JP2873595B2 - ピペリジノアルカノール誘導体類用の液体製剤組成物 - Google Patents
ピペリジノアルカノール誘導体類用の液体製剤組成物Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はピペリジノアルカノール誘導体類用の液体製
剤組成物に関する。
剤組成物に関する。
抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、及び気管支拡張剤
として、種々のピペリジノアルカノール誘導体類が合衆
国特許第3,878,217号、第4,254,129号、及び第4,285,95
7号に明らかにされている。これらの一般式的に定義さ
れたピペリジノアルカノール類の範囲に含まれるものと
して、α−［４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル］
−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジ
ンブタノールがある。これは季節的なアレルギー性鼻炎
の症状をもつ患者の処置用に固体単位適量形式の製剤組
成物として市販されている。また、４−［１−ヒドロキ
シ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−
ピペリジニル］ブチル］−α，α−ジメチルベンゼン酢
酸も包含される。これは合衆国特許第4,524,129号で抗
ヒスタミン剤として明らかにされており、動物でα−
［４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒ
ドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノー
ルの知られた代謝産物である。
として、種々のピペリジノアルカノール誘導体類が合衆
国特許第3,878,217号、第4,254,129号、及び第4,285,95
7号に明らかにされている。これらの一般式的に定義さ
れたピペリジノアルカノール類の範囲に含まれるものと
して、α−［４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル］
−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジ
ンブタノールがある。これは季節的なアレルギー性鼻炎
の症状をもつ患者の処置用に固体単位適量形式の製剤組
成物として市販されている。また、４−［１−ヒドロキ
シ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−
ピペリジニル］ブチル］−α，α−ジメチルベンゼン酢
酸も包含される。これは合衆国特許第4,524,129号で抗
ヒスタミン剤として明らかにされており、動物でα−
［４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒ
ドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノー
ルの知られた代謝産物である。
概して、これらのピペリジノアルカノール誘導体類
は、水にすこししか溶けず、従ってこれらの化合物類の
一つ以上を含有する製剤組成物中の治療的に不活性な成
分は、経口投与後の効率的な即時吸収と生物への利用を
提供する上で非常に重要である。
は、水にすこししか溶けず、従ってこれらの化合物類の
一つ以上を含有する製剤組成物中の治療的に不活性な成
分は、経口投与後の効率的な即時吸収と生物への利用を
提供する上で非常に重要である。
本発明で、経口投与後のこれらの化合物類の効率的な
即時吸収と生物への利用を可能にするような、新規な液
体製剤組成物が提供される。
即時吸収と生物への利用を可能にするような、新規な液
体製剤組成物が提供される。
本発明は、合衆国特許第3,878,217号、第4,254,129
号、及び第4,285,957号に明らかにされている種々のペ
ピリジノアルカノール誘導体類の経口投与用製剤組成物
に関する。各特許の完全な開示は参照により本明細書に
取り入れられている。これらのピペリジノアルカノール
化合物類は抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、及び気管
支拡張剤として有用であり、式（１）、（２）、（３）
によって説明される。
号、及び第4,285,957号に明らかにされている種々のペ
ピリジノアルカノール誘導体類の経口投与用製剤組成物
に関する。各特許の完全な開示は参照により本明細書に
取り入れられている。これらのピペリジノアルカノール
