JP2838656B2 - ヒノキチオール及びその中間生成物の製造方法 - Google Patents
ヒノキチオール及びその中間生成物の製造方法Info
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- JP2838656B2 JP2838656B2 JP6197634A JP19763494A JP2838656B2 JP 2838656 B2 JP2838656 B2 JP 2838656B2 JP 6197634 A JP6197634 A JP 6197634A JP 19763494 A JP19763494 A JP 19763494A JP 2838656 B2 JP2838656 B2 JP 2838656B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Cosmetics (AREA)
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、香料、化粧品、歯磨
剤、育毛・養毛剤等に有用であるヒノキチオール（β−
ツヤプリシン）及びその中間生成物の製造方法に関す
る。更に詳しくは、６，６−ジメチルフルベンを還元し
て１−イソプロピルシクロペンタジエンを選択的に主成
分として得る工程を有するヒノキチオールの製造方法に
関する。
剤、育毛・養毛剤等に有用であるヒノキチオール（β−
ツヤプリシン）及びその中間生成物の製造方法に関す
る。更に詳しくは、６，６−ジメチルフルベンを還元し
て１−イソプロピルシクロペンタジエンを選択的に主成
分として得る工程を有するヒノキチオールの製造方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ヒノ
キチオール（β−ツヤプリシン）は、野副らにより１９
３６年に台湾檜中より発見され、１９４０年にその構造
が明らかにされた化合物であり、非ベンゼノイド系の７
員環芳香族化合物として世界の注目をあびたトロポロン
骨格を有するものである。ヒノキチオールは、天然には
ヒノキ科の一部の木材に限られて含有されており、日本
ではアスナロ族の青森ヒバ（ヒノキアスナロ）の中に最
も多く（０．００６％程度）含まれる。
キチオール（β−ツヤプリシン）は、野副らにより１９
３６年に台湾檜中より発見され、１９４０年にその構造
が明らかにされた化合物であり、非ベンゼノイド系の７
員環芳香族化合物として世界の注目をあびたトロポロン
骨格を有するものである。ヒノキチオールは、天然には
ヒノキ科の一部の木材に限られて含有されており、日本
ではアスナロ族の青森ヒバ（ヒノキアスナロ）の中に最
も多く（０．００６％程度）含まれる。
【０００３】ヒノキチオールは、化粧品原料基準に収載
されており、香料、化粧品、歯槽膿漏予防作用を活用し
た歯磨剤、細胞賦活作用を活用した育毛・養毛剤などの
原料として、また天然品は食品添加物としても認可され
ている。また、広範囲な抗菌・防カビ作用があり、しか
も耐性菌を作りにくい特徴を有するため、保鮮用スプレ
ー、保鮮紙、保鮮フィルムなどの食品保存材料として利
用され、更に、近年、抗菌・防カビ機能を付与した繊維
に用いられており、多くの注目を集めている。
されており、香料、化粧品、歯槽膿漏予防作用を活用し
た歯磨剤、細胞賦活作用を活用した育毛・養毛剤などの
原料として、また天然品は食品添加物としても認可され
ている。また、広範囲な抗菌・防カビ作用があり、しか
も耐性菌を作りにくい特徴を有するため、保鮮用スプレ
ー、保鮮紙、保鮮フィルムなどの食品保存材料として利
用され、更に、近年、抗菌・防カビ機能を付与した繊維
に用いられており、多くの注目を集めている。
【０００４】このようなヒノキチオールの製品として
は、天然からの抽出品と化学合成品がある。抽出品は、
一般的に青森ヒバの製材後のおが屑を水蒸気蒸留して得
られるヒバ油を原料として、アルカリで酸性油を抽出
し、次に酸性油をリン酸で処理すると粗ヒノキチオール
が得られ、これを蒸留後、再結晶を繰り返して純粋なヒ
ノキチオールを得たものである。しかし、抽出品は、青
森ヒバより得られるヒバ油を原料としている為に原料供
給に制約があり、大幅な需要に対応することは困難であ
る。この為に化学合成品による大量供給が望まれてい
る。
は、天然からの抽出品と化学合成品がある。抽出品は、
一般的に青森ヒバの製材後のおが屑を水蒸気蒸留して得
られるヒバ油を原料として、アルカリで酸性油を抽出
し、次に酸性油をリン酸で処理すると粗ヒノキチオール
が得られ、これを蒸留後、再結晶を繰り返して純粋なヒ
ノキチオールを得たものである。しかし、抽出品は、青
森ヒバより得られるヒバ油を原料としている為に原料供
給に制約があり、大幅な需要に対応することは困難であ
る。この為に化学合成品による大量供給が望まれてい
る。
【０００５】従来、ヒノキチオールの化学合成品の合成
ルートとしては、イソプロピルシクロペンタジエン類と
ジクロルケテンとの環化付加体の加溶媒転位反応による
方法が知られており、この場合に、ヒノキチオールは、
もっぱら１−イソプロピルシクロペンタジエンより得ら
れるという報告がある（K.Tanaka and A.Yoshikoshi,Te
trahedron, Vol.27,pp.4889-4899.1971. ）。
ルートとしては、イソプロピルシクロペンタジエン類と
ジクロルケテンとの環化付加体の加溶媒転位反応による
方法が知られており、この場合に、ヒノキチオールは、
もっぱら１−イソプロピルシクロペンタジエンより得ら
れるという報告がある（K.Tanaka and A.Yoshikoshi,Te
trahedron, Vol.27,pp.4889-4899.1971. ）。
【０００６】従って、製造過程においてイソプロピルシ
クロペンタジエンの異性体のうち、１−イソプロピルシ
クロペンタジエンを選択的に得ることにより、最終製品
であるヒノキチオール（β−ツヤプリシン）の収率を向
上させる試みが行われてきた。
クロペンタジエンの異性体のうち、１−イソプロピルシ
クロペンタジエンを選択的に得ることにより、最終製品
であるヒノキチオール（β−ツヤプリシン）の収率を向
上させる試みが行われてきた。
【０００７】１−イソプロピルシクロペンタジエンを選
択的に得る方法としては、特公昭５１−３３９０１号公
報に、脱水乾燥した無水ＴＨＦ溶媒中、金属マグネシウ
ムとエチルブロマイドの加熱還流によりグリニヤール試
薬を合成し、シクロペンタジエンを加えて再び加熱還流
を行いシクロペンタジエンのグリニヤール試薬に変換し
た後、０℃に冷却し、別途、イソプロピルアルコールと
塩化ｐ−トルエンスルフォニルより合成したイソプロピ
ルトシレートを加えて０℃で１３時間反応した後、洗
浄、抽出等を行い、異性体である２−イソプロピルシク
ロペンタジエンを含まない、ほぼ純粋な１−イソプロピ
ルシクロペンタジエンを合成する方法が開示されてい
る。
択的に得る方法としては、特公昭５１−３３９０１号公
報に、脱水乾燥した無水ＴＨＦ溶媒中、金属マグネシウ
ムとエチルブロマイドの加熱還流によりグリニヤール試
薬を合成し、シクロペンタジエンを加えて再び加熱還流
を行いシクロペンタジエンのグリニヤール試薬に変換し
た後、０℃に冷却し、別途、イソプロピルアルコールと
塩化ｐ−トルエンスルフォニルより合成したイソプロピ
ルトシレートを加えて０℃で１３時間反応した後、洗
浄、抽出等を行い、異性体である２−イソプロピルシク
ロペンタジエンを含まない、ほぼ純粋な１−イソプロピ
ルシクロペンタジエンを合成する方法が開示されてい
る。
【０００８】また、特公昭５１−３３９０１号公報に
