JP2863898B2 - 新規なペプチドおよび免疫賦活剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬品として有用性を
有する下記のアミノ酸配列で表されるペプチドならびに
そのペプチドを有効成分とする免疫賦活剤に関する。 Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｉｌｃ （式中、アミノ酸残基を表す各記号は、アミノ酸化学に
おいて慣用の表示法によるものである。）

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】摂取さ
れた食品は消化管の中で分解、吸収される過程で宿主免
疫系への種々の影響を与えることが知られている〔Ｊ．
Ｌ．Ｄｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．：Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒ
ｎ．Ｍｅｄ．，１０１，８１０−８２４（１９８
４）〕。宿主の免疫反応は免疫担当細胞であるリンパ球
及びマクロファージから分泌される生理活性物質によっ
て調節、制御されていることが知られているが、一方、
食品成分中にも宿主免疫系を調節する物質の存在が知ら
れている。その中には、食品蛋白質を酵素分解したペプ
チドとして、ヒトカゼイン由来Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈ
ｅ、ウシカゼイン由来Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、ヒトβ
カゼイン由来Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ
−Ｔｙｒのものが知られておりいずれもマクロファージ
の活性を上昇させることが見出されている〔Ｆ．Ｐａｒ
ｋｅｒ ｅｔ ａｌ．：Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．，１４５，６７７−６８２（１９８４），Ｊ．Ｂｅ
ｒｔｈｏｕ ｅｔ ａｌ．：ＦＡＢＳ Ｌｅｔｔ，２１
８，５５−５８（１９８７）〕。生体内に摂取された食
品蛋白質は、そのままの形かあるいは分解されてペプチ
ドの形で免疫応答系細胞と接する。このような食品成分
と免疫応答系細胞との相互作用は、これまで知られてい
るところでは、たとえば免疫系の異常状態である食品ア
レルギーを引き起こす場合があり、免疫系の賦活あるい
は抑制という形となって観察されている。免疫応答系を
調節する本来の生体内物質としてインターロイキンをは
じめとするサイトカイニンと呼ばれる一群のポリペプチ
ドであり、その機能及び構造について多くの情報が集積
しつつある。これに対し、食品蛋白質由来のペプチドで
免疫調節機能をもつものは多くはなく、未だ医薬品とし
ての開発が進んでいるとの報告はない。

【０００３】

【問題を解決するための手段】本発明者は、大豆のタン
パク質分解酵素の分解液から薬理作用を有する物質を検
索し、新規なペプチドが強い免疫賦活作用を有すること
を見出した。そして、このペプチドを医薬品として実用
化するための研究を鋭意行った。その結果、このペプチ
ドが免疫賦活作用を有し、天然物由来の免疫賦活剤とし
ての有用性を見出した。本発明は係る知見に基づくもの
である。以下に、本発明を詳細に説明する。 本発明に係る新規なペプチドは、次式 Ｇｌｕ−Ｇｌｎ
−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ （式中の各記号はペプチド化学におけるアミノ酸配列の
各アミノ酸単位を示す。）の式で示されるＬ体のアミノ
酸配列で表される新規なペプチドであり、常温における
性状は白色の粉末である。

【０００４】本発明に係る新規なペプチドは、化学的に
合成する方法または大豆の蛋白質分解酵素の分解液から
分離精製する方法を挙げることができる。本発明に係る
新規なペプチドを化学的に合成する場合には、液相法ま
たは固相法等の通常のペプチド合成方法によって行うこ
とができるが、好ましくは、固相法によってポリマー性
の固相支持体へ前記ペプチドのＣ末端（カルボキシル末
端側）からそのアミノ酸残基に対応したＬ体のアミノ酸
を順次ペプチド結合によって結合していくのがよい。そ
して、そのようにして得られた合成ペプチドは、トリフ
ルオロメタンスルホン酸、フッ化水素等を用いてポリマ
ー性の固相支持体から切断した後、アミノ酸側鎖の保護
基を除去し、逆相系のカラムを用いた高速液体クロマト
グラフィー（以下、ＨＰＬＣと略記する。）等を用いた
通常の方法で精製することができる。

