JP2023532946A - 大員環分子およびそれらの使用 - Google Patents

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Abstract

本発明は、大環状化合物、大環状化合物を含む医薬組成物および癌などの疾患の処置に大環状化合物を使用する方法に関する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年７月１０日出願の米国仮出願６３／０５０,５５９、２０２１年１月２９日出願の米国仮出願６３／１４３,５６９および２０２１年７月２日出願の米国仮出願６３／２１７,９５０に基づく35 U.S.C. § 119(e)下の優先権を主張し、これら出願全ての開示全体を引用により本明細書に包含させる。
技術分野
本出願は、大環状化合物、大環状化合物を含む医薬組成物および癌などの疾患の処置に大環状化合物を使用する方法に関する。
背景
タンパク質キナーゼは、細胞外および細胞内刺激に応答して標的タンパク質をリン酸化することにより、シグナル伝達カスケードの活性化を統合する、厳重に調節されたシグナル伝達タンパク質である。ヒトゲノムは約５１８のタンパク質キナーゼをコードする(Manning G, et al The protein kinase complement of the human genome. Science. 2002, 298:1912-34)。キナーゼ活性の調節不全は、癌ならびに心血管、変性、免疫、感染性、炎症性および代謝疾患を含む多くの疾患と関連する(Levitzki, A. Protein kinase inhibitors as a therapeutic modality. Acc. Chem. Res. 2003, 36:462-469)。種々の疾患に至る分子基部は、キナーゼ機能獲得型および喪失型変異、遺伝子増幅および欠失、スプライシング変化および転座を含む(Wilson LJ, et al New Perspectives, Opportunities, and Challenges in Exploring the Human Protein Kinome. Cancer Res. 2018, 78:15-29)。癌およびその他疾患におけるキナーゼの重要な役割により、薬物発明の魅力的な標的となっており、５２の小分子キナーゼ阻害剤が承認されており、そのうち４６は癌標的療法に対する承認である(Roskoski R Jr, Properties of FDA-approved Small Molecule Protein Kinase Inhibitors: A 2020 Update. Pharmacol Res 2020, 152:104609)。キナーゼ阻害剤は癌標的療法で劇的な成功を収めているが、処置耐性の獲得が、小分子キナーゼ阻害剤の障壁のままである。処置中のキナーゼドメイン内の獲得二次変異は、しばしば、キナーゼ阻害剤に対する処置耐性に至る(Pottier C, et al Tyrosine Kinase Inhibitors in Cancer: Breakthrough and Challenges of Targeted Therapy. Cancers (Basel), 2020, 12:731)。それ故に、良好な有効性および長期疾患管理のための、キナーゼ発癌性駆動因を標的とするだけでなく、最も頻繁な耐性変異にも打ち勝つ、キナーゼ阻害剤を発明する必要性がある。
非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)は、世界中の癌死亡の筆頭原因である(World Health Organisation. Cancer Fact Sheet 2017)。活性化ＥＧＦＲ変異が白人患者の腺癌症例の約１０％～１５％およびアジア系患者の症例の５０％で報告されている(Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res 2015; 4:36-54)。ＮＳＣＬＣ腫瘍で見られる二つの最も頻繁なＥＧＦＲ変更は、ＥＧＦＲ遺伝子のエクソン１９における短フレーム内欠失(ｄｅｌ１９)およびエクソン２１における単一ミスセンス変異であるＬ８５８Ｒである(Konduri K. et al. EGFR Fusions as Novel Therapeutic Targets in Lung Cancer. Cancer Discovery 2016, 6:601-11)。第一世代可逆的ＥＧＦＲ阻害剤であるエルロチニブおよびゲフィチニブは、進行性ＥＧＦＲ変異陽性(Ｄｅｌ１９またはＬ８５８Ｒ)ＮＳＣＬＣを有する患者において化学療法より優れ、この状況で第一選択標準治療として使用されている。しかしながら、大部分の患者は、処置経過と共に、腫瘍の５０％～７０％がＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍゲートキーパー変異を有する、ゲフィチニブまたはエルロチニブに対する耐性を獲得する(Sequist LV, et al. Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors. Sci Transl Med 2011; 3:75ra26)。
第二世代ＥＧＦＲ阻害剤アファチニブおよびダコミチニブは、ＥＲＢファミリーのＨＥＲ２およびＥＲＢ４も阻害する共有結合性の、不可逆的ＥＧＦＲ阻害剤である(Li D, et al. BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models. Oncogene 2008; 27: 4702-11; Ou SH, Soo RA. Dacomitinib in lung cancer: a "lost generation" EGFR tyrosine-kinase inhibitor from a bygone era? Drug Des Devel Ther 2015; 9:5641-53)。アファチニブおよびダコミチニブは、ゲフィチニブおよびエルロチニブと比較して、進行性ＥＧＦＲ変異陽性(Ｄｅｌ１９またはＬ８５８Ｒ)ＮＳＣＬＣの第一選択治療として承認されているより強力なＥＧＦＲ阻害剤であり、無進行生存期間(ＰＦＳ)が長いが、アファチニブでの処置経過と共にＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍが獲得される(Tanaka K, et al. Acquisition of the T790M resistance mutation during afatinib treatment in EGFR tyrosine kinase inhibitor-naive patients with non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations. Onco-target 2017; 8:68123-30)。ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍは、インビトロ試験でダコミチニブに対する耐性に寄与する(Kobayashi Y, et al. EGFR T790M and C797S mutations as mechanisms of acquired resistance to dacomitinib. J Thorac Oncol 2018; 13: 727-31)。
第三世代ＥＧＦＲ阻害剤オシメルチニブも、ＥＧＦＲ活性化変異(Ｄｅｌ１９およびＬ８５８Ｒ)およびＴ７９０Ｍ耐性二重変異両者をターゲティングする不可逆的阻害剤であり、野生型ＥＧＦＲを超える選択性を有する(Finlay MR, et al. Discovery of a potent and selective EGFR inhibitor (AZD9291) of both sensitizing and T790M resistance mutations that spares the wild type form of the receptor. J Med Chem 2014; 57:8249-67)。オシメルチニブは、第一選択ＥＧＦＲ阻害剤後の転移ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ変異陽性ＮＳＣＬＣを有する患者に対して最初に承認され、その後、フェーズIII ＦＬＡＵＲＡ治験でのエルロチニブまたはゲフィチニブと直接比較する治験によりＥＧＦＲ変異陽性ＮＳＣＬＣを有する患者に対する第一選択状況で承認された(Soria JC, et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018; 378:113-25)。不可逆的ＥＧＦＲ阻害剤オシメルチニブとのＥＧＦＲ共有結合残基での変異Ｃ７９７Ｓがオシメルチニブ耐性患者で検出されている(Ramalingam SS, et al. Mechanisms of acquired resistance to first-line osimertinib: preliminary data from the phase III FLAURA study. Presented at the ESMO 2018)。
トランスフェクション時に再編成した(ＲＥＴ)遺伝子の遺伝子変更は、非小細胞肺癌および甲状腺癌を含む多様な癌で生ずる(Drilon A, et al. Targeting RET-driven cancers: lessons from evolving preclinical and clinical landscapes. Nat Rev Clin Oncol. 2018, 15:151-167)。多キナーゼ阻害剤レンバチニブ、ソラフェニブおよびカボザンチニブは特定の甲状腺癌に承認された。近年高度選択的ＲＥＴ阻害剤セルペルカチニブおよびプラルセチニブが転移ＲＥＴ融合陽性非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)、進行型／転移ＲＥＴ変更髄様甲状腺癌(ＭＴＣ)および乳頭甲状腺癌(ＰＴＣ)の処置に対して承認された。ゲートキーパー変異Ｖ８０４ＭおよびＶ８０４Ｌ、ヒンジ変異Ｙ８０６ＮおよびＹ８０６Ｃ、溶媒先端変異Ｇ８１０Ａ、Ｇ８１０Ｃ、Ｇ８１０Ｓ、Ｇ８１０ＶおよびＧ８１０Ｒおよび他のＲＥＴキナーゼドメイン変異、例えばＶ７３８ＡおよびＳ９０４Ｆを含む、ＲＥＴ変異患者または細胞株の多キナーゼ阻害剤または選択的ＲＥＴ阻害剤処置後の獲得耐性ＲＥＴ変異が報告されている(Subbiah V, et al. Structural basis of acquired resistance to selpercatinib and pralsetinib mediated by non-gatekeeper RET mutations. Ann Oncol. 2020 Nov 5:S0923-7534(20)43127-8)。複数ＲＥＴ阻害剤での連続処置で、獲得複合変異、例えばＲＥＴ Ｍ９１８Ｔ／Ｖ８０４Ｍ、Ｍ９１８Ｔ／Ｖ８０４Ｍ／Ｇ８１０Ｃ、Ｖ８０４Ｍ／Ｇ８１０Ｃまたは他の組み合わせが、外来における現在の多キナーゼおよび選択的ＲＥＴ阻害剤を難治性とする可能性がある。それ故に、承認されたＲＥＴ阻害剤での処置をしたまたはしていないＲＥＴ変異患者の一次および二次ＲＥＴ変異両者を標的とできる新世代ＲＥＴ阻害剤を開発する必要がある。
慢性骨髄性白血病(ＣＭＬ)は、キメラＢＣＲ－ＡＢＬ１腫瘍性タンパク質をコードするＢＣＲ－ＡＢＬ癌遺伝子の産生をもたらすｔ(９；２２)(ｑ３４；ｑ１１)平衡状態相互転座に起因するフィラデルフィア(Ｐｈ)染色体により特徴づけられる(Salesse S, Verfaillie CM. BCR/ABL: from molecular mechanisms of leukemia induction to treatment of chronic myelogenous leukemia. Oncogene. 2002, 21(56):8547-59)。選択的ＢＣＲ－ＡＢＬ１キナーゼ阻害剤であるイマチニブは、ＣＭＬを有する患者の処置およびアウトカムに革命を起こした、初めて承認されたチロシンキナーゼ阻害剤である。しかしながら、ＢＣＲ－ＡＢＬ１キナーゼドメインにおける変異は、イマチニブ処置に対する耐性を付与する。種々のレベルの耐性を付与する５０を超える変異部位および７０を超える個別の変異がＣＭＬ患者で発見されている(Apperley J: Part I: Mechanisms of resistance to imatinib in chronic myeloid leukaemia. Lancet Oncol 2007, 8:1018-1029)。より強力な第二世代ＢＣＲ－ＡＢＬ１阻害剤が承認されているが、いずれもイマチニブ耐性変異の全てに有効ではない。Ｙ２５３Ｈ、Ｅ２５５Ｖ、Ｆ３５９ＶおよびＱ２５２Ｈはニロチニブ、Ｅ２５５Ｖ、Ｆ３１７Ｌ、Ｑ２５２Ｈはダサチニブに対する中程度耐性を与えるが、Ｔ３１５Ｉはニロチニブ、ダサチニブおよびボスチニブに耐性である(O’Hare T, et al. Bcr-Abl kinase domain mutations, drug resistance, and the road to a cure for chronic myeloid leukemia. Blood, 2007, 110, 2242-2249)。第三世代ＢＣＲ－ＡＢＬ１阻害剤ポナチニブはＴ３１５Ｉに有効であるが、しかしながら、Ｔ３１５ＬおよびＴ３１５Ｍには有効ではない。複数ＢＣＲ－ＡＢＬ１阻害剤での連続処置後の多種多様な複合変異が、現在の承認されたＢＣＲ－ＡＢＬ１阻害剤に新たな障壁となっている(Zabriskie MS, et al. Extreme mutational selectivity of axitinib limits its potential use as a targeted therapeutic for BCR-ABL1-positive leukemia. Leukemia 2016, 30(6):1418-21)。さらに、現在利用可能なＢＣＲ－ＡＢＬ１阻害剤の何れも絶対に安全ではなく、第二または第三世代ＢＣＲ－ＡＢＬ１阻害剤の処方の普及は、毒性により抑えられている。それ故に、ＢＣＲ－ＡＢＬ１融合タンパク質および獲得変異両者を標的とでき、安全性プロファイルが良好である新世代ＢＣＲ－ＡＢＬ１阻害剤を開発する必要がある。
ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３(ＦＬＴ３)は、造血幹細胞または前駆細胞に通常発現され、骨髄およびリンパ系細胞系譜両者の発達の初期段階に重要な役割を有する受容体チロシンキナーゼである。ＦＬＴ３の変異は、新たに診断されたＡＭＬ症例の約３０％で見られ、遺伝子内縦列重複(ＩＴＤ)(約２５％)またはチロシンキナーゼドメイン(ＴＫＤ)における点変異(７～１０％)として生ずる(Daver N, et al. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia 2019, 33(2):299-312)。ＦＬＴ３－ＩＴＤおよびＦＬＴ３－ＴＫＤ変異いずれもＦＬＴ３キナーゼ活性を構成的に活性化し、ＡＭＬの増殖および生存に至る。多キナーゼ阻害剤ミドスタウリンは、導入化学療法と組み合わせてＦＬＴ３変異(ＩＴＤまたはＴＫＤ)ＡＭＬを有する患者の現場での処置に、そして第二世代選択的ＦＬＴ３阻害剤ギルテリチニブは再発または難治性ＦＬＴ３変異ＡＭＬを有する患者の単剤として承認された。ＦＬＴ３阻害剤ベースの処置での結果は励みとなるが、多くの患者はなおＦＬＴ３阻害剤治療に応答せずまたはその後再発する。耐性機構の一つは活性化残基(例えばＤ８３５、Ｉ８３６、Ｄ８３９、Ｙ８４２)またはゲートキーパー残基(例えばＦ６９１)の変異を含む、ＦＬＴ３キナーゼドメインにおける二次変異の獲得である(Short NJ, et al Advances in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia: New Drugs and New Challenges. Cancer Discov. 2020 Apr;10(4):506-525)。それ故に、承認されたＦＬＴ３阻害剤での処置をしたまたはしていないＦＬＴ３変異癌患者の一次および二次ＲＥＴ変異両者を標的とできる新世代ＦＬＴ３阻害剤を開発する必要がある。
消化器間質腫瘍(ＧＩＳＴ)は消化管の間葉性腫瘍であり、全ヒト肉腫の１８％を占める(Corless CL, et al Gastrointestinal stromal tumours: Origin and molecular oncology. Nat Rev Cancer. 2011, 11:865-878)。ＫＩＴまたはＰＤＧＦＲＡ受容体チロシンキナーゼの機能獲得型変異は、ＧＩＳＴの約８０～９０％における発癌駆動因子変異として特徴づけられている(O'Brien KM, et al. Gastrointestinal stromal tumors, somatic mutations and candidate genetic risk variants. PLoS One. 8:e621192013)。ＫＩＴおよびＰＤＧＦＲＡ阻害剤イマチニブは、ＰＤＧＦＲＡ Ｄ８４２Ｖ変異を有する以外の、切除不能、再発または転移疾患を有するＧＩＳＴ患者の第一選択治療として承認されている。イマチニブで最初臨床的利益を受けた患者の大部分は、最終的に２０～２４カ月処置後進行する(Blanke, C. D. et al. Long-term results from a randomized phase II trial of standard - versus higher-dose imatinib mesylate for patients with unresectable or メタstatic gastrointestinal stromal tumors expressing KIT. J. Clin. Oncol. 2008, 26, 620-625)。発癌により活性化されたＫＩＴは、異種二次ＫＩＴ変異を伴う腫瘍サブクローンによるＫＩＴシグナル伝達再活性化により、患者の最大９０％でイマチニブが失敗した後、ＧＩＳＴ増殖および生存の重要な駆動因であり続ける(Serrano C, et al. Complementary activity of tyrosine kinase inhibitors against secondary kit mutations in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumours. British Journal of Cancer, 2019, 120: 612-620)。スニチニブおよびレゴラフェニブは、特定の二次変異しか阻害性活性を示さず、それぞれ第二および第三選択治療としての効果が限られる。それ故に、承認されたＫＩＴおよび／またはＰＤＧＦＲ阻害剤での処置をしたまたはしていないＧＩＳＴ患者の一次およびあらゆる領域の二次変異の両者を標的とできる新世代ＫＩＴおよび／またはＰＤＧＦＲＡ阻害剤を開発する必要がある。
全体として、第一選択治療として良好な有効性および長期処置を達成するまたは難治性患者の耐性変異に打ち勝つための、一次変異および臨床で出現する二次変異両者を標的とできる次世代キナーゼ阻害剤の開発は急務である。例えば、野生型ＥＧＦＲを超える良好な選択性を維持しながらＬ８５８Ｒ、Ｄｅｌ１９、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ、Ｄｅｌ１９／Ｔ７９０Ｍ、Ｌ８５８Ｒ／Ｃ９７９ＳおよびＤｅｌ１９／Ｃ９７９Ｓなどの発癌駆動因子ＥＧＦＲ変異ならびに他の新興のおよび確立された耐性変異に対して有効である新世代可逆的ＥＧＦＲ阻害剤を開発する必要がある。
発明の概要
ある態様において、本発明は式Ｉ
〔式中、
Ａは５～１０員ヘテロアリーレンまたはＣ６－Ｃ１０アリーレンであり；
各Ｌは独立して－Ｃ(Ｒ３)(Ｒ４)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ５)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であり、ただし、(Ｌ)ｎは－Ｏ－Ｏ－、－Ｏ－Ｓ－または－Ｏ－Ｎ(Ｒ５)－結合を含まず；
ＸはＮまたはＣ(Ｒ６)であり；
Ｘ１はＮまたはＣ(Ｒ７)であり；
Ｘ２はＮまたはＣ(Ｒ８)であり；
Ｘ３はＮまたはＣ(Ｒ９)であり；
Ｘ４はＮまたはＣ(Ｒ１０)であり；
ＹおよびＹ１は各々独立してＯまたはＳであり；
Ｙ２は－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１１)－または－Ｓ－であり；
Ｚは３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ６－Ｃ１０アリーレン、５～１０員ヘテロアリーレン、－Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１４)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であり、ここで、３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ６－Ｃ１０アリーレンおよび５～１０員ヘテロアリーレンにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
Ｚ１は－ＮＲ２Ｃ(Ｙ１)－、－Ｃ(Ｙ１)ＮＲ２－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ２)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であり；
各Ｒ１は独立して重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１１またはＲ１４の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ’、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１２およびＲ１３は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲｃ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｃ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｃ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｃ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ(Ｏ)Ｒｄ、－Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒｃ)(Ｃ(Ｏ)Ｒｄ)、－ＮＲｃＣ(Ｏ)ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)Ｒｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｃ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｃ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２であるかまたはＲ３、Ｒ４、Ｒ１２およびＲ１３の２個は、それらが結合している１個以上の炭素と一体となってＣ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
Ｒ６はＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニルまたは－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は独立してＺへの結合、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であり；ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；ただし、Ｒ７またはＲ８の一方はＺへの結合であり；
Ｒ９およびＲ１０の各々は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか；またはＲ８およびＲ９またはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している炭素原子と一体となってＣ４－Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキルまたはＣ６－Ｃ１０アリールを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ６－Ｃ１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｍは０、１、２、３または４であり；そして
ｎは２、３、４、５、６、７または８である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
ある実施態様において、本発明は式II
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式III
〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ２、Ｚ、Ｚ１、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式IV
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式Ｖ
〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｚ、Ｚ１、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式VI
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式VII
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｂ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式VIII
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｂ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
上記実施態様の各々のある態様において、環Ｂ(Ｚ)は
ではない。ある実施態様において、環Ｂ(Ｚ)は
ではない。
ここでの実施態様のある態様において、Ｃ(Ｒ９)はＨである。ここでの実施態様のある態様において、Ｃ(Ｒ９)は－Ｃｌではない。ある実施態様において、Ｃ(Ｒ１０)はＨである。ここでの実施態様のある態様において、Ｃ(Ｒ１０)は－Ｃｌではない。
ここでの実施態様のある態様において、化合物は、環Ｂ(Ｚ)が
であり、そしてＲ９および／またはＲ１０がＨではない化合物ではない。ある実施態様において、化合物は、環Ｂ(Ｚ)が
であり、そしてＲ９および／またはＲ１０がＨではない化合物ではない。ここでの実施態様のある態様において、化合物は、Ｘ１がＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３がＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４がＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０がＨではなく、そして環Ｂ(Ｚ)が
である化合物ではない。ここでの実施態様のある態様において、化合物は、Ｘ１がＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３がＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４がＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０がＨではなく、そして環Ｂ(Ｚ)が
である化合物ではない。ここでの実施態様のある態様において、化合物は、Ｘ１がＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３がＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４がＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０が－Ｃｌであり、そして環Ｂ(Ｚ)が
である化合物ではない。ここでの実施態様のある態様において、化合物は、Ｘ１がＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３がＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４がＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０が－Ｃｌであり、そして環Ｂ(Ｚ)が
である化合物ではない。ここでの実施態様のある態様において、Ｘ１がＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３がＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４がＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０は－Ｃｌではない。ある実施態様において、Ｘ１がＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３がＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４がＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０が－Ｃｌではなく、そして環Ｂ(Ｚ)が
ではない。ここでの実施態様のある態様において、Ｘ１がＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３がＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４がＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０が－Ｃｌではなく、そして環Ｂ(Ｚ)が
ではない。
上記態様のある実施態様において、式(Ｉ)～(VIII)の化合物は、下記の詳細な記載に記載されているまたは例示されているものから選択される化合物である。
さらなる態様において、本発明は、少なくとも１個の式(Ｉ)～(VIII)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物は薬学的に許容される添加物をさらに含み得る。
さらなる態様において、本発明は、医薬として使用するための式(Ｉ)～(VIII)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
さらなる態様において、本発明は、癌などの疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に有効量の少なくとも１個の式(Ｉ)～(VIII)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法に関する。
さらなる態様において、本発明は、癌などの疾患の処置のための医薬の調製のための式(Ｉ)～(VIII)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用およびそのような疾患の処置のためのそのような化合物および塩の使用に関する。
さらなる態様において、本発明は、ＥＧＦＲなどのチロシンキナーゼを阻害する方法であって、キナーゼの１個以上を含む細胞と有効量の少なくとも１個の式(Ｉ)～(VIII)の化合物またはその薬学的に許容される塩および／または少なくとも１個の本発明の医薬組成物を接触させることを含み、ここで、接触がインビトロ、エクスビボまたはインビボである、方法に関する。
本発明のさらなる実施態様、特性および利点は、以下の詳細な記載からおよび本発明の実施を通して明らかとなる。本発明の化合物を、次の番号付けした項の何れかにおける実施態様として記載できる。ここに記載する実施態様の何れも、実施態様が互いに矛盾しない限り、ここに記載する他の何れかの実施態様と組み合わせて使用できることは理解される。
１. 式Ｉ
〔式中、
Ａは５～１０員ヘテロアリーレンまたはＣ６－Ｃ１０アリーレンであり；
各Ｌは独立して－Ｃ(Ｒ３)(Ｒ４)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ５)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であり、ただし、(Ｌ)ｎは－Ｏ－Ｏ－、－Ｏ－Ｓ－または－Ｏ－Ｎ(Ｒ５)－結合を含まず；
ＸはＮまたはＣ(Ｒ６)であり；
Ｘ１はＮまたはＣ(Ｒ７)であり；
Ｘ２はＮまたはＣ(Ｒ８)であり；
Ｘ３はＮまたはＣ(Ｒ９)であり；
Ｘ４はＮまたはＣ(Ｒ１０)であり；
ＹおよびＹ１は各々独立してＯまたはＳであり；
Ｙ２は－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１１)－または－Ｓ－であり；
Ｚは３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ６－Ｃ１０アリーレン、５～１０員ヘテロアリーレン、－Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１４)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であり、ここで、３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ６－Ｃ１０アリーレンおよび５～１０員ヘテロアリーレンにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
Ｚ１は－ＮＲ２Ｃ(Ｙ１)－、－Ｃ(Ｙ１)ＮＲ２－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ２)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であり、
各Ｒ１は独立して重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１１またはＲ１４の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ’、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１２およびＲ１３は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲｃ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｃ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｃ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｃ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ(Ｏ)Ｒｄ、－Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒｃ)(Ｃ(Ｏ)Ｒｄ)、－ＮＲｃＣ(Ｏ)ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)Ｒｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｃ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｃ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２であるかまたはＲ３、Ｒ４、Ｒ１２およびＲ１３の２個は、それらが結合している１個以上の炭素と一体となってＣ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
