JP2024053336A - 筋収縮能回復促進材料 - Google Patents

筋収縮能回復促進材料 Download PDF

Info

Publication number
JP2024053336A
JP2024053336A JP2022159535A JP2022159535A JP2024053336A JP 2024053336 A JP2024053336 A JP 2024053336A JP 2022159535 A JP2022159535 A JP 2022159535A JP 2022159535 A JP2022159535 A JP 2022159535A JP 2024053336 A JP2024053336 A JP 2024053336A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino acid
protein
acid sequence
polypeptide chain
sequence
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022159535A
Other languages
English (en)
Inventor
正和 石川
伸生 安達
佳一郎 井上
慎吾 川端
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hiroshima University NUC
Sanyo Chemical Industries Ltd
Original Assignee
Hiroshima University NUC
Sanyo Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hiroshima University NUC, Sanyo Chemical Industries Ltd filed Critical Hiroshima University NUC
Priority to JP2022159535A priority Critical patent/JP2024053336A/ja
Publication of JP2024053336A publication Critical patent/JP2024053336A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

【課題】筋収縮能回復能が高い筋収縮能回復促進材料を提供する。【解決手段】タンパク質（Ａ）を含む、筋組織損傷部位における筋収縮能回復促進材料であって、前記タンパク質（Ａ）は、ポリペプチド鎖（Ｙ）及び前記ポリペプチド鎖（Ｓ）が、交互にそれぞれ４本以上直接化学結合したポリペプチド鎖（ＹＳ）と、前記タンパク質（Ａ）の両末端に形成された末端アミノ酸配列（Ｔ）とを有し、前記ポリペプチド鎖（Ｙ）は、ポリペプチド鎖（ｙ）及び／又はポリペプチド鎖（ｙ’）を含み、前記タンパク質（Ａ）中の前記ポリペプチド鎖（ｙ）と前記ポリペプチド鎖（ｙ’）との合計個数は４～１００個である、筋収縮能回復促進材料とする。【選択図】なし

