JP2989462B2

JP2989462B2 - 農園芸用殺菌剤

Info

Publication number: JP2989462B2
Application number: JP6007567A
Authority: JP
Inventors: 幸義高日; 重博加藤; 昊太田; 英雄竹柴; 淳三飛塚
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1993-01-28
Filing date: 1994-01-27
Publication date: 1999-12-13
Anticipated expiration: 2014-12-13
Also published as: JPH06279216A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】抗菌スペクトルが広く、相乗効果を有し
かつ耐性菌発達を防止する、土壌又は種子処理用配合殺
菌剤を提供すること。

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、優れた殺菌活性を有す
る新規な農園芸用配合剤に関する。

【０００３】

【従来の技術】本発明の有効成分として使用される化合
物（Ｉ）は、既知のアゾール系殺菌剤とは全く構造を異
にする新規な化合物であり、農園芸用殺菌剤としての活
性を有し、特願平３−２６２０８９号に開示されてい
る。

【０００４】これらの化合物は多くの植物病害に対して
治療的・予防的に効果を示し、散布剤又は水面施用剤と
して使用することにより、稲作の重要病害である紋枯病
やいもち病を強力に防除することができる。また、土壌
処理又は種子処理剤として使用することにより、Rhizoc
tonia 菌によるビート、ワタ、ムギ、ウリ類、マメ類等
各種作物の立枯性病害を防除する他、ナス、ウリ類等の
白絹病、ジャガイモ黒あざ病、ムギの眼紋病等の土壌伝
染性病害を有効に防除することができる。

【０００５】又、本発明の有効成分として使用されるも
う一方の化合物（ＩＩ）は、特公昭４２−２４４０号公
報、特公昭４８−３８１４８号公報等に、土壌殺菌剤及
び生育調節剤として記載されている公知化合物である。
化合物（ＩＩ）は化合物（Ｉ）では効果の期待できない
Pythium やAphanomyces を含む広範囲の土壌伝染性病害
や種子伝染性病害に有効で、稲の苗立枯病やムレ苗の他
キュウリつるがれ病、トマト萎凋病若しくはビートの苗
立枯病等の防除又は健苗育成等の目的で使用されてい
る。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、化合物
（Ｉ）は、Pythium やAphanomyces 等藻菌類による病害
には効果がなく、あまり多量に施用すると生育抑制等の
薬害を発生するおそれがあった。又、化合物（ＩＩ）の
場合、効力持続性の点で問題があるなど、それを単独で
使用する場合に適用場面が限定される。

【０００７】本発明者等は本発明の配合剤が、特に種子
伝染性、土壌伝染性の諸病害に対して全く予期しなかっ
た増強効果を発揮すること、及び、本発明の配合剤の増
強効果が相乗的であることを見い出し、本発明を完成し
た。

【０００８】

【発明の構成】

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）

【００１０】

【化３】

【００１１】［式中、Ａは、１，２，４−トリアゾール
−１−イル基又はイミダゾール−１−イル基を示し、ｎ
は、１、２又は３を示し（ｎが２又は３の時、それぞれ
のＸは異なっていてもよい）、Ｘは、水素原子、ハロゲ
ン原子、フェニル基、同一若しくは異なった１乃至３個
のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基又は
同一若しくは異なった１乃至３個のハロゲンで置換され
ていてもよい低級アルコキシ基を示す。］で表わされる
含ケイ素アゾール化合物と、一般式（ＩＩ）

【００１２】

【化４】

【００１３】［式中、Ｍは、水素原子又は塩を形成する
金属原子を示す。］で表される５−メチル−３−ヒドロ
キシイソオキサゾール又はその塩とを有効成分として含
有する農園芸用殺菌剤である。

【００１４】上記式中、Ｘにおける「ハロゲン原子」と
は、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を示
し、好適には弗素原子又は塩素原子である。

【００１５】上記式中、Ｘにおける「低級アルキル基」
とは、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピ
ル、n-ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペ
ンチル、イソペンチル、2-メチルブチル、ネオペンチ
ル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、4-メチルペンチ
ル、3-メチルペンチル、2-メチルペンチル、1-メチルペ
ンチル、3,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,
1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチル
ブチル、2,3-ジメチルブチル、2-エチルブチルのような
炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、
好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基
であり、更に好適にはメチル又はエチル基である。

【００１６】上記式中、Ｘにおける「同一若しくは異な
った１乃至３個のハロゲンで置換されていてもよい低級
アルキル基」とは、無置換の前記「低級アルキル基」の
他、例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジ
フルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フ
ルオロメチル、2,2,2-トリクロロエチル、2,2,2-トリフ
ルオロエチル、2-ブロモエトチル、2-クロロエチル、2-
フルオロエチル、2,2-ジブロモエチル、クロロプロピ
ル、トリフルオロプロピル、フルオロブチル、トリクロ
ロペンチル、トリフルオロヘキシルのような、前記「低
級アルキル基」に同一又は異なった１乃至３個のハロゲ
ン原子が置換した基である。このとき、同一又は異なっ
た１乃至３個のハロゲンで置換された低級アルキル基と
しては、好適には炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖ア
ルキル基に同一のハロゲン原子が１乃至３個置換した基
であり、更に好適にはメチル又はエチル基に弗素原子又
は塩素原子が１乃至３個置換した基であり、最も好適に
はトリフルオロメチル基である。

【００１７】上記式中、Ｘにおける「低級アルコキシ
基」とは、例えばメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、
イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、s-ブトキ
シ、t-ブトキシ、n-ペントキシ、イソペントキシ、2-メ
チルブトキシ、ネオペントキシ、1-エチルプロポキシ、
n-ヘキシルオキシ、4-メチルペントキシ、3-メチルペン
トキシ、2-メチルペントキシ、1-メチルペントキシ、3,
3-ジメチルブトキシ、2,2-ジメチルブトキシ、1,1-ジメ
チルブトキシ、1,2-ジメチルブトキシ、1,3-ジメチルブ
トキシ、2,3-ジメチルブトキシ、2-エチルブトキシのよ
うな炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基で
あり、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アル
コキシ基であり、更に好適にはメトキシ又はエトキシ基
である。

【００１８】上記式中、Ｘにおける「同一若しくは異な
った１乃至３個のハロゲンで置換されていてもよい低級
アルコキシ基」とは、無置換の前記「低級アルコキシ
基」の他、例えばトリフルオロメトキシ、トリクロロメ
トキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブ
ロモメトキシ、フルオロメトキシ、2,2,2-トリクロロエ
トキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2-ブロモエトキ
シ、2-クロロエトキシ、2-フルオロエトキシ、2,2-ジブ
ロモエトキシ、クロロプロポキシ、トリフルオロプロポ
キシ、フルオロブトキシ、トリクロロペントキシ、トリ
フルオロヘキシルオキシのような前記「低級アルコキシ
基」に同一又は異なった１乃至３個のハロゲン原子が置
換した基である。このとき、同一又は異なった１乃至３
個のハロゲンで置換された低級アルコキシ基としては、
好適には炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ
基に同一のハロゲン原子が１乃至３個置換した基であ
り、更に好適にはメトキシ又はエトキシ基に弗素原子又
は塩素原子が１乃至３個置換した基であり、最も好適に
はトリフルオロメトキシ基である。

【００１９】化合物（ＩＩ）の定義におけるＭの金属原
子としては、特公昭４８−３８１４８号公報又は特公昭
４６−３２１８１号公報において知られているものを挙
げることができる。例えば、ナトリウム、カリウムのよ
うなアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムのような
アルカリ土類金属、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｃｕなどの金属
を挙げることができ、好適には、カルシウムである。
又、化合物（ＩＩ）のアンモニウム塩等の有機塩及びそ
の他の無機塩も、本発明の化合物（ＩＩ）に含まれる。

【００２０】上記一般式（Ｉ）において、Ａは、好適に
は１，２，４−トリアゾール−１−イル基である。

【００２１】上記一般式（Ｉ）において、ｎは、好適に
は１又は２であり、更に好適には１である。

【００２２】上記一般式（Ｉ）において、Ｘは、好適に
は水素原子又はハロゲン原子であり、更に好適には弗素
原子又は塩素原子である。

【００２３】上記一般式（Ｉ）において、Ｘの置換位置
としては、好適にはベンゼン環の２位、４位、又は２，
４位であり、更に好適には４位である。

【００２４】以下、表１に、本発明の一方の有効成分で
ある含ケイ素アゾール系化合物（Ｉ）を具体的に例示す
るが、これらに限られるものではない。

【００２５】表１において、Ｔｒｉは１，２，４−トリ
アゾール−１−イル基を、Ｉｍｉｄ又はイミダゾール−
１−イル基を示し、Ｐｈはフェニル基を示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】

【化５】

【００２８】 ─────────────────────────────── 化合物番号Ａ（Ｘ）_n ─────────────────────────────── １ＴｒｉＨ２Ｔｒｉ４−Ｃｌ３Ｔｒｉ４−Ｆ４Ｔｒｉ４−Ｂｒ５Ｔｒｉ４−ＣＨ₃ ６Ｔｒｉ４−ＣＦ₃ ７Ｔｒｉ４−ＯＣＨ₃ ８Ｔｒｉ４−Ｐｈ９Ｔｒｉ４−ＯＣＦ₃ １０Ｔｒｉ４−ＣＨ₂ ＣＨ₃ １１Ｔｒｉ２，４−Ｃｌ₂ １２Ｔｒｉ２，４−Ｆ₂ １３Ｔｒｉ２−Ｃｌ，４−Ｆ１４Ｔｒｉ２−Ｆ，４−Ｃｌ１５Ｔｒｉ２−ＯＣＨ₃ １６Ｔｒｉ２−Ｃｌ１７Ｔｒｉ２−Ｆ１８Ｔｒｉ２，６−Ｃｌ₂ １９Ｔｒｉ２，６−Ｆ₂ ２０Ｔｒｉ２−Ｃｌ，６−Ｆ２１Ｔｒｉ３−ＯＣＨ₃ ２２Ｔｒｉ３−Ｃｌ２３Ｔｒｉ２，４，６−Ｃｌ₃ ２４Ｔｒｉ２，４，６−Ｍｅ₃ ２５Ｔｒｉ４−ＣＨ（ＣＨ₃ ）₂ ２６Ｔｒｉ４−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₃ ２７Ｔｒｉ４−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₃ ２８Ｔｒｉ４−ＯＣＦ₂ ＣＦ₃ ２９Ｔｒｉ３，４−Ｃｌ₂ ３０Ｔｒｉ３，４−Ｆ₂ ３１Ｔｒｉ３，４−Ｂｒ₂ ３２Ｔｒｉ４−ＣＨ₂ Ｆ３３Ｔｒｉ４−ＣＨＦ₂ ３４Ｔｒｉ４−ＯＣＨ₂ Ｆ３５Ｔｒｉ４−ＯＣＨＦ₂ ３６Ｔｒｉ４−ＯＣＦ₂ Ｂｒ３７Ｔｒｉ４−ＣＦ₂ Ｃｌ３８Ｔｒｉ３，５−Ｃｌ₂ −４−ＯＣＦ₃ ３９ＩｍｉｄＨ４０Ｉｍｉｄ４−Ｃｌ４１Ｉｍｉｄ４−Ｆ４２Ｉｍｉｄ４−Ｂｒ４３Ｉｍｉｄ４−ＣＨ₃ ４４Ｉｍｉｄ４−ＣＦ₃ ４５Ｉｍｉｄ４−ＯＣＨ₃ ４６Ｉｍｉｄ４−Ｐｈ４７Ｉｍｉｄ４−ＯＣＦ₃ ４８Ｉｍｉｄ４−ＣＨ₂ ＣＨ₃ ４９Ｉｍｉｄ２，４−Ｃｌ₂ ５０Ｉｍｉｄ２，４−Ｆ₂ ５１Ｉｍｉｄ２−Ｃｌ，４−Ｆ５２Ｉｍｉｄ２−Ｆ，４−Ｃｌ５３Ｉｍｉｄ２−ＯＣＨ₃ ５４Ｉｍｉｄ２−Ｃｌ５５Ｉｍｉｄ２−Ｆ５６Ｉｍｉｄ２，６−Ｃｌ₂ ５７Ｉｍｉｄ２，６−Ｆ₂ ５８Ｉｍｉｄ２−Ｃｌ，６−Ｆ５９Ｉｍｉｄ３−ＯＣＨ₃ ６０Ｉｍｉｄ３−Ｃｌ ─────────────────────────────── 上記の例示化合物のうち、好適には１、２、３、４、
５、６、９、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１
７、１８、１９番の化合物であり、更に好適には１、
２、３、６、１１、１２、１３、１４番の化合物であ
り、最も好適には２、３、１２番の化合物である。

【００２９】本発明の化合物は、以下のスキームに示す
製造方法により製造される。

【００３０】

【化６】

【００３１】［上記スキームにおいて、Ａ、Ｘ、及びｎ
は、前記と同意義を示し、Ｍｅｔはリチウム原子又はＭ
ｇＺで表される基（Ｚは、塩素原子又は臭素原子を示
す）を示し、Ｙは、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は
沃素原子を示す。］以下、各工程を更に詳しく説明す
る。

【００３２】（Ａ法）工程Ａは、ケトン（ＶＩＩ）に、
シリル化合物（ＩＩＩ）を付加することにより、本発明
の化合物（Ｉ）を製造する工程である。

【００３３】ケトン（ＶＩＩ）は、特公昭６３−４６０
７５号公報に記載の方法に準じて製造することができ
る。

【００３４】シリル化合物（ＩＩＩ）は、ハロメチルト
リメチルシリルと金属マグネシウム又は金属リチウムか
ら常法によって得られる。

【００３５】本工程は、溶媒の存在下に行なわれる。

【００３６】本工程で用いられる式（ＩＩＩ）で表され
る有機金属化合物の量は、式（ＶＩＩ）の化合物に対し
て好適には１乃至１０当量であり、更に好適には１乃至
２当量である。

【００３７】使用される溶媒としては、反応を阻害しな
いものであれば特に限定はないが、好適には、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素
類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、
テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジオキ
サン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテ
ル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）等のアミド
類又はこれらの混合溶媒であり、更に好適には、エーテ
ル類である。

【００３８】反応温度は、通常−２０℃乃至８０℃であ
り、好適には、１０℃乃至４０℃である。

【００３９】反応時間は、主に反応温度、原料化合物及
び使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至２４時間であり、好適には３時間乃至１０時間であ
る。

【００４０】（Ｂ法）工程Ｂ−１は、ケトン（ＩＶ）
に、シリル化合物（ＩＩＩ）を付加することにより、化
合物（Ｖ）を製造する工程であり、工程Ａに準じて行な
うことができる。

【００４１】工程Ｂ−２は、化合物（Ｖ）に、過剰の
１，２，４−トリアゾール又はイミダゾールを塩基の存
在下に反応させエポキシド（ＶＩ）を経て、本発明化合
物（Ｉ）を得る工程である。

【００４２】反応は、溶媒中、一般式（Ｖ）の化合物に
対して１当量以上の１，２，４−トリアゾール又はイミ
ダゾールを、１当量以上の塩基の存在下に反応させる
か、又は、１，２，４−トリアゾール又はイミダゾール
の塩基塩を反応させることにより行なわれる。

【００４３】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタン、リグロイ
ン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロ
エタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパ
ノール、イソプロパノール、n-ブタノール、イソブタノ
ール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセルソルブ、のようなアルコール類；
ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物
類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニト
リル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミド、1,
3-ジメチル-2- イミダゾリジノンのようなアミド類；ジ
メチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド
類であり、更に好適には、ホルムアミド、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホ
ロトリアミド、1,3-ジメチル-2- イミダゾリジノンのよ
うなアミド類である。

【００４４】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカ
リ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化バリウムのようなアルカリ金属水酸化物；ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ポタシウム-t
- ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N-
ジメチルアミノ）ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,
N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0] ノナ
-5- エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2] オクタン(DABC
O) 、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデク-7- エン(DB
U) のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類であり、
更に好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような
アルカリ金属炭酸塩である。

【００４５】尚、反応を効果的に行わせるために、ベン
ジルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラブチルア
ンモニウムクロリドのような第４級アンモニウム塩類、
ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、臭化リチウムのよ
うなハロゲン化アルカリ土類金属、ジベンゾ-18-クラウ
ン-6- のようなクラウンエーテル類等を添加することも
できる。

【００４６】反応温度は−７８℃乃至２００℃で行なわ
れるが、好適には、−２０℃乃至１５０℃である。

【００４７】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１時間
乃至２４時間であり、好適には２乃至１０時間である。

【００４８】（ＩＶ）のケトンは、Beilsteins Handbuc
h der Organischen Chemie, 7 , 285, 7, 283 に記載さ
れた方法に準じて製造することができる。

【００４９】本発明の有効成分の好適な配合比は、化合
物（Ｉ）：化合物（ＩＩ）＝１：１００〜１：１、好ま
しくは１：１０〜１：２である。

【００５０】本発明と同様の効果を得るために、土壌又
は種子を処理するために化合物（Ｉ）及び化合物（Ｉ
Ｉ）を、個々に短時間内に連続して使用することもでき
る。

【００５１】本発明の混合剤は通常、製剤分野で慣用さ
れる補助剤と一緒に使用される。式（Ｉ）及び式（Ｉ
Ｉ）の有効成分は公知の方法で、例えば乳剤原液、噴霧
可能なペースト、噴霧又は希釈可能な溶液、希釈乳剤、
水和剤、水溶剤、粉剤、粒剤、そして例えばポリマー物
質によるカプセル剤に製剤される。そしてまた、省力や
安全性等を目的として、水中又は水面で容易に分散又は
溶解する農薬製剤（粒剤、錠剤、水和剤、カプセル剤
等）の形で適当な撥水剤、発泡剤、拡展剤等と共存さ
せ、これを直接水溶紙に包んで水中に投げ込むことも可
能である。

【００５２】以下、実施例、参考例及び試験例によって
本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限
られるものでない。

【００５３】

【実施例】

【００５４】

【実施例１】２−（４−フルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリ
メチルシリル−２−プロパノールを１部、３−ヒドロキ
シ−５−メチル−イソキサゾールを１０部、及びジーク
ライトＮＧ（登録商標、ジークライト（株）製）８９部
を混合した後、ハンマーミルで粉砕して本発明の粉剤を
得た。

【００５５】

【実施例２】２−（４−クロロフェニル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリメ
チルシリル−２−プロパノールを１部、３−ヒドロキシ
−５−メチル−イソキサゾールのカルシウム塩を１０
部、及びジークライトＮＧを８９部混合した後、ハンマ
ーミルで粉砕して本発明の粉剤を得た。

【００５６】

【実施例３】２−（４−フルオロフェニル）、１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリ
メチルシリル−２−プロパノールを１０部、３−ヒドロ
キシ−５−メチル−イソキサゾールのカルシウム塩を５
０部、ゴーセノールＧＬ−０５Ｓ（登録商標、日本合成
化学工業（株）製）２部、及びカープレックス＃８０−
Ｓ（登録商標、塩野義製薬（株）製）３８部を混合した
後、ハンマーミルで粉砕して本発明の水和剤を得た。

【００５７】

【実施例４】２−フェニル−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−３−トリメチルシリル−２
−プロパノールを１０部、３−ヒドロキシ−５−メチル
−イソキサゾールを５０部、ゴーセノールＧＬ−０５Ｓ
を２部、及びカープレックス＃８０−Ｓを３８部混合し
た後、ハンマーミルで粉砕して本発明の水和剤を得た。

【００５８】

【実施例５】２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−
トリメチルシリル−２−プロパノールを１０部、３−ヒ
ドロキシ−５−メチル−イソキサゾールを５０部、ゴー
セノールＧＬ−０５Ｓを２部、及びカープレックス＃８
０−Ｓを３８部混合した後、ハンマーミルで粉砕して本
発明の水和剤を得た。

【００５９】

【実施例６】２−（４−フルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリ
メチルシリル−２−プロパノールを１部、３−ヒドロキ
シ−５−メチル−イソキサゾールのカルシウム塩を５
部、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８部を混合溶解
した後、カガライト２号（登録商標、シルバー産業）８
６部に吸収して本発明の粒剤を得た。

【００６０】

【比較例】

【００６１】

【比較例１】２−（４−フルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリ
メチルシリル−２−プロパノールを４部及びジークライ
トＮＧを９６部用いて実施例１と同様にして粉剤を得
た。

【００６２】

【比較例２】３−ヒドロキシ−５−メチル−イソキサゾ
ールを４部及びジークライトＮＧを９６部用いて実施例
１と同様にして粉剤を得た。

【００６３】

【比較例３】２−（４−フルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリ
メチルシリル−２−プロパノールを１０部、及びゴーセ
ノールＧＬ−０５Ｓを２部、及びカープレックス＃８０
−Ｓを８８部用いて実施例３と同様にして水和剤を得
た。

【００６４】

【比較例４】３−ヒドロキシ−５−メチル−イソキサゾ
ールのカルシウム塩を５０部、ゴーセノールＧＬ−０５
３Ｓを２部、及びカープレックス＃８０−Ｓを４８部用
いて実施例３と同様にして水和剤を得た。

【００６５】

【比較例５】２−（４−フルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリ
メチルシリル−２−プロパノールを１部、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドを５部及びカガライト２号を９４部用
いて実施例６と同様にして粒剤を得た。

【００６６】

【比較例６】３−ヒドロキシ−５−メチル−イソキサゾ
ールのカルシウム塩を４部、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドを８部及びカガライト２号を８８部用いて実施例６
と同様にして粒剤を得た。

【００６７】

【参考例】

【００６８】

【参考例１】２−フェニル−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−３−トリメチルシリル−２
−プロパノールエーテル（５０ml）中へ、２−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）アセトフェノン（０．５０５
ｇ，２．７ミリモル）を加え、溶液を窒素気流下で室温
攪拌、トリメチルシリルメチルマグネシウムクロライド
（テトラヒドロフラン１mol 溶液１３．５ml，１３．５
ミリモル）を、反応混合物の温度が２５℃を越えない速
度で滴下した。添加した混合物を室温で３０分間攪拌
後、次いで６時間加熱還流し、後、冷却し、氷水（１０
０ml）に注加、５％塩酸でpH６として酢酸エチル（３×
５０ml）で抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水（３×
５０ml）で水洗いし、有機層を乾燥（Na₂So₄) 、留去す
ると粗油状物が得られる、精製はシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→２：
１）に付し、表題の化合物を得た。０．１１２ｇ（収率
１５％）（製法Ａ）融点８６〜８７℃ NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：−0.20(9H,s),1.20(1
H,d,J=14.5Hz),1.41(1H,d,J=14.5Hz),4.48(1H,d,J=14.8
Hz),4.58(1H,d,J=14.8Hz),7.35 〜7.24(5H,m),7.97(1H,
s),8.59(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：２７６(M⁺)，２６０，１９３

【００６９】

【参考例２】２−（４−フルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリ
メチルシリル−２−プロパノールジメチルホルムアミド（６０ml）中へ、６０％水素化ナ
トリウム（１．６２ｇ，０．０４モル）を添加し、混合
溶液を氷水で冷却攪拌下１，２，４−トリアゾール
（２．９１ｇ，０．０４モル）を添加する。反応混合物
をさらに室温で３０分間攪拌し、次いで参考例１で得ら
れた１−クロル−２−（４−フルオロフェニル）−３−
トリメチルシリル−２−プロパノール（５．５ｇ，０．
０２１モル）を添加し、混合物を９０℃で３０分間加熱
攪拌する。次いで冷却し、氷水（２００ml) に注加し、
酢酸エチル（３００ml) で抽出し、酢酸エチル層を飽和
食塩水（１００ml×３）で水洗いし、酢酸エチル層を乾
燥(Na₂SO₄ ）、留去すると粗油状物を得、さらにシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
＝１：５→１：１→２：１）に付し、表題の化合物を得
た。２．９ｇ（収率４７％）（製法Ｂ）融点１１８〜１１９℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.18(9H,s),1.16(1
H,d,J=14.5Hz),1.33(1H,d,J=14.5Hz),4.36(1H,d,J=14.0
Hz),4.43(1H,d,J=14.0Hz),6.93 〜7.01(2H,m),7.26 〜
7.31(2H,m),7.91(1H,s),7.99(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：２９３(M⁺)，２７８，２１１以下参考例１（製法Ａ）および参考例２（製法Ｂ）と同
様にして以下の化合物を得た。

【００７０】

【参考例３】２−（４−クロロフェニル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリメ
チルシリル−２−プロパノール収率７％，融点１０８〜１１０℃ NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：−0.19(9H,s),1.15(1
H,d,J=14.5Hz),1.31(1H,d,J=14.5Hz),4.35(2H,s),7.17
〜7.33(4H,m), 7.80(1H,s),7.88(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３０９(M⁺)，２９４，２２７，
２１１

【００７１】

【参考例４】２−（４−ブロムフェニル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリメ
チルシリル−２−プロパノール収率１１％，融点１２０〜１２１℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.18(9H,s),1.20(1
H,d,J=14.5Hz),1.35(1H,d,J=14.5Hz),4.43(1H,d,J=13.9
Hz),4.51(1H,d,J=13.9Hz), 7.25(2H,d,J=8.1Hz), 7.41
(1H,d,J=8.1Hz),7.96(1H,s),8.50(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３５３(M⁺)，２７３，２５７

【００７２】

【参考例５】２−（４−メチルフェニル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリメ
チルシリル−２−プロパノール収率４％，融点１０１℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.19(9H,s),1.15(1
H,d,J=14.4Hz),1.36(1H,d,J=14.4Hz),2.30(3H,s),4.35
(1H,d,J=14.0Hz), 4.43(1H,d,J=14.0Hz), 7.07(2H,dd,J
=8.3,1.8Hz),7.18(2H,dd,J=8.3Hz),7.90(2H,s) マススペクトル(M/Z) ：２８９(M⁺)，２７４，２５６，
２０７

【００７３】

【参考例６】２−（４−エチルフェニル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリメ
チルシリル−２−プロパノール収率４．０％，融点８０〜８１℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.16(9H,s),1.23(3
H,t,J=7.6Hz),1.74(1H,d,J=14.1Hz),1.95(1H,d,J=14.1H
z),2.64(2H,q,J=7.6Hz), 4.11(1H,d,J=12.1Hz), 4.38(1
H,d,J=12.1Hz),7.05(2H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.90(2H,dd,J
=8.5,2.0Hz),8.11(1H,s),8.48(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３０３(M⁺)，２７２，１３１

【００７４】

【参考例７】２−（４−フエニルフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリ
メチルシリル−２−プロパノール収率１６％，融点９７〜１００℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.17(9H,s),1.20(1
H,d,J=14.6Hz),1.42(1H,d,J=14.6Hz),4.50(2H,s),7.33
〜7.62(9H,m), 7.96(1H,s), 8.34(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３５１(M⁺)，２６９，１７９

【００７５】

【参考例８】２−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−トリメチルシリル−２−プロパノール収率８％，融点１４４℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.19(9H,s),1.20(1
H,d,J=14.5Hz),1.34(1H,d,J=14.5Hz),4.44(1H,d,J=14.8
Hz),4.45(1H,d,J=14.8Hz), 7.93(1H,s), 8.10(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３４４(M+1)⁺，３２８，２６
１，２３４，１７１

【００７６】

【参考例９】２−（４−メトオキシフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−
トリメチルシリル−２−プロパノール収率１３％，融点８５〜８７℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.14(9H,s),1.72(1
H,d,J=14.5Hz),1.93(1H,d,J=14.5Hz),4.11(2H,d,J=11.9
Hz),4.33(2H,d,J=11.9Hz), 6.88(2H,dd,J=9.0,2.2Hz),
7.08(2H,dd,J=9.0,2.2Hz),8.01(1H,s),8.19(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３０５(M⁺)，２９０，２７４，
１３３

【００７７】

【参考例１０】２−（３−メトオキシフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−
トリメチルシリル−２−プロパノール収率１２％，融点９１〜９２℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.17(9H,s),1.15(1
H,d,J=14.4Hz),1.25(1H,d,J=14.4Hz),3.77(3H,s),4.39
(2H,s), 6.78(1H,m), 6.86(2H,m),7.22(1H,m),7.84(1H,
s),7.89(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３０５(M⁺)，２９０，２７５，
２２１

【００７８】

【参考例１１】２−（２−メトオキシフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−
トリメチルシリル−２−プロパノール収率１２％，融点１３５〜１３６℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.197(9H,s), 1.78
(1H,d,J=14.1Hz), 2.26(1H,d,J=14.1Hz), 3.60(3H,s),
4.02(1H,d,J=11.7Hz), 4.56(1H,d,J=11.7Hz), 6.85-7.0
2(2H,m), 7.14-7.33(2H,m),7.92(1H,s),8.25(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３０５(M⁺)，２９０，２７５，
２２１

【００７９】

【参考例１２】２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
３−トリメチルシリル−２−プロパノール収率２６．５％，融点１１２〜１１４℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.17(9H,s),1.23(1
H,d,J=14.5Hz),1.48(1H,dd,J=14.5,2.0Hz),4.41(1H,d,J
=13.7Hz), 4.43 〜4.72(1H,br),4.69(1H,d,J=13.7Hz),
6.69 〜6.79(1H,m),7.40 〜7.49(1H,m),7.83(1H,s),7.8
7(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３１２(M+1)⁺，２９６，２２９

【００８０】

【参考例１３】２−（２，４−ジクロルフェニル）−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３
−トリメチルシリル−２−プロパノール収率４．１％，融点１３６〜１３７℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.10(9H,s),1.36(1
H,d,J=14.5Hz),2.04(1H,d,J=14.5Hz),4.6(1H,d,J=14.0H
z),5.38(1H,d,J=14.0Hz),7.3(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),7.42
〜7.5(1H,m),7.78(1H,d,J=8.1Hz),7.98(1H,s),8.04(1
H,s) マススペクトル(M/Z) ：３４４(M⁺)，３２６，２６１，
２１４

【００８１】

【参考例１４】２−（２−フルオロ−４−クロロフェニ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−３−トリメチルシリル−２−プロパノール収率６％，融点１２９〜１３０℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.164(9H,s),1.20(1
H,d,J=14.6Hz),1.50(1H,dd,J=14.6,1.9Hz),4.48(1H,d,J
=13.7Hz),4.74(1H,d,J=13.8Hz),4.51 〜4.77(1H,br),6.
99〜7.05(2H,m),7.37 〜7.45(1H,m),7.87(1H,s),8.21(1
H,s)マススヘ゜クトル (M/Z) ：３２７(M⁺)，３１２，２４５，１５５

【００８２】

【参考例１５】２−（２−クロロ−４−フルオロフェニ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−３−トリメチルシリル−２−プロパノール収率５％，融点１３９〜１４０℃ NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.17(9H,s),1.20(1
H,d,J=14.6Hz),2.04(1H,d,J=14.6Hz),4.53(1H,d,J=14.0
Hz),5.34(1H,d,J=14.0Hz),6.87(1H,ddd,J=9.0,8.2,6.3H
z),7.06(1H,dd,J=8.2,2.7Hz),7.65(1H,dd,J=9.0,6.3H
z),7.86(1H,s),8.23(1H,s) マススペクトル(M/Z) ：３２７(M⁺)，３１２，２４５，
１５５

【００８３】

【参考例１６】２−（４−フルオロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，３−イミダゾール−１−イル）−３−トリ
メチルシリル−２−プロパノール収率５％，アモルファス NMR スペクトル（CDCl₃)δppm ：−0.18(9H,s),1.21(1
H,d,J=16.1Hz),1.42(1H,d,J=16.1Hz),3.95(2H,bs),6.95
〜7.05(2H,m),7.12(2H,s),7.25〜7.35(2H,m),7.72(1H,
s) マススペクトル(M/Z) ：２９３(M+1)⁺，２７７，２１
１，２０３

【００８４】

【参考例１７】１−クロル−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−トリメチルシリル−２−プロパノール２−クロル−４′−フルオロアセトフェノン（８．６３
ｇ，０．０５モル）をエーテル（６０ml) に溶解し窒素
気流中、攪拌下、トリメチルシリルメチルマグネシウム
クロライド（エーテル溶液２００ml，０．０５７モル）
を、反応混合物の温度が１５℃〜２０℃を越えない速度
で滴下し、後室温で１時間攪拌する。反応溶液を氷水２
００mlへ注加し、５％塩酸でpH６〜７として酢酸エチル
１００ｍｌを加え抽出、有機層を飽和食塩水（５０ｍ
ｌ×2)で水洗いし、有機層を乾燥(Na₂SO₄)し、留去、粗
油状物を得た、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０→１：５）
に付し、表題の化合物８．８ｇ（収率６７．７％）の油
状物を得た。

【００８５】元素分析値 C₁₂H₁₈ClFOSiとして；計算値(%) Ｃ 55.26 Ｈ 6.96 Cl 13.59 Ｆ
7.26 分析値(%) Ｃ 55.02 Ｈ 6.96 Cl 13.58 Ｆ
7.43 NMR スペクトル：δppm (CDCl₃) −0.18(9H,s),1.23(1H,d,J=14.7Hz),1.45(1H,d,J=14.7H
z),3.70(1H,d,J=11.0Hz),3.80 (1H,d,J=11.0Hz),6.99〜
7.09(2H,m),7.35 〜7.43(2H,m)

【００８６】

【試験例】次に本発明の薬効をさらに詳細に説明するた
め試験例を示す。

【００８７】

【試験例１】キュウリ苗立枯病、トマト萎凋病（粉
剤）エン麦粒培地に２週間、２８℃で培養した土壌病原菌フ
ザリウム・オキシスポルム（Fusarium oxysporum f.sp.
cucumerinum: キュウリ、F.oxysporum f.sp.lycopersi
ci:トマト) 、ピチウム・アファニデルマータム(Pythiu
m aphanidermatum)及びリゾクトニア・ソラニ(Rhizocto
nia solani)をそれぞれ別々の土壌に均一に混合した。
所定量を土壌と均一に混合し、その直後にキュウリ（品
種：相模半白）又はトマト（品種：新福寿）を播種し
た。被害調査は播種後３及び５週後の各区の発病本数を
調査し、防除価を次の式で算出した。

【００８８】

【数１】供試薬剤として実施例１の粉剤を使用し、比較として比
較例１及び２の単剤の粉剤を使用した。

【００８９】併せて、キュウリにうどんこ病が発生した
ので、うどんこ病についても発病面積（菌叢）を調査し
た。結果を表２、表３及び表４に示す。

【００９０】

【表２】フザリウムに対する効果キュウリ、２区平均値各々９０粒播種 ─────────────────────────────────── 供試薬剤；g a.i/10a フザリウム性病害うどんこ病 ──────────── (防除価) （発病面積、％）化合物(I) 化合物(II) ３Ｗ前５Ｗ後５Ｗ後 ─────────────────────────────────── １００１０００１００１０００５０５００１００９００ ─────────────────────────────────── ２００ − ６２４５０１００ − ３３２５０５０ − ２８１０１５ ─────────────────────────────────── − ２０００９０４５１００ − １０００８５３８１００ − ５００４０１０１００ ─────────────────────────────────── 無処理区００１００ ───────────────────────────────────

【００９１】

【表３】フザリウムに対する効果トマト、２区平均値、各区９０粒播種 ────────────────────────────────── 供試薬剤；g a.i/10a フザリウム性病害（防除価） ──────────── ────────────── 化合物(I) 化合物(II) ３Ｗ前５Ｗ後 ────────────────────────────────── １００１０００１００１００５０５００１００９５ ────────────────────────────────── ２００ − ７５５１１００ − ４４４０５０ − ３９１５ ────────────────────────────────── − ２０００９５４０ − １０００８８３０ − ５００５０５ ────────────────────────────────── 無処理区００ ──────────────────────────────────

【００９２】

【表４】リゾクトニヤ、ピチウムに対する効果、キュウリ、２区平均値、各区９０粒播種 ─────────────────────────────────── 供試薬剤；g a.i/10a 防除価 ──────────── リゾクトニヤ立枯病ピチウム立枯病化合物(I) 化合物(II) ３Ｗ前５Ｗ後３Ｗ前５Ｗ後 ─────────────────────────────────── １００１０００１００９８１００９５５０５００９８９０９６９０ ─────────────────────────────────── ２００ − ８５５５００１００ − ７５６０００５０ − ６０４５００ ─────────────────────────────────── − ２０００６５４０１００８０ − １０００３０２５９５７３ − ５００２５１５９０５０ ─────────────────────────────────── 無処理区００００ ───────────────────────────────────

【００９３】

【試験例２】テンサイ苗立枯病（水和剤）予めコレステロール添加コーンミール寒天培地で培養し
て得たテンサイ苗立枯病菌(Aphanomyces cochlioides,
Rhizoctonia solani) の培養菌体をブレンダーで破砕
し、殺菌土壌に別々に混合接種し、３０×４０cm、深さ
２０cmのプラスチックポットにそれぞれ充填した。

【００９４】実施例３の水和剤、及び比較例３、４の水
和剤を２％アラビアゴム液とともにテンサイ（品種：モ
ノミドリ）の種子に粉衣処理した。このテンサイの種子
を１ポット当り６０粒播種し、１区３連制としてガラス
室内で６週間栽培した後、健苗率を調査した。結果を表
５に示す。なお、３区の平均値を示した。

【００９５】

【表５】 ─────────────────────────────────── 供試薬剤 %a.i/ 種子重健苗率（％） ──────────── ─────────────────── 化合物(I) 化合物(II) アファノマイセス苗立枯病リソ゛クトニヤ苗立枯病 ─────────────────────────────────── ０．０１０．０５８８．９９０．００．０３０．１５９７．２９５．６０．１００．５１００．０１００．０ ─────────────────────────────────── ０．０１ ── ０．０４５．６０．０３ ── ０．０５０．６０．１０ ── ２．８８３．３ ─────────────────────────────────── ── ０．０５６１．７６．７ ── ０．１５７２．２２２．７ ── ０．５８６．７４５．６ ─────────────────────────────────── 無処理区０．００．０ ─────────────────────────────────── いずれの区でも薬害は認められなかった。

【００９６】

【発明の効果】本発明の殺菌剤は、土壌伝染性、種子伝
染性及び空気伝染性植物疾病を、接触作用及び浸透移行
作用によって、長期間にわたって有効に防除する。

【００９７】本発明の殺菌剤は、例えば以下に示す菌に
よる植物病害に有効である。

【００９８】子のう菌類；Erysiphe, Sclerotinia, Mon
ilinia, Helminthosporium, Pyrenophora, Pseudocerco
sporella, Gaeumannomycetes 担子菌類；Ustilago, Puccinia, Tilletia, Rhizoctoni
a 藻菌類；Pythium, Aphanomyces, Achlya 不完全菌類；Fusarium, Septoria, Phoma, Alternaria 本発明の配合殺菌剤は、種々の土壌伝染性及び種子伝染
性の病害に対し高い相乗効果を発揮し、それぞれの有効
成分を単独で使用した場合の効果を上回り、施用すべき
有効成分量を低減させることが可能である。処理方法と
しては、土壌処理の他に、より有効成分が少量で実施可
能な種子ドレッシングが可能である。また、例えばうど
んこ病やさび病などの空気伝染性の病害防除も期待でき
るとともに、効力スペクトルが拡大され、種子又は土壌
消毒の作業が軽減されるため、省力防除の面でも特長を
有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者竹柴英雄滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会社内 (72)発明者飛塚淳三滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会社内 (56)参考文献特開平５−222060（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A01N 55/0 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】［式中、Ａは、１，２，４−トリアゾール−１−イル基
又はイミダゾール−１−イル基を示し、ｎは、１、２又
は３を示し（ｎが２又は３の時、それぞれのＸは異なっ
ていてもよい）、Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、フェ
ニル基、同一若しくは異なった１乃至３個のハロゲンで
置換されていてもよい低級アルキル基又は同一若しくは
異なった１乃至３個のハロゲンで置換されていてもよい
低級アルコキシ基を示す。］で表わされる含ケイ素アゾ
ール化合物と、一般式【化２】［式中、Ｍは、水素原子又は塩を形成する金属原子を示
す。］で表される５−メチル−３−ヒドロキシイソオキ
サゾール又はその塩とを有効成分として含有する農園芸
用殺菌剤。