JPH0899870A - 溶解遅延性ゼラチン製剤組成物 - Google Patents
溶解遅延性ゼラチン製剤組成物Info
- Publication number
- JPH0899870A JPH0899870A JP19930495A JP19930495A JPH0899870A JP H0899870 A JPH0899870 A JP H0899870A JP 19930495 A JP19930495 A JP 19930495A JP 19930495 A JP19930495 A JP 19930495A JP H0899870 A JPH0899870 A JP H0899870A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 溶解遅延性ゼラチン製剤組成物を提供す
る。 【解決手段】 ゼラチンを主要な構成成分とし、添加剤
としてカルボキシメチルセルロースＮａなどを配合して
成る軟カプセル剤形ゼラチン製剤組成物において、軟カ
プセル剤中に不活性気体などを充填させ、以て胃内溶液
に浮遊させ、消化管内の滞留時間を一層長くして薬物放
出を持続させる。
る。 【解決手段】 ゼラチンを主要な構成成分とし、添加剤
としてカルボキシメチルセルロースＮａなどを配合して
成る軟カプセル剤形ゼラチン製剤組成物において、軟カ
プセル剤中に不活性気体などを充填させ、以て胃内溶液
に浮遊させ、消化管内の滞留時間を一層長くして薬物放
出を持続させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、軟カプセル剤形の
改良されたゼラチン製剤組成物において、空気や窒素等
の不活性気体、又はそれら不活性気体の泡を含有する物
質を充填した軟カプセル剤に関する。
改良されたゼラチン製剤組成物において、空気や窒素等
の不活性気体、又はそれら不活性気体の泡を含有する物
質を充填した軟カプセル剤に関する。
【０００２】ここに軟カプセル剤とは、通常ゼラチンに
グリセリンやソルビトール等の可塑剤を配合して得られ
る軟化ゼラチンから形成されるカプセル剤であり、例え
ば２枚の軟化ゼラチンシートの間に充填物をはさみ込
み、適当な形に成形する方法、あるいは袋状の軟化ゼラ
チンシート中に該充填物を流し込んで適当な形に成形す
る方法によって得られるものである。
グリセリンやソルビトール等の可塑剤を配合して得られ
る軟化ゼラチンから形成されるカプセル剤であり、例え
ば２枚の軟化ゼラチンシートの間に充填物をはさみ込
み、適当な形に成形する方法、あるいは袋状の軟化ゼラ
チンシート中に該充填物を流し込んで適当な形に成形す
る方法によって得られるものである。
【０００３】
【従来の技術】ゼラチン製剤組成物の利用分野として
は、硬カプセル、軟カプセル、あるいはマイクロカプセ
ルのシェルやゼラチンビーズ等が良く知られている。
は、硬カプセル、軟カプセル、あるいはマイクロカプセ
ルのシェルやゼラチンビーズ等が良く知られている。
【０００４】一般に軟カプセル剤は、硬カプセル剤に比
べて溶解性が小さいことが知られており、例えば、薬
物、特に即効性の期待される薬物を包含させて経口投与
した場合には薬効発揮が遅れることが屡々ある。それ
故、従来においては軟カプセルの溶解性を向上させるた
めに、例えばアミノ酸（特開昭５１−１０１１１８号公
報）又はクロレラ、ゼネデスムスもしくはスピリルナ
（特開昭５７−４８９０９号公報）等の添加物をシェル
中に配合して溶解性を高める工夫がなされて来た。しか
しながら、後述の目的のためにカプセルのゼラチン皮膜
の溶解性をより一層減少させる試みについては未だ報告
されていない。
べて溶解性が小さいことが知られており、例えば、薬
物、特に即効性の期待される薬物を包含させて経口投与
した場合には薬効発揮が遅れることが屡々ある。それ
