JP2521226B2 - 犬用多種混合ワクチン - Google Patents
犬用多種混合ワクチンInfo
- Publication number
- JP2521226B2 JP2521226B2 JP5034622A JP3462293A JP2521226B2 JP 2521226 B2 JP2521226 B2 JP 2521226B2 JP 5034622 A JP5034622 A JP 5034622A JP 3462293 A JP3462293 A JP 3462293A JP 2521226 B2 JP2521226 B2 JP 2521226B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- virus
- strain
- attenuated
- leptospira
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、イヌジステンパー（以
下、「ＣＤ」と略記する。）、イヌアデノウイルス２型
（以下、「ＣＡ−２」と略記する。）、パラインフルエ
ンザ５型（以下、「ＣＰＩ」と略記する。）、イヌパル
ボウイルス感染症（以下、「ＣＰ」と略記する。）の４
種類のウイルス感染症およびレプトスピラ・コベンハゲ
ニー（以下、「Ｌ．ｃｏ．」と略記する。）、レプトス
ピラ・カニコーラ（以下、「Ｌ．ｃ．」と略記す
る。）、レプトスピラ・ヘブドマデイス（以下、「Ｌ．
ｈ．」と略記する。）の３種類のレプトスピラ菌感染症
の犬用多種混合ワクチンに関するものである。
下、「ＣＤ」と略記する。）、イヌアデノウイルス２型
（以下、「ＣＡ−２」と略記する。）、パラインフルエ
ンザ５型（以下、「ＣＰＩ」と略記する。）、イヌパル
ボウイルス感染症（以下、「ＣＰ」と略記する。）の４
種類のウイルス感染症およびレプトスピラ・コベンハゲ
ニー（以下、「Ｌ．ｃｏ．」と略記する。）、レプトス
ピラ・カニコーラ（以下、「Ｌ．ｃ．」と略記す
る。）、レプトスピラ・ヘブドマデイス（以下、「Ｌ．
ｈ．」と略記する。）の３種類のレプトスピラ菌感染症
の犬用多種混合ワクチンに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】前記各ウイルス感染症のうち、ＣＤウイ
ルスは、発熱、呼吸器症状を呈する急性の全身性疾病の
原因ウイルスであり、中枢神経系にも障害を及ぼし神経
症状を呈する。犬に激性の肝炎を引き起こす犬伝染性肝
炎は、イヌアデノウイルス１型に原因する。ＣＡ−２ウ
イルスは、犬伝染性咽頭気管炎の原因として知られてい
る。また、ＣＰＩウイルスはＣＡ−２とあわせ、いわゆ
るケンネルコフと呼称される疾病の原因となる。更に、
ＣＰウイルスは、強烈な下痢を主徴とする消化器症状を
引き起こし、更に子犬では心筋炎を生じ、死に至らしめ
る。これら５種類のウイルス病は、その病勢と伝播にお
いても犬の疾病中最も恐れられている伝染病である。
ルスは、発熱、呼吸器症状を呈する急性の全身性疾病の
原因ウイルスであり、中枢神経系にも障害を及ぼし神経
症状を呈する。犬に激性の肝炎を引き起こす犬伝染性肝
炎は、イヌアデノウイルス１型に原因する。ＣＡ−２ウ
イルスは、犬伝染性咽頭気管炎の原因として知られてい
る。また、ＣＰＩウイルスはＣＡ−２とあわせ、いわゆ
るケンネルコフと呼称される疾病の原因となる。更に、
ＣＰウイルスは、強烈な下痢を主徴とする消化器症状を
引き起こし、更に子犬では心筋炎を生じ、死に至らしめ
る。これら５種類のウイルス病は、その病勢と伝播にお
いても犬の疾病中最も恐れられている伝染病である。
【０００３】これらのウイルス疾病に対し、すでにＣＰ
ウイルス感染症については生あるいは不活化の単味ワク
チンが、ＣＤ、ＣＡ−２では２種混合生ワクチンが、更
にはＣＤ、ＣＡ−２、ＣＰＩ、ＣＰの４種混合生ワクチ
ンが開発、使用されている。尚、前記ウイルス疾病のう
ち、犬伝染性肝炎については、その原因となるイヌアデ
ノウイルス１型はＣＡ−２と交差反応性を示すことか
ら、ワクチン株としてＣＡ−２ウイルスを使用すること
により、犬伝染性肝炎と犬伝染性咽頭気管炎の２種類の
疾病の予防が可能であることが示されている。
ウイルス感染症については生あるいは不活化の単味ワク
チンが、ＣＤ、ＣＡ−２では２種混合生ワクチンが、更
にはＣＤ、ＣＡ−２、ＣＰＩ、ＣＰの４種混合生ワクチ
ンが開発、使用されている。尚、前記ウイルス疾病のう
ち、犬伝染性肝炎については、その原因となるイヌアデ
ノウイルス１型はＣＡ−２と交差反応性を示すことか
ら、ワクチン株としてＣＡ−２ウイルスを使用すること
により、犬伝染性肝炎と犬伝染性咽頭気管炎の２種類の
疾病の予防が可能であることが示されている。
【０００４】一方、レプトスピラ病は、古くから人畜共
通伝染病の１つとして知られている。本病は、発症すれ
ば肝臓あるいは腎臓を犯し、予後が不良となるものであ
って、わが国では、主として郡部を中心に今だに発生が
続いている重要な疾病である。
通伝染病の１つとして知られている。本病は、発症すれ
ば肝臓あるいは腎臓を犯し、予後が不良となるものであ
って、わが国では、主として郡部を中心に今だに発生が
続いている重要な疾病である。
【０００５】このレプトスピラ病に対しても、すでにレ
プトスピラ・イクテロヘモラギー（Ｌ．ｉ．）とＬ．
ｃ．の２種類の不活化抗原を含むワクチンが開発、応用
されている。このワクチンはまた、前述の各種ウイルス
疾病に対するワクチンと混合して使用する形態でも開
発、使用されている。しかしながら、レプトスピラ菌は
多くの血清型が存在し、血清型が異なる株間では防御が
成立せず、その予防には困難性があり、より多くの血清
型に有効なワクチンの開発が望まれていた。
プトスピラ・イクテロヘモラギー（Ｌ．ｉ．）とＬ．
ｃ．の２種類の不活化抗原を含むワクチンが開発、応用
されている。このワクチンはまた、前述の各種ウイルス
疾病に対するワクチンと混合して使用する形態でも開
発、使用されている。しかしながら、レプトスピラ菌は
多くの血清型が存在し、血清型が異なる株間では防御が