は、この化合物を用いて、ジクロルケテンとの環化付加
反応を行い、得られたシクロペンタジエンジクロルケテ
ン付加体をカラム精製した後、加溶媒転位反応を行いヒ
ノキチオール（β−ツヤプリシン）を得るという方法が
開示されている。
は、この化合物を用いて、ジクロルケテンとの環化付加
反応を行い、得られたシクロペンタジエンジクロルケテ
ン付加体をカラム精製した後、加溶媒転位反応を行いヒ
ノキチオール（β−ツヤプリシン）を得るという方法が
開示されている。
【０００９】しかし、上記の反応は、グリニヤール試薬
の調製のために金属マグネシウムを用いること、反応に
用いる溶媒は、生成するグリニヤール試薬が水に対して
極めて敏感なため、使用に際しては金属ナトリウム、あ
るいは水素化リチウムアルミニウムなどの金属試薬を用
いた脱水精製などの前処理を行った無水溶媒が必要であ
るなど取扱いが煩雑であるという問題がある。また、こ
れらの反応は実験室レベルでの合成反応においては、比
較的容易に行えるが、工業的スケールの製造となると、
前記の問題点を含めその安全性、あるいは取扱いにおい
て不向きであるといえる。
の調製のために金属マグネシウムを用いること、反応に
用いる溶媒は、生成するグリニヤール試薬が水に対して
極めて敏感なため、使用に際しては金属ナトリウム、あ
るいは水素化リチウムアルミニウムなどの金属試薬を用
いた脱水精製などの前処理を行った無水溶媒が必要であ
るなど取扱いが煩雑であるという問題がある。また、こ
れらの反応は実験室レベルでの合成反応においては、比
較的容易に行えるが、工業的スケールの製造となると、
前記の問題点を含めその安全性、あるいは取扱いにおい
て不向きであるといえる。
【００１０】従って、本発明の目的は、一般に容易に得
られる６，６−ジメチルフルベンを出発原料として、こ
れを還元して１−イソプロピルシクロペンタジエンを選
択的に主成分として得る方法を提供すると共に、この工
程を経て化学的に純粋なヒノキチオール（β−ツヤプリ
シン）を工業的に有利に製造する方法を提供することに
ある。
られる６，６−ジメチルフルベンを出発原料として、こ
れを還元して１−イソプロピルシクロペンタジエンを選
択的に主成分として得る方法を提供すると共に、この工
程を経て化学的に純粋なヒノキチオール（β−ツヤプリ
シン）を工業的に有利に製造する方法を提供することに
ある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、６，６−
ジメチルフルベンの還元について種々の方法を検討し
た。その結果、還元剤として水素化リチウムアルミニウ
ムなどを用いた場合、１−イソプロピルシクロペンタジ
エンは優先的に得られず、逆に２−イソプロピルシクロ
ペンタジエンが若干優先して生成してくることが判っ
た。しかし、６，６−ジメチルフルベンの５位−６位炭
素間の二重結合がカルボニル等価体であることより、カ
ルボニル基の還元に能力を発揮する水素化ジイソブチル
アルミニウム（以下、「ＤＩＢＡＬ−Ｈ」と略記）を還
元剤として用いたところ、１−イソプロピルシクロペン
タジエンが高選択的に生成することが判った。本発明は
この知見に基づき、更に鋭意検討して完成されたもので
ある。
ジメチルフルベンの還元について種々の方法を検討し
た。その結果、還元剤として水素化リチウムアルミニウ
ムなどを用いた場合、１−イソプロピルシクロペンタジ
エンは優先的に得られず、逆に２−イソプロピルシクロ
ペンタジエンが若干優先して生成してくることが判っ
た。しかし、６，６−ジメチルフルベンの５位−６位炭
素間の二重結合がカルボニル等価体であることより、カ
ルボニル基の還元に能力を発揮する水素化ジイソブチル
アルミニウム（以下、「ＤＩＢＡＬ−Ｈ」と略記）を還
元剤として用いたところ、１−イソプロピルシクロペン
タジエンが高選択的に生成することが判った。本発明は
この知見に基づき、更に鋭意検討して完成されたもので
ある。
【００１２】即ち、本発明の要旨は、（１）６，６−ジ
メチルフルベンを還元してイソプロピルシクロペンタジ
エンを得、該イソプロピルシクロペンタジエンにジハロ
ケテンを環化付加させてイソプロピルシクロペンタジエ
ンジハロケテン付加体を得た後、該付加体を用いて加溶
媒転位反応を行うヒノキチオールの製造方法において、
６，６−ジメチルフルベンを水素化ジアルキルアルミニ
ウムで還元して選択的に１−イソプロピルシクロペンタ
ジエンを主成分として得ることを特徴とするヒノキチオ
ールの製造方法、（２）水素化ジアルキルアルミニウム
が、水素化ジイソブチルアルミニウムである前記（１）
記載の製造方法、（３）水素化ジアルキルアルミニウム
による還元反応が、エーテル系溶媒を含有する溶媒中で
行われる、前記（１）又は（２）記載の製造方法、
（４）エーテル系溶媒がテトラヒドロフランである前記
（３）記載の製造方法、（５）ジハロケテンがジクロル
ケテンである前記（１）記載の製造方法、（６）６，６
−ジメチルフルベンを水素化ジアルキルアルミニウムで
還元して選択的に１−イソプロピルシクロペンタジエン
を主成分として得ることを特徴とするイソプロピルシク
ロペンタジエンの製造方法、（７）水素化ジアルキルア
ルミニウムが、水素化ジイソブチルアルミニウムである
前記（６）記載の製造方法、（８）水素化ジアルキルア
ルミニウムによる還元反応が、エーテル系溶媒を含有す
る溶媒中で行われる、前記（６）又は（７）記載の製造
方法、（９）エーテル系溶媒がテトラヒドロフランであ
る前記（８）記載の製造方法、に関する。
メチルフルベンを還元してイソプロピルシクロペンタジ
エンを得、該イソプロピルシクロペンタジエンにジハロ
ケテンを環化付加させてイソプロピルシクロペンタジエ
ンジハロケテン付加体を得た後、該付加体を用いて加溶
媒転位反応を行うヒノキチオールの製造方法において、
６，６−ジメチルフルベンを水素化ジアルキルアルミニ
ウムで還元して選択的に１−イソプロピルシクロペンタ
ジエンを主成分として得ることを特徴とするヒノキチオ
ールの製造方法、（２）水素化ジアルキルアルミニウム
が、水素化ジイソブチルアルミニウムである前記（１）
記載の製造方法、（３）水素化ジアルキルアルミニウム
による還元反応が、エーテル系溶媒を含有する溶媒中で
行われる、前記（１）又は（２）記載の製造方法、
（４）エーテル系溶媒がテトラヒドロフランである前記
（３）記載の製造方法、（５）ジハロケテンがジクロル
ケテンである前記（１）記載の製造方法、（６）６，６
−ジメチルフルベンを水素化ジアルキルアルミニウムで
還元して選択的に１−イソプロピルシクロペンタジエン
を主成分として得ることを特徴とするイソプロピルシク
ロペンタジエンの製造方法、（７）水素化ジアルキルア
ルミニウムが、水素化ジイソブチルアルミニウムである
前記（６）記載の製造方法、（８）水素化ジアルキルア
ルミニウムによる還元反応が、エーテル系溶媒を含有す
る溶媒中で行われる、前記（６）又は（７）記載の製造
方法、（９）エーテル系溶媒がテトラヒドロフランであ
る前記（８）記載の製造方法、に関する。
【００１３】本発明のヒノキチオール（β−ツヤプリシ
ン）の製造方法は、その中間生成物であるイソプロピル
シクロペンタジエンの製造過程において、６，６−ジメ
チルフルベンを水素化ジアルキルアルミニウムで還元し
て選択的に１−イソプロピルシクロペンタジエンを主成
分として得ることを特徴とするものである。以下、本発
明の製造方法を次の合成スキームに従って詳細に説明す
る。
ン）の製造方法は、その中間生成物であるイソプロピル
シクロペンタジエンの製造過程において、６，６−ジメ
チルフルベンを水素化ジアルキルアルミニウムで還元し
て選択的に１−イソプロピルシクロペンタジエンを主成
分として得ることを特徴とするものである。以下、本発
明の製造方法を次の合成スキームに従って詳細に説明す
る。
【００１４】
【化１】
【００１５】まず、６，６−ジメチルフルベン（化合物
１）の還元反応について説明する。この反応は、窒素気
流下、溶媒に６，６−ジメチルフルベンを溶解し、これ
に水素化ジアルキルアルミニウム溶液を添加して適宜冷
却しながら行う。
１）の還元反応について説明する。この反応は、窒素気
流下、溶媒に６，６−ジメチルフルベンを溶解し、これ
に水素化ジアルキルアルミニウム溶液を添加して適宜冷
却しながら行う。
【００１６】本発明において還元剤として用いられる水
素化ジアルキルアルミニウムとしては、水素化ジイソブ
チルアルミニウム、水素化ジエチルアルミニウム、水素
化ジメチルアルミニウム等が挙げられる。これらのう
ち、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液が、入手の
容易性、取扱いの容易性、安全性等の点から好ましい。
素化ジアルキルアルミニウムとしては、水素化ジイソブ
チルアルミニウム、水素化ジエチルアルミニウム、水素
化ジメチルアルミニウム等が挙げられる。これらのう
ち、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液が、入手の
容易性、取扱いの容易性、安全性等の点から好ましい。
【００１７】水素化ジアルキルアルミニウムの使用量と
しては、６，６−ジメチルフルベンに対して、通常１．
０〜２．５倍モル、好ましくは１．１〜１．６倍モルで
ある。この範囲より少ないと、反応が長くなる傾向があ
り、この範囲より多いと２−イソプロピルシクロペンタ
ジエンの生成割合が増す傾向がある。
しては、６，６−ジメチルフルベンに対して、通常１．
０〜２．５倍モル、好ましくは１．１〜１．６倍モルで
ある。この範囲より少ないと、反応が長くなる傾向があ
り、この範囲より多いと２−イソプロピルシクロペンタ
ジエンの生成割合が増す傾向がある。
【００１８】このような水素化ジアルキルアルミニウム
は、通常、安全性と取扱いの容易性のため、溶媒で希釈
したものを添加するが、そのとき用いられる希釈溶媒と
しては、ｎ−ヘキサン、トルエン、シクロヘキサン、ヘ
プタン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が用い
られる。これらのうち、特にｎ−ヘキサンを用いると、
生成するイソプロピルシクロペンタジエンの２種の異性
体（化合物２、３）のうち、１−イソプロピルシクロペ
ンタジエン（化合物２）がより選択的に生成されるた
め、１−イソプロピルシクロペンタジエン／２−イソプ
ロピルシクロペンタジエンの生成比率を上昇させること
ができる。
は、通常、安全性と取扱いの容易性のため、溶媒で希釈
したものを添加するが、そのとき用いられる希釈溶媒と
しては、ｎ−ヘキサン、トルエン、シクロヘキサン、ヘ
プタン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が用い
られる。これらのうち、特にｎ−ヘキサンを用いると、
生成するイソプロピルシクロペンタジエンの２種の異性
体（化合物２、３）のうち、１−イソプロピルシクロペ
ンタジエン（化合物２）がより選択的に生成されるた
め、１−イソプロピルシクロペンタジエン／２−イソプ
ロピルシクロペンタジエンの生成比率を上昇させること
ができる。
【００１９】当該希釈溶媒の使用量としては、水素化ジ
アルキルアルミニウムに対して、通常１５〜６０％濃
度、好ましくは１７〜５０％濃度である。この範囲より
少ないと、反応時間が長くなる傾向があり、この範囲よ
り多いと操作上、取扱いが煩雑となり、また発火性の危
険があるなど安全性の問題が生じる傾向がある。
アルキルアルミニウムに対して、通常１５〜６０％濃
度、好ましくは１７〜５０％濃度である。この範囲より
少ないと、反応時間が長くなる傾向があり、この範囲よ
り多いと操作上、取扱いが煩雑となり、また発火性の危
険があるなど安全性の問題が生じる傾向がある。
【００２０】出発原料として用いられる６，６−ジメチ
ルフルベンは、市販のものを使用することも可能である
が、例えば次のようにして製造することができる。ジシ
クロペンタジエンの熱分解により得られるシクロペンタ
ジエンを溶媒（例えば、メタノール等）に溶解し、触媒
量の塩基（例えば、ナトリウムメトキサイド等）を加
え、シクロペンタジエンのアニオンを発生させた後、等
モルのアセトンを加える。反応終了後、中和、抽出、洗
浄を行い、濃縮ついで減圧蒸留を行うことにより容易に
得られる。
ルフルベンは、市販のものを使用することも可能である
が、例えば次のようにして製造することができる。ジシ
クロペンタジエンの熱分解により得られるシクロペンタ
ジエンを溶媒（例えば、メタノール等）に溶解し、触媒
量の塩基（例えば、ナトリウムメトキサイド等）を加
え、シクロペンタジエンのアニオンを発生させた後、等
モルのアセトンを加える。反応終了後、中和、抽出、洗
浄を行い、濃縮ついで減圧蒸留を行うことにより容易に
得られる。
【００２１】一方、反応に用いられる溶媒としては、還
元反応に対し不活性であれば特に限定されることなく、
例えば、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、ジオキサ
ン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、
トルエン等が用いられる。なかでも、反応溶媒として反
応系にテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略記）、ジ
オキソラン、ジオキサン等の汎用エーテル系溶媒を添加
することが、１−イソプロピルシクロペンタジエン／２
−イソプロピルシクロペンタジエンの生成比率を上昇さ
せること、ならびにその反応速度を著しく増大させるこ
とから好ましい。
元反応に対し不活性であれば特に限定されることなく、
例えば、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、ジオキサ
ン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、
トルエン等が用いられる。なかでも、反応溶媒として反
応系にテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略記）、ジ
オキソラン、ジオキサン等の汎用エーテル系溶媒を添加
することが、１−イソプロピルシクロペンタジエン／２
−イソプロピルシクロペンタジエンの生成比率を上昇さ
せること、ならびにその反応速度を著しく増大させるこ
とから好ましい。
【００２２】反応溶媒の使用量としては、６，６−ジメ
チルフルベン初期濃度が、通常５〜９５％濃度、好まし
くは２０〜５０％濃度である。この範囲より高濃度であ
ると、２−イソプロピルシクロペンタジエンの生成割合
が増す傾向があり、この範囲より低濃度であると反応時
間が長くなる傾向がある。
チルフルベン初期濃度が、通常５〜９５％濃度、好まし
くは２０〜５０％濃度である。この範囲より高濃度であ
ると、２−イソプロピルシクロペンタジエンの生成割合
が増す傾向があり、この範囲より低濃度であると反応時
間が長くなる傾向がある。
【００２３】反応温度としては、通常−２０〜２５℃、
好ましくは−５〜１０℃である。この範囲より低温だと
反応時間が長くなる傾向があり、この範囲より高温だと
２−イソプロピルシクロペンタジエンの生成割合が増す
傾向がある。また、反応時間は、反応温度や反応溶液濃
度等により異なるため一概には言えないが、通常２０〜
３０時間程度である。
好ましくは−５〜１０℃である。この範囲より低温だと
反応時間が長くなる傾向があり、この範囲より高温だと
２−イソプロピルシクロペンタジエンの生成割合が増す
傾向がある。また、反応時間は、反応温度や反応溶液濃
度等により異なるため一概には言えないが、通常２０〜
３０時間程度である。
【００２４】以上のような還元反応により１−イソプロ
ピルシクロペンタジエン／２−イソプロピルシクロペン
タジエンの生成比率は通常２〜１５となり、１−イソプ
ロピルシクロペンタジエン（化合物２）が選択的に主成
分として生産される。この場合、前記のように反応溶媒
としてエーテル系溶媒を用いると、この生成比率が高く
なる。このようにして得られる反応溶液は、酸水溶液に
よる残存する還元剤の分離、洗浄、乾燥、蒸留による１
−イソプロピルシクロペンタジエン（化合物２）の単離
等の処理を適宜行った後、次の反応工程に付される。た
だし、本発明では１−イソプロピルシクロペンタジエン
（化合物２）がより選択的に得られるため、生産性を考
慮すると反応溶液から単離せずそのまま用いてもよい。
ピルシクロペンタジエン／２−イソプロピルシクロペン
タジエンの生成比率は通常２〜１５となり、１−イソプ
ロピルシクロペンタジエン（化合物２）が選択的に主成
分として生産される。この場合、前記のように反応溶媒
としてエーテル系溶媒を用いると、この生成比率が高く
なる。このようにして得られる反応溶液は、酸水溶液に
よる残存する還元剤の分離、洗浄、乾燥、蒸留による１
−イソプロピルシクロペンタジエン（化合物２）の単離
等の処理を適宜行った後、次の反応工程に付される。た
だし、本発明では１−イソプロピルシクロペンタジエン
（化合物２）がより選択的に得られるため、生産性を考
慮すると反応溶液から単離せずそのまま用いてもよい。
【００２５】なお、還元反応終了後、１−イソプロピル
シクロペンタジエン（化合物２）を室温で長時間放置す
ると、異性化により、２−イソプロピルシクロペンタジ
エン（化合物３）が生じるため、反応溶液を低温（例え
ば、１０℃以下、好ましくは０℃以下）で保存するのが
好ましい。
シクロペンタジエン（化合物２）を室温で長時間放置す
ると、異性化により、２−イソプロピルシクロペンタジ
エン（化合物３）が生じるため、反応溶液を低温（例え
ば、１０℃以下、好ましくは０℃以下）で保存するのが
好ましい。
【００２６】次に、イソプロピルシクロペンタジエンの
環化付加反応について説明する。この反応は、イソプロ
ピルシクロペンタジエンにジハロケテンを環化付加させ
てイソプロピルシクロペンタジエンジハロケテン付加体
を得るものであり、イソプロピルシクロペンタジエン溶
液を冷却しつつ、ジハロアセチルハロリドを加え、さら
にトリエチルアミン等の塩基溶液を添加して、反応系内
にジハロケテンを中間生成させつつ行われる。得られる
イソプロピルシクロペンタジエンジハロケテン付加体に
は、３種類の位置異性体（化合物４、５、６）があり、
それぞれの異性体からヒノキチオール（化合物７）又は
γ−ツヤプリシン（化合物８）に導かれる。
環化付加反応について説明する。この反応は、イソプロ
ピルシクロペンタジエンにジハロケテンを環化付加させ
てイソプロピルシクロペンタジエンジハロケテン付加体
を得るものであり、イソプロピルシクロペンタジエン溶
液を冷却しつつ、ジハロアセチルハロリドを加え、さら
にトリエチルアミン等の塩基溶液を添加して、反応系内
にジハロケテンを中間生成させつつ行われる。得られる
イソプロピルシクロペンタジエンジハロケテン付加体に
は、３種類の位置異性体（化合物４、５、６）があり、
それぞれの異性体からヒノキチオール（化合物７）又は
γ−ツヤプリシン（化合物８）に導かれる。
【００２７】用いられるジハロアセチルハロリドとして
は、例えば塩化ジクロルアセチル、臭化ジクロロアセチ
ル、塩化ジブロモアセチル、臭化ジブロモアセチル、塩
化ジフロロアセチル等が挙げられ、好ましくは塩化ジク
ロルアセチルである。ジハロアセチルハロリドの使用量
としては、イソプロピルシクロペンタジエンに対して、
通常０．８〜４．０倍モル、好ましくは１．０〜２．０
倍モルである。この範囲より少ないと、化合物（２）に
対する反応が未完結となる傾向があり、この範囲より多
いと化合物（４）の生成割合が減少する傾向がある。
は、例えば塩化ジクロルアセチル、臭化ジクロロアセチ
ル、塩化ジブロモアセチル、臭化ジブロモアセチル、塩
化ジフロロアセチル等が挙げられ、好ましくは塩化ジク
ロルアセチルである。ジハロアセチルハロリドの使用量
としては、イソプロピルシクロペンタジエンに対して、
通常０．８〜４．０倍モル、好ましくは１．０〜２．０
倍モルである。この範囲より少ないと、化合物（２）に
対する反応が未完結となる傾向があり、この範囲より多
いと化合物（４）の生成割合が減少する傾向がある。
【００２８】塩基溶液の溶媒としては、特に限定される
ことなく、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン等
が用いられる。
ことなく、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン等
が用いられる。
【００２９】反応温度としては、通常−３０〜２５℃、
好ましくは−１０〜０℃であリ、さらに好ましくは−１
０℃以下である。この範囲より低温だと反応時間が長く
なる傾向があり、この範囲より高温だと化合物（４）の
生成割合が減少する傾向がある。
好ましくは−１０〜０℃であリ、さらに好ましくは−１
０℃以下である。この範囲より低温だと反応時間が長く
なる傾向があり、この範囲より高温だと化合物（４）の
生成割合が減少する傾向がある。
【００３０】イソプロピルシクロペンタジエンの環化付
加反応は、１−および２−イソプロピルシクロペンタジ
エンの２種類の異性体間においてジハロケテンとの反応
速度に差があり、１−イソプロピルシクロペンタジエン
の方が反応速度が大きいこと、また両反応は反応温度に
より異性体（化合物４、５、６）の生成比率に差があ
り、上記温度範囲では環化付加反応の原料である１−イ
ソプロピルシクロペンタジエン／２−イソプロピルシク
ロペンタジエンの生成比率を上回る比率で目的とするイ
ソプロピルシクロペンタジエンジハロケテン付加体（化
合物４）を得ることができる。
加反応は、１−および２−イソプロピルシクロペンタジ
エンの２種類の異性体間においてジハロケテンとの反応
速度に差があり、１−イソプロピルシクロペンタジエン
の方が反応速度が大きいこと、また両反応は反応温度に
より異性体（化合物４、５、６）の生成比率に差があ
り、上記温度範囲では環化付加反応の原料である１−イ
ソプロピルシクロペンタジエン／２−イソプロピルシク
ロペンタジエンの生成比率を上回る比率で目的とするイ
ソプロピルシクロペンタジエンジハロケテン付加体（化
合物４）を得ることができる。
【００３１】また、反応時間は、反応温度や反応溶液の
濃度等により異なるため一概には言えないが、通常１０
〜２０時間程度である。
濃度等により異なるため一概には言えないが、通常１０
〜２０時間程度である。
【００３２】以上のような環化付加反応により得られる
反応溶液は、酸水溶液による洗浄、水洗浄、脱水乾燥、
濃縮等の処理を適宜行った後、次の反応工程に付され
る。ただし、本発明では目的とするイソプロピルシクロ
ペンタジエンジハロケテン付加体（化合物４）がより選
択的に得られるため、生産性を考慮すると反応溶液をカ
ラムクロマト精製や蒸留精製することなく用いることが
