JP2851672B2 - ２，４，５―トリフルオロ安息香酸の製造方法 - Google Patents
２，４，５―トリフルオロ安息香酸の製造方法Info
- Publication number
- JP2851672B2 JP2851672B2 JP2047109A JP4710990A JP2851672B2 JP 2851672 B2 JP2851672 B2 JP 2851672B2 JP 2047109 A JP2047109 A JP 2047109A JP 4710990 A JP4710990 A JP 4710990A JP 2851672 B2 JP2851672 B2 JP 2851672B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- amine salt
- reaction
- producing
- trifluorobenzoic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
- C07C245/20—Diazonium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、有用な、例えば抗菌性化合物及び液晶成分
の製造の中間体として有用な2,4,5−トリフルオロ安息
香酸の製造に関する。
の製造の中間体として有用な2,4,5−トリフルオロ安息
香酸の製造に関する。
従来技術は、2,4,5−トリフルオロ安息香酸の合成に
おいてグリニャール試薬の形成を開示している。この反
応を工業規模に拡大するのは実用的でない。
おいてグリニャール試薬の形成を開示している。この反
応を工業規模に拡大するのは実用的でない。
DeGraw,J.I.et al,Journal of Chemical and Enginee
ring Data,Vol.13,No.4,587−588には、濃塩酸の存在下
でニトロ−4,5−ジフルオロ安息香酸（Ｖ）を水素化し
て２−アミノ−4,5−ジフルオロ安息香酸塩酸塩（VI）
を生成し、この（VI）の化合物をメタノール性塩化水素
と反応させてカルボキシル基をエステル化することによ
り、２−アミノ−4,5−ジフルオロ安息香酸メチルの塩
酸塩（VII）を製造し、この（VII）の化合物を、ジアゾ
ニウムフルオロホウ酸塩の合成及びシーマン（Schieman
n）反応における分解により2,4,5−トリフルオロ安息香
酸メチル（IX）に転化し、この（IX）の化合物を加水分
解して2,4,5−トリフルオロ安息鉱酸を生成させること
により、2,4,5−トリフルオロ安息香酸を製造すること
が開示されている。
ring Data,Vol.13,No.4,587−588には、濃塩酸の存在下
でニトロ−4,5−ジフルオロ安息香酸（Ｖ）を水素化し
て２−アミノ−4,5−ジフルオロ安息香酸塩酸塩（VI）
を生成し、この（VI）の化合物をメタノール性塩化水素
と反応させてカルボキシル基をエステル化することによ
り、２−アミノ−4,5−ジフルオロ安息香酸メチルの塩
酸塩（VII）を製造し、この（VII）の化合物を、ジアゾ
ニウムフルオロホウ酸塩の合成及びシーマン（Schieman
n）反応における分解により2,4,5−トリフルオロ安息香
酸メチル（IX）に転化し、この（IX）の化合物を加水分
解して2,4,5−トリフルオロ安息鉱酸を生成させること
により、2,4,5−トリフルオロ安息香酸を製造すること
が開示されている。
本発明において、4,5−ジフルオロアントラニル酸か
ら出発し、カルボキシル基をエステル化する中間工程な
しにジアゾニウムフルオロホウ酸塩に転化することによ
り、DeGraw et alの経路を実質的に簡略化できることが
見出された。出発物質である4,5−ジフルオロアントラ
ニル酸は、例えばFifolt U.S.Patent No.4,521,616に示
唆されている方法により容易に製造される。
ら出発し、カルボキシル基をエステル化する中間工程な
しにジアゾニウムフルオロホウ酸塩に転化することによ
り、DeGraw et alの経路を実質的に簡略化できることが
見出された。出発物質である4,5−ジフルオロアントラ
ニル酸は、例えばFifolt U.S.Patent No.4,521,616に示
唆されている方法により容易に製造される。
本発明の方法は、 （ａ） 4,5−ジフルオロアントラニル酸を鉱酸と反応
させて対応するアミン塩を生成させる工程、 （ｂ） 前記アミン塩を対応するジアゾニウムテトラフ
ルオロホウ酸塩に転化する工程（即ち、前記アミン塩の
カルボキシル基のエステル化の中間工程がない）、及び （ｃ） 前記テトラフルオロホウ酸塩を熱分解する工
程、即ち加熱して分解し、2,4,5−トリフルオロ安息香
酸を生成させる工程 を含む。
させて対応するアミン塩を生成させる工程、 （ｂ） 前記アミン塩を対応するジアゾニウムテトラフ
ルオロホウ酸塩に転化する工程（即ち、前記アミン塩の
カルボキシル基のエステル化の中間工程がない）、及び （ｃ） 前記テトラフルオロホウ酸塩を熱分解する工
程、即ち加熱して分解し、2,4,5−トリフルオロ安息香
酸を生成させる工程 を含む。
工程（ａ）は、好ましくは鉱酸水溶液を4,5−ジフル
オロアントラニル酸を混合することにより、さらに好ま
しくは鉱酸水溶液を4,5−ジフルオロアントラニル酸全
体又はその流れ中に導入することにより実施される。適
当な鉱酸には、例えばHCl、H2SO4、HBF4及びHFが含まれ
る。使用される鉱酸は、生成するアミン塩のアニオン対
イオンを決定する。
オロアントラニル酸を混合することにより、さらに好ま
しくは鉱酸水溶液を4,5−ジフルオロアントラニル酸全
体又はその流れ中に導入することにより実施される。適
当な鉱酸には、例えばHCl、H2SO4、HBF4及びHFが含まれ
る。使用される鉱酸は、生成するアミン塩のアニオン対
イオンを決定する。
10％のHCl溶液が好ましい鉱酸反応体である。化学量
論量の鉱酸反応体を使用するのが好ましいが、望まれる
場合には、化学量論量の２倍量以下又はそれ以上の量を
使用しうる。工程（ａ）の反応は通常は０℃〜約100
℃、好ましくは60℃〜80℃の範囲の温度で実施される。
反応は発熱性であるので、温度は予め決められた温度に
加熱した後、適当な温度に維持されるように反応中に冷
却することにより容易に調節される。反応時間は、通
常、規模及び撹拌の程度に依存して約５分間〜約１時間
である。アミン塩生成物は溶液中に生成するが、例えば
ドライアイス／メチレンクロライド浴中で冷却し、濾過
及び／又はストリッピングすることにより、固体として
容易に回収することができる。該生成物の単離は、この
点で、次の反応工程に持ち越される不純物を減少するこ
とができるため好ましい。
論量の鉱酸反応体を使用するのが好ましいが、望まれる
場合には、化学量論量の２倍量以下又はそれ以上の量を
使用しうる。工程（ａ）の反応は通常は０℃〜約100
℃、好ましくは60℃〜80℃の範囲の温度で実施される。
反応は発熱性であるので、温度は予め決められた温度に
加熱した後、適当な温度に維持されるように反応中に冷
却することにより容易に調節される。反応時間は、通
常、規模及び撹拌の程度に依存して約５分間〜約１時間
である。アミン塩生成物は溶液中に生成するが、例えば
ドライアイス／メチレンクロライド浴中で冷却し、濾過
及び／又はストリッピングすることにより、固体として
容易に回収することができる。該生成物の単離は、この
点で、次の反応工程に持ち越される不純物を減少するこ
とができるため好ましい。
工程（ｂ）は、好ましくは例えばジアゾ化剤水溶液を
工程（ａ）のアミン塩生成物を含む受け器に添加するこ
とにより、該ジアゾ化剤水溶液を該アミン塩と反応させ
て反応混合物を生成させ、その後、例えばフルオロホウ
酸（HBF4）の水溶液を前記受け器内の反応混合物に導入
することにより、前記反応混合物をHBF4の水溶液と反応
させることを含む。好ましくは、化学量論量のジアゾ化
剤及びHBF4反応体が使用されるが、望まれる場合には、
化学量論量の２倍量以下又はそれより多い量を使用しう
る。工程（ｂ）の反応は好ましくは０℃〜５℃の範囲の
温度で実施される。反応は発熱性であるので、所望の温
度範囲に維持するには冷却が必要である。ジアゾ化剤
は、例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム若しくは
亜硝酸又は他の亜硝酸イオンの先駆物質でありうる。フ
ルオロホウ酸の水溶液は、好ましくは40〜50％のHBF4を
含む。工程（ｂ）は、一定時間、例えば10分間〜１時間
の間に容易に行われる。工程（ｂ）のフルオロホウ酸塩
生成物は、例えば冷却後濾過することにより容易に単離
され、その後、好ましくは工程（ｃ）を行う前に乾燥さ
れる。
工程（ａ）のアミン塩生成物を含む受け器に添加するこ
とにより、該ジアゾ化剤水溶液を該アミン塩と反応させ
て反応混合物を生成させ、その後、例えばフルオロホウ
酸（HBF4）の水溶液を前記受け器内の反応混合物に導入
することにより、前記反応混合物をHBF4の水溶液と反応
させることを含む。好ましくは、化学量論量のジアゾ化
剤及びHBF4反応体が使用されるが、望まれる場合には、
化学量論量の２倍量以下又はそれより多い量を使用しう
る。工程（ｂ）の反応は好ましくは０℃〜５℃の範囲の
温度で実施される。反応は発熱性であるので、所望の温
度範囲に維持するには冷却が必要である。ジアゾ化剤
は、例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム若しくは
亜硝酸又は他の亜硝酸イオンの先駆物質でありうる。フ
ルオロホウ酸の水溶液は、好ましくは40〜50％のHBF4を
含む。工程（ｂ）は、一定時間、例えば10分間〜１時間
の間に容易に行われる。工程（ｂ）のフルオロホウ酸塩
生成物は、例えば冷却後濾過することにより容易に単離
され、その後、好ましくは工程（ｃ）を行う前に乾燥さ
れる。
工程（ｃ）においては、工程（ｂ）のジアゾニウムテ
トラフルオロホウ酸塩生成物、即ち次式： で表される化合物を所望の生成物、即ち2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸に熱分解し、この際ガス状副生物N2及び
BF3の生成を伴う。この工程は、例えば100℃〜200℃、
そして好ましくは125℃〜140℃に加熱することにより実
施されうる。ガス発生、例えば窒素ガス発生により、分
解が起こっていることを知ることができる。
トラフルオロホウ酸塩生成物、即ち次式： で表される化合物を所望の生成物、即ち2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸に熱分解し、この際ガス状副生物N2及び
BF3の生成を伴う。この工程は、例えば100℃〜200℃、
そして好ましくは125℃〜140℃に加熱することにより実
施されうる。ガス発生、例えば窒素ガス発生により、分
解が起こっていることを知ることができる。
本発明の方法を、下記の実施例により説明する。実施
例の反応は、下記の式に要約することができる。
例の反応は、下記の式に要約することができる。
実施例 温度計、冷水還流冷却器及びマグネティックスターラ
ーを備えた5mlの丸底の三つ口フラスコに、0.25gの4,5
−ジフルオロアントラニル酸を入れる。その中味を水浴
を用いて70℃に加熱する。その後、10％のHCl1.5ml（該
固体を溶解するのに必要最低限の量）を、約10分間の時
間をかけてゆっくり添加する。得られた反応混合物をド
ライアイス／メチレンクロライド浴中で冷却すると、黄
褐色の固体の沈澱が得られ、これを濾過により生成物と
して回収することができる。他の生成物は濾液をストリ
ッピングすることにより回収される。次工程の処理のた
めに、生成物を併せる。
ーを備えた5mlの丸底の三つ口フラスコに、0.25gの4,5
−ジフルオロアントラニル酸を入れる。その中味を水浴
を用いて70℃に加熱する。その後、10％のHCl1.5ml（該
固体を溶解するのに必要最低限の量）を、約10分間の時
間をかけてゆっくり添加する。得られた反応混合物をド
ライアイス／メチレンクロライド浴中で冷却すると、黄
褐色の固体の沈澱が得られ、これを濾過により生成物と
して回収することができる。他の生成物は濾液をストリ
ッピングすることにより回収される。次工程の処理のた
めに、生成物を併せる。
併せた生成物（黄褐色固体0.29g）を、温度計、冷水
還流冷却器及びマグネティックスターラーを備えた5ml
の丸底の三つ口フラスコ中で０℃に冷却した。0.23gの
蒸留水中の0.08gのNaNO2を０℃に冷却し、外部を冷却し
た前記反応フラスコ中に添加する。該混合物を５分間撹
拌した。その後、48％のHBF4の水溶液0.22gを滴下し
た。添加後、混合物を０℃で15分間撹拌した。その後、
該混合物を−10℃に冷却し、固体を濾過により単離し
た。
還流冷却器及びマグネティックスターラーを備えた5ml
の丸底の三つ口フラスコ中で０℃に冷却した。0.23gの
蒸留水中の0.08gのNaNO2を０℃に冷却し、外部を冷却し
た前記反応フラスコ中に添加する。該混合物を５分間撹
拌した。その後、48％のHBF4の水溶液0.22gを滴下し
た。添加後、混合物を０℃で15分間撹拌した。その後、
該混合物を−10℃に冷却し、固体を濾過により単離し
た。
単離された固体を約25℃/0.15mmで乾燥し、金色の固
体0.19gを単離し、これをその後ドライアイストラップ
を備えた5mlの丸底フラスコ中、140℃で、N2の発生が認
められなくなるまで加熱した。生成物のGC/MS及び19F N
MR分析により、2,4,5−トリフルオロ安息香酸の存在が
確認された。物理的分離手段、例えば結晶化により、実
質的に純粋な生成物が得られた。
体0.19gを単離し、これをその後ドライアイストラップ
を備えた5mlの丸底フラスコ中、140℃で、N2の発生が認
められなくなるまで加熱した。生成物のGC/MS及び19F N
MR分析により、2,4,5−トリフルオロ安息香酸の存在が
確認された。物理的分離手段、例えば結晶化により、実
質的に純粋な生成物が得られた。
変法は、当該技術分野の技術者に明白である。従っ
て、本発明の範囲は特許請求の範囲により定められる。
て、本発明の範囲は特許請求の範囲により定められる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ディーヌ エム ノウァーク アメリカ合衆国 ニューヨーク州 14043 ディピュー ノース クリーク ロード 361 (56)参考文献 特開 昭63−66132（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−270640（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−215744（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 63/70 C07C 51/363
Claims (2)
- 【請求項１】（ａ） 4,5−ジフルオロアントラニル酸
を鉱酸と反応させて対応するアミン塩を生成させる工
程、 （ｂ） 前記アミン塩を対応するジアゾニウムテトラフ
ルオロホウ酸塩に転化する工程、及び （ｃ） 前記テトラフルオロホウ酸塩を加熱して2,4,5
−トリフルオロ安息香酸に分解する工程 を含む2,4,5−トリフルオロ安息香酸の製造方法。 - 【請求項２】工程（ａ）が、4,5−ジフルオロアントラ
ニル酸全体に鉱酸化溶液を約０℃〜約100℃の範囲の温
度で導入することにより行われ、工程（ｂ）が、ジアゾ
化剤水溶液と前記アミン塩との反応混合物を生成させる
こと、及びその後HBF4水溶液を該反応混合物に導入する
ことを含み、そして該工程（ｂ）が０〜５℃で行われ、
そして工程（ｃ）が100〜200℃で加熱することを含む請
求項（１）記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/315,763 US4876387A (en) | 1989-02-27 | 1989-02-27 | Process for preparing 2,4,5-trifluorobenzoic acid |
| US315763 | 1999-05-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02282345A JPH02282345A (ja) | 1990-11-19 |
| JP2851672B2 true JP2851672B2 (ja) | 1999-01-27 |
Family
ID=23225953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2047109A Expired - Lifetime JP2851672B2 (ja) | 1989-02-27 | 1990-02-27 | ２，４，５―トリフルオロ安息香酸の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4876387A (ja) |
| EP (1) | EP0385253B1 (ja) |
| JP (1) | JP2851672B2 (ja) |
| CA (1) | CA2010158A1 (ja) |
| DE (1) | DE69003559T2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9208123D0 (en) * | 1992-04-13 | 1992-05-27 | Ici Plc | Substituted fluorobenzenes |
| CN103012111B (zh) * | 2012-09-12 | 2016-01-13 | 衢州学院 | 一种2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3141152A1 (de) * | 1981-10-16 | 1983-04-28 | Peroxid-Chemie GmbH, 8023 Höllriegelskreuth | Wasserstoffperoxid-addukt, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| DE3141659A1 (de) * | 1981-10-21 | 1983-05-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von in o-stellung substituierten fluoraromaten |