成立せず、その予防には困難性があり、より多くの血清
型に有効なワクチンの開発が望まれていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の点を考
慮し、人畜共通伝染病であるレプトスピラ病のより確実
な予防のための犬用ワクチンを提供すると同時に、ワク
チン注射をより省力化するため、前述したＣＤ、ＣＡ−
２、ＣＰＩ、ＣＰの４種類の各弱毒ウイルスのウイルス
液と、Ｌ．ｃｏ．、Ｌ．ｃ．、Ｌ．ｈ．の３種類のレプ
トスピラ不活化抗原を組み合わせ、合計８種類の疾病を
１回の注射で予防しようとする犬用多種混合ワクチンの
提供を目的とする。
慮し、人畜共通伝染病であるレプトスピラ病のより確実
な予防のための犬用ワクチンを提供すると同時に、ワク
チン注射をより省力化するため、前述したＣＤ、ＣＡ−
２、ＣＰＩ、ＣＰの４種類の各弱毒ウイルスのウイルス
液と、Ｌ．ｃｏ．、Ｌ．ｃ．、Ｌ．ｈ．の３種類のレプ
トスピラ不活化抗原を組み合わせ、合計８種類の疾病を
１回の注射で予防しようとする犬用多種混合ワクチンの
提供を目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めの本発明に係る犬用多種混合ワクチンは、自然感染犬
の材料よりフェレットを用いて分離し、鶏胚、更にハム
スター腎細胞継代に馴化させたイヌジステンパーウイル
スを鶏腎細胞で連続継代して弱毒化した弱毒イヌジステ
ンパーウイルスを、鶏腎細胞で培養したウイルス液と、
豚腎細胞で３７℃、３０℃での継代を繰り返すことによ
り、３０℃培養に馴化させた弱毒イヌアデノウイルス２
型を、豚腎細胞で培養したウイルス液と、Ｖｅｒｏ細胞
で３０℃継代して馴化させ、更に鶏胎児線維芽細胞で連
続継代して弱毒化した弱毒パラインフルエンザ５型ウイ
ルスを鶏胎児線維芽細胞で培養したウイルス液、およ
び、猫腎細胞で３７℃、３２℃、３０℃培養を繰り返
し、３２℃に馴化、弱毒化した弱毒イヌパルボウイルス
を猫腎細胞で培養したウイルス液の４種類のウイルス液
と、レプトスピラ・コベンハゲニー芝浦株、レプトスピ
ラ・カニコーラ フント・ユートレヒト IV 株、およ
び、レプトスピラ・ヘブドマデイス秋疫Ｂ株を、液体培
地でそれぞれ培養増殖させて不活化して得られた３種類
のレプトスピラ菌抗原とを含むものである。
めの本発明に係る犬用多種混合ワクチンは、自然感染犬
の材料よりフェレットを用いて分離し、鶏胚、更にハム
スター腎細胞継代に馴化させたイヌジステンパーウイル
スを鶏腎細胞で連続継代して弱毒化した弱毒イヌジステ
ンパーウイルスを、鶏腎細胞で培養したウイルス液と、
豚腎細胞で３７℃、３０℃での継代を繰り返すことによ
り、３０℃培養に馴化させた弱毒イヌアデノウイルス２
型を、豚腎細胞で培養したウイルス液と、Ｖｅｒｏ細胞
で３０℃継代して馴化させ、更に鶏胎児線維芽細胞で連
続継代して弱毒化した弱毒パラインフルエンザ５型ウイ
ルスを鶏胎児線維芽細胞で培養したウイルス液、およ
び、猫腎細胞で３７℃、３２℃、３０℃培養を繰り返
し、３２℃に馴化、弱毒化した弱毒イヌパルボウイルス
を猫腎細胞で培養したウイルス液の４種類のウイルス液
と、レプトスピラ・コベンハゲニー芝浦株、レプトスピ
ラ・カニコーラ フント・ユートレヒト IV 株、およ
び、レプトスピラ・ヘブドマデイス秋疫Ｂ株を、液体培
地でそれぞれ培養増殖させて不活化して得られた３種類
のレプトスピラ菌抗原とを含むものである。
【０００８】特に、前記ワクチンの場合に、前記４種類
の各ウイルス液を混合調製して凍結乾燥した乾燥品を、
前記３種類の不活化レプトスピラ抗原を混合調製した液
状品に溶解して使用することが好ましい。
の各ウイルス液を混合調製して凍結乾燥した乾燥品を、
前記３種類の不活化レプトスピラ抗原を混合調製した液
状品に溶解して使用することが好ましい。
【０００９】上記の本発明に係る犬用多種混合ワクチン
について以下に詳細に説明する。
について以下に詳細に説明する。
【００１０】弱毒化ウイルスの調製 前記各ウイルス株は、それぞれわが国での野外症例より
分離されたウイルス株を弱毒化したものである。
分離されたウイルス株を弱毒化したものである。
【００１１】先ず、弱毒ＣＤウイルスについては、１９
６０年、越智らによって、自然感染犬の材料よりフェレ
ットを用いてＣＤウイルスが分離された。このＣＤウイ
ルスの鶏胚馴化ウイルス（ＤＦＥ株）を、初代ハムスタ
ー腎培養細胞に５代継代し、更に、初代鶏腎培養細胞に
２代継代した後、同細胞で連続的に２代限界希釈法によ
るクローニングを行い、その後、１代継代して弱毒化し
た株（以下「ＤＦＥ−ＨＣ株」という。）を原株とし
た。この弱毒ＣＤウイルスＤＦＥ−ＨＣ株は、ＣＤウイ
ルス抗体陰性犬の脳内または静脈内に１０4.0 ＴＣＩＤ
50を接種しても異常を認めないが、抗体陰性犬の皮下ま
たは筋肉内に接種するとＣＤウイルスの感染による発病
を予防する免疫原性を有し、既知の抗ＣＤウイルス血清
によって特異的に中和される。また、この弱毒ＣＤウイ
ルスＤＦＥ−ＨＣ株は、７日齢発育鶏卵漿尿膜に接種す
ると灰白色のポックを作り、初代鶏腎培養細胞、鶏胎児
線維芽培養細胞、およびＶｅｒｏ細胞で細胞変性効果を
伴って増殖する。また、３日齢以内の乳のみマウスの脳
内に接種すると神経症状を呈する。この弱毒ＣＤウイル
スＤＦＥ−ＨＣ株の原株および種ウイルスは、初代鶏腎
培養細胞を用いて３７℃で継代する。この場合の継代は
原株では３代以内、種ウイルスでは２代以内である。
尚、この弱毒ＣＤウイルスＤＦＥ−ＨＣ株の原株および
種ウイルスは、凍結して−７０℃以下、または凍結乾燥
して５℃以下に保存する。
６０年、越智らによって、自然感染犬の材料よりフェレ
ットを用いてＣＤウイルスが分離された。このＣＤウイ
ルスの鶏胚馴化ウイルス（ＤＦＥ株）を、初代ハムスタ
ー腎培養細胞に５代継代し、更に、初代鶏腎培養細胞に
２代継代した後、同細胞で連続的に２代限界希釈法によ
るクローニングを行い、その後、１代継代して弱毒化し
た株（以下「ＤＦＥ−ＨＣ株」という。）を原株とし
