JP2526531Y2 - 細管の電気泳動装置および細管アッセンブリ - Google Patents

細管の電気泳動装置および細管アッセンブリ

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JP2526531Y2 JP1993029568U JP2956893U JP2526531Y2 JP 2526531 Y2 JP2526531 Y2 JP 2526531Y2 JP 1993029568 U JP1993029568 U JP 1993029568U JP 2956893 U JP2956893 U JP 2956893U JP 2526531 Y2 JP2526531 Y2 JP 2526531Y2
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Description

【考案の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本考案は、一般的には、電気泳動
の分野に関し、特に、毛管すなわち細管の電気泳動に、
さらに詳しくは、複数のサンプルのバッチまたは平行分
析に使用できる自動化された細管の電気泳動分析器に関
する。本考案は、限定するのではないが、臨床化学に使
用できる。
【0002】
【従来の技術】臨床化学における電気泳動の有用性は、
たとえば、体液だけでなく血清中のタンパク質の分析に
おいてかなり長い間認められている。典型的には、ゲル
の電気泳動が臨床化学実験室での選択の方法である。ゲ
ルの電気泳動では、サンプルは通常「ゲル」と呼ばれ
る、弾力的なシート上に支持されるゼラチンの層の1つ
のエッジ近くに加えられる。前記ゲルは電気泳動され、
着色され、その結果得られるパターンの密度が前記サン
プル中に含まれるタンパク質を明らかにするため測定さ
れる。ゲルの電気泳動は、サンプル分析するのに必要と
される供給および装置の点で比較的安いけれども、前記
技術は、熟練した技術者を必要とし、時間を消費するこ
とから、実際には、試験毎の値段が高くつき、前記技術
を使用することにより実行できる試験の数が限られる。
【0003】臨床実験において電気泳動を自動化する努
力がなされている。たとえば、ダームス(Dahms) に与え
られた米国特許第4,124,470 号明細書は、ゾーン電気泳
動装置を開示している。このゾーン電気泳動装置では、
大きな直径の個々の管中の多くのサンプルがターンテー
ブル上で逐次に処理される。前記装置は、電気泳動手順
を自動化するけれども、バッファ等の大容量の電気泳動
試薬を必要とし、また電気泳動回路の部品としてウイッ
クおよび膜を使うことを必要とする。
【0004】細管(毛管)の電気泳動は、最近発展して
いるもので、現在ゲルで実行されている電気泳動的な分
離を実行するのに使用できる。細管の電気泳動では、約
5ミクロンから約 200ミクロンの範囲の内径を有し、か
つ、しばしば約20センチの長さの小さなチューブすなわ
ち細管が、電気的に導電性の流体、すなわちバッファで
満たされる。分析されるべき小量のサンプルが細管の穴
の一端に導かれ、細管の両端がバッファの別々の貯蔵器
に置かれる。約2,000 ボルトないし約30,000ボルトの範
囲の直流電圧が、前記バッファの貯蔵器内に配置された
電極によって前記細管の両端に印加され、小さな電流、
典型的には、約 5マイクロアンペアから約 1ミリアンペ
アの範囲の電流を引き起こし、前記細管を通して流す。
【0005】前記細管を横切って印加される正しい極性
によって、前記サンプルは、前記細管の前記サンプル導
入端から他方の端に向けて移動を開始する。この移動が
起こると、前記サンプル中の異なる分子が、主として、
分子上のわずかに異なる電荷のために、異なる速度で移
動する。これら異なる移動速度は、わずかに異なる電荷
を持つ複数分子の一方を他方から分離させ、あるものは
より速く動き、より遅く動く分子に対して前進する。サ
ンプルが前記細管の他方の端に近づくと、少量のサンプ
ルが分子の相対的な移動速度にしたがって、異なる分子
のバンドに分離されるようになる。異なる分子のこれら
バンドすなわちグループは、たとえば、前記細管の穴に
光線を通すことによって、前記細管の他方の端の近くで
検出される。異なる分子によって引き起こされる吸光度
のような前記光線への変化は、分離された分子が前記光
線を通過するとき検出される。このように、前記サンプ
ル中の異なる分子または前記サンプル中の分子の類もし
くは範ちゅうと、そのような分子の相対的な濃度とを同
定する。
【0006】細管の電気泳動分析の自動化された形態
は、この技術の分野において公知である。たとえば、19
88年 4月29日にブロラ(Burolla) によって出願された米
国特許出願第188,773 号に対応するヨーロッパ特許出願
第89302489.3、公開番号第0,339,779 A2は、自動化され
た細管の電気泳動装置を記載している。この装置は、カ
ートリッジに取り付けられた細管の端部の下方に位置す
るバイアルのための2つのコンベヤを含む。前記細管の
前記端部は電極と一緒に、前記バイアルのキャップを突
き刺す注射器によって前記バイアルに挿入される。単一
の検出器が電気泳動されたサンプルを検出する。
【0007】自動化された細管の別の電気泳動装置は、
ガズマン(Guzman)に与えられた米国特許第5,045,172 号
明細書に記載されている。このガズマン装置は、該装置
の反対側の端部にある2つのターンテーブルを含み、こ
れらテーブルがサンプルのカップとバッファのカップと
を保持する。ガズマン特許において単一の細管または平
行してすなわちまとめて操作される複数の細管であると
記載されている細管は、2つの反対側の端部を有する。
これら端部は、まずサンプルを前記細管に吸い上げ、そ
の後サンプルを電気泳動するため、自動化されたアーム
およびポストによってそれぞれ対応する対のカップに置
かれる。ブロラと同じく、単一の検出器がその結果を検
出するのに使用される。
【0008】
【考案が解決しようとする課題】いままで述べてきた自
動化された分析器のいずれも、型にはまった臨床実験室
の適用に適さない。そのような分析器のそれぞれは、そ
の自動化された性質にもかかわらずかなりな手動操作、
たとえば、サンプルのバイアルおよびバッファのバイア
ルを個別に準備し、分析器に置くこと、種々の分析的な
手順のために分析器のプラグラムを作ることなどのよう
な手動操作を必要とする。たった1つのサンプルが、分
析器の各分析サイクルの間、電気泳動され、検出される
ことから、単位時間毎のサンプル数すなわち処理量は、
最も型にはまった臨床実験室の仕事の要求に比べて極め
て限られている。
【0009】ガズマン分析器のさらに別の不利は、細管
を取り替えることが困難に思えることである。ブロラで
の細管は、細管がカートリッジ内に収容されているため
に取替えしやすいが、ブロラのカートリッジは分析器の
使用を高価にする。さらに、ブロラ分析器の商業的な改
造品(米国カリフォルニア州フラートンのベックマンイ
ンスツルメント インコーポレイテッドからP/ACE の商
標名で入手できる)は、前記高価さと臨床化学状況での
分析器の使用の不便さとに加えて、外部の高圧窒素タン
クを必要とする。
【0010】したがって、使用し易く、サンプル操作が
少なく、比較的安価であり、かつ、従来の細管の電気泳
動分析器に比べて実質的に増加する処理量を処理でき
る、自動化された細管の電気泳動分析器の要求がある。
また、臨床化学実験室での使用に容易に適用できる、自
動化された細管の電気泳動分析器の要求がある。
【0011】本考案は、複数のサンプルを同時に分析で
きる細管の電気泳動分析装置に係る。1つの実施例で
は、本考案にしたがう装置は複数の細管を含み、それぞ
れの細管が第1の端部と第2の端部とを有する。導管す
なわちマニホルドが前記細管の第2の端部を受け入れる
手段を含む。前記導管は、該導管内の前記細管の第2の
端部を取外し可能に密封するための手段を含みうる。こ
れによって、前記細管の第2の端部の間に共通の液体通
路を確立する。
【0012】本考案にしたがう前記装置は、試薬セグメ
ント内に保持されているサンプルとの使用に適用でき
