JPH02180834A - ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤 - Google Patents
ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤Info
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- JPH02180834A JPH02180834A JP64000407A JP40789A JPH02180834A JP H02180834 A JPH02180834 A JP H02180834A JP 64000407 A JP64000407 A JP 64000407A JP 40789 A JP40789 A JP 40789A JP H02180834 A JPH02180834 A JP H02180834A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（利用分野）
本発明はウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベータ
ー乾燥製剤に関する。
ー乾燥製剤に関する。
（従来技術）
ウロキナーゼは新鮮な人尿中にＶ＆量に存在する酵素で
あり、その高純度品はフィブリン溶解剤として血管栓塞
性疾患の治療に広く使用されている。
あり、その高純度品はフィブリン溶解剤として血管栓塞
性疾患の治療に広く使用されている。
ところで、ウロキナーゼは尿中、精製過程の中性溶媒中
、（凍結）乾燥した製剤の状態のいずれの状態において
も極めて不安定である。
、（凍結）乾燥した製剤の状態のいずれの状態において
も極めて不安定である。
ウロキナーゼ乾燥製剤における安定化剤としては、ゼラ
チン、マンニトール（特開昭４９−８０２８４）、ヘパ
リン（特開昭５４−５５７８２） 、デキストラン（特
開昭５４−７０４１９） 、アルブミン、アミノ酸（特
開昭５４−１４７９１６）、塩基性アミノ酸（特開昭６
Ｏ−５１１１９）等が知られている。
チン、マンニトール（特開昭４９−８０２８４）、ヘパ
リン（特開昭５４−５５７８２） 、デキストラン（特
開昭５４−７０４１９） 、アルブミン、アミノ酸（特
開昭５４−１４７９１６）、塩基性アミノ酸（特開昭６
Ｏ−５１１１９）等が知られている。
（発明が解決しようとする問題点）
そこで、本発明者らは乾燥状態におけるウロキナーゼの
さらなる安定化をはかるべく鋭意研究を重ねた結果、塩
基性アミノ帆およびデキストランをウロキナーゼに添加
することによって、ウロキナーゼが相乗的に安定化され
るという新知見を得て本発明を完成した。
さらなる安定化をはかるべく鋭意研究を重ねた結果、塩
基性アミノ帆およびデキストランをウロキナーゼに添加
することによって、ウロキナーゼが相乗的に安定化され
るという新知見を得て本発明を完成した。
（問題点を解決するための手段）
即ち、本発明は、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアク
チベーターを主成分とし、安定化剤として塩基性アミノ
酸およびデキストランを配合してなるウロキナーゼ型グ
ラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤である。
チベーターを主成分とし、安定化剤として塩基性アミノ
酸およびデキストランを配合してなるウロキナーゼ型グ
ラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤である。
本発明製剤の主成分であるウロキナーゼ型ブラスミノー
ゲンアクチベーターは線溶活性を有し、ウロキナーゼ抗
体と抗原抗体反応を起こすものであれば特に限定されな
い、具体的にはウロキナーゼそのものが挙げられる。こ
のウロキナーゼは、従来のウロキナーゼ製剤用として使
用され、または提案されているものなどの高度精製され
たものであればよく、そのウロキナーゼの由来自体には
特に制限はない、即ち、尿、腎細胞培養あるいは遺伝子
操作等に由来するウロキナーゼが適用される。
ゲンアクチベーターは線溶活性を有し、ウロキナーゼ抗
体と抗原抗体反応を起こすものであれば特に限定されな
い、具体的にはウロキナーゼそのものが挙げられる。こ
のウロキナーゼは、従来のウロキナーゼ製剤用として使
用され、または提案されているものなどの高度精製され
たものであればよく、そのウロキナーゼの由来自体には
特に制限はない、即ち、尿、腎細胞培養あるいは遺伝子
操作等に由来するウロキナーゼが適用される。
また安定化剤として添加する塩基性アミノ酸としてはア
ルギニン、リジン、ヒスチジン及びこれらの二種以上の
混合物などが健示される。
ルギニン、リジン、ヒスチジン及びこれらの二種以上の
混合物などが健示される。
この塩基性アミノ酸は、ウロキナーゼ１０，０００〜１
．０００，０００１υに対して、１０〜１００■好まし
くは３０〜６０■に相当する割合で配合される。
．０００，０００１υに対して、１０〜１００■好まし
くは３０〜６０■に相当する割合で配合される。
一方、デキストランとしては、分子量１０００〜ｌＯ万
程度のものが例示される。
程度のものが例示される。
このデキストランは、ウロキナーゼ１万〜１００万１υ
に対して、１０〜２００■、好ましくは５０−１００＋
＋ｇに相当する割合で配合される。
に対して、１０〜２００■、好ましくは５０−１００＋
＋ｇに相当する割合で配合される。
本発明のウロキナーゼ型グラスミノーゲンアクチベータ
ー乾燥製剤の製造は、ウロギナーゼ型グラスミノーゲン