た。この弱毒ＣＤウイルスＤＦＥ−ＨＣ株は、ＣＤウイ
ルス抗体陰性犬の脳内または静脈内に１０4.0 ＴＣＩＤ
50を接種しても異常を認めないが、抗体陰性犬の皮下ま
たは筋肉内に接種するとＣＤウイルスの感染による発病
を予防する免疫原性を有し、既知の抗ＣＤウイルス血清
によって特異的に中和される。また、この弱毒ＣＤウイ
ルスＤＦＥ−ＨＣ株は、７日齢発育鶏卵漿尿膜に接種す
ると灰白色のポックを作り、初代鶏腎培養細胞、鶏胎児
線維芽培養細胞、およびＶｅｒｏ細胞で細胞変性効果を
伴って増殖する。また、３日齢以内の乳のみマウスの脳
内に接種すると神経症状を呈する。この弱毒ＣＤウイル
スＤＦＥ−ＨＣ株の原株および種ウイルスは、初代鶏腎
培養細胞を用いて３７℃で継代する。この場合の継代は
原株では３代以内、種ウイルスでは２代以内である。
尚、この弱毒ＣＤウイルスＤＦＥ−ＨＣ株の原株および
種ウイルスは、凍結して−７０℃以下、または凍結乾燥
して５℃以下に保存する。
【００１２】次に、弱毒ＣＡ−２ウイルスについては、
１９８０年、高村らによって、自然感染犬の鼻腔スワブ
より初代犬腎培養細胞を用いてイヌアデノウイルス２型
ＯＤ−Ｎ株が分離された。このＣＡ−２ウイルスＯＤ−
Ｎ株を初代豚腎培養細胞を用いて３７℃で７代連続継代
後、同細胞で３０℃２代、３７℃１代、３０℃３代、３
７℃１代、３０℃４代、３７℃１代と３０℃培養、３７
℃培養を交互に繰り返すことによって、３０℃培養に馴
化させ、以後３０℃で連続１０代継代した後、限界希釈
法によるクローニングを２回行い、更に３０℃で２代継
代した株（以下、「ＯＤ−Ｎ／ＳＬ株」という。）を原
株とした。この弱毒ＣＡ−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ株
は、ＣＡ−２抗体陰性犬の鼻腔内または静脈内に１０
7.0 ＴＣＩＤ50を接種しても異常を認めないが、抗体陰
性犬の皮下または筋肉内に接種するとＣＡウイルス１型
およびＣＡウイルス２型の感染による発病を予防する免
疫原性を有し、既知の抗ＣＡ−２型血清によって特異的
に中和される。また、初代豚腎培養細胞で細胞変形効果
を伴って増殖する。また、この弱毒ＣＡ−２ウイルスＯ
Ｄ−Ｎ／ＳＬ株を初代豚腎培養細胞および初代犬腎培養
細胞に１０4.0 ＴＣＩＤ50を接種するとき、野外分離株
（ＯＤ−Ｎ株）に比べ、初代豚腎培養細胞の３０℃培養
では２log 以上高い感染価を示し、初代犬腎培養細胞の
４０℃培養では、２log 以上低い感染価を示す。この弱
毒ＣＡ−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ株の初代犬腎培養細
胞でウイルス含有量を測定するとき、４０℃よりも３０
℃培養の方が２log 以上高い。この弱毒ＣＡ−２ウイル
スＯＤ−Ｎ／ＳＬ株は、これをモルモットの鼻腔内に１
０4.0 ＴＣＩＤ50を接種しても、中和抗体の産生が認め
られない。この弱毒ＣＡ−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ株
の原株および種ウイルスは、初代豚腎培養細胞を用いて
３０℃で継代する。この場合、継代は、原株では３代以
内、種ウイルスでは２代以内である。尚、この弱毒ＣＡ
−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ株の原株および種ウイルス
は、凍結して−７０℃以下または凍結乾燥して５℃以下
に保存する。
１９８０年、高村らによって、自然感染犬の鼻腔スワブ
より初代犬腎培養細胞を用いてイヌアデノウイルス２型
ＯＤ−Ｎ株が分離された。このＣＡ−２ウイルスＯＤ−
Ｎ株を初代豚腎培養細胞を用いて３７℃で７代連続継代
後、同細胞で３０℃２代、３７℃１代、３０℃３代、３
７℃１代、３０℃４代、３７℃１代と３０℃培養、３７
℃培養を交互に繰り返すことによって、３０℃培養に馴
化させ、以後３０℃で連続１０代継代した後、限界希釈
法によるクローニングを２回行い、更に３０℃で２代継
代した株（以下、「ＯＤ−Ｎ／ＳＬ株」という。）を原
株とした。この弱毒ＣＡ−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ株
は、ＣＡ−２抗体陰性犬の鼻腔内または静脈内に１０
7.0 ＴＣＩＤ50を接種しても異常を認めないが、抗体陰
性犬の皮下または筋肉内に接種するとＣＡウイルス１型
およびＣＡウイルス２型の感染による発病を予防する免
疫原性を有し、既知の抗ＣＡ−２型血清によって特異的
に中和される。また、初代豚腎培養細胞で細胞変形効果
を伴って増殖する。また、この弱毒ＣＡ−２ウイルスＯ
Ｄ−Ｎ／ＳＬ株を初代豚腎培養細胞および初代犬腎培養
細胞に１０4.0 ＴＣＩＤ50を接種するとき、野外分離株
（ＯＤ−Ｎ株）に比べ、初代豚腎培養細胞の３０℃培養
では２log 以上高い感染価を示し、初代犬腎培養細胞の
４０℃培養では、２log 以上低い感染価を示す。この弱
毒ＣＡ−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ株の初代犬腎培養細
胞でウイルス含有量を測定するとき、４０℃よりも３０
℃培養の方が２log 以上高い。この弱毒ＣＡ−２ウイル
スＯＤ−Ｎ／ＳＬ株は、これをモルモットの鼻腔内に１
０4.0 ＴＣＩＤ50を接種しても、中和抗体の産生が認め
られない。この弱毒ＣＡ−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ株
の原株および種ウイルスは、初代豚腎培養細胞を用いて
３０℃で継代する。この場合、継代は、原株では３代以
内、種ウイルスでは２代以内である。尚、この弱毒ＣＡ
−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ株の原株および種ウイルス
は、凍結して−７０℃以下または凍結乾燥して５℃以下
に保存する。
【００１３】また、弱毒ＣＰＩウイルスについては、１
９７５年安食らによって、呼吸器病発症犬の肺より初代
犬腎培養細胞を用いてＣＰＩウイルスＤＬ−１株が分離
