JP2807090B2 - 液体試料を分離するための装置および方法 - Google Patents

液体試料を分離するための装置および方法

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、間に分離層が配置された入口及び出口開口
部をもつ試料容器を含み、出口開口部が出口スパウトに
連結されこのスパウトによって取り囲まれ、さらに出口
スパウトから放出された液体を収容するため中に開口部
をもつ収集用容器が含まれているような、液体試料を分
離するための装置に関する。
米国特許第4,777,021号及び4,427,415号にはマルチウ
ェル濾過装置が開示されている。参照装置は両方共、分
離層内に浸透する試料の液滴が、マトリックス様の要領
で配置された個々の試料容器を相互連結する支持板によ
って密封される真空チャンバの一部である共通の収集用
容器の中へ入るという共通点をもっている。液体を分離
するための参照装置においては、分離層により又は分離
層の中に保持される試料の成分はその後の試験で有効な
ものである。分離層内に浸透する液体は、さらに分析を
目的として「失わ」れる。しかしながら、分離層の中に
浸透した、或いは分離層から洗い出し又は溶剤の塗布に
よって取り出された試料成分を個別にかつ選択的に捕獲
することが化学的又は生体高分子の分離にとっては往々
にして必要である。これは参照装置を用いることによっ
ては実現不可能である。
米国特許第4,902,481号は、マイクロリットル量の検
定のためのマルチウェル濾過装置を開示している。この
装置は、プレート内に位置づけされた開放スパウトをも
つプレート上の各ウェル内に位置づけられたフィルタで
ある。このスパウトは、その垂直軸線に対し垂直な方向
に延びるその外表面上に１つのカラーを有する。このカ
ラーは、液滴がスパウトの開放端部からその外表面をよ
じのぼるのを防いでいる。
′481号特許においては、個々の収集用容器は単にわ
ずかな距離だけ離隔しているにすぎない。試料容器に対
する収集用容器の距離のため、試料容器の下に配置され
た収集用容器により収容されるべき流体滴の一部分が隣
接する収集用容器の中に入り斯くしてその濾液を汚染す
ることになる危険性が存在する。さらに、液の形成は米
国特許第4,902,481号の装置において均質ではない。特
に、中に収納された収集用容器のセットを新しいものと
交換するためのチャンバ内の真空が短時間開放された場
合、この形成は均等でない。チャンバ内の真空を解除す
る場合、プレートの下部表面は液滴により湿潤状態とな
りうる。その後部分真空が発生すると、吸い込まれた液
体は、湿っているがために下部表面に沿って膨張するこ
とから、比較的大きな滴が形成することになる。この場
合、滴は環状カラーに至るまで広がることができ、ここ
で環状カラーと収集用容器との間の間隙を介して吸い出
され得る。斯くして液体は収集用容器内に入り込まず、
隣接する収集用容器の中に進入する（汚染する）か又は
それぞれの収集用容器の外側に沿って流れる可能性があ
る。収集用容器により収容された液滴の汚染は、この場
合例えばポリメラーゼ連鎖反応（PCR）において複数（2
5〜40）の自己複製サイクルの後に核酸及び蛋白質の検
査が行なわれ、斯くしてわずかな汚染（1:1000の汚染）
でさえ拡大され従ってその後の分析における誤った結果
をもたらすことになるため、液体試料の生体高分子の分
離において特に許容できないことである。
簡単に言うと、本発明は、間に分離層が配置されてい
る入口開口部と出口開口部さらに底部壁を有する試料容
器；中に開口部を形成するリムと管状壁をもち、前記出
口開口部を通って現われる液体のための収集用容器；及
び前記出口開口部と接合しこれを取り囲む出口スパウト
を含む、液体試料を分離するための装置において、前記
収集用容器は、気密性密封を提供することなく前記試料
容器と前記リムに隣接する前記出口スパウトとの内の少
なくとも１つに当接し、前記出口スパウトの片端は前記
収集用容器の前記開口部を通ってその中への延びている
装置を提供している。
液体試料をその個々の成分へと分離し、液体試料の特
定の成分を抽出するか又は液試料を濾過するためには、
溶液、コロイド分散又は懸濁液でありうる液体試料は、
試料容器内に導入され（例えばピペットで）、この容器
において試料は分離層（濾紙、ガラスフリット、膜又は
選択的な吸着特性をもつ材料）の中に浸透し、試料容器
の下に一定の距離をおいて配置された収集用容器の中に
一滴ずつ入る。試料容器及び収集用容器は全体的に管形
状をなし、分離層は、中に出口開口部が形成されている
試料容器の底部壁に当接している。出口開口部は、10分
の数ミリメートルの直径をもつ。複数のこのような試料
容器が行及び列状に並んで配置され、容器は支持板を用
いて相互連結されている。分離層の浸透は特に液体試料
上の部分真空によって特に行なわれる。この目的のた
め、部分真空を受けるチャンバは、試料容器を支持する
支持板と気密な形で密封される。チャンバ内には、ラッ
ク内に嵌め込まれその中に支持される、試料容器の各々
に結びつけられた収集用容器が存在する。このような装
置は、例えば、複数の液体試料の同時分離のため医学研
究所において用いられる。
一つの態様において、本発明は、収集用容器により収
容された液体の汚染が避けられるような、上述のタイプ
の液体分離装置を提供している。
本発明に従うと、収集用容器の開口部のリムは、気密
な形で密封させることなく出口スパウト及び／又は試料
容器に当接し、出口スパウトの端部は収集用容器の開口
部を通して収集用容器の中へ突出している。斯くして試
料容器と収集用容器との間の接触面と、試料容器の液体
（滴）放出点とは同じ水平面内に無く、垂直方向に離隔
されており、この距離は、出口スパウトの端部に形成さ
れた滴が収集用容器の表面と接触しないようなものであ
る。ここで、出口スパウトの端部は接触面より下に配置
されている。
本発明の装置においては、出口開口部を取り囲む出口
スパウトは、収集用容器内に深く突出している。出口ス
パウトの内径は0.1〜1mm、好ましくは約0.5mmである。
底部壁の下部表面から測定した出口スパウトの長さは５
〜20mm、好ましくは約6mmである。斯くして、出口スパ
ウトの内径と長さとの間の関係は、0.00〜0.2の範囲内
にあり、好ましくは約0.08である。その端部（液体又は
滴の放出点）のまわりの全ての側面で、出口スパウト
は、それぞれの出口管と結びつけられた収集用容器の壁
によって隣接する収集用容器から遮蔽されている。斯く
して汚染は事実上排除される。さらなる保護は、収集用
容器の開口部の部域内における収集用容器と試料容器間
の接触によって提供されている。しかしながら、この接
触は、分離手順の間好ましくは部分真空（１大気圧未
満）が収集用容器内で生成され維持されることから、絶
対的に気密なものであるべきではない。理想的なケース
は、いかなる液体もエーロゾルも漏出できない状態で、
収集用容器と試料容器との間で空気の交換が可能であ
る。
本発明の装置は、「分離」されるべき液体試料が部分
真空によって分離層を通して吸引され収集用容器により
一滴ずつ捕獲される、上述のタイプの装置のために特に
適している。しかしながら、いかなる真空も用いられな
い場合すなわちその他の手段例えば遠心力などによって
分離層を通して液体が圧送される場合、環境に対する収
集用容器の完全に気密ではない密封も維持されるべきで
ある。この場合収集用容器内に入る液体は、収集用容器
が気密な形で密封されていたとすると、収集用容器内の
圧力の上昇を引き起こすことになる。従ってこの場合に
も収集用容器の非気密性密封は好ましいものである。
好ましくは、出口開口部は試料容器の底部壁の中に具
備され、収集用容器はその開口部のリムにより底部壁に
当接する。ここで収集用容器は試料容器を側面方向に閉
じ込めておらず、完全に試料容器の下に配置されてい
る。収集用容器及び試料容器は、好ましくは長さが数セ
ンチメートルのプラスチック管として設計されている。
試料容器管の上端壁は開放しており、入口開口部を形成
し、一方下端壁は小さな出口を除いて閉じられている。
分離層は、底部壁を構成するこの端壁上にあり、斯くし
て分離層は底部壁によって支持されている。分離層の材
料が自己支持性のもの（例えばガラスフリット）である
場合、底部壁にはいかなる中央支持部材も必要とされな
い。
本発明の好ましい実施態様に従うと、出口スパウトを
取り囲む環状カラーが試料容器において形成され、カラ
ーは出口スパウトよりも短かくなっている。収集用容器
はこのカラー上にゆるく連結されていてよい（すなわち
近位ではあるがきつく又は永久的に取り付けられていな
い）。カラーに対する収集用容器のゆるい連結で、狭く
透気性ある環状間隙（通気孔）が形成される。斯くして
カラーと収集用容器すなわちその開口部とはすきまばめ
を形成する。出口スパウトを同軸的に取り囲むカラー
は、バッフルとして作用し液体やエーロゾルが収集用容
器から漏出する危険性をさらに減少させるのに貢献す
る。好ましくは、カラーは、出口スパウトの長さの約半
分の長さをもつ。試料容器、出口スパウト及びカラーは
一体的に形成されることが好ましい。
出口スパウト及びカラーがその上に形成されている試
料容器ならびに収集用容器は、好ましく成形されたプラ
スチック部品として提供される。これは又、複数の試料
容器が共通の支持板（いわゆるマイクロタイタープレー
ト（micro−titer plate））上に配置されているような
状況に適している。
本発明のもう１つの実施態様において考慮されている
ように、収集用容器の内部と環境との間の空気の交換
（すなわち通気）を可能にする通路が収集用容器の壁の
中に具備されている場合、収集用容器と試料容器との間
の気密性密封を具備することが可能である。しかしなが
ら、この通路は、出口スパウトの端部より上の収集用容
器の壁の中に具備されるべきである。
考えられるもう１つの通気方向は、試料容器に当接す
る収集用容器の部域内に溝又は流路を具備することであ
る。この溝により、収集用容器の開口部のリムは試料容
器の気密性密封を提供しなくなる。
本発明のもう１つの実施態様においては、収集用容器
は、液体及び／又はエーロゾルの漏出を防ぐ、試料容器
に当接する部分に具備された透気性材料を有している。
このような材料は既知のものであり、例えばフィブリル
化されたテトラフルオロエチレン又はブロー成形された
重合体微小繊維又は発泡材といったように弾性をもつこ
とが最も多い。このような透気性材料を具備した収集用
容器が上述のような装置のチャンバ内に適切に配置され
ている場合、収集用容器は、真空チャンバが閉じられた
とき圧力と共に試料容器に当接し、透気性材料は、試料
容器を支持する支持板によって圧縮されることになる。
本発明のもう１つの実施態様によると、収集用容器は
開口部により出口スパウト上に当接（連結）されうる。
この実施態様においては、出口スパウトは好ましくはそ
の端部に至るまで円錐形となっている。
すでに述べたように、本発明は、複数の液体試料の同
時分離が可能になるように互いに密に隣接して複数の試
料容器が配置されているような装置における実施に特に
適している。例えば試料容器は並んで単一の列に配置さ
れ相互連結（試料容器ストリップを介して）されていて
もよいし、或いは又２次元マトリックスの形で行及び列
状に配置され、列が行との関係において直行している状
態で相互連結されていてもよい。いずれの場合でも各々
の試料容器は収集用容器と結びつけられている。管状試