る。ここで、前記試薬セグメントは複数のウエルを有す
る。そのような装置は、したがって、複数の細管を含
み、各細管が第1の開口端と第2の開口端とを有する。
前記細管のそれぞれの第1の端部を前記試薬セグメント
のウエルの選定された別個のものに同時に置く手段が設
けられる。前記装置は、また、共通の導管を定めるマニ
ホルドを含む。前記共通の導管は、前記細管のそれぞれ
の第2の端部を該共通の導管に受け入れ、前記細管の第
2の端部の間に共通の液体通路を確立する手段を含む。
電極が前記細管を通る直流電流回路の一端を確立するた
め、前記マニホルドに設けられる。
【0013】前記装置は、また、前記細管のそれぞれの
ための個々の検出手段を設けることができる。個々の検
出手段は、前記細管のそれぞれの光学的検出を個別的に
かつ同時的に与えることができ、したがって、前記細管
のそれぞれにおいて本質的に同時的に起こる電気泳動の
結果を検出できる。
【0014】前記装置は、また、複数のサンプルとピペ
ット移送・希釈器(pipettor-dilutor)とを受け入れるタ
ーンテーブルを含むことができる。前記ピペット移送・
希釈器は、前記サンプルを前記試薬セグメントの前記ウ
エルに移送し、かつ、そのような移送が行われるときに
前記サンプルを希釈し、含まれる独特なサンプルのため
に必要とされるかも知れない引く続く希釈を実行する。
前記サンプルは、別の容器へ移送することなく前記装置
によって直接使用するため、前記ターンテーブルによっ
て支持される標準血液管に収容されることが有利であ
る。このようにして、汚染と伝染性物質の起こりうる不
注意な拡散とを避ける。
【0015】前記細管を前記試薬セグメントの適当なウ
エル内に位置させるため、前記試薬セグメントを運ぶ前
記ターンテーブルは、前記細管の前記第1の端部に向け
て、また前記端部から離れて持ちあげることができる。
これに代えて、前記細管は、前記細管の第1の端部を前
記試薬セグメントのそれぞれのウエルに置く位置か、ま
たは前記第1の端部をそれぞれのウエルから取り出す位
置かのいずれかへ昇降することができる。
【0016】前記装置は、また、ランニングバッファと
洗浄液の分配手段とを含むことができる。洗浄液の分配
手段は、ランニングバッファと洗浄液とを前記試薬セグ
メントの適当なウエルに分配する。さらに、ランニング
バッファと真空源手段とは、適当な弁手段を介して前記
マニホルドと流体的に連通しうる。真空を前記マニホル
ドに与えることによって、液体が前記細管を経て前記マ
ニホルドに同時に抽出される。この液体は、洗浄液、ラ
ンニングバッファまたは少量のサンプルでありうる。ラ
ンニングバッファは、その後、前記マニホルドに弁を切
り換えられうる。そして、運転電圧が複数のサンプルを
同時に電気泳動し、かつ、検出するため前記細管に印加
されうる。
【0017】電気泳動の結果を本質的に同時に検出する
ため、前記装置は、前記細管のそれぞれのための光学的
な検出手段を含むことができる。ここに開示した実施例
では、前記光学的な検出手段は、各細管のための入出力
の光ファイバと光検出器とを含む。単一の光源が前記入
力の光ファイバの全てを照明し、本考案の装置をさらに
簡単にする。
【0018】このように、本考案は、従来技術の制限と
不利とを克服し、使い易さを与え、複数のサンプルの同
時的な電気泳動および検出を可能にする細管の電気泳動
装置である。この装置は、ボード上でのサンプル処理を
含み、決まりきった型の臨床実験室の使用に容易に適用
できる。
【0019】
【実施例】図1および図2を参照するに、本考案に従う
分析器40は、下方の水平な取付けプレート42と上方
の水平な取付けトレー44とを有する台上に形成されて
いる。取付けプレート42は、回転可能アッセンブリ4
6、細管アッセンブリ48、流体制御アッセンブリ4
9、プローブアッセンブリ50およびピペット移送・希
釈器アッセンブリ52を支持する。上方の取付けトレー
42は、カードケージ54、低電圧の直流電源56およ
び光源の供給源58を支持する。複数の試薬の貯蔵器6
2もまた、オペレータに容易に接近させるため、上方の
取付けトレー44の正面エッジに支持されている。好ま
しい態様では、貯蔵器62は水ボトル64と、pH10.2の
ホウ酸のような適当なランニングバッファを収容してい
るバッファボトル66と、水酸化ナトリウム(苛性ソー
ダ)を収容している洗浄液ボトル68と、リン酸塩で緩
衝された食塩水のような適当な希釈剤を収容している希
釈剤ボトル70とを含む。前記希釈剤は、所望の場合、
特別な化学的参照マーカを付加的に含むことができる。
この化学的参照マーカは、フタイ エイ.シェン(Fu-Ta
i A.Chen) の名で1991年 5月31日に特許出願された、発
明の名称を「細管の電気泳動を利用するサンプル成分の
同定」(Identification of Sample Constituents Utili
zing Capillary Electrophoresis) とする米国特許出願
第708,424 号に記載されているようなものである。貯蔵
器62を上方のトレー44に置くことは、分析器40の
至るところにある貯蔵器62に収容されている試薬の重
力供給を可能にする。分析器40はまた、図1には示し
てないが、慣用された仕方で適当な、頂部パネル、側部
パネル、前部パネルおよびドアを含むことができる。
【0020】回転可能アッセンブリ46は、サンプル管
および試薬セグメントの支持と自動化された位置決めと
を与える。さらに詳しくは、回転可能アッセンブリ46
はターンテーブル100を含み、ターンテーブル100
はその中心で軸104によって回転可能に支持されてい
る。軸104は、図1に簡略化のため仮想線で示した電
動機および駆動ベルトアッセンブリ106の一部であ
る。このアッセンブリ106は、取付けプレート42に
よって支持され、ターンテーブル100の下方かつ内方
にある。電動機および駆動ベルトアッセンブリ106
は、制御可能な仕方でターンテーブル100と軸104
とを回転するように操作される。
【0021】ターンテーブル100は上方の面110
と、下方の環状支持部112とを含む。上方の面110
は、この面110の外周縁近くに配置された複数の円弧
状のリブ114を含む。図示の実施例では、リブ114
は、上方の面110の周縁に10個の等間隔をおいた場
所を画定しており、リブ114間にピン115がある。
下方の環状支持部112は、その面から上方へ伸びてい
るポスト116を含む。複数対のポスト116は、リブ
114のそれぞれに関して半径方向の外方に配置されて
いる。したがって、20本のポスト116が10個の対
応するリブ114に関して環状支持部112に配置され
ている。
【0022】ターンテーブル100はまた、内方の垂下
リップ118(図3)を含み、この垂下リップ118
は、その下方のエッジに形成した10個の等間隔をおい
た切欠き(図示せず)を含む。これら切欠きは、光学検
出器(図示せず)によって検出されるべく寸法決めさ
れ、したがって、慣用的な仕方でターンテーブル100
の回転位置を決定する。
【0023】サンプル管セクタ130は、ターンテーブ
ル100の周縁に抜き取り血液のようなサンプルを入れ
る複数のサンプル管132を支持するため、環状支持部
112とポスト116とに掛けられる。サンプル管セク
タ130は、環状支持部112に載るために適合された
水平フランジ134と、ポスト116を受け入れる2つ
の穴136とを含み、それによって水平フランジ134
を環状支持部112に載せ、サンプル管セクタ130を
ターンテーブル100に取外し可能に取り付ける。
【0024】複数の試薬セグメント140が上方の面1
10の周縁に取外し可能に配置される。各試薬セグメン
ト140は、上方の面110の周縁の曲面に調和するた
め湾曲されている。試薬セグメント140はリブ114
の上方に嵌り、したがってリブ114は、試薬セグメン
ト140の外方のエッジ近くの試薬セグメント140の
内側に嵌り、これによって試薬セグメント140を上方
の面110に取外し可能に保持する。試薬セグメント1
40は6つの貯蔵器グループ142を含み、各貯蔵器グ
ループ142は4つの個々の貯蔵器144を含む。各貯