された。このＣＰＩウイルスＤＬ−１株をＶｅｒｏ細胞
の３７℃培養で４代、３０℃培養で３０代連続継代後、
Ｖｅｒｏ細胞でプラッククローニングを行い、更に同細
胞の３０℃で２代継代した後、鶏胎児線維芽培養細胞の
３０℃培養で５代継代した株（以下、「ＤＬ−Ｅ株」と
いう。）を原株とした。この弱毒ＣＰＩウイルスＤＬ−
Ｅ株は、ＣＰＩウイルス抗体陰性犬の鼻腔内または静脈
内に１０6.5 ＴＣＩＤを接種しても異常を認めないが、
抗体陰性犬の皮下または筋肉内に接種するとＣＰＩウイ
ルスの感染による発病を予防する免疫原性を有し、既知
の抗ＣＰＩウイルス血清によって特異的に中和される。
また、鶏胎児線維芽培養細胞およびＶｅｒｏ細細で良く
増殖し、その感染細胞はモルモット赤血球を吸着し、Ｖ
ｅｒｏ細胞では細胞変性効果が観察される。この弱毒Ｃ
ＰＩウイルスＤＬ−Ｅ株を鶏線維芽培養細胞の３０℃培
養で１０4.5 ＴＣＩＤ50を接種するとき、野外分離株
（ＤＬ−１）株に比べ、２log 以上増殖性に優れてい
る。この弱毒ＣＰＩウイルスＤＬ−Ｅ株の原株および種
ウイルスは、鶏線維芽培養細胞を用いて３０℃で継代す
る。この場合の継代は、原株では３代以内、種ウイルス
では２代以内である。尚、この弱毒ＣＰＩウイルスＤＬ
−Ｅ株の原株および種ウイルスは、凍結して−７０℃以
下、または凍結乾燥して５℃以下に保存する。
９７５年安食らによって、呼吸器病発症犬の肺より初代
犬腎培養細胞を用いてＣＰＩウイルスＤＬ−１株が分離
された。このＣＰＩウイルスＤＬ−１株をＶｅｒｏ細胞
の３７℃培養で４代、３０℃培養で３０代連続継代後、
Ｖｅｒｏ細胞でプラッククローニングを行い、更に同細
胞の３０℃で２代継代した後、鶏胎児線維芽培養細胞の
３０℃培養で５代継代した株（以下、「ＤＬ−Ｅ株」と
いう。）を原株とした。この弱毒ＣＰＩウイルスＤＬ−
Ｅ株は、ＣＰＩウイルス抗体陰性犬の鼻腔内または静脈
内に１０6.5 ＴＣＩＤを接種しても異常を認めないが、
抗体陰性犬の皮下または筋肉内に接種するとＣＰＩウイ
ルスの感染による発病を予防する免疫原性を有し、既知
の抗ＣＰＩウイルス血清によって特異的に中和される。
また、鶏胎児線維芽培養細胞およびＶｅｒｏ細細で良く
増殖し、その感染細胞はモルモット赤血球を吸着し、Ｖ
ｅｒｏ細胞では細胞変性効果が観察される。この弱毒Ｃ
ＰＩウイルスＤＬ−Ｅ株を鶏線維芽培養細胞の３０℃培
養で１０4.5 ＴＣＩＤ50を接種するとき、野外分離株
（ＤＬ−１）株に比べ、２log 以上増殖性に優れてい
る。この弱毒ＣＰＩウイルスＤＬ−Ｅ株の原株および種
ウイルスは、鶏線維芽培養細胞を用いて３０℃で継代す
る。この場合の継代は、原株では３代以内、種ウイルス
では２代以内である。尚、この弱毒ＣＰＩウイルスＤＬ
−Ｅ株の原株および種ウイルスは、凍結して−７０℃以
下、または凍結乾燥して５℃以下に保存する。
【００１４】更に、弱毒ＣＰウイルスについては、１９
８０年、安食らによって自然感染発症犬の糞便より初代
犬腎培養細胞を用いてＣＰウイルス２９−Ｆ株が分離さ
れた。このウイルスを初代猫腎細胞の３７℃培養で５代
継代後、同細胞の３２℃培養で連続６代、ついで、３０
℃培養で連続１６代、更に３２℃で１９代継代する間
に、限界希釈法によるクローニングを２回、クロロホル
ム処理、および５６℃、３０分の熱処理を行い、その
後、３２℃で２代継代した株（以下、「２９−Ｆ／ＬＴ
株」という。）を原株とした。この弱毒ＣＰウイルス２
９−Ｆ／ＬＴ株は、ＣＰウイルス抗体陰性犬に１０7.0
ＴＣＩＤを経口または静脈接種しても異常を認めない
が、抗体陰性犬の皮下または筋肉内に接種するとＣＰウ
イルスの感染による発病を予防する免疫原性を有し、既
知の抗ＣＰウイルス血清によって特異的に中和される。
また、初代猫腎培養細胞および猫の腎臓由来の株化細胞
であるＣＲＦＫ細胞で増殖し、豚赤血球を凝集する。ま
た、この弱毒ＣＰウイルス２９−Ｆ／ＬＴ株を初代猫腎
培養細胞に１０2.0 ＴＣＩＤを接種するとき、野外分離
株（２９−Ｆ株）に比べ、３２℃では２log 以上増殖性
が優れ、４０℃では２log以上増殖性が劣る。この弱毒
ＣＰウイルス２９−Ｆ／ＬＴ株の原株および種ウイルス
は、初代猫腎培養細胞を用いて３２℃で継代する。この
場合の継代は、原株では３代以内、種ウイルスでは２代
以内である。尚、この弱毒ＣＰウイルス２９−Ｆ／ＬＴ
株の原株および種ウイルスは、凍結して−７０℃以下、
または凍結乾燥して−５℃以下に保存する。
８０年、安食らによって自然感染発症犬の糞便より初代
犬腎培養細胞を用いてＣＰウイルス２９−Ｆ株が分離さ
れた。このウイルスを初代猫腎細胞の３７℃培養で５代
継代後、同細胞の３２℃培養で連続６代、ついで、３０
℃培養で連続１６代、更に３２℃で１９代継代する間
に、限界希釈法によるクローニングを２回、クロロホル
ム処理、および５６℃、３０分の熱処理を行い、その
後、３２℃で２代継代した株（以下、「２９−Ｆ／ＬＴ
株」という。）を原株とした。この弱毒ＣＰウイルス２
９−Ｆ／ＬＴ株は、ＣＰウイルス抗体陰性犬に１０7.0
ＴＣＩＤを経口または静脈接種しても異常を認めない
が、抗体陰性犬の皮下または筋肉内に接種するとＣＰウ
イルスの感染による発病を予防する免疫原性を有し、既
知の抗ＣＰウイルス血清によって特異的に中和される。
また、初代猫腎培養細胞および猫の腎臓由来の株化細胞
であるＣＲＦＫ細胞で増殖し、豚赤血球を凝集する。ま
た、この弱毒ＣＰウイルス２９−Ｆ／ＬＴ株を初代猫腎
培養細胞に１０2.0 ＴＣＩＤを接種するとき、野外分離
株（２９−Ｆ株）に比べ、３２℃では２log 以上増殖性
が優れ、４０℃では２log以上増殖性が劣る。この弱毒
ＣＰウイルス２９−Ｆ／ＬＴ株の原株および種ウイルス
は、初代猫腎培養細胞を用いて３２℃で継代する。この
場合の継代は、原株では３代以内、種ウイルスでは２代
以内である。尚、この弱毒ＣＰウイルス２９−Ｆ／ＬＴ
株の原株および種ウイルスは、凍結して−７０℃以下、
または凍結乾燥して−５℃以下に保存する。
【００１５】混合ウイルス液からの乾燥品の調製 そして、前記４種類の弱毒化ウイルス株を使用し、前記
弱毒ＣＤウイルスＤＦＥ−ＨＣ株を鶏腎細胞で培養した
ウイルス液、前記弱毒ＣＡ−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ
株を豚腎細胞で培養したウイルス液、前記弱毒ＣＰＩウ
イルスＤＬ−Ｅ株を鶏胎児線維細胞で培養した液、およ
び前記弱毒ＣＰウイルス２９−Ｆ／ＬＴ株を猫腎細胞で
培養したウイルス液の各ウイルス液を、それぞれ１：
１：１：１の割合に混合調製する。これに、安定剤を添
加し、凍結乾燥することにより、十分なウイルス量と力
価を保持することが可能となる。
弱毒ＣＤウイルスＤＦＥ−ＨＣ株を鶏腎細胞で培養した
ウイルス液、前記弱毒ＣＡ−２ウイルスＯＤ−Ｎ／ＳＬ
株を豚腎細胞で培養したウイルス液、前記弱毒ＣＰＩウ
イルスＤＬ−Ｅ株を鶏胎児線維細胞で培養した液、およ
び前記弱毒ＣＰウイルス２９−Ｆ／ＬＴ株を猫腎細胞で
培養したウイルス液の各ウイルス液を、それぞれ１：
１：１：１の割合に混合調製する。これに、安定剤を添
加し、凍結乾燥することにより、十分なウイルス量と力
価を保持することが可能となる。
【００１６】レプトスピラ抗原調製のためのレプトス
ピラ菌株の選択 レプトスピラ病の予防をより確実にするため重要な３種
類のレプトスピラ菌株を選択した。１種類は、犬を主要
宿主としているＬ．ｃ．フント・ユートレヒトIV 株
を、１種類は、ヒトのワイル病の病原体であるレプトス
ピラ・イクテロヘモラギー（Ｌ．ｉ．）と強い交差性を
示し、Ｌ．ｉ．よりも血清学的に広い交差性を有する
Ｌ．ｃｏ．芝浦株を、更に、もう１種類は、わが国で多
く発生が見られ疫学的にも動物に高い抗体保有率が認め
られている、いわゆるヒトの７日熱の病原体であるＬ．
ｈ．秋疫Ｂ株とした。
ピラ菌株の選択 レプトスピラ病の予防をより確実にするため重要な３種
類のレプトスピラ菌株を選択した。１種類は、犬を主要
宿主としているＬ．ｃ．フント・ユートレヒトIV 株
を、１種類は、ヒトのワイル病の病原体であるレプトス
ピラ・イクテロヘモラギー（Ｌ．ｉ．）と強い交差性を
示し、Ｌ．ｉ．よりも血清学的に広い交差性を有する
Ｌ．ｃｏ．芝浦株を、更に、もう１種類は、わが国で多
く発生が見られ疫学的にも動物に高い抗体保有率が認め
られている、いわゆるヒトの７日熱の病原体であるＬ．
ｈ．秋疫Ｂ株とした。
【００１７】レプトスピラ培養菌液の調製 前記Ｌ．ｃ．フント・ユートレヒト IV 株は、国立予防
衛生研究所より分与されたものを１代継代して原株とし
た。このＬ．ｃ．フント・ユートレヒト IV 株は、モル
モットまたはハムスターの腹腔内に注射すると増殖する
が、ほとんど異常を示さない。また、犬レプトスピラ病
の発病を予防する免疫原性を有し、抗Ｌ．ｃ．血清によ
り特異的に凝集する。このＬ．ｃ．フント・ユートレヒ
ト IV 株の原株および種株は、製造用培地で継代する。
尚、このＬ．ｃ．フント・ユートレヒト IV 株の原株お
よび種株は、凍結して−７０℃以下で保存する。
衛生研究所より分与されたものを１代継代して原株とし
た。このＬ．ｃ．フント・ユートレヒト IV 株は、モル
モットまたはハムスターの腹腔内に注射すると増殖する
が、ほとんど異常を示さない。また、犬レプトスピラ病
の発病を予防する免疫原性を有し、抗Ｌ．ｃ．血清によ
り特異的に凝集する。このＬ．ｃ．フント・ユートレヒ
ト IV 株の原株および種株は、製造用培地で継代する。
尚、このＬ．ｃ．フント・ユートレヒト IV 株の原株お
よび種株は、凍結して−７０℃以下で保存する。
【００１８】また、前記Ｌ．ｃｏ．芝浦株は国立予防衛
生研究所より分与されたものを１代継代して原株とし
た。このＬ．ｃｏ．芝浦株は、モルモットまたはハムス
ターの腹腔内に注射すると増殖し、異常を示すことがあ
る。また、犬レプトスピラ病の発病を予防する免疫原性
を有し、抗Ｌ．ｃｏ．血清により特異的に凝集する。こ
のＬ．ｃｏ．芝浦株の原株および種株は、製造用培地で
継代する。尚、このＬ．ｃｏ．芝浦株の原株および種株
は、凍結して−７０℃以下で保存する。
生研究所より分与されたものを１代継代して原株とし
た。このＬ．ｃｏ．芝浦株は、モルモットまたはハムス
ターの腹腔内に注射すると増殖し、異常を示すことがあ
る。また、犬レプトスピラ病の発病を予防する免疫原性
を有し、抗Ｌ．ｃｏ．血清により特異的に凝集する。こ
のＬ．ｃｏ．芝浦株の原株および種株は、製造用培地で
継代する。尚、このＬ．ｃｏ．芝浦株の原株および種株
は、凍結して−７０℃以下で保存する。
【００１９】更に、前記Ｌ．ｈ．秋疫Ｂ株は、国立予防
衛生研究所より分与されたものを１代継代したものを原
株とした。このＬ．ｈ．秋疫Ｂ株は、モルモットまたは
ハムスターの腹腔内に注射すると増殖するが、異常を示
さない。また、犬レプトスピラ病の発病を予防する免疫
原性を有し、抗Ｌ．ｈ．血清により特異的に凝集する。
このＬ．ｈ．秋疫Ｂ株の原株および種株は、製造用培地
で継代する。尚、このＬ．ｈ．秋疫Ｂ株の原株および種
株は、凍結して−７０℃以下で保存する。
衛生研究所より分与されたものを１代継代したものを原
株とした。このＬ．ｈ．秋疫Ｂ株は、モルモットまたは
ハムスターの腹腔内に注射すると増殖するが、異常を示
さない。また、犬レプトスピラ病の発病を予防する免疫
原性を有し、抗Ｌ．ｈ．血清により特異的に凝集する。
このＬ．ｈ．秋疫Ｂ株の原株および種株は、製造用培地
で継代する。尚、このＬ．ｈ．秋疫Ｂ株の原株および種
株は、凍結して−７０℃以下で保存する。
【００２０】レプトスピラ抗原調製のための不活化精
製方法 犬に注射する１規定量（１ml）の中に多種類の抗原を含
有させるための困難性を克服するため、前記３種類のレ
プトスピラ培養菌液を遠心分離により集菌し、それぞの
菌数を３．３×１０8 個に調製し混合する。また、それ
ぞれのレプトスピラ菌の不活化はメチロサールを使用し
て実施することにより、良好な抗原性を保持させること
ができる。
製方法 犬に注射する１規定量（１ml）の中に多種類の抗原を含
有させるための困難性を克服するため、前記３種類のレ