料容器は壁対壁の形で置かれているため、収集用容器を
試料容器上に当接させる（連結する）ためのカラーは好
ましくは管状試料容器の直径よりも小さい直径をもつ。
こうして、差込み式収集用容器の間での汚染を防ぐため
に隣接する試料容器を離隔する必要がないという利点が
提供される。上述の装置からわかるように、試料容器の
かなり高い詰め込み密度（従来のマイクロフィルタプレ
ートでは、約100cm2の面積に96個の試料容器が収容され
ている）を維持することができる。標準的なマイクロタ
イタープレートの長さ寸法は約12.3cm×8.2cmである。
本発明の装置を用いると、植物、動物又は人間の細胞
を含む液体の物理的分離、化学的分離又は生体高分子の
分離又は抽出を行なうことが可能であり、特に細胞の核
酸及び／又は蛋白質の分離を行なうことが可能となる。
この目的のため、試料容器内の液体は、選択的に吸着す
る材料の層の中に浸透し、液体は層を出て収集用容器の
中に入る。好ましくは、選択的に吸着する材料の層は、
層が適当な親和性リガンドを含んでいる場合、イオン交
換特性又はアフィニティクロマトグラフィ特性を含みう
るクロマトグラフィ特性を有する。好ましい分離層に
は、米国特許第4,810,381号及び第4,699,717号の中でそ
れぞれ開示されているように、中に収着性の誘導された
シリカ微粒子が巻き込まれているフィブリル化されたポ
リテトラフルオロエチレン・マトリックスが含まれる。
その後、収集用容器はもう１つの容器と交換され、溶剤
を含む液体が層に塗布され、これが層内に吸着された材
料の一定の部分を選択的に除去してそれが収集用容器内
に入ることができるようにする。この除去された材料が
いかなる汚染も受けずに捕獲されることが不可欠であ
り、非汚染条件は、部分真空がプロセス中で用いられ、
収集用容器が密に並んで置かれた状態で複数の試料容器
が用いられる場合でさえも確保される。収集用容器を交
換する場合のチャンバ内の真空の解放は、前述のとおり
滴の形成にとって有害である。しかしながら、層内に吸
着されたそれぞれ異なる材料は、さまざまな溶剤を含む
異なる液体を塗布することにより数回除去・収集されな
くてはならないことから、このような収集用容器の交換
は生体高分子分離において必要である。当業者ならばわ
かるように、滴特性の変動は試料容器底面の下側の湿潤
化によるものであり得る。本発明の装置において、滴入
口点は出口スパウトの長さに比例して収集用容器内へさ
らに移動する。こうして滴特性に対する不利な影響は無
くなる。
本発明のもう１つの実施態様においては、分離層は、
保持用リングにより試料容器の底部壁に対し当接された
状態に保持される。保持用リングは、プレスばめで試料
容器内に挿入されている。すなわち試料容器の内側に対
して押し付けられた状態で挿入されている。リングは、
弾性ある好ましく可塑性の材料で作られる。
本発明の装置の分離層には単数又は複数の層が含まれ
ていてよい。好ましい分離層には、例えば米国特許第4,
810,381号に開示されているように、中に収着性微粒子
が巻き込まれたフィブリル化されたポリテトラフルオロ
エチレンマトリックスが含まれる。１つの実施態様にお
いては、分離層は、間に粒子がある２つの多孔質の固定
手段、特にフリットによって形成されていてよい。好ま
しくは、粒子バルク材料の形をしていてよく、前述のよ
うなクロマトグラフィ特性をもつ。好ましい粒子は、シ
リカゲル、デキストラン又はアガロースをベースとする
材料で作られている。フリットは、ガラス、ポリエチレ
ン（PE）又はポリテトラフルオロエチレン（PTFE）から
成るものであってよく、約0.1〜250μｍ好ましくは約10
0μｍの細孔径をもつ。
粒子層の厚みは、粘度が１〜300μｍ好ましくは16〜2
3μｍで、約１〜10mm好ましくは2.5mmである。
本発明のもう１つの有利な実施態様に従うと、分離層
は、吸着性粒子が埋め込まれた支持膜を有している。支
持膜はかなり弱いものであり部分真空がその上に加わっ
た場合（比較的高い圧力差で）破裂しうる可能性がある
ため、支持膜の下にバックアップ織地層又は繊維層を配
置することができ、この層は試料容器の底部壁上の支持
膜に無欠性を提供し、好ましくはポリプロピレン又はポ
リエチレンといった不織ポリアルキレン繊維材料で構成
されている。
本発明の装置は、本明細書に言及されている単一の部
品の寸法に制限されるものではない。一般に、本発明の
装置は、望まれるあらゆるサイズで製造することが可能
であり、複数の試料を同時に分離するための本発明の上
述の実施態様は単なる一例にすぎず、本明細書で示され
ている寸法及びその他の数値的仕様に制限されるもので
はない。
以下に記すのは、添付図面を参考にした本発明の実施
態様の詳細説明である。
図１から図４は、本発明に従った装置のさまざまな実
施例態様を例示している。
図５は、複数の試料容器内に収納された液体試料が部
分真空を用いて分離層を通して吸い込まれ、各々の試料
容器に結びつけられた収集用容器内に捕獲されるような
装置の側面立面図である。
図６は、複数の隣接する試料容器を収容する図５の装
置のためのカバープレートを示している。
図７は、変形実施態様を示す図１から図４に類似した
断面図である。
図１から図４は、本発明に従った装置の４つの実施態
様を示している。この中の対応する構成要素は、以下の
明細書全体を通して対応する参照符号で表わされる。
図１から図４に従うと、装置10は、管状の試料容器12
を有し、この容器の上端部14は開放し、試料容器12の入
口開口部16を構成している。この入口開口部16は管状容
器の上面全体にわたり広がっている。下部面18は円形底
部壁20を有する。底部壁20はその中に設けられた中央出
口開口部22を有し、この出口の直径は十分の数mm（0.2
〜0.9mm、好ましくは0.4〜0.6mm）である。底部壁20の
下部表面上には、出口開口部22を取り囲み試料容器12の
軸線方向に延びる円錐形出口スパウト24が形成されてい
る。出口スパウト24は好ましくはその自由端26に向かっ
てテーパがかかり、最高2cm好ましくは0.1〜1.0cm、さ
らに好ましくは0.2〜1.0cmの長さをもつことができ、直
径（任意に端部へ向かって減少する）は0.3〜2.0mmであ
る。試料容器12の内部には、選択的に吸着性の材料でで
きた分離層28がある。層28は試料容器12の底部壁20の上
に配置され、出口開口部22を覆っている。試料容器12の
内部壁を圧迫する弾性のある好ましくは可塑性の保持用
リング30が層28を底部壁20に対し設置された状態に保
つ。層28は、特に完全な植物、動物又は人間の細胞又は
その一部を含む液体からの核酸及び蛋白質の選択的吸着
を可能にすることができる。
管状試料容器12の下には、好ましくは同様に管形状で
あり試験管のように形成することもできる収集用容器32
がある。収集用容器32の底部部分は下無きに円錐形にテ
ーパがかかっていてよい。収集用容器32の直径は試料容
器12の直径と等しくてもよいが、好ましくはこれより小
さい。しかしながら収集用容器32は好ましくは試料容器
12の軸線方向長さの約1.5倍の軸線方向長さを有する。
収集用容器32の上端部34は開放している。この開放端部
は収集用容器32の開口部36を形成している。収集用容器
32は、開口部を構成するリム38によって試料容器12の底
部壁20の下部表面に当接する。開口部36のリム38は底部
壁20と気密性シールを形成しない。むしろ、収集用容器
32が底部壁20に当接するとき収集用容器32の内部と環境
の間の空気の交換が可能である。この空気の交換は、試
料液体が部分真空を用いて収集用容器32内へ分離層28を
通して吸い込まれる装置の形でこの装置10が実施されて
いる場合に必要である。収集用容器32の取り付け及び支
持は、単純化のため図１（及び図２から図４）には表わ
されていない；考慮されているサポートについては図５
に結びつけて記述する。
図１を見ればわかるように、出口スパウト24は、収集
用容器32内に深く、すなわち数ミリメートルから最高数
センチメートルまで、突出している。従って、出口スパ
ウト24の端部26に形成する滴は、収集用容器32と試料容
器12とが完全に密封されていないことから滴がそこから
漏出し得るであろう開口部36のリム38の部域には進入し
ない。斯くして、装置10が密な関係で配置されている場
合の汚染の危険性は、滴放出点（出口スパウト24の自由
端部26）と収集用容器32の開口部36との間に充分な軸線
方向距離があることから、大幅に排除される。
さらに、収集用容器32の管状壁37には、参照符号39に
よって表わされているような流路が設けられていてもよ
い。変形実施態様においては、流路は溝の形でリム38内
に機械加工されることができる。その他の実施態様に従
った装置内にも、流路又は溝が設けられることができ
る。
図２の実施態様は、試料容器12の下部壁20の下部表面
上には、出口スパウト24を同軸的に取り囲む軸線方向に
突出する環状カラー40があるという点で、図１の実施態
様と異なっている。カラー40は出口スパウト24よりも短
く、出口スパウト24はカラー40の端部を超えて下向きに
その長さの約半分ほど突出している。収集用容器32は外
側からカラー40に隣接してセットされ、容器の内部壁は
カラー40の外部とゆるく接触している。従って、カラー
40と収集用容器32の間には、収集用容器32からの液体の
漏出を抑制しながら収集用容器32の非気密性の密封を確
保するすきまばめが存在する。図２は、収集用容器32の
内部と環境の間の空気の交換を可能にする環状間隙41と
して示されたすきまばめの誇張した図である。カラー40
の主たる目的は、試料容器12で収集用容器32を保持する
ことではなく、収集用容器32からのあらゆる液体の漏出
に対して障壁又はバッフルを提供することにある。カラ
ー40は好ましくは約4mmの長さと、約５〜8mm好ましく
は、6.5mmの直径とを有する。出口スパウト24は、好ま
しくては2mm以上だけカラー40を越えて下向き突出し、
斯くして6mm以上の長さを有する。好ましくは、試料容
器12及び収集用容器32は約8mmの外径を有する。これら
の寸法を仮定すると、マイクロタイタープレート標準
（micro−titer plate standard）の共通の支持板の上
に行列様に約1mmの距離で離隔させた状態で96個の試料
容器を配置することができる。出口スパウト24がカラー
40を越えて下向きに突出する長さは、可能なかぎり最大
の液滴の直径の少なくとも半分であるべきである。
図３は、収集用容器32を外側から、円錐形にテーパの
かかった出口スパウト24上に差込むことのできる１つの
実施態様を表わしている。連結された状態で、この実施
態様は、収集用容器32と出口スパウト24又は試料容器12
との間の気密性密封を提供しない。この実施態様では、
出口スパウト24は、図１及び図２の実施態様のものより
も大きい外径を有する。
本発明に従った装置10のもう１つの実施態様が図４に
示されている。この実施態様は、収集用容器32の開口部
36のリム38には、一方では空気を通し他方では液体を通
さない多孔性好ましくは疎水性の材料（例えばPE,PTF
E）のリング47が具備されているという点を除いて、図
１の実施態様と実質的に一致する。リング47は底部壁20
に当接する。
図１から図４において参照符号42で示されているよう
に、試料容器12の底部壁20は、複数の試料容器12を相互
連結する支持板の一部である。支持板42は例えば、96個
の試料容器がそこに一体形成されるマイクロタイタープ
レートであってよい。支持板42、試料容器12及び出口ス
パウト24そして図２の実施態様の場合のカラー40は一体
的に連結されており、好ましくは成形プラスチック部品
である。当該技術分野において既知の要領で、支持板42
は、収集用容器32が配置されている部分真空チャンバ66
を密封する。
滴放出点（出口スパウト24の下端部26）は底部壁20
（の下部表面）ひいては試料容器12と収集用容器32との
間の接触表面に対して典型的に約50μという液滴に比
べて相対的に大きい距離のところに配置されているた
め、装置上の真空が解放された後でさえ、液滴は底部壁
20又はカラー40と接触しない。斯くして、液滴は、下に
配置されている収集用容器32により完全に収容され、こ
の収集用容器の外部部域にぶつかることはなく、従って
隣接する収集用容器内に含まれている液体の汚染は基本
的に排除されることになる。
図５及び図６は、複数の試料容器内に収納されている
液体試料が分離層を通して部分真空を用いて収集用容器
内に吸い込まれるような装置及びその部品を示してい
る。各々の試料容器は、それに結びつけられた収集用容
器を有している。装置43は矩形の底部ハウジング部分44
を有し、この底部ハウジング部分44は上面に対して開放
しており、また底部ハウジング部分44はその開口部を形
成する縁部の中に設けられたシール46を有する。底部ハ
ウジング部分44の側壁の１つには、真空ポンプ（図示せ
ず）の吸込みホース49のための連結用部品48が具備され
ている。底部ハウジング部分44は、収集用容器32の挿入
及び支持のため複数の収容用開口部が隣接する行及び列
の形で具備されているラック50を収容している。
支持用フレーム部材52が底部ハウジング部分44上に設
置され、これはシール46上に載っている。支持用フレー
ム部材52及び底部ハウジング部分44の適切な形態が、底
部ハウジング部分44との関係における支持用フレーム部
材52の横方向移動を妨げている。支持用フレーム部材52
は、支持用フレーム部材52に設けられた弾性シール56上
にそのリムが配置された矩形の材料ブロック54（一般に
プラスチック材料）を支持している。材料ブロック54は
試料容器を形成する行及び列の形に配置された複数の垂
直ウェル58（セル・ウェル）を有している。ウェル58の
位置はラック50内の収集用容器32の位置に相応する。各
ウェル58は、１つの収集用容器32と心合せされた状態に
ある。
ウェル58の下端部は、小さな中央流路（開口部）を除
いて閉鎖されている。ウェル58の底部では、分離層が底
面内の流路を覆っている状態で配置されている。収集用
容器32に面したブロック54の下部表面上には、材料ブロ
ック54が支持用フレーム部材52上に設置された時点で結
びつけられた収集用容器32内に突出する円錐形の出口ス
パウト60が各ウェルについてそれぞれ１つずつ存在す
る。収集用容器の開口部のリムはこのとき材料ブロック
54の下部表面と当接することになる。収集用容器32と材
料ブロック54の下部表面との間の接触は、図１から図４
に関連して記述された方法の１つで行なうことができ
る。
テンションブラケット64を締め付けることのできるブ
ラケットフック62が底部ハウジング部分44の２つの相対
する外壁の各々の上に具備されており、このブラケット
は材料ブロック54を橋かけし支持用フレーム部材52に対
してこのブロックを押し付け、この部材52の方は底部ハ
ウジング部分44に対して押し付けられる。シール46及び
56のため、底部ハウジング部分44、支持用フレーム部材
52及び材料ブロック54によって形成されたチャンバ66
は、気密に密封される。チャンバ66内に部分真空を生成
した時点で、ウェル58内の液体試料はそれぞれの分離層
を通して吸い込まれ（部分真空下で）、出口スパウト60
を介してそれぞれの収集用容器32まで到達する。収集用
容器32の『液密（liquid tight）』密封のため（図１か
ら図４の実施態様を参照）、汚染の無い作動が確保され
る。
図６は、複数の相互連結された試料容器12の試料容器
ストリップ70が列状に並んで配置されている場合、図５
の装置において用いられた材料ブロック54の代わりに導
入されるアパーチャ付きプレート68を表わしている。図
６に示されているケースにおいては、８つの試料容器12
が１つの容器ストリップ70を形成している。相互連結さ
れた試料容器12は、試料容器12の軸線方向に対し直角に
延びるフランジ72により取り囲まれている。フランジ72
は、試料容器12の高さの約半分のところに配置されてい
る。試料容器ストリップ70はアパーチャ付きプレート68
の上にセットされ、試料容器12の下部部分は、フランジ
72の下部表面がアパーチャ付きプレート68の上部表面に
当接するまで開口部74内に進入する。また、アパーチャ
付きプレート68内の個々の開口部74の間の部域は、全体
として波形縁部を伴う細長い開口部76が形成されるよう
にくぼんでいる。この細長い開口部76のまわりで、アパ
ーチャ付きプレート68の上部表面の上には、溝の中に挿
入され上にはフランジ72の下部表面が載っているシール
78が配置されている。
図７は、試料容器12の領域内の分離層28と底部壁20と
の間に位置づけされたポリアルキレン、ポリテトラフル
オロエチレン又は紙といったような多孔性材料80を示す
本発明の変形実施態様を表わしている。底部面20は、単
数又は複数の半径方向に配置された溝82を含み、溝82の
上にある繊維材料でありうる多孔性材料80を有する。

Claims (16)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】液体試料の成分を分離するための装置であ
    って、 入口開口部（16）と出口開口部（22）とを有する試料容
    器（12）を具備し、該入口開口部と該出口開口部間に分
    離層（28）が配置され、該試料容器は、底部壁（20）
    と、軸線方向に突出する環状カラー（40）とを有し、該
    環状カラーは、該出口開口部（22）と接合しかつ該出口
    開口部（22）を取り囲む出口スパウト（24）をそこから
    所定の半径方向距離のところで同軸状に包囲し、該カラ
    ー（40）は該出口スパウト（24）よりも短かく、 更に、該出口開口部（22）を通って現われる液体のため
    の収集用容器（32）を具備し、該収集用容器は、管状壁
    （37）と、その中に開口部（36）を形成するリム（38）
    とを有し、 該管状壁（37）が前記カラー（40）を包囲するよう試料
    容器（12）の前記底部壁（20）が前記リム（38）に当接
    し、 該出口スパウト（24）の一端部は、該収集用容器（32）
    の該開口部（36）を通りその中へと延びている、 液体試料の成分を分離するための装置。
  2. 【請求項２】前記試料容器（12）に当接する前記収集用
    容器（32）のリム（38）の中に多孔質材料のリング（4
    7）及び溝（39）のうちの少なくとも１つを更に具備す
    る、請求の範囲第１項に記載の装置。
  3. 【請求項３】前記収集用容器（32）が試料容器（12）の
    底部壁（20）の下部面（18）に当接する、請求の範囲第
    １項に記載の装置。
  4. 【請求項４】前記出口スパウト（24）はその端部に向か
    って円錐形にテーパがかかっている、請求の範囲第１項
    に記載の装置。
  5. 【請求項５】前記試料容器（12）及び前記収集用容器
    （32）が各々ほぼ管形状をなす、請求の範囲第１項に記
    載の装置。
  6. 【請求項６】前記分離層（28）が保持リング（30）によ
    り前記試料容器（12）の前記底部壁（20）上に当接した
    状態で保持されており、前記保持リング（30）が前記試
    料容器（12）の内側上に半径方向に支持されている、請
    求の範囲第１項に記載の装置。
  7. 【請求項７】前記試料容器（12）、前記出口スパウト
    （24）及び前記カラー（40）が一体的に形成されてい
    る、請求の範囲第１項に記載の装置。
  8. 【請求項８】一本の列内に並んで配置され相互連結され
    ている複数の試料容器（12）を具備し、前記試料容器
    （12）の各々がそれに関連するそれぞれの収集用容器
    （32）を有している、請求の範囲第１項に記載の装置。
  9. 【請求項９】試料容器（12）の前記列が共通の周方向フ
    ランジ（72）を有する、請求の範囲第８項に記載の装
    置。
  10. 【請求項１０】前記収集用容器（32）が挿入される部分
    真空を受けるチャンバ（66）を更に具備し、試料容器
    （12）は、前記収集用容器（32）に面するその端部が前
    記チャンバ（66）内に突出するような形で位置づけ可能
    である、請求の範囲第１項に記載の装置。
  11. 【請求項１１】（１）核酸及び （２）植物、動物又は人間の細胞の蛋白質 から成るクラスの中から選択された成分を含む液体試料
    がさらに含まれる、請求の範囲第１項に記載の装置。
  12. 【請求項１２】前記分離層（28）には、液体試料の成分
    のうちの少なくとも１つを選択的に吸着するための粒子
    が含まれている、請求の範囲第１項に記載の装置。
  13. 【請求項１３】前記粒子がフィブリル化されたポリテト
    ラフルオロエチレン・マトリックス内に巻き込まれてい
    る、請求の範囲第12項に記載の装置。
  14. 【請求項１４】前記粒子が、シリカゲル、デキストラ
    ン、アガロース、又はその誘導体のうちの少なくとも１
    つであることを特徴とする、請求の範囲第12項に記載の
    装置。
  15. 【請求項１５】生体高分子の分離又は抽出のための方法
    であって、 請求の範囲第１項に記載の装置を提供しそれを少なくと
    も１つの生体高分子を含む液体試料を用いて試験してそ
    の分離を行なうようにする段階 を含む、生体高分子の分離又は抽出のための方法。
  16. 【請求項１６】前記生体高分子が植物、動物又は人間の
    細胞の核酸又は蛋白質である、請求の範囲第15項に記載
    の方法。
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Families Citing this family (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6395227B1 (en) 1989-08-28 2002-05-28 Lifescan, Inc. Test strip for measuring analyte concentration over a broad range of sample volume
US5417923A (en) * 1991-04-24 1995-05-23 Pfizer Inc. Assay tray assembly
US5248614A (en) * 1991-09-12 1993-09-28 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company Thin film sampling method for film composition quantitative analysis