Description

特許法第３０条第２項適用申請有り 令和３年１０月１５日に第３６回日本整形外科学会基礎学術集会にて口演
本発明は、筋収縮能回復促進材料に関する。
ヒトを含む健全な哺乳動物の筋（筋肉、筋組織） は、酷使、外傷、感染、および血液循環の喪失を含む多様な理由から損傷を受ける。一般的な筋組織は再生能力を有しており、損傷した筋組織は、速やかに再生され、肥大化する。しかし、酷使の繰り返しや重度の外傷等では正常な組織再生がされず、瘢痕組織（結合組織）によって置き換わるが、この瘢痕組織は収縮性を欠くため、再生組織は機収縮機能を失い、筋機能の喪失が引き起こされる（特許文献１，２、非特許文献１）。
従来の治療法として安静、冷却、圧迫、挙上などの保存療法やマッサージ、超音波、高圧酸素送達などが挙げられるが、これらの治療は、有効性が限られており筋組織損傷に対する有効な治療法は確立されていない。
また、筋組織を修復するだけでは、損傷前に有していた筋収縮能の回復までは担保できず、筋組織の再生を促進するだけでなく、筋収縮能の回復促進が出来る、筋組織損傷部位における筋収縮能回復促進用の基材が求められていた。
ＷＯ２０１３／０３９２４４号 ＷＯ２０１８／２３０５３５号
愛知県理学療法学会誌第２８巻第２号２０１６年１２月Ｐ４３～４７
本発明は、筋収縮能回復能が高い筋収縮能回復促進材料を提供することを目的とする。
本発明の筋収縮能回復促進材料は、タンパク質（Ａ）を含む、筋組織損傷部位における筋収縮能回復促進材料であって、前記タンパク質（Ａ）は、ポリペプチド鎖（Ｙ）及び前記ポリペプチド鎖（Ｓ）が、交互にそれぞれ４本以上直接化学結合したポリペプチド鎖（ＹＳ）と、前記タンパク質（Ａ）の両末端に形成された末端アミノ酸配列（Ｔ）とを有し、前記ポリペプチド鎖（Ｙ）は、ポリペプチド鎖（ｙ）及び／又はポリペプチド鎖（ｙ’）を含み、前記タンパク質（Ａ）中の前記ポリペプチド鎖（ｙ）と前記ポリペプチド鎖（ｙ’）との合計個数が４～１００個であり、前記ポリペプチド鎖（ｙ）は、配列番号１に示されるアミノ酸配列であるＶＰＧＶＧ配列（１）、配列番号４に示されるアミノ酸配列であるＧＶＧＶＰ配列（４）、ＧＰＰ配列、ＧＡＰ配列及び配列番号３に示されるアミノ酸配列であるＧＡＨＧＰＡＧＰＫ配列（３）のうち少なくとも１つのアミノ酸配列（Ｘ）が２～２００個連続したポリペプチド鎖であり、前記ポリペプチド鎖（ｙ’）は、前記アミノ酸配列（Ｘ）中の６０％以下のアミノ酸がリシン及び／又はアルギニンで置換された前記アミノ酸配列（Ｘ’）を含み、かつ、前記ポリペプチド鎖（ｙ）中の５％以下のアミノ酸がリシン及び／又はアルギニンで置換されたポリペプチド鎖であり、１つの前記ポリペプチド鎖（ｙ’）において置換された前記リシン及び前記アルギニンの合計個数が１～１００個であり、前記ポリペプチド鎖（Ｓ）は、配列番号２に示されるアミノ酸配列であるＧＡＧＡＧＳ配列（２）が２～５０個連続して結合したポリペプチド鎖であり、前記末端アミノ酸配列（Ｔ）は、前記アミノ酸配列（Ｘ）、アミノ酸配列（Ｘ’）及びＧＡＧＡＧＳ配列（２）のいずれも含まないポリペプチド鎖であり、前記ポリペプチド鎖（ｙ）、ポリペプチド鎖（ｙ’）及びポリペプチド鎖（Ｓ）の疎水性度がそれぞれ－０．４以上であり、前記末端アミノ酸配列（Ｔ）の疎水性度が－１．７～－０．５であり、前記タンパク質（Ａ）を構成するアミノ酸から、前記末端アミノ酸配列（Ｔ）を構成するアミノ酸を除いたアミノ酸数を基準として、前記ポリペプチド鎖（ＹＳ）を構成するアミノ酸の個数の割合が、８０～１００％である。
本発明の筋収縮能回復促進材料は、筋収縮能回復能に優れ、正常な筋組織修復を実現できる。
本発明の筋収縮能回復促進材料は、タンパク質（Ａ）を含む、筋組織損傷部位における筋収縮能回復促進材料であって、前記タンパク質（Ａ）は、ポリペプチド鎖（Ｙ）及び前記ポリペプチド鎖（Ｓ）が、交互にそれぞれ４本以上直接化学結合したポリペプチド鎖（ＹＳ）と、前記タンパク質（Ａ）の両末端に形成された末端アミノ酸配列（Ｔ）とを有し、前記ポリペプチド鎖（Ｙ）は、ポリペプチド鎖（ｙ）及び／又はポリペプチド鎖（ｙ’）を含み、前記タンパク質（Ａ）中の前記ポリペプチド鎖（ｙ）と前記ポリペプチド鎖（ｙ’）との合計個数が４～１００個であり、前記ポリペプチド鎖（ｙ）は、配列番号１に示されるアミノ酸配列であるＶＰＧＶＧ配列（１）、配列番号４に示されるアミノ酸配列であるＧＶＧＶＰ配列（４）、ＧＰＰ配列、ＧＡＰ配列及び配列番号３に示されるアミノ酸配列であるＧＡＨＧＰＡＧＰＫ配列（３）のうち少なくとも１つのアミノ酸配列（Ｘ）が２～２００個連続したポリペプチド鎖であり、前記ポリペプチド鎖（ｙ’）は、前記アミノ酸配列（Ｘ）中の６０％以下のアミノ酸がリシン及び／又はアルギニンで置換された前記アミノ酸配列（Ｘ’）を含み、かつ、前記ポリペプチド鎖（ｙ）中の５％以下のアミノ酸がリシン及び／又はアルギニンで置換されたポリペプチド鎖であり、１つの前記ポリペプチド鎖（ｙ’）において置換された前記リシン及び前記アルギニンの合計個数が１～１００個であり、前記ポリペプチド鎖（Ｓ）は、配列番号２に示されるアミノ酸配列であるＧＡＧＡＧＳ配列（２）が２～５０個連続して結合したポリペプチド鎖であり、前記末端アミノ酸配列（Ｔ）は、前記アミノ酸配列（Ｘ）、アミノ酸配列（Ｘ’）及びＧＡＧＡＧＳ配列（２）のいずれも含まないポリペプチド鎖であり、前記ポリペプチド鎖（ｙ）、ポリペプチド鎖（ｙ’）及びポリペプチド鎖（Ｓ）の疎水性度がそれぞれ－０．４以上であり、前記末端アミノ酸配列（Ｔ）の疎水性度が－１．７～－０．５であり、前記タンパク質（Ａ）を構成するアミノ酸から、前記末端アミノ酸配列（Ｔ）を構成するアミノ酸を除いたアミノ酸数を基準として、前記ポリペプチド鎖（ＹＳ）を構成するアミノ酸の個数の割合が、８０～１００％である。
以下、本発明の筋収縮能回復促進材料は、タンパク質（Ａ）について詳述する。
タンパク質（Ａ）は、ポリペプチド鎖（Ｙ）及びポリペプチド鎖（Ｓ）が、交互にそれぞれ４本以上直接化学結合したポリペプチド鎖（ＹＳ）と、タンパク質（Ａ）の両末端に形成された末端アミノ酸配列（Ｔ）とを有する。
ポリペプチド鎖（ＹＳ）には、後述のＧＡＧＡＧＳ配列（２）、アミノ酸配列（Ｘ）、アミノ酸配列（Ｘ’）、介在アミノ酸配列（Ｚ）、又は末端アミノ酸配列（Ｔ）が結合してもよい。
ポリペプチド鎖（Ｙ）は、ポリペプチド鎖（ｙ）及び／又はポリペプチド鎖（ｙ’）を含む。そのため、後に詳述するゲル内の適度な湿潤環境を保つことができる。
ポリペプチド鎖（ｙ）を構成するアミノ酸配列（Ｘ）の種類は１種類であってもよく、２種類以上であってもよい。
アミノ酸配列（Ｘ）としては、後に詳述するゲル内の適度な湿潤環境を保ち、筋収縮能回復能を向上させる観点から、ＶＰＧＶＧ配列（１）及びＧＶＧＶＰ配列（４）が好ましい。
ポリペプチド鎖（ｙ）としては、具体的には、（ＶＰＧＶＧ）ｂ配列、（ＧＶＧＶＰ）ｃ配列及び（ＧＡＨＧＰＡＧＰＫ）ｄ配列等が挙げられる。なお、ｂ～ｄは、それぞれ、アミノ酸配列（Ｘ）の連続する個数であり、２～２００の整数である。
タンパク質（Ａ）１分子中に、ポリペプチド鎖（ｙ）を複数有する場合は、ポリペプチド鎖（ｙ）は同一でも異なっていても良く、（ＶＰＧＶＧ）ｂ配列、（ＧＶＧＶＰ）ｃ配列及び（ＧＡＨＧＰＡＧＰＫ）ｄ配列からなる群から選ばれる１種を有してもよく、２種以上を有しても良い。
また、タンパク質（Ａ）中にポリペプチド鎖（ｙ）を複数有する場合は、アミノ酸配列（Ｘ）の連続する個数は、ポリペプチド鎖（ｙ）ごとに同一でも異なっていてもよい。すなわち、アミノ酸配列（Ｘ）の連続する個数ｂ～ｄが同じポリペプチド鎖（ｙ）を複数有してもよく、ｂ～ｄが異なるポリペプチド鎖（ｙ）を複数有してもよい。
ポリペプチド鎖（ｙ）としては、後に詳述するゲル内の適度な湿潤環境を保つ観点から、（ＶＰＧＶＧ）ｂ配列及び（ＧＶＧＶＰ）ｃ配列が好ましい。
ポリペプチド鎖（ｙ）は、アミノ酸配列（Ｘ）が２～２００個連続した（上記ｂ～ｄが２～２００）ポリペプチド鎖であるが、ゲル内の適度な湿潤環境を保つ観点から、アミノ酸配列（Ｘ）が連続する個数は２～１００個（上記ｂ～ｄが２～１００）が好ましく、更に好ましくは２～５０個（上記ｂ～ｄが２～５０）、特に好ましくは２～４０個（ｂ～ｄが２～４０）である。
ポリペプチド鎖（ｙ’）は、アミノ酸配列（Ｘ）中の６０％以下のアミノ酸がリシン及び／又はアルギニンで置換された前記アミノ酸配列（Ｘ’）を含み、かつ、ポリペプチド鎖（ｙ）中の５％以下のアミノ酸がリシン及び／又はアルギニンで置換されたポリペプチド鎖であり、１つのポリペプチド鎖（ｙ’）において置換されたリシン及びアルギニンの合計個数が１～１００個である。
ポリペプチド鎖（ｙ’）であるかどうかは、タンパク質（Ａ）の配列中の全てのリシン（Ｋ）及びアルギニン（Ｒ）を、他のアミノ酸［グリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、バリン（Ｖ）、プロリン（Ｐ）又はヒスチジン（Ｈ）］に置きかえたときに、ポリペプチド鎖（ｙ）となるかによって判断する。
ポリペプチド鎖（ｙ’）において、置換されたリシン及び／又はアルギニンの割合は、後に詳述するゲル内の適度な湿潤環境を保つ観点から、１つのポリペプチド鎖（ｙ’）のアミノ酸数に対し、０．０６％～５％であることが好ましく、０．５～５％が更に好ましく、特に好ましくは１～５％である。
更に、ポリペプチド鎖（ｙ’）を構成するアミノ酸配列（Ｘ）及び／又はアミノ酸配列（Ｘ’）の種類は、それぞれ１種類であってもよく、２種類以上であってもよい。
アミノ酸配列（Ｘ’）として、具体的には、配列番号７に示されるアミノ酸配列であるＧＫＧＶＰ配列（７）、配列番号８に示されるアミノ酸配列であるＧＫＧＫＰ配列（８）、配列番号９に示されるアミノ酸配列であるＧＫＧＲＰ配列（９）及び配列番号１０に示されるアミノ酸配列であるＧＲＧＲＰ配列（１０）等が挙げられる。
アミノ酸配列（Ｘ’）は、筋組織損傷部を適度な湿潤環境を保つ観点から、ＧＫＧＶＰ配列（７）、ＧＫＧＫＰ配列（８）及びＧＲＧＲＰ配列（１０）からなる群から選ばれる少なくとも１種の配列が好ましく、更に好ましくはＧＫＧＶＰ配列（７）及びＧＫＧＫＰ配列（８）である。
タンパク質（Ａ）１分子中のポリペプチド鎖（ｙ）とポリペプチド鎖（ｙ’）との合計個数は、４～１００個である。また、これらの合計個数は、４～８０個であることが好ましく、４～６０個であることがより好ましい。
タンパク質（Ａ）１分子中のポリペプチド鎖（ｙ）とポリペプチド鎖（ｙ’）との合計個数が上記範囲であると、後に詳述するゲル内の適度な湿潤環境を保つことができる。
なお、タンパク質（Ａ）中に、アミノ酸配列（Ｘ）の種類及び／又は連続する個数が異なるポリペプチド鎖（ｙ）を有している場合は、それぞれを１個として数え、ポリペプチド鎖（ｙ）の個数はその合計である。ポリペプチド鎖（ｙ’）についても同様である。
本発明の筋収縮能回復促進材料では、タンパク質（Ａ）に含まれるアミノ酸配列（Ｘ）及びアミノ酸配列（Ｘ’）を構成するアミノ酸の合計個数の割合が、タンパク質（Ａ）の全アミノ酸数を基準として５０～７０％であることが好ましい。
上記の割合が、５０％以上の場合は、後に詳述するゲル化性能が向上し、７０％以下であると水溶性が向上する。
上記の割合は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、５２．５～６７．５％が好ましく、更に好ましくは５５～６５％である。
上記の割合は、プロテインシークエンサーによって求めることができる。具体的には、下記の測定法により求めることができる。
＜タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数に対するアミノ酸配列（Ｘ）及びアミノ酸配列（Ｘ’）を構成するアミノ酸の合計個数の割合の測定法＞
特定のアミノ酸残基で切断出来る切断方法から２種類以上を用いて、タンパク質（Ａ）を３０残基以下程度まで分解する。その後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて分離した後、プロテインシークエンサーにてアミノ酸配列を読み取る。得られたアミノ酸配列からペプチドマッピングして、タンパク質（Ａ）の全配列を決定する。その後、以下記載の測定式にてタンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数に対する全てのアミノ酸配列（Ｘ）中のアミノ酸数及び全てのアミノ酸配列（Ｘ’）中のアミノ酸数の合計個数の割合を算出する。