好ましい。
反応溶液は、酸水溶液による洗浄、水洗浄、脱水乾燥、
濃縮等の処理を適宜行った後、次の反応工程に付され
る。ただし、本発明では目的とするイソプロピルシクロ
ペンタジエンジハロケテン付加体（化合物４）がより選
択的に得られるため、生産性を考慮すると反応溶液をカ
ラムクロマト精製や蒸留精製することなく用いることが
好ましい。
【００３３】次に、イソプロピルシクロペンタジエンジ
ハロケテン付加体の加溶媒転位反応について説明する。
この反応は、上記の付加体を酸−塩基−水系混合溶媒に
溶解し加熱還流することにより行われる。
ハロケテン付加体の加溶媒転位反応について説明する。
この反応は、上記の付加体を酸−塩基−水系混合溶媒に
溶解し加熱還流することにより行われる。
【００３４】酸−塩基−水系混合溶媒としては、例えば
アセトン−酢酸−トリエチルアミン−水の混合溶媒、酢
酸−酢酸アルカリ−水の混合溶媒、酢酸−水酸化ナトリ
ウム−水等が用いられる。これらのうち、アセトン−酢
酸−トリエチルアミン−水の混合溶媒が反応時間、反応
処理工程の容易性の点から好ましい。
アセトン−酢酸−トリエチルアミン−水の混合溶媒、酢
酸−酢酸アルカリ−水の混合溶媒、酢酸−水酸化ナトリ
ウム−水等が用いられる。これらのうち、アセトン−酢
酸−トリエチルアミン−水の混合溶媒が反応時間、反応
処理工程の容易性の点から好ましい。
【００３５】混合溶媒の混合比は、例えばアセトン−酢
酸−トリエチルアミン−水、５：４：２：１程度である
が、必ずしも厳密にこの混合比である必要はない。
酸−トリエチルアミン−水、５：４：２：１程度である
が、必ずしも厳密にこの混合比である必要はない。
【００３６】混合溶媒の使用量としては、上記の付加体
濃度として、通常１０〜６０％濃度、好ましくは１５〜
３０％濃度である。この範囲より濃いと、反応処理工程
において不溶解成分が増す傾向があり、この範囲より薄
いと反応処理工程が煩雑となる傾向がある。
濃度として、通常１０〜６０％濃度、好ましくは１５〜
３０％濃度である。この範囲より濃いと、反応処理工程
において不溶解成分が増す傾向があり、この範囲より薄
いと反応処理工程が煩雑となる傾向がある。
【００３７】なお、上記反応では溶媒の還流温度が反応
温度となり、通常５５〜６５℃、好ましくは５８〜６２
℃となる。この範囲より低温だと反応時間が長くなる傾
向があり、この範囲より高温だと反応処理工程において
不溶解成分が増す傾向がある。また、反応時間は、反応
温度や反応溶液の濃度等により異なるため一概には言え
ないが、通常８〜１５時間程度である。
温度となり、通常５５〜６５℃、好ましくは５８〜６２
℃となる。この範囲より低温だと反応時間が長くなる傾
向があり、この範囲より高温だと反応処理工程において
不溶解成分が増す傾向がある。また、反応時間は、反応
温度や反応溶液の濃度等により異なるため一概には言え
ないが、通常８〜１５時間程度である。
【００３８】以上のような加溶媒転位反応により得られ
る反応溶液は、濃縮、抽出、洗浄等の処理を適宜行うこ
とにより、γ−ツヤプリシン（化合物８）を若干含む粗
ヒノキチオール（β−ツヤプリシン）（化合物７）を得
ることができる。そして、この粗ヒノキチオール（β−
ツヤプリシン）を蒸留精製し淡黄色透明のオイル成分を
得、このオイル成分をリグロインを用いて結晶化を行う
ことにより、γ−ツヤプリシンを全く含まない化学的に
純粋な白色結晶のヒノキチオール（β−ツヤプリシン）
を得ることができる。なお、結晶化の溶媒としては、ｎ
−ヘキサン、石油エーテル等も用いることができるが、
リグロインが好適に用いられる。
る反応溶液は、濃縮、抽出、洗浄等の処理を適宜行うこ
とにより、γ−ツヤプリシン（化合物８）を若干含む粗
ヒノキチオール（β−ツヤプリシン）（化合物７）を得
ることができる。そして、この粗ヒノキチオール（β−
ツヤプリシン）を蒸留精製し淡黄色透明のオイル成分を
得、このオイル成分をリグロインを用いて結晶化を行う
ことにより、γ−ツヤプリシンを全く含まない化学的に
純粋な白色結晶のヒノキチオール（β−ツヤプリシン）
を得ることができる。なお、結晶化の溶媒としては、ｎ
−ヘキサン、石油エーテル等も用いることができるが、
リグロインが好適に用いられる。
【００３９】
【実施例】以下、実施例および参考例により本発明をさ
らに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等によ
りなんら限定されるものではない。
らに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等によ
りなんら限定されるものではない。
【００４０】各種測定機器の分析条件を次に示す。 ガスクロマトグラフ：島津ＧＣ−８Ａ（ＦＩＤ） データ処理：島津クロマトパックＣＲ−６Ａ カラム：島津キャピラリィーカラムＣＢＰ−２０，25ｍ
×ＩＤ0.25mm×0.25μｍ キャリアーガス：Ｈｅ（30ｍｌ／ｍｉｎ） 温度条件：５０→２６０℃（５℃／ｍｉｎ） ガスクロマトグラフ質量分析計：島津ＧＣ−ＭＳ Ｑ
Ｐ−５０００ データ処理：島津ＣＬＡＳＳ−５０００ 質量分析計条件：検出部温度２８０℃、ＥＩ＝７０ｅＶ カラム：ＤＢ−１ 30ｍ×ＩＤ0.25mm×0.25μｍ キャリアーガス：Ｈｅ（20ｍｌ／ｍｉｎ） 温度条件：８０→２８０℃（５℃／ｍｉｎ）
×ＩＤ0.25mm×0.25μｍ キャリアーガス：Ｈｅ（30ｍｌ／ｍｉｎ） 温度条件：５０→２６０℃（５℃／ｍｉｎ） ガスクロマトグラフ質量分析計：島津ＧＣ−ＭＳ Ｑ
Ｐ−５０００ データ処理：島津ＣＬＡＳＳ−５０００ 質量分析計条件：検出部温度２８０℃、ＥＩ＝７０ｅＶ カラム：ＤＢ−１ 30ｍ×ＩＤ0.25mm×0.25μｍ キャリアーガス：Ｈｅ（20ｍｌ／ｍｉｎ） 温度条件：８０→２８０℃（５℃／ｍｉｎ）
【００４１】参考例１ ６，６−ジメチルフルベンの水素化リチウムアルミニウ
ムによる還元 窒素気流下、６，６−ジメチルフルベン２．１ｇ（０．
０２０ｍｏｌ）にジエチルエーテル３０．０ｇを加え０
℃に冷却した後、水素化リチウムアルミニウム１．１４
ｇ（０．０３０ｍｏｌ）を５℃以下に保ちながら分割し
て加えた。反応温度を１０℃以下に保ちながら３時間攪
拌した。反応終了後、氷冷下で水１０ｇを加え反応を停
止させた後、２％−硫酸水溶液を加え洗浄を行い、有機
層を分離した。有機層を同量の水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムを加え乾燥を行いイソプロピルシクロペン
タジエンを得た。この溶液をガスクロマトグラフを用い
て分析した。その結果、２−イソプロピルシクロペンタ
ジエンが若干優先して生成することが判った。反応選択
率９５．０％、１−イソプロピルシクロペンタジエン／
２−イソプロピルシクロペンタジエン＝０．９１（図１
におけるピークｂ／ピークａ）であった。
ムによる還元 窒素気流下、６，６−ジメチルフルベン２．１ｇ（０．
０２０ｍｏｌ）にジエチルエーテル３０．０ｇを加え０
℃に冷却した後、水素化リチウムアルミニウム１．１４
ｇ（０．０３０ｍｏｌ）を５℃以下に保ちながら分割し
て加えた。反応温度を１０℃以下に保ちながら３時間攪
拌した。反応終了後、氷冷下で水１０ｇを加え反応を停
止させた後、２％−硫酸水溶液を加え洗浄を行い、有機
層を分離した。有機層を同量の水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムを加え乾燥を行いイソプロピルシクロペン
タジエンを得た。この溶液をガスクロマトグラフを用い
て分析した。その結果、２−イソプロピルシクロペンタ