| DE3142856A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoylchlorid |
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| GB8619375D0 (en) * | 1986-08-08 | 1986-09-17 | Ici Plc | Chemical process |
-
1989
- 1989-02-27 US US07/315,763 patent/US4876387A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-02-15 CA CA002010158A patent/CA2010158A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-21 DE DE90103334T patent/DE69003559T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-21 EP EP90103334A patent/EP0385253B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-27 JP JP2047109A patent/JP2851672B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0385253B1 (en) | 1993-09-29 |
| JPH02282345A (ja) | 1990-11-19 |
| DE69003559T2 (de) | 1994-02-03 |
| CA2010158A1 (en) | 1990-08-27 |
| DE69003559D1 (de) | 1993-11-04 |
| EP0385253A1 (en) | 1990-09-05 |
| US4876387A (en) | 1989-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2851672B2 (ja) | ２，４，５―トリフルオロ安息香酸の製造方法 | |
| JP5782331B2 (ja) | イミドイルクロリド化合物の製造方法及びそれを用いた各種化合物の製造方法 | |
| JPS6241694B2 (ja) | ||
| KR100401284B1 (ko) | 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법 | |
| JPS61180736A (ja) | ３−ブロモベンズアルデヒドの製造方法 | |
| JPH0558953A (ja) | ２−ヒドロキシイソ酪酸エステルの製造方法 | |
| JP3299322B2 (ja) | テトラメトキシメチルベンズアルデヒドの製造方法 | |
| JPS6232188B2 (ja) | ||
| JP2813008B2 (ja) | ピラジナミン類の製造法 | |
| JP2964160B2 (ja) | シクロプロパンカルボン酸の単離方法及びその中間体の製造方法 | |
| JPH02282376A (ja) | シス―７―デセン―４―オリドの製造方法 | |
| JPS591432A (ja) | トリアコンチルハライドの製造方法 | |
| JPH04202160A (ja) | 高純度亜硝酸アルキルエステルの製造法 | |
| JP2893474B2 (ja) | ５―アミノ―２―クロロ―４―フルオロチオフェノールの製造法およびその中間化合物 | |
| JPH0456819B2 (ja) | ||
| JPS58216159A (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| JPH072690B2 (ja) | ３−メチル−４−ニトロフエノ−ルの製造方法 | |
| JPS5821641A (ja) | β−クロロプロピオン酸の製造法 | |
| JPH0285232A (ja) | 長鎖二塩基酸モノエステル塩の製造方法 | |
| JPS6141907B2 (ja) | ||
| JPS6148837B2 (ja) | ||
| JPH0267249A (ja) | ２‐クロロ‐３，３，３‐トリフルオロプロピルエステルの製造法 | |
| JP2001172247A (ja) | ４−シアノ−２−フルオロベンジルクロリドの製造方法 | |
| JPH0463866B2 (ja) | ||
| JPS58177973A (ja) | クロロニコチン酸系化合物の製造方法 |