アクチベーターを（凍結）乾燥する前に安定化剤を加え
て（凍Ｉｓ）乾燥してもよ（、又各々の成分を乾燥後調
合して製剤化してもよい。
ー乾燥製剤の製造は、ウロギナーゼ型グラスミノーゲン
アクチベーターを（凍結）乾燥する前に安定化剤を加え
て（凍Ｉｓ）乾燥してもよ（、又各々の成分を乾燥後調
合して製剤化してもよい。
本発明の安定化剤はウロキナーゼ型グラスミノーゲンア
クチベーターの凍結乾燥による分解をも防止するので、
ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベークーの凍結
乾燥嶋に当該安定化剤を加えておくことが好ましい。
クチベーターの凍結乾燥による分解をも防止するので、
ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベークーの凍結
乾燥嶋に当該安定化剤を加えておくことが好ましい。
（効 果）
本発明によれば、塩基性アミノ酸またはデキストランを
単独で使用するよりも、ウロキナーゼ型グラスミノーゲ
ンアクチベークーの安定化効果が優れていることが判明
した。
単独で使用するよりも、ウロキナーゼ型グラスミノーゲ
ンアクチベークーの安定化効果が優れていることが判明
した。
（実施例）
以下の実施例及び実施例において本発明をより明確に説
明する。
明する。
なお、ウロキナーゼの活性は国際単位（■υ）で表示し
、フベプリン溶解法により測定した。
、フベプリン溶解法により測定した。
実験例１
Ｏ，１Ｍリン酸緩衝液を溶媒としてアルギニン０．３０
および６０■／２ｄ、デキストラン０，５０および１０
０■／２Ｉ１１を含むウロキナーゼ溶液１２万Ｉυ／２
ｍｌを調製し、凍結乾燥した。これらを６０°Ｃで１週
間保存後にウロキナーゼ残存力価（％）を測定した。
および６０■／２ｄ、デキストラン０，５０および１０
０■／２Ｉ１１を含むウロキナーゼ溶液１２万Ｉυ／２
ｍｌを調製し、凍結乾燥した。これらを６０°Ｃで１週
間保存後にウロキナーゼ残存力価（％）を測定した。
結乾燥し製剤中、アルギニン６０■およびデキストラン
５０ｔｇを含をするウロキナーゼ１２万ＩＩＩの注射剤
を得た。
５０ｔｇを含をするウロキナーゼ１２万ＩＩＩの注射剤
を得た。
実施例１
ウロキナーゼ１２万ｒＵ。
キストラン５０■をｐＨ７，０
に溶解し、無苗濾過後、
アルギニン６におよびデ
、０．１Ｍリン酸緩衝液２ｍ
バイアル瓶に充填し、凍
Claims (1)
- ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーターを主成
分とし、安定化剤として塩基性アミノ酸およびデキスト
ランを配合してなるウロキナーゼ型プラスミノーゲンア
クチベーター乾燥製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP64000407A JP2739584B2 (ja) | 1989-01-06 | 1989-01-06 | ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP64000407A JP2739584B2 (ja) | 1989-01-06 | 1989-01-06 | ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02180834A true JPH02180834A (ja) | 1990-07-13 |
| JP2739584B2 JP2739584B2 (ja) | 1998-04-15 |
Family
ID=11472947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP64000407A Expired - Lifetime JP2739584B2 (ja) | 1989-01-06 | 1989-01-06 | ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター乾燥製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2739584B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7172999B2 (en) | 1995-10-25 | 2007-02-06 | Roche Diagnostics Gmbh | Method and preparations for stabilizing biological materials by drying methods without freezing |
-
1989
- 1989-01-06 JP JP64000407A patent/JP2739584B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7172999B2 (en) | 1995-10-25 | 2007-02-06 | Roche Diagnostics Gmbh | Method and preparations for stabilizing biological materials by drying methods without freezing |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2739584B2 (ja) | 1998-04-15 |
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