プトスピラ培養菌液を遠心分離により集菌し、それぞの
菌数を３．３×１０8 個に調製し混合する。また、それ
ぞれのレプトスピラ菌の不活化はメチロサールを使用し
て実施することにより、良好な抗原性を保持させること
ができる。
【００２１】混合ワクチンの調製 前記４種類の生ウイルスは、前述のように安定剤を加
え、凍結乾燥品とする。一方、前記３種類のレプトスピ
ラ不活化抗原は、調製後、バイアル瓶に１ml宛分注し、
液状品とする。そして、このワクチンの使用に際しては
前記４種類のウイルスの乾燥品を、前記３種類のレプト
スピラ不活化抗原の液状品で溶解する形態とする。
え、凍結乾燥品とする。一方、前記３種類のレプトスピ
ラ不活化抗原は、調製後、バイアル瓶に１ml宛分注し、
液状品とする。そして、このワクチンの使用に際しては
前記４種類のウイルスの乾燥品を、前記３種類のレプト
スピラ不活化抗原の液状品で溶解する形態とする。
【００２２】混合ワクチンの性状 以上の方法により作製した混合ワクチン中に含有される
４種類のウイルスの各ウイルス量、ならびに３種類のレ
プトスピラ菌の総菌数を測定した結果は以下のとおりで
ある。即ち、ＣＤウイルスおよびＣＰＩウイルスはＶｅ
ｒｏ細胞を用いて、ＣＡ−２ウイルスは豚腎細胞で、ま
た、ＣＰウイルスはＣＲＦＫ細胞により測定した結果、
混合ワクチン中のＣＤウイルスの含有量は１０4.50ＴＣ
ＩＤ50／ドーズ、ＣＡ−２ウイルスの含有量は１０
6.375 ＴＣＩＤ50／ドーズ、ＣＰＩウイルスの含有量は
１０6.50ＴＣＩＤ50／ドーズ、また、ＣＰウイルスの含
有量は１０6.625 ＴＣＩＤ50／ドーズであった。また、
混合ワクチン中の各レプトスピラ菌の総菌数は、各レプ
トスピラ菌のそれぞれについて３．３×１０8 個／ドー
ズであった。
４種類のウイルスの各ウイルス量、ならびに３種類のレ
プトスピラ菌の総菌数を測定した結果は以下のとおりで
ある。即ち、ＣＤウイルスおよびＣＰＩウイルスはＶｅ
ｒｏ細胞を用いて、ＣＡ−２ウイルスは豚腎細胞で、ま
た、ＣＰウイルスはＣＲＦＫ細胞により測定した結果、
混合ワクチン中のＣＤウイルスの含有量は１０4.50ＴＣ
ＩＤ50／ドーズ、ＣＡ−２ウイルスの含有量は１０
6.375 ＴＣＩＤ50／ドーズ、ＣＰＩウイルスの含有量は
１０6.50ＴＣＩＤ50／ドーズ、また、ＣＰウイルスの含
有量は１０6.625 ＴＣＩＤ50／ドーズであった。また、
混合ワクチン中の各レプトスピラ菌の総菌数は、各レプ
トスピラ菌のそれぞれについて３．３×１０8 個／ドー
ズであった。
【００２３】
【実施例】上記の混合ワクチンを使用し、犬におけるワ
クチンの安全性と有効性について試験した。先ず、ワク
チンの安全性については、約２ケ月齢のビーグル犬５頭
に、それぞれ１ドーズ分を頸部皮下あるいは後肢筋肉内
に注射し、一般臨床観察を実施し、注射後１４日目に剖
検し、注射局所の変化を観察した。その結果、観察期間
中、一般臨床的に異常は観察されず、また、注射時の疼
痛や、注射部位の発赤、腫張も見られなかった。更に、
１４日目の注射局所の反応も顕著な変化は認められず、
本ワクチンの安全性が確認された。尚、この結果を表１
に示す。
クチンの安全性と有効性について試験した。先ず、ワク
チンの安全性については、約２ケ月齢のビーグル犬５頭
に、それぞれ１ドーズ分を頸部皮下あるいは後肢筋肉内
に注射し、一般臨床観察を実施し、注射後１４日目に剖
検し、注射局所の変化を観察した。その結果、観察期間
中、一般臨床的に異常は観察されず、また、注射時の疼
痛や、注射部位の発赤、腫張も見られなかった。更に、
１４日目の注射局所の反応も顕著な変化は認められず、
本ワクチンの安全性が確認された。尚、この結果を表１
に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】また、このワクチンの有効性については、
前記４種類の各ウイルスおよび３種類のレプトスピラ菌
のいずれに対しても抗体陰性の約３ケ月齢のビーグル犬
５頭を用い、うち３頭の頸部皮下、および２頭の後肢筋
肉内にワクチンの１ドーズ分をそれぞれ注射し、注射後
４週目に採血して得られた血清について抗体価の測定を
実施した。この場合、各ウイルスに対する抗体は中和抗
体価を、また、各レプトスピラ菌の抗体については凝集
抗体価を測定した。その結果、いずれの抗体価も良好に
上昇し、本ワクチンの有効性が示された。この結果を表
２に示す。
前記４種類の各ウイルスおよび３種類のレプトスピラ菌
のいずれに対しても抗体陰性の約３ケ月齢のビーグル犬
５頭を用い、うち３頭の頸部皮下、および２頭の後肢筋
肉内にワクチンの１ドーズ分をそれぞれ注射し、注射後
４週目に採血して得られた血清について抗体価の測定を
実施した。この場合、各ウイルスに対する抗体は中和抗
体価を、また、各レプトスピラ菌の抗体については凝集
抗体価を測定した。その結果、いずれの抗体価も良好に
上昇し、本ワクチンの有効性が示された。この結果を表
２に示す。
【００２６】
【表２】
【００２７】
【発明の効果】以上のように、本発明に係る犬用多種混
合ワクチンによれば、犬を主要宿主としているＬ．ｃ．
フント・ユートレヒト IV 株、ヒトのワイル病の病原体
であるレプトスピラ・イクテロヘモラギー（Ｌ．ｉ．）
と強い交差性を示しＬ．ｉ．よりも血清学的に広い交差
性を有するＬ．ｃｏ．芝浦株、並びに、わが国で多く発
生が見られ疫学的にも動物に高い抗体保有率が認められ
ている、いわゆるヒトの７日熱の病原体であるＬ．ｈ．
秋疫Ｂ株、の３種類のレプトスピラ菌を選択し、これら
の不活化抗原を組み合わせることで、従来においては、
多くの血清型が存在し血清型の異なる株間では防御が成
立せず、予防が困難であったレプトスピラ病をより確実
に予防可能とするとともに、これと、ＣＤ、ＣＡ−２、
ＣＰＩ、ＣＰの４種類のウイルス液とを組み合わせるこ
とにより、１回の注射で８種類もの疾病の予防を可能と
し、予防ワクチン注射のための労力を大幅に低減しうる
のである。
合ワクチンによれば、犬を主要宿主としているＬ．ｃ．
フント・ユートレヒト IV 株、ヒトのワイル病の病原体
