JP2504879B2 - アゾ―ル誘導体 - Google Patents

アゾ―ル誘導体

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は新規なアゾール誘導体に関し、特
に詳しくは、有用な薬理学的性質を有する（特に、血管
拡張のような、アデノシンの作用に拮抗する）、ある種
の２−ヘテロアリール−トリゾロ［１，５−ａ］［１，
３，５］トリアジンとピアゾロ８２，３−ａ］［１，
３，５］トリアジンに関する。本発明はまた、哺乳動物
の心臓の、末梢の及び／又は脳の血管系に影響を与える
ある種の疾患と障害の治療に有用な、新規なアゾール誘
導体を含むアデノシンの作用に拮抗する薬剤学的組成物
にも関する。新規なアゾール誘導体の製造も本発明に含
まれる。
【０００２】化合物テオフィリン（１，３−ジメチルキ
サンチン）は呼吸刺激薬、中枢作用性刺激薬、気管支拡
張薬、心臓刺激薬及び利尿剤として（通常、アミノフィ
リンとしても公知の、そのエチレンジアミン塩として）
臨床的に用いられている。この多様な臨床用途はテオフ
ィリンに帰せられる薬理学的作用の範囲を示唆する。こ
れらの作用には、ホスフォジエステラーゼ阻害、アデノ
シンレセプター拮抗作用、細胞内カルシウムの可動化及
びカテコールアミン放出がある。テオフィリンが心筋虚
血〔マセリ（Ｍａｓｅｒｉ）等、ザ ランセット（Ｔｈ
ｅ Ｌａｎｃｅｔ）、１９８９、６８３〜６８６〕、骨
格筋虚血〔ピカノ（Ｐｉｃａｎｏ）等、アンギオロジー
（Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ）、１９８９、印刷中〕及び脳虚
血〔スキンホウユ（Ｓｋｉｎｈｏｊ）等、アクタ・ノイ
ロル・スカンド・（Ａｃｔａ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃａｎ
ｄ．）、１９７０、４６、１２９〜１４０〕の治療に有
効であることが最近報告されている。これらの虚血性障
害におけるテオフィリンの有利な効果は、この化合物が
代謝関連血管拡張（ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ−ｌｉｎｋｅ
ｄ ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ）を仲介するアデノシン
レセプターの阻害によりアデノシン作用を拮抗しうるこ
とによる、「血管スチール（ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｔｅ
ａｌ）」として知られる現象の軽減又は阻止のためであ
ると考えられる。
【０００３】「血管スチール」現象は、特定の血管床に
供給する主要動脈が部分的に又は全体的に閉鎖されて虚
血を生じた場合に、起こりうる。この状態では、妥協血
管床（ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｂ
ｅｄ）が拡張し、血流が狭窄血管を通る血流の増加又は
傍系血管（ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ ｖｅｓｓｅｌ）を通
る血流の増加によって維持される。しかし、隣接血管床
における代謝活性の増強は例えばアデノシンのような仲
介物質を放出させ、隣接血管床を拡張させ、これらの隣
接部分によって「スチールされた」妥協血管床への血液
流を限定する。「血管スチール」現象による妥協血管床
から正常潅流血管床への血液の損失は妥協血管床への血
液流をさらに減ずることになる。
【０００４】テオフィリンが有する多様な薬理学的性質
は、血管系の閉塞性疾患又は状態の規則的な治療又は予
防へのそれの使用を困難にする。このように、ホスフォ
ジエステラーゼ阻害剤としてのテオフィリン関連作用は
心筋虚血を有する患者にとって有害な心臓の刺激を生じ
る。さらに、テオフィリンの比較的低い効力は治療的に
有用な用量レベルが重大な中枢副作用を生じるレベルに
近いことを意味する。ある種の２−ヘテロアリール−ピ
ラゾロ〔２，３−ａ〕〔１，３，５〕トリアジンはダブ
リュ．リード（Ｗ．Ｒｉｅｄ）とエス．アブール−フェ
トウ（Ｓ．Ａｂｏｕｌ−Ｆｅｏｕｈ）のテトラヘドロン
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、４４（２３）、７１５５
〜７１６２、１９８８から公知である。さらに、ヨーロ
ッパ特許出願公報第Ａ２−３８３５８９号（１９９０年
８月２２日発行）は、他のある種の２−ヘテロアリール
−ピラゾロ〔２，３−ａ〕〔１，３，５〕トリアジンを
挙げているが、これらの製造の詳細は記載されていな
い。これらの化合物のいずれの治療的使用も述べられて
いない。
【０００５】２−ヘテロアリール置換基を有さない、幾
つかのトリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリア
ジンとピラゾロ〔２，３−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ンの治療的使用は述べられている。このように、ある種
のトリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン
は気管支拡張薬として開示されている（米国特許第４７
３４４１３号参照）。ある種のピラゾロ〔２，３−ａ〕
〔１，３，５〕トリアジンは胃酸分泌抑制剤として（英
国特許出願公報第２１３４１０７号とヨーロッパ特許出
願公報第Ａ２−２０７６５１号参照）；抗炎症薬として
（ヨーロッパ特許出願公報第Ａ２−０１７２６０８号と
第Ａ２−２０７６５１号参照）；気管支拡張薬として
（英国特許出願公報第２０１６００２号、ベルギー特許
第８１５４０５号及び米国特許第３９９５０３９号参
照）；及びホスフォジエステラーゼ阻害剤として（米国
特許第３８４６４２３号参照）様々に開示されている。
【０００６】我々は今回、下記で定義する式Ｉの新規な
２−ヘテロアリール−トアリゾロ〔１，５−ａ〕〔１，
３，５〕トリアジン及びピラゾロ〔２，３−ａ〕〔１，
３，５〕トリアジン群がアデノシン作用の、特にアデノ
シンの血管拡張作用の有効な拮抗薬であることを発見し
た（このことが本発明の根拠である）。
【０００７】本発明によると、上記の式Ｉ（ローマ数字
で示す他の式と共に記載）において、式中： ＱはＣ1 〜Ｃ4 アルキル及びハロゲノから成る群から独
立的に選択された１又は２個の置換基を任意に有する５
員ヘテロアリールであり； Ｒ1 は水素、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、又はＣ1 〜Ｃ4 アル
カノイルであり； Ｒ2 は水素、Ｃ3 〜Ｃ12シクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ6 ア
ルケニル、フェニル（Ｃ3 〜Ｃ6 ）アルケニル、ペンタ
フルオロフェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、
任意に置換したＣ1 〜Ｃ6 アルキル又は任意に置換した
フェニルであり； 前記任意に置換したアルキルが非置換であるか又はＣ3
〜Ｃ6 シクロアルキル、任意に置換した５員もしくは６
員ヘテロアリール、任意に置換したフェニル、及び式：
Ｒ10（ＣＯ）n Ｘｂ（ＣＯ）m （式中、Ｒ10（Ｘｂと共
に下記で定義されない場合）はＣ1 〜Ｃ6 アルキル、Ｃ
3 〜Ｃ6 シクロアルキル、任意に置換したフェニル又は
任意に置換したフェニル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキルであ
り、ｎ＋ｍは０又は１である、但しｍが０である場合に
は、ＸとＸｂは少なくとも２個の炭素原子によって分離
される、Ｘｂはオキシ、チオ、スルフィニル、スルホニ
ル、又は式：−ＮＲｂ（式中、Ｒｂは水素、Ｃ1 〜Ｃ6
アルキルであるか又はＲ10及び隣接窒素原子と共に４員
もしくは６員飽和複素環を形成する）で表されるイミノ
基である）で表される基のいずれかによって置換された
基であり； 前記任意に置換した５員もしくは６員ヘテロアリールは
非置換であるか又はＣ1〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 ア
ルコキシ及びハロゲノから成る群から選択された１又は
２個の基によって置換された基であり； 前記任意に置換したフェニルは非置換であるか又はＣ1
〜Ｃ4 アルキレンジオキシによって又はハロゲノ、シア
ノ、トリフルオロメチル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ4 アルカノイルオキシ、ベ
ンジルオキシ、ハロゲノベンジルオキシ、ニトロ、及び
式：Ｒ11ＣＯ（式中、Ｒ11はＣ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ
3 〜Ｃ6 アルキルアミノ、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロアルキルア
ミノ又は〔Ｎ−（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル〕〔Ｎ−（Ｃ1
〜Ｃ4 ）ジアルキルアミノ（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル〕ア
ミノである）で表される基を任意に有するＣ1 〜Ｃ4 ア
ルキル又はアルコキシ、又は式：−ＳＯ2 ・ＮＲ3 Ｒ4
（式中、Ｒ3 とＲ4 は独立的に水素又はＣ1 〜Ｃ4 アル
キルであるか、又はＲ3 は水素であり、Ｒ4 は〔（Ｃ2
〜Ｃ5 ）アルコキシカルボニル〕メチル、カルバモイル
メチル又は〔Ｎ−（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキルカルバモイ
ル〕メチルである）で表されるスルファモイルから成る
群から選択された１、２又は３個の基によって置換され
た基であり； Ｘがオキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル又は式：
−ＮＲａ−（式中、Ｒａは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキルで
あるか又はＲ2 及び隣接窒素原子と共に４員もしくは６
員飽和複素環を形成する）で表されるイミノ基であり； ＡがＮ又はＣＴ（式中、Ｔは水素またはＣ1 〜Ｃ4 アル
キルである）〕である化合物又はその薬剤学的に受容さ
れる塩を提供する。
【０００８】一般式Ｉの化合物群の一つは、ＱがＣ1 〜
Ｃ4 アルキル及びハロゲノから成る群から独立的に選択
された置換基１〜２個を任意に有する５員ヘテロアリー
ル（例えばフリル又はチエニル）であり；Ｘがオキシ、
チオ又は式：−ＮＲａ−（式中、Ｒａは水素、Ｃ1 〜Ｃ
6 アルキルである）で表されるイミノ基であり；Ｒ1が
水素、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル又はＣ1 〜Ｃ4 アルカノイル
であり；Ｒ2 が下記の基： （ａ）フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアジ
アゾリル、テトラフルオロフェニル、ペンタフルオロフ
ェニル、又はＣ1 〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキ
シ、ハロゲノ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、
ベンジルオキシ、ハロゲノベンジルオキシ、ヒドロキ
シ、及び式：ＳＯ2 ＮＲ3 Ｒ4 （式中、Ｒ3とＲ4 は独
立的に水素又はＣ1 〜Ｃ4 アルキルであるか、又はＲ3
は水素であり、Ｒ4 は〔（Ｃ2 〜Ｃ5 ）アルコキシカル
ボニル〕メチル、カルバモイルメチル又は〔Ｎ−（Ｃ1
〜Ｃ4 ）アルキルカルバモイル〕メチルである）で表さ
れるスルファモイルから成る群から選択された１、２又
は３個の置換基を有するフェニル； （ｂ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、Ｃ3 〜Ｃ12シクロアルキ
ル、（Ｃ3 〜Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アル
キル、フリル、チエニル、又はフェニル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）
アルキル、フリル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキルもしくはチエ
ニル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル（これらのフリル、チエニ
ル又はフェニル部分自体がＣ1 〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜
Ｃ4 アルコキシ及びハロゲノから成る群から独立的に選
択された１又は２個の置換基を任意に有する）；又は （ｃ）式：Ｒ5 ・Ｘａ・ＣＨ2 ・ＣＨ2 −（式中、Ｒ5
はＣ1 〜Ｃ6 アルキル又はフェニルであり、後者はＣ1
〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ又はハロゲノか
ら成る群から選択された１又は２個の置換基を任意に有
する、Ｘａはオキシ、チオ、スルフィニル、スルホニ
ル、イミノ又はＮ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルイミノであ
る；又は基：Ｒ5 ・Ｘａ−がモルホリノ、チオモルホリ
ノ、ピロリジノ、ピペリジノ又はアゼチジノである）で
表される基であり； ＡがＮ又はＣＴ（式中、Ｔは水素またはＣ1 〜Ｃ4 アル
キルである）である化合物又はその薬剤学的に受容され
る塩から成る。
【０００９】置換基の性質に依存して、１個以上のキラ
ル中心を有する場合に、式Ｉ化合物が１種以上の鏡像異
性体形又はラセミ形（又はその混合物）として存在し、
単離されることは理解されよう。本発明がアデノシン作
用に拮抗する性質を有する、このような形のいずれをも
含み、個々の鏡像異性体形の例えば適当なキラル出発物
質からの合成による、又はラセミ形の分割による製造方
法が周知であることを理解すべきである。同様に、特定
形のアデノシン拮抗性は例えば下記に詳述する標準イン
ビトロ又はインビボスクリーニングテストの一つ以上を
用いて容易に評価される。
【００１０】Ｑが５員ヘテロアリールである場合に、Ｑ
の特定の値は例えば、ヘテロアリール部分がメチル、エ
チル、フルオロ、クロロ及びブロモから成る群から独立
的に選択された１又は２個の置換基を任意に有するフリ
ル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾ
リル又はイソチアゾリルである。Ｑの特に好ましい値の
例は上記で定義したように任意に置換したフリルであ
る。２−フリル基が好ましい。
【００１１】Ｒ1 がアルキルである場合に、Ｒ1 の好ま
しい値は例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチル
であり、Ｒ1 がアルカノイルである場合には、例えばホ
ルミル、アセチル又はプロピオニルであり、ホルミルが
好ましい。アルカノイルの他の好ましい値はアセチルで
ある。Ｒ1 の特に好ましい値の例は水素である。
【００１２】Ｔがアルキルである場合に、Ｔの特定の例
は例えば、メチル、エチル又はプロピルである。Ｔの特
に好ましい値の例は水素である。Ｒ2 がアルキルである
場合に、Ｒ2 の特定の値は例えばメチル、エチル、イソ
プロピル、プロピル、ブチル又はｓｅｃ−ブチルであ
る。他の特定の値はｎ−ペンチルである。
【００１３】Ｒａがアルキルである場合に、Ｒａの特定
の値は例えばメチル又はエチルである。
【００１４】Ｒ2 又はＲ5 がフェニルである場合に（又
はアルキルに結合したフェニル、フリル又はチエニル部
分に）存在しうる任意の置換基の特定の値は例えば、ア
ルキルとしてはメチル又はエチルであり；アルコキシと
してはメトキシ又はエトキシであり；ハロゲノとしては
フルオロ、クロロ又はブロモを含む。Ｒ2 がフェニルで
ある場合に、Ｒ2 に存在しうるハロゲノベンジルオキシ
置換基の特定の値は例えば４−フルオロベンジルオキシ
又は４−クロロベンジルオキシである。Ｒ2 がアルケニ
ルである場合に、Ｒ2 の特定の値はアリルである。Ｒ2
がフェニルアルケニルである場合に、Ｒ2 の特定の値は
３−フェニル−２−ｔｒａｎｓ−プロペニルである。Ｒ
2 が５員又は６員ヘテロアリールである場合に、Ｒ2 の
特定の値は例えばピリジル、イソキサゾリル又はチアジ
アゾリルを含む。
【００１５】Ｒ3 又はＲ4 がアルキルである場合に、Ｒ
3 又はＲ4 の特定の値は例えば、メチル又はエチルであ
る。Ｒ4 が（アルコキシカルボニル）メチルである場合
に、Ｒ4 の特定の値は例えば（メトキシカルボニル）の
メチル又は（エトキシカルボニル）メチルであり、Ｒ4
が（Ｎ−アルキルカルバモイル）メチルである場合に
は、例えば（Ｎ−メチル−又はＮ−エチルカルバモイ
ル）メチルである。
【００１６】Ｒ2 がシクロアルキルである場合に、Ｒ2
の特定の値は例えばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル又はノルボルニルであ
り、Ｒ2 がシクロアルキルアルキルである場合には、例
えばメチル、エチル（その１位もしくは２位に）又はプ
ロピル（その１、２もしくは３位に）に結合した後者の
シクロアルキル部分のいずれかである。
【００１７】Ｒ2 がフェニルアルキル、フリルアルキル
又はチエニルアルキルである場合に、Ｒ2 の特定の値は
例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チル、２−フリルメチル、３−フリルメチル、２−チエ
ニルメチル、３−チエニルメチル又は２−（２−チエニ
ル）エチルである。
【００１８】Ｒ2 が任意に置換したアルキル（例えばメ
チル又はエチル）である場合には、アルキルの任意の置
換基の特定の値は例えば、シクロアルキルとしてはシク
ロプロピルであり；任意に置換した５員又は６員ヘテロ
アリールとしてはフリル、ピリジル又はチエニルであ
り；式：Ｒ10（ＣＯ）n Ｘｂ（ＣＯ）m で表される基と
してはＲ10がメチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロヘ
キシル、フェニル又は４−ヒドロキシベンジルであり、
Ｘｂがオキシ、チオ、スルフィニル、イミノ、メチルイ
ミノ、又はＲ10と共にピペリジノである。
【００１９】Ｒ2 が任意に置換したフェニル又は任意に
置換したフェニルアルキル（例えば２−フェニルエチ
ル）である場合には、フェニルの任意の置換基の特定の
値は例えば、フェニレンジオキシとしてメチレンジオキ
シ；ハロゲノとしてフルオロ、クロロ又はブロモ；シア
ノ；トリフルオロメチル；アルコキシカルボニルとして
メトキシカルボニル；ヒドロキシ；アルカノイルオキシ
としてピバロイルオキシ；ベンジルオキシ；ハロゲノベ
ンジルオキシとして４−フルオロベンジルオキシ又は４
−クロロベンジルオキシ；ニトロ；式：Ｒ11ＣＯで表さ
れる基によって任意に置換したアルキル又はアルコキシ
として：メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、２−
（ｔ−ブトキシカルボニル）エチル、メトキシカルボニ
ルメチル、メトキシカルボニルメトキシ、２−（メトキ
シカルボニル）エチル、ｎ−プロピルアミノカルボニル
メチル、ｎ−プロピルアミノカルボニルメトキシ、シク
ロペンチルアミノカルボニルエチル、シクロヘキシルア
ミノカルボニルメチル、〔Ｎ−メチル，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノエチル〕アミノカルボニルメチル又は〔Ｎ−メ
チル，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル〕アミノカルボニ
ルメトキシ；及びスルファモイルとして：−ＳＯ2 ＮＨ
2 又は−ＳＯ2 Ｎ（ＣＨ3 ）2 である。
【００２０】Ｒ5 がアルキルである場合には、Ｒ5 の特
定の値は例えばメチル、エチル、イソプロピル、プロピ
ル又はブチルである。
【００２１】Ｘの特定の値は例えばオキシ、チオ、イミ
ノ、メチルイミノ、又はＲ2 と共にモルホリノ、チオモ
ルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ又はアゼチジノであ
る。ＸａがＮ−アルキルイミノである場合には、Ｘａの
特定の値は例えばメチルイミノ、エチルイミノ又はプロ
ピルイミノである。特に重要な化合物群は、下記式ＩＩ
においてＸがオキシ、チオ又は式：−ＮＲａ−〔Ｒａは
水素又はＣ1 〜Ｃ6 アルキルである〕で表されるイミノ
基であり；Ｙが水素、ハロゲノ又はＣ1 〜Ｃ4 アルキル
であり；Ｒ6 が（ａ）フェニル、ペンタフルオロフェニ
ル、ピリジル、チアジアゾリル、又はＣ1 〜Ｃ4 アルキ
ル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、ハロゲノ、シアノ、トリフ
ルオロメチル、ベンジルオキシ、ハロゲノベンジルオキ
シ及びヒドロキシから成る群から独立的に選択された１
又は２個の置換基を有するフェニル；（ｂ）Ｃ1 〜Ｃ6
アルキル、Ｃ3 〜Ｃ6シクロアルキル、ノルボニル、Ｃ3
〜Ｃ6 シクロアルキル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、フリ
ル、チエニル、又はフェニル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、
フリル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキルもしくはチエニル（Ｃ1
〜Ｃ4 ）アルキル〔これらのフリル、チエニル又はフェ
ニル部分自体がＣ1 〜Ｃ4 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコ
キシ及びハロゲノから成る群から独立的に選択された１
又は２個の置換基を任意に有する〕；（ｃ）式：Ｒ5 Ｘ
ａ・ＣＨ2 ・ＣＨ2 −〔式中、Ｒ5 はＣ1 〜Ｃ6 アルキ
ル又はフェニルであり、後者はＣ1 〜Ｃ4 アルキル、Ｃ
1 〜Ｃ4 アルコキシ及びハロゲノから成る群から独立的
に選択された１又は２個の置換基を任意に有する、Ｘａ
はオキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、イミノ又
はＮ−（Ｃ1 〜Ｃ6）アルキルイミノである；又は基：
Ｒ5 ・Ｘａ−がモルホリノ、ピロリジノ又はピペリジノ
である〕で表される基であり；Ａ1 がＮ又はＣＴ1 〔Ｔ
1 は水素又はメチルである〕であるような化合物を、そ
の薬剤学的に受容される塩及びＮ−（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アル
カノイル誘導体と共に含む。
【００２２】Ｒ6 に具体化される一般的ラジカルの特定
の値は例えば、上記で定義したＲ2の適切な価を含む。
【００２３】基：Ｒ2 ・Ｘ−又はＲ6 ・Ｘ−の特定の値
は例えば下記の基を含む：フェノキシ、エトキシ、４−
クロロフェノキシ、ベンジルオキシ、４−ベンジルオキ
シフェノキシ、４−（４−クロロベンジルオキシ）フェ
ノキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、４−メトキシフェ
ノキシ、３−フルオロフェノキシ、２−フェニルエトキ
シ、２−フェノキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、
４−シアノフェノキシ、ブトキシ、３−メトキシフェノ
キシ、２−メトキシフェノキシ、２−フルオロフェノキ
シ、アリルオキシ、２−（フェニルチオ）エトキシ、４
−フルオロフェノキシ、２−シアノフェノキシ、〔１，
２〕イソキサゾル−３−イルオキシ、ピリド−３−イル
オキシ、〔１，２，５〕チアジアゾル−３−イルオキ
シ、チオフェノキシ、シクロペンチルチオ、（２−フリ
ルメチル）チオ、メチルチオ、２−メトキシフェニルチ
オ、ベンジルチオ、シクロヘキシルアミノ、プロピルア
ミノ、アニリノ、アリルアミノ、ピロリジノ、モルホリ
ノ、ベンジルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イ
ソプロピルアミノ、ブチルアミノ、（２−フェニルエチ
ル）アミノ、〔Ｓ〕−（２−フェニルエチル）アミノ、
〔Ｓ〕−（１−フェニルエチル）アミノ及び（２−ジメ
チルアミノエチル）アミノ。
【００２４】一般式Ｉの化合物の特に好ましい群は、Ｑ
がフリルであり；Ｒ1 が水素又はアセチルであり；Ｒ2
がシクロペンチル、シクロヘキシル、テトラフルオロフ
ェニル、ヘンタフルオロフェニル、ピリジル、チアジア
ゾリル、Ｃ4 〜Ｃ6 アルキル、任意に置換したフェニル
（Ｃ1 〜Ｃ2 ）アルキル、任意に置換したフェニル、フ
リルメチル又はピリジルメチルであり、前記任意に置換
したフェニルが非置換であるか、又はメチレンジオキシ
によってもしくはフルオロ、クロロ、シアノ、トリフル
オロメチル、メトキシカルボニル、ヒドロキシ、ピバロ
イルオキシ、ニトロ、メチル、メトキシ、ｔ−ブトキシ
カルボニルエチル及びスルファモイルのいずれかによっ
て置換したフェニルであり；Ｘがオキシ又はイミノであ
り；ＡはＮ又はＣＴ（Ｔは水素である）であるような化
合物及びその薬剤学的に受容される塩から成る。
【００２５】この特に好ましい化合物群の中で、Ｒ2 が
シクロヘキシル、テトラフルオロフェニル、２−メチル
プロピル、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フル
オロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニ
ル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、２−ニ
トロフェニル、２−メトキシカルボニルフェニル、２−
メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メチル
フェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチ
ルフェニル、ベンジル、２−フルオロベンジル、３−メ
トキシベンジル、２−フリルメチル、２−フェニルエチ
ル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（２−メ
チルフェニル）エチル、２−（４−ｔ−ブトキシカルボ
ニルフェニル）エチル、２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチル、２−（４−スルファモイルフェニル）エチ
ル及び２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチルで
ある化合物が特に好ましい。
【００２６】特定の薬剤学的に受容される塩には、生理
的に受容される陰イオンを放出する酸との塩、例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸及び
トリフルオロ酢酸のような強酸との塩がある。さらに、
充分に塩基性である式Ｉの化合物として適当な塩には、
例えば蓚酸、クエン酸又はマレイン酸との塩のような、
生理的に受容される陰イオンを放出する有機酸との塩が
ある。式Ｉのある種の化合物、例えばＲ2 がフェノール
基を含むような化合物は生理的に受容される陽イオンを
放出する塩基によって塩基塩、例えばアルカリ金属塩及
びアルカリ土金属塩を形成しうる。興味深い、式Ｉの特
定化合物については、下記の実施例中で述べる。これら
の化合物の中で、特に興味深い化合物は例１、３、４、
１２、１７、１８、１９、２４、２７、３２、３８、４
４、７２、７５、８１、８２、８３、８４、１０２、１
１８、１２９、１３６及び１４２に述べる化合物又はそ
れらの薬剤学的に受容される酸付加塩を含み、これらの
化合物は本発明の他の特徴として提供される。
【００２７】式Ｉ化合物は構造的に類似の化合物の製造
のための、複素環式有機化学の分野で周知の方法と同様
な方法を用いて製造される。このような方法は本発明の
さらに他の特徴として含まれ、このような方法にはＲ
1 、Ｒ2 、Ｘ、Ａ及びＱが上記で定義した意味のいずれ
かを有する式Ｉ化合物を製造するための次の好ましい方
法がある： （ａ）Ｚが適当な放出基、例えばＣ1 〜Ｃ6 アルキルス
ルホニル（例えばメチルスルホニル又はエチルスルホニ
ル）のようなヒドロカルビルスルホニル、フェノキシの
ようなアリールオキシ、又はハロゲノ（例えばクロロ又
はブロモ）である式ＩＩＩ化合物と式：Ｒ2 ・ＸＨで表
される化合物との反応
【００２８】このプロセスは一般に塩基性条件下で実施
される。このような条件は、例えばＸがイミノである場
合又はＲ2 がアミノ基を含む場合には、式：Ｒ2 ・ＸＨ
の化合物自体の固有塩基性度によって便利に与えられ
る。又は、適当な塩基を反応混合物に加えることによっ
て塩基性条件が形成される。適当な塩基には例えばトリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−
ジメチルピリジン及び１，８−ジアザビシクロ〔５．
４．０〕ウンデク−７−エンのような第三アミンがあ
る。塩基性条件がアルカリ金属塩、例えばリチウム塩、
ナトリウム塩又はカリウム塩のような塩として式：Ｒ2
・ＸＨの化合物を用いることによっても与えられること
は理解されよう。このような塩は慣習的な方法によっ
て、例えば式：Ｒ2 ・ＸＨの化合物をアルカリ金属（Ｃ
1 〜Ｃ4 ）アルコキシド、ヒドロキシド又はヒドリド
（ｈｙｄｒｉｄｅ）と、例えばアセトニトリル、１，２
−ジメトキシエタン、ｔ−ブチルメチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドのような、適当な溶媒又は希釈剤中で反応させ
ることによって、上記プロセス（ａ）とは別に、すなわ
ち上記プロセス（ａ）の直前にその場で製造することが
できる。
【００２９】プロセス（ａ）は一般に、例えば１０〜１
２０℃の範囲内、便利には３０〜８０℃の範囲内の温度
において、例えばアセトニトリル、エタノール、テトラ
ヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ｔ−ブチル
メチルエーテル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのう
な、適当な溶媒又は希釈剤中で実施される。
【００３０】式ＩＩＩの出発物質（この中のある種は本
発明の化合物でもある）は技術上周知の標準方法によっ
て得られる。従って、Ｚがアルキルスルホニルであるよ
うな式ＩＩＩ化合物はＲ7 がＣ1 〜Ｃ6 アルキルチオで
ある式ＩＶの対応アルキルチオ誘導体を、例えば過酢
酸、過安息香酸又はクロロ過安息香酸等の過酸のような
通常の酸化剤を用いた、慣習的に例えば０〜４０℃の範
囲内の温度において、例えばジクロロメタン又はクロロ
ホルムのような、適当な溶媒又は希釈剤中で酸化するこ
とによって製造される。これと同様に、Ｚがクロロ又は
ブロモであるような式ＩＩＩ化合物は例えば、式ＩＶの
対応アルキルチオ誘導体（特にＲ7 がメチルチオ又はエ
チルチオである）を塩素又は臭素と、それぞれ塩化水素
又は臭化水素の存在下、例えば−２０〜１５℃の一般的
範囲内の温度において、例えばエタノール又は２−プロ
パノールのような一般に不活性な極性溶媒中で反応させ
ることによって得られる。Ｚがフェノキシあるような式
ＩＩＩ化合物は下記のプロセス（ｂ）〜（ｅ）のいずれ
かによって便利に製造される。
【００３１】式ＩＶのアルキルチオ出発物質（この中の
ある種は本発明の化合物でもある）自体は例えば、式Ｖ
化合物をＲ7 が上記意味のいずれかを有する式ＶＩの適
当なジアルキルＮ−シアノジチオイミノカルボネート
と、例えば６０〜２００℃の範囲内の高温において、便
利には溶媒又は希釈剤の不存在下の熔融物として反応さ
せて、Ｒ1 が水素である式ＩＶ化合物を形成することに
よって得られる。Ｒ1 がアルキルである式Ｉ化合物が必
要である場合には、Ｒ1 が水素である式ＩＶ化合物を慣
習的な方法でアルキル化又はアシル化することができ
る。
【００３２】ある状況下ではＡがＮである場合に、式Ｖ
とＶＩの化合物の反応中に若干の式ＩＶａの異性体７−
アルキルチオ−５−アミノ化合物も得られること、及び
この物質が例えばクロマトグラフィーのような慣習的な
方法によって分離けされることは理解されよう。
【００３３】ＡがＮである式Ｖの出発化合物自体は例え
ば、ＲがＣ1 〜Ｃ4 アルキル、例えばメチル又はエチル
である式：Ｑ・Ｃ（ＯＲ）＝ＮＨの適当なイミノエーテ
ル（式：Ｑ・ＣＮの対応ニトリルと式：Ｒ・ＯＨのアル
コールとから、塩化水素のような無水酸の存在下で形成
される）をアミノグアニジン塩（特に硝酸塩）と、反応
溶媒としても用いられる例えばピタジン又は２，６−ル
チジンのような適当な塩基の存在下、例えば６０〜１２
０℃の範囲内の温度において反応させることによって得
られる。
【００３４】ＡがＣＴである式Ｖの出発化合物自体は例
えば、式：Ｑ・ＣＯ2 Ｒ（Ｒはメチル又はエチルのよう
な低級アルキルである）の適当なエステルを、塩基性条
件下で、液体アンモニア中のアルカリ金属の溶液に式：
Ｔ・ＣＨ2 ・ＣＮのニトリルを加えることによってその
場で便利に製造される式：Ｔ・ＣＨＭ・ＣＮ（Ｍはナト
リウム又はリチウムのようなアルカリ金属である）のア
ルカリ金属塩と反応させて、式：Ｑ・ＣＯ・ＣＨ（Ｔ）
・ＣＮの対応シアノアルキルケトンを形成することによ
って得られる。次に、後者の化合物を例えば、エタノー
ル又はプロパノールのような適当な溶媒又は希釈剤中で
加熱することによって、ヒドラジンと環化して、式Ｖの
必要なピラゾールを形成する。 （ｂ）Ｘがチオ又はオキシであるような式Ｉ化合物を得
るには、式Ｖ化合物を高温において、Ｘがチオ又はオキ
シであるような式ＶＩＩ化合物と反応させる。
【００３５】このプロセスは一般に例えば６０〜１２０
℃の一般的範囲内の温度において実施され、特にＲ2 が
アルキル又はフェニルである場合には、溶媒又は希釈剤
の不存在下で実施される。さもなくば、一般に不活性で
あるが適切な沸点を有する、通常の溶媒又は希釈剤を用
いることができる。例えば反応を室温より僅かに高い温
度において実施するような、ある状況下では、有意な量
の熱力学的にあまり安定ではない、式ＶＩＩＩの異性体
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，３，
５〕トリアジン誘導体が製造される可能性があり、この
異性体物質が例えばクロマトグラフィーのような慣習的
方法によって分離されることは理解されよう。 （ｃ）従って、本発明は式ＶＩＩＩの〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン誘導
体を転位させる、ＡがＮである式Ｉの化合物のさらに他
の製造方法を提供する。
【００３６】転位は一般に、式ＶＩＩＩの化合物を例え
ばエタノール、２−プロパノール又はブタノール等のＣ
1 〜Ｃ6 アルカノールのような、適当な溶媒又は希釈剤
中で、例えば６０〜１４０℃の一般的範囲内の温度にお
いて実施される。転位は例えばアルカリ金属アルコキシ
ド又は例えば水酸化ナトリウムのような酸又は塩基の存
在下で任意に実施することもできる。
【００３７】式ＶＩＩＩの出発物質を例えば以下の例４
で説明する上記（ｂ）に関連して述べたように、又は複
素環式化学の慣習的方法によって製造される。 （ｄ）Ｒ2 がヒドロキシフェニルであるような式Ｉの化
合物を得るためには、ヒドロキシ基が例えばベンジル基
によって保護されている式Ｉの対応誘導体を脱保護す
る。
【００３８】ヒドロキシ基に対して使用するための、式
Ｉ化合物の他の反応基の存在と適合しうる保護基と脱保
護条件は技術上周知である。従って、例えば、ベンジル
基は例えばメタノール、エタノール又はｔ−ブチルメチ
ルエーテルのような適当な不活性な希釈剤又は溶媒中
で、水素の大気圧又はほぼ大気圧及び周囲温度又はほぼ
周囲温度における例えば炭素担体付きパラジウムのよう
な触媒の存在下での水素化によって除去される。
【００３９】式Ｉの保護誘導体は一般に上記プロセス
（ａ）〜（ｃ）と同様な方法を用いて、但し適当に保護
された出発物質から製造される。 （ｅ）ＡがＮであり、Ｒ1 が水素又はＣ1 〜Ｃ6 アルキ
ルであるような式Ｉ化合物を得るためには、Ｚａが適当
な放出基、例えばアリールオキシ（例えばフェノキ
シ）、アルキルチオ（例えばメチルチオ）又はハロゲノ
（例えばクロロ又はブロモ）である式Ｘ化合物を式：Ｒ
1 ＮＨ2 の化合物と反応させる。
【００４０】このプロセスは例えば０〜１００℃の範囲
内の温度において便利に行われる。このプロセスに適し
た溶媒は例えばエタノールのようなアルコール及び例え
ばテトラヒドロフランのようなエーテルを含む。Ｒ1 が
水素である場合には、例えばエタノールのようなアルコ
ール中アンモニアの溶液を周囲温度において用いること
が便利である。
【００４１】式Ｘの出発物質は式ＸＩ化合物の脱水によ
って得られる。適当な脱水剤には、例えば五酸化リン又
は例えばｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなスル
ホニルクロリドがある。脱水は６０〜１８０℃の範囲内
の温度において便利に行われる。五酸化リンを用いる場
合には、便利な溶媒には例えばキシレン又はトルエンの
ような芳香族炭化水素がある。スルホニルクロリドを用
いる場合には、便利な溶媒には例えばピリジンのような
第三アミンがある。
【００４２】Ｚａがアルキルチオである式Ｘ化合物がそ
の製造方法を前述した式ＩＶａ化合物と一致することは
理解されよう。
【００４３】式ＸＩ化合物は式ＸＩＩ化合物を式：ＱＣ
ＯＨａｌ（Ｈａｌは例えば塩素原子のようなハロゲン原
子である）の化合物と反応させることによって得られ
る。この反応は−１０〜４０℃の範囲内の温度において
便利に行われる。この反応に適した溶媒は例えばジクロ
ロメタンのようなハロゲン化炭化水素を含む。
【００４４】式ＸＩＩ化合物はＺｂがＺａに対して定義
されたような放出基である式ＸＩＩＩ化合物をヒドラジ
ンと反応させることによって得られる。
【００４５】又は、式ＸＩ化合物は式ＸＩＩＩ化合物を
式：ＱＣＯＮＨＮＨ2 の化合物と反応させることによっ
て得られる。
【００４６】プロセス（ｅ）はＲ2 ＸとＺａがフェノキ
シである式ＸＩＩＩ化合物から出発する、Ｒ2 Ｘがフェ
ノキシである式Ｉ化合物の製造に特に適する。
【００４７】Ｒ1 が水素以外であるような化合物が上記
プロセス（ａ）〜（ｄ）のいずれかによって得れる、Ｒ
1 が水素である対応式Ｉ化合物の通常のアルキル化又は
アシル化の実施によっても得られることは理解されよ
う。
【００４８】Ｒ2 がアシル基を含む、例えばＲ2 がＣ1
〜Ｃ4 アルカノイルオキシフェニル又はＣ1 〜Ｃ4 アル
カノイルオキシフェニル（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルである
式Ｉ化合物が、Ｒ2 がヒドロキシ基を含む、例えばＲ2
がヒドロキシフェニル又はヒドロキシフェニル（Ｃ1 〜
Ｃ4 ）アルキルである対応式Ｉ化合物をアシル化するこ
とによって製造されることも理解されよう。アシル化は
通常のアシル化剤、例えばＣ1 〜Ｃ4 アルカノイルハリ
ドは無水Ｃ1 〜Ｃ4 アルカン酸との反応によって実施さ
れる。
【００４９】Ｘ，Ｘａ又はＸｂがスルフィニル又はスル
ホニルである式Ｉ化合物はＸ，Ｘａ又はＸｂがチオ又は
スルフィニルである対応式Ｉ化合物の酸化によって便利
に製造される。適当な酸化剤には、例えば過酢酸、過安
息香酸又はクロロ過安息香酸のような過酸がある。酸化
は０〜４０℃の範囲内の温度において便利に行われる。
適当な溶媒は例えばジクロロメタン又はクロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素を含む。
【００５０】この後に、薬剤学的に受容される塩が必要
である場合には、例えば式Ｉ化合物を薬剤学的に受容さ
れるイオンを放出する適当な酸又は塩基との反応、又は
他の慣習的方法によって得られる。
【００５１】同様に、式Ｉのキラル化合物の光学活性形
が必要である場合には、上記プロセス（ａ）〜（ｅ）の
いずれかを適当な光学活性の出発物質を用いて実施す
る。又は例えば適当な酸の光学活性形を用いる慣習的方
法によってラセミ形を分割する。
【００５２】本発明による方法に用いられる出発物質の
あるものは新規であり、これらは本発明の他の態様とし
て提供される。例えば、本発明はＡがＨであり、Ｑが上
記で定義した通りである式Ｖ化合物とその酸付加塩（例
えば塩酸塩）を提供する。本発明はまた、Ｑ、Ｒ1 、Ｒ
2 及びＸが上記で定義した通りである式ＶＩＩＩ化合物
を提供する。本発明はＱ、Ｒ2 、Ｘ及びＺａが上記で定
義した通りである式Ｘ化合物をも提供する。
【００５３】上述したように、本発明の化合物はアデノ
シンの一つ以上の生理的作用に拮抗する性質を有し、例
えば虚血性心疾患、末梢血管疾患（跛行）及び脳虚血の
ような、哺乳動物の心臓血管系、末梢血管系及び／又は
脳血管系に影響する疾患及び医学的状態の治療に有用で
ある。この化合物は偏頭痛の治療にも有用である。
【００５４】アデノシンレセプター拮抗薬としての式Ｉ
の化合物の効果は下記の標準インビトロ及び／又はイン
ビボ試験の一つ以上において実証される。 （ａ）Ａ2 アデノシンレセプター アフィニティ（ａｆ
ｆｉｎｉｔｙ）試験
【００５５】この試験は試験アデノシン拮抗薬が、ラッ
トのクロム親和性細胞腫細胞ラインＰＣ１２（ｐｒｅｐ
ａｒａｔｉｏｎ）〔ビートソン インスティチュート
（Ｂｅａｔｓｏｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、グラスゴー
から入手可能〕に基づく膜標本上の結合部位から公知の
アデノシン模倣剤（ｍｉｍｅｔｉｃ ａｇｅｎｔ）〔3
Ｈ〕−Ｎ−エチルカルボキサミドアデノシン（ＮＥＣ
Ａ）を排除しうるか否かに関係する。基本的方法はウイ
リアムス（Ｗｉｌｌｉａｍｓ）等によって述べられてい
る〔ジェイ・ノイロケミストリー（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）．１９８７，４８（２）．４９８〜５
０２〕。
【００５６】膜標本は次のようにして得る：ＰＣ１２細
胞の凍結ペレットを氷冷緩衝化した生理的食塩水で２回
洗浄し、細胞を３℃での遠心分離（１５００Ｇ）によっ
て回収した。分離した細胞を次に低張性溶液（蒸留水）
中に懸濁し、氷上に３０分間放置し、次に定期的に氷冷
する標準高速ホモゲナイザー（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅ
ｒ）を用いて細心に均質化して、微細な懸濁液を得る。
ホモジネート（ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ）を遠心し（４８
０００Ｇ）、アデノシンデアミナーゼ〔５単位／ｍｌ、
ウシ腸粘膜からのタイプＶＩＩ、シグマ ケミカル コ
ーポレーション（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ
ｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から照会番号ｎｏ．Ａ１２８０と
して入手可能〕を含む、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液
（ｐＨ７．４）中に再懸濁させる。次に、混合物を３７
℃においてインキュベートする。２０分後に、氷冷緩衝
液で希釈することによって反応を停止させ、反応混合物
を氷上に移す。得られた細胞膜含有物質を遠心によって
回収し、緩衝液中への再懸濁と再遠心分離によって洗浄
する。得られたペレットを次に手動ホモゲナイザーを用
いて氷冷緩衝液中に再懸濁する。生成した膜懸濁液を凍
結し、必要時まで液体窒素下に保存する。
【００５７】結合試験はマイクロタイタープレート（ｍ
ｉｃｒｏｔｉｔｒｅ ｐｌａｔｅ）中で実施する。アッ
セイ（ａｓｓａｙ）混合物を室温において５０ｍＭトリ
スＨＣｌ（ｐＨ７．４）中に緩衝化する。試験化合物を
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、アッセイ
緩衝液で希釈して試験溶液を得る。〔ＤＭＳＯの最終濃
度は膜レセプターへの放射性リガンド（ｒａｄｉｏｌｉ
ｇａｎｄ）結合に影響を与えないレベルである１重量％
を越えることを許されない。〕インキュベーションを、
試験溶液又は緩衝液（５０μｌ）、トリチウム化ＮＥＣ
Ａ（５０μｌ）及び膜懸濁液（５０μｌ）から成る総量
１５０μｌ中、３０℃において９０分間実施する。イン
キュベーション後に、サンプルをガラスファイバーマッ
トを介して迅速に濾過し、フィルターマットを洗浄し
て、非レセプター結合放射性リガンドを除去する。次
に、フィルターマットに捕捉されたレセプター結合放射
性リガンドを液体シンチレーション計測によって測定す
る。濾過と洗浄と通常の真空濾過細胞ハーベスター（ｈ
ａｒｖｅｓｔｅｒ）を用いて実施する。特定試験化合物
の存在下での特異的結合（総結合と非特異的結合との差
として定義される）を測定し、対照値と比較する。結果
は対照特異的結合（ｐｌＣ50）の５０％排除を生ずるた
めに要する濃度の負の対数として便利に表現される。
【００５８】一般に、このアッセイにおいて拮抗活性を
示す式Ｉ化合物は典型的に、上記試験（ａ）において６
以上のｐｌＣ50を示す。従って、例えば例Ｉ化合物は約
８のｐｌＣ50を示し、例１１９化合物は約８．５のｐｌ
Ｃ50を示す。同じ試験方法を用いて、公知化合物１，３
−ジメチルキサンチンは典型的に約５のｐｌＣ50を示
す。 （ｂ）モルモット大動脈収縮試験
【００５９】この試験はコリス（Ｃｏｌｌｉｓ）等によ
って述べられており〔ブリティッシュ ジェイ．ファー
マコロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ）、１９８９、９７、１２７４〜１２７８〕、モ
ルモット大動脈環状標本のフェニルエフリン誘導収縮に
対するアデノシンの減衰効果、Ａ2 として公知のアデノ
シンレセプター仲介効果に試験化合物が拮抗しうるか否
かの評価に関する。
【００６０】大動脈環状標本は次のようにして得られ
る：モルモット〔ダンキン ハートレイ 種（Ｄｕｎｋ
ｉｎ Ｈａｒｔｌｅｙ Ｓｔｒａｉｎ）から、雄２５０
〜４００ｇ〕の胸部大動脈の切片（３〜５ｍｍ）を３７
℃の酸素化クレブス溶液（Ｋｒｅｂｓ ｓｏｌｕｔｉｏ
ｎ）（９５％Ｏ2 ：５％ＣＯ2 ）含有器官浴（ｏｒｇａ
ｎ ｂａｔｈ）に入れる。〔クレブス溶液中にはヌクレ
オシド輸送阻害剤、ジピリダモール（１０μＭ）が存
在〕。等長性張力（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃ ｔｅｎｓｉｏ
ｎ）発生を記録し、組織を１ｇの静止張力（ｒｅｓｔｉ
ｎｇ ｔｅｎｓｉｏｎ）下に置き、１時間平衡させる。
大動脈環状標本を次に１０-5Ｍフェニルエフリンに感作
させる。エリスロー−９−（２−ヒドロキシ−３−ノニ
ル）アデニン（ＥＨＮＡ）（１０μＭ）を標本に加え、
１０分間後に組織は３ｘ１０-6Ｍフェニルエフリンを加
えることによって最大約５０％まで収縮する。次に、ア
デノシンを漸増的に加え（１０-7〜１０-3Ｍ）、誘発さ
れた弛緩を測定する。２０分間の洗浄後に、クレブス溶
液で希釈したＤＭＳＯ中試験化合物の１０-5Ｍ溶液（最
大１容量％）を加え、３０分間放置して平衡させた。平
衡期間が２０分間経過した後に、さらにＥＨＮＡ（３×
１０-6Ｍ）を標本に加え、１０分間後にフェニルエフリ
ンを加え、再び収縮状態を生じさせる。アデノシンに対
する反復用量反応曲線を作成し、その後洗浄する。
【００６１】アデノシン濃度の対数値に対して観察され
た弛緩％をプロットすることによって、試験化合物を評
価し、競合アデノシン拮抗作用が標準アデノシン濃度／
弛緩（用量反応）曲線の平行シフトを生ずる。各大動脈
環に対して試験拮抗薬の存在下で５０％弛緩（ＥＤ50）
を生ずるアデノシン濃度を試験拮抗薬の不存在下でのア
デノシンのＥＤ50濃度によって分割した比から、用量比
（ＤＲ）を算出する。＞２のＤＲによって、このアッセ
イでの有意な拮抗活性が実証される。用量比２を生ずる
拮抗薬濃度の算出値であるｐＡ２値も標準算出方法を用
いて算出される。一般に、このアッセイで拮抗活性を示
す式Ｉ化合物は６以上のｐＡ２を有する。このようにし
て、この明細書の例１化合物は７．４のｐＡ２を有し、
例１１９化合物は７．３のｐＡ２を有する。公知化合物
の１，３−ジメチルキサンチンは、同じ試験方法によっ
て、約５のｐＡ２を有する。 （ｃ）モルモット心房性徐脈試験
【００６２】この試験もコリス（Ｃｏｌｌｉｓ）等によ
って述べられており（ブリティッシュ ジェイ．ファー
マコロジー、１９８９、９７、１２７４〜１２７８）、
試験化合物が拍動するモルモット心房標本においてアデ
ノシン模倣例、２−クロロアデノシンの徐脈効果、Ａ1
として公知のアデノシンレセプターによって仲介される
効果に拮抗するか否かを評価する。
【００６３】心房ペア標本（ａｔｒｉａｌ ｐａｉｒ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）は次のようにして得られる：
心房ペアをモルモット（ダンキン ハートレイ種、雄２
５０〜４００ｇ）から得て、３７℃の酸素化クレブス溶
液（９５％Ｏ2 ：５％ＣＯ2）含有器官浴（ｏｒｇａｎ
ｂａｔｈ）に入れる。次に、自然に拍動する心房を１
ｇの静止張力下に置き、連続オーバーフロー（ｏｖｅｒ
ｆｌｏｗ）させながら、５０分間平衡させる。次にオー
バーフローを停止し、内因的に生ずるアデノシンの蓄積
を阻止するためにアデノシンデアミナーゼ（１単位／ｍ
ｌ）を加える。１５分間の平衡後に、アデノシン模倣
例、２−クロロアデノシンに対する累積用量反応曲線
（１０-8Ｍ〜１０-4Ｍ）を投与して、心房拍動数（ａｔ
ｒｉａｌ ｒａｔｅ）を最大に緩衝化させる。３０分間
の洗浄後に、アデノシンデアミナーゼを浴に再投与し
て、１５分間平衡させる。この後、ＤＭＳＯ中試験化合
物の１０-5Ｍ溶液を浴に加え、３０分間インキュベート
する。２−クロロアデノシンに対する用量反応曲線を再
現する前に、試験化合物による拍動数（ｂｅａｔｉｎｇ
ｒａｔｅ）への効果を記録する。アデノシン拮抗薬であ
る化合物は２−クロロアデノシン反応を減衰させる。
【００６４】２−クロロアデノシン単独に対する用量反
応曲線を化合物の存在下で得られた用量反応曲線と比較
することによって、試験化合物を評価する。競合アデノ
シン拮抗薬は２−クロロアデノシン用量反応曲線に平行
シフトを生ずる。試験化合物の存在下で心房拍動数の５
０％低下（ＥＤ50）を生ずる２−クロロアデノシン濃度
を試験化合物の不存在下での２−クロロアデノシンのＥ
Ｄ50濃度によって分割した比から、各心房ペアに対する
用量比（ＤＲ）を算出する。次に、上記（ｂ）で述べた
方法と同様な方法で、ｐＡ２を得る。一般に、このアッ
セイで拮抗活性を示す式Ｉ化合物は約６のｐＡ２を有す
る。このようにして、この明細書の例１化合物は６．２
のｐＡ２を有し、例１１９化合物は６．０のｐＡ２を有
する。同様に、公知化合物の１，３−ジメチルキサンチ
ンは典型的に約５のｐＡ２を有する。 （ｄ）麻酔したネコの血圧試験
【００６５】この試験は、試験化合物がアデノシン模倣
剤、２−クロロアデノシンの投与によって生ずる拡張期
血圧の低下に拮抗するか否かを評価する。
【００６６】雄ネコ（２〜３ｋｇ）をナトリウムペント
バルビトン（４５ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）によって麻酔す
る。下記血管にカテーテルを挿入する：右頚静脈（等張
性生理的食塩水中３ｍｇ／ｍｌとして約７ｍｇ／ｋｇ／
時での麻酔薬の注入用）、左頚静脈（試験薬の投与用）
及び右総頚動脈（血圧と脈拍数の監視用）。血中ガス状
態とｐＨを測定し、２−クロロアデノシンの投与前に生
理的範囲内に維持する。拡張期血圧の低下に対する２−
クロロアデノシン（０．３〜３０μｇ／ｋｇ）に応じた
対照用量反応曲線（ＤＲＣ）を測定する。５０％ｖ／ｖ
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００／０．１Ｍ水
酸化ナトリウムの混合物中の試験化合物の溶液をｉ．
ｖ．投与し、１５分間後に２−クロロアデノシンに応じ
たＤＲＣを測定する。この方法を２回繰り返し、各ＤＲ
Ｃの間に血中ガスとｐＨを監視し、生理的範囲内に維持
する。次に、拡張期血圧の３０ｍｍＨｇ低下を生ずるた
めに要する２−クロロアデノシン濃度を試験化合物の各
用量に対して算出し、＞２の用量比（ＤＲ）を生ずる用
量に対してシルドプロット（Ｓｃｈｉｌｄ ｐｌｏｔ）
を構成した。このプロットから、ＫB 値を測定する。一
般に、この試験で活性を示す式Ｉ化合物は１ｍｇ／ｋｇ
（又はこれよりはるかに低い）ＫB を有する。例えば、
例１化合物は３０μｇ／ｋｇのＫB を有し、例１１９化
合物は０．７ｍｇ／ｋｇのＫB を有する。
【００６７】留置動脈カテーテルと静脈カテーテルとを
備えた有意識ネコに試験化合物を投与し、アデノシン誘
発血圧低下の阻止における効果を測定することによっ
て、経口投与試験化合物を評価するように、上記試験
（ｄ）を便利に改良することができる。経口活性を示す
式Ｉ化合物、例えば例１化合物は１〜３ｍｇ／ｋｇ以下
の用量において有意なアデノシン拮抗活性を示し、最小
有効用量の数倍において明白な毒性を示さない。 （ｅ）麻酔したイヌ試験
【００６８】この試験は心拍数を低下させ、血管拡張を
増強させるアデノシン作用（後足潅流圧の低下により測
定）の拮抗に対する試験化合物の効果を評価する。
【００６９】ビーグル犬（１２〜１８ｋｇ）をナトリウ
ムペントバルビトン（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ）によって
麻酔する。下記血管にカテーテルを挿入する：右頚静脈
（等張性生理的食塩水中３ｍｇ／ｍｌ溶液として薬１１
２ｍｇ／ｋｇ／時での麻酔薬の注入用）、右上腕静脈
（薬物と試験薬の投与用）、右上腕動脈（全身血圧と脈
拍数の監視用）及び左頚動脈（左心室へのアデノシン投
与用）。両迷走神経、右大腿神経及び座骨神経を結紮
し、切断する。腸骨動脈からの血液によって一定血流で
右後足に潅流する前に、１２５０Ｕへパリンのボラス
（ｂｏｌｕｓ）注射剤を投与する。右脚を踝の直前で結
ぶ。次に、動物に、心拍数を高レベルで安定させるため
にキサモテロール（１ｍｇ／ｋｇ）を投与し、アデノシ
ン吸収を抑制するためにニトロベンジルチオイノシン
（ＮＢＴ１，０．５ｍｇ／ｋｇ）を投与する。ＮＢＴＩ
の投与後の平衡時間中に、用量反応曲線（ＤＲＣ）作成
を実施することによって、動物をアデノシンに対して感
作させる。この期間中に血中ガス又はｐＨ不均衡（ｉｍ
ｂａｌａｎｃｅ）は修正される。対照ＤＲＣの作成に続
いて、試験化合物の累積投与後に３回までのＤＲＣ作成
を実施する（上記（ｄ）で述べたように）。各ＤＲＣは
試験化合物投与後及び心拍数と後足潅流圧の測定パラメ
ーターが定常状態に戻った後の１５分間目に実施る。同
様に、血中ガスとｐＨはこの評価を通して生理的範囲内
に維持する。
【００７０】測定パラメータ、すなわち心拍数と後足潅
流圧の５０％低下（ＥＤ50）を生ずるために要するアデ
ノシン量を試験化合物の各用量に対して算出し、シルド
プロットを構成した。このプロットからアデノシンに対
する心拍数反応と血管拡張反応（ｖａｓｏｄｉｌａｔｏ
ｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）の拮抗に関するＫB 値を算出す
る。一般に、この試験で活性を示す式Ｉ化合物はアデノ
シンに対する血管拡張反応の拮抗に関して１ｍｇ／ｋｇ
（又はこれよりはるかに低い）ＫB を有し、最小有効量
の数倍大きい用量において有害な又はその他の不快な性
質を示さない。例えば、例１化合物は３０μｇ／ｋｇの
ＫB を有し、例１１９化合物は１．１ｍｇ／ｋｇのＫB
を有する。 （ａ）麻酔ネコの運動性充血（ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｈｙ
ｐｅｒａｅｍｉａ）試験
【００７１】この試験は骨格筋の痙攣性収縮（ｔｗｉｔ
ｃｈ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ）中に生ずる血管拡張反
応に拮抗する試験化合物の効果を評価する。血管拡張は
骨格筋の収縮による内因性アデノシン放出によって一部
仲介される。
【００７２】ネコ（２．４〜３．６ｋｇ）をナトリウム
ペントバルビトン（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）によって麻
酔する。下記血管にカテーテルを挿入する：左頚静脈
（等張性生理的食塩水中６ｍｇ／ｍｌ溶液として薬０．
２ｍｇ／分での麻酔薬の注入用）、右外頚静脈（薬物と
試験化合物の投与用）、右総頚動脈（全身動脈血圧と脈
拍数の測定用）及び右上腕動脈（血液の取り出し用）
【００７３】左後足への血流量を左外腸骨動脈の周囲の
電磁式流量（ｆｌｏｗ ｐｒｏｂｅ）によって測定す
る。座骨神経と大腿神経とを刺激することによって、左
後足全体を３Ｈｚにおいて２０分間収縮させる。長指伸
筋と長腓骨筋によって生ずる能動的張力を変力機（ｆｏ
ｒｃｅ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）によって等長的に（ｉ
ｓｏｍｅｔｒｉｃａｌｌｙ）測定する。同じ動物におい
て試験化合物の不存在下又は存在下で、運動（ｅｘｅｒ
ｃｉｓｅ）を２回繰り返す。試験化合物を骨格筋収縮中
の血管拡張を減ずるか否かに関して評価する。
【００７４】一般に、式Ｉ化合物、例えば例１化合物は
０．１〜１ｍｇ／ｋｇの範囲にわたって運動中の血管拡
張を有意に抑制する。公知化合物の１，３−ジメチルキ
サンチンは１０ｍｇ／ｋｇにおいて有意な抑制を生ず
る。
【００７５】一般に、式Ｉ化合物の大部分はアデノシン
Ａ2 レセプターに対して良好に特異的であるアデノシン
拮抗薬として活性を示す。
【００７６】本発明の化合物は一般に、心血管疾患及び
有害な状態の治療又は予防における治療又は予防のため
に、前記式Ｉ化合物又はその薬剤学的に受容される塩を
混合物としてすなわち薬剤学的に受容される希釈剤もし
くはキャリヤーと共に含む薬剤学的組成物として、温血
動物に最も良く投与される。このような組成物は本発明
のさらに他の態様として提供される。
【００７７】一般に、式１化合物は経口的に、静脈内に
又は他の医学的に受容されるルート（例えば、吸込、吹
込、舌下又は経皮手段）によって、一般的範囲内の用量
例えば０．００１ｍｇ〜１０ｍｇ／体重ｋｇ（特に、例
えば０．０５〜５ｍｇ／ｋｇ）の用量が受容されるよう
に投与することが考えられる。しかし、正確な投与量が
治療すべき疾患又は症状の性質及び重症度に応じて、及
び患者の年齢、性別に依存して必然的に変化することは
理解されよう。
【００７８】本発明による組成物は様々な投与形で存在
しうる。例えば、本発明の組成物は経口投与用には錠
剤、カプセル剤、溶液又は懸濁液として、直腸投与用に
は座薬として、静脈内又は筋肉内注射による投与用には
無菌溶液又は懸濁液として、吸入による投与用にはエア
ロゾル又は噴霧状溶液もしくは懸濁液として、吹込によ
る投与用には例えばラクトースのような薬剤学的に受容
される不活性な固体希釈剤と共に粉末として、又は経皮
投与用には皮膚パッチとして存在しうる。この組成物は
例えば式Ｉ化合物５〜２００ｍｇ又は等価量のその薬剤
学的に受容される塩を含む単位用量として便利に存在し
うる。
【００７９】組成物は技術上周知の、薬剤学的に受容さ
れる希釈剤又はキャリヤーを用いて、慣習的方法によっ
て得られる。経口投与用の錠剤及びカプセル剤は式Ｉの
活性成分と胃酸との接触を最小にするために腸溶性コー
チング（ｅｎｔｅｒｉｃ ｃｏａｔｉｎｇ）（例えばセ
ルロースアセテートフタレートに基づくもの）を用いて
製造される。
【００８０】本発明の組成物は、治療すべき心血管系の
疾患又は症状に有用であることが分かっている１種以上
の作用剤をも含みうる。従って、これらの組成物は、式
Ｉ化合物の他に、例えば公知の血小板凝固防止剤、プロ
スタノイド収縮剤（ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ）拮抗薬又
はシンターゼ阻害剤（トロンボキサンＡ2 拮抗薬又はシ
ンターゼ阻害剤）、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、低脂
血剤（ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ａｇｅｎｔ）、抗
高血圧薬、筋変力作用剤、β−アドレナリン作用遮断
薬、血栓崩壊剤又は血管拡張薬を含みうる。
【００８１】式Ｉ化合物は、治療薬としての用途の他
に、例えばネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット又はマウ
スのような実験動物における新しい心血管薬の評価のた
めの試験系を開発し、標準化するための薬理学的ツール
としても有用である。
【００８２】本発明を次に下記実施例によって説明す
る、実施例中では他に記載しないかぎり、次のように実
施した： （ｉ）蒸発は真空下で回転蒸発によって実施した； （ｉｉ）操作は室温において、すなわち１８〜２６℃の
範囲内の温度において実施した； （ｉｉｉ）フラッシュクロマトグラフィー又は中圧液体
クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）をシリカゲル〔フルカ
社（Ｆｌｕｋａ ＡＧ）（スイス、ブックス）から得ら
れるフルカ キーゼルゲル（Ｆｌｕｋａ Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ）６０（カタログｎｏ．６０７３８）、又はイ
ー．メルク（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ）（ドイツ、ダルムシュタ
ット）から得られるメルク キーゼルゲル（Ｍｅｒｃｋ
Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）種類９３８５〕上で実施した； （ｉｖ）収量は説明のためのみに記載するものであり、
必ずしも入念なプロセス展開によって得られる最大収量
ではない； （ｖ）プロトンＮＭＲスペクトルは通常、溶媒としての
重水素化ジメチルスルホキシド中、２００ＭＨｚにおい
て、内部標準としてトリメチルシラン（ＴＭＳ）を用い
て測定し、ＴＭＳに対するｐｐｍ（ｐａｒｔｓ ｐｅｒ
ｍｉｌｌｉｏｎ）での化学シフトとして、主要ピーク
の名称に慣習的な略号：ｓ，一重；ｍ，多重；ｔ，三
重；ｂｒ，幅広い；ｄ，二重；ｑ，四重を用いて表現す
る； （ｖｉ）全ての最終生成物は微量分析、ＮＭＲ及び／又
は質量スペクトルによって特徴づけた。
【００８３】例１ フェノール（６．４ｇ）と１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデク−７−エン（ＤＢＵ，３．８ｍ
ｌ）とをジメトキシエタン（１５０ｍｌ）中の７−アミ
ノ−２−（２−フリル）−５−メチルスルホニル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，
５〕トリアジン（６．４ｇ）の懸濁液に加え、生成した
混合物を１時間還流加熱した、この時間後にシリカプレ
ート上での薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析（溶
離剤：ジクロロメタン中５〜１０％（ｖ／ｖ）酢酸エチ
ル）は、メチルスルホニル出発物質が残留しないことを
実証した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカ（２５０ｇ）
上でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジク
ロロメタン中の酢酸エチルの量を増加させながら（５〜
１０％ｖ／ｖ）溶離した。これによって得られた無色非
晶質固体（５．４ｇ）をエタノールから結晶化させて、
７−アミノ−２−（２−フリル）−５−フェノキシ−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，
５〕トリアジン（３．４ｇ）を無色のふわふわした結
晶、ｍ．ｐ．２５０〜２５２℃として得た；微量分析、
実測値：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．１；Ｎ，２６．２％；
Ｃ14Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 ・０．５Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ計算値：Ｃ，５
６．８；Ｈ，４．１；Ｎ，２６．５％；ＮＭＲ：１．０
５（ｔ，１５Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨ2 ＯＨ），３．４５（ｑ，
１Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ 2 ＯＨ），４．３（ｂｒ ｓ，０．５
Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ2 ＯＨ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル
−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．３
（ｍ，３Ｈ，フェノキシ），７．４（ｍ，２Ｈ，フェノ
キシ），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．８−
９．１（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２９４（Ｍ+ ）．
【００８４】必要な出発物質は次のようにして製造し
た： （１）塩化水素ガス（２０．０ｇ）を２−フロニトリル
（２−ｆｕｒｏｎｉｔｒｉｌｅ）（４６．５ｇ）と無水
エタノール（２３．０ｇ）との氷冷混合物中にバブルさ
せた。ガスの添加後に、固体が混合物から結晶化した。
結晶固体を濾過によって回収し、ピリジン（３００ｍ
ｌ）中で硝酸アミノグアニジン（５６．０ｇ）と共に４
時間還流加熱した。混合物を冷却し、固体物質を濾過に
よって除去し、濾液を蒸発させて、粗３−アミノ−５−
（２−フリル）−１，２，４−トリアゾールを得た。こ
の物質を硝酸（５０％ｖ／ｖ、４００ｍｌ）による処理
によって精製した。形成された結晶塩を濾過によって回
収し、水（１００ｍｌ）とエタノール（５０ｍｌ）によ
って連続洗浄し、風乾して、３−アミノ−５−（２−フ
リル）−１，２，４−トリアゾール硝酸塩（４５．０
ｇ）、ｍ．ｐ．１３０〜１３３℃（分解）を得た。この
塩（１８４ｇ）の幾つかのバッチ（１８４．０ｇ）を熱
水（４００ｍｌ）中に懸濁させ、炭酸ナトリウム（４
６．０ｇ）を少量ずつ加えた。得られた塩基性溶液を冷
却して、３−アミノ−５−（２−フリル）−１，２，４
−トリアゾール（８２．０ｇ）を無色柱状結晶、，ｍ．
ｐ．２０４〜２０６℃として得た：ＮＭＲ６．０５
（ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ），６．６（ｓ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．７
（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），１２．０５（ｂｒ ｓ，
１Ｈ，ＮＨ）． （２）３−アミノ−５−（２−フリル）−１，２，４−
トリアゾール（３３．０ｇ）とジメチルＮ−シアノジチ
オイミノカルボネート（３３．０ｇ）との密接な混合物
を緩慢なアルゴン流下で１７０℃において、１時間加熱
した。冷却後に、生成した固体をシリカ（６００ｇ）上
でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロ
ロメタン中の酢酸エチルの量を増加させながら（５〜１
０％ｖ／ｖ）溶離して、７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−メチルチオ−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジンを、ＴＬＣに
よって本質的に純粋な、無色固体（１１．１ｇ）として
得、これをさらに精製せずに用いた。上記固体の少量を
エタノールから再結晶すると、結晶ｍ．ｐ．２３８〜２
４０℃が得られた； 微量分析、実測値：Ｃ，４４．０；Ｈ，３．３；Ｎ，３
３．７；Ｃ9 Ｈ8 Ｎ6 ＳＯ．０．０５Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ計算
値：Ｃ，４３．６；Ｈ，３．３；Ｎ，３３．６；ＮＭＲ
１．０５ａｎｄ３．４（ｔ＋ｑ，結晶化のエタノー
ル），２．５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 Ｓ−），６．７（ｄ
ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ，フリル
−３Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．７
−９．０（ｂｒｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ ２４８
（Ｍ+ ）． （３）ジクロロメタン（３００ｍｌ）中の３−クロロペ
ルオキシ安息香酸（５０％濃度、４５．０ｇ）の溶液
を、ジクロロメタン（３００ｍｌ）中の７−アミノ−２
−（２−フリル）−５−メチルチオ−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン
（８．０ｇ）の攪拌した、氷冷懸濁液に加えた。残留水
層は廃棄した。生成した懸濁液を周囲温度に昇温させ、
１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、エタノール（１５
０ｍｌ）を残渣に加えた。得られた懸濁液を、時々攪拌
しながら、３０分間放置した。次に、固体を濾過によっ
て回収し、エタノールで洗浄し、乾燥して、７−アミノ
−２−（２−フリル）−５−メチルスルホニル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリ
アジン（６．６ｇ）を無色固体，ＮＭＲ：３．３（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ 3 ・ＳＯ2 ），６．７（ｑ，１Ｈ，フリル−
４Ｈ），７．３（ｑ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．９
（ｑ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），９．４−９．８（ｄ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）として得て、これをさらに精製することな
く用いた。
【００８５】例２ チオフェノール（０．４ｍｌ）とＤＢＵ（０．７ｍｌ）
をアセトニトリル（５０ｍｌ）中の７−アミノ−２−
（２−フリル）−５−メチルスルホニル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン（１．０ｇ）の懸濁液に加え、生成した懸濁液を１６
時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカ（７
５ｇ）上でのカラムクロマトグラフィーによって精製
し、ジクロロメタンとジクロロメタン中酢酸エチル
（１：９ ｖ／ｖ）によって連続的に溶離して、非晶質
固体（０．４ｇ）として生成物を得た。これをエタノー
ルから結晶化させて、７−アミノ−２−（２−フリル）
−５−チオフェノキシ−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジンを無色プリズ
ム、ｍ．ｐ．３０１〜３０２℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．４；Ｈ，３．１；Ｎ，２
７．３％；Ｃ14Ｈ10Ｎ6ＳＯ計算値：Ｃ，５４．２；
Ｈ，３．２；Ｎ，２７．１％；ＮＭＲ：６．７（ｄｄ，
１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ，チオフェノキシ），７．６５
（ｍ，２Ｈ，チオフェノキシ），７．９（ｄ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ），８．８−９．０（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；
ｍ／ｅ３１０（Ｍ+ ）．
【００８６】例３ プロピルアミン（６．０ｍｌ）をアセトニトリル（３０
ｍｌ）中の７−アミノ−２−（２−フリル）−５−メチ
ルスルホニル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕〔１，３，５〕トリアジン（２．０ｇ）の攪拌懸濁
液に加え、攪拌を４時間続けた。溶媒を蒸発させ、残渣
をシリカ（１００ｇ）上でのクロマトグラフィーによっ
て精製し、メタノール（２．５％ ｖ／ｖ）を含むジク
ロロメタンによって溶離した。得られた固体（０．８５
ｇ）をｔ−ブチルアセテートから結晶化して、７−アミ
ノ−２−（２−フリル）−５−（プロピルアミノ）−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，
５〕トリアジンを結晶固体（０．５ｇ），ｍ．ｐ．１９
７〜１９８℃として得た；微量分析，実測値：Ｃ，５
３．２；Ｈ，６．１；Ｎ，３１．１％；Ｃ11Ｈ13Ｎ7
Ｏ．０．５Ｃ6 Ｈ12Ｏ2 計算値：Ｃ，５３．０；Ｈ，
６．０；Ｎ，３０．９％；ＮＭＲ：０．９（ｔ，３Ｈ，
ＣＨ 3 ＣＨ2 ＣＨ2 ），１．４（ｓ，４．５Ｈ，ｔ−ブ
チルアセテート），１．５−１．７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ3
ＣＨ 2 −），１．９（ｓ，１．５Ｈ，ｔ−ブチルアセテ
ート），３．２５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ2 ＣＨ 2
−），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．４（ｂｒ ｔ，１
Ｈ，−ＮＨ−），７．８（ｑ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），
７．９−８．３（ｂｒｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２６
０（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【００８７】例４ 無水エタノール（４０ｍｌ）中の４−アミノ−３−（２
−フリル）−６−フェノキシ−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン（０．６５
ｇ）の溶液を１時間還流加熱した。生成した溶液を真空
下で半量にまで濃縮し、結晶化して、７−アミノ−２−
（２−フリル）−５−フェノキシ−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン（０．
３５ｇ）をふわふわした結晶、ｍ．ｐ．２５３〜２５５
℃として得た；微量分析，実測値：Ｃ，５６．７；Ｈ，
４．３；Ｎ，２５．６％；Ｃ14Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 ．０．７５
Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ計算値：Ｃ，５６．６；Ｈ，４．４；Ｎ，
２５．６％；ＮＭＲ：１．０（ｔ，ｃａ．２Ｈ，ＣＨ 3
ＣＨ2 ＯＨ）；３．４（ｑ，ｃａ．１．５Ｈ，ＣＨ3 Ｃ
Ｈ 2 ＯＨ），４．３（ｂｒ ｓ，ｃａ．０．７５Ｈ，Ｃ
Ｈ3 ＣＨ2 ＯＨ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，３−フリルＨ），７．２−
７．４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ
Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．８−
９．１（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２９４（Ｍ
+ ）．
【００８８】出発物質は次のようにして製造した： ジフェニルシアノカルボンイミデート（１３．６ｇ）を
アセトニトリル（２５０ｍｌ）中の３−アミノ−５−
（２−フリル）−１，２，４−トリアゾール（７５．０
ｇ）の攪拌懸濁液に加えた。生成した懸濁液を７２時間
攪拌し、次に１時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残
渣をシリカ（６００ｇ）上でクロマトグラフィーによっ
て精製し、最初に酢酸エチル／ジクロロメタン（１：９
ｖ／ｖ）によって、次にメタノール／ジクロロメタン
（１：１９ ｖ／ｖ）によって溶離して、４−アミノ−
３−（２−フリル）−６−フェノキシ−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，３，５〕トリアジンを
無色固体として得た。この固体をアセトニトリルから再
結晶して、ｍ．ｐ．１９５〜１９７℃（続いて再凝固
し、２５０〜２５５℃で再溶融）の物質を得た；微量分
析，実測値：Ｃ，５７．３；Ｈ，３．０；Ｎ，２８．３
％；Ｃ14Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５７．１；Ｈ，３．
４；Ｎ，２８．６％；ＮＭＲ：６．７（ｄｄ，１Ｈ，フ
リル−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），
７．２−７．４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．４−７．６
（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ），６．８−９．７（ｂｒ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ ２９
４（Ｍ+ ）．
【００８９】例５ 例２に述べた方法と同様な方法を用いて、但し下記例４
７に述べる対応５−メチルチオ化合物から得られる７−
アミノ−２−（５−メチル−２−フリル）−５−メチル
フルホニル−〔１，２，４〕トリアゾロ−〔１，５−
ａ〕〔１，３，５〕トリアジンから出発して、７−アミ
ノ−２−〔２−（５−メチルフリル）〕−５−フェニル
チオ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，
３，５〕トリアジンをｍ．ｐ．３１１〜３１３℃の固体
として得た； 微量分析，実測値：Ｃ，５５．６；Ｈ，３．６；Ｎ，２
６．３％；Ｃ15Ｈ12Ｎ6ＯＳ計算値：Ｃ，５５．５；
Ｈ，３．７；Ｎ，２５．９％；ＮＭＲ：２．３７（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ 3 ），６．３０（ｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．５
（ｍ，３Ｈ，フェニルｏ＋ｐ−Ｈ），７．６３（ｍ，２
Ｈ，フェニルｍ−Ｈ）及び８．８８（ｂｒ ｓ，２Ｈ，
ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ ３２５（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【００９０】例６ ＤＢＵ（１．０ｍｌ）を含むエタノール（４０ｍｌ）中
の７−アミノ−２−（２−フリル）−５−メチルスルホ
ニル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，
３，５〕トリアジン（１．６ｇ）の溶液を、出発物質が
ＴＬＣ分析によって残留しなくなるまで、還流加熱し
た。溶媒を蒸発によって除去し、残渣を溶離剤としてジ
クロロメタン中５〜１０％ｖ／ｖ酢酸エチルを用いるシ
リカ上でのクロマトグラフィーによって精製し、次にエ
タノールから結晶化して、７−アミノ−５−エトキシ−
２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジンをｍ．ｐ．２１１〜
２１３℃の吸湿性結晶として得た；微量分析，実測値：
Ｃ，４８．７；Ｈ，４．５；Ｎ，３１．４；Ｈ2 Ｏ，
１．２％；Ｃ10Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 ．０．３３Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ．
０．１６５Ｈ2 Ｏ計算値：Ｃ，４８．４；Ｈ，４．７；
Ｎ．３１．８；Ｈ2 Ｏ，１．１％；ＮＭＲ：１．０５
（ｔ，１Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨ2 ＯＨ），１．３５（ｔ，３
Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨ2 ），３．４（ｑ，ＣＨ3 ＣＨ 2 Ｏ
Ｈ），４．３（ｑ，２Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ 2 Ｏ−），６．７
（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，ｆ
ｕｒｙｌ−３Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ），８．５−９．０（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ
２４６（Ｍ＋）．
【００９１】例７〜９ 例１に述べた方法と同様な方法を用いて、但しフェノー
ルの代りに適当な置換フェノール又はベンジルアルコー
ルを用いて、下記化合物を製造した： 〔例７〕：７−アミノ−５−（４−クロロフェノキシ）
−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、無色プリズ
ム（２−プロパノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２９４〜
２９５℃；微量分析，実測値：Ｃ，５２．０；Ｈ，３．
８；Ｎ，２２．２；Ｃｌ，９．７％；Ｃ14Ｈ9Ｎ6 Ｃｌ
Ｏ2 ．０．６６Ｃ3 Ｈ7 ＯＨ計算値：Ｃ，５２．１；
Ｈ，３．９；Ｎ，２２．８；Ｃｌ，９．６％；ＮＭＲ：
１．０５（ｄ，４Ｈ，ＣＨ 3 ），３．８（ｍ，２／３
Ｈ，ＣＨＯＨ），４．３（ｄ，２／３Ｈ，ＯＨ），６．
７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，
フリル−３Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ，フェノキシ），
７．５（ｍ，２Ｈ，フェノキシ），７．９（ｄ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ），８．８−９．２（ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ ３２８，３３０（Ｍ+）；
【００９２】〔例８〕：７−アミノ−５−ベンジオキシ
−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、無色柱状結
晶（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２５６〜２５８
℃； 微量分析，実測値：Ｃ，５８．１；Ｈ，４．０；Ｎ，２
７．２％；Ｃ15Ｈ12Ｎ6Ｏ2 計算値：Ｃ，５８．４；
Ｈ，３．９；Ｎ，２７．３％；ＮＭＲ：５．４（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ 2 ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），
７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．３−７．５
（ｍ，５Ｈ，７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．
６−９．０（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ ３０８（Ｍ
+ ）；
【００９３】〔例９〕：７−アミノ−５−（４−ベンジ
ルオキシフェノキシ）−２−（２−フリル）−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリ
アジン、無色結晶（エタノールから再結晶），ｍ．ｐ．
２６０〜２６２℃；微量分析，実測値：Ｃ，６２．１；
Ｈ，４．７；Ｎ，１９．７％；Ｃ21Ｈ16Ｎ6 Ｏ3 ．０．
６６Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ計算値：Ｃ，６２．５；Ｈ，４．２；
Ｎ，１９．６％；ＮＭＲ：１．０５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ
3 ），３．４（ｑ，ＣＨ3 ＣＨ 2 ），４．３（ｔ，ＣＨ
3 ＣＨ2 ＯＨ），５．１（ｓ，２Ｈ，フェニル．ＣＨ
2 ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０−
７．２（ｍ，５Ｈ，フェニル），７．３−７．５（ｍ，
５Ｈ，フェニル），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ），８．７−９．１（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ
４００（Ｍ+ ）．
【００９４】例１０ 炭素担体付きパラジウム（１０％ｗ／ｗ，２００mg）と
酢酸（２０ｍｌ）とを含むメタノール（４００ｍｌ）中
の７−アミノ−５−（４−ベンジルオキシフェノキシ）
−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン（１．０ｇ）
の溶液を大気圧において水素ガスで処理した。反応をＴ
ＬＣ（例Ｉと同じ系）によって監視し、出発物質がもは
や検出されなくなったならば、触媒を濾過によって除去
した。濾液から溶媒を蒸発させた。得られた固体残渣を
エタノールから結晶化して、７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（４−ヒドロキシフェノキシ）−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリ
アジンを無色吸湿性結晶、ｍ．ｐ．２９２−２９４℃と
して得た；微量分析，実測値：Ｃ，５３．５；Ｈ，３．
６；Ｎ，２６．４；Ｈ2 Ｏ，２．１％；Ｃ14Ｈ10Ｎ6 Ｏ
3 ０．３３Ｈ2 Ｏ計算値：Ｃ，５３．２；Ｈ，３．４；
Ｎ，２６．６；Ｈ，３．６；Ｎ，２６．４；Ｈ2 Ｏ，
２．１％；ＮＭＲ：６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ，フェニル），７．０（ｄ，２
Ｈ，フェニル），７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），
７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．７−９．１
（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ），９．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ；ｍ／ｅ ３１０（Ｍ+ ）．
【００９５】例１１〜１７ 例１に述べた方法と同様な方法を用いて、但しフェノー
ルの代りに適当な置換フェノールまたはアルコールを用
いて、下記化合物を得た：〔例１１〕 ：７−アミノ−２−（２−フリル）−５−
（４−メトキシフェノキシ）−〔１，２，４〕−トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，無色の
ふわふわした結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．
２６４〜２６５℃； 微量分析，実測値：Ｃ，５５．７；Ｈ，３．６；Ｎ，２
５．６％；Ｃ15Ｈ12Ｎ6Ｏ3 計算値：Ｃ，５５．５；
Ｈ，３．７；Ｎ，２５．９％；ＮＭＲ：３．８（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ 3 ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），７．０（ｍ，２Ｈ，フェニル），７．２（ｍ，３
Ｈ，フェニル＋フリル−３Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ），８．８−９．１（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）：
ｍ／ｅ３２４（Ｍ+ ）；
【００９６】〔例１２〕：７−アミノ−５−（３−フル
オロフェノキシ）−２−（２−フリル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン、無色結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２７
１〜２７３℃；微量分析，実測値：Ｃ，５４．１；Ｈ，
２．８；Ｎ，２６．６；Ｃ14Ｈ9 Ｎ6 ＦＯ2 計算値：
Ｃ，５３．８；Ｈ，２．９；Ｎ，２６．９％；ＮＭＲ：
６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１−７．３
（ｍ，４Ｈ，フェノキシ＋フリル−３Ｈ），７．４−
７．６（ｍ，１Ｈ，フェノキシ），７．９（ｄ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ），８．８−９．２（ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ ３１２（Ｍ+ ）；
【００９７】〔例１３〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２−フェニルエトキシ）−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、
無色結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．１９８〜
２００℃；微量分析，実測値：Ｃ，５９．５；Ｈ，４．
２；Ｎ，２６．０％；Ｃ16Ｈ14Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５
９．６；Ｈ，４．３；Ｎ，２６．１％；ＮＭＲ：３．１
（ｔ，２Ｈ，フェニルＣＨ 2 ），４．５（ｔ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ 2 Ｏ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．
１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．２−７．４（ｍ，
５Ｈ，フェニル），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ），８．６−９．０（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ
３２３（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【００９８】〔例１４〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２−フェノキシエトキシ）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン、無色結晶（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２５
５〜２５７℃； 微量分析，実測値：Ｃ，５７．１；Ｈ，４．３；Ｎ，２
４．４％；Ｃ16Ｈ14Ｎ6Ｏ3 計算値：Ｃ，５６．８；
Ｈ，４．１；Ｎ，２４．８％；ＮＭＲ：４．３（ｍ，２
Ｈ，フェノキシ．ＣＨ2 ＣＨ 2 ），４．６（ｍ，２Ｈ，
フェノキシ−ＯＣＨ 2 ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル
−４Ｈ），７．０（ｍ，３Ｈ，フェノキシ），７．１
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ，フェ
ノキシ），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．７
−９．０（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３３９（Ｍ＋
Ｈ）+ ；
【００９９】〔例１５〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２−メトキシエトキシ）−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，
無色結晶，ｍ．ｐ．２３２〜２３４℃；微量分析，実測
値：Ｃ，４８．２；Ｈ，４．５；Ｎ，３０．４％；Ｃ11
Ｈ12Ｎ6 Ｏ3 計算値：Ｃ，４７．８；Ｈ，４．３；Ｎ，
３０．５％；ＮＭＲ：３．７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ3 ＯＣＨ
2 ），４．４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ3 ＯＣＨ2 ＣＨ 2 ），
６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１（ｄ，１
Ｈ，フリル−３Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ），８．６−９．０（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ
２７７（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０１００】〔例１６〕：７−アミノ−５−（４−シア
ノフェノキシ）−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、
無色結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．＞２８５
℃；微量分析，実測値：Ｃ，５６．６；Ｈ，２．８；
Ｎ，３０．９％；Ｃ15Ｈ9 Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５６．
４；Ｈ，２．８；Ｎ，３０．７％；ＮＭＲ：６．７（ｄ
ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，フリル
−３Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ，フェノキシ−Ｈ），７．
８−８．０（ｑ＋ｄ，３Ｈ，フェノキシ＋フリル−５
Ｈ），８．８−９．２（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ
３１９（Ｍ+ ）；
【０１０１】〔例１７〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，
３，５〕トリアジン，無色結晶（エタノールから結晶
化），ｍ．ｐ．１７７〜１７８℃；微量分析，実測値：
Ｃ，５２．６；Ｈ，４．８；Ｎ，３０．４％；Ｃ12Ｈ14
Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５２．５；Ｈ，５．１；Ｎ，３
０．６％；ＮＭＲ：１．０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），１．
４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ 2），１．７（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ 2 ＣＨ2 Ｏ），４．３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ），６．
７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，
フリル−３Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），
８．５−８．９（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２７４
（Ｍ+ ）．
【０１０２】例１８〜１９ 例６に述べた方法と同様な方法を用いて、但しエタノー
ルの代りに３−メトキシフェノールまたはアリルアルコ
ールを用いて下記化合物を製造した：〔例１８〕 ：７−アミノ−２−（２−フリル）−５−
（３−メトキシフェノキシ）−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，無色結晶
（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２２６〜２２７
℃；微量分析，実測値：Ｃ，５５．６；Ｈ，３．６；
Ｎ，２５．５％；Ｃ15Ｈ12Ｎ6 Ｏ3 計算値：Ｃ，５５．
５；Ｈ，３．７；Ｎ，２５．９％；ＮＭＲ：３．８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−
４Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ，フェノキシ），７．１
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ，フ
ェノキシ），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．
８−９．１（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２４（Ｍ
+ ）；
【０１０３】〔例１９〕：５−アリルオキシ−７−アミ
ノ−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、無色結晶
（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．１６９〜１７１
℃，微量分析，実測値：Ｃ，５１．５；Ｈ，３．８；
Ｎ，３２．５％；Ｃ11Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５１．
４；Ｈ，３．５；Ｎ，３２．７％；ＮＭＲ：４．８
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ），５．２−５．５（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ 2 ＝ＣＨ．ＣＨ2 Ｏ），６．０−６．２（ｍ，１
Ｈ，ＣＨ2 ＝ＣＨ．ＣＨ2 Ｏ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，
フリル−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），
７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．６−９．０
（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ ２５８（Ｍ+ ）．
【０１０４】例２０〜２５ 例１に述べた方法と同様な方法を用いて、但しフェノー
ルの代りに適当なヒドロキシ化合物から出発して、下記
化合物を製造した：〔例２０〕 ：７−アミノ−２−（２−フリル）−５−
（２−メトキシフェノキシ）−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、無色結晶
（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２２１〜２２２
℃；微量分析，実測値：Ｃ，５５．２；Ｈ，３．７；
Ｎ，２５．０；Ｈ2 Ｏ，０．７％；Ｃ15Ｈ12Ｎ6Ｏ3 ・
０．１Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ．０．１２５Ｈ2 Ｏ計算値：Ｃ，５
５．２；Ｈ，３．７；Ｎ，２５．０；Ｈ2 Ｏ，０．７
％；ＮＭＲ：３．８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），６．７（ｄ
ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），６．９−７．４（ｍ，５
Ｈ，フェノキシ＋フリル−３Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ），８．７−９．２（ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ＮＭＲスペクトルはＣ2 Ｈ5 ＯＨ（０．１ｍｏｌ
ｅ）も含む、ｍ／ｅ ３２４（Ｍ+ ）；
【０１０５】〔例２１〕：７−アミノ−５−（２−フル
オロフェノキシ）−２−（２−フリル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン、無色結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２５
２〜２５３℃；微量分析，実測値：Ｃ，５３．４；Ｈ，
３．３；Ｎ，２５．８；Ｈ2 Ｏ，１．２％；Ｃ14Ｈ9 Ｎ
6ＦＯ2 ・０．１２５Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ・０．２Ｈ2 Ｏ計算
値：Ｃ，５３．２；Ｈ，３．２；Ｎ，２６．１；Ｈ2
Ｏ，１．１％；ＮＭＲ：６．７（ｄｄ，１Ｈ，−４
Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．２−
７．５（ｍ，４Ｈ，フェノキシ），７．９（ｄ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ），８．８−９．３（ｄ，２Ｈ，Ｎ
Ｈ 2）；ｍ／ｅ３１２（Ｍ+ ）；
【０１０６】〔例２２〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２−フェニルチオエトキシ）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン，無色結晶（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２１
６〜２１８℃；微量分析，実測値：Ｃ，５４．４；Ｈ，
３．８；Ｎ，２３．３％；Ｃ16Ｈ14Ｎ6 ＳＯ2 計算値：
Ｃ，５４．２；Ｈ，４．０；Ｎ，２３．７％；ＮＭＲ：
３．４（ｔ，２Ｈ，ＳＣＨ 2 ），４．４（ｔ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ 2 ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．
１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．２−７．５（ｍ，
５Ｈ，フェニル），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ），８．６−９．０（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ
３５５（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０１０７】〔例２３〕：７−アミノ−５−（４−フル
オロフェノキシ）−２−（２−フリル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン，無色結晶（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２７
７〜２７８℃；微量分析，実測値：Ｃ，５３．２；Ｈ，
３．２；Ｎ，２４．７％；Ｈ2 Ｏ，１．２％；Ｃ14Ｈ9
Ｎ6 ＦＯ2 ．０．４Ｃ4 Ｈ5 ＯＨ．０．２５Ｈ2 Ｏ計算
値：Ｃ，５３．０；Ｈ，３．６；Ｎ，２５．１；Ｈ2
Ｏ，１．３％；ＮＭＲ：１．０５（ｔ，ＣＨ 3 ＣＨ2Ｏ
Ｈ），３．４５（ｑ＋ｄ，ＣＨ3 ＣＨ 2 ＯＨ），４．３
（ｔ，ＣＨ3 ＣＨ2 ＯＨ），６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリ
ル−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．
３（ｄ，４Ｈ，フェノキシ），７．７（ｄ，１Ｈ，フリ
ル−５Ｈ），９．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／
ｅ３１３，（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０１０８】〔例２４〕：７−アミノ−５−（２−シア
ノフェノキシ）−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，
無色結晶（メタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．＞２９０
℃；微量分析，実測値：Ｃ，５６．７；Ｈ，２．５；
Ｎ，３０．９％；Ｃ15Ｈ9 Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５６．
４；Ｈ，２．８；Ｎ，３０．７％；ＮＭＲ：６．７（ｄ
ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ，フリル
−３Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ，フェノキシ），７．８−
８．１（ｍ，３Ｈ，フリル−５Ｈ＋フェノキシ），９．
２（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２０（Ｍ＋
Ｈ）+ ；
【０１０９】〔例２５〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（３−イソキサゾリルオキシ）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン、無色結晶（２−プロパノールから結晶化）、ｍ．
ｐ．２７４〜２７５℃；微量分析，実測値：Ｃ，４６．
４；Ｈ，２．４；Ｎ，３４．１％；Ｃ11Ｈ7 Ｎ7 Ｏ3 計
算値：Ｃ，４６．３；Ｈ，２．５；Ｎ，３４．４％；Ｎ
ＭＲ：６．７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），６．７５
（ｄ，１Ｈ，イソオキサゾール−４Ｈ），７．２（ｄ，
１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ），８．９（ｄ，１Ｈ，イソキサゾール−５Ｈ），
９．０−９．４（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２
８６（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１１０】例２６〜４０ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、但しプロピル
アミンの代りに適当なアミンを用いて、下記の式Ｉ化合
物を製造した：〔例２６〕 ：７−アミノ−５−シクロヘキシルアミノ−
２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、淡クリーム色柱状
結晶（２−プロパノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２７８
〜２８０℃（分解）；微量分析，実測値：Ｃ，５６．
５；Ｈ，５．７；Ｎ，３１．８％；Ｃ14Ｈ17Ｎ7 Ｏ．
０．１２５Ｃ3 Ｈ7 ＯＨ計算値：Ｃ，５６．３；Ｈ，
５．９；Ｎ，３２．０％；ＮＭＲ：１．０５（ｄ，ＣＨ
3 ），３．８（ｍ，ＣＨＯＨ），４．３（ｄ，ＣＨＯ
Ｈ），１．１−１．４（複合，５Ｈ，ＣＨ 2 ），１．５
−１．９（複合，５Ｈ，ＣＨ 2 ），３．７５（ｍ，１
Ｈ，ＮＨＣＨ），６．６８（ｑ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），７．０５（ｑ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），７．２５
（１Ｈ，ｄ，ＮＨ），７．８８（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ），７．９５−８．３（複合，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／
ｅ２９９（Ｍ+ ）；
【０１１１】〔例２７〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−フェニルアミノ−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、淡黄色板状
結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２８０℃；微
量分析，実測値：Ｃ，５７．３；Ｈ，３．５；Ｎ，３
３．１％；Ｃ14Ｈ11Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５７．３；Ｈ，
３．８；Ｎ，３３．４％；ＮＭＲ：６．７（ｑ，１Ｈ，
フリル−４Ｈ），７．０（ｔ，１Ｈ，ｐ−フェニル−
Ｈ），７．１（ｑ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．３
（ｔ，２Ｈ，ｍ−フェニル−Ｈ），７．８（ｄ，２Ｈ，
ｏ−フェニル−Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ），８．４（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）及び９．６３
（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ｍ／ｅ２９４（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０１１２】〔例２８〕：５−アリルアミノ−７−アミ
ノ−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、淡黄色結晶
（酢酸エチルから結晶化）、ｍ．ｐ．１８２〜１８４
℃；微量分析，実測値：Ｃ，５１．５；Ｈ，４．３；
Ｎ，３７．９％；Ｃ11Ｈ11Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５１．
４；Ｈ，４．３；Ｎ，３８．１％；ＮＭＲ：３．９５
（複合，２Ｈ，ＣＨ2 Ｎ），５．０７（ｄｄ，１Ｈ，＝
ＣＨ），５．１７（ｄｄ，１Ｈ，＝ＣＨ），５．９１
（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ．ＣＨ2 ），６．６８（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ），７．５６（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），７．８６（ｄ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．０−８．４（複合，２Ｈ，
ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２４２，２５７（Ｍ+ ）；
【０１１３】〔例２９〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−ピロリジノ−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体（エタ
ノールから結晶化），ｍ．ｐ．＞３００℃（分解）；微
量分析，実測値：Ｃ，５３．４；Ｈ，４．８；Ｎ，３
５．９％；Ｃ12Ｈ13Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５３．１；Ｈ，
４．８；Ｎ，３６．２％；ＮＭＲ：１．９１（複合，４
Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ 2 ），３．５０（ｂｒ，４Ｈ，ＣＨ2 Ｎ
ＣＨ 2 ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），
７．０３（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．８３（ｍ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．１９（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ
2 ；ｍ／ｅ２７１（Ｍ+ ）；
【０１１４】〔例３０〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−モルホリノ−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体（エタ
ノールから結晶化），ｍ．ｐ．＞３００℃；微量分析，
実測値：Ｃ，５０．６；Ｈ，４．３；Ｎ，３４．４％；
Ｃ12Ｈ13Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５０．２；Ｈ，４．６；
Ｎ，３４．１％；ＮＭＲ：３．６４−３．７５（複合，
４Ｈ，ＣＨ 2 ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．８６
（ｍ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．３２（ｂｒ ｓ，
２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２８８（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０１１５】〔例３１〕：７−アミノ−５−ベンジルア
ミノ−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，淡黄色板状
結晶（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２２２〜２２
４℃；微量分析，実測値：Ｃ，５８．８；Ｈ，４．１；
Ｎ，３１．９％；Ｃ15Ｈ13Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５８．
６；Ｈ，４．３；Ｎ，３１．９％；ＮＭＲ：４．５２
（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリ
ル−４Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），
７．１５−７．４（複合，５Ｈ，フェニル），７．８５
（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），７．９３（ｔ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）及び８．１６（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３０
７（Ｍ+ ）；
【０１１６】〔例３２〕：７−アミノ−５−ブチルアミ
ノ−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，３，５〕トリアジン，固体（２−プロパノールか
ら結晶化），ｍ．ｐ．２２０〜２２１℃；微量分析，実
測値：Ｃ，５２．９；Ｈ，５．６；Ｎ，３５．５％；Ｃ
12Ｈ15Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５２．７；Ｈ，５．５；Ｎ，
３５．９％；ＮＭＲ：０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），
１．３２（ｑ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ3 ），１．５０（ｍ，
２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ2 ＣＨ3 ），３．３２（ｍ，ＣＨ 2
Ｎ），６．６６（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０４
（ｓ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，１
Ｈ，ＮＨ），７．８４（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び
８．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２７４
（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０１１７】〔例３３〕：７−アミノ−５−エチルアミ
ノ−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、無色柱状結
晶（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２３０〜２３２
℃；微量分析，実測値：Ｃ，４９．４；Ｈ，４．２；
Ｎ，４０．０％；Ｃ10Ｈ11Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，４９．
０；Ｈ，４．５；Ｎ，４０．０％；ＮＭＲ：１．１２
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），３．３２（ｍ，ＣＨ 2 ），６．
６７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０３（ｄ，１
Ｈ，フリル−３Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，ＮＨ），
７．８６（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．０７（ｂ
ｒ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２４５（Ｍ+ ）；
【０１１８】〔例３４〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−イソプロピルアミノ−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン、無色柱
状結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２２６〜８
℃；微量分析，実測値：Ｃ，５１．４；Ｈ，５．０；
Ｎ，３７．５％；Ｃ11Ｈ13Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５１．
０；Ｈ，５．１；Ｎ，３７．８％；ＮＭＲ：１．１５
（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3 ），４．０８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ．
Ｎ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０
３（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．２６（ｂｒ，１
Ｈ，ＮＨ），７．８４（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），
８．０３（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２５９
（Ｍ+）；
【０１１９】〔例３５〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２−フェニルエチル）アミノ−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン、淡クリーム色結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．
ｐ．２５８−２６０℃；微量分析，実測値：Ｃ，６０．
１；Ｈ，４．８；Ｎ，３０．５％；Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ計算
値：Ｃ，５９．８；Ｈ，４．７；Ｎ，３０．５％；ＮＭ
Ｒ：２．８６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｐｈ），３．５０
（ｑ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＮＨ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ，フ
リル−４Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），
７．１−７．４（複合，５Ｈ，ＡｒＨ），７．４５（ｂ
ｒ ｔ，１Ｈ，ＮＨ），７．８７（ｄ，１Ｈ，フリル−
５Ｈ）及び８．１２（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３
２１（Ｍ+ ）；
【０１２０】〔例３６〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２−フリル）メチルアミノ−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン、淡クリーム色結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．
ｐ．１９６−１９８℃；微量分析，実測値：Ｃ，５２．
８；Ｈ，４．６；Ｎ，３０．３％；Ｃ13Ｈ11Ｎ7 Ｏ2 ．
０．６６Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ計算値：Ｃ，５２．５；Ｈ，４．
６；Ｎ，２９．９％；ＮＭＲ：１．０６（ｔ，ＣＨ
3 ），３．４５（ｍ，ＣＨ 2 ），４．３１（ｔ，Ｏ
Ｈ），４．４９（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ），６．２８
（ｓ，１Ｈ，フリルメチル−３Ｈ），６．３７（ｄｄ，
１Ｈ，フリルメチル−４Ｈ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ，
フリル−４Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ，フリルメチル−５Ｈ），
７．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，フリル−５Ｈ＋ＮＨ）及び
８．１８（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２９７（Ｍ
+ ）；
【０１２１】〔例３７〕：（Ｓ）−７−アミノ−５−
〔α−メチルベンジルアミノ〕−２−（２−フリル）−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，
５〕トリアジン、固体（トルエンから結晶化）、ｍ．
ｐ．１３６−１４０℃；微量分析，実測値：Ｃ，６２．
１；Ｈ，５．１；Ｎ，２８．３％；Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ．
０．３Ｃ7 Ｈ8 計算値：Ｃ，６２．３；Ｈ，５．０；
Ｎ，２８．１％；ＮＭＲ：１．４４（ｄ，３Ｈ，ＣＨ
3 ），２．２９（ｓ，Ｐｈ．ＣＨ 3 ），５．１８（ｔ，
１Ｈ，ＣＨＮ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．１−
７．５（複合，５Ｈ，フェニル），７．８３（ｓ，１
Ｈ，フリル−５Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）及び
８．０９（ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2）；ｍ／ｅ３２２（Ｍ＋
Ｈ）+ ；
【０１２２】〔例３８〕：７−アミノ−５−イソブチル
アミノ−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ−〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体
（酢酸エチルから結晶化）、ｍ．ｐ．２４４−２４５
℃；微量分析，実測値；Ｃ，５２．９；Ｈ，５．５；
Ｎ，３６．１％；Ｃ12Ｈ15Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５２．
７；Ｈ，５．５；Ｎ，３５．９％；ＮＭＲ：０．８９
（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3 ），１．８８〔ｍ，１Ｈ，ＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）2 〕，３．０９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｎ），６．６
５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０３（ｄ，１
Ｈ，フリル−３Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ，ＮＨ），
７．８４（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．０３（ｂ
ｒｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ２７４（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０１２３】〔例３９〕：７−アミノ−５−ジメチルア
ミノ−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
−〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体（２
−プロパノール結晶化）、ｍ．ｐ．＞２９８℃；微量分
析，実測値；Ｃ，４９．４；Ｈ，４．１；Ｎ，３９．９
％；Ｃ10Ｈ11Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，４９．０；Ｈ，４．
５；Ｎ，４０．０％；ＮＭＲ：３．１３（ｓ，６Ｈ，Ｃ
Ｈ3 ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．
０３（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ），８．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ２４６（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０１２４】〔例４０〕：７−アミノ−５−（２−ジメ
チルアミノエチル）アミノ−２−（２−フリル）−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，
５〕トリアジン，無色柱状結晶、ｍ．ｐ．２３３−２３
５℃；微量分析，実測値；Ｃ，５０．３；Ｈ，５．８；
Ｎ，３８．７％；Ｃ12Ｈ16Ｎ8 Ｏ計算値：Ｃ，５０．
０；Ｈ，５．６；Ｎ，３８．９％；ＮＭＲ：２．２０
〔ｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ3 ）2 〕，３．４８（ｍ，ＣＨ 2
ＣＨ 2 ＮＨ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．２０
（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），７．８５（ｓ，１Ｈ，フリル−
５Ｈ）及び８．０９（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）．
【０１２５】例４１〜４４ 例２に述べた方法と同様な方法を用いて、下記の式１化
合物を適当なチオールから出発して製造した：〔例４１〕 ：７−アミノ−５−シクロペンチルチオ−２
−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体（メタノールか
ら結晶化），ｍ．ｐ．２１３−２１４℃；微量分析，実
測値；Ｃ，５１．９；Ｈ，４．４；Ｎ，２８．１％；Ｃ
13Ｈ14Ｎ6 ＳＯ計算値：Ｃ，５１．７；Ｈ，４．６；
Ｎ，２７．８％；ＮＭＲ：１．６３（ｍ，６Ｈ，ＣＨ．
ＣＨ 2 ＣＨ 2．ＣＨ），２．２１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），
３．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−Ｓ），６．７０（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ，フリル−
３Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．
８０（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2）；ｍ／ｅ３０２（Ｍ
+ ）；
【０１２６】〔例４２〕：メチル５−（７−アミノ−２
−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン）チオアセテート，固
体（メタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２６５−２６７
℃（分解）；微量分析，実測値；Ｃ，４３．２；Ｈ，
３．３；Ｎ，２７．５％；Ｃ11Ｈ10Ｎ6 ＳＯ3 計算値：
Ｃ，４３．１；Ｈ，３．３；Ｎ，２．７４％；ＮＭＲ：
３．６９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 ），４．０６（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ2 Ｓ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），
７．１８（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．９２（ｍ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．９２（ｂｒ ｓ，２Ｈ，
ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３０２（Ｍ+ ) ；
【０１２７】〔例４３〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−２−（２−フリル）メチルチオ−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン，固体（メタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２４６−
２４７℃；微量分析，実測値；Ｃ，４９．９；Ｈ，３．
１；Ｎ，２６．３％；Ｃ13Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 Ｓ計算値：Ｃ，
４９．７；Ｈ，３．２；Ｎ，２６．７％；ＮＭＲ：４．
４６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｓ），６．３９（ｍ，２Ｈ，フ
リルメチル３Ｈ＋４Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリ
ル−４Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），
７．５６（ｓ，１Ｈ，フリルメチル−５Ｈ），７．９０
（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．９０（ｂｒ ｄ，
２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３１４（Ｍ+ ) ；
【０１２８】〔例４４〕：７−アミノ−５−ベンジルチ
オ−２−（２−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体（エタ
ノールから結晶化），ｍ．ｐ．２７３−２７５℃；微量
分析，実測値；Ｃ，５５．８；Ｈ，３．６；Ｎ，２５．
９％；Ｃ15Ｈ12Ｎ6 ＯＳ計算値：Ｃ，５５．５；Ｈ，
３．７；Ｎ，２５．９％；ＮＭＲ：４．４１（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2 Ｓ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．２−
７．６（複合，５Ｈ，フェニル−Ｈ），７．９１（ｍ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．８１（ｂｒ ｄ，２Ｈ，
ＮＨ 2 ），ｍ／ｅ２９１，３２４（Ｍ+ ) ；
【０１２９】例４５〜４７ 例１のパート２に述べた方法と同様な方法を用いて、下
記化合物を製造した：〔例４５〕 ：７−アミノ−２−（３−フリル）−５−メ
チルチオ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕
〔１，３，５〕トリアジン，固体（メタノールから結晶
化），ｍ．ｐ．２７９−２８１℃；微量分析，実測値；
Ｃ，４３．１；Ｈ，３．３；Ｎ，３３．７％；Ｃ9 Ｈ8
Ｎ6 ＯＳ計算値：Ｃ，４３．５；Ｈ，３．２；Ｎ，３
３．９％；ＮＭＲ：２．５０（ｓ，ＳＣＨ3 ），６．９
３（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ，２−フリルＨ）
及び８．７４（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；
【０１３０】〔例４６〕：７−アミノ−２−（５−クロ
ロ−２−フリル）−５−メチルチオ−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固
体（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２７３−２７５
℃；ＮＭＲ：２．５０（ｓ，３Ｈ，ＳＣＨ 3 ），６．７
３（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，
フリル−３Ｈ），８．８６（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；
【０１３１】〔例４７〕：７−アミノ−２−（５−メチ
ル−２−フリル）−５−メチルチオ−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固
体（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２６６−２６８
℃；微量分析，実測値；Ｃ，４６．２；Ｈ，３．６；
Ｎ，３２．１％；Ｃ10Ｈ10Ｎ6 ＯＳ計算値：Ｃ，４５．
８；Ｈ，３．８；Ｎ，３２．１％；ＮＭＲ：２．３８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），２．５０（ｓ，ＳＣＨ3 ），
６．３１（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０４（ｄ，
１Ｈ，フリル−３Ｈ）及び８．８０（ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ２６３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１３２】例４８〜５１ 例１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し適当なメ
チルチオ誘導体とフェノールから出発して、下記の式Ｉ
化合物を製造した：〔例４８〕 ：７−アミノ−２−（３−フリル）−５−フ
ェノキシ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕
〔１，３，５〕トリアジン，固体（メタノールから結晶
化），ｍ．ｐ．２８６−２８７℃（分解）；微量分析，
実測値；Ｃ，５７．５；Ｈ，３．３；Ｎ，２８．６％；
Ｃ14Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５７．１；Ｈ，３．４；
Ｎ，２８．６％；ＮＭＲ：６．９１（ｍ，１Ｈ，フリル
−４Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ，フェニルｏ−＋ｐ−
Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．２７
（ｓ，１Ｈ，フリル−２Ｈ）及び８．８６（ｄ，２Ｈ，
ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２９４（Ｍ+ ) ；
【０１３３】〔例４９〕：７−アミノ−２−（５−クロ
ロ−２−フリル）−５−（２−フルオロフェノキシ）−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，
５〕トリアジン，固体（エタノールから結晶化），ｍ．
ｐ．２８６−２８８℃；微量分析，実測値；Ｃ，４８．
５；Ｈ，２．２；Ｎ，２４．１％；Ｃ14Ｈ8 ＣｌＮ6 Ｏ
2計算値：Ｃ，４８．５；Ｈ，２．３；Ｎ，２４．４
％；ＮＭＲ：６．７２（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），
７．１８（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．２−７．５
（複合，４Ｈ，フェニル）及び９．０８（ｂｒ ｓ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３４６（Ｍ+ ) ；
【０１３４】〔例５０〕：７−アミノ−２−（５−メチ
ル−２−フリル）−５−フェノキシ−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固
体（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２２７−２２８
℃；微量分析，実測値；Ｃ，５７．８；Ｈ，４．３；
Ｎ，２５．３％；Ｃ15Ｈ12Ｎ6 Ｏ2 ０．５Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ
計算値：Ｃ，５８．０；Ｈ，４．５；Ｎ，２５．４％；
ＮＭＲ：２．３８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），６．３１
（ｇ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，フ
リル−３Ｈ），７．２５（複合，３Ｈ，フェニルｏ−＋
ｐ−Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ，フェニルｍ−Ｈ）及び
８．９４（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；
【０１３５】〔例５１〕：７−アミノ−５−（２−メト
キシエトキシ）−２−（５−メチル−２−フリル）−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，
５〕トリアジン，固体（エタノールから結晶化），ｍ．
ｐ．２２０−２２２℃；微量分析，実測値；Ｃ，５０．
０；Ｈ，４．６；Ｎ，２９．０％；Ｃ12Ｈ14Ｎ6 Ｏ3 計
算値：Ｃ，４９．６；Ｈ，４．８；Ｎ，２９．０％；Ｎ
ＭＲ：２．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 ），３．３０（ｓ，
ＣＨ 3 ），３．６５（ｔ、２Ｈ，ＣＨ 2 ＯＣＨ3 ），
４．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ2 Ｏ），６．３０
（ｍ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，フ
リル−３Ｈ），８．７５（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；
ｍ／ｅ２９１（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１３６】例５２〜５４ 例３で述べた方法と同様な方法を用いて、但し適当なメ
チルチオ誘導体とアミンから出発して、下記の式Ｉ化合
物を製造した：〔例５２〕 ：７−アミノ−５−シクロヘキシルアミノ−
２−（３−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体（メタノール
から結晶化），ｍ．ｐ．２５４−２５６℃（分解）；微
量分析，実測値；Ｃ，５６．４；Ｈ，５．７；Ｎ，３
２．８％；Ｃ14Ｈ17Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５６．２；Ｈ，
５．７；Ｎ，３２．８％；ＮＭＲ：１．０−１．４（複
合，５Ｈ，ＣＨ2 ），１．５−２．０（複合，５Ｈ，Ｃ
Ｈ 2 ），３．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＮ），６．８
８（ｍ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．２−７．４（複合
ｔとｄロータマー，１Ｈ，ＣＨＮＨ），７．８１（ｔ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ），７．９５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，Ｎ
Ｈ 2 ）及び８．２２（ｓ，１Ｈ，フリル−２Ｈ）；ｍ／
ｅ２９９（Ｍ+ ) ；
【０１３７】〔例５３〕：７−アミノ−２−（５−クロ
ロ−２−フリル）−５−シクロヘキシルアミノ−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリ
アジン，固体（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．＞３
００℃；微量分析，実測値；Ｃ，５０．８；Ｈ，４．
６；Ｎ，２８．４％；Ｃ14Ｈ16ＣｌＮ7 Ｏ．０．２Ｃ2
Ｈ5 ＯＨ計算値：Ｃ，５０．５；Ｈ，４．９；Ｎ，２
８．６％；ＮＭＲ：１．１−１．９（複合，１０Ｈ，Ｃ
Ｈ 2 ），３．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＮ），６．６
８（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ，
フリル−３Ｈ），７．３２（複合，１Ｈ，ＮＨ）及び
８．０６（ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３３３（Ｍ+ )
；
【０１３８】〔例５４〕：７−アミノ−２−（５−メチ
ル−２−フリル）−５−プロピルアミノ−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン，固体（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．２３０−
２３１℃；微量分析，実測値；Ｃ，５３．１；Ｈ，５．
５；Ｎ，３５．８％；Ｃ12Ｈ15Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５
２．７；Ｈ，５．５；Ｎ，３５．９％；ＮＭＲ：０．８
９（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），１．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
2 ），２．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），３．２０（ｍ，
２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ），６．２６（ｍ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ），７．３５
