JP2595426B2

JP2595426B2 - 医薬品，医療用具品用の積層ゴム栓

Info

Publication number: JP2595426B2
Application number: JP4249057A
Authority: JP
Inventors: 盛皓須藤; 英治河内; 康河内
Original assignee: Daikyo Seiko Ltd
Current assignee: Daikyo Seiko Ltd
Priority date: 1992-09-18
Filing date: 1992-09-18
Publication date: 1997-04-02
Anticipated expiration: 2012-04-02
Also published as: JPH0698921A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬品，医療用具用積層
ゴム栓に関し、詳しくは医薬品用容器、医療用具用器具
類の一部に用いられるゴム状弾性体からなる積層ゴム栓
であって、日本薬局方、厚生省告示等において規定され
る試験法の規格値、基準に適合できる衛生性に優れた積
層ゴム栓に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬品用容器、医療用具用器具等に付随
するゴム状弾性体としては、天然ゴム（「ＮＲ」と略
す）、イソプレンゴム（「ＩＲ」と略す）、ブタジエン
ゴム（「ＢＲ）、スチレン−ブタジエンゴム（「ＳＢ
Ｒ」と略す）、イソブチレンゴム・イソプレン共重合体
（「ＩＩＲ」と略す）、さらにＩＩＲのハロゲン化ゴム
（「ＢＩＩＲ」，「ＣＩＩＲ」と略す）、熱可塑性エラ
ストマー等が使用されている。熱可塑性エラストマーに
関しては、スチレン・イソプレン又はブタジエンの共重
合体並びに該共重合体の水素添加物を医薬品容器の栓体
とする技術（特開昭５９−２８９６５号、特公平２−３
４９３号、特公昭５７−２６７８２号、特公平２−４２
９６号各公報）、熱可塑性エラストマーとＩＩＲとの混
合物をゴム栓とした技術（特開昭５９−２８９６５号公
報）、イソプレンユニット含量が２０〜８０モル％のゴ
ムを用いてなる医薬品用ゴム栓（特開平２−５３８４３
号公報）などがある。

【０００３】上記した技術ではゴム及びゴム配合剤を如
何に研究改良しても、加硫ゴム表面からゴム及びゴ配合
剤が溶出物として剥離し、有害物として薬を汚染した。
従って加硫ゴム表面をフッ素樹脂、ＰＥ又はＰＰ樹脂フ
ィルムで積層して包むことにより、ゴム表面からの溶出
物の剥離を防止し、薬液の汚染を防止することが考えら
れた。このような架橋したゴムの表面に樹脂フィルムを
積層する技術として、例えば加硫ゴムにポリプロピレン
（「ＰＰ」と略す）のフィルムを積層した技術（実公昭
４４−５７５１号、同４４−２７７５３号公報）、更に
特性の優れたフッ素樹脂を全面に被覆してなる栓（実公
昭４５−１７８３１号公報）、薬液面を三フッ化エチレ
ン樹脂で包んでなるゴム栓（実公昭４９−２１３４６号
公報）、ゴム栓表面特に薬液面をフッ素樹脂フィルムに
て積層するゴム栓の製造法（特公昭５２−１３５５号、
同５４−９１１９号、同５７−５３１８４号、特開昭６
１−２７２１３４号、特開平２−２３９６１号各公
報）、またＩＩＲにフッ素ゴムを積層してなるゴム栓
（特公昭６３−４３１０４号、実開昭５５−４７８５０
号各公報）等である。なお、超高分子量ポリエチレンシ
ートでゴム栓面を包んだゴム栓（特開平３−１４３４４
６号、同３−２７０９２８号、同３−９６３２８号各公
報）も知られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、このように積
層した樹脂フィルムはゴム面との接着力がなく、容易に
剥離してしまった。また、樹脂フィルムとゴム表面との
接着力を強固にする技術として特殊な樹脂面処理技術が
存在するものの、これは非常に高度な技術であって、経
済性の点で問題がある。本発明は上記した問題点を解消
し、ゴム表面に極めて簡単な方法でしかも強力に接着で
きる樹脂フィルムであって、しかも医薬的、化学的に不
活性であると共に各種公定書の試験規格を満足できる樹
脂フィルムを見いだすことを課題としてなされたもので
あり、これを積層してなる医薬品用、医療用具用の積層
ゴム栓を提供しようとするものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記課題をするための手
段として、本発明はオレフィン系熱可塑性エラストマー
組成物をゴム栓表面に積層してなる医薬品，医療用具品
用積層ゴム栓において、該オレフィン系熱可塑性エラス
トマー組成物がオレフィン系樹脂類の１種以上とオレフ
ィン系ゴム類１種以上との混合物からなることを特徴と
する積層ゴム栓を提供する。また、本発明において前記
オレフィン系樹脂類及び／又は前記オレフィン系ゴム類
がその高分子体の少なくとも一部分を架橋されたもので
あることも特に好ましい実施態様である。また更に、本
発明において前記オレフィン系樹脂類及び／又は前記オ
レフィン系ゴム類が、結晶体、グラフト体、ブロック
体、ランダム体、架橋体、イオン結合体から選ばれる１
種以上からなるものであることも特に好ましい実施態様
である。

