JP2671257B2 - 溶解遅延性ゼラチン製剤組成物 - Google Patents
溶解遅延性ゼラチン製剤組成物Info
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- JP2671257B2 JP2671257B2 JP7199304A JP19930495A JP2671257B2 JP 2671257 B2 JP2671257 B2 JP 2671257B2 JP 7199304 A JP7199304 A JP 7199304A JP 19930495 A JP19930495 A JP 19930495A JP 2671257 B2 JP2671257 B2 JP 2671257B2
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、軟カプセル剤形の
改良されたゼラチン製剤組成物において、空気や窒素等
の不活性気体、又はそれら不活性気体の泡を含有する物
質を充填した軟カプセル剤に関する。 【０００２】ここに軟カプセル剤とは、通常ゼラチンに
グリセリンやソルビトール等の可塑剤を配合して得られ
る軟化ゼラチンから形成されるカプセル剤であり、例え
ば２枚の軟化ゼラチンシートの間に充填物をはさみ込
み、適当な形に成形する方法、あるいは袋状の軟化ゼラ
チンシート中に該充填物を流し込んで適当な形に成形す
る方法によって得られるものである。 【０００３】 【従来の技術】ゼラチン製剤組成物の利用分野として
は、硬カプセル、軟カプセル、あるいはマイクロカプセ
ルのシェルやゼラチンビーズ等が良く知られている。 【０００４】一般に軟カプセル剤は、硬カプセル剤に比
べて溶解性が小さいことが知られており、例えば、薬
物、特に即効性の期待される薬物を包含させて経口投与
した場合には薬効発揮が遅れることが屡々ある。それ
故、従来においては軟カプセルの溶解性を向上させるた
めに、例えばアミノ酸（特開昭５１−１０１１１８号公
報）又はクロレラ、ゼネデスムスもしくはスピリルナ
（特開昭５７−４８９０９号公報）等の添加物をシェル
中に配合して溶解性を高める工夫がなされて来た。しか
しながら、後述の目的のためにカプセルのゼラチン皮膜
の溶解性をより一層減少させる試みについては未だ報告
されていない。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】近年患者の薬剤服用の
コンプライアンスの問題から薬物放出を遅延させ、血中
の薬物の濃度を長時間持続させ、服用回数を減らし、服
用のわずらわしさを減ずる工夫が数多くなされている。 【０００６】しかしながら、現在市販されている経口持
続性製剤の多くにおいては、その持続時間は薬剤の消化
管内の移行により制限され、体内での放出の持続化には
限度があった。 【０００７】 【課題を解決するための手段】本発明の軟カプセル剤形
ゼラチン製剤組成物は、特定の添加剤としてカルボキシ
メチルセルロースＮａ、カラゲナン、ポリビニルピロリ
ドン又はキトサンを配合することにより溶解速度を減少
させ、長時間にわたり放出を持続させることを可能とし
たものであって、該カプセル剤中に充填内容物として空
気や窒素のような不活性気体か、又はそれら不活性気体
を含有する物質、例えば、ゴマ油のような植物油又はワ
ックスのような物質を充填して成るものである。充填内
容物を介在させることによって、該組成物の比重を胃内
溶液の比重よりも小さくさせて胃内溶液中に浮遊させ、
消化管内の滞留時間をより長く、例えば２４時間以上と
し、それにより薬物放出を持続させ、服用回数を例えば
１日１回に減少させることができる。 【０００８】 【発明の実施の形態】以下実施例により本発明を更に詳
細に説明する。 【０００９】 【実施例】実施例１ ゼラチン６ｇに蒸留水４０ｍｌを添加して膨潤させ、撹
拌下、６０℃に加熱してゼラチンを完全に溶解させた。 【００１０】この溶液に濃グリセリン２ｇ及びＤ−ソル
ビトール０．７ｇならびに薬物としてのジプロフィリン
０．２ｇを添加し、完全に溶解させた。次いで更にカル
ボキシメチルセルロースＮａ４ｇを４０℃における加熱
下に添加し、完全に均一に溶解させた。このようにして
得られたゼラチン組成物をカプセル成形容器中に一定量
