JP2739584B2 - ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤 - Google Patents
ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤Info
- Publication number
- JP2739584B2 JP2739584B2 JP64000407A JP40789A JP2739584B2 JP 2739584 B2 JP2739584 B2 JP 2739584B2 JP 64000407 A JP64000407 A JP 64000407A JP 40789 A JP40789 A JP 40789A JP 2739584 B2 JP2739584 B2 JP 2739584B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- urokinase
- plasminogen activator
- type plasminogen
- dry preparation
- dextran
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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Description
【発明の詳細な説明】 （利用分野） 本発明はウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベー
ター乾燥製剤に関する。
ター乾燥製剤に関する。
（従来技術） ウロキナーゼは新鮮な人尿中に微量に存在する酵素で
あり、その高純度品はフィブリン溶解剤として血管栓塞
性疾患の治療に広く使用されている。
あり、その高純度品はフィブリン溶解剤として血管栓塞
性疾患の治療に広く使用されている。
ところで、ウロキナーゼは尿中、精製過程の中性溶媒
中、（凍結）乾燥した製剤の状態のいずれの状態におい
ても極めて不安定である。
中、（凍結）乾燥した製剤の状態のいずれの状態におい
ても極めて不安定である。
ウロキナーゼ乾燥製剤における安定化剤としては、ゼ
ラチン、マンニトール（特開昭49−80284）、ヘパリン
（特開昭54−55782）、デキストラン（特開昭54−7041
9）、アルブミン、アミノ酸（特開昭54−147916）、塩
基性アミノ酸（特開昭60−51119）等が知られている。
ラチン、マンニトール（特開昭49−80284）、ヘパリン
（特開昭54−55782）、デキストラン（特開昭54−7041
9）、アルブミン、アミノ酸（特開昭54−147916）、塩
基性アミノ酸（特開昭60−51119）等が知られている。
（発明が解決しようとする問題点） そこで、本発明者らは乾燥状態におけるウロキナーゼ
のさらなる安定化をはかるべく鋭意研究を重ねた結果、
塩基性アミノ酸およびデキストランをウロキナーゼに添
加することによって、ウロキナーゼが相乗的に安定化さ
れるという新知見を得て本発明を完成した。
のさらなる安定化をはかるべく鋭意研究を重ねた結果、
塩基性アミノ酸およびデキストランをウロキナーゼに添
加することによって、ウロキナーゼが相乗的に安定化さ
れるという新知見を得て本発明を完成した。
（問題点を解決するための手段） 即ち、本発明は、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンア
クチベーターを主成分とし、安定化剤として塩基性アミ
ノ酸およびデキストランを配合してなるウロキナーゼ型
プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤である。
クチベーターを主成分とし、安定化剤として塩基性アミ
ノ酸およびデキストランを配合してなるウロキナーゼ型
プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤である。
本発明製剤の主成分であるウロキナーゼ型プラスミノ
ーゲンアクチベーターは線溶活性を有し、ウロキナーゼ
抗体と抗原抗体反応を起こすものであれば特に限定され
ない。具体的にはウロキナーゼそのもの、プロウロキナ
ーゼ（ウロキナーゼの前駆体）が挙げられる。このウロ
キナーゼは、従来のウロキナーゼ製剤用として使用さ
れ、または提案されているものなどの高度精製されたも
のであればよく、そのウロキナーゼの由来自体には特に
制限はない。即ち、尿、腎細胞培養あるいは遺伝子操作
等に由来するウロキナーゼが適用される。
ーゲンアクチベーターは線溶活性を有し、ウロキナーゼ
抗体と抗原抗体反応を起こすものであれば特に限定され
ない。具体的にはウロキナーゼそのもの、プロウロキナ
ーゼ（ウロキナーゼの前駆体）が挙げられる。このウロ
キナーゼは、従来のウロキナーゼ製剤用として使用さ
れ、または提案されているものなどの高度精製されたも
のであればよく、そのウロキナーゼの由来自体には特に
制限はない。即ち、尿、腎細胞培養あるいは遺伝子操作
等に由来するウロキナーゼが適用される。
また安定化剤として添加する塩基性アミノ酸としては
アルギニン、リジン、ヒスチジン及びこれらの二種以上
の混合物などが例示される。
アルギニン、リジン、ヒスチジン及びこれらの二種以上
の混合物などが例示される。
この塩基性アミノ酸は、ウロキナーゼ10,000〜1,000,
000IUに対して、10〜100mg好ましくは30〜60mgに相当す
る割合で配合される。
000IUに対して、10〜100mg好ましくは30〜60mgに相当す
る割合で配合される。
一方、デキストランとしては、分子量1000〜10万程度
のものが例示される。
のものが例示される。
このデキストランは、ウロキナーゼ１万〜100万IUに
対して、10〜200mg、好ましくは50〜100mgに相当する割
