JP2709322B2 - ５―アセチル―２―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法 - Google Patents
５―アセチル―２―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬品の合成中間体として有用な次の一般式
（IV） （式中、Ｒは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基又は複素環基を、Ｘはハロゲン原子を示
す） で表わされる５−アセチル−２−ハロゲノピリミジン誘
導体の新規な製造法に関する。
（IV） （式中、Ｒは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基又は複素環基を、Ｘはハロゲン原子を示
す） で表わされる５−アセチル−２−ハロゲノピリミジン誘
導体の新規な製造法に関する。
従来、次の一般式 （式中、R1及びR2は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、アルコキシ基を、ｎは２〜６の数を示す） で表わされる２−（４−フェニル−１−ピペラジニルア
ルキル）アミノピリミジン誘導体が優れた降圧作用、血
流増加作用、血小板凝集抑制作用を有し、高血圧治療剤
として有用なことが知られている（特開昭62-51672
号）。
キル基、アルコキシ基を、ｎは２〜６の数を示す） で表わされる２−（４−フェニル−１−ピペラジニルア
ルキル）アミノピリミジン誘導体が優れた降圧作用、血
流増加作用、血小板凝集抑制作用を有し、高血圧治療剤
として有用なことが知られている（特開昭62-51672
号）。
而して、（Ｖ）式の化合物は、５−アセチル−２−ハ
ロゲノ−4,6−ジメチルピリミジン（VI）から製造され
る。そして、この５−アセチル−２−ハロゲノ−4,6−
ジメチルピリミジン（VI）は、従来、次の反応式に従っ
て製造していた（特開昭62-51672号）。
ロゲノ−4,6−ジメチルピリミジン（VI）から製造され
る。そして、この５−アセチル−２−ハロゲノ−4,6−
ジメチルピリミジン（VI）は、従来、次の反応式に従っ
て製造していた（特開昭62-51672号）。
しかしながら、この方法は、尿素及びアセチルアセト
ンから６工程を要すると共に、高価で危険なｎ−ブチル
リチウムやグリニヤール試薬を使用しなければならず、
工業的方法として不利なるを免れなかった。
ンから６工程を要すると共に、高価で危険なｎ−ブチル
リチウムやグリニヤール試薬を使用しなければならず、
工業的方法として不利なるを免れなかった。
斯かる実情において、本発明者は鋭意研究を行った結
果、極めて短い工程で、かつ簡単な操作によって５−ア
セチル−２−ハロゲノピリミジン誘導体（IV）を得るこ
とのできる新規な工業的方法を見出した。
果、極めて短い工程で、かつ簡単な操作によって５−ア
セチル−２−ハロゲノピリミジン誘導体（IV）を得るこ
とのできる新規な工業的方法を見出した。
すなわち、本発明方法は次の反応式によって示され
る。
る。
（式中、Ｒ及びＸは前記と同じ） すなわち、本発明は、尿素、アセチルアセトン及びア
ルデヒド（Ｉ）を反応せしめて５−アセチル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−２（1H）−ピリミジノン誘導体（II）
となし、これに酸化剤を反応せしめて脱水素して５−ア
セチル−1,2−ジヒドロ−２（1H）−ピリミジノン誘導
体（III）となし、次いでこれをハロゲン化して５−ア
セチル−２−ハロゲノピリミジン誘導体（IV）を製造す
る方法である。
ルデヒド（Ｉ）を反応せしめて５−アセチル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−２（1H）−ピリミジノン誘導体（II）
となし、これに酸化剤を反応せしめて脱水素して５−ア
セチル−1,2−ジヒドロ−２（1H）−ピリミジノン誘導
体（III）となし、次いでこれをハロゲン化して５−ア
セチル−２−ハロゲノピリミジン誘導体（IV）を製造す
る方法である。
本発明の原料化合物（Ｉ）において、Ｒで表わされる
低級アルキル基は直鎖又は分岐の何れでもよく、フェニ
ル基の置換基としてはハロゲン原子、水酸基、低級アル
コキシ基、アミノ基等が挙げられ、また複素環基として
はチエニル基、フリル基等が挙げられる。
低級アルキル基は直鎖又は分岐の何れでもよく、フェニ
ル基の置換基としてはハロゲン原子、水酸基、低級アル
コキシ基、アミノ基等が挙げられ、また複素環基として
はチエニル基、フリル基等が挙げられる。
本発明方法は次の如くして実施される。
尿素、アセチルアセトン及びアルデヒド（Ｉ）から化
合物（II）を製するには、上記の３者を酸触媒の存在
下、溶媒中で反応させる。酸触媒としては、例えば濃塩
酸、濃硫酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン
酸、硫酸水素カリウム、塩化第二鉄、ポリリン酸、４−
フッ化ホウ素、水素酸等が挙げられ、これらはアセチル
アセトンに対し0.5〜３倍モル使用するのが好ましい。
溶媒としては、例えばイソプロピルアルコール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、1,3−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、ジメトキシエタン、酢酸、アセトニトリ
ル等が使用される。反応は−10℃〜50℃の温度で、１〜
24時間行うのが好ましい。
合物（II）を製するには、上記の３者を酸触媒の存在
下、溶媒中で反応させる。酸触媒としては、例えば濃塩
酸、濃硫酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン
酸、硫酸水素カリウム、塩化第二鉄、ポリリン酸、４−
フッ化ホウ素、水素酸等が挙げられ、これらはアセチル
アセトンに対し0.5〜３倍モル使用するのが好ましい。
溶媒としては、例えばイソプロピルアルコール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、1,3−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン、ジメトキシエタン、酢酸、アセトニトリ
ル等が使用される。反応は−10℃〜50℃の温度で、１〜
24時間行うのが好ましい。
化合物（II）から（III）を製するには、化合物（I
I）を酸化剤と反応させる。酸化剤としては、濃硝酸、
過マンガン酸カリウム、ニトロベンゼン、二酸化マンガ
ン、過硫酸カリウム、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−
1,4−ベンゾキノン、酸素ガス等が挙げられる。これら
の酸化剤は化合物（II）と等モルあるいはやゝ過剰使用
される。反応は上記酸化剤を用いる脱水素化反応に使用
される一般的な条件下で行われる。
I）を酸化剤と反応させる。酸化剤としては、濃硝酸、
過マンガン酸カリウム、ニトロベンゼン、二酸化マンガ
ン、過硫酸カリウム、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−
1,4−ベンゾキノン、酸素ガス等が挙げられる。これら
の酸化剤は化合物（II）と等モルあるいはやゝ過剰使用
される。反応は上記酸化剤を用いる脱水素化反応に使用
される一般的な条件下で行われる。
化合物（III）から（IV）を製するには、化合物（II
I）に通常のハロゲン化剤、例えばオキシハロゲン化リ
ンを用いてハロゲン化を行う。反応は0.5〜20時間還流
することによって達成される。
I）に通常のハロゲン化剤、例えばオキシハロゲン化リ
ンを用いてハロゲン化を行う。反応は0.5〜20時間還流
することによって達成される。
叙上の如く、本発明は、尿素、アセチルアセトン及び
アルデヒド（Ｉ）という安価な原料を使用し、簡単な操
作で、しかも３工程という短かい工程で医薬品の中間体
として有用な５−アセチル−２−ハロゲノピリミジン誘
導体（IV）を製造することのできる優れた発明である。
アルデヒド（Ｉ）という安価な原料を使用し、簡単な操
作で、しかも３工程という短かい工程で医薬品の中間体
として有用な５−アセチル−２−ハロゲノピリミジン誘
導体（IV）を製造することのできる優れた発明である。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１ ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−２（1H）−ピリミジノンの製造： （ｉ）アセチルアセトン100mg、尿素120mg、アセトアル
デヒド88mg及び濃塩酸0.2mlをエタノール0.3ml中に加
え、室温にて23時間攪拌した。反応液に水を加え、食塩
で飽和後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホルム−メタ
ノール）にて精製し、標記化合物の結晶を57mg得た（ア
セチルアセトンに対する収率34％）。この結晶をイソプ
ロピルアルコールにて再結晶した後の融点は189〜190℃
であった。
−２（1H）−ピリミジノンの製造： （ｉ）アセチルアセトン100mg、尿素120mg、アセトアル
デヒド88mg及び濃塩酸0.2mlをエタノール0.3ml中に加
え、室温にて23時間攪拌した。反応液に水を加え、食塩
で飽和後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホルム−メタ
ノール）にて精製し、標記化合物の結晶を57mg得た（ア
セチルアセトンに対する収率34％）。この結晶をイソプ
ロピルアルコールにて再結晶した後の融点は189〜190℃
であった。
UV ▲λEtOH max▼,nm;298.4（ε11500） 226.8（ε4100） IR ▲νKBr max▼，cm-1;3300,3200,3075,2975, 1695,1610,12401 H−NMR（60MHz,DMSO−d6）δ;1.12（3H,d,J＝7Hz）， 2.18（6H,s）,4.20（1H ,m）， 7.20（1H,brs）， 8.91（1H,brs） （ii）酸触媒及び溶媒を代える以外は（ｉ）と同様に操
作し、第１表の収率で標記化合物を得た。
作し、第１表の収率で標記化合物を得た。
実施例２〜９ ５−アセチル−４−エチル−６−メチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−２（1H）−ピリミジノンの製造： 尿素12.0g、プロピオンアルデヒド11.6g、アセチルア
セトン10.0g及び硫酸水素カリウム13.6gをイソプロピル
アルコール100ml中に加え、室温で24時間攪拌した。反
応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して得られた黄
色粘稠油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒ク
ロロホルム−メタノール）にて精製し、無色結晶である
標記化合物を8.9g得た（アセチルアセトンに対する収率
49％）。得られた化合物の分析結果は第２表に示す通り
であった。
トラヒドロ−２（1H）−ピリミジノンの製造： 尿素12.0g、プロピオンアルデヒド11.6g、アセチルア
セトン10.0g及び硫酸水素カリウム13.6gをイソプロピル