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ）及び８．０１（ｂｒ ｓ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）．
【０１３９】例５５〜５８ 例２に述べた方法と同様な方法を用いて、但し適当なメ
チルチオ誘導体とチオフェノールから出発して、下記式
Ｉ化合物を製造した：〔例５５〕 ：７−アミノ−２−（３−フリル）−５−フ
ェニルチオ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕
〔１，３，５〕トリアジン，固体（メタノールから結晶
化），ｍ．ｐ．２９７−２９８℃（分解）；微量分析，
実測値；Ｃ，５４．２；Ｈ，３．１；Ｎ，２６．６％；
Ｃ14Ｈ10Ｎ6 ＯＳ，０．０５ＣＨ3 ＯＨ計算値：Ｃ，５
４．１；Ｈ，３．３；Ｎ，２６．９５％；ＮＭＲ：６．
９１（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．４７−７．６６
（複合，５Ｈ，フェニル），７．８３（ｔ，１Ｈ，フリ
ル−５Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ，フリル−２Ｈ）及び
８．８３（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３１１
（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０１４０】〔例５６〕：７−アミノ−５−（４−フル
オロフェニルチオ）−２−（３−フリル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン，固体（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．３１４−
３１５℃（分解）；微量分析，実測値；Ｃ，５１．５；
Ｈ，２．８；Ｎ，２５．４％；Ｃ14Ｈ19ＦＮ6 ＯＳ計算
値：Ｃ，５１．２；Ｈ，２．７；Ｎ，２５．６％；ＮＭ
Ｒ：６．９０（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．３２
（ｔ，２Ｈ，フェニル），６．６７（ｍ，２Ｈ，フェニ
ル），７．８１（ｔ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．２６
（ｓ，１Ｈ，フリル−２Ｈ）及び８．８３（ｂｒ ｄ，
２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２８（Ｍ+ ) ；
【０１４１】〔例５７〕：７−アミノ−５−シクロペン
チル−２−（３−フリル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体（メタ
ノールから再結晶），ｍ．ｐ．２６０−２６１℃；微量
分析，実測値；Ｃ，５２．０；Ｈ，４．８；Ｎ，２８．
２％；Ｃ13Ｈ14Ｎ6 ＯＳ計算値：Ｃ，５１．７；Ｈ，
４．６；Ｎ，２７．８％；ＮＭＲ：１．５−１．８０
（複合，６Ｈ，ＣＨ2 ），２．２１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2
ＳＣＨ 2 ），３．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＳ），６．９６
（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ，フリル−２Ｈ）及
び８．７２（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３０３
（Ｍ+ ) ；
【０１４２】〔例５８〕：７−アミノ−２−（５−クロ
ロ−２−フリル）−５−フェニルチオ−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，
固体（エタノールから結晶化），ｍ．ｐ．＞３００℃；
微量分析，実測値；Ｃ，４８．６；Ｈ，２．４；Ｎ，２
４．２％；Ｃ14Ｈ9 ＣｌＮ6 ＯＳ計算値：Ｃ，４８．
７；Ｈ，２．６；Ｎ，２４．４％；ＮＭＲ：６．７２
（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，フ
リル−３Ｈ），７．５１（複合，３Ｈ，フェニルｏ＋ｐ
−Ｈ），７．６４（複合，２Ｈ，フェニルｍ−Ｈ）及び
９．０４（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３４５
（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１４３】例５９ 例１のパート２に述べた方法と同様な方法を用いて、７
−アミノ−５−メチルチオ−２−（２−チエニル）−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕−〔１，３，
５〕トリアジンを固体（メタノールから結晶化）として
得た、ｍ．ｐ．２６３−２６５℃（分解）；微量分析，
実測値；Ｃ，４０．７；Ｈ，３．７；Ｎ，２９．５％；
Ｃ9 Ｈ8 Ｎ6 Ｓ2 ．０．６ＣＨ3 ＯＨ計算値：Ｃ，４
０．８；Ｈ，３．７；Ｎ，２９．８％；ＮＭＲ：２．５
１（ｓ，ＳＣＨ3 ），３．１８（ｓ，ＣＨ 3 ＯＨ），
７．２３（ｄｄ，１Ｈ，チエニル−４Ｈ），７．７７
（複合，２Ｈ，チエニル−３Ｈ＋５Ｈ）及び８．７７
（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２６４（Ｍ+ ) ．
【０１４４】例６０〜６１ 例１に述べた方法と同じ方法を用いて、但し適当なメチ
ルチオ誘導体とフェノールを用いて、下記の式Ｉの化合
物を製造した：〔例６０〕 ：７−アミノ−５−フェノキシ−２−（２−
チエニル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕
〔１，３，５〕トリアジン，固体，エタノールから再結
晶後に、ｍ．ｐ．２８５〜２８７℃；微量分析，実測
値；Ｃ，５４．４；Ｈ，３．２；Ｎ，２６．５％；Ｃ14
Ｈ10Ｎ6 ＯＳ計算値：Ｃ，５４．２；Ｈ，３．２；Ｎ，
２６．８％；ＮＭＲ：７．２５（複合，４Ｈ，フェニル
＋チエニル−４Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ，フェニ
ル），７．７７（複合，２Ｈ，チエニル−３Ｈ＋５Ｈ）
及び８．９（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３１０
（Ｍ+ ) ；
【０１４５】〔例６１〕：７−アミノ−５−（２−メト
キシフェノキシ）−２−（２−チエニル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン，固体，エタノールから再結晶後に、ｍ．ｐ．２５７
〜２５９℃；微量分析，実測値；Ｃ，５２．９；Ｈ，
３．３；Ｎ，２４．６％；Ｃ15Ｈ12Ｎ6 Ｏ2 Ｓ計算値：
Ｃ，５３．０；Ｈ，３．５；Ｎ，２４．７％；ＮＭＲ：
３．７４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 Ｏ），６．９９（ｍ，１
Ｈ，チエニル−４Ｈ），７．１−７．３（複合，４Ｈ，
フェニル），７．７４（ｍ，２Ｈ，チエニル−３Ｈ＋５
Ｈ）及び８．８１（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ
３４１（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１４６】例６２〜６３ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、但し適当なメ
チルチオ誘導体とアミノ化合物を用いて、下記の式Ｉ化
合物を製造した：〔例６２〕 ：７−アミノ−５−シクロヘキシルアミノ−
２−（２−チエニル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体，ｍ．
ｐ．２８９〜２９１℃；微量分析，実測値；Ｃ，５２．
５；Ｈ，５．３；Ｎ，３０．４％；Ｃ14Ｈ17Ｎ7 Ｓ０．
２５計算値：Ｃ，５２．５；Ｈ，５．５；Ｎ，３０．６
％；ＮＭＲ：１．０−２．０（複合，１０Ｈ，ＣＨ
2 ），３．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＮ），７．２１
（ｄｄ，１Ｈ，チエニル−４Ｈ），７．２６（ｍ，１
Ｈ，ＮＨ），７．７２（ｍ，２Ｈ，チエニル−３Ｈ，５
Ｈ），７．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３
１６（Ｍ＋Ｈ+ ）；
【０１４７】〔例６３〕：７−アミノ−５−プロピルア
ミノ−２−（２−チエニル）−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，固体，エ
タノールから再結晶後に、ｍ．ｐ．２２５〜６℃；微量
分析，実測値；Ｃ，４８．５；Ｈ，４．７；Ｎ，３５．
５％；Ｃ11Ｈ13Ｎ7 Ｓ（０．１Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ）計算値：
Ｃ，４８．１；Ｈ，４．９；Ｎ，３５．１％；ＮＭＲ：
０．８９（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），１．５４（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ 2 ），３．２４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ），７．１８
（ｄｄ，１Ｈ，チエニル−４Ｈ），７．４０（ｔ，１
Ｈ，ＮＨ），７．７０（ｍ，２Ｈ，チエニル−３Ｈ，５
Ｈ）及び７．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2）；ｍ／ｅ
２７６（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１４８】例６４ 例２に述べた方法と同じ方法を用いて、但し７−アミノ
−５−メチルチオ−２−（２−チエニル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ンから出発し、チオフェノールを用いて、７−アミノ−
５−フェニルチオ−２−（２−チエニル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジ
ン，固体，ｍ．ｐ．＞３００℃（分解）を製造した；微
量分析，実測値；Ｃ，５１．９；Ｈ，３．１；Ｎ，２
５．６％；Ｃ14Ｈ10Ｎ6 Ｓ2 計算値：Ｃ，５１．５；
Ｈ，３．１；Ｎ，２５．８％；ＮＭＲ：７．２０（ｄ
ｄ，１Ｈ，チエニル−４Ｈ），７．４−７．８（複合，
１Ｈ，フェニル−Ｈ，チエニル−３Ｈ，５Ｈ）及び８．
８３（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）．
【０１４９】例６５〜８０ 例３に述べた方法と同じ方法を用いて、但しプロピルア
ミンの代りに適当なアミンを用いて、下記式Ｉ化合物を
製造した：〔例６５〕 ：７−アミノ−２−（２−フリル）−５−
（３−ピリジルメチル）アミノ−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，無色柱
状結晶（メタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２６１〜２
６２℃；微量分析，実測値；Ｃ，５４．７；Ｈ，３．
８；Ｎ，３６．３％；Ｃ14Ｈ12Ｎ8 Ｏ計算値：Ｃ，５
４．５；Ｈ，３．９；Ｎ，３６．４％；ＮＭＲ：４．５
（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 ），６．５（ｑ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ，３Ｈ），７．３（複合，１
Ｈ，ピリジル−５Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，ピリジル
−４Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），８．
０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．２（ｂｒ ｄ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ），８．４５（ｄ，１Ｈ，ピリジル−６
Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ，ピリジル−２Ｈ）；ｍ／ｅ
３０９（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１５０】〔例６６〕：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−ｎ−ペンチルアミノ−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン，無色柱
状結晶（エタノールから結晶化）、ｍ．ｐ．２１９〜２
２０℃；微量分析，実測値；Ｃ，５４．６；Ｈ，６．
１；Ｎ，３３．９％；Ｃ13Ｈ17Ｎ7 Ｏ計算値：Ｃ，５
４．３；Ｈ，６．０；Ｎ，３４．１％；ＮＭＲ：０．９
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ），１．２−１．４（複合，４Ｈ，
ＣＨ 2 ＣＨ 2 ），１．５５（複合，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ2
Ｎ），３．２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ），６．６５（ｑ，
１Ｈ，フリル−４Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−
３Ｈ），７．３−７．５（複合，１Ｈ，ＮＨ），７．８
５（ｑ，１Ｈ，フリル−５Ｈ），７．９−８．４（ｂｒ
ｄ，２Ｈ，
【０１５１】［例６７］：７−アミノ−５−シクロプロ
ピルメチルアミノ−２−（２−フリル）−［１，２，
４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリア
ジン、無色柱状結晶（トルエン／酢酸エチル混合物から
結晶化）、 ｍ．ｐ．１８８−１９１℃；微量分析、実測値：Ｃ，５
３．５；Ｈ，５．０；Ｎ，３６．５％；Ｃ12Ｈ13Ｎ7 Ｏ
計算値：Ｃ，５３．１；Ｈ，４．８；Ｎ，３６．２％；
ＮＭＲ：０．１−０．５（複合、４Ｈ，シクロプロピル
−ＣＨ 2 ）、１．１（複合、１Ｈ，ＣＨ）、３．１５
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．６５（ｑ，１Ｈ，フリル
−４Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．
４−７．６（複合、１Ｈ，ＮＨ）、７．８５（ｄ，１
Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．０−８．５（ｂｒ ｄ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２７２（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１５２】［例６８］：（Ｒ）−７−アミノ−２−
（２−フリル−７−［α−メチルベンジルアミノ］−
［１，２，４］−トリアゾロ［１，３，５］トリアジ
ン、無色微細粉末（トルエンから結晶化）、 ｍ．ｐ．範囲；微量分析、実測値：Ｃ，６２．５；Ｈ，
５．３；Ｎ，２８．３％；Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ＋０．３３Ｃ
7 Ｈ8 計算値：Ｃ，６２．５；Ｈ，５．１；Ｎ，２
７．９％；ＮＭＲ：１．５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、２．
３（ｓ，１Ｈ（等価，トルエン ＣＨ 3 ）、５．０−
５．３（複合、１Ｈ，ＣＨ）、６．６５（ｑ，１Ｈ，フ
リル−４Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、
７．１−７．５（複合，５Ｈ，フェニル−Ｈ＋トルエ
ン）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、７．９−
８．４（複合，３Ｈ，ＮＨ＋ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２２
（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１５３】［例６９］：７−アミノ−５−［２−（４
−クロロフェニル）エチルアミノ］−２−（２−フリ
ル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、淡黄色柱状結晶（エタノー
ルから結晶化） ｍ．ｐ．２５９−２６１℃；微量分析、実測値：Ｃ，５
４．３；Ｈ，３．８；Ｎ，２７．５％；Ｃ16Ｈ14Ｎ7 Ｃ
10 計算値：Ｃ，５４．０；Ｈ，３．９；Ｎ，２７．６
％；ＮＭＲ：２．８５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ａｒ）、３．
５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．６５（ｑ，１Ｈ，フリ
ル−４Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、
７．２−７．４（複合，４Ｈ，フェニル１−Ｈ）、７．
４−７．６（複合，１Ｈ，ＮＨ）、７．８５（ｄ，１
Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．０−８．５（ｂｒ ｄ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３５６（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１５４】［例７０］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（エクソ−２−ノルボニルアミノ−［１，
２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］ト
リアジン、無色柱状結晶（２−プロパノールから結晶
化）、 ｍ．ｐ．２９０−２９３℃；微量分析、実測値：Ｃ，５
８．５；Ｈ，６．９；Ｎ，２６．６％；Ｃ15Ｈ17Ｎ7
Ｏ．Ｃ3 Ｈ7 ＯＨ 計算値：Ｃ，５８．３；Ｈ，６．
７；Ｎ，２６．４％；ＮＭＲ：１．０５（ｄ，６Ｈ，
（ＣＨ 3 ）2 ）、１．１−１．７（複合，８Ｈ，ノルボ
ニル−ＣＨ 2 ）、２．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ノルボニル
−ＣＨ 2 ）、３．６−４．４（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）、３．８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯＨ）、６．６５（ｑ，
１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−
３Ｈ）、７．２−７．５（複合，１Ｈ，ＮＨ），
【０１５５】［例７１］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−［２−（２−メトキシフェニル）エチルアミ
ノ］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、無色柱状結晶（エタノール
から結晶化）、 ｍ．ｐ．１８９−１９０℃；微量分析、実測値：Ｃ，５
８．３；Ｈ，５．０；Ｎ，２８．３％；Ｃ17Ｈ17Ｎ7 Ｏ
2 計算値：Ｃ，５８．１；Ｈ，４．９；Ｎ，２７．９
％；ＮＭＲ：２．８（ｔ，２Ｈ，ＡｒＣＨ 2 ）、３．４
５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、３．８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3
Ｏ）、６．７（ｑ，１Ｈ，フリル −４Ｈ）、６．８−
７．０（複合，２Ｈ，ＡｒＨ）、７．０５（ｑ，１Ｈ，
フリル−３Ｈ）、７．１−７．３（複合，２Ｈ，Ａｒ
Ｈ）、７．３−７．５（ｂｒ ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、７．
８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．０−８．４（ｂ
ｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１５６】［例７２］：７−アミノ−５−（２−フル
オロベンジル）アミノ−２−（フリル）−［１，２，
４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリア
ジン、淡黄色柱状結晶（エタノールから結晶化）、 ｍ．ｐ．２４４−２４６℃；微量分析、実測値：Ｃ，５
５．５；Ｈ，３．６；Ｎ，３０．１％；Ｃ15Ｈ12ＦＮ7
Ｏ 計算値：Ｃ，５５．４；Ｈ，３．７；Ｎ，３０．１
％；ＮＭＲ：４．５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 ）、６．６５
（ｑ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０−７．５（複合，
５Ｈ，ＡｒＨ＋フリル−３Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ）、７．９（ｂｒ ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、
８．０−８．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３
２６（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１５７】［例７３］：７−アミノ−２−（２−フル
ル）−５−（３−メトキシベンジル）アミノ−［１，
２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］ト
リアジン、淡黄色柱状結晶（酢酸エチルから結晶化）、 ｍ．ｐ．１９４−１９６℃；微量分析、実測値：Ｃ，５
７．３；Ｈ，４．３；Ｎ，２９．２％；Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ
2 計算値：Ｃ，５７．０；Ｈ，４．４；Ｎ，２９．１
％；ＮＭＲ：３．７５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、４．５
（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2）、６．６５（ｑ，１Ｈ，フリル−
４Ｈ）、６．８（複合，１Ｈ，フェニル−４Ｈ）、６．
９（複合，２Ｈ，フェニル−２Ｈと６Ｈ）、７．０５
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．２（ｔ，１Ｈ，フェ
ニル−５Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、
７．８５−８．０５複合，１Ｈ，ＮＨ）、８．０−８．
５（ｂｒｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３３８（Ｍ＋Ｈ）
+ ．
【０１５８】［例７４］：７−アミノ−２−（２−フル
ル）−５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−ア
ミノ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、淡黄色柱状結晶（エタノー
ルから結晶化）、 ｍ．ｐ．２１７−２１９℃（分解）；微量分析、実測
値：Ｃ，５５．０；Ｈ，３．５；Ｎ，２８．０％；Ｃ16
Ｈ13Ｎ7 Ｏ3 計算値：Ｃ，５４．７；Ｈ，３．７；
Ｎ，２７．９％；ＮＭＲ：４．４（ｄ，２Ｈ，ＣＨ
2 ）、５．９５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ 2 Ｏ）、６．６５
（ｑ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．７−６．９（複合，
３Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−
３Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、７．８
５−８．０５（複合，１Ｈ，ＮＨ）、８．０５−８．５
（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）
+ ．
【０１５９】［例７５］：７−アミノ−５−［２−［４
−（２−ｔ−ブトキシカルボニルエチル）フェニル］エ
チル−アミノ］−（２−フリル）−［１，２，４］−ト
リアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、無
柱状結晶（２−プロパノールから結晶化）、 ｍ．ｐ．１９７−１９９℃；微量分析、実測値：Ｃ，６
１．４；Ｈ，６．２；Ｎ，２１．８％；Ｃ23Ｈ27Ｎ7 Ｏ
3 計算値：Ｃ，６１．５；Ｈ，６．１；Ｎ，２１．８
％；ＮＭＲ：１．３５（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ 3 ）3 ）、
２．５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＯ）、２．７−２．９（複
合，４Ｈ，ＣＨ 2 −Ａｒ−ＣＨ 2 ）、３．５（ｑ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．６５（ｑ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、７．０５（ｑ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．１５
（ｑ，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．４−７．６（（複
合，１Ｈ，ＮＨ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ）、８．０−８．４（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ
／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）+ ． 必要な２−［４−（２−ｔ−ブトキシカルボニルエチ
ル）フェニル］エチルアミンはジャーナル オブ メデ
ィシナル ケミストリィ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｅｄ
ｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），１９９０，３
３，１９１９−１９２４に述べられているように製造し
た。
【０１６０】［例７６］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−［２−（４−ハイドロキシフェニルアセトア
ミド）−エチル］アミノ［１，２，４］−トリアゾロ
［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、無柱状結晶
（エタノールから結晶化）、 ｍ．ｐ．２４２−２４５℃（分解）；微量分析、実測
値：Ｃ，５４．７；Ｈ，４．９；Ｎ，２８．８％；Ｃ18
Ｈ18Ｎ8 Ｏ3 計算値：Ｃ，５４．８；Ｈ，４．６；
Ｎ，２８．４％；ＮＭＲ：３．１−３．５（複合，６
Ｈ，３ＣＨ 2 ）、６．６５（複合，３Ｈ，フェニル−Ｈ
＋フリル −４Ｈ）、７．０５（複合，３Ｈ，フェニル
−Ｈ＋フリル−３Ｈ）、７．３−７．５（ｂｒ ｔ，１
Ｈ，ＮＨ）、７．８５（ｑ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、
７．９５（ｂｒ ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、８．０−８．５
（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）、９．１５（ｂｒ ｓ，１
Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｈ）+ ． 出発物質のアミンは次のように製造した： １，２−ジアミノエタン（５０ｍｌ）中エチル ４−ヒ
ドロキシフェニルアセテート（１８ｇ）の溶液を一晩還
流加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣にアセトニト
リルを加えて摩砕し、固体（１２．４ｇ）を得た。これ
をアセトニトリル／エタノール混合物（１：１ｖ／ｖ）
から結晶化し、２−アミノエチル（４−ヒドロキシフェ
ニル）アセトアミドを無色結晶、ｍ．ｐ．１６８〜１７
０℃として得た、これはＴＬＣによって本質的に純粋で
あり、さらに特性化（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏ
ｎ）することなく用いた。
【０１６１】［例７７］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（３−フェニル−２−ｔｒａｎｓ−プロペニ
ル）アミノ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−
ａ］［１，３，５］トリアジン、淡黄色柱状結晶（２−
プロパノから結晶化）、ｍ．ｐ．１８４−１８７℃、再
凝固，ｍ．ｐ．２１８−２２０℃；微量分析、実測値：
Ｃ，６１．２；６１．１；Ｈ，４．２；４．３；Ｎ，２
９．３；２９．３； Ｃ17Ｈ15Ｎ7 Ｏ 計算値：Ｃ，６
１．２；Ｈ，４．５；Ｎ，２９．４％；ＮＭＲ：４．３
（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 ）、６．２−６．４（ｄ
ｔ，１Ｈ，ＣＨＣＨ2）、６．５（ｄ，１Ｈ，ＣＨ Ａ
ｒ）、６．６５（ｑ，１Ｈ，フリル −４Ｈ）、７．０
５（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．２−７．５（複
合，５Ｈ，フェニル Ｈ）、７．６−７．８（複合，１
Ｈ，ＮＨ）、７．８５（ｑ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、
８．０−８．６（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３
３４（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１６２】［例７８］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２−メトキシエチルアミノ−［１，２，
４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリア
ジン、淡黄色柱状結晶（エタノールから結晶化）、 ｍ．ｐ．１９８−２００℃；微量分析、実測値：Ｃ，４
８．４；Ｈ，４．９；Ｎ，３５．２％； Ｃ11Ｈ13Ｎ7
Ｏ2 計算値：Ｃ，４８．０；Ｈ，４．８；Ｎ，３５．
６％；ＮＭＲ：３．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、３．
４５（ｓ，４Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ 2 ）、６．６５（ｑ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．３−７．５（ｂｒ ｄ，１Ｈ，ＮＨ）、７．
８（ｑ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．０−８．４（ｂｒ
ｄ，２Ｈ，ＮＨ）；ｍ／ｅ２７６（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１６３】［例７９］：７−アミノ−５−シクロペン
チルアミノ−２−（２−フリル）−［１，２，４］−ト
リアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、無
色柱状結晶（エタノールから結晶化）、 ｍ．ｐ．１５１−１５４℃；微量分析、実測値：Ｃ，５
５．１；Ｈ，５．４；Ｎ，３４．１％； Ｃ13Ｈ15Ｎ7
Ｏ 計算値：Ｃ，５４．７；Ｈ，５．３；Ｎ，３４．４
％；ＮＭＲ：１．４−２．０（複合，８Ｈ，シクロペン
チル−ＣＨ 2 ）、４．１−４．３（複合，１Ｈ，ＣＨ
Ｎ）、６．６５（ｑ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０５
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．３−７．５（複合，
１Ｈ，ＮＨ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、
７．９−８．４（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２
８６（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１６４】［例８０］：７−アミノ−５−［２−（４
−ｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）フェニルエチル］
アミノ−２−（２−フリル−［１，２，４］−トリアゾ
ロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、無色のふ
わふわした結晶（エタノールから結晶化）、 ｍ．ｐ．１９９−２００℃；微量分析、実測値：Ｃ，５
８．４；Ｈ，５．５；Ｎ，２１．７％； Ｃ22Ｈ25Ｎ7
Ｏ4 計算値：Ｃ，５８．５；Ｈ，５．６；Ｎ，２１．７
％；ＮＭＲ：１．４（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル−Ｈ）、
２．８（ｔ，２Ｈ，ＡｒＣＨ 2 ）、３．４５（複合，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、４．６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2Ｏ）、６．
６５（ｑ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．８（ｄ，２Ｈ，
フェニル−Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．３−
７．５（複合 １Ｈ，ＮＨ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ）、８．０−８．４（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ４５２（Ｍ＋Ｈ）+ ． 必要な２−［４−（２−ｔ−ブトキシカルボニルメトキ
シ）フェニル］−エチルアミンはジャーナル オブ メ
ジィシナル ケミストリィ，１９９０，３３，１９１９
〜１９２４に述べられているように製造した。
【０１６５】［例８１］：４−（２−アミノエチル）フ
ェノール（２．７４ｇ）をアセトニトリル（１５０ｍ
ｌ）中７−アミノ−２−（２−フリル）−５−メチルス
ルホニル−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン（１．４ｇ）の攪拌懸濁液に
加え、一晩攪拌を続けた。溶媒を蒸発し、残渣をシリカ
（１００ｇ）上でのクロマトグラフィーによって精製
し、メタノール（５０％ｖ／ｖ）含有ジクロロメタンに
よって溶離した。得られた固体（１．２３ｇ）を酢酸エ
チルから結晶化して、７−アミノ−２−（２−フリル）
−５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，
３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．２２５−２２７℃を製造
した； 微量分析、実測値：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．６；Ｎ，２
９．４％； Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５７．
０；Ｈ，４．５；Ｎ，２９．１％；ＮＭＲ：２．７３
（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ａｒ）、３．４１（ｔ，２Ｈ，ＮＨ
ＣＨ 2 ６．６６（複合、３Ｈ，２フェニル−Ｈとフリ
ル−４Ｈ）、７．０２（複合、３Ｈ，２フェニル−Ｈと
フリル−３Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｔ，１Ｈ，−ＮＨ
−）、７．８２（ｑ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．０−
８．４（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ2 ）及び９．１（ｓ，１
Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ３３３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１６６】［例８２］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］
アミノ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン（１ｇ、例８１に述べたよう
に製造）をジクロロメタン（２０ｍｌ）中に懸濁させ、
トリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を攪拌しながら加えた。
ヒパロイルクロリド（０．４ｍｌ）を周囲温度において
滴下した。混合物を２時間攪拌した後、ジクロロメタン
とトリフルオロ酢酸を真空下で除去した。残渣をシリカ
（１００ｇ）上でクロマトグラフィーによって精製し、
メタノール（５０％ｖ／ｖ）含有ジクロロメタンで溶離
した。得られた固体（１．２ｇ）をトルエンから結晶化
し、最後にイソプロパノール（２５ｍｌ）から結晶化し
て、７−アミノ−２−（２−フリル）−５−［２−（４
−ピバロイルオキシフェニル）エチル］アミノ［１，
２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］ト
リアジンを固体ｍ．ｐ．２０８〜２１０℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５９．６；Ｈ，６．１；Ｎ，２
１．７％； Ｃ21Ｈ24Ｎ7 Ｏ3 ０．５Ｃ3 Ｈ7 ＯＨ
計算値：Ｃ，５９．９；Ｈ，６．０；Ｎ，２１．７％；
ＮＭＲ：１．０６（ｄ，ｃａ，３Ｈ，（ＣＨ 3 ）2 ＣＨ
ＯＨ）、１．３（ｓ，９Ｈ，ＣＨ 3 Ｃ）、２．９（ｔ，
２Ｈ，ＣＨ 2 Ａｒ）、３．５５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2
Ｎ）、３．８０（７重 ｃａ ０．５Ｈ，（ＣＨ 3 ）2
ＣＨＯＨ）、６．６８（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、
７．０１及び７．３０（Ａ2 Ｂ2 パターン４Ｈ，フェニ
ル−Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）及び
７．８２（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）；ｍ／ｅ４２２
（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１６７】例８３〜１０９ 例１に述べた方法と同じ方法を用いて、但しフェノール
の代りに適当なアルコールを用いて、下記の式Ｉ化合物
を製造した： ［例８３］：７−アミノ−２−（２−フリル）−５−
（３−メチルフェノキシ）−［１，２，４］−トリアゾ
ロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、イソプロ
パノールから白色固体、ｍ．ｐ．２２１〜２２３℃とし
て； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．５；Ｈ，３．９；Ｎ，２
７．４％； Ｃ15Ｈ12Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５８．
４；Ｈ，３．９；Ｎ，２７．３％；ＮＭＲ：２．３５
（ｓ，３Ｈ，ＡｒＣＨ 3 ）、６．６８（ｄｄ，１Ｈ，フ
リル −４Ｈ）、７．０−７．４（複合，５Ｈ，４フェ
ニル−Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ，フリ
ル−５Ｈ）及び８．９４（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ
３０９（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１６８】［例８４］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２−メチルプロピルオキシ）−［１，２，
４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリア
ジン、トルエンから白色固体、ｍ．ｐ．１８４〜１８５
℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５２．９；Ｈ，５．２；Ｎ，３
０．３％； Ｃ12Ｈ14Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５２．
５；Ｈ，５．１；Ｎ，３０．６％；ＮＭＲ：０．９９
（ｄ，６Ｈ，ＣＨ 3 ）、２．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）2 ）、４．１０（ｄ，２Ｈ，ＯＣＨ 2 ）、６．６
８（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１１（ｄ，１
Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ）、及び８．７５（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ
２７５（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１６９】［例８５］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（３−ピリジルオキシ）−［１，２，４］−
トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、
無色結晶（エタノールから結晶化）、 ｍ．ｐ．２８７−２９０℃（分解）；微量分析、実測
値：Ｃ，５３．２；Ｈ，３．０；Ｎ，３３．０％； Ｃ
13Ｈ9 Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５２．８；Ｈ，３．１；
Ｎ，３３．２％；ＮＭＲ：６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリ
ル−４Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、
７．５２（ｄｄ，１Ｈ，ピリジル−５Ｈ）、７．７５
（ｄ，１Ｈ，ピリジル−４Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ）、８．５２（複合，２Ｈ，ピリジル−２
Ｈとピリジル−６Ｈ）及び９．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ，
ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ２９６（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１７０】［例８６］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（３−［１，２，５−チアジアゾルオキシ］
−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，
３，５］トリアジン、エタノールから白色固体、 ｍ．ｐ．２７３−５℃として；微量分析、実測値：Ｃ，
３９．８；Ｈ，１．９；Ｎ，３６．９％； Ｃ10Ｈ6 Ｎ
8 Ｏ2 Ｓ 計算値：Ｃ，３９．７；Ｈ，２．０；Ｎ，３
７．１％；ＮＭＲ：６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．９１
（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ，チ
アジアゾリル−４Ｈ）及び９．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ，
ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３０３（Ｍ＋Ｈ）+ ． 出発物質をジャーナル オブ オーガニック ケミスト
リー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ），３２，２８２８，（１９６７）に述べら
れているように製造する。
【０１７１】［例８７］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−
［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
５］トリアジン、イソプロパノールからの結晶固体、 ｍ．ｐ．２３６−２３８℃として；微量分析、実測値：
Ｃ，４９．６；Ｈ，２．３；Ｎ，２２．９％； Ｃ15Ｈ
9 Ｆ3 Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，４９．７；Ｈ２．５；
Ｎ，２３．２％；ＮＭＲ：６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリ
ル−４Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、
７．５５−７．７５（複合，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、
７．９１（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び９．０３（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ３６２Ｍ+ ．
【０１７２】［例８８］：７−アミノ−５−（３−クロ
ロフェノキシ）−２−（２−フリル）−［１，２，４］
−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジ
ン、酢酸エチルから無色針状結晶、 ｍ．ｐ．２３６−２３８℃として；微量分析、実測値：
Ｃ，５０．９；Ｈ，２．６；Ｎ，２５．６％； Ｃ14Ｈ
9 ＣｌＮ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５１．１；Ｈ，２．７；
Ｎ，２５．６％；ＮＭＲ：６．５７（ｄｄ，１Ｈ，フリ
ル−４Ｈ）、７．１−７．４（複合，５Ｈ，フェニル−
Ｈとフリル−３Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ）及び８．２５（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）ｍ／ｅ３２８Ｍ
+ ．
【０１７３】［例８９］：７−アミノ−５−（２−エチ
ルスルフィニルエトキシ）−２−（２−フリル）−
［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
５］トリアジン、エタノールからの白色固体、 ｍ．ｐ．２３５−５℃として；微量分析、実測値：Ｃ，
４５．０；Ｈ，４．３；Ｎ，２６．４％； Ｃ12Ｈ14Ｎ
6 Ｏ3 Ｓ 計算値：Ｃ，４４．７；Ｈ４．３；Ｎ，２
６．１％；ＮＭＲ：１．２２（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、
２．７−３．３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ 2 Ｓ（Ｏ）ＣＨ 2 ）、
４．６６（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ 2 ）、６．７０（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．８
４（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２３（Ｍ＋
Ｈ）+ ． 出発物質のアルコールは次のように製造した： メタノール／水混合物（２：１ｖ／ｖ）中２−エチルチ
オエタノール（１０．６ｇ）の溶液に、過ヨウ素酸ナト
リウム（ｓｏｄｉｕｍ ｍｅｔａｐｅｒｉｏｄａｔｅ）
（２１．４ｇ）を加え、混合物を２時間還流加熱した。
次に懸濁液を冷却し、濾過して、濾液を真空蒸発させ
た。残渣を蒸留して、２−エチルスルフィニルエタノー
ルを無色油状物、ｂ．ｐ．１２５〜１２６℃（０．５ｍ
ｍＨｇ）として得た。ＮＭＲ：１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ 3 ）、２．７−３．０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ 2 Ｓ（Ｏ）Ｃ
Ｈ 2 ）、４．０５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ）、４．４５
（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ１２３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１７４】［例９０］：７−アミノ−５−（２−クロ
ロフェノキシ）−２−（２−フリル）−［１，２，４］
−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジ
ン、エタノールからの白色固体、 ｍ．ｐ．２７１−２７３℃として；微量分析、実測値：
Ｃ，５１．２；Ｈ，２．７；Ｎ，２５．４％； Ｃ14Ｈ
9 ＣｌＮ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５１．１；Ｈ，２．７；
Ｎ，２５．６％；ＮＭＲ：６．６８（ｄｄ，１Ｈ，−４
Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．３−
７．７（複合，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．８９（ｓ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び９．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，
ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２９（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１７５】［例９１］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェ
ノキシ）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、エタノールからの白色結
晶、 ｍ．ｐ．３１２−３１４℃として；微量分析、実測値：
Ｃ，４３．９；Ｈ，１．４；Ｎ，２１．９％； Ｃ14Ｈ
5 Ｆ5 Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，４３．７；Ｈ，１．３；
Ｎ，２１．９％；ＮＭＲ：６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリ
ル−４Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、
７．９２（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び９．２７（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３８５（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１７６】［例９２］：７−アミノ−５−（３−シア
ノフェノキシ）−２−（２−フリル）−［１，２，４］
−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジ
ン、エタノールからの白色固体、 ｍ．ｐ．＞３００℃として；微量分析、実測値：Ｃ，５
６．６；Ｈ，２．９；Ｎ，３０．６％； Ｃ15Ｈ9 Ｎ7
Ｏ2 計算値：Ｃ，５６．４；Ｈ，２．８；Ｎ，３０．
７％；ＮＭＲ：６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．４−
７．８５（複合，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９１
（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び９．０６（ｄ，２Ｈ，
ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ３２０（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１７７】［例９３］：７−アミノ−５−（４−Ｎ−
ジメチルアミノスルホニルフェノキシ）−２−（２−フ
リル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、無色結晶、 ｍ．ｐ．２７２−２７４℃（分解）；微量分析、実測
値：Ｃ，４７．６；Ｈ，３．８；Ｎ，２３．３％；Ｈ2
Ｏ １．３％； Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ4 Ｓ ０．３３Ｃ2 Ｈ
5 ＯＨ，０．３３Ｈ2 Ｏ 計算値：Ｃ，４７．４；Ｈ，
４．１；Ｎ，２３．２％；Ｈ2 Ｏ，１．４％； ＮＭ
Ｒ：２．６７（ｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ 3 ）2）、６．７０
（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ，
フリル−３Ｈ）、センター ７．５（Ａ2 Ｂ2 パター
ン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ，フリ
ル−５Ｈ）、及び９．０４（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／
ｅ４０２（Ｍ＋Ｈ）+ ． フェノール出発物質は次のように製造した： ４−ヒドロキシベンゼンスルホン酸ナトリウム（２０
ｇ）を塩化チオニル（２００ｍｌ）中で２ 1／2 時間還
流加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣をトルエンと
共沸蒸留してから、工業用メチル化アルコール（ｉｎｄ
ｕｓｔｒｉａｌｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ ｓｐｉｒｉｔ）
（２００ｍｌ）中ジメチルアミンの溶液で処理した。シ
リカ上でのクロマトグラフィーによる精製（ジクロロメ
タン／メタン（９９：１ｖ／ｖ）により溶離）によっ
て、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ヒドロキシベンゼンスルホ
ンアミドを無色針状結晶（水から結晶化）、ｍ．ｐ．８
２〜８４℃として得た； ＮＭＲ：２．５５（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ 3 ）、６．９５
（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ，フ
ェニル −Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ
２０２（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１７８】［例９４］：７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−（２−ニトロフェノキシ）−［１，２，４］
−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジ
ン、淡黄色固体、 ｍ．ｐ．３０３−３０５℃（分解）；微量分析、実測
値：Ｃ，４９．７；Ｈ，２．６；Ｎ，２８．５％； Ｃ
14Ｈ9 Ｎ7 Ｏ4 計算値：Ｃ，４９．６；Ｈ，２．６；
Ｎ，２８．９％； ＮＭＲ：６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フ
リル−４Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、
７．５９（複合，２Ｈ，フェニル−５Ｈと６Ｈ）、７．
８５（ｄｄ，１Ｈ，フェニル−４Ｈ）、７．９１（ｓ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．２０（ｄｄ，１Ｈ，フェニ
ル−３Ｈ）及び９．１５（ｄ，２Ｈ，ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ
３４０（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１７９】［例９５］：７−アミノ−５−（２−メト
キシカルボニルフェノキシ）−２−（２−フリル）−
［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
５］トリアジン、メタノールからの固体、 ｍ．ｐ．２８７−２８８℃として；微量分析、実測値：
Ｃ，５４．４；Ｈ，３．２；Ｎ，２３．６％； Ｃ16Ｈ
12Ｎ6 Ｏ4 計算値：Ｃ，５４．５；Ｈ，３．４；Ｎ，
２３．９％； ＮＭＲ：３．６７（ｓ，３Ｈ，ＣＯ2 Ｃ
Ｈ 3 ）、６．６９（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．
１２（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．３−７．８（複
合，３Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ，フリ
ル−５Ｈ）及び９．００（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）。
【０１８０】［例９６］：７−アミノ−５−（４−メト
キシカルボニルフェノキシ）−２−（２−フリル）−
［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
５］トリアジン、エタノールからの白色固体、 ｍ．ｐ．２９３−５℃として（分解）；微量分析、実測
値：Ｃ，５４．６；Ｈ３．６；Ｎ，２３．５％； Ｃ16
Ｈ12Ｎ6 Ｏ4 計算値：Ｃ，５４．５；Ｈ，３．４；
Ｎ，２３．９％； ＮＭＲ：３．８８（ｓ，３Ｈ，ＣＯ
2 ＣＨ 3 ）、６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、
７．１３（ｄ，１Ｈ，複合 ３Ｈ）、７．４１−８．０
５（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９
０（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、及び９．０４（ｄ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３５３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１８１】［例９７］：７−アミノ−５−（３−メト
キシカルボニルフェノキシ）−２−（２−フリル）−
［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
５］トリアジン、エタノールから白色固体、 ｍ．ｐ．２２６−２２８℃として；微量分析、実測値：
Ｃ，５２．７；Ｈ３．６；Ｎ，２２．５；Ｈ2 Ｏ，３．
７％； Ｃ16Ｈ12Ｎ6 Ｏ4 ０．１ Ｃ2 Ｈ5ＯＨ
（０．７５Ｈ2 Ｏ） 計算値：Ｃ，５２．５；Ｈ，３．
８；Ｎ，２２．７；Ｈ2 Ｏ，３．６％； ＮＭＲ：３．
８６（ｓ，３Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ 3 ）、６．６８（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．５−７．９（複合，５Ｈ，４フェニル−Ｈ）
及びフリル−５Ｈ）及び９．００（ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ３５３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１８２】［例９８］：７−アミノ−５−（４−メト
キシカルボニルメチルフェノキシ）−２−（２−フリ
ル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、エタノールから白色固体、 ｍ．ｐ．２３４−２３６℃として；微量分析、実測値：
Ｃ，５５．７；Ｈ４．０；Ｎ，２２．７％； Ｃ17Ｈ14
Ｎ6 Ｏ4 計算値：Ｃ，５５．７；Ｈ，３．８；Ｎ，２
３．０； ＮＭＲ：３．６５（ｓ，３Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ
3 ）、３．７１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＯＣＨ3 ）、６．
６８（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１０（ｄ，１
Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．１３と７．３３（Ａ2 Ｂ2 パ
ターン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ）及び８．９６（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ
／ｅ３６７（Ｍ＋Ｈ）+ ． フェノール出発物質は次のように製造した： メタノール中の４−ヒドロキシフェノキシ酢酸（３３．
６ｇ）の溶液を塩化水素ガスによって処理し、室温に一
晩放置した。溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸エチル
中に入れた。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液
（２×１００ｍｌ）と生理的食塩水（１００ｍｌ）によ
って、連続的に洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、溶媒を
蒸発し、メチル４−ヒドロキシフェノキシアセテートを
無色結晶塊、ｍ．ｐ．１１２−１１４℃として得た； ＮＭＲ：３．８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、４．５５（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ 2 ）、６．７５（ｓ，４Ｈ，フェニル−
Ｈ）、６．８−７．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／
ｅ２００（Ｍ＋ＮＨ4 ）+ ．
【０１８３】［例９９］：７−アミノ−５−（４−メト
キシカルボニルメトキシフェノキシ）−２−（２−フリ
ル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、エタノールから白色固体、 ｍ．ｐ．２６５−２６７℃として；微量分析、実測値：
Ｃ，５３．８；Ｈ３．７；Ｎ，２１．６％； Ｃ17Ｈ14
Ｎ6 Ｏ4 計算値：Ｃ，５３．４；Ｈ，３．７；Ｎ，２
２．０％； ＮＭＲ：３．７２（ｓ，３Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ
3 ）、４．８１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ 2 ）、６．６９及び
７．１５（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、
７．１０（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８９（ｓ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．９４（ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ３８３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１８４】［例１００］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（４−（１−プロピル）アミノカルボニル
−メトキシフェノキシ）−［１，２，４］−トリアゾロ
［１，５−α］［１，３，５］トリアジン、エタノール
からの白色固体、 ｍ．ｐ．２０３−２０５℃として；微量分析、実測値：
Ｃ，５５．８；Ｈ４．８；Ｎ，２３．８％； Ｃ19Ｈ19
Ｎ7 Ｏ4 計算値：Ｃ，５５．７；Ｈ，４．７；Ｎ，２
４．０％； ＮＭＲ：０．８５（ｔ，３Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ
3 ）、１．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ3 ）、３．１１
（ｑ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、４．４７（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ
2 ）、６．６７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．９
８及び７．１４（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニル−
Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８７
（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．０３（ｔ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）及び８．８２（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ４１０
（Ｍ＋Ｈ）+ ． 必要なフェノール出発物質は次のように製造した： メタノール（５０ｍｌ）中の１−プロピルアミン（４．
１ｍｌ）とメチル４−ヒドロキシフェノキシアセテート
（３．６４ｇ）の溶液を周囲温度において７２時間放置
した。溶媒を真空下で蒸発させて、残渣を酢酸エチル中
に入れた。溶液を１ＭＨＣｌ（２×２５ｍｌ）とブライ
ン（ｂｒｉｎｅ）（３０ｍｌ）によって、連続的に洗浄
し、次に乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、溶媒を蒸発させて、Ｎ
−（１−プロピル）−４−ヒドロキシフェノキシアセト
アミドを赤色油状物として得た、ＮＭＲ：０．９５
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、１．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
2 ）、３．３（ｑ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、４．４（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ）、６．５−６．７（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）、６．８（ｓ，４Ｈ，フェニル−Ｈ）；ｍ／ｅ２２
７（Ｍ＋ＮＨ4 ）+ ，２１０（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１８５】［例１０１］：７−アミノ−５−［４−
（〔Ｎ−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチル〕アミノカ
ルボニルメトキシ）フェノキシ］−２−（２−フリル）
−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，
３，５］トリアジン、エタノールから固体、ｍ．ｐ．１
９２−４として； 微量分析、実測値：Ｃ，５５．９；Ｈ５．７；Ｎ，２
４．８％； Ｃ21Ｈ24Ｎ8 Ｏ4 計算値：Ｃ，５５．
７；Ｈ，５．３；Ｎ，２４．８； ＮＭＲ：２．２
（ｄ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ 3 ）2 ）、２．４７（ｍ，２Ｈ，
ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 3 ）2 ）、２．８６及び３．０２（ｓ，
３Ｈ，ＮＣＨ 3 ロータマー）、３．４１（ｍ，２Ｈ，
ＣＯＮＣＨ 2 ）、４．８３（ｄ，２Ｈ，ＯＣＨ 2 ）、
６．６８（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．９５及び
７．１３（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、
７．１２（ｓ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８８（ｍ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．９５（ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ４５３（Ｍ＋Ｈ）+ ． 必要なフェノール出発物質は次のように製造した： メタノール（５０ｍｌ）中のメチル４−ヒドロキシフェ
ノキシアセテート（３．６４ｇ）とＮ，Ｎ，Ｎ′−トリ
メチルエチレンジアミン（５．１ｇ）の溶液を２４時間
還流加熱した。次に溶媒を真空蒸発させて、残渣をシリ
カ上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノ
ール９：１ｖ／ｖにより溶離）によって精製して、Ｎ−
（４−ヒドロキシフェノキシアセチル）−Ｎ，Ｎ′，
Ｎ′−トリメチルエチレンジアミンを淡褐色油状物とし
て得た。 ＮＭＲ：２．３（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ 3 ）、２．５（ｔ，
２Ｈ，ＣＨ 2 ＮＭｅ2）、３．０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ
3 ）、３．５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 ）、４．５−４．７
（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ）、６．６−６．８（ｍ，４Ｈ，
フェニル−Ｈ）；ｍ／ｅ２５３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１８６】例１０２ 無水酢酸中の７−アミノ−２−（２−フリル）−５−フ
ェノキシ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン（９５０ｍｇ）の溶液を１．
５時間還流加熱した。次に、溶媒を真空蒸発させ、残渣
をシリカ上でのクロマトグラフィーによって精製し、酢
酸エチル（５％ｖ／ｖ）含有ジクロロメタンによって溶
離した。これによって得られた非晶質固体をトルエンか
ら結晶化して、７−アセチルアミノ−２−（２−フリ
ル）−５−フェノキシ−［１，２，４］−トリアゾロ
［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジンを無色柱状結
晶、ｍ．ｐ．１６８−１７０℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，６０．９；Ｈ４．２；Ｎ，２
２．６％； Ｃ16Ｈ12Ｎ6 Ｏ3 ０．４５ Ｃ7 Ｈ8
計算値：Ｃ，６０．９；Ｈ，４．１；Ｎ，２２．３％；
ＮＭＲ：２．３（ｄ，３Ｈ，等価，トルエン ＣＨ
3 ）、２．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＯ）、６．７
（ｑ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１−７．６（複合，
６Ｈ，フリル−３Ｈ＋フェニル−Ｈ＋トルエン）、７．
９５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、１１．５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ｍ／ｅ３３６（Ｍ+ ）．
【０１８７】例１０３〜１０９ 例１に述べた方法と同様な方法を用いて、但しフェノー
ルの代りに適当なアルコールを用いて、下記の式Ｉ化合
物を製造した： ［例１０３］：７−アミノ−５−（４−Ｎ−シクロヘキ
シルアミノカルボニルメチルフェノキシ）−２−（２−
フリル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、エタノールから白色固体、
ｍ．ｐ．２９４−２９７℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，６０．５；Ｈ５．４；Ｎ，２
２．４；Ｈ2 Ｏ，０．８％； Ｃ22Ｈ23Ｎ7 Ｏ3 （０．
２）Ｈ2 Ｏ 計算値：Ｃ，６０．５；Ｈ，５．４；Ｎ，
２２．４；Ｈ2 Ｏ，０．８％； ＮＭＲ：１．０−１．
８（複合，１０Ｈ，−ＣＨ 2 −）、３．４０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ 2 ＣＯ）、３．５２（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ）、
６．６９（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１１
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．１５及び７．３０
（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９０
（ｍ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）、８．９７（ｄ，２Ｈ，ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ４３４
（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１８８】［例１０４］：７−アミノ−５−［４−
（Ｎ−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチルアミノ−カル
ボニルメチル）フェノキシ］−２−（２−フリル）−
［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
５］トリアジン、イソプロパノールから塩酸塩として、
例１に述べた方法と同様な方法によって製造した、クロ
マトグラフィー精製遊離塩基をメタノール中に溶解し、
エーテル性（ｅｔｈｅｒｅａｌ）塩化水素によって処理
し、溶媒を蒸発させ、残渣をイソプロパノールから結晶
化した； 微量分析、実測値：Ｃ，５２．４；Ｈ５．９；Ｎ，２
２．０；Ｃｌ，６．９；Ｈ2 Ｏ，１．６％； Ｃ21Ｈ24
Ｎ8 Ｏ3 ＨＣｌ ０．３ Ｃ3 Ｈ7 ＯＨ ０．５Ｈ2 Ｏ
計算値：Ｃ，５２．６；Ｈ，５．６；Ｎ，２２．４；
Ｃｌ，７．１；Ｈ2 Ｏ １．８％； ＮＭＲ：２．７７
（ｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ 3 ）2 、３．３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−
ＣＨ 3 ）、３．２３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ+ ）、３．７
５（複合，４Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ，ＣＨ 2 ＣＯ）、６．６９
（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ，
フリル−３Ｈ）、７．１５及び７．３１（Ａ2 Ｂ2 パタ
ーン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ）、９．００（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）及び１
０．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｎ+ Ｈ）ｍ／ｅ４３７（Ｍ＋
Ｈ）+ ． フェノール出発物質を例１０２に述べた方法と同様な方
法によって、但し１−プロピルアミンの代りにＮ−Ｎ′
−Ｎ′−トリメチルエチレンジアミンを用いて製造し、
生成物をＴＬＣによって本質的に純粋な淡黄色油状物と
して得、これを直接用いた。
【０１８９】［例１０５］：７−アミノ−２−（２−フ
リル−５−（４−［メトキシカルボニルエチル］フェノ
キシ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、エタノールから白色結晶、
ｍ．ｐ．２４５〜２４７℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５６．９；Ｈ４．４；Ｎ，２
２．３； Ｃ18Ｈ16Ｎ6Ｏ4 計算値：Ｃ，５６．８；
Ｈ，４．２；Ｎ，２２．１％； ＮＭＲ：２．６７
（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 フェニル）、２．９０（ｔ，２Ｈ，
ＣＨ 2 ＣＯ）、３．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ 3 ）、
６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１１
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．１５及び７．２９
（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９０
（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．９５（ｄ，２Ｈ，
ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３８１（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１９０】［例１０６］：７−アミノ−５［４−（３
−〔Ｎ−シクロペンチルカルバモイル〕エチル）−フェ
ノキシ］−２−（２−フリル）−［１，２，４］−トリ
アゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、エタ
ノールから固体、ｍ．ｐ．２５７〜２５９℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，６０．８；Ｈ５．３；Ｎ，２
２．３； Ｃ22Ｈ23Ｎ7Ｏ3 計算値：Ｃ，６１．０；
Ｈ，５．３；Ｎ，２２．６％； ＮＭＲ：１．２−１．
９（複合，８Ｈ，ＣＨ 2 −）、２．３７（ｔ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ 2 ＣＯ）、２．８４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 フェニル）、
３．９９（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ）、６．６９（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．１５及び７．２８（Ａ2 Ｂ2 パターン，４
Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）、
７．８９（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．９５
（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ４３４（Ｍ＋Ｈ）+ ． 必要なフェノール出発物質は次のように製造した： ３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート（３．
６ｇ）とシクロペンチルアミン（１５ｍｌ）との混合物
を１８時間還流させた。反応混合物を次に酢酸エチル
（１５０ｍｌ）中に入れ、この溶液を２ＭＨＣｌ（４×
７５ｍｌ）、水（５０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）
によって連続洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させ
て、Ｎ−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロピオネートを褐色油状物として得た、 ＮＭＲ：１．２−１．９（複合，８Ｈ，シクロペンチル
−Ｈ）、２．２５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 ）、２．７（ｔ，
２Ｈ，ＣＨ 2 ）、４．７（ｍ，１Ｈ，シクロペンチル−
Ｈ）、６．６５（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．０
（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）、９．１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ２５１（Ｍ＋
ＮＨ4 ）+ ，２３４（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１９１】［例１０７］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（２−メチルフェノキシ）−［１，２，
４］−トリアゾロ［１，５−α］［１，３，５］トリア
ジン、イソプロパノールから粉末、ｍ．ｐ．２３９〜２
４１℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．３；Ｈ４．９；Ｎ，２
４．５％； Ｃ15Ｈ12Ｎ6 Ｏ2 （０．５）Ｃ3 Ｈ7 ＯＨ
計算値：Ｃ，５８．５；Ｈ，４．７；Ｎ，２４．８
％； ＮＭＲ：２．１６（ｓ，３Ｈ，フェニル ＣＨ
3 ）、６．６９（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１
−７．４（複合，５Ｈ，フェニル−Ｈとフリル−３
Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．９
６（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３０９（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１９２】［例１０８］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（４−メチルフェノキシ）−［１，２，
４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリア
ジン、イソプロパノールからふわふわした結晶、ｍ．
ｐ．２４８〜２５０℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．３；Ｈ５．５；Ｎ，２
３．５％； Ｃ15Ｈ12Ｎ6 Ｏ2 （０．８）Ｃ3 Ｈ7 ＯＨ
計算値：Ｃ，５８．６；Ｈ，５．２；Ｎ，２３．６
％； ＮＭＲ：２．３２（ｓ，３Ｈ，フェニル ＣＨ
3 ）、６．６８（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１
１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．０及び７．２４
（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９０
（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）：８．９１（ｓ，２Ｈ，Ｎ
Ｈ 2 ）；ｍ／ｅ３０９（Ｍ＋Ｈ）+ ．例１０９ １，２−ジメトキシエタン（２５ｍｌ）中の７−アミノ
−２−（２−フリル）−５−メチルスルホニル−［１，
２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］ト
リアジン（１．４ｇ）の攪拌懸濁液を１Ｍ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２５ｍｌ）によって処理した。室温での３
時間後に、反応混合物を１Ｍ塩酸（ｐＨ２〜３）によっ
て酸性化し、２時間攪拌した。沈殿した黄色固体を濾過
によって回収し、水で洗浄した。沸とう蒸留水からの結
晶化によって、７−アミノ−２−（２−フリル）−５−
ヒドロキシ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−
ａ］［１，３，５］トリアジン（０．４７ｇ）を淡黄色
固体 ｍ．ｐ．＞３００℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，４４．３；Ｈ２．５；Ｎ，３
８．７％； Ｃ8 Ｈ6 Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，４４．
０；Ｈ，２．８；Ｎ，３８．５％； ＮＭＲ：６．６９
（ｄｄ，１Ｈ，ｆｕｒｙｌ−４Ｈ）、７．１０（ｄ，１
Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ）、８．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ）及び１２．
１（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ２１９（Ｍ＋Ｈ）
+ ．
【０１９３】例１１０〜１１２ 例２に述べた方法と同様な方法を用いて、適当なチオー
ルから出発して、下記式Ｉ化合物を製造した： ［例１１０］：７−アミノ−５−（〔シクロヘキシルア
ミノカルバモニル〕メトキシチオ）−２−（２−フリ
ル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、イソプロパノールからの白
色固体、ｍ．ｐ．２４９〜２５２℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５１．３；Ｈ５．３；Ｎ，２
６．１％； Ｃ16Ｈ19Ｎ7 Ｏ2 Ｓ 計算値：Ｃ，５１．
５；Ｈ，５．１；Ｎ，２６．３％； ＮＭＲ：１．０−
１．８（複合，１０Ｈ，−ＣＨ 2 −）、３．５１（ｍ，
１Ｈ，ＮＣＨ）、３．８５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｓ）、
６．６９（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１４
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）及び８．８
８（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３７４（Ｍ＋Ｈ）+ ． チオール出発物質は次のように製造した： エタノール（５０ｍｌ）中のエチル２−メルカプトアセ
テート（１２ｇ）とシクロヘキシルアミン（２９．７
ｇ）の溶液を周囲温度において７２時間放置し、次に６
時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル
（２００ｍｌ）中に溶解した。この溶液を２ＭＨＣｌ
（３×５０ｍｌ）、水（２×５０ｍｌ）及びブライン
（５０ｍｌ）によって連続洗浄した。粗生成物をシリカ
上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノー
ル９９：１ｖ／ｖにより溶離）によって精製し、Ｎ−シ
クロヘキシル−２−メルカプトアセトアミドを低融点黄
褐色結晶として得た、 ＮＭＲ：１．０−２．０（複合，１１Ｈ，シクロヘキシ
ル −ＣＨ 2 とＳＨ）、３．２（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 ）、
３．６−３．９（ｍ，１Ｈ，シクロヘキシル−ＣＨ）、
６．４−６．９（ｂｒ ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；ｍ／ｅ１７
４（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０１９４】［例１１１］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（Ｎ−ピペリジノカルボニル）−メチルチ
オ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，
３，５］トリアジン、イソプロパノールから白色固体、
ｍ．ｐ．２１８〜２２０℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，４９．９；Ｈ４．８；Ｎ，２
７．３％； Ｃ15Ｈ17Ｎ7 Ｏ2 Ｓ 計算値：Ｃ，５０．
２；Ｈ，４．７；Ｎ，２７．３％； ＮＭＲ：１．４−
１．７（複合，６Ｈ，−ＣＨ 2 −）、３．４８（ｍ，４
Ｈ，ＣＨ 2 ＮＣＨ 2 ）、４．９１（ｓ，２Ｈ，ＳＣＨ
2 ）、６．７０（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１
５（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ）、８．８８（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／
ｅ３６０（Ｍ＋Ｈ）+ ． チオール出発物質は例１１０に述べた方法と同様な方法
によって、但しシクロヘキシルアミンの代りにピペリジ
ンを用いて製造した。生成物を蒸留して、粘稠な油状物
を得、これを直接用いた。
【０１９５】［例１１２］：７−アミノ−５−（［（１
−プロピル）アミノカルボニル］メチルチオ）−２−
（２−フリル−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−
ａ］［１，３，５］トリアジン、イソプロパノールから
白色固体、ｍ．ｐ．２０３〜２０５℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，４６．６；Ｈ４．８；Ｎ，２
８．５％； Ｃ13Ｈ15Ｎ7 Ｏ2 Ｓ（０．１５）Ｃ3 Ｈ7
ＯＨ 計算値：Ｃ，４６．９；Ｈ，４．７；Ｎ，２８．
５％； ＮＭＲ：０．８４（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、１．
４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ3 ）、３．０４（ｑ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、３．８７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｓ）、
６．６９（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１５
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ）、８．０７（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）及び８．９
０（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３３４（Ｍ＋Ｈ）+ ． チオール出発物質は例１１０に述べた方法と同様な方法
を用いて、但しシクロヘキシルアミンの代りに１−プロ
ピルアミンを用いて製造した。生成物を蒸留して淡黄色
の粘稠な油状物を得、これを直接用いた。
【０１９６】例１１３ 水素化ナトリウム（油中５０％分散液、１５０ｍｇ）を
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の７−アミノ−２
−（２−フリル）−５−フェノキシ−［１，２，４］−
トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン
（８００ｍｇ）の攪拌溶液に加えた。混合物を泡立ちが
止まり、透明な溶液が得られるまで攪拌した。ヨードメ
タン（０．２２ｍｌ）を次に加え、反応混合物を周囲温
度において一晩攪拌した。次に、水（１５０ｍｌ）と氷
酢酸（１．０ｍｌ）を加え、生成した水性懸濁液を酢酸
エチル（３×４０ｍｌ）によって抽出した。有機抽出物
を一緒にし、水（２×４０ｍｌ）とブライン（４０ｍ
ｌ）によって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、蒸発させ
て、淡褐色ゴム状物（８００ｍｇ）を得た。これをシリ
カ上でのクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチ
ル（４％ｖ／ｖ）含有ジクロロメタンによって溶離し
た。これによって得られた無色泡状物をテトラクロロメ
タンから結晶化して、７−エチルアミノ−２−（２−フ
リル）−５−フェノキシ−［１，２，４］−トリアゾロ
［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジンを無色結晶、
ｍ．ｐ．１２７〜１２９℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．２，５４．１；Ｈ４．
０，３．８；Ｎ，２３．１，２３．１；Ｃｌ，１０．２
％； Ｃ16Ｈ14Ｎ6 Ｏ2 ．０．２５ＣＣｌ4 計算値：
Ｃ，５４．１；Ｈ，３．９；Ｎ，２３．３；Ｃｌ，９．
８％； ＮＭＲ：１．２（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、３．５
４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 ）、６．７（ｑ，１Ｈ，フリル−
４Ｈ）、７．１（ｄｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．２
−７．５（複合，５Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９（ｑ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）、９．３５（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；
ｍ／ｅ３２２（Ｍ+ ）．
【０１９７】例１１４ 例１１３で述べた方法と同様な方法を用いて、但しヨー
ドエタンの代りにヨードメタンを用いて、７−メチルア
ミノ−２−（２−フリル）−５−フェノキシ−［１，
２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］ト
リアジンを無色のふわふわした結晶（エタノールから結
晶化）、ｍ．ｐ．２２０〜２２２℃として製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．６；Ｈ３．７；Ｎ，２
７．４％； Ｃ15Ｈ12Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５８．
４；Ｈ，３．９；Ｎ，２７．３； ＮＭＲ：３．０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、６．７（ｑ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．２−
７．５（複合，５Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．９（ｄ，１
Ｈ，フリル−５Ｈ）、９．２５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ｍ
／ｅ３０８（Ｍ+ ）．
【０１９８】例１１５ 例１に述べた方法と同様な方法を用いて、但しフェノー
ルの代りに適当なアルコールを用いて、７−アミノ−２
−（２−フリル）−５−（４−［Ｎ−（１−プロピル）
アミノカルボニルメチル］フェノキシ−［１，２，４］
−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン
をエタノールからの白色固体、ｍ．ｐ．２４０〜２４２
℃として製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．７；Ｈ４．７；Ｎ，２
４．８％； Ｃ19Ｈ19Ｎ7 Ｏ3 計算値：Ｃ，５８．
０；Ｈ，４．８；Ｎ，２５．０％； ＮＭＲ：０．８７
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ2 ＣＨ 3 ）、１．４５（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ2 ＣＨ 3 ）、３．０４（ｑ，２Ｈ，ＮＣＨ 2 ）、３．
４２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＣＯ）、６．６８（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．１−７．４（Ａ2 Ｂ2 パター
ン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ，フリ
ル−５Ｈ）：８．０３（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；８．９６
（ｄ，２Ｈ，ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋Ｈ）+ ． フェノール出発物質は次のように製造した： メタノール（２５ｍｌ）中Ｎ−（１−プロピル）−４−
アセトキシフェニルアセトアミド（１１．４ｇ）の溶液
に、水（５０ｍｌ）中炭酸ナトリウム（２．６５ｇ）の
溶液を加え、混合物を周囲温度において一晩攪拌した。
メタノールを真空下で除去して、水性残渣をｐＨ２に酸
性化した。生成物を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）によっ
て抽出し、有機抽出物を一緒にして、ブライン（５０ｍ
ｌ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4 ）。溶媒を蒸発さ
せて、Ｎ−（１−プロピル）−４−ヒドロキシフェニル
アセトアミドを、ＴＬＣにより本質的に純粋な黄色油状
物として得た、 ＮＭＲ：０．８５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、１．３−１．
６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ 3 ）、３．１５（ｔ，３Ｈ，
ＣＨ 2 Ｎ）、３．５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ａｒ）、５．７
５（ｂｒ ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、６．８５（ｄ，２Ｈ，フ
ェニル−Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）
（このスペクトルは酢酸エチルによるピークも含む）；
ｍ／ｅ１９４（Ｍ＋Ｈ）+ ． 必要なＮ−（１−プロピル）−４−アセトキシフェニル
アセトアミドは次のように製造した： 水（５０ｍｌ）中の１−プロピルアミン（９ｇ）の氷冷
溶液に、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）中４−アセト
キシフェニルアセチルクロリド（１０．６ｇ）の溶液を
加え、混合物の温度を外部冷却によって、１５〜２５℃
に維持した。エーテル層を分離し、ブラインで洗浄し、
蒸発させて、Ｎ−（１−プロピル）−４−アセトキシフ
ェニルアセトアミドを、ＴＬＣによって本質的に純粋
な、淡黄色油状物として得て、これをさらに精製または
特性化することなく用いた。
【０１９９】例１１６ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、但し例４７に
述べた対応５−メチル化合物から得られた７−アミノ−
２−（５−メチル−２−フリル）−５−メチルスルホニ
ル−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，
３，５］トリアジンと適当なアミンとから出発して、７
−アミノ−５−［２−（４−ヒドロキシフェニルエチ
ル）］アミノ−２−（５−メチル−２−フリル）−
［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
５］トリアジンをエタノールから結晶固体、ｍ．ｐ．２
９０〜２９２℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．４；Ｈ５．８；Ｎ，２
４．７％； Ｃ17Ｈ17Ｎ7 Ｏ2 ．Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ 計算
値：Ｃ，５７．４；Ｈ，５．８；Ｎ，２４．７； ＮＭＲ：２．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、２．７２
（ｔ，２Ｈ，ＮＣＨ 2 ）、３．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2
−フェニル）、６．２８（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、
６．６８と７．０３（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニ
ル−Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．
８８（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、８．０８（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｎ
Ｈ 2 ）及び９．１２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ３５２
（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２００】例１１７ エタノール性アンモニア（２００ｍｌ）中の５．７−ジ
オキシ−２−（５−イソキサゾリル）−［１，２，４］
−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン
（３．５ｇ）の溶液を周囲温度において１時間放置し
た。次に、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上でのク
ロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン−酢
酸エチル混合物（９：１ｖ／ｖ）によって連続的に溶離
して、淡黄色固体（１．６１ｇ）を得た。これをエタノ
ールから結晶化して、７−アミノ−２−（５−イソキサ
ゾリル）−５−フェノキシ−［１，２，４］−トリアゾ
ロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジンを無色結
晶、ｍ．ｐ．２５５〜２５７℃（分解）として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５３．０；Ｈ４．２；Ｎ，２
９．３％； Ｃ13Ｈ9 Ｈ7 Ｏ2 ．（０．７５）Ｃ2 Ｈ5
ＯＨ 計算値：Ｃ，５２．８；Ｈ，４．１；Ｎ，２９．
７％； ＮＭＲ：７．１２（ｄ，１Ｈ，イソキサゾリル−３
Ｈ）、７．２−７．６（複合，５Ｈ，フェニル−Ｈ）、
８．７９（ｄ，１Ｈ，イソキサゾリル−４Ｈ）及び９．
１３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２９６（Ｍ＋Ｈ）
+ ． 出発物質は次のように製造した： （ａ）ジクロロメタン中の５−イソキサゾリルクロリド
（６．６ｇ）の溶液を０℃のジクロロメタン中２，４−
ジフェノキシ−６−ヒドラジノ−［１，３，５］トリア
ジン（１５ｇ）の攪拌溶液に加えた。周囲温度において
２時間攪拌した後に、有機溶液を水（×２）、ブライン
（×１）で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、黄色泡状物
（１８．０ｇ）を得た。残渣をトルエンから結晶化し
て、淡黄色結晶（１１．０ｇ）を得、これを直接用い
た。 （ｂ）トルエン（２５０ｍｌ）中の五酸化リン（２０
ｇ）と工程（ａ）の生成物（８．０ｇ）の懸濁液を１８
時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を水とジクロ
ロメタンに分配した。有機溶液を水、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液、水及びブラインによって洗浄し、乾燥し、
蒸発させて、５，７−ジフェノキシ−２−（５−イソキ
サゾリル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−
ａ］［１，３，５］トリアジン（３．６ｇ）を褐色固体
として得た。
【０２０１】例１１８ ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中の７−アミノ−２
−（２−フリル）−５−フェノキシ−［１，２，４］−
トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン
（１．０１ｇ）とチラミン（１．４３ｇ）の溶液を１０
０℃において、フェノキシ出発物質の大部分が消失した
ことを分析が示すまで（２−３時間）攪拌した。溶媒を
真空下で除去し、残渣をシリカ（１００ｇ）上でのクロ
マトグラフィーによって精製し、酢酸エチルによって溶
離した。得られた固体（１．３ｇ）を酢酸エチルから結
晶化して、７−アミノ−２−（２−フリル）−５−〔２
−（４−ヒドロキシフェニルエチル〕−アミノ−［１，
２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］ト
リアジンを無色柱状結晶、ｍ．ｐ．２２２〜２２５％と
して得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５６．６；Ｈ，５．１；Ｎ，２
６．４％； Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ2 ．０．３３ Ｃ4 Ｈ8 Ｏ
2 計算値：Ｃ，５６．８；Ｈ，４．８；Ｎ，２６．７
％； ＮＭＲ：２．７５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ａｒ）、
３．４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．７（複合，３Ｈ，
フリル−４Ｈ＋フェニル−Ｈ）、７．０５（複合，３
Ｈ，フリル−３Ｈ＋フェニル−Ｈ）、７．４−７．６
（ｄｔ，１Ｈ，ＮＨ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−
５Ｈ）、８．０−８．５（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）、
９．１５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、スペクトルは酢酸エチル
（０．３３ｍｏｌｅ）によるシグナルも含む。ｍ／ｅ３
３８（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２０２】必要な５−フェノキシ出発物質は例１１７
に述べた方法と同様な方法で、但し、５，７−ジフェノ
キシ−２−（２−フリル）−［１，２，４］−トリアゾ
ロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジンから出発し
て製造した； ｍ．ｐ．２４６〜２４８℃（酢酸エチルから結晶化）；
微量分析、実測値：Ｃ，６４．８；Ｈ，３．３；Ｎ，１
９．２％； Ｃ20Ｈ13Ｎ5 Ｏ3 計算値：Ｃ，６４．
７；Ｈ，３．５；Ｎ，１８．９％； ＮＭＲ：６．７
（ｄｄ，１Ｈ，３−ｆｕｒｙｌ Ｈ）；７．２−７．７
（複合，１１Ｈ，４−フリル ＨとフェニルＨ）；８．
０（ｄ，１Ｈ，５−フリル Ｈ）；ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋
Ｈ）+ ．
【０２０３】必要な５，７−フェノキシ出発物質は例１
１７（ｂ）に述べた方法と同様な方法と同様な方法によ
って、但しＮ−２−（４，６−ジフェノキシ）−［１，
３，５］−トリアジニル−Ｎ′−（２−フロイル）から
出発して製造した、 ｍ．ｐ．１８２〜１８４℃（２−プロパノールから結晶
化）；微量分析、実測値：Ｃ，６１．４；Ｈ，３．８；
Ｎ，１７．７％； Ｃ20Ｈ15Ｎ5 Ｏ4 計算値：Ｃ，６
１．７；Ｈ，３．９；Ｎ，１８．０％； ＮＭＲ：６．
６５（ｄｄ，１Ｈ，３−フリル Ｈ）；７．０−７．６
（複合，１１Ｈ，４−フリル−Ｈ，フェニル−Ｈ）；
７．９（ｄ，１Ｈ，５−フリル−Ｈ）；９．９５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；１０．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）；ｍ／ｅ３９０（Ｍ＋Ｈ）+ ． 必要なヒドラジン出発物質は例１１７（ｂ）に述べた方
法と同様な方法によって、但しイソキサゾリル−５−カ
ルボニルクロリドの代りに２−フロイルクロリドを用い
て製造した；
【０２０４】例１１９ １，２−ジメトキシエタン（１２０ｍｌ）と１．８−ジ
アザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン（ＤＢ
Ｕ，２．８ｍｌ）中の７−アミノ−２−（２−フリル）
−５−メチルスルホニル−ピラゾロ［２，３−ａ］
［１，３，５］トリアジン（４．６ｇ）の懸濁液にフェ
ノール（４．７ｇ）を加えた。混合物を１時間還流加熱
した。溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカ（２５０
ｇ）上でのクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エ
チル（４％ｖ／ｖ）含有ジクロロメタンによって溶離し
て、無色非晶質固体（１．２５ｇ）を得た。これをエタ
ノールから結晶化して、７−アミノ−２−（２−フリ
ル）−５−フェノキシ−ピラゾロ［２，３−ａ］［１，
３，５］トリアジン（０．９ｇ）を無色針状結晶、ｍ．
ｐ．２７５〜２７７℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，６１．８；Ｈ，３．７；Ｎ，２
４．１％； Ｃ15Ｈ11Ｎ5 Ｏ2 計算値：Ｃ，６１．
４；Ｈ，３．８；Ｎ，２３．９％； ＮＭＲ：６．４
（ｓ，１Ｈ，＝ＣＨ−）、６．６５（ｑ，１Ｈ，フリル
−４Ｈ）、７．０（ｑ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．２
（ｍ，３Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ，フェ
ニル−Ｈ）、７．８（ｑ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．
４−８．８（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２９４（Ｍ＋
Ｈ）+ ．
【０２０５】必要なメチルスルフィニル出発物質は次の
ように製造した： ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の７−アミノ−２−（２
−フリル）−５−メチルチオ−ピラゾロ［２，３−ａ］
［１，３，５］トリアジン（４．３ｇ）の冷却溶液に、
ジクロロメタン（１００ｍｌ）中３−クロロ過安息香酸
（１５ｇ，５０％ｗ／ｗ）の溶液を加え、水層を廃棄し
た。反応混合物を周囲温度まで温度上昇させ、１６時間
攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣にエタノールを
加えて摩砕した。形成された固体を濾過によって回収
し、エタノールで洗浄し、乾燥して、乳白色固体（１
９．４ｇ）を獲た。この物質をエタノールから結晶化し
て、７−アミノ−２−（２−フリル）−５−メチルフル
ホニル−ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリア
ジンを結晶固体、ｍ．ｐ．２１５〜２１９℃として得
た； 微量分析、実測値：Ｃ，４２．９；Ｈ，３．４；Ｎ，２
４．７％； Ｃ10Ｈ9Ｎ5 Ｏ3 Ｓ 計算値：Ｃ，４３．
０；Ｈ，３．２；Ｎ，２５．０％； ＮＭＲ：３．３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 ＳＯ2 −）、６．６（ｄ，１Ｈ，フ
リル−４Ｈ）、６．８（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３
Ｈ）、７．１（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．７
（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）；ｍ／ｅ２８０（Ｍ＋Ｈ）
+ ．
【０２０６】出発物質のメチルチオ化合物自体は次のよ
うに製造した： ３−アミノ−５−（２−フリル）ピラゾール（３．０
ｇ；メイブリッジ ケミカル カンパニー社（Ｍａｙｂ
ｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＣｏｍｐａｎｙＬｔ
ｄ．）、チンタゲル，コーンウォール社から入手）とジ
メチル Ｎ−シアノジチオイミノカルボネート（３．２
ｇ）との密接な混合物を１８０℃において５分間加熱し
た。反応混合物を冷却し、形成された固体をエタノール
から結晶化して、７−アミノ−２−（２−フリル）−５
−メチルチオ−ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］
トリアジンを無色結晶固体、ｍ．ｐ．２３４〜２３６℃
として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，４８．９；Ｈ，３．７；Ｎ，２
８．０％； Ｃ10Ｈ9Ｎ5 ＯＳ 計算値：Ｃ，４８．
６；Ｈ，３．６；Ｎ，２８．３％； ＮＭＲ：２．５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｓ）、６．５（ｓ，１Ｈ，ピラゾー
ル−ＣＨ）、６．７（ｑ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．
０（ｑ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８（ｑ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ）、８．２−８．７（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ２４７（Ｍ+ ）．
【０２０７】例１２０ １，２−ジメトキシエタン（５０ｍｌ）中の７−アミノ
−２−（２−フリル）−５−（メチルスルホニル）ピラ
ゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン（２．０
ｇ）の懸濁液にプロピルアミン（６．０ｍｌ）を加え、
混合物を２時間還流加熱した。溶媒を真空下で除去し、
残渣をシリカ（１００ｇ）上でのクロマトグラフィーに
よって精製し、ジクロロメタン中の酢酸エチルの濃度を
増加させながら溶離して、白色固体（０．７６ｇ）を得
た。これをエタノールから結晶化して、７−アミノ−２
−（２−フリル）−５−（プロピルアミノ）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジンを固体、ｍ．
ｐ．２２１〜２２３℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５５．６；Ｈ，５．３；Ｎ，３
２．５％； Ｃ12Ｈ14Ｎ6 Ｏ 計算値：Ｃ，５５．８；
Ｈ，５．５；Ｎ，３２．５％； ＮＭＲ：０．８９
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、１．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
2 ）、３．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．０５
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６２（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、６．９５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．７８
（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び７．８（ｂｒ，２Ｈ，
ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２５８（Ｍ+ ）．
【０２０８】例１２１〜１３３ 例１１９に述べた方法と同様な方法を用いて、但し適当
なフェノールまたはヒドロキシ化合物を用いて、下記の
式１化合物を製造した： ［例１２１］：７−アミノ−５−（４−クロロフェノキ
シ）−（２−フリル）ピラゾロ［２，３−ａ］［１，
３，５］トリアジン、固体、ｍ．ｐ．＞３００℃（エタ
ノールから）； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．４；Ｈ，３．２；Ｎ，２
０．９；Ｈ2 Ｏ，０．１％； Ｃ15Ｈ10Ｎ5 ＣｌＯ2 ．
０．０５Ｈ2 Ｏ 計算値：Ｃ，５４．８；Ｈ，３．１；
Ｎ，２１．３；Ｈ2 Ｏ，０．３％； ＮＭＲ：６．４
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．２−７．３（ｍ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、
７．４−７．５（ｍ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．８
（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．３−８．９（ｄ，１
Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２７（Ｍ+ ）；
【０２０９】［例１２２］：７−アミノ−５−エトキシ
−２−（２−フリル）ピラゾロ［２，３−ａ］［１，
３，５］トリアジン、無色固体、（反応溶媒としてエタ
ノールを用いる）、ｍ．ｐ．２０６〜２０８℃（エタノ
ールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．１；Ｈ，４．５；Ｎ，２
８．３％； Ｃ11Ｈ11Ｎ5 Ｏ2 ．計算値：Ｃ，５３．
９；Ｈ，４．５；Ｎ，２８．６％；ＮＭＲ：１．３
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨ2 Ｏ）、４．３（ｑ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ 3 ＣＨ2 Ｏ）、６．４（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３
Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フリ
ル−５Ｈ）、８．０−８．６（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ２４５（Ｍ+ ）；
【０２１０】［例１２３］：７−アミノ−５−（３−ク
ロロフェノキシ）−２−（２−フリル）ピラゾロ［２，
３−ａ］［１，３，５］トリアゾル、固体、ｍ．ｐ．２
５２−２５４℃（トルエンから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５５．４；Ｈ，３．０；Ｎ，２
１．２％； Ｃ15Ｈ10Ｎ5 ＣｌＯ2 ．計算値：Ｃ，５
５．０；Ｈ，３．１；Ｎ，２１．４％；ＮＭＲ：６．４
５（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，
１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．１−７．５（ｍ，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、
７．８（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．３−９．０
（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２８（Ｍ＋Ｈ）
+ ；
【０２１１】［例１２４］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（３−メトキシフェノキシ）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．
ｐ．２２７−２２９℃（トルエンから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５９．８；Ｈ，３．９；Ｎ，２
１．６％； Ｃ16Ｈ13Ｎ5 Ｏ3 ．計算値：Ｃ，５９．
４；Ｈ，４．１；Ｎ，２１．７％；ＮＭＲ：３．８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、６．４（ｓ，１Ｈ，ピラゾー
ル−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、
６．８（ｍ，３Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．０（ｄ，１
Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．３（ｍ，１Ｈ，フェニル−
Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．３−
８．９（ｂｒ ｄ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２４
（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０２１２】［例１２５］：７−アミノ−５−（１−ブ
トキシ）−２−（２−フリル）ピラゾロ［２，３−ａ］
［１，３，５］トリアジン、（反応溶媒としてブタノー
ルを用いる）、固体、ｍ．ｐ．１７１−１７３℃（トル
エンから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．４；Ｈ，５．４；Ｎ，２
５．３％； Ｃ13Ｈ15Ｎ5 Ｏ2 ．計算値：Ｃ，５７．
１；Ｈ，５．５；Ｎ，２５．６％；ＮＭＲ：１．０
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、１．３−１．５（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ3 ＣＨ 2 ）、１．６−１．８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ
2 ＣＨ 2 ）、４．２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ）、６．４
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．１−
８．７（ｂｒ ｄ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２７４
（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０２１３】［例１２６］：７−アミノ−５−（４−シ
アノフェノキシ）−２−（２−フリル）ピラゾロ［２，
３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．ｐ．３
０７−３０９℃、（エタノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，６０．２；Ｈ，３．０；Ｎ，２
６．２％； Ｃ16Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 ．計算値：Ｃ，６０．
４；Ｈ，３．２；Ｎ，２６．４％；ＮＭＲ：６．４５
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．４−７．５（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、
７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、７．９−８．０
（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、８．４−９．０（ｂｒ
ｄ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３１９（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０２１４】［例１２７］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（２−フリルメトキシ）ピラゾロ［２，３
−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．ｐ．２０
５−２０７℃、（酢酸エチルから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５６．７；Ｈ，３．８；Ｎ，２
３．３％； Ｃ14Ｈ11Ｎ5 Ｏ3 ．計算値：Ｃ，５６．
６；Ｈ，３．７；Ｎ，２３．６％；ＮＭＲ：５．３
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ−）、６．４５（ｓ，１Ｈ，ピラ
ゾール−３Ｈ）、６．５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、６．６（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、６．６５
（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フ
リル−３Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、
７．８５（ｄ，１Ｈ，−５ フリルＨ）、８．１−８．
８（ｂｒ ｄ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２９８（Ｍ＋
Ｈ）+ ；
【０２１５】［例１２８］：７−アミノ−５−（３−シ
アノフェノキシ）−２−（２−フリル）ピラゾロ［２，
３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．ｐ．２
６１−２６３℃、（エタノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，６０．０；Ｈ，３．２；Ｎ，２
６．２％； Ｃ16Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 ．計算値：Ｃ，６０．
４；Ｈ，３．２；Ｎ，２６．４％；ＮＭＲ：６．４５
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．５−７．９（ｍ，５Ｈ，フェニル−Ｈ＋フリ
ル −５Ｈ）、８．４−９．０（ｂｒ ｄ，２Ｈ，−Ｎ
Ｈ 2 ）；ｍ／ｅ３１９（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０２１６】［例１２９］：７−アミノ−５−（２−
［エチルスルフィニル］エトキシ−２−（２−フリル）
ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固
体、ｍ．ｐ．１８２−１８４℃、（エタノールから再結
晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，４８．９；Ｈ，４．８；Ｎ，２
１．９％； Ｃ13Ｈ15Ｎ5 ＳＯ3 ．計算値：Ｃ，４８．
６；Ｈ，４．７；Ｎ，２１．８％；ＮＭＲ：１．２
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、２．６−３．３（ｍ，４Ｈ，Ｃ
Ｈ 2 ．ＳＯ．ＣＨ 2）、４．５−４．８（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ 2 Ｏ）、６．４５（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、
６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，
１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−
５Ｈ）、８．１−８．８（ｂｒ ｄ，２Ｈ，−ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ３２２（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０２１７】［例１３０］：７−アミノ−５−（２−フ
ルオロフェノキシ）−２−（２−フリル）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．
ｐ．２５３−２５５℃、（エタノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．６；Ｈ，３．１；Ｎ，２
２．５％； Ｃ15Ｈ10Ｎ5 Ｏ2 ．計算値：Ｃ，５７．
８；Ｈ，３．２；Ｎ，２２．５％；ＮＭＲ：６．４５
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．３−７．５（ｍ，４Ｈ，フェニル−Ｈ）７．
８（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．４−９．０（ｂｒ
ｄ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３１２（Ｍ＋Ｈ）+ ；
【０２１８】［例１３１］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（３−イソキサゾリルオキシ）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．
ｐ．２３５−２３７℃、（２−プロパノールから再結
晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５０．８；Ｈ，２．９；Ｎ，２
８．９％； Ｃ12Ｈ8Ｎ6 Ｏ3 ．０．１ Ｃ3 Ｈ7 ＯＨ
計算値：Ｃ，５０．８；Ｈ，３．１；Ｎ，２８．９
％；ＮＭＲ：６．４５（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３
Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．７
５（ｄ，１Ｈ，イソキサゾール−４Ｈ）、７．０５
（ｄ，１Ｈ，ピラゾール フリル−３Ｈ）、７．８５
（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．９（ｄ，１Ｈ，イソ
キサゾール−５Ｈ）、８．５−９．２（ｂｒｄ，２Ｈ，
−ＮＨ 2 ）〔スペクトルは２−プロパノール（０．１ｍ
ｏｌｅ）のシグナルも含む〕；ｍ／ｅ２８４（Ｍ+ ）；
【０２１９】［例１３２］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−［３−（１，２，５−チアジアゾリル）オ
キシ］ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジ
ン、固体、ｍ．ｐ．２４６−２４８℃、（エタノールか
ら再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，４３．９；Ｈ，２．０；Ｎ，３
２．７％； Ｃ11Ｈ7Ｎ7 ＳＯ2 ．計算値：Ｃ，４３．
８；Ｈ，２．３；Ｎ，３２．６％；ＮＭＲ：６．５５
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．９
（ｓ，１Ｈ，４−チアジアゾール Ｈ）、８．６−９．
２（ｂｒ ｄ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３０１（Ｍ
+ ）；
【０２２０】［例１３３］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（３−ピリジルオキシ）ピラゾロ［２，３
−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．ｐ．２７
８−２８０℃、（エタノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．２；Ｈ，３．１；Ｎ，２
８．２％； Ｃ14Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 ．計算値：Ｃ，５７．
１；Ｈ，３．４；Ｎ，２８．６％；ＮＭＲ：６．４５
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．５（ｄｄ，１Ｈ，ピリジル−５Ｈ）、７．７
（ｍ，１Ｈ，ピリジル−４Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ）、８．４５（ｄｄ，１Ｈ，ピリジル−６
Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ，ピリジル−２Ｈ）、８．４
−９．０（ｂｒ ｄ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２９４
（Ｍ+ ）；
【０２２１】例１３４−１４１ 例１２０で述べた方法と同様な方法で用いて、但し適当
なアミノ化合物を用いて、下記の式Ｉを製造した。 ［例１３４］：７−アミノ−２−（２−フリル）−５−
（ピペリジノ）ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］
トリアジン、固体、ｍ．ｐ．２７４〜２７６℃、（エタ
ノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．８；Ｈ，５．７；Ｎ，２
９．３％； Ｃ14Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 ．計算値：Ｃ，５９．
１；Ｈ，５．７；Ｎ，２９．６％；ＮＭＲ：１．６８
（ｍ，６Ｈ，ＣＨ 2 ）、３．８８（ｔ，４Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ
ＣＨ 2 ）、６．２２（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、
６．７８（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０８
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ）及び８．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，−ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ２８４（Ｍ+ ）；
【０２２２】［例１３５］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（ｅｘｏ−ノルボニルアミノ）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．
ｐ．２４７〜２４９℃、（エタノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，６１．７；Ｈ，５．８；Ｎ，２
６．９％； Ｃ16Ｈ18Ｎ6 Ｏ 計算値：Ｃ，６１．９；
Ｈ，５．８；Ｎ，２７．１％；ＮＭＲ：１．０−１．７
（複合，８Ｈ，ＣＨ 2 ）、２．１９（ｓ，２Ｈ，ＣＨＣ
Ｈ 2 ）、３．６７（ｂｒ，１Ｈ，ＣＨＮＨ）、６．０３
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６０（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．７４（ｄ，１Ｈ，ＮＨＣ
Ｈ）、６．６７（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．６７
（ｂｒ ｓ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）及び７．７５（ｄ，１
Ｈ，フリル−５Ｈ）；ｍ／ｅ３１０（Ｍ+ ）；
【０２２３】［例１３６］：７−アミノ−５−シクロヘ
キシルアミノ−２−（２−フリル）ピラゾロ［２，３−
ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．ｐ．２１８
〜２２０℃、（エタノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，６０．４；Ｈ，５．９；Ｎ，２
８．０％； Ｃ15Ｈ1８Ｎ6 Ｏ 計算値：Ｃ，６０．
４；Ｈ，６．０；Ｎ，２８．２％；ＮＭＲ：１．０−
２．０（複合，１０Ｈ，ＣＨ 2 ）、３．６９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、６．０２（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−
３Ｈ）、６．６１（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．
７０（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）、６．８８（ｄ，１Ｈ，フリル
−３Ｈ）、７．７１（ｂｒ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）及び７．
７６（ｄｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）；ｍ／ｅ２９８（Ｍ
+ ）；
【０２２４】［例１３７］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−アニリノピラゾロ［２，３−ａ］［１，
３，５］トリアジン、固体、ｍ．ｐ．２８４−２８６
℃、（エタノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，６１．７；Ｈ，４．１；Ｎ，２
８．１％； Ｃ15Ｈ12Ｎ6 Ｏ ０．０５ Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ
計算値：Ｃ，６１．６；Ｈ，４．２；Ｎ，２８．５
％；ＮＭＲ：６．２５（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３
Ｈ）、６．６６（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．９
８（複合，２Ｈ，フリル−３Ｈ＋ｐ−フェニル−Ｈ）、
７．２８（ｔ，２Ｈ，ｍ−フェニル−Ｈ）、７．８１
（複合，３Ｈ，フリル−５Ｈ＋ｏ−フェニル −Ｈ）、
８．０８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ，−ＮＨ 2 ）及び９．２７
（ｂｒ，ｓ，１Ｈ，−ＮＨ）；ｍ／ｅ２９２（Ｍ+ ）；
【０２２５】［例１３８］：７−アミノ−５−（２−ジ
メチルアミノメチル）アミノ−２−（２−フリル）ピラ
ゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、
ｍ．ｐ．１６９〜１７１℃、（エタノールから再結
晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．５；Ｈ，６．０；Ｎ，３
４．４％； Ｃ13Ｈ17Ｎ7 Ｏ 計算値：Ｃ，５４．４；
Ｈ，５．９；Ｎ，３４．２％；ＮＭＲ：２．７３（ｓ，
６Ｈ，ＮＣＨ3 ）、３．１６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、
３．５６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．０８（ｓ，１
Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．５９（ｄｄ，１Ｈ，フリ
ル−４Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、及
び７．７２（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−５Ｈ）；ｍ／ｅ２
８８；
【０２２６】［例１３９］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（２−フリルメチルアミノ）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．
ｐ．２１３−２１５℃、（エタノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．０；Ｈ，３．９；Ｎ，２
８．２％； Ｃ14Ｈ12Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５６．
７；Ｈ，４．０５；Ｎ，２８．４％；ＮＭＲ：４．４５
（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＮＨ）、６．０７（ｓ，１Ｈ，ピラ
ゾール−３Ｈ）、６．２３（ｄ，１Ｈ，フリルメチルア
ミノ−３Ｈ）、６．３５（ｄｄ，１Ｈ，フリルメチルア
ミノ−４Ｈ）、６．６０（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．２７
（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，フリルメチ
ルアミノ−５Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２
