JP2709322B2 - 5―アセチル―2―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法 - Google Patents
5―アセチル―2―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬品の合成中間体として有用な次の一般式
(IV) (式中、Rは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基又は複素環基を、Xはハロゲン原子を示
す) で表わされる5−アセチル−2−ハロゲノピリミジン誘
導体の新規な製造法に関する。
(IV) (式中、Rは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基又は複素環基を、Xはハロゲン原子を示
す) で表わされる5−アセチル−2−ハロゲノピリミジン誘
導体の新規な製造法に関する。
従来、次の一般式 (式中、R1及びR2は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、アルコキシ基を、nは2〜6の数を示す) で表わされる2−(4−フェニル−1−ピペラジニルア
ルキル)アミノピリミジン誘導体が優れた降圧作用、血
流増加作用、血小板凝集抑制作用を有し、高血圧治療剤
として有用なことが知られている(特開昭62-51672
号)。
キル基、アルコキシ基を、nは2〜6の数を示す) で表わされる2−(4−フェニル−1−ピペラジニルア
ルキル)アミノピリミジン誘導体が優れた降圧作用、血
流増加作用、血小板凝集抑制作用を有し、高血圧治療剤
として有用なことが知られている(特開昭62-51672
号)。
而して、(V)式の化合物は、5−アセチル−2−ハ
ロゲノ−4,6−ジメチルピリミジン(VI)から製造され
る。そして、この5−アセチル−2−ハロゲノ−4,6−
ジメチルピリミジン(VI)は、従来、次の反応式に従っ
て製造していた(特開昭62-51672号)。
ロゲノ−4,6−ジメチルピリミジン(VI)から製造され
る。そして、この5−アセチル−2−ハロゲノ−4,6−
ジメチルピリミジン(VI)は、従来、次の反応式に従っ
て製造していた(特開昭62-51672号)。
しかしながら、この方法は、尿素及びアセチルアセト
ンから6工程を要すると共に、高価で危険なn−ブチル
リチウムやグリニヤール試薬を使用しなければならず、
工業的方法として不利なるを免れなかった。
ンから6工程を要すると共に、高価で危険なn−ブチル
リチウムやグリニヤール試薬を使用しなければならず、
工業的方法として不利なるを免れなかった。
斯かる実情において、本発明者は鋭意研究を行った結
果、極めて短い工程で、かつ簡単な操作によって5−ア
セチル−2−ハロゲノピリミジン誘導体(IV)を得るこ
とのできる新規な工業的方法を見出した。
果、極めて短い工程で、かつ簡単な操作によって5−ア
セチル−2−ハロゲノピリミジン誘導体(IV)を得るこ
とのできる新規な工業的方法を見出した。
すなわち、本発明方法は次の反応式によって示され
る。
る。
(式中、R及びXは前記と同じ) すなわち、本発明は、尿素、アセチルアセトン及びア
ルデヒド(I)を反応せしめて5−アセチル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン誘導体(II)
となし、これに酸化剤を反応せしめて脱水素して5−ア
セチル−1,2−ジヒドロ−2(1H)−ピリミジノン誘導
体(III)となし、次いでこれをハロゲン化して5−ア
セチル−2−ハロゲノピリミジン誘導体(IV)を製造す
る方法である。
ルデヒド(I)を反応せしめて5−アセチル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン誘導体(II)
となし、これに酸化剤を反応せしめて脱水素して5−ア
セチル−1,2−ジヒドロ−2(1H)−ピリミジノン誘導
体(III)となし、次いでこれをハロゲン化して5−ア
セチル−2−ハロゲノピリミジン誘導体(IV)を製造す
る方法である。
本発明の原料化合物(I)において、Rで表わされる
低級アルキル基は直鎖又は分岐の何れでもよく、フェニ
ル基の置換基としてはハロゲン原子、水酸基、低級アル
コキシ基、アミノ基等が挙げられ、また複素環基として
はチエニル基、フリル基等が挙げられる。
低級アルキル基は直鎖又は分岐の何れでもよく、フェニ
ル基の置換基としてはハロゲン原子、水酸基、低級アル
コキシ基、アミノ基等が挙げられ、また複素環基として
はチエニル基、フリル基等が挙げられる。
本発明方法は次の如くして実施される。
尿素、アセチルアセトン及びアルデヒド(I)から化
合物(II)を製するには、上記の3者を酸触媒の存在
下、溶媒中で反応させる。酸触媒としては、例えば濃塩
酸、濃硫酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン
酸、硫酸水素カリウム、塩化第二鉄、ポリリン酸、4−
フッ化ホウ素、水素酸等が挙げられ、これらはアセチル
アセトンに対し0.5〜3倍モル使用するのが好ましい。
溶媒としては、例えばイソプロピルアルコール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、1,3−ジメチル−2−イミ
ダゾリジノン、ジメトキシエタン、酢酸、アセトニトリ
ル等が使用される。反応は−10℃〜50℃の温度で、1〜
24時間行うのが好ましい。
合物(II)を製するには、上記の3者を酸触媒の存在