Ｒ６はＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニルまたは－ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は独立してＺへの結合、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であり；ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；ただし、Ｒ７またはＲ８の一方はＺへの結合であり；
Ｒ９およびＲ１０の各々は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか；またはＲ８およびＲ９またはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している炭素原子と一体となってＣ４－Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキルまたはＣ６－Ｃ１０アリールを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ６－Ｃ１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｍは０、１、２、３または４であり；そして
ｎは２、３、４、５、６、７または８である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２. 式IV
を有する、項１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３. 式VI
を有する、項１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
４. Ａがフェニレン、フラニレン、チオフェニレン、ピロリレン、オキサゾリレン、イソオキサゾリレン、チアゾリレン、イソチアゾリレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、オキサジアゾリレン、チアジアゾリレン、トリアゾリレン、ピリジニレン、ピラジニレン、ピリミジニレン、ピリダジニレンまたはトリアジニレンである、項１～３の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５. Ａがピロリレンである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
６. Ａが
であり、ここで、Ｒ１ａがＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂまたは－Ｐ(Ｏ)２ＯＲであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
７. Ａが
である、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
８. 各Ｒ１が－ＣＮまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
９. 各Ｒ１が－ＣＮまたはメチルである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１０. Ｒ１ａがメチルである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１１. Ｒ２がＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ’、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１２. Ｒ２がＨまたはメチルである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１３. Ｚが５員または６員ヘテロアリーレンであり、ここで、５員または６員ヘテロアリーレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１４. Ｚがピラゾリレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、ピリジニレン、ピリミジニレンまたはピリジン－２－オニレンであり、ここで、ピラゾリレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、ピリジニレン、ピリミジニレンおよびピリジン－２－オニレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１５. Ｚが
であるか；またはＺが
ではない；またはＺが
ではない、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１６. ＺがＣ６－Ｃ１０アリーレンであり、ここで、Ｃ６－Ｃ１０アリーレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、項１～１２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１７. Ｚがフェニレンであり、ここで、フェニレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、項１～１２または１６の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１８. Ｚが
である、項１～１２、１６または１７の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１９. Ｚが３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、ここで、３～７員ヘテロシクロアルキレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、項１～１２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
２０. Ｚがピロリドニレンまたはアゼチジニレンであり、ここで、ピロリドニレンおよびアゼチジニレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、項１～１２または１９の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
２１. Ｚが－Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１４)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－である、項１～１２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
２２. Ｚが－Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)－である、項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
２３. Ｒ１２およびＲ１３がＨ、重水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、－ＯＲｅおよびＣ１－Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択されるか；またはＲ１２およびＲ１３がそれらが結合している炭素と一体となってＣ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、先の項の何れかの化合物。
２４. Ｒ１２がＨであり、Ｒ１３がメチルである、先の項の何れかの化合物。
２５. Ｒ１２がメチルであり、Ｒ１３がＨである、先の項の何れかの化合物。
２６. Ｒ１２およびＲ１３がＨである、先の項の何れかの化合物。
２７. Ｒ１２がメチルであり、Ｒ１３が－ＯＨである、先の項の何れかの化合物。
２８. Ｒ１２が－ＯＨであり、Ｒ１３がメチルである、先の項の何れかの化合物。
２９. Ｚが－Ｏ－である、項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３０. Ｚが－Ｎ(Ｒ１４)－である、項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３１. Ｒ１４がＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ３－Ｃ６シクロアルキルである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３２. Ｒ１４がＨ、メチルまたはシクロプロピルである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３３. Ｚが－Ｓ－である、項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３４. Ｚが－Ｓ(Ｏ)２－である、項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３５. ｎが３である、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３６. ｎが４である、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３７. ｎが５である、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３８. ｎが６である、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３９. ｎが７である、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４０. 各Ｌが独立して－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－ＣＨ２－、－Ｃ(Ｈ)(ＣＨ３)－、－Ｃ(Ｈ)(ＯＨ)－、－Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ)－、－Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ)－、－ＮＨ－および－ＮＣＨ３－からなる群から選択される、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４１. ＸがＣ(Ｒ６)である、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４２. Ｒ６がＨである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４３. ＹがＯである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４４. Ｙ１がＯである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４５. Ｙ２が－Ｎ(Ｒ１１)－である、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４６. Ｘ１が、存在するとき、およびＸ３がＮである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４７. Ｘ１が、存在するとき、およびＸ４がＮである、項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４８. Ｘ３およびＸ４がＮである、項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４９. Ｘ１が、存在するとき、Ｎである、項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５０. Ｘ２が、存在するとき、Ｎである、項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５１. Ｘ３がＮである、項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５２. Ｘ４がＮである、項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５３. Ｘ１がＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３がＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４がＣ(Ｒ１０)である、項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５４. Ｃ(Ｒ７)が、存在するとき、独立してＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５５. Ｃ(Ｒ８)が、存在するとき、独立してＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５６. Ｃ(Ｒ９)が、存在するとき、独立してＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５７. Ｃ(Ｒ１０)が、存在するとき、Ｈである、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５８. －(Ｌ)ｎ－が－(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)３－、－(ＣＨ２)４－、－(ＣＨ２)５－、－(ＣＨ２)６－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｎ(ＣＨ３)－Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｓ(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２Ｓ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２ＳＯ２(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２ＳＯ２(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２ＳＯ(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２ＳＯ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(アゼチジン－３－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(ＣＨ３))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２)－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(ピペリジン－４－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(ピロリジン－３－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(４－メチルピペラジン－１－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)３Ｏ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)３－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｏ(ＣＨ２)２－、－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－(ＣＨ２)３－、－ＯＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２－、－Ｏ－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－(ＣＨ２)２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ(ＣＨ３))－(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－または－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－である、先の項の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
５９. 次のものからなる群から選択される、項１またはその薬学的に許容される塩の化合物またはその薬学的に許容される塩：
[３ａ(４)Ｚ]－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１６,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(ジアザンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ,１１Ｓ]－１１－ヒドロキシ－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｐ]ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７,１４]ジオキサジアザシクロヘプタデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－３,８－ジオキソ－２,３,５,８,９,１０,１１,１２－オクタヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－６－カルボニトリル；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)イミダゾ[４,５－ｉ]ピラゾロ[３,４－ｂ]ピロロ[３,４－ｆ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１５－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１５Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１６－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,２]チアゾロ[３,４－ｂ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[５,１－ｃ]ジピロロ[３,２－ｊ：３’,４’－ｍ][１,４,８]トリアザシクロテトラデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｅ]ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,５]ジアザシクロテトラデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１０Ｒ,１９ａ(２０)Ｚ]－２,１０－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｇ]ジピロロ[３,４－ｋ：２’,３’－ｎ][１,４,７]トリアザシクロヘキサデシン－４,１９(１Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｇ]ジピロロ[３,４－ｋ：２’,３’－ｎ][１,４,７]トリアザシクロヘキサデシン－４,１９(１Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－２０－フルオロ－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１９－フルオロ－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,２０－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,２０－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１６－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１６－シクロプロピル－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１６－シクロプロピル－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)[１,２]オキサゾロ[４,５－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１４－ジメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４,１６－ペンタメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４,１６－テトラメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４,１６－テトラメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１４,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１４,１６－トリメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１２－エチル－６,９,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－１２－(プロパン－２－イル)－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１６－シクロプロピル－６,９－ジメチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１４－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－１６－(プロパン－２－イル)－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９－メチル－１６－(プロパン－２－イル)－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１４－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１２,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；および
[３ａ(４)Ｚ]－９,１２,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン。
６０. 次のものからなる群から選択される、項１またはその薬学的に許容される塩の化合物またはその薬学的に許容される塩：
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１８－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５,１２]ベンズオキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ベンズオキサザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１６－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１５－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１４－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１３－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；および
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１８－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][２,５]ベンゾジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン。
６１. 次のものからなる群から選択される、項１またはその薬学的に許容される塩の化合物またはその薬学的に許容される塩：
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピリド[３,２－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピリミド[５,４－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１６－ジメチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピリド[３,４－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１８－(エタンジイリデン)ピリド[２,１－ｃ]ジピロロ[３,２－ｊ：３’,４’－ｍ][１,４,８]トリアザシクロテトラデシン－３,８,１４(２Ｈ,５Ｈ)－トリオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１８,１－(アゼノメテノ)ピリド[１,２－ｅ]ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,５]ジアザシクロテトラデシン－３,８,１４(２Ｈ,５Ｈ)－トリオン；
またはその薬学的に許容される塩。
６２. 次のものからなる群から選択される、項１またはその薬学的に許容される塩の化合物またはその薬学的に許容される塩：
[３ａ(４)Ｚ,１３ａＲ]－６－メチル－１０,１１,１２,１３,１３ａ,１４,１５,１６－オクタヒドロ－２Ｈ－１８,１－(アゼノメテノ)トリピロロ[１,２－ａ：３’,２’－ｉ：３’’,４’’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ,１３ａＲ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１３ａ,１４,１５－オクタヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)アゼト[１,２－ａ]ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,６,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１２－ジメチル－６,７,９,１０,１１,１２－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,９,１０,１１,１２－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,９,１０,１１,１２－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１,１３]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１１－シクロプロピル－２,５－ジメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１１－シクロプロピル－２－メチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,６,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,３,１０,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,３,１０,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[９Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[９Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,１０－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[９Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[９Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,１３,４]オキサチアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)－１２λ６－ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,１３,４]オキサチアザシクロヘキサデシン－４,１２,１２,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－テトロン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１２Ｒ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,１２－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１２Ｓ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,１２－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１２Ｓ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１２Ｓ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１８ａ(１９)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１８ａ(１９)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１８ａ(１９)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｒ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１８ａ(１９)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,４,８,１５]オキサトリアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,４,８,１５]オキサトリアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－１３－ヒドロキシ－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
メチル[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキシラート；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－Ｎ－(アゼチジン－３－イル)－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－Ｎ－(ピペリジン－４－イル)－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－Ｎ,２,５－トリメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－Ｎ－[(３Ｒ)－ピロリジン－３－イル]－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－Ｎ,Ｎ,２,５－テトラメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－７－(４－メチルピペラジン－１－カルボニル)－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)－８λ６－ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,８,８,１６(１Ｈ,５Ｈ,１５Ｈ)－テトロン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)－８λ４－ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,８,１６(１Ｈ,５Ｈ,１５Ｈ)－トリオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７－ジヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)－１１λ６－ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１１,１１,１６(５Ｈ,１０Ｈ,１５Ｈ)－テトロン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｉ]ピロロ[３,４－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５,８－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－１９－カルボニトリル；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；および
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７－ジヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)－１１λ６－ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１１,１１,１６(５Ｈ,１０Ｈ,１５Ｈ)－テトロン。
６３. 項１～６２の何れかの少なくとも１個の化合物またはその薬学的に許容される塩および所望により１個以上の薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
６４. 癌などの疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、項１～６２またはその薬学的に許容される塩の何れかの化合物の有効量を投与することを含む、方法。
６５. 対象における癌を処置する方法に使用するための、項１～６２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
６６. 対象における癌を処置するための、項１～６２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
６７. 対象における癌を処置するための医薬の製造における、項１～６２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
詳細な記載
本発明をさらに記載する前に、本発明は、特定の記載される実施態様に、それは当然変わり得るため、限定されないことが理解されるべきである。また、本発明の範囲は添付する特許請求の範囲によってのみ限定されるため、ここで記載する用語は単に特定の実施態様を説明する目的で使用されており、それを限定することを意図しないことも理解されるべきである。
本明細書において引用される特許を含む刊行物の記載を、簡潔さのために、引用により本明細書に包含させる。異なって定義されない限り、ここで使用する全ての技術および科学用語は、本発明が属する分野の当業者に共通して理解されるのと同じ意味を有する。ここに言及する全ての特許、出願、公開された出願および他の刊行物は、引用により全体として本明細書に包含させる。このセクションに定義する定義がここに引用により包含させる特許、出願または他の刊行物に示される定義に反するするまたは矛盾するならば、このセクションにおける定義が、引用により包含される定義に優先する。