化合物類は抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、及び気管
支拡張剤として有用であり、式（１）、（２）、（３）
によって説明される。
式（１）の化合物類、又は製薬上受入れられるその酸
付加塩類は、 式 に対応する化合物類である。式中R1は水素又はヒドロキ
シ、R2は水素であるか、又は一緒にR1とR2は、R1とR2を
支える炭素原子の間の第二の結合を形成し、ｎは１〜３
の正の整数であり、Ｚはチエニル、フェニル又は置換フ
ェニルであって、ここで置換フェニル上の置換基は置換
フェニル環のオルト、メタ、又はパラの位置に結合さ
れ、ハロゲン原子、１−４個の炭素原子の直鎖又は分枝
鎖アルキル、１−４個の炭素原子の低級アルコキシ基、
ジ（低級）アルキルアミノ基からなる群から、又はピロ
リジノ、ピペリジノ、モルホリノ、又はＮ−（低級）ア
ルキルピペリジノからなる群から選ばれる飽和単環式複
素環から選ばれる。
付加塩類は、 式 に対応する化合物類である。式中R1は水素又はヒドロキ
シ、R2は水素であるか、又は一緒にR1とR2は、R1とR2を
支える炭素原子の間の第二の結合を形成し、ｎは１〜３
の正の整数であり、Ｚはチエニル、フェニル又は置換フ
ェニルであって、ここで置換フェニル上の置換基は置換
フェニル環のオルト、メタ、又はパラの位置に結合さ
れ、ハロゲン原子、１−４個の炭素原子の直鎖又は分枝
鎖アルキル、１−４個の炭素原子の低級アルコキシ基、
ジ（低級）アルキルアミノ基からなる群から、又はピロ
リジノ、ピペリジノ、モルホリノ、又はＮ−（低級）ア
ルキルピペリジノからなる群から選ばれる飽和単環式複
素環から選ばれる。
式（２）化合物類、又は製薬上受入れられるその塩類
と個々の光学異性体類は、 式 に対応する化合物類であり、式中R1は水素又はヒドロキ
シを表わし、R2は水素を表わすか、又は一緒にR1とR
2は、R1とR2を支える炭素原子間の第二の結合を形成
し、ｍは１−５の整数であり、R3は−CH3又は−CH2OHで
あり、各ＡとＢ水素又はヒドロキシであるが、但しR3が
−CH3の時には、ＡとＢの少なくとも一方は水素であっ
て、他方は水素以外であることを条件としている。
と個々の光学異性体類は、 式 に対応する化合物類であり、式中R1は水素又はヒドロキ
シを表わし、R2は水素を表わすか、又は一緒にR1とR
2は、R1とR2を支える炭素原子間の第二の結合を形成
し、ｍは１−５の整数であり、R3は−CH3又は−CH2OHで
あり、各ＡとＢ水素又はヒドロキシであるが、但しR3が
−CH3の時には、ＡとＢの少なくとも一方は水素であっ
て、他方は水素以外であることを条件としている。
式（３）の化合物類、又は製薬上受入れられるその塩
類と個々の光学異性体類は、 式 に対応する化合物である。式中R1は水素又はヒドロキシ
を表わし、R2は水素を表わすか、又は一緒にR1とR2は、
R1とR2を支える炭素原子間の第二の結合を形成し、ｍは
１−５の整数であり、R4は−COOH又は−COOアルキルで
あって、ここでアルキル部分は１−６個の炭素原子をも
ち、直鎖状又は分枝鎖状であり、ＡとＢの各々は水素又
はヒドロキシであるが、但しＡとＢの少なくとも一方は
水素であることを条件としている。
類と個々の光学異性体類は、 式 に対応する化合物である。式中R1は水素又はヒドロキシ
を表わし、R2は水素を表わすか、又は一緒にR1とR2は、
R1とR2を支える炭素原子間の第二の結合を形成し、ｍは
１−５の整数であり、R4は−COOH又は−COOアルキルで
あって、ここでアルキル部分は１−６個の炭素原子をも
ち、直鎖状又は分枝鎖状であり、ＡとＢの各々は水素又
はヒドロキシであるが、但しＡとＢの少なくとも一方は
水素であることを条件としている。
経口投与用に本発明で提供される液体製剤組成物類
は、（ａ）約２ないし約25ミリモル（mM）の量のピペリ
ジノアルカノール、（ｂ）約0.001ないし約0.5Mの量の
グルコン酸緩衝液、乳酸緩衝液、クエン酸緩衝液及び酢
酸緩衝液からなる群から選ばれる適当な緩衝液、及び
（ｃ）組成物の約５ないし約99重量％の量の水を含めて
なる。更に、本発明の液体製剤組成物は、任意付加的
に、製薬科学の技術で周知かつ認められた、１つ以上の
その他の治療的に不活性な成分、及び／又は治療的に活
性な成分を含有できる。
は、（ａ）約２ないし約25ミリモル（mM）の量のピペリ
ジノアルカノール、（ｂ）約0.001ないし約0.5Mの量の
グルコン酸緩衝液、乳酸緩衝液、クエン酸緩衝液及び酢
酸緩衝液からなる群から選ばれる適当な緩衝液、及び
（ｃ）組成物の約５ないし約99重量％の量の水を含めて
なる。更に、本発明の液体製剤組成物は、任意付加的