ジエンが若干優先して生成することが判った。反応選択
率９５．０％、１−イソプロピルシクロペンタジエン／
２−イソプロピルシクロペンタジエン＝０．９１（図１
におけるピークｂ／ピークａ）であった。
【００４２】参考例２ 異性体をほとんど含まない１−イソプロピルシクロペン
タジエンの合成とイソプロピルシクロペンタジエンジク
ロルケテン付加体の合成 窒素気流下、エチルマグネシウムブロマイド／ジエチル
エーテル溶液（３ｍｏｌ／Ｌ）７７ｍｌ、８５．６ｇ
（０．２３１ｍｏｌ）にＴＨＦ１２６．０ｇ、シクロペ
ンタジエン１４．７ｇ（０．２２２ｍｏｌ）を加え１５
時間加熱還流を行った後、０℃以下に冷却し、イソプロ
ピルトシレート４５．５ｇ（０．２１２ｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ溶液を０℃以下に保ちながら加え、０℃で２８時間攪
拌を行った。反応終了後、１０％−塩化アンモニウム水
溶液に反応溶液を１０℃以下に保ちながら滴下し、１時
間攪拌を行った。その後、有機層を分離して、水層を石
油エーテルで２回抽出を行い、抽出層を有機層にあわせ
て、水洗を行い、無水硫酸マグネシウムにより乾燥を行
い１−イソプロピルシクロペンタジエンを得た。
タジエンの合成とイソプロピルシクロペンタジエンジク
ロルケテン付加体の合成 窒素気流下、エチルマグネシウムブロマイド／ジエチル
エーテル溶液（３ｍｏｌ／Ｌ）７７ｍｌ、８５．６ｇ
（０．２３１ｍｏｌ）にＴＨＦ１２６．０ｇ、シクロペ
ンタジエン１４．７ｇ（０．２２２ｍｏｌ）を加え１５
時間加熱還流を行った後、０℃以下に冷却し、イソプロ
ピルトシレート４５．５ｇ（０．２１２ｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ溶液を０℃以下に保ちながら加え、０℃で２８時間攪
拌を行った。反応終了後、１０％−塩化アンモニウム水
溶液に反応溶液を１０℃以下に保ちながら滴下し、１時
間攪拌を行った。その後、有機層を分離して、水層を石
油エーテルで２回抽出を行い、抽出層を有機層にあわせ
て、水洗を行い、無水硫酸マグネシウムにより乾燥を行
い１−イソプロピルシクロペンタジエンを得た。
【００４３】この溶液をガスクロマトグラフを用いて分
析したところ、保持時間３．１分に２−イソプロピルシ
クロペンタジエンの微小ピークと保持時間３．２分に１
−イソプロピルシクロペンタジエンのメインピークをあ
たえた。その比率は約１：２５０であった。
析したところ、保持時間３．１分に２−イソプロピルシ
クロペンタジエンの微小ピークと保持時間３．２分に１
−イソプロピルシクロペンタジエンのメインピークをあ
たえた。その比率は約１：２５０であった。
【００４４】この溶液を０℃以下に冷却し、塩化ジクロ
ルアセチル２５．７ｇ（０．１７４ｍｏｌ）を加え、し
ばらく攪拌した後、トリエチルアミン２２．９ｇ（０．
２６６ｍｏｌ）の石油エーテル溶液を０℃に保ちながら
滴下した。滴下終了後、０℃で１２時間反応した後、析
出するトリエチルアミン塩酸塩を濾過し、１Ｎ−塩酸洗
浄ついで水洗浄を行い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、この溶液を濃縮しイソプロピルシクロペンタジエ
ンジクロルケテン付加体を得た。
ルアセチル２５．７ｇ（０．１７４ｍｏｌ）を加え、し
ばらく攪拌した後、トリエチルアミン２２．９ｇ（０．
２６６ｍｏｌ）の石油エーテル溶液を０℃に保ちながら
滴下した。滴下終了後、０℃で１２時間反応した後、析
出するトリエチルアミン塩酸塩を濾過し、１Ｎ−塩酸洗
浄ついで水洗浄を行い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、この溶液を濃縮しイソプロピルシクロペンタジエ
ンジクロルケテン付加体を得た。
【００４５】この溶液をガスクロマトグラフを用いて分
析したところ、保持時間２１．５分にほぼ単一のメイン
ピーク、保持時間２１．８分に極々微小ピークが得られ
た。これをガスクロマトグラフ質量分析計を用いて分析
を行ったところ、保持時間１１．９分にメインピーク：
Ｍ／Ｚ＝２１８，２０３，１８７，１７５，１４７，１
３９，１１９，１０８，９３，７７ Ｃｌ2 相対強度比
（Ｃ10Ｈ12ＯＣｌ2)：実測値Ｍ+ ：Ｍ+ ＋２：Ｍ+ ＋４
＝５６．２：３７．２：６．２ 計算値Ｍ+ ：Ｍ+ ＋
２：Ｍ+ ＋４＝５７：３７：６；保持時間１２．０分に
極々微小ピーク：Ｍ／Ｚ＝２１８，２０３，１８３，１
６１，１３９，１１９，１０８，９３，７７のピークが
確認され、これらのピークはイソプロピルシクロペンタ
ジエンジクロルケテン付加体ピークの解裂パターンに矛
盾なく帰属できる。
析したところ、保持時間２１．５分にほぼ単一のメイン
ピーク、保持時間２１．８分に極々微小ピークが得られ
た。これをガスクロマトグラフ質量分析計を用いて分析
を行ったところ、保持時間１１．９分にメインピーク：
Ｍ／Ｚ＝２１８，２０３，１８７，１７５，１４７，１
３９，１１９，１０８，９３，７７ Ｃｌ2 相対強度比
（Ｃ10Ｈ12ＯＣｌ2)：実測値Ｍ+ ：Ｍ+ ＋２：Ｍ+ ＋４
＝５６．２：３７．２：６．２ 計算値Ｍ+ ：Ｍ+ ＋
２：Ｍ+ ＋４＝５７：３７：６；保持時間１２．０分に
極々微小ピーク：Ｍ／Ｚ＝２１８，２０３，１８３，１
６１，１３９，１１９，１０８，９３，７７のピークが
確認され、これらのピークはイソプロピルシクロペンタ
ジエンジクロルケテン付加体ピークの解裂パターンに矛
盾なく帰属できる。
【００４６】実施例１ ６，６−ジメチルフルベンのＤＩＢＡＬ−Ｈによる還元 窒素気流下、６，６−ジメチルフルベン（含量９９．５
％）２５．２ｇ（０．２３８ｍｏｌ）にｎ−ヘキサン２
５．１ｇを加え０℃に冷却した後、ＤＩＢＡＬ−Ｈ／ｎ
−ヘキサン溶液（０．９３ｍｏｌ／Ｌ）５２０ｍｌ、３
６０．６ｇ（０．４８３ｍｏｌ）を０℃以下に保ちなが
ら滴下した。滴下終了後、０℃で１時間攪拌した後、反
応温度を徐々に室温にまで上げて一昼夜攪拌した。還元
反応溶液と同容量の水に３５％塩酸１４５．０ｇ（１．
３９０ｍｏｌ）を加え１０℃以下に冷却した。この塩酸
水溶液に反応温度を１０℃以下に保ちながら還元反応溶
液を滴下した。滴下終了後、１０℃以下に保ちながら１
時間攪拌した。攪拌終了後、有機層を分離し、さらに同
容量の水で１０℃以下に保ちながら２回洗浄した。この
溶液をガスクロマトグラフを用いて分析した。その結
果、１−イソプロピルシクロペンタジエン／２−イソプ
ロピルシクロペンタジエン＝４．５（図２におけるピー
クｂ／ピークａ）、ＧＣ収率９８．５％であった。
％）２５．２ｇ（０．２３８ｍｏｌ）にｎ−ヘキサン２
５．１ｇを加え０℃に冷却した後、ＤＩＢＡＬ−Ｈ／ｎ
−ヘキサン溶液（０．９３ｍｏｌ／Ｌ）５２０ｍｌ、３
６０．６ｇ（０．４８３ｍｏｌ）を０℃以下に保ちなが
ら滴下した。滴下終了後、０℃で１時間攪拌した後、反
応温度を徐々に室温にまで上げて一昼夜攪拌した。還元
反応溶液と同容量の水に３５％塩酸１４５．０ｇ（１．
３９０ｍｏｌ）を加え１０℃以下に冷却した。この塩酸
水溶液に反応温度を１０℃以下に保ちながら還元反応溶
液を滴下した。滴下終了後、１０℃以下に保ちながら１
時間攪拌した。攪拌終了後、有機層を分離し、さらに同
容量の水で１０℃以下に保ちながら２回洗浄した。この
溶液をガスクロマトグラフを用いて分析した。その結
果、１−イソプロピルシクロペンタジエン／２−イソプ
ロピルシクロペンタジエン＝４．５（図２におけるピー
クｂ／ピークａ）、ＧＣ収率９８．５％であった。
【００４７】同様の方法を用いて、ＤＩＢＡＬ−Ｈ／ト
ルエン溶液、ＤＩＢＡＬ−Ｈ／シクロヘキサン溶液を用
いて反応を行い、ガスクロマトグラフを用いて分析し
た。その結果、１−イソプロピルシクロペンタジエン／
２−イソプロピルシクロペンタジエンの生成比率は、そ
れぞれ２．８（トルエン溶液）、３．３（シクロヘキサ
ン溶液）であり、ｎ−ヘキサンを用いた系が最も良い結
果を示した。
ルエン溶液、ＤＩＢＡＬ−Ｈ／シクロヘキサン溶液を用
いて反応を行い、ガスクロマトグラフを用いて分析し
た。その結果、１−イソプロピルシクロペンタジエン／
２−イソプロピルシクロペンタジエンの生成比率は、そ
れぞれ２．８（トルエン溶液）、３．３（シクロヘキサ
ン溶液）であり、ｎ−ヘキサンを用いた系が最も良い結
果を示した。
【００４８】実施例２ ＴＨＦを添加した６，６−ジメチルフルベンのＤＩＢＡ
Ｌ−Ｈによる還元窒素気流下、６，６−ジメチルフルベ
ン（含量９７．０％）５０．０ｇ（０．４５７ｍｏｌ）
にＴＨＦ５０．０ｇを加え０℃に冷却した後、ＤＩＢＡ
Ｌ−Ｈ／ｎ−ヘキサン溶液（０．９３ｍｏｌ／Ｌ）６６
０ｍｌ（０．５９４ｍｏｌ）を０℃に保ちながら加え
た。０℃で２時間攪拌した後、反応温度を１０℃以下に
保持したまま３０時間攪拌した。還元反応溶液と同容量
の水に３５％塩酸１８６．０ｇ（１．７８３ｍｏｌ）を
加え１０℃以下に冷却し、反応温度を１０℃以下に保ち
ながら還元反応溶液を滴下した。滴下終了後、１０℃以
下に保ちながら１時間攪拌した。攪拌終了後、有機層を
分離し、さらに同容量の３％−塩酸水溶液で１０℃以下
に保ちながら洗浄した。つづいて同容量の水で１０℃以
下に保ちながら２回洗浄した。この溶液をガスクロマト
グラフを用いて分析した。その結果、１−イソプロピル
シクロペンタジエン／２−イソプロピルシクロペンタジ
エンの生成比率は１４．８（図３におけるピークｂ／ピ
ークａ）、ＧＣ収率９９．０％であった。
Ｌ−Ｈによる還元窒素気流下、６，６−ジメチルフルベ
ン（含量９７．０％）５０．０ｇ（０．４５７ｍｏｌ）
にＴＨＦ５０．０ｇを加え０℃に冷却した後、ＤＩＢＡ
Ｌ−Ｈ／ｎ−ヘキサン溶液（０．９３ｍｏｌ／Ｌ）６６
０ｍｌ（０．５９４ｍｏｌ）を０℃に保ちながら加え
た。０℃で２時間攪拌した後、反応温度を１０℃以下に
保持したまま３０時間攪拌した。還元反応溶液と同容量
の水に３５％塩酸１８６．０ｇ（１．７８３ｍｏｌ）を
加え１０℃以下に冷却し、反応温度を１０℃以下に保ち
ながら還元反応溶液を滴下した。滴下終了後、１０℃以
下に保ちながら１時間攪拌した。攪拌終了後、有機層を
分離し、さらに同容量の３％−塩酸水溶液で１０℃以下
に保ちながら洗浄した。つづいて同容量の水で１０℃以
下に保ちながら２回洗浄した。この溶液をガスクロマト
グラフを用いて分析した。その結果、１−イソプロピル
シクロペンタジエン／２−イソプロピルシクロペンタジ
エンの生成比率は１４．８（図３におけるピークｂ／ピ
ークａ）、ＧＣ収率９９．０％であった。
【００４９】また、同様の方法を用いてジオキソラン、
ジオキサン等を添加して反応を行った結果、１−イソプ
ロピルシクロペンタジエン／２−イソプロピルシクロペ
ンタジエンの生成比率は７．０〜８．０であった。
ジオキサン等を添加して反応を行った結果、１−イソプ
ロピルシクロペンタジエン／２−イソプロピルシクロペ
ンタジエンの生成比率は７．０〜８．０であった。
【００５０】実施例３ イソプロピルシクロペンタジエンと塩化ジクロルアセチ
ルとの環化付加反応 実施例２により得られた１−イソプロピルシクロペンタ
ジエン／２−イソプロピルシクロペンタジエンの比率１
４．０の溶液４８２．０ｇを０℃に冷却した後、塩化ジ
クロルアセチル６７．４ｇ（０．４５７ｍｏｌ）を加
え、しばらく攪拌した後、トリエチルアミン６９．３ｇ
（０．６８４ｍｏｌ）のｎ−ヘキサン溶液を０℃以下に
保ちながら滴下した。滴下終了後、０℃以下で２時間反
応した後、少量の水を加え反応を停止した後、１Ｎ−塩
酸洗浄ついで水洗浄を２回行い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、この溶液を濃縮しイソプロピルシクロペ
ンタジエンジクロルケテン付加体を得た。この溶液をガ
スクロマトグラフを用いて分析したところ保持時間２
１．５分にメインピーク、保持時間２１．８分に微小ピ
ークが得られた。これらはイソプロピルシクロペンタジ
エンジクロルケテン付加体のそれぞれの異性体に一致し
た。
ルとの環化付加反応 実施例２により得られた１−イソプロピルシクロペンタ
ジエン／２−イソプロピルシクロペンタジエンの比率１
４．０の溶液４８２．０ｇを０℃に冷却した後、塩化ジ
クロルアセチル６７．４ｇ（０．４５７ｍｏｌ）を加
え、しばらく攪拌した後、トリエチルアミン６９．３ｇ
（０．６８４ｍｏｌ）のｎ−ヘキサン溶液を０℃以下に
保ちながら滴下した。滴下終了後、０℃以下で２時間反
応した後、少量の水を加え反応を停止した後、１Ｎ−塩
酸洗浄ついで水洗浄を２回行い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、この溶液を濃縮しイソプロピルシクロペ
ンタジエンジクロルケテン付加体を得た。この溶液をガ
スクロマトグラフを用いて分析したところ保持時間２
１．５分にメインピーク、保持時間２１．８分に微小ピ
ークが得られた。これらはイソプロピルシクロペンタジ
エンジクロルケテン付加体のそれぞれの異性体に一致し
た。
【００５１】実施例４ イソプロピルシクロペンタジエンジクロルケテン付加体
の加溶媒転位反応 実施例３により得られたイソプロピルシクロペンタジエ
ンジクロルケテン付加体６６．７ｇをアセトン−酢酸−
トリエチルアミン−水（５：４：２：１）の混合溶媒４
３０ｇに溶解し１０時間加熱還流を行った後、反応溶液
を濃縮し黒色オイル成分を得た。得られた黒色オイル成
分に同容量の水を加え塩酸を用いて酸性とした後、同容
量のトルエンを用いて抽出した。ついで抽出トルエン層
を同容量の水を用いて３回洗浄を行った。得られたトル
エン層を濃縮し黒色オイル成分を得た。ついで減圧下蒸
留を行い淡黄色オイル成分を得た。このオイル成分をリ
グロインに溶解し、０℃以下に冷却し結晶を析出させ
た。析出した結晶を濾過し、冷ｎ−ヘキサンで洗浄した
後、減圧乾燥を行い白色結晶２１．７ｇを得た。
の加溶媒転位反応 実施例３により得られたイソプロピルシクロペンタジエ
ンジクロルケテン付加体６６．７ｇをアセトン−酢酸−
トリエチルアミン−水（５：４：２：１）の混合溶媒４
３０ｇに溶解し１０時間加熱還流を行った後、反応溶液
を濃縮し黒色オイル成分を得た。得られた黒色オイル成
分に同容量の水を加え塩酸を用いて酸性とした後、同容
量のトルエンを用いて抽出した。ついで抽出トルエン層
を同容量の水を用いて３回洗浄を行った。得られたトル
エン層を濃縮し黒色オイル成分を得た。ついで減圧下蒸
留を行い淡黄色オイル成分を得た。このオイル成分をリ
グロインに溶解し、０℃以下に冷却し結晶を析出させ
た。析出した結晶を濾過し、冷ｎ−ヘキサンで洗浄した
後、減圧乾燥を行い白色結晶２１．７ｇを得た。
【００５２】収率２８．０％（対ジメチルフルベン収
率）ｍｐ５０〜５１℃；２７０ＭＨｚ1Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3)：δ７．３７〜７．２９（ｍ，３Ｈ）６．９６
（ｍ，Ｈ）２．８９（ｍ，Ｈ）１．２７（ｄ，６Ｈ）；
６７．５ＭＨｚ13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)：δ１７１．
２２，１７０．８６，１５９．９３，１３７．９９，１
２７．６１，１２３．２０，１２２．２２，３８．８
５，２３．３０；ＧＣ−ＭＳ（Ｃ10Ｈ12Ｏ2)：Ｍ／ｚ＝