９６（Ｍ+ ）；
【０２２７】［例１４０］：（Ｓ）−７−アミノ−２−
（２−フリル）−５−［α−メチルベンジルアミノ］ピ
ラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固
体、ｍ．ｐ．１１５−１１８℃（分解を伴う）、（メタ
ノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，６３．０；Ｈ，５．４；Ｎ，２
５．６％； Ｃ17Ｈ16Ｎ6 Ｏ ０．２５ ＣＨ3 ＯＨ
計算値：Ｃ，６３．１；Ｈ，５．２；Ｎ，２５．６％；
ＮＭＲ：１．４２（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、５．１５
（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮ）、６．００（ｓ，１Ｈ，ピラゾー
ル−３Ｈ）、６．６０（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、
６．８８（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．１−７．５
（複合，６Ｈ，ＮＨ＋フェニル Ｈ）及び７．７５（ｂ
ｒ ｄ，３Ｈ，ＮＨ 2 ＋フリル−５Ｈ）；ｍ／ｅ３２０
（Ｍ+ ）；
【０２２８】［例１４１］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、固体、ｍ．
ｐ．２１５−２１７℃、（エタノールから再結晶）； 微量分析、実測値：Ｃ，５９．０；Ｈ，４．１；Ｎ，３
２．０％； Ｃ15Ｈ13Ｎ7 Ｏ 計算値：Ｃ，５８．７；
Ｈ，４．２；Ｎ，３１．９％；ＮＭＲ：４．５（ｄ，２
Ｈ，ＮＣＨ 2 ）、６．０７（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３
Ｈ）、６．６２（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．８
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．３２（ｄｄ，１Ｈ，
ピリジル−５Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、７．
７５（複合，２Ｈ，フリル−５Ｈ＋ピリジル−４Ｈ）、
７．８５（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）、８．４２（ｄｄ，１
Ｈ ピリジル−６Ｈ）、８．５５（ｄ，
【０２２９】例１４２ 例１１９に述べた方法と同様な方法を用いて、但しフェ
ノールの代りにチオフェノールを用いて、７−アミノ−
２−（２−フリル）−５−（フェニルチオ）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジンを、固体、
ｍ．ｐ．＞３００℃（分解を伴う）（エタノールから再
結晶）得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．２；Ｈ，３．５；Ｎ，２
２．３％； Ｃ15Ｈ11Ｎ5 ＯＳ 計算値：Ｃ，５８．
２；Ｈ，３．６；Ｎ，２２．６％；ＮＭＲ：６．４４
（ｓ，１Ｈ，ｐｙｒａｚｏｌ−３Ｈ）、６．６２（ｄ
ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ，フリ
ル−３Ｈ）、７．４９（複合，３Ｈ，フェニル−ｍ−＋
ｐ−Ｈ）、７．６１（複合，２Ｈ，フェニル−ｏ−
Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．５
１（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３１０（Ｍ＋
Ｈ）+ ．
【０２３０】例１４３ アセトニトリル（１５０ｍｌ）中の７−アミノ−２−
（２−フリル）−５−（メチルスルホニル）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン（１．４ｇ）
の攪拌懸濁液に４−（２−アミノエチル）フェノール
（１．３７ｇ）を加え、混合物を６時間還流加熱した。
溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカ（１００ｇ）上で
のクロマトグラフィーによって精製し、メタノール
（５．０％ｖ／ｖ）含有ジクロロメタンによって溶離し
た。得られた固体をエタノールから結晶化して、７−ア
ミノ−２−（２−フリル）−５−［２−（４−ヒドロキ
シフェニルエチル）］アミノピラゾロ［２，３−ａ］
［１，３，５］トリアジンを結晶固体（０．３６ｇ）、
ｍ．ｐ．２１３〜２１５℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，６０．０；Ｈ，５．３；Ｎ，２
４．０％； Ｃ17Ｈ16Ｎ6 Ｏ2 ０．３ Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ
計算値：Ｃ，６０．２；Ｈ，５．２；Ｎ，２４．０
％；ＮＭＲ：１．０５（ｔ，ＣＨ 3 ＣＨ2 ＯＨ）、２．
７０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ａｒ）、３．４（複合，ＮＣＨ
2 とＣＨ3 ＣＨ 2 ＯＨ）、４．３１（ｔ，ＣＨ3 ＣＨ 2
ＯＨ）、６．０８（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、
６．６２（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．７と７．
０５（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、６．
８６（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、６．９２（ｄｄ，１Ｈ，フリ
ル−３Ｈ）、７．８（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）及び
９．１２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ３３７（Ｍ＋Ｈ）
+ ．
【０２３１】例１４４−１４８ 例１に述べた方法と同様な方法を用いて、但し適当なフ
ェノールまたはヒドロキシ化合物を用いて、下記の式Ｉ
化合物を製造した： 〔例１４４〕：７−アミノ−５−（２−シアノフェノキ
シ）−２−（２−フリル）ピラゾロ［２，３−ａ］
［１，３，５］トリアジン、エタノールから無色柱状結
晶、ｍ．ｐ．２９６〜２９８℃（分解）として； 微量分析、実測値：Ｃ，６０．０；Ｈ，３．０；Ｎ，２
６．１％； Ｃ16Ｈ10Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，６０．
４；Ｈ，３．１；Ｎ，２６．４％；ＮＭＲ：６．５
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｑ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｑ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．４−７．６（ｍ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、
７．７−８．０（ｍ，３Ｈ，フェニル−Ｈとフリル−５
Ｈ）、８．５−９．１（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ
／ｅ３１９（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２３２】［例１４５］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（２−メトキシカルボニルフェニルオキ
シ）ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジ
ン、エタノールから無色結晶、ｍ．ｐ．２８５〜２８８
℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，４７．２；Ｈ，１．７；Ｎ，１
８．４％； Ｃ15Ｈ6Ｆ5 Ｎ5 Ｏ2 計算値：Ｃ，４
７．０；Ｈ，１．６；Ｎ，１８．３％；ＮＭＲ：６．５
０（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，
１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ，フリル−
３Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．７
５−９．１０（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３８
４（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２３３】［例１４６］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（２−メトキシカルボニルフェノキシ）ピ
ラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、メタ
ノールから無色柱状結晶、ｍ．ｐ．２４９〜２５１℃と
して； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．７；Ｈ，３．６；Ｎ，１
９．８％； Ｃ17Ｈ13Ｎ5 Ｏ4 計算値：Ｃ，５８．
１；Ｈ，３．７；Ｎ，１９．９％；ＮＭＲ：３．６５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、６．４（ｓ，１Ｈ，ピラゾール
−３Ｈ）、６．６５（ｑ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．
９５（ｑ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．３−７．５（複
合，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．７（ｔｄ，１Ｈ，フェ
ニル−５Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、
７．９（ｄｄ，１Ｈ，フェニル−３Ｈ）、８．３−８．
９（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２５（Ｍ＋
Ｈ）+ ．
【０２３４】［例１４７］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（４−Ｎ−（１−プロピル）アミノカルボ
ニルメトキシ）フェノキシピラゾロ［２，３−ａ］
［１，３，５］トリアジン、エタノールから無色結晶、
ｍ．ｐ．２２４〜２２６℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．６；Ｈ，４．７；Ｎ，２
０．２％； Ｃ20Ｈ20Ｎ6 Ｏ4 計算値：Ｃ，５８．
８；Ｈ，４．９；Ｎ，２０．６％；ＮＭＲ：０．８６
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、１．４８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ 2
Ｎ）、３．１２（ｑ，２Ｈ，−ＣＨ 2 Ｎ）、４．５０
（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ 2 ＣＯ）、６．４０（ｓ，１Ｈ，ピ
ラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、６．９５−７．０５（複合，３Ｈ，フェニル−Ｈ
とフリル−３Ｈ）、７．１０−７．２０（複合，２Ｈ，
フェニル−Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ）、８．１０（ｔ，１Ｈ，ＣＯＮＨ）、８．４−８．
８（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ４０９（Ｍ＋
Ｈ）+ ． フェノール出発物質は次のように製造した： メタノール（５０ｍｌ）中の１−プロピルアミン（４．
１ｍｌ）とメチル４−ヒドロキシフェノキシアセテート
（３．６４ｇ）の溶液を周囲温度に７２時間放置した。
溶媒を真空下で蒸発させて、残渣を酢酸エチル中に入れ
た。溶液を１ＭＨＣｌ（２×２５ｍｌ）とブライン（３
０ｍｌ）とによって連続洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ
4 ）、溶媒を蒸発させて、Ｎ−（１−プロピル）−４−
ヒドロキシフェノキシアセテートアミドを赤色油状物と
して得た、 ＮＭＲ：０．９５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、１．５５
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ 2 ）、３．３（ｑ，２Ｈ，ＣＨ 2
Ｎ）、４．４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ）、６．５−６．７
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，０Ｈ）、６．８（ｓ，４Ｈ，フェニ
ル−Ｈ）；ｍ／ｅ２２７（Ｍ＋ＮＨ4 ）+ ，２１０（Ｍ
＋Ｈ）+ ．
【０２３５】［例１４８］：７−アミノ−５−（３−メ
トキシカルボニルフェノキシ）−２−（２−フリル）−
ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、エ
タノールから固体、ｍ．ｐ．２４４〜２４７℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．７；Ｈ，３．８；Ｎ，１
９．８％； Ｃ17Ｈ13Ｎ5 Ｏ4 計算値：Ｃ，５８．
１；Ｈ，３．７；Ｎ，１９．９％；ＮＭＲ：３．８９
（ｓ，３Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ 3 ）、６．４２（ｓ，１Ｈ，ピ
ラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、６．９９（ｄｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．５
−７．９（複合，５Ｈ，フリル−５Ｈとフェニル−Ｈ）
及び８．６４（ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３５２（Ｍ
＋Ｈ）+ ．
【０２３６】例１４９〜１５２： 例１２０に述べた方法と同様な方法を用いて、但し適当
なアミノ化合物を用いて、下記の式Ｉ化合物を製造し
た： ［例１４９］：７−アミノ−２−（２−フリル）−５−
（２−フェニルエチルアミノ）ピラゾロ［２，３−ａ］
［１，３，５］トリアジン、エタノールから乳白色結
晶、ｍ．ｐ．２２５〜２２７℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，６３．３；Ｈ，４．９；Ｎ，２
６．１％； Ｃ17Ｈ16Ｎ6 Ｏ 計算値：Ｃ，６３．７；
Ｈ，５．０；Ｎ，２６．２％；ＮＭＲ：２．７４（ｔ，
２Ｈ，ＣＨ 2 ）、３．９７（ｑ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、
６．０５（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６２
（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．９０（複合，５
Ｈ，フリル−３ＨとＮＨ）、７．１４−７．３６（複
合，５Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ，フリ
ル−５Ｈ）、７．８０（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ
３２１（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２３７】［例１５０］：７−アミノ−５−シクロプ
ロピルメチルアミノ−２−（２−フリル）ピラゾロ
［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、トルエンか
ら乳白色結晶、ｍ．ｐ．２００−２０２℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．０；Ｈ，５．４；Ｎ，３
０．８％； Ｃ13Ｈ14Ｎ6 Ｏ 計算値：Ｃ，５７．８；
Ｈ，５．２；Ｎ，３１．１％；ＮＭＲ：０．１７−０．
２９（複合，２Ｈ，シクロプロピル−ＣＨ 2 ）、０．３
１−０．４５（複合，２Ｈ，シクロプロピル−ＣＨ
2 ）、０．９５−１．１８（複合，１Ｈ，シクロプロピ
ル−ＣＨ）、３．１３（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ 2 Ｎ）、６．
０３（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６２（ｄ
ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ，フリ
ル−３Ｈ）、６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．
７６（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び７．７７（ｂｒ，
２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ２７０（Ｍ+ ）．
【０２３８】［例１５１］：７−アミノ−５−［２−
（４−アミノスルホニルフェニル）エチル］アミノ−２
−（２−フリル）ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，
５］トリアジン、エタノールから乳白色結晶、ｍ．ｐ．
２４５−２４８℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５０．６；Ｈ，４．７；Ｎ，２
３．２，Ｈ2 ０ ２．２％； Ｃ17Ｈ17Ｎ7 Ｏ3 Ｓ
０．３ Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ．０．５Ｈ2 Ｏ 計算値：Ｃ，５
０．３；Ｈ，４．７；Ｎ，２３．２；Ｈ2 Ｏ，２．２
％；ＮＭＲ：２．９３（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ 2 ）、３．４
３−３．５５（複合，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．０８
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６２（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、６．９６（ｂｒ ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、７．２５
（ｓ，２Ｈ，ＳＯ2 ＮＨ 2 ）、７．４１−７．４６
（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．７３−７．７７（ｂ
ｒｄ，５Ｈ，フリル −５Ｈ，フェニル−ＨとＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ３９９（Ｍ+ ）．
【０２３９】［例１５２］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−［２−（４−ピバロイルオキシフェニルエ
チル］アミノピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］ト
リアジン、２−プロパノールから淡黄色柱状結晶、ｍ．
ｐ．２１１〜２１３℃として；微量分析、実測値：Ｃ，
６２．４；Ｈ，６．１；Ｎ，１９．８％； Ｃ22Ｈ24Ｎ
6 Ｏ3 計算値：Ｃ，６２．８；Ｈ，５．８；Ｎ，２
０．０％；ＮＭＲ：１．３（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ 3 ）
3 ）、２．８５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 2 Ａｒ）、３．５
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．０５（ｓ，１Ｈ，ピラゾ
ール−３Ｈ）、６．６（ｑ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、
６．９（ｑ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．０（ｄ，２
Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ，フェニル−
Ｈ）、７．５−８．０（複合，４Ｈ，ＮＨ 2 ，ＮＨとフ
リル −５Ｈ）；ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２４０】必要なアミン出発物質は次のように製造し
た： ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（１：１ｖ／ｖ）中
チラミン（１０．２ｇ）の攪拌溶液にピパロイルクロリ
ド（１０．０ｍｌ）の溶液を滴加した。反応混合物を４
時間攪拌し、溶媒を真空下で除去した。シロップ状残渣
に酢酸エチル／ジエチルエーテル混合物（３：１ｖ／
ｖ）を加えて摩砕し、２−（４−ピバロイルオキシフェ
ニル）エチルアミンを無色トリフルオロ酢酸塩、ｍ．
ｐ．２５５〜２５７℃として得た； ＮＭＲ：１．３（ｓ，９Ｈ，ピバロイル−Ｈ）、２．８
５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2Ｐｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ 2 Ｎ）、７．０５（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．
３（ｄ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、８．０（ｂｒ ｓ，３
Ｈ，ＮＨ 3 ）；ｍ／ｅ２２２（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２４１】例１５３〜１５７ 例１１９に述べた方法と同様な方法を用いて、但しフェ
ノールの代りに適当なチオール化合物を用いて、下記の
式Ｉ化合物を製造した： ［例１５３］：７−アミノ−２−（２−フリル）−５−
（２−フリルメチルチオ）ピラゾロ［２，３−ａ］
［１，３，５］トリアジン、エタノールから無色結晶、
ｍ．ｐ．２０７〜２０９℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５３．８；Ｈ，３．４；Ｎ，２
２．３％； Ｃ14Ｈ11Ｎ2 Ｏ2 Ｓ 計算値：Ｃ，５３．
７；Ｈ，３．５；Ｎ，２２．４％；ＮＭＲ：４．４５
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｓ）、６．４０（複合，２Ｈ，フリ
ル ３′Ｈと４′Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ，ピラゾー
ル−３Ｈ）、６．６７（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、
７．０３（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．５８（ｓ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ，フリル−
５Ｈ）、８．４０−８．７０（ｂｒｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ３１４（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２４２】［例１５４］：７−アミノ−５−シクロペ
ンチルチオ−２−（２−フリル）ピラゾロ［２，３−
ａ］［１，３，５］トリアジン、エタノールから無色板
状結晶、ｍ．ｐ．２２６〜２２８℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５６．２；Ｈ，５．４；Ｎ，２
３．２％； Ｃ14Ｈ15Ｎ5 ＳＯ 計算値：Ｃ，５５．
８；Ｈ，５．０；Ｎ，２３．２％；ＮＭＲ：１．４−
１．８（複合，６Ｈ、シクロペンチル−Ｈ）、２．１−
２．３（複合，２Ｈ、シクロペンチル−Ｈ）、３．８−
４．０（複合，１Ｈ、シクロペンチル−Ｈ）、６．５
（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３Ｈ）、６．６５（ｑ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．１−
８．７（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３０１（Ｍ
+ ）．
【０２４３】［例１５５］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−（Ｎ−（１−プロピル）アミノカルボニルメチ
ルチオ）ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリア
ジン、エタノールからの黄色結晶；ｍ．ｐ．２５０〜２
５３℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５０．５；Ｈ，４．７；Ｎ，２
５．０％； Ｃ14Ｈ16Ｎ6 Ｏ2 Ｓ 計算値：Ｃ，５０．
６；Ｈ，４．８；Ｎ，２５．３％；ＮＭＲ：０．７５
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、１．４２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
2 ）、３．０５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、３．８２
（ｓ，２Ｈ，ＳＣＨ 2 ＣＯ）、６．４８（ｓ，１Ｈ，ピ
ラゾール−３Ｈ）、６．６８（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８５
（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．０５（ｔ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ），８．４０−８．７０（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ３３３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２４４】出発物質を例１５６に述べる方法と本質的
に同じ方法を用いて、但しシクロヘキシルアミンの代り
に１−プロピルアミンを用いて製造した。生成物を蒸留
して、淡黄色の粘稠な油状物を得、これを直接用いた：
【０２４５】［例１５６］：７−アミノ−（５−シクロ
ヘキシルアミノカルボニルメチルチオ）−（２−フリ
ル）ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン
をイソプロパノールから黄色結晶、ｍ．ｐ．２５３〜２
５６℃として； 微量分析、実測値：Ｃ，５５．１；Ｈ，５．５；Ｎ，２
２．７％； Ｃ17Ｈ20Ｎ6 Ｏ2 Ｓ 計算値：Ｃ，５４．
８；Ｈ，５．４；Ｎ，２２．６％；ＮＭＲ：１．００−
１．４０（複合，５Ｈ，シクロヘキシル−Ｈ）、１．４
５−１．８５（複合，５Ｈ，シクロヘキシル−Ｈ）、
３．５１（ｂｒ，１Ｈ，ＣＨ−Ｎ）、３．７９（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｓ）、６．４６（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３
Ｈ）、６．６６（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０
２（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ，ＣＯＮＨ）、
８．２−８．８（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３
７３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２４６】チオール出発物質は次のように製造した： エタノール（５０ｍｌ）中のエチル２−メルカプトアセ
テート（１２ｇ）とシクロヘキシルアミン（２９．７
ｇ）の溶液を周囲温度において７２時間放置した後、６
時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル
（２００ｍｌ）中に溶解した。この溶液を２ＭＨＣｌ
（３×５０ｍｌ）、水（２×５０ｍｌ）及びブライン
（５０ｍｌ）によって連続洗浄し、溶媒を真空下で除去
した。粗生成物をシリカ上でのクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン／メタノール、９９：１ｖ／ｖ、によって
溶離）によって精製し、Ｎ−シクロヘキシル−２−メル
カプトアセトアミドを低融点黄褐色結晶として得た； ＮＭＲ：１．０−２．０（複合，１１Ｈ，シクロヘキシ
ル−ＣＨ 2 ＳＨ）、３．２（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 ）、３．
６−３．９（ｍ，１Ｈ，シクロヘキシル−ＣＨ）６．４
−６．９（（ｂｒ ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；ｍ／ｅ１７４
（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２４７】［例１５７］：７−アミノ−２−（２−フ
リル）−５−（ピペリジノカルボニルメチルチオ）ピラ
ゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン、イソプ
ロパノールから無色結晶、ｍ．ｐ．１９８〜２００℃と
して； 微量分析、実測値：Ｃ，５３．８；Ｈ，５．３；Ｎ，２
３．５％； Ｃ16Ｈ18Ｎ6 Ｏ2 Ｓ 計算値：Ｃ，５３．
６；Ｈ，５．０；Ｎ，２３．５％；ＮＭＲ：１．４５−
１．５９（複合，６Ｈ，ピペリジン ＣＨ）、３．４４
−３．５２（複合，４Ｈ，ＮＣＨ 2 ）、４．１２（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ 2 Ｓ）、６．４８（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−
３Ｈ）、６．６４（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．
０２（ｄｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８２（ｄ，１
Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．２−８．８（ｂｒ ｄ，ＮＨ
2 ）；ｍ／ｅ３５９（Ｍ＋Ｈ）+ ． 出発物質を例１５６に述べた方法と本質的に同じ方法を
用いて、但し、シクロヘキシルアミンの代りにピペリジ
ンを用いて製造した。生成物を蒸留して、粘稠な黄色油
状物を得、これを直接用いた。
【０２４８】例１５８ 例１１８に述べた方法と同様な方法を用いて、２−（２
−フリル）−５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エ
チル］アミノ−７−メチルアミノ−［１，２，４］トリ
アゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、ｍ．
ｐ．２４８〜２５０℃を製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．０；Ｈ，４．９；Ｎ，２
８．０％； Ｃ17Ｈ17Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５８．
１；Ｈ，４．８；Ｎ，２７．９％；ＮＭＲ：２．７４
（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ａｒ）、２．９２ ａｎｄ ２．９
９（ｄ，３Ｈ，ＮＨＣＨ 3 ロータマー）、３．４５
（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＨ 2 ）、６．６９（複合，３Ｈ，２
フェニル−Ｈとフリル−４Ｈ）、７．０４（複合，３
Ｈ，２ フェニル−Ｈとフリル−３Ｈ）、７．６３
（ｔ，１Ｈ，−ＮＨ−ＣＨ 2 ）、７．８６（ｄ，１Ｈ，
フリル−５Ｈ）、８．４８と８．６３（ｑ，１Ｈ，ＮＨ
ＣＨ3 ロータマー）、９．１７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ
／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２４９】例１５９ 例１１７に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、
５，７−ビフェノキシ−２−［５−（３−メチルイソキ
サゾリル）］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−
ａ］［１，３，５］トリアジンから出発して、７−アミ
ノ−２−［５−（３メチルイソキサゾリル）］−５−フ
ェノキシ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジンをエタノールからの無色針状
結晶、ｍ．ｐ．２７９〜２８１℃として製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．２；Ｈ，４．５；Ｎ，２
９．０％； Ｃ14Ｈ11Ｎ7 Ｏ2 （０．６）Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ
計算値：Ｃ，５４．２；Ｈ，４．３；Ｎ，２９．１
％；ＮＭＲ：２．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、７．０
（ｓ，１Ｈ，イソオキサゾリル−４Ｈ）、７．２−７．
６（複合，５Ｈ，フェニル−Ｈ）及び９．１２（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３１０（Ｍ＋Ｈ）+ ． 出発物質は次のように製造した： （ａ）０℃のジクロロメタン中の２，４−ジフェノキシ
−６−ヒドラジノ−［１，３，５］トリアジン（８．９
ｇ）とトリエチルアミン（３．０３ｇ）の攪拌溶液に、
ジクロロメタン中の５−（３−メチルイソキサゾリル）
カルボニルクロリド（４．３６ｇ）の溶液を加えた。周
囲温度において４時間攪拌した後、有機溶媒を水（×
２）、ブライン（×１）によって洗浄し、乾燥し、蒸発
させて、泡状物（１３．５ｇ）を得た。シリカゲル上で
のクロマトグラフィーとジクロロメタン−メタノール
（１％ｖ／ｖ）による溶離とによって、目的生成物
（６．７ｇ）を得た。エタノールからのアリコートの結
晶化によって、固体、ｍ．ｐ．１９５〜８℃を得た； ＮＭＲ：２．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 ）、６．９３
（ｓ，１Ｈ，イソオキサゾリル−４Ｈ）、７．１−７．
４（複合，１０Ｈ，フェニル−Ｈ）、１０．１８（ｓ，
１Ｈ，ＮＨ）及び１０．８７（ｓ，１Ｈ ＣＯＮＨ）；
ｍ／ｅ４０５（Ｍ＋Ｈ）+ ． （ｂ）ピリジン（５０ｍｌ）中のアシル化ヒドラジン
（２．０２ｇ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド
（１．９０ｇ）の溶液を１００℃において２時間加熱し
た。ピリジンを回転蒸発器で除去し、残渣をジクロロメ
タンに溶解し、溶液を２ＮＨＣｌ（２×５０ｍｌ）、水
（５０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）によって洗浄し
た。有機溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、蒸発さ
せて、直接用いた。
【０２５０】例１６０ 例１１８に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、７
−アミノ−２−［５−（３−メチルイソキ，サゾリ
ル）］−５−フェノキシ−［１，２，４］−トリアゾロ
［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジンから出発し
て、７−アミノ−５−［２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチル］アミノ−２−［５（３−メチルイソキサゾ
リル）］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．２３３〜２３５℃
を製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．７；Ｈ，４．８；Ｎ，３
１．１％； Ｃ16Ｈ16Ｎ8 Ｏ2 （０．１）Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ
計算値：Ｃ，５４．６；Ｈ，４．８；Ｎ，３１．４
％；ＮＭＲ：２．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、２．７１
（ｔ，２Ｈ，ＮＣＨ 2 ）；３．４２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2
−フェニル）、６．６８と７．０３（Ａ2Ｂ2 パター
ン，４Ｈ，フェニル −Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ，キ
ソキサゾリル−４Ｈ）、７．５６と７．６６（ｔ，１
Ｈ，ＣＨ2 ＮＨ）、８．２７（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ）
及び９．１５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ３５３（Ｍ＋
Ｈ）+ ．
【０２５１】例１６１ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、７−ア
ミノ−２−（２−フリル）−５−［２−（４−メトキシ
フェニル）エチルアミノ［１，２，４］−トリアゾロ
［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．２
１１〜２１３℃を製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．２；Ｈ，４．７；Ｎ，２
７．８％； Ｃ17Ｈ17Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５８．
１；Ｈ，４．９；Ｎ，２７．９％；ＮＭＲ：２．８０
（ｔ，２Ｈ，ＣＨ 2 −フェニル）、３．４４（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）；３．７２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、
６．６６（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．
６５と７．１４（Ａ2 Ｂ2 パターン，４１１，４−フェ
ニル−Ｈ）；７．０５（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、
７．４５（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；７．８６（ｄ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ）及び８．０４（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；
ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２５２】例１６２ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、７−ア
ミノ−５−［２−（２−ベンジルオキシフェニル）エチ
ル］アミン−２−（２−フリル）−［１，２，４］−ト
リアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、
ｍ．ｐ．１５１〜１５３℃を製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，６４．４；Ｈ，４．８；Ｎ，２
３．０％； Ｃ23Ｈ21Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，６４．
６；Ｈ，４．９５；Ｎ，２２．９％；ＮＭＲ：２．９０
（ｔ，２Ｈ，フェニル−ＣＨ 2 ）；３．５３（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）；５．１３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ）；
６．６８（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０４
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、６．８−７．６（複合，
９Ｈ，フェニル−Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ，フリル−
５Ｈ）、８．１１（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ４
２８（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２５３】例１６３ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、７−ア
ミノ−５−［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）メチル］−アミノ−２−（２−フリル）−［１，
２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］ト
リアジン、ｍ．ｐ．１７３〜１７５℃を製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，６２．３；Ｈ，４．６；Ｎ，２
２．１％； Ｃ23Ｈ21Ｎ7 Ｏ3 計算値：Ｃ，６２．
３；Ｈ，４．８；Ｎ，２２．１％；ＮＭＲ：３．７６
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、４．４４（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2
Ｎ）；５．０４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｏ）、６．６６（ｄ
ｄ，１Ｈ，ｆｕｒｙｌ−４Ｈ）、６．７５−７．７５
（複合，８Ｈ，フェニル−Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ，
フリル ３Ｈ）、７．５（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、
７．６６（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）及び８．１８（ｂｒｓ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ４４４（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２５４】例１６４ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、７−アミノ−
２−（２−フリル）−５−［２−（３−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ［１，２，４］−トリアゾロ［１，
５−ａ］［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．１７２〜
１７４℃を製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．６；Ｈ，４．７；Ｎ，２
８．０；Ｈ2 Ｏ，０．４％； Ｃ17Ｈ17Ｎ7 Ｏ2 （０．
１）Ｈ2 Ｏ 計算値：Ｃ，５７．７；Ｈ，４．９；Ｎ，
２７．８；Ｈ2 Ｏ，０．５％；ＮＭＲ：２．８３（ｔ，
２Ｈ，フェニル−ＣＨ 2 ）；３．５０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
2 Ｎ）；３．７４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、６．６５
（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．７−７．３（複
合，４Ｈ，フェニル−Ｈ）；７．０４（ｄ，１Ｈ，フリ
ル−３Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；７．８３
（ｍ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．０７（ｂｒｓ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２５５】例１６５ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、７−アミノ−
２−（２−フリル）−５−［（２−メトキシフェニル）
メチル］アミノ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５
−ａ］［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．２４９〜２
５１℃を製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５６．９；Ｈ，４．４；Ｎ，２
９．２％； Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５７．
０；Ｈ，４．５；Ｎ，２９．１％；ＮＭＲ：３．８３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、４．４９（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2
Ｎ）、６．６５（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．８
−７．３（複合，４Ｈ， フェニル−Ｈ）；７．０３
（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、８．１５
（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３３８（Ｍ＋Ｈ）
+ ．
【０２５６】例１６６ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、７−アミノ−
２−（２−フリル）−５−［（４−メトキシフェニル）
メチル］アミノ［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−
ａ］［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．２３７．５〜
２３９℃を製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．５；Ｎ，２
