JP2023533446A - 変異体ｐ５３再活性化化合物のためのコンパニオン診断ツール - Google Patents

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Abstract

癌遺伝子および腫瘍抑制因子における変異は、がんの発生および進行に寄与する。本開示は、ｐ５３変異体のＤＮＡ結合親和性を回復させる化合物および方法を記載する。本開示の化合物は、変異体ｐ５３に結合し、ＤＮＡに結合して腫瘍抑制に関わる下流エフェクターを活性化させるｐ５３変異体の能力を復元させることができる。開示される化合物は、ｐ５３変異を含むがんの進行を軽減させるために使用され得る。状態を処置することを必要とする対象においてこの状態を処置する方法であって、対象に、治療有効量の小分子化合物を投与することを含み、対象が、対象の生体試料に対して実施したアッセイに基づき、対象においてｐ５３変異タンパク質をコードするＴＰ５３遺伝子に変異を有することが以前に判定されており、小分子化合物がヒ素もアンチモンもビスマスも含有しない、方法が本明細書に提供されている。

Description

相互参照
本願は、米国仮特許出願第６３／０４３，３０７号（２０２０年６月２４日出願）および米国仮特許出願第６３／１６２，８１２号（２０２１年３月１８日出願）の利益を主張し、これらの米国仮特許出願は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
背景
がんは、細胞の制御されない増殖であり、腫瘍の形成、増殖、そして一部の事例では転移によって特徴付けられる、多因子性疾患である。活性化された癌遺伝子、損傷したゲノム、または他の発がん性変化を有する細胞は、精巧な腫瘍抑制ネットワークを通じて複製を防止することができる。この腫瘍抑制ネットワークの中心的構成要素は、細胞内の最も強力な腫瘍抑制因子のうちの１つであるｐ５３である。ｐ５３の野生型および変異体両方のコンフォメーションが、がんの進行に関与している。
参照による組込み
本明細書に記述されているすべての刊行物、特許、および特許出願は、あたかもそれぞれ個々の刊行物、特許、または特許出願が具体的におよび個別に参照により組み込まれていると示されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれている。
概要
状態を処置することを必要とする対象においてこの状態を処置する方法であって、対象に、治療有効量の小分子化合物を投与することを含み、対象が、対象の生体試料に対して実施したアッセイに基づき、対象においてｐ５３変異タンパク質をコードするＴＰ５３遺伝子に変異を有することが以前に判定されており、小分子化合物がヒ素もアンチモンもビスマスも含有しない、方法が本明細書に提供されている。
状態を処置することを必要とする対象においてこの状態を処置する方法であって、ａ）対象の生体試料に対して実施したアッセイの結果に基づき、対象が、ｐ５３変異タンパク質をコードするＴＰ５３遺伝子において変異を保有することを判定すること、ｂ）アッセイの結果に基づき、対象に、治療有効量の小分子化合物を投与することを含み、小分子化合物がヒ素もアンチモンもビスマスも含有しない、方法もまた本明細書に提供されている。
詳細な説明
本開示は、本明細書で開示される化合物を使用して変異体ｐ５３に野生型機能を復元させるためのコンパニオン診断方法を提供する。化合物は、変異体ｐ５３に結合し、ＤＮＡに結合するｐ５３変異体の能力を復元させることができる。ｐ５３変異体の活性の復元は、ｐ５３の下流エフェクターの活性化を可能にし、がん進行の阻害をもたらし得る。本開示は、ｐ５３変異を保有するがん性病変または腫瘍の処置のコンパニオン診断方法をさらに提供する。
がんは、身体全体に転移する可能性のある細胞の制御されない増殖によって特徴付けられる関連疾患の集合である。がんは、例えば、肺、乳房、および結腸などの身体の内側および外側部分を覆う細胞から生じ得る癌腫；骨、軟骨、脂肪、結合組織、筋肉、および他の支持組織内に位置する細胞から生じ得る肉腫；リンパ節および免疫系組織内で生じ得るリンパ腫；骨髄内で生じ血流中に蓄積し得る白血病；ならびに甲状腺、下垂体、副腎、および他の腺組織内で生じ得る腺腫を含む、５つの広範なカテゴリーに分類することができる。
様々ながんが身体の組織のうち実質的にいずれにおいても発生する可能性があり、独特の特徴を含むが、がんを引き起こす基本的なプロセスは、この疾患のすべての形態において同様であり得る。がんは、細胞が細胞分裂の正常な制限から逃れ、制御不能に増殖し分裂し始めるときに始まる。細胞における遺伝子変異は、損傷したＤＮＡの修復またはアポトーシスの開始を行う細胞の能力を妨げる場合があり、細胞の制御されない増殖および分裂をもたらし得る。
腫瘍細胞集団が繁殖する能力は、細胞増殖の速度だけではなく細胞損耗の速度によっても決定される。プログラム細胞死、すなわちアポトーシスは、細胞損耗の主要な機構である。がん細胞は、多様な方策によって、例えば、ｐ５３機能の抑制によりアポトーシス促進タンパク質の発現を抑制することによって、アポトーシスを回避することができる。
癌遺伝子および腫瘍抑制遺伝子は、細胞の増殖を調節し得る。遺伝子変異は、癌遺伝子および腫瘍抑制因子に影響を与え、潜在的には活性を異常に活性化または抑制し、制御されない細胞分裂をさらに推進する場合がある。癌遺伝子が細胞増殖を補助する一方で、腫瘍抑制遺伝子は、損傷したＤＮＡを修復し、アポトーシスを活性化させることにより、細胞分裂を減速させる。がんにおいて変異し得る細胞性癌遺伝子としては、例えば、Ｃｄｋ１、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ３、Ｃｄｋ４、Ｃｄｋ６、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＶＥＧＦ、ＨＥＲ２、Ｒａｆ、Ｋ－Ｒａｓ、およびｍｙｃが挙げられる。がんにおいて変異し得る腫瘍抑制遺伝子としては、例えば、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤１Ｃ、網膜芽細胞腫タンパク質（ｐＲｂ）、ＰＴＥＮ、ｐ１６、ｐ２７、ｐ５３、およびｐ７３が挙げられる。
腫瘍抑制因子ｐ５３。
腫瘍抑制タンパク質ｐ５３は、例えば、ＵＶ照射、低酸素、癌遺伝子活性化、およびＤＮＡ損傷をはじめとする細胞ストレスに応答して細胞増殖を調節することのできる、３９３アミノ酸の転写因子である。ｐ５３は、例えば、アポトーシスの開始、ゲノム安定性の維持、細胞周期停止、老化の誘導、および血管新生の阻害を含め、がんの進行を阻害するための種々の機構を有する。腫瘍抑制におけるｐ５３の役割は重大であるため、ｐ５３は、ほぼすべてのがんにおいて、直接変異、または腫瘍抑制に関わる関連したシグナル伝達経路の撹乱のいずれかによって不活性化されている。ｐ５３遺伝子のホモ接合性欠損は、乳癌、結腸癌、および肺癌をはじめとして、ほぼすべての型のがんで生じる。いくつかの型のヒトがんにおける、ある特定のｐ５３変異の存在は、あまり好ましくない患者の予後と相関し得る。
ストレスシグナルの非存在下において、ｐ５３レベルは、Ｅ３ユビキチンリガーゼであるＭｄｍ２とｐ５３の相互作用により、低レベルに維持される。ストレス無負荷の細胞においては、Ｍｄｍ２は、プロテアソームによる分解のためにｐ５３を標的とし得る。ストレス条件下では、Ｍｄｍ２とｐ５３との間の相互作用が妨害され、ｐ５３が蓄積する。ｐ５３の活性化をもたらす重大な事象は、タンパク質キナーゼによりｐ５３のＮ末端ドメインがリン酸化されることによる上流ストレスシグナルの伝達である。ｐ５３のリン酸化は、ｐ５３によるＤＮＡ結合を促進し得、下流エフェクターの転写を可能にし得る、コンフォメーション変化をもたらす。ｐ５３の活性化は、例えば、内因性アポトーシス経路、外因性アポトーシス経路、細胞周期停止、老化、およびＤＮＡ修復を誘導し得る。ｐ５３は、例えば、Ｆａｓ／Ａｐｏ１、ＫＩＬＬＥＲ／ＤＲ５、Ｂａｘ、Ｐｕｍａ、Ｎｏｘａ、Ｂｉｄ、カスパーゼ３、カスパーゼ６、カスパーゼ７、カスパーゼ８、カスパーゼ９、およびｐ２１（ＷＡＦ１）をはじめとする、上記の経路に関わるタンパク質を活性化させることができる。さらに、ｐ５３は、例えば、ｃ－ＭＹＣ、サイクリンＢ、ＶＥＧＦ、ＲＡＤ５１、およびｈＴＥＲＴをはじめとする、多様な遺伝子の転写を間接的に阻止し得る。
ｐ５３四量体の各鎖は、高度に可動性で大部分が構造不定（ｕｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ）である、トランス活性化ドメイン（アミノ酸１～１００）、ＤＮＡ結合ドメイン（アミノ酸１０１～３０６）、および四量体化ドメイン（アミノ酸３０７～３５５）を含む、いくつかの機能性ドメインから構成されている。ほとんどのｐ５３がん変異は、このタンパク質のＤＮＡ結合コアドメイン内に位置しており、このドメインは、ＤＮＡ結合表面の基本的な足場として機能する、逆平行βシートの中心的なβサンドイッチを含有する。ＤＮＡ結合表面は、例えば、Ａｒｇ１７５およびＡｒｇ２４８において亜鉛イオンによって安定化されている２つのβターンループ、Ｌ２およびＬ３と、ループ・シート・ヘリックスモチーフとから構成されている。これらの構造エレメントは、全体で、正に荷電したアミノ酸に富む拡張されたＤＮＡ結合表面を形成し、種々のｐ５３応答エレメントと特異的接触をなす。
実質的にすべての型のがんにおけるｐ５３変異の保有率を理由として、がん性細胞における野生型ｐ５３機能の再活性化は、有効な療法となり得る。タンパク質のＤＮＡ結合ドメイン内またはＤＮＡ結合表面の周辺に位置するｐ５３の変異は、ＤＮＡ認識および結合またはＤＮＡ結合親和性の低減に必要とされる異常なタンパク質フォールディングをもたらし得る。ｐ５３の変異は、例えば、アミノ酸Ｖａｌ１４３、Ｈｉｓ１６８、Ａｒｇ１７５、Ｔｙｒ２２０、Ｇｌｙ２４５、Ａｒｇ２４８、Ａｒｇ２４９、Ｐｈｅ２７０、Ａｒｇ２７３、およびＡｒｇ２８２において生じ得る。ｐ５３の活性を抑止し得るｐ５３変異としては、例えば、Ｒ１７５Ｈ、Ｙ２２０Ｃ、Ｇ２４５Ｓ、Ｒ２４８Ｑ、Ｒ２４８Ｗ、Ｒ２７３Ｃ、Ｒ２７３Ｈ、およびＲ２８２Ｈが挙げられる。ｐ５３変異は、ＤＮＡ結合部位の構造を歪め得るか、フォールディングされたタンパク質を体温で熱力学的に不安定化し得るか、またはコンセンサスＤＮＡ結合を弱め得る。ｐ５３変異体の野生型機能は、フォールディング－アンフォールディングの平衡をフォールディングされた状態に向かってシフトさせることによりアンフォールディングおよび不安定化の速度を低減させることのできる化合物にｐ５３変異体を結合させることによってか、またはＤＮＡ結合界面に小分子を結合させてコンセンサスＤＮＡ結合を回復させることによって、回復させることができる。
アミノ酸の非限定的な例としては、アラニン（Ａ、Ａｌａ）、アルギニン（Ｒ、Ａｒｇ）、アスパラギン（Ｎ、Ａｓｎ）、アスパラギン酸（Ｄ、Ａｓｐ）、システイン（Ｃ、Ｃｙｓ）、グルタミン酸（Ｅ、Ｇｌｕ）、グルタミン（Ｑ、Ｇｌｎ）、グリシン（Ｇ、Ｇｌｙ）、ヒスチジン（Ｈ、Ｈｉｓ）、イソロイシン（Ｉ、Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌ、Ｌｅｕ）、リシン（Ｋ、Ｌｙｓ）、メチオニン（Ｍ、Ｍｅｔ）、フェニルアラニン（Ｆ、Ｐｈｅ）、プロリン（Ｐ、Ｐｒｏ）、セリン（Ｓ、Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔ、Ｔｈｒ）、トリプトファン（Ｗ、Ｔｒｐ）、チロシン（Ｙ、Ｔｙｒ）、およびバリン（Ｖ、Ｖａｌ）が挙げられる。
本開示の化合物の機構。
本開示の化合物は、ｐ５３変異体に選択的に結合することができ、かつ、例えば、ＤＮＡ結合機能および腫瘍抑制に関わる下流標的の活性化をはじめとする、ｐ５３変異体の野生型活性を回復させることができる。一部の実施形態では、本発明の化合物は、ｐ５３ Ｙ２２０Ｃ変異体に選択的に結合する。Ｙ２２０Ｃ変異体は、低い温度でＤＮＡに結合し、体温で変性する、温度感受性変異体である。本発明の化合物は、Ｙ２２０Ｃ変異体を安定化し、このタンパク質が体温で変性する見込みを低減させることができる。
一部の実施形態では、本開示の化合物は変異体ｐ５３を安定化し、変異体ｐ５３をＤＮＡに結合させ、これによって、野生型と変異体ｐ５３タンパク質との平衡を野生型ｐ５３に向かってシフトさせる。一部の実施形態では、本開示の化合物は、変異体ｐ５３タンパク質を再活性化して、野生型ｐ５３活性をもたらす。一部の実施形態では、本開示の化合物は、変異体ｐ５３タンパク質を再活性化して、プロアポトーシスｐ５３活性をもたらす。一部の実施形態では、本開示の化合物は変異体ｐ５３タンパク質を再活性化して、血管新生を遮断する。一部の実施形態では、本開示の化合物は変異体ｐ５３タンパク質を再活性化して、細胞老化を誘発する。一部の実施形態では、本開示の化合物は変異体ｐ５３タンパク質を再活性化して、細胞周期停止を誘発する。
βストランドＳ７およびＳ８を接続するｐ５３ βサンドイッチの周辺に位置するＹ２２０の芳香環は、βサンドイッチの疎水性コアに不可欠な部分である。Ｙ２２０Ｃ変異は、内表面の空洞の形成のために、不安定化する働きが高い場合がある。本開示の化合物は、この表面凹部に結合し、これを占有してβサンドイッチを安定化することにより、野生型ｐ５３のＤＮＡ結合活性を復元させることができる。
変異体ｐ５３に結合してこれを安定化する本開示の化合物の能力を判定するためには、例えば、ｐ５３変異体のコンフォメーション変化または野生型ｐ５３標的の活性化を検出するアッセイを用いることができる。ｐ５３のコンフォメーション変化は、例えば、示差走査蛍光定量法（ＤＳＦ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｓｃａｎｎｉｎｇ ｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｙ）、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ：ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｙ）、核磁気共鳴分析法（ＮＭＲ：ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）、またはＸ線結晶解析によって測定することができる。さらに、ｐ５３の変異体コンフォメーションの野生型に対して特異的な抗体を使用し、例えば、免疫沈降法（ＩＰ：ｉｍｍｕｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ）、免疫蛍光法（ＩＦ：ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）、またはイムノブロッティングによってコンフォメーション変化を検出してもよい。
ＤＮＡに結合するｐ５３変異体の能力を検出するために使用される方法としては、例えば、ＤＮＡ親和性イムノブロッティング、改変酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ：ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ）、電気泳動移動度シフトアッセイ（ＥＭＳＡ：ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ ｍｏｂｉｌｉｔｙ ｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙ）、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ：ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｅｎｅｒｇｙ ｔｒａｎｓｆｅｒ）、ホモジニアス時間分解蛍光（ＨＴＲＦ：ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ ｔｉｍｅ－ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）、およびクロマチン免疫沈降（ＣｈＩＰ：ｃｈｒｏｍａｔｉｎ ｉｍｍｕｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ）アッセイを挙げることができる。
本明細書に記載の化合物がｐ５３の転写活性を再活性化することができるかを判定するために、ｐ５３シグナル伝達カスケード内の下流標的の活性化を測定することができる。ｐ５３エフェクタータンパク質の活性化は、例えば、免疫組織化学的検査（ＩＨＣ－Ｐ：ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ－ＰＣＲ：ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）、およびウエスタンブロッティングによって検出することができる。ｐ５３の活性化は、カスパーゼカスケードによるアポトーシスの誘導によって、そして例えば、アネキシンＶ染色、ＴＵＮＥＬアッセイ、プロカスパーゼおよびカスパーゼレベル、ならびにチトクロムｃレベルを含む方法を使用することで測定することもできる。ｐ５３活性化の別の結果は老化であり、これはβ－ガラクトシダーゼ染色などの方法を使用して測定することができる。
ｐ５３変異体のＤＮＡ結合能力を増加させる本開示の化合物の有効性を判定するために使用され得るｐ５３変異体は、ｐ５３のＤＮＡ結合ドメインを包含する、アミノ酸９４～３１２のみを含有するｐ５３トランケーション変異体である。例えば、化合物の効力を試験するために使用されるｐ５３ Ｙ２２０Ｃ変異体の配列は、次のものであり得る。
SSSVPSQ KTYQGSYGFR LGFLHSGTAK SVTCTYSPAL NKMFCQLAKT CPVQLWVDST PPPGTRVRAM AIYKQSQHMT EVVRRCPHHE RCSDSDGLAP PQHLIRVEGN LRVEYLDDRN TFRHSVVVPC EPPEVGSDCT TIHYNYMCNS SCMGGMNRRP ILTIITLEDS SGNLLGRNSF EVHVCACPGR DRRTEEENLR KKGEPHHELP PGSTKRALSN NT （配列番号１）
本開示の化合物は、ＤＮＡに結合するｐ５３変異体の能力を、本開示の化合物の非存在下でＤＮＡに結合するｐ５３変異体の能力と比較して、少なくともまたは最大で約０．１％、少なくともまたは最大で約０．２％、少なくともまたは最大で約０．３％、少なくともまたは最大で約０．４％、少なくともまたは最大で約０．５％、少なくともまたは最大で約０．６％、少なくともまたは最大で約０．７％、少なくともまたは最大で約０．８％、少なくともまたは最大で約０．９％、少なくともまたは最大で約１％、少なくともまたは最大で約２％、少なくともまたは最大で約３％、少なくともまたは最大で約４％、少なくともまたは最大で約５％、少なくともまたは最大で約６％、少なくともまたは最大で約７％、少なくともまたは最大で約８％、少なくともまたは最大で約９％、少なくともまたは最大で約１０％、少なくともまたは最大で約１１％、少なくともまたは最大で約１２％、少なくともまたは最大で約１３％、少なくともまたは最大で約１４％、少なくともまたは最大で約１５％、少なくともまたは最大で約１６％、少なくともまたは最大で約１７％、少なくともまたは最大で約１８％、少なくともまたは最大で約１９％、少なくともまたは最大で約２０％、少なくともまたは最大で約２１％、少なくともまたは最大で約２２％、少なくともまたは最大で約２３％、少なくともまたは最大で約２４％、少なくともまたは最大で約２５％、少なくともまたは最大で約２６％、少なくともまたは最大で約２７％、少なくともまたは最大で約２８％、少なくともまたは最大で約２９％、少なくともまたは最大で約３０％、少なくともまたは最大で約３１％、少なくともまたは最大で約３２％、少なくともまたは最大で約３３％、少なくともまたは最大で約３４％、少なくともまたは最大で約３５％、少なくともまたは最大で約３６％、少なくともまたは最大で約３７％、少なくともまたは最大で約３８％、少なくともまたは最大で約３９％、少なくともまたは最大で約４０％、少なくともまたは最大で約４１％、少なくともまたは最大で約４２％、少なくともまたは最大で約４３％、少なくともまたは最大で約４４％、少なくともまたは最大で約４５％、少なくともまたは最大で約４６％、少なくともまたは最大で約４７％、少なくともまたは最大で約４８％、少なくともまたは最大で約４９％、少なくともまたは最大で約５０％、少なくともまたは最大で約５１％、少なくともまたは最大で約５２％、少なくともまたは最大で約５３％、少なくともまたは最大で約５４％、少なくともまたは最大で約５５％、少なくともまたは最大で約５６％、少なくともまたは最大で約５７％、少なくともまたは最大で約５８％、少なくともまたは最大で約５９％、少なくともまたは最大で約６０％、少なくともまたは最大で約６１％、少なくともまたは最大で約６２％、少なくともまたは最大で約６３％、少なくともまたは最大で約６４％、少なくともまたは最大で約６５％、少なくともまたは最大で約６６％、少なくともまたは最大で約６７％、少なくともまたは最大で約６８％、少なくともまたは最大で約６９％、少なくともまたは最大で約７０％、少なくともまたは最大で約７１％、少なくともまたは最大で約７２％、少なくともまたは最大で約７３％、少なくともまたは最大で約７４％、少なくともまたは最大で約７５％、少なくともまたは最大で約７６％、少なくともまたは最大で約７７％、少なくともまたは最大で約７８％、少なくともまたは最大で約７９％、少なくともまたは最大で約８０％、少なくともまたは最大で約８１％、少なくともまたは最大で約８２％、少なくともまたは最大で約８３％、少なくともまたは最大で約８４％、少なくともまたは最大で約８５％、少なくともまたは最大で約８６％、少なくともまたは最大で約８７％、少なくともまたは最大で約８８％、少なくともまたは最大で約８９％、少なくともまたは最大で約９０％、少なくともまたは最大で約９１％、少なくともまたは最大で約９２％、少なくともまたは最大で約９３％、少なくともまたは最大で約９４％、少なくともまたは最大で約９５％、少なくともまたは最大で約９６％、少なくともまたは最大で約９７％、少なくともまたは最大で約９８％、少なくともまたは最大で約９９％、少なくともまたは最大で約１００％、少なくともまたは最大で約１２５％、少なくともまたは最大で約１５０％、少なくともまたは最大で約１７５％、少なくともまたは最大で約２００％、少なくともまたは最大で約２２５％、あるいは少なくともまたは最大で約２５０％増加させることができる。
本明細書に記載の化合物は、ｐ５３変異体の活性を、例えば、本化合物の非存在下におけるｐ５３変異体の活性よりも、少なくともまたは最大で約２倍、少なくともまたは最大で約３倍、少なくともまたは最大で約４倍、少なくともまたは最大で約５倍、少なくともまたは最大で約６倍、少なくともまたは最大で約７倍、少なくともまたは最大で約８倍、少なくともまたは最大で約９倍、少なくともまたは最大で約１０倍、少なくともまたは最大で約１１倍、少なくともまたは最大で約１２倍、少なくともまたは最大で約１３倍、少なくともまたは最大で約１４倍、少なくともまたは最大で約１５倍、少なくともまたは最大で約１６倍、少なくともまたは最大で約１７倍、少なくともまたは最大で約１８倍、少なくともまたは最大で約１９倍、少なくともまたは最大で約２０倍、少なくともまたは最大で約２５倍、少なくともまたは最大で約３０倍、少なくともまたは最大で約３５倍、少なくともまたは最大で約４０倍、少なくともまたは最大で約４５倍、少なくともまたは最大で約５０倍、少なくともまたは最大で約５５倍、少なくともまたは最大で約６０倍、少なくともまたは最大で約６５倍、少なくともまたは最大で約７０倍、少なくともまたは最大で約７５倍、少なくともまたは最大で約８０倍、少なくともまたは最大で約８５倍、少なくともまたは最大で約９０倍、少なくともまたは最大で約９５倍、少なくともまたは最大で約１００倍、少なくともまたは最大で約１１０倍、少なくともまたは最大で約１２０倍、少なくともまたは最大で約１３０倍、少なくともまたは最大で約１４０倍、少なくともまたは最大で約１５０倍、少なくともまたは最大で約１６０倍、少なくともまたは最大で約１７０倍、少なくともまたは最大で約１８０倍、少なくともまたは最大で約１９０倍、少なくともまたは最大で約２００倍、少なくともまたは最大で約２５０倍、少なくともまたは最大で約３００倍、少なくともまたは最大で約３５０倍、少なくともまたは最大で約４００倍、少なくともまたは最大で約４５０倍、少なくともまたは最大で約５００倍、少なくともまたは最大で約５５０倍、少なくともまたは最大で約６００倍、少なくともまたは最大で約６５０倍、少なくともまたは最大で約７００倍、少なくともまたは最大で約７５０倍、少なくともまたは最大で約８００倍、少なくともまたは最大で約８５０倍、少なくともまたは最大で約９００倍、少なくともまたは最大で約９５０倍、少なくともまたは最大で約１，０００倍、少なくともまたは最大で約１，５００倍、少なくともまたは最大で約２，０００倍、少なくともまたは最大で約３，０００倍、少なくともまたは最大で約４，０００倍、少なくともまたは最大で約５，０００倍、少なくともまたは最大で約６，０００倍、少なくともまたは最大で約７，０００倍、少なくともまたは最大で約８，０００倍、少なくともまたは最大で約９，０００倍、あるいは少なくともまたは最大で約１０，０００倍増加させることができる。
本発明の化合物は、例えば、細胞のアポトーシス、細胞周期停止、または老化を誘導するために使用することができる。一部の実施形態では、この細胞はがん細胞である。一部の実施形態では、この細胞はｐ５３の変異を有する。
本開示の化合物。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000001
 ［式中、
－ 各
Figure 2023533446000002
 は、独立して、単結合または二重結合であり、
－ Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
－ Ａは連結基であり、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ ｍは、１、２、３、または４であり、
－ Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ａは、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであり、これらはそれぞれ、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ａはアルケニレンである。一部の実施形態では、Ａはアルキニレンである。
一部の実施形態では、Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ａは置換アリールである。一部の実施形態では、Ａは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ａは置換ヘテロシクリルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、これらはそれぞれ置換されていないかまたは置換されている。一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているアルキルである。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000003
 ［式中、
－ 各
Figure 2023533446000004
 は、独立して、単結合または二重結合であり、
－ Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ ｍは、１、２、３、または４であり、
－ Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
－ 環Ａは環式基であり、
－ Ｒ１’は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、－ＣＮ、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＡは、Ｒ３およびＡが結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、次式の化合物
Figure 2023533446000005
 ［式中、
－ 各
Figure 2023533446000006
 は、独立して、単結合または二重結合であり、
－ Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ ｍは、１、２、３、または４であり、
－ Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、－ＣＮ、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000007
 ［式中、
－ 各
Figure 2023533446000008
 は、独立して、単結合または二重結合であり、
－ Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ ｍは、１、２、３、または４であり、
－ Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
－ 環Ａは環式基であり、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、－ＣＮ、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル、（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＡは、Ｒ３およびＡが結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、破線で示された結合のパターンは、芳香族系、例えば、インドール、インドレン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、またはピロロピラジンをもたらすように選択される。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３である。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ５はＮである。
一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、ｍは１である。一部の実施形態では、ｍは２である。一部の実施形態では、ｍは３である。一部の実施形態では、ｍは４である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、これらはそれぞれ置換されていないかまたは置換されている。一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているアルキルである。
一部の実施形態では、環Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、環Ａは置換アリールである。一部の実施形態では、環Ａは、フルオロ－で置換されているアリールである。一部の実施形態では、環Ａは、クロロ－で置換されているアリールである。一部の実施形態では、環Ａは置換ヘテロアリールであり、一部の実施形態では、環Ａは、フルオロ－で置換されているヘテロアリールである。一部の実施形態では、環Ａは、クロロ－で置換されているヘテロアリールである。一部の実施形態では、環Ａは置換ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、環Ａは、フルオロ－で置換されているヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ａは、クロロ－で置換されているヘテロシクリルである。
一部の実施形態では、環Ａは、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル（tetahydropyranyl）、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、環Ａは、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、少なくともハロ－で置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ－で置換されているピペリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ－で置換されているメチルピペリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは３－フルオロ－１－メチルピペリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは３－フルオロ－１－（２－ヒドロキシ－３－メトキシプロピル）ピペリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、少なくともハロ－で置換されているテトラヒドロピラニルである。
一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６は、水素またはアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１７は置換アリールである。一部の実施形態では、Ｒ１７は置換フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、スルホキシド基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、またはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない）で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、メトキシで置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、置換スルホキシド基で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、カルボキシル基で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、置換アミド基で置換されているフェニルである。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000009
 である。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ１－アルキレンまたは結合である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。
一部の実施形態では、ＹはＮである。一部の実施形態では、ＹはＯである。一部の実施形態では、Ｙは非存在である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、水素またはアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルである。一部の実施形態では、Ｒ２はシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２はシクロプロピルである。
一部の実施形態では、Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ１３は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２はＣ１～Ｃ５－アルキルであり、Ｒ１３はＣ１～Ｃ５－アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２はＣ１～Ｃ５－アルキルであり、Ｒ１３は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２は置換Ｃ１～Ｃ５－アルキレンである。一部の実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１３は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルであり、Ｒ１３は水素である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000010
Figure 2023533446000011
 である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000012
 である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、各Ｒ３およびＲ４は、独立して、置換されているかまたは置換されていないＣ１～Ｃ６－アルキレンである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されているかまたは置換されていないＣ１～Ｃ４アルキレンである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されているかまたは置換されていないピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されているかまたは置換されていないシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アミノ基で置換されているシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されているかまたは置換されていないシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アミノ基で置換されているシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されているかまたは置換されていないシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アミノ基で置換されているシクロヘキシルである。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000013
 である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000014
 である。
Ｒ１は、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレタン基、およびエステル基から選択される１つまたはそれよりも多くの置換基で置換されている基であることができる。一部の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、置換されているかまたは置換されていないＣ１～Ｃ３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、アミン基で置換されているＣ１～Ｃ３－アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているＣ１－アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６はＨであり、Ｒ１７は置換アリールである。一部の実施形態では、Ｒ１６はＨであり、Ｒ１７は置換フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１６はＨであり、Ｒ１７は、アルキル、アルコキシ、ハロ、スルホンアミド、スルホン、またはカルボキシ基で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１６はＨであり、Ｒ１７は置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ１６はＨであり、Ｒ１７は置換ヘテロシクリルである。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６はアリールであり、Ｒ１７はアルキルである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６はアリールであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６はヘテロアリールであり、Ｒ１７はアルキルである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６はヘテロアリールであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６は置換ヘテロアリールであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６は置換アルキルであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、もしくはヒドロキシルで置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、ハロゲンもしくはアルキルで置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ１６はアルキルであり、Ｒ１７は、ハロゲンまたはアルキルで置換されたヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、アルキルで置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ独立してアルキルで置換されており、このアルキルは、必要に応じて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、またはシアノで置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ２はアルキルであり、Ｒ１３はアルキルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されている。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３は、置換されていないかまたは置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１３は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルであり、Ｒ１３は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨである。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されていないかまたは置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されていないかまたは置換されているシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は置換シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は置換シクロブチルである。
一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも１つは、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ少なくともハロ－で置換されている。一部の実施形態では、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は環Ａである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、置換されているかまたは置換されていないアリールである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、置換されているかまたは置換されていないフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、置換されているかまたは置換されていないシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、置換されているかまたは置換されていないシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは置換シクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは置換シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、アミノ基で置換されているシクロヘキシルである。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは、置換されていないかまたは置換されているヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａはヘテロシクリルであり。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは置換ピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは、アルキル、カルボキシ、ヘテロシクリル、またはアミド基で置換されているピペリジンである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは、置換されていないかまたは置換されているメチルピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは３－フルオロ－１－メチルピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは、メトキシプロパノールで置換されているピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは３－フルオロ－１－（２－ヒドロキシ－３－メトキシプロピル）ピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは、置換されていないかまたは置換されているテトラヒドロピラニルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは非置換テトラヒドロピラニルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａは、アルキルで置換されているテトラヒドロピラニルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４または環Ａはテトラヒドロチオピラン－１，１－ジオオキシドである。
一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ少なくともハロ－で置換されている。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、少なくともハロ－で置換されているＣ４～Ｃ６－シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、少なくともハロ－で置換されているシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、少なくともハロ－で置換されているアリールである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、少なくともハロ－で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、フルオロ－で置換されているアリールである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、フルオロ－で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、クロロ－で置換されているアリールである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、クロロ－で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、少なくともハロ－で置換されているヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、フルオロ－で置換されているヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、クロロ－で置換されているヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、少なくともハロ－で置換されているＣ４～Ｃ６－ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、フルオロ－で置換されているヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、クロロ－で置換されているヘテロシクリルである。
一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、少なくともハロ－で置換されている。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、ハロ－で置換されているピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、ハロ－で置換されているメチルピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは３－フルオロ－１－メチルピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは３－フルオロ－１－（２－ヒドロキシ－３－メトキシプロピル）ピペリジニルである。一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、少なくともハロ－で置換されているテトラヒドロピラニルである。
一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、
Figure 2023533446000015
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、環はハロ－で置換されている。一部の実施形態では、環はフルオロで置換されている。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000016
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、環はハロ－で置換されている。一部の実施形態では、環はフルオロで置換されている。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000017
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、環はハロで置換されている。一部の実施形態では、環はフルオロで置換されている。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000018
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、環はハロで置換されている。一部の実施形態では、環はフルオロで置換されている。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000019
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４または環Ａは、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレタン基、およびエステル基から選択される１つまたはそれよりも多くの置換基で置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）。一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に、置換された複素環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に、ヒドロキシル基、ハロゲン、アミノ基、またはアルキル基で置換された複素環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に複素環を形成する（ここでこの複素環は、置換されているかまたは置換されていない複素環によって置換されている）。
一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に、次式、
Figure 2023533446000020
 の環を形成する。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000021
 ［式中、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、－ＣＮ、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各ＲＱは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ ｙは、０、１、２、３、または４であり、
－ 各Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルキレン、アルコキシ、－ＮＲ２１Ｒ２２、もしくはアリール（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、ハロまたは水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１は置換Ｃ１～Ｃ３－アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているＣ１～Ｃ３－アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここで各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である）で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここでＲ１６は水素であり、Ｒ１７は置換カルボキシル基である）で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここでＲ１６は水素であり、Ｒ１７は置換アリールである）で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここでＲ１６は水素であり、Ｒ１７は置換フェニルである）で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここでＲ１６は水素であり、Ｒ１７は、スルホキシド基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、またはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない）で置換されているフェニルである）で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、メトキシで置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、置換スルホキシド基で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、カルボキシル基で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は置換アミド基である。一部の実施形態では、Ｒ１７はメトキシおよびスルホンアミドで置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ２は、水素またはアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は置換Ｃ１～Ｃ５－アルキレンである。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ２はアルキルであり、Ｒ１３はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３は水素である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000022
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、各ＲＱは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンである。一部の実施形態では、各ＲＱは、
一部の実施形態では、ｙは１である。一部の実施形態では、ｙは２である。一部の実施形態では、ｙは３である。一部の実施形態では、ｙは４である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルキレン、アルコキシ、－ＮＲ２１Ｒ２２、もしくはアリール（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、ハロまたは水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は置換Ｃ１～Ｃ３－アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているＣ１～Ｃ３－アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここで各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である）で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここでＲ１６は水素であり、Ｒ１７は置換カルボキシル基である）で置換されているメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ１６は、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素であり、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、フェニル、インドリル、ピペリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、モルホリニル、ピロリル、またはピリジニルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000023
 である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000024
 である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000025
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６はアリールであり、Ｒ１７はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１６はアリールであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６はヘテロアリールであり、Ｒ１７はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１６はヘテロアリールであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６は置換ヘテロアリールであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６は置換アルキルであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、またはヒドロキシルで置換されているかもしくは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、アリールまたはヘテロアリールであり、ハロゲンまたはアルキルで置換されているかもしくは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１６はアルキルであり、Ｒ１７は、ハロゲンまたはアルキルで置換されているヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、アルキルで置換されているかもしくは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ独立して、アルキルで置換されており、このアルキルはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、またはシアノで、必要に応じて置換されている。一部の実施形態では、Ｒ１６は、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素であり、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、フェニル、インドリル、ピペリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、モルホリニル、ピロリル、またはピリジニルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は置換フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、スルホキシド基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、またはヘテロシクリルで置換されているフェニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１７は、メトキシで置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は置換スルホキシド基で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、カルボキシル基で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１７は置換アミド基である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、メトキシおよびスルホンアミドで置換されている。
一部の実施形態では、各Ｒ３およびＲ４は、独立して、置換されていないかまたは置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は置換ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されているかまたは置換されていないＣ４～Ｃ６－ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されているかまたは置換されていないシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、置換されているかまたは置換されていないＣ４～Ｃ６－シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アミノ基で置換されているＣ４～Ｃ６－シクロアルキルである。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000026
