JP2997313B2 - ヒドロキノンアミノ酸エステル類、その調製方法、及びそれを含む医薬品、化粧品用組成物 - Google Patents
ヒドロキノンアミノ酸エステル類、その調製方法、及びそれを含む医薬品、化粧品用組成物Info
- Publication number
- JP2997313B2 JP2997313B2 JP3505499A JP50549991A JP2997313B2 JP 2997313 B2 JP2997313 B2 JP 2997313B2 JP 3505499 A JP3505499 A JP 3505499A JP 50549991 A JP50549991 A JP 50549991A JP 2997313 B2 JP2997313 B2 JP 2997313B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- derivative
- formula
- hydrogen atom
- product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
- A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/82—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/83—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
それらを含む医薬品または化粧品用組成物に関し、特
に、脱色作用を有する皮膚科組成物、及びその医薬品、
化粧品、美容向けの適用に関するものである。
規なヒドロキノンエステル類を調製する方法に関するも
のである。
ジルエーテル等の単純な誘導体は、チロシナーゼ抑制剤
の中でも最も刺激性の低いもののひとつであり、最適な
効能/許容(耐性)比を有すると現在考えられている
が、それでもなお、皮膚を刺激して非常に過敏にするこ
とがわかっており、皮膚治療や美容の分野で、脱色剤と
して長時間使用することは不適当である。
のみ脱色効果を奏する、刺激や治療後の炎症による二次
的着色を引き起こさない、アレルギーや全身の脱色効果
を生じさせない、以上三つの条件を満たすことが必須で
ある。
ン生成の防止に有効なものもあるが、それらは幾つかの
副作用を生じるので、繰り返し局所に使用することは避
けるべきである。
提案されている。特に、ヒドロキノン−ビタミンA酸と
コルチコイドの組み合わせが挙げられることがあるが、
実際には、他の副作用があるために、その使用は制限さ
れている。[J.Invest.Dermatol.73(5),p.357,(197
9)] 更に、ヒドロキノン及びその単純な誘導体は、アスコ
ルビン酸や硫化ナトリウム等の安定剤と共に使用して
も、酸化し易いという大きな欠点があり、[J.Invest.D
ermatol.62,p.436,(1974)]その結果、一方で、得ら
れた調製剤にくすみを生じさせ、他方で、皮膚にとりわ
け刺激的な物質を生成することとなる。かかる事情によ
り、上記ヒドロキノン及びその単純な誘導体の局所適用
は制限される。
ドロキノン誘導体が提案されている。仏国特許第257780
5号(資生堂)、ヨーロッパ特許願第60092号(サンスタ
ー株式会社)は、それぞれ、ヘテロシド類、ヒドロキノ
ンのC1−C20カルボン酸エステル類をクレームしてい
る。
許願第60092号のいずれに記載された生成物にも、幾つ
かの欠点がある。つまり、仏国特許第2577805号に記載
された生成物は、専ら親水性を示し、活性成分(active
principle)の作用が持続され得る皮膚の深層まで浸透
し難く、依ってその効能が制限される。ヨーロッパ特許
願第60092号に記載された生成物については、完全な親
油性を示し、生体内の流体との接触による拡散が起こり
にくいことから、その効能が制限される。
比して、実用における上記の要求をより良く満足させる
ヒドロキノン誘導体を提供することにあり、特に、光、
熱、及び水に対し良好な安定性を示す誘導体を提供する
ことにある。
ノ酸エステル類、及び、それらを含む製剤や化合物に関
するものである。
る。
体、例えばジカルボキシアミノ酸の場合、メチルまたは
エチルエステル、或いは第一アミド(primary amide)
等に相当する; R1は水素原子、1〜6個の炭素原子を含むアルキル
基、またはベンジル基を示す; R2は水素原子、アセチル基またはベンゾイル基、若し
くは2〜20個の炭化水素単位をもつアルキルカルボニル
基、その他Aとともに窒素含有環を形成するものを示
す; 但し、AとR1がメチル基である場合、R2は水素原子以
外のものであり、Aが水素原子で、R1がメチル基である
場合、R2はベンゾイル基以外のものであり、Aがベンジ
ル基で、R1がメチル基である場合、R2はアセチル基以外
のものである;そして R3は水素原子、或いは、AとR2が窒素含有環を形成す
る場合のみ、1〜20個の線状(鎖状)炭化水素単位をも
つアルキルカルボニル基または1〜18個の炭化水素単位
をもつ直鎖または分岐状のアルキル基を示す。
子、R2と共に形成する窒素含有環、または1〜4個の炭
素原子を含むアルキル基である。かかる炭素原子は置換
されていないか、若しくはOH、SH、C6H4−OH、CO−N
H2、COOH、NH2、NH−CNH2−NH2、C6H5、インドール、S
−CH3、イミダゾールのうちのいずれかに置換されてい
る。また、これらの置換基はそれ自体エステル化されて
いてもいなくても良い。
ン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グル
タミン酸、ピログルタミン酸、グルタミン、グリシン、
ヒスチジン、4−ヒドロキシプロリン、イソロイシン、
ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニル
アラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトフ
ァン、チロシン、及びバリンの中から選択された天然の
αアミノ酸基を形成している。
成α−アミノ酸を意味すると理解される。α位のキラル
部(chiral site)によって、(1)及び(d)異性体
が決定する。一般式(I)は、(1)異性体とアミノ酸
のラセミ形態(相)を含んでいる。本発明の定義では、
また、アミノ酸はその最も単純な誘導体を含んだものを
意味し、例えば、ジカルボキシアミノ酸の場合、その低
級アルキルモノエステルなどを含む。
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシ
ル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサ
デシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エ
イコシル基を含むものである。
る生成物が、従来の生成物の欠点を持たずに、ヒドロキ
ノンとその単純な誘導体からなる生成物と少なくとも同
程度の、殆どの場合それを凌ぐ脱色効果を有することを
発見したのである。実際、本発明の生成物は意外にも
光、熱、水に対し非常に高い安定性を示し、薬剤、化粧
品に用いられるあらゆる種類の親水性、親油性基礎材料
と好適に混合することが出来る。
式(II)で表されるピロリジン−2−オンのリングを含
む生成物を与える。
共にピログルタミン酸基を形成する。
酸基の有用性については、多くの文献に記載されてい
る。例えば、(1)−ピログルタミン酸のナトリウム塩
が、皮膚の脱水症を防止し柔軟性をもたせる効果がある
ことが知られている。(J.Soc.Cosmet.Chem.(1984)35
(3)171)また、仏国特許第2122495号(KARL THOMA
E)は、脂肪族ピログルタミン酸エステル類を皮膚治療
や衛生分野で使用することを、クレームしており、ヨー
ロッパ特許願第176217号(UNILEVER)では、局所使用、
特に日焼け、にきび、角化症の治療のために(1)−ピ
ログルタミン酸エステル類を用いることが提案されてい
る。更に、ヨーロッパ特許第227531号(MERCK)は、ピ
ログルタミン酸を、薬剤の皮膚への浸透を飛躍的に促進
させるビヒクルとして用いることを、クレームしてお
り、また、ヨーロッパ特許願第123943号(帝人)には、
グリセロールピログルタミン酸エステルが記載されてい
る。
テル類は、皮膚の水分に対し作用し続けながら、且つ予
期せぬ程高い安定性を示すものである。
は、式(II)に示される生成物がピログルタミン酸基を
含む天然ペプチドに類似しているためであり、従って、
この生成物は、角質層に存在するピログルタミン酸の合
成の一端を担う酵素の作用を受ける好適な基質となって
いると考えられる。本発明に従う式(II)のエステル類
は、容易に、この角質層に浸透し、最終段階のピログル
タミン酸が角質層に確実に含まれるようにする働きをす
る。このピログルタミン酸は、角質層細胞の内部で生成
されるので、加水分解によって切断される活性要素(ac
tiveentity)のように、洗浄によって除去されることが
極めて少ない。従って、前記活性要素は、長期にわたっ
て脱色作用を維持することができる。
可能である。
ノ酸エステルから成ることを特徴とする脱色剤に関わ
る。
体、例えばジカルボキシアミノ酸の場合、メチルまたは
エチルエステル、或いは第一アミド(primary amide)
等に相当する; R1は水素原子、1〜6個の炭素原子を含むアルキル
基、またはベンジル基を示す; R2は水素原子、アセチル基またはベンゾイル基、若し
くは2〜20個の炭化水素単位をもつアルキルカルボニル
基、その他Aとともに窒素含有環を形成するものを示
し、 R2が水素原子の場合、AとR1がメチル基であり、R2が
ベンゾイル基である場合、Aは水素原子、R1はメチル基
であり、R2がアセチル基の場合、Aはベンジル基、R1が
メチル基であることを含む; R3は水素原子、或いは、AとR2が窒素含有環を形成す
る場合のみ、1〜20個の直鎖炭化水素単位をもつアルキ
ルカルボニル基または1〜18個の炭化水素群をもつ直鎖
または分岐状アルキル基を示す。
度、中でも、そばかす(雀斑)、妊娠性褐色斑(褐色
斑)、肝斑、老人性黒子、外傷後または病後の過多色素
沈着、香水による毒性反応等の治療に特に効果的な薬剤
または化粧品を調製するために、適当なビヒクルと組み
合わせて用いることができる。
で明るくしたいと考える人にも有効である。
処方に関わり、その方法は、本発明の脱色剤を適量局所
に用いることを含む。
を与えることはなく、皮膚を過敏にすることもないの
で、長期連続使用が可能である。
剤、例えば、軟膏、クリーム、エーロゾル(煙霧質)、
パウダー、チンキ、ゲル、ペースト、ローション等いず
れを調製する際にも用いることができる。これらの調製
物には、活性成分として、一般式(I)にて表される化
合物のうち一つ以上が、そのままの状態または医薬的に
許容される塩の形態で含まれている。これらの活性成分
は、通常、0.01〜20重量%の割合で含まれており、好ま
しくは、0.1〜10重量%含まれる。活性成分の割合が20
重量%を越えても効果の増加は実質望めないし、また、
0.01重量%を下回った場合、もはや所期の効果は得られ
なくなる。
通常用いられる従来の成分(材料)のいずれをも含むこ
とが出来る。例えば、これらの成分には次のようなもの
がある: 流動パラフィン、ひまし油、スクアラン、椰子油等の
天然の或いは合成のオイル; ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトル
エン、没食子酸エチル、トコフェノール等の抗酸化剤; ラウリル酸ナトリウム、ラウリルピリジニウムクロラ
イド、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、
ナトリウムN−ステアリル−N,N−ジメチルグリシン、
ポリオキシプロピレングリセリルエーテルホスフェート
等の界面活性剤; グリセロール、ピログルタミン酸ナトリウム、乳酸ナ
トリウム等の陰イオン活性剤; トラガカントゴム、クインスシードゴム、キサンタン
ゴム、カルボキシルポリマー、ベントナイト等の増粘
剤; 安息香酸、p−ハイドロキシ安息香酸アルキル、デヒ
ドロアセト酸、トリクロロカルボアニリド等の防腐剤; アシッドレッド、ローダミンB、ビオラミンR、オレ
ンジSS、ナフトール、イエローS、タートラジン、アリ
ザリン、シアニングリーンF、アシッドバイオレット、
カルタミン、青及び黄酸化鉄、二酸化チタニウム、コバ
ルトブルー、ピンクブルー、ウルトラマリンバイオレッ
ト、カーボンブラック等の着色剤; 密ろう、木ろう、カルナウバろう、カンデリラろう、
ラノリン等のろう; ニトロセルロース、ポリビニルアルコール等の膜形成
剤; 水、アルコール類、例えばエタノール等の溶媒; アルミニウム粉末、タルク、カオリン、酸化亜鉛、二
酸化チタニウム、マイカ、炭酸カルシウム等の粉末剤; クエン酸アセチルトリブチル、フタル酸ブチル等の可
塑剤; p−アミノ安息香酸とそのエステル類、サルチル酸、
桂皮酸、ベンゾフェノン誘導体等の各種の紫外線防止
剤;そして ジャコウ、シベット、琥珀、ジャスミン、ばら油等の
香料。
ものがある。
されたアミノ酸のカルボキシ酸基を活性化し、R1が上記
の通り規定された場合、誘導体p−OH−C6H4−OR1と反
応させる方法。カルボキシ酸基を活性化させる試薬は、
1,1−カルボニルジイミダゾール、1,1カルボニルジ(1,
2,4−トリアゾール)、N−ヒドロキシフタルイミド、
N−ヒドロキシスクシンイミドの中から選択され、好適
には、1,1−カルボニルジイミダゾールが用いられる。
保護基は、不活性溶媒−第二アルコールまたは酢酸−中
で触媒による加水分解を行うことによって、緩やかな条
件下除去され、その結果、一般式(III)に示される化
合物が与えられる。
ルカルボニル基)の反応誘導体、好ましくはその塩化物
を用いてアミノ酸をアシル化する方法。こうして得られ
る生成物は、酸受容体の存在下、同じ反応誘導体を用い
て、対応するアミノ酸のベンジルエステルをアシル化し
た後、加水分解することによっても得られる。この生成
物は、上記a)で説明したように、誘導体p−OH−C6H4
−OR1との反応前に活性化され、その結果、一般式(I
V)に示される化合物が与えられる。
べた様相に従って酸R3OH(R3は上述のアルキルカルボニ
ル基)の反応誘導体を用いて、対応するアミノ酸をアシ
ル化する方法。
する場合、対応するアミノ酸ベンジルエステルのナトリ
ウム塩は、反応誘導体R3X(Xはハロゲン、好ましくは
臭素)を用いてアルキル化される。このアルキル化に続
いて、加水分解が行われる。前記ナトリウム塩は通常水
酸化ナトリウムやメチラートを介して本来の場所で(in
situ)調製される。
る特徴を有し、 上記a)で説明したように、誘導体p−OH−C6H4−OR
1との反応前に活性化され、その結果、一般式(II)に
示される化合物が与えられる。
めの簡単且つ効率の良い方法として、溶媒を使わず不活
性雰囲気中で、誘導体p−OH−C6H4−OR1を用いて対応
するアミノ酸の直接融解をおこなう方法がある。
り、クロロホルム、メチレン、塩化物、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド等の反応物質に対し不活性な溶媒中
で、反応が行われる。酸受容体は、通常、第三窒素塩基
であり、好ましくは、ピリジンやトリエチルアミンであ
る。
なその他の条件をも含むものである。
合物、上述の各種調製方法、その化合物を含む皮膚外用
又は化粧品用組成物、その組成物の評価試験について記
述されている。しかしながら、これらの実施例や実験報
告は、本発明の趣旨を説明するためだけに示されるもの
であって、何等の制約をも示唆するものではないこと
は、言うまでもないところである。
ィー(TLC)で分析したところ、いずれも単一スポット
のみを示した。このTLCは、F254シリカゲルプレート上
で行われ、以下のシステムにおいて展開された。
も、理論式と一致する。
ェノール (1)−ピログルタミン酸:129g(1モル)とヒドロ
キノン:110g(1モル)をよく混合し、得られた混合物
を175゜で窒素雰囲気下に18時間攪拌し、50゜に降温し
た後、それを水(300ml)で薄めて、エチルアセテート
(3x400ml)で抽出する。こうして得られた粗組成物
は、エチルアセテート(250ml)で二度ペースト状にさ
れることによって精製され、その結果、179/82゜で融解
する結晶の形態で存在する上記誘導体が生成される。こ
の誘導体は、TLCにおいて、Rf(i)=0.33の単一スポ
ットを示す。
デカノイル−(L)−アラニネート a):N−ヘキサデカノイル−(1)−アラニン: 上記誘導体は、炭酸ナトリウムと10%水酸化ナトリウ
ム溶液の存在下、水/エチルエーテル二相媒体中におい
て、化学量論量の塩化ヘキサデカノイルを用いて、
(1)−アラニンをアシル化することによって得られ
る。この誘導体は、94/7゜で融解する結晶の形態をと
り、TLCでは、Rf(i)=0.60の単一スポットを示す。
イル−(1)−アラニネート N−ヘキサデカノイル−(1)−アラニン:16.4g(0.
05モル)と1,1−カルボニルジイミダゾールを、100mlの
ジメチルホルムアミドに溶解し、得られた溶液を5゜で
1時間攪拌する。次いで、50mlのジメチルホルムアミド
中の4−ベンジルオキシフェノールを流し入れ、得られ
た混合物を18時間攪拌し、脱溶媒した後、残存物をクロ
ロホルムで取り上げた。水と希薄水酸化ナトリウム溶液
とで洗浄し乾燥させた結果、上記の誘導体が純粋な状
態、m.p.=77/9゜で得られ、TLCではRf(i)=0.76の
単一スポットを示すのみである。
−(1)−アラニネート こうして得られた生成物は、パラジウム担持炭の存在
下、酢酸で加水分解される。この反応が完了すれば、得
られた混合物を濾過し、濾液の水分を蒸発させた後、残
存物をエチルエーテルで回収することによって、66/7゜
で融解する結晶からなる上記誘導体が得られる。この誘
導体は、TLCではRf(i)=0.49の単一スポットを示す
のみである。
る。
グリシネート:m.p.=138/40゜ IV:4−ヒドロキシフェノール N−ベンゾイルグリシ
ネート:m.p.=149/51゜ V:4−メトキシフェノール N−ヘキサデカノイル−
(1)−アラニネート:m.p.=70/1゜ VI:4−メトキシフェノール N−オクチル−(1)−
ピログルタメート:m.p.=95/7゜ VII:4−メトキシフェノール N−ヘキサノール
(1)−ピログルタメート:m.p.=103/5゜ VIII:4−ヒドロキシフェノール (1)−アラニネー
ト:m.p.=154/8゜ IX:4−ベンジルロキシフェノール N−デカノイル−
(1)−バリネート:m.p.=88/9゜ X:4−ヒドロキシフェノール N−デカノイル−
(1)−バリネート:m.p.=64/6゜ XI:4−メトキシフェノール N−デカノイル−(1)
−バリネート:m.p.=81/3゜ XII:4−ベンジルロキシフェノール N−ドデカノイ
ル−(1)−ロイシネート:m.p.=80/2゜ XIII:4−ヒドロキシフェノール N−ドデカノイル−
(1)−ロイシネート:m.p.=61/3゜ XIV:4−メトキシフェノール N−オクタデカノイル
−(1)−バリネート:m.p.=66/8゜ XV:4−ヒドロキシフェノール N−ヘキサノイル−γ
−メチル−(1)−グルタメート:m.p.=102/5゜ 実施例 XVI:脱色剤 No.1 成分 % ステアリン酸 6 ステアリルアルコール 5 ステアリン酸ブチル 8 モノステアリン酸グリセロール 2 オクチルシンナメート 2 プロピレングリコール 10 実施例Xに従う生成物 6.5 水酸化カリウム 0.2 p−オキシ安息香酸メチル 0.09 p−オキシ安息香酸プロピル 0.01 ブチルヒドロキシトルエン 0.02 純水 qs 100 プロピレングリコールと水酸化カリウムを水で溶解
し、その得られた水相を70゜の温度に加熱する。その他
の成分を混合し、加熱して融解し、70゜の温度で保つ。
この油相を上記水相に加え、得られた混合物をホモジナ
イガンで乳化する。こうして得られた生成物を、攪拌し
ながら室温まで冷却する。
ロピレングリコール、オレイルエーテル、実施例XIIIに
従う生成物及び防腐剤をエタノールで溶解する。このア
ルコール溶液を上記水溶液に加え、得られた溶液を、水
酸化カリウムと(1)−アルギニンで中和させ、増粘す
る。
結果 上記実施例の脱色剤は、2%のヒドロキノンを含有す
ると考えられる。これらの脱色剤は、実施例Xの生成物
に代えて2%のヒドロキノンを含む以外は実施例XVIと
同様に調製された組成物No.4と比較される。
ことによって行われた。各患者は、上記実施例XVI〜XVI
II及び比較例No.4の4種の試剤を4か所の患部に、朝と
夕、0.2gずつ塗布することとする。なお、各患者部に
は、8週間の治療期間中、同一種の組成物が塗布され
る。
皮膚等に上記の治療に起因する異常が見られないかを調
べ、かかる治療に用いる場合の許容度を評価する。この
ようにして、本発明に従う脱色剤の有用性について評価
したところ、これらは治療用剤として完全に許容され得
るとともに、非常に高い脱色効果を発揮することが認め
られる。第1表には、かかる治療を終えた際に得られた
結果を示した。
の変化を調べるために、37゜で12週間保存した。色の変
化は肉眼で観察し、その結果を第II表に示した。かかる
結果から明らかなように、本発明に従う化合物を含む脱
色剤は驚くべき安定性を示すことがわかった。
モノヘキサン酸ヒドロキノンを用いた以外は実施例XVII
と同様に調製された組成物No.5、及び実施例XIIIの生成
物に代えて4%のアルブチンを用いた以外は実施例XVII
Iと同様に調製された組成物No.6が比較の対象とされ
た。
に脱毛しながら、2gの試験製剤を一日一回づつ42日間に
わたって、かかる背部の皮膚に塗布する。各試験製剤に
つき6匹のうさぎを使用する。こうして塗布された試剤
は緩いマッサージで皮膚を透過させられる。
的に評価する。
各評価に対応するうさぎの数が示されている。
度や状態、及びスキンカバーの厚さについても一週間に
一回観察、評価した。
れる結果からも明らかなように、本発明に従う脱色剤が
その他の脱色剤と比較して特に優れたものであることが
わかる。
につき3匹ずつ)を使って比較実験する。そこでは、各
組成物も、前もって脱毛したねずみの背部の限定域に、
一回につき1匹1gずつ塗布する。8時間後、アルコール
に浸した一片の脱脂綿でかかる限定域を洗い、ねずみを
犠牲にして、真皮、表皮、及び角質層に相当する組織を
切り取り、均質化し適当な処理を施して抽出し、上記活
性成分(AP)と同様のHPLC検定を行う。かかる実験の結
果を、第4表に示す。
データと併せてみても明らかなように、本発明に従う脱
色剤がヒドロキノングルコシドと比較しても特に優れた
ものであることがわかる。
明瞭に記述した実施例や実施方法に決して限定されるこ
とはない。寧ろ、本発明は、その範囲や趣旨を逸脱しな
い限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更
をすべて含むものである。
Claims (22)
- 【請求項1】ヒドロキノンの天然アミノ酸エステルによ
って構成され、次式(I): 〔式中、 Aは水素原子、R2と共に形成する窒素含有環、または1
〜4個の炭素原子を含むアルキル基のいずれかであり、
前記炭素原子は、置換されていないか、若しくは、OH、
SH、C6H4−OH、CO−NH2、COOH、NH2、NH−C(NH)−NH
2、C6H5、インドール、S−CH3、イミダゾールからなる
置換基のうちいずれか一つにて置換されており、前記置
換基はそれ自体エステル化されているか若しくはされて
いないものであり、そしてAは、天然のα−アミノ酸
基、またはジカルボキシルα−アミノ酸のメチルまたは
エチルエステル及びジカルボキシルα−アミノ酸の第一
アミドからなる群より選ばれた誘導体を形成する; R1は水素原子、1〜6個の炭素原子を含むアルキル基、
またはベンジル基を示す; R2は水素原子、アセチル基またはベンゾイル基、若しく
は2〜20個の炭化水素単位をもつアルキルカルボニル
基、またはAとともに窒素含有環を形成するものを示
す; 但し、AとR1がメチル基である場合、R2は水素原子以外
のものであり、Aが水素原子で、R1がメチル基である場
合、R2はベンゾイル基以外のものであり、Aがベンジル
基で、R1がメチル基である場合、R2はアセチル基以外の
ものである;そして、 R3は水素原子、或いは、AとR2が窒素含有環を形成する
場合のみ、1〜20個の線状炭化水素単位をもつアルキル
カルボニル基または1〜18個の炭化水素単位をもつ直鎖
または分岐状のアルキル基を示す〕 で表されることを特徴とするヒドロキノン誘導体。 - 【請求項2】前記Aが、前記R2と共に、ピロリジン−2
−オン環を含む生成物を与えることによって、ピログル
タミン酸基を形成し、前記生成物が、次式(II): 〔式中R1、R3は、請求の範囲1に規定するものである〕 で表されることを特徴とする請求の範囲1に記載の誘導
体。 - 【請求項3】両親媒性を有することを特徴とする請求の
範囲1または2に記載の誘導体。 - 【請求項4】前記R2基が、アルキルカルボニル基である
ことを特徴とする請求の範囲1または3に記載の誘導
体。 - 【請求項5】前記R3基が、アルキル基であることを特徴
とする請求の範囲1〜3のいずれかに記載の誘導体。 - 【請求項6】前記R3基が、アルキルカルボニル基である
ことを特徴とする請求の範囲1〜3のいずれかに記載の
誘導体。 - 【請求項7】少なくとも請求の範囲1〜6項のいずれか
に記載のヒドロキノン誘導体を、少なくとも一つの医薬
的に許容可能なビヒクルとともに含むことを特徴とする
薬剤。 - 【請求項8】脱色剤として有効な薬剤であって、少なく
とも一つの請求の範囲1〜6項に記載のヒドロキノン誘
導体を含むことを特徴とする薬剤。 - 【請求項9】請求の範囲1の(I)式のヒドロキノン誘
導体であって、次式(I′): 〔式中、A、R1、R3は、請求の範囲1に規定されるもの
であり、且つ、 −R2が水素原子の場合、AとR1がメチル基であり、 −R2がベンゾイル基である場合、Aは水素原子、R1はメ
チル基であり、或いは、 −R2がアセチル基の場合、Aはベンジル基、R1がメチル
基である〕 で表される誘導体を、脱色作用を有する薬剤として使用
する方法。 - 【請求項10】請求の範囲1の(I)式のヒドロキノン
誘導体であって、次式(I′): 〔式中、A、R1、R3は、請求の範囲1に規定されるもの
であり、且つ、 −R2が水素原子の場合、AとR1がメチル基であり、 −R2がベンゾイル基である場合、Aは水素原子、R1はメ
チル基であり、或いは、 −R2がアセチル基の場合、Aはベンジル基、R1がメチル
基である〕 で表される誘導体を、化粧品として使用する方法。 - 【請求項11】請求の範囲1〜6のいずれかに記載の式
(I)に係るヒドロキノン誘導体の少なくとも一つを、
適宜少なくとも一つの許容可能なビヒクルと組み合わせ
て、含むことを特徴とする化粧料。 - 【請求項12】請求の範囲1〜6のいずれかに記載の式
(I)の生成物を、0.01〜20重量%含有することを特徴
とする請求の範囲7、8、11のいずれかに記載の組成
物。 - 【請求項13】少なくとも一つの許容可能なビヒクルを
適宜組み合わせて、請求の範囲1〜6のいずれかに記載
の式(I)の生成物を、0.1〜10重量%含有することを
特徴とする請求の範囲12に記載の組成物。 - 【請求項14】人の皮膚の着色状態を変える美容治療方
法にして、請求の範囲1〜6のいずれかに記載の(I)
式の生成物、及び、次式(I′): 〔式中、A、R1、R3は、上記に規定されるものであり、
且つ、 −R2が水素原子の場合、AとR1がメチル基であり、 −R2がベンゾイル基である場合、Aは水素原子、R1はメ
チル基であり、或いは、 −R2がアセチル基の場合、Aはベンジル基、R1がメチル
基である〕 で表される生成物を含む群の中から選択される生成物の
適量を、少なくとも一つの許容可能なビヒクルと適宜組
み合わせて、局所に施用することを含む美容治療方法。 - 【請求項15】式(I)の生成物または式(I′)の生
成物が、該生成物を0.01〜20重量%で含む組成物の形態
において存在することを特徴とする請求の範囲14に記載
の方法。 - 【請求項16】前記生成物が、それを0.1〜10重量%で
含む組成物の形態において存在することを特徴とする請
求の範囲15に記載の方法。 - 【請求項17】請求の範囲1に記載の式(I)の誘導体
を調製する方法であって、R2とR3が水素原子の場合、式
p−OH−C6H4−OR1〔R1は請求の範囲1に規定されたも
の〕で表される誘導体を、窒素を保護してそのカルボン
酸基を適当な活性化試薬を用いて活性化した適当なアミ
ノ酸と反応させた後、保護基を、適当な不活性溶媒中で
加水分解を行うことによって除去せしめることによっ
て、次式(III): で表される化合物を与えることを特徴とする方法。 - 【請求項18】カルボン酸基を活性化させる試薬が、1,
1−カルボニルジイミダゾール、1,1−カルボニルジ(1,
2,4−トリアゾール)、N−ヒドロシフタルイミド、N
−ヒドロキシスクシンイミドの中から選択され、好適に
は1,1−カルボニルジイミダゾールであることを特徴と
する請求の範囲17に記載の方法。 - 【請求項19】請求の範囲4に記載の誘導体を調製する
方法にして、適当なアミノ酸を、二相の水/有機溶媒中
で、酸R2OH(R2は上述のアルキルカルボニル基)の反応
誘導体、好ましくはその塩化物を用いてアシル化するこ
とによって、次式(IV): で表される化合物を与えることを特徴とする方法。 - 【請求項20】式(II)で表される誘導体を調製する方
法にして、R3が水素である場合、溶媒を使わず不活性雰
囲気中で、誘導体p−OH−C6H4−OR1〔R1は上記に規定
されたもの〕を用いて対応するアミノ酸の直接融解をお
こなうことを特徴とする方法。 - 【請求項21】請求の範囲1の式(I)の誘導体を調製
する際の中間生成物にして、次式(III): 〔式中、 Aは水素原子、R2と共に形成する窒素含有環、または1
〜4個の炭素原子を含むアルキル基のいずれかであり、
前記炭素原子は、置換されていないか、若しくは、OH、
SH、C6H4−OH、CO−NH2、COOH、NH2、NH−C(NH)−NH
2、C6H5、インドール、S−CH3、イミダゾールからなる
置換基のうちのいずれか一つにて置換されており、前記
置換基はそれ自体エステル化されているか若しくはされ
ていないものであり、そしてAは、天然のα−アミノ酸
基、またはジカルボキシルα−アミノ酸のメチルまたは
エチルエステル及びジカルボキシルα−アミノ酸の第一
アミドからなる群より選ばれた誘導体を形成する; R1は水素原子、1〜6個の炭素原子を含むアルキル基、
またはベンジル基を示す〕 で表されることを特徴とする中間生成物。 - 【請求項22】請求の範囲4の誘導体を調製する際の中
間生成物にして、次式(IV): 〔式中、 Aは水素原子、R2と共に形成する窒素含有環、または1
〜4個の炭素原子を含むアルキル基のいずれかであり、
前記炭素原子は、置換されていないか、若しくは、OH、
SH、C6H4−OH、CO−NH2、COOH、NH2、NH−C(NH)−NH
2、C6H5、インドール、S−CH3、イミダゾールからなる
置換基のうちのいずれか一つにて置換されており、前記
置換基はそれ自体エステル化されているか若しくはされ
ていないものであり、そしてAは、天然のα−アミノ酸
基、またはジカルボキシルα−アミノ酸のメチルまたは
エチルエステル及びジカルボキシルα−アミノ酸の第一
アミドからなる群より選ばれた誘導体を形成する; R1は水素原子、1〜6個の炭素原子を含むアルキル基、
またはベンジル基を示す; R2は請求の範囲4に規定されるものであるが、但し、A
がベンジル基でR1がメチル基である場合、R2はアセチル
基以外である〕 で表されることを特徴とする中間生成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR90/01822 | 1990-02-15 | ||
FR9001822A FR2658190B1 (fr) | 1990-02-15 | 1990-02-15 | Esters d'aminoacides de l'hydroquinone, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques ou cosmetiques les contenant. |
PCT/FR1991/000114 WO1991011996A1 (fr) | 1990-02-15 | 1991-02-13 | Esters d'aminoacides de l'hydroquinone, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques ou cosmetiques les contenant |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05506434A JPH05506434A (ja) | 1993-09-22 |
JP2997313B2 true JP2997313B2 (ja) | 2000-01-11 |
Family
ID=9393755
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3505499A Expired - Lifetime JP2997313B2 (ja) | 1990-02-15 | 1991-02-13 | ヒドロキノンアミノ酸エステル類、その調製方法、及びそれを含む医薬品、化粧品用組成物 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5527523A (ja) |
EP (1) | EP0515510B1 (ja) |
JP (1) | JP2997313B2 (ja) |
AT (1) | ATE121726T1 (ja) |
CA (1) | CA2075926C (ja) |
DE (1) | DE69109276T2 (ja) |
DK (1) | DK0515510T3 (ja) |
ES (1) | ES2074264T3 (ja) |
FR (1) | FR2658190B1 (ja) |
OA (1) | OA09665A (ja) |
WO (1) | WO1991011996A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1305188B1 (it) * | 1998-11-18 | 2001-04-10 | Zschimmer & Schwarz Italiana S | Derivati n-acilati dell'acido pirrolidoncarbossilico come tensioattivi |
ITMI20012139A1 (it) * | 2001-10-16 | 2003-04-16 | B & T S R L | Emulsionante naturale per cosmetici |
US7241808B2 (en) * | 2002-05-01 | 2007-07-10 | Marvin Klein | Composition for treatment of skin and method for stabilizing the composition |
JP4504656B2 (ja) * | 2003-10-15 | 2010-07-14 | 株式会社コーセー | 新規1,4−ベンゼンジオールカルボン酸エステル誘導体又はその塩、その製造方法及びそれを含有する皮膚外用剤 |
EP2247277A2 (en) * | 2008-01-25 | 2010-11-10 | B & T S.r.l. | Use of transesterified olive oil in the cosmetic field |
CN110478294B (zh) * | 2019-09-17 | 2022-11-04 | 中国科学院昆明植物研究所 | 金边玫瑰活性提取物、护肤化合物及其制备和应用以及护肤品 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2234399A1 (de) * | 1972-07-17 | 1974-01-31 | Thomae Gmbh Dr K | Hautschutzmittel |
DE2456634A1 (de) * | 1974-11-29 | 1976-08-12 | Thomae Gmbh Dr K | 5-pyrrolidon-(2)-carbonsaeure-phenylalkanolester und deren herstellung, |
JPS57145803A (en) * | 1981-03-05 | 1982-09-09 | Sunstar Inc | External decoloring agent for skin |
US4466955A (en) * | 1982-06-09 | 1984-08-21 | Germaine Monteil Cosmetiques Corporation | Skin bleaching stick containing hydroquinone |
US4518789A (en) * | 1982-06-30 | 1985-05-21 | Yu Ruey J | Phenyl alpha-acyloxyacetamide derivatives and their therapeutic use |
JPH0832621B2 (ja) * | 1985-02-28 | 1996-03-29 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用剤 |
US4762851A (en) * | 1985-11-29 | 1988-08-09 | Merck & Co., Inc. | Pyroglutamic acid esters used as dermal penetration enhancers for drugs |
US4876084A (en) * | 1986-08-04 | 1989-10-24 | Kao Corporation | P-hydroxycinnamamide derivatives and melanin inhibitor comprising the same |
FR2607498B1 (fr) * | 1986-12-01 | 1991-04-05 | Oreal | Nouveaux salicylates lipophiles d'ammoniums quaternaires, leur utilisation en cosmetique et en dermopharmacie |
JPH0314508A (ja) * | 1989-06-12 | 1991-01-23 | Sansho Seiyaku Co Ltd | メラニン生成抑制外用剤 |
-
1990
- 1990-02-15 FR FR9001822A patent/FR2658190B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-02-13 WO PCT/FR1991/000114 patent/WO1991011996A1/fr active IP Right Grant
- 1991-02-13 JP JP3505499A patent/JP2997313B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-13 US US07/917,077 patent/US5527523A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-13 DK DK91904756.3T patent/DK0515510T3/da active
- 1991-02-13 ES ES91904756T patent/ES2074264T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-13 DE DE69109276T patent/DE69109276T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-13 CA CA002075926A patent/CA2075926C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-13 AT AT91904756T patent/ATE121726T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-13 EP EP91904756A patent/EP0515510B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-08-14 OA OA60259A patent/OA09665A/fr unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2075926A1 (en) | 1991-08-16 |
EP0515510A1 (fr) | 1992-12-02 |
US5527523A (en) | 1996-06-18 |
DK0515510T3 (da) | 1995-09-04 |
JPH05506434A (ja) | 1993-09-22 |
DE69109276D1 (de) | 1995-06-01 |
EP0515510B1 (fr) | 1995-04-26 |
FR2658190A1 (fr) | 1991-08-16 |
DE69109276T2 (de) | 1995-12-07 |
FR2658190B1 (fr) | 1992-06-05 |
OA09665A (fr) | 1993-05-15 |
ES2074264T3 (es) | 1995-09-01 |
WO1991011996A1 (fr) | 1991-08-22 |
ATE121726T1 (de) | 1995-05-15 |
CA2075926C (en) | 2004-04-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2147806C (fr) | Composes polyeniques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations | |
EP0661258B1 (fr) | Nouveaux composés propynyl bi-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations | |
CA2606140C (en) | External preparation for skin | |
CA1339085C (fr) | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de peroxyde de benzoyle et de sels d'ammonium quaternaires | |
LU86258A1 (fr) | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique | |
CA2147807C (fr) | Composes bicycliques-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations | |
FR2746101A1 (fr) | Composes bicycliques-aromatiques | |
JP3023088B2 (ja) | 脱色剤としてのオキザメート誘導体の使用 | |
EP0661260B1 (fr) | Nouveaux composés bi-aromatiques dérivés d'amide, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations | |
CA1294971C (fr) | Derives benzofuranniques, leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant | |
EP0722928B1 (fr) | Composés bicycliques-aromatiques à forte activité biologique, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations | |
FR2719044A1 (fr) | Nouveaux composés bi-aromatiques acétylénés à groupement adamantyle, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations. | |
JP2957123B2 (ja) | アミド由来のビアロマティック化合物、これを含有する製薬及び化粧品組成物及びその使用 | |
EP0658553B1 (fr) | Composés aromatiques polycycliques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations | |
FR2582306A1 (fr) | Sels d'acides n-acyl-thiazolidine-4-carboxyliques et de 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxyde et compositions a usage cosmetique-dermatologique les contenant | |
JP2997313B2 (ja) | ヒドロキノンアミノ酸エステル類、その調製方法、及びそれを含む医薬品、化粧品用組成物 | |
FR2764604A1 (fr) | Composes bi-aromatiques relies par un radical propynylene ou allenylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant | |
JP3623548B2 (ja) | 化粧料 | |
FR2767526A1 (fr) | Composes bi-aromatiques relies par un radical heteroethynylene et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant | |
BRPI0920020B1 (pt) | composto para tratamentos de pele. | |
JPH0853332A (ja) | 美白化粧料 | |
JP3192499B2 (ja) | メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤 | |
FR2556718A1 (fr) | Derives insatures du camphre, leurs procedes de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et therapeutique | |
JPH0558872A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2000281557A (ja) | 美白剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071029 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081029 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091029 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101029 Year of fee payment: 11 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111029 Year of fee payment: 12 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111029 Year of fee payment: 12 |