（５００ｍｇ）流し込み、該ゼラチン組成物溶液がゲル
化する直前に注射器で一定量（０．５ｃｃ）の空気を注
入し、空気入り軟カプセル剤を得た。 【００１１】実施例２ カルボキシメチルセルロースＮａの代わりにカラゲナン
４ｇを使用し、空気の代わりに窒素ガスを注入した点を
除いて実施例１の手順をくり返し、窒素入り軟カプセル
剤を得た。 【００１２】実施例３ 実施例１の手順をくり返した。ただし一定量の空気の代
わりに一定量（０．５ｃｃ）の空気の泡を分散させたゴ
マ油を注入し、空気泡含有ゴマ油入り軟カプセル剤を得
た。 【００１３】対照例１ ゼラチン１０ｇに蒸留水４０ｍｌを添加して膨潤させ、
撹拌下に６０℃において加熱し、完全に溶解させた。 【００１４】この溶液に濃グリセリン２ｇ及びＤ−ソル
ビトール０．７ｇならびに薬物としてのジプロフィリン
０．２ｇを添加して完全に溶解させた。このようにして
得られたゼラチン組成物溶液をカプセル容器に一定量
（５００ｍｇ）流し込み、該ゼラチン組成物がゲル化す
る直前に注射器で一定量（０．５ｃｃ）の空気を注入
し、室温で乾燥した後、空気入り軟カプセル剤を得た。 【００１５】実験例１ 実施例１及び２並びに対照例１において得られた空気入
り軟カプセル剤及び窒素入り軟カプセル剤を試験ホルダ
ー中に埋め込んだ。この軟カプセル剤を埋め込んだ試験
ホルダーを、あらかじめ３７℃±０．５℃に保った日局
Ｉ液５００ｍｌの入っている溶出試験装置中に投入し、
１００ｒｐｍでパドルを回転し、溶出試験を開始した。
一定時間毎に注射筒でガラスフィルターを通して試験液
試料１０ｍｌを採取し、そのままＵＶセルに入れ、波長
２７５ｎｍの吸光度を測定し、ジプロフィリンの溶出量
を測定した。各試料は測定終了後に直ちに試験装置中に
戻した。ジプロフィリンの溶出量はあらかじめ作成した
検量線により算出した。結果を第１図に示す。 【００１６】 第１図において：曲線−▲黒四角▼−▲黒四角▼−は対照例１； 曲線−△−△−は実施例１； 曲線−□−□−は実施例２； の結果をそれぞれ示す。 【００１７】第１図から、実施例１及び２の軟カプセル
剤からのジプロフィリンの溶出速度が対照例１のそれに
比べてかなりに遅いこと、及び実施例１の軟カプセル剤
の場合に溶出速度が最も遅いことがわかる。 【００１８】また本実験においては空気入り軟カプセル
剤が試験液中に沈むまでの時間、すなわち軟カプセル剤
の浮遊時間をも測定した。その結果を表Ｉに示す。 【００１９】 【表１】 【００２０】上表から実施例１及び２の軟カプセル剤の
浮遊時間が対照例１のそれと比べて著しく長いことが明
らかである。
改良されたゼラチン製剤組成物において、空気や窒素等
の不活性気体、又はそれら不活性気体の泡を含有する物
質を充填した軟カプセル剤に関する。 【０００２】ここに軟カプセル剤とは、通常ゼラチンに
グリセリンやソルビトール等の可塑剤を配合して得られ
る軟化ゼラチンから形成されるカプセル剤であり、例え
ば２枚の軟化ゼラチンシートの間に充填物をはさみ込
み、適当な形に成形する方法、あるいは袋状の軟化ゼラ
チンシート中に該充填物を流し込んで適当な形に成形す
る方法によって得られるものである。 【０００３】 【従来の技術】ゼラチン製剤組成物の利用分野として
は、硬カプセル、軟カプセル、あるいはマイクロカプセ
ルのシェルやゼラチンビーズ等が良く知られている。 【０００４】一般に軟カプセル剤は、硬カプセル剤に比
べて溶解性が小さいことが知られており、例えば、薬
物、特に即効性の期待される薬物を包含させて経口投与
した場合には薬効発揮が遅れることが屡々ある。それ
故、従来においては軟カプセルの溶解性を向上させるた
めに、例えばアミノ酸（特開昭５１−１０１１１８号公
報）又はクロレラ、ゼネデスムスもしくはスピリルナ
（特開昭５７−４８９０９号公報）等の添加物をシェル
中に配合して溶解性を高める工夫がなされて来た。しか
しながら、後述の目的のためにカプセルのゼラチン皮膜
の溶解性をより一層減少させる試みについては未だ報告
されていない。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】近年患者の薬剤服用の
コンプライアンスの問題から薬物放出を遅延させ、血中
の薬物の濃度を長時間持続させ、服用回数を減らし、服
用のわずらわしさを減ずる工夫が数多くなされている。 【０００６】しかしながら、現在市販されている経口持
続性製剤の多くにおいては、その持続時間は薬剤の消化
管内の移行により制限され、体内での放出の持続化には
限度があった。 【０００７】 【課題を解決するための手段】本発明の軟カプセル剤形
ゼラチン製剤組成物は、特定の添加剤としてカルボキシ
メチルセルロースＮａ、カラゲナン、ポリビニルピロリ
ドン又はキトサンを配合することにより溶解速度を減少
させ、長時間にわたり放出を持続させることを可能とし
たものであって、該カプセル剤中に充填内容物として空
気や窒素のような不活性気体か、又はそれら不活性気体
を含有する物質、例えば、ゴマ油のような植物油又はワ
ックスのような物質を充填して成るものである。充填内
容物を介在させることによって、該組成物の比重を胃内
溶液の比重よりも小さくさせて胃内溶液中に浮遊させ、
消化管内の滞留時間をより長く、例えば２４時間以上と
し、それにより薬物放出を持続させ、服用回数を例えば
１日１回に減少させることができる。 【０００８】 【発明の実施の形態】以下実施例により本発明を更に詳
細に説明する。 【０００９】 【実施例】実施例１ ゼラチン６ｇに蒸留水４０ｍｌを添加して膨潤させ、撹
拌下、６０℃に加熱してゼラチンを完全に溶解させた。 【００１０】この溶液に濃グリセリン２ｇ及びＤ−ソル
ビトール０．７ｇならびに薬物としてのジプロフィリン
０．２ｇを添加し、完全に溶解させた。次いで更にカル
ボキシメチルセルロースＮａ４ｇを４０℃における加熱
下に添加し、完全に均一に溶解させた。このようにして
得られたゼラチン組成物をカプセル成形容器中に一定量
（５００ｍｇ）流し込み、該ゼラチン組成物溶液がゲル
化する直前に注射器で一定量（０．５ｃｃ）の空気を注
入し、空気入り軟カプセル剤を得た。 【００１１】実施例２ カルボキシメチルセルロースＮａの代わりにカラゲナン
４ｇを使用し、空気の代わりに窒素ガスを注入した点を
除いて実施例１の手順をくり返し、窒素入り軟カプセル
剤を得た。 【００１２】実施例３ 実施例１の手順をくり返した。ただし一定量の空気の代
わりに一定量（０．５ｃｃ）の空気の泡を分散させたゴ
マ油を注入し、空気泡含有ゴマ油入り軟カプセル剤を得
た。 【００１３】対照例１ ゼラチン１０ｇに蒸留水４０ｍｌを添加して膨潤させ、
撹拌下に６０℃において加熱し、完全に溶解させた。 【００１４】この溶液に濃グリセリン２ｇ及びＤ−ソル
ビトール０．７ｇならびに薬物としてのジプロフィリン
０．２ｇを添加して完全に溶解させた。このようにして
得られたゼラチン組成物溶液をカプセル容器に一定量
（５００ｍｇ）流し込み、該ゼラチン組成物がゲル化す
る直前に注射器で一定量（０．５ｃｃ）の空気を注入
し、室温で乾燥した後、空気入り軟カプセル剤を得た。 【００１５】実験例１ 実施例１及び２並びに対照例１において得られた空気入
り軟カプセル剤及び窒素入り軟カプセル剤を試験ホルダ
ー中に埋め込んだ。この軟カプセル剤を埋め込んだ試験
ホルダーを、あらかじめ３７℃±０．５℃に保った日局
Ｉ液５００ｍｌの入っている溶出試験装置中に投入し、
１００ｒｐｍでパドルを回転し、溶出試験を開始した。
一定時間毎に注射筒でガラスフィルターを通して試験液
試料１０ｍｌを採取し、そのままＵＶセルに入れ、波長
２７５ｎｍの吸光度を測定し、ジプロフィリンの溶出量
を測定した。各試料は測定終了後に直ちに試験装置中に
戻した。ジプロフィリンの溶出量はあらかじめ作成した
検量線により算出した。結果を第１図に示す。 【００１６】 第１図において：曲線−▲黒四角▼−▲黒四角▼−は対照例１； 曲線−△−△−は実施例１； 曲線−□−□−は実施例２； の結果をそれぞれ示す。 【００１７】第１図から、実施例１及び２の軟カプセル
剤からのジプロフィリンの溶出速度が対照例１のそれに
比べてかなりに遅いこと、及び実施例１の軟カプセル剤
の場合に溶出速度が最も遅いことがわかる。 【００１８】また本実験においては空気入り軟カプセル
剤が試験液中に沈むまでの時間、すなわち軟カプセル剤
の浮遊時間をも測定した。その結果を表Ｉに示す。 【００１９】 【表１】 【００２０】上表から実施例１及び２の軟カプセル剤の
浮遊時間が対照例１のそれと比べて著しく長いことが明
らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１及び２並びに対照例１の空気入りゼラ
チン及び窒素入りゼラチン製剤組成物からのジプロフィ
リンの溶出速度を示すグラフ図である。
チン及び窒素入りゼラチン製剤組成物からのジプロフィ
リンの溶出速度を示すグラフ図である。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ａ６１Ｋ 47/36 Ａ６１Ｋ 47/36 Ｃ
47/38 47/38 Ｃ
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．ゼラチンを主要な構成成分とし、添加剤としてカル
ボキシメチルセルロースＮａ、カラゲナン、ポリビニル
ピロリドン 又はキトサンを配合して成る溶解遅延性の
軟カプセル剤形ゼラチン製剤組成物において、該軟カプ
セル剤中に不活性気体、又は不活性気体の泡を包含する
物質を充填したことを特徴とする前記ゼラチン製剤組成
物。 ２．不活性気体が空気である請求項１記載のゼラチン製
剤組成物。 ３．不活性気体が窒素である請求項１記載のゼラチン製
剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7199304A JP2671257B2 (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 溶解遅延性ゼラチン製剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7199304A JP2671257B2 (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 溶解遅延性ゼラチン製剤組成物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61132678A Division JP2587219B2 (ja) | 1986-06-10 | 1986-06-10 | 溶解遅延性のゼラチン製剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0899870A JPH0899870A (ja) | 1996-04-16 |
| JP2671257B2 true JP2671257B2 (ja) | 1997-10-29 |
Family
ID=16405580
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7199304A Expired - Fee Related JP2671257B2 (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 溶解遅延性ゼラチン製剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2671257B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2571400A (en) * | 1999-02-23 | 2000-09-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Seam soft capsule preparations containing dihydrobenzofuran derivative |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5512411B2 (ja) * | 1974-03-12 | 1980-04-02 |
-
1995
- 1995-07-13 JP JP7199304A patent/JP2671257B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0899870A (ja) | 1996-04-16 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |