JP2513159B2 - Ｎ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの製法 - Google Patents
Ｎ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの製法Info
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＮ−ホルミル−Ｌ−α−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの製法に関する。
更に詳しくはＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物
とＬ−フェニルアラニンとを、水性媒体中ｐＨ７以上の
領域で反応させる際、アルカリ金属あるいはアルカリ土
類金属の無機酸塩や有機酸塩を存在させることを特徴と
するＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニ
ルアラニンの製法に関する。
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの製法に関する。
更に詳しくはＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物
とＬ−フェニルアラニンとを、水性媒体中ｐＨ７以上の
領域で反応させる際、アルカリ金属あるいはアルカリ土
類金属の無機酸塩や有機酸塩を存在させることを特徴と
するＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニ
ルアラニンの製法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び課題】Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステルは優れた甘味剤として知
られており、その製造法も種々知られている。例えばＮ
−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンは公知の技術により容易にＬ−α−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルに導くことができ
ることが知られている（特開昭５３−８２７５２、特開
昭５９−２１９２５８）。従ってＮ−ホルミル−Ｌ−α
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンを高収率、簡便
な方法で得ることが可能であればＬ−α−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの工業的な製法
として極めて有利である。
ェニルアラニンメチルエステルは優れた甘味剤として知
られており、その製造法も種々知られている。例えばＮ
−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンは公知の技術により容易にＬ−α−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルに導くことができ
ることが知られている（特開昭５３−８２７５２、特開
昭５９−２１９２５８）。従ってＮ−ホルミル−Ｌ−α
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンを高収率、簡便
な方法で得ることが可能であればＬ−α−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの工業的な製法
として極めて有利である。
【０００３】従来Ｎ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンの製法としては、Ｌ−フェニル
アラニンをＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物と
を反応させる方法（特公昭５５−２６１３３）が知られ
ているが、これは反応を有機溶媒であり腐食性の強い酢
酸中で行なうため、溶媒の分離回収装置の必要なこと、
装置材質の腐食の面から工業的な製法としては必ずしも
満足なものとは言えなかった。
−Ｌ−フェニルアラニンの製法としては、Ｌ−フェニル
アラニンをＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物と
を反応させる方法（特公昭５５−２６１３３）が知られ
ているが、これは反応を有機溶媒であり腐食性の強い酢
酸中で行なうため、溶媒の分離回収装置の必要なこと、
装置材質の腐食の面から工業的な製法としては必ずしも
満足なものとは言えなかった。
【０００４】さきに本発明者らは、かかる欠点を有しな
いＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニル
アラニンの製法を開発したが（特願昭６０−１４４１３
７）収率の面で十分といえるものでなかった。即ちＮ−
ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物とＬ−フェニルア
ラニンとの反応では目的とするＮ−ホルミル−Ｌ−α−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの他にＮ−ホルミ
ル−Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンが副
生するが、上記方法では、後者の生成を抑えると言う点
では不十分であった。
いＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニル
アラニンの製法を開発したが（特願昭６０−１４４１３
７）収率の面で十分といえるものでなかった。即ちＮ−
ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物とＬ−フェニルア
ラニンとの反応では目的とするＮ−ホルミル−Ｌ−α−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの他にＮ−ホルミ
ル−Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンが副
生するが、上記方法では、後者の生成を抑えると言う点
では不十分であった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らはＮ
−ホルミル−Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンの生成を抑えＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンとＮ−ホルミル−Ｌ−β−アス
パルチル−Ｌ−フェニルアラニンの生成比（以下、α／
βと略記する。）を向上させる方法に関して鋭意検討の