８．８％； Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５７．
０；Ｈ，４．５；Ｎ，２９．１％；ＮＭＲ：３．７２
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、４．４２（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2
Ｎ）、６．６６（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．８
６と７．２８（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，９−フェニル
−Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８
６（ｍ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、７．９１（複合，１
Ｈ，ＮＨ）及び８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ
／ｅ３３８（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２５７】例１６７ メタノール（１５０ｍｌ）中の例１６１生成物（０．９
ｇ）の溶液を室内−温度と圧力において、炭素担体付き
１０％パラジウム触媒（０．９ｇ）を用いて水素化し
た。水素吸収が終了した後、触媒を濾別し、溶媒を蒸発
させた。残渣をエタノールから結晶化して、７−アミノ
−２−（２−フリル）−５−［２−（ヒドロキシフェニ
ル）エチル］アミノ−［１，２，４］−トリアゾロ
［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．２
６０〜２６３℃を製造した； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．２；Ｈ，４．８；Ｎ，２
８．６％； Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ2 （０．１５）Ｃ2 Ｈ5 Ｏ
Ｈ 計算値：Ｃ，５７．０；Ｈ，４．７；Ｎ，２８．５
％；ＮＭＲ：２．８１（ｔ，２Ｈ，フェニル−Ｈ）、
３．４９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）；６．７１（ｄ ｏｆ
ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ，フ
リル−３Ｈ）、６．７−７．１５（複合，４Ｈ，フェニ
ル−Ｈ）；７．８５（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．８４
（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）；８．０９（ｂｒｓ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）及び９．３１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ
３３８（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２５８】例１６８ 例２に述べた方法と同様な方法を用いて、７−アミノ−
２−（２−フリル）−５−（２−フェニルエチルチオ）
［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
５］トリアジンを、エタノールからの針状結晶、ｍ．
ｐ．２１９〜２２１℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．２；Ｈ，４．１；Ｎ，２
４．６％； Ｃ16Ｈ14Ｎ6 ＯＳ 計算値：Ｃ，５６．
８；Ｈ，４．２；Ｎ，２４．８％；ＮＭＲ：３．０１
（ｍ，２Ｈ，フェニル−ＣＨ 2 ）、３．３６（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｓ）、６．７１（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．２−
７．４（複合，５Ｈ，フェニル−Ｈ）；７．９１（ｍ，
１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．８８（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｎ
Ｈ 2 ）、ｍ／ｅ３３９（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２５９】例１６９ 例１１９に述べた方法と同じ方法を用いて、但しフェノ
ールの代りに２−フェニルエタンチオールを用いて、７
−アミノ−２−（２−フリル）−５−（２−フェニルエ
チルチオ）−ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］ト
リアジンを、エタノールからの白色固体、ｍ．ｐ．２３
３〜２３５℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，６０．９；Ｈ，４．４；Ｎ，２
０．８％； Ｃ17Ｈ15Ｎ5 ＯＳ 計算値：Ｃ，６０．
５；Ｈ，４．５；Ｎ，２０．８％；ＮＭＲ：３．００
（ｔ，２Ｈ，フェニル−ＣＨ 2 ）、３．３１（ｔ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｓ）、６．５４（ｓ，１Ｈ，ピラゾール−３
Ｈ）、６．６６（ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、７．０３
（ｄｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．２−７．４（複
合，４Ｈ，フェニル−Ｈ）；７．６３（ｍ，１Ｈ，フリ
ル−５Ｈ）及び８．５（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）、ｍ／
ｅ３３８（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２６０】例１７０ 例３に述べた方法と同じ方法を用いて、７−アミノ−５
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−フリ
ル）−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリア
ジンを、エタノールからの結晶固体、ｍ．ｐ．２０５〜
２０８℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５６．５；Ｈ，５．０；Ｎ，２
５．７％； Ｃ18Ｈ19Ｎ7 Ｏ3 計算値：Ｃ，５６．
７；Ｈ，５．０；Ｎ，２５．７％；ＮＭＲ：２．７９
（ｔ，２Ｈ，フェニル−ＣＨ 2 ）、３．４５（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、３．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、
３．７５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）；６．６６（ｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．７−６．９（複合，３Ｈ，フ
ェニル−Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、
７．４０（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；７．８４（ｍ，１Ｈ，フ
リル−５Ｈ）及び８．０９（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ 3 ）；
ｍ／ｅ３８２Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２６１】例１７１ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、但し、７−ア
ミノ−２−（２−フリル）−５−［［２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）エチル］アミノ］−［１，２，４］−
トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、
ｍ．ｐ．２６６〜２６８℃を得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．０；Ｈ，４．０；Ｎ，２
７．５％； Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ3 計算値：Ｃ，５４．
４；Ｈ，４．３；Ｎ，２７．７％；ＮＭＲ：３．６０
（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、４．０（ｍ，２Ｈ，ＯＣ
Ｈ 2 ）、６．６６（複合，１Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．
６６と６．７６（Ａ2 Ｂ2 パターン，４Ｈ，フェニル−
Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．４８
（複合，１Ｈ，ＮＨ）、７．８３（ｄ，１Ｈ，フリル−
５Ｈ）、８．１３（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ2 ）及び８．８
３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ３５４（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２６２】例１７２ 例１６に述べた方法と同じ方法を用いて、７−アミノ−
２−（２−フリル）−５−［２−（３−ヒドロキシフェ
ニル）エチル］アミノ］−［１，２，４］−トリアゾロ
［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．１
９０〜１９３℃を得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５７．３；Ｈ，４．４；Ｎ，２
９．２％； Ｃ16Ｈ15Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５７．
０；Ｈ，４．４；Ｎ，２９．１％；ＮＭＲ：２．７６
（ｔ，２Ｈ，フェニル−ＣＨ 2 ）；３．４６（ｍ，２
Ｈ，ＯＣＨ 2 Ｎ）、６．６５（ｍ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、６．５−７．２（複合，４Ｈ，フェニル−Ｈ）、
７．０４（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）７．４３（ｔ，１
Ｈ，ＮＨ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、
８．１（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）及び９．２４（ｓ，１
Ｈ，ＯＨ）；ｍ／ｅ３３８（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２６３】例１７３ 例１に述べた方法と同じ方法を用いて、７−アミノ−５
−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２−（２−フリ
ル）−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジンをエタノールから結晶固体、
ｍ．ｐ．２３４〜２３６℃として得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５９．２；Ｈ，４．１；Ｎ，２
５．８％； Ｃ16Ｈ14Ｎ6 Ｏ2 計算値：Ｃ，５９．
６；Ｈ，４．４；Ｎ，２６．１％；ＮＭＲ：２．２８
（ｓ，６Ｈ，ＣＨ 3 ）、６．６７（ｄ，１Ｈ フリル−
４Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ，フェニル−２Ｈとフェニ
ル−６Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ，フェニル−４Ｈ）、
７．１０（ｄｄ，１Ｈ，フェニル−３Ｈ）、７．９０
（ｓ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）及び８．９５（ｂｒｓ，２
Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３２３（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２６４】例１７４ 例３に述べた方法と同じ方法を用いて、７−アミノ−２
−（２−フリル）−５−［（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）メチル］アミノ−［１，２，４］−トリアゾ
ロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．
２２１〜２２４℃を得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．５；Ｈ，４．９；Ｎ，２
４．８％； Ｃ18Ｈ19Ｎ7 Ｏ4 計算値：Ｃ，５４．
４；Ｈ，４．８；Ｎ，２４．７％；ＮＭＲ：３．６３
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、３．７５（ｓ，６Ｈ ２×Ｃ
Ｈ 3 Ｏ−）、４．４５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．６
６（ｍ，３Ｈ，フリル−４Ｈと２ フェニル−Ｈ）、
７．０３（ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）、７．８４（ｄ
ｏｆ ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）、７．８７（ｂｒｔ，
１Ｈ，ＮＨ）及び８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）、
ｍ／ｅ３９８（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２６５】例１７５ 例３に述べた方法と同じ方法を用いて、７−アミノ−
［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
５］トリアジン、ｍ．ｐ．２４３〜２４６℃を得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５８．３；Ｈ，４．９；Ｎ，２
８．０％； Ｃ17Ｈ17Ｎ7 Ｏ2 計算値：Ｃ，５８．
１；Ｈ，４．８；Ｎ，２７．９％；ＮＭＲ：１．３７
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）、４．０７（ｑ，２Ｈ，ＣＨ 2
Ｏ）、４．４９（ｄ，ＣＨ 2 Ｎ）、６．６５（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−４Ｈ）、６．８１−７．０１（ｍ，３Ｈ，
フリル−３Ｈと２ フェニル−Ｈ）、７．１５−７．２
２（ｍ，２Ｈ，２ フェニル−１Ｈ）、７．６７（ｂｒ
ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、７．８４（ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ）、８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３５
２（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２６６】例１７６ 例１に述べた方法と同じ方法を用いて、７−アミノ−２
−（２−フリル）−５−［（３，５−ジメトキシ）フェ
ノキシ］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．２４８〜２５０℃
を得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５４．４；Ｈ，４．０；Ｎ，２
４．０％； Ｃ16Ｈ14Ｎ6 Ｏ4 計算値：Ｃ，５４．
２；Ｈ，４．０；Ｎ，２３．７％；ＮＭＲ：３．７４
（ｓ，６Ｈ，ＣＨ 3 Ｏ）、６．４２（ｍ，３Ｈ，３ フ
ェニル−Ｈ）；６．６８（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４
Ｈ）、７．１１（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ，フリル−３
Ｈ）、７．８９（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ，フリル−５
Ｈ）、８．８２−９．０９（ｂｒｄ，２Ｈ，ＮＨ 2 ）；
ｍ／ｅ３５５（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２６７】例１７７ 例１に述べた方法と同じ方法を用いて、７−アミノ−２
−（２−フリル）−５−［（３，５−ジフルオロ）フェ
ノキシ］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．＞３００を得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５０．６；Ｈ，２．５；Ｎ，２
５．３％； Ｃ14Ｈ8Ｆ2 Ｎ6 Ｏ4 計算値：Ｃ，５
０．９；Ｈ，２．４；Ｎ，２５．４％；ＮＭＲ：６．６
９（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ，ｆｕｒｙｌ−４Ｈ）；７．１
１−７．１６（ｍ，４Ｈ，フリル−３Ｈと３ フェニル
−Ｈ）；７．９０（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）；８．８
０−９．３０（ｂｒ ｄ，２Ｈ，ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ３３
１（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２６８】例１７８ 例１に述べた方法と同じ方法を用いて、７−アミノ−２
−（２−フリル）−５−［（２，６−ジクロロ）フェノ
キシ］−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５−ａ］
［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．２７０〜２７２℃
を得た； 微量分析、実測値：Ｃ，４６．７；Ｈ，２．９；Ｎ，２
１．７％； Ｃ14Ｈ8Ｃｌ2 Ｎ6 Ｏ2 ．（０．４）Ｃ2
Ｈ5 ＯＨ 計算値：Ｃ，４６．６；Ｈ，２．７；Ｎ，２
２．０％；ＮＭＲ：６．６９−６．７２（ｄ ｏｆ
ｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）；７．１３−７．１６（ｄ
ｄ，１Ｈ，フリル−３Ｈ）；７．３５−７．４４（ｄ
ｄ，１Ｈ，フェニル−Ｈ）；７．６２−７．６７（ｄ，
２Ｈ，フェニル−Ｈ）；７．９２−７．９３（ｄｄ，１
Ｈ，フリル−５Ｈ）；９．１１−９．３２（ｂｒ．ｄ，
２Ｈ，ＮＨ 2 ）；ｍ／ｅ３６２（Ｍ）+ ．
【０２６９】例１７９ 例３に述べた方法と同様な方法を用いて、７−アミノ−
２−（２−フリル）−５−［（３−フルオロフェニル）
メチル］アミノ−［１，２，４］−トリアゾロ［１，５
−ａ］［１，３，５］トリアジン、ｍ．ｐ．２１６〜２
１８℃を得た； 微量分析、実測値：Ｃ，５５．７；Ｈ，３．８；Ｎ，３
０．４；Ｆ，５．５％； Ｃ15Ｈ12ＦＮ7 Ｏ 計算値：
Ｃ，５５．４；Ｈ，３．７；Ｎ，３０．１；Ｆ，５．８
％；ＮＭＲ：４．５０（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）；６．６
６（ｄｄ，１Ｈ，フリル−４Ｈ）；７．０３（ｄ，１
Ｈ，フリル−３Ｈ）；７．１−７．５（複合，５Ｈ，フ
ェニル−Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ，フリル−５Ｈ）；
７．９７（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）及び８．１９（ｂｒ ｓ，
２Ｈ，ＮＨ2 ）；ｍ／ｅ３２６（Ｍ＋Ｈ）+ ．
【０２７０】例１８０ 下記には、上記実施例のいずれかに説明したような式Ｉ
化合物（以下では「化合物Ｘ」と呼ぶ）を含む、ヒトに
おける治療及び予防用の典型的な薬剤学的投与形を示
す： （ａ）錠 剤 ｍｇ／錠 化合物Ｘ ５０ ラクトース Ｐｈ．Ｅｕｒ． ２２３．７５ クロスカルメロースナトリウム ６．０ （Ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ ｓｏｄｉｕｍ） トウモロコシ殿粉 １５．０ ポリビニルピロリドン（５％ｖ／ｖペースト） ２．２５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ （ｂ）カプセル剤 化合物Ｘ １０ ラクトース Ｐｈ．Ｅｕｒ． ４８８．５ ステアリン酸マグネシウム １．５ 上記製剤は薬剤学分野で周知の慣習的方法によって得ら
れる。錠剤は慣習的手段によって腸溶性コーチングを施
すことができ、例えばセルロースアセテートフタレート
のコーチングを施すことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ０７Ｄ 487/04 (Ｃ０７Ｄ 487/04 231:00 231:00 251:00） 251:00） (Ｃ０７Ｄ 487/04 (Ｃ０７Ｄ 487/04 249:00 249:00 251:00） 251:00） (31)優先権主張番号 ９１０４１２５．１ (32)優先日 1991年２月27日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (72)発明者 マイケル・ジョージ・コリス イギリス国チェシャー，マックレスフィ ールド，アルダーレイ・パーク（番地な し) (72)発明者 サイモン・マーティン・ポウチャー イギリス国チェシャー，マックレスフィ ールド，アルダーレイ・パーク（番地な し)

Claims (16)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ（特許請求の範囲の最後の部分に記
    載）［式中、 ＱはＣ1〜Ｃ4アルキル及びハロゲノから成る群から独立
    的に選択された置換基１〜２個を任意に有する５員ヘテ
    ロアリールであり； Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、又はＣ1〜Ｃ4アルカノ
    イルであり； Ｒ2（Ｘと共に下記で定義されない場合）は水素、Ｃ3〜
    Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、フェニル
    （Ｃ3〜Ｃ6）アルケニル、テトラフルオロフェニル、ペ
    ンタフルオロフェニル、５員もしくは６員ヘテロアリー
    ル、任意に置換したＣ1〜Ｃ6アルキル、又は任意に置換
    したフェニルであり、 前記任意に置換したアルキルは非置換であるか又はＣ3
    〜Ｃ6シクロアルキル、任意に置換した５員もしくは６
    員ヘテロアリール、任意に置換したフェニル、及び式：
    Ｒ10（ＣＯ）nＸｂ（ＣＯ）m（式中、Ｒ10（Ｘｂと共に
    下記で定義されない場合）はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜
    Ｃ6シクロアルキル、任意に置換したフェニル又は任意
    に置換したフェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルであり、ｎ＋
    ｍは０又は１であって、但しｍが０である場合には、Ｘ
    とＸｂは少なくとも２個の炭素原子によって分離され、
    Ｘｂはオキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、又は
    式：−ＮＲｂ（式中、Ｒｂは水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルで
    あるか又はＲ10及び隣接窒素原子と共に４員もしくは６
    員飽和複素環を形成する）で表されるイミノ基である）
    で表される基のいずれか１つによって置換された基であ
    り； 前記任意に置換した５員もしくは６員ヘテロアリールは
    非置換であるか又はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
    キシ及びハロゲノから成る群から選択された１又は２個
    の基によって置換された基であり；及び 前記任意に置換したフェニルは非置換であるか又はＣ1
    〜Ｃ4アルキレンジオキシによって置換された基かある
    か又はハロゲノ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜
    Ｃ4アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル
    カノイルオキシ、ベンジルオキシ、ハロゲノベンジルオ
    キシ、ニトロ、及び式：Ｒ11ＣＯ（式中、Ｒ11はＣ1〜
    Ｃ4アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ3〜Ｃ6シ
    クロアルキルアミノ又は［Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル］
    ［Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）ジアルキルアミノ（Ｃ1〜Ｃ4）アル
    キル］アミノである）で表される基を任意に有するＣ1
    〜Ｃ4アルキル又はアルコキシ、及び式：−ＳＯ2・ＮＲ
    3Ｒ4（式中、Ｒ3とＲ4は独立的に水素又はＣ1〜Ｃ4アル
    キルであるか、又はＲ3は水素であり、Ｒ4は［（Ｃ2〜
    Ｃ5）アルコキシカルボニル］メチル、カルバモイルメ
    チル又は［Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルカルバモイル］メ
    チルである）で表されるスルファモイルから成る群から
    選択された１、２又は３個の基によって置換された基で
    あり；及び Ｘがオキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル又は式：
    −ＮＲａ−（式中、Ｒａは水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであ
    るか又はＲ2及び隣接窒素原子と共に４員もしくは６員
    飽和複素環を形成する）で表されるイミノ基であり；及
    び ＡがＮ又はＣＴ（式中、Ｔは水素またはＣ1〜Ｃ4アルキ
    ルである）］である化合物又はその薬剤学的に受容され
    る塩。
  2. 【請求項２】 ＱがＣ1〜Ｃ4アルキル及びハロゲノから
    成る群から独立的に選択された置換基１〜２個を任意に
    有する５員ヘテロアリールであり；Ｘがオキシ、チオ又
    は式：−ＮＲａ−（式中、Ｒａは水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ルである）で表されるイミノ基であり；Ｒ1が水素、Ｃ1
    〜Ｃ6アルキル又はＣ1〜Ｃ4アルカノイルであり；Ｒ2が
    下記の基： （ａ）フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアジ
    アゾリル、テトラフルオロフェニル、ペンタフルオロフ
    ェニル、又はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、
    ハロゲノ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ベン
    ジルオキシ、ハロゲノベンジルオキシ、ヒドロキシ、及
    び式：−ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4（式中、Ｒ3とＲ4は独立的に水
    素又はＣ1〜Ｃ4アルキルであるか、又はＲ3は水素であ
    り、Ｒ4は［（Ｃ2〜Ｃ5）アルコキシカルボニル］メチ
    ル、カルバモイルメチル又は［Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）アルキ
    ルカルバモイル］メチルである）で表されるスルファモ
    イルから成る群から選択された１、２又は３個の置換基
    を有するフェニル； （ｂ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキル、
    （Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル、フ
    リル、チエニル、フェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル、フリ
    ル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルもしくはチエニル（Ｃ1〜Ｃ4）
    アルキル（これらのフリル、チエニル又はフェニル部分
    自体がＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ及びハロ
    ゲノから成る群から独立的に選択された１又は２個の置
    換基を任意に有する）；又は （ｃ）式：Ｒ5・Ｘａ・ＣＨ2・ＣＨ2−（式中、Ｒ5はＣ
    1〜Ｃ6アルキル又はフェニルであり、後者はＣ1〜Ｃ4ア
    ルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又はハロゲノから成る群か
    ら選択された１又は２個の置換基を任意に有する、Ｘａ
    はオキシ、チオ、スルフィニル、スルホニル、イミノ又
    はＮ−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルイミノである；又は基；Ｒ
    5・Ｘａ−がモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジ
    ノ、ピペリジノ又はアゼチジノである）で表される基で
    あり； ＡがＮ又はＣＴ（式中、Ｔは水素またはＣ1〜Ｃ4アルキ
    ルである）である請求項１記載の化合物又はその薬剤学
    的に受容される塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ2がシクロプロピル、シクロブチル、
    シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル、アリ
    ル、３−フェニル−２−トランス−プロペニル、テトラ
    フルオロフェニル、ペンタフルオロフェニル、ピリジ
    ル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、任意に置換した
    Ｃ1〜Ｃ5アルキル又は任意に置換したフェニルであり； 前記任意に置換したアルキルは非置換の若しくはシクロ
    プロピル、フリル、ピリジル、チエニル、任意に置換し
    たフェニル、及び式：Ｒ10（ＣＯ）nＸｂ（ＣＯ）m（式
    中、Ｒ10はメチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロヘキ
    シル、フェニル又は４−ヒドロキシベンジルであり、Ｘ
    ｂはオキシ、チオ、スルフィニル、イミノ、メチルイミ
    ノ、又はＲ10と共にピペリジノであり、ｎとｍは請求項
    １で定義した通りである）のいずれか１つによって置換
    されたメチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチ
    ル、ｓｅｃ−ブチル、又はｎ−ペンチルであり； 前記任意に置換したフェニルが非置換であるか又はメチ
    レンジオキシによって置換されているか若しくはフルオ
    ロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、メ
    トキシカルボニル、ヒドロキシ、ピバロイルオキシ、ベ
    ンジルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、４−クロ
    ロベンジルオキシ、ニトロ、メチル、メトキシ、エチ
    ル、エトキシ、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）エチ
    ル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルメ
    トキシ、２−（メトキシカルボニル）エチル、ｎ−プロ
    ピルアミノカルボニルメチル、ｎ−プロピルアミノカル
    ボニルメトキシ、シクロペンチルアミノカルボニルエチ
    ル、シクロヘキシルアミノカルボニルメチル、［Ｎ−メ
    チル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル］アミノカルボニ
    ルメチルもしくは［Ｎ−メチル，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
    ノ］アミノカルボニルメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2又は−Ｓ
    Ｏ2Ｎ（ＣＨ3）2から成る群から選択された１、２又は
    ３個の置換基によって置換された基である；又は Ｒ2がＸと共にモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジ
    ノ、ピペリジノまたはアゼチジノを形成する請求項１記
    載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ2がフェノキシ、エトキシ、４−クロ
    ロフェノキシ、ベンジルオキシ、４−ベンジルオキシフ
    ェノキシ、４−（４−クロロベンジルオキシ）フェノキ
    シ、４−ヒドロキシフェノキシ、４−メトキシフェノキ
    シ、３−フルオロフェノキシ、２−フェニルエトキシ、
    ２−フェノキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、４−
    シアノフェノキシ、ブトキシ、３−メトキシフェノキ
    シ、２−メトキシフェノキシ、２−フルオロフェノキ
    シ、アリルオキシ、２−（フェニルチオ）エトキシ、４
    −フルオロフェノキシ、２−シアノフェノキシ、［１，
    ２］イソオキサゾール−３−イルオキシ、ピリド−３−
    イルオキシ、［１，２，５］チアジアゾール−３−イル
    オキシ、チオフェノキシ、シクロペンチルチオ、（２−
    フリルメチル）チオ、メチルチオ、２−メトキシフェニ
    ルチオ、ベンジルチオ、シクロヘキシルアミノ、プロピ
    ルアミノ、アニリノ、アリルアミノ、ベンジルアミノ、
    メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ブ
    チルアミノ、（２−フェニルエチル）アミノ、［Ｓ］−
    （１−フェニルエチル）アミノもしくは（２−ジメチル
    アミノエチル）アミノであるか、又はＸと共にピロリジ
    ノもしくはモルホリノを形成する請求項１〜３のいずれ
    かに記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｑが任意に、メチル、エチル、フルオ
    ロ、クロロ及びブロモから成る群から独立的に選択され
    た１又は２個の置換基を有してもよい、フリル、チエニ
    ル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル又は
    イソチアゾリルである請求項１〜４のいずれかに記載の
    化合物。
  6. 【請求項６】 Ｑが２−フリルである請求項５記載の化
    合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ1が水素、メチル、エチル、プロピ
    ル、ブチル、ホルミル、アセチル又はプロピオニルであ
    る請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ａが水素又はＣＨである請求項１〜７の
    いずれかに記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｘがオキシ、チオ、イミノ、メチルイミ
    ノであるか、又はＲ2と共にモルホリノ、チオモルホリ
    ノ、ピロリジノ、ピペリジノもしくはアゼチジノを形成
    する請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｑがフリルであり； Ｒ1が水素又はアセチルであり； Ｒ2がシクロペンチル、シクロヘキシル、テトラフルオ
    ロフェニル、ペンタフルオロフェニル、ピリジル、チア
    ジアゾリル、Ｃ4〜Ｃ6アルキル、任意に置換したフェニ
    ル（Ｃ1〜Ｃ2）アルキル、任意に置換したフェニル、フ
    リルメチル又はピリジルメチルであり； 前記任意に置換したフェニルが非置換であるか、又はメ
    チレンジオキシによって置換された基であるか若しくは
    フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メト
    キシカルボニル、ヒドロキシ、ピバロイルオキシ、ニト
    ロ、メチル、メトキシ、ｔ−ブトキシカルボニルエチル
    及びスルファモイルの一つによって任意に置換された基
    であり； Ｘがオキシ又はイミノであり； ＡがＮ又はＣＴ（Ｔはハロゲンである）である請求項１
    記載の化合物又はその薬剤学的に受容される塩。
  11. 【請求項１１】 次の要素： ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−フェノキシ−
    ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
    ５］トリアジン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−（プロピルアミ
    ノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，
    ３，５］トリアジン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−フェノキシ−
    ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
    ５］トリアジン； ７−アミノ−５−（３−フルオロフェノキシ）−２−
    （２−フリル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−
    ａ］［１，３，５］トリアジン； ７−アミノ−５−ブトキシ−２−（２−フリル）−
    ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
    ５］トリアジン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−（３−メトキシ
    フェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−
    ａ］［１，３，５］トリアジン； ５−アリルオキシ−７−アミノ−２−（２−フリル）−
    ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
    ５］トリアジン； ７−アミノ−５−（２−シアノフェノキシ）−２−（２
    −フリル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］
    ［１，３，５］トリアジン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−フェニルアミノ
    −［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
    ５］トリアジン； ７−アミノ−５−ブチルアミノ−２−（２−フリル）−
    ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
    ５］トリアジン； ７−アミノ−５−イソブチルアミノ−２−（２−フリ
    ル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，
    ３，５］トリアジン； ７−アミノ−５−ベンジルチオ−２−（２−フリル）−
    ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，
    ５］トリアジン； ７−アミノ−５−（２−フルオロベンジル）アミノ−２
    −（２−フリル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５
    −ａ］［１，３，５］トリアジン； ７−アミノ−５−［２−［４−（２−ｔ−ブトキシカル
    ボニルエチル）フェニル］エチルアミノ］−２−（２−
    フリル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］
    ［１，３，５］トリアジン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−［２−（４−ヒ
    ドロキシフェニル）エチル］アミノ−［１，２，４］ト
    リアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−［２−（４−ピ
    バロイルオキシフェニル）エチル］アミノ−［１，２，
    ４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジ
    ン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−（３−メチルフ
    ェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］
    ［１，３，５］トリアジン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−（２−メチルプ
    ロピルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−
    ａ］［１，３，５］トリアジン； ７−アセチルアミノ−２−（２−フリル）−５−フェノ
    キシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］［１，
    ３，５］トリアジン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−［２−（４−ヒ
    ドロキシフェニル）エチル］アミノ−［１，２，４］ト
    リアゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン； ７−アミノ−５−（２−［エチルスルフィニル］エトキ
    シ）−２−（２−フリル）ピラゾロ［２，３−ａ］
    ［１，３，５］トリアジン； ７−アミノ−５−シクロヘキシルアミノ−２−（２−フ
    リル）ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジ
    ン； ７−アミノ−２−（２−フリル）−５−（フェニルチ
    オ）ピラゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン
    及びその薬剤学的に受容される塩から選択される化合
    物。
  12. 【請求項１２】 請求項１記載の式Ｉの化合物又はその
    薬剤学的に受容される塩の製造方法において、 （ａ）Ｚが適当な放出基である式IIIの化合物を式：Ｒ2
    ・ＸＨで表される化合物と反応させる； （ｂ）Ｘがチオ又はオキシである式Ｉの化合物のために
    は、式Ｖの化合物をＸがチオ又はオキシである式VIIの
    化合物と高温において反応させる； （ｃ）ＡがＮである式Ｉの化合物のためには、式VIIIの
    ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，３，
    ５］トリアジン誘導体を転位させる； （ｄ）Ｒ2がヒドロキシフェニルである式Ｉの化合物の
    ためには、ヒドロキシ基が保護されている式Ｉの対応誘
    導体を脱保護する； （ｅ）ＡがＮであり、Ｒ1が水素又はＣ1〜Ｃ6アルキル
    である式Ｉの化合物のためには、Ｚａが適当な放出基で
    ある式Ｘの化合物を式：Ｒ1ＮＨ2の化合物と反応させ
    る； その後、薬剤学的に受容される塩が必要である場合に
    は、式Ｉの化合物を生理的に受容されるイオンを与える
    酸又は塩基と反応させるか又は他の慣習的な塩形成手段
    によって反応させる； Ｘ、Ｘａ及びＸｂのいずれかがスルフィニル又はスルホ
    ニルである式Ｉの化合物が必要である場合には、Ｘ、Ｘ
    ａ又はＸｂがそれぞれチオ又はスルフィニルである式Ｉ
    の対応化合物を酸化する； Ｒ1がＣ1〜Ｃ6アルキル又はＣ1〜Ｃ4アルカノイルであ
    る式Ｉの化合物が必要である場合には、Ｒ1が水素であ
    る式Ｉの対応化合物をアルキル化又はアシル化する； Ｒ2が（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイルオキシフェニル又は
    （Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイルオキシフェニル（Ｃ1〜Ｃ4）
    アルキルである式Ｉの化合物の場合には、Ｒ2がヒドロ
    キシフェニル又はヒドロキシフェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アル
    キルである式Ｉの対応化合物をアシル化する； 式Ｉのキラル化合物の光学的活性形が必要である場合に
    は、上記プロセス（ａ）〜（ｂ）のいずれか一つを適当
    な光学活性な出発物質を用いて実施することができ、又
    はラセミ形を分割することができる（Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ
    及びＱは請求項１に記載の意味を有し、ローマ数字によ
    って表す化学式はこの特許請求の範囲の最後に記載す
    る）ことを特徴とする方法。
  13. 【請求項１３】 式Ｉの化合物又はその薬剤学的に受容
    される塩を薬剤学的に受容される希釈剤又はキャリヤー
    と共に含む、アデノシンの作用に拮抗する薬剤組成物。
  14. 【請求項１４】 心臓血管障害を治療するために使用す
    る請求項１３記載のアデノシンの作用に拮抗する薬剤組
    成物。
  15. 【請求項１５】 Ｑ、Ｒ 1 、Ｒ 2 及びＸが請求項１２で定
    義した通りである式VIII（下記に示す）の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｑ、Ｒ 2 、Ｘ及びＺａが請求項１２で
    定義した通りである式Ｘ（下記に示す）の化合物。上記
    特許請求の範囲中の化学構造式は次の通りである： 【化１】
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