 ［式中、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、－ＣＮ、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＣＲ２８、ＣＲ２９、またはＮであり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、およびＲ２９は、独立して、水素またはヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレイド基、エポキシ基、およびエステル基から選択される置換基である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ｚ１はＮである。一部の実施形態では、Ｚ１およびＺ２はＮである。一部の実施形態では、各Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ２５は、
Figure 2023533446000027
 である。一部の実施形態では、Ｒ２５は置換スルホン基である。一部の実施形態では、Ｒ２５は、アルキルで置換されているスルホン基である。一部の実施形態では、Ｒ２５はメタンスルホニル基である。一部の実施形態では、Ｒ２５は、アミノ基で置換されているスルホン基である。一部の実施形態では、Ｒ２５はスルホンアミドである。一部の実施形態では、Ｒ２５はカルボキシ基である。一部の実施形態では、Ｒ２５はメトキシカルボニル基である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000028
 ［式中、
－ Ｒ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各ＲＱは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されておらず、
－ ｙは、０、１、２、３、または４であり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、およびＲ２９は、独立して、水素またはヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレイド基、エポキシ基、およびエステル基から選択される置換基である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000029
 である。
一部の実施形態では、Ｒ２５は置換スルホン基である。一部の実施形態では、Ｒ２５は、アルキルで置換されているスルホン基である。一部の実施形態では、Ｒ２５はメタンスルホニル基である。一部の実施形態では、Ｒ２５は、アミノ基で置換されているスルホン基である。一部の実施形態では、Ｒ２５はスルホンアミドである。一部の実施形態では、Ｒ２５はカルボキシ基である。一部の実施形態では、Ｒ２５はメトキシカルボニル基である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000030
Figure 2023533446000031
 ［式中、
－ 各ＲＱは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されておらず、
－ ｙは、０、１、２、３、または４であり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、およびＲ２９は、独立して、水素またはヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレイド基、エポキシ基、およびエステル基から選択される置換基であり、
－ Ｒ３０は、アルキルまたはアミノ基であり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ｒ３０はメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３０はＮＨ２である。一部の実施形態では、Ｒ３０はＮＨＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ３０はＮＭｅ２である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000032
 ［式中、Ｒ３０は、アルキルまたはアミノ基であり、これらはそれぞれ置換されていないかまたは置換されている］である。一部の実施形態では、Ｒ３０はメチルである。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000033
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000034
Figure 2023533446000035
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000036
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000037
Figure 2023533446000038
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000039
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000040
Figure 2023533446000041
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000042
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000043
Figure 2023533446000044
Figure 2023533446000045
Figure 2023533446000046
 または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000047
Figure 2023533446000048
Figure 2023533446000049
Figure 2023533446000050
 または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000051
Figure 2023533446000052
Figure 2023533446000053
Figure 2023533446000054
 または前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000055
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000056
Figure 2023533446000057
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000058
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000059
Figure 2023533446000060
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000061
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000062
Figure 2023533446000063
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的な例としては、次の、
Figure 2023533446000064
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
一部の実施形態では、本開示は、インドール基を含む化合物であって、インドール基が、ａ）インドール基の１位にあるハロアルキル基、ｂ）インドール基の２位にある、環式基である第１の置換基、およびｃ）少なくともハロ－で置換されている第２の置換基を含む、化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、環式基は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、環式基は非置換アリールである。一部の実施形態では、環式基は置換アリールである。一部の実施形態では、環式基は置換フェニルである。一部の実施形態では、環式基は置換されているかまたは置換されていないヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロアリールは芳香族５員または６員の単環式環である。一部の実施形態では、ヘテロアリールはチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、またはオキサジアゾリルである。一部の実施形態では、ヘテロアリールはピリジニルまたはピリミジニルである。
一部の実施形態では、第２の置換基はインドール基の４位にある。一部の実施形態では、第２の置換基は、置換されているかまたは置換されていない第２の環式基である。一部の実施形態では、第２の環式基はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、ヘテロシクリルはピペリジニルである。一部の実施形態では、ヘテロシクリルはテトラヒドロピラニルである。一部の実施形態では、ヘテロシクリルはフルオロ－で置換されている。一部の実施形態では、ヘテロシクリルはクロロ－で置換されている。一部の実施形態では、ハロアルキル基はトリフルオロエチルである。
一部の実施形態では、本開示は、インドール基を含む化合物であって、インドール基が、ａ）インドール基の３位にある、置換されているかまたは置換されていない非環式基、およびｂ）インドール基の２位にある、置換されているかまたは置換されていない環式基を含み、化合物が、ｐ５３変異体の生物学的に活性なコンフォメーションの安定性を、この化合物またはその薬学的に許容される塩の非存在下におけるｐ５３変異体の生物学的に活性なコンフォメーションの安定性と比べて増加させる、化合物を提供する。
一部の実施形態では、非環式基は水素である。一部の実施形態では、非環式基はハロ－である。一部の実施形態では、環式基はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキレンであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、環式基はアリールまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、環式基は置換アリールである。一部の実施形態では、環式基は置換フェニルである。一部の実施形態では、環式基はアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミン基、カルボキシル基、カルボン酸基、カルバミド基、もしくはアミド基（これらはそれぞれ置換されているかもしくは置換されていない）、シアノ、ハロ－、または水素で置換されているフェニルである。
一部の実施形態では、環式基は置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、環式基は、環員として１、２、または３個のヘテロ原子を含む、芳香族５員、６員、７員、または８員の単環式環系であり、ここで各ヘテロ原子は独立して、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される。一部の実施形態では、環式基はピリジニル、ピリミジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、またはオキサジアゾリルであり、一部の実施形態では、環式基は１，３，５－チアジアゾール－２－イルである。一部の実施形態では、環式基は１，３，４－オキサジアゾール－２－イルまたは１，２，４－オキサジアゾール－２－イルである。一部の実施形態では、環式基はピリジニルである。
一部の実施形態では、インドール基はインドール基の４位にある置換基をさらに含む。一部の実施形態では、置換基は、置換されているかまたは置換されていないアミノ基である。一部の実施形態では、アミノ基は第２の環式基で置換されている。一部の実施形態では、第２の環式基は少なくともハロ－で置換されているヘテロシクリル基である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は少なくともフルオロ－で置換されている。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は少なくともクロロ－で置換されている。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基はピペリジニルである。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基はテトラヒドロピラニルである。
本開示の化合物の非限定的例として、以下の式：
Figure 2023533446000065
Figure 2023533446000066
 のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000067
 ［式中、
－ 各
Figure 2023533446000068
 は、独立して、単結合または二重結合であり、
－ Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
－ Ａは、置換されているかまたは置換されていない環であり、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ ｍは、１、２、３、または４であり、
－ Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、Ａは、置換されているかまたは置換されていないアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキレンである。一部の実施形態では、Ａは、６－炭素単環式または１０－炭素二環式芳香族環系であり、ここで各環の０、１、２、３、または４個の原子は必要に応じて置換されている。一部の実施形態では、Ａはナフチルである。一部の実施形態では、Ａはインダゾリルである。
一部の実施形態では、Ａは置換アリールである。一部の実施形態では、Ａは置換フェニルである。一部の実施形態では、Ａは、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミン基、カルボキシル基、カルボン酸基、カルバミド基、もしくはアミド基（これらはそれぞれ置換されているかもしくは置換されていない）、シアノ、ハロゲン、または水素で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ａは、アルキルで置換されているフェニルであり、ここでアルキルは置換されている。一部の実施形態では、Ａは、アルキルで置換されているフェニルであり、ここでアルキルは置換されているかまたは置換されていないアミノ基で置換されている。一部の実施形態では、Ａは、置換されているかまたは置換されていないアミン基で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ａは、置換されているかまたは置換されていないカルボキシル基で置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ａは、シアノで置換されているフェニルである。一部の実施形態では、Ａは、ハロ－で置換されているフェニルである。
一部の実施形態では、Ａは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ａは置換ヘテロシクリルである。
一部の実施形態では、Ａは、環員として１、２、または３個のヘテロ原子を含む芳香族５員、６員、７員、または８員の単環式環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される。一部の実施形態では、Ａは、１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含む、芳香族８員、９員、１０員、１１員、または１２員二環式環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される。一部の実施形態では、Ａは、１、２、または３個のヘテロ原子を含む芳香族５員、６員、７員、または８員単環式環系であり、この芳香族５員、６員、７員、または８員単環式環系は置換されている。一部の実施形態では、Ａは、１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を有する、８員、９員、１０員、１１員、または１２員の二環式環系であり、この８員、９員、１０員、１１員、または１２員の二環式環系は置換されている。
一部の実施形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、またはオキサジアゾリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ａは１，３，５－チアジアゾール－２－イルである。一部の実施形態では、Ａは、１，３，４－オキサジアゾール－２－イルまたは１，２，４－オキサジアゾール－２－イルである。一部の実施形態では、Ａは１，３，４－オキサジアゾール－２－イルである。
一部の実施形態では、ｍは１である。一部の実施形態では、ｍは２である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンであり（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。一部の実施形態では、ＹはＮである。
一部の実施形態では、Ｒ２は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２は、置換されているかもしくは置換されていないアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルである。一部の実施形態では、Ｒ２はシクロアルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、シアノ、ハロ、またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ１は－ＮＲ１６Ｒ１７である。一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。
一部の実施形態では、各Ｒ３およびＲ４は、独立して、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は、少なくともハロ－で置換されているヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、フルオロで置換されているヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、クロロで置換されているヘテロシクリルである。
一部の実施形態では、Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ１３は水素である。
一部の実施形態では、化合物は、次式：
Figure 2023533446000069
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を有する。
一部の実施形態では、化合物は、次式：
Figure 2023533446000070
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を有する。
一部の実施形態では、化合物は、次式：
Figure 2023533446000071
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を有する。
一部の実施形態では、化合物は、次式：
Figure 2023533446000072
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を有する。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000073
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000074
 ［式中、環は置換されているかまたは置換されていない］である環である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000075
 ［式中、環は置換されているかもしくは置換されていない］である環である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000076
 ［式中、環は置換されているかまたは置換されていない］である環である。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000077
 ［式中、環は置換されているかまたは置換されていない］である環である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000078
 ［式中、環は置換されているかまたは置換されていない］である環である。
一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は置換カルボキシル基である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000079
 ［式中、Ｒ２５は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］である。一部の実施形態では、Ｒ２５は、置換されているかまたは置換されていないアリールである。一部の実施形態では、Ｒ２５は置換フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ２５は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり、Ｒ１６は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ２５は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり、Ｒ１６は置換フェニルである。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000080
 ［式中、
－ 各
Figure 2023533446000081
 は、独立して、単結合または二重結合であり、
－ Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
－ Ａｒは、置換されていないかまたは置換されているアリールであり、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ ｍは、１、２、３、または４であり、
－ ｎは、０、１、２、３、または４であり、
－ Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
－ 各ＲｘおよびＲ１は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、シアノ、ハロ、または水素であるか、あるいは、Ｒ１およびＲｘは、Ａｒと一緒に縮合環を形成し、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩を提供する。
破線で示される結合のパターンは、芳香族系、例えば、インドール、インドレン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、またはピロロピラジンを得るように選択することができる。一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３である。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ５はＮである。
一部の実施形態では、Ａｒは、６－炭素単環式または１０－炭素二環式芳香族環系であり、ここで各環の０、１、２、３、または４個の原子は必要に応じて置換されている。一部の実施形態では、Ａｒはフェニルである。一部の実施形態では、Ａｒはナフチルである。一部の実施形態では、Ａｒはインダゾリルである。
Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であることができる。一部の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルキレン、アルコキシ、－ＮＲ２１Ｒ２２、もしくはアリール（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、ハロまたは水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は、メチル、シクロヘキシル、メチレン、メトキシ、またはベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、フルオロまたはクロロである。一部の実施形態では、Ｒ１はフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。Ｒ１は、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレタン基、およびエステル基から選択される１つまたはそれよりも多くの置換基によって置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、アミン基で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＣＯＯＨで置換されているメチルである。
一部の実施形態では、ｍは、１、２、３、または４である。一部の実施形態では、ｍは１である。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｑ１に結合した炭素原子であり、ｍは１である。一部の実施形態では、ｎは、１、２、または３である。一部の実施形態では、ｎは１である。一部の実施形態では、ｎは２である。一部の実施形態では、ｎは０である。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、水素またはアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ２はアルキルであり、Ｒ１３はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルであり、Ｒ１３は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000082
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000083
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000084
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000085
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000086
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000087
 である環である。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000088
 ［式中、変数は上で定義された通りである］を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000089
 ［式中、
－ Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ａｒは、置換されていないかまたは置換されているアリールであり、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ ｎは、０、１、２、３、または４であり、
－ 各ＲｘおよびＲ１は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、シアノ、ハロ、または水素であるか、あるいは、Ｒ１およびＲｘは、Ａｒと一緒に縮合環を形成し、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、またはＲ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかもしくは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000090
 ［式中、変数は上で定義された通りである］である。
一部の実施形態では、Ａｒは、６－炭素単環式または１０－炭素二環式芳香族環系であり、ここで各環の０、１、２、３、または４個の原子は必要に応じて置換されている。一部の実施形態では、Ａｒはフェニルである。一部の実施形態では、Ａｒはナフチルである。一部の実施形態では、Ａｒはインダゾリルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。Ｒ１は、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレタン基、およびエステル基から選択される１つまたはそれよりも多くの置換基によって置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、アミン基で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＣＯＯＨで置換されているメチルである。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、水素またはアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ２はアルキルであり、Ｒ１３はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルであり、Ｒ１３は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000091
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000092
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000093
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000094
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000095
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000096
 である環である。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000097
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000098
Figure 2023533446000099
 ［式中、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ 各Ｒ１、Ｒｘ、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３、およびＲｘ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、シアノ、ハロ、または水素であるか、あるいは、Ｒ１およびＲｘは、Ａｒと一緒に縮合環を形成し、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ ｎは、０、１、２、３、または４であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。Ｒ１は、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレタン基、およびエステル基から選択される１つまたはそれよりも多くの置換基によって置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、アミン基で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルであり、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ基、カルボキシル基、またはエステル基であり、これらのうちのいずれも、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルであり、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、置換されているかもしくは置換されていないアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルであり、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、置換されているかまたは置換されていないフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルであり、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、置換されているかまたは置換されていないピリジニルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７である。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、Ｒ１６およびＲ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７はメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６である。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ１はメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１はハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ１は、クロロまたはフルオロである。
一部の実施形態では、ｎは、０、１、２、または３である。一部の実施形態では、ｎは１である。一部の実施形態では、ｎは２である。一部の実施形態では、ｎは０である。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、水素またはアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ２はアルキルであり、Ｒ１３はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ２は水素であり、Ｒ１３は水素である。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルであり、Ｒ１３は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000100
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000101
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000102
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000103
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000104
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000105
 である環である。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000106
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。Ｒ１は、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレタン基、およびエステル基から選択される１つまたはそれよりも多くの置換基によって置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、アミン基で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７［式中、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ基、カルボキシル基、またはエステル基であり、これらのうちのいずれも、置換されているかまたは置換されていない］で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７［式中、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、置換されているかもしくは置換されていないアルキル、アリール、またはヘテロアリールである］で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７［式中、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、置換されているかまたは置換されていないフェニルである］で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７［式中、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、置換されているかまたは置換されていないピリジニルである］で置換されているメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７である。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、Ｒ１６およびＲ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７はメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６である。一部の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ１はメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１はハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ１は、クロロまたはフルオロである。
一部の実施形態では、ｎは、１、２、または３である。一部の実施形態では、ｎは１である。一部の実施形態では、ｎは２である。一部の実施形態では、ｎは０である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000107
 である環である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000108
 である環である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000109
 である環である。
本開示の化合物の非限定的例として、以下の式：
Figure 2023533446000110
Figure 2023533446000111
 のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000112
 ［式中、
－ 各
Figure 2023533446000113
 は、独立して、単結合または二重結合であり、
－ Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｈｅｔは、置換されているかまたは置換されていないヘテロアリールであり、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ ｍは、１、２、３、または４であり、
－ Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩を提供する。
破線で示される結合のパターンは、芳香族系、例えば、インドール、インドレン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、またはピロロピラジンを得るように選択することができる。一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、またはＱ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３である。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｑ１に結合した炭素原子である。一部の実施形態では、Ｘ５はＮである。
一部の実施形態では、Ｈｅｔは、環員として１、２、または３個のヘテロ原子を含む芳香族５員、６員、７員、または８員の単環式環系であり、各ヘテロ原子は、独立して、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される。一部の実施形態では、Ｈｅｔは、１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含む芳香族８員、９員、１０員、１１員、または１２員の二環式環系であり、各ヘテロ原子は、独立して、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される。一部の実施形態では、Ｈｅｔは、１、２、または３個のヘテロ原子を含む芳香族５員、６員、７員、または８員の単環式環系であり、この芳香族５員、６員、７員、または８員の単環式環系は置換されている。一部の実施形態では、Ｈｅｔは、１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を有する８員、９員、１０員、１１員、または１２員の二環式環系であり、この８員、９員、１０員、１１員、または１２員の二環式環系は置換されている。
一部の実施形態では、Ｈｅｔは、ピリジニル、ピリミジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、またはオキサジアゾリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｈｅｔは１，３，５－チアジアゾール－２－イルである。一部の実施形態では、Ｈｅｔは、１，３，４－オキサジアゾール－２－イルまたは１，２，４－オキサジアゾール－２－イルである。一部の実施形態では、Ｈｅｔは１，３，４－オキサジアゾール－２－イルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルキレン、アルコキシ、－ＮＲ２１Ｒ２２、もしくはアリール（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、ハロまたは水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は、メチル、シクロヘキシル、メチレン、メトキシ、またはベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、フルオロまたはクロロである。一部の実施形態では、Ｒ１はフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、置換アルキルまたはアルキレンである。Ｒ１は、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレタン基、およびエステル基から選択される１つまたはそれよりも多くの置換基によって置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここで各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である）で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７［式中、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は置換カルボキシル基である］で置換されているメチルである。
一部の実施形態では、ｍは、１、２、３、または４である。一部の実施形態では、ｍは１である。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｑ１に結合した炭素原子であり、ｍは１である。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｑ１に結合した炭素原子であり、ｍは１である。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。
一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６はアリールであり、Ｒ１７はアルキルである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６はアリールであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６はヘテロアリールであり、Ｒ１７はアルキルである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６はヘテロアリールであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６は置換ヘテロアリールであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンであり、Ｒ１６は置換アルキルであり、Ｒ１７は水素である。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、またはヒドロキシルで置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらはハロゲンまたはアルキルで置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１６はアルキルであり、Ｒ１７は、ハロゲンまたはアルキルで置換されているヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、アルキルで置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ１７は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ独立して、アルキルで置換されており、このアルキルはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、またはシアノで、必要に応じて置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ２は、水素またはアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ１３は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルであり、Ｒ１３は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000114
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000115
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000116
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000117
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000118
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成し、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に、置換されている複素環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に、ヒドロキシル基、ハロゲン、アミノ基、またはアルキル基で置換されている複素環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に、複素環を形成し、この複素環は置換されているかまたは置換されていない複素環で置換されている。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000119
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000120
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000121
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000122
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルキレン、アルコキシ、－ＮＲ２１Ｒ２２、もしくはアリール（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、ハロまたは水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１はＮＲ１６Ｒ１７で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここで各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である）で置換されているメチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７［式中、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は置換カルボキシル基である］で置換されているメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、水素またはアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２はトリフルオロエチルである。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000123
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000124
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000125
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000126
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000127
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、本開示は、次式の化合物：
Figure 2023533446000128
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000129
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000130
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000131
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000132
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000133
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は置換カルボキシル基である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000134
 ［式中、Ｒ２５は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］である。一部の実施形態では、Ｒ２５は、置換されているかまたは置換されていないアリールである。一部の実施形態では、Ｒ２５は置換フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ２５は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり、ここでＲ１６は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ２５は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり、ここでＲ１６は置換フェニルである、またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000135
 ［式中、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩であり、
ここで、変数は上で定義された通りであり、ｏは、１、２、３、または４である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000136
 ［式中、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ 各Ｒ１、Ｒ１ａ、およびＲ１ｂは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ ｏは、０、１、２、３、または４であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、各Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはＮＲ１６Ｒ１７である。一部の実施形態では、Ｒ１ａは非置換フェニルであり、Ｒ１ｂはアミノである。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000137
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、アルコキシ、アリール、またはハロである。一部の実施形態では、Ｒ１は、メトキシ、メチル、またはフェニルである。一部の実施形態では、各Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはＮＲ１６Ｒ１７である。一部の実施形態では、Ｒ１ａは非置換フェニルであり、Ｒ１ｂはアミノである。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000138
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000139
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000140
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000141
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000142
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は置換カルボキシル基である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000143
 ［式中、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ 各Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、各Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、独立して、－ＯＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000144
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、各Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１ｃはアミノであり、Ｒ１ｄはフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１ｃはアミノであり、Ｒ１ｄはシクロアルケニルである。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000145
 ［式中、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ 各Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000146
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000147
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000148
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000149
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000150
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000151
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000152
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、各Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、独立して、アルキル、ＮＲ１６Ｒ１７、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１ｅは置換アルキルであり、Ｒ１ｆは水素である。一部の実施形態では、Ｒ１ｅは水素であり、Ｒ１ｆはＮＲ１６Ｒ１７であり、ここで各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１ｅは水素であり、Ｒ１ｆはＮＲ１６Ｒ１７であり、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７はアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１ｅは水素であり、Ｒ１ｆはＮＲ１６Ｒ１７であり、ここでＲ１６は水素であり、Ｒ１７はフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１ｅは水素であり、Ｒ１ｆはアミノである。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000153
 ［式中、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ 各Ｒ１、Ｒ１ｇ、およびＲ１ｈは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000154
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000155
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000156
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000157
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000158
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000159
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000160
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここで各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である）で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は置換カルボキシル基である。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、アルキルまたはアリールで置換されているカルボキシルである。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、シクロアルキルまたはフェニルで置換されているカルボキシルである。一部の実施形態では、Ｒ１６およびＲ１７は水素である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000161
Figure 2023533446000162
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはハロ、これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここで各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である）で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は置換カルボキシル基である。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、アルキルまたはアリールで置換されているカルボキシルである。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、シクロアルキルまたはフェニルで置換されているカルボキシルである。一部の実施形態では、Ｒ１６およびＲ１７は水素である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000163
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン、これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない、または結合である。一部の実施形態では、Ｑ１は、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである。一部の実施形態では、Ｑ１はＣ１－アルキレンである。一部の実施形態では、各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である。一部の実施形態では、Ｑ１は結合である。
一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ４はヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ４は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、またはピロリジニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2023533446000164
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000165
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000166
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒａはアルキレンである。一部の実施形態では、Ｒａはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000167
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2023533446000168
 である環であり、ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない。
一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、ＮＲ１６Ｒ１７（ここで各Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル基、アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、もしくはアミド基（これらのうちのいずれも、置換されていないかもしくは置換されている）、または水素である）で置換されているアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、または水素である。一部の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ１７は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアルキルで置換されているカルボキシルである。一部の実施形態では、Ｒ１６およびＲ１７は水素である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000169
 ［式中、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000170
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000171
 ［式中、変数は上で定義された通りである］またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、化合物は、次式のもの：
Figure 2023533446000172
 ［式中、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ 各Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ Ｒ２５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、Ｒ２５は、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アリールであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ２５は、フェニルまたはシクロプロピルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ２５は置換シクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒ２５は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。一部の実施形態では、Ｒ２５は、チオフェニル、インドレニル、またはピロリルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない。
本開示の化合物の非限定的例として、以下の式のうちのいずれかの化合物：
Figure 2023533446000173
Figure 2023533446000174
Figure 2023533446000175
Figure 2023533446000176
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本開示の化合物の非限定的例として、以下の式のいずれかの化合物：
Figure 2023533446000177
Figure 2023533446000178
Figure 2023533446000179
Figure 2023533446000180
 またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。
本明細書における化合物は、そのすべての立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物、ラセミ体、アトロプ異性体、および互変異性体を含み得る。
必要に応じた置換基の非限定的な例としては、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド基、イミン基、アルキル基、ハロ－アルキル基、アルケニル基、ハロ－アルケニル基、アルキニル基、ハロ－アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、ウレイド基、エポキシ基、およびエステル基が挙げられる。
アルキルおよびアルキレン基の非限定的な例としては、直鎖状、分枝状、および環状のアルキルおよびアルキレン基が挙げられる。アルキルまたはアルキレン基は、例えば、置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、またはＣ５０基であり得る。
直鎖状アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、およびデシルが挙げられる。
分枝状アルキル基は、任意の数のアルキル基で置換された、任意の直鎖状アルキル基を含む。分枝状アルキル基の非限定的な例としては、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔ－ブチルが挙げられる。
置換アルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチル、クロロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、１－クロロエチル、２－ヒドロキシエチル、１，２－ジフルオロエチル、および３－カルボキシプロピルが挙げられる。
環状アルキル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル（cycloheptlyl）、およびシクロオクチル基が挙げられる。環状アルキル基としては、縮合、架橋、およびスピロビシクル、ならびに高次縮合、架橋、およびスピロ系も挙げられる。環状アルキル基は、任意の数の直鎖状、分枝状、または環状アルキル基で置換されていてもよい。環状アルキル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、２－メチル－シクロプロパ－１－イル、シクロプロパ－２－エン－１－イル、シクロブチル、２，３－ジヒドロキシシクロブタ－１－イル、シクロブタ－２－エン－１－イル、シクロペンチル、シクロペンタ－２－エン－１－イル、シクロペンタ－２，４－ジエン－１－イル、シクロヘキシル、シクロヘキサ－２－エン－１－イル、シクロヘプチル、シクロオクタニル、２，５－ジメチルシクロペンタ－１－イル、３，５－ジクロロシクロヘキサ－１－イル、４－ヒドロキシシクロヘキサ－１－イル、３，３，５－トリメチルシクロヘキサ－１－イル、オクタヒドロペンタレニル、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－３Ｈ－インデン－４－イル、デカヒドロアズレニル、ビシクロ－［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、１，３－ジメチル［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびビシクロ［３．３．３］ウンデカニルが挙げられる。
アルケニルおよびアルケニレン基の非限定的な例としては、直鎖状、分枝状、および環状のアルケニル基が挙げられる。アルケニル基のオレフィン（単数または複数）は、例えば、Ｅ、Ｚ、シス、トランス、末端、またはエキソ－メチレンであり得る。アルケニルまたはアルケニレン基は、例えば、置換されているかまたは置換されていない、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、またはＣ５０基であり得る。アルケニルおよびアルケニレン基の非限定的な例としては、エテニル、プロパ－１－エン－１－イル、イソプロペニル、ブタ－１－エン－４－イル、２－クロロエテニル、４－ヒドロキシブテン－１－イル、７－ヒドロキシ－７－メチルオクタ－４－エン－２－イル、および７－ヒドロキシ－７－メチルオクタ－３，５－ジエン－２－イルが挙げられる。
アルキニルまたはアルキニレン基の非限定的な例としては、直鎖状、分枝状、および環状のアルキニル基が挙げられる。アルキニル（alkylnyl）またはアルキニレン基の三重結合は、内部にあっても末端にあってもよい。アルキニルまたはアルキニレン基は、例えば、置換されているかまたは置換されていない、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、またはＣ５０基であり得る。アルキニルまたはアルキニレン基の非限定的な例としては、エチニル、プロパ－２－イン－１－イル、プロパ－１－イン－１－イル、および２－メチル－ヘキサ－４－イン－１－イル；５－ヒドロキシ－５－メチルヘキサ－３－イン－１－イル、６－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－３－イン－２－イル、および５－ヒドロキシ－５－エチルヘプタ－３－イン－１－イルが挙げられる。
ハロ－アルキル基は、任意の数のハロゲン原子、例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素原子で置換された、任意のアルキル基であり得る。ハロ－アルケニル基は、任意の数のハロゲン原子で置換された、任意のアルケニル基であり得る。ハロ－アルキニル基は、任意の数のハロゲン原子で置換された、任意のアルキニル基であり得る。
アルコキシ基は、例えば、任意のアルキル、アルケニル、またはアルキニル基で置換された酸素原子であり得る。エーテルまたはエーテル基は、アルコキシ基を含む。アルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、およびイソブトキシが挙げられる。
アリール基は、複素環式であっても非複素環式であってもよい。アリール基は、単環式であっても多環式であってもよい。アリール基は、本明細書に記載される任意の数の置換基、例えば、ヒドロカルビル基、アルキル基、アルコキシ基、およびハロゲン原子で置換されていてもよい。アリール基の非限定的な例としては、フェニル、トルイル、ナフチル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、チオフェニル、およびフリルが挙げられる。置換アリール基の非限定的な例としては、３，４－ジメチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、４－シクロプロピルフェニル、４－ジエチルアミノフェニル、４－（トリフルオロメチル）フェニル、４－（ジフルオロメトキシ）－フェニル、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル、３－クロロフェニル、４－クロロフェニル、３，４－ジクロロフェニル、２－フルオロフェニル、２－クロロフェニル、２－ヨードフェニル、３－ヨードフェニル、４－ヨードフェニル、２－メチルフェニル、３－フルオロフェニル、３－メチルフェニル、３－メトキシフェニル、４－フルオロフェニル、４－メチルフェニル、４－メトキシフェニル、２，３－ジフルオロフェニル、３，４－ジフルオロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，４－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、２－ヒドロキシフェニル、３－ヒドロキシフェニル、４－ヒドロキシフェニル、２－メトキシフェニル、３－メトキシフェニル、４－メトキシフェニル、２，３－ジメトキシフェニル、３，４－ジメトキシフェニル、３，５－ジメトキシフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２，３，４－トリフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、２，３，６－トリフルオロフェニル、２，４，５－トリフルオロフェニル、２，４，６－トリフルオロフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２，５－ジクロロフェニル、２，６－ジクロロフェニル、３，４－ジクロロフェニル、２，３，４－トリクロロフェニル、２，３，５－トリクロロフェニル、２，３，６－トリクロロフェニル、２，４，５－トリクロロフェニル、３，４，５－トリクロロフェニル、２，４，６－トリクロロフェニル、２，３－ジメチルフェニル、２，４－ジメチルフェニル、２，５－ジメチルフェニル、２，６－ジメチルフェニル、２，３，４－トリメチルフェニル、２，３，５－トリメチルフェニル、２，３，６－トリメチルフェニル、２，４，５－トリメチルフェニル、２，４，６－トリメチルフェニル、２－エチルフェニル、３－エチルフェニル、４－エチルフェニル、２，３－ジエチルフェニル、２，４－ジエチルフェニル、２，５－ジエチルフェニル、２，６－ジエチルフェニル、３，４－ジエチルフェニル、２，３，４－トリエチルフェニル、２，３，５－トリエチルフェニル、２，３，６－トリエチルフェニル、２，４，５－トリエチルフェニル、２，４，６－トリエチルフェニル、２－イソプロピルフェニル、３－イソプロピルフェニル、および４－イソプロピルフェニルが挙げられる。
置換アリール基の非限定的な例としては、２－アミノフェニル、２－（Ｎ－メチルアミノ）フェニル、２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）フェニル、２－（Ｎ－エチルアミノ）フェニル、２－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）フェニル、３－アミノフェニル、３－（Ｎ－メチルアミノ）フェニル、３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）フェニル、３－（Ｎ－エチルアミノ）フェニル、３－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）フェニル、４－アミノフェニル、４－（Ｎ－メチルアミノ）フェニル、４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）フェニル、４－（Ｎ－エチルアミノ）フェニル、および４－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）フェニルが挙げられる。
複素環は、炭素でない環原子、例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、Ｂ、または任意の他のヘテロ原子を含有する、任意の環であってよい。複素環は、任意の数の置換基、例えば、アルキル基およびハロゲン原子で置換されていてもよい。複素環は、芳香族（ヘテロアリール）であっても非芳香族であってもよい。複素環の非限定的な例としては、ピロール、ピロリジン、ピリジン、ピペリジン、スクシンアミド、マレイミド、モルホリン、イミダゾール、チオフェン、フラン、テトラヒドロフラン、ピラン、およびテトラヒドロピランが挙げられる。
複素環の非限定的な例としては、１つまたはそれよりも多くのヘテロ原子を含有する単一の環を有する複素環式単位（その非限定的な例としては、ジアジリニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリニル、オキサチアゾリジノニル、オキサゾリジノニル、ヒダントイニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジン－２－オニル、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール、および１，２，３，４－テトラヒドロキノリンが挙げられる）、ならびにｉｉ）２つまたはそれよりも多くの環を有し、これらの環のうちの１つが複素環式環である複素環式単位（その非限定的な例としては、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロリジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－インドリル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、およびデカヒドロ－１Ｈ－シクロオクタ［ｂ］ピロリルが挙げられる）が挙げられる。
ヘテロアリールの非限定的な例としては、ｉ）単一の環を含有するヘテロアリール環（その非限定的な例としては、１，２，３，４－テトラゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、トリアジニル、チアゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、ピリミジニル、２－フェニルピリミジニル、ピリジニル、３－メチルピリジニル、および４－ジメチルアミノピリジニルが挙げられる）、ならびにｉｉ）２つまたはそれよりも多くの縮合した環を含有し、これらの縮合した環のうちの１つがヘテロアリール環であるヘテロアリール環（その非限定的な例としては、７Ｈ－プリニル、９Ｈ－プリニル、６－アミノ－９Ｈ－プリニル、５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジニル、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３－ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７－テトラヒドロ－１－Ｈ－インドリル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、８－ヒドロキシ－キノリニル、およびイソキノリニルが挙げられる）が挙げられる。
本明細書におけるいずれの化合物も精製されてよい。本明細書における化合物は、少なくとも１％純粋、少なくとも２％純粋、少なくとも３％純粋、少なくとも４％純粋、少なくとも５％純粋、少なくとも６％純粋、少なくとも７％純粋、少なくとも８％純粋、少なくとも９％純粋、少なくとも１０％純粋、少なくとも１１％純粋、少なくとも１２％純粋、少なくとも１３％純粋、少なくとも１４％純粋、少なくとも１５％純粋、少なくとも１６％純粋、少なくとも１７％純粋、少なくとも１８％純粋、少なくとも１９％純粋、少なくとも２０％純粋、少なくとも２１％純粋、少なくとも２２％純粋、少なくとも２３％純粋、少なくとも２４％純粋、少なくとも２５％純粋、少なくとも２６％純粋、少なくとも２７％純粋、少なくとも２８％純粋、少なくとも２９％純粋、少なくとも３０％純粋、少なくとも３１％純粋、少なくとも３２％純粋、少なくとも３３％純粋、少なくとも３４％純粋、少なくとも３５％純粋、少なくとも３６％純粋、少なくとも３７％純粋、少なくとも３８％純粋、少なくとも３９％純粋、少なくとも４０％純粋、少なくとも４１％純粋、少なくとも４２％純粋、少なくとも４３％純粋、少なくとも４４％純粋、少なくとも４５％純粋、少なくとも４６％純粋、少なくとも４７％純粋、少なくとも４８％純粋、少なくとも４９％純粋、少なくとも５０％純粋、少なくとも５１％純粋、少なくとも５２％純粋、少なくとも５３％純粋、少なくとも５４％純粋、少なくとも５５％純粋、少なくとも５６％純粋、少なくとも５７％純粋、少なくとも５８％純粋、少なくとも５９％純粋、少なくとも６０％純粋、少なくとも６１％純粋、少なくとも６２％純粋、少なくとも６３％純粋、少なくとも６４％純粋、少なくとも６５％純粋、少なくとも６６％純粋、少なくとも６７％純粋、少なくとも６８％純粋、少なくとも６９％純粋、少なくとも７０％純粋、少なくとも７１％純粋、少なくとも７２％純粋、少なくとも７３％純粋、少なくとも７４％純粋、少なくとも７５％純粋、少なくとも７６％純粋、少なくとも７７％純粋、少なくとも７８％純粋、少なくとも７９％純粋、少なくとも８０％純粋、少なくとも８１％純粋、少なくとも８２％純粋、少なくとも８３％純粋、少なくとも８４％純粋、少なくとも８５％純粋、少なくとも８６％純粋、少なくとも８７％純粋、少なくとも８８％純粋、少なくとも８９％純粋、少なくとも９０％純粋、少なくとも９１％純粋、少なくとも９２％純粋、少なくとも９３％純粋、少なくとも９４％純粋、少なくとも９５％純粋、少なくとも９６％純粋、少なくとも９７％純粋、少なくとも９８％純粋、少なくとも９９％純粋、少なくとも９９．１％純粋、少なくとも９９．２％純粋、少なくとも９９．３％純粋、少なくとも９９．４％純粋、少なくとも９９．５％純粋、少なくとも９９．６％純粋、少なくとも９９．７％純粋、少なくとも９９．８％純粋、または少なくとも９９．９％純粋であり得る。
一部の実施形態では、本開示の化合物を使用して、対象のがんを処置することができる。本開示の化合物は、例えば、がん細胞株の増殖を減速させるか、またはがん細胞を殺傷することができる。本開示の化合物によって処置され得るがんの非限定的な例としては、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連がん、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、肛門がん、虫垂がん、星細胞腫、基底細胞癌、胆管がん、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、例えば小脳星細胞腫、大脳星細胞腫／悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉性腫瘍、視覚路および視床下部膠腫、乳がん、気管支腺腫、バーキットリンパ腫、原発不明癌、中枢神経系リンパ腫、小脳星細胞腫、子宮頸がん、小児がん、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性障害、結腸がん、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、子宮内膜がん、上衣腫、食道がん、ユーイング肉腫、胚細胞腫瘍、胆のうがん、胃がん、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、神経膠腫、有毛細胞白血病、頭頸部がん、心臓がん、肝細胞（肝臓）がん、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、眼球内黒色腫、膵島細胞癌、カポジ肉腫、腎臓がん、喉頭がん、口唇および口腔内がん、脂肪肉腫、肝臓がん、肺がん、例えば非小細胞および小細胞肺がん、リンパ腫、白血病、マクログロブリン血症、骨の悪性線維性組織球腫、髄芽腫、黒色腫、中皮腫、原発不明の転移性頸部扁平上皮、口のがん、多発性内分泌腫瘍症候群、骨髄異形成症候群、骨髄性白血病、鼻腔および副鼻腔がん、上咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、口腔がん、中咽頭がん、骨肉腫、卵巣がん、卵巣上皮がん、卵巣胚細胞腫瘍、膵臓がん、膵島細胞がん、副鼻腔および鼻腔がん、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、褐色細胞腫、松果体星細胞腫、松果体胚腫、下垂体腺腫、胸膜肺芽腫、形質細胞異常増殖、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、腎盂および尿管移行上皮がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺がん、肉腫、皮膚がん、メルケル細胞皮膚癌、小腸がん、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、胃のがん、Ｔ細胞リンパ腫、咽喉がん、胸腺腫、胸腺癌、甲状腺がん、絨毛性腫瘍（妊娠性）、原発部位不明のがん、尿道がん、子宮肉腫、膣がん、外陰がん、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、ならびにウィルムス腫瘍が挙げられる。
一部の実施形態では、本開示の化合物は、非致死性の毒性を示す。
薬学的に許容される塩。
本開示は、本明細書に記載される任意の治療化合物の薬学的に許容される塩の使用を提供する。薬学的に許容される塩としては、例えば、酸付加塩および塩基付加塩が挙げられる。本化合物に添加されて酸付加塩を生じる酸は、有機酸であっても無機酸であってもよい。本化合物に添加されて塩基付加塩を生じる塩基は、有機塩基であっても無機塩基であってもよい。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は金属塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩はアンモニウム塩である。
金属塩は、本開示の化合物への無機塩基の添加から生じ得る。無機塩基は、例えば、水酸化物、炭酸、重炭酸、またはリン酸などの塩基性対イオンと対になった金属カチオンからなる。この金属は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、または典型金属（main group metal）であり得る。一部の実施形態では、金属は、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウム、セリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、カルシウム、ストロンチウム、コバルト、チタン、アルミニウム、銅、カドミウム、または亜鉛である。
一部の実施形態では、金属塩は、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、セリウム塩、マグネシウム塩、マンガン塩、鉄塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、コバルト塩、チタン塩、アルミニウム塩、銅塩、カドミウム塩、または亜鉛塩である。
アンモニウム塩は、本開示の化合物へのアンモニアまたは有機アミンの添加から生じ得る。一部の実施形態では、有機アミンは、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、Ｎ－メチルモルホリン、ピペリジン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－エチルピペリジン、ジベンジルアミン、ピペラジン、ピリジン、ピラゾール、ピピラゾール（pipyrrazole）、イミダゾール、ピラジン、またはピピラジン（pipyrazine）である。
一部の実施形態では、アンモニウム塩は、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、Ｎ－メチルモルホリン塩、ピペリジン塩、Ｎ－メチルピペリジン塩、Ｎ－エチルピペリジン塩、ジベンジルアミン塩、ピペラジン塩、ピリジン塩、ピラゾール塩、ピピラゾール塩、イミダゾール塩、ピラジン塩、またはピピラジン塩である。
酸付加塩は、本開示の化合物への酸の添加から生じ得る。一部の実施形態では、この酸は有機である。一部の実施形態では、この酸は無機である。一部の実施形態では、この酸は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、亜硝酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、イソニコチン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、アスコルビン酸、ゲンチシン酸（gentisinic acid）、グルコン酸、グルカロン酸（glucaronic acid）、サッカリン酸（saccaric acid）、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、パントテン酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、フマル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、クエン酸、シュウ酸、またはマレイン酸である。
一部の実施形態では、塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、亜硝酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、ゲンチシン酸塩（gentisinate salt）、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（glucaronate salt）、サッカリン酸塩（saccarate salt）、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、パントテン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸（メシル酸）塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、またはマレイン酸塩である。
本開示の医薬組成物。
本開示の医薬組成物は、例えば、対象の処置前、その間、またはその後に、例えば、別の医薬剤とともに使用することができる。
対象は、例えば、高齢成人、成人、青年、前青年期若年者（ｐｒｅ－ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ）、小児、幼児、乳児、新生児、および非ヒト動物であり得る。一部の実施形態では、対象は患者である。