US5391298B1 (en) * 1993-03-05 1997-10-28 Minnesota Mining & Mfg Method for performing a solid-phase extraction under pressurized conditions
GB9314249D0 (en) * 1993-07-09 1993-08-18 Proofname Ltd Purification method and apparatus
US5491067A (en) * 1993-07-15 1996-02-13 Ortho Diagnostic Systems Inc. Agglutination reaction and separation vessel
WO1995027546A1 (en) * 1994-04-08 1995-10-19 Amicon, Inc. Method and apparatus for isolation and purification of biologically active complexes
DE4420900A1 (de) 1994-06-15 1995-12-21 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur mehrmaligen Entnahme von Flüssigkeiten
EP0777515A1 (en) * 1994-08-23 1997-06-11 John Bates Liquid-liquid extraction
US5846493A (en) * 1995-02-14 1998-12-08 Promega Corporation System for analyzing a substance from a solution following filtering of the substance from the solution
DE19512369A1 (de) * 1995-04-01 1996-10-02 Boehringer Mannheim Gmbh Vorrichtung zur Isolierung von Nukleinsäuren
US20040043971A1 (en) * 1995-04-03 2004-03-04 Bone Care International, Inc. Method of treating and preventing hyperparathyroidism with active vitamin D analogs
US20020183288A1 (en) * 1995-04-03 2002-12-05 Bone Care International, Inc. Method for treating and preventing hyperparathyroidism
US6242434B1 (en) * 1997-08-08 2001-06-05 Bone Care International, Inc. 24-hydroxyvitamin D, analogs and uses thereof
US5603900A (en) * 1995-05-19 1997-02-18 Millipore Investment Holdings Limited Vacuum filter device
JP2832586B2 (ja) * 1995-08-04 1998-12-09 株式会社トミー精工 Ｄｎａ抽出精製方法
US5804684A (en) * 1995-08-24 1998-09-08 The Theobald Smith Research Institute, Inc. Method for isolating nucleic acids
US5833860A (en) * 1995-08-28 1998-11-10 Millipore Investment Holdings Limited Centrifugal adsorptive sample preparation device and method
GB2332158B (en) * 1995-08-28 1999-11-24 Millipore Invest Holdings Centrifugal adsorptive sample preparation device and method
USD382963S (en) * 1995-09-08 1997-08-26 Didier Emmanuel R Filter
WO1997010055A1 (en) * 1995-09-15 1997-03-20 Beckman Instruments, Inc. Vacuum manifold for laboratory processing of multiple liquid samples
US5667754A (en) * 1995-09-25 1997-09-16 Hach Company Device for chloride ion removal prior to chemical oxygen demand analysis
US5683914A (en) * 1995-09-25 1997-11-04 Hach Company Method for chloride ion removal prior to chemical oxygen demand analysis
US5549816A (en) * 1995-10-31 1996-08-27 Hach Company Re-usable piston filter system
CA2251160A1 (en) * 1996-04-09 1997-10-16 Kerry D. O'mara Plate for reaction system
US5874004A (en) * 1996-06-19 1999-02-23 Sheila H. Dewitt Phase separation filter device
US5882943A (en) * 1996-07-31 1999-03-16 Aldeen; William Erick Filtration apparatus, kit and method for processing parasite samples
US5665247A (en) * 1996-09-16 1997-09-09 Whatman Inc. Process for sealing microplates utilizing a thin polymeric film
US6500390B1 (en) * 1996-10-17 2002-12-31 David A. Boulton Method for sealing and venting a microplate assembly
US6027694A (en) * 1996-10-17 2000-02-22 Texperts, Inc. Spillproof microplate assembly
WO1998026872A1 (en) * 1996-12-18 1998-06-25 Ansys, Inc. Method for conducting assays and separations for components of interest in fluid samples
US20020128240A1 (en) * 1996-12-30 2002-09-12 Bone Care International, Inc. Treatment of hyperproliferative diseases using active vitamin D analogues
US20030129194A1 (en) * 1997-02-13 2003-07-10 Bone Care International, Inc. Targeted therapeutic delivery of vitamin D compounds
BR9815442A (pt) * 1997-02-13 2001-08-21 Bone Care Int Inc Liberação terapêutica dirigida de compostos de vitamina d
US6048457A (en) * 1997-02-26 2000-04-11 Millipore Corporation Cast membrane structures for sample preparation
US6998047B1 (en) 1997-02-26 2006-02-14 Millipore Corporation Cast membrane structures for sample preparation
DE29709916U1 (de) * 1997-06-06 1997-07-24 Macherey, Nagel GmbH & Co. Handelsgesellschaft, 52355 Düren Vorrichtung zum Trennen von Substanzen mittels Unterdruck
US5906796A (en) * 1997-08-04 1999-05-25 Ansys, Inc. Solid phase extraction plate
DE19734135A1 (de) 1997-08-07 1999-02-11 Boehringer Mannheim Gmbh System zum Zurverfügungstellen biologischer Materialien
CA2242940A1 (en) * 1997-09-12 1999-03-12 Karin E. Kelly Collection container assembly
AU9786798A (en) 1997-10-10 1999-05-03 Biosepra Inc. Aligned multiwell multiplate stack and method for processing biological/chemicalsamples using the same
CA2312102C (en) 1997-12-24 2007-09-04 Cepheid Integrated fluid manipulation cartridge
ATE308383T1 (de) * 1998-02-27 2005-11-15 Pall Corp Vorrichtungen zur probevorbereitung
US6896849B2 (en) * 1998-10-29 2005-05-24 Applera Corporation Manually-operable multi-well microfiltration apparatus and method
US6419827B1 (en) 1998-10-29 2002-07-16 Applera Corporation Purification apparatus and method
US6906292B2 (en) * 1998-10-29 2005-06-14 Applera Corporation Sample tray heater module
US6159368A (en) 1998-10-29 2000-12-12 The Perkin-Elmer Corporation Multi-well microfiltration apparatus
US6309828B1 (en) 1998-11-18 2001-10-30 Agilent Technologies, Inc. Method and apparatus for fabricating replicate arrays of nucleic acid molecules
US6951762B2 (en) * 1998-12-23 2005-10-04 Zuk Jr Peter Apparatus comprising a disposable device and reusable instrument for synthesizing chemical compounds, and for testing chemical compounds for solubility
US6431476B1 (en) 1999-12-21 2002-08-13 Cepheid Apparatus and method for rapid ultrasonic disruption of cells or viruses
DE19907329C2 (de) * 1999-02-20 2001-10-18 Eppendorf Ag Absaugvorrichtung
US6458278B1 (en) 1999-02-22 2002-10-01 Nalge Nunc International Corporation Filtering unit having separately attachable filter cassette, filter cassette, and method of filtering
US8815521B2 (en) 2000-05-30 2014-08-26 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
US20040200909A1 (en) 1999-05-28 2004-10-14 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
US9073053B2 (en) 1999-05-28 2015-07-07 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
EP1208189B1 (en) 1999-05-28 2004-10-06 Cepheid Device and method for analysing liquid samples
US6664104B2 (en) 1999-06-25 2003-12-16 Cepheid Device incorporating a microfluidic chip for separating analyte from a sample
US6555392B1 (en) * 1999-09-13 2003-04-29 Helena Laboratories Corporation Antisera tray
US6413428B1 (en) * 1999-09-16 2002-07-02 Berger Instruments, Inc. Apparatus and method for preparative supercritical fluid chromatography
US6685828B2 (en) * 1999-09-16 2004-02-03 Berger Instruments, Inc. Automated sample collection in supercritical fluid chromatography
WO2001021311A1 (en) * 1999-09-20 2001-03-29 Princeton Separations Device for multiple sample processing
ATE237399T1 (de) 1999-09-29 2003-05-15 Tecan Trading Ag Thermocycler sowie hebeelement für mikrotiterplatte
EP1110611A1 (en) * 1999-12-23 2001-06-27 3M Innovative Properties Company Micro-titer plate and method of making same
US6692596B2 (en) 1999-12-23 2004-02-17 3M Innovative Properties Company Micro-titer plate and method of making same
US7311880B2 (en) * 1999-12-23 2007-12-25 3M Innovative Properties Company Well-less filtration device
US7169355B1 (en) * 2000-02-02 2007-01-30 Applera Corporation Apparatus and method for ejecting sample well trays
DE10008023A1 (de) * 2000-02-22 2001-08-23 Qiagen Gmbh Vorrichtung zum Filtern und Beseitigen von Flüssigkeiten
US20080260593A1 (en) * 2000-03-22 2008-10-23 Dewalch Norman Binz Method and apparatus for processing substances in a single container
AU2001249325A1 (en) * 2000-03-22 2001-10-03 Dewalch Technologies, Inc. Method and apparatus for processing substances in a single container
US20010045389A1 (en) * 2000-04-10 2001-11-29 Thomas Zermani Mechanical interlock for filters
US6503457B1 (en) * 2000-04-14 2003-01-07 Discovery Partners International, Inc. Container and method for high volume treatment of samples on solid supports
US7470546B2 (en) * 2000-05-31 2008-12-30 Infineon Technologies Ag Method and arrangement for taking up a first medium, which is present in a first phase, into a capillary device
US6632353B2 (en) * 2000-06-26 2003-10-14 Berger Instruments, Inc. Rapid sample collection in supercritical fluid chromatography
US7524511B1 (en) * 2000-07-12 2009-04-28 Rogue Valley Natural Springs, Inc. Method and kit for moisturizing the surface of the eye
US20030228600A1 (en) * 2000-07-14 2003-12-11 Eppendorf 5 Prime, Inc. DNA isolation method and kit
IL153378A0 (en) * 2000-07-18 2003-07-06 Bone Care Internat Inc STABILIZED 1alpha-HYDROXY VITAMIN D
DE10035297A1 (de) * 2000-07-18 2002-02-07 Volker Barkey Eindampfvorrichtung für Proben
DE10041825A1 (de) * 2000-08-25 2002-03-07 Invitek Gmbh Multiwell Filtrationsplatte und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU2001281000A1 (en) * 2000-08-24 2002-03-04 Bio-Rad Laboratories, Inc. Flow-through system for lysate clarification and nucleic acid binding in a single step
FI108348B (fi) * 2000-09-12 2002-01-15 Kari Aalto Laitteisto veden puhdistamiseen
SE0102921D0 (sv) * 2001-08-30 2001-08-30 Astrazeneca Ab Pharmaceutically useful compounds
WO2002060585A1 (en) * 2001-01-25 2002-08-08 Senomyx, Inc. Method and apparatus for solid or solution phase reaction under ambient or inert conditions
EP1372852A4 (en) 2001-03-08 2006-04-12 Exelixis Inc MULTI WELL DEVICE
US7266085B2 (en) * 2001-03-21 2007-09-04 Stine John A Access and routing protocol for ad hoc network using synchronous collision resolution and node state dissemination
KR100923482B1 (ko) 2001-05-31 2009-10-27 폴 코포레이션 유체처리용 웰
DE10230147A1 (de) * 2001-10-09 2004-01-15 Profos Ag Verfahren zur unspezifischen Anreicherung von Bakterienzellen
EP1444500B1 (en) * 2001-10-15 2008-06-11 Biocept, Inc. Microwell biochip
US20030087293A1 (en) * 2001-10-23 2003-05-08 Decode Genetics Ehf. Nucleic acid isolation method and apparatus for performing same
WO2003047756A2 (de) * 2001-12-04 2003-06-12 Omx Gmbh Einrichtungen und verfahren zur verarbeitung biologischer oder chemischer substanzen oder deren substanzgemische
US7347976B2 (en) 2001-12-20 2008-03-25 3M Innovative Properties Company Methods and devices for removal of organic molecules from biological mixtures using a hydrophilic solid support in a hydrophobic matrix
US7192560B2 (en) * 2001-12-20 2007-03-20 3M Innovative Properties Company Methods and devices for removal of organic molecules from biological mixtures using anion exchange
US6889468B2 (en) 2001-12-28 2005-05-10 3M Innovative Properties Company Modular systems and methods for using sample processing devices
US6723236B2 (en) * 2002-03-19 2004-04-20 Waters Investments Limited Device for solid phase extraction and method for purifying samples prior to analysis
US20030203491A1 (en) * 2002-04-26 2003-10-30 Andrevski Zygmunt M. Gravitational flow purification system
US6755802B2 (en) 2002-05-06 2004-06-29 Beckman Coulter, Inc. Whole blood sampling device
DE10241938A1 (de) * 2002-09-10 2004-03-25 Noxxon Pharma Ag Verfahren zur Selektion von Nukleinsäureliganden
US20040053895A1 (en) * 2002-09-18 2004-03-18 Bone Care International, Inc. Multi-use vessels for vitamin D formulations
US7148211B2 (en) * 2002-09-18 2006-12-12 Genzyme Corporation Formulation for lipophilic agents
WO2004034026A2 (en) * 2002-10-10 2004-04-22 Irm, Llc Capacity altering device, holder and methods of sample processing
US7158049B2 (en) * 2003-03-24 2007-01-02 Schlumberger Technology Corporation Wireless communication circuit
US7981600B2 (en) * 2003-04-17 2011-07-19 3M Innovative Properties Company Methods and devices for removal of organic molecules from biological mixtures using an anion exchange material that includes a polyoxyalkylene
EP1631668A1 (en) * 2003-06-06 2006-03-08 Applera Corporation Purification device for ribonucleic acid in large volumes, and method
US8409528B2 (en) * 2003-06-19 2013-04-02 Abbott Laboratories Apparatus and method for handling fluids for analysis
US7824623B2 (en) 2003-06-24 2010-11-02 Millipore Corporation Multifunctional vacuum manifold
JP2005095160A (ja) * 2003-08-19 2005-04-14 Fuji Photo Film Co Ltd 抽出装置用ラック
US7063216B2 (en) * 2003-09-04 2006-06-20 Millipore Corporation Underdrain useful in the construction of a filtration device
US7300801B2 (en) * 2003-09-12 2007-11-27 3M Innovative Properties Company Welded sample preparation articles and methods
US20050074360A1 (en) * 2003-10-02 2005-04-07 Dewalch Binz High throughput sample preparation
US8753588B2 (en) * 2003-10-15 2014-06-17 Emd Millipore Corporation Support and stand-off ribs for underdrain for multi-well device
US20050130177A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-16 3M Innovative Properties Company Variable valve apparatus and methods
US7322254B2 (en) * 2003-12-12 2008-01-29 3M Innovative Properties Company Variable valve apparatus and methods
US7939249B2 (en) 2003-12-24 2011-05-10 3M Innovative Properties Company Methods for nucleic acid isolation and kits using a microfluidic device and concentration step
US7727710B2 (en) 2003-12-24 2010-06-01 3M Innovative Properties Company Materials, methods, and kits for reducing nonspecific binding of molecules to a surface
US7240572B2 (en) * 2004-02-18 2007-07-10 Millipore Corporation Vacuum assisted affinity chromatography device and method
US7618592B2 (en) * 2004-06-24 2009-11-17 Millipore Corporation Detachable engageable microarray plate liner
US7094775B2 (en) 2004-06-30 2006-08-22 Bone Care International, Llc Method of treating breast cancer using a combination of vitamin D analogues and other agents
US7320891B2 (en) * 2004-09-10 2008-01-22 Promega Corporation Methods and kits for isolating sperm cells
JP2008514386A (ja) * 2004-09-30 2008-05-08 富士フイルム株式会社 多連カートリッジ、カートリッジ配列フレーム及び回収容器
US7563410B2 (en) * 2004-10-19 2009-07-21 Agilent Technologies, Inc. Solid phase extraction apparatus and method
US20060105391A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Promega Corporation Device and method for separating molecules
US20060105349A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Promega Corporation Device and method for purification of biological materials
TWI253957B (en) * 2005-02-04 2006-05-01 Taigen Bioscience Corp Apparatus for processing biochemical sample
US20060177354A1 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Taigen Bioscience Corporation Apparatus for processing biological sample
JP2008544214A (ja) 2005-05-09 2008-12-04 セラノス， インコーポレイテッド ポイントオブケア流体システムおよびその使用
US7323660B2 (en) 2005-07-05 2008-01-29 3M Innovative Properties Company Modular sample processing apparatus kits and modules
US7763210B2 (en) 2005-07-05 2010-07-27 3M Innovative Properties Company Compliant microfluidic sample processing disks
US7754474B2 (en) 2005-07-05 2010-07-13 3M Innovative Properties Company Sample processing device compression systems and methods
US7798333B2 (en) * 2005-09-02 2010-09-21 Roush Life Sciences, Llc Systems, apparatus and methods for vacuum filtration
US8557600B2 (en) * 2005-11-03 2013-10-15 Emd Millipore Corporation Immunoassay product and process
US8652421B2 (en) * 2005-11-03 2014-02-18 Emd Millipore Corporation Immunoassay product and process
US11287421B2 (en) 2006-03-24 2022-03-29 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system
US8007999B2 (en) 2006-05-10 2011-08-30 Theranos, Inc. Real-time detection of influenza virus