に、製薬科学の技術で周知かつ認められた、１つ以上の
その他の治療的に不活性な成分、及び／又は治療的に活
性な成分を含有できる。
本発明の液体製剤組成物類は、抗ヒスタミン剤での治
療の必要な患者に経口投与できる、一つ以上のピペリジ
ノアルカノール類の溶液を提供するのに有用である。好
まいしピペリジノアルカノールはα−［４−（1,1−ジ
メチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニ
ルメチル）−１−ピペリジンブタノールである。
療の必要な患者に経口投与できる、一つ以上のピペリジ
ノアルカノール類の溶液を提供するのに有用である。好
まいしピペリジノアルカノールはα−［４−（1,1−ジ
メチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニ
ルメチル）−１−ピペリジンブタノールである。
本発明の液体製剤組成物中に存在するピペリジノアル
カノールの量は、約2mMないし約25mMの範囲にありう
る。存在するピペリジノアルカノールのモル濃度は、液
体製剤組成物のリットル当たりミリモル単位で測定され
る。そのようなものとして、この量は標準的な投薬計画
及び単位適量に従って経口投与される時にピペリジノア
ルカノールの治療有効量を表わしている。本発明の液体
製剤組成物中に存在するピペリジノアルカノールの好ま
しい量は、約2mMないし約13mMの範囲にある。所望のピ
ペリジノアルカノールがα−［４−（1,1−ジメチルエ
チル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチ
ル）−１−ピペリジンブタノールの時には、該ピペリジ
ノアルカノールの最も好ましい量は約6mMであり、これ
はml当たり約3mg、又は10mlの投与量当たり約30mgを表
わしている。
カノールの量は、約2mMないし約25mMの範囲にありう
る。存在するピペリジノアルカノールのモル濃度は、液
体製剤組成物のリットル当たりミリモル単位で測定され
る。そのようなものとして、この量は標準的な投薬計画
及び単位適量に従って経口投与される時にピペリジノア
ルカノールの治療有効量を表わしている。本発明の液体
製剤組成物中に存在するピペリジノアルカノールの好ま
しい量は、約2mMないし約13mMの範囲にある。所望のピ
ペリジノアルカノールがα−［４−（1,1−ジメチルエ
チル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチ
ル）−１−ピペリジンブタノールの時には、該ピペリジ
ノアルカノールの最も好ましい量は約6mMであり、これ
はml当たり約3mg、又は10mlの投与量当たり約30mgを表
わしている。
本発明の液体製剤組成物中の使用に適した緩衝液は、
グルコン酸緩衝液、乳酸緩衝液、クエン酸緩衝液、及び
酢酸緩衝液からなる群から選ばれる緩衝液である。
グルコン酸緩衝液、乳酸緩衝液、クエン酸緩衝液、及び
酢酸緩衝液からなる群から選ばれる緩衝液である。
本明細書で使用される用語「緩衝液」とは、指定され
た遊離酸、すなわちグルコン酸、乳酸、クエン酸又は酢
酸の一つ又はそれ以上を意味しうる。また用語「緩衝
液」は、例えばグルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム又は酢酸ナトリウムのような、
指定遊離酸の塩基性誘導体の一つ以上をも意味しうる。
更に用語「緩衝液」は遊離酸とその塩基性誘導体の混合
物、例えばグルコン酸とグルコン酸ナトリウム、乳酸と
乳酸ナトリウム、クエン酸とクエン酸ナトリウム、又は
酢酸と酢酸ナトリウムを意味しうる。例えば「グルコン
酸緩衝液」とは、（ｉ）グルコン酸、（ii）グルコン酸
ナトリウム、又は（iii）グルコン酸とグルコン酸ナト
リウムを意味しうる。
た遊離酸、すなわちグルコン酸、乳酸、クエン酸又は酢
酸の一つ又はそれ以上を意味しうる。また用語「緩衝
液」は、例えばグルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム又は酢酸ナトリウムのような、
指定遊離酸の塩基性誘導体の一つ以上をも意味しうる。
更に用語「緩衝液」は遊離酸とその塩基性誘導体の混合
物、例えばグルコン酸とグルコン酸ナトリウム、乳酸と
乳酸ナトリウム、クエン酸とクエン酸ナトリウム、又は
酢酸と酢酸ナトリウムを意味しうる。例えば「グルコン
酸緩衝液」とは、（ｉ）グルコン酸、（ii）グルコン酸
ナトリウム、又は（iii）グルコン酸とグルコン酸ナト
リウムを意味しうる。
本発明の液体製剤組成物にとって好ましい緩衝液は、
クルコン酸緩衝液である。グルコン酸がグルコノ−δ−
ラクトンとの化学的平衡状態で存在することは、当業者
に周知であり認められている。従って、上に定義された
用語「緩衝液」の意味の範囲内に包括されるようなグル
コン酸が、グルコノ−δ−ラクトン溶液によって提供で
きることは、当業者によく認識されている。
クルコン酸緩衝液である。グルコン酸がグルコノ−δ−
ラクトンとの化学的平衡状態で存在することは、当業者
に周知であり認められている。従って、上に定義された
用語「緩衝液」の意味の範囲内に包括されるようなグル
コン酸が、グルコノ−δ−ラクトン溶液によって提供で
きることは、当業者によく認識されている。
本発明の液体製剤組成物に好ましい緩衝液は、例えば
グルコン酸とグルコン酸ナトリウムのような遊離酸とそ
の塩基性誘導体との混合物を含めてなるものである。遊
離酸とその塩基性誘導体のモル比を調整することによっ
て、異なるpHの緩衝液が提供されよう。当業者は、遊離
酸とその塩基性誘導体のモル比の適切な調整によって、
所望の特定pHを特徴とする液体製剤組成物を得ることが
できる。
グルコン酸とグルコン酸ナトリウムのような遊離酸とそ
の塩基性誘導体との混合物を含めてなるものである。遊
離酸とその塩基性誘導体のモル比を調整することによっ
て、異なるpHの緩衝液が提供されよう。当業者は、遊離
酸とその塩基性誘導体のモル比の適切な調整によって、
所望の特定pHを特徴とする液体製剤組成物を得ることが
できる。
約２ないし約７のpHをもつことを特徴とするような、
本発明の液体製剤組成物類が好ましい。約４ないし約６
のpHをもつことを特徴とするような、本発明の液体製剤
組成物が最も好ましい。
本発明の液体製剤組成物類が好ましい。約４ないし約６
のpHをもつことを特徴とするような、本発明の液体製剤
組成物が最も好ましい。
本発明の液体製剤組成物中に存在する緩衝液の量は、
約0.001Mないし約0.5Mの範囲にありうる。緩衝液のモル
濃度は液体製剤組成物のリットル当たりモル単位で測定
される。緩衝液モル濃度に対する上の範囲は、液体製剤
組成物中に存在する各緩衝液部分のモル数の合計を反映
している。例えば、所望組成物がグルコン酸とグルコン
酸ナトリウムを含有する場合、グルコン酸のモル数とグ
ルコン酸ナトリウムのモル数の合計は、約0.001Mないし
約0.5Mでなければならない。更に例を挙げると、所望緩
衝液がグルコン酸及び乳酸緩衝液を含有する場合、グル
コン酸／グルコン酸塩のモル数と乳酸／乳酸塩のモル数
の合計が、約0.001Mないし約0.5Mでなければならない。
約0.001Mないし約0.5Mの範囲にありうる。緩衝液のモル
濃度は液体製剤組成物のリットル当たりモル単位で測定
される。緩衝液モル濃度に対する上の範囲は、液体製剤
組成物中に存在する各緩衝液部分のモル数の合計を反映
している。例えば、所望組成物がグルコン酸とグルコン
酸ナトリウムを含有する場合、グルコン酸のモル数とグ
ルコン酸ナトリウムのモル数の合計は、約0.001Mないし
約0.5Mでなければならない。更に例を挙げると、所望緩
衝液がグルコン酸及び乳酸緩衝液を含有する場合、グル
コン酸／グルコン酸塩のモル数と乳酸／乳酸塩のモル数
の合計が、約0.001Mないし約0.5Mでなければならない。
製薬科学の当業者によく知られ認められているよう
に、本発明の液体製剤組成物は、上に特定された成分の
ほか『レミントン製薬科学』第16版、［マック出版社、
ベンシルベニア州イーストン（1980年）］に一般的に説
明されているような一つ以上のその他の製薬上受入れら
れる成分を含有しうる。製薬上受入れられる成分は、こ
の技術で周知かつ認められているような治療的に不活性
の成分である。このような治療的に不活性の成分は、ポ
リオキシエチレンソルビタンの長鎖脂肪酸エステル類
［ポリソルベート80（ツイーン80としても知られるも
の）を包含する］、種々のポロキサマー又はプルロニク
ス（プルロニックF68を包含）のような表面活性剤；グ
リセリン、乳糖、プロピレングリコール、種々の平均分
子量のポリエチレングリコール類（PEG 400,1000及び33
50を包含）及びポリオキシエチレン脂肪酸エステル類
［ポリエチレングリコールモノステアレートを包含］等
の誘導体類のような慣用の担体類；水素添加植物油等の
その他の付形剤；ソルビトール、サッカリン、サッカリ
ンナトリウム、庶糖、アスパーテーム、水素添加グルコ
ースシロップ（例えばリカシン）、マンニトール、アセ
サルフェームＫ、モノアンモニウムグリセリジン、高フ
ルクトースコーンシロップ、転化糖などのような甘み
剤；着色剤；風味剤；酸化防止剤；及び防腐剤と抗菌剤
を包含する。これらの追加成分は、一緒に組成物の約90
重量％までの量で存在できる。特定成分と使用量の選択