本開示の医薬組成物は、本明細書に記載される任意の医薬化合物の、他の化学成分、例えば担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、および／または添加剤との組合せ物であってもよい。この医薬組成物は、本化合物を生物に投与することを容易にする。医薬組成物は、例えば、静脈内、皮下、筋肉内、経口、非経口、眼部、皮下、経皮、経鼻、経膣、および局所投与をはじめとする種々の経路および形態によって、医薬組成物として治療有効量で投与され得る。
医薬組成物は、例えば、必要に応じてデポもしくは持続放出製剤または埋没物において、化合物を器官に直接注射することによって、局所様式で投与することができる。医薬組成物は、高速放出製剤の形態で、徐放製剤の形態で、または中間放出製剤の形態で提供されてもよい。高速放出形態は、即時放出をもたらすことができる。徐放製剤は、制御放出または持続遅延放出をもたらすことができる。
経口投与の場合、医薬組成物は、活性化合物を薬学的に許容される担体または添加剤と合わせることによって製剤化され得る。かかる担体は、対象による経口摂取のための液体、ゲル、シロップ、エリキシル剤、スラリー、または懸濁液を製剤化するために使用され得る。経口溶解性製剤に使用される溶媒の非限定的な例としては、水、エタノール、イソプロパノール、食塩水、生理食塩水、ＤＭＳＯ、ジメチルホルムアミド、リン酸カリウム緩衝液、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、リン酸ナトリウム緩衝液、４－２－ヒドロキシエチル－１－ピペラジンエタンスルホン酸緩衝液（ＨＥＰＥＳ）、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸緩衝液（ＭＯＰＳ）、ピペラジン－Ｎ，Ｎ’－ビス（２－エタンスルホン酸）緩衝液（ＰＩＰＥＳ）、および食塩水クエン酸ナトリウム緩衝液（ＳＳＣ）を挙げることができる。経口溶解性製剤に使用される共溶媒の非限定的な例としては、スクロース、尿素、クレマフォール（ｃｒｅｍａｐｈｏｒ）、ＤＭＳＯ、およびリン酸カリウム緩衝液を挙げることができる。
医薬調製物は、静脈内投与のために製剤化されていてもよい。医薬組成物は、油性もしくは水性ビヒクル中の滅菌懸濁液、溶液、またはエマルションとして、非経口注射に好適な形態であってもよく、懸濁剤、安定剤、および／または分散剤などの製剤化剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔ）を含有していてもよい。非経口投与のための医薬品製剤としては、水溶性形態における活性化合物の水溶液が挙げられる。活性化合物の懸濁液は、油性注射懸濁液として調製することができる。好適な親油性溶媒またはビヒクルとしては、ゴマ油などの脂肪油、またはオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームが挙げられる。懸濁液はまた、高濃度溶液の調製を可能にするため、好適な安定剤、または化合物の溶解度を増加させる薬剤を含有していてもよい。あるいは、活性成分は、使用前に、好適なビヒクル、例えば滅菌パイロジェンフリー水での構成のために、粉末形態であってもよい。
活性化合物は局所投与されてもよく、溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック（ｍｅｄｉｃａｔｅｄ ｓｔｉｃｋ）、バーム、クリーム、および軟膏などの多様な局所投与可能な組成物に製剤化することができる。かかる医薬組成物は、可溶化剤、安定剤、等張性増進剤、緩衝液、および保存剤を含有していてもよい。
本開示の化合物は、対象の皮膚、または体腔、例えば口腔、膣腔、膀胱腔、頭蓋腔、脊椎腔、胸腔、もしくは骨盤腔に局所的に適用されてもよい。本開示の化合物は、到達可能な体腔に適用され得る。
本化合物は、カカオバターまたは他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤、ならびにポリビニルピロリドンおよびＰＥＧなどの合成ポリマーを含有する、浣腸、直腸ゲル、直腸フォーム、直腸エアロゾル、坐剤、ゼリー坐剤、または停留浣腸などの直腸組成物において製剤化することもできる。本組成物の坐剤形態では、必要に応じてカカオバターと組み合わせた、脂肪酸グリセリドの混合物などの低融点ワックスを溶融してもよい。
本明細書において提供される処置の方法または使用を実践する際、本明細書に記載される治療有効量の化合物が、処置すべき疾患または状態を有する対象に医薬組成物中で投与される。一部の実施形態では、対象は、ヒトなどの哺乳動物である。治療有効量は、疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康、使用される化合物の効能、ならびに他の要因に応じて大きく異なり得る。化合物は、単独で使用されても、混合物の成分として１種またはそれよりも多くの治療剤との組合せにおいて使用されてもよい。
医薬組成物は、活性化合物を薬学的に使用され得る調製物に加工することを容易にする、添加剤および補助剤を含む、１種またはそれよりも多くの生理学的に許容される担体を使用して製剤化されていてもよい。製剤は、選択される投与経路に応じて改変してもよい。本明細書に記載される化合物を含む医薬組成物は、例えば、混合、溶解、乳化、封入、捕捉、または圧縮のプロセスによって製造することができる。
医薬組成物は、少なくとも１種の薬学的に許容される担体、希釈剤、または添加剤、および遊離塩基または薬学的に許容される塩形態としての本明細書に記載される化合物を含むことができる。医薬組成物は、可溶化剤、安定剤、等張性増進剤、緩衝液、および保存剤を含有していてもよい。
本明細書に記載の化合物を含む組成物の調製方法は、１種またはそれよりも多くの不活性な薬学的に許容される添加剤または担体とともに本化合物を製剤化して、固体、半固体、または液体の組成物を形成することを含む。固体組成物としては、例えば、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、およびカシェ剤が挙げられる。液体組成物としては、例えば、化合物が溶解した溶液、化合物を含むエマルション、または本明細書に記載の化合物を含むリポソーム、ミセル、もしくはナノ粒子を含有する溶液が挙げられる。半固体組成物としては、例えば、ゲル、懸濁液、およびクリームが挙げられる。この組成物は、液体溶液もしくは懸濁液、使用前に液体に溶解もしくは懸濁するのに好適な固体形態、またはエマルションであってもよい。これらの組成物はまた、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、および他の薬学的に許容される添加物といった無毒の少量の補助物質を含有していてもよい。
本開示で使用するのに好適な剤形の非限定的な例としては、液体、粉末、ゲル、ナノ懸濁液、ナノ粒子、ミクロゲル、水性または油性の懸濁液、エマルション、およびそれらの任意の組合せが挙げられる。
本開示で使用するのに好適な薬学的に許容される添加剤の非限定的な例としては、結合剤、崩壊剤、接着防止剤、帯電防止剤、界面活性剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、可塑剤、保存剤、懸濁剤、乳化剤、抗微生物剤、球形化剤、およびそれらの任意の組合せが挙げられる。
本開示の組成物は、例えば、即時放出形態または制御放出製剤であり得る。即時放出製剤は、化合物を迅速に作用させるように製剤化されていてもよい。即時放出製剤の非限定的な例としては、易溶解性の製剤が挙げられる。制御放出製剤は、活性剤の放出速度および放出プロファイルが生理学および時間治療学の要件に適合し得るように適応されているか、あるいは、プログラムされた速度で活性剤の放出をもたらすように製剤化されている、医薬品製剤であり得る。制御放出製剤の非限定的な例としては、顆粒、遅延放出顆粒、ヒドロゲル（例えば、合成または天然起源のもの）、他のゲル化剤（例えば、ゲル形成食物繊維）、マトリックスベースの製剤（例えば、少なくとも１種の活性成分が分散しているポリマー材料を含む製剤）、マトリックス内の顆粒、ポリマー混合物、および顆粒塊が挙げられる。
場合により、制御放出製剤は、遅延放出形態である。遅延放出形態は、化合物の作用を長期間にわたって遅延させるように製剤化されていてもよい。遅延放出形態は、１種またはそれよりも多くの化合物の有効用量の放出を、例えば、約４、約８、約１２、約１６、または約２４時間にわたって遅延させるように製剤化されていてもよい。
制御放出製剤は、持続放出形態であってもよい。持続放出形態は、例えば、化合物の作用を長期間にわたって持続させるように製剤化されていてもよい。持続放出形態は、約４、約８、約１２、約１６、または約２４時間にわたって、本明細書に記載される任意の化合物の有効用量をもたらす（例えば、生理学的に有効な血液プロファイルをもたらす）ように製剤化されていてもよい。
薬学的に許容される添加剤の非限定的な例は、例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy、第１９版（Easton、Pa.: Mack Publishing Company、１９９５年）；Hoover, John E.、Remington's Pharmaceutical Sciences、Mack Publishing Co.、Easton、Pennsylvania、１９７５年；Liberman, H.A.およびLachman, L.編、Pharmaceutical Dosage Forms、Marcel Decker、New York、N.Y.、１９８０年；およびPharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems、第７版（Lippincott Williams & Wilkins １９９９年）に見出すことができ、これらはそれぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれている。
複数の治療剤を任意の順序で、または同時に投与してもよい。一部の実施形態では、本開示の化合物は、別の治療剤による処置との組合せで、その前に、またはその後に投与される。同時の場合、複数の治療剤は、単一の統合された形態で提供されても、複数の形態で、例えば複数の別々の丸剤として提供されてもよい。薬剤は、単一のパッケージまたは複数のパッケージで、一緒にまたは別々に詰められていてもよい。治療剤のうちの１つまたはすべてが複数用量で与えられてもよい。同時でない場合、複数用量間のタイミングは、約１か月程度まで異なってもよい。
本明細書に記載される治療剤は、疾患または状態の発生前、その間、またはその後に投与してもよく、治療剤を含有する組成物の投与のタイミングは様々であり得る。例えば、本組成物は、予防薬として使用されてもよく、疾患または状態の発生の見込みを低下させるために、状態または疾患の傾向を有する対象に継続的に投与されてもよい。本組成物は、対象に症状の発症中に投与されても、発症後可能な限り早くに投与されてもよい。治療剤の投与は、症状の発症から最初の４８時間以内、症状の発症から最初の２４時間以内、症状の発症から最初の６時間以内、または症状の発症から３時間以内に開始されてもよい。初回投与は、本明細書に記載される任意の製剤を使用した、実践的な任意の経路によるもの、例えば、本明細書に記載される任意の経路によるものであり得る。
化合物は、疾患または状態の発症が検出されるかまたは疑われてから実践的である限りすぐに、そして例えば、約１か月から約３か月など、疾患の処置に必要な時間の長さにわたって投与され得る。一部の実施形態では、化合物が投与され得る時間の長さは、約１日間、約２日間、約３日間、約４日間、約５日間、約６日間、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約１か月間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約２か月間、約９週間、約１０週間、約１１週間、約１２週間、約３か月間、約１３週間、約１４週間、約１５週間、約１６週間、約４か月間、約１７週間、約１８週間、約１９週間、約２０週間、約５か月間、約２１週間、約２２週間、約２３週間、約２４週間、約６か月間、約７か月間、約８か月間、約９か月間、約１０か月間、約１１か月間、約１年間、約１３か月間、約１４か月間、約１５か月間、約１６か月間、約１７か月間、約１８か月間、約１９か月間、約２０か月間、約２１か月間、約２２か月間、約２３か月間、約２年間、約２．５年間、約３年間、約３．５年間、約４年間、約４．５年間、約５年間、約６年間、約７年間、約８年間、約９年間、または約１０年間であり得る。処置の長さは対象毎に異なり得る。
本明細書に記載される医薬組成物は、精確な投与量の単回投与に好適な単位剤形であってもよい。単位剤形において、製剤は、１種またはそれよりも多くの化合物の適切な分量を含有する単位用量に分割されている。単位投与量は、別個の分量の製剤を含有するパッケージの形態であってもよい。非限定的な例は、パッケージングされた注射剤、バイアル、またはアンプルである。水性懸濁液組成物は、単一用量の再閉鎖不可能な容器内にパッケージングされていてもよい。複数用量の再閉鎖可能な容器を、例えば、保存剤と組み合わせて、または組み合わせずに使用してもよい。注射用の製剤は、単位剤形で、例えばアンプル内に、または保存剤とともに複数用量容器内に提供されてもよい。
本明細書に提供される医薬組成物は、他の療法、例えば化学療法、放射線、手術、抗炎症剤、および選択されたビタミンと併せて投与されてもよい。他の薬剤は、医薬組成物の前、その後、またはそれと同時に投与されてもよい。
意図される投与方式に応じて、医薬組成物は、例えば、精確な投与量の単回投与に好適な単位剤形における、例えば、錠剤、坐剤、丸剤、カプセル、粉末、液体、懸濁液、ローション、クリーム、またはゲルなどの、固体、半固体、または液体剤形の形態であり得る。
固体組成物の場合、無毒の固体担体としては、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、および炭酸マグネシウムが挙げられる。
本開示の組成物との組合せに好適な薬学的活性剤の非限定的な例としては、抗感染症薬、すなわち、アミノグリコシド類、抗ウイルス剤、抗微生物薬、抗コリン薬／鎮痙薬（antispasmotics）、抗糖尿病剤、降圧剤、抗悪性腫瘍薬、心血管系薬剤、中枢神経系薬剤、凝固調整剤、ホルモン、免疫性薬剤、免疫抑制剤、および眼用調製物が挙げられる。
化合物は、リポソーム技術によって送達されてもよい。薬物担体としてのリポソームの使用は、化合物の治療指数を増加させることができる。リポソームは天然のリン脂質から構成され、界面活性特性を有する混合脂質鎖（例えば、卵ホスファチジルエタノールアミン）を含有し得る。リポソーム設計は、不健康な組織に結合するための表面リガンドを用いてもよい。リポソームの非限定的な例としては、多層小胞（ＭＬＶ：ｍｕｌｔｉｌａｍｅｌｌａｒ ｖｅｓｉｃｌｅ）、小型単層小胞（ＳＵＶ：ｓｍａｌｌ ｕｎｉｌａｍｅｌｌａｒ ｖｅｓｉｃｌｅ）、および大型単層小胞（ＬＵＶ：ｌａｒｇｅ ｕｎｉｌａｍｅｌｌａｒ ｖｅｓｉｃｌｅ）が挙げられる。リポソームの物理化学的特性は、生物学的障壁の貫通および投与部位における保持を最適化するように、そして尚早な分解および非標的組織への毒性を生じる見込みを低減させるように調整することができる。最適なリポソーム特性は投与経路に依存する：大きなサイズのリポソームは局所注射の際に良好な保持を示し、小さなサイズのリポソームは受動的標的化を達成するのにより適している。ＰＥＧ化は、肝臓および脾臓によるリポソームの取込みを低減させ、循環時間を増加させ、増進した透過性および保持（ＥＰＲ：ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ）効果による炎症部位における局在化の向上をもたらす。さらに、リポソームの表面を改変して、封入された薬物の特定の標的細胞への選択的送達を達成することができる。標的化リガンドの非限定的な例としては、疾患に関連する細胞の表面に集中した受容体に対して特異的なモノクローナル抗体、ビタミン、ペプチド、および多糖類が挙げられる。
本開示で使用するのに好適な剤形の非限定的な例としては、液体、エリキシル剤、ナノ懸濁液、水性または油性の懸濁液、ドロップ、シロップ、およびそれらの任意の組合せが挙げられる。本開示で使用するのに好適な薬学的に許容される添加剤の非限定的な例としては、造粒剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、甘味剤、滑剤、接着防止剤、帯電防止剤、界面活性剤、抗酸化剤、ガム、コーティング剤、着色剤、香味剤、コーティング剤、可塑剤、保存剤、懸濁剤、乳化剤、植物セルロース性材料、および球形化剤、ならびにそれらの任意の組合せが挙げられる。
本開示の組成物は、キットとしてパッケージングされていてもよい。一部の実施形態では、キットは、組成物の投与／使用に関する書面による説明を含む。書面資料は、例えば、ラベルであり得る。書面資料は、投与の条件、方法を提案し得る。説明書は、治療薬の投与から最適な臨床成績を達成するために最良の指針を対象および担当医師に提供する。書面資料は、ラベルであり得る。一部の実施形態では、ラベルは、規制機関、例えば米国食品医薬品局（ＦＤＡ：Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）、欧州医薬品庁（ＥＭＡ：Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ Ａｇｅｎｃｙ）、または他の規制機関によって承認され得る。
投薬。
本明細書に記載される医薬組成物は、精確な投与量の単回投与に好適な単位剤形であってもよい。単位剤形において、製剤は、１種またはそれよりも多くの化合物の適切な分量を含有する単位用量に分割されている。単位投与量は、別個の分量の製剤を含有するパッケージの形態であってもよい。非限定的な例は、バイアルまたはアンプル内の液体である。水性懸濁液組成物は、単一用量の再閉鎖不可能な容器内にパッケージングされていてもよい。複数用量の再閉鎖可能な容器を、例えば、保存剤と組み合わせて使用してもよい。非経口注射用の製剤は、単位剤形で、例えばアンプル内に、また保存剤とともに複数用量容器内に提供されてもよい。
本明細書に記載の化合物は、約１ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約２００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約３００ｍｇ～約３５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約４００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約６００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約７００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約８００ｍｇ～約８５０ｍｇ、約８５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約９００ｍｇ～約９５０ｍｇ、または約９５０ｍｇ～約１０００ｍｇの範囲内で組成物中に存在し得る。
本明細書に記載の化合物は、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９５０ｍｇ、または約２０００ｍｇの量で組成物中に存在してもよい。
一部の実施形態では、本開示の化合物は、約５００ｍｇ～約２０００ｍｇの量で組成物中に存在することができる。一部の実施形態では、本開示の化合物は、約１０００ｍｇ～約１５００ｍｇの量で組成物中に存在することができる。一部の実施形態では、本開示の化合物は、約５００ｍｇの量で組成物中に存在することができる。一部の実施形態では、本開示の化合物は、約１０００ｍｇの量で組成物中に存在することができる。一部の実施形態では、本開示の化合物は、約１５００ｍｇの量で組成物中に存在することができる。一部の実施形態では、本開示の化合物は、約２０００ｍｇの量で組成物中に存在することができる。
一部の実施形態では、用量は、対象の質量で除した薬物の量、例えば、対象の体重１キログラム当たりの薬物のミリグラム数を単位として表され得る。一部の実施形態では、化合物は、約５ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ～約２０００ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ～約８００ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ～約４００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ～約３００ｍｇ／ｋｇ、または約１５０ｍｇ／ｋｇ～約２００ｍｇ／ｋｇの範囲の量で投与される。
コンパニオン診断方法。
細胞において変異体ｐ５３を検出する方法であって、ｐ５３経路をモジュレートする、細胞内遺伝子の変異状態を判定するアッセイを実施することを含む方法が本明細書で開示されている。一部の実施形態では、本開示の方法は、その実施後、細胞を、ｐ５３変異体を結合する化合物と接触させることをさらに含む。細胞においてアポトーシスを誘発する方法であって、ｐ５３経路をモジュレートする、細胞内遺伝子の変異状態を判定するアッセイを実施することを含む方法もまた本明細書で開示されている。一部の実施形態では、本方法は、その実施後、細胞を、ｐ５３変異体を結合する化合物と接触させることをさらに含む。
一部の実施形態では、本開示の方法は、抗がん剤を用いた処置が抗腫瘍の効果的作用を有することを実証するために使用することができる。一部の実施形態では、本開示の方法は、本開示の化合物を用いた処置が、抗腫瘍の効果的作用を有することを実証するために使用することができる。一部の実施形態では、液体コンパニオン診断アッセイは、対象の血液試料に見出される腫瘍ＤＮＡの低減または消失を実証するために使用することができる。一部の実施形態では、本開示の方法は、ｐ５３経路をモジュレートする、試料の細胞内遺伝子の変異状態を判定することによって、対象が、遺伝子の変異状態を標的とする抗がん剤に応答する可能性を判定するために使用することができる。
状態を処置することを必要とする対象においてこの状態を処置する方法であって、ａ）対象において、ｐ５３経路をモジュレートする、遺伝子の変異状態を判定するアッセイを実施すること、およびｂ）対象に、変異体ｐ５３に結合する治療有効量の化合物を投与することを含む方法がさらに本明細書で開示されている。一部の実施形態では、アッセイは、細胞が変異体ｐ５３を有することを示し、細胞を、変異体ｐ５３を再活性化する本開示の化合物で処置することができることを示す。一部の実施形態では、アッセイは、対象が、ｐ５３経路をモジュレートする変異体ｐ５３を有することを示し、対象が本開示の化合物を投与されてもよいことを示す。
状態を処置することを必要とする対象においてこの状態を処置する方法であって、対象に、ｐ５３変異体に結合する治療有効量の化合物を投与することを含み、対象が、対象の生体試料に対して実施したアッセイに基づき、対象においてｐ５３変異体をコードするＴＰ５３遺伝子に変異を有することが以前に判定されており、化合物がヒ素もアンチモンもビスマスも含有しない、方法がさらに本明細書で開示されている。
状態を処置することを必要とする対象においてこの状態を処置する方法であって、方法が、ａ）対象の生体試料に対して実施したアッセイの結果に基づき、対象が、ｐ５３変異体をコードするＴＰ５３遺伝子において変異を保有することを判定すること、ｂ）アッセイの結果に基づき、対象に、治療有効量の小分子化合物を投与することを含み、小分子化合物がヒ素もアンチモンもビスマスも含有しない、方法もまた本明細書で開示されている。
対象における遺伝子の変異状態は、例えば、単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）、変異遺伝子配列（ＭＵＴ）、遺伝子変異なしの遺伝子発現の損失（ＬＯＥ）、野生型遺伝子配列（ＷＴ）、または全遺伝子欠失（ＮＵＬＬ）であることができる。
一部の実施形態では、本開示の方法は、対象の生体試料を得ることをさらに含む。一部の実施形態では、本開示の方法は、対象の生体試料に対してアッセイを実施して、対象においてｐ５３変異体をコードするＴＰ５３遺伝子に変異を検出することをさらに含む。一部の実施形態では、治療有効量の小分子化合物を対象に投与することは、対象においてｐ５３変異体の変性の可能性を低減させる。一部の実施形態では、治療有効量の小分子化合物を対象に投与することは、対象においてｐ５３経路を再活性化する。一部の実施形態では、治療有効量の小分子化合物を対象に投与することは、対象においてｐ５３変異体の抗がん活性を増加させる。
一部の実施形態では、小分子化合物は、ＤＮＡを結合するｐ５３変異体の能力を増加させる。一部の実施形態では、小分子化合物はｐ５３変異体においてコンフォメーション変化を誘導する。一部の実施形態では、小分子化合物は、野生型ｐ５３と比較して、ｐ５３変異体に選択的に結合する。一部の実施形態では、小分子化合物は、小分子化合物の非存在下でのｐ５３変異体の生物学的に活性なコンフォメーションの安定性と比べて、ｐ５３変異体の生物学的に活性なコンフォメーションの安定性を増加させる。
一部の実施形態では、ＴＰ５３遺伝子における変異は対象においてｐ５３経路を不活性化する。一部の実施形態では、対象はがんを有し、がんはｐ５３変異体を発現する。一部の実施形態では、変異はアミノ酸２２０に生じる。一部の実施形態では、ｐ５３変異体はｐ５３ Ｙ２２０Ｃである。一部の実施形態では、ｐ５３変異体は、野生型ｐ５３と比較して、対象においてＤＮＡへのより低い結合能力を有する。一部の実施形態では、ＴＰ５３遺伝子はフレームシフト変異を含有する。一部の実施形態では、ＴＰ５３遺伝子はスプライス部位変異を含有する。一部の実施形態では、ＴＰ５３遺伝子は挿入変異を含有する。一部の実施形態では、ＴＰ５３遺伝子は欠失変異を含有する。一部の実施形態では、ＴＰ５３遺伝子は置換変異を含有する。一部の実施形態では、ＴＰ５３遺伝子はコピー数変異を含有する。一部の実施形態では、ＴＰ５３遺伝子はコピー数損失を含有する。一部の実施形態では、ＴＰ５３遺伝子は単一ヌクレオチド多型を含有する。
一部の実施形態では、アッセイはＤＮＡ配列決定である。一部の実施形態では、アッセイは次世代ＤＮＡ配列決定である。一部の実施形態では、アッセイはＲＮＡ配列決定である。
一部の実施形態では、生体試料は液体生検である。一部の実施形態では、生体試料は血液試料である。一部の実施形態では、生体試料は循環腫瘍ＤＮＡである。一部の実施形態では、生体試料は細胞遊離ＤＮＡである。一部の実施形態では、生体試料は固形腫瘍試料である。
臨床試験。
本明細書で開示されている化合物の、ヒトの処置に対する適性を判定するため、臨床試験を実施する。例えば、がんと診断され、処置を必要とする患者が選択され、処置に応じて、１種またはそれよりも多くの群に分離され、処置群には本明細書で開示されている化合物が投与されるが、その一方で対照群はプラセボまたは公知の抗がん薬物の投与を受ける。よって、本明細書で開示されている化合物の処置の安全性および有効性は、生存および生活の質などの因子に関して、患者群の比較を実施することにより評価することができる。この実施例では、本明細書で開示されている化合物で処置した患者群は、プラセボで処置した患者対照群と比較して、改善された長期生存を示す。
遺伝的およびバイオマーカー試験ならびに本明細書で開示されている化合物の安全性および有効性に関連するバイオマーカーに対する生体試料の追加の試験からの結果により、患者の結果との相関関係の可能性について調査することができる。
例えば、臨床活性または応答は、標準的イメージング評価、例えば、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、および骨のスキャンにより評価することができる。加えて、［１８Ｆ］－フルオロデオキシグルコースおよび［１８Ｆ］－フルオロチミジンポジトロン放出断層撮影（それぞれＦＤＧ－ＰＥＴおよびＦＬＴ－ＰＥＴ）、または患者の特定の疾患の種類に臨床的に適していると考えられる他の技術を使用することができる。ＣＴイメージングは、例えば、サイクル２の終わり、および２サイクルごと（例えば、サイクル４および６）、その後はＤＲ－Ａに対して、ならびにサイクル３の最後の注入後、および３サイクルごと（例えば、サイクル６および９）、その後はＤＲ－Ｂにおいて実施することができる。抗がん細胞活性は、リンパ腫を有する患者に対するＩＷＧ（２０１４）（付録Ｈ）基準を使用して評価することができる。さらに、ＦＤＧ－ａｖｉｄなリンパ腫を有する患者に対して、ＦＤＧ－ＰＥＴイメージングは、ＩＷＧ２０１４に概説されているように、ベースラインおよびポストベースラインにおいて実施することができる。ＦＬＴ－ＰＥＴイメージングは、ＦＬＴトレイサーの十分な取り込みを共通して示すがん細胞を有する患者、例えば、リンパ腫を有する患者に対して、ベースラインにおいて実施することができる。例えば、ベースラインにおいて標準的取り込み値（ＳＵＶ）＞５を実証しているＤＲ－Ａ指定患者は、サイクル１における実験薬の患者の最終注入から１日後、すなわち、１６日目においてリピートＦＬＴ画像を有することができる。例えば、ベースラインにおいて標準的取り込み値（ＳＵＶ）＞５を実証しているＤＲ－Ｂ患者は、サイクル１における実験薬の患者の最終注入から１日後、すなわち、１２日目においてリピートＦＬＴ画像を有することができる。
生体試料。
生体試料は、正常または罹患した対象の身体由来の流体または他の材料、例えば、血液、血清、血漿、リンパ、尿、唾液、涙、脳脊髄液、ミルク、羊水、胆汁、腹水流体、膿などであることができる。一部の実施形態では、生体試料は、対象からの任意の細胞または組織調製物がインキュベートされた器官または組織抽出物および培養物流体である。生体試料は、遺伝物質を得ることができる任意の試料であることができる。生体試料はまた、固形がんまたは液性がんの細胞試料または検体を含むことができる。がん細胞試料はがん細胞組織試料であることができる。がん細胞試料は、原発がん試料、転移性がん試料、または再発性がん試料であることができる。一部の実施形態では、がん細胞組織試料は外科的に切除した組織から得ることができる。生体試料の例示的な供給源として、細針吸引、コア針生検、減圧補助付生検、切開生検、切採生検、パンチ生検、薄片生検または皮膚生検が挙げられる。場合によっては、生体試料は細針吸引試料を含む。一部の実施形態では、生体試料は、例えば、切採生検、切開生検、または他の生検を含む組織試料を含む。生体試料は、２種またはそれよりも多くの供給源の混合物、例えば、細針吸引物および組織試料を含むことができる。組織試料および細胞の試料はまた、侵襲手術なしで、例えば、胸壁もしくは腹壁を穿刺することにより、または微細な針を用いて乳房、甲状腺もしくは他の部位の塊から、および細胞材料を取り出すことにより（細針吸引生検）得ることができる。一部の実施形態では、生体試料は骨髄吸引試料である。生体試料は、当技術分野で公知の方法、例えば、本明細書に提供されている生検方法、スワビング、擦り落とし、瀉血、または任意の他の適切な方法により得ることができる。
得た生体試料は、試料の性質、使用されるアッセイ、および医師の利便性に応じて、新鮮な、凍結した、または固定された（例えば、ホルムアルデヒド固定パラフィン包埋）形態で使用することができる。新鮮な、凍結したおよび固定された材料が様々なＲＮＡおよびタンパク質アッセイに対して適しているが、一般的に、新鮮な組織は活性のｅｘ ｖｉｖｏ測定に好ましい可能性がある。
固定された組織試料もまた利用することができる。生検により得た組織は多くの場合、普通、ホルマリン、ホルムアルデヒド、またはグルタルアルデヒド（gluteraldehyde）により、例えば、またはアルコール浸漬により固定される。固定された生体試料は多くの場合脱水し、パラフィンまたは他の固形担体に包埋する。非包埋の、固定された組織、ならびに固定されたおよび包埋された組織を本発明の方法において使用することができる。固定された組織を包埋するための固形担体は、保存された組織のその後の再水和を可能にするように、有機溶媒で除去することができる。
