JPH06256389A - 新規なペプチドおよび免疫賦活剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 イワシ筋肉のタンパク質分解酵素の分解液
から新規な免疫賦活作用を有する新規なペプチドを提供
する。 【構成】 イワシ筋肉をタンパク質分解酵素等で処理
し、新規な免疫賦活作用を有する４種のペプチドは
（１）Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ，
（２）Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ｔｙ
ｒ，（３）Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ，
（４）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ａｓｐであ
り、血圧降下作用を有し、毒性も極めて低い。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬として有用性を有
する下記のアミノ酸の配列のペプチド構造を有するペプ
チドならびにそのペプチドを有効成分とする免疫賦活剤
に関する。 Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ （式中、アミノ酸残基を表わす各記号は、アミノ酸化学
において慣用の表示法によるものである。）

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】摂取さ
れた食品は消化管の中で分解、吸収される過程で宿主免
疫系へ種々の影響を与えることが知られている（Ｊ．
Ｌ．Ｄｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．：Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒ
ｎ．Ｍｅｄ．，１０１，８１０−８２４（１９８
４））。宿主の免疫反応は免疫担当細胞であるリンパ球
及びマクロフアージから分泌される生理活性物質によっ
て調節、制御されていることが知られているが、一方、
食品成分中にも宿主免疫系を調節する物質の存在が知ら
れている。その中には，食品蛋白質を酵素的に分解した
ペプチドとして、ヒトカゼイン由来Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐ
ｈｅ，ウシカゼイン由来Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ，ヒト
βカゼイン由来Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｐｒ
ｏ−Ｔｙｒのものが知られておりいずれもマクロフアー
ジの活性を上昇させることが見いだされている（Ｆ．Ｐ
ａｒｋｅｒ ｅｔ ａｌ．：Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．１４５，６７７−６８２（１９８４），Ｊ．Ｂｅｒ
ｔｈｏｕ ｅｔ ａｌ．：ＦＡＢＳ Ｌｅｔｔ．，２１
８，５５−５８（１９８７））。生体内に摂取された食
品蛋白質は、そのままの形かあるいは分解されてペプチ
ドの形で免疫応答系細胞と接する。このような食品成分
と免疫応答系細胞との相互作用は、これまで知られてい
るところでは、たとえば免疫系の異常状態である食品ア
レルギーを引き起こす場合があり、さらに、免疫系の賦
活あるいは抑制という形となつて観察されている。免疫
応答系を調節する本来の生体内物質としてインターロイ
キンをはじめとするサイトカイニンと呼ばれる一群のポ
リペプチドであり、その機能及び構造について多くの惰
報が集積しつつある。これに対し、食品たん白質由来の
ペプチドで免疫調節機能をもつものは多くはなく、未だ
医薬品としての開発が進んでいるとの報告はない。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者は、イワシ筋肉
のタンパク質分解酵素の分解液から薬理作用を有する物
質を検索し、新規な４種のペプチドが強い免疫賦活作用
を有することを見出した。そして、これら４種のペプチ
ドを医薬として実用化するための研究を鋭意行った。そ
の結果、この４種のペプチドが免疫賦活作用を有し、天
然物由来の免疫賦活剤としての有用性を見い出した。本
発明は係る知見に基づくものである。以下に、本発明を
詳細に説明する。本発明に係る新規なペプチドは、次式
（１）、（２）、（３）および（４） （１） Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ （２） Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ｔ
ｙｒ （３） Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ （４） Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ （式中の各記号はペプチド化学におけるアミノ酸配列の
各アミノ酸単位を示す。）の式で示されるＬ体のアミノ
酸の配列を有する新規なペプチドであり、常温における
性状は白色の粉末である。