結果、驚くべきことにＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン
酸無水物とＬ−フェニルアラニンを水性媒体中反応させ
る際、アルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の無機酸
塩や有機酸塩を存在させることにより、Ｎ−ホルミル−
Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの生成を
抑え、高収率でＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンを得ることを見いだし、本発明を
完成させるに至った。
−ホルミル−Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンの生成を抑えＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンとＮ−ホルミル−Ｌ−β−アス
パルチル−Ｌ−フェニルアラニンの生成比（以下、α／
βと略記する。）を向上させる方法に関して鋭意検討の
結果、驚くべきことにＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン
酸無水物とＬ−フェニルアラニンを水性媒体中反応させ
る際、アルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の無機酸
塩や有機酸塩を存在させることにより、Ｎ−ホルミル−
Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの生成を
抑え、高収率でＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンを得ることを見いだし、本発明を
完成させるに至った。
【０００６】本発明に於いて用いられるアルカリ金属塩
あるいはアルカリ土類金属塩としては塩化ナトリウム、
塩化カリウム、塩化カルシウム等の無機酸塩（ただし、
炭酸塩を除く）及び酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の
有機酸塩が好適に用いられる。又、その使用量について
は特に制限はないがＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸
無水物あるいはＬ−フェニルアラニンに対して０．５〜
２０倍モル、より好ましくは１〜１０倍モルの範囲で使
用することができる。
あるいはアルカリ土類金属塩としては塩化ナトリウム、
塩化カリウム、塩化カルシウム等の無機酸塩（ただし、
炭酸塩を除く）及び酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の
有機酸塩が好適に用いられる。又、その使用量について
は特に制限はないがＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸
無水物あるいはＬ−フェニルアラニンに対して０．５〜
２０倍モル、より好ましくは１〜１０倍モルの範囲で使
用することができる。
【０００７】本発明に於いて用いられる溶媒としては水
及び水と有機溶媒との混合物が使用できる。このような
有機溶媒としては反応物及び生成物と不当に反応しない
溶媒なら特に制限されず、メタノール、エタノール等の
アルコール類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチル
ホルムアミド、ジアセチルアミド等のアミド類及びトル
エン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。
及び水と有機溶媒との混合物が使用できる。このような
有機溶媒としては反応物及び生成物と不当に反応しない
溶媒なら特に制限されず、メタノール、エタノール等の
アルコール類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチル
ホルムアミド、ジアセチルアミド等のアミド類及びトル
エン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。
【０００８】反応温度としてはＮ−ホルミル−Ｌ−アス
パラギン酸の加水分解の点から−３０〜８０℃、より好
ましくは−２０〜６０℃が好適に用いられる。反応時間
には特に制限はないが、Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギ
ン酸無水物とＬ−フェニルアラニン塩との反応速度は大
きく、長時間行なう必要はなく反応温度にもよるが通常
は試薬の混合が完了して２時間以内に反応は完了する。
パラギン酸の加水分解の点から−３０〜８０℃、より好
ましくは−２０〜６０℃が好適に用いられる。反応時間
には特に制限はないが、Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギ
ン酸無水物とＬ−フェニルアラニン塩との反応速度は大
きく、長時間行なう必要はなく反応温度にもよるが通常
は試薬の混合が完了して２時間以内に反応は完了する。
【０００９】用いられるＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギ
ン酸無水物とＬ−フェニルアラニンのモル比は０．５〜
３．０、より好ましくは０．８〜２．０の範囲で使用す
ることができる。場合によってはＬ−フェニルアラニン
塩の濃度が低い方が好収率を与えることがあり、このよ
うな場合には反応媒体のｐＨ値を７以上の範囲で適宜調
節することにより任意のＬ−フェニルアラニン塩の濃度
を得ることが出来る。
ン酸無水物とＬ−フェニルアラニンのモル比は０．５〜
３．０、より好ましくは０．８〜２．０の範囲で使用す
ることができる。場合によってはＬ−フェニルアラニン
塩の濃度が低い方が好収率を与えることがあり、このよ
うな場合には反応媒体のｐＨ値を７以上の範囲で適宜調
節することにより任意のＬ−フェニルアラニン塩の濃度
を得ることが出来る。
【００１０】又、反応液のｐＨは７以上の範囲で任意に
選択する事が出来る。ｐＨの調節はアルカリ金属又はア
ルカリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩或いは有機アミン
類をもちいるとよい。
選択する事が出来る。ｐＨの調節はアルカリ金属又はア
ルカリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩或いは有機アミン
類をもちいるとよい。
【００１１】本発明に於いては、Ｎ−ホルミル−Ｌ−α
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンはアルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩、有機アミン塩等の塩の形で得
られるので、塩酸、硫酸等の酸で中和した後、晶析によ
り、結晶のＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンを得ることが出来るが、一方、単離す
る事なく溶液状態のままＬ−α−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステルへの変換反応に供するこ
とも出来る。
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンはアルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩、有機アミン塩等の塩の形で得
られるので、塩酸、硫酸等の酸で中和した後、晶析によ
り、結晶のＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンを得ることが出来るが、一方、単離す
る事なく溶液状態のままＬ−α−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステルへの変換反応に供するこ
とも出来る。
【００１２】以下実施例に於いて詳細に説明するが、本
発明の実施の態様はこれに限定されないことは勿論であ
る。
発明の実施の態様はこれに限定されないことは勿論であ
る。
【００１３】
【００１４】（実施例１）Ｌ−フェニルアラニンナトリ
ウム塩１水和物１２．４ｇ（０．０６０モル）および塩
化ナトリウム１７．６ｇ（０．３００モル）を水６５ｍ
ｌに溶解し、−２０℃に冷却した。同温度で撹拌下にＮ
−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物９．５ｇ（０．
０６６モル）を１時間かけて添加した。その間、反応液
のｐＨを４Ｎ ＮａＯＨ水溶液により１２．０〜１２．
５の間に保った。
ウム塩１水和物１２．４ｇ（０．０６０モル）および塩
化ナトリウム１７．６ｇ（０．３００モル）を水６５ｍ
ｌに溶解し、−２０℃に冷却した。同温度で撹拌下にＮ
−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物９．５ｇ（０．
０６６モル）を１時間かけて添加した。その間、反応液
のｐＨを４Ｎ ＮａＯＨ水溶液により１２．０〜１２．
５の間に保った。
【００１５】その後、反応液中のＮ−ホルミル−Ｌ−α
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン（以下、Ｆｏｒ
−α−ＡＰと略記する。）をＨＰＬＣ（高速液体クロマ
トグラフィー、Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｌ
ｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）により定
量したところ、Ｌ−フェニルアラニンナトリウム塩１水
和物に対し７３．５％の収率で生成していた。他にＮ−
ホルミル−Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ン（以下、Ｆｏｒ−β−ＡＰと略記する。）が２４．３
％副生していた。
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン（以下、Ｆｏｒ
−α−ＡＰと略記する。）をＨＰＬＣ（高速液体クロマ
トグラフィー、Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｌ
ｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）により定
量したところ、Ｌ−フェニルアラニンナトリウム塩１水
和物に対し７３．５％の収率で生成していた。他にＮ−
ホルミル−Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ン（以下、Ｆｏｒ−β−ＡＰと略記する。）が２４．３
％副生していた。
【００１６】（実施例２）Ｌ−フェニルアラニン９．９
ｇ（０．０６０モル）及びＮａＯＨ２．４ｇ（０．０６
０モル）を水６５ｍｌに溶解した。塩化ナトリウム１
７．６ｇ（０．３００モル）を添加し、−２０℃に冷却
した後、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無
水物９．５ｇ（０．０６６モル）を１時間かけて添加し
た。その間４Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加して、反応液の
ｐＨを１２．０〜１２．５の間に保った。
ｇ（０．０６０モル）及びＮａＯＨ２．４ｇ（０．０６
０モル）を水６５ｍｌに溶解した。塩化ナトリウム１
７．６ｇ（０．３００モル）を添加し、−２０℃に冷却
した後、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無
水物９．５ｇ（０．０６６モル）を１時間かけて添加し
た。その間４Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加して、反応液の
ｐＨを１２．０〜１２．５の間に保った。
【００１７】その後、反応液中のＦｏｒ−α−ＡＰをＨ
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７３．５％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２４．５％で副生していた。
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７３．５％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２４．５％で副生していた。
【００１８】（実施例３）Ｌ−フェニルアラニン９．９
ｇ（０．０６０モル）を水５０ｍｌに懸濁し、４Ｎ Ｎ
ａＯＨ水溶液でｐＨを１２．０に調整した。塩化ナトリ
ウム１７．６ｇ（０．３００モル）を添加し、−２０℃
に冷却した後、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギ
ン酸無水物９．９ｇ（０．０６９モル）を１時間かけて
添加した。その間４Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加して、反
応液のｐＨを１２．０〜１２．５に保った。
ｇ（０．０６０モル）を水５０ｍｌに懸濁し、４Ｎ Ｎ
ａＯＨ水溶液でｐＨを１２．０に調整した。塩化ナトリ
ウム１７．６ｇ（０．３００モル）を添加し、−２０℃
に冷却した後、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギ
ン酸無水物９．９ｇ（０．０６９モル）を１時間かけて
添加した。その間４Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加して、反