【０００６】

【作用】本発明にいう熱可塑性エラストマー（Termopla
stic Elastomer；ＴＰＥ）とは、常温ではゴム状弾性体
として振る舞い、且つ高温で可塑化して成形できる一群
の高分子材料をいい、該高分子の構成は硬質相〔ハード
セグメント，結晶体，ガラス（分子の規則的な配列部
分），架橋体など、Ａ相という〕と軟質相（ソフトセグ
メント，非結晶でゴム弾性体、Ｂ相という）から成り立
っており、使用温度においては架橋ゴムと同様に挙動
し、加工温度においては一般の熱可塑性樹脂と同様な挙
動を示すように分子設計されたエラストマーである。本
発明の「オレフィン系熱可塑性エラストマー」（「ＯＴ
ＰＥ」と略する）においてはオレフィン系樹脂がＡ相を
形成し、オレフィン系ゴムがＢ相を形成する。本発明は
オレフィン系樹脂類をオレフィン系ゴム類と混合してＯ
ＴＰＥ組成物とし、さらには改質したＯＴＰＥ組成物に
して、フィルムとしてゴム栓に積層してなるものであ
る。

【０００７】本発明のＯＴＰＥを構成するＢ相のオレフ
ィン系ゴムとしては、エチレン−α−オレフィン系共重
合体、例えばエチレン−プロピレン共重合体ゴム、エチ
レン−プロピレン−非共役ジエン三元あるいは多元共重
合体ゴム、エチレン−ブタジエン共重合体ゴム、エチレ
ン−１−ブテン共重合体ゴム、エチレン−１−ブテン−
非共役ジエン多元共重合体ゴムなどの、エチレンと炭素
数３〜８のα−オレフィンを主成分とする実質的に非結
晶質の共重合体ゴム又はそれらの混合物体で、エチレン
含有量は３５〜８５重量％のものが望ましい。このうち
エチレン−プロピレン共重合体（「ＥＰＲ」と略す）、
エチレン−プロピレン−非共役ジエン三元共重合体
（「ＥＰＤＭ」と略す）で、一般的には有機溶剤中にて
チーグラー・ナッタ系触媒を使用し、分子配列を不規則
にしてゴム弾性を呈するように分子設計する。非共役ジ
エンとしては、例えばジシクロペンタジエン、５−エチ
リデン−２−ノルボルネン、１，４−ヘキサジエン、メ
チルノルボルネンなどを使用することが多い。これらの
共重合体はムーニー粘度〔ＭＬ₁₊₄（１００℃）〕のも
のが４０〜１８０が本発明には適しており、ヨウ素価
（不飽和度、即ち第３成分の非共役ジエンモノマーの含
有量を示す）１６以下であることが好ましい。その他の
ゴムとして、ポリイソプレン（ＩＲ）又はＩＲの水素添
加物、ポリブタジエン（ＢＲ）、スチレン−ブタジエン
共重合体特にブロック共重合体、スチレン−アクリルニ
トリル共重合体の水素添加物などが挙げられる。これら
のオレフィン系ゴムは衛生的でゴム弾性を示す高分子体
として、ＯＴＰＥ中のＢ相を形成する弾性体となる。

【０００８】本発明のＯＴＰＥを構成するＡ相のオレフ
ィン系樹脂としては、低密度、高密度のポリエチレン、
線状低密度ポリエチレン、エチレンとプロピレン、１−
ブテン、１−ペンテン、４−メチル−ペンテン、１−ヘ
キセンなどのα−オレフィンとの共重合体、ポリプロピ
レンなどが挙げられる。ポリプロピレンとして、８５重
量％以上のプロピレンと少量のα−オレフィンとのラン
ダム又はブロック共重合体〔チーグラー・ナッタ系触
媒、中でも新しい触媒成分（Ｍｇ，Ｔｉ，Ａｌ，Ｖ，Ｚ
ｒなど）を組み合わせて合成する技術（例えば特開昭５
８−４５２０９、同５８−２３８１６、同５９−２１５
３０４各号公報など）〕がある。結晶性アイソタクチッ
ク、シンジオタクチック形状を持つポリプロピレンが好
ましい。８０重量％以上の１−ブテンと少量のα−オレ
フィンとの結晶性共重合体、８０重量％以上の４−メチ
ル−１−ペンテンと少量のα−オレフィンとの結晶性共
重合体がＡ相を呈する。本発明のＯＴＰＥにおいては前
記した高分子体内に形成した結晶体、架橋体、ブロック
体、ランダム体、グラフト体、イオン結合体などがＡ相
を呈するが、特に限定されるところはなくいかなる構造
体であってもよい。