【０００４】前記の４種のペプチドは、化学的に合成す
る方法またはイワシ筋肉のタンパク質分解酵素の分解液
から分離精製する方法を挙げることができる。本発明に
係る新規なペプチドを化学的に合成する場合には、液相
法または固相法等の通常のペプチド合成方法によって行
うことができるが、好ましくは、固相法によってポリマ
ー性の固相支持体へ前記ペプチドのＣ末端（カルボキシ
ル末端側）からそのアミノ酸残基に対応したＬ体のアミ
ノ酸を順次ペプチド結合によって結合して行くのがよ
い。そして、そのようにして得られた合成ペプチドは、
トリフルオロメタンスルホン酸、フッ化水素等を用いて
ポリマー性の固相支持体から切断した後、アミノ酸側鎖
の保護基を除去し、逆相系のカラムを用いた高速液体ク
ロマトグラフィー（以下、ＨＰＬＣと略記する。）等を
用いた通常の方法で精製することができる。

【０００５】上記したように、本発明に係る新規なペプ
チドはイワシ筋肉のタンパク質分解酵素の分解液から分
離精製することができるが、その場合には、１９９１年
度第４５回日本栄養・食糧学会総会（京都）講演要旨集
ｐ２９，２Ｂ−１３ｐの方法に準拠し、例えば、以下の
ようにして行うことができる。上記の新規なペプチドを
含有しているイワシ筋肉部分を取り出し加水分解する。
加水分解は常法に従って行う。例えば、ペプシン等のタ
ンパク質分解酵素で加水分解する場合は、イワシ筋肉を
必要とあれば更に加水分解した後、酵素の至適値に調整
し、酵素を加えてインキュベートする。次いで必要に応
じ中和した後、酵素を失活させて加水分解液を得る。そ
の加水分解液を瀘紙および／またはセライト等を用いて
濾過することによって不溶性成分を除去し、得られた濾
液をセロファン等の半透膜を用いて適当な溶媒（例え
ば、トリスー塩酸緩衝液、リン酸緩衝液の中性の緩衝液
等）中で十分に透折し、その濾液中の成分で半透膜を通
過した成分を含む溶液を強酸性陽イオン交換樹脂（例え
ば、ダウケミカル社製のＤｏｗｅｘ ５０Ｗ等）にか
け、その吸着溶出分画から免疫賦活作用を有する成分を
含有する分画を得、得られた免疫賦活作用を有する分画
をゲル瀘過（例えば，ファルマシア社製のＳｅｐｈａｄ
ｅｘ Ｇ−２５等）によって分画し、得られた免疫賦活
作用を有する分画を陽イオン交換ゲル瀘過（例えば、フ
ァルマシア社製のＳＰ−ＳｅｐｈａｄｅｘＣ−２５等）
によって分画し、得られた免疫賦活作用を有する分画を
更に逆相ＨＰＬＣによって分画する。

【０００６】この新規な４種のペプチドは、静脈内への
繰返し投与を行った場合、抗体産生を惹起せず、アナフ
イラキシーショックを起こさない。また、このペプチド
はＬ−アミノ酸のみの配列構造からなり、投与後、生体
内のプロテアーゼにより徐々に分解される為，毒性は極
めて低く安全性は極めて高い（ＬＤ_５０＞５０００ｍｇ
／Ｋｇ：ラット経口投与）。本発明に係る新規なペプチ
ドは、通常用いられる賦形剤等の添加物を用いて注射
剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等に調整すること
ができる。投与法としては、通常は、免疫不全症を有し
ている哺乳類（例えば、ヒト、イヌ、ラット等）に注射
すること、あるいは経口投与することがあげられる。投
与量は、例えば、物体重１ｋｇ当りこのペプチドを０．
０１〜１０ｍｇの量である。投与回数は、通常、１日１
〜４回程度であるが、投与経路によって、適宜、調整す
ることができる。上記の各種製剤において用いられる賦
形剤、結合剤、滑沢剤の種類は、特に限定されず、通常
の注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤あるいはカプセル剤に用
いられるものを使用することができる。