であるレプトスピラ・イクテロヘモラギー（Ｌ．ｉ．）
と強い交差性を示しＬ．ｉ．よりも血清学的に広い交差
性を有するＬ．ｃｏ．芝浦株、並びに、わが国で多く発
生が見られ疫学的にも動物に高い抗体保有率が認められ
ている、いわゆるヒトの７日熱の病原体であるＬ．ｈ．
秋疫Ｂ株、の３種類のレプトスピラ菌を選択し、これら
の不活化抗原を組み合わせることで、従来においては、
多くの血清型が存在し血清型の異なる株間では防御が成
立せず、予防が困難であったレプトスピラ病をより確実
に予防可能とするとともに、これと、ＣＤ、ＣＡ−２、
ＣＰＩ、ＣＰの４種類のウイルス液とを組み合わせるこ
とにより、１回の注射で８種類もの疾病の予防を可能と
し、予防ワクチン注射のための労力を大幅に低減しうる
のである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 39:02） Ａ６１Ｋ 39:02） 8931−4Ｂ Ｃ１２Ｎ 7/08 (56)参考文献 特開 平１−230532（ＪＰ，Ａ) 特開 昭47−5700（ＪＰ，Ａ) ＭＩＣＲＯＢＩＯＬ．ＩＭＭＵＮＯ Ｌ．，ＶＯＬ．35，ＮＯ．３（1991）, ＰＰ．199−208 ＺＢＬ．ＢＡＫＴ．ＨＹＧ．Ａ，ＶＯ Ｌ．259（1985），ＰＰ．507−519
Claims (2)
- 【請求項１】 自然感染犬の材料よりフェレットを用い
て分離し、鶏胚、更にハムスター腎細胞継代に馴化させ
たイヌジステンパーウイルスを鶏腎細胞で連続継代して
弱毒化した弱毒イヌジステンパーウイルスを、鶏腎細胞
で培養したウイルス液と、豚腎細胞で３７℃、３０℃で
の継代を繰り返すことにより、３０℃培養に馴化させた
弱毒イヌアデノウイルス２型を、豚腎細胞で培養したウ
イルス液と、Ｖｅｒｏ細胞で３０℃継代して馴化させ、
更に鶏胎児線維芽細胞で連続継代して弱毒化した弱毒パ
ラインフルエンザ５型ウイルスを鶏胎児線維芽細胞で培
養したウイルス液、および、猫腎細胞で３７℃、３２
℃、３０℃培養を繰り返し、３２℃に馴化、弱毒化した
弱毒イヌパルボウイルスを猫腎細胞で培養したウイルス
液の４種類のウイルス液を混合調製し、これを凍結乾燥
した乾燥品を作製し、一方で、レプトスピラ・コペンハ
ゲニー芝浦株、レプトスピラ・カニコーラフント・ユー
トレヒトＩＶ株、および、レプトスピラ・ヘブドマデイ
ス秋疫Ｂ株を、液体培地でそれぞれ培養増殖させて不活
化して得られた３種類のレプトスピラ菌抗原を混合調製
した液状品を作製し、この３種類のレプトスピラ菌抗原
を混合した液状品に、前記４種類の弱毒ウイルスを混合
した乾燥品を溶解してなる犬用多種混合ワクチン。 - 【請求項２】 自然感染犬の材料よりフェレットを用い
て分離し、鶏胚、更にハムスター腎細胞継代に馴化させ
たイヌジステンパーウイルスを鶏腎細胞で連続継代して
弱毒化した弱毒イヌジステンパーウイルスを、鶏腎細胞
で培養したウイルス液と、豚腎細胞で３７℃、３０℃で
の継代を繰り返すことにより、３０℃培養に馴化させた
弱毒イヌアデノウイルス２型を、豚腎細胞で培養したウ
イルス液と、Ｖｅｒｏ細胞で３０℃継代して馴化させ、
更に鶏胎児線維芽細胞で連続継代して弱毒化した弱毒パ
ラインフルエンザ５型ウイルスを鶏胎児線維芽細胞で培
養したウイルス液、および、猫腎細胞で３７℃、３２
℃、３０℃培養を繰り返し、３２℃に馴化、弱毒化した
弱毒イヌパルボウイルスを猫腎細胞で培養したウイルス
液の４種類のウイルス液を混合調製し、これを凍結乾燥
した乾燥品を作製し、一方で、レプトスピラ・コペンハ
ゲニー芝浦株、レプトスピラ・カニコーラフント・ユー
トレヒトＩＶ株、および、レプトスピラ・ヘブドマデイ
ス秋疫Ｂ株を、液体培地でそれぞれ培養増殖させて不活
化して得られた３種類のレプトスピラ菌不活化菌液につ
いて、それぞれ遠心分離により培地成分を除去して菌体
のみを集め、更に洗浄操作を加えることにより濃縮精製
したレプトスピラ菌抗原を混合調製した液状品を作製
し、この３種類のレプトスピラ菌抗原を混合した液状品
に、上記の４種類の弱毒ウイルスを混合した乾燥品を溶
解してなる犬用多種混合ワクチン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5034622A JP2521226B2 (ja) | 1993-01-28 | 1993-01-28 | 犬用多種混合ワクチン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5034622A JP2521226B2 (ja) | 1993-01-28 | 1993-01-28 | 犬用多種混合ワクチン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06228010A JPH06228010A (ja) | 1994-08-16 |
| JP2521226B2 true JP2521226B2 (ja) | 1996-08-07 |
Family
ID=12419493
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5034622A Expired - Fee Related JP2521226B2 (ja) | 1993-01-28 | 1993-01-28 | 犬用多種混合ワクチン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2521226B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1455816A (zh) * | 2000-06-23 | 2003-11-12 | 美国氰胺公司 | 从cDNA中挽救犬热病病毒 |
| WO2008032796A1 (fr) * | 2006-09-13 | 2008-03-20 | Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | Nouveau vaccin canin |