【０００９】本発明のＯＴＰＥの製造方法を大別する
と、次の三種に分けられる。 1)高分子体の重合時にＡ相とＢ相を有する高分子体とす
る方法（多段重合法）。 2)オレフィン系ゴムの一種類以上と、結晶成分を有する
オレフィン系樹脂の一種類以上を混合する方法（混合
法）。 3)オレフィン系ゴムとオレフィン系樹脂の各々一種以上
を部分架橋、動的架橋を行って、Ａ相とＢ相等を形成す
る方法（架橋法）。

【００１０】本発明に係るＯＴＰＥはＡ相とＢ相とが共
存する高分子体で、Ｂ相内にＡ相の存在することによっ
て、フィルムに成形しゴム栓に積層するに耐え得る引張
強さ、伸び、弾性を有するといった物理的性質を持つ。
但し、Ａ相を構成している分子間の結合力、分子の種類
と数量といったものと、Ｂ相との関係は複雑で、Ａ相を
簡単に規定することはできない。本発明者らが積層ゴム
栓製造の観点から検討した結果では、Ａ相とＢ相のなす
海と島のからみあいが強いもの、またＡ相が比較的多量
に存在するもの、粒子形の小さいＯＴＰＥ組成物が、本
発明のＯＴＰＥとして好ましい高分子体であった。

【００１１】本発明のＯＴＰＥの製法として、多段重合
法による場合、種々の無機系触媒（Ｍｇ，Ａｌ，Ｔｉ系
触媒など）と有機系触媒を組合せて、エチレン及び／ま
たはプロピレンなどを重合して、Ｂ相中にＡ相（特に結
晶体）、又はＡ相とＢ相のブロック体，ランダム体が分
布した高分子体を重合する。エチレンの結晶体量５〜４
５重量％、プロピレンの結晶体量１〜３０重量％程度で
ある（文献：特開昭５８−２３８１６号公報、同５８−
４５２０９号公報、同５９−２１５３０４号公報、特開
昭６１−２３３０３２号公報）。

【００１２】本発明のＯＴＰＥの製法として、混合法に
よる場合、装置にニーダー、バンバリー、一軸又は二軸
押出機を使用して、不活性ガス（窒素、炭酸ガスなど）
を使用して、温度１５０〜２１０℃で行なう。Ｂ相に汎
用ゴム類（好ましくはＥＰＤＭ，ＥＰＲ）、Ａ相にオレ
フィン系樹脂で結晶体、ブロック体、グラフト体、ラン
ダム体、架橋体、イオン結合体などを有する高分子体を
使用する。

【００１３】本発明のＯＴＰＥの製法として、架橋法に
よる場合を説明する。架橋には有機過酸化物による架
橋、電子線を用いる架橋があり、また装置により静的架
橋（金型，押出物を電子線照射する方法による）と動的
架橋（ニーダー，バンバリー，一軸又は二軸押出機を使
用する方法による）に分けられるが、本発明においては
不活性ガス中で動的架橋する方法が好ましい。架橋手段
としては以下のように分類される。イ）オレフィン系ゴムとオレフィン系樹脂に架橋剤を混
合した後に動的に架橋する方法。ロ）オレフィン系ゴムを架橋した後にオレフィン系樹脂
を混合する方法。ハ）予め架橋剤をＥＰＲに混合した後に、イ）の方法で
架橋する方法。ニ）予め架橋剤を溶媒に溶解したものを、イ）の方法で
架橋する方法。ホ）イ）の方法、ロ）の方法を繰り返す多段架橋方法。ヘ）その他いずれにしても架橋温度は１６０〜２５０℃で、１〜１
２分間熱処理する。

【００１４】本発明に係るＯＴＰＥの合成に使用する架
橋剤としては、１，１−ジ（ｔ−ブチルペルオキシ）−
３，３，５−トリメチルシクロヘキサン、２，５−ジメ
チル−ジ（ｔ−ブチルペルオキシ）ヘキサン、２，５−
ジメチル−２，５−ジ（ｔ−ブチルペルオキシ）ヘキシ
ン−３、１，３−ジ（ｔ−ブチルペルオキシイソプロピ
ル）ベンゼン、ｎ−ブチル−４，４−ビス（ｔ−ブチル
ペルオキシ）バレレート、ｔ−ブチルペルオキシイソプ
ロピルカルボナートなどに、配合量はＯＴＰＥに対し、
０〜１．５重量％である。

【００１５】なお、オレフィン系樹脂のある種のものは
架橋剤によって熱分解する場合がある。例えばアイソタ
クチックポリプロピレン、エチレンと少量のプロピレン
との共重合体、プロピレン−１−ブテン共重合体、プロ
ピレン−１−ヘキセン共重合体、プロピレン−４−メチ
ル−１−ペンテン共重合体などである。また、本発明に
使用できる非架橋型炭化水素系ゴム類としては、プロピ
レン（７０重量％）−エチレン共重合体、プロピレン
（７０重量％）−ブテン共重合体などがある。

【００１６】また、ポリイソブチレン、イソプレン−イ
ソブチレン共重合体を本発明に配合して有機過酸化物と
反応させると、架橋を行なうことなく、軟化の作用を呈
する。但し、塩素化又は臭素化イソプレン−イソブチレ
ン共重合体（ＣＩＩＲ又はＢＩＩＲ）、イソプレン−イ
ソブチレン−ジエンの三元共重合体は、前記ＥＰＲ、Ｅ
ＰＤＭなど同様に有機過酸化物で架橋してＢ相と架橋Ａ
相を形成する。

【００１７】本発明のＯＴＰＥ組成物からなるフィルム
に添加する老化防止剤としては、２，６−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、オクタデシル−
３−（４′−ヒドロキシ−３′，５′−ジ−ｔ−ブチル
フェニル）プロピオネート（商品名イルガノックス１０
７６、チバガイギー社製）、テトラキス〔メチレン
（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
プロピオネート〕メタン（商品名イルガノックス１０１
０、チバガイギー社製）、トコフェノール、４，４′−
チオビス（６−ｔ−ブチル−３−メチルフェノール）
（商品名アンテージＲＣ、川口化学社製）、ジステアリ
ル−チオジプロピオネート（商品名アンチゲンＴＰＳ、
住友化学製）、ペンタエリスリトールテトラキス（β−
ラウリルチオプロピオネート）（商品名スミライザーＴ
ＰＤ、住友化学社製）、１，３，５−トリメチル−２，
４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ
キシベンジル）ベンゼン（商品名アイオノックス３３
０、ＩＣＩ社製）、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフ
ェニル）ホスファイト（商品名イルガノックス１６８、
チバガイギー社製）等を挙げることができる。これらの
老化防止剤の添加量はＯＴＰＥ組成物１００重量部に対
し０．００５〜１重量部であり、１種以上を併用するこ
とができる。

【００１８】架橋助剤としては、例えば１，２−ポリブ
タジエン、トリアリルイソシアヌレートなどをＯＴＰＥ
組成物１００重量部に対し０〜１０重量部用いる。

【００１９】また、本発明のＯＴＰＥ組成物のフィルム
の成形を容易にするための加工助剤を用いることがで
き、例えばシリコン油、脂肪酸、脂肪酸エステル類など
を挙げることができる。

【００２０】本発明のＯＴＰＥ組成物は医薬品、医療用
具に用いるものであるので、物理的特性と共に、衛生的
な特性を満足することが必須要件として求められる。本
発明のＯＴＰＥの特性としてと、フィルムの成形、ゴム
栓の積層技術上の点からピカット軟化点が１００℃以上
なるＯＴＰＥ組成物が好ましい。軟化点１００℃以下で
はゴム栓積層中のフィルムの破断率が高く、不良製品が
多くなり、経済上好ましくない。併し、ピカット軟化点
で１００℃以上の樹脂としては、高密度ポリエチレン
（１１９〜１２８℃）超高分子量ポリエチレン（１３４
℃）、ポリブテン−１（１１３〜１２１℃）、ポリプロ
ピレン（１１９〜１２８℃）、ポリメチルペンテン（１
７３℃）などが市販されている。但し、これらの樹脂フ
ィルムで積層ゴム栓を成形すると薬に影響する点、ゴム
栓への針刺し性、ゴム面上に積層の際のオレフィン接着
性、加工性などの項目で何らかの問題を生じる。

【００２１】衛生性に関しては、ＯＴＰＥの重合時の触
媒の残存の種類と量、オリゴマーの性質、種類と量、な
どが本発明の実施にあたり注意を要する点である。本発
明では試験法として０．５重量％炭酸ソーダ溶液に浸
し、加熱後の液の可視部透過率を９０％以上なるＯＴＰ
Ｅを選択し、高分子体の素材としてゴム栓の積層フィル
ムとすることにある。従って、公知のＯＴＰＥ又はＯＴ
ＰＥ組成物を本発明に適用する場合は、上記した衛生性
とピカット軟化点から選択される。

【００２２】本発明においてＯＴＰＥ組成物を積層され
るゴムとしては、天然ゴム、ＩＲ、ＩＩＲ、ＳＢＲ、Ｂ
Ｒ、ＥＰＤＭ、ＣＲ、ＮＢＲなどの汎用されるゴムを適
用できる。この理由としては、本発明に係るＯＴＰＥ組
成物は薄いフィルムであってもゴム表面に強く接着し、
当該ゴム表面に包むことができるので、ゴム内の配合
剤、例えば加硫剤、加硫促進剤、補強剤、加工助剤なで
が溶出することがない。すなわち、ゴム内の非衛生的な
不純物が当該ゴム製品の外部接触物（医薬品や血液な
ど）に溶出し、汚染することがない点にある。その上、
該ＯＴＰＥフィルムは柔軟で弾性を有するフィルムであ
り、積層されたゴムと同等の柔軟性、弾性を保持する点
も特長とする。

【００２３】本発明において、ＯＴＰＥ組成物をゴム栓
に積層する技術は、この種分野で公知のいずれの手段に
よってもよい。後記する実施例中にも具体的な方法を示
す。本発明において積層されるＯＴＰＥ組成物層は、
０．２〜１．２ｍｍ厚さのフィルムが好ましい。

【００２４】

【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。〔実施例１〜実施例５〕約１０００ｍｌの加圧ニーダー
を使用し、温度１７０〜１８５℃にて表２に示す高分子
体を混練し、約２〜５ｍｍ形体のペレットを作り、次に
Ｔダイを使用して、厚さ０．５〜０．８ｍｍのフィルム
体を作った。別に、表１に示すＢＲゴム配合を日本ゴム
協会標準規格に準拠してゴム配合ロールにてゴム配合生
地を作った。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【表２】

【００２７】表２における〜は以下の通り。エチレン−プロピレン−エチリデンノルボルネン非
共役エラストマー、エチレン７５重量％、ヨウ素価１
５、ＭＬ₁₊₄１００℃ ９０プロピレン−エチレン−ブロック共重合体（３段重
合体物でエチレン比率０／６．１／３５、重合比率３
３：１５：５２）ＭＦＲ０．２４ｇ／１０分２３０℃ プロピレン−エチレン−ブロック共重合体、エチレ
ン量１１重量％、ＭＦＲ１．８ｇ、商品名三菱ノーブ
レンＢＣ８、三菱油化（株）製。プロピレン−エチレン共重合体、エチレン量１５．
５重量％、ＭＦＲ１．２ｇプロピレンと４−メチルペンテン−１との共重合体
メチルペンテン１６重量％、ＭＦＲ５ｇ２，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔ−ブチルパーオ
キシ）ヘキサン−３商品名イルガノックス１０１０、チバガイギー社
製、ＪＩＳＫ６３０１により、破断時引張強さを
Ｔ_B、破断時伸びをＥ_Bとする。をエチルヘキセンに溶解して、，の混合樹脂
に添加し、窒素ガス雰囲気下に温度１９０±１０℃で５
分間混練り及び架橋し、同状態でロール温度９０±３℃
にて５時間、約２０〜５０Ｔｏｒｒで５時間回転した後
に、Ｔダイにてフィルム状にした。

【００２８】成形した樹脂フィルムの積層方法は、本発
明者らが既に特開昭６１−２７２１３４号公報、同６２
−１７６４５０号公報にて提案した製法に準拠した。即
ちゴム栓脚に対応した凹部を有する金型面上に成形した
樹脂フィルムを置き、その上にＢＲ配合ゴムシートと上
金型を置いて、温度１５０℃で１２分間加圧してゴム栓
脚部を成形する。次に前記金型より凹形の深い金型内に
前のゴム栓脚部を置き、ＢＲ配合ゴム、次に成形した樹
脂フィルムを置いて、ゴム栓のフランジ形の凹形の金型
を置いて、温度１５０℃で１５分間加圧してゴム栓の成
形と同時に樹脂フィルムを積層し、樹脂フィルム積層ゴ
ム栓を成形した。得られた積層ゴム栓の、実施例１、２
のものは、２種類のゴムと樹脂を混合した組成物からな
るフィルムを積層し、積層ゴム栓の成形上の不良率は約
４％（ゴム栓１６個×３回の加硫試験）であった。実施
例５は樹脂重合時にＡ相とＢ相が適当に分布し、Ａ相も
小さくいために、成形上の不良率は約５％であった。実
施例３，４の不良率は約２％である。不良率は樹脂フィ
ルムの破損でゴム面との接着不良はない。

【００２９】〔実施例６〜実施例１２〕ＥＰＤＭ、ＰＰ
系樹脂の種類を表３に示す。該樹脂類を加圧ニーダーで
１７０±５℃で約８分間窒素雰囲気下で混練りを行い、
ペレットを作り、次に架橋剤その他添加物を混合して、
架橋は混合押出機を使用し、２００±３℃で約３分間熱
処理し、冷却し、Ｔダイロール通しを行って、厚さ０．
６ｍｍフィルムにした。