【０００５】上記したように、本発明に係る新規なペプ
チドは大豆の蛋白質分解酵素の分解液から分離すること
ができるが、その場合には、発明者等の文献〔Ｊ．Ｎｕ
ｔｒ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９９３，ｖｏｌ．４，Ａｕ
ｇｕｓｔ〕の方法に準拠し、例えば、以下のようにして
行うことができる。上記の新規なペプチドを含有してい
る生大豆を用いて、適当な溶媒（例えば、水−トリス塩
酸緩衝液、リン酸緩衝液の中性の緩衝液等）中で十分に
ホモジネイトした後、加水分解する。加水分解は常法に
従って行う。例えば、ペプシン等の蛋白質分解酵素で加
水分解する場合には、生大豆ホモジネイトを必要とあれ
ば更に加水分解した後、酵素の至適温度まで加温した
後、酵素を失活させて加水分解液を得る。その加水分解
液を濾紙および／またはセライト等を用いて濾過するこ
とによって不溶性成分を除去し、得られた濾液をセロフ
ァン等の半透膜を用いて適当な溶媒（例えば、トリス−
塩酸緩衝液、リン酸緩衝液の中性の緩衝液等）中で十分
に透析し、その濾液中の成分で半透膜を通過した成分を
含む溶液を強酸性陽イオン交換樹脂（例えば、ダウケミ
カル社製のＤｏｗｅｘ ５０Ｗ等）にかけ、その吸着溶
出分画から、免疫賦活作用を有する成分を含有する分画
を得、得られた免疫賦活作用を有する分画をゲル濾過
（例えば、ファルマシア社製のＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−
２５等）によって分画し、得られた免疫賦活作用を有す
る分画を陽イオン交換ゲル濾過（例えば、ファルマシア
社製のＳＰ−ＳｅｐａｈｄｅｘＣ−２５等）によって分
画し、得られた免疫賦活作用を有する分画を更に逆相Ｈ
ＰＬＣによって分画する。

【０００６】本発明に係る新規なペプチドは、静脈内へ
の繰り返し投与を行った場合、抗体産生を惹起せず、ア
ナフィラキシーショックを起こさせない。また、このペ
プチドはＬ−アミノ酸のみの配列構造からなり、投与
後、生体内のプロテアーゼにより徐々に分解される為、
毒性は極めて低く安全性は極めて高い（ＬＤ_５０＞５０
００ｍｇ／ｋｇ：ラット経口投与）。本発明に係る新規
なペプチドは、通常用いられる賦形剤等の添加物を用い
て注射剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等に調整す
ることができる。投与法としては、通常は免疫不全症を
有している哨乳類（例えば、ヒト、イヌ、ラット等）に
注射すること、あるいは経口投与することがあげられ
る。投与量は、例えば、動物体重１ｋｇ当たりこのペプ
チドを０．０１〜１０ｍｇの量である。投与回数は、通
常、１日１〜４回程度であるが、投与経路によって、適
宜、調整することができる。上記の各種製剤において用
いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤の種類は、特に限定さ
れず、通常の注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤あるいはカプ
セル剤に用いられるものを使用することができる。

【０００７】錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤に用いる
添加剤としては、下記のものをあげることができる。賦
形剤としては、結晶セルロース等の糖類、マンニトール
等の糖アルコール類、でんぷん類、無水リン酸カルシウ
ム等；結合材としてはでんぷん類、ヒドロキシルプロピ
ルメチルセルローズ等；崩壊剤としてはカルボキシメチ
ルセルロースおよびそのカリウム塩類；滑沢剤としては
ステアリン酸およびその塩類、タルク、ワックス類をあ
げることができる。また、製剤の調整にあたっては、必
要に応じメントール、クエン酸およびその塩類、香料等
の矯臭剤を用いることができる。注射用の無菌組成物
は、常法により、本発明に係る新規なペプチドを、注射
用水、生理食塩液およびキシリトールやマンニトールな
どの糖アルコール注射液、プロピレングリコールやポリ
エチレングリコール等のグリコールに溶解または懸濁さ
せて注射剤とすることができる。この際、緩衝液、防腐
剤、酸化防止剤等を必要に応じて添加することができ
る。本発明の新規なペプチドを含有する製剤は凍結乾燥
品または乾燥粉末の形とし、用時、通常の溶解剤、例え
ば、水または生理食塩液にて溶解して用いることもでき
る。

【０００８】本発明に係る新規なペプチドは、優れた免
疫賦活作用を有し、新規なペプチドをウサギに経口投与
すると、末梢血リンパ球のコンカナバリンＡ（以下、Ｃ
ｏｎＡと略記する。）刺激に対する幼若化反応が有意に
上昇し、また、新規なペプチドをＣ５７ＢＬ／６マウス
に経口投与すると抗体産生能が上昇した。さらに、新規
なペプチドは、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいてＣ３Ｈ／Ｈｅ
Ｎマウスより得た脾細胞に対してマイトージェン活性を
示す。

【０００９】

【実施例】以下に実施例として、製造例及び試験例を記
載し、本発明をさらに説明する。 製造例１ 生大豆２００ｇに脱イオン水１ιを加えホモジナイズし
た後、１Ｎ塩酸にてｐＨを２．０に調整し、ペプシン
（メルク社製、酵素番号ＥＣ３．４．２３．１）１０ｇ
を添加し、３７℃で２０時間撹拌しながら加水分解を行
った。分解反応液を直ちに限外濾過膜（アミコン社製、
ＹＭ１０型、φ７６ｍｍ）に通過させ、通過液を強酸性
陽イオン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗ×４［Ｈ^＋］（ψ
４．５×１５ｃｍ）カラムに加えた。カラムを脱イオン
水で十分に洗浄した後、２Ｎ水酸化アンモニウム液２ι
を用いて溶出した。減圧濃縮によりアンモニアを除去
し、濃縮液４０ｍιを得た。濃縮液４ｍιを予め脱イオ
ン水で緩衝化したＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５カラム
（ψ２．５×１５０ｃｍ）に負荷し、流速３０ｍι／ｈ
ｒ、各分画量８．３ｍιでゲル濾過した。その結果は図
１に示すとおりである。上記のゲル濾過を繰り返して大
量分取した免疫賦活活性の高い分画（分画番号１７〜３
７）を集め、凍結乾燥してペプチド粉末（大豆由来のペ
プチド粉末）とした。このペプチド粉末を脱イオン水に
溶解した後、予め、脱イオン水で緩衝化したＳＰ−Ｓｅ
ｐｈａｄｅｘ Ｃ−２５［Ｈ^＋］（φ１．５×４７．２
ｃｍ）カラムに負荷し、脱イオン水１ιから３％塩化ナ
トリウム液１ιの濃度勾配法により、流速６０ｍι／ｈ
ｒ、各分画量７．８ｍιでクロマトグラフィーを行っ
た。その結果は図２に示すとおりである。

【００１０】上記クロマトグラフ中、分画番号３０〜３
８の免疫賦活活性の高い分画を集めて凍結乾燥して精製
ペプチド粉末（ＳＰ−Ｉ分画部分）、分画番号３９〜４
７の免疫賦活活性の高い分画を集めて凍結乾燥して精製
ペプチド粉末（ＳＰ−ＩＩ分画部分）を得た。これら精
製ペプチド粉末（ＳＰ−Ｉ分画部分、ＳＰ−ＩＩ分画部
分）を脱イオン水に溶解した後ＨＰＬＣを行った。条件
はカラムとして野村化学社製Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＯＤ
Ｓ−５０（４．６ｍｍ ＩＤ×２５ｃｍ Ｌ）を使用
し、移動相として０．０５％トリフルオロ酢酸（以下、
ＴＦＡと略記する。）から２５％アセトニトリル／０．
０５％ＴＦＡの濃度勾配法により、流速１．０ｍι／ｍ
ｉｎ、検出波長２２０ｎｍでクロマトグラフィーを行
い、溶出時間４１分に免疫賦活活性を有するペプチドを
得た。その結果は図３に示すとおりである。このように
して得られた免疫賦活作用を有するペプチドのアミノ酸
配列は、アプライドバイオシステム社製のプロテインシ
ークエンサー４７７Ａ型を用いて決定された。その結
果、次式 Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｙ−Ｉｌｅで示されるＬ体のアミノ酸配列で表され
るペプチドであることが確認された。

【００１１】製造例２ 本例は、合成法によるＧｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅの製造例である。アプライド
バイオシステム社製のペプチド自動合成装置４３０を用
いた固相法によって当該ペプチドを合成した。固相担体
としては、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体（ポリ
スチレン樹脂）をクロロメチル化した樹脂を使用した。
まず、当該ペプチドのアミノ酸配列に従って、常法どお
り、そのＣ末端側のイソロイシンからクロロメチル樹脂
に反応させペプチド結合樹脂を得た。このときのアミノ
酸は、ｔ−ブトキシカルボニル（以下ｔ−Ｂｏｃと略記
す。）基で保護されたｔ−Ｂｏｃアミノ酸を使用した。
次にこのペプチド結合樹脂をエタンジチオールとチオア
ニソールからなる混合液に懸濁し、室温で１０分間撹拌
後、氷冷下でトリフルオロ酢酸を加え、さらに１０分間
撹拌した。この混合液にトリフルオロメタンスルホン酸
を滴下し、室温で３０分間撹拌した後、無水エーテルを
加えてその生成物を沈澱させて分離し、その沈澱物を無
水エーテルで数回洗浄した後、減圧下で乾燥した。この
ようにして得られた未精製の合成ペプチドは蒸留水に溶
解した後、逆相系のカラムＣ_１８（５μｍ）を用いたＨ
ＰＬＣにより精製した。移動相として（Ａ）０．１％Ｔ
ＦＡ含有蒸留水、（Ｂ）０．１％ＴＦＡ含有アセトニト
リル溶液を使用し、（Ａ）液が２０分間で９８％→７８
％の濃度勾配法により流速１．５ｍι／ｍｉｎでクロマ
トグラフィーを行った。紫外部波長２１５ｎｍで検出
し、最大の吸収を示した溶出画分を分取し、これを凍結
乾燥することによって目的とする合成ペプチドを得た。

【００１２】この合成ペプチドをマススペクトルにより
分析した結果、アミノ酸配列で表されるペプチドである
ことが確認された。このマススペクトルの結果は図４に
示すとおりである。合成によって得られた本発明に係る
新規ペプチドは、以下に示す試験によって薬理効果が確
認された。

【００１３】試験例１ （ウサギ末梢血リンパ球のコンカナバリンＡ刺激に対す
る幼若化反応の測定）ウサギは成熟雄性日本白色種（Ｋ
ＢＬ：ＪＷ、ＳＰＦ、体重２．０ｋｇ）を（株）北山ラ
ベスより購入し、１週間予備飼育を行った後、健常な動
物を試験に供した。飼育は温度２３±２℃、湿度５５±
１０％に保った飼育室内の金属製個別ゲージで行った。
飼料はオリエンタル酵母社製ＲＣ４を１日１２０ｇ給餌
し、水は自家揚水（水道法、水質基準適合）を自由に摂
取させた。１群３例のウサギを用い、製造例１における
大豆由来ペプチド粉末２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを体重
１ｋｇ当たり５ｍιの割合で３０日間連続投与した。対
照群には同容量の溶媒を投与した。体重測定には３日毎
に行った。投与開始日並びに最終投与の翌日、各ウサギ
の耳静脈からヘパリン処理した注射器で１０ｍιの血液
を採取し、３時間以内に、リンパ球分離並びに^３Ｈ−サ
イミジン取り込み能測定法による幼若化反応を実施し
た。各リンパ球の取り込んだ放射能から次式により刺激
指数（ＳＩ）を算出した。 ＳＩ＝（Ｃｏｎ Ａを加えた培養系）／（Ｃｏｎ Ａを加えない培養系） 大豆由来のペプチド粉末（２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）
を３０日間経口投与したウサギの体重変化は表１に示し
た。体重変化は大豆ペプチド投与群と対照群との間には
有意差は認められなかった。また、ウサギ末梢血リンバ
球のＣｏｎ Ａ刺激による幼若化反応（ＳＩ値）を表２
に示した。この結果、大豆ペプチドの投与前５．３±
０．６から投与後４４．８±７．０に上昇し、有意差
（ｐ＜０．０１、ｔ検定）が認められた。

【００１４】試験例２ （マウス脾細胞の抗体産生能測定） マウスは雄性、５週齢（Ｓｌｃ：Ｃ５７ＢＬ／６、ＳＰ
Ｆ）を日本エスエルシー（株）より購入し、１週間予備
飼育を行った後、健常な動物を試験に供した。マウスの
飼育は温度２３±２℃、湿度５５±１０％に保った飼育
室内のエアコンゲージで行った。飼料はオリエンタル酵
母社製ＭＦ、水は自家揚水（水道法、水質基準適合）を
自由に摂取させた。１群３例のマウスを用い、製造例１
における大豆由来ペプチド粉末２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａ
ｙを体重１０ｇ当たり０．１ｍιの割合で１０日間連続
経口投与した。体重は、毎日計測した。大豆ペプチドの
投与開始から５日後、それぞれのマウスの尾静脈にヒツ
ジ赤血球（ＳＲＢＣ、デンカ生研社製）５×１０^８ｃｅ
ｌｌｓ／ｍιを０．２ｍι投与して免疫した。免疫の５
日後、各群のマウスから脾臓を採取し、Ｅａｇｌｅ’ｓ
ｍｉｎｉｍａｌｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｍｅｄｉｕｍ
（ＥＭＥＭ、日水製薬社製）を入れたシャーレ内で脾細
胞を遊離させた。リン酸緩衝液（ＰＢＳ）で３回洗浄し
た後、ＥＭＥＭで２．５×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｍιに調
整した脾細胞と５０％ＳＲＢＣ浮遊液及びモルモット乾
燥補体（デンカ生研社製）を８：１：１の割合で混合し
た。Ａ．Ｊ．Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍらの方法〔Ｉｍｍｕ
ｎｏｌｏｇｙ，１４，５９９（１９６８）〕に準じて３
７℃で９０分反応後、溶血斑（ＰＦＣ；ｐｌａｑｕｅｆ
ｏｒｍｉｎｇ ｃｅｌｌ）を計測した。大豆由来ペプチ
ド粉末（２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）を１０日間経口投
与したマウスの体重変化並びに脾細胞調製時に測定した
脾臓重量を表３に示した。体重変化において大豆ペプチ
ド投与群と対照群との間に有意差は認められなかった。
また、大豆ペプチド投与群の脾臓重量は１０４．７±
６．１、対照群のそれは７３．１±１０．９で両者間に
有意差は認められなかった。マウス脾細胞での抗体産生
能を表４に示した。大豆ペプチド投与群の抗体産生細胞
数は１１１２．７±３０６．６であり、対照群の抗体産
生細胞数４９３．３±１７０．２と比較して有意（ｐ＜
０．０１、ｔ検定）に上昇していた。

【００１５】試験例３ （合成ペプチドのマイトージェン活性の測定） 藤原らの方法〔栄食誌，Ｖｏｌ４３，Ｎｏ．３，２０３
−２０８（１９９０）〕に準じてマイトージェン活性を
測定した。製造例２で合成した本発明に係る新規なペプ
チドは、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＲＰＭＩ １６４０培
地（日水製薬社製）に対して溶解（最大濃度１ｍｇ／ｍ
ι）し、０．２μのフィルター濾過滅菌後、同培地によ
り２倍ごと段階希釈を行ったものを供試サンプルとし
た。Ｃ３Ｈ／ＨｅＮマウス（６週齢、雄性）の脾臓を無
菌的に摘出し、ワイヤーメッシュ上で２５ｍＭＨＥＰＥ
Ｓ−ＲＰＭＩ １６４０培地を滴下しながら穏やかに磨
砕し、通過液をさらにもう一組のワイヤーメッシュを通
すことにより単一細胞浮遊液を調製した。脾細胞は同培
地にて３回洗浄後、牛胎児血清１０％を含む２５ｍＭ
ＨＥＰＥＳ−ＲＰＭＩ １６４０培地に浮遊させ、９６
ウェルマイクロプレートに５×１０^５個／１００μι／
ウェルとなるように分注した。その後、前記の供試サン
プル１０μιを加え、５％ＣＯ_２雰囲気下、３７℃で培
養した。尚、陰性対照には２５ｍＭＨＥＰＥＳ−ＲＰＭ
Ｉ １６４０培地１０μιを、陽性対照にはコンカナバ
リンＡ（Ｃｏｎ Ａ、終濃度１μｇ／ｍι）並びにリポ
ポリサッカライド（ＬＰＳ、終濃度１００μｇ／ｍι）
を供試サンプルの代わりに加えている。その後、０．５
％の３−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−２，
５ジフェニル−２Ｈテトラゾリウムブロマイド（ＭＴ
Ｔ）溶液を１０μι加え、さらに３時間培養を行い、し
かる後、生じたＭＴＴ−フォルマザンを酸−イソプロパ
ノール溶液（０．０４Ｎ濃度に塩酸を添加）１００μι
を加えて溶解し、ＥＩＡリーダーにて５９５ｎｍの吸光
度を測定した。データは陰性対照の値を１００とした相
対値にて表示している。マイトジェン活性の結果は表５
に示すとおりである。以上の試験の結果、本発明に係る
新規なペプチドよりなる大豆由来のペプチド粉末は、ｉ
ｎ ｖｉｖｏにおいて有意に免疫機能に影響を及ぼすこ
とが確認された。さらに、本発明に係る新規なペプチド
は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて有意にマイトジェーン活
性を示すことが確認され、免疫賦活剤として有用であ
る。尚、本発明に係る新規なペプチドは、構造的にその
アミノ酸配列で表されるペプチドにおいて、構造中に採
用することもできる。

【００１６】

【表１】 本発明に係る新規なペプチドの、製造例１における大豆
由来のペプチド粉末投与時のウサギ体重変化。

【００１７】

【表２】 本発明に係る新規なペプチドの、製造例１における大豆
由来のペプチド粉末投与時の、ウサギ末梢血リンパ球の
コンカナバリンＡ刺激による幼若化反応。

【００１８】

【表３】 本発明に係る新規なペプチドの、製造例１における大豆
由来のペプチド粉末投与時のマウス体重変化と脾臓重
量。

【００１９】

【表４】 本発明に係る新規なペプチドの、製造例１における大豆
由来のペプチド粉末投与時のマウス脾細胞での抗体産生
能。

【００２０】

【表５】 本発明に係る新規な合成ペプチドの、ｉｎ ｖｉｔｒｏ
におけるマイトージェン活性。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る新規なペプチドの、製造例１にお
けるＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５カラムクロマトグラフ
ィーによる免疫賦活ペプチドの分離精製の結果を示す図
である。

【図２】本発明に係る新規なペプチドの、製造例１にお
けるＳＰ−ＳｅｐｈａｄｅｘＣ−２５［Ｈ^＋］カラムク
ロマトグラフィーによる免疫賦活ペプチドの分離精製の
結果を示す図である。

【図３】本発明に係る新規なペプチドの、製造例１にお
ける逆相高速液体クロマトグラフィーによる免疫賦活ペ
プチドの分離精製の結果を示す図である。

【図４】本発明に係る新規なペプチドの、製造例２で得
られた合成ペプチドのマススペクトルを示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07K 14/415 C07K 7/06 A61K 38/00 ABD ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式；Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ
   −Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅで示されるＬ体のアミノ酸配
   列で表される新規なペプチド。
2. 【請求項２】 次式；Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ
   −Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅで示されるＬ体のアミノ酸配
   列で表される新規なペプチドを有効成分として含有する
   ことを特徴とする免疫賦活剤。