は、標準的な手順及び実施要領を参考にして、当業者が
容易に決定できる。追加成分の好ましい組合わせは、グ
リセリン（99％）、プロピレングリコール、エタノール
（95％）、及び水素添加グルコースシロップであり、そ
れぞれ約10ないし約40％（v/v）、約10ないし約30％（v
/v）、約１ないし約10％（v/v）、及び約20ないし約50
％（v/v）の量が好ましく、約25％（v/v）、20％（v/
v）、５％（v/v）及び35％（v/v）が最も好ましい。
に、本発明の液体製剤組成物は、上に特定された成分の
ほか『レミントン製薬科学』第16版、［マック出版社、
ベンシルベニア州イーストン（1980年）］に一般的に説
明されているような一つ以上のその他の製薬上受入れら
れる成分を含有しうる。製薬上受入れられる成分は、こ
の技術で周知かつ認められているような治療的に不活性
の成分である。このような治療的に不活性の成分は、ポ
リオキシエチレンソルビタンの長鎖脂肪酸エステル類
［ポリソルベート80（ツイーン80としても知られるも
の）を包含する］、種々のポロキサマー又はプルロニク
ス（プルロニックF68を包含）のような表面活性剤；グ
リセリン、乳糖、プロピレングリコール、種々の平均分
子量のポリエチレングリコール類（PEG 400,1000及び33
50を包含）及びポリオキシエチレン脂肪酸エステル類
［ポリエチレングリコールモノステアレートを包含］等
の誘導体類のような慣用の担体類；水素添加植物油等の
その他の付形剤；ソルビトール、サッカリン、サッカリ
ンナトリウム、庶糖、アスパーテーム、水素添加グルコ
ースシロップ（例えばリカシン）、マンニトール、アセ
サルフェームＫ、モノアンモニウムグリセリジン、高フ
ルクトースコーンシロップ、転化糖などのような甘み
剤；着色剤；風味剤；酸化防止剤；及び防腐剤と抗菌剤
を包含する。これらの追加成分は、一緒に組成物の約90
重量％までの量で存在できる。特定成分と使用量の選択
は、標準的な手順及び実施要領を参考にして、当業者が
容易に決定できる。追加成分の好ましい組合わせは、グ
リセリン（99％）、プロピレングリコール、エタノール
（95％）、及び水素添加グルコースシロップであり、そ
れぞれ約10ないし約40％（v/v）、約10ないし約30％（v
/v）、約１ないし約10％（v/v）、及び約20ないし約50
％（v/v）の量が好ましく、約25％（v/v）、20％（v/
v）、５％（v/v）及び35％（v/v）が最も好ましい。
当然ながら、製薬科学の当業者は、本発明の液体製剤
組成物がピペリジノアルカノール以外の治療活性成分を
も含有しうることを認識し察知するであろう。単一適量
形式において、抗ヒスタミン剤をある充血除去剤、咳ど
め剤、去痰剤、及び鎮痛剤との有利な組み合わせにしう
ることは周知である。このような組合せ治療用製品の多
くの例が市販されている。同様に、本発明の液体製剤組
成物はシュードエフェドリン、フェニルエフリン等のよ
うな充血除去剤；アスピリン、アセトアミノフェン、イ
ブプロフェン等のような鎮痛剤；デキストロメトルファ
ン、コデイン等のような咳どめ剤；及びガイフェネシン
等のような去痰剤を含有するように処方できる。ピペリ
ジノアルカノール類に追加する一つ以上の治療活性成分
の選択と使用量は、標準的な手順及び実施要領、並びに
追加的治療活性成分に勧められる適量水準を参照して当
業者が容易に決定できる。更に、製薬科学の当業者は、
これらの追加的治療活性成分の多くが製薬上受入れられ
るその塩類の形で利用できることを認識し、察知するで
あろう。例えば、シュードエフェドリンHCl、フェニル
エフリンHCl、デキストロメトルファンHBr、コデイン燐
酸塩、コデイン硫酸塩等を使用できる。
組成物がピペリジノアルカノール以外の治療活性成分を
も含有しうることを認識し察知するであろう。単一適量
形式において、抗ヒスタミン剤をある充血除去剤、咳ど
め剤、去痰剤、及び鎮痛剤との有利な組み合わせにしう
ることは周知である。このような組合せ治療用製品の多
くの例が市販されている。同様に、本発明の液体製剤組
成物はシュードエフェドリン、フェニルエフリン等のよ
うな充血除去剤；アスピリン、アセトアミノフェン、イ
ブプロフェン等のような鎮痛剤；デキストロメトルファ
ン、コデイン等のような咳どめ剤；及びガイフェネシン
等のような去痰剤を含有するように処方できる。ピペリ
ジノアルカノール類に追加する一つ以上の治療活性成分
の選択と使用量は、標準的な手順及び実施要領、並びに
追加的治療活性成分に勧められる適量水準を参照して当
業者が容易に決定できる。更に、製薬科学の当業者は、
これらの追加的治療活性成分の多くが製薬上受入れられ
るその塩類の形で利用できることを認識し、察知するで
あろう。例えば、シュードエフェドリンHCl、フェニル
エフリンHCl、デキストロメトルファンHBr、コデイン燐
酸塩、コデイン硫酸塩等を使用できる。
本発明による液体製剤組成物の成分は、慣用の処方及
び製造手法を用いて、製薬科学の技術で周知の標準的な
実施要領と手順に従って処方される。
び製造手法を用いて、製薬科学の技術で周知の標準的な
実施要領と手順に従って処方される。
概して、液体製剤組成物は所望の水性緩衝液中にピペ
リジノアルカノールを溶解することによって調製でき
る。緩衝液は所望の緩衝剤を水に溶解して調製される。
所望の液体製剤組成物の追加成分は、緩衝剤とピペリジ
ノアルカノールの水溶液中に溶解できる。遊離酸とその
塩基性誘導体の混合物、例えばグルコン酸とグルコン酸
ナトリウムの混合物を緩衝剤として所望する場合は、ピ
ペリジノアルカノールの溶解は、遊離酸水溶液中にピペ
リジノアルカノールを溶解すると容易に得られる。次に
遊離酸の塩基性誘導体を、他の成分と共に溶液に添加で
きる。水性緩衝液へのピペリジノアルカノールの溶解
は、初めにエタノールのような湿潤剤でピペリジノアル
カノールを湿潤させることによって容易になる。
リジノアルカノールを溶解することによって調製でき
る。緩衝液は所望の緩衝剤を水に溶解して調製される。
所望の液体製剤組成物の追加成分は、緩衝剤とピペリジ
ノアルカノールの水溶液中に溶解できる。遊離酸とその
塩基性誘導体の混合物、例えばグルコン酸とグルコン酸
ナトリウムの混合物を緩衝剤として所望する場合は、ピ
ペリジノアルカノールの溶解は、遊離酸水溶液中にピペ
リジノアルカノールを溶解すると容易に得られる。次に
遊離酸の塩基性誘導体を、他の成分と共に溶液に添加で
きる。水性緩衝液へのピペリジノアルカノールの溶解
は、初めにエタノールのような湿潤剤でピペリジノアル
カノールを湿潤させることによって容易になる。
本発明の好ましい態様において、本発明の液体製剤組
成物は実施例１、２及び３に従ってつくられる。以下の
実施例は例示のためだけに用意されており、いかなる形
においても本発明を制限することを意図していない。
成物は実施例１、２及び３に従ってつくられる。以下の
実施例は例示のためだけに用意されており、いかなる形
においても本発明を制限することを意図していない。
実施例１ サッカリンとPEG 400を含有するα−［４−
（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキ
シジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノール用の
液体製剤処方剤 2000mlのメスフラスコにα−［４−（1,1−ジメチル
エチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチ
ル）−１−ピペリジンブタノール粉末6gを入れ、エタノ
ール（95％、USP）100mlで粉末を湿潤させる。純水中の
2.5Mグルコノ−α−ラクトンの溶液13.6mlを加え、更に
純水160mlを加え、透明溶液が生ずるまでかきまぜる。
かきまぜながら、ポリエチレングリコール400（200ml）
と純水中の2.0Mグルコン酸ナトリウム溶液83mlを添加す
る。
（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキ
シジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノール用の
液体製剤処方剤 2000mlのメスフラスコにα−［４−（1,1−ジメチル
エチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチ
ル）−１−ピペリジンブタノール粉末6gを入れ、エタノ
ール（95％、USP）100mlで粉末を湿潤させる。純水中の
2.5Mグルコノ−α−ラクトンの溶液13.6mlを加え、更に
純水160mlを加え、透明溶液が生ずるまでかきまぜる。
かきまぜながら、ポリエチレングリコール400（200ml）
と純水中の2.0Mグルコン酸ナトリウム溶液83mlを添加す
る。
かきまぜながら、リカシン（水素添加されたグルコー
スシロップ）600mlを加える。かきまぜながらサッカリ
ンのグリセリン溶液（10mg/ml、800ml）を加え、純水で
容量（2000ml）まで満たす。
スシロップ）600mlを加える。かきまぜながらサッカリ
ンのグリセリン溶液（10mg/ml、800ml）を加え、純水で
容量（2000ml）まで満たす。
サッカリン／グリセリン溶液をつくるには、サッカリ
ン粉末10gとグリセリン1000mlの混合物を90℃に加熱
し、溶解するまで絶えずかきまぜる。使用前に溶液を室
温まで放冷する。
ン粉末10gとグリセリン1000mlの混合物を90℃に加熱
し、溶解するまで絶えずかきまぜる。使用前に溶液を室
温まで放冷する。
生ずる液体製剤組成物は、第１表に記述された組成を
もっている。
もっている。
実施例２ サッカリンナトリウムとプロピレングリコー
ルを含有するα−［４−（1,1−ジメチルエチル）フェ
ニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピ
ペリジンブタノール用の液体製剤処方剤 2000mlのメスフラスコにα−［４−（1,1−ジメチル
エチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチ
ル）−１−ピペリジンブタノール粉末6gとサッカリンナ
トリウム8gを入れ、エタノール（95％、USP）100mlで粉
末を湿潤させる。純水中の2.5Mグルコノ−α−ラクトン
の溶液13.6mlを加え、更に純水160mlを加え、透明溶液
が生ずるまで撹拌する。撹拌しながらプロピレングリコ
ール400mlと純水中の2.0Mグルコン酸ナトリウム溶液83m
lを添加する。
ルを含有するα−［４−（1,1−ジメチルエチル）フェ
ニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピ
ペリジンブタノール用の液体製剤処方剤 2000mlのメスフラスコにα−［４−（1,1−ジメチル
エチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチ
ル）−１−ピペリジンブタノール粉末6gとサッカリンナ
トリウム8gを入れ、エタノール（95％、USP）100mlで粉
末を湿潤させる。純水中の2.5Mグルコノ−α−ラクトン
の溶液13.6mlを加え、更に純水160mlを加え、透明溶液
が生ずるまで撹拌する。撹拌しながらプロピレングリコ
ール400mlと純水中の2.0Mグルコン酸ナトリウム溶液83m
lを添加する。
かきまぜながら、リカシン（水素添加されたグルコー
スシロップ）700mlとグリセリン500mlを加え、純水で容
量（2000ml）まで満たす。
スシロップ）700mlとグリセリン500mlを加え、純水で容
量（2000ml）まで満たす。
生ずる液体製剤組成物は、第２表に記述された組成を
もっている。
もっている。
実施例３ ソルビトールを含有するα−［４−（1,1−
ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェ
ニルメチル）−１−ピペリジンブタノール用の液体製剤
処方剤 2000mlのメスフラスコにα−［４−（1,1−ジメチル
エチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチ
ル）−１−ピペリジンブタノール粉末6gとサッカリンナ
トリウム8gを入れ、エタノール（95％、USP）60mlで粉
末を湿潤させる。純水中の2.5Mグルコン−δ−ラクトン
の溶液13.6mlを加え、更に純水160mlを加える。ポリエ
チレングリコール400（200ml）と純水中の2.0Mグルコン
酸ナトリウム溶液83mlを添加し、透明溶液が生ずるまで
かきまぜる。
ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェ
ニルメチル）−１−ピペリジンブタノール用の液体製剤
処方剤 2000mlのメスフラスコにα−［４−（1,1−ジメチル
エチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチ
ル）−１−ピペリジンブタノール粉末6gとサッカリンナ
トリウム8gを入れ、エタノール（95％、USP）60mlで粉
末を湿潤させる。純水中の2.5Mグルコン−δ−ラクトン
の溶液13.6mlを加え、更に純水160mlを加える。ポリエ
チレングリコール400（200ml）と純水中の2.0Mグルコン
酸ナトリウム溶液83mlを添加し、透明溶液が生ずるまで
かきまぜる。
かきまぜながら、ソルビトール溶液（USP、純水中70
％）800mlを加える。かきまぜながら、グリセリン（99
％）800mlを加え、純水で容量（2000ml）まで満たす。
％）800mlを加える。かきまぜながら、グリセリン（99
％）800mlを加え、純水で容量（2000ml）まで満たす。
生ずる液体製剤組成物は、第３表に記述された組成を
もっている。
もっている。