場合によっては、本明細書に記載されているアッセイは、細胞または組織培養のステップを含む。例えば、生検からの細胞は、細胞を分離するための酵素（例えば、コラゲナーゼおよびヒアルロニダーゼ）およびまたは物理的破壊（例えば、２５ゲージ針を介した通過の繰り返し）を使用して、成分に分け、遠心分離により収集し、培養、即時分析、またはさらなる加工のため所望の緩衝液または培地に再懸濁させることができる。
対象／患者集団。
一部の実施形態では、本明細書に提供されている方法に従いがんに対して処置される対象は、がんを有するまたはがんと診断されたヒトである。他の実施形態では、本明細書に提供されている方法を使用してがんに対して処置される対象は、がんに罹る傾向があるまたは罹りやすいヒトである。一部の実施形態では、本明細書に提供されている方法を使用して処置される対象は、がんを発症するリスクがあるヒトである。
一部の実施形態では、本明細書に提供されている方法に従いがんに対して処置される対象は、ｐ５３不活性化変異を保持するおよび／または野生型ｐ５３が欠損していると判定された、がんを有するまたはがんと診断されたヒトである。他の実施形態では、本明細書に提供されている方法に従いがんに対して処置される対象は、ｐ５３不活性化変異を保持するおよび／または野生型ｐ５３が欠損していると判定された、がんに罹る傾向があるまたは罹りやすいヒトである。一部の実施形態では、本明細書に提供されている方法を使用してがんに対して処置される対象は、ｐ５３不活性化変異を保持するおよび／または野生型ｐ５３が欠損していると判定された、がんを発症するリスクがあるヒトである。
ｐ５３不活性化変異は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでｐ５３のアポトーシス活性の損失（または減少）をもたらす変異である。ｐ５３不活性化変異の非限定的例は、Ｖａｌ１４３、Ｈｉｓ１６８、Ａｒｇ１７５、Ｔｙｒ２２０、Ｇｌｙ２４５、Ａｒｇ２４８、Ａｒｇ２４９、Ｐｈｅ２７０、Ａｒｇ２７３、およびＡｒｇ２８２における変異を含む。例えば、Ｙ２２０Ｃ、Ｙ２２０Ｓ、Ｙ２２０Ｈ、Ｒ２４８Ｑ、Ｒ２４８Ｗ、Ｒ２７３Ｃ、およびＲ２７３Ｈである。ｐ５３不活性化変異の追加の非限定的例として、Ｅ６２＿Ｗ９１ｄｅｌ、Ｖ１２２Ｘ、Ｃ１３５Ｓ、Ｖ１４３Ａ、Ｑ１４４Ｐ、Ｗ１４６Ｘ、Ｖ１５７Ｆ、Ｒ１５８Ｈ、Ｙ１６３Ｎ、Ｈ１６８Ｙ、Ｖ１７３Ｌ、Ｒ１７５Ｈ、Ｒ１７５Ｌ、Ｒ１７５Ｐ、Ｒ１７５Ｑ、Ｒ１７５Ｓ、Ｐ２１９Ｈ、Ｙ２３４Ｃ、Ｙ２３４Ｈ、Ｍ２３７Ｉ、Ｓ２４０Ｒ、Ｇ２４５Ｃ、Ｇ２４５Ｓ、Ｍ２４６Ｉ、Ｒ２４９Ｓ、Ｉ２５５Ｎ、Ｖ２７２Ｍ、Ｒ２７３Ｌ、Ｖ２７４Ｆ、Ｇ２７９Ｅ、Ｒ２８０Ｋ、Ｄ２８１Ｈ、Ｒ２８２Ｗ、Ｒ３０６Ｐ、Ｐ３００＿Ｌ３０８ｄｅｌ、Ｐ３００＿Ｙ３２７ｄｅｌ、Ｄ３２４＿Ｉ３３２ｄｅｌ、Ｒ３３７ＣおよびＬ３４４Ｐ（ここでＸは任意のアミノ酸である）が挙げられる。
したがって、一部の実施形態では、本明細書に提供されている方法を使用してがんに対して処置される対象は、ｐ５３不活性化変異を保有すると判定された、がんを発症するリスクがある、がんを有するまたはがんと診断されたヒトである。
一部の実施形態では、本明細書に提供されている方法に従いがんに対して処置される対象は、がんを有するまたはがんと診断された、優性なｐ５３不活性化変異が欠損すると判定されたヒトである。優性なｐ５３不活性化変異または優性なネガティブ変異とは、本明細書で使用される場合、変異したｐ５３が野生型ｐ５３遺伝子の活性を阻害するまたは破壊する変異である。
一部の実施形態では、本明細書に提供されている方法に従いがんに対して処置される対象は不応性患者である。ある特定の実施形態では、不応性患者は標準的療法（例えば、手術、放射線、抗アンドロゲン療法および／または薬物治療、例えば、化学療法）に不応性の患者である。ある特定の実施形態では、がんを有する患者は、がんが有意に根絶されず、および／または１種またはそれよりも多くの症状が有意に緩和されていない場合、療法に対して不応性である。患者が不応性であるかどうかの判定は、がんの処置の効力をアッセイための当技術分野で公知の任意の方法により、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏのいずれかで行うことができる。様々な実施形態では、がんを有する患者は、がんに関連するＣＴＣまたはＭＮＢＣの数が減少しない、または増加した場合、不応性である。様々な実施形態では、がんを有する患者は、１種またはそれよりも多くのがん細胞が別の器官に転移および／または拡散した場合、不応性である。
一部の実施形態では、本明細書に提供されている方法を使用してがんに対して処置される対象は、本明細書で開示されている化合物による処置以外の療法に不応性であると証明され、もはやこれらの療法を受けていないヒトである。ある特定の実施形態では、本明細書に提供されている方法に従いがんに対して処置される対象は、１種またはそれよりも多くの従来の抗がん治療、例えば、手術、薬物治療、例えば、化学療法、抗アンドロゲン療法または放射線をすでに受けたヒトである。これらの不応性患者の患者の中でも、従来の療法に対して年齢が若すぎる患者、および既存の療法による処置にもかかわらずがん細胞を反復して有する患者が存在する。
一部の実施形態では、対象は、以前のがんの処置および／または療法の少なくとも１種が不成功に終わったヒトである。
野生型ｐ５３および／またはｐ５３変異を検出する方法。
一部の実施形態では、少なくとも１種のｐ５３不活性化変異を有する対象は、本開示の化合物によるがん処置に対する候補者である。患者群からのがん細胞をアッセイして、本開示の化合物による処置前に、ｐ５３不活性化変異および／または野生型ｐ５３の発現を判定すべきである。
ｐ５３経路の活性は、例えば、ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３、ＡＬＫ、ＢＲＡＦ、ＣＤＫ４、ＣＤＫＮ２Ａ、ＤＤＲ２、ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ２（ＨＥＲ２）、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ３、ＧＮＡ１１、ＧＮＱ、ＧＮＡＳ、ＫＤＲ、ＫＩＴ、ＫＲＡＳ、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＥＴ、ＨＲＡＳ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＡＳ、ＮＴＲＫ２、ＰＩＫ３ＣＡ、ＮＦ１、ＰＴＥＮ、ＲＡＣ１、ＲＢ１、ＮＴＲＫ３、ＳＴＫ１１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＴＳＣ１、ＴＳＣ２、ＲＥＴ、ＴＰ５３、およびＶＨＬを含むｐ５３経路に関与している遺伝子の変異状態により判定することができる。例えば、キナーゼ：ＡＢＬ１、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３；受容体チロシンキナーゼ：ＦＬＴ３およびＫＩＴ；受容体：ＣＳＦ３Ｒ、ＩＬ７Ｒ、ＭＰＬ、およびＮＯＴＣＨ１；転写因子：ＢＣＯＲ、ＣＥＢＰＡ、ＣＲＥＢＢＰ、ＥＴＶ６、ＧＡＴＡ１、ＧＡＴＡ２、ＭＬＬ、ＫＺＦ１、ＰＡＸ５、ＲＵＮＸ１、ＳＴＡＴ３、ＷＴ１、およびＴＰ５３；エピジェネティック因子：ＡＳＸＬ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＥＺＨ２、ＫＤＭ６Ａ（ＵＴＸ）、ＳＵＺ１２、ＴＥＴ２、ＰＴＰＮ１１、ＳＦ３Ｂ１、ＳＲＳＦ２、Ｕ２ＡＦ３５、およびＺＲＳＲ２；ＲＡＳタンパク質：ＨＲＡＳ、ＫＲＡＳ、およびＮＲＡＳ；アダプターＣＢＬおよびＣＢＬ－Ｂ；ＦＢＸＷ７、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、およびＮＰＭ１を含む、ｐ５３の活性をモジュレートする遺伝子もまた評価することができる。
がん細胞試料は、例えば、原発性または転移性腫瘍切除（例えば、肺切除、肺葉切除（lobetomy）、楔状切除、および開頭術）、原発性または転移性疾患生検（例えば、経気管支性または針コア）、胸膜または腹水流体（例えば、ＦＦＰＥ細胞ペレット）、骨髄吸引物、骨髄クロット、および骨髄生検を介して固形腫瘍または液体腫瘍から、または腫瘍が豊富な領域のマクロ解剖（固形腫瘍）から得ることができる。
組織内にｐ５３野生型遺伝子またはｐ５３不活性化変異を検出するため、周辺の正常な組織からがん性組織を単離することができる。例えば、組織は、パラフィンまたはクリオスタット切片から単離することができる。がん細胞はまた、フローサイトメトリーにより正常細胞から分離することができる。がん細胞組織に正常細胞が多く混入している場合、変異の検出はより困難となり得る。
野生型ｐ５３および／またはｐ５３変異を分析するための様々な方法およびアッセイが本開示における使用に適している。アッセイの非限定的例として、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、定量的ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）、リアルタイムＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）、Ｓａｎｇｅｒ配列決定、制限酵素断片長多型（ＲＦＬＰ）、マイクロアレイ、サザンブロット、ノーザンブロット、ウエスタンブロット、イースタンブロット、Ｈ＆Ｅ染色、腫瘍の微細な評価、大規模並列配列決定（ＭＰＳ）、次世代ＤＮＡ配列決定（ＮＧＳ）（例えば、ＤＮＡの抽出、精製、定量化（quantitiation）、および増幅、ライブラリー調製）、免疫組織化学（ＩＨＣ）、タンパク質定量化、色素生産性ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＣＩＳＨ）、および蛍光性ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）が挙げられる。
マイクロアレイは、研究者が、表面に結合している複数のＤＮＡ配列、例えば、ガラスもしくはケイ素、またはポリマー性ビーズもしくは樹脂で作製されたＤＮＡチップを調べることを可能にする。ＤＮＡ配列は蛍光性または発光性プローブによりハイブリダイズされる。マイクロアレイは、プローブに対する試料配列のハイブリダイゼーション、これに続くプローブの洗浄およびその後の検出に基づき、試料内のオリゴヌクレオチド配列の存在を示唆することができる。蛍光性または発光性シグナルの定量化は、試料中の公知のオリゴヌクレオチド配列の存在を示唆する。
ＰＣＲは、ＤＮＡオリゴマーの急速な増幅を可能にし、試料中のオリゴヌクレオチド配列を同定するために使用することができる。ＰＣＲ実験は、オリゴヌクレオチド試料を、標的配列に対して相補的なプライマー、１種またはそれよりも多くのＤＮＡポリメラーゼ酵素、ｄＡＴＰ、ｄＧＴＰ、ｄＴＴＰ、およびｄＣＴＰを含むデオキシヌクレオチド三リン酸塩（ｄＮＴＰ）構成ブロック、適切な緩衝液、塩、ならびに添加物を含有するＰＣＲ混合物に接触させることを含む。試料が一対のプライマーに相補的なオリゴヌクレオチド配列を含有する場合、実験は、試料配列を増幅し、これを収集および特定することができる。
一部の実施形態では、アッセイは、がん試料から生体分子を増幅することを含む。生体分子は、核酸分子、例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡであることができる。一部の実施形態では、アッセイは、核酸分子の環状化、これに続く、環状化された核酸分子の消化を含む。
一部の実施形態では、アッセイは、生物、または生物から収集した生化学的試料、例えば、核酸試料を、オリゴヌクレオチドのライブラリー、例えば、ＰＣＲプライマーと接触させることを含む。ライブラリーは、任意の数のオリゴヌクレオチド分子を含有することができる。オリゴヌクレオチド分子は、個々のＤＮＡまたはＲＮＡモチーフ、または本明細書に記載されているモチーフの任意の組合せに結合することができる。モチーフは、任意の距離をあけることができ、距離は公知であっても、未知であってもよい。一部の実施形態では、同じライブラリーの２種またはそれよりも多くのオリゴヌクレオチドは、親核酸配列において公知の距離をあけたモチーフに結合する。プライマーの親配列への結合は、親配列へのプライマーの相補性に基づき行うことができる。結合は、例えば、アニーリング下、または厳格な条件下で行うことができる。
一部の実施形態では、アッセイの結果を使用して、将来の使用のために新規オリゴヌクレオチド配列を設計する。一部の実施形態では、アッセイの結果を使用して、将来の使用のために新規オリゴヌクレオチドライブラリーを設計する。一部の実施形態では、アッセイの結果を使用して、将来の使用のために既存のオリゴヌクレオチドライブラリーを改訂、改良、または更新する。例えば、アッセイは、これまで文書化されていない核酸配列が標的材料の存在に関連することを明らかにすることができる。この情報を使用して、核酸分子およびライブラリーを設計または再設計することができる。
一部の実施形態では、ライブラリー内の核酸分子の１種またはそれよりも多くはバーコードタグを含む。一部の実施形態では、ライブラリー内の１種またはそれよりも多くの核酸分子は、環状化および増幅した試料核酸配列の切取りに適したＩ型またはＩＩ型制限部位を含む。このようなプライマーを使用して、ＰＣＲ生成物を環状化し、ＰＣＲ生成物を切り取って、試料生物に由来する核酸配列とは異なって組織化された配列を有する生成物核酸配列を得ることができる。
ＰＣＲ実験後、増幅した配列の存在を検証することができる。増幅した配列を発見するための方法の非限定的例として、ＤＮＡ配列決定、全トランスクリプトームショットガン配列決定（ＷＴＳＳ、またはＲＮＡ－ｓｅｑ）、質量分析法（ＭＳ）、マイクロアレイ、パイロシーケシング、カラム精製分析、ポリアクリルアミドゲル電気泳動、およびインデックスタグを付けたプライマーから生成したＰＣＲ生成物のインデックスタグ配列決定が挙げられる。
一部の実施形態では、試料生物における１種より多くの核酸配列が増幅される。ＰＣＲ生成混合物中の異なる核酸配列を分離する方法の非限定的例として、カラム精製、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ＨＰＬＣ／ＭＳ、ポリアクリルアミドゲル電気泳動、およびサイズ排除クロマトグラフィーが挙げられる。
増幅した核酸分子は配列決定で同定することができる。核酸配列決定は自動化された装置類で実施することができる。配列決定実験は、数十、数百、または数千の配列を同時に分析するために並行して行うことができる。配列決定技術の非限定的例は以下の通りである。
パイロシーケシングでは、ＤＮＡは、油溶液中のプライマーコーティングしたビーズに結合している単一のＤＮＡテンプレートを含有する水滴内で増幅される。ヌクレオチドを成長配列に加え、各塩基の添加は可視光により証明される。
イオン半導体配列決定は、合成中に遊離した水素イオンに関連する電気信号として核酸残留物の添加を検出する。テンプレートを含有する反応ウェルを、ヌクレオチド構成ブロックの４つの型に一度に浸す。電気信号のタイミングは、どの構成ブロックが加えられたかを特定し、テンプレート内の対応する残留物を特定する。
ＤＮＡナノボールは、ローリングサークル複製を使用して、ＤＮＡをナノボールへと増幅する。ナノボールのライゲーションによる非連鎖配列決定によって、ＤＮＡ配列が明らかとなる。
可逆染色手法では、核酸分子をスライド上のプライマーに対してアニーリングし、増幅させる。それぞれが未変性核酸塩基に相補的である４種の蛍光色素残留物を加え、核酸配列の次の塩基に相補的な残留物を加え、取り込まれなかった色素をスライドからすすぎ落とす。４種の可逆的ターミネーター塩基（ＲＴ塩基）を加え、取り込まれなかったヌクレオチドを洗い落とす。蛍光は色素残留物の添加を示し、よってテンプレート配列における相補的塩基を同定する。色素残留物は化学的に除去し、サイクルを繰り返す。
点変異の検出は、がん細胞組織に存在するｐ５３対立遺伝子（複数可）の分子クローニングおよびその対立遺伝子（複数可）の配列決定により達成することができる。代わりに、ＰＣＲは、がん細胞組織からのゲノムＤＮＡ調製物から直接的にｐ５３遺伝子配列を増幅するために使用することができる。次いで、増幅した配列のＤＮＡ配列を判定することができる。ｐ５３遺伝子の特定の欠失もまた検出することができる。例えば、ｐ５３遺伝子または周辺のマーカー遺伝子に対する制限酵素断片長多型（ＲＦＬＰ）プローブを、ｐ５３対立遺伝子の損失をスコアするために使用することができる。
野生型ｐ５３遺伝子の損失はまた、ｐ５３遺伝子の野生型発現生成物の損失に基づき検出することもできる。このような発現産物として、ｍＲＮＡならびにｐ５３タンパク質生成物の両方が挙げられる。点変異は、ｍＲＮＡを直接的に配列決定することにより、またはｍＲＮＡから作製されたｃＤＮＡの分子クローニングを介して検出することができる。クローニングしたｃＤＮＡの配列は、ＤＮＡ配列決定技術を使用して判定することができる。ｃＤＮＡはまた、ＰＣＲを介して配列決定することもできる。
代わりに、ミスマッチ検出は、ｐ５３遺伝子またはｍＲＮＡ生成物において点変異を検出するために使用することができる。本方法は、ヒト野生型ｐ５３遺伝子に相補的な標識したリボプローブの使用を含むことができる。リボプローブおよびがん細胞組織から単離したｍＲＮＡまたはＤＮＡのいずれかを一緒にアニーリング（ハイブリダイズ）し、続いて二本鎖ＲＮＡ構造における一部のミスマッチを検出することができる酵素ＲＮａｓｅ Ａで消化する。ミスマッチがＲＮａｓｅ Ａにより検出された場合、酵素はミスマッチの部位において切断する。よって、アニーリングされたＲＮＡ調製物が電気泳動のゲルマトリックス上で分離される場合、ミスマッチが検出され、ＲＮａｓｅ Ａにより切断されると、ＲＮＡ生成物は、リボプローブおよびｐ５３ ｍＲＮＡまたはＤＮＡに対する全長の二本鎖ＲＮＡよりも小さいことが観察される。リボプローブは、ｐ５３ ｍＲＮＡまたは遺伝子の全長である必要はないが、いずれかのセグメントであることはできる。例えば、リボプローブがｐ５３ ｍＲＮＡまたは遺伝子のあるセグメントのみを含む場合、これらのプローブのいくつかを使用して、ミスマッチに対する全ｍＲＮＡ配列をスクリーニングすることができる。
類似の形式で、ＤＮＡプローブを使用して、酵素的または化学的切断を介してミスマッチを検出することができる。代わりに、ミスマッチは、ミスマッチした二本鎖の電気泳動移動性におけるシフトを、マッチした二本鎖と比べて検出することもできる。リボプローブまたはＤＮＡプローブのいずれかを用いて、ハイブリダイゼーション前に、ＰＣＲを使用して（以下を参照されたい）、変異を含有し得る細胞ｍＲＮＡまたはＤＮＡを増幅させることができる。
ＰＣＲの使用により増幅したがん細胞組織からのｐ５３遺伝子のＤＮＡ配列はまた、対立遺伝子特異的なプローブを使用してスクリーニングすることができる。これらのプローブは核酸オリゴマーであり、これらはそれぞれ公知の変異を保有するｐ５３遺伝子配列の領域を含有する。例えば、１つのオリゴマーは、ｐ５３遺伝子配列の一部分に対応する、長さ約３０ヌクレオチドであることができる。ｐ５３遺伝子の第１７５コドンに対するコーディングの位置において、オリゴマーは、野生型コドンバリンよりもむしろアラニンをコードする。一連のこのような対立遺伝子特異的なプローブの使用により、ＰＣＲ増幅生成物は、スクリーニングして、ｐ５３遺伝子において以前に同定した変異の存在を同定することができる。増幅したｐ５３配列を有する対立遺伝子特異的なプローブのハイブリダイゼーションは、例えば、ナイロンフィルター上で実施することができる。特定のプローブに対するハイブリダイゼーションは、がん細胞組織において、対立遺伝子特異的なプローブにおけるものと同じ変異の存在を示唆する。
がん細胞におけるｐ５３遺伝子の構造的変化の同定は、多様な一連の高分解能、高生産性マイクロアレイプラットフォームの適用を介して促進することができる。本質的に２種のアレイは、クローニングした核酸（例えば、ｃＤＮＡ、ＢＡＣ、コスミド）からのＰＣＲ生成物を保持するものおよびオリゴヌクレオチドを使用するものを含む。本方法は、がん細胞における損失、増加、および増幅と、同じ試料において過剰発現および低発現する遺伝子との間の相関関係を可能にするゲノム全体でのＤＮＡコピー数の異常および発現レベルを調査する方式を提供することができる。がん細胞においてｍＲＮＡレベルを予測する遺伝子発現アレイにより、両方の遺伝子発現レベル、代替的スプライシング事象およびｍＲＮＡプロセシングの変更を同定することができるエクソン特異的アレイが生じた。
オリゴヌクレオチドアレイを使用して、連結および結合実験のため、ゲノム全体にわたり単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を調べることができ、これらは、コピー数異常およびヘテロ接合性事象の損失を定量化するように適合されている。ＤＮＡ配列決定アレイは、染色体領域および全ゲノムの再配列決定を可能にすることができる。
ＳＮＰベースのアレイまたは他の遺伝子アレイまたはチップは、野生型ｐ５３対立遺伝子の存在および変異の構造を判定することができる。ＤＮＡのシングルサイトでの変形形態である単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）は、ゲノムにおける変形形態の最も頻繁な型である。例えば、ヒトゲノムにおいておよそ５百～１千万個のＳＮＰが存在する。ＳＮＰは同義置換または非同義置換であることができる。同義ＳＮＰ置換は、遺伝子コードの縮重により、タンパク質におけるアミノ酸の変化をもたらさないが、他の方式で機能に影響を与え得る。例えば、膜輸送タンパク質に対してコード化を行う遺伝子の一見サイレントである変異は、翻訳を減速させることができ、ペプチド鎖がミスフォールディングして、機能性の低い変異体膜輸送タンパク質を生成することを可能にする。非同義ＳＮＰ置換は、ミスセンス置換またはナンセンス置換であることができる。ミスセンス置換は、単一の塩基変化がタンパク質のアミノ酸配列の変化を結果として生じた場合に生じ、その異常は疾患につながる。ナンセンス置換は、点変異が、転写されたｍＲＮＡにおける中途停止コドンまたはナンセンスコドンを結果として生じた場合に生じ、これにより、末端切断型の、通常は非機能性であるタンパク質生成物が結果として生じる。ＳＮＰは、進化全体にわたりおよび集団内で高度に保存され、ＳＮＰのマップは、研究のための優れた遺伝子型マーカーとしての機能を果たす。ＳＮＰアレイは、全ゲノムを研究するための有用なツールである。
加えて、ＳＮＰアレイは、ヘテロ接合性の損失（ＬＯＨ）の研究に使用することができる。ＬＯＨは、対立遺伝子の完全な損失から、または１つの対立遺伝子の、他と比べた場合のコピー数の増加から生じ得る、ある形態の対立形質の不均衡である。他のチップベース方法では、（例えば、比較によるゲノムハイブリダイゼーションが検出できるのはゲノムの増加または欠失のみである）、ＳＮＰアレイは、片親性ダイソミー（ＵＰＤ）によりコピー数ニュートラルＬＯＨを検出するという追加の利点を有する。ＵＰＤでは、一方の親からの１つの対立遺伝子または全染色体が欠落し、他方の親の対立遺伝子の重複をもたらす（片親性（ｕｎｉ－ｐａｒｅｎｔａｌ）＝一方の親から、ダイソミー＝重複した）。疾患設定において、この発生は、野生型対立遺伝子（例えば、母親から）が欠落し、代わりに２つのコピーのヘテロ接合性対立遺伝子（例えば、父親から）が存在する場合、病的となり得る。ＳＮＰアレイのこの使用は、ＬＯＨは大部分のヒトがんの突出した特徴であるため、がん診断法において大きな可能性がある。ＳＮＰアレイ技術は、がん（例えば、胃がん、肝臓がんなど）および血液悪性腫瘍（ＡＬＬ、ＭＤＳ、ＣＭＬ、など）が、ゲノムの欠失またはＵＰＤおよびゲノムの増加によりＬＯＨの高い割合を有することを示している。本開示では、ＬＯＨを検出するために高密度ＳＮＰアレイを使用することにより、野生型ｐ５３対立遺伝子の存在を判定するための対立形質の不均衡のパターンを同定することを可能にする。
ｐ５３遺伝子配列およびＳＮＰアレイの例として、ｐ５３ Ｇｅｎｅ Ｃｈｉｐ（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ、Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ、ＣＡ）、Ａｍｐｌｉ－Ｃｈｉｐ（登録商標）ｐ５３マイクロアレイ（Ｒｏｃｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｐｌｅａｓａｎｔｏｎ、ＣＡ）、ＧｅｎｅＣｈｉｐ Ｍａｐｐｉｎｇアレイ（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ、Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ、ＣＡ）、ＳＮＰ Ａｒｒａｙ ６．０（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ、Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ、ＣＡ）、ＢｅａｄＡｒｒａｙｓ（Ｉｌｌｕｍｉｎａ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）などが挙げられる。
野生型ｐ５３遺伝子の変異はまた、ｐ５３遺伝子の野生型発現生成物の変異に基づき検出することもできる。このような発現産物は、ｍＲＮＡならびにｐ５３タンパク質生成物それ自体の両方を含む。点変異は、ｍＲＮＡを直接配列決定することにより、またはｍＲＮＡから作製されるｃＤＮＡの分子クローニングを介して検出することができる。クローニングしたｃＤＮＡの配列は、ＤＮＡ配列決定技術を使用して判定することができる。ｃＤＮＡはまた、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を介して配列決定することができる。ｐ５３機能に関与しているエピトープのそれぞれがモノクローナル抗体で表されているモノクローナル抗体のパネルを使用することができる。パネルにおけるモノクローナル抗体の結合の損失または摂動は、ｐ５３タンパク質の変異による変更、よってｐ５３遺伝子それ自体の変更を示唆することができる。変異体ｐ５３遺伝子または遺伝子生成物はまた、例えば、血清、便、尿、および痰を含む人体試料に検出することができる。組織における変異体ｐ５３遺伝子または遺伝子生成物の検出に対して上記で論じた同じ技術を他の人体試料にも適用することができる。
野生型ｐ５３遺伝子の損失はまた、野生型ｐ５３タンパク質機能の損失に対するスクリーニングにより検出することができる。未だ、ｐ５３タンパク質が疑う余地なく保有する機能のすべてが明らかにされてはいないが、少なくとも２種の特定の機能は公知である。タンパク質ｐ５３はＳＶ４０ラージＴ抗原ならびにアデノウイルスＥ１Ｂ抗原に結合する。これらの抗原のうちのいずれかまたは両方に結合するｐ５３タンパク質の能力の損失は、遺伝子それ自体の変異による変更を反映する、タンパク質における変異による変更を示唆することになる。代わりに、ｐ５３機能に関与しているエピトープのそれぞれがモノクローナル抗体で表されているモノクローナル抗体のパネルを使用することもできる。パネルにおけるモノクローナル抗体の結合の損失または摂動は、ｐ５３タンパク質の変異による変更、よってｐ５３遺伝子それ自体の変更を示唆している。野生型ｐ５３遺伝子の損失を検出するために、変化したｐ５３タンパク質を検出するための任意の方法を使用することができる。
がんを有する対象におけるｐ５３不活性化変異および／または野生型ｐ５３の発現の欠損または減少の判定は、本明細書で開示されている化合物の投与前、投与中、または投与後に実施することができる。一部の実施形態では、ｐ５３不活性化変異の欠損および／または野生型ｐ５３の発現の判定は、化合物の対象への最初の投与前、例えば、対象への化合物の第１の投与の約５年～約１カ月前、約４年～約１カ月前、約３年～１カ月前、約２年～約１カ月前、約１年～約１カ月前、約５年～約１週間前、約４年～約１週間前、約３年～約１カ月前、約２年～約１週間前、約１年～約１週間前、約５年～約１日前、約４年～約１日前、約３年～約１日前、約２年～約１日前、約１年～約１日前、約１５カ月～約１カ月前、約１５カ月～約１週間前、約１５カ月～約１日前、約１２カ月～約１カ月前、約１２カ月～約１週間前、約１２カ月～約１日前、約６カ月～約１カ月前、約６カ月～約１週間前、約６カ月～約１日前、約３カ月～約１カ月前、約３カ月～約１週間前、または約３カ月～約１日前に実施される。一部の例では、ｐ５３不活性化変異の欠損および／または野生型ｐ５３の発現の確認は、対象への化合物の最初の投与の６年前、５年前、４年前、３年前、２４カ月前、２３カ月前、２２カ月前、２１カ月前、２０カ月前、１９カ月前、１８カ月前、１７カ月前、１６カ月前、１５カ月前、１４カ月前、１３カ月前、１２カ月前、１１カ月前、１０カ月前、９カ月前、８カ月前、７カ月前、６カ月前、５カ月前、４カ月前、３カ月前、２カ月前、１カ月前、４週間（２８日）前、３週間（２１日）前、２週間（１４日）前、１週間（７日）前、６日前、５日前、４日前、３日前、２日前、または１日前までに実施される。一部の例では、ｐ５３不活性化変異の欠損の確認は、対象への化合物の最初の投与から１カ月以内に実施される。一部の例では、ｐ５３不活性化変異の欠損の確認は、対象への化合物の最初の投与から２１日以内に実施される。
（実施例１）
本開示の化合物。
アルキニル、アリール、およびヘテロアリールリンカーを有するインドール化合物を調製した。アルキニル結合したインドール化合物が表１に示されている。アリール結合したインドール化合物が表２に示されている。ヘテロアリール結合したインドール化合物が表３に示されている。本開示はこれらの化合物およびその薬学的に許容される塩を提供する。

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 （実施例２）
ｐ５３ Ｙ２２０Ｃ変異に対する遡及確認試験。
ＮＧＳを使用して、血中または固形組織におけるｐ５３ Ｙ２２０Ｃ変異に対する遡及確認試験を実施する。プリスクリーニングステップにおいて患者にｐ５３ Ｙ２２０Ｃ変異が検出されなかった場合、患者は予備登録することもできる。
患者のがん試料からＤＮＡを得る。ＮＧＳを使用してＤＮＡを配列決定することによって、ＴＰ５３エクソン、イントロン、およびスプライス部位を含む全ｐ５３コーディング領域を判定する。置換、インデル（ｉｎｄｅｌ）、フレームシフト変異、スプライス部位変異、挿入または欠失、コピー数変化形、ラージ欠失、または多形性の同定から機能不全のｐ５３を推測する。最低腫瘍含有量は２０％である。平均読み取り深さは約７５０読取り／アンプリコンである。検出の下限は、アンプリコン１つ当たりの平均読み取り深さ≧４５０読み取りで、５％変異対立遺伝子である。アンプリコン１つ当たりの平均読み取り深さが＜４５０読み取りである場合、検出限界は１５％変異対立遺伝子である。
ＴＰ５３遺伝子コピー数の検出は、１４の正常なＤＮＡ試料の全域での平均読み取り数と比較した場合の腫瘍からのＴＰ５３アンプリコン読み取り数に基づく。アッセイの限界：腫瘍含有量が＞６０％（９９％感度）である場合、１つまたはそれよりも多くの対立遺伝子の損失を判定する。腫瘍試料含有量が＞３０％（９９％感度）である場合、２つの対立遺伝子の損失を判定する。野生型ＴＰ５３を有する腫瘍の１０％超は、コピー数０．５未満（＜０．５）を有する。
Ｙ２２０Ｃ変異が確認された患者には、治療有効量の本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を含むレジメンが付与される。
実施形態
以下の非限定的実施形態は、本発明の例証的な例を提供するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