ここでおよび添付する特許請求の範囲で使用される単数表現は、文脈が明らかに他のことを示さない限り、複数対象を含む。さらに、特許請求の範囲はあらゆる任意要素を除外して起案され得る。すなわち、この記載は、特許請求の範囲の要素の列挙に関連した「単に」、「のみ」などのような排他的用語の使用または「負の」限定の使用の先行詞として役立つことが意図される。
ここで使用する用語「含む」、「包含する」および「含有する」は、その開放的、非限定的意味で使用する。
より簡潔な記載を提供するために、ここに示す定量的用語は、用語「約」の条件が付されていない。用語「約」が明示的に使用されていようがいまいが、ここに記載する全ての数は実際の測定値をいうことを意味し、また、このようなある値の実験および／または測定条件による、等価および近似を含む、当分野の技術常識に基づき合理的に推測されるそのようなある値の近似値もいう。収率がパーセンテージで記載される場合、このような収率は、収量が特定の化学量論条件下で得られるべきその物質の最大量に対して示される物質の質量をいう。パーセンテージで示される濃度は、異なって示されない限り、質量比をいう。
他に定義されない限り、ここで使用する全ての技術および科学用語は、本発明が属する分野の当業者に共通して理解されるのと同じ意味を有する。ここに記載するものに類似するまたは等価のあらゆる方法および物質も本発明の実施または試験に際して使用され得るが、好ましい方法および物質をここに記載する。ここに記載する全ての刊行物を、刊行物の引用に関連する方法および／または物質の開示および記載のために引用により本明細書に包含させる。
断らない限り、本実施態様の方法および技術は、一般に当分野で周知の慣用法に従い、かつ本明細書に引用されかつ記載される種々の一般的およびより具体的な引用文献に記載のとおり実施される。例えば、Loudon, Organic Chemistry, Fourth Edition, New York: Oxford University Press, 2002, pp. 360-361, 1084-1085; Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, Fifth Edition, Wiley-Interscience, 2001参照。
ここに記載する化合物の化学名は、一般に市販のACD/Name 2014 (ACD/Labs)またはChemBioDraw Ultra 13.0 (Perkin Elmer)を従っている。
明確さのために別々の実施態様に記載されている本発明のある特性は、単一実施態様に組み合わせて提供され得ることも認識される。逆に、簡潔さのために、単一実施態様の状況で記載される本発明の種々の特性は、別々にまたは何らかの適当な下位組み合わせで提供され得ることも認識される。可変基により表される化学基が関連する実施態様の全ての組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物(すなわち、単離し、特徴づけし、かつ生物学的活を試験できる化合物性)である化合物を提供する限り、本開示により具体的に包含され、ここに各および全ての組み合わせが個々におよび明示的に開示されているかのように本開示により具体的に開示される。さらに、可変基を記載する実施態様に列記されるそのような化学基の全ての下位組み合わせも本開示により具体的に包含され、ここに化学基の各および全てのこのような下位組み合わせが個々におよび明示的にここに開示されているかのように開示される。
化学定義
用語「アルキル」は、直鎖または分岐鎖単価炭化水素基をいう。用語「アルキレン」は、直鎖または分岐鎖二価炭化水素基をいう。ある実施態様において、Ｃ１－Ｃ２０アルキルまたはＣ１－Ｃ２０アルキレン、Ｃ１－Ｃ１２アルキルまたはＣ１－Ｃ１２アルキレンまたはＣ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６アルキレンなど「アルキル」または「アルキレン」における原子数を、特定範囲の原子に限定することが有利であり得る。アルキル基の例は、メチル(Ｍｅ)、エチル(Ｅｔ)、ｎ－プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル(ｔＢｕ)、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、イソヘキシルおよび当分野の技術常識およびここ提供される教示から、前記例の何れかと等価であると考えられる基を含む。アルキレン基の例は、メチレン(－ＣＨ２－)、エチレン((－ＣＨ２－)２)、ｎ－プロピレン((－ＣＨ２－)３)、イソ－プロピレン((－Ｃ(Ｈ)(ＣＨ３)ＣＨ２－))、ｎ－ブチレン((－ＣＨ２－)４)などを含む。アルキルまたはアルキレン基は、ここに記載するとおり、置換されていていなくても、置換されていてもよいことは認識される。アルキルまたはアルキレン基は、記載する種々の実施態様における置換基の何れでも、このような置換基の１個以上を含み、置換されていてよい。
用語「アルケニル」は、１個以上の二重結合を有する直鎖または分岐鎖単価炭化水素基をいう。用語「アルケニレン」は、１個以上の二重結合を有する直鎖または分岐鎖二価炭化水素基をいう。ある実施態様において、Ｃ２－Ｃ２０アルケニルまたはＣ２－Ｃ２０アルケニレン、Ｃ２－Ｃ１２アルケニルまたはＣ２－Ｃ１２アルケニレンまたはＣ２－Ｃ６アルケニルまたはＣ２－Ｃ６アルケニレンなど「アルケニル」または「アルケニレン」における原子数を、特定範囲の原子に限定することが有利であり得る。アルケニル基の例は、エテニル(またはビニル)、アリルおよびブト－３－エン－１－イルを含む。アルケニレン基の例は、エテニレン(またはビニレン)(－ＣＨ＝ＣＨ－)、ｎ－プロペニレン(－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－)、イソ－プロペニレン(－ＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ３)－)などを含む。本用語にはｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体およびそれらの混合物が含まれる。アルケニルまたはアルケニレン基は、ここに記載するとおり、置換されていていなくても、置換されていてもよいことは認識される。アルケニルまたはアルケニレン基は、記載する種々の実施態様における置換基の何れでも、このような置換基の１個以上を含み、置換されていてよい。
用語「アルキニル」は、１個以上の三重結合を有する直鎖または分岐鎖単価炭化水素基をいう。用語「アルキニレン」は、１個以上の三重結合を有する直鎖または分岐鎖二価炭化水素基をいう。ある実施態様において、Ｃ２－Ｃ２０アルキニルまたはＣ２－Ｃ２０アルキニレン、Ｃ２－Ｃ１２アルキニルまたはＣ２－Ｃ１２アルキニレンまたはＣ２－Ｃ６アルキニルまたはＣ２－Ｃ６アルキニレンなど「アルキニル」または「アルキニレン」における原子数を、特定範囲の原子に限定することが有利であり得る。アルキニル基の例は、アセチレニル(－Ｃ≡ＣＨ)およびプロパルギル(－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ)、ブト－３－イン－１,４－ジイル(－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２ＣＨ２－)などを含む。アルキニルまたはアルキニレン基は、ここに記載するとおり、置換されていていなくても、置換されていてもよいことは認識される。アルキニルまたはアルキニレン基は、記載する種々の実施態様における置換基の何れでも、このような置換基の１個以上を含み、置換されていてよい。
用語「シクロアルキル」は、飽和または一部飽和、単環式または多環式単価炭素環をいう。用語「シクロアルキレン」は、飽和または一部飽和、単環式または多環式二価炭素環をいう。ある実施態様において、３～１２環原子など「シクロアルキル」または「シクロアルキレン」における原子数を、特定範囲の原子に限定することが有利であり得る。多環式炭素環は、縮合、架橋およびスピロ多環系を含む。シクロアルキル基の説明的例は、次のものの単価ラジカルを含み、一方シクロアルキレン基は、適切に結合された部分の形で、次のものの二価ラジカルを含む：
特に、シクロプロピル部分は、構造式
により表され得る。特に、シクロプロピレン部分は、構造式
により表され得る。シクロアルキルまたはシクロアルキレン基は、ここに記載するとおり、置換されていていなくても、置換されていてもよいことは認識される。シクロアルキルまたはシクロアルキレン基は、記載する種々の実施態様における置換基の何れでも、このような置換基の１個以上を含み、置換されていてよい。
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素をいう。
用語「ハロアルキル」は、１個以上のハロ置換基を有するアルキル基をいう。ハロアルキル基の例は、－ＣＦ３、－(ＣＨ２)Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２ＣＦ３および－ＣＨ２ＣＨ２Ｆを含む。用語「ハロアルキレン」は、１個以上のハロ置換基を有するアルキル基をいう。ハロアルキル基の例は、－ＣＦ２－、－Ｃ(Ｈ)(Ｆ)－、－Ｃ(Ｈ)(Ｂｒ)－、－ＣＨ２ＣＦ２－および－ＣＨ２Ｃ(Ｈ)(Ｆ)－を含む。
用語「アリール」は、完全共役パイ電子系を有する単価全炭素単環式または縮合環多環式基をいう。用語「アリーレン」は、完全共役パイ電子系を有する単価全炭素単環式または縮合環多環式基をいう。ある実施態様において、６～１４個の炭素原子の単価全炭素単環式または縮合環多環式基(Ｃ６－Ｃ１４アリール)、６～１０個の炭素原子の単価全炭素単環式または縮合環多環式基(Ｃ６－Ｃ１０アリール)、６～１４個の炭素原子の二価全炭素単環式または縮合環多環式基(Ｃ６－Ｃ１４アリーレン)、６～１０個の炭素原子の二価全炭素単環式または縮合環多環式基(Ｃ６－Ｃ１０アリーレン)など「アリール」または「アリーレン」における原子数を、特定範囲の原子に限定することが有利であり得る。アリール基の例はフェニル、ナフタレニルおよびアントラセニルであるが、これらに限定されない。アリール基の例はフェニレン、ナフタレニレンおよびアントラセニレンであるが、これらに限定されない。アリールまたはアリーレン基は、ここに記載するとおり、置換されていていなくても、置換されていてもよいことは認識される。アリールまたはアリーレン基は、記載する種々の実施態様における置換基の何れでも、このような置換基の１個以上を含み、置換されていてよい。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、１個以上の非炭素環原子を有する飽和または一部飽和である単価単環式または多環式環構造をいう。用語「ヘテロシクロアルキレン」は、１個以上の非炭素環原子を有する飽和または一部飽和を有する単価単環式または多環式環構造をいう。ある実施態様において、３～１２個の環原子(３～１２員)または３～７個の環原子(３～７員)または３～６個の環原子(３～６員)または４～６個の環原子(４～６員)または５～７個の環原子(５～７員)など「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロシクロアルキレン」における原子数を、特定範囲の環原子に限定することが有利であり得る。ある実施態様において、窒素、酸素および硫黄から選択される１～５個の環ヘテロ原子など「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロシクロアルキレン」における環ヘテロ原子数およびタイプを、特定範囲またはタイプのヘテロ原子に限定することが有利であり得る。多環式環系は、縮合、架橋およびスピロ系を含む。環構造は場合により炭素環員にオキソ基または硫黄環員に最大２個のオキソ基を含んでよい。ヘテロシクロアルキル基の説明的例は、次のものの単価ラジカルを含み、一方ヘテロシクロアルキレン基は、適切に結合された部分の形で、次のものの二価ラジカルを含む：
３員ヘテロ環は、硫黄、酸素または窒素である少なくとも１個のヘテロ原子環原子を含み得る。３員ヘテロ環基の非限定的例は、オキシラン、アゼチジンおよびチイランの単価および二価ラジカルを含む。４員ヘテロ環は、硫黄、酸素または窒素である少なくとも１個のヘテロ原子環原子を含み得る。４員ヘテロ環基の非限定的例は、アゼチジン、オキセタンおよびチエタンの単価および二価ラジカルを含む。５員ヘテロ環４個までのヘテロ原子環原子を含んでよく、ここで、(ａ)少なくとも１個の環原子が酸素および硫黄であり、０個、１個、２個または３個の環原子が窒素であるまたは(ｂ)０個の環原子が酸素または硫黄であり、４個までの環原子が窒素である。５員ヘテロ環基の非限定的例は、ピロリジン、テトラヒドロフラン、２、５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール、ピラゾリジン、チアゾリジン、４,５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール、ジヒドロチオフェン－２(３Ｈ)－オン、テトラヒドロチオフェン１,１－ジオキシド、イミダゾリジン－２－オン、ピロリジン－２－オン、ジヒドロフラン－２(３Ｈ)－オン、１,３－ジオキソラン－２－オンおよびオキサゾリジン－２－オンの単価および二価ラジカルを含む。６員ヘテロ環４個までのヘテロ原子環原子を含んでよく、ここで、(ａ)少なくとも１個の環原子が酸素および硫黄であり、０個、１個、２個または３個の環原子が窒素であるまたは(ｂ)０個の環原子が酸素または硫黄であり、４個までの環原子が窒素である。６員ヘテロ環基の非限定的例は、ピペリジン、モルホリン、４Ｈ－１,４－チアジン、１,２,３,４－テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１,３－オキサジナン－２－オン、ピペラジン－２－オン、チオモルホリンおよびチオモルホリン１,１－ジオキシドの一価または二価ラジカルを含む。「ヘテロ二環」は、シクロアルキルまたは１個の別のヘテロ環に縮合した１個のヘテロ環を含む、縮合二環系である。
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキレン基は、ここに記載するとおり、置換されていていなくても、置換されていてもよいことは認識される。ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキレン基は、記載する種々の実施態様における置換基の何れでも、このような置換基の１個以上を含み、置換されていてよい。
用語「ヘテロアリール」は、完全不飽和であり、ヘテロ環あたり３～１２個の環原子を有する、単価単環式、縮合二環式または縮合多環式芳香族ヘテロ環(炭素原子ならびに窒素、酸素および硫黄から選択される４個までのヘテロ原子から選択される環原子または員を有する環構造)をいう。用語「ヘテロアリーレン」は、ヘテロ環あたり３～１２個の環原子を有する、二価単環式、縮合二環式または縮合多環式芳香族ヘテロ環(炭素原子ならびに窒素、酸素および硫黄から選択される４個までのヘテロ原子から選択される環原子または員を有する環構造)をいう。ある実施態様において、５～１０員ヘテロアリールまたは５～１０員ヘテロアリーレンなど「ヘテロアリール」または「ヘテロアリーレン」における環原子数を、特定範囲の原子員に限定することが有利であり得る。ある場合、５～１０員ヘテロアリールは５～１０個の環原子を有する単環式環または縮合二環式環であってよく、ここで、少なくとも１個の環原子はＮ、ＯまたはＳなどのヘテロ原子である。ある場合、５～１０員ヘテロアリーレンは５～１０個の環原子を有する単環式環または縮合二環式環であってよく、ここで、少なくとも１個の環原子はＮ、ＯまたはＳなどのヘテロ原子である。５～１０員ヘテロアリール基の説明的例は、次のものの単価ラジカルを含み、一方５～１０員ヘテロアリーレン基の例は、適切に結合された部分の形で、次のものの二価ラジカルを含む：
ある実施態様において、「単環式」ヘテロアリールは芳香族５員または６員ヘテロ環であり得る。５員ヘテロアリールまたはヘテロアリーレンは４個までのヘテロ原子環原子を含んでよく、ここで、(ａ)少なくとも１個の環原子が酸素および硫黄であり、０個、１個、２個または３個の環原子が窒素であるまたは(ｂ)０個の環原子が酸素または硫黄であり、４個までの環原子が窒素である。５員ヘテロアリール基の非限定的例は、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾールの単価ラジカルを含む。５員ヘテロアリーレン基の非限定的例は、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾールの二価ラジカルを含む。６員ヘテロアリールまたはヘテロアリーレンは４個までのヘテロ原子環原子を含んでよく、ここで、(ａ)少なくとも１個の環原子が酸素および硫黄であり、０個、１個、２個または３個の環原子が窒素であるまたは(ｂ)０個の環原子が酸素または硫黄であり、４個までの環原子が窒素である。６員ヘテロアリール基の非限定的例は、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンまたはトリアジンの単価ラジカルを含む。６員ヘテロアリーレン基の非限定的例は、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンまたはトリアジンの二価ラジカルを含む。「二環式ヘテロアリール」または「二環式ヘテロアリーレン」は、フェニルまたは１個の別のヘテロアリール環に縮合した１個のヘテロアリール環を含む、縮合二環系である。二環式ヘテロアリール基の非限定的例は、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、１,５－ナフチリジン、１,８－ナフチリジン、イソキノリン－３(２Ｈ)－オン、チエノ[３,２－ｂ]チオフェン、１Ｈ－ピロロ[２,３－ｂ]ピリジン、１Ｈ－ベンゾ[ｄ]イミダゾール、ベンゾ[ｄ]オキサゾールおよびベンゾ[ｄ]チアゾールの単価ラジカルを含む。二環式ヘテロアリーレン基の非限定的例は、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、１,５－ナフチリジン、１,８－ナフチリジン、イソキノリン－３(２Ｈ)－オン、チエノ[３,２－ｂ]チオフェン、１Ｈ－ピロロ[２,３－ｂ]ピリジン、１Ｈ－ベンゾ[ｄ]イミダゾール、ベンゾ[ｄ]オキサゾールおよびベンゾ[ｄ]チアゾールの二価ラジカルを含む。
特に、ピロリル部分は、構造式
により表され得る。特に、ピロリレン部分は、構造式
により表され得る。
ヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基は、ここに記載するとおり、置換されていていなくても、置換されていてもよいことは認識される。ヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基は、記載する種々の実施態様における置換基の何れでも、このような置換基の１個以上を含み、置換されていてよい。
用語「オキソ」は、カルボニル酸素をいう。例えば、オキソで置換されたシクロペンチルはシクロペンタノンである。
用語「置換」は、特定の基または部分が１個以上の置換基を担持することを意味する。用語「非置換」は、特定の基が置換基を担持しないことを意味する。用語「置換」が構造系を記載するために使用されるとき、置換が、該系において原子価により許容される何れかの場所で起こることを意味する。ある実施態様において、「置換」は、特定の基または部分が１個、２個または３個の置換基を担持することを意味する。他の実施態様において、「置換」は、特定の基または部分が１個または２個の置換基を担持することを意味する。さらに他の実施態様において、「置換」は、特定の基または部分が１個の置換基を担持することを意味する。
ここに記載するあらゆる式は、その構造式の化合物およびある変異体または形態を表すことが意図される。例えば、ここに示す式は、ラセミ体または１個以上のエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体またはそれらの混合物を含むことが意図される。さらに、ここに示すあらゆる式は、そのような化合物の水和物、溶媒和物もしくは多形またはそれらの混合物もいうことが意図される。
ここに示すあらゆる式は、化合物の非標識形態および同位体標識された形態を表すことも意図される。同位体標識された化合物は、１個以上の原子が、選択された原子質量または質量数を有する原子に置き換えられている以外、ここに示す式により表わされる構造を有する。本発明の化合物に取り込まれ得る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉを含む。このような同位体標識された化合物は、代謝研究(好ましくは１４Ｃ)、反応速度論研究(例えば２Ｈまたは３Ｈ)、薬物または基質組織分布アッセイを含む検出または造影技術[例えば陽電子放出断層撮影(ＰＥＴ)または単光子放射型コンピュータ断層撮影法(ＳＰＥＣＴ)]または患者の放射性処置に有用である。さらに、重水素(すなわち、２Ｈ)などの重い同位体での置換は、大きな代謝安定性に起因するある治療利点、例えばインビボ半減期延長または必要投与量減少を提供し得る。同位体標識された本発明の化合物およびそのプロドラッグは、一般に下記スキームまたは実施例および製造に開示される方法の実施により、同位体標識されていない反応材を容易に入手可能な同位体標識された反応材に変えることにより、製造され得る。
命名法「(原子)ｉ－ｊ」であって、ｊ＞ｉであるものは、ここで、一群の置換基に適用されるとき、ｉおよびｊを含むｉ～ｊの原子員数の１つ１つが独立して実現される、本発明の実施態様をいうことを意味する。例として、用語Ｃ１－３は、１個の炭素員(Ｃ１)を有する実施態様、２個の炭素員(Ｃ２)を有する実施態様および３個の炭素員(Ｃ３)を有する実施態様を独立していう。
ここに記載するあらゆる二置換基は、１か所を超えて可能であるならば、種々の結合可能位置を包含することが意図される。例えば、二置換基－Ａ－Ｂ－(ここで、Ａ≠Ｂ)は、ここでは、第一置換員に結合したＡおよび第二置換員に結合したＢを有する二置換基をいい、また第二置換員に結合したＡおよび第一置換員に結合したＢを有する二置換基もいう。例えば、ある実施態様において、適用可能であれば、ＡおよびＢの２個の基を接続する、式－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－を有する化合物部分－(Ｌ)ｎ－は、－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－が実施態様Ａ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－ＢおよびＢ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－Ａの両方を含み得ると理解される。より具体的に本例において、基－Ｚ－および－ＮＲ２－を接続する式－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－の化合物部分－(Ｌ)ｎ－を有する式(Ｉ)～(VIII)の化合物は、－Ｚ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－ＮＲ２－および－ＮＲ２－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－Ａの両実施態様を含むと理解される。
本発明は式(Ｉ)～(VIII)の化合物、好ましくは上記のおよびここに例示する特定の化合物の薬学的に許容される塩ならびにそのような塩を含む医薬組成物およびそのような塩の使用方法にも関する。
「薬学的に許容される塩」は、非毒性、生物学的に耐容性または他の点で対象への投与に生物学的に適する、ここに示す化合物の遊離酸または塩基の塩を意味することが意図される。一般に、S.M. Berge, et al., “Pharmaceutical Salts,” J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19参照。好ましい薬学的に許容される塩は、過度の毒性、刺激またはアレルギー性応答なく対象組織と接触させるために、薬理学的に有効かつ適当なものである。ここに記載する化合物は十分に酸性の基、十分に塩基性の基、両タイプの官能基または１個を超える各タイプを有し得て、よって、いくつかの無機または有機塩基および無機および有機酸と反応して、薬学的に許容される塩を形成する。
薬学的に許容される塩の例は、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物塩、臭化物塩、ヨウ化物塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１,４－二酸塩、ヘキシン－１,６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩およびマンデル酸塩を含む。他の適当な薬学的に許容される塩の一覧は、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 17th Edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985に見ることができる。
塩基性窒素を含む式(Ｉ)～(VIII)の化合物について、薬学的に許容される塩は、当分野で利用可能なあらゆる適当な方法、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など無機酸または酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸、例えばグルクロン酸またはガラクツロン酸、アルファ－ヒドロキシ酸、例えばマンデル酸、クエン酸または酒石酸、アミノ酸、例えばアスパラギン酸またはグルタミン酸、芳香族酸、例えば安息香酸、２－アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸またはケイ皮酸、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはエタンスルホン酸などの有機酸またはここに例として挙げたものなどの酸のあらゆる適合性混合物およびこの技術における通常レベルの技術に照らして等価または許容される代替と見なされるあらゆる他の酸およびそれらの混合物での遊離塩基の処理により調製され得る。
本発明はまた式(Ｉ)～(VIII)の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグおよびこのような薬学的に許容されるプロドラッグを用いる処置方法にも関する。用語「プロドラッグ」は、対象への投与後、加溶媒分解または酵素切断などの化学的または生理学的過程を介してまたは生理学的条件下(例えば、生理学的ｐＨになったプロドラッグは式(Ｉ)～(VIII)の化合物に変換される)、インビボで化合物を生ずる、指定した化合物の前駆体を意味する。「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、非毒性、生物学的に耐容性および対象への投与に他の点で生物学的に適するプロドラッグである。適当なプロドラッグ誘導体の選択および調製のための説明的方法は、例えば、“Design of Prodrugs”, ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985に記載される。
本発明はまた式(Ｉ)～(VIII)の化合物の薬学的活性代謝物および本発明の方法におけるこのような代謝物使用にも関する。「薬学的活性代謝物」は式(Ｉ)～(VIII)の化合物またはその塩の体内での薬理学的に活性な代謝産物を意味する。化合物のプロドラッグおよび活性代謝物は、当分野で知られるまたは利用可能な日常的技術を使用して、決定され得る。例えば、Bertolini et al., J. Med. Chem. 1997, 40, 2011-2016; Shan et al., J. Pharm. Sci. 1997, 86 (7), 765-767; Bagshawe, Drug Dev. Res. 1995, 34, 220-230; Bodor, Adv. Drug Res. 1984, 13, 255-331; Bundgaard, Design of Prodrugs (Elsevier Press, 1985); and Larsen, Design and Application of Prodrugs, Drug Design and Development (Krogsgaard-Larsen et al., eds., Harwood Academic Publishers, 1991)参照。
ここで使用する用語「保護基」または「ＰＧ」は、その後の化学反応における化学選択性を得るための、アミンまたはヒドロキシルなどの官能基の化学修飾により分子に導入される、当業者に一般に知られるあらゆる基をいう。このような保護基は、その後、合成の後の時点で官能基から除去され、このような官能基で反応させるさらなる機会をもたらすか、最終生成物の場合、このような官能基のマスキングを外すことができることは認識される。保護基は、例えば、Wuts, P. G. M., Greene, T. W., Greene, T. W., & John Wiley & Sons. (2006). Greene's protective groups in organic synthesis. Hoboken, N.J: Wiley-Interscienceに記載されている。当業者は、このような保護基を官能基上に導入し得る化学工程条件を容易に認識する。本発明と関連して有用な適当なアミン保護基は、９－フルオレニルメチル－カルボニル(ＦＭＯＣ)、ｔ－ブチルカルボニル(Ｂｏｃ)、ベンジルオキシカルボニル(Ｃｂｚ)、アセチル(Ａｃ)、トリフルオロアセチル、フタルイミド、ベンジル(Ｂｎ)、トリフェニルメチル(トリチル、Ｔｒ)、ベンジリデンおよびｐ－トルエンスルホニル(トシルアミド、Ｔｓ)を含むが、これらに限定されない。
代表的実施態様
ある実施態様において、本発明は式Ｉ
〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ２、Ｚ、Ｚ１、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式II
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式III
〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ２、Ｚ、Ｚ１、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式IV
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式Ｖ
〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｚ、Ｚ１、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式VI
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式VII
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｂ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式VIII
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｂ、Ｌ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｍおよびｎはここに定義するとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、環Ａは５～１０員ヘテロアリーレンであり、Ｚは３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ６－Ｃ１０アリーレンまたは５～１０員ヘテロアリーレン(別名環Ｂ)である。ある実施態様において、環Ａは５～１０員ヘテロアリーレンであり、環Ｂは５～１０員ヘテロアリーレンである。ある実施態様において、環Ａは５～１０員ヘテロアリーレンであり、環Ｂは３～７員ヘテロシクロアルキレンである。ある実施態様において、環Ａは５～１０員ヘテロアリーレンであり、環ＢはＣ３－Ｃ６シクロアルキレンである。ある実施態様において、環Ａは５～１０員ヘテロアリーレンであり、環ＢはＣ６－Ｃ１０アリーレンである。
ある実施態様において、環ＡはＣ６－Ｃ１０アリーレンであり、Ｚは３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ６－Ｃ１０アリーレンまたは５～１０員ヘテロアリーレン(別名環Ｂ)である。ある実施態様において、環ＡはＣ６－Ｃ１０アリーレンであり、環Ｂは５～１０員ヘテロアリーレンである。ある実施態様において、環ＡはＣ６－Ｃ１０アリーレンであり、環Ｂは３～７員ヘテロシクロアルキレンである。ある実施態様において、環ＡはＣ６－Ｃ１０アリーレンであり、環ＢはＣ３－Ｃ６シクロアルキレンである。ある実施態様において、環ＡはＣ６－Ｃ１０アリーレンであり、環ＢはＣ６－Ｃ１０アリーレンである。
ある実施態様において、環Ａは５員または６員ヘテロアリーレンであり、Ｚは３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ６－Ｃ１０アリーレンまたは５～１０員ヘテロアリーレン(別名環Ｂ)である。ある実施態様において、環Ａは５～６員ヘテロアリーレンであり、環Ｂは５～１０員ヘテロアリーレンである。ある実施態様において、環Ａは５～６員ヘテロアリーレンであり、環Ｂは３～７員ヘテロシクロアルキレンである。ある実施態様において、環Ａは５～６員ヘテロアリーレンであり、環ＢはＣ３－Ｃ６シクロアルキレンである。ある実施態様において、環Ａは５～６員ヘテロアリーレンであり、環ＢはＣ６－Ｃ１０アリーレンである。
ある実施態様において、環Ａは１個、２個または３個の窒素環原子を含む５員または６員ヘテロアリーレンである。ある実施態様において、環Ａはフラニレン、チオフェニレン、ピロリレン、オキサゾリレン、イソオキサゾリレン、チアゾリレン、イソチアゾリレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、オキサジアゾリレン、チアジアゾリレン、トリアゾリレン、ピリジニレン、ピラジニレン、ピリミジニレン、ピリダジニレンまたはトリアジニレンである。ある実施態様において、環Ａはピロリレンである。ある実施態様において、環Ｂは１個または２個の窒素環原子を含む５員または６員ヘテロアリーレンである。ある実施態様において、環Ｂはピラゾリレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、ピリジニレン、ピリミジニレンおよびピリジン－２－オニレンである。ある実施態様において、環Ａはピロリレンであり、環Ｂはピラゾリレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、ピリジニレン、ピリミジニレンおよびピリジン－２－オニレンである。
ある実施態様において、環Ａは式
のものであり、
ここで、Ｒ１ａがＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂまたは－Ｐ(Ｏ)２ＯＲであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、環Ａは式
のものである。
ある実施態様において、環Ｂ(Ｚ)は式
のものである。
ある実施態様において、環Ｂ(Ｚ)は式
のものである。
ある実施態様において、環Ｂ(Ｚ)は式
のものである。
ある実施態様において、環Ｂ(Ｚ)は
ではない。ある実施態様において、環Ｂ(Ｚ)は
ではない。
ある実施態様において、環Ｂ(Ｚ)はＣ６－Ｃ１０アリーレンであり、ここで、Ｃ６－Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、環Ｂはフェニレンであり、ここで、フェニレンにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、環Ｂは式
のものである。