タンパク質（Ａ）を構成する全てのアミノ酸配列（Ｘ）中のアミノ酸数及びタンパク質（Ａ）を構成する全てのアミノ酸配列（Ｘ’）中のアミノ酸数の合計数の割合（％）＝［｛アミノ酸配列（Ｘ）の数｝×｛アミノ酸配列（Ｘ）中のアミノ酸数｝＋｛アミノ酸配列（Ｘ’）の数｝×｛アミノ酸（Ｘ’）中のアミノ酸数｝］／｛タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数｝×１００
ポリペプチド鎖（Ｓ）は、配列番号２に示されるアミノ酸配列であるＧＡＧＡＧＳ配列（２）が２～５０個連続して結合したポリペプチド鎖である。
ポリペプチド鎖（Ｓ）は、後に詳述するタンパク質（Ａ）中のβターン構造とランダムコイル構造との合計の割合を所定の範囲にすることができ、及び、ゲル内の適度な湿潤環境を保ち、筋収縮能回復能を向上させることができる。
ポリペプチド鎖（Ｓ）において、ＧＡＧＡＧＳ配列（２）が連続する個数は、ゲル内の適度な湿潤環境を保つ観点から、２～４０個が好ましく、更に好ましくは２～３０個であり、特に好ましくは２～１０個である。
タンパク質（Ａ）において、タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数に対する全てのＧＡＧＡＧＳ配列（２）中のアミノ酸数の割合［｛タンパク質（Ａ）中のＧＡＧＡＧＳ配列（２）の数×６｝／｛タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数｝×１００］は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、５～５０％が好ましく、更に好ましくは１０～４７．５％であり、特に好ましくは２０～４５％である。
タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数に対する全てのＧＡＧＡＧＳ配列（２）中のアミノ酸数の割合は、プロテインシークエンサーによって求めることができる。具体的には、下記の測定法により求める。
＜タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数に対する全てのＧＡＧＡＧＳ配列（２）中のアミノ酸数の割合＞
特定のアミノ酸残基で切断出来る切断方法の２種類以上を用いて、タンパク質（Ａ）を３０残基以下程度まで分解する。その後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて分離した後、プロテインシークエンサーにてアミノ酸配列を読み取る。得られたアミノ酸配列からペプチドマッピングして、タンパク質（Ａ）の全配列を決定する。その後、以下記載の測定式にてタンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数に対する全てのＧＡＧＡＧＳ配列（２）中のアミノ酸数の割合を算出する。
タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数に対する全てのＧＡＧＡＧＳ配列（２）中のアミノ酸数の割合（％）＝［｛ＧＡＧＡＧＳ配列（２）の数×６｝／｛タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸の数｝］×１００
タンパク質（Ａ）では、ポリペプチド鎖（ｙ）とポリペプチド鎖（ｙ’）との間、ポリペプチド鎖（ｙ）とポリペプチド鎖（Ｓ）との間、及び、ポリペプチド鎖（ｙ’）とポリペプチド鎖（Ｓ）との間、ポリペプチド鎖（Ｙ）と「ポリペプチド鎖（Ｓ）を構成しないＧＡＧＡＧＳ配列（２）」との間、ポリペプチド鎖（Ｓ）と「ポリペプチド鎖（Ｓ）を構成しないＧＡＧＡＧＳ配列（２）」との間、ポリペプチド鎖（Ｙ）と「ポリペプチド鎖（Ｙ）を構成しないアミノ酸配列（Ｘ）」との間、ポリペプチド鎖（Ｓ）と「ポリペプチド鎖（Ｙ）を構成しないアミノ酸配列（Ｘ）」との間、ポリペプチド鎖（Ｙ）と「ポリペプチド鎖（Ｙ）を構成しないアミノ酸配列（Ｘ’）」との間、ポリペプチド鎖（Ｓ）と「ポリペプチド鎖（Ｙ）を構成しないアミノ酸配列（Ｘ’）」との間等に、介在アミノ酸配列（Ｚ）が存在していてもよい。
介在アミノ酸配列（Ｚ）は、アミノ酸が１個又は２個以上結合したペプチド配列であって、ＧＡＧＡＧＳ配列（２）、アミノ酸配列（Ｘ）及びアミノ酸配列（Ｘ’）ではないペプチド配列である。介在アミノ酸配列（Ｚ）を構成するアミノ酸の数は、後に詳述するゲル内の適度な湿潤環境を保つ観点から、１～３０個が好ましく、更に好ましくは１～１５個、特に好ましくは１～１０個である。介在アミノ酸配列（Ｚ）として、具体的には、配列番号１１に示されるアミノ酸配列であるＶＡＡＧＹ配列（１１）、配列番号１２に示されるアミノ酸配列であるＧＡＡＧＹ配列（１２）及びＬＧＰ配列等が挙げられる。
タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数に対する全ての介在アミノ酸配列（Ｚ）中のアミノ酸数の割合［Σ｛（介在アミノ酸配列（Ｚ）中のアミノ酸の数）×（介在アミノ酸配列（Ｚ）の数）｝／｛タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数｝×１００］は、後に詳述するゲル内の適度な湿潤環境を保つ観点から、０～２５％が好ましく、更に好ましくは０～２２．５％であり、特に好ましくは０．０１～１５％である。
タンパク質（Ａ）の両末端には、末端アミノ酸配列（Ｔ）が形成されている。
タンパク質（Ａ）の末端の構造としては、ＧＡＧＡＧＳ配列（２）［ポリペプチド鎖（Ｓ）を構成しないＧＡＧＡＧＳ配列（２）を含む］、アミノ酸配列（Ｘ）［ポリペプチド鎖（Ｙ）を構成しないアミノ酸配列（Ｘ）を含む］及びアミノ酸配列（Ｘ’）［ポリペプチド鎖（Ｙ）を構成しないアミノ酸配列（Ｘ’）を含む］に、末端アミノ酸配列（Ｔ）が結合した構造である。
末端アミノ酸配列（Ｔ）は、アミノ酸が１個又は２個以上結合したペプチド配列であって、ＧＡＧＡＧＳ配列（２）、アミノ酸配列（Ｘ）及びアミノ酸配列（Ｘ’）のいずれも含まないポリペプチド鎖である。
末端アミノ酸配列（Ｔ）を構成するアミノ酸の数は、生体内での分解性の観点から、１～１００個が好ましく、更に好ましくは１～５０個、特に好ましくは１～４０個である。末端アミノ酸配列（Ｔ）として、具体的には、配列番号１３に示されるアミノ酸配列であるＭＤＰＶＶＬＱＲＲＤＷＥＮＰＧＶＴＱＬＮＲＬＡＡＨＰＰＦＡＳＤＰＭ配列（１３）、配列番号４０に示されるアミノ酸配列であるＭＤＰＶＶＬＱＲＲＤＷＥＮＰＧＶＴＱＬＮＲＬＡＡＨＰＰＦＡＳＤＰＭＧＡＧＳ配列（４０）、配列番号４１に示されるアミノ酸配列であるＧＡＧＡＭＤＰＧＲＹＱＤＬＲＳ配列（４１）等が挙げられる。
タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数に対する末端アミノ酸配列（Ｔ）のアミノ酸数の割合は、生体内での分解性の観点から、２５％以下が好ましく、更に好ましくは２２．５％以下であり、特に好ましくは０．０１～１５％である。
タンパク質（Ａ）は、後述の通り、生物工学的手法により細菌を用いて製造することがある。このような場合、発現させたタンパク質（Ａ）の精製又は検出を容易にするために、タンパク質（Ａ）は末端アミノ酸配列（Ｔ）の内の末端側に、Ｎ又はＣ末端に特殊なアミノ酸配列を有するタンパク質又はペプチド（以下これらを「精製タグ」と称する）を有してもいい。精製タグとしては、アフィニティー精製用のタグが利用される。そのような精製タグとしては、ポリヒスチジンからなる６×Ｈｉｓタグ、Ｖ５タグ、Ｅ２タグ、Ｘｐｒｅｓｓタグ、ＡＵ１タグ、Ｔ７タグ、ＶＳＶ－Ｇタグ、ＤＤＤＤＫタグ、Ｓタグ、ＣｒｕｚＴａｇ０９ＴＭ、ＣｒｕｚＴａｇ２２ＴＭ、ＣｒｕｚＴａｇ４１ＴＭ、Ｇｌｕ－Ｇｌｕタグ、Ｈａ．１１タグ及びＫＴ３タグ等がある。
以下に、各精製タグ（ｉ）とそのタグを認識結合するリガンド（ｉｉ）との組み合わせの一例を示す。
（ｉ－１）グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＴＳ） （ｉｉ－１）グルタチオン
（ｉ－２）マルトース結合タンパク質（ＭＢＰ） （ｉｉ－２）アミロース
（ｉ－３）ＨＱタグ （ｉｉ－３）ニッケル
（ｉ－４）Ｍｙｃタグ （ｉｉ－４）抗Ｍｙｃ抗体
（ｉ－５）ＨＡタグ （ｉｉ－５）抗ＨＡ抗体
（ｉ－６）ＦＬＡＧタグ （ｉｉ－６）抗ＦＬＡＧ抗体
（ｉ－７）６×Ｈｉｓタグ （ｉｉ－７）ニッケル又はコバルト
前記精製タグ配列の導入方法としては、発現用ベクターにおけるタンパク質（Ａ）をコードする核酸の５’又は３’末端に精製タグをコードする核酸を挿入する方法や市販の精製タグ導入用ベクターを使用する方法等が挙げられる。
タンパク質（Ａ）において、タンパク質（Ａ）を構成する全ての介在アミノ酸配列（Ｚ）中のアミノ酸数、タンパク質（Ａ）を構成する全ての末端アミノ酸配列（Ｔ）中のアミノ酸数及び精製タグのアミノ酸数の合計数の割合は、生体内での分解性の観点から、タンパク質（Ａ）中の全アミノ酸数を基準として、０～２５％が好ましく、更に好ましくは０～２２．５％であり、特に好ましくは０．０１～１５％である。
タンパク質（Ａ）において、ポリペプチド鎖（ｙ）及び／又はポリペプチド鎖（ｙ’）並びにポリペプチド鎖（Ｓ）を含む場合、欠損面を適度な湿潤環境を保つ観点から、ポリペプチド鎖（ｙ）又はポリペプチド鎖（ｙ’）とポリペプチド鎖（Ｓ）とが交互に化学結合していることが好ましい。
ＧＡＧＡＧＳ配列（２）の個数と、アミノ酸配列（Ｘ）及びアミノ酸配列（Ｘ’）の合計個数との比（ＧＡＧＡＧＳ配列（２）：アミノ酸配列（Ｘ）及びアミノ酸配列（Ｘ’）の合計）は、タンパク質（Ａ）中のβターン構造とランダムコイル構造との合計の割合を適度にする観点から、１：１～１：２０が好ましく、１：１～１：６が更に好ましく、１：１～１：５が特に好ましく、１：１～１：４がとりわけ好ましく、１：１．５～１：４が最も好ましい。
好ましいタンパク質（Ａ）の一部を以下に例示する。
（Ａ１）：アミノ酸配列（Ｘ）がＧＶＧＶＰ配列（４）であるタンパク質
（Ａ１１）：ＧＶＧＶＰ配列（４）が２～２００個連続したアミノ酸配列中の１個のアミノ酸がリシン（Ｋ）で置換されたポリペプチド鎖（ｙ’１）を有するタンパク質
（Ａ１１１）ポリペプチド鎖（ｙ’１）とＧＡＧＡＧＳ配列（２）が２～２００個連続したポリペプチド鎖（Ｓ１）とを有するタンパク質
（Ａ１１１－１）：ＧＶＧＶＰ配列（４）が８個連続した配列番号１４に示されるアミノ酸配列である（ＧＶＧＶＰ）８配列（１４）のポリペプチド鎖（ｙ１１）の１個のアミノ酸がリシン（Ｋ）で置換された配列番号６に示されるアミノ酸配列である（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）であるペプチド鎖（ｙ’１１）と、ＧＡＧＡＧＳ配列（２）が２～２００個連続したポリペプチド鎖（Ｓ１）を有するタンパク質
（Ａ１１１－１－１）：ＧＡＧＡＧＳ配列（２）が４個連続した配列番号５に示されるアミノ酸配列である（ＧＡＧＡＧＳ）４配列（５）であるポリペプチド鎖（Ｓ１－１）と（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）とを有するタンパク質
具体的には、下記タンパク質が含まれる。
（ｉ）（ＧＡＧＡＧＳ）４配列（５）を１２個及び（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）を１３個有し、これらが交互に化学結合してなるものに、配列番号１５に示されるアミノ酸配列である（ＧＡＧＡＧＳ）２配列（１５）が化学結合したタンパク質［分子質量が約８０ｋＤａの配列番号１６に示されるアミノ酸配列である配列（１６）のタンパク質（ＳＥＬＰ８Ｋ）、分子質量が約７０ｋＤａの配列番号３４に示されるアミノ酸配列である配列（３４）のタンパク質、分子質量が約７０ｋＤａの配列番号３５に示されるアミノ酸配列である配列（３５）のタンパク質］