下、溶媒中で反応させる。酸触媒としては、例えば濃塩
酸、濃硫酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン
酸、硫酸水素カリウム、塩化第二鉄、ポリリン酸、4−
フッ化ホウ素、水素酸等が挙げられ、これらはアセチル
アセトンに対し0.5〜3倍モル使用するのが好ましい。
溶媒としては、例えばイソプロピルアルコール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、1,3−ジメチル−2−イミ
ダゾリジノン、ジメトキシエタン、酢酸、アセトニトリ
ル等が使用される。反応は−10℃〜50℃の温度で、1〜
24時間行うのが好ましい。
化合物(II)から(III)を製するには、化合物(I
I)を酸化剤と反応させる。酸化剤としては、濃硝酸、
過マンガン酸カリウム、ニトロベンゼン、二酸化マンガ
ン、過硫酸カリウム、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−
1,4−ベンゾキノン、酸素ガス等が挙げられる。これら
の酸化剤は化合物(II)と等モルあるいはやゝ過剰使用
される。反応は上記酸化剤を用いる脱水素化反応に使用
される一般的な条件下で行われる。
I)を酸化剤と反応させる。酸化剤としては、濃硝酸、
過マンガン酸カリウム、ニトロベンゼン、二酸化マンガ
ン、過硫酸カリウム、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−
1,4−ベンゾキノン、酸素ガス等が挙げられる。これら
の酸化剤は化合物(II)と等モルあるいはやゝ過剰使用
される。反応は上記酸化剤を用いる脱水素化反応に使用
される一般的な条件下で行われる。
化合物(III)から(IV)を製するには、化合物(II
I)に通常のハロゲン化剤、例えばオキシハロゲン化リ
ンを用いてハロゲン化を行う。反応は0.5〜20時間還流
することによって達成される。
I)に通常のハロゲン化剤、例えばオキシハロゲン化リ
ンを用いてハロゲン化を行う。反応は0.5〜20時間還流
することによって達成される。
叙上の如く、本発明は、尿素、アセチルアセトン及び
アルデヒド(I)という安価な原料を使用し、簡単な操
作で、しかも3工程という短かい工程で医薬品の中間体
として有用な5−アセチル−2−ハロゲノピリミジン誘
導体(IV)を製造することのできる優れた発明である。
アルデヒド(I)という安価な原料を使用し、簡単な操
作で、しかも3工程という短かい工程で医薬品の中間体
として有用な5−アセチル−2−ハロゲノピリミジン誘
導体(IV)を製造することのできる優れた発明である。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例1 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−2(1H)−ピリミジノンの製造: (i)アセチルアセトン100mg、尿素120mg、アセトアル
デヒド88mg及び濃塩酸0.2mlをエタノール0.3ml中に加
え、室温にて23時間攪拌した。反応液に水を加え、食塩
で飽和後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー(溶媒クロロホルム−メタ
ノール)にて精製し、標記化合物の結晶を57mg得た(ア
セチルアセトンに対する収率34%)。この結晶をイソプ
ロピルアルコールにて再結晶した後の融点は189〜190℃
であった。
−2(1H)−ピリミジノンの製造: (i)アセチルアセトン100mg、尿素120mg、アセトアル
デヒド88mg及び濃塩酸0.2mlをエタノール0.3ml中に加
え、室温にて23時間攪拌した。反応液に水を加え、食塩
で飽和後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー(溶媒クロロホルム−メタ
ノール)にて精製し、標記化合物の結晶を57mg得た(ア
セチルアセトンに対する収率34%)。この結晶をイソプ
ロピルアルコールにて再結晶した後の融点は189〜190℃
であった。
UV ▲λEtOH max▼,nm;298.4(ε11500) 226.8(ε4100) IR ▲νKBr max▼,cm-1;3300,3200,3075,2975, 1695,1610,12401 H−NMR(60MHz,DMSO−d6)δ;1.12(3H,d,J=7Hz), 2.18(6H,s),4.20(1H ,m), 7.20(1H,brs), 8.91(1H,brs) (ii)酸触媒及び溶媒を代える以外は(i)と同様に操
作し、第1表の収率で標記化合物を得た。
作し、第1表の収率で標記化合物を得た。
実施例2〜9 5−アセチル−4−エチル−6−メチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−2(1H)−ピリミジノンの製造: 尿素12.0g、プロピオンアルデヒド11.6g、アセチルア
セトン10.0g及び硫酸水素カリウム13.6gをイソプロピル
アルコール100ml中に加え、室温で24時間攪拌した。反
応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して得られた黄
色粘稠油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶媒ク
ロロホルム−メタノール)にて精製し、無色結晶である
標記化合物を8.9g得た(アセチルアセトンに対する収率
49%)。得られた化合物の分析結果は第2表に示す通り
であった。
トラヒドロ−2(1H)−ピリミジノンの製造: 尿素12.0g、プロピオンアルデヒド11.6g、アセチルア
セトン10.0g及び硫酸水素カリウム13.6gをイソプロピル
アルコール100ml中に加え、室温で24時間攪拌した。反
応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して得られた黄
色粘稠油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶媒ク
ロロホルム−メタノール)にて精製し、無色結晶である
標記化合物を8.9g得た(アセチルアセトンに対する収率
49%)。得られた化合物の分析結果は第2表に示す通り
であった。
同様にして第2表の化合物を得た。
実施例10 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2(1
H)−ピリミジノンの製造: 濃硝酸(比重1.38)24ml中に氷冷下5−アセチル−4,
6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2(1H)−ピリ
ミジノン10.1gを粉末のまま少量ずつ加えた。添加終了
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に反応液を加えて
中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し得られた黄色結晶をシ
リカゲルクロマトグラフィー(溶媒クロロホルム−メタ
ノール)にて精製し、標記化合物を9.0g得た(収率90
%)。この結晶をアセトンにて再結晶した後の融点は19
0.5℃(分解)であった。
H)−ピリミジノンの製造: 濃硝酸(比重1.38)24ml中に氷冷下5−アセチル−4,
6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−2(1H)−ピリ
ミジノン10.1gを粉末のまま少量ずつ加えた。添加終了
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に反応液を加えて
中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し得られた黄色結晶をシ
リカゲルクロマトグラフィー(溶媒クロロホルム−メタ
ノール)にて精製し、標記化合物を9.0g得た(収率90
%)。この結晶をアセトンにて再結晶した後の融点は19
0.5℃(分解)であった。
UV ▲λEtOH max▼,nm:304.0(ε5100) 255.2(ε8000) 202.4(ε6600) IR ▲νKBr max▼,cm-1:1685,1650,15951 H−NMR(60MHz,CDCl3)δ:2.44(6H,s) 2.50(3H,s) 12.4〜13.9(1H,brs) 実施例11 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2(1
H)−ピリミジノンの製造: 過マンガン酸カリウム5.0gを水100mlに溶解し、この
溶液中に氷冷下5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gを粉末の
まま少量ずつ加えた。添加終了後、室温にて4時間攪拌
し、黒色沈澱物を濾去、水洗した。濾洗液をクロロホル
ムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
(溶媒クロロホルム−メタノール)にて精製し、標記化
合物を1.0g得た(収率20%)。
H)−ピリミジノンの製造: 過マンガン酸カリウム5.0gを水100mlに溶解し、この
溶液中に氷冷下5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gを粉末の
まま少量ずつ加えた。添加終了後、室温にて4時間攪拌
し、黒色沈澱物を濾去、水洗した。濾洗液をクロロホル
ムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
(溶媒クロロホルム−メタノール)にて精製し、標記化
合物を1.0g得た(収率20%)。
実施例12 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2(1
H)−ピリミジノンの製造: 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gと無水のp−トルエン
スルホン酸11gを乾燥ニトロベンゼン50ml中に加え、10
時間100℃に加熱した。冷却後水を加え、水層を分液し
た。水層を炭酸水素ナトリウムにて中和し、食塩にて飽
和した後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー(溶媒クロロホルム−メタノー
ル)にて精製し、標記化合物を1.7g得た(収率35%)。
H)−ピリミジノンの製造: 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gと無水のp−トルエン
スルホン酸11gを乾燥ニトロベンゼン50ml中に加え、10
時間100℃に加熱した。冷却後水を加え、水層を分液し
た。水層を炭酸水素ナトリウムにて中和し、食塩にて飽
和した後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー(溶媒クロロホルム−メタノー
ル)にて精製し、標記化合物を1.7g得た(収率35%)。
実施例13 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2(1
H)−ピリミジノンの製造: 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gと酸化白金124mgを水5
0ml中に加え、90℃に加熱しながら、酸素ガスを4時間
通じた。冷却後、酸化白金を濾去し、食塩で飽和後、ク
ロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
(溶媒クロロホルム−メタノール)にて精製し、標記化
合物を0.7g得た(収率15%)。
H)−ピリミジノンの製造: 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gと酸化白金124mgを水5
0ml中に加え、90℃に加熱しながら、酸素ガスを4時間
通じた。冷却後、酸化白金を濾去し、食塩で飽和後、ク
ロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
(溶媒クロロホルム−メタノール)にて精製し、標記化
合物を0.7g得た(収率15%)。
実施例14 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2(1
H)−ピリミジノンの製造: 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gと活性二酸化マンガン
30.0gをクロロホルム130ml中に加え、11時間加熱還流し
た。放冷後、二酸化マンガンを濾去し、クロロホルム及
びメタノールで順次洗浄した。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶媒クロ
ロホルム−メタノール)にて精製して標記化合物を3.9g
得た(収率80%)。
H)−ピリミジノンの製造: 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gと活性二酸化マンガン
30.0gをクロロホルム130ml中に加え、11時間加熱還流し
た。放冷後、二酸化マンガンを濾去し、クロロホルム及
びメタノールで順次洗浄した。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶媒クロ
ロホルム−メタノール)にて精製して標記化合物を3.9g
得た(収率80%)。
実施例15 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2(1
H)−ピリミジノンの製造: 過硫酸カリウム16.1gと硫酸第2銅1.5gを水104mlに溶
解し、この溶液中に5−アセチル−4,6−ジメチル−1,
2,3,4−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gの
アセトニトリル104ml溶液を滴下した。終了後65〜70℃
にて3時間加熱攪拌した。放冷後、水を加え、食塩で飽
和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー(溶媒クロロホルム−メタノール)で精製し
標記化合物を2.0g得た(収率40%)。
H)−ピリミジノンの製造: 過硫酸カリウム16.1gと硫酸第2銅1.5gを水104mlに溶
解し、この溶液中に5−アセチル−4,6−ジメチル−1,
2,3,4−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gの
アセトニトリル104ml溶液を滴下した。終了後65〜70℃
にて3時間加熱攪拌した。放冷後、水を加え、食塩で飽
和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー(溶媒クロロホルム−メタノール)で精製し
標記化合物を2.0g得た(収率40%)。
実施例16 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2(1
H)−ピリミジノンの製造: 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gをジオキサン109ml中
に加え、この中に、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,
4−ベンゾキノン7.4gをジオキサン98mlに溶解した溶液
を加えた。3時間加熱還流後冷却し、不溶晶を濾去し、
メタノールで洗浄した。濾洗液を減圧下濃縮し得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶媒クロロホル
ム−メタノール)にて精製し標記化合物を0.5g得た(収
率10%)。
H)−ピリミジノンの製造: 5−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−2(1H)−ピリミジノン5.0gをジオキサン109ml中
に加え、この中に、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,
4−ベンゾキノン7.4gをジオキサン98mlに溶解した溶液
を加えた。3時間加熱還流後冷却し、不溶晶を濾去し、
メタノールで洗浄した。濾洗液を減圧下濃縮し得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶媒クロロホル
ム−メタノール)にて精製し標記化合物を0.5g得た(収
率10%)。
実施例17〜22 実施例10と同様にして第3表の化合物を得た。
実施例23 5−アセチル−2−クロロ−4,6−ジメチルピリミジン
の製造: オキシ塩化リン2ml中に5−アセチル−4,6−ジメチル
−1,2−ジヒドロ−2(1H)−ピリミジノン332mgを加
え、3.5時間加熱還流した。冷却後氷水中に加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去して黄
褐色結晶を330mg得た(収率89%)。この結晶をn−ヘ
キサンにて再結晶して融点87.5〜88.5℃の黄色針状晶の
標記化合物114mgを得た。
の製造: オキシ塩化リン2ml中に5−アセチル−4,6−ジメチル
−1,2−ジヒドロ−2(1H)−ピリミジノン332mgを加
え、3.5時間加熱還流した。冷却後氷水中に加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去して黄
褐色結晶を330mg得た(収率89%)。この結晶をn−ヘ
キサンにて再結晶して融点87.5〜88.5℃の黄色針状晶の
標記化合物114mgを得た。
UV ▲λEtOH max▼,nm:256.0(ε4100) 222.4(ε7200) 204.0(ε7300) 194.4(ε3000) 187.2(ε2600) IR ▲νKBr max▼,cm-1:1700,1545,1205,9001 H−NMR(60MHz,CDCl3)δ:2.40(6H,s) 2.48(3H,s) 実施例24〜29 実施例23と同様にして第4表の化合物を得た。
フロントページの続き (72)発明者 宮垣 充弘 千葉県佐倉市宮前1―14―2 (72)発明者 伊藤 茂 神奈川県横浜市南区日野町3―7―13― 402 (72)発明者 東 洋 埼玉県朝霞市根岸台7―12―1―202 (72)発明者 石川 正幸 東京都世田谷区赤堤3―14―3 審査官 内藤 伸一
Claims (2)
- 【請求項1】一般式(II) (式中、Rは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基又は複素環基を示す) で表わされる5−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
2(1H)−ピリミジノン誘導体に酸化剤を反応せしめて
脱水素して一般式(III) (式中、Rは前記と同じ) で表わされる5−アセチル−1,2−ジヒドロ−2(1H)
−ピリミジノン誘導体となし、次いでこれをハロゲン化
することを特徴とする一般式(IV) (式中、Xはハロゲン原子を示し、Rは前記と同じ) で表わされる5−アセチル−2−ハロゲノピリミジン誘
導体の製造法。 - 【請求項2】尿素、アセチルアセトン及び一般式(I) R−CHO (I) (式中、Rは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基又は複素環基を示す) で表わされるアルデヒドを反応せしめて一般式(II) (式中、Rは前記と同じ) で表わされる5−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
2(1H)−ピリミジノン誘導体となし、これに酸化剤を
反応せしめて脱水素して一般式(III) (式中、Rは前記と同じ) で表わされる5−アセチル−1,2−ジヒドロ−2(1H)
−ピリミジノン誘導体となし、次いでこれをハロゲン化
することを特徴とする一般式(IV) (式中、Xはハロゲン原子を示し、Rは前記と同じ) で表わされる5−アセチル−2−ハロゲノピリミジン誘
導体の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP14040789A JP2709322B2 (ja) | 1989-06-02 | 1989-06-02 | 5―アセチル―2―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP14040789A JP2709322B2 (ja) | 1989-06-02 | 1989-06-02 | 5―アセチル―2―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH037265A JPH037265A (ja) | 1991-01-14 |
JP2709322B2 true JP2709322B2 (ja) | 1998-02-04 |
Family
ID=15268037
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP14040789A Expired - Fee Related JP2709322B2 (ja) | 1989-06-02 | 1989-06-02 | 5―アセチル―2―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
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JP (1) | JP2709322B2 (ja) |
-
1989
- 1989-06-02 JP JP14040789A patent/JP2709322B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH037265A (ja) | 1991-01-14 |
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