ある実施態様において、環Ｂ(Ｚ)は３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、ここで、３～７員ヘテロシクロアルキレンにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、環Ｂはピロリドニレンまたはアゼチジニレンであり、ここで、ピロリドニレンおよびアゼチジニレンにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、環Ａは５員または６員ヘテロアリーレンであり、Ｚは－Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１４)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－である。
ある実施態様において、各Ｒ１は、存在するとき、独立して重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、Ｒ１は、存在するとき、－ＣＮまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。ある実施態様において、Ｒ１は、存在するとき、Ｒ１は－ＣＮまたはメチルである。
ある実施態様において、Ｒ１ａは、存在するとき、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂまたは－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。ある実施態様において、Ｒ１ａは、存在するとき、メチルである。
ある実施態様において、Ｒ２は、独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ’、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、Ｒ２はＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ’、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。ある実施態様において、Ｒ２はＨまたはメチルである。
ある実施態様において、各Ｌは、独立して－Ｃ(Ｒ３)(Ｒ４)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ５)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であるが、ただし、(Ｌ)ｎは－Ｏ－Ｏ－、－Ｏ－Ｓ－または－Ｏ－Ｎ(Ｒ５)－結合を含まない。
ある実施態様において、各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１２およびＲ１３は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲｃ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｃ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｃ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｃ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ(Ｏ)Ｒｄ、－Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒｃ)(Ｃ(Ｏ)Ｒｄ)、－ＮＲｃＣ(Ｏ)ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)Ｒｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｃ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｃ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２であるかまたはＲ３、Ｒ４、Ｒ１２およびＲ１３の２個は、それらは結合している１個以上の炭素と一体となってＣ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、Ｒ１２およびＲ１３は、存在するとき、独立してＨ、重水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、－ＯＲｅおよびＣ１－Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか；またはＲ１２およびＲ１３はそれらは結合している炭素と一体となってＣ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、存在するとき、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１３はメチルである。ある実施態様において、存在するとき、Ｒ１２はメチルであり、Ｒ１３はＨである。ある実施態様において、存在するとき、Ｒ１２およびＲ１３はＨである。ある実施態様において、存在するとき、Ｒ１２はメチルであり、Ｒ１３は－ＯＨである。ある実施態様において、存在するとき、Ｒ１２は－ＯＨであり、Ｒ１３はメチルである。
ある実施態様において、各Ｌは、独立して－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－ＣＨ２－、－Ｃ(Ｈ)(ＣＨ３)－、－Ｃ(Ｈ)(ＯＨ)－、－ＮＨ－および－ＮＣＨ３－からなる群から選択される。ある実施態様において、－(Ｌ)ｎ－は－(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)３－、－(ＣＨ２)４－、－(ＣＨ２)５－、－(ＣＨ２)６－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｎ(ＣＨ３)－Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｓ(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２Ｓ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２ＳＯ２(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２ＳＯ２(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２ＳＯ(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２ＳＯ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(アゼチジン－３－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(ＣＨ３))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２)－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(ピペリジン－４－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(ピロリジン－３－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(４－メチルピペラジン－１－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)３Ｏ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)３－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｏ(ＣＨ２)２－、－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－(ＣＨ２)３－、－ＯＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２－、－Ｏ－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－(ＣＨ２)２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ(ＣＨ３))－(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－または－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－である。ある実施態様において、－Ｚ－(Ｌ)ｎ－Ｚ１－は－Ｏ－Ｏ－、－Ｏ－Ｓ－または－Ｏ－Ｎ(Ｒｘ)－結合を含まない。
ある実施態様において、Ｒ５はＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ’、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。ある実施態様において、Ｒ５はＨまたはメチルである。
ある実施態様において、Ｘは－Ｎ－である。ある実施態様において、ＸはＣ(Ｒ６)である。ある実施態様において、Ｒ６は、存在するとき、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニルまたは－ＣＮである。ある実施態様において、Ｒ６は、存在するとき、Ｈである。
ある実施態様において、Ｘ１はＮまたはＣ(Ｒ７)であり；そしてＸ２はＮまたはＣ(Ｒ８)であり；ただし、Ｒ７またはＲ８の一方はＺへの結合である。ある実施態様において、Ｘ１はＮまたはＣ(Ｒ７)である。ある実施態様において、Ｘ１はＮである。ある実施態様において、Ｘ１はＣ(Ｒ７)である。ある実施態様において、Ｘ２はＮ－またはＣ(Ｒ８)である。ある実施態様において、Ｘ２はＮである。ある実施態様において、Ｘ２はＣ(Ｒ８)である。ある実施態様において、Ｘ３はＮまたはＣ(Ｒ９)である。ある実施態様において、Ｘ３はＮである。ある実施態様において、Ｘ３はＣ(Ｒ９)である。ある実施態様において、Ｘ４はＮまたはＣ(Ｒ１０)である。ある実施態様において、Ｘ４はＮである。ある実施態様において、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)である。ある実施態様において、Ｘ１およびＸ３はＮである。ある実施態様において、Ｘ１およびＸ４はＮである。ある実施態様において、Ｘ３およびＸ４はＮである。ある実施態様において、Ｘ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)である。ある実施態様において、化合物は、Ｘ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ１０はＨではない化合物ではない。ある実施態様において、化合物はＸ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９はＨではない化合物ではない。ある実施態様において、化合物はＸ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９およびＲ１０はＨではない化合物ではない。
ある実施態様において、Ｒ７およびＲ８の各々は独立してＺへの結合、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であり；ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；ただし、Ｒ７またはＲ８の一方はＺへの結合であり；
ある実施態様において、Ｒ９およびＲ１０の各々は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか；またはＲ８およびＲ９またはＲ９およびＲ１０はそれらは結合している炭素原子と一体となってＣ４－Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキルまたはＣ６－Ｃ１０アリールを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、Ｒ９およびＲ１０の各々は重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２ではない；またはＲ８およびＲ９またはＲ９およびＲ１０はそれらは結合している炭素原子と一体となってＣ４－Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキルまたはＣ６－Ｃ１０アリールを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている。
ある実施態様において、Ｃ(Ｒ７)はＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである。ある実施態様において、Ｃ(Ｒ８)はＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである。ある実施態様において、各Ｃ(Ｒ９)はＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである。ある実施態様において、Ｃ(Ｒ１０)はＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである。ある実施態様において、Ｃ(Ｒ９)はＨである。ある実施態様において、Ｃ(Ｒ９)は－Ｃｌではない。ある実施態様において、Ｃ(Ｒ１０)はＨである。ある実施態様において、Ｃ(Ｒ１０)は－Ｃｌではない。
ある実施態様において、化合物は、環Ｂ(Ｚ)は
であり、Ｒ９および／またはＲ１０はＨではない化合物ではない。ある実施態様において、化合物は、環Ｂ(Ｚ)は
であり、Ｒ９および／またはＲ１０はＨではない化合物ではない。ある実施態様において、化合物は、Ｘ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０はＨではなく、そして環Ｂ(Ｚ)は
である化合物ではない。ある実施態様において、化合物は、Ｘ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０はＨではなく、そして環Ｂ(Ｚ)は
である化合物ではない。ある実施態様において、化合物は、Ｘ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０は－Ｃｌであり、そして環Ｂ(Ｚ)は
である化合物ではない。ある実施態様において、化合物は、Ｘ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０は－Ｃｌであり、そして環Ｂ(Ｚ)は
である化合物ではない。ある実施態様において、Ｘ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０は－Ｃｌではない。ある実施態様において、Ｘ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０は－Ｃｌではなく、そして環Ｂ(Ｚ)は
ではない。ある実施態様において、Ｘ１はＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３はＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４はＣ(Ｒ１０)であり、Ｒ９および／またはＲ１０は－Ｃｌではなく、そして環Ｂ(Ｚ)は
ではない。
ある実施態様において、０、１、２、３または４。ある実施態様において、ｍは０である。ある実施態様において、ｍは１である。ある実施態様において、ｍは２である。ある実施態様において、ｍは３である。ある実施態様において、ｍは４である。
ある実施態様において、ｎは２、３、４、５、６、７または８である。ある実施態様において、ｎは２である。ある実施態様において、ｎは３である。ある実施態様において、ｎは４である。ある実施態様において、ｎは５である。ある実施態様において、ｎは６である。ある実施態様において、ｎは７である。ある実施態様において、ｎは８である。
ある実施態様において、本発明は、
[３ａ(４)Ｚ]－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１６,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(ジアザンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ,１１Ｓ]－１１－ヒドロキシ－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｐ]ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７,１４]ジオキサジアザシクロヘプタデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－３,８－ジオキソ－２,３,５,８,９,１０,１１,１２－オクタヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－６－カルボニトリル；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)イミダゾ[４,５－ｉ]ピラゾロ[３,４－ｂ]ピロロ[３,４－ｆ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１５－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１５Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１６－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,２]チアゾロ[３,４－ｂ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[５,１－ｃ]ジピロロ[３,２－ｊ：３’,４’－ｍ][１,４,８]トリアザシクロテトラデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｅ]ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,５]ジアザシクロテトラデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１０Ｒ,１９ａ(２０)Ｚ]－２,１０－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｇ]ジピロロ[３,４－ｋ：２’,３’－ｎ][１,４,７]トリアザシクロヘキサデシン－４,１９(１Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｇ]ジピロロ[３,４－ｋ：２’,３’－ｎ][１,４,７]トリアザシクロヘキサデシン－４,１９(１Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－２０－フルオロ－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１９－フルオロ－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,２０－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,２０－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１６－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１６－シクロプロピル－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１６－シクロプロピル－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)[１,２]オキサゾロ[４,５－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１４－ジメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４,１６－ペンタメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４,１６－テトラメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４,１６－テトラメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１４,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１４,１６－トリメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１２－エチル－６,９,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－１２－(プロパン－２－イル)－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１６－シクロプロピル－６,９－ジメチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１４－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－１６－(プロパン－２－イル)－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９－メチル－１６－(プロパン－２－イル)－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１４－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－９,１２,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；および
[３ａ(４)Ｚ]－９,１２,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
他の実施態様において、本発明は、
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１８－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５,１２]ベンズオキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ベンズオキサザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１６－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１５－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１４－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－１３－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；および
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１８－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][２,５]ベンゾジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
他の実施態様において、本発明は、
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピリド[３,２－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピリミド[５,４－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６,１６－ジメチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピリド[３,４－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１８－(エタンジイリデン)ピリド[２,１－ｃ]ジピロロ[３,２－ｊ：３’,４’－ｍ][１,４,８]トリアザシクロテトラデシン－３,８,１４(２Ｈ,５Ｈ)－トリオン；
[３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１８,１－(アゼノメテノ)ピリド[１,２－ｅ]ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,５]ジアザシクロテトラデシン－３,８,１４(２Ｈ,５Ｈ)－トリオン；
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
他の実施態様において、本発明は、
[３ａ(４)Ｚ,１３ａＲ]－６－メチル－１０,１１,１２,１３,１３ａ,１４,１５,１６－オクタヒドロ－２Ｈ－１８,１－(アゼノメテノ)トリピロロ[１,２－ａ：３’,２’－ｉ：３’’,４’’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
[３ａ(４)Ｚ,１３ａＲ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１３ａ,１４,１５－オクタヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)アゼト[１,２－ａ]ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,６,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１２－ジメチル－６,７,９,１０,１１,１２－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,９,１０,１１,１２－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,９,１０,１１,１２－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１,１３]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１１－シクロプロピル－２,５－ジメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１１－シクロプロピル－２－メチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,６,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,３,１０,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,３,１０,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[９Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[９Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,１０－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[９Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[９Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,１３,４]オキサチアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)－１２λ６－ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,１３,４]オキサチアザシクロヘキサデシン－４,１２,１２,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－テトロン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１２Ｒ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,１２－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１２Ｓ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,１２－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１２Ｓ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１２Ｓ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
[１８ａ(１９)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１８ａ(１９)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１８ａ(１９)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｒ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１８ａ(１９)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,４,８,１５]オキサトリアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,４,８,１５]オキサトリアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－１３－ヒドロキシ－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
メチル[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキシラート；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－Ｎ－(アゼチジン－３－イル)－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－Ｎ－(ピペリジン－４－イル)－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－Ｎ,２,５－トリメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－Ｎ－[(３Ｒ)－ピロリジン－３－イル]－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－Ｎ,Ｎ,２,５－テトラメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－７－(４－メチルピペラジン－１－カルボニル)－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)－８λ６－ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,８,８,１６(１Ｈ,５Ｈ,１５Ｈ)－テトロン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)－８λ４－ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,８,１６(１Ｈ,５Ｈ,１５Ｈ)－トリオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７－ジヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)－１１λ６－ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１１,１１,１６(５Ｈ,１０Ｈ,１５Ｈ)－テトロン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｉ]ピロロ[３,４－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５,８－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－１９－カルボニトリル；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；および
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７－ジヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)－１１λ６－ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１１,１１,１６(５Ｈ,１０Ｈ,１５Ｈ)－テトロン
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
以下は、式(Ｉ)の化合物の実施態様の代表例である：
およびその薬学的に許容される塩。
当業者は、ここに列記するまたは説明する化合物種は網羅的ではなく、これらの定義された範囲内のさらなる種も選択し得ることを認識する。
医薬組成物
処置目的で、ここに記載する化合物を含む医薬組成物は、さらに１個以上の薬学的に許容される添加物を含み得る。薬学的に許容される添加物は、非毒性であり、かつ他の点で対象への投与に生物学的に適する物質である。このような添加物は、ここに記載する化合物の投与を容易にし、活性成分と適合性である。薬学的に許容される添加物の例は、安定化剤、滑沢剤、界面活性剤、希釈剤、抗酸化剤、結合剤、着色剤、増量剤、乳化剤または味修飾剤を含む。好ましい実施態様において、本発明の医薬組成物は無菌組成物である。医薬組成物は、既知のまたは当業者に利用可能となっている混合技術を使用して、製造され得る。
無菌組成物も、本発明により意図されており、そのような組成物を管理する国および地区の規制に従う組成物を含む。
ここに記載する医薬組成物および化合物は、種々の投与形態の製造の分野で知られる慣用法により、適当な医薬溶媒または担体中の溶液剤、エマルジョン剤、懸濁液剤または分散剤としてまたは固体担体と共に丸剤、錠剤、ロゼンジ剤、坐薬、サシェ剤、糖衣錠剤、顆粒剤、散剤、再構成用粉末剤またはカプセル剤として製剤化され得る。本発明の医薬組成物は、経口、非経腸、直腸、経鼻、局所または眼経路などの適当な送達経路または吸入により、投与され得る。好ましくは、組成物は静脈内または経口投与用に製剤化される。
経口投与のために、本発明の化合物は、錠剤またはカプセル剤などの固形または溶液、エマルジョンまたは懸濁液として提供される。経口組成物を製造するために、本発明の化合物は、例えば、１日約０.１mg～１ｇまたは１日約１mg～５０mgまたは１日約５０～２５０mgまたは１日約２５０mg～１ｇの、投与量となるよう製剤化され得る。経口錠剤は、希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、風味剤、着色剤および防腐剤などの適合性の薬学的に許容される添加物と混合された活性成分を含み得る。適当な不活性充填剤は、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、リン酸ナトリウムおよびカルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどを含む。液体経口添加物の例は、エタノール、グリセロール、水などを含む。デンプン、ポリビニル－ピロリドン(ＰＶＰ)、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶セルロースおよびアルギン酸は崩壊剤の例である。結合剤は、デンプンおよびゼラチンを含み得る。滑沢剤は、存在するならば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。所望により、錠剤をモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの物質でコーティングして、消化管における吸収を遅延させてよくまたは腸溶性コーティングでコーティングしてよい。