（ｉｉ）（ＧＡＧＡＧＳ）４配列（５）及び（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）をそれぞれ４個有し、これらが交互に化学結合してなる分子質量が約３０ｋＤａの配列番号２９に示されるアミノ酸配列である配列（２９）のタンパク質（ＳＥＬＰ８Ｋ４）
（ｉｉｉ）（ＧＡＧＡＧＳ）４配列（５）及び（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）をそれぞれ３０個有し、これらが交互に化学結合してなる分子質量が約１５３ｋＤａの配列番号３２に示されるアミノ酸配列である配列（３２）のタンパク質
（Ａ１１１－１－２）：ＧＡＧＡＧＳ配列（２）が２個連続した配列番号１５に示されるアミノ酸配列である（ＧＡＧＡＧＳ）２配列（１５）であるポリペプチド鎖（Ｓ１－２）と（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）とを有するタンパク質
具体的には、下記タンパク質が含まれる。
（ｉ）（ＧＡＧＡＧＳ）２配列（１５）及び（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）をそれぞれ１７個有し、これらが交互に化学結合してなる構造を有する分子質量が約８２ｋＤａの配列番号１７に示されるアミノ酸配列である配列（１７）のタンパク質（ＳＥＬＰ０Ｋ）
（Ａ１１１－１－３）：ＧＡＧＡＧＳ配列（２）が６個連続した配列番号２７に示されるアミノ酸配列である（ＧＡＧＡＧＳ）６配列（２７）と（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）とを有するタンパク質
具体的には、下記タンパク質が含まれる。
（ｉ）（ＧＡＧＡＧＳ）６配列（２７）及び（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）をそれぞれ１５個有し、これらが交互に化学結合してなる構造を有する分子質量が約９２ｋＤａの配列番号３１に示されるアミノ酸配列である配列（３１）のタンパク質
（Ａ１１１－２）：ＧＶＧＶＰ配列（４）が１２個連続したポリペプチド鎖の１個のアミノ酸がリシン（Ｋ）で置換された配列番号１８に示されるアミノ酸配列である（ＧＶＧＶＰ）６ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）５配列（１８）（ｙ’１２）と、ＧＡＧＡＧＳ配列（２）が２～２００個連続したポリペプチド鎖（Ｓ１）を有するタンパク質
（Ａ１１１－２－１）：ＧＡＧＡＧＳ配列（２）が４個連続した配列番号１９に示されるアミノ酸配列である（ＧＡＧＡＧＳ）４配列（１９）と（ＧＶＧＶＰ）６ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）５配列（１８）とを有するタンパク質
（ｉ）（ＧＡＧＡＧＳ）４配列（１９）を１２個及び（ＧＶＧＶＰ）６ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）５配列（１８）を１３個有し、これらが交互に化学結合してなるものに、（ＧＡＧＡＧＳ）２配列（１５）が化学結合した分子質量が約１０５ｋＤａの配列番号２０に示されるアミノ酸配列である配列（２０）のタンパク質
（ｉｉ）（ＧＡＧＡＧＳ）４配列（１９）及び（ＧＶＧＶＰ）６ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）５配列（２１）をそれぞれ１３個有し、これらが交互に化学結合してなる構造を有する分子質量が約９１ｋＤａの配列番号３０に示されるアミノ酸配列である配列（３０）のタンパク質
（Ａ２）：アミノ酸配列（Ｘ）がＶＰＧＶＧ配列（１）であるタンパク質
（Ａ２１）：ＶＰＧＶＧ配列（１）が２～２００個連続したポリペプチド鎖（ｙ２）とＧＡＧＡＧＳ配列（２）を有するタンパク質
（ｉ）ＧＡＧＡＧＳ配列（２）、配列番号２４に示されるアミノ酸配列である（ＶＰＧＶＧ）４配列（２４）及び配列番号２５に示されるアミノ酸配列である（ＶＰＧＶＧ）８配列（２５）をそれぞれ４０個有し、これらが（ＶＰＧＶＧ）４配列（２４）、ＧＡＧＡＧＳ配列（２）、（ＶＰＧＶＧ）８配列（２５）の順に結合したブロックが４０個化学結合してなる構造を有する分子質量約２００ｋＤａの配列番号２６に示されるアミノ酸配列である配列（２６）のタンパク質（ＥＬＰ１．１）
（Ａ３）：ＧＶＧＶＰ配列（４）が２～２００個連続したポリペプチド鎖（ｙ１）とＧＡＧＡＧＳ配列（２）が２～２００個連続したポリペプチド鎖（Ｓ１）とを有するタンパク質
具体的には、下記タンパク質が含まれる。
（ｉ）配列番号２１に示されるアミノ酸配列である（ＧＡＧＡＧＳ）８配列（２１）及び配列番号２２に示されるアミノ酸配列である（ＧＶＧＶＰ）４０配列（２２）をそれぞれ５個有し、これらが交互に化学結合してなる構造を有する分子質量が約１１０ｋＤａの配列番号２３に示されるアミノ酸配列である配列（２３）のタンパク質（ＳＥＬＰ６．１）
（ｉｉ）（ＧＡＧＡＧＳ）６配列（２７）及び配列番号２８に示されるアミノ酸配列である（ＧＶＧＶＰ）２配列（２８）をそれぞれ２９個有し、これらが交互に化学結合してなる構造を有する分子質量が約１００ｋＤａの配列番号３３に示されるアミノ酸配列である配列（３３）のタンパク質
これらの中では、配列（１６）のタンパク質（ＳＥＬＰ８Ｋ）、配列（３０）のタンパク質、配列（３１）のタンパク質、配列（３２）のタンパク質、配列（３３）のタンパク質、配列（３４）のタンパク質又は配列（３５）のタンパク質であることが好ましく、配列（１６）のタンパク質（ＳＥＬＰ８Ｋ）、配列（３０）のタンパク質、配列（３２）のタンパク質又は配列（３５）のタンパク質であることが更に好ましい。
また、タンパク質（Ａ）は、配列（１６）のタンパク質、配列（３０）のタンパク質、配列（３１）のタンパク質、配列（３２）のタンパク質、配列（３３）のタンパク質、配列（３４）のタンパク質又は配列（３５）のタンパク質のアミノ酸配列と相同性が７０％以上であるアミノ酸配列を有するタンパク質であっても良い。
さらに、タンパク質（Ａ）は、配列（１６）のタンパク質（ＳＥＬＰ８Ｋ）、配列（３０）のタンパク質、配列（３２）のタンパク質又は配列（３５）のタンパク質のアミノ酸配列と相同性が７０％以上であるアミノ酸配列を有するタンパク質であることが好ましい。
また、この相同性は、８０％以上であることが好ましく、９０％以上であることがより好ましい。
本発明におけるタンパク質（Ａ）は、円二色性スペクトル法により求められるタンパク質（Ａ）中のβターン構造とランダムコイル構造との合計割合が６０～８５％であることが好ましい。タンパク質の配列が同じでも、タンパク質の作製方法、タンパク質の精製方法、タンパク質を溶解させる溶媒のｐＨ及び溶媒の極性等により、タンパク質中のβターン構造とランダムコイル構造との合計割合は異なる。
βターン構造とランダムコイル構造との合計割合が６０％以上であると、水溶性が向上する。また、８５％以下であると、後に詳述するゲル化性能が向上する。
タンパク質（Ａ）中のβターン構造とランダムコイル構造との合計割合は、欠損面を適度な湿潤環境を保ち、筋組織の再生を促進させる観点から、更に好ましくは６５～８０％であり、特に好ましくは７０～８０％である。
上記割合を制御する方法としては特に限定されないが、以下の方法により増加又は低下させることができる。
上記割合を増加させる場合には、例えば、タンパク質（Ａ）を例えば、単独のタンパク質（Ａ）を過剰量の緩衝液で希釈してからリフォールディングさせる希釈リフォールディング法（大希釈法）が挙げられる。
また、上記割合を低下させる場合には、例えば、タンパク質（Ａ）を変性剤や熱等により変性させる方法が挙げられる。
タンパク質（Ａ）中のβターン構造とランダムコイル構造との合計割合は、下記測定法によって求める。
＜タンパク質（Ａ）中のβターン構造とランダムコイル構造との合計の割合の測定方法＞
タンパク質を０．３ｍｇ／ｍｌとなるように脱イオン水（４℃）に溶解し、タンパク質の水溶液を作製する。作製したタンパク質の水溶液を円二色性スペクトル測定器（日本分光株式会社製、「Ｊ－８２０」）にて測定し（測定温度：４℃）、二次構造解析プログラム（ＪＷＳＳＥ型：日本分光株式会社製）にてβターン構造の割合とランダムコイル構造の割合とを算出し、これらの合計をβターン構造とランダムコイル構造との合計の割合とする。
タンパク質（Ａ）のＳＤＳ－ＰＡＧＥ（ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動）法による分子質量は、生体内での分解性の観点から、１５～２００ｋＤａが好ましく、更に好ましくは３０～１５０ｋＤａであり、特に好ましくは７０～１２０ｋＤａである。
本発明において、タンパク質（Ａ）の疎水性度は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、０．２～１．２であることが好ましく、更に好ましくは０．４～１．０であり、特に好ましくは０．４２～０．８０であり、最も好ましくは０．５０～０．８０である。
タンパク質（Ａ）の疎水性度は、タンパク質（Ａ）分子の疎水性の度合いを示すものであり、タンパク質（Ａ）分子を構成するそれぞれのアミノ酸残基の数（Ｍα）、それぞれのアミノ酸の疎水性度（Ｎα）及びタンパク質（Ａ）１分子中のアミノ酸残基の総数（ＭＴ）を、下記数式に当てはめることにより算出することができる。なお、それぞれのアミノ酸の疎水性度は、非特許文献（アルバート・Ｌ．レーニンジャー、デビット・Ｌ．ネルソン、レ－ニンジャ－の新生化学 上、廣川書店、２０１０年９月、ｐ．３４６－３４７）に記載されている下記の数値を用いる。
疎水性度＝Σ（Ｍα×Ｎα）／（ＭＴ）
Ｍα：人工タンパク質（Ａ）１分子中のそれぞれのアミノ酸残基の数
Ｎα：各アミノ酸の疎水性度
ＭＴ：人工タンパク質（Ａ）１分子中のアミノ酸残基の総数
Ａ（アラニン）：１．８
Ｒ（アルギニン）：－４．５
Ｎ（アスパラギン）：－３．５
Ｄ（アスパラギン酸）：－３．５
Ｃ（システイン）：２．５
Ｑ（グルタミン）：－３．５
Ｅ（グルタミン酸）：－３．５
Ｇ（グリシン）：－０．４
Ｈ（ヒスチジン）：－３．２
Ｉ（イソロイシン）：４．５
Ｌ（ロイシン）：３．８
Ｋ（リシン）：－３．９
Ｍ（メチオニン）：１．９
Ｆ（フェニルアラニン）：２．８
Ｐ（プロリン）：－１．６
Ｓ（セリン）：－０．８
Ｔ（トレオニン）：－０．７
Ｗ（トリプトファン）：－０．９
Ｙ（チロシン）：－１．３
Ｖ（バリン）：４．２
例えば、人工タンパク質（Ａ）が（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）である場合、人工タンパク質（Ａ）の疎水性度＝｛１６（Ｇの数）×（－０．４）＋１５（Ｖの数）×４．２＋８（Ｐの数）×（－１．６）＋１（Ｋの数）×（－３．９）｝／４０（アミノ酸残基の総数）＝１．０である。
また、ポリペプチド鎖（ｙ）、ポリペプチド鎖（ｙ’）及びポリペプチド鎖（Ｓ）の疎水性度は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、それぞれ－０．４以上であり、－０．４～１．５であることが好ましい。
末端アミノ酸配列（Ｔ）の疎水性度は、筋収縮能回復能を向上させる観点から－１．７～－０．５である。
タンパク質（Ａ）を構成する全てのポリペプチド鎖（ｙ）、ポリペプチド鎖（ｙ’）及びポリペプチド鎖（Ｓ）から計算される疎水性度［全てのポリペプチド鎖（ｙ）、ポリペプチド鎖（ｙ’）及びポリペプチド鎖（Ｓ）を構成する全てのアミノ酸残基に基づく疎水性度］は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、０．４～１．０であることが好ましく、０．５～１．０であることが更に好ましい。
タンパク質（Ａ）を構成する全ての末端アミノ酸配列（Ｔ）から計算される疎水性度［全ての末端アミノ酸配列（Ｔ）を構成する全てのアミノ酸残基に基づく疎水性度］は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、－１．０～－０．５であることが好ましく、－０．９～－０．５であることが更に好ましく、－０．９～－０．７であることが特に好ましい。
全てのポリペプチド鎖（ｙ）、ポリペプチド鎖（ｙ’）及びポリペプチド鎖（Ｓ）から計算される疎水性度が正の値で、全ての末端アミノ酸配列（Ｔ）から計算される疎水性度が負の値である場合、「タンパク質（Ａ）を構成する全てのポリペプチド鎖（ｙ）、ポリペプチド鎖（ｙ’）及びポリペプチド鎖（Ｓ）から計算される疎水性度」／「タンパク質（Ａ）を構成する全ての末端アミノ酸配列（Ｔ）から計算される疎水性度」の計算値は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、－１．５～－０．５であることが好ましく、－１．０～－０．６であることが更に好ましく、－１．０～－０．７であることが更に好ましく、－１．０～－０．８であることが特に好ましい。
筋収縮能回復能を向上させる観点から、タンパク質（Ａ）は、タンパク質（Ａ）を構成するアミノ酸から、末端アミノ酸配列（Ｔ）を構成するアミノ酸を除いたアミノ酸数を基準として、前記ポリペプチド鎖（ＹＳ）を構成するアミノ酸の個数の割合が、８０～１００％である。
上記の割合は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、８５～１００％であることが好ましく、９０～１００％であることが更に好ましく、９５～１００％であることが特に好ましく、９９～１００％であることが最も好ましい。
本発明の筋収縮能回復促進材料は、上記のようなアミノ酸配列からなるタンパク質（Ａ）を含むものであることから、生体内の酵素により分解されるため、生分解性に優れている。
本発明において、タンパク質（Ａ）は、天然物からの抽出、有機合成法（酵素法、固相合成法及び液相合成法等）及び遺伝子組み換え法等によって得られる。有機合成法に関しては、「生化学実験講座１、タンパク質の化学ＩＶ（１９８１年７月１日、日本生化学会編、株式会社東京化学同人発行）」に記載されている方法、及び、「続生化学実験講座２、タンパク質の化学（下）（昭和６２年５月２０日、日本生化学会編、株式会社東京化学同人発行）」に記載されている方法等が適用できる。遺伝子組み換え法に関しては、特許第３３３８４４１号公報に記載されている方法等が適用できる。天然物からの抽出、有機合成法及び遺伝子組み換え法はともに、タンパク質（Ａ）を得られるが、アミノ酸配列を簡便に変更でき、安価に大量生産できるという観点等から、遺伝子組み換え法が好ましい。
本発明の筋収縮能回復促進材料は、前記のタンパク質（Ａ）以外に水、無機塩及び／又はリン酸（塩）を含んでいても良い。
無機塩としては、具体的には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウム及び炭酸水素マグネシウム等が挙げられる。なお、本明細書においてリン酸（塩）は無機塩に含まない。
筋収縮能回復促進材料中の無機塩の含有量（重量％）は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、筋収縮能回復促進材料の重量を基準として０～３重量％が好ましく、更に好ましくは０～１重量％、特に好ましくは０．００１～０．５重量％である。
リン酸（塩）は、リン酸及び／又はリン酸塩を意味する。
リン酸塩としては、リン酸のアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩が挙げられ、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩等が挙げられる。
筋収縮能回復促進材料中のリン酸（塩）の含有量は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、筋収縮能回復促進材料の重量を基準として０．００１～２重量％が好ましく、更に好ましくは０．００１～０．５重量％、特に好ましくは０．００１～０．０５重量％である。
本発明の筋収縮能回復促進材料が含有するタンパク質（Ａ）の重量割合は、筋収縮能回復能を向上させる観点から、筋収縮能回復促進材料の重量を基準として、５～２５重量％であることが好ましく、１０～２０重量％であることが更に好ましい。
本発明の筋収縮能回復促進材料の使用方法としては、以下の方法等が挙げられる。
（１）本発明の筋収縮能回復促進材料は、４～４０℃（好ましくは２０～４０℃）にすることで、ゲル化させることができる。
このゲル化させた筋収縮能回復促進材料を、切開等により露出させた筋組織損傷部位（骨格筋等）に投与することで、筋組織損傷部位における筋組織の再生を促すことができる。なお、筋収縮能回復促進材料投与後は、コラーゲン膜や患者の筋膜膜等により、切開部を縫合・封鎖することができる。
（２）本発明の筋収縮能回復促進材料を、注射により筋組織損傷部位（骨格筋等）に投与することで、筋収縮能回復促進材料が患者の体温によりゲル化し、上記の（１）と同様に、筋組織損傷部位における筋組織の再生を促すことができる。
これらの方法は、本発明の筋組織損傷部位の治療方法でもある。
本発明の筋収縮能回復促進材料は、外傷により正常な組織再生が阻害され、筋収縮能が回復困難となった筋組織損傷に用いることができる。
また、外傷により正常な組織再生が阻害され、筋収縮能が回復困難となった筋組織損傷に対する上記筋収縮能回復促進材料の使用は、本発明の筋収縮能回復促進材料の使用でもある。
上記のタンパク質（Ａ）を含む「外傷により正常な組織再生が阻害され、筋収縮能が回復困難となった筋組織損傷用」の筋収縮能回復促進材料も、発明の材料である。
また、上記筋収縮能回復促進材料は、筋挫傷用の筋収縮能回復促進材料として有用である。
以下に実施例として本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
＜製造例１：ＳＥＬＰ８Ｋの作製＞
○ＳＥＬＰ８Ｋの生産
特許第４０８８３４１号公報の実施例記載の方法に準じて、ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５を作製した。
作製したプラスミドを大腸菌にトランスフォーメーションし、ＳＥＬＰ８Ｋ生産株を得た。以下、このＳＥＬＰ８Ｋ生産株を用いて、配列（１６）を有するタンパク質（Ａ）を生産する方法を示す。
○ＳＥＬＰ８Ｋ生産株の培養
３０℃で生育させたＳＥＬＰ８Ｋ生産株の一夜培養液を使用して、２５０ｍｌフラスコ中のＬＢ培地５０ｍｌに接種した。カナマイシンを最終濃度５０μｇ／ｍｌとなるように加え、該培養液を３０℃で攪拌しながら（２００ｒｐｍ）培養した。培養液が濁度ＯＤ６００＝０．８（吸光度計ＵＶ１７００：（株）島津製作所製を使用）となった時に、４０ｍｌを４２℃に前もって温めたフラスコに移し、同じ温度で約２時間培養した。培養した培養液を氷上で冷却し、培養液の濁度ＯＤ６００を測定し、遠心分離にて大腸菌を集菌した。
○ＳＥＬＰ８Ｋの精製
集菌した大腸菌を用い、下記１：菌体溶解、２：遠心分離による不溶性細片の除去、３：硫安沈殿、４：限外濾過、５：陰イオン交換クロマトグラフィー、６：限外濾過、７：凍結乾燥により大腸菌バイオマスからタンパク質を精製した。このようにして、分子質量が約８０ｋＤａの配列（１６）を有するタンパク質の精製物である製造例１に係るタンパク質（Ａ）（ＳＥＬＰ８Ｋ）を得た。
１：菌体溶解
集菌した大腸菌１００ｇに対して、脱イオン水２００ｇを加えて、高圧ホモジナイザー（５５ＭＰａ）にて菌体溶解し、溶解した菌体を含む菌体溶解液を得た。その後、菌体溶解液を氷酢酸にてｐＨ４．０に調整した。
２：遠心分離による不溶性細片の除去
更に菌体溶解液を遠心分離（６３００ｒｐｍ、４℃、３０分間）して、上清を回収した。
３：硫安沈殿
回収した上清に硫安濃度が２５重量％となるように飽和硫安溶液を投入した。その後、８～１２時間静置した後、遠心分離にて沈殿物を回収した。回収した沈殿物を脱イオン水に溶解した。溶解した液に対して、同様に硫安濃度が２５重量％となるように飽和硫安溶液を投入した。その後、８～１２時間静置した後、遠心分離にて沈殿物を回収した。回収した沈殿物を脱イオン水に溶解し、溶液を得た。
４：限外濾過
「３：硫安沈殿」で得た溶液を分子質量３０，０００Ｄａカットの限外濾過装置（ホロファーバー：ＧＥヘルスケア社製）に供した。「３：硫安沈殿」で得た溶液に対して、１０倍量の脱イオン水を用いて、限外濾過を実施し、限外濾過後のタンパク質を得た。
５：陰イオン交換クロマトグラフィー
限外濾過後のタンパク質を１０ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液に溶解して２０ｇ／Ｌとし、陰イオン交換カラムＨｉＰｒｅｐＳＰ ＸＬ１６／１０（ＧＥヘルスケア社製）をセットしたＡＫＴＡＰｒｉｍｅ（ＧＥヘルスケア社製）に供した。溶出液として５００ｍＭ １０ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液を用いて、溶出画分を回収した。
６：限外濾過
「５：陰イオン交換クロマトグラフィー」で得た溶液を上記「４：限外濾過」と同様にして処理し、限外濾過後のタンパク質を得た。
７：凍結乾燥
タンパク質を脱イオン水に溶解して５ｇ／Ｌとし、水位が１５ｍｍ以下となるようにステンレス製のバットに入れた。その後、凍結乾燥機（日本テクノサービス（株）製）に入れて、－４０℃、１６時間かけて凍結させた。凍結後、真空度が８Ｐａ以下、－２０℃で、９０時間かけて１次乾燥、真空度が８Ｐａ以下、２０℃で、２４時間かけて２次乾燥させた。このようにして、製造例１に係るタンパク質（Ａ－１）（ＳＥＬＰ８Ｋ）を得た。
○ＳＥＬＰ８Ｋの同定
製造例１に係るタンパク質（Ａ－１）を下記の手順で同定した。
ラビット抗ＳＥＬＰ８Ｋ抗体及びＣ末端配列の６×Ｈｉｓタグに対するラビット抗６×Ｈｉｓ抗体（Ｒｏｌａｎｄ社製）を用いたウエスタンブロット法により分析した。ウエスタンブロット法の手順は下記の通りとした。見かけ分子質量８０ｋＤａの位置に、各抗体に抗体反応性を示すバンドが見られた。
また、アミノ酸分析システム（Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ島津製作所製）を用いたアミノ酸組成分析より得られた製造例１に係るタンパク質（Ａ－１）のアミノ酸の組成物率（実測値）と、合成遺伝子配列から推測されるＳＥＬＰ８Ｋのアミノ酸の組成物率（理論値）を表１に示す。
これらから、製造例１に係るタンパク質（Ａ）はＧＶＧＶＰ配列（４）が８個連続したポリペプチド鎖（ｙ）中のバリン（Ｖ）のうち１個がリシン（Ｋ）に置換された（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）のポリペプチド鎖（ｙ’２）を１３個及びＧＡＧＡＧＳ配列（２）が４個連続した（ＧＡＧＡＧＳ）４配列（５）のポリペプチド鎖（Ｓ１－１）を１２個有し、これらが交互に化学結合してなる配列（１６）を有するタンパク質（ＳＥＬＰ８Ｋ）であることを確認した。
Figure 2024053336000001
＜ウエスタンブロット法＞
ウエスタンブロット用サンプル２０μＬに３×ＳＤＳ処理バッファ［１５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ＨＣｌ（ｐＨ６．８）、３００ｍＭ ジチオスレイトール、６％ ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、０．３％ ブロモフェノールブルー、及び３０％ グリセロールを含む］１０μＬを添加して９５℃で５分間加温し、泳動用試料を調製した。この泳動用試料１５μＬを用いてＳＤＳ－ＰＡＧＥを行った。泳動後のゲルをフッ化ポリビニリデンメンブレンにトランスファー（以下、「メンブレン」と略記）し、これをブロッキングバッファ［２０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．６）、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０、及び５％ スキムミルクを含む］に浸漬して１時間室温で振蕩することによりメンブレンのブロッキング処理を行った。ブロッキング処理後、メンブレンをＴＢＳ－Ｔ［２０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．６）、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、及び０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０を含む］で２分間洗浄した。次に、メンブレンを一次抗体溶液（一次抗体：抗ＳＥＬＰ８Ｋ抗体及び抗Ｈｉｓ－ｔａｇ抗体（Ｒｏｃｋｌａｎｄ社製）をＴＢＳ－Ｔで５００分の１に希釈した溶液）に浸漬し、４℃で一晩静置して抗体反応を行った。反応後、このメンブレンをＴＢＳ－Ｔで５分間、４回洗浄した後、一次抗体に結合可能であり且つ標識酵素として西洋ワサビペルオキシダーゼを結合させた二次抗体の溶液（二次抗体：ＥＣＬ ａｎｔｉ－ｒａｂｂｉｔ ＩｇＧ ＨＲＰ ｌｉｎｋｅｄ Ｆ（ａｂ’）２ ｆｒａｇｍｅｎｔ（ＧＥヘルスケア社製）をＴＢＳ－Ｔで２０００分の１に希釈した溶液）にメンブレンを浸漬し、３０分間室温で静置して抗体反応を行った。反応後、メンブレンをＴＢＳ－Ｔで５分間、４回洗浄した後、ＥＣＬ－Ａｄｖａｎｃｅ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔｔｉｎｇ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｋｉｔ（ＧＥヘルスケア社製）により酵素反応を行った。ルミノメーターＦｏｒＥＣＬ（ＧＥヘルスケア社製）を用いて、高感度インスタント黒白フィルム（富士フイルム株式会社製）に感光させ、バンドを可視化した。
○βターン構造とランダムコイル構造の合計の割合の測定
製造例１に係るタンパク質（Ａ）を用いて下記の手順でβターン構造とランダムコイル構造の合計の割合を測定した。
＜βターン構造とランダムコイル構造の合計の割合の測定＞
製造例１に係るタンパク質（Ａ－１）を０．３ｍｇ／ｍｌとなるように脱イオン水（４℃）に溶解し、製造例１に係るタンパク質（Ａ）水溶液を作製した。作製した製造例１に係るタンパク質（Ａ－１）水溶液を円二色性スペクトル測定器（日本分光：Ｊ－８２０）にて測定し（測定温度：４℃）、二次構造解析プログラム（ＪＷＳＳＥ型：日本分光株式会社製）を用いて、βターン構造とランダムコイル構造の合計の割合を算出した。結果を表２に示す。
＜製造例２＞
製造例１の「ＳＥＬＰ８Ｋの作製」において、「ＳＥＬＰ８Ｋの精製」の「５：陰イオン交換クロマトグラフィー」と「６：限外濾過」との間に、下記「５－１：リフォールディング（大希釈法）」を行う以外は同様にして、製造例２に係るタンパク質（Ａ－２）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
５－１：リフォールディング（大希釈法）
陰イオン交換クロマトグラフィーの溶出画分をタンパク質変性剤である１０Ｍウレア溶液にて、６Ｍウレア溶液となるように調製し、１２時間、４℃で静置した。調製した溶液を透析膜（Ｖｉｓｋａｓｅ Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ，Ｉｎｃ．社製）に投入し、溶出画分の１０倍容量の脱イオン水にて１２時間、透析した。その後、脱イオン水を捨て、新たに溶出画分の３倍容量の脱イオン水にて１２時間、透析した。溶出画分の３倍容量の脱イオン水による透析を残り５回繰り返した後、透析膜中の溶液を回収した。
＜製造例３＞
製造例１の「ＳＥＬＰ８Ｋの作製」において、「ＳＥＬＰ８Ｋの精製」の「５：陰イオン交換クロマトグラフィー」に代えて下記「５’：アフィニティクロマトグラフィー」とする以外は同様にして、製造例３に係るタンパク質（Ａ－３）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
５’：アフィニティクロマトグラフィー
「４：限外濾過」後のタンパク質を、Ｈｉｓ－ｔａｇを用いたアフィニティクロマトグラフィー（ＧＥヘルスケア社製、Ｎｉ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ６ Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ）にて精製し、溶出画分を回収した。
＜製造例４＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３０で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－１」を用いる以外は同様にして、分子質量が約９１ｋＤａの配列（３０）の製造例４に係るタンパク質（Ａ－４）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜製造例５＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３１で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－２」を用いる以外は同様にして、分子質量が約９２ｋＤａの配列（３１）の製造例５に係るタンパク質（Ａ－５）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜製造例６＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３２で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－３」を用いる以外は同様にして、分子質量が約１５３ｋＤａの配列（３２）の製造例６に係るタンパク質（Ａ－６）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜製造例７＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３３で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－４」を用いる以外は同様にして、分子質量が約１００ｋＤａの配列（３３）の製造例７に係るタンパク質（Ａ－７）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜製造例８＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３４で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－５」を用いる以外は同様にして、分子質量が約７０ｋＤａの配列（３４）の製造例８に係るタンパク質（Ａ－８）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜製造例９＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３５で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－６」を用いる以外は同様にして、分子質量が約７０ｋＤａの配列（３５）の製造例９に係るタンパク質（Ａ－９）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜比較製造例１＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３６で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－７」を用いる以外は同様にして、分子質量が約４３ｋＤａの配列（３６）の比較製造例１に係るタンパク質（Ａ’－１）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜比較製造例２＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３７で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－８」を用いる以外は同様にして、分子質量が約１６ｋＤａの配列（３７）の比較製造例２に係るタンパク質（Ａ’－２）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜比較製造例３＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３８で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－９」を用いる以外は同様にして、分子質量が約１１１ｋＤａの配列（３８）の比較製造例３に係るタンパク質（Ａ’－３）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜比較製造例４＞
製造例１において、「ＳＥＬＰ８ＫをコードしたプラスミドｐＰＴ０３４５」に変えて、「配列番号３９で示されるアミノ酸配列であるタンパク質をコードしたｐＰＴ０４５０－１０」を用いる以外は同様にして、分子質量が約７０ｋＤａの配列（３９）の比較製造例４に係るタンパク質（Ａ’－４）を作製し、βターン構造とランダムコイル構造との合計割合を測定した。結果を表２に示す。
＜実施例１～１１及び比較例１～４：筋収縮能回復促進材料及び比較用の筋収縮能回復促進材料の作成＞
筋収縮能回復促進材料におけるタンパク質（Ａ）の濃度が、表２に示す割合（重量％）となるように、各製造例及び各比較製造例に係るタンパク質と、リン酸緩衝生理食塩水（以降、ＰＢＳと略記することがある。ｐＨ：７．２）とを混合し、タンパク質をＰＢＳに溶解させて、各実施例に係る筋収縮能回復促進材料及び各比較例に係る筋収縮能回復促進材料を作製した。
＜筋収縮能回復促進材料を用いた筋組織損傷部位における筋組織再生試験＞
各実施例に係る筋収縮能回復促進材料、又は、各比較例に係る筋収縮能回復促進材料を、以下の方法により、ＳＤラット（雄、１２週齢）を用いた筋組織損傷モデルに適用した。
麻酔下のＳＤラットの前脛骨部を切開し、前脛骨筋筋腹中央部に、長さ６ｍｍ、幅４ｍｍ、深さ５ｍｍの前脛骨筋切離損傷モデルを作製した。
作製した損傷部に、各筋収縮能回復促進材料を５０μＬ投与し、切開した前脛骨部を縫合糸で縫合した。
４週間後に十分に深い麻酔をラットに行った後、
トランスデューサーロードセル（ＬＶＳ－１ＫＡ；共和電業製）を使用して総腓骨電気刺激時の前脛骨筋の筋収縮力を以下の方法で測定した。
ラットを仰臥位にて両足を固定して前外側皮膚切開し、前脛骨筋と総腓骨神経に電気刺激装置（ＳＥＮ２２０１ 日本光電製）をセットして、まず、視覚的に前脛骨筋の収縮が見られた最小の電圧を閾値としてその１０倍の電圧を刺激電圧して定めた。その後、筋収縮能のうち瞬発力を評価するため単刺激（１Ｈｚ）と持久力を評価するため周期刺激（５０Ｈｚ）を与えたときの前脛骨筋の最大収縮力を測定した。個体間の差を抑えるため、反対側の健常足側にて同様の試験を行った時の最大収縮力に対する比率（％）にて評価を行った。
＜評価項目１：単刺激時の最大収縮力＞
閾値の１０倍の電圧の刺激を１Ｈｚの単刺激を与えた時の最大収縮力を測定し、反対の健常足側の最大収縮力に対する割合（％）を算出した。試験は６匹のラットを用いて試験し、その収縮力の平均値を表２に示す。
＜評価項目２：周期刺激時の最大収縮力＞
閾値の１０倍の電圧の刺激を５０Ｈｚの周期刺激を与えた時の最大収縮力を測定し、反対の健常足側の最大収縮力に対する割合（％）を算出した。試験は６匹のラットを用いて試験し、そのスコアの平均値を表２に示す。
Figure 2024053336000002
評価の結果、実施例では、筋収縮力が高く、良好な結果であった。
本発明の筋収縮能回復促進材料は、筋組織損傷の再生治療において、筋組織損傷部位に充填することで、筋組織の再生を促進するだけでなく、筋収縮能の回復促進が出来るため、筋組織損傷部位における筋収縮能回復促進用の基材として有用である。