【０００７】錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤に用いる
添加剤としては、下記のものをあげることができる。賦
形剤としては、結晶セルロース等の糖類、マンニトール
等の糖アルコール類、でんぷん類、無水リン酸カルシウ
ム等；結合剤としてはでんぷん類、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース等；崩壊剤としてはカルボキシメチル
セルロースおよびそのカルウム塩類；滑沢剤としてはス
テアリン酸およびその塩類、タルク、ワックス類を挙げ
ることができる。また、製剤の調整にあたっては、必要
に応じメントール、クエン酸およびその塩類、香料等の
矯臭剤を用いることができる。注射用の無菌組成物は、
常法により、本発明に係る新規なペプチドを、注射用
水、生理食塩液およびキシリトールやマンニトールなど
の糖アルコール注射液、プロピレングリコールやポリエ
チレングリコール等のグリコールに溶解または懸濁させ
て注射剤とすることができる。この際、緩衝液、防腐
剤、酸化防止剤等を必要に応じて添加することができ
る。本発明の新規なペプチドを含有する製剤は凍結乾燥
品または乾燥粉末の形とし、用時、通常の溶解剤、例え
ば水または生理食塩液にて溶解して用いることもでき
る。

【０００８】本発明に係る新規なペプチドは、優れた免
疫賦活作用を有し、マクロファージ貧食能、ナチュラル
キラー細胞活性、マイトジェン活性を示す。

【０００９】

【実施例】以下に実施例として、製造例及び試験例を記
載し、本発明を更に詳細に説明する。 製造例１ イワシ筋肉５００ｇを１Ｎ塩酸にてｐＨを２．０に調整
し、ペプシン（メルクク社製、酵素番号 ＥＣ３．４．
２３．１）１０ｇを添加し、３７℃で２０時間撹拌しな
がら加水分解を行った。分解反応液を直ちに限外瀘過膜
（アミコン社製、ＹＭ１０型、φ７６ｍｍ）に通過さ
せ、通過液を強酸性陽イオン交換樹脂カラム Ｄｏｗｅ
ｘ ５０ＷＸ４［Ｈ^＋］（φ４．５ｘ１５ｃｍ）に加え
た。カラムを脱イオン水で十分に洗浄した後、２Ｎ水酸
化アンモニウム液２Ｌを用いて溶出した。減圧濃縮によ
りアンモニアを除去し、濃縮液４０ｍｌを得た。濃縮液
４ｍｌを予め脱イオン水で緩衝化した Ｓｅｐｈａｄｅ
ｘ Ｇ−２５カラム（φ２．５ｘ１５０ｃｍ）に負荷
し、流速３０ｍｌ／ｈｒ、各分画量８．３ｍｌでゲル瀘
過した。上記のゲル濾過を繰り返して大量分取したＡＣ
Ｅ阻害活性の高い分画を集め、凍結乾燥してペプチド粉
末とした。このペプチド粉末を脱イオン水に溶解した
後、予め、脱イオン水で緩衝化したＳＰ−Ｓｅｐｈａｄ
ｅｘ Ｃ−２５［Ｈ^＋］（φ１．５ｘ４７．２ｃｍ）に
負荷し、脱イオン水から３％塩化ナトリウム液での濃度
勾配法によりクロマトグラフィー行った。 その結果は
図１に示すとおりである。

【００１０】上記クロマトグラフ中、分画番号２０〜２
９の免疫賦活作用を有する分画を集めて凍結乾燥して精
製ペプチド粉末を得た。このペプチド粉末を脱イオン水
に溶解した後ＨＰＬＣを行った。条件はカラムとして野
村化学（株）製Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＯＤＳ−５０（φ
４．６ｍ ＩＤｘ２５ｃｍ Ｌ）を使用し、移動相とし
て０．０５％トリフルオロ酢酸（以下、ＴＦＡと略記す
る。）から２５％アセトニトリル／０．０５％ＴＦＡの
濃度勾配法により、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ，検出波長
２２０ｎｍでクロマトグラィーを行い、免疫賦活作用を
有するペプチドを得た。その結果は図２に示すとおりで
ある。 ｛溶出時間；（１）のペプリド４１．２分，（２）のペ
プチド６３．２分、（３）のペプチド９５．９分、
（４）のペプチド１２８．１分｝ このようにして得られた免疫賦活作用を有するペプチド
のアミノ酸配列は、アプライドバイオシステム社製のプ
ロテインシーケンサー４７７Ａ型を用いて決定され。そ
の結果、４種のペプチドは、それぞれ、 次式、（１）Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ （２）Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ｔｙ
ｒ （３）Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ （４）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ で示されるＬ体のアミノ酸残基からなる配列を有するペ
プチドであることが確認された。

【００１１】製造例２ 本例は、合成法による製造例である。 Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕの合成法。ア
プライドバイオシステム社製のペプチド自動合成装置４
３０Ａ型を用いた固相法によって当該ペプチドを合成し
た。固相担体としては、スチレン−ジビニルベンゼン共
重合体（ポリスチレン樹脂）をクロロメチル化した樹脂
を使用した。まず、当該トリペプチドのアミノ酸配列に
従って、常法どおり、そのＣ末端側のグルタミン酸から
クロロメチル樹脂に反応させ、ペプチド結合樹脂を得
た。このときのアミノ酸は、ｔ−ブトキシカルボニル
（以下ｔ−Ｂｏｃと略記す。）基で保護されたｔ−Ｂｏ
ｃアミノ酸を使用した。次にこのペプチド結合樹脂をエ
タンジチオールとチオアニソールからなる混合液に懸濁
し、室温で１０分間撹拌後、氷冷下でトリフルオロ酢酸
を加え、さらに１０分間撹拌した。この混合液にトリフ
ルオロメタンスルホン酸を滴下し、室温で３０分間撹拌
した後、無水エーテルを加えてその生成物を沈澱させて
分離し、その沈澱物を無水エーテルで数回洗浄した後、
減圧下で乾燥した。このようにして得られた末精製の合
成ペプチドは蒸留水に溶解した後、逆相系のカラムＣ
_１８（５μ）を用いたＨＰＬＣにより精製した。移動相
として（Ａ）０．１％ＴＦＡ含有蒸留水、（Ｂ）０．１
％ＴＦＡ含有アセトニトリル溶液を使用し、（Ａ）液が
２０分間で９８％→７８％の濃度勾配法により流速１．
５ｍｌ／ｍｉｎでクロマトグラフィーを行った。紫外部
波長２１５ｎｍで検出し、最大の吸収を示した溶出分画
を分取し、これを凍結乾燥することによって目的とする
合成ペプチドを得た。

【００１２】この合成ペプチドをマススペクトルにより
分析した結果、アミノ酸配列構造を有するペプチドであ
ることが確認された。このマススペクトルの結果は図３
に示すとおりである。他の３つのペプチドについても上
記合成方法に準じ固相法によりそれぞれＣ末端側から反
応させ合成した。末精製の合成ペプチドは以下に示すと
おり精製した。 Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒの精
製法 逆相系のカラムＣ_１８（５μ）を用いたＨＰＬＣにより
精製した。移動相として（Ａ）０．１％ＴＦＡ含有蒸留
水、（Ｂ）０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル溶液を使
用し、（Ａ）液が２０分間で９０％→６０％の濃度勾配
法により流速１．５ｍｌ／ｍｉｎでクロマトグラフィー
を行った。紫外部波長２１５ｎｍで検出し、最大の吸収
を示した溶出分画を分取し、これを凍結乾燥することに
よって目的とする合成ペプチドを得た。