経口投与用カプセルは、硬および軟ゼラチンカプセルを含む。硬ゼラチンカプセルを調製するために、活性成分を固体、半固体または液体希釈剤と混合し得る。軟ゼラチンカプセルは、活性成分と水、ピーナツ油またはオリーブ油などの油、液体パラフィン、短鎖脂肪酸のモノおよびジグリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００またはプロピレングリコールの混合により製造し得る。
経口投与用液体は懸濁液、溶液、エマルジョンまたはシロップの形であってよくまたは使用前に水または他の適当な媒体で再構成するために凍結乾燥してよくまたは乾燥製品として提示してよい。このような液体組成物は、所望により懸濁化剤(例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど)；非水性媒体、例えば、油(例えば、アーモンド油または分留ココナッツ油)、プロピレングリコール、エチルアルコールまたは水；防腐剤(例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピルまたはソルビン酸)；レシチンなどの湿潤剤；および、所望により、風味剤または着色剤などの薬学的に許容される添加物を含み得る。
静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内または皮下経路を含む非経腸使用のために、本発明の薬剤は、適切なｐＨに緩衝化および等張化された無菌水溶液もしくは懸濁液または非経腸に許容される油状物に提供される。適当な水性媒体は、リンゲル液および等張塩化ナトリウムを含む。このような形態は、アンプルまたは使い捨て注入デバイスなどの単位用量形態、適切な用量が引き抜かれるバイアルなどの多用量形態または注射用製剤の調製に使用され得る固形または前濃縮物で提供され得る。例示的注入用量は、数分～数日の範囲の期間にわたる、医薬担体と混合された約１～１０００μg／kg／分の溶液剤の範囲である。
経鼻、吸入または経口投与のために、本発明医薬組成物を、例えば、同様に適当な担体を含むスプレー製剤を使用して、投与し得る。本発明組成物を、坐薬として直腸投与のために製剤化し得る。
局所適用のために、本発明の化合物を、好ましくはクリームまたは軟膏または局所投与に適する類似媒体として製剤化する。局所投与のために、本発明化合物を、医薬担体と、媒体に対して約０.１％～約１０％の薬物濃度で混合する。本発明の薬剤を投与する他の方法は、経皮送達を行うためのパッチ製剤を利用し得る。
ここで使用する用語「処置する」または「処置」は、「予防的」および「治癒的」処置両方を包含する。「予防的」処置は、疾患、疾患症状または医学的状態の進展の先送り、出現し得る症状の抑制または疾患または症状の進展もしくは再発のリスクの低減を指すことを意味する。「治癒的」処置は、存在する疾患、症状または状態の重症度低減または悪化の抑制を含む。故に、処置は、存在する疾患症状の改善または悪化の予防、さらなる症状発現の予防、症状の根柢的全身原因の改善または予防、障害または疾患の阻止、例えば、障害または疾患の進展停止、障害または疾患軽減、障害または疾患の退縮誘導、疾患または障害が原因の状態の軽減または疾患または障害の症状の停止を含む。
用語「対象」は、ヒトなどのそのような処置を必要とする哺乳動物患者をいう。
疾患の例は、癌、疼痛、神経学疾患、自己免疫性疾患および炎症を含む。ここで使用する用語「癌」は、ＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、ＥＲ＋乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形神経膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管細胞癌、卵巣癌、胃腺癌、結腸直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮型血管内皮腫、肝内胆管細胞癌、甲状腺乳頭癌、スピッツ様腫瘍、肉腫、星状細胞腫、脳低悪性度神経膠腫、乳腺分泌癌、乳腺相似癌、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ｐｈ様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺癌、皮膚黒色腫、頭頸部扁平上皮細胞癌、小児神経膠腫ＣＭＬ、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫および漿液性および明細胞子宮内膜癌を含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、癌は、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、胃および食道胃癌、神経膠芽腫、頭頸部癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍および未分化大細胞リンパ腫を含む。疼痛は、例えば、癌疼痛、化学療法処置からの疼痛、神経疼痛、傷害または他の起源からの疼痛を含む、あらゆる起源または病因の疼痛を含む。自己免疫性疾患は、例えば、関節リウマチ、シェーグレン症候群、Ｉ型糖尿病およびループスを含む。神経学疾患の例は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症およびハンチントン病を含む。炎症性疾患の例は、アテローム性動脈硬化症、アレルギーおよび感染または傷創からの炎症を含む。
ある態様において、化合物および本発明の医薬組成物は、チロシン受容体キナーゼ、特にＥＧＦＲを特に標的とする。故に、これらの化合物および医薬組成物を、これらキナーゼの１個以上の活性の予防、逆転、緩徐化または阻害に使用できる。好ましい実施態様において、処置方法は癌を標的とする。他の実施態様において、方法は肺癌または非小細胞肺癌の処置のためである。
本発明の阻害性方法において、「有効量」は、標的タンパク質の阻害に十分な量を意味する。このような標的修飾の測定は、後記するようなの日常的分析方法により実施され得る。このような修飾は、インビトロアッセイを含む多様な設定で有用である。このような方法において、細胞は、好ましくはＥＧＦＲの上方制御による異常シグナル伝達がある癌細胞である。
本発明の処置方法において、「有効量」は、一般にそのような処置を必要とする対象に所望の治療利益をもたらすのに十分な量または用量を意味する。本発明の化合物の有効量または用量は、モデリング、用量漸増または臨床治験などの日常的方法により、日常的因子、例えば、投与または薬物送達の方法または経路、薬剤の薬物動態、感染の重症度および経過、対象の健康状態、状態および体重および処置医の判断を考慮して、確認され得る。用量の例は、およそ１日約０.１mg～１ｇまたは１日約１mg～５０mgまたは１日約５０～２５０mgまたは１日約２５０mg～１ｇの範囲である。総投与量を単回または分割投与量単位(例えば、ＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ)で与え得る。
患者の疾患が改善したら、用量を予防的または維持的処置のために調節し得る。例えば、投与量もしくは投与頻度または両方を、症状に対応して、所望の治療または予防効果が維持されるレベルまで減少させ得る。当然、症状が適切なレベルまで軽減したら、処置を止めてよい。しかしながら、患者は、症状のあらゆる再発により、長期基準で間欠的処置を必要とし得る。患者は、長期基準で慢性処置も必要とし得る。
薬物組み合わせ
ここに記載する本発明化合物を、ここに記載する疾患および障害の処置において、１個以上のさらなる活性成分と組み合わせて医薬組成物または方法に使用し得る。さらに、さらなる活性成分は、意図される疾患標的に対する治療の有害作用を軽減する他の治療または薬剤を含む。このような組み合わせは、有効性増加、他の疾患症状改善、１個以上の副作用低減または本発明化合物の必要用量減少に役立ち得る。さらなる活性成分を、本発明の化合物と別の医薬組成物で投与してよくまたは本発明の化合物と共に単一医薬組成物に含めてよい。さらなる活性成分を、本発明の化合物の投与と同時、前または後に投与し得る。
組み合わせ薬剤は、疾患と関連する他の標的に対して活性であるものを含む、ここに記載する疾患および障害の処置に有効であることが知られるまたは発見されるさらなる活性成分を含む。例えば、本発明の組成物および製剤ならびに処置方法は、さらに他の薬物または医薬、例えば、標的疾患または関連症状もしくは状態の処置に有用であるまたは対症的である他の活性剤を含む。癌適応症について、さらなるそのような薬剤は、キナーゼ阻害剤、例えばＡＬＫ阻害剤(例えばクリゾチニブ)、Ｒａｆ阻害剤(例えば、ベムラフェニブ)、ＶＥＧＦＲ阻害剤(例えば、スニチニブ)、標準化学療法剤、例えばアルキル化剤、代謝拮抗剤、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、白金剤、有糸分裂阻害剤、抗体、ホルモン治療またはコルチコステロイドを含むが、これらに限定されない。疼痛適応症について、適当な組み合わせ薬剤は、ＮＳＡＩＤなどの抗炎症剤を含む。本発明の医薬組成物は、さらに、このような活性剤の１個以上を含んでよく、処置方法は、さらにこのような活性剤の１個以上の有効量の投与を含んでよい。
化学合成方法
次の実施例を説明として提供するが、本発明を限定しない。当業者は、次の合成反応およびスキームを、他の式(Ｉ)～(VIII)の化合物を得るための適当な出発物質および反応材の選択により修飾し得ることを認識する。
ある実施態様において、本発明は、式(IX)
〔式中、Ａ’は場合により重水素、ハロゲン、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｓ)Ｒａ、－Ｃ(Ｓ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｓ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２の１個以上で置換されている５～１０員ヘテロアリールまたはＣ６－Ｃ１０アリールであり、ここで、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
Ｚ’は３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－Ｃ(Ｒａ)(Ｒｂ)Ｈ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＲａ、－ＮＲａＲｂ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａまたは－Ｓ(Ｏ)２Ｒａであり、ここで、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
Ｘは－Ｎ－または－Ｃ(Ｒ６)－であり；
Ｘ１は－Ｎ－、－Ｃ(Ｒ７)－またはＺ’への結合であり；Ｘ２は－Ｎ－、－Ｃ(Ｒ８)－またはＺ’への結合であり；ただし、Ｘ１またはＸ２の１個はＺ’への結合であり；
Ｘ３は－Ｎ－または－Ｃ(Ｒ９)－であり；
Ｘ４は－Ｎ－または－Ｃ(Ｒ１０)－であり；
Ｙは－Ｏ－または－Ｓ－であり；
Ｙ２は－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１１)－または－Ｓ－であり；
Ｒ６はＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニルまたは－ＣＮであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の各々は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか；またはＲ３およびＲ４またはＲ４およびＲ５はそれらが結合している炭素原子と一体となってＣ４－Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキルまたはＣ６－Ｃ１０アリールを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
Ｒ１１は、独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ’、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ６－Ｃ１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ６－Ｃ１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールは独立して場合により－ＯＨ、－ＯＰＧ、－ＣＮ、－ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＰＧ、－ＮＨ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ２、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－ＮＨＳ(Ｏ)(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－ＮＨＳ(Ｏ)ＮＨ２、－ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＨ２、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)ＮＨ２、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、－ＮＨＳ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－ＮＨＳ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－ＮＨＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯＯＰＧ、－Ｃ(Ｏ)ＯＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＰＧ、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－ＳＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ(Ｏ)Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ(Ｏ)２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｓ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)、－Ｓ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－Ｐ(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、－Ｐ(Ｏ)(Ｃ１－Ｃ６アルキル)２、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは３～７員ヘテロシクロアルキルで置換されており；そして
ＰＧは保護基である。〕
の化合物を提供する。
略語：ここに記載する実施例は、当業者により知られる次の略語により表記されるものを含むが、これらに限定されない物質を使用する：

一般法Ａ
エタノール(０.４Ｍ)中オキシインドールＡ１－１(１.０等量(eq.))、アルデヒドＡ２－１(１.０eq.)およびピペリジン(２.０eq.)の混合物を、反応が完了するまで、還流した。混合物を環境温度に冷却し、沈殿した固体を吸引濾過により回収し、エタノールで洗浄し、乾燥させて、Ａ－１を得た。反応混合物を冷却しても沈殿が形成されないならば、混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。
中間体Ａ－１～Ａ－２６を、下表に示す対応する出発物質Ａ１およびＡ２を使用して、一般法Ａにより製造できる：
一般法Ｂ－Ｉ
工程１. Ｂ１－１(１.０eq.)およびＢ２－１(１.５eq.)のＤＭＦ(０.２５Ｍ)溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３(２.０eq.)を加え、混合物を、窒素下、反応が完了するまで６０～８０℃で撹拌した。水(ＤＭＦの５当量体積)を冷却ＤＭＦ溶液に加え、生成物を酢酸エチル(水の１当量体積)で３回抽出した。合わせた抽出物を水、ＨＣｌ水溶液(１Ｎ)、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮後、粗製生成物をシリカゲルカラムで精製して、純粋生成物Ｂ３－１を得た。
別工程１：Ｂ１－１(１.０eq.)を、ＮａＨ(鉱油中６０％、１.１eq.)のＴＨＦ(０.５Ｍ)懸濁液に環境温度で加えた。３０分後、上記懸濁液にＢ２－１(１.０eq)を加えた。反応完了後、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させ、３回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製して、Ｂ３－１を得た。
工程２. Ｂ３－１(１.０eq.)の乾燥アセトニトリル(０.２５Ｍ)溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド(１.０５eq.)を加え、溶液を、反応が完了するまで環境温度で撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液(０.１Ｎ)で反応停止させ、次いでアセトニトリルを減圧下除去した。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水および塩水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮後、粗製生成物をシリカゲルカラムで精製して、純粋生成物Ｂ４－１を得た。
工程３. 無水ＤＭＦ(０.５Ｍ)中のＢ４－１(１.０eq)、ビス(ピナコラト)ジボラン(１.２eq)、ＫＯＡｃ(３.０eq)および触媒Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２／ＣＨ２Ｃｌ２(０.０５eq)の混合物を、窒素ガスでパージした。窒素下、約９５℃で約１５時間加熱した。反応溶液を冷却し、酢酸エチル(ＤＭＦの５体積)で希釈し、シリカゲルカラムで濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーでさらに精製して、純粋生成物Ｂ－Ｉ－１を得た。
次のボロン酸ピナコールＢ－Ｉ－１～Ｂ－Ｉ－１６を、対応する出発物質Ｂ１およびＢ２を使用して一般法Ｂ－Ｉから製造した：
一般法Ｂ－II
工程１. Ｂ５－１(１.０eq.)およびＢ２－２(１.５eq.)のＤＭＦ(０.２５Ｍ)溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３(２eq.)を加え、混合物を、窒素下、反応が完了するまで６０～８０℃で撹拌した。水(ＤＭＦの５体積)を冷却ＤＭＦ溶液に加え、生成物を酢酸エチル(水の１体積)で３回抽出した。合わせた抽出物を水、ＨＣｌ水溶液(１Ｎ)、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮後、粗製生成物をシリカゲルカラムで精製して、純粋生成物Ｂ６－１を得た。
工程２. 無水ＤＭＦ(０.５Ｍ)中のＢ６－１(１.０eq)、ビス(ピナコラト)ジボラン(１.２eq)、ＫＯＡｃ(３.０eq)および触媒Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２／ＣＨ２Ｃｌ２(０.０５eq)の混合物を、窒素ガスでパージした。窒素下、約９５℃で約１５時間加熱した。反応溶液を冷却し、酢酸エチル(ＤＭＦの５体積)で希釈し、シリカゲルカラムで濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーでさらに精製して、純粋生成物Ｂ－II－１を得た。
次のボロン酸ピナコールＢ－II－１～Ｂ－II－１０を、下表に示す対応する出発物質Ｂ５およびＢ２を使用して一般法Ｂ－IIから製造した：
一般法Ｂ－III
工程１. Ｂ７－１ピラゾール(１.０eq.)を、ＮａＨ(鉱油中６０％、１.１eq.)のＴＨＦ(０.５Ｍ)懸濁液に環境温度で加えた。３０分後、上記懸濁液にＢ８－１(１.０eq)を加えた。混合物を反応が完了するまで環境温度で撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させ、３回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製して、Ｂ９－１を得た。
工程２. Ｂ９－１(１.０eq.)の無水ＴＨＦ(０.２Ｍ)溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ(ヘキサン中２.５Ｍ、１.１eq.)を０℃で加えた。反応溶液を１時間、環境温度で撹拌し、次いで－７８℃に冷却した。反応溶液に、２－イソプロポキシ－４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン(１.０５eq.)を加えた。－７８℃で１５分後、反応物を１時間かけて０℃に温めた。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムで精製して、Ｂ－III－１を得た。
次のボロン酸ピナコールＢ－III－１～Ｂ－III－６を、下表に示す対応する出発物質Ｂ７およびＢ８を使用して一般法Ｂ－IIIから製造した：
一般法Ｂ－IV
工程１. Ｂ１０－１(１eq.)のメタノール(０.２Ｍ)および酢酸(１.５eq.)溶液に、Ｂ１１－１(１eq.)およびＮａＣＮＢＨ３(２eq.)を環境温度で加えた。混合物を１時間撹拌し、水および酢酸エチルに分配した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で連続的に洗浄し、濃縮し、減圧下乾燥させた。残留物をＣＨ２Ｃｌ２(０.２Ｍ)に溶解し、溶液を０℃に冷却した。溶液に、ジ(ｔｅｒｔ－ブチル)ジカーボネート(１.２eq)を少しずつ加えた。氷浴を外し、混合物を一夜、環境温度撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮後、残留物をシリカゲルカラムで精製して、Ｂ１２－１を得た。
工程２および工程３は、Ｂ－IV－１を得るためのＢ－IV－１における工程２および工程３と同じであった。
次のボロン酸ピナコールＢ－IV－１～Ｂ－IV－７を、下表に示す対応する出発物質Ｂ１０およびＢ１１を使用して一般法Ｂ－IVから製造した：
一般法Ｃ
Ａ－１(１.０eq.)およびＢ－１(１.２eq.)およびＣｓ２ＣＯ３(３eq.)のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ(５：１、０.２Ｍ)溶液に、Ｎ２下、Ｐｄ(ＰＰｈ３)２Ｃｌ２(０.０５eq.)を加えた。混合物を８５℃で一夜撹拌し、環境温度に冷却し、Ｈ２Ｏで反応停止させた。得られた混合物を３回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出液を塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および濃縮後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物Ｃ－１を得た。
次の中間体Ｃ－１～Ｃ－６６を、下表に示す対応する２個の出発物質ＡおよびＢを使用して一般法Ｃから製造した：
一般法Ｄ
撹拌中のＡ－９(１.０eq.)のトルエン(０.２Ｍ)溶液に、窒素下、Ｄ１－１(１.５eq.)およびナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド(３eq.)、ＢＩＮＡＰ(０.０５eq.)およびＰｄ(ＯＡｃ)２(０.０５)を加えた。混合物を８５℃で２０時間加熱し、環境温度に冷却した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および濃縮後、残留物をシリカゲルカラムで精製して、Ｄ－１を得た。
次の中間体Ｄ－１～Ｄ－１６を、下表に示す対応する２個の出発物質ＡおよびＤ１を使用して一般法Ｄから製造した：
一般法Ｅ
Ａ－２３(１.０eq.)およびＥ１－１(１.５当量)のＤＭＦ(０.２５Ｍ)溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３(２.０eq.)を加え、混合物を、窒素下、反応が完了するまで６０～８０℃で撹拌した。水(ＤＭＦの５体積)を冷却ＤＭＦ溶液に加え、生成物を３回酢酸エチル(水の１体積)で抽出した。合わせた抽出物を水、ＨＣｌ水溶液(１Ｎ)、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮後、粗製生成物をシリカゲルカラムで精製して、純粋生成物Ｅ－１を得た。
次の中間体Ｅ－１～Ｅ－１６を、下表に示す対応する２個の出発物質ＡおよびＥ１を使用して一般法Ｅから製造した：
一般法Ｆ
Ｅ－１６(１.０eq.)のＤＣＭ(０.２Ｍ)溶液に、ｍ－クロロ過安息香酸(ｍ－ＣＰＢＡ)(３eq.)を０℃で加えた。反応混合物を環境温度に温め、４時間撹拌した。混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液(１Ｍ)で反応停止させ、ＤＣＭで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮後、残留物をフラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、Ｆ－１を得た。
一般法Ｇ
工程１. 氷浴中のＡ１－１９(１.０eq.)のＤＣＭ(０.２Ｍ)およびＥｔ３Ｎ(４eq.)溶液に、ＭｓＣｌ(３eq.)を加え、混合物を一夜、０℃～環境温度で撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、氷水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および濃縮後、残留物を減圧下乾燥させて、Ｇ１－１を得て、それをさらに精製することなく使用した。
工程２. Ｇ２－１(１.０eq.)を、ＮａＨ(鉱油中６０％、１.２eq.)の無水ＴＨＦ(０.５Ｍ)溶液に、環境温度で加えた。３０分後、上記懸濁液にＧ１－１(１.０eq)を加えた。反応完了後、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させ、３回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、減圧下乾燥させた。残留物をＴＨＦ／水(１：１、０.５Ｍ)に溶解し、混合物に、ＮａＯＨ水溶液(６Ｍ、３eq.)を加えた。得られた混合物を、加水分解が完了するまで、６０℃で撹拌した。反応溶液を環境温度に冷却し、ＥｔＯＡＣで希釈し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および濃縮後、残留物をシリカゲルカラムで精製して、Ｇ３－１を得た。
工程３. Ｇ３－１を、一般法Ａに従いＡ２－２と反応させて、Ｇ－１を得た。
次の中間体Ｇ－１～Ｇ－４を、下表に示す対応する２個の出発物質Ａ１およびＧ２を使用して一般法Ｇから製造した：
一般法Ｈ
工程１. Ａ１－２２(１.０eq.)およびＨ１－１(１.０eq.)のＤＭＦ(０.２Ｍ)溶液に、ＤＩＰＥＡ(３eq.)およびペンタフルオロフェニルジフェニルホスフィナート(ＦＤＰＰ)(１.１eq)を加えた。溶液を、アミド形成が完了するまで環境温度で撹拌した。混合物を水で希釈し、３回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を３回水、ＨＣｌ水溶液(１Ｎ)、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムで精製して、Ｈ２－１を得た。
工程２. Ｈ２－１を、一般法Ａに従いＡ２－２と反応させて、Ｈ－１を得た。
次の中間体Ｈ－１～Ｈ－１０を、下表に示す対応する２個の出発物質Ａ１およびＨ１を使用して一般法Ｈから製造した：
一般法Ｉ
工程１. Ａ１－３１(１.０eq.)およびＤ１－１３(１.０eq.)のＤＭＦ(０.２Ｍ)溶液に、ＤＩＰＥＡ(３eq.)およびペンタフルオロフェニルジフェニルホスフィナート(ＦＤＰＰ)(１.１eq)を加えた。溶液を、アミド形成が完了するまで環境温度で撹拌した。混合物を水で希釈し、３回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を３回水、ＨＣｌ水溶液(１Ｎ)、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムで精製して、Ｉ１－１を得た。
工程２. Ｉ１－１を、一般法Ａに従いＡ２－２と反応させて、Ｉ－１を得た。
次の中間体Ｉ－１～Ｉ－５を、下表に示す対応する２個の出発物質Ａ１およびＤ１を使用して一般法Ｉから製造した：
一般法Ｊ
工程１. Ｃ－１(１.０eq.)のＭｅＯＨ(０.２Ｍ)溶液に、ＬｉＯＨ(３eq)のＨ２Ｏ溶液(１Ｍ)を加えた。混合物を、加水分解反応が完了するまで、６０℃で撹拌した。溶液を環境温度に冷却し、濃縮してメタノールを除去し、ｐＨ約４～５までＨＣｌ水溶液(１Ｎ)で酸性化し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、減圧下乾燥させた。得られた粗製固体をＣＨ２Ｃｌ２(０.２Ｍ)に溶解し、溶液に、ジオキサンのＨＣｌ溶液(４eq ＨＣｌ)を加えた。溶液を脱Ｂｏｃが完了するまで、４０℃で撹拌した。溶媒を回転蒸発下に除去し、残留物を減圧下乾燥させて、粗製Ｊ－１を得て、それをさらに精製することなく次工程で使用した。
工程２. Ｊ－１(１eq.)のＤＭＦ(０.２Ｍ)溶液に、ＤＩＰＥＡ(３eq.)およびペンタフルオロフェニルジフェニルホスフィナート(ＦＤＰＰ)(１.１eq)を加えた。溶液を、アミド形成が完了するまで環境温度で撹拌した。混合物を水で希釈し、３回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を３回水で洗浄し、ＨＣｌ水溶液(１Ｎ)、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液および塩水、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムで精製して、化合物１を得た。
一般法Ｊにより、化合物１～６６を対応するＣ－１～Ｃ－６６から、化合物６７～８２をＤ－１～Ｄ－１６から、化合物８３～９８をＥ－１～Ｅ－１６から、化合物９９をＦ－１から、化合物１００～１０３をＧ－１～Ｇ－４から、化合物１０４～１１３をＨ－１～Ｈ－１０からおよび化合物１１４～１２２をＩ－１～Ｉ－９から製造した。
一般法Ｋ
ジオキサンおよびＨ２Ｏ中の[２－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エチル]ピラゾール－３－イル]ボロン酸(１eq)、５－ブロモインドリン－２－オン(１.３eq)およびＣｓ２ＣＯ３(３eq)の混合物に、窒素下、Ｐｄ(ＰＰｈ３)２Ｃｌ２(０.１eq)を加えた。混合物を、Ｎ２下、１００℃で１６時間撹拌し、次いで冷却し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－[５－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－１－イル]エトキシ]エチル]カルバメート(Ｋ－１)を得た。
一般法Ｌ
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１eq)、５－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)インドリン－２－オン(１.５eq)のジオキサン(１７mL)溶液に、窒素下、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２(０.１eq)およびＮａ２ＣＯ３水溶液(２Ｍ、３.０eq)を加えた。混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮して、表題粗製化合物を得た。残留物をシリカゲルカラムで精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[[２－メチル－４－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－３－イル]メトキシ]エチル]カルバメート(Ｌ－１)を得た。
一般法Ｍ
５－ヒドロキシインドリン－２－オン(１eq)、ＰＰｈ３(２.２eq)およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエトキシ)エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(２.０eq)の２－ＭｅＴＨＦ溶液に、氷浴中、ＤＩＡＤ(２.２eq)を加えた。混合物を５０℃で１６時間撹拌し、ＭｅＯＨで反応停止させ、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－(２－オキソインドリン－５－イル)オキシエトキシ]エチル]カルバメート(Ｍ－１)を得た。
一般法Ｎ
工程１. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－[５－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－１－イル]エトキシ]エチル]カルバメート(１eq)のＤＣＭ溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン(４Ｍ、１０eq)を加え、得られた混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、５－[２－[２－[２－(メチルアミノ)エトキシ]エチル]ピラゾール－３－イル]インドリン－２－オンＨＣｌ塩を得た。
工程２. ５－[２－[２－[２－(メチルアミノ)エトキシ]エチル]ピラゾール－３－イル]インドリン－２－オンＨＣｌ塩(０.３４mmol)、２－ホルミル－５－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸(１eq)のアセトニトリル溶液に、１－メチルイミダゾール(３eq)および[クロロ(ジメチルアミノ)メチレン]－ジメチル－アンモニウムヘキサフルオロホスフェート(１.５eq)を加え、混合物を２５℃で０.５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、カラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。粗製生成物を２５℃で１０分間ＭｅＯＨで摩砕し、次いで濾過して、２－ホルミル－Ｎ,５－ジメチル－Ｎ－[２－[２－[５－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－１－イル]エトキシ]エチル]－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド(Ｎ－１)を得た。
一般法Ｏ
Ｎ－１(１eq)のＥｔＯＨ溶液に、ピペリジン(２eq)を加えた。混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧下濃縮した。粗製生成物を２５℃で１０分間ＭｅＯＨで摩砕して、表題化合物(４１)を得た。
実施例１
一般法Ａによるメチル２－[(Ｚ)－(５－クロロ－２－オキソ－１Ｈ－ピロロ[２,３－ｃ]ピリジン－３－イリデン)メチル]－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシラート(Ａ－２７)の製造
ＥｔＯＨ(１００mL)中の５－クロロ－１,３－ジヒドロピロロ[２,３－ｃ]ピリジン－２－オン(１.０ｇ、５.９３mmol、１eq)、メチル２－ホルミル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシラート(９０８mg、５.９３mmol、１eq)およびピペリジン(１.０１ｇ、１１.８６mmol、１.１７mL、２.０eq)の混合物を８０℃で１時間撹拌した。完了後、混合物を環境温度に冷却し、生成物が沈殿した。固体を濾過し、ＥｔＯＨ(３０mL)で洗浄し、減圧下乾燥させて、メチル２－[(Ｚ)－(５－クロロ－２－オキソ－１Ｈ－ピロロ[２,３－ｃ]ピリジン－３－イリデン)メチル]－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシラート(１.６ｇ、４.２１mmol、７１％収率)を黄色粉末として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm)
Ａ－２８～Ａ３１を、Ａ－２７に類する方法に従い、製造した。
実施例２
一般法Ｂ－Ｉによるｔｅｒｔ－ブチル３－[３－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ]－４－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)ピラゾール－１－カルボキシラート(Ｂ－Ｉ－２)の製造
工程１：１,２－ジヒドロピラゾール－３－オン(５.０ｇ、５９.５mmol、１eq)およびＴＥＡ(７.８２ｇ、７７.３mmol、１０.７mL、１.３eq)のＤＣＭ(２００mL)溶液に、(Ｂｏｃ)２Ｏ(１４.２８ｇ、６５.４mmol、１５.０mL、１.１eq)を２５℃で加えた。混合物を２５℃で４時間撹拌した。完了後、混合物をＤＣＭ(２００mL)で希釈し、塩水(１００mL)で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル５－オキソ－１Ｈ－ピラゾール－２－カルボキシラート(９.０ｇ、４７.４mmol、７９.７％収率、９７％純度)を淡黄色粉末として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7.81 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 1.63 (s, 9H)
工程２. ｔｅｒｔ－ブチル５－オキソ－１Ｈ－ピラゾール－２－カルボキシラート(７.０ｇ、３８.０mmol、１eq)およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－(３－ブロモプロピル)カルバメート(９.９５ｇ、４１.８０mmol、１.１eq)のＤＭＦ(２１mL)溶液に、Ｋ２ＣＯ３(７.８８ｇ、５７.０mmol、１.５eq)を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物をＥｔＯＡｃ(１００mL)で希釈し、塩水(２×４０mL)で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製残留物をコンビフラッシュ(４０ｇシリカカラム、０～４０％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液、約１０％で溶出)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－[３－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ]ピラゾール－１－カルボキシラート(８.２ｇ、２２.８mmol、６０％収率、９５％純度)を白色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 8.08 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.93 - 6.83 (m, 1H), 6.08 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.10-2.99 (m, 2H), 2.53 - 2.50 (m, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.37 (s, 9H)
工程３. ｔｅｒｔ－ブチル３－[３－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ]ピラゾール－１－カルボキシラート(１.５０ｇ、４.３９mmol、１eq)およびＰｉｎ２Ｂ２(２.２３ｇ、８.７mmol、２.０eq)のＴＨＦ(３０mL)溶液に、(１,５－シクロオクタジエン)(メトキシ)イリジウム(Ｉ)二量体(２９１.２mg、４３９μmol、０.１eq)および４－ｔｅｒｔ－ブチル－２－(４－ｔｅｒｔ－ブチル－２－ピリジル)ピリジン(２３５mg、８７８μmol、０.２eq)を、窒素雰囲気下加えた。混合物を７０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物をＥｔＯＡｃ(５０mL)で希釈し、塩水(２×２０mL)で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮し、シリカゲルカラム(４０ｇ、０～１００％ＥＡのＰＥ溶液、約３５％で溶出)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－[３－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ]－４－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)ピラゾール－１－カルボキシラート(Ｂ－Ｉ－２、２.３ｇ、２.９mmol、６７.２％収率)を白色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 8.10 (s, 1H), 6.81 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.80 - 3.76 (m, 2H), 3.06 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 1.84 - 1.82 (m, 1 H), 1.55 (s, 9H), 1.37 (s, 9H), 1.25 (s, 12H)
実施例３
一般法Ｂ－Ｉによるｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－[１－メチル－４－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)ピラゾール－３－イル]オキシプロピル]カルバメート(Ｂ－Ｉ－５)の製造
工程１. ２－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－オン(７ｇ、７１.３５mmol、１eq)およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－(３－ブロモプロピル)カルバメート(２２.０９ｇ、９２.７６mmol、１.３eq)のＤＭＦ(７０mL)溶液に、Ｋ２ＣＯ３(１４.７９ｇ、１０７.０３mmol、１.５eq)を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を２５℃に冷却し、水(１００mL)で希釈し、ＥＡ(３×６０mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２０mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をカラムシリカゲルクロマトグラフィー(ＰＥ：ＥＡ＝３０：１～３：１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(１－メチルピラゾール－３－イル)オキシプロピル]カルバメート(１５ｇ、５８.７５mmol、８２.３％収率)を無色ガム状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.95 - 4.92 (m, 1H), 4.18 - 4.15 (m, 2 H), 3.71(s, 3H), 3.30 - 3.25 (m, 2H), 1.94 - 1.90 (m, 2H), 1.43 (s, 9H)
工程２. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(１－メチルピラゾール－３－イル)オキシプロピル]カルバメート(７ｇ、２７.４２mmol、１eq)のＡＣＮ(４０mL)溶液に、ＮＢＳ(５.０３ｇ、２８.２４mmol、１.０３eq)を２５℃で加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下濃縮した。残留物をカラムシリカゲルクロマトグラフィー(ＰＥ：ＥＡ＝２５：１～２：１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(４－ブロモ－１－メチル－ピラゾール－３－イル)オキシプロピル]カルバメート(７.３ｇ、２１.８４mmol、７９.６％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7.18 (s, 1H), 5.04 - 5.02 (m, 1H), 4.28 - 4.25 (m, 2 H), 3.72 (s, 3H), 3.32 - 3.27 (m, 2H), 1.97 - 1.94 (m, 2H), 1.44 (s, 9H)
工程３. ジオキサン(５０mL)中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(４－ブロモ－１－メチル－ピラゾール－３－イル)オキシプロピル]カルバメート(３.０ｇ、８.９８mmol、１eq)、ＡｃＯＫ(２.６４ｇ、２６.９３mmol、３.０eq)およびＰｉｎ２Ｂ２(１０.２６ｇ、４０.３９mmol、４.５eq)の混合物に、窒素下、Ｘｐｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２(７０６mg、８９７μmol、０.１eq)を加えた。混合物を、窒素雰囲気下、６０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を環境温度に冷却し、ＰＥ(２００mL)で希釈し、濾過した。有機層を減圧下濃縮して、草色油状物を得た。粗製物をシリカゲルカラム(２０ｇ、０～１００％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液、１５分間、約６０％で溶出)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－[１－メチル－４－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)ピラゾール－３－イル]オキシプロピル]カルバメート(Ｂ－Ｉ－５、２.９ｇ、６.０８mmol、６８％収率)を褐色ガム状物として得た。LCMS: m/z 381.9 (M+1)+
実施例４
一般法Ｂ－IIによるｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－[２－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)フェノキシ]プロピル]カルバメート(Ｂ－II－１)の製造
ＤＭＦ(５０mL)中の２－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)フェノール(１０ｇ、４５.４mmol、１eq)、Ｋ２ＣＯ３(１８.８ｇ、１３６mmol、３.０eq)およびＫＩ(７５４mg、４.５４mmol、０.１eq)の混合物に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－(３－ブロモプロピル)カルバメート(１１.９ｇ、５０.０mmol、１.１eq)を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を冷却し、酢酸エチル(２００mL)で希釈し、塩水(２×５０mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、０～１００％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液、２５％で溶出)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－[２－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)フェノキシ]プロピル]カルバメート(Ｂ－II－１、１０ｇ、２２.５mmol、４９.５％収率、８５％純度)を無色ガム状物として得た。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) 7.70 - 7.76 (m, 1 H), 7.37 - 7.44 (m, 1 H), 6.95 - 7.01 (m, 1 H), 6.86 - 6.92 (m, 1 H), 5.46 - 5.62 (m, 1 H), 4.05 - 4.12 (m, 2 H), 3.36 - 3.49 (m, 2 H), 1.96 - 2.05 (m, 2 H), 1.44 (s, 10 H), 1.37 (s, 12 H)
実施例５
一般法Ｂ－IIによるｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－[２－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)フェノキシ]エチル]カルバメート(Ｂ－II－２)の製造
Ｂ－II－２を、Ｂ－II－１に類する方法を使用して、製造した。
実施例６
一般法Ｂ－IIIによる[２－[２－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エチル]ピラゾール－３－イル]ボロン酸(Ｂ－III－７)の製造
氷浴中のＤＣＭ(５００mL)中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエトキシ)エチル]カルバメート(２０.０ｇ、９７.４mmol、１eq)およびＴＥＡ(２９.６ｇ、２９２mmol、４０.７mL、３.０eq)の混合物に、ＭｓＣｌ(１６.７ｇ、１４６mmol、１１.３mL、１.５eq)を加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を水(３００mL)で反応停止させ、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３(８０mL)、塩水(３００mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、２－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エチルメタンスルホネート(２５.０ｇ、７５.０mmol、７６.９％収率)を淡黄色ガム状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 6.79 (s, 1H), 4.30 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.18 (s, 3H), 3.09 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.38 (s, 9H)
工程２. ２－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エチルメタンスルホネート(１６.０ｇ、５６.５mmol、１eq)のＤＭＦ(８０mL)溶液に、１Ｈ－ピラゾール(３.８４ｇ、５６.５mmol、１.０eq)およびＣｓ２ＣＯ３(３６.８ｇ、１１２mmol、２eq)を加えた。混合物を５０℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を水(２００mL)で反応停止させ、ＥＡ(３×１００mL)で希釈した。合わせた有機層を塩水(２００mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮して、粗製物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ピラゾール－１－イルエトキシ)エチル]カルバメート(１３.０ｇ、４８.３mmol、８５.６％収率)を無色油状物として得た。LCMS: m/z 256.0 (M+1)+
工程３. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ピラゾール－１－イルエトキシ)エチル]カルバメート(２.００ｇ、７.８３mmol、１eq)の２－ＭｅＴＨＦ(１５０mL)溶液に、－７０℃でｎ－ＢｕＬｉ(２.５Ｍ、９.４０mL、３eq)を滴下した。混合物を２５℃で０.５時間撹拌し、続いて－７０℃でホウ酸トリイソプロピル(２.２１ｇ、１１.７mmol、２.７０mL、１.５eq)の２－ＭｅＴＨＦ(１５０mL)溶液を加えた。混合物を２５℃で１.５時間撹拌した。完了後、混合物をＭｅＯＨ(５０mL)で反応停止させ、減圧下濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製して、[２－[２－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エチル]ピラゾール－３－イル]ボロン酸(Ｂ－III－７、５００mg、１８.１％収率)を白色粉末として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 8.36 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 6.71 (s, 2H), 4.50 (t, J = 4.8 Hz, 2H,), 3.68 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.33 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.37 (s, 9H). LCMS: m/z 300 (M+1)+
実施例７
一般法Ｂ－IIIによる[２－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エチル]ピラゾール－３－イル]ボロン酸(Ｂ－III－８)の製造
Ｂ－III－８を、Ｂ－III－７に類する方法を使用して、製造した。LCMS: m/z 314.1 (M+1)+
[２－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチル]アミノ]エチル]ピラゾール－３－イル]ボロン酸(Ｂ－III－９)の製造
工程１. ＤＣＭ(３０mL)中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－(２－ヒドロキシエチル)カルバメート(１.００ｇ、６.２０mmol、１eq.)およびＴＥＡ(９４１mg、９.３１mmol、１.５eq.)の混合物に、ＭｓＣｌ(８５２mg、７.４４mmol、１.２eq.)を、氷浴中で加えた。混合物を２５℃で３時間撹拌した。完了後、混合物を水(１０mL)で反応停止させ、ＤＣＭ(２０mL)で希釈した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３(５０mL)、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、(２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチルメタンスルホネート(１.２０ｇ、４.５１mmol、７２％収率、９０％純度)を淡黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.90 (s, 1H), 4.21 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.41 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 2H), 2.97 (s, 3H), 1.38 (s, 9H)
工程２. ２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチルメタンスルホネート(９.００ｇ、３７.０mmol、１.０eq.)および２－アミノエタノール(２２.９ｇ、３７６mmol、１０eq.)を８０℃で１６時間加熱した。混合物を水(２００mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×１００mL)で希釈した。合わせた有機層を塩水(１００mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、(ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエチルアミノ)エチル]カルバメート(１０.０ｇ、３６.７mmol、９７.６％収率)を淡黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 6.77 - 6.65 (m, 1H), 4.52 - 4.34 (m, 1H), 3.42 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.04 - 2.93 (m, 2H), 2.57 - 2.52 (m, 4H), 2.52 - 2.50 (m, 2H), 1.38 (s, 9H)
工程３. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエチルアミノ)エチル]カルバメート(３.００ｇ、１４.６mmol、１eq.)のＴＨＦ(５０mL)およびＨ２Ｏ(１２mL)溶液に、ＮａＨＣＯ３(３.７０ｇ、４４.０mmol、３eq.)およびＣｂｚＣｌ(３.２６ｇ、１９.０mmol、１.３eq.)を加えた。混合物を２０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を水(１５０mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×１００mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(１５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(４０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液)で精製して、ベンジルＮ－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチル]－Ｎ－(２－ヒドロキシエチル)カルバメート(３.４０ｇ、９.５４mmol、６４.９％収率)を無色ガム状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.44 - 7.27 (m, 5H), 6.94 - 6.80 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.78 - 4.68 (m, 1H), 3.48 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 3.31 - 3.24 (m, 4H), 3.07 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 1.37 (s, 9H); LCMS: m/z 239.1 (M+1-100)+
工程４. ベンジルＮ－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチル]－Ｎ－(２－ヒドロキシエチル)カルバメート(３.４０ｇ、１０.０mmol、１eq.)およびＴＥＡ(３.０５ｇ、３０.１mmol、３.０eq.)のＤＣＭ(１００mL)溶液に、ＭｓＣｌ(１.７３ｇ、１５.０mmol、１.１７mL、１.５eq.)を、氷浴中で加えた。混合物を２５℃で３時間撹拌した。完了後、混合物を水(１５０mL)で反応停止させ、ＤＣＭ(３×１５０mL)で希釈した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３(１００mL)、塩水(８０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、粗製(２－[ベンジルオキシカルボニル－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチル]アミノ]エチルメタンスルホネート、４.００ｇ、９.６０mmol、９５％収率))を得て、それを淡黄色ガム状物として得た。LCMS: m/z 317.1 (M+1-100)+
工程５. ２－[ベンジルオキシカルボニル－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチル]アミノ]エチルメタンスルホネート(５.３０ｇ、１２.７mmol、１.２eq.)のＤＭＦ(４０mL)溶液に、１Ｈ－ピラゾール(７２１mg、１０.６mmol、１eq.)およびＣｓ２ＣＯ３(６.９１ｇ、２１.２mmol、２eq.)を加えた。混合物を５０℃で３時間撹拌した。完了後、混合物を水(５０mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×５０mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(１２ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液)で精製して、ベンジルＮ－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチル]－Ｎ－(２－ピラゾール－１－イルエチル)カルバメート(３.６０ｇ、７.８８mmol、７４.２％収率)を淡黄色ガム状物として得た。LCMS: m/z 389.4 (M+1)+
工程６. ２－ＭｅＴＨＦ(７０mL)中のベンジルＮ－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチル]－Ｎ－(２－ピラゾール－１－イルエチル)カルバメート(１.６０ｇ、４.１２mmol、１eq.)の混合物に、ＬＤＡ(２Ｍ、６.１８mL、３eq.)を－７０℃でＮ２雰囲気下滴下した。混合物を－７０℃で０.５時間撹拌し、次いでホウ酸トリイソプロピル(１.５５ｇ、８.２４mmol、２eq.)を加えた。得られた混合物を、Ｎ２雰囲気下、－７０℃で１.５時間撹拌した。完了後、混合物をＭｅＯＨ(１０mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×６０mL)で抽出した。合わせた有機層を純粋水(７０mL)で洗浄し、水相を凍結乾燥した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣ(添加物として０.５％ＦＡ)で精製して、[２－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[２－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)エチル]アミノ]エチル]ピラゾール－３－イル]ボロン酸(Ｂ－III－９、５００mg、０.９２５mmol、２２.４％収率)を白色固体として得た。LCMS: m/z 433.4 (M+1)+
実施例８
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]カルバメート(Ｂ－Ｖ－１)およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[[２－メチル－４－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)ピラゾール－３－イル]メトキシ]エチル]カルバメート(Ｂ－VI－１)の製造
工程１. メチル４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－カルボキシラート(９.５ｇ、４３.４mmol、１eq)のＴＨＦ(１００mL)溶液に、ＬｉＡｌＨ４(１.６５ｇ、４３.４mmol、１eq)を加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで水(０.０８６mL)でゆっくり反応停止させ、続いて飽和水酸化ナトリウム(１.６５mL)および水(４.８mL)を加えた。反応混合物を濾過し、減圧下濃縮して、(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メタノール(７.７５ｇ、４０.６mmol、９３.５％収率)を無色油状物として得た。LCMS: 190.9 (M+1)+
工程２. (４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メタノール(７.７５ｇ、４０.６mmol、１eq)のＤＣＭ(７０mL)溶液に、ＣＢｒ４(１６.２ｇ、４８.７mmol、１.２eq)を加え、続いて０℃でＰＰｈ３(１２.８ｇ、４８.７mmol、１.２eq)のＤＣＭ(２mL)溶液を滴下した。混合物を０℃で０.５時間撹拌した。混合物をゆっくり水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×１００mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×１００mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をカラムシリカゲルクロマトグラフィー(ＰＥ：ＥＡ＝２５：１～３：１)で精製して、４－ブロモ－５－(ブロモメチル)－１－メチル－ピラゾール(７.６０ｇ、２９.９mmol、７３.８％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 7.56 (s, 1H), 4.75 (s, 2H), 3.87 (s, 3H)
工程３. ４－ブロモ－５－(ブロモメチル)－１－メチル－ピラゾール(１.００ｇ、３.９４mmol、１eq)のＴＨＦ(２mL)溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－(２－ヒドロキシエチル)カルバメート(９５２mg、５.９１mmol、０.９１５mL、１.５eq)、テトラブチルアンモニウムアイオダイド(１４５mg、０.３９４mmol、０.１eq)およびＫＯＨ(６６３mg、１１.８mmol、３eq)を加えた。混合物を、Ｎ２下、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水(３０mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×２０mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×１０mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１～３／１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]カルバメート(Ｂ－Ｖ－１、１.２ｇ、３.１２mmol、７９.３％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.42 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.52 - 3.48 (m, 2H), 3.32 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 1.44 (s, 9H)
工程４. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]カルバメート(１.００ｇ、２.９９mmol、１eq)、ＫＯＡｃ(８８０mg、８.９８mmol、３eq)およびＰｉｎ２Ｂ２(１１.４ｇ、４４.９mmol、１５eq)のジオキサン(１０mL)溶液に、[２－(２－アミノフェニル)フェニル]－クロロ－パラジウム；ジシクロヘキシル－[３－(２、４、６－トリイソプロピルフェニル)フェニル]ホスファン(２３５mg、０.２９９mmol、０.１eq)を、２５℃で窒素下に加えた。混合物を、Ｎ２下、６０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧下濃縮した。残留物をカラムシリカゲルクロマトグラフィー(ＰＥ：ＥＡ＝２５：１～３：１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[[２－メチル－４－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)ピラゾール－３－イル]メトキシ]エチル]カルバメート(Ｂ－VI－１、１.５５ｇ、２.６４mmol、８８.３％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.70 (s, 1H), 4.73 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.50 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.32 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.31 (s, 12H)
実施例９
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－２)の製造
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]カルバメート(６４０mg、１.９１mmol、１eq)の２－ＭｅＴＨＦ(３０mL)溶液に、ＮａＨ(１９１mg、４.７９mmol、６０％、２.５eq)を０℃で加えた。混合物を０℃で０.５時間撹拌し、続いてＣＨ３Ｉ(４０７.７１mg、２.８７mmol、１.５eq)を加えた。混合物を環境温度で１.５時間撹拌した。完了後、混合物を氷水(４０mL)に注加し、ＥｔＯＡｃ(８０mL)で抽出し、塩水(５０mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(ＰＥ：ＥＡ＝１００：０～１００：３５)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(６３０mg、１.８１mmol、９４％収率)を無色油状物として得た。LCMS: m/z 370.2 (M+Na)+
実施例１０
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メチル]アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－３)の製造
工程１. ４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－カルボアルデヒド(４.５５ｇ、２４.１mmol、１eq)およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－(２－アミノエチル)－Ｎ－メチル－カルバメート(８.３９ｇ、４８.２mmol、８.６１mL、２eq)のＭｅＯＨ(９０mL)溶液に、ＡｃＯＨ(１.４５ｇ、２４.１mmol、１.３８mL、１eq)を加えた。反応物を２５℃で０.５時間撹拌し、０℃に冷却し、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３(７.６６ｇ、３６.１mmol、１.５eq)で処理した。混合物を２５℃で１３時間撹拌し、水(１００mL)で反応停止させ、酢酸エチル(３×４０mL)で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：０～４：０)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メチルアミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(３.４０ｇ、８.５２mmol、３５.３％収率)を黄色油状物として得た。LCMS: m/z 348.9 (M+1)+