DE102006026998A1 (de) * 2006-06-08 2007-12-13 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Vorrichtung und Verfahren zur Subfraktionierung von einer gegen ein Polypeptid gerichteten Antikörpermischpopulation nebst Halterungssteckplatzsystem
US20080017577A1 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Becton, Dickinson And Company Membrane-based Double-layer Tube for Sample Collections
JP2010505425A (ja) * 2006-10-06 2010-02-25 プロメガ コーポレイション 細胞を単離する方法およびキット
US8012744B2 (en) 2006-10-13 2011-09-06 Theranos, Inc. Reducing optical interference in a fluidic device
US20080101996A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-01 Taigen Bioscience Corporation Multi-channel design for a liquid-handling pipette
US20080113391A1 (en) 2006-11-14 2008-05-15 Ian Gibbons Detection and quantification of analytes in bodily fluids
US20100129878A1 (en) * 2007-04-25 2010-05-27 Parthasarathy Ranjani V Methods for nucleic acid amplification
EP2170483A1 (en) * 2007-05-23 2010-04-07 Nypro Inc. Methods and apparatus for foam control in a vacuum filtration system
IL184183A0 (en) * 2007-06-25 2007-10-31 Benjamin Alspector Bi directional transfer of an aliquot of fluid between compartments
EP2183040B1 (en) * 2007-07-26 2012-03-07 Roush Life Sciences, LLC Methods and apparatus for supporting a vacuum filtration device
WO2009014768A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Nypro Inc. Method and apparatus for filtrate storage handling
US8158430B1 (en) 2007-08-06 2012-04-17 Theranos, Inc. Systems and methods of fluidic sample processing
CA3138078C (en) 2007-10-02 2024-02-13 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices and uses thereof
EP2075071A1 (en) * 2007-12-17 2009-07-01 Koninklijke Philips Electronics N.V. Fluid analysis device and method
US9163618B2 (en) 2008-06-24 2015-10-20 Agilent Technologies, Inc. Automated conversion between SFC and HPLC
US8215922B2 (en) 2008-06-24 2012-07-10 Aurora Sfc Systems, Inc. Compressible fluid pumping system for dynamically compensating compressible fluids over large pressure ranges
EP2379226B1 (en) 2008-12-31 2016-04-20 3M Innovative Properties Company Live bioload detection using microparticles
EP2379697A2 (en) 2008-12-31 2011-10-26 3M Innovative Properties Company Sampling devices and methods for concentrating microorganisms
JP5727383B2 (ja) 2008-12-31 2015-06-03 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 大腸菌群の検出プロセス及びこのプロセスで使用するためのキット
WO2010102632A2 (en) * 2009-03-12 2010-09-16 Rigshospitalet Improved rna purification method
US20120048884A1 (en) * 2009-04-27 2012-03-01 Zhenfeng Wang Apparatus and method for dispensing a liquid
NZ599873A (en) 2009-10-19 2014-09-26 Theranos Inc Integrated health data capture and analysis system
US8900453B2 (en) * 2009-10-22 2014-12-02 Samuel S. Miller Plant oil extract device and method for using the same
USD638550S1 (en) 2009-11-13 2011-05-24 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
USD667561S1 (en) 2009-11-13 2012-09-18 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
USD638951S1 (en) 2009-11-13 2011-05-31 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
US8834792B2 (en) 2009-11-13 2014-09-16 3M Innovative Properties Company Systems for processing sample processing devices
CN102770208B (zh) 2009-12-30 2016-02-03 3M创新有限公司 使用微粒进行的活生物负载检测
US8419936B2 (en) * 2010-03-23 2013-04-16 Agilent Technologies, Inc. Low noise back pressure regulator for supercritical fluid chromatography
US9157838B2 (en) 2010-12-23 2015-10-13 Emd Millipore Corporation Chromatography apparatus and method
CN106290160A (zh) 2011-01-21 2017-01-04 提拉诺斯公司 样品使用最大化的系统和方法
WO2012135264A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Emd Millipore Corporation Method and device for centrifugation and filtration
US9272279B2 (en) 2011-05-11 2016-03-01 Emd Millipore Corporation Immunoassay product and process
TWI406712B (zh) * 2011-05-18 2013-09-01 Taigen Bioscience Corp 安全處理生化檢體之裝置
EP2709761B1 (en) 2011-05-18 2019-08-14 DiaSorin S.p.A. Systems and methods for volumetric metering on a sample processing device
ES2744237T3 (es) 2011-05-18 2020-02-24 Diasorin S P A Sistemas y métodos de distribución en un dispositivo de procesamiento de muestra
WO2012158997A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 3M Innovative Properties Company Systems and methods for detecting the presence of a selected volume of material in a sample processing device
DE102012009088B4 (de) * 2012-05-09 2016-04-28 Forschungszentrum Jülich GmbH Vorrichtung und Verfahren zur Zellseparation
DE102012015063B4 (de) * 2012-07-31 2014-10-30 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur Behandlung eines Filtrationsmediums
CN104823039B (zh) * 2013-06-19 2017-09-12 奥林巴斯株式会社 光学测量用容器
US9707319B2 (en) * 2013-06-20 2017-07-18 Nordson Corporation Device and method for improving hydration of a biomaterial
CN204043972U (zh) * 2014-03-07 2014-12-24 中华人民共和国四川出入境检验检疫局 一种对可粒状样品进行浸提的化学检测液提取管
US9568404B2 (en) 2014-05-16 2017-02-14 Junyu Mai Method and apparatus for biomolecule analysis
DE102014216016A1 (de) * 2014-08-13 2016-02-18 Axagarius Gmbh & Co. Kg Vorrichtung zur Aufreinigung von Nukleinsäuren
US10578606B2 (en) 2015-09-01 2020-03-03 Becton, Dickinson And Company Depth filtration device for separating specimen phases
GB201703383D0 (en) 2017-03-02 2017-04-19 Gargle Tech Ltd Testing for particulates
WO2018165635A1 (en) * 2017-03-10 2018-09-13 Hitachi Chemical Co., Ltd. Filtering device, capturing device, and uses thereof
IL281102B2 (en) 2018-09-05 2024-04-01 Hero Scient Ltd Test for particle detection
CA3165065C (en) * 2020-01-31 2024-05-14 Daniel Vyoral Device and method for separation of components of a sample
WO2022149135A2 (en) 2021-01-06 2022-07-14 Hero Scientific Ltd. Filtration sampling devices
CN112980663B (zh) * 2021-05-17 2021-07-23 山东君泰安德医疗科技股份有限公司 一种用于微生物核酸样本的采集与保护装置
WO2022271997A1 (en) * 2021-06-24 2022-12-29 Scale Biosciences Inc. Device and method for labeling samples by the split and pool approach

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3319792A (en) * 1964-10-19 1967-05-16 Leder Philip Multiple filtration apparatus
US3608736A (en) * 1969-12-19 1971-09-28 Evergreen Inc Filtration unit
US3963615A (en) * 1974-10-31 1976-06-15 Plakas Chris J Multifiltration unit
US4090850A (en) * 1976-11-01 1978-05-23 E. R. Squibb & Sons, Inc. Apparatus for use in radioimmunoassays
US4208194A (en) * 1977-09-26 1980-06-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Monitoring device
US4427415A (en) * 1979-01-05 1984-01-24 Cleveland Patrick H Manifold vacuum biochemical test method and device
US4247399A (en) * 1979-03-12 1981-01-27 Isadore Pitesky Filtering and particulate washing device
US4485015A (en) * 1980-04-01 1984-11-27 Smith Norman H Filtration unit
DE3109472A1 (de) * 1981-03-12 1982-09-23 Carl Schleicher & Schüll GmbH & Co KG, 3352 Einbeck Druckfiltrationsgeraet
SE8102316L (sv) * 1981-04-10 1982-10-11 Pharmacia Diagnostics Ab Anordning for genomforande av analyser
DE3211309A1 (de) * 1982-03-26 1983-09-29 Metin Dipl.-Ing. 6100 Darmstadt Colpan Chromatographisches verfahren zur isolierung von makromolekuelen
US4521308A (en) * 1982-08-13 1985-06-04 The Regents Of The University Of California Rotary support for vacuum filtration apparatus
DE3245751A1 (de) * 1982-12-10 1984-06-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Azofarbstoffe und fluessigkristallines material enthaltend azofarbstoffe
US5047215A (en) * 1985-06-18 1991-09-10 Polyfiltronics, Inc. Multiwell test plate
US4673501A (en) * 1985-11-19 1987-06-16 Miles Laboratories, Inc. Bottle top filter
US4777021A (en) * 1986-04-25 1988-10-11 Richard K. Wertz Manifold vacuum device for biochemical and immunological uses
US4810471A (en) * 1986-07-24 1989-03-07 Rohm And Haas Co. Vacuum manifold for extraction processing
US4859336A (en) * 1987-06-05 1989-08-22 Genex Corp. Filtering device for dispensing and filtering from samples
US4815619A (en) * 1987-07-13 1989-03-28 Turner Thomas R Medicament vial safety cap
EP0321064B1 (en) * 1987-12-10 1993-12-22 Costar Corporation Bottle filter
US4902481A (en) * 1987-12-11 1990-02-20 Millipore Corporation Multi-well filtration test apparatus
US4810381A (en) * 1987-12-28 1989-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Composite chromatographic article
US4832842A (en) * 1987-12-28 1989-05-23 Limb Glenn R Filter chest for use with multiple filter units, for laboratories, and with the filter units
US5108704A (en) * 1988-09-16 1992-04-28 W. R. Grace & Co.-Conn. Microfiltration apparatus with radially spaced nozzles
US4927604A (en) * 1988-12-05 1990-05-22 Costar Corporation Multiwell filter plate vacuum manifold assembly
US5048957A (en) * 1989-07-11 1991-09-17 Fritz Berthold Speciman rack with insertable cuvettes
US5147539A (en) * 1990-02-23 1992-09-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Controlled pore composite polytetrafluoroethylene article
US5141718A (en) * 1990-10-30 1992-08-25 Millipore Corporation Test plate apparatus
US5178779A (en) * 1991-01-02 1993-01-12 Rohm And Haas Company Device for protecting against chemical splashing due to breakage of disk filters
US5116496A (en) * 1991-03-19 1992-05-26 Minnesota Mining And Manufacturing Company Membrane-containing wells for microtitration and microfiltration
US5205989A (en) * 1991-09-18 1993-04-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Multi-well filtration apparatus
US5462874A (en) * 1993-06-23 1995-10-31 Wolf; Martin L. Dialyzed multiple well tissue culture plate
US5487872A (en) * 1994-04-15 1996-01-30 Molecular Device Corporation Ultraviolet radiation transparent multi-assay plates
US5554536A (en) * 1995-01-05 1996-09-10 Millipore Investment Holdings Limited Biological analysis device having improved contamination prevention

Also Published As

Publication number Publication date
US5620663A (en) 1997-04-15
US5464541A (en) 1995-11-07
DE69206136T2 (de) 1996-06-27
EP0576602A1 (en) 1994-01-05
DE4127276C2 (de) 1993-10-07
EP0576602B1 (en) 1995-11-15
DE69206136D1 (de) 1995-12-21
CA2105661C (en) 2004-10-05
CA2105661A1 (en) 1992-09-20
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