フロントページの続き (72)発明者 デアン リン バイエルス アメリカ合衆国 インジアナ州 インジ アナポリス バハマコート シー 7363 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/08 A61K 31/445 A61K 47/12 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】（ａ）２ないし25mMの量のα−［４−（1,
1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジ
フェニルメチル）−１−ピペリジンブタノール、（ｂ）
0.001ないし0.5Mの量のグルコン酸緩衝液、及び（ｃ）
組成物の５ないし99重量％の量の水を含めてなる、液体
製剤組成物。 - 【請求項２】α−［４−（1,1−ジメチルエチル）フェ
ニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピ
ペリジンブタノールが２ないし13mMの量である、特許請
求の範囲第１項に記載の液体製剤組成物。 - 【請求項３】α−［４−（1,1−ジメチルエチル）フェ
ニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピ
ペリジンブタノールが6mMの量である、特許請求の範囲
第２項に記載の液体製剤組成物。 - 【請求項４】グルコン酸緩衝液が0.01ないし0.15Mの量
である、特許請求の範囲第１項に記載の液体製剤組成
物。 - 【請求項５】更に25％（v/v）の量のグリセリン（99
％）、20％（v/v）の量のプロピレングリコール、35％
（v/v）の量の水素添加グルコースシロップ、及び0.4％
（w/v）の量のサッカリンナトリウムを含む、特許請求
の範囲第４項に記載の液体製剤組成物。 - 【請求項６】更に40％（v/v）の量のグリセリン（99
％）、10％（v/v）の量ポリエチレングリコール400、30
％（v/v）の量の水素添加グルコースシロップ、及び0.4
％（w/v）の量のサッカリンを含めてなる、特許請求の
範囲第４項に記載の液体製剤組成物。 - 【請求項７】（ａ）２ないし25mMの量のα−［４−（1,
1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジ
フェニルメチル）−１−ピペリジンブタノール、（ｂ）
0.001ないし0.5Mの量のグルコン酸緩衝液、及び（ｃ）
組成物の５ないし99重量％の量の水を混合することから
なる、液体製剤組成物の製法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30038289A | 1989-01-23 | 1989-01-23 | |
| US300,382 | 1989-01-23 |
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| JP2011996A Expired - Fee Related JP2873595B2 (ja) | 1989-01-23 | 1990-01-23 | ピペリジノアルカノール誘導体類用の液体製剤組成物 |
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| GB9822170D0 (en) * | 1998-10-13 | 1998-12-02 | Danbioyst Uk Ltd | Novel formulations of fexofenadine |
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| US4139627A (en) * | 1977-10-06 | 1979-02-13 | Beecham Inc. | Anesthetic lozenges |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4285957A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof |
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| FR2620704B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-04-26 | Sanofi Sa | Derives de (benzyl-4 piperidino)-1 propanol-2, leur preparation, leur utilisation comme antimicrobiens et les produits les contenant |
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