【００３０】

【表３】

【００３１】表３において10) 〜34) は以下の通り。 10) エチレン−プロピレン−５−エチリデンノルボルネ
ン共重合体、エチレン量７６重量％、ＭＬ₁₊₄１５０、
ヨウ素価１５ 11) ポリエチレンテレフタレート、商品名パイロアロイ
ＣＡ、東洋紡績（株）製 12) エチレン−プロピレン−ジシクロペンタン共重合
体、エチレン量７８重量％、ＭＬ₁₊₄９０ 13) エチレン−プロピレン−エチリデンノルボルネン共
重合体、エチレン量７０重量％、ＭＬ₁₊₄６０ 14) ポリプロピレン、ＭＦＲ１０、三井石油化学工業
（株）製 15) ポリ−４−メチル−ペンテン、ＭＦＲ２６、商品名
ＴＰＸ、三井石油化学工業（株）製 16) エチレン−４−メチル−１−ペンテン共重合体、エ
チレン量９０重量％、ＭＦＲ３ 17) プロピレン−エチレン共重合体エチレン量４３重
量％、ＭＦＲ４ 18) ジビニルベンゼン 19) ポリブテン−１、ＭＦＲ２０、商品名ビスタネック
スＭＭＬ、エッソ化学（株）製 20) ｎ−ブチル４，４−ビス（ｔ−ブチルペルオキシ）
バレレート 21) 熱処理架橋物と17) を二軸押出機にて２１０℃、５
分間処理し、冷却してシートとする方法による 22) 熱処理架橋した後に、再度架橋剤、老化防止剤を混
合して二軸押出機にて混練りした後、冷却してＴダイに
てシートにする方法による 34) ＪＩＳＫ７２０６に準拠した。

【００３２】上記で得たＯＴＰＥフィルムを積層した、
図３に示す注射器の滑栓を成形した。即ち、滑栓１３の
形の凹形を有する下金型面上に、該ＯＴＰＥフィルムを
置き、その上に実施例１の表１のＢＲ配合ゴム、更に押
し棒先端１４の形状の突起を有する上金型を置いて、温
度１４５℃で２０分間加圧して、本発明のＯＴＰＥフィ
ルムを積層した滑栓を成形した。実施例６〜１２の各Ｏ
ＴＰＥフィルムの積層状態は不良率２％程度（金型内１
６個を３枚作成）であった。

【００３３】〔実施例１３〜実施例１９〕小型加圧ニー
ダーにて表４に示す高分子体を温度１４０〜１７０℃で
混練り、それに架橋剤、老化防止剤を添加して温度１８
０〜２００℃でゴムを一部架橋し、均一なるエラストマ
ー組成物として、ペレット状態にし、Ｔダイを使用して
厚さ０．５〜０．６ｍｍのＯＴＰＥフィルムを成形し
た。

【００３４】

【表４】

【００３５】表４中の23) 〜33) の意味するところは以
下の通り。 23) エチレン−プロピレン−エチリデンノルボルネン共
重合体、エチレン量７３重量％、ＭＬ₁₊₄９０、ヨウ素
価１６ 24) エチレン−プロピレン−エチリデンノルボルネン共
重合体、エチレン量６７重量％、ＭＬ₁₊₄８３、ヨウ素
価２６ 25) プロピレン−エチレンランダム共重合体、エチレン
量３重量％、ＭＦＲ７、商品名三菱ノーデルＦＵ４、
三菱油化（株）製 26) 結晶性ポリプロピレンＭＦＲ７ 27) １，２−ポリブタジエン（１，２−ビニル結合９
０重量％）、商品名１，２−ＲＢ、日本合成ゴム（株）
製 28) エチレン−ブテン−１共重合体、エチレン量８３重
量％、ＭＦＲ０．９ｇ、日本石油（株）製 29) シス−ポリイソプレン（ＩＲ） 30) ジ（ｔ−ブチルパーオキシ）ジプロピルベンゼン 31) ２，６−ジ（ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール）〔ＢＨ
Ｔ〕 32) エチレン−アクリル酸エステル共重合体、アクリル
酸エステル７．０重量％、ＭＦＲ５ｇを混合、２００±
５℃の押出機を通した後、Ｔダイにてフィルムとした。 33) 架橋剤、老化防止剤を予めエチレン・プロピレンゴ
ムに混練りしたものを使用した。 34) ＪＩＳＫ７２０６に準拠した。以上により、成形した樹脂フィルムを使用し実施例１と
同様に積層したゴム栓（図４）を成形した。実施例１３
〜実施例１９の各ゴム栓の積層状態は良好である。不良
率は１％以下である。

【００３６】〔実施例２０〜実施例２４及び比較例１〜
３〕表５に示す高分子体を１０００ｍｌの小型ニーダー
で温度１６０〜１８０℃にて混練りし、次に架橋剤、老
化防止剤を加え、温度１８０〜２００℃で一軸押出機で
窒素ガス雰囲気下にて一部架橋し、冷却しＴダイを通し
て厚さ０．５〜０．６ｍｍのフィルムにした。