| US7906311B2 (en) | 2002-03-20 | 2011-03-15 | Merial Limited | Cotton rat lung cells for virus culture |
| KR20050103215A (ko) * | 2003-01-29 | 2005-10-27 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 보르데텔라 브론키셉티카에 대한 개 백신 |
| US20050089533A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-04-28 | Joseph Frantz | Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica |
| CN105213902A (zh) * | 2015-11-11 | 2016-01-06 | 石纯满 | 一种治疗钩端螺旋体病的中药汤剂及其制备方法 |
| CN112316128B (zh) * | 2020-10-20 | 2021-08-24 | 辽宁益康生物股份有限公司 | 一种犬瘟热病毒犬细小病毒犬传染性肝炎病毒三联活疫苗 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU624339B2 (en) * | 1987-09-28 | 1992-06-11 | Pfizer Inc. | A vaccine for protecting dogs against canine coronavirus |
-
1993
- 1993-01-28 JP JP5034622A patent/JP2521226B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ＭＩＣＲＯＢＩＯＬ．ＩＭＭＵＮＯＬ．，ＶＯＬ．３５，ＮＯ．３（１９９１），ＰＰ．１９９−２０８ |
| ＺＢＬ．ＢＡＫＴ．ＨＹＧ．Ａ，ＶＯＬ．２５９（１９８５），ＰＰ．５０７−５１９ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06228010A (ja) | 1994-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0189958B1 (en) | Canine parvovirus vaccines | |
| JP2521226B2 (ja) | 犬用多種混合ワクチン | |
| EP0023922B1 (en) | Heterotypic canine parvovirus vaccine | |
| CN113073083B (zh) | 犬细小病毒弱毒株、及其制备的疫苗组合物和应用 | |
| JPS6330288B2 (ja) | ||
| KR0127116B1 (ko) | 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐 | |
| US20230405110A1 (en) | Canine Parvovirus | |
| CN104338128B (zh) | 一种疫苗组合物及其制备方法和应用 | |
| EP0485463B1 (en) | Attenuated canine parvovirus (cpv), vaccine comprising cpv and method of preventing infection by cpv in dogs | |
| CN115243715A (zh) | 保护以对抗血清型9、序列型16的猪链球菌的疫苗 | |
| CA2015828C (en) | Canine corona virus vaccine | |
| EP0562136A1 (en) | Live vaccine to getah virus infectious disease, and trivalent live vaccine to Japanese encephalitis virus, porcine parvovirus and getah virus infectious diseases | |
| JP5865839B2 (ja) | 粘膜アジュバント組成物 | |
| CN116790511A (zh) | 犬腺病毒2型弱毒株及其制备的疫苗组合物和应用 | |
| JP3402179B2 (ja) | イヌコロナウイルス病ワクチン | |
| AU633349B2 (en) | Attenuated canine parvovirus (cpv), vaccine comprising cpv and method of preventing infection by cpv in dogs | |
| US3178351A (en) | Vaccine | |
| CN113827716A (zh) | 犬瘟热病毒弱毒株、及其制备的疫苗组合物和应用 | |
| JPH0767634A (ja) | 不活化病原体の鶏用経口ワクチン | |
| Žuffa et al. | A Study in Calves, Swine and Rabbits of the Immunological Relationships between Infectious Bovine Rhinotracheitis Virus and Aujeszky's Disease Virus | |
| Beecham | Potent Report | |
| JPH05503209A (ja) | イヌパルボウイルス（ｃｐｖ）を含む弱毒イヌパルボウイルスワクチンとイヌ科動物におけるｃｐｖ感染予防 | |
| JPS6344533A (ja) | 豚下痢症ワクチン | |
| JPH08786B2 (ja) | 牛コロナウイルス感染症ワクチン | |
| JPS6344531A (ja) | 牛白血病ワクチン |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |