−エチル O−n
−プロピル、O−エチル O−イソ−プロピル、O−エ
チル O−n−ブチル、O−エチル O−セカンダリー−
ブチル、O−エチル O−イソ−ブチル、O−n−プロ
ピル O−ブチルもしくはO−イソ−プロピル O−ブチ
ルおよび対応するチオノ同族体、並びにクロロチオ燐酸
O,S−ジメチル、O,S−ジエチル、O,S−ジ−n−
プロピル、O,S−ジ−イソ−プロピル、O,S−ジ−n
−ブチル、O,S−ジ−イソ−ブチル、O−エチル S−
n−プロピル、O−エチル S−イソ−プロピル、O−
エチル S−n−ブチル、O−エチル S−セカンダリー
−ブチル、O−n−プロピル S−エチル、O−n−プ
ロピル S−イソ−プロピル、O−n−ブチル S−n−
プロピルおよびO−セカンダリー−ブチル S−エチル
および対応するチオノ同族体、並びにメタン−もしくは
エタン−、n−プロパン−、n−ブタン−、イソ−ブタ
ン−、セカンダリー−ブタン−またはフェニル−クロロ
燐酸O−メチル、O−エチル、O−n−プロピル、O−
イソ−プロピル、O−n−ブチル、O−イソ−ブチルま
たはO−セカンダリー−ブチルおよび対応するチオノ同
族体、並びにO−メチル N−メチル、O−メチル N−
エチル、O−メチル N−n−プロピル、O−メチル N
−イソ−プロピル、O−エチル N−メチル、O−エチ
ル N−エチル、O−エチル N−n−プロピル、O−エ
チル N−イソ−プロピル、O−nープロピル N−メチ
ル、O−n−プロピル N−エチル、O−n−プロピル
N−n−プロピル、O−n−プロピル N−イソ−プロ
ピル、O−イソ−プロピル N−メチル、O−イソ−プ
ロピル N−エチル、O−イソ−プロピル N−n−プロ
ピル、O−イソ−プロピルN−イソ−プロピル、O−n
−ブチル N−メチル、O−n−ブチル N−エチル、O
−n−ブチル N−n−プロピル、O−n−ブチル N−
イソ−プロピル、O−イソ−ブチル N−メチル、O−
イソ−ブチル N−エチル、O−イソ−ブチルN−n−
プロピル、O−イソ−ブチル N−イソ−プロピル、O
−セカンダリー−ブチル N−メチル、O−セカンダリ
ー−ブチル N−エチル、O−セカンダリー−ブチル N
−n−プロピルおよびO−セカンダリー−ブチル N−
イソ−プロピル−クロロ燐酸アミドおよび対応するチオ
ノ同族体。
【0144】一般式(I)の化合物を製造するための工
程段階(d)は好適には、適当な溶媒および希釈剤を使
用して実施される。実質的に全ての不活性有機溶媒が適
している。これらには特に、脂肪族および芳香族の任意
に塩素化されていてもよい炭化水素類、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ベンジン、塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、またはエー
テル類、例えばジエチルエーテルおよびジブチルエーテ
ル、ジオキサン、並びにケトン類、例えばアセトン、メ
チルエチル、メチルイソプロピルおよびメチルイソブチ
ルケトン、並びにニトリル類、例えばアセトニトリルお
よびプロピオニトリル、が包含される。
程段階(d)は好適には、適当な溶媒および希釈剤を使
用して実施される。実質的に全ての不活性有機溶媒が適
している。これらには特に、脂肪族および芳香族の任意
に塩素化されていてもよい炭化水素類、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ベンジン、塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、またはエー
テル類、例えばジエチルエーテルおよびジブチルエーテ
ル、ジオキサン、並びにケトン類、例えばアセトン、メ
チルエチル、メチルイソプロピルおよびメチルイソブチ
ルケトン、並びにニトリル類、例えばアセトニトリルお
よびプロピオニトリル、が包含される。
【0145】全ての一般的な酸結合剤を酸受体として使
用できる。アルカリ金属炭酸塩類およびアルコキシド
類、例えば炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム、カリウ
ムターシャリー−ブトキシド、並びに脂肪族、芳香族ま
たは複素環式アミン類、例えばトリエチルアミン、トリ
メチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルベンジルア
ミンおよびピリジン、が特に成功を収める。
用できる。アルカリ金属炭酸塩類およびアルコキシド
類、例えば炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム、カリウ
ムターシャリー−ブトキシド、並びに脂肪族、芳香族ま
たは複素環式アミン類、例えばトリエチルアミン、トリ
メチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルベンジルア
ミンおよびピリジン、が特に成功を収める。
【0146】反応温度は比較的広い範囲内で変えること
ができる。一般に、反応は0℃〜100℃の間で、好適
には20℃〜60℃において、実施される。
ができる。一般に、反応は0℃〜100℃の間で、好適
には20℃〜60℃において、実施される。
【0147】一般に、反応は大気圧下で実施される。
【0148】変法(d)を実施するには、出発物質類は
ほぼ等しい割合で使用される。どちらか一方の成分を過
剰にしても実質的な利点を与えない。反応成分を酸結合
剤の存在下で上記の溶媒の1種中で大体一緒にし、そし
て高温で1時間以上撹拌して反応を完了させる。次に例
えばトルエンの如き有機溶媒を混合物に加え、そして有
機相を一般的な方法で洗浄、乾燥および溶媒の蒸留除去
により処理する。
ほぼ等しい割合で使用される。どちらか一方の成分を過
剰にしても実質的な利点を与えない。反応成分を酸結合
剤の存在下で上記の溶媒の1種中で大体一緒にし、そし
て高温で1時間以上撹拌して反応を完了させる。次に例
えばトルエンの如き有機溶媒を混合物に加え、そして有
機相を一般的な方法で洗浄、乾燥および溶媒の蒸留除去
により処理する。
【0149】一般式(I)の化合物はほとんどが油状で
生成され、それらはしばしば分解を伴わずに蒸留するこ
とはできないが、いわゆる「初期蒸留」により、すなわ
ち減圧下で中程度の高温に比較的長時間加熱することに
より、最後の揮発性成分を除去でき、そしてこの方法で
精製される。それらの同定用には屈折率が使用される。
生成され、それらはしばしば分解を伴わずに蒸留するこ
とはできないが、いわゆる「初期蒸留」により、すなわ
ち減圧下で中程度の高温に比較的長時間加熱することに
より、最後の揮発性成分を除去でき、そしてこの方法で
精製される。それらの同定用には屈折率が使用される。
【0150】これまでに数回にわたり記されている如
く、一般式(I)の化合物は顕著な殺昆虫剤、殺ダニ剤
および殺線虫剤活性により特徴づけられている。それら
は植物、衛生上および貯蔵上の有害生物に対して、並び
に獣医薬分野において、活性である。それらは吸引およ
び咀嚼昆虫類およびダニ類の両者に対する良好な活性並
びに低い植物毒性を兼備している。
く、一般式(I)の化合物は顕著な殺昆虫剤、殺ダニ剤
および殺線虫剤活性により特徴づけられている。それら
は植物、衛生上および貯蔵上の有害生物に対して、並び
に獣医薬分野において、活性である。それらは吸引およ
び咀嚼昆虫類およびダニ類の両者に対する良好な活性並
びに低い植物毒性を兼備している。
【0151】これに基づき、一般式 (I)の化合物は植
物保護並びに衛生、貯蔵保護および獣医学分野において
有害生物防除剤として使用できて成功を収める。
物保護並びに衛生、貯蔵保護および獣医学分野において
有害生物防除剤として使用できて成功を収める。
【0152】本発明に従い得られる多くの化合物および
それらの使用は公知であり、そして例えばドイツ公開明
細書2,643,262、米国特許明細書4,127,65
2、ヨーロッパ特許出願0,009,566、米国特許明
細書4,325,948、米国特許明細書4,444,76
4および米国特許明細書4,429,125中に記されて
いる。
それらの使用は公知であり、そして例えばドイツ公開明
細書2,643,262、米国特許明細書4,127,65
2、ヨーロッパ特許出願0,009,566、米国特許明
細書4,325,948、米国特許明細書4,444,76
4および米国特許明細書4,429,125中に記されて
いる。
【0153】以上で説明した如く、工程段階(a)〜
(d)に従う方法により一般式(I)の価値ある化合物
を円滑な反応で簡単に製造することができ、優れた全収
率が得られる。工程(a)〜(d)は、工程段階の特殊
な組み合わせによりそしてこれに関して得られる新規化
合物の部分的添加により驚異的な方法を開発したもので
あり、それによりこれまで達成できなかったような経済
的な一般式(I)の化合物の製法を可能にした。
(d)に従う方法により一般式(I)の価値ある化合物
を円滑な反応で簡単に製造することができ、優れた全収
率が得られる。工程(a)〜(d)は、工程段階の特殊
な組み合わせによりそしてこれに関して得られる新規化
合物の部分的添加により驚異的な方法を開発したもので
あり、それによりこれまで達成できなかったような経済
的な一般式(I)の化合物の製法を可能にした。
【0154】個々の中間生成物は安定でありそして特に
単離した場合には比較的長時間にわたり貯蔵できるた
め、上記方法により製造に関する顕著な融通性が可能に
なり、その結果、最終生成物に対する急速に生じる需要
に直接応じられる製造が可能となり、このことは特に気
候的に生じる季節変化がある植物保護分野において非常
に大きな意義を持つこととなる。
単離した場合には比較的長時間にわたり貯蔵できるた
め、上記方法により製造に関する顕著な融通性が可能に
なり、その結果、最終生成物に対する急速に生じる需要
に直接応じられる製造が可能となり、このことは特に気
候的に生じる季節変化がある植物保護分野において非常
に大きな意義を持つこととなる。
【0155】上記方法(または工程段階)および化合物
を下記の製造実施例により説明する。
を下記の製造実施例により説明する。
【0156】断らない限り、全ての%は重量%によるも
のである。
のである。
【0157】
【実施例】A)一般式(IV)の化合物の製造方法 変法a1):実施例A1:
【0158】
【化27】
【0159】13.6g(0.1モル)のピバルアミジン塩
酸塩を一部分ずつ、9g(0.1モル)の1,3−ジアミノ
−プロパン−2−オールの30mlのエタノール中溶液に
加えた。混合物を90分間にわたり還流下で沸騰させ、
室温に冷却し、そして70mlのジエチルエーテルを加え
た。沈澱した生成物を吸引濾別した。
酸塩を一部分ずつ、9g(0.1モル)の1,3−ジアミノ
−プロパン−2−オールの30mlのエタノール中溶液に
加えた。混合物を90分間にわたり還流下で沸騰させ、
室温に冷却し、そして70mlのジエチルエーテルを加え
た。沈澱した生成物を吸引濾別した。
【0160】このようにして、19g(理論値の99
%)の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ−
3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩が無色の
強い吸湿性結晶形で得られた。
%)の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ−
3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩が無色の
強い吸湿性結晶形で得られた。
【0161】実施例A2:22.8g(0.15モル)のピ
バリルイミノエチルエーテル塩酸塩を一部分ずつ、1
3.5g(0.15モル)の1,3−ジアミノ−プロパン−
2−オールの30mlのエタノール中溶液に加え、混合物
を2時間にわたり還流下で沸騰させた。実施例1に記載
されている処理と同様にして、28.5g(理論値の9
9%)の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ−
3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩が得られ
た。
バリルイミノエチルエーテル塩酸塩を一部分ずつ、1
3.5g(0.15モル)の1,3−ジアミノ−プロパン−
2−オールの30mlのエタノール中溶液に加え、混合物
を2時間にわたり還流下で沸騰させた。実施例1に記載
されている処理と同様にして、28.5g(理論値の9
9%)の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ−
3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩が得られ
た。
【0162】本発明に従う変法(a1)に関する記載中の
指示を考慮にいれて実施例A1およびA2と同様にし
て、以下に詳細に記されている式(IV)の化合物が得られ
た。
指示を考慮にいれて実施例A1およびA2と同様にし
て、以下に詳細に記されている式(IV)の化合物が得られ
た。
【0163】
【表5】
【0164】変法a2):実施例A10
【0165】
【化28】
【0166】水分離器中で306g(3モル)のピバル酸
および135g(0.15モル)の1,3−ジアミノ−プロ
パン−2−オールを3リットルのキシレン混合物中で2
2時間にわたり沸騰させた。その後、約55mlの水が分
離した。混合物を放置して冷却し、沈澱を吸引濾別し、
そして乾燥した。
および135g(0.15モル)の1,3−ジアミノ−プロ
パン−2−オールを3リットルのキシレン混合物中で2
2時間にわたり沸騰させた。その後、約55mlの水が分
離した。混合物を放置して冷却し、沈澱を吸引濾別し、
そして乾燥した。
【0167】325g(理論値の84%)の融点が15
4℃の白色結晶が得られた。
4℃の白色結晶が得られた。
【0168】実施例A10と同様にして、下記の式IVの
新規な化合物が得られた。
新規な化合物が得られた。
【0169】
【表6】
【0170】変法a2):実施例A16 水分離器中で441g(3モル)の1,3−ジアミノ−プ
ロパン−2−オールのジ−ピバル酸塩
ロパン−2−オールのジ−ピバル酸塩
【0171】
【化29】
【0172】を3リットルのキシレン混合物中で22時
間にわたり沸騰させた。実施例A10の如く処理した。
間にわたり沸騰させた。実施例A10の如く処理した。
【0173】B)一般式(IVa)の化合物の製造方法 実施例B1
【0174】
【化30】
【0175】57.7g(0.3モル)の2−ターシャリー
−ブチル−5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒド
ロピリミジン塩酸塩を100mlの水中に溶解させ、そし
て20mlの45%強度水酸化ナトリウム溶液を加えた。
沈澱した生成物を吸引濾別した。
−ブチル−5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒド
ロピリミジン塩酸塩を100mlの水中に溶解させ、そし
て20mlの45%強度水酸化ナトリウム溶液を加えた。
沈澱した生成物を吸引濾別した。
【0176】このようにして、32.7g(理論値の7
0%)の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ−
3,4,5,6−テトラヒドロピリミジンが210℃の融
点を有する無色の結晶形で得られた。
0%)の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ−
3,4,5,6−テトラヒドロピリミジンが210℃の融
点を有する無色の結晶形で得られた。
【0177】変法(b)に関する記載中の指示を考慮にい
れて実施例B1と同様にして、以下に詳細に記されてい
る式(IVa)の化合物が得られた。
れて実施例B1と同様にして、以下に詳細に記されてい
る式(IVa)の化合物が得られた。
【0178】
【表7】
【0179】実施例B9
【0180】
【化31】
【0181】12.9g(0.05モル)の5−ヒドロキシ
−2−ターシャリー−ブチル−テトラヒドロピリミジン
のピバル酸塩を60mlの水中に溶解させ、そして強塩基
性イオン交換体( MP 500;レワチット=ドイツ連
邦共和国、レーヴェルクーゼンのバイエルAGの商標)
を加えた。混合物を約5分間撹拌し、イオン交換体を吸
引濾別し、そして水性母液を真空中で(真空拡散ポン
プ)30℃において濃縮した。7.4gの5−ヒドロキ
シ−2−ターシャリー−ブチル−テトラヒドロピリミジ
ン(遊離塩基)が白色結晶形で残った。これは理論値の
94.9%の収率に相当していた。
−2−ターシャリー−ブチル−テトラヒドロピリミジン
のピバル酸塩を60mlの水中に溶解させ、そして強塩基
性イオン交換体( MP 500;レワチット=ドイツ連
邦共和国、レーヴェルクーゼンのバイエルAGの商標)
を加えた。混合物を約5分間撹拌し、イオン交換体を吸
引濾別し、そして水性母液を真空中で(真空拡散ポン
プ)30℃において濃縮した。7.4gの5−ヒドロキ
シ−2−ターシャリー−ブチル−テトラヒドロピリミジ
ン(遊離塩基)が白色結晶形で残った。これは理論値の
94.9%の収率に相当していた。
【0182】C)一般式(V)の化合物の製造方法[工
程段階(c)] 実施例C1:
程段階(c)] 実施例C1:
【0183】
【化32】
【0184】10.4g(0.066モル)の過マンガン酸
カリウムを冷却しながら約20分間にわたり一部分ず
つ、反応温度が40℃を越えないような方法で、80ml
の水中の15.8gの1,4,5,6−テトラヒドロ−2−
ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミジンに滴
々添加した。添加後に、混合物を水浴中で1時間撹拌
し、次に90℃において10分間撹拌し、そして暖かい
まま吸引濾過した。濾液を室温において濃塩酸を用いて
pH4−5に調節し、氷浴中で約1時間放置し、5−ヒ
ドロキシ−2−ターシャリー−ブチルピリミジンの結晶
性沈澱を吸引濾別し、そして空気中で乾燥した (融
点:132℃)。
カリウムを冷却しながら約20分間にわたり一部分ず
つ、反応温度が40℃を越えないような方法で、80ml
の水中の15.8gの1,4,5,6−テトラヒドロ−2−
ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミジンに滴
々添加した。添加後に、混合物を水浴中で1時間撹拌
し、次に90℃において10分間撹拌し、そして暖かい
まま吸引濾過した。濾液を室温において濃塩酸を用いて
pH4−5に調節し、氷浴中で約1時間放置し、5−ヒ
ドロキシ−2−ターシャリー−ブチルピリミジンの結晶
性沈澱を吸引濾別し、そして空気中で乾燥した (融
点:132℃)。
【0185】本発明に従う変法(c)に関する記載中の指
示を考慮にいれて実施例C1と同様にして、以下に詳細
に記されている式(V)の化合物が得られた。
示を考慮にいれて実施例C1と同様にして、以下に詳細
に記されている式(V)の化合物が得られた。
【0186】
【表8】
【0187】実施例C9
【0188】
【化33】
【0189】5.0g(0.032モル)の3,4,5,6−
テトラヒドロ−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロ
キシピリミジン(99%)、11.8g(0.10モル)のカ
リウムターシャリー−−ブトキシド(約95%)および2
5gのt−ブタノールの混合物を酸素雰囲気下で大気圧
下で60℃において激しく撹拌した。酸素消費量は気体
ビューレットにより測定された。30分後に、0.03
8モルの酸素の全吸収後に酸素の吸収が停止した。
テトラヒドロ−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロ
キシピリミジン(99%)、11.8g(0.10モル)のカ
リウムターシャリー−−ブトキシド(約95%)および2
5gのt−ブタノールの混合物を酸素雰囲気下で大気圧
下で60℃において激しく撹拌した。酸素消費量は気体
ビューレットにより測定された。30分後に、0.03
8モルの酸素の全吸収後に酸素の吸収が停止した。
【0190】処理するために、5mlの水を反応混合物
に加え、t−ブタノールを減圧下で蒸留除去し、残渣を
50mlの水中に加え、そして1:1塩酸を用いて酸性化
してpH=4.5にした。混合物を次にジエチルエーテ
ルを3回用いて抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、そして溶媒を蒸発させた。1.98gの結晶性残
渣が残り、それは88.2%の2−ターシャリー−ブチ
ル−5−ヒドロキシ−ピリミジンを含有しており、3
5.9%の収率に相当していた。
に加え、t−ブタノールを減圧下で蒸留除去し、残渣を
50mlの水中に加え、そして1:1塩酸を用いて酸性化
してpH=4.5にした。混合物を次にジエチルエーテ
ルを3回用いて抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、そして溶媒を蒸発させた。1.98gの結晶性残
渣が残り、それは88.2%の2−ターシャリー−ブチ
ル−5−ヒドロキシ−ピリミジンを含有しており、3
5.9%の収率に相当していた。
【0191】実施例C10 0.10gの酸化銅(II)を加えたこと以外は、実施例C
9の工程と同様であった。20分間の反応時間後に、
0.035モルの酸素が吸収されていた。
9の工程と同様であった。20分間の反応時間後に、
0.035モルの酸素が吸収されていた。
【0192】生成物を単離するために、反応混合物を5
mlの水を使用して加水分解し、溶媒を減圧下で蒸留除去
し、そして残渣を50mlの水中に加えた。濾過して酸化
銅水和物を分離した後に、水溶液を1:1塩酸を用いて
酸性化してpH=4.5にし、ジエチルエーテルを用い
て抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。3.71gの結晶性生成物が残り、それは
89.4%の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキ
シピリミジンを含有しており、68.1%の収率に相当
していた。
mlの水を使用して加水分解し、溶媒を減圧下で蒸留除去
し、そして残渣を50mlの水中に加えた。濾過して酸化
銅水和物を分離した後に、水溶液を1:1塩酸を用いて
酸性化してpH=4.5にし、ジエチルエーテルを用い
て抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。3.71gの結晶性生成物が残り、それは
89.4%の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキ
シピリミジンを含有しており、68.1%の収率に相当
していた。
【0193】実施例C11 0.10gのCuOおよびその他に0.10gのMnO2
を触媒として加えたこと以外は、実施例C9の工程と同
様であった。処理は実施例C10と同様であった。
を触媒として加えたこと以外は、実施例C9の工程と同
様であった。処理は実施例C10と同様であった。
【0194】4.0gの粗製生成物が得られ、それは9
1.3%の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ
ピリミジンを含有しており、75.0%の収率に相当し
ていた。
1.3%の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ
ピリミジンを含有しており、75.0%の収率に相当し
ていた。
【0195】実施例C12 0.10gの塩化コバルト(II)加えたこと以外は、実施
例C9の工程と同様であった。処理は実施例C10と同
様であった。収率:49.7%実施例C13 6.50g(0.025モル)の3,4,5,6−テトラヒド
ロ−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミ
ジンとピバル酸との塩、14.5g(0.123モル)のカ
リウムターシャリー−ブトキシド(0.95%)、0.08
gの酸化銅−IIおよび40gのt−ブタノールの混合物
を酸素雰囲気下で大気圧下で60℃において激しく撹拌
した。30分間の反応時間後に、0.31モルの全吸収
量のところで酸素の吸収が完了した。処理は実施例C1
0と同様であった。
例C9の工程と同様であった。処理は実施例C10と同
様であった。収率:49.7%実施例C13 6.50g(0.025モル)の3,4,5,6−テトラヒド
ロ−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミ
ジンとピバル酸との塩、14.5g(0.123モル)のカ
リウムターシャリー−ブトキシド(0.95%)、0.08
gの酸化銅−IIおよび40gのt−ブタノールの混合物
を酸素雰囲気下で大気圧下で60℃において激しく撹拌
した。30分間の反応時間後に、0.31モルの全吸収
量のところで酸素の吸収が完了した。処理は実施例C1
0と同様であった。
【0196】5.70gの粗製生成物が得られ、それは
45.5%の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキ
シピリミジンを含有しており、67.7%の収率に相当
していた。
45.5%の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキ
シピリミジンを含有しており、67.7%の収率に相当
していた。
【0197】実施例C14 5.0g(0.032モル)の3,4,5,6−テトラヒドロ
−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミジ
ン(99%純度)、4.0gの水酸化ナトリウム(0.10
モル)、25gのジメチルスルホキシドおよび0.10g
の酸化銅(II)の混合物を酸素雰囲気下で大気圧下で60
℃において激しく撹拌した。60分間の反応時間後に、
0.039モルの全吸収量のところで酸素の吸収が完了
した。
−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミジ
ン(99%純度)、4.0gの水酸化ナトリウム(0.10
モル)、25gのジメチルスルホキシドおよび0.10g
の酸化銅(II)の混合物を酸素雰囲気下で大気圧下で60
℃において激しく撹拌した。60分間の反応時間後に、
0.039モルの全吸収量のところで酸素の吸収が完了
した。
【0198】生成物を単離するために、真空中で熱を加
えることによりジメチルスルホキシドをできるだけ速や
かに完全に蒸発させ、そしてアルカリ性水溶液を濾過し
て酸化銅水和物を分離した。濾液を酸性化してpH=
4.5とし、ジエチルエーテルを使用して抽出し、エー
テル相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。4.15gの結晶性残渣が残り、それは88.1%の
2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ−ピリミジ
ンを含有しており、75.1%の収率に相当していた。
えることによりジメチルスルホキシドをできるだけ速や
かに完全に蒸発させ、そしてアルカリ性水溶液を濾過し
て酸化銅水和物を分離した。濾液を酸性化してpH=
4.5とし、ジエチルエーテルを使用して抽出し、エー
テル相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。4.15gの結晶性残渣が残り、それは88.1%の
2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシ−ピリミジ
ンを含有しており、75.1%の収率に相当していた。
【0199】実施例C15 5.0g(0.032モル)の3,4,5,6−テトラヒドロ
−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミジ
ン(99%)、6.6g(0.10モル)の水酸化カリウム
(約85%)、40gのγ−ピコリン、0.1gの酸化銅
および0.1gの二酸化マンガンの混合物を酸素雰囲気
下で大気圧下で90℃において激しく撹拌した。4時間
で、0.038モルの酸素が吸収された。
−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミジ
ン(99%)、6.6g(0.10モル)の水酸化カリウム
(約85%)、40gのγ−ピコリン、0.1gの酸化銅
および0.1gの二酸化マンガンの混合物を酸素雰囲気
下で大気圧下で90℃において激しく撹拌した。4時間
で、0.038モルの酸素が吸収された。
【0200】処理は実施例C10と同様であった。
【0201】3.05gの粗製生成物が得られ、それは
68.3%の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキ
シピリミジンを含有していた。収率:42.8%。
68.3%の2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキ
シピリミジンを含有していた。収率:42.8%。
【0202】実施例C16 5.0g(0.032モル)の3,4,5,6−テトラヒドロ
−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミジ
ン(99%)、11.8g(0.10モル)のカリウムターシ
ャリー−ブトキシド(95%)、40gのジメチルホルム
アミドおよび0.10gの酸化銅(II)の混合物を酸素雰
囲気下で60℃で撹拌した。15分後に、0.036モ
ルの全吸収量のところで酸素の吸収が完了した。
−2−ターシャリー−ブチル−5−ヒドロキシピリミジ
ン(99%)、11.8g(0.10モル)のカリウムターシ
ャリー−ブトキシド(95%)、40gのジメチルホルム
アミドおよび0.10gの酸化銅(II)の混合物を酸素雰
囲気下で60℃で撹拌した。15分後に、0.036モ
ルの全吸収量のところで酸素の吸収が完了した。
【0203】処理は実施例C10と同様であった。収
率:55.9%。
率:55.9%。
【0204】D)一般式(I)の化合物の製造方法[変法
(d)] 実施例D1
(d)] 実施例D1
【0205】
【化34】
【0206】300mlのアセトニトリル、13.8g
(0.1モル)の2−イソ−プロピル−5−ヒドロキシ−
ピリミジン、20.7g(0.15モル)の炭酸カリウムお
よび18.8g(0.1モル)のクロロチオノ燐酸O,O−
ジエチルの混合物を45℃において2時間撹拌した。反
応混合物を次に400mlのトルエン中に注ぎ、そしてそ
れぞれ300mlの水で2回洗浄した。トルエン溶液を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。
残渣を高真空中で蒸留した。
(0.1モル)の2−イソ−プロピル−5−ヒドロキシ−
ピリミジン、20.7g(0.15モル)の炭酸カリウムお
よび18.8g(0.1モル)のクロロチオノ燐酸O,O−
ジエチルの混合物を45℃において2時間撹拌した。反
応混合物を次に400mlのトルエン中に注ぎ、そしてそ
れぞれ300mlの水で2回洗浄した。トルエン溶液を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。
残渣を高真空中で蒸留した。
【0207】このようにして、17.4g(理論値の6
2%)の[2−イソ−プロピル−ピリミジン−5−イ
ル]−チオノ燐酸O,O−ジエチルが屈折率nD 21=1.
4970を有する褐色の油状で得られた。
2%)の[2−イソ−プロピル−ピリミジン−5−イ
ル]−チオノ燐酸O,O−ジエチルが屈折率nD 21=1.
4970を有する褐色の油状で得られた。
【0208】同様な方法で、下記の式(I)
【0209】
【化35】
【0210】の化合物が製造できた。
【0211】
【表9】
【0212】
【表10】
【0213】
【表11】
【0214】
【表12】
【0215】
【表13】
【0216】
【表14】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI C07D 239/52 C07D 239/52 (72)発明者 ヘルムート・フイーゲ ドイツ連邦共和国デー5090レーフエルク ーゼン1・バルター−フレツクス−シユ トラーセ23 (72)発明者 アルベルト・シユナツテラー ドイツ連邦共和国デー5090レーフエルク ーゼン1・バルター−フレツクス−シユ トラーセ32 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) C07D 239/06 C07D 239/10 C07D 239/14 C07D 239/36 C07D 239/47 C07D 239/52
Claims (2)
- 【請求項1】 Zが塩素を示し且つRが水素、メチルま
たはクロロメチルを示す化合物類以外の、一般式(I
V) 【化1】 [式中、Rは水素、アルコキシ、アルキルアミノ、ジア
ルキルアミノ、或いは非置換のまたは置換されたアルキ
ル、シクロアルキルまたはアリール示し、そしてZは塩
素またはR5−CO2を示し、ここでR5は、水素以外
の、Rに関して示されている意味を有する]の5−ヒド
ロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩
類。 - 【請求項2】 Rがアルコキシ、アルキルアミノ、ジア
ルキルアミノ、或いは非置換のまたは置換されたアルキ
ル、シクロアルキルまたはアリールを示す、請求項1記
載の5−ヒドロキシ−3,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジン塩類。
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AU511744B2 (en) | 1976-09-25 | 1980-09-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Pyrimidin(5)yl-(thiono) (thiol) phosporic-(phosphonic) acid esters and ester-amides |
DE2643262C2 (de) | 1976-09-25 | 1984-04-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Pyrimidin(5)yl-(thiono)(thiol)-phosphor-(phosphon)-säureester und -esteramide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide und Akarizide |
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US4444764A (en) | 1979-08-06 | 1984-04-24 | The Dow Chemical Company | Phosphorus esters of alkylcycloalkyl-5-pyrimidinols and control of corn rootworm and western spotted cucumber beetle with them |
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DE3423623A1 (de) * | 1984-06-27 | 1986-01-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von phosphorsaeurederivaten und zwischenprodukten |
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- 1988-12-08 ES ES88120519T patent/ES2061618T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-08 EP EP88120519A patent/EP0320796B1/de not_active Expired - Lifetime
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