【００３７】

【表５】

【００３８】表５において、（1)〜（15) の意味すると
ころは以下の通り。（1) エチレン−プロピレン−エチリデンノルボルネン
共重合体、エチレン量７４重量％、ＭＬ₁₊₄８８、ヨウ
素価１５（2) プロピレン−エチレン−ブロック共重合体、エチ
レン量１０重量％、ＭＦＲ０．５、ブロック率９０％（3) エチレン−ブテン−１共重合体、ＭＦＲ６．６、
商品名タフマーＡ、三井石油化学（株）製、（4) 超高分子量ポリエチレンフィルム、日産化学
（株）製（5) ポリプロピレンフィルム（6) 結晶性エチレン−プロピレン−ブロック共重合
体、エチレン量２．５重量％、ＭＦＲ０．６（7) トリアリルイソシアヌレート、商品名ＴＡＩＣ、
日本化成（株）製（8) メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン、商
品名ＳＨ６０３０、トーレシリコーン社製（9) ポリブタジエン、商品名ジエンＭＦ３５Ａ、旭
化成（株）製（10) １，２−ビニルポリブタジエンの水素添加物（11) イソプレン−イソブタジエン共重合体（ＩＩＲ）（12) １，１−ジ（ｔ−ブチルペルオキシ）−３，３，
５−トリメチルシクロヘキサン（13) ｎ−オクタデシル−β−（４′−ヒドロキシ−
３′，５′−ジ−ｔ−ブチルフェニル）プロピオネート（14) （6)と架橋剤を１／２に分けて添加する。即ち２
回架橋熱処理を行なう。（15) ＪＩＳＺ１７０７（食品包装用プラスチックフ
ィルム）

【００３９】以上で成形したＯＴＰＥフィルムについて
実施例１と同様にして本発明の実施例２０〜実施例２４
のＯＴＰＥフィルム積層ゴム栓を製造した。各実施例の
フィルムはゴム栓に強く接着し、積層ゴム栓の製造収率
は２％程度であった。比較例として、超高分子量ポリエ
チレンとＰＰの市販フィルムを入手して、実施例と同様
なる積層ゴム栓を作成した。その結果、比較例１，２と
も、不良率は約１０〜８０％と高かった。これは接着不
良が多く、さらに少量のフィルム破壊もあったからであ
る。

【００４０】〔特性試験〕本発明のＯＴＰＥフィルムを
積層したゴム栓又は積層した滑栓について、第１２改正
日本薬局方（「ＪＰ１２」と略す）の「４８．輸液用ゴ
ム栓試験法」又は厚生省告示第３０１号（「厚３０１」
と略す）の「ディスポーザブル輸血セットおよび輸液セ
ット基準に規定している試験法」に準拠した試験を行
い、その他薬液に影響する特殊試験も行った。また、比
較のために市販ＰＥ，ＰＰフィルムを積層した比較例
１，２のゴム栓と、ゴムのみからなる、樹脂フィルム積
層をしていないゴム栓（比較例３）についても、同様に
試験を行った。その結果をまとめて表６に示す。

【００４１】

【表６】

【００４２】表６において、＊１〜＊３は以下の通りを
意味する。＊１微粒子数（ゴム栓より発生する５μｍ以上の粒子
数試験）：硬質ガラス瓶中にゴム栓１０個を入れ、無塵
水３００ｍｌを加えて、容器口をフィルムで包み、手に
て２回転／秒程度にて２０秒間振動する。その後１時間
静置してから、光遮蔽型自動微粒子計測器（ＨＩＡＣ社
製）にて水中の微粒子の個数を測定する。なお、注射液
の５μｍ以上の微粒子の存在は血管を閉塞する問題を起
こすので、重要試験項目になっている。

【００４３】＊２ゴム破片の剥離：図１に４として示
すガラス容器（瓶、１０ｍｌ容量）に水５ｍｌを入れ、
積層ゴム栓２を打栓し、次にアルミキャップ６を巻き締
め、試験針２２Ｇ（０．７×３２ｍｌ）を付けた注射筒
に２ｍｌの水を入れ、これを積層ゴム栓２の針刺し位置
８に２０回貫通させる。２０回目の貫通時に注射筒内の
水を瓶内に注入した後、注射針を引き抜く。瓶内を振動
した後、積層ゴム栓２を取り除き、水をろ過し、ろ紙上
のゴム片個数を数える。本試験はＢＳ（Ｂｒｉｔｉｓｈ
Ｓｔａｎｄａｒｄ）の方法を改良したもので、ＢＳ規
格はゴム片３個以下であるが、現在当該業界では２個以
内が要望されている。

【００４４】＊３耐アルカリ溶液試験：耐アルカリ容
器にゴム栓１０個を入れ、ゴム栓重量の１０倍量の０．
５重量％炭酸ソーダ溶液を加えた後、該積層ゴム栓を打
栓して、アルミキャップ６を巻き締める。次に耐圧容器
にて温度１２１℃にて３０分間蒸気加熱する。室温まで
放置、ゴム栓を除き、瓶内液を石英セルにて波長４３０
ｎｍと６５０ｎｍの可視部の透過率を測定する。透過率
９５％以上を合格とする。本試験は高分子樹脂体と薬液
との関係を試験する基本的な試験である。高分子樹脂体
内から炭酸ソーダ水に抽出されるものは多く含まれてい
ることが判る。

【００４５】表６に示すごとく、本発明のＯＴＰＥ組成
物フィルムを積層したゴム栓は、ＪＰ１２又は厚３０１
の溶出物試験の規格値に適合し、特殊衛生試験にも合格
する。比較例３はゴム素面のためかＪＰ１２に不適合で
あった。比較例１は接着性試験項目において不合格とな
る。

【００４６】以上の実施例で採用した実施例１と同様な
工程（本発明者らがすでに特開昭６１−２７２１３４号
公報にて提案した技術による）により、図２に示す輸液
用プラスチック容器の積層ゴム栓や図５に示す積層ゴム
栓を容易に製造することができる。

【００４７】

【発明の効果】本発明は格別なＯＴＰＥ組成物でゴム表
面を積層してなる新規な衛生ゴム栓の発明であり、以下
の効果を奏する。イ）本発明のＯＴＰＥ組成物は衛生性が高く、不活性
で、ＪＰ１２など医薬品、医療用器具の試験規格に合格
し得る。ロ）本発明のＯＴＰＥ組成物はゴム面と容易に接着し、
接着面は簡単には剥がれない。ハ）ゴム表面をＯＴＰＥ
組成物で被膜するので、ゴム及びゴム配合剤が外部（薬
など）を汚染することがない。

【図面の簡単な説明】

【図１】は本発明の一実施態様である、ＯＴＰＥ組成物
フィルムを積層したゴム栓を、バイアル瓶に打栓し、ア
ルミキャップを巻き締めた状態を示す概略断面図であ
る。

【図２】は本発明の一実施態様である、ＯＴＰＥ組成物
のフィルムを積層したゴム栓を、輸液用プラスチック容
器の栓体として使用している状態を示す概略断面図であ
る。

【図３】は本発明の一実施態様である、ＯＴＰＥ組成物
のフィルムを積層した滑栓を、注射器とした状態を示す
概略断面図である。

【図４】は本発明の一実施態様である、ＯＴＰＥオレフ
ィン系熱可塑性エラストマー組成物のフィルムを積層し
たゴム栓の断面図である。

【図５】は本発明の一実施態様である、ゴム栓の用内薬
液面をフッ素系実施例フィルムで積層し、フランジ天面
をＯＴＰＥ組成物のフィルムを積層したゴム栓の断面図
である。

【符合の説明】

１積層ゴム栓２ＯＴＰＥ組成物のフィルム層３ゴム４ガラス容器５薬６アルミキャップ７ヘッドスペース８針刺し位置９プラスチック外部支持体１０プラスチックフタ１１注射器外筒１２押し棒１３滑栓１４押し棒の先端１５針付け位置１６ゴム栓の脚部１７ゴム栓フランジ部１８フッ素系樹脂フィルム層１９容器を密封する突起

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０８Ｌ 23/00 ＬＤＤＡ６１Ｍ 5/14 ４５９Ｌ

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】オレフィン系熱可塑性エラストマー組成
物をゴム栓表面に積層してなる積層ゴム栓であって、該
オレフィン系熱可塑性エラストマー組成物がオレフィン
系樹脂類の１種以上とオレフィン系ゴム類の１種以上と
の混合物からなることを特徴とする医薬品、医療用具品
用積層ゴム栓。
【請求項２】前記オレフィン系樹脂類及び／又は前記
オレフィン系ゴム類がその高分子体の少なくとも一部分
を架橋されたものであることを特徴とする請求項１に記
載の医薬品、医療用具品用積層ゴム栓。
【請求項３】前記オレフィン系樹脂類及び／又は前記
オレフィン系ゴム類が、結晶体、グラフト体、ブロック
体、ランダム体、架橋体、イオン結合体から選ばれる１
種以上からなるものであることを特徴とする請求項１又
は請求項２に記載される医薬品、医療用具品用積層ゴム
栓。
【請求項４】前記オレフィン系樹脂類及び／又は前記
オレフィン系ゴム類の架橋構造及び／又は共架橋構造が
動的架橋により形成されたものであり、且つ該動的架橋
の後に該オレフィン系樹脂類及び該オレフィン系ゴム類
が混合されてなるものであることを特徴とする請求項１
ないし請求項３のいずれかに記載される医薬品、医療用
具品用積層ゴム栓。
【請求項５】前記オレフィン系熱可塑性エラストマー
組成物がピカット軟化点が１００℃以上であることを特
徴とする請求項１ないし請求項４のいずれかに記載され
る医薬品、医療用具品用積層ゴム栓。
【請求項６】前記オレフィン系熱可塑性エラストマー
組成物を０．５重量％炭酸ソーダ水溶液中で加熱した液
の可視部透過率が９０％以上であることを特徴とする請
求項１ないし請求項５のいずれかに記載される医薬品、
医療用具品用積層ゴム栓。