アルコール100ml中に加え、室温で24時間攪拌した。反
応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して得られた黄
色粘稠油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒ク
ロロホルム−メタノール）にて精製し、無色結晶である
標記化合物を8.9g得た（アセチルアセトンに対する収率
49％）。得られた化合物の分析結果は第２表に示す通り
であった。
同様にして第２表の化合物を得た。
実施例10 ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−２（1
H）−ピリミジノンの製造： 濃硝酸（比重1.38）24ml中に氷冷下５−アセチル−4,
6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２（1H）−ピリ
ミジノン10.1gを粉末のまま少量ずつ加えた。添加終了
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に反応液を加えて
中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し得られた黄色結晶をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホルム−メタ
ノール）にて精製し、標記化合物を9.0g得た（収率90
％）。この結晶をアセトンにて再結晶した後の融点は19
0.5℃（分解）であった。
H）−ピリミジノンの製造： 濃硝酸（比重1.38）24ml中に氷冷下５−アセチル−4,
6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２（1H）−ピリ
ミジノン10.1gを粉末のまま少量ずつ加えた。添加終了
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に反応液を加えて
中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し得られた黄色結晶をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホルム−メタ
ノール）にて精製し、標記化合物を9.0g得た（収率90
％）。この結晶をアセトンにて再結晶した後の融点は19
0.5℃（分解）であった。
UV ▲λEtOH max▼,nm:304.0（ε5100） 255.2（ε8000） 202.4（ε6600） IR ▲νKBr max▼，cm-1:1685,1650,15951 H−NMR（60MHz,CDCl3）δ:2.44（6H,s） 2.50（3H,s） 12.4〜13.9（1H,brs） 実施例11 ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−２（1
H）−ピリミジノンの製造： 過マンガン酸カリウム5.0gを水100mlに溶解し、この
溶液中に氷冷下５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gを粉末の
まま少量ずつ加えた。添加終了後、室温にて４時間攪拌
し、黒色沈澱物を濾去、水洗した。濾洗液をクロロホル
ムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒クロロホルム−メタノール）にて精製し、標記化
合物を1.0g得た（収率20％）。
H）−ピリミジノンの製造： 過マンガン酸カリウム5.0gを水100mlに溶解し、この
溶液中に氷冷下５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gを粉末の
まま少量ずつ加えた。添加終了後、室温にて４時間攪拌
し、黒色沈澱物を濾去、水洗した。濾洗液をクロロホル
ムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒クロロホルム−メタノール）にて精製し、標記化
合物を1.0g得た（収率20％）。
実施例12 ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−２（1
H）−ピリミジノンの製造： ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gと無水のｐ−トルエン
スルホン酸11gを乾燥ニトロベンゼン50ml中に加え、10
時間100℃に加熱した。冷却後水を加え、水層を分液し
た。水層を炭酸水素ナトリウムにて中和し、食塩にて飽
和した後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶媒クロロホルム−メタノー
ル）にて精製し、標記化合物を1.7g得た（収率35％）。
H）−ピリミジノンの製造： ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gと無水のｐ−トルエン
スルホン酸11gを乾燥ニトロベンゼン50ml中に加え、10
時間100℃に加熱した。冷却後水を加え、水層を分液し
た。水層を炭酸水素ナトリウムにて中和し、食塩にて飽
和した後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶媒クロロホルム−メタノー
ル）にて精製し、標記化合物を1.7g得た（収率35％）。
実施例13 ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−２（1
H）−ピリミジノンの製造： ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gと酸化白金124mgを水5