合で配合される。
対して、10〜200mg、好ましくは50〜100mgに相当する割
合で配合される。
本発明のウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベー
ター乾燥製剤の製造は、ウロキナーゼ型プラスミノーゲ
ンアクチベーターを（凍結）乾燥する前に安定化剤を加
えて（凍結）乾燥してもよく、又各々の成分を乾燥後調
合して製剤化してもよい。
ター乾燥製剤の製造は、ウロキナーゼ型プラスミノーゲ
ンアクチベーターを（凍結）乾燥する前に安定化剤を加
えて（凍結）乾燥してもよく、又各々の成分を乾燥後調
合して製剤化してもよい。
本発明の安定化剤はウロキナーゼ型プラスミノーゲン
アクチベーターの凍結乾燥による分解をも防止するの
で、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーターの
凍結乾燥前に当該安定化剤を加えておくことが好まし
い。
アクチベーターの凍結乾燥による分解をも防止するの
で、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーターの
凍結乾燥前に当該安定化剤を加えておくことが好まし
い。
（効 果） 本発明によれば、塩基性アミノ酸またはデキストラン
を単独で使用するよりも、ウロキナーゼ型プラスミノー
ゲンアクチベーターの安定化効果が優れていることが判
明した。
を単独で使用するよりも、ウロキナーゼ型プラスミノー
ゲンアクチベーターの安定化効果が優れていることが判
明した。
（実施例） 以下の実施例及び実施例において本発明をより明確に
説明する。
説明する。
なお、ウロキナーゼの活性は国際単位（IU）で表示
し、フィブリン溶解法により測定した。
し、フィブリン溶解法により測定した。
実験例１ 0.1Mリン酸緩衝液を溶媒としてアルギニン0,30および
60mg/2ml、デキストラン0,50および100mg/2mlを含むウ
ロキナーゼ溶液12万IU/2mlを調製し、凍結乾燥した。こ
れらを60℃で１週間保存後にウロキナーゼ残存力価
（％）を測定した。
60mg/2ml、デキストラン0,50および100mg/2mlを含むウ
ロキナーゼ溶液12万IU/2mlを調製し、凍結乾燥した。こ
れらを60℃で１週間保存後にウロキナーゼ残存力価
（％）を測定した。
実施例１ ウロキナーゼ12万IU、アルギニン60mgおよびデキスト
ラン50mgをpH7.0、0.1Mリン酸緩衝液2mlに溶解し、無菌
濾過後、バイアル瓶に充填し、凍結乾燥し製剤中、アル
ギニン60mgおよびデキストラン50mgを含有するウロキナ
ーゼ12万IUの注射剤を得た。
ラン50mgをpH7.0、0.1Mリン酸緩衝液2mlに溶解し、無菌
濾過後、バイアル瓶に充填し、凍結乾燥し製剤中、アル
ギニン60mgおよびデキストラン50mgを含有するウロキナ
ーゼ12万IUの注射剤を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−59221（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−123130（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−11427（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−224687（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−51119（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−113488（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベ
ーターを主成分とし、安定化剤として塩基性アミノ酸お
よびデキストランを配合してなるウロキナーゼ型プラス
ミノーゲンアクチベーター乾燥製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP64000407A JP2739584B2 (ja) | 1989-01-06 | 1989-01-06 | ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP64000407A JP2739584B2 (ja) | 1989-01-06 | 1989-01-06 | ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02180834A JPH02180834A (ja) | 1990-07-13 |
| JP2739584B2 true JP2739584B2 (ja) | 1998-04-15 |
Family
ID=11472947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP64000407A Expired - Lifetime JP2739584B2 (ja) | 1989-01-06 | 1989-01-06 | ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2739584B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
-
1989
- 1989-01-06 JP JP64000407A patent/JP2739584B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02180834A (ja) | 1990-07-13 |
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