蔵器144は、使用できる最高容量まで満たされたと
き、およそ 200μlの液体を保持できる。5つの試薬セ
グメント140が図2に示されている。
【0025】細管アッセンブリ48は、複数の細管と、
これら細管を通して電流を流すための関連した電極と、
検出のために使用される光ファイバを位置決めする光フ
ァイバホルダとのための支持をする。ここで使用するよ
うに、細管の「サンプル端」とは、細管の長さに沿う電
気泳動の分離前にサンプルが細管に導かれる端であり、
細管の「検出端」とは、細管の長さに沿って起こる電気
泳動の分離の結果を検出するために使用される検出手段
の近傍の端である。
【0026】ここに示した実施例では、細管アッセンブ
リ48は6本の細管200を支持している。これら細管
は、時には、細管200aないし200fのように個々
に適切に同定される。細管200は、慣用されているシ
リカ石英ガラスの細管であり、ポリイミドの薄いコンフ
ォーマルコーティングをして形成され、約 5ミクロンか
ら 200ミクロンの範囲内の、さらに詳しくは、約25ミク
ロンから75ミクロンの範囲内の内径を有し、約 140ミク
ロンから 375ミクロンの範囲内の外径を有する。
【0027】細管200のサンプル端は、サンプル端プ
レート202によって取外し可能に支持されている。サ
ンプル端プレート202は、概して円弧状であり、6つ
の細管端リテーナ204(図4)を含む。細管端リテー
ナ204の垂直中央軸線は、ターンテーブル100に配
置されている試薬セグメント140の貯蔵器グループ1
42内の貯蔵器144の対応するものの間の間隔と整合
すべく間隔をおかれている。この間隔は、細管200の
端部を、たとえば、ターンテーブルの回転によって位置
決めされるとき、各貯蔵器グループ142内の貯蔵器1
44の第1のものの上方で整合する。
【0028】細管端リテーナ204のそれぞれは、サン
プル端プレート202を貫通し、環状の肩208を定め
る肩付き穴206を含む。分極されたバリウムフェライ
トの環状のマグネット210が穴206内で肩208に
固定されている。
【0029】サンプル端プレート202によって保持さ
せるため、細管200のそれぞれのサンプル端212
は、適当なゴムの接着剤216によってサンプル端プレ
ート202の近傍の細管200に接着された第2の分極
されたバリウムフェライトの環状のマグネット214を
含む。細管200を図4に示すように位置させると、マ
グネット210、214の突き当て端は、それぞれ逆の
極性となり、マグネット214、210間に吸引磁力を
作る。磁力は、それによって、細管200をサンプル端
プレート202内に取外し可能に保持し、ターンテーブ
ル100によって運ばれる試薬セグメント140内の貯
蔵器144への接近のためにサンプル端212を位置決
めする。
【0030】2つの接近穴220、222がサンプル端
プレート202を貫通して形成されている。接近穴22
2は接近穴220よりも大きな直径を有する。接近穴2
20は、サンプル端プレート202の下方のターンテー
ブル100に配置されうる試薬セグメント140の貯蔵
器144の上方に整合すべく形成されている。一方、接
近穴222は、サンプル端プレート202の下方のサン
プル管セクタ130によって保持されているサンプル管
132へサンプル端プレート202を通って接近できる
ように整合されている。
【0031】2つの特定長さの小口径の硬質管224、
226が小さな接近穴220の近傍のサンプル端プレー
ト202によって保持されている。試薬分配管のグルー
プ230を形成する管224、226の長さは、サンプ
ル端プレート202(図5)を貫通するのに充分な長さ
であり、管224、226は垂直に対してわずかな角度
で固定される。管224、226のグループ230は、
サンプル端プレート202の下方で管224、226の
開口端の下方に配置されうる試薬セグメント140の貯
蔵器144に液体試薬を供給するため位置決めされる。
【0032】サンプル端プレート202は複数の裸線電
極240(図3および図4)を含む。これら裸線電極2
40は、サンプル端プレート202の下方面から垂下
し、ターンテーブル100の中心に関して、細管端リテ
ーナ204の対応するものと半径方向で整合する。した
がって、ここに示した実施例では、6つの細管端リテー
ナ204に対応する6つのそのような電極240があ
る。電極240は、サンプル端プレート202の下側に
形成された溝242内にゴムの接着剤によって固定さ
れ、溝242内に配置されるワイヤ244に接続され
る。ワイヤ244は、より大きな交差する溝246を経
て送られ、適当なゴムの接着剤によって大きな溝246
内に同様に保持されている。ワイヤ244としたがって
電極240とは、適当に絶縁されたワイヤ(図示せず)
を経て高電圧の直流電源248の1つの出力端子に接続
される。
【0033】サンプル端プレート202は、水平のター
ンテーブル100に関して垂直方向へ変位可能に形成さ
れる。複数のポスト250(その1つを図1に示す)が
取付けプレート42に固定され、サンプル端プレート2
02の外方のコーナ部に固定される直進型のベアリング
252を支持する。昇降用のステップモータ254がサ
ンプル端プレート202に固定されている軸256を垂
直に作動する。ステップモータ254が作動すると、サ
ンプル端プレート202のアップ・ダウン位置を定める
機械的ストッパの間にサンプル端プレート202を昇降
する。
【0034】細管アッセンブリ48はまた、マニホルド
プレート300を含む。マニホルドプレート300は、
ポスト250と支持ポスト344の頂部に取り付けら
れ、サンプル端プレート202の外方エッジに近接する
円弧状のエッジ302を含む。マニホルドプレート30
0は6つの検出ステーション320を支持しており、こ
れら検出ステーション320は、マニホルドプレート3
00の内部に形成された導管すなわちマニホルド322
の上方で整合されている。ここに示した実施例では、マ
ニホルド322は、大きな円弧状の溝324の上方でマ
ニホルドプレート300に形成された円弧状の溝323
の形態である。裸線電極325が円弧状の溝323の全
長にわたって円弧状の溝323内に配置されている。裸
線電極325は、マニホルドプレート300を貫通する
穴(図示せず)を通って存在し、かつ前記穴内で密封さ
れ、システムアースに接続される。円弧状の密閉片32
6がマニホルド322を閉じるため大きな円弧状の溝3
24内に密封されている。
【0035】細管200をマニホルド322に接近させ
るため、6つの穴328(図3および図7)がマニホル
ドプレート300の上方面を貫通して形成されている。
これら穴328のそれぞれは、穴328の小口径部分3
32に縮小する肩330を含む。環状のシール334が
穴328内に固定されている。シール334は、後述す
るように、細管200の端部をマニホルド322に導く
内側テーパ336を含む。
【0036】2つの管カップリング338、340(図
6)が密閉片326を貫通する穴内に固定され、マニホ
ルド322と連通している。管カップリング338、3
40は、したがって、マニホルド322との液体の連通
路を与える。
【0037】マニホルドプレート300はまた、洗浄ス
テーション346(図2および図6)を含む。洗浄ステ
ーション346は頂部の開口した内方の噴水348を含
む。水溶液が噴水348の底部の穴を経て供給され、噴
水の頂部からキャッチベースン349にあふれ出る。キ
ャッチベースン349は、洗浄廃水を洗浄ステーション
346から除くドレーンポートを含む。
【0038】6つの検出ステーション320は、対応す
る6つの穴328およびシール334の上方で同軸的に
整合されている。検出ステーション320のそれぞれ
は、垂直な支持構造350、352(図7)を含む。こ
れら支持構造350、352は横へ伸びるアーム35
4、356を有し、アーム354、356はアームの外
側に形成されたねじ358、360をそれぞれ備える。
垂直な支持構造350、352は、細管200の検出端
と光ファイバアッセンブリの入出力部とを受け入れるべ
く適合されている。
【0039】細管200のそれぞれの検出端は、細管2
00の回りに形成されているホルダ400内に保持され
る。ホルダ400はハンドル部402と、平坦部404
と、細管200の回りに流体のシールを形成する円筒状
の下流部406とを含む。この下流部406は、シール
334によって受け入れられるべく適合され、下流部4
06とシール334との間にシール関係を確立する。
【0040】本考案に係る分析器40では、細管200
内のサンプル成分の検出のための光は、ファイバーオプ
ティックスによって細管200にもたらされ、ファイバ
ーオプティックスによって細管200から適当な検出器
に導かれる。さらに詳しくは、図1に仮想線で示したよ
うに取付けトレー44の下方に取り付けられる吸熱器ハ
ウジング420内の単一の重水素ランプが、単一の光フ
ァイバーの光ガイド422(図3)に導かれる。光ガイ
ド422は光ファイバーのスプリッタ424で分割さ
れ、6つの入力の光ファイバーの光ガイド426にな
る。
【0041】図3および図7に示した光ガイド426の
1つに関する説明を継続すると、残りの光ガイド426
は一致する構造を有することが理解される。入力の光フ
ァイバの光ガイド426はホルダ機構428で終ってお
り、アーム354に取外し可能に締め付けられるナット
構造430を含む。ホルダ機構428は、ホルダ400
の平坦部404に形成された、細管200にさらすウイ
ンド432に関して位置決めされている。細管200の
コーティングは、入力の光ファイバの光ガイド426の
端から細管を経て出力の光ファイバの光ガイド434へ
紫外線を通過させるため、取り除いておくことが好まし
い。
【0042】出力の光ガイド434はその端部に、ナッ
ト構造438によってアーム356内に取外し可能に固
定されるホルダ機構436を含む。出力の光ファイバの
光ガイド434の反対側の端は、検出器ハウジング45
0に導かれる。検出器ハウジング450は、細管200
を通過する光を検出するシリコン光電検出器640(図
8)のような適当な検出器を含む。
【0043】分析器40の流体制御システムは、貯蔵器
62、サンプル端プレート202およびマニホルドプレ
ート300を含む細管アッセンブリ48、流体制御アッ
センブリ49、プローブアッセンブリ50、ピペット移
送・希釈器アッセンブリ52、およびこれら要素を相互
に接続する管類と共に廃物ボトル74を含む。ここに記
したそのような管類は、図1ないし図3には簡略化のた
めに示してないが、図6には概略な形態で示してある。
図6を参照するに、水ボトル64、バッファボトル6
6、洗浄液ボトル68、希釈剤ボトル70、廃物ボトル
74、洗浄ステーション346およびマニホルド322
が流体制御アッセンブリ49に接続されている。流体制
御アッセンブリ49は、バッファバルブ501と、補助
通気バルブ502とを含み、補助通気バルブ502は、
一方ではバッファボトル66に、他方ではマニホルドラ
イン503および管カップリング338を経てマニホル
ド322の一方の端部に接続されている。開口端を有す
る通気管504がバルブ501、502の間に接続され
ている。水バルブ505が水ボトル64とマニホルドラ
イン503を経て管カップリング338との間に接続さ
れている。
【0044】マニホルド322の第2の端部のカップリ
ング340は、開口端を有する通気管に接続されてい
る。マニホルドの通気バルブ507は、通気管506の
開口端近くの通気管506において弁機能を行う。通気
管504、506の開口端は、バルブの故障が生じたと
き、通気管504、506のいずれかを経ての試薬の流
出を避けるため、バッファボトル66または水ボトル6
4内の最も高い流体レベルの上方にある。管カップリン
グ340は、さらに、マニホルドのドレンバルブ508
に接続され、このマニホルドのドレンバルブ508は、
マニホルドのドレンライン509を経て廃物ボトル74
に接続されている。
【0045】流体システムのための真空は、流体制御ア
ッセンブリ49の一部である真空ポンプ510によって
発生される。真空ポンプ510からの真空出力は、バル
ブ512の一方側に連通され、バルブ512の他方側は
真空調整器514に接続されている。真空調整器514
の調整された出力は、真空源ライン515を経て廃物ボ
トル74に連通されている。調整器のバイパスバルブ5
16は、真空ポンプ510からの真空出力側と真空源ラ
イン515との間に接続されている。真空調整器514
は制御された真空を獲得するために設けられる。制御さ
れた真空は、たとえば、サンプルを細管200のサンプ
ル端に吸入するのに使用される。真空調整器514は、
分析器40の操作に関して後述するように、細管200
を通して水またはバッファ試薬を単に吸引するときのよ
うに、正確さの少ない流体制御が必要とされるとき、バ
ルブ516を操作することによってバイパスされ、真空
が側管に通されるようになる。
【0046】プローブ洗浄バルブ517が、水ボトル6
4と水ステーション346の内方の噴水348との間に
接続され、洗浄真空バルブ518がキャッチベースン3
49のドレンポートとマニホルドのドレンライン509
との間に接続されている。バルブ501、502、50
5、507、508、512、516、517、518
はすべてソレノイド制御バルブであり、バルブ507以
外の全てのバルブは、通常閉じている。すなわち、これ
らバルブは、ソレノイドが電力供給を受けていない非作
動状態のとき閉じ、ソレノイドが電力供給を受けている
作動状態のとき開く。バルブ507は通常開いている。
【0047】このように、マニホルドライン503はバ
ルブ502、505および管カップリング338に共通
であることがが分る。他方、マニホルドのドレンライン
509は、マニホルドのドレンバルブ508、洗浄真空
バルブ518および廃物ボトル74に共通である。
【0048】ソレノイド制御の洗浄液バルブ520は、
水酸化ナトリウムの洗浄液ボトル68と、試薬分配管2
30のグループに含まれる管224との間に接続されて
いる。同様に、ソレノイド制御の通常閉じているバッフ
ァバルブ522は、バッファボトル66と、試薬分配管
230のグループに含まれる管226との間に接続され
ている。マニホルドの通気バルブ507以外のここに記
載した全てのバルブは、流体制御アッセンブリ49に含
むことができ、通気バルブ507は通気管506の開口
端に隣接する上方のトレー44に取り付けることができ
る。
【0049】プローブアッセンブリ50は慣用されてい
る設計のもので、プローブアーム530を含む。プロー
ブアーム530は、一端で変位機構532によって支持
され、他端で流体処理プローブ534とニードル536
とを支持する。ニードル536は、図8に関して述べる
昇降機のコントローラ668のような分析器の制御回路
によって、たとえば、流体中でプローブ534とニード
ル536とを接触させて流体の導電率を感知することに
よって流体のレベルを検出するために使用される。
【0050】変位機構531は垂直変位モータ532と
水平変位モータ533とを含む。これらは、プローブア
ーム530とプローブ534、536とを、慣用的な仕
方で昇降しかつ回転するため一緒に制御される。
【0051】ピペット移送・希釈器アッセンブリ52
は、流体運搬管560を経て流体処理プローブ534に
接続されている。流体運搬管560はロータリバルブ5
62に接続され、ロータリバルブ562は、電動機駆動
されるピペット564を、図6に示すように、希釈剤ボ
トル70または別のバルブ位置の流体処理プローブ53
4に接続する。ロータリバルブ562は電動機566に
よって制御され、ピペット564は、ねじ駆動機構57
0を介してピペット564に接続される電動機568に
よって制御される。ピペット・希釈器アッセンブリ52
は慣用されている設計のもので、たとえば、米国カリフ
ォルニア州サニーベールのカブロ(Cavro;Sunnyvale, Ca
lifornia, U.S.A)から入手できるモデルXL3000とするこ
とができる。
【0052】分析器40は、さらに、分析器40の自動
化された特長を制御し、かつ、適切な利用者インターフ
ェイスを提供するため、計算機ベース制御システム59
0を含む。ここに記載し、図8にブロックで示した実施
例では、計算機ベース制御システム590は、マクイク
ロプロセッサボード600を含む中央計算機592を含
む。マイクロプロセッサは、たとえば、インテル会社(I
ntel Corporation) から入手できるタイプi386とするこ
とができる。マイクロプロセッサボード600は、記憶
装置ボード602とインタフェース接続され、次々に、
フロッピィおよびハードディスクの駆動装置604にイ
ンタフェース接続されている。マイクロプロセッサボー
ド600はまた、キーボード606、ビデオボード60
8、直並列ポート610、アナログ−ディジタル変換器
612およびインタフェース614にインタフェース接
続されている。ビデオボード608は、表示画面618
を有する、慣用されている計算機のカラーモニタ616
を駆動する。計算機592は、この技術の分野で大変よ
く知られている、慣用されているアイ・ビー・エム(Int
ernational Business Machines Corporation) の互換性
あるパーソナルコンピュータの形態をとることができる
ことが理解される。さらに、アナログ−ディジタル変換
器612とインタフェース614とは、コンピュータバ
スに差し込まれる1または複数のカードを経てそのよう
なコンピュータと慣用されている態様でインタフェース
接続できる。
【0053】制御システムのアナログ部分に関しては、
既に述べたように、出力の光ファイバの光ガイド434
が6つの固体素子の検出器640に導かれている。検出
器640の出力は、次々に、6つの増幅器642に加え
られ、増幅器642の出力はアナログ信号インタフェー
ス644に加えられる。アナログ信号インタフェース6
44は信号を選定し、選定した信号をアナログ−ディジ
タル変換のために基準化する。選定されたアナログ出力
は、アナログ−ディジタル変換器612に加えられる。
基準電圧増幅器646もまた、アナログ信号インタフェ
ース644とアナログ−ディジタル変換器612とを校
正するため、アナログ信号インタフェース644に加え
られる。
【0054】電流監視用のレジスタ650は、高電圧電
源248と細管200とによって形成される高電圧回路
に直列に置かれている。増幅器648はレジスタ650
を横切る電圧を感知し、増幅器648の出力はアナログ
信号インタフェース644に加えられ、したがって、細
管200を通る電流を監視する手段を提供する。
【0055】マイクロプロセッサボード600の制御の
下で、インタフェース614は、分析器40のアッセン
ブリや装置の感知と制御とのため、交換出力およびディ
ジタル−アナログ出力だけでなく、いくつかの直列のデ
ータのインタフェースを与える。直列のインタフェース
は、ターンテーブルの電動機制御装置660、プローブ
の水平変位の電動機制御装置662、プローブの垂直変
位の電動機制御装置664、ピペット移送・希釈器の電
動機制御装置666および昇降機のステップモータの制
御装置668に与えられる。電動機の制御装置660、
662、664、666、668は、関連して制御され
る装置の慣用されている感知装置と共に、それぞれの電
動機を慣用されている仕方で制御する。
【0056】インタフェース614はまた、ディジタル
−アナログ変換器を含む。この変換器は、高電圧電源2
48へ電圧制御信号を与え、それによって電源248に
よって生ずる電圧を調整する。インタフェース614は
また、高電圧電源248、真空ポンプ510およびソレ
ノイド作動弁501、502、507、508、51
2、516、517、518、520、522をON、OF
F に切り換える交換出力を含む。インタフェース614
は、分析器40のパネル(図示せず)が取り外されたと
き作動される安全インタロックスイッチ670に応答
し、これにより、マイクロプロセッサボード600によ
って高電圧電源248の能力をなくする。
【0057】分析器40の分析サイクルについての次の
説明のために、分析器40は、流体プローブ534に希
釈剤を注入され、上方の停止位置、たとえば、洗浄ステ
ーション346に持ち上げられた準備完了状態であると
する。注入は、たとえば、希釈剤ボトル70からピペッ
ト移送・希釈器52に希釈剤を吸い入れ、バルブ562
の位置を図6に一点鎖線で示した位置に変更し、そして
流体プローブ534が注入されるまで希釈剤を流体運搬
管560に排出することによって達成される。サンプル
端プレート202もまた、細管200のサンプル端と電
極240とがターンテーブル100によって運ばれうる
試薬セグメント140の頂部を通過するように持ち上げ
られ、ターンテーブル100がホームポジションとな
り、真空ポンプ510および高電圧電源248がOFF と
なり、そして全てのバルブが標準すなわち死んだ状態で
ある。
【0058】分析サイクルが開始する前に、さらに、サ
ンプル管セクタ130がターンテーブル100の、たと
えば、負荷位置680に置かれているとする。サンプル
管セクタ130は、6つのサンプル管132aないし1
32fを保持し、それぞれのサンプル管が人の血清のよ
うな分析のための適当なサンプルを収容している。ま
た、空の清潔な試薬セグメント140が、位置決めされ
ているサンプル管セクタ130の内側でリブ114の対
応する1つの上方に置かれている。この説明の目的のた
めに、負荷位置680における試薬セグメント140内
の6つの貯蔵器グループ142が、6つのサンプル管1
32aないし132fに対応するグループ142aない
し142fとして同定されており、グループ142aな
いし142fのそれぞれにおける4つの貯蔵器144
が、貯蔵器144aないし144dとして同定されてい
る。
【0059】キーボード606は、細管の電気泳動の分
析サイクルを明らかにするため操作される。キーボード
606によって制御システム590に与えられる命令
は、たとえば、ターンテーブル100上のサンプル管セ
クタ130の位置、サンプル管セクタ130のサンプル
管132の数量(この例では、6つのサンプル管132
aないし132f)、およびサンプル管セクタ130で
運ばれるサンプル管132に関して実行される各バッチ
分析のための分析パラメータを含むことができる。この
分析パラメータは、サンプルが真空によってまたは高電
圧の印加によって細管200に吸い込まれることとなる
のかどうか、細管200端部へのそのようなサンプル注
入時間の長さ、電気泳動中印加されるべき電圧、および
電気泳動が実行されるべき時間の長さを含むことができ
る。
【0060】分析器40がキーボードによって指定され
た分析の開始を命令され、制御システムが分析器40の
自動化された制御を引き継ぐ。ターンテーブル100
が、第1のサンプル管132aを接近穴222の下方、
かつ、流体処理プローブ534によって説明された円弧
の下方に位置するため、回転される。最初持ち上げられ
た停止位置にある流体処理プローブ534が第1のサン
プル管132aの上方位置へ回転される。プローブアッ
センブリ50とピペット移送・希釈器アッセンブリ52
とは、流体処理プローブ534の先端をサンプル管13
2a内に収容されているサンプル中に下げ、前もって定
めた体積のサンプルを流体処理プローブ534中に吸い
込み、プローブ534を持ち上げ、かつ、サンプル管1
32aの内側の貯蔵器グループ142aの第1の貯蔵器
144aの上方へプローブ534を回転し、そして流体
処理プローブ534の先端を貯蔵器144a中に下げる
ため制御される。ピペット移送・希釈器アッセンブリ5
2は、サンプルを貯蔵器144aに分配し、さらに付加
的な体積の希釈剤を貯蔵器144aに分配するため制御
される。
【0061】流体処理プローブ534は持ち上げられ、
回転され、そして洗浄ステーション346の内方の噴水
348中に下げられる。典型的には、ブローブ534を
洗浄するため、洗浄バルブ517、洗浄真空バルブ51
8およびバイパスバルブ516が開かれ、真空ポンプ5
10がプローブ534の回りの噴水348に水を流し、
かつ、キャッチベースン349内のドレンポートを経て
排水を除くため操作される。付加的な希釈剤が、流体処
理プローブ534の内部の洗浄を確保するため、ピペッ
ト移送・希釈器アッセンブリ52の操作によって流体処
理プローブ534から噴水348に流されうる。
【0062】前記に代えて、前記サンプル希釈サイクル
は繰り返し実行することができる。すなわち、貯蔵器1
44aからサンプルの第1の希釈液を流体処理プローブ
534に吸い込み、その第1の希釈液を4番目の貯蔵器
144dに移送し、前もって定めた量の希釈液を流体処
理プローブ534を経て4番目の貯蔵器144dに加え
るように、プローブアッセンブリ50とピペット移送・
希釈器アッセンブリ52とを制御して繰り返し実行する
ことができる。このやり方で、サンプルの第2の希釈液
が、電気泳動の分析にまたは前記サンプルの第2の電気
泳動の分析に使用するために作られる。
【0063】ターンテーブル100は、貯蔵器グループ
142a内の貯蔵器144b、144cを洗浄管224
およびバッファ試薬管226のそれぞれ下方に位置する
ため回転される。バルブ520、522が、ランニング
バッファおよび洗浄液をそれぞれ貯蔵器144b、14
4cに分配するため、前もって定めた時間開かれる。
【0064】前記サンプル、ランニングバッファおよび
洗浄液の分配手順は、サンプル管132bないし132
fに残っているサンプルが希釈されたサンプル、ランニ
ングバッファおよび洗浄液を貯蔵器グループ142bな
いし142fのそれぞれの貯蔵器144a、144b、
144cに分配するため繰り返される。
【0065】細管200がランニングバッファで満たさ
れないと、ターンテーブル100は、ランニングバッフ
ァを収容している貯蔵器グループ142aないし142
fの貯蔵器144bの上方に細管200のサンプル端を
位置するように回転される。昇降機のステップモータ1
54は、サンプル端プレート202がピン115に突き
当たり、細管200aないし200fに対応する電極2
40だけでなく細管200aないし200fのサンプル
端が貯蔵器グループ142aないし142fのランニン
グバッファの貯蔵器144bにそれぞれ入るまでサンプ
ル端プレート202を下げるべく制御される。真空ポン
プ510が作動され、調整器のバイパスバルブ516が
廃物ボトル74とマニホルドのドレンライン509とを
経る真空を生ずるため開かれる。マニホルドの通気バル
ブ507が閉じられ、マニホルドのドレンバルブ508
が開かれ、真空をマニホルド322に加える。これによ
って、ランニングバッファを細管200を通して吸い込
む。前もって定めた適当な時間経過後、真空ポンプ51
0とバルブ516との作動が止められる。バッファバル
ブ501、補助通気バルブ502およびマニホルドの通
気バルブ507が開かれ、ドレンバルブ508が、ラン
ニングバッファボトル66から重力供給によってマニホ
ルド322をランニングバッファで満たすことを完了す
るため閉じられる。重力供給によってマニホルド322
をランニングバッファで満たすことは、細管200を経
て供給されるランニングバッファでマニホルド322を
満たすことよりより時間効率が良い。これは、真空ポン
プ510およびバルブ516によって廃物ボトル74を
経て真空を加えても、細管200の内径が極めて小さ
く、これら細管を通る液体の流速が非常に低いことによ
る。
【0066】マニホルド322が満たされると、バッフ
ァバルブ501と補助通気バルブ502とが閉じられ
る。マニホルド322が重力供給によってバッファを満
たされることから、流体コラムがバッファボトル66内
の本質的にバッファのレベルの通気管506内に支持さ
れている。前記流体コラムは、マニホルド322内に静
水の背圧を生ずる。この背圧は、細管を経るサンプルの
分離流れを緩め、分離時間のばらついた(run-to-run)変
動を起こさせる。これを防ぐため、真空ポンプ510が
作動され、バイパスバルブ516、マニホルドのドレン
バルブ508およびマニホルドの通気バルブ507が開
かれ、前記流体コラムを廃物ボトル74に引き出し、背
圧の可能性を減らす。その結果、マニホルドの流体圧
力、したがって貯蔵器144の圧力を本質的に大気圧す
なわち周囲圧力にする。
【0067】前記に代えて、細管200は、分析サイク
ルの開始に先だって満たされうる。これは、試薬セグメ
ント140をターンテーブル100に位置させ、セグメ
ント140の貯蔵器グループ142aないし142fの
貯蔵器144bをランニングバッファで満たし、そして
昇降機のステップモータ254、真空ポンプ510およ
び真空バルブ516を作動し、バッファバルブ501、
通気バルブ502、ドレンバルブ507、508をいま
述べた仕方と同様な仕方で作動するによって達成でき
る。
【0068】サンプルを細管200に付加するために、
昇降機のステップモータ254は、細管200の端部お
よび電極240が試薬セグメント140を通過するよう
にサンプル端プレート202を持ち上げるべく制御され
る。ターンテーブル100は、それぞれの貯蔵器グルー
プ142aないし142f内のサンプル貯蔵器144a
の上方へ細管200のサンプル端を位置するため回転さ
れ、そして昇降機のステップモータ254は、細管20
0のサンプル端がサンプル貯蔵器144a内に収容され
ている希釈されたサンプル内となるように、サンプル端
プレート202をピン115に降ろすべく制御される。
真空ポンプ510とバルブ512、507、508が調
整された真空をマニホルド322に加えるため作動され
る。調整された真空のマニホルド322への適当な時間
の付加によって、貯蔵器グループ142aないし142
fの6つの貯蔵器144aから前もって定めた体積の希
釈されたサンプルが、細管200aないし200fの6
つのサンプル端にそれぞれ吸い込まれる。
【0069】真空ポンプ510とバルブ512、50
7、508とが、その後、調整された真空を開放するた
め作動を止められ、サンプル端プレート202が持ち上
げられ、ターンテーブル100が回転され、そしてサン
プル端プレート202が、細管200aないし200f
のサンプル端と対応する電極240とをそれぞれの貯蔵
器グループ142aないし142f内のランニングバッ
ファの貯蔵器144bに位置するため、再び降ろされ
る。
【0070】高電圧供給源248は、細管200を横切
って高電圧を印加すべく命令される。さらに詳しくは、
高電圧供給源はワイヤ244に接続され、ワイヤ244
は、そのときバッファの貯蔵器144b内に配置されて
いる6つの電極240に接続される。高電圧供給源24
8によって発生した別の極は、システムアースを経てマ
ニホルド322内に配置されているマニホルド電極32
5に接続される。およそ6000から10,000ボルトの範囲で
あることが好ましい直流電圧の印加によって、細管の電
気泳動が細管200のサンプル端に既に引き込まれてい
るサンプルによって開始する。
【0071】細管200を横切って印加される電気泳動
に適する電圧によって、電気泳動の分離が起こり、たと
えば、2分ないし4分の電気泳動期間中、サンプル内の
分子の移動性に依存して分離されたサンプルが、細管2
00のそれぞれ内のウインド432を通過する。入力お
よび出力の光ファイバの光ガイド426、438間のウ
インド432を通って、したがって細管の穴を通って導
かれた光線は、周期的にサンプル取りされ、検出器64
0、増幅器642、アナログ−ディジタルインタフェー
ス644、アナログ−ディジタル変換器612およびマ
イクロプロセッサボード600によって処理され、サン
プル成分の吸光度に関係するディジタル値を作り出す。
この値は、6本の細管200aないし200fに対応す
る6つのデータチャンネルすなわちデータ列を作る細管
200aないし200fのそれぞれのために配列され、
かつ、記憶されることが好ましい。前記値は、さらに別
の操作やデータ分析、制御システム590または外部の
ホストコンピュータによる削減のため、ディスク駆動装
置604の1つにファイルとして記憶することができ
る。
【0072】サンプル分析が完了し、必要なデータがシ
ステム制御装置によって集められた後、マイクロプロセ
ッサボード600は、細管200から電気泳動をする電
圧を除去するため高電圧供給源248を制御する。昇降
機のステップモータ254は、細管200のサンプル端
および電極240が試薬セグメント140を通過し、か
つ、ターンテーブル100が貯蔵器144c内の洗浄液
を細管200のサンプル端の下方に位置すべく回転され
るように、サンプル端プレート202を持ち上げるべく
作動される。昇降機のステップモータ254は、貯蔵器
グループ142aないし142f内の貯蔵器144cに
収容されている洗浄液内に細管200aないし200f
のサンプル端を位置すべくサンプル端プレート202を
降ろすため再び制御される。調整された真空が再びマニ
ホルド322に加えられ、洗浄液を細管200からマニ
ホルド322に引き込む。前もって定めた時間の経過
後、細管200はランニングバッファで再び満たされ、
細管を次の分析に備える。ボトル64内の水は、分析器
40がバルブ505を開くことによって閉じられたと
き、たとえば、マニホルド322の洗浄を維持するため
使用できる。細管200は適当な洗浄の後、乾燥状態で
長い遊休期間保管できる。通気管504は、マニホルド
322をバルブ502、508を経て真空を加えられた
廃物ボトル74に排水するとき、使用できる。
【0073】付加的なサンプル管セクタ130を分析器
40の上に配置し、いままで述べてきたバッチ平行の分
析サイクルを繰り返すことができる。
【0074】このように、本考案に係る分析器40は、
複数の細管によるサンプルのバッチ平行の分析を可能に
し、細管はこれら細管の検出端で共通のマニホルドを分
け持つ。共通のマニホルドを使用することによって、細
管の電気泳動は、複数の細管のそれぞれのための複雑な
個別の流体チャンネルを含まない分析器を使用して、信
頼性のある、能率的な方法で実行できる。細管の準備、
サンプル付加、電気泳動、細管の洗浄および再付加は、
共通のマニホルドによってより能率的に達成でき、たと
えば、重力供給または同時的な平行する真空供給の使用
によって、より簡単に達成できる。そのような簡単さ
は、付加的なポンプ、ピンチバルブ、ロータリバルブな
どを減らす。
【0075】試薬セグメント140は、サンプル端プレ
ート202を昇降する昇降機のステップモータ254に
よって以外に細管200のサンプル端にもたらすことが
できる、ということが認められるべきである。たとえ
ば、図9を参照して、本考案に従う分析器の変更例は、
回転できる回転方向および垂直方向の変位機構702に
取り付けられたターンテーブル700を含みうる。変位
機構702は、分析器のベースプレート706によって
支持されている。変位機構702は、全て慣用された設
計の、垂直変位モータおよび機構のような、ターンテー
ブル700を昇降する手段と、回転変位モータおよび機
構とを含む。細管アッセンブリ704は、ベースプレー
ト706に関して固定され、細管200およびマニホル
ド322と本質的に同じである細管708およびマニホ
ルド709を含む。前記したものと同様な適当な制御シ
ステムの制御下で、変位機構702はターンテーブルを
軸710の回りに回転し、また矢印712によって示す
ようにターンテーブル702を上下に変位する。したが
って、電気的接続を与えるための電極(図示せず)ばか
りでなく細管708のサンプル端が、前記した試薬セグ
メント140と同様な試薬セグメントに収容されている
貯蔵器におかれ、貯蔵器から除かれる。分析器40の実
施例または図9に示した実施例のいずれかに関して、複
数の細管のサンプル端は、貯蔵器および試薬セグメント
内に同時に置かれ、バッチ平行の分析を可能にし、サン
プルを細管によって処理する。
【0076】分析器40への別の変更が可能である。た
とえば、細管アッセンブリ48は、たとえば、熱的に安
定した環境を与えるペルチェ装置によって加熱および冷
却される温度制御された室内に配置できる。そのような
温度の安定した環境は、細管によって実行されるバッチ
平行の分析が細管から細管へ温度安定され、それによっ
て分析器40によって検出される結果に及ぼす温度の影
響を減らさなければならない場合、特に有利である。
【0077】細管アッセンブリ48で運ばれる細管20
0の数は、たとえば、サンプルセクタによって運ばれる
サンプル数に比べて増加または減少しうる、ということ
が理解されるべきである。
【0078】制御システム590は、時間を横軸に、そ
して吸光度を縦軸にした電子写真のような慣用されてい
る形態で、たとえばモニター616に、6つのチャンネ
ルのための電子写真を表示できる。
【図面の簡単な説明】
【図1】本考案に従う分析器の斜視図である
【図2】図1の分析器のターンテーブル、細管のサンプ
ル端プラットフォームおよび細管の検出端プラットフォ
ームの平面図である。
【図3】図2の3−3線に沿って切断した部分断面図で
ある。
【図4】細管のサンプル端の拡大した側面断面図であ
る。
【図5】試薬を試薬セグメントに供給する位置に置かれ
た試薬供給管の側面断面図である。
【図6】図1の分析器の流体系統の図式化した機能図で
ある。
【図7】細管の検出端のための検出ステーションの断面
図である。
【図8】図1の分析器の制御システムおよびエレクトロ
ニクスのブロック図である。
【図9】本考案に従う分析器に使用するターンテーブル
および細管システムの別の実施れの簡略化した側面図で
ある。
【符号の説明】
40 分析器 46 回転可能アッセンブリ 48 細管アッセンブリ 49 流体制御アッセンブリ 50 プローブアッセンブリ 52 ピペット移送・希釈器アッセンブリ 56 直流電源 100 ターンテーブル 130 サンプル管セクタ 140 試薬セグメント 142 貯蔵器グループ 144 貯蔵器 200 細管
フロントページの続き (72)考案者 ゲアリー エイ ミラー アメリカ合衆国 92687 カリフォルニ ア州 ヨーバ リンダ ヴィア レナー ド 24310 (56)参考文献 特開 平2−263153(JP,A) 実開 平4−16354(JP,U) 実開 昭55−46664(JP,U)

Claims (25)

    (57)【実用新案登録請求の範囲】
  1. 【請求項1】 複数の細管であって各細管が第1の端部
    と第2の端部とを有する複数の細管を、細管の電気泳動
    装置において複数のウエルを有する試薬セグメントに関
    して配置する装置であって、 前記細管のそれぞれの前記第1の端部を前記試薬セグメ
    ントの前記ウエルの選定された別個のものに同時に配置
    する手段と、 共通の導管を定めるマニホルドであって前記細管のそれ
    ぞれの前記第2の端部を前記共通の導管に受け入れるよ
    うに適合され、これによって前記細管の前記第2の端部
    間に共通の液体通路を確立する手段を含むマニホルドと
    を備える、細管を配置する装置。
  2. 【請求項2】 細管の電気泳動装置において細管を複数
    のウエルを有する試薬セグメントに関して配置する装置
    であって、 複数の細管であって各細管が第1の端部と第2の端部と
    を有する複数の細管と、 前記細管のそれぞれの前記第1の端部を前記試薬セグメ
    ントの前記ウエルの選定された別個のものに同時に配置
    する手段と、 共通の導管を定めるマニホルドであって前記細管のそれ
    ぞれの前記第2の端部を前記共通の導管に受け入れ、こ
    れによって前記細管の前記第2の端部間に共通の液体通
    路を確立する手段を含むマニホルドと、 該マニホルド内の電極とを備える、細管を配置する装
    置。
  3. 【請求項3】 サンプルベッセルと複数のウエルを有す
    る試薬セグメントとに収容されているサンプルの分析の
    ための自動化された細管の電気泳動装置であって、 複数の細管であって各細管が第1の端部と第2の端部と
    を有する複数の細管と、 前記細管のそれぞれの前記第1の端部を前記試薬セグメ
    ントの前記ウエルの選定されたものに同時に配置する手
    段と、 前記細管のそれぞれの前記第2の端部を受け入れるマニ
    ホルドであって前記細管の前記第2の端部を取外し可能
    に密封し、前記マニホルドと流体の連通状態とするシー
    ル手段を含むマニホルドと、 該マニホルド内の電極と、 バッファ溶液を前記マニホルドに供給する手段と、 前記細管内の液体の選定された物理的性質を同時に検出
    する検出手段と、 前記細管の前記第1の端部が配置される前記試薬の前記
    ウエルの選定されたものに電極を配置する電極手段とを
    備える、自動化された細管の電気泳動装置。
  4. 【請求項4】 サンプルベッセルと複数のウエルを有す
    る試薬セグメントとに収容されているサンプルの分析の
    ために使用される自動化された細管の電気泳動装置であ
    って、 ターンテーブルと、 複数の前記サンプルベッセルを受け入れ、かつ、取外し
    可能に保持する前記ターンテーブル上の手段と、 複数の前記試薬セグメントを受け入れ、かつ、取外し可
    能に保持する前記ターンテーブル上の手段と、 前記試薬セグメントの前記ウエルを選択的に配置するた
    め前記ターンテーブルを回転する手段と、 複数の細管であって各細管が第1の端部と第2の端部と
    を有する複数の細管と、 該細管のそれぞれの前記第1の端部を前記試薬セグメン
    トの前記ウエルの選定されたものに同時に配置する手段
    と、 前記細管のそれぞれの前記第2の端部を受け入れるマニ
    ホルドであっで前記細管の前記第2の端部を取外し可能
    に密封し、前記マニホルドと流体の連通状態とするシー
    ル手段を含むマニホルドと、 前記細管内の液体の選定された物理的性質を同時に検出
    する検出手段と、 第1の電位を前記細管の前記第1の端部に接続する第1
    の電極手段と、 第2の電位を前記細管の前記第2の端部に接続する第2
    の電極手段とを備える、自動化された細管の電気泳動装
    置。
  5. 【請求項5】 前記配置手段は、前記ターンテーブルを
    前記細管の前記第1の端部に関して垂直方向に変位する
    前記ターンテーブルの昇降機手段を含む、請求項4に記
    載の自動化された細管の電気泳動装置。
  6. 【請求項6】 前記ターンテーブルの昇降機手段は、さ
    らに、前記ターンテーブルを回転し、これによって前記
    ターンテーブルの選定された位置を前記細管の前記第1
    の端部の下方に配置する手段を含む、請求項5に記載の
    自動化された細管の電気泳動装置。
  7. 【請求項7】 前記配置手段は、前記細管の前記第1の
    端部を前記ターンテーブルに関して変位する細管の第1
    の端部の昇降機手段を含む、請求項4に記載の自動化さ
    れた細管の電気泳動装置。
  8. 【請求項8】 前記配置手段は、プレートと、該プレー
    トを貫通して形成された複数の穴と、前記細管の前記第
    1の端部を前記穴に取外し可能に保持する手段とを含
    む、請求項4に記載の自動化された細管の電気泳動装
    置。
  9. 【請求項9】 前記保持手段は、前記穴内に固定される
    第1のマグネットと、前記細管の前記第1の端部の近傍
    の前記細管に固定される第2のマグネットとを含み、前
    記第1および第2のマグネットは、前記細管が前記穴内
    に取外し可能に保持されるとき、吸引磁力を与えるよう
    に配列されている、請求項8に記載の自動化された細管
    の電気泳動装置。
  10. 【請求項10】 前記プレートは、試薬を前記試薬セグ
    メントの前記ウエルの選定されたものに供給すべく適合
    された試薬の供給管を含む、請求項8に記載の自動化さ
    れた細管の電気泳動装置。
  11. 【請求項11】 さらに、前記ターンテーブル上に保持
    されているサンプルベッセルからサンプルを1つまたは
    複数の試薬セグメントのウエルに分配するサンプルのプ
    ローブ手段を含む、請求項4に記載の自動化された細管
    の電気泳動装置。
  12. 【請求項12】 さらに、1つの試薬セグメントのウエ
    ルに収容されているサンプルを別の試薬セグメントのウ
    エルに希釈するサンプルの希釈手段を含む、請求項11
    に記載の自動化された細管の電気泳動装置。
  13. 【請求項13】 さらに、液体を前記細管を通して同時
    に吸い込む手段を含む、請求項4に記載の自動化された
    細管の電気泳動装置。
  14. 【請求項14】 前記吸い込む手段は、真空源を前記マ
    ニホルドに制御可能に接続する真空発生手段を含む、請
    求項13に記載の自動化された細管の電気泳動装置。
  15. 【請求項15】 前記真空発生手段は、該真空発生手段
    と前記マニホルドとの間の流体の連通状態の廃液貯蔵器
    を含み、さらに、第1の真空と該真空より高い第2の真
    空とを発生する手段を含む、請求項14に記載の自動化
    された細管の電気泳動装置。
  16. 【請求項16】 さらに、液体を前記マニホルドに制御
    可能に流す手段を含む、請求項14に記載の自動化され
    た細管の電気泳動装置。
  17. 【請求項17】 液体を流す前記手段は、液体を収容す
    べく適合された貯蔵器と、該貯蔵器から前記マニホルド
    への流れを制御するバルブ手段とを含む、請求項16に
    記載の自動化された細管の電気泳動装置。
  18. 【請求項18】 前記マニホルドは第1の端部と第2の
    端部とを含み、前記細管の前記第2の端部を取外し可能
    に密封する前記手段は、前記マニホルドの前記第1の端
    部と前記第2の端部との間に配置されている、請求項1
    7に記載の自動化された細管の電気泳動装置。
  19. 【請求項19】 前記バルブ手段は、前記マニホルドの
    前記第1の端部に接続され、制御可能な通気手段が前記
    マニホルドの前記第2の端部に接続されている、請求項
    18に記載の自動化された細管の電気泳動装置。
  20. 【請求項20】 前記検出手段は、光源と、該光源から
    の光を前記細管の対応するもののオプティカルインタフ
    ェースに導く光ファイバの入力の複数の光ガイドと、各
    オプティカルインタフェースからの光を受け入れる光フ
    ァイバの出力の複数の光ガイドと、前記光ファイバの出
    力の光ガイドから光を受け入れる複数の光検出器とを含
    む、請求項4に記載の自動化された細管の電気泳動装
    置。
  21. 【請求項21】 前記オプティカルインタフェースは、
    前記細管を取外し可能に受け入れる手段を含む、請求項
    20に記載の自動化された細管の電気泳動装置。
  22. 【請求項22】 取外し可能に受け入れる前記手段は、
    各細管の回りに形成されたホルダであって平坦部分と該
    平坦部分に形成された、前記ホルダ内に運ばれる細管を
    さらすウインドとを有するホルダと、該ホルダを受け入
    れるべく適合されている支持構造であって前記シール手
    段内にホルダを配置すべく固定される支持構造とを含
    む、請求項21に記載の自動化された細管の電気泳動装
    置。
  23. 【請求項23】 制御可能な前記通気手段は、前記貯蔵
    器のレベルの上方の開口端を有する通気管と、該通気管
    内の液体を前記マニホルドの実質的なレベルに開放する
    手段とを含む、請求項19に記載の自動化された細管の
    電気泳動装置。
  24. 【請求項24】 さらに、前記マニホルド内の液体に働
    く静水圧を実質的な周囲圧力に制御する手段を含む、請
    求項19に記載の自動化された細管の電気泳動装置。
  25. 【請求項25】 ある長さの細管であっておよそ25か
    ら75ミクロンの範囲の内径を有し、前記長さが第1の
    開口端部と第2の開口端部とを有するものである細管
    と、該細管の前記第1の端部の近傍に固定されるマグネ
    ットと、前記細管の前記第2の端部の近傍に固定される
    ホルダとを備え、該ホルダが平坦部分と、該平坦部分に
    形成された、前記ホルダ内に運ばれる前記細管をさらす
    ウインドとを有する、電気泳動用の細管アッセンブリ。
JP1993029568U 1992-07-17 1993-05-12 細管の電気泳動装置および細管アッセンブリ Expired - Lifetime JP2526531Y2 (ja)

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