【００１３】この合成ペプチドをマススペクトルにより
分析した結果、アミノ酸配列およびアミノ酸組成が前記
式で示したアミノ酸配列構造を有するペプチドであるこ
とが確認された。このマススペクトルの結果は図４に示
すとおりである。 Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｖａｌの精製法 逆相系のカラムＣ_１８（５μ）を用いたＨＰＬＣにより
精製した。移動相として（Ａ）０．１％ＴＦＡ含有蒸留
水、（Ｂ）０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル溶液を使
用し、（Ａ）液が２０分間で９８％→７８％の濃度勾配
法により流速１．５ｍｌ／ｍｉｎでクロマトグラフィー
を行った。紫外部波長２１５ｎｍで検出し、最大の吸収
を示した溶出分画を分取し、これを凍結乾燥することに
よって目的とする合成ペプチドを得た。この合成ペプチ
ドをマススペクトルにより分析した結果、アミノ酸配列
およびアミノ酸組成が前記式で示したアミノ酸配列構造
を有するペプチドであることが確認された。このマスス
ペクトルの結果は図５に示すとおりである。 Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ａｓｐの精製法 逆相系のカラムＣ_１８（５μ）を用いたＨＰＬＣにより
精製した。移動相として（Ａ）０．１％ＴＦＡ含有蒸留
水、（Ｂ）０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル溶液を使
用し、（Ａ）液が２０分間で９８％→７８％の濃度勾配
法により流速１．５ｍｌ／ｍｉｎでクロマトグラフィー
を行った。紫外部波長２１５ｎｍで検出し、最大の吸収
を示した溶出分画を分取し、これを凍結乾燥することに
よって目的とする合成ペプチドを得た。この合成ペプチ
ドをマススペクトルにより分析した結果、アミノ酸配列
およびアミノ酸組成が前記式で示したアミノ酸配列構造
を有するペプチドであることが確認された。このマスス
ペクトルの結果は図６に示すとおりである。合成によっ
て得られた本発明の４種のペプチドは、以下に示す試験
によって薬理効果が確認された。

【００１４】試験例１ （マクロファージ貧食能の測定）肺胞マクロファージ
（ＡＭ）の調整として、動物はネンブタール麻酔下で両
腎動脈を切断して脱血後、開胸し、唾液腺および結合織
を除去した後、気管を露出させたその後、翼静針付注入
セットのチューブを用い、気管内に挿入、留置し、３７
℃に温めた生食水約４ｍｌにて肺を洗浄した。ラット１
匹当り、５０ｍｌの洗浄液をうるまで、この操作を繰り
返した。回収された洗浄液を１，０００ｒｐｍで１５分
間遠心し、培地にて適当に希釈後、血球計算盤でマクロ
フアージ数を算定した。５％牛胎児血清を含んだＲＰＭ
Ｉ １６４０倍地にて２〜５×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ
に調整後、各培養容器に１ｍｌずつ加えた。 抗血清を
もちいてオプソニン化後、^５１Ｃｒでラベルされた羊赤
血球（ＳＲＢＣ）をＡＭと２時間、３７℃で培養するこ
とにより貧食を行わせた。ＡＭに貧食されていないＳＲ
ＢＣを蒸留水にて溶血、破壊後、除去した。その後、１
Ｎ ＮａＯＨを加え細胞を溶解後、γ−カウンターにて
ＡＭ内に貧食されたＳＲＢＣの放射活性を測定した。４
種類の合成ペプチド（１，５，１０，５０ｍＭ）を用い
て、肺胞マクロフアジー（ＡＭ）のオプソニン化羊赤血
球（ＳＲＢＣ）に対する貧食能を見た結果を図７に示す
とおりである。

【００１５】試験例２ （ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）活性の測定）脾細胞の
調整として、各ラットをネンブタール麻酔下で右腎動脈
を切断して脱血後、無菌的に脾臓を摘出、重量を測定し
た。摘出した脾臓をＲＰＭＩ １６４０倍地を含むシャ
ーレ内で、滅菌したステンレススチールのスクリーンに
通す事により、脾細胞を単離し、０．２％酢酸で希釈
後、細胞数を血球計算盤上で算定した。脾細胞（２×１
０^６／ｍｌ）と^５１Ｃｒでラベルした腫瘍細胞（ＹＡＣ
−１）をＥ：Ｔ＝１００：１の割合で４時間、３７℃の
ＣＯ_２インキュベーター内で培養後、上清を採取、ガン
マーカウンターでその放射活性を測定し、ＮＫ活性を算
出した。脾細胞のナチュラルキラー細胞（ＮＫ）活性を
みた結果は、図８に示すとおりである。