工程２. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メチルアミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(２.７４ｇ、７.８９mmol、１eq))のＴＨＦ(８０mL)溶液およびＮａＨＣＯ３(１.９９ｇ、２３.７mmol、３eq)のＨ２Ｏ(２０mL)溶液の混合物に、ＣｂｚＣｌ(１.７５ｇ、１０.３mmol、１.４６mL、１.３eq)を加えた。混合物を２０℃で１６時間撹拌し、水(８０mL)で反応停止させ、酢酸エチル(５０mL×３)で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：０～４：０)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メチル]アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－３、２.８９ｇ、５.８３mmol、７３.９％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7.42 (s, 1H), 7.36 (s, 5H), 5.18 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.70 - 3.23 (m, 6H), 2.79 - 2.67 (m, 2H), 1.45 (s, 9H)
実施例１１
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－４)およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[メチル－[[２－メチル－４－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)ピラゾール－３－イル]メチル]アミノ]エチル]カルバメート(Ｂ－IV－４)の製造
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メチルアミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(３.３０ｇ、９.５０mmol、１eq)、(ＣＨ２Ｏ)ｎ(１.７０ｇ、１８.９mmol、１.９９eq)およびＡｃＯＨ(２.１０ｇ、３４.９mmol、２mL、３.６８eq)のＭｅＯＨ(８０mL)溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ(７１６mg、１１.４mmol、１.２eq)を加えた。混合物を２０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ(１０mL)で反応停止させ、減圧下濃縮し、ＥｔＯＡｃ(１００mL)で希釈し、塩水(２×７０mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(ＰＥ：ＥＡ＝１：０～１００：４０)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－４、３ｇ、８.３０mmol、８７％収率)を無色ガム状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7.37 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.51 (s, 2H), 3.39 - 3.21 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.54 - 2.43 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.42 (s, 9H)
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１.１０ｇ、３.０４mmol、１.０eq)の２－ＭｅＴＨＦ(４５.０mL)溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ(２.５Ｍ、３.０４mL、２.５eq)を－７０℃で加えた。混合物を－７０℃で０.５時間撹拌し、次いで２－イソプロポキシ－４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン(８４９mg、４.５７mmol、９３１μL、１.５eq)をこの温度で加え、－７０℃で１.５時間撹拌した。完了したら、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ(５０.０mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(１００mL)で抽出した。有機層を塩水(２×２５.０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[メチル－[[２－メチル－４－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)ピラゾール－３－イル]メチル]アミノ]エチル]カルバメート(１.６ｇ、２.３５mmol、７７.２％収率)を得た。
ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[(４－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル)メチル]アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－５)の製造
Ｂ－Ｖ－５を、Ｂ－Ｖ－３に類する方法を使用して、製造した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 11.05 (s, 1H), 7.40 - 7.27 (m, 5H), 5.08 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.31 (s, 2H), 3.26 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.36 (s, 9H). LCMS: m/z 483.3 (M+1)+
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－５－メチル－イソキサゾール－３－イル)メトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－６)の製造
Ｂ－Ｖ－６を、(５－メチルイソキサゾール－３－イル)メタノールから出発して、Ｂ－Ｖ－２に類する方法を使用して、製造した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.55 (s, 2H), 3.62 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.41 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.44 (s, 9H)
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[(４－ブロモ－５－メチル－イソキサゾール－３－イル)メチル]アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－７)の製造
工程１. (５－メチルイソキサゾール－３－イル)メタノール(１０.０ｇ、８８.０mmol、１eq.)のＤＣＭ(１００mL)溶液に、ＭｎＯ２(３８.４ｇ、４４２mmol、５eq.)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下濃縮して、５－メチルイソキサゾール－３－カルボアルデヒド(６.５０ｇ、３５.０mmol、３９.７１％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 10.12 (s, 1H), 6.40 (s, 1H)2.53 (s, 3H)
工程２. ５－メチルイソキサゾール－３－カルボアルデヒド(６.５０ｇ、５８.０mmol、１eq.)、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－(２－アミノエチル)－Ｎ－メチル－カルバメート(１１.２ｇ、６４.４mmol、１１.５mL、１.１eq.)のＤＣＥ(５０mL)溶液に、ＡｃＯＨ(３.５０ｇ、５８.０mmol、１eq)およびＮａＢＨ(ＯＡｃ)３(２４.８ｇ、１１７mmol、２eq)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。完了後、５０mL 水を加え、反応物をＥｔＯＡｃ(３×５０ml)で抽出した。合わせた抽出物を減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０～１００：１０)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[(５－メチルイソキサゾール－３－イル)メチルアミノ]エチル]カルバメート(１.３０ｇ、４.２０mmol、７.１８％収率)を無色油状物として得た。LC-MS: m/z 270.2 (M+1)+
工程３. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[(５－メチルイソキサゾール－３－イル)メチルアミノ]エチル]カルバメート(１.２０ｇ、４.５０mmol、１eq.)、クロロギ酸ベンジル(９１２mg、５.３０mmol、１.２eq.)のＴＨＦ(１０mL)およびＨ２Ｏ(１０mL)溶液に、ＮａＨＣＯ３(１.１０ｇ、１３.４mmol、３eq.)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。完了後、反応物をＥｔＯＡｃ(３×１０ml)で抽出し、次いで減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、１００：１～１００：２５)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[(５－メチルイソキサゾール－３－イル)メチル]アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１.２０ｇ、２.６０mmol、５８％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.28 (s, 5H), 5.91 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.47 - 4.41 (m, 2H), 3.38 - 3.22 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.36 (s, 9H); LC-MS: m/z 304.5 (M+1)+
工程４. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[(５－メチルイソキサゾール－３－イル)メチル]アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(７００mg、１.７０mmol、１eq.)のＤＭＦ(２５mL)溶液に、ＮＢＳ(４６２mg、２.６０mmol、１.５eq.)を加えた。混合物を６０℃で２０時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ(１００mL)で希釈し、塩水(４×４０mL)で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下濃縮し、シリカゲルカラム(石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、１００：０～１００：３０)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[(４－ブロモ－５－メチル－イソキサゾール－３－イル)メチル]アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－７、３２０mg、６３０μmol、３６.４％収率)を無色ガム状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.38 - 7.33 (m, 5H), 5.18 (s, 2H), 4.61 - 4.50 (m, 2H), 3.60 - 3.28 (m, 4H), 2.77 - 2.66 (m, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.44 (s, 9H); LC-MS: m/z 384.3 (M-99)+
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－イル)メチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－８)の製造
工程１. ＤＣＥ(２mL)中の２,５－ジメチルピラゾール－３－カルボアルデヒド(２.００ｇ、１６.１mmol、１eq)、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－(メチルアミノ)エチル]カルバメート(４.５５ｇ、２４.２mmol、１.５eq)の混合物に、ＡｃＯＨ(９６７mg、１６.１mmol、１eq)を加えた。０.５時間、２５℃の後、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３(１０.２ｇ、４８.３mmol、３eq)を０℃で加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物を水に注加することにより反応停止させ、次いでＥｔＯＡｃ(３×５０mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×３０mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルを使用するフラッシュクロマトグラフィー(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２５：１～１０：１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(２,５－ジメチルピラゾール－３－イル)メチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１.８０ｇ、５.８２mmol、３６％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 9.93 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.60-3.48 (m, 2H), 3.40-3.28 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.62-2.52 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.43 (s, 9H); LC-MS: m/z 297.2 (M+1)+
工程２. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(２,５－ジメチルピラゾール－３－イル)メチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１.７ｇ、５.７４mmol、１eq)のＤＭＦ(２mL)溶液に、ＮＢＳ(１.２２ｇ、６.８８mmol、１.２eq)を、２５℃で加えた。混合物を、Ｎ２下、６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルを使用するフラッシュクロマトグラフィー(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２５：１～１０：１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－イル)メチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ－Ｖ－８、１.３ｇ、３.３８mmol、５８.９％収率、９７.５％純度)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 3.80 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.36 - 3.21 (m, 2H), 2.85 - 2.84 (m, 3H), 2.74 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.40 (s, 9H)
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(２－ブロモフェニル)メチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－９)の製造
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－(メチルアミノ)エチル]カルバメート(２.６５ｇ、１４.０mmol、１.３eq)および２－ブロモベンズアルデヒド(２.００ｇ、１０.８mmol、１.２５mL、１eq)のＤＣＥ(１０mL)溶液に、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３(３.４４ｇ、１６.２mmol、１.５eq)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を水(５０mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×５０mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(４０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＤＣＭのＭｅＯＨ溶液)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(２－ブロモフェニル)メチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ－Ｖ－９、３.５０ｇ、８.８２mmol、８１.５％収率)を無色ガム状物として得た。LC-MS: m/z 357.9 (M+1)+
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－イル)オキシプロピル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－１０)の製造
工程１. ２,５－ジメチルピラゾール－３－オール(５ｇ、４４.５９mmol、１eq)およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－(３－ブロモプロピル)カルバメート(１２.７４ｇ、５３.５１mmol、１.２eq)のＤＭＦ(１８０mL)溶液に、Ｋ２ＣＯ３(９.２４ｇ、６６.８mmol、１.５０eq)を加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、ＤＭＦを除去した。残留物に１,４－ジオキサン(３００mL)を加え、混合物を濾過し、石油エーテル(３０mL×３)で洗浄した。濾液を塩水(１５mL×３)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－(３－クロロプロピル)－Ｎ－メチル－カルバメート(２４.５ｇ、粗製)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 6.89 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.02 - 3.95 (m, 2H), 3.43 (s, 3H), 3.08 - 3.03 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.88 - 1.76 (m, 2H), 1.37 (s, 9H)
工程２. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(２,５－ジメチルピラゾール－３－イル)オキシプロピル]カルバメート(５ｇ、１８.６mmol、１eq)のＴＨＦ(５０mL)溶液に、０℃で、Ｎ２下、ＮａＨ(１.１１ｇ、２７.８mmol、６０％純度、１.５eq)を０℃で加えた。混合物を０.５時間撹拌し、続いてＭｅＩ(３.９５ｇ、２７.８mmol、１.５eq)を０℃で加えた。混合物を２５℃で１時間撹拌し、水をゆっくり加えて反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×１００mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×５０mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(２,５－ジメチルピラゾール－３－イル)オキシプロピル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１０ｇ、３１.７mmol、８５.５％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 5.39 (s, 1H), 4.00 - 3.96 (m, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.33 - 3.29 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.93 - 1.85 (m, 2H), 1.33 (s, 9H)
工程３. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(２,５－ジメチルピラゾール－３－イル)オキシプロピル]－Ｎ－メチル－カルバメート(６ｇ、２１.２mmol、１eq)のＡＣＮ(３０mL)溶液に、ＮＢＳ(３.７７ｇ、２１.２mmol、１eq)を２５℃で加え、１６時間、Ｎ２下に撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残留物をカラムシリカゲルクロマトグラフィー(ＰＥ：ＥＡ＝２５：１～２：１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－イル)オキシプロピル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－１０、６.８ｇ、１８.２mmol、８６％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.20 (s, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.33 (s, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.97-1.88 (m, 2H), 1.38 (s, 9H). LCMS: m/z 384.1(M+Na)+
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－１１)の製造
工程１. エチル２,５－ジメチルピラゾール－３－カルボキシラート(１０ｇ、５９.４mmol、１eq)のＤＣＥ(２００mL)溶液に、ＮＢＳ(１２.７ｇ、７１.３mmol、１.２eq)を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残留物をカラムシリカゲルクロマトグラフィー(ＰＥ：ＥＡ＝２５：１～２：１)で精製して、エチル４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－カルボキシラート(１２ｇ、４５.２mmol、７５.９％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.35 - 4.29 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.34-1.32 (m, 3H)
工程２. エチル４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－カルボキシラート(９.４６ｇ、３８.３mmol、１eq)のＴＨＦ(１００mL)溶液に、ＬｉＡｌＨ４(１.６０ｇ、４２.１mmol、１.１eq)を加えた。混合物を０℃で０.５時間撹拌し、水(０.０８６ml)、水酸化ナトリウム水溶液(１５％、１.６５mL)および水(４.８mL)にゆっくり加えて反応停止させた。反応混合物を濾過し、減圧下濃縮して、(４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－イル)メタノール(６.５ｇ、３１.７mmol、８２.８％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 5.31 (s, 1H), 4.44 - 4.40 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)
工程３. (４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－イル)メタノール(６.２ｇ、３０.２４mmol、１eq)のＤＣＭ(１２０mL)溶液に、ＰＢｒ３(８.１８ｇ、３０.２mmol、１eq)を０～２５℃で滴下した。混合物を２５℃で４時間撹拌し、水をゆっくり加えて反応停止させ、ＥｔＯＡ(３×１００mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×５０mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をカラムシリカゲルクロマトグラフィー(ＰＥ：ＥＡ＝２５：１～３：１)で精製して、４－ブロモ－５－(ブロモメチル)－１,３－ジメチル－ピラゾール(６.２ｇ、２２.４mmol、７４.２％収率)を白色固体として得た。LCMS: m/z 269.0 (M+1)+
工程４. ４－ブロモ－５－(ブロモメチル)－１,３－ジメチル－ピラゾール(４ｇ、１４.９mmol、１eq)のＴＨＦ(８０mL)溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－(２－ヒドロキシエチル)－Ｎ－メチル－カルバメート(２.８８ｇ、１６.４mmol、１.１eq)、ＴＢＡＩ(５５１.４０mg、１.４９mmol、０.１eq)およびＫＯＨ(２.５１ｇ、４４.８mmol、３eq)を加えた。混合物を、Ｎ２下、２５℃で１６時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１～１／１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２,５－ジメチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－１１、５.５ｇ、１４.６mmol、９７.６％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.50 - 4.46 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.63 - 3.31 (m, 4H), 2.87 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.44 (s, 9H)
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－５－シクロプロピル－イソキサゾール－３－イル)メトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－１２)の製造
Ｂ－Ｖ－１２を、５－シクロプロピルイソキサゾール－３－カルボン酸から出発して、Ｂ－Ｖ－１に類する方法を使用して、製造した。臭素化手順はＢ－Ｖ－７のものに準じる。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.53 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.40 (s, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.10 - 2.07 (m, 1H), 1.17 (s, 9H), 1.16 - 1.12 (m, 2H), 1.11 - 1.10 (m, 2H). LCMS: m/z 277.1 (M-Boc)+
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－５－イソプロピル－イソキサゾール－３－イル)メトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－１３)の製造
Ｂ－Ｖ－１３を、エチル５－イソプロピルイソキサゾール－３－カルボキシラートから出発して、Ｂ－Ｖ－１に類する方法を使用して、製造した。臭素化手順はＢ－Ｖ－７のものに準じる。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.55 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.41 (s, 2H), 2.91 (s, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.34 (d, J = 7.2 Hz, 6H). LCMS: m/z 277.1 (M-Boc)+
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[３－(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)オキシプロピル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｂ－Ｖ－１４)の製造
Ｂ－Ｖ－１４を、２－メチルピラゾール－３－オールから出発して、Ｂ－Ｖ－１０に類する方法を使用して、製造した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.20 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.43 - 3.28 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 1.96 - 1.89 (m, 2H), 1.38 (s, 9H). LCMS: m/z 350.2 (M+1)+
一般法Ｃによるｔｅｒｔ－ブチル３－[３－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ]－４－[(３Ｚ)－３－[(３－メトキシカルボニル－１Ｈ－ピロール－２－イル)メチレン]－２－オキソ－１Ｈ－ピロロ[２,３－ｃ]ピリジン－５－イル]ピラゾール－１－カルボキシラート(Ｃ－６ａ)の製造
メチル２－[(Ｚ)－(５－クロロ－２－オキソ－１Ｈ－ピロロ[２,３－ｃ]ピリジン－３－イリデン)メチル]－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシラート(５００mg、１.６５mmol、１eq)およびｔｅｒｔ－ブチル３－[３－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ]－４－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)ピラゾール－１－カルボキシラート(３.８５ｇ、８.２３mmol、５eq)のジオキサン(１０mL)およびＨ２Ｏ(１mL)溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３(１.６１ｇ、４.９４mmol、３eq)およびＰｄ(ＰＰｈ３)２Ｃｌ２(１１５mg、０.１６５mmol、０.１eq)を加えた。得られた混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で１４時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１～２０：１)で精製して、Ｃ－６ａ(２５１mg、０.４１２mmol、２５％収率)を白色固体として得た。
Ｃ－６７～Ｃ７３を、Ｃ－６ａに類する方法に従い、製造した。
一般法Ｊによる３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン(６)の製造
工程１. ｔｅｒｔ－ブチル３－[３－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ]－４－[(３Ｚ)－３－[(３－メトキシカルボニル－１Ｈ－ピロール－２－イル)メチレン]－２－オキソ－１Ｈ－ピロロ[２,３－ｃ]ピリジン－５－イル]ピラゾール－１－カルボキシラート(２００mg、０.３２９mmol、１eq)のＭｅＯＨ(４mL)およびＨ２Ｏ(０.４mL)溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ(２０６mg、４.９３mmol、１５eq)を加えた。得られた混合物を５０℃で１５時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮し、水(３００ml)に溶解し、水相のｐＨを１Ｍ ＨＣｌ水溶液で５～６に調節して、生成物を沈殿させた。固体を濾過し、２５℃で５分間ＭｅＯＨ(１５mL)で摩砕して、２－[(Ｚ)－[５－[３－[３－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ]－１Ｈ－ピラゾール－４－イル]－２－オキソ－１Ｈ－ピロロ[２,３－ｃ]ピリジン－３－イリデン]メチル]－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸(１５４mg、０.３１１mmol、９５％収率)を橙色固体として得た。LCMS m/z 495.2 (M+1)+
工程２. ＤＣＭ(２mL)中の２－[(Ｚ)－[５－[３－[３－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ]－１Ｈ－ピラゾール－４－イル]－２－オキソ－１Ｈ－ピロロ[２,３－ｃ]ピリジン－３－イリデン]メチル]－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸(１５４mg、０.３１１mmol、１eq)およびＨＣｌ／ジオキサン(４Ｍ、０.７７８mL、１０eq)の混合物を２５℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮して、２－[(Ｚ)－[５－[３－(３－アミノプロポキシ)－１Ｈ－ピラゾール－４－イル]－２－オキソ－１Ｈ－ピロロ[２、３－ｃ]ピリジン－３－イリデン]メチル]－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸ＨＣｌ塩(１３０mg)を赤色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 13.99 - 13.83 (m, 1H), 12.92 - 12.66 (m, 1H), 11.87 - 11.72 (m, 1H), 8.93 - 8.81 (m, 1H), 8.68 - 8.53 (m, 1H), 8.16 (s, 2H), 7.97 - 7.80 (m, 3H), 7.70 - 7.65 (m, 1H), 6.97 - 6.91 (m, 1H), 4.48 - 4.42 (m, 2H), 3.19 - 3.14 (m, 2H), 2.23 - 2.16 (m, 2H)
工程３. ２－[(Ｚ)－[５－[３－(３－アミノプロポキシ)－１Ｈ－ピラゾール－４－イル]－２－オキソ－１Ｈ－ピロロ[２,３－ｃ]ピリジン－３－イリデン]メチル]－１Ｈピロール－３－カルボン酸(７０mg、ＨＣｌ)のＤＭＦ(３.５mL)溶液に、ＤＩＰＥＡ(１１４mg、０.８８７mmol、０.１５４mL、５eq)およびＦＤＰＰ(１３６mg、０.３５５mmol、２eq)を加えた。混合物を２０℃で０.５時間撹拌した。完了後、反応物をＨ２Ｏ(３０mL)で反応停止させ、濾過した。濾過ケーキを減圧下濃縮して、粗製生成物を得て、それを次いでＭｅＯＨ(２mL)で摩砕し、濾過し、減圧下乾燥させて、６を黄色固体(２３.４mg、３２.５％収率)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 13.58 (s, 1H), 12.15 (s, 1H), 11.12 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.54-8.47 (m, 1H), 8.11 (s, 2H), 8.03 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.43 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H), 2.22 (s, 2H); LCMS m/z 377.4 (M+1)+
実施例７、１１、１４、２２、２４、３９および１２３を、６に類する方法に従い、製造した。
一般法Ｋによるｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－[５－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－１－イル]エトキシ]エチル]カルバメート(Ｋ－１)の製造
ジオキサン(１０mL)およびＨ２Ｏ(２mL)中の[２－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エチル]ピラゾール－３－イル]ボロン酸(５８８mg、１.８８mmol、１eq)、５－ブロモインドリン－２－オン(５１７mg、２.４４mmol、１.３eq)およびＣｓ２ＣＯ３(１.８４ｇ、５.６３mmol、３eq)の混合物に、窒素下、Ｐｄ(ＰＰｈ３)２Ｃｌ２(１３１mg、０.１８７mmol、０.１eq)を加えた。混合物を、Ｎ２下、１００℃で１６時間撹拌し、次いで冷却し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１～１０／１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－[５－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－１－イル]エトキシ]エチル]カルバメート(Ｋ－１、１５０mg、１７％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 8.17 (s, 1H), 7.58 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.35 (m, 2H), 6.96 (d, J =2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.92 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.30 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.78 (s, 3H), 1.42 (s, 9H). LCMS: m/z 401.0 (M+1)+
Ｋ－２をＫ－１に類する方法に従い製造した。
一般法Ｌによるｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[[２－メチル－４－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－３－イル]メトキシ]エチル]カルバメート(Ｌ－１)の製造
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(４－ブロモ－２－メチル－ピラゾール－３－イル)メトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(６００mg、１.７２mmol、１eq)、５－(４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル)インドリン－２－オン(６６８mg、２.５８mmol、１.５eq)のジオキサン(１７mL)溶液に、窒素下、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２(１２５mg、０.１７２mmol、０.１eq)およびＮａ２ＣＯ３水溶液(２Ｍ、２.５８mL、３.０eq)を加えた。混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮して、残留物を得た。残留物をシリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～１００：５)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[[２－メチル－４－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－３－イル]メトキシ]エチル]カルバメート(Ｌ－１、６００mg、１.５０mmol、８７％収率)を淡褐色ガム状物として得た。LCMS: m/z 401.2 (M+1)+
Ｌ－２～Ｌ－１３を、Ｌ－１に類する方法に従い、製造した。
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエトキシ)エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ１)の製造
工程１. ＤＣＭ(８０mL)中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－(２－ヒドロキシエチル)－Ｎ－メチル－カルバメート(５.０ｇ、２８.５mmol、１eq)およびＲｈ(ＯＡｃ)２(３１５mg、１.４３mmol、０.０５eq)の混合物に、２－ジアゾ酢酸エチル(９.７７、８５.６mmol、３eq)のＤＣＭ(５０mL)溶液を滴下した。混合物を２５℃で１６時間撹拌し、Ｈ２Ｏ(５mL)を加えて、分配した。有機相を分離し、Ｈ２Ｏ(１０mL×３)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、エチル２－[２－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]アセテート(１３.０ｇ、粗製)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.23 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 4.09 - 4.05 (m, 2H), 3.66 (br s, 2H), 3.49 - 3.41 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.30 - 1.27 (m, 3H)
工程２. エチル２－[２－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]アセテート(６.００ｇ、２２.９mmol、１eq)のＴＨＦ(６０mL)溶液に、ＬｉＡｌＨ４(１.３１ｇ、３４.４mmol、１.５eq)を０℃で、Ｎ２下に加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を水(１mL)で反応停止させ、続いてＮａＯＨ水溶液(１５％、３mL)およびＨ２Ｏ(３mL)を加えた。Ｎａ２ＳＯ４を合わせた混合物に加え、続いて１０分間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝８／１～４／１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエトキシ)エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(３.００ｇ、１３.７mmol、６０％収率)を淡黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 3.73 - 3.68 (m, 2H), 3.63 - 3.55 (m, 4H), 3.41 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.31 (s, 1H), 1.45 (s, 9H)
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(２Ｒ)－２－ヒドロキシプロポキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ５)の製造
工程１. ＤＣＭ(６６.５mL)およびヘキサン(１３３mL)溶液中のメチル(２Ｒ)－２－ヒドロキシプロパノエート(２０.０ｇ、１９２mmol、１eq.)およびベンジル２,２,２－トリクロロエタンイミデート(５１.０ｇ、２０２mmol、１.０５eq.)の混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸(１.１１mL)を０℃で滴下した。混合物を２０℃で５０時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラム(石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、１００：１～１００：３)で精製して、メチル(２Ｓ)－２－ベンジルオキシプロパノエート(８.００ｇ、３７.０mmol、１９％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.32-7.17 (m, 5H), 4.61 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 1.36 (d, J = 6.8 Hz, 3H)
工程２. ２－ＭｅＴＨＦ(１００mL)中のメチル(２Ｒ)－２－ベンジルオキシプロパノエート(８.００ｇ、４１.０mmol、１.０eq)の混合物に、ＬＡＨ(２.３０ｇ、６２.０mmol、１.５eq)ゆっくりを０℃で加えた。混合物を２０℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を水(２.３mL)で０℃でゆっくり、次いで１５％ＮａＯＨ水溶液(２.３mL)および水(７.０mL)で反応停止させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、シリカゲルカラム(石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、１００：０～１００：４０)で精製して、(２Ｒ)－２－ベンジルオキシプロパン－１－オール(７.００ｇ、３４.０mmol、８１.７９％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.41 - 7.29 (m, 5H), 4.67 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.74 - 3.67 (m, 1H), 3.66 - 3.60 (m, 1H), 3.58 - 3.51 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.0 Hz, 3H)
工程３. ｔ－ＢｕＯＨ(１００mL)中の(２Ｒ)－２－ベンジルオキシプロパン－１－オール(７.００ｇ、４２mmol、１.０eq.)および２－クロロ－Ｎ－メチル－アセトアミド(６.８０ｇ、６３.０mmol、１.５eq.)の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ(１４.２ｇ、１２６mmol、３.０eq.)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物をＥｔＯＡｃ(８０mL)で希釈し、水(３０mL)、飽和ＮＨ４Ｃｌ(３０mL)および塩水(３０mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮し、シリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１００：０～１００：２)で精製して、２－[(２Ｒ)－２－ベンジルオキシプロポキシ]－Ｎ－メチル－アセトアミド(４.５０ｇ、１７.０mmol、４０.５％収率)を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.32 - 7.19 (m, 5H), 7.02 (s, 1H), 4.59 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 6.4, 3.2 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 10.0, 3.2, 1H), 3.36 (dd, J = 10.4, 6.8 Hz, 1H), 2.49 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 3H); LCMS: m/z 238.4 (M+1)+
工程４. ２－ＭｅＴＨＦ(１００mL)中の２－[(２Ｒ)－２－ベンジルオキシプロポキシ]－Ｎ－メチル－アセトアミド(４.００ｇ、１６.７mmol、１.０eq.)の混合物に、ＬＡＨ(９５９mg、２５.３mmol、１.５eq.)ゆっくりを０℃で加えた。混合物を６０℃で２時間撹拌した。完了後、混合物に水(１mL)をゆっくり、続いて１５％ＮａＯＨ水溶液(１mL)および水(３mL)を０℃で加えた。混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮して、２－[(２Ｒ)－２－ベンジルオキシプロポキシ]－Ｎ－メチル－エタナミン(４.００ｇ、１１.６mmol、６９.１％収率)を得た。
工程５. ＤＣＭ(５０mL)中の２－[(２Ｒ)－２－ベンジルオキシプロポキシ]－Ｎ－メチル－エタナミン(３.７７ｇ、１６.９mmol、１.０eq.)、ＤＭＡＰ(２０６mg、１.６９mmol、０.１eq.)、(Ｂｏｃ)２Ｏ(４.４２ｇ、２０.３mmol、１.２eq.)およびＴＥＡ(２.５６ｇ、２５.３mmol、１.５eq.)の混合物を２０℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮して、粗製物を得て、それをシリカゲルカラム(石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、１００：０～１００：１０)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(２Ｒ)－２－ベンジルオキシプロポキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(４.００ｇ、１０.５１mmol、６２.２８％収率)を無色油状物として得た。LCMS: m/z 234.3 (M+1)+
工程６. ＭｅＯＨ(４０mL)中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(２Ｒ)－２－ベンジルオキシプロポキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(３.８０ｇ、１１.７mmol、１.０eq.)の混合物に、Ｐｄ(ＯＨ)２(８２５mg、１.１７mmol、２０％純度、０.１eq)を、窒素雰囲気下に加えた。混合物を２５℃で５０Psi Ｈ２下、１６時間撹拌した。完了後、混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮し、シリカゲルカラム(石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、１００：０～１００：３０)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[(２Ｒ)－２－ヒドロキシプロポキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ５、２.１０ｇ、９.００mmol、７６.６％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 4.53 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.52 - 3.43 (m, 2H), 3.31 - 3.25 (m, 3H), 3.21 - 3.14 (m, 1H), 2.80 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (s, 9H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3H)
メチル(２Ｒ)－３－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]－２－(２－ヒドロキシエトキシ)プロパノエート(Ｍ６)の製造
工程１. メチル(２Ｒ)－オキシラン－２－カルボキシラート(７.００ｇ、６８.４mmol、１eq.)およびＮ－メチル－１－フェニル－メタンアミン(８.４８ｇ、６９.９mmol、２.２６mL、１.０２eq.)のＭｅＯＨ(２５mL)溶液を７０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、主ピークが所望のＭＳであった。混合物を減圧下濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(２２０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液)で精製して、メチル(２Ｒ)－３－[ベンジル(メチル)アミノ]－２－ヒドロキシ－プロパノエート(１５.３ｇ、６８.５mmol、９９.９％収率)を褐色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.40 - 7.19 (m, 5H), 4.27 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.65 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H); LC-MS: m/z 224.1 (M+1)+
工程２. メチル(２Ｒ)－３－[ベンジル(メチル)アミノ]－２－ヒドロキシ－プロパノエート(１９.０ｇ、８５.１mmol、１eq.)およびＲｈ(ＯＡｃ)２(９４０mg、４.２５mmol、０.０５eq.)のＤＣＭ(２００mL)溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル２－ジアゾアセテート(２４.２ｇ、１７０mmol、２eq.)のＤＣＭ(５０mL)溶液を滴下し、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(３３０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液)で精製して、メチル(２Ｒ)－３－[ベンジル(メチル)アミノ]－２－(２－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－オキソ－エトキシ)プロパノエート(９.８０ｇ、２９.０mmol、３４.１％収率)を褐色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.32 - 7.23 (m, 5H), 4.28 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.66 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.90 - 2.88 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.49 (s, 9H); LC-MS: m/z 338.2 (M+1)+
工程３. メチル(２Ｒ)－３－[ベンジル(メチル)アミノ]－２－(２－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－オキソ－エトキシ)プロパノエート(９.８０ｇ、２９.０mmol、１eq.)のＤＣＭ(５０mL)溶液に、ＴＦＡ(７７.０ｇ、６７５mmol、５０mL、２３.２eq.)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、残留物をコンビフラッシュ(１２０ｇシリカゲルカラム、０％～３０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液)で精製して、２－[(１Ｒ)－１－[[ベンジル(メチル)アミノ]メチル]－２－メトキシ－２－オキソ－エトキシ]酢酸(８.３０ｇ)を褐色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.57 - 7.55 (m, 2H), 7.49 - 7.47 (m, 3H), 4.28 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.66 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.90 - 2.88 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.49 (s, 9H); LC-MS: m/z 282.4 (M+1)+
工程４. ２－[(１Ｒ)－１－[[ベンジル(メチル)アミノ]メチル]－２－メトキシ－２－オキソ－エトキシ]酢酸(８.３０ｇ、２９.５mmol、１eq.)のＴＨＦ(８０mL)溶液に、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓ(１０Ｍ、８.８５mL、３eq.)を０℃で加えた。混合物を１５℃で１６時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ(３mL)で反応停止させ、減圧下濃縮した。残留物をコンビフラッシュ(８０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液、０％～１００％ＭｅＯＨのＥｔＯＡｃ溶液)で精製して、メチル(２Ｒ)－３－[ベンジル(メチル)アミノ]－２－(２－ヒドロキシエトキシ)プロパノエート(４.６０ｇ、１０.８mmol、３６.７％収率)を褐色油状物として得た。LC-MS: m/z 238.1 (M+1)+
工程５. ＭｅＯＨ(３０mL)中のメチル(２Ｒ)－３－[ベンジル(メチル)アミノ]－２－(２－ヒドロキシエトキシ)プロパノエート(２.６０ｇ、９.７３mmol、１eq.)の混合物に、Ｐｄ／Ｃ(４００mg、１０％純度)を加えた。混合物を、１５℃でＨ２(１５Psi)下、３時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮して、メチル(２Ｒ)－２－(２－ヒドロキシエトキシ)－３－(メチルアミノ)プロパノエート(１.３ｇ)を無色油状物として得た。LC-MS: m/z 178.1 (M+1)+
工程６. メチル(２Ｒ)－２－(２－ヒドロキシエトキシ)－３－(メチルアミノ)プロパノエート(２.７０ｇ、１５.２mmol、１eq.)およびＥｔ３Ｎ(３.０８ｇ、３０.５mmol、４.２４mL、２eq.)のＤＣＭ(３０mL)溶液に、ＤＭＡＰ(１８６mg、１.５２mmol、０.１eq.)およびＢｏｃ２Ｏ(４.９９ｇ、２２.８mmol、５.２５mL、１.５eq.)を加えた。混合物を１５℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、残留物をコンビフラッシュ(２０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液)で精製して、メチル(２Ｒ)－３－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]－２－(２－ヒドロキシエトキシ)プロパノエート(１.１５ｇ、４.１５mmol、２７.２２％収率)を無色油状物として得た。LC-MS: m/z 278.1 (M+1)+
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエチルスルファニル)エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ８)の製造
工程１. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－(２－スルファニルエチル)カルバメート(３.７ｇ、２０.９mmol、１eq)および２－ブロモエトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン(５.２ｇ、２１.７mmol、１.０４eq)のＤＭＦ(１０mL)溶液に、Ｋ２ＣＯ３(５.７７ｇ、４１.７５mmol、２eq)を加えた。混合物を２５℃で１０時間撹拌した。完了後、混合物を水(５mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(１０mL×３)で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１～２０／１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチルスルファニル]エチル]カルバメート(５.５ｇ、１６.３９mmol、７８.５％収率)を淡黄色固体生成物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 6.84 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.66 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.06 - 2.97 (m, 2H), 2.55 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.51 - 2.47 (m, 2H), 1.32 (s, 9H), 0.82 (s, 9H), 0.00 (s, 6H); LC-MS: m/z 236.1 (M-99)+
工程２. ＴＨＦ(９０mL)中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチルスルファニル]エチル]カルバメート(５.５ｇ、１６.４mmol、１eq)の混合物に、０℃で、ＮａＨ(９８３mg、２４.６mmol、６０％純度、１.５eq)を加えた。反応物を、Ｎ２下、０℃で１５分間撹拌し、続いてＣＨ３Ｉ(３.４９ｇ、２４.６mmol、１.５eq)を滴下した。反応物を、Ｎ２下、２５℃で６時間撹拌した。完了後、混合物を水(１０mL)で反応停止させ、次いでＨ２Ｏ(９０mL)で希釈し、ＥｔＯＡｃ ９０mL(３０mL×３)で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１～１０／１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチルスルファニル]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(４ｇ、１１.１mmol、６７.７％収率、９７％純度)を淡黄色固体生成物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 3.67 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.27 - 3.23 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.62 - 2.54 (m, 4H), 1.34 (s, 9H), 0.81 (s, 9H), 0.00 (s, 6H)
工程３. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチルスルファニル]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(４ｇ、１１.４mmol、１eq)のＴＨＦ(１６０mL)溶液に、ＴＢＡＦ(１Ｍ、３４.３mL、３eq)を加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(１００mL)で、０℃で反応停止させ、次いでＨ２Ｏ(５０mL)で希釈し、ＥｔＯＡｃ(１００mL×３)で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～２／１)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエチルスルファニル)エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ８、２.６ｇ、１０.５mmol、９１.７％収率)を淡黄色固体生成物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 4.82 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.62 - 3.54 (m, 2H), 3.34 - 3.32 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.66 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (s, 9H)
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル(２－ヒドロキシエチル)アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ９)の製造
工程１. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－(２－アミノエチル)－Ｎ－メチル－カルバメート(１０.０ｇ、５７.３mmol、１０.２mL、１eq)および２－ブロモエトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン(１０.９ｇ、４５.９mmol、０.８eq)のＡＣＮ(１５０mL)溶液に、Ｋ２ＣＯ３(２３.８ｇ、１７２mmol、３eq)を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を水(２００mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×１５０mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(１５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(１２０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＤＣＭのＭｅＯＨ溶液)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチルアミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(７.５０ｇ、１８.０mmol、３１.４％収率)を無色ガム状物として得た。LC-MS: m/z 333.8 (M+1)+
工程２. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチルアミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(２.７０ｇ、８.１２mmol、１eq)のＴＨＦ(８０mL)およびＨ２Ｏ(２０mL)溶液に、ＣｂｚＣｌ(１.８０ｇ、１０.５mmol、１.５０mL、１.３eq)およびＮａＨＣＯ３(２.０５ｇ、２４.３mmol、９４７μL、３eq)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を水(１００mL)で希釈し、ＥｔＯＡｃ(３×８０mL)で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(４０.０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＰＥのＥＡ溶液)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチル]アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(３.８０ｇ、７.３３mmol、９０.２％収率)を無色ガム状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.34 - 7.30 (m, 5H), 5.05 (s, 2H), 3.72 - 3.60 (m, 2H), 3.38 (s, 2H), 3.38 - 3.31 (m, 4H), 2.80 - 2.66 (m, 3H), 1.35 (s, 9H), 0.83 (d, J = 10.8 Hz, 9H), 0.07-0.09 (m, 6H); LC-MS: m/z 367.6 (M-99)+
工程３. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチル]アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１.００ｇ、２.１４mmol、１eq)のＴＨＦ(２０mL)溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド三水和物(１Ｍ、４.２９mL、２eq)を加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を、ＮＨ４Ｃｌ(８mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×３０mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(１２ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＤＣＭのＭｅＯＨ溶液)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[ベンジルオキシカルボニル(２－ヒドロキシエチル)アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ９、５００mg、１.２１mmol、５６.２％収率)を無色ガム状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.31 - 7.05 (m, 5H), 4.86 (s, 2H), 4.59 - 4.48 (m, 1H), 3.29 (s, 2H), 3.18 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.15 - 3.03 (m, 4H), 2.57 (s, 2H), 1.24 - 1.10 (m, 9H); LCMS: m/z 253.0 (M-99)+
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－(６－クロロ－２－オキソ－インドリン－５－イル)オキシエチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ１０)の製造
工程１. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－(メチルアミノ)エチル]カルバメート(１５.０ｇ、７９.６mmol、１eq)および２－ブロモエトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン(１９.０ｇ、７９.６mmol、１eq)のＡＣＮ(３００mL)溶液に、Ｋ２ＣＯ３(１１.０ｇ、７９.６mmol、１eq)を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を水(２００mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３×２００mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(１５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(２２０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＤＣＭのＭｅＯＨ溶液)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１６