実施形態１。状態を処置することを必要とする対象においてこの状態を処置する方法であって、方法が、対象に、治療有効量の小分子化合物を投与することを含み、対象が、対象の生体試料に対して実施したアッセイに基づき、対象においてｐ５３変異体をコードするＴＰ５３遺伝子に変異を有することが以前に判定されており、小分子化合物がヒ素もアンチモンもビスマスも含有しない、方法。
実施形態２。状態を処置することを必要とする対象においてこの状態を処置する方法であって、方法が、ａ）対象の生体試料に対して実施したアッセイの結果に基づき、対象が、ｐ５３変異タンパク質をコードするＴＰ５３遺伝子において変異を保有することを判定すること、ｂ）アッセイの結果に基づき、対象に、治療有効量の小分子化合物を投与することを含み、小分子化合物がヒ素もアンチモンもビスマスも含有しない、方法。
実施形態３。対象の生体試料を得ることをさらに含む、実施形態１または２に記載の方法。
実施形態４。対象の生体試料に対してアッセイを実施して、対象においてｐ５３変異体をコードするＴＰ５３遺伝子に変異を検出することをさらに含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５。治療有効量の小分子化合物を対象に投与することが、対象においてｐ５３変異体の変性の可能性を低減させる、実施形態１～４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６。治療有効量の小分子化合物を対象に投与することが、対象においてｐ５３経路を再活性化させる、実施形態１～５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７。治療有効量の小分子化合物を対象に投与することが、対象においてｐ５３変異体の抗がん活性を増加させる、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８。小分子化合物が、ＤＮＡに結合するｐ５３変異体の能力を増加させる、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９。小分子化合物がｐ５３変異体のコンフォメーション変化を誘導する、実施形態１～８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１０。小分子化合物が、野生型ｐ５３と比較して、ｐ５３変異体に選択的に結合する、実施形態１～９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１１。治療有効量が約５０ｍｇ～約２０００ｍｇである、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２。小分子化合物が、小分子化合物の非存在下でのｐ５３変異体の生物学的に活性なコンフォメーションの安定性と比べて、ｐ５３変異体の生物学的に活性なコンフォメーションの安定性を増加させる、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３。ＴＰ５３遺伝子における変異が対象においてｐ５３経路を不活性化する、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１４。対象ががんを有し、がんがｐ５３変異体を発現する、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１５。変異がアミノ酸２２０にある、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１６。ｐ５３変異体がｐ５３ Ｙ２２０Ｃである、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１７。ｐ５３変異体が、野生型ｐ５３と比較して、対象においてＤＮＡへのより低い結合能力を有する、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１８。ＴＰ５３遺伝子がフレームシフト変異を含有する、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１９。ＴＰ５３遺伝子がスプライス部位変異を含有する、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２０。ＴＰ５３遺伝子が挿入変異を含有する、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２１。ＴＰ５３遺伝子が欠失変異を含有する、実施形態１～２０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２２。ＴＰ５３遺伝子が置換変異を含有する、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２３。ＴＰ５３遺伝子がコピー数変異を含有する、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２４。ＴＰ５３遺伝子がコピー数損失を含有する、実施形態１～２３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２５。ＴＰ５３遺伝子が単一ヌクレオチド多型を含有する、実施形態１～２４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２６。アッセイがＤＮＡ配列決定である、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２７。アッセイが次世代ＤＮＡ配列決定である、実施形態１～２６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２８。アッセイがＲＮＡ配列決定である、実施形態１～２７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態２９。生体試料が液体生検である、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３０。生体試料が血液試料である、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３１。生体試料が循環腫瘍ＤＮＡである、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３２。生体試料が細胞遊離ＤＮＡである、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３３。生体試料が固形腫瘍試料である、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３４。状態ががんである、実施形態１～３３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３５。状態が卵巣がんである、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３６。状態が乳がんである、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３７。状態が肺がんである、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３８。投与が経口である、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３９。投与が静脈内である、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４０。投与が皮下である、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４１。投与が局所である、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４２。対象がヒトである、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４３。化合物が次式のもの：
Figure 2023533446000406
 ［式中、
－ 各
Figure 2023533446000407
 は、独立して、単結合または二重結合であり、
－ Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
－ Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
－ Ａは連結基であり、
－ Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
－ ｍは、１、２、３、または４であり、
－ Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
－ Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここでこの環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
－ 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ１９およびＲ２０は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
－ 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
－ 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４４。Ａが、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない、実施形態４３に記載の方法。
実施形態４５。Ａが、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない、実施形態４３に記載の方法。
実施形態４６。化合物が次式のもの：
Figure 2023533446000408
 である、実施形態４３または４４に記載の方法。
実施形態４７。Ｑ１がＣ１－アルキレンである、実施形態４３～４６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４８。Ｑ１が結合である、実施形態４３～４６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４９。ｍが１である、実施形態４３～４８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５０。ｍが２である、実施形態４３～４８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５１。ＹがＮである、実施形態４３～５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５２。ＹがＯである、実施形態４３～５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５３。各Ｒ３およびＲ４が、独立して、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である、実施形態４３～５２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５４。Ｒ３が、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されておらず、Ｒ４が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない、実施形態４３～５３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５５。Ｒ３がＨであり、Ｒ４が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない、実施形態４３～５３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５６。Ｒ１３が水素である、実施形態４３～５５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５７。化合物が次式のもの：
Figure 2023533446000409
 ［式中、環Ａは、置換されているかまたは置換されていない環式基である］である、実施形態４３、４４、４６、４８、４９、５１、または５３～５６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５８。Ｒ２が、置換されているかまたは置換されていないアルキルである、実施形態４３～５７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５９。Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ－ブチルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない、実施形態４３～５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６０。Ｒ２が置換エチルである、実施形態４３～５９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６１。Ｒ２がトリフルオロエチルである、実施形態４３～６０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６２。化合物が次式のもの：
Figure 2023533446000410
 である、実施形態４３、４４、４６、４８、５１、または５３～６１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６３。環Ａが、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない、実施形態４３、４４、４６、４８、５１、または５３～６２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６４。環Ａが置換アリールである、実施形態４３、４４、４６、４８、５１、または５３～６３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６５。環Ａが置換ヘテロアリールである、実施形態４３、４４、４６、４８、５１、または５３～６３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６６。環Ａが置換ヘテロシクリルである、実施形態４３、４４、４６、４８、５１、または５３～６３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６７。Ｒ１が、アルキル、アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、これらはそれぞれ置換されていないかまたは置換されている、実施形態４３～６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６８。Ｒ１が置換アルキルである、実施形態４３～６７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６９。Ｒ１が、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているアルキルである、実施形態４３～６８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７０。化合物が次式のもの：
Figure 2023533446000411
 である、実施形態４３、４４、４６、４８、５１、または５３～６９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７１。各Ｒ１６およびＲ１７が、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である、実施形態４３～７０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７２。Ｒ１６が、水素またはアルキルである、実施形態４３～７１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７３。Ｒ１７が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない、実施形態４３～７２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７４。Ｒ１７が置換アリールである、実施形態４３～７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７５。Ｒ１７が置換フェニルである、実施形態４３～７４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７６。Ｒ１７が、スルホキシド基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、またはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているか、または置換されていない）で置換されているフェニルである、実施形態４３～７４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７７。Ｒ１７が、メトキシで置換されているフェニルである、実施形態４３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７８。Ｒ１７が、置換スルホキシド基で置換されているフェニルである、実施形態４３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７９。Ｒ１７が、カルボキシル基で置換されているフェニルである、実施形態４３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８０。Ｒ１７が、アミド基で置換されているフェニルである、実施形態４３～７６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８１。化合物が４－［（３－｛４－［（１，５－ジヒドロキシペンタン－３－イル）アミノ］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル｝プロパ－２－イン－１－イル）アミノ］－３－メトキシベンゼン－１－スルホンアミドである、実施形態４３に記載の方法。
実施形態８２。化合物が２－（３－（（２－メトキシ－４－（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）プロパ－１－イン－１－イル）－Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－モルホリノシクロヘキシル）－１－（オキシラン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－４－アミンである、実施形態４３に記載の方法。
実施形態８３。化合物が３－メトキシ－４－（｛３－［４－（｛２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル｝アミノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル］プロパ－２－イン－１－イル｝アミノ）ベンゼン－１－スルホンアミドである、実施形態４３に記載の方法。
実施形態８４。化合物が４－（（３－（４－（（（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）プロパ－２－イン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－Ｎ－メチルベンズアミドである、実施形態４３に記載の方法。
実施形態８５。化合物がＮ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－４－｛［３－（４－｛［（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル］アミノ｝－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）プロパ－２－イン－１－イル］アミノ｝－３－メトキシベンズアミドである、実施形態４３に記載の方法。
実施形態８６。化合物が３－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－４－（（３－（４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）プロパ－２－イン－１－イル）アミノ）ベンゼンスルホンアミドである、実施形態４３に記載の方法。
実施形態８７。化合物がＮ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－４－（（３－（４－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）プロパ－２－イン－１－イル）アミノ）－３－メトキシベンゼンスルホンアミドである、実施形態４３に記載の方法。
実施形態８８。化合物が３－メトキシ－４－（（３－（４－（３－（１－メチルピペリジン－４－イル）ウレイド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）プロパ－２－イン－１－イル）アミノ）ベンズアミドである、実施形態４３に記載の方法。
実施形態８９。化合物がＮ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロピペリジン－４－イル）－２－（３－（（２－メトキシ－４－（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）プロパ－１－イン－１－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－４－アミンである、実施形態４３に記載の方法。

Claims (44)

  1. 状態を処置することを必要とする対象において前記状態を処置する方法であって、前記方法が、前記対象に、治療有効量の小分子化合物を投与することを含み、
    前記対象が、前記対象の生体試料に対して実施したアッセイに基づき、前記対象においてｐ５３変異体をコードするＴＰ５３遺伝子に変異を有することが以前に判定されており、
    前記小分子化合物がヒ素もアンチモンもビスマスも含有しない、方法。
  2. 前記対象の前記生体試料を得ることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
  3. 前記対象の前記生体試料に対して前記アッセイを実施して、前記対象において前記ｐ５３変異体をコードする前記ＴＰ５３遺伝子に前記変異を検出することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
  4. 前記治療有効量の前記小分子化合物を前記対象に投与することが、前記対象において前記ｐ５３変異体の抗がん活性を増加させる、請求項１に記載の方法。
  5. 前記小分子化合物が前記ｐ５３変異体のコンフォメーション変化を誘導する、請求項１に記載の方法。
  6. 前記治療有効量が約５０ｍｇ～約３０００ｍｇである、請求項１に記載の方法。
  7. 前記小分子化合物が、前記ｐ５３変異体の生物学的に活性なコンフォメーションの安定性を、前記小分子化合物の非存在下における前記ｐ５３変異体の前記生物学的に活性なコンフォメーションの前記安定性と比べて増加させる、請求項１に記載の方法。
  8. 前記対象ががんを有し、前記がんが前記ｐ５３変異体を発現させる、請求項１に記載の方法。
  9. 前記変異がアミノ酸２２０にある、請求項１に記載の方法。
  10. 前記ｐ５３変異体がｐ５３ Ｙ２２０Ｃである、請求項１に記載の方法。
  11. 前記アッセイがＤＮＡ配列決定である、請求項１に記載の方法。
  12. 前記アッセイが次世代ＤＮＡ配列決定である、請求項１に記載の方法。
  13. 前記生体試料が液体生検である、請求項１に記載の方法。
  14. 前記生体試料が固形腫瘍試料である、請求項１に記載の方法。
  15. 前記状態ががんである、請求項１に記載の方法。
  16. 前記状態が卵巣がんである、請求項１に記載の方法。
  17. 前記状態が乳がんである、請求項１に記載の方法。
  18. 前記状態が肺がんである、請求項１に記載の方法。
  19. 前記投与が経口である、請求項１に記載の方法。
  20. 前記対象がヒトである、請求項１に記載の方法。
  21. 前記化合物が次式のもの：
    Figure 2023533446000412
     ［式中、
    － 各
    Figure 2023533446000413
     は、独立して、単結合または二重結合であり、
    － Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
    － Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
    － Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
    － Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
    － Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
    ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
    － Ａは連結基であり、
    － Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
    － ｍは、１、２、３、または４であり、
    － Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
    － Ｒ１は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、－ＯＲ１６、－ＳＲ１６、－ＮＲ１６Ｒ１７、－ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、－ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはハロ（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
    － 各Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、－ＳＯＲ１９、－ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここで前記環は、置換されているかもしくは置換されていない）、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
    － 各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、－ＯＲ２１、－ＳＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２２、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
    － 各Ｒ１９およびＲ２０は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－ＮＲ２３Ｒ２４、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
    － 各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
    － 各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の方法。
  22. Ａが、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであり、これらはそれぞれ、置換されているかまたは置換されていない、請求項２１に記載の方法。
  23. 前記化合物が次式のもの：
    Figure 2023533446000414
     である、請求項２１に記載の方法。
  24. Ｑ１がＣ１－アルキレンである、請求項２１に記載の方法。
  25. Ｑ１が結合である、請求項２１に記載の方法。
  26. ｍが１である、請求項２１に記載の方法。
  27. ＹがＮである、請求項２１に記載の方法。
  28. 各Ｒ３およびＲ４が、独立して、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である、請求項２１に記載の方法。
  29. Ｒ３がＨであり、Ｒ４が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない）である、請求項２８に記載の方法。
  30. Ｒ１３が水素である、請求項２１に記載の方法。
  31. 前記化合物が次式のもの：
    Figure 2023533446000415
     ［式中、環Ａは、置換されているかまたは置換されていない環式基である］である、請求項２１に記載の方法。
  32. Ｒ２が、置換されているかまたは置換されていないアルキルである、請求項２１に記載の方法。
  33. Ｒ２が置換エチルである、請求項３２に記載の方法。
  34. Ｒ２がトリフルオロエチルである、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記化合物が次式のもの：
    Figure 2023533446000416
     である、請求項３４に記載の方法。
  36. 環Ａが、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ置換されているかまたは置換されていない、請求項３５に記載の方法。
  37. Ｒ１が、アルキル、アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり、これらはそれぞれ置換されていないかまたは置換されている、請求項２１に記載の方法。
  38. Ｒ１が、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されているアルキルである、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記化合物が次式のもの：
    Figure 2023533446000417
     である、請求項３８に記載の方法。
  40. Ｒ１６が、水素またはアルキルである、請求項２１に記載の方法。
  41. Ｒ１７が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない）である、請求項２１に記載の方法。
  42. Ｒ１７が置換アリールである、請求項４１に記載の方法。
  43. Ｒ１７が置換フェニルである、請求項４１に記載の方法。
  44. Ｒ１７が、スルホキシド基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、またはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていない）で置換されているフェニルである、請求項４３に記載の方法。
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