0ml中に加え、90℃に加熱しながら、酸素ガスを４時間
通じた。冷却後、酸化白金を濾去し、食塩で飽和後、ク
ロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒クロロホルム−メタノール）にて精製し、標記化
合物を0.7g得た（収率15％）。
H）−ピリミジノンの製造： ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gと酸化白金124mgを水5
0ml中に加え、90℃に加熱しながら、酸素ガスを４時間
通じた。冷却後、酸化白金を濾去し、食塩で飽和後、ク
ロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒クロロホルム−メタノール）にて精製し、標記化
合物を0.7g得た（収率15％）。
実施例14 ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−２（1
H）−ピリミジノンの製造： ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gと活性二酸化マンガン
30.0gをクロロホルム130ml中に加え、11時間加熱還流し
た。放冷後、二酸化マンガンを濾去し、クロロホルム及
びメタノールで順次洗浄した。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロ
ロホルム−メタノール）にて精製して標記化合物を3.9g
得た（収率80％）。
H）−ピリミジノンの製造： ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gと活性二酸化マンガン
30.0gをクロロホルム130ml中に加え、11時間加熱還流し
た。放冷後、二酸化マンガンを濾去し、クロロホルム及
びメタノールで順次洗浄した。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロ
ロホルム−メタノール）にて精製して標記化合物を3.9g
得た（収率80％）。
実施例15 ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−２（1
H）−ピリミジノンの製造： 過硫酸カリウム16.1gと硫酸第２銅1.5gを水104mlに溶
解し、この溶液中に５−アセチル−4,6−ジメチル−1,
2,3,4−テトラヒドロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gの
アセトニトリル104ml溶液を滴下した。終了後65〜70℃
にて３時間加熱攪拌した。放冷後、水を加え、食塩で飽
和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（溶媒クロロホルム−メタノール）で精製し
標記化合物を2.0g得た（収率40％）。
H）−ピリミジノンの製造： 過硫酸カリウム16.1gと硫酸第２銅1.5gを水104mlに溶
解し、この溶液中に５−アセチル−4,6−ジメチル−1,
2,3,4−テトラヒドロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gの
アセトニトリル104ml溶液を滴下した。終了後65〜70℃
にて３時間加熱攪拌した。放冷後、水を加え、食塩で飽
和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒留去して得た残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（溶媒クロロホルム−メタノール）で精製し
標記化合物を2.0g得た（収率40％）。
実施例16 ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2−ジヒドロ−２（1
H）−ピリミジノンの製造： ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gをジオキサン109ml中
に加え、この中に、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,
4−ベンゾキノン7.4gをジオキサン98mlに溶解した溶液
を加えた。３時間加熱還流後冷却し、不溶晶を濾去し、
メタノールで洗浄した。濾洗液を減圧下濃縮し得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホル
ム−メタノール）にて精製し標記化合物を0.5g得た（収
率10％）。
H）−ピリミジノンの製造： ５−アセチル−4,6−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−２（1H）−ピリミジノン5.0gをジオキサン109ml中
に加え、この中に、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,
4−ベンゾキノン7.4gをジオキサン98mlに溶解した溶液
を加えた。３時間加熱還流後冷却し、不溶晶を濾去し、
メタノールで洗浄した。濾洗液を減圧下濃縮し得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホル
ム−メタノール）にて精製し標記化合物を0.5g得た（収
率10％）。
実施例17〜22 実施例10と同様にして第３表の化合物を得た。
実施例23 ５−アセチル−２−クロロ−4,6−ジメチルピリミジン
の製造： オキシ塩化リン2ml中に５−アセチル−4,6−ジメチル
−1,2−ジヒドロ−２（1H）−ピリミジノン332mgを加