【００１６】試験例３ （脾細胞のマイトジェン活性の測定）９６ウエルのマイ
クロプレートに脾細胞をウエル当り１×１０^５の濃度で
加え、さらにＴ細胞マイトジェンであるフイトヘマトグ
ルチニン（ＰＨＡ，２０μｇ／ｍｌ）、コンカナバリン
Ａ（Ｃｏｎ Ａ，２０μｇ／ｍｌ）あるいはＢ細胞マイ
トジェンである細菌リポポリサッカライド（ＬＰＳ，１
００μｇ／ｍｌ）と３７℃、７２時間培養後、１．０μ
Ｃｉの^３Ｈ−ｔｈｙｍｉｄｉｎｅを各ウエルに加えた。
２４時間後、^３Ｈ−ｔｈｙｍｉｄｉｎｅを取り込んだ脾
細胞を自動細胞ハーベスターによってフィルター上に採
取し、その放射活性を液体シンチレーションカウンター
により測定した。得られた結果は培地のみと培養した脾
細胞の増殖能と比較して刺激指数（ＳＩ）として表し
た。脾細胞のマイトジェン活性をみた結果は、図９，１
０，１１に示すとおりである。

【００１７】

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る４種のペプチドの、製造例１にお
けるＳＰ−Ｓｅｐｈｄｅｘ Ｃ−２５［Ｈ^＋］カラムロ
マトグラフィーによる免疫賦活ペプチドの分離精製の結
果を示す図である。

【図２】同、製造例１における逆相ＨＰＬＣによる免疫
賦活ペプチドの分離精製の結果を示す図である。

【図３、図４、図５、図６】それぞれ、同、製造例２で
得られた４種のペプチドのマススペクトルを示す図であ
る。

【図７】同、製造例２で得られた４種のペプチド（１，
５，１０，５０ｍＭ濃度）の肺胞マクロフアージ貧食能
を示す図である。

【図８】同、製造例２で得られた４種のペプチド（１，
５，１０，５０ｍＭ濃度）のナチュラルキラー細胞（Ｎ
Ｋ）活性を示す図である。

【図９，１０，１１】同、製造例２で得られた４種のペ
プチド（１，５，１０，５０ｍＭ濃度）の脾細胞マイト
ジェン（フィトヘマトグルチニン（ＰＨＡ），コンカナ
バリンＡ（Ｃｏｎ Ａ）、細菌リポポリサッカライド
（ＬＰＳ））に対する反応性、すなわちマイトジェン活
性を示す図である。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式； Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−
   Ｐｒｏ−Ｇｌｕ で示されるＬ体のアミノ酸の配列によるペプチド構造を
   有する新規なペプチド。
2. 【請求項２】 次式； Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−
   Ｐｒｏ−Ｇｌｕ で示されるＬ体のアミノ酸の配列によるペプチド構造を
   有する新規なペプチドを有効成分として含有することを
   特徴とする免疫賦活剤。
3. 【請求項３】 次式； Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−
   Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ で示されるＬ体のアミノ酸の配列によるペプチド構造を
   有する新規なペプチド。
4. 【請求項４】 次式； Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−
   Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ で示されるＬ体のアミノ酸の配列によるペプチド構造を
   有する新規なペプチドを有効成分として含有することを
   特徴とする免疫賦活剤。
5. 【請求項５】 次式； Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−
   Ｐｒｏ−Ｖａｌ で示されるＬ体のアミノ酸の配列によるペプチド構造を
   有する新規なペプチド。
6. 【請求項６】 次式； Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−
   Ｐｒｏ−Ｖａｌ で示されるＬ体のアミノ酸の配列によるペプチド構造を
   有する新規なペプチドを有効成分として含有することを
   特徴とする免疫賦活剤。
7. 【請求項７】 次式； Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−
   Ｐｒｏ−Ａｓｐ で示されるＬ体のアミノ酸の配列によるペプチド構造を
   有する新規なペプチド。
8. 【請求項８】 次式； Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−
   Ｐｒｏ−Ａｓｐ で示されるＬ体のアミノ酸の配列によるペプチド構造を
   有する新規なペプチドを有効成分として含有することを
   特徴とする免疫賦活剤。