１６４（Ｍ+ ），１４９，１３６，１２１，１０３，９
１，７７，６５であった。
率）ｍｐ５０〜５１℃；２７０ＭＨｚ1Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3)：δ７．３７〜７．２９（ｍ，３Ｈ）６．９６
（ｍ，Ｈ）２．８９（ｍ，Ｈ）１．２７（ｄ，６Ｈ）；
６７．５ＭＨｚ13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)：δ１７１．
２２，１７０．８６，１５９．９３，１３７．９９，１
２７．６１，１２３．２０，１２２．２２，３８．８
５，２３．３０；ＧＣ−ＭＳ（Ｃ10Ｈ12Ｏ2)：Ｍ／ｚ＝
１６４（Ｍ+ ），１４９，１３６，１２１，１０３，９
１，７７，６５であった。
【００５３】
【発明の効果】本発明の製造方法により、一般に容易に
得られる６，６−ジメチルフルベンを出発原料として、
これを還元して得られるイソプロピルシクロペンタジエ
ンのうち１−イソプロピルシクロペンタジエンを選択的
に主成分として得ることができ、それを用いて化学的に
純粋なヒノキチオールを工業的に有利に製造することが
できる。
得られる６，６−ジメチルフルベンを出発原料として、
これを還元して得られるイソプロピルシクロペンタジエ
ンのうち１−イソプロピルシクロペンタジエンを選択的
に主成分として得ることができ、それを用いて化学的に
純粋なヒノキチオールを工業的に有利に製造することが
できる。
【図１】図１は、参考例１において得られた生成物をガ
スクロマトグラフを用いて分析した結果を示すチャート
である。
スクロマトグラフを用いて分析した結果を示すチャート
である。
【図２】図２は、実施例１において、ＤＩＢＡＬ−Ｈ／
ｎ−ヘキサン溶液を用いて反応を行い、得られた生成物
をガスクロマトグラフを用いて分析した結果を示すチャ
ートである。
ｎ−ヘキサン溶液を用いて反応を行い、得られた生成物
をガスクロマトグラフを用いて分析した結果を示すチャ
ートである。
【図３】図３は、実施例２において、ＴＨＦを添加して
反応を行い、得られた生成物をガスクロマトグラフを用
いて分析した結果を示すチャートである。
反応を行い、得られた生成物をガスクロマトグラフを用
いて分析した結果を示すチャートである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 57/00 ３２０ Ｃ０７Ｂ 57/00 ３２０ 61/00 ３００ 61/00 ３００ Ｃ１１Ｂ 9/00 Ｃ１１Ｂ 9/00 Ｌ (56)参考文献 特開 昭61−243031（ＪＰ，Ａ) 特公 昭51−33901（ＪＰ，Ｂ１) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 49/717 C07C 5/13 C07C 13/15 C07C 45/72 C07B 57/00 320 C07B 61/00 300 ＷＰＩ／Ｌ（ＱＵＥＳＴＥＬ)
Claims (9)
- 【請求項１】 ６，６−ジメチルフルベンを還元してイ
ソプロピルシクロペンタジエンを得、該イソプロピルシ
クロペンタジエンにジハロケテンを環化付加させてイソ
プロピルシクロペンタジエンジハロケテン付加体を得た
後、該付加体を用いて加溶媒転位反応を行うヒノキチオ
ールの製造方法において、６，６−ジメチルフルベンを
水素化ジアルキルアルミニウムで還元して選択的に１−
イソプロピルシクロペンタジエンを主成分として得るこ
とを特徴とするヒノキチオールの製造方法。 - 【請求項２】 水素化ジアルキルアルミニウムが、水素
化ジイソブチルアルミニウムである請求項１記載の製造
方法。 - 【請求項３】 水素化ジアルキルアルミニウムによる還
元反応が、エーテル系溶媒を含有する溶媒中で行われ
る、請求項１又は２記載の製造方法。 - 【請求項４】 エーテル系溶媒がテトラヒドロフランで
ある請求項３記載の製造方法。 - 【請求項５】 ジハロケテンがジクロルケテンである請
求項１記載の製造方法。 - 【請求項６】 ６，６−ジメチルフルベンを水素化ジア
ルキルアルミニウムで還元して選択的に１−イソプロピ
ルシクロペンタジエンを主成分として得ることを特徴と
するイソプロピルシクロペンタジエンの製造方法。 - 【請求項７】 水素化ジアルキルアルミニウムが、水素
化ジイソブチルアルミニウムである請求項６記載の製造
方法。 - 【請求項８】 水素化ジアルキルアルミニウムによる還
元反応が、エーテル系溶媒を含有する溶媒中で行われ
る、請求項６又は７記載の製造方法。 - 【請求項９】 エーテル系溶媒がテトラヒドロフランで
ある請求項８記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6197634A JP2838656B2 (ja) | 1994-07-29 | 1994-07-29 | ヒノキチオール及びその中間生成物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6197634A JP2838656B2 (ja) | 1994-07-29 | 1994-07-29 | ヒノキチオール及びその中間生成物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0840971A JPH0840971A (ja) | 1996-02-13 |
| JP2838656B2 true JP2838656B2 (ja) | 1998-12-16 |
Family
ID=16377751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6197634A Expired - Fee Related JP2838656B2 (ja) | 1994-07-29 | 1994-07-29 | ヒノキチオール及びその中間生成物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2838656B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY119945A (en) * | 1998-03-30 | 2005-08-30 | Asahi Chemical Ind | Process for producing hinokitiol. |
| US6787675B2 (en) | 2002-07-29 | 2004-09-07 | Warner-Lambert Company | Substituted tropolone compounds, oral care compositions containing the same and methods of using the same |
| US6689342B1 (en) | 2002-07-29 | 2004-02-10 | Warner-Lambert Company | Oral care compositions comprising tropolone compounds and essential oils and methods of using the same |
-
1994
- 1994-07-29 JP JP6197634A patent/JP2838656B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0840971A (ja) | 1996-02-13 |
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