え、3.5時間加熱還流した。冷却後氷水中に加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去して黄
褐色結晶を330mg得た（収率89％）。この結晶をｎ−ヘ
キサンにて再結晶して融点87.5〜88.5℃の黄色針状晶の
標記化合物114mgを得た。
の製造： オキシ塩化リン2ml中に５−アセチル−4,6−ジメチル
−1,2−ジヒドロ−２（1H）−ピリミジノン332mgを加
え、3.5時間加熱還流した。冷却後氷水中に加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。クロロホルムで
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去して黄
褐色結晶を330mg得た（収率89％）。この結晶をｎ−ヘ
キサンにて再結晶して融点87.5〜88.5℃の黄色針状晶の
標記化合物114mgを得た。
UV ▲λEtOH max▼,nm:256.0（ε4100） 222.4（ε7200） 204.0（ε7300） 194.4（ε3000） 187.2（ε2600） IR ▲νKBr max▼，cm-1:1700,1545,1205,9001 H−NMR（60MHz,CDCl3）δ:2.40（6H,s） 2.48（3H,s） 実施例24〜29 実施例23と同様にして第４表の化合物を得た。
フロントページの続き (72)発明者 宮垣 充弘 千葉県佐倉市宮前１―14―２ (72)発明者 伊藤 茂 神奈川県横浜市南区日野町３―７―13― 402 (72)発明者 東 洋 埼玉県朝霞市根岸台７―12―１―202 (72)発明者 石川 正幸 東京都世田谷区赤堤３―14―３ 審査官 内藤 伸一
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（II） （式中、Ｒは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基又は複素環基を示す） で表わされる５−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
２（1H）−ピリミジノン誘導体に酸化剤を反応せしめて
脱水素して一般式（III） （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる５−アセチル−1,2−ジヒドロ−２（1H）
−ピリミジノン誘導体となし、次いでこれをハロゲン化
することを特徴とする一般式（IV） （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは前記と同じ） で表わされる５−アセチル−２−ハロゲノピリミジン誘
導体の製造法。 - 【請求項２】尿素、アセチルアセトン及び一般式（Ｉ） Ｒ−CHO （Ｉ） （式中、Ｒは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基又は複素環基を示す） で表わされるアルデヒドを反応せしめて一般式（II） （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる５−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
２（1H）−ピリミジノン誘導体となし、これに酸化剤を
反応せしめて脱水素して一般式（III） （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる５−アセチル−1,2−ジヒドロ−２（1H）
−ピリミジノン誘導体となし、次いでこれをハロゲン化
することを特徴とする一般式（IV） （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは前記と同じ） で表わされる５−アセチル−２−ハロゲノピリミジン誘
導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14040789A JP2709322B2 (ja) | 1989-06-02 | 1989-06-02 | ５―アセチル―２―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14040789A JP2709322B2 (ja) | 1989-06-02 | 1989-06-02 | ５―アセチル―２―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH037265A JPH037265A (ja) | 1991-01-14 |
| JP2709322B2 true JP2709322B2 (ja) | 1998-02-04 |
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ID=15268037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14040789A Expired - Fee Related JP2709322B2 (ja) | 1989-06-02 | 1989-06-02 | ５―アセチル―２―ハロゲノピリミジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| JP (1) | JP2709322B2 (ja) |
-
1989
- 1989-06-02 JP JP14040789A patent/JP2709322B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH037265A (ja) | 1991-01-14 |
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