Claims (5)

  1. タンパク質（Ａ）を含む、筋組織損傷部位における筋収縮能回復促進材料であって、
    前記タンパク質（Ａ）は、ポリペプチド鎖（Ｙ）及び前記ポリペプチド鎖（Ｓ）が、交互にそれぞれ４本以上直接化学結合したポリペプチド鎖（ＹＳ）と、前記タンパク質（Ａ）の両末端に形成された末端アミノ酸配列（Ｔ）とを有し、
    前記ポリペプチド鎖（Ｙ）は、ポリペプチド鎖（ｙ）及び／又はポリペプチド鎖（ｙ’）を含み、
    前記タンパク質（Ａ）中の前記ポリペプチド鎖（ｙ）と前記ポリペプチド鎖（ｙ’）との合計個数は４～１００個であり、
    前記ポリペプチド鎖（ｙ）は、配列番号１に示されるアミノ酸配列であるＶＰＧＶＧ配列（１）、配列番号４に示されるアミノ酸配列であるＧＶＧＶＰ配列（４）、ＧＰＰ配列、ＧＡＰ配列及び配列番号３に示されるアミノ酸配列であるＧＡＨＧＰＡＧＰＫ配列（３）のうち少なくとも１つのアミノ酸配列（Ｘ）が２～２００個連続したポリペプチド鎖であり、
    前記ポリペプチド鎖（ｙ’）は、前記アミノ酸配列（Ｘ）中の６０％以下のアミノ酸がリシン及び／又はアルギニンで置換された前記アミノ酸配列（Ｘ’）を含み、かつ、前記ポリペプチド鎖（ｙ）中の５％以下のアミノ酸がリシン及び／又はアルギニンで置換されたポリペプチド鎖であり、１つの前記ポリペプチド鎖（ｙ’）において置換された前記リシン及び前記アルギニンの合計個数は１～１００個であり、
    前記ポリペプチド鎖（Ｓ）は、配列番号２に示されるアミノ酸配列であるＧＡＧＡＧＳ配列（２）が２～５０個連続して結合したポリペプチド鎖であり、
    前記末端アミノ酸配列（Ｔ）は、前記アミノ酸配列（Ｘ）、アミノ酸配列（Ｘ’）及びＧＡＧＡＧＳ配列（２）のいずれも含まないポリペプチド鎖であり、
    前記ポリペプチド鎖（ｙ）、ポリペプチド鎖（ｙ’）及びポリペプチド鎖（Ｓ）の疎水性度はそれぞれ－０．４以上であり、
    前記末端アミノ酸配列（Ｔ）の疎水性度は－１．７～－０．５であり、
    前記タンパク質（Ａ）を構成するアミノ酸から、前記末端アミノ酸配列（Ｔ）を構成するアミノ酸を除いたアミノ酸数を基準として、前記ポリペプチド鎖（ＹＳ）を構成するアミノ酸の個数の割合は、８０～１００％である筋収縮能回復促進材料。
  2. 前記タンパク質（Ａ）に含まれる前記アミノ酸配列（Ｘ）及び前記アミノ酸配列（Ｘ’）を構成するアミノ酸の合計個数の割合は前記タンパク質（Ａ）の全アミノ酸数を基準として５０～７０％である請求項１に記載の筋収縮能回復促進材料。
  3. 前記タンパク質（Ａ）は、配列番号５に示される（ＧＡＧＡＧＳ）４配列（５）であるポリペプチド鎖（Ｓ１－１）、及び、配列番号６に示される（ＧＶＧＶＰ）４ＧＫＧＶＰ（ＧＶＧＶＰ）３配列（６）であるポリペプチド鎖（ｙ’１１）を有するタンパク質である請求項１又は２に記載の筋収縮能回復促進材料。
  4. 前記タンパク質（Ａ）のＳＤＳ－ＰＡＧＥ（ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動）法による分子質量は１５～２００ｋＤａである請求項１又は２に記載の筋収縮能回復促進材料。
  5. 前記タンパク質（Ａ）は、配列番号１６に示されるアミノ酸配列、配列番号３０に示されるアミノ酸配列、配列番号３１に示されるアミノ酸配列、配列番号３２に示されるアミノ酸配列、配列番号３３に示されるアミノ酸配列、配列番号３４に示されるアミノ酸配列、配列番号３５に示されるアミノ酸配列、又は、これらのアミノ酸配列との相同性が７０％以上であるアミノ酸配列を有する請求項１に記載の筋収縮能回復促進材料。
JP2022159535A 2022-10-03 2022-10-03 筋収縮能回復促進材料 Pending JP2024053336A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022159535A JP2024053336A (ja) 2022-10-03 2022-10-03 筋収縮能回復促進材料

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022159535A JP2024053336A (ja) 2022-10-03 2022-10-03 筋収縮能回復促進材料

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2024053336A true JP2024053336A (ja) 2024-04-15

Family

ID=90667499

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022159535A Pending JP2024053336A (ja) 2022-10-03 2022-10-03 筋収縮能回復促進材料

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2024053336A (ja)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2643485T3 (es) Hialuronidasa bacteriana y proceso para su producción
CN113717290B (zh) 一种复合透皮重组纤连蛋白及其应用
JP5979673B2 (ja) タンパク質水溶液
JP2015057058A (ja) 組織傷害の修復におけるストロマ細胞由来因子１のプロテアーゼ耐性変異体
CN101914561A (zh) 一种具有抗菌和修复功能的融合蛋白及其生产方法和应用
WO2024119791A1 (zh) 长效缓释型人重组生长激素融合蛋白及其药物组合物和应用
JP2024053336A (ja) 筋収縮能回復促進材料
JP6383721B2 (ja) 創傷治癒剤
JP6982395B2 (ja) インターロイキン１０の産生量増加剤
JP6050609B2 (ja) 皮膚弾性向上材及び皮膚弾性向上用タンパク質溶液
JP6496484B2 (ja) 創傷治癒剤
KR101871805B1 (ko) 재조합 상피세포성장인자의 제조방법
JP6157877B2 (ja) 組織再生用ゲル、組織再生用タンパク質溶液及び組織再生用ゲルの製造方法
JP7429929B2 (ja) 半月板再生用材料
WO2019239751A1 (ja) 細胞移植用組成物及び細胞移植方法
JP6334174B2 (ja) 創傷治癒剤
RU2698037C1 (ru) Способ получения рекомбинантного антимикробного пептида UBI18-35, рекомбинантная плазмидная ДНК pET31b-2хUBI18-35 и штамм-продуцент Escherichia coli BL21 Rosetta DE3 pLysS/ pET31b-2хUBI18-35 антимикробного пептида UBI18-35
JP5955674B2 (ja) 褥瘡予防材及びこれを含む褥瘡予防用タンパク質水溶液
JP2022117483A (ja) タンパク質のゲル化物の製造方法
JP2017186264A (ja) タンパク質組成物
WO2024050056A2 (en) Modified arginine deiminases
JP2013224282A (ja) 細胞膜透過性を有する製剤、細胞膜透過性組成物及び薬物輸送方法
WO2001040290A1 (es) Inmunogeno, anti-veneno y vacuna contra el veneno de la araña viuda negra
CN115181171A (zh) 角蛋白、用于慢性创面修复的角蛋白凝胶敷料
JP2024014975A (ja) Ｐｅｇ化破傷風神経毒素および筋緊張低下の治療

Legal Events

Date Code Title Description
A80 Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80

Effective date: 20221004