応液のｐＨを１２．０〜１２．５に保った。
【００１９】その後、反応液中のＦｏｒ−α−ＡＰをＨ
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７３．２％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２４．４％で副生していた。
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７３．２％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２４．４％で副生していた。
【００２０】（実施例４）Ｌ−フェニルアラニン９．９
ｇ（０．０６０モル）を水８０ｍｌに懸濁した後、塩化
カリウム２２．４ｇ（０．３００モル）を加え、４Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ＝１２．０に調整した。−１０℃に冷却
し、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物
９．５ｇ（０．０６６モル）を４０分かけて添加した。
その間、４Ｎ ＮａＯＨを添加して、反応液のｐＨを１
２．０〜１２．５の間に保った。
ｇ（０．０６０モル）を水８０ｍｌに懸濁した後、塩化
カリウム２２．４ｇ（０．３００モル）を加え、４Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ＝１２．０に調整した。−１０℃に冷却
し、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物
９．５ｇ（０．０６６モル）を４０分かけて添加した。
その間、４Ｎ ＮａＯＨを添加して、反応液のｐＨを１
２．０〜１２．５の間に保った。
【００２１】その後、反応液中のＦｏｒ−α−ＡＰをＨ
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７４．４％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２３．９％副生していた。
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７４．４％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２３．９％副生していた。
【００２２】（実施例５）Ｌ−フェニルアラニン９．９
ｇ（０．０６０モル）を水８０ｍｌに懸濁した後、酢酸
ナトリウム２４．６ｇ（０．３００モル）を加え、４Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ＝１２．０に調整した。５℃に冷却
し、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物
９．５ｇ（０．０６６モル）を１時間かけて添加した。
その間、４ＮＮａＯＨを添加して、反応液のｐＨを１
２．０〜１２．５の間に保った。
ｇ（０．０６０モル）を水８０ｍｌに懸濁した後、酢酸
ナトリウム２４．６ｇ（０．３００モル）を加え、４Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ＝１２．０に調整した。５℃に冷却
し、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物
９．５ｇ（０．０６６モル）を１時間かけて添加した。
その間、４ＮＮａＯＨを添加して、反応液のｐＨを１
２．０〜１２．５の間に保った。
【００２３】その後、反応液中のＦｏｒ−α−ＡＰをＨ
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７１．３％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２６．４％副生していた。
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７１．３％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２６．４％副生していた。
【００２４】（実施例６）Ｌ−フェニルアラニン９．９
ｇ（０．０６０モル）を水５０ｍｌに懸濁した後、塩化
ナトリウム１７．６ｇ（０．３００モル）を加え、４Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ＝１０．０に調整した。−２０℃に冷
却し、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水
物９．５ｇ（０．０６６モル）を１時間かけて添加し
た。その間、４Ｎ ＮａＯＨを添加して、反応液のｐＨ
を１０．０〜１０．５の間に保った。
ｇ（０．０６０モル）を水５０ｍｌに懸濁した後、塩化
ナトリウム１７．６ｇ（０．３００モル）を加え、４Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ＝１０．０に調整した。−２０℃に冷
却し、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水
物９．５ｇ（０．０６６モル）を１時間かけて添加し
た。その間、４Ｎ ＮａＯＨを添加して、反応液のｐＨ
を１０．０〜１０．５の間に保った。
【００２５】その後、反応液中のＦｏｒ−α−ＡＰをＨ
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７１．５％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２６．３％副生していた。
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７１．５％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２６．３％副生していた。
【００２６】（実施例７）Ｌ−フェニルアラニン９．９
ｇ（０．０６０モル）を水５０ｍｌに懸濁した後、塩化
カリウム１３．４ｇ（０．０１８モル）を加え、４Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ＝１２．０に調整した。−１５℃に冷却
し、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物
９．５ｇ（０．０６６モル）を１時間かけて添加した。
その間、４Ｎ ＮａＯＨを添加して、反応液のｐＨを１
２．０〜１２．５の間に保った。
ｇ（０．０６０モル）を水５０ｍｌに懸濁した後、塩化
カリウム１３．４ｇ（０．０１８モル）を加え、４Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ＝１２．０に調整した。−１５℃に冷却
し、撹拌下にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物
９．５ｇ（０．０６６モル）を１時間かけて添加した。
その間、４Ｎ ＮａＯＨを添加して、反応液のｐＨを１
２．０〜１２．５の間に保った。
【００２７】その後、反応液中のＦｏｒ−α−ＡＰをＨ
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７１．９％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２５．２％副生していた。
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、７１．９％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２５．２％副生していた。
【００２８】（実施例８）Ｌ−フェニルアラニン９．９
ｇ（０．０６０モル）を水５０ｍｌ、メタノール１５ｍ
ｌの混合溶媒に懸濁した後、塩化ナトリウム１７．６ｇ
（０．３００モル）を加え、４Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＝１
２．０に調整した。−２０℃に冷却し、撹拌下にＮ−ホ
ルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物９．５ｇ（０．０６
６モル）を１時間かけて添加した。その間、４Ｎ Ｎａ
ＯＨを添加して、反応液のｐＨを１２．０〜１２．５の
間に保った。
ｇ（０．０６０モル）を水５０ｍｌ、メタノール１５ｍ
ｌの混合溶媒に懸濁した後、塩化ナトリウム１７．６ｇ
（０．３００モル）を加え、４Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＝１
２．０に調整した。−２０℃に冷却し、撹拌下にＮ−ホ
ルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物９．５ｇ（０．０６
６モル）を１時間かけて添加した。その間、４Ｎ Ｎａ
ＯＨを添加して、反応液のｐＨを１２．０〜１２．５の
間に保った。
【００２９】その後、反応液中のＦｏｒ−α−ＡＰをＨ
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、６５．３％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２３．３％副生していた。
ＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンに
対し、６５．３％の収率で生成していた。一方、Ｆｏｒ
−β−ＡＰは２３．３％副生していた。
【００３０】（比較例１）Ｌ−フェニルアラニンナトリ
ウム塩・１水和物１２．４ｇ（０．０６０モル）を水６
５ｍｌに溶解し、５℃に冷却した。同温度で撹拌下にＮ
−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物９．５ｇ（０．
０６６モル）を１時間かけて添加した。その間反応液の
ｐＨを４Ｎ ＮａＯＨ水溶液により１２．０〜１２．５
の間に保った。
ウム塩・１水和物１２．４ｇ（０．０６０モル）を水６
５ｍｌに溶解し、５℃に冷却した。同温度で撹拌下にＮ
−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物９．５ｇ（０．
０６６モル）を１時間かけて添加した。その間反応液の
ｐＨを４Ｎ ＮａＯＨ水溶液により１２．０〜１２．５
の間に保った。
【００３１】その後反応液中のＦｏｒ−α−ＡＰをＨＰ
ＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンナト
リウム塩・１水和物に対し６８．２％の収率で生成して
いた。他にＦｏｒ−β−ＡＰが３０．０％等が副生して
いた。
ＬＣにより定量したところ、Ｌ−フェニルアラニンナト
リウム塩・１水和物に対し６８．２％の収率で生成して
いた。他にＦｏｒ−β−ＡＰが３０．０％等が副生して
いた。
Claims (1)
- 【請求項１】 Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水
物とＬ−フェニルアラニンとを、水性媒体中ｐＨ７以上
の領域で反応させる際、アルカリ金属あるいはアルカリ
土類金属の無機酸塩（ただし、炭酸塩を除く）や有機酸
塩を存在させることを特徴とするＮ−ホルミル−Ｌ−α
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6112379A JP2513159B2 (ja) | 1994-05-26 | 1994-05-26 | Ｎ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6112379A JP2513159B2 (ja) | 1994-05-26 | 1994-05-26 | Ｎ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61104321A Division JPH0696595B2 (ja) | 1986-05-07 | 1986-05-07 | Ｎ−保護−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07145193A JPH07145193A (ja) | 1995-06-06 |
| JP2513159B2 true JP2513159B2 (ja) | 1996-07-03 |
Family
ID=14585209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6112379A Expired - Lifetime JP2513159B2 (ja) | 1994-05-26 | 1994-05-26 | Ｎ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2513159B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5239238B2 (ja) * | 2006-07-26 | 2013-07-17 | セントラル硝子株式会社 | フルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法 |
-
1994
- 1994-05-26 JP JP6112379A patent/JP2513159B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07145193A (ja) | 1995-06-06 |
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|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |