JP2991791B2 - ３−カルボキシアミド−５−ビニル−２−ピロリドンの製造方法 - Google Patents
３−カルボキシアミド−５−ビニル−２−ピロリドンの製造方法Info
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- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−ビニルシクロプロ
パン−１，１−ジカルボン酸ジアルキルエステル及びア
ンモニアから３−カルボキシアミド−５−ビニル−２−
ピロリドンを製造する方法に関する。
パン−１，１−ジカルボン酸ジアルキルエステル及びア
ンモニアから３−カルボキシアミド−５−ビニル−２−
ピロリドンを製造する方法に関する。
【０００２】本発明によれば、反応式：
【０００３】
【化１】
【０００４】（式中、Ｍｅはアルカリ金属、ＲはＣ1〜
Ｃ5のアルキル基を表す）に基づき２−ビニルシクロプ
ロパン−１,１−ジカルボン酸ジアルキルエステルを出
発物質として使用し、ヒドロキノンのような重合防止剤
及びアルカリ金属アルコラートのような触媒の添加後に
反応を実施する。
Ｃ5のアルキル基を表す）に基づき２−ビニルシクロプ
ロパン−１,１−ジカルボン酸ジアルキルエステルを出
発物質として使用し、ヒドロキノンのような重合防止剤
及びアルカリ金属アルコラートのような触媒の添加後に
反応を実施する。
【０００５】
【従来の技術】該ピロリドン誘導体の製造及び用途は、
西ドイツ国特許出願公開第２９０２４３８号明細書（米
国特許第８７３２７２号明細書）により既に公知であ
る。それによれば製造された化合物の収率及び純度につ
いては全く報告されていない。上記特許明細書の実施例
３に記載されている２１５℃の融点は誤りであって、該
物質の合成はそこでなされている報告によれば、悪い純
度でのみ実施可能であるにすぎないということを示唆す
るものである（比較例参照）。
西ドイツ国特許出願公開第２９０２４３８号明細書（米
国特許第８７３２７２号明細書）により既に公知であ
る。それによれば製造された化合物の収率及び純度につ
いては全く報告されていない。上記特許明細書の実施例
３に記載されている２１５℃の融点は誤りであって、該
物質の合成はそこでなされている報告によれば、悪い純
度でのみ実施可能であるにすぎないということを示唆す
るものである（比較例参照）。
【０００６】該ピロリドン誘導体は４−アミノ−ヘキサ
ン−５−酸（ビニル−ＧＡＢＡ）の製造に使用され、そ
の際γ−アミノ酪酸−トランスアミナーゼの不可逆的阻
害剤として使用される。
ン−５−酸（ビニル−ＧＡＢＡ）の製造に使用され、そ
の際γ−アミノ酪酸−トランスアミナーゼの不可逆的阻
害剤として使用される。
【０００７】式：
【０００８】
【化２】
【０００９】（式中、ＲはＣ1〜Ｃ5のアルキル基、有利
にはメチル基又はエチル基を表す）で示される出発化合
物２−ビニルシクロプロピル−１，１−ジカルボン酸ジ
アルキルエステルは、R.W.Kierstead他著、J. Chem. So
c. １９５２、３６１０〜３６１６頁により、マロン酸
エステルＨ2Ｃ（ＣＯＯＲ）2及びトランス−１，４−ジ
ブロモブテン−２から製造することができる。該基Ｒは
同じか又は異なっていてもよい。
にはメチル基又はエチル基を表す）で示される出発化合
物２−ビニルシクロプロピル−１，１−ジカルボン酸ジ
アルキルエステルは、R.W.Kierstead他著、J. Chem. So
c. １９５２、３６１０〜３６１６頁により、マロン酸
エステルＨ2Ｃ（ＣＯＯＲ）2及びトランス−１，４−ジ
ブロモブテン−２から製造することができる。該基Ｒは
同じか又は異なっていてもよい。
【００１０】該化合物は、特に使用された１，４−ブロ
モブテン−２がシス−及びトランス−異性体の混合物で
ある場合には、常に１，１−ジカルボン酸ジアルキルエ
ステル−シクロペンテン−３により不純化されている。
更に、該ビニルシクロプロピル化合物は重合する傾向を
示す。
モブテン−２がシス−及びトランス−異性体の混合物で
ある場合には、常に１，１−ジカルボン酸ジアルキルエ
ステル−シクロペンテン−３により不純化されている。
更に、該ビニルシクロプロピル化合物は重合する傾向を
示す。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、該反応を、２−ビニルシクロプロパン−１，１−ジ
カルボン酸ジアルキルエステルを不純化されている粗製
生成物として使用することができ、にもかかわらず目的
生成物が高い純度、高い収率で得られるように制御する
ことであった。
は、該反応を、２−ビニルシクロプロパン−１，１−ジ
カルボン酸ジアルキルエステルを不純化されている粗製
生成物として使用することができ、にもかかわらず目的
生成物が高い純度、高い収率で得られるように制御する
ことであった。
【００１２】
【課題を解決するための手段】前記課題は、特許請求の
範囲第1項に記載した方法により解決される。
範囲第1項に記載した方法により解決される。
【００１３】該課題は特に、反応を重合防止剤、有利に
はヒドロキノンをビニルシクロプロパン−ジカルボン酸
エステル１モル当り０.１〜２.０ｇ、有利には０.４〜
０.８ｇの量で、及びアルカリ金属アルコラートのよう
な触媒をビニルシクロプロパン−ジカルボン酸ジアルキ
ルエステルに対して０.２〜３％、有利には０.５〜１.
５％の量で添加後に実施することで解決することができ
た。該アルコラートは、好ましくはビニルシクロプロパ
ン−ジカルボン酸ジアルキルエステルの当該アルコール
中の溶液として使用する。アルカリ金属アルコラート、
有利にはナトリウム−及びカリウムアルコラート、場合
によりまたアルカリ土類金属アルコラートを使用する。
それにより、ビニルシクロプロピル−ジカルボン酸ジア
ルキルエステルを粗製生成物としても、つまり５０〜９
８％の純度を有する不純の出発材料として使用すること
が可能である。副反応及び分解（例えば炭酸アンモニウ
ムの形成）を抑えることができるので、目的生成物３−
カルボキシアミド−５−ビニル−２−ピロリドン（ＣＡ
ＶＰ）が９９％を越える優れた純度及び６５％の良好な
収率で得られる。
はヒドロキノンをビニルシクロプロパン−ジカルボン酸
エステル１モル当り０.１〜２.０ｇ、有利には０.４〜
０.８ｇの量で、及びアルカリ金属アルコラートのよう
な触媒をビニルシクロプロパン−ジカルボン酸ジアルキ
ルエステルに対して０.２〜３％、有利には０.５〜１.
５％の量で添加後に実施することで解決することができ
た。該アルコラートは、好ましくはビニルシクロプロパ
ン−ジカルボン酸ジアルキルエステルの当該アルコール
中の溶液として使用する。アルカリ金属アルコラート、
有利にはナトリウム−及びカリウムアルコラート、場合
によりまたアルカリ土類金属アルコラートを使用する。
それにより、ビニルシクロプロピル−ジカルボン酸ジア
ルキルエステルを粗製生成物としても、つまり５０〜９
８％の純度を有する不純の出発材料として使用すること
が可能である。副反応及び分解（例えば炭酸アンモニウ
ムの形成）を抑えることができるので、目的生成物３−
カルボキシアミド−５−ビニル−２−ピロリドン（ＣＡ
ＶＰ）が９９％を越える優れた純度及び６５％の良好な
収率で得られる。
【００１４】ＣＡＹＰの収率は、該化合物は２個の不斉
炭素原子を有しているので、異性体混合物に関係しかつ
反応したビニルシクロプロピル−ジカルボン酸ジアルキ
ル酸エステルに対して計算したものである。
炭素原子を有しているので、異性体混合物に関係しかつ
反応したビニルシクロプロピル−ジカルボン酸ジアルキ
ル酸エステルに対して計算したものである。
【００１５】該反応は通常１１０〜１３０℃、１０〜１
５バールの圧力で１５〜３０時間実施する。溶剤として
は、低級アルコール、例えばメタノール、エタノールを
用いるのが有利である。
５バールの圧力で１５〜３０時間実施する。溶剤として
は、低級アルコール、例えばメタノール、エタノールを
用いるのが有利である。
【００１６】アンモニアガスは１：３（ＶＣＤエステ
ル：ＮＨ3のモル比）の過剰で使用することができる。
該ＮＨ3過剰は反応終了時に次のバッチの溶剤中に放圧
するので、次のバッチ中に化学量論的な量より若干多い
ＮＨ3を調合するだけでよい。
ル：ＮＨ3のモル比）の過剰で使用することができる。
該ＮＨ3過剰は反応終了時に次のバッチの溶剤中に放圧
するので、次のバッチ中に化学量論的な量より若干多い
ＮＨ3を調合するだけでよい。
【００１７】
【実施例】次に本発明を以下の比較例及び引続く試験に
より説明する。
より説明する。
【００１８】西ドイツ国特許出願公開第２９０２４３８
号明細書、実施例３による比較例 １リットルのガラスフラスコに、ホルムアミド６００ｍ
ｌ及び２−ビニルシクロプロパン−１，１−ジカルボン
酸ジメチルエステル１１２．５ｇ（８１．７％のＶＣＤ
Ｍ、０．５モルに相当）を充填し、かつ撹拌下で１２８
℃に加熱する。ＮＨ3ガス２７０ｇを２０時間以内で導
入した後、冷却し全てのホルムアミドを真空下で（１６
〜２ミリバール）留去する。固体残渣をメタノール約２
００ｍｌから再結晶する。
号明細書、実施例３による比較例 １リットルのガラスフラスコに、ホルムアミド６００ｍ
ｌ及び２−ビニルシクロプロパン−１，１−ジカルボン
酸ジメチルエステル１１２．５ｇ（８１．７％のＶＣＤ
Ｍ、０．５モルに相当）を充填し、かつ撹拌下で１２８
℃に加熱する。ＮＨ3ガス２７０ｇを２０時間以内で導
入した後、冷却し全てのホルムアミドを真空下で（１６
〜２ミリバール）留去する。固体残渣をメタノール約２
００ｍｌから再結晶する。
【００１９】１９１℃の融点を有する３−カルボキシア
ミド−５−ビニル−２−ピロリドン２６．１ｇ（理論値
の３３．８％）が生じる。
ミド−５−ビニル−２−ピロリドン２６．１ｇ（理論値
の３３．８％）が生じる。
【００２０】メタノール性瀘液を濃縮することにより強
度に不純化された目的生成物が更に６ｇ生じる。
度に不純化された目的生成物が更に６ｇ生じる。
【００２１】例１ 撹拌器を備え付けている、オイルサーモスタットにより
加熱可能な約１．５リットルの容積を有するガラスオー
トクレーブ中に、２−ビニルシクロプロパン−１，１−
ジカルボン酸ジメチルエステル１１２ｇ（ＶＣＤＭ ８
２．４％のＶＣＤＭ、０．５モルに相当）、メタノール
４００ｍｌ、ヒドロキノン０．２ｇ及びメタノール性溶
液としてナトリウムメチラート１．１２ｇ（ＶＣＤＭに
対して１％）の順序で充填する。オートクレーブを密閉
した後、ＮＨ3ガス５０ｇを耐圧ボンベから圧入し、反
応を約１３バールの圧力下で１２０℃で２２時間以内実
施する。反応終了後冷却し、放圧し、オートクレーブを
空にし、メタノールで洗浄する。全てのメタノール性懸
濁液を標準圧で結晶し始めるまで濃縮し、次いで冷却
し、引続き３−カルボキシアミド−５−ビニル−２−ピ
ロリドン−２結晶を遊離、乾燥させる。
加熱可能な約１．５リットルの容積を有するガラスオー
トクレーブ中に、２−ビニルシクロプロパン−１，１−
ジカルボン酸ジメチルエステル１１２ｇ（ＶＣＤＭ ８
２．４％のＶＣＤＭ、０．５モルに相当）、メタノール
４００ｍｌ、ヒドロキノン０．２ｇ及びメタノール性溶
液としてナトリウムメチラート１．１２ｇ（ＶＣＤＭに
対して１％）の順序で充填する。オートクレーブを密閉
した後、ＮＨ3ガス５０ｇを耐圧ボンベから圧入し、反
応を約１３バールの圧力下で１２０℃で２２時間以内実
施する。反応終了後冷却し、放圧し、オートクレーブを
空にし、メタノールで洗浄する。全てのメタノール性懸
濁液を標準圧で結晶し始めるまで濃縮し、次いで冷却
し、引続き３−カルボキシアミド−５−ビニル−２−ピ
ロリドン−２結晶を遊離、乾燥させる。
【００２２】 収量： ４９．９ｇ（理論値の６４．７％） 融点： １９１〜１９３℃ 純度（Ｇ．Ｃ．）：９９．５％ 例２ 例１に記載と同様の条件下及び同じ容器中で、２−ビニ
ルシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエチルエス
テル１３７ｇ（７７．７％のＶＣＤＥ、０．５モルに相
当）、エタノール５００ｍｌ、ヒドロキノン０．５ｇ、
２０％のエタノール性溶液としてナトリウムエタノラー
ト５ｇの順序で充填し、次いでＮＨ3ガス５２ｇを圧入
する。１２３℃及び約１３バールの圧力で２２時間の反
応時間後、冷却し、放圧し、該内容物をエタノールでガ
ラスフラスコ中に放出する。エタノールが結晶し始める
まで留去し、バッチを冷却し、結晶を濾別し、エタノー
ルで洗浄し、乾燥させる。エタノール性濾液を蒸留し、
反応しなかったＶＣＤＥを回収し、その際２９ｇが得ら
れ、その量は使用したＶＣＤＥの７３％の反応率に相当
する。
ルシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエチルエス
テル１３７ｇ（７７．７％のＶＣＤＥ、０．５モルに相
当）、エタノール５００ｍｌ、ヒドロキノン０．５ｇ、
２０％のエタノール性溶液としてナトリウムエタノラー
ト５ｇの順序で充填し、次いでＮＨ3ガス５２ｇを圧入
する。１２３℃及び約１３バールの圧力で２２時間の反
応時間後、冷却し、放圧し、該内容物をエタノールでガ
ラスフラスコ中に放出する。エタノールが結晶し始める
まで留去し、バッチを冷却し、結晶を濾別し、エタノー
ルで洗浄し、乾燥させる。エタノール性濾液を蒸留し、
反応しなかったＶＣＤＥを回収し、その際２９ｇが得ら
れ、その量は使用したＶＣＤＥの７３％の反応率に相当
する。
【００２３】 ＣＡＶＰの収量： ３６ｇ（理論値の６４．１％） 融点： １９２〜１９４℃ 純度（Ｇ．Ｃ．）：９９．９％
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 207/00 - 207/50 B01J 31/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 ２−ビニルシクロプロパン−１,１−ジ
カルボン酸ジアルキルエステル及びアンモニアから３−
カルボキシアミド−５−ビニル−２−ピロリドンを製造
する方法において、出発物質として２−ビニルシクロプ
ロパン−１,１−ジカルボン酸ジアルキルエステルを用
い、かつ重合防止剤の添加後、並びに触媒としてのアル
カリ金属アルコラートまたはアルカリ金属アルコラート
とアルカリ土類金属アルコラートの混合物の存在下で反
応を実施することを特徴とする３−カルボキシアミド−
５−ビニル−２−ピロリドンの製造方法。 - 【請求項２】 ヒドロキノンをビニル−シクロプロパン
−ジカルボン酸ジアルキルエステル１モル当り０．１〜
２．０ｇの量で添加する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 アルカリ金属アルコラートまたはアルカ
リ金属アルコラートとアルカリ土類金属アルコラートの
混合物をビニル−シクロプロパン−ジカルボン酸ジアル
キルエステルに対して０.２〜３.０％の量で添加する請
求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】 ２−ビニルシクロプロパン−１，１−ジ
カルボン酸ジアルキルエステルを５０〜９８％の純度で
使用する請求項１から３までのいずれか１項記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4010709.4 | 1990-04-03 | ||
| DE4010709A DE4010709A1 (de) | 1990-04-03 | 1990-04-03 | Verfahren zur herstellung von 3-carboxamido-5-vinyl-2-pyrrolidon |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04221364A JPH04221364A (ja) | 1992-08-11 |
| JP2991791B2 true JP2991791B2 (ja) | 1999-12-20 |
Family
ID=6403658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3068141A Expired - Lifetime JP2991791B2 (ja) | 1990-04-03 | 1991-04-01 | ３−カルボキシアミド−５−ビニル−２−ピロリドンの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5101043A (ja) |
| EP (1) | EP0450169B1 (ja) |
| JP (1) | JP2991791B2 (ja) |
| DE (2) | DE4010709A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0546230A1 (en) * | 1991-12-10 | 1993-06-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4178463A (en) * | 1978-01-30 | 1979-12-11 | Merrell Toraude Et Compagnie | Process for making 4-aminohex-5-enoic acid |
| US4235778A (en) * | 1978-01-30 | 1980-11-25 | Merrell Toraude Et Compagnie | 2-Pyrrolidone compounds and processes for making same |
-
1990
- 1990-04-03 DE DE4010709A patent/DE4010709A1/de not_active Withdrawn
- 1990-12-12 EP EP90123934A patent/EP0450169B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-12 DE DE59005687T patent/DE59005687D1/de not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-04-01 JP JP3068141A patent/JP2991791B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-02 US US07/679,278 patent/US5101043A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59005687D1 (de) | 1994-06-16 |
| EP0450169A1 (de) | 1991-10-09 |
| JPH04221364A (ja) | 1992-08-11 |
| EP0450169B1 (de) | 1994-05-11 |
| DE4010709A1 (de) | 1991-10-10 |
| US5101043A (en) | 1992-03-31 |
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