故、従来においては軟カプセルの溶解性を向上させるた
めに、例えばアミノ酸（特開昭５１−１０１１１８号公
報）又はクロレラ、ゼネデスムスもしくはスピリルナ
（特開昭５７−４８９０９号公報）等の添加物をシェル
中に配合して溶解性を高める工夫がなされて来た。しか
しながら、後述の目的のためにカプセルのゼラチン皮膜
の溶解性をより一層減少させる試みについては未だ報告
されていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】近年患者の薬剤服用の
コンプライアンスの問題から薬物放出を遅延させ、血中
の薬物の濃度を長時間持続させ、服用回数を減らし、服
用のわずらわしさを減ずる工夫が数多くなされている。
コンプライアンスの問題から薬物放出を遅延させ、血中
の薬物の濃度を長時間持続させ、服用回数を減らし、服
用のわずらわしさを減ずる工夫が数多くなされている。
【０００６】しかしながら、現在市販されている経口持
続性製剤の多くにおいては、その持続時間は薬剤の消化
管内の移行により制限され、体内での放出の持続化には
限度があった。
続性製剤の多くにおいては、その持続時間は薬剤の消化
管内の移行により制限され、体内での放出の持続化には
限度があった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の軟カプセル剤形
ゼラチン製剤組成物は、特定の添加剤としてカルボキシ
メチルセルロースＮａ、カラゲナン、ポリビニルピロリ
ドン、キトサン又はポリビニルアルコールを配合するこ
とにより溶解速度を減少させ、長時間にわたり放出を持
続させることを可能としたものであって、該カプセル剤
中に充填内容物として空気や窒素のような不活性気体
か、又はそれら不活性気体を含有する物質、例えば、ゴ
マ油のような植物油又はワックスのような物質を充填し
て成るものである。充填内容物を介在させることによっ
て、該組成物の比重を胃内溶液の比重よりも小さくさせ
て胃内溶液中に浮遊させ、消化管内の滞留時間をより長
く、例えば２４時間以上とし、それにより薬物放出を持
続させ、服用回数を例えば１日１回に減少させることが
できる。
ゼラチン製剤組成物は、特定の添加剤としてカルボキシ
メチルセルロースＮａ、カラゲナン、ポリビニルピロリ
ドン、キトサン又はポリビニルアルコールを配合するこ
とにより溶解速度を減少させ、長時間にわたり放出を持
続させることを可能としたものであって、該カプセル剤
中に充填内容物として空気や窒素のような不活性気体
か、又はそれら不活性気体を含有する物質、例えば、ゴ
マ油のような植物油又はワックスのような物質を充填し
て成るものである。充填内容物を介在させることによっ
て、該組成物の比重を胃内溶液の比重よりも小さくさせ
て胃内溶液中に浮遊させ、消化管内の滞留時間をより長
く、例えば２４時間以上とし、それにより薬物放出を持
続させ、服用回数を例えば１日１回に減少させることが
できる。
【０００８】
【発明の実施の形態】以下実施例により本発明を更に詳
細に説明する。
細に説明する。
【０００９】
実施例１ ゼラチン６ｇに蒸留水４０ｍｌを添加して膨潤させ、撹
拌下、６０℃に加熱してゼラチンを完全に溶解させた。
拌下、６０℃に加熱してゼラチンを完全に溶解させた。
【００１０】この溶液に濃グリセリン２ｇ及びＤ−ソル
ビトール0.７ｇならびに薬物としてのジプロフィリン0.
２ｇを添加し、完全に溶解させた。次いで更にポリビニ
ルアルコール４ｇを４０℃における加熱下に添加し、完
全に均一に溶解させた。このようにして得られたゼラチ
ン組成物をカプセル成形容器中に一定量（５００ｍｇ）
流し込み、該ゼラチン組成物溶液がゲル化する直前に注
射器で一定量（0.５ｃｃ）の空気を注入し、空気入り軟
カプセル剤を得た。
ビトール0.７ｇならびに薬物としてのジプロフィリン0.
２ｇを添加し、完全に溶解させた。次いで更にポリビニ
ルアルコール４ｇを４０℃における加熱下に添加し、完
全に均一に溶解させた。このようにして得られたゼラチ
ン組成物をカプセル成形容器中に一定量（５００ｍｇ）
流し込み、該ゼラチン組成物溶液がゲル化する直前に注
射器で一定量（0.５ｃｃ）の空気を注入し、空気入り軟
カプセル剤を得た。
【００１１】実施例２ ポリビニルアルコールの代わりにカルボキシメチルセル
ロースＮａ ４ｇを使用した点を除いて実施例１と同様
にして空気入り軟カプセル剤を得た。
ロースＮａ ４ｇを使用した点を除いて実施例１と同様
にして空気入り軟カプセル剤を得た。
【００１２】実施例３ ポリビニルアルコールの代わりにカラゲナン４ｇを使用
し、空気の代わりに窒素ガスを注入した点を除いて実施
例１の手順をくり返し、窒素入り軟カプセル剤を得た。
し、空気の代わりに窒素ガスを注入した点を除いて実施
例１の手順をくり返し、窒素入り軟カプセル剤を得た。
【００１３】実施例４ 実施例１の手順をくり返した。ただし一定量の空気の代
わりに一定量（0.５ｃｃ）の空気の泡を分散させたゴマ
油を注入し、空気泡含有ゴマ油入り軟カプセル剤を得
た。
わりに一定量（0.５ｃｃ）の空気の泡を分散させたゴマ
油を注入し、空気泡含有ゴマ油入り軟カプセル剤を得
た。
【００１４】対照例１ ゼラチン１０ｇに蒸留水４０ｍｌを添加して膨潤させ、
撹拌下に６０℃において加熱し、完全に溶解させた。
撹拌下に６０℃において加熱し、完全に溶解させた。
【００１５】この溶液に濃グリセリン２ｇ及びＤ−ソル
ビトール0.７ｇならびに薬物としてのジプロフィリン0.
２ｇを添加して完全に溶解させた。このようにして得ら
れたゼラチン組成物溶液をカプセル容器に一定量（５０
０ｍｇ）流し込み、該ゼラチン組成物がゲル化する直前
に注射器で一定量（0.５ｃｃ）の空気を注入し、室温で
乾燥した後、空気入り軟カプセル剤を得た。
ビトール0.７ｇならびに薬物としてのジプロフィリン0.
２ｇを添加して完全に溶解させた。このようにして得ら
れたゼラチン組成物溶液をカプセル容器に一定量（５０
０ｍｇ）流し込み、該ゼラチン組成物がゲル化する直前
に注射器で一定量（0.５ｃｃ）の空気を注入し、室温で
乾燥した後、空気入り軟カプセル剤を得た。
【００１６】実験例１ 実施例１〜３及び対照例１において得られた空気入り軟
カプセル剤を試験ホルダー中に埋め込んだ。この軟カプ
セル剤を埋め込んだ試験ホルダーを、あらかじめ３７℃
±0.５℃に保った日局Ｉ液５００ｍｌの入っている溶出
試験装置中に投入し、１００ｒｐｍでパドルを回転し、
溶出試験を開始した。一定時間毎に注射筒でガラスフィ
ルターを通して試験液試料１０ｍｌを採取し、そのまま
ＵＶセルに入れ、波長２７５ｎｍの吸光度を測定し、ジ
プロフィリンの溶出量を測定した。各試料は測定終了後
に直ちに試験装置中に戻した。ジプロフィリンの溶出量
はあらかじめ作成した検量線により算出した。結果を第
１図に示す。
カプセル剤を試験ホルダー中に埋め込んだ。この軟カプ
セル剤を埋め込んだ試験ホルダーを、あらかじめ３７℃
±0.５℃に保った日局Ｉ液５００ｍｌの入っている溶出
試験装置中に投入し、１００ｒｐｍでパドルを回転し、
溶出試験を開始した。一定時間毎に注射筒でガラスフィ
ルターを通して試験液試料１０ｍｌを採取し、そのまま
ＵＶセルに入れ、波長２７５ｎｍの吸光度を測定し、ジ
プロフィリンの溶出量を測定した。各試料は測定終了後
に直ちに試験装置中に戻した。ジプロフィリンの溶出量
はあらかじめ作成した検量線により算出した。結果を第
１図に示す。
【００１７】第１図において：曲線−■−■−は対照例
１；曲線−▲−▲−は実施例１；曲線−△−△−は実施
例２；曲線−□−□−は実施例３；の結果をそれぞれ示
す。
１；曲線−▲−▲−は実施例１；曲線−△−△−は実施
例２；曲線−□−□−は実施例３；の結果をそれぞれ示
す。
【００１８】第１図から、実施例１〜３の軟カプセル剤
からのジプロフィリンの溶出速度が対照例１のそれに比
べてかなりに遅いこと、及び実施例２の軟カプセル剤の
場合に溶出速度が最も遅いことがわかる。
からのジプロフィリンの溶出速度が対照例１のそれに比
べてかなりに遅いこと、及び実施例２の軟カプセル剤の
場合に溶出速度が最も遅いことがわかる。
【００１９】また本実験においては空気入り軟カプセル
剤が試験液中に沈むまでの時間、すなわち軟カプセル剤
の浮遊時間をも測定した。その結果を表Ｉに示す。
剤が試験液中に沈むまでの時間、すなわち軟カプセル剤
の浮遊時間をも測定した。その結果を表Ｉに示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】上表から実施例１〜３の軟カプセル剤の浮
遊時間が対照例１のそれと比べて著しく長いことが明ら
かである。
遊時間が対照例１のそれと比べて著しく長いことが明ら
かである。
【図面の簡単な説明】 図１は実施例１〜３及び対照例１の空気入りゼラチン製
剤組成物からのジプロフィリンの溶出速度を示すグラフ
図である。
剤組成物からのジプロフィリンの溶出速度を示すグラフ
図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/36 Ｃ 47/38 Ｃ
Claims (3)
- 【請求項１】 ゼラチンを主要な構成成分とし、添加剤
としてカルボキシメチルセルロースＮａ、カラゲナン、
ポリビニルピロリドン、キトサン又はポリビニルアルコ
ールを配合して成る溶解遅延性の軟カプセル剤形ゼラチ
ン製剤組成物において、該軟カプセル剤中に不活性気
体、又は不活性気体の泡を包含する物質を充填したこと
を特徴とする前記ゼラチン製剤組成物。 - 【請求項２】 不活性気体が空気である請求項１記載の
ゼラチン製剤組成物。 - 【請求項３】 不活性気体が窒素である請求項１記載の
ゼラチン製剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7199304A JP2671257B2 (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 溶解遅延性ゼラチン製剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7199304A JP2671257B2 (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 溶解遅延性ゼラチン製剤組成物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61132678A Division JP2587219B2 (ja) | 1986-06-10 | 1986-06-10 | 溶解遅延性のゼラチン製剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0899870A true JPH0899870A (ja) | 1996-04-16 |
| JP2671257B2 JP2671257B2 (ja) | 1997-10-29 |
Family
ID=16405580
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7199304A Expired - Fee Related JP2671257B2 (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 溶解遅延性ゼラチン製剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2671257B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000050029A1 (fr) * | 1999-02-23 | 2000-08-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparations de capsules molles jonctionnees contenant des derives dihydrobenzofuranes |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50121418A (ja) * | 1974-03-12 | 1975-09-23 |
-
1995
- 1995-07-13 JP JP7199304A patent/JP2671257B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50121418A (ja) * | 1974-03-12 | 1975-09-23 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000050029A1 (fr) * | 1999-02-23 | 2000-08-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparations de capsules molles jonctionnees contenant des derives dihydrobenzofuranes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2671257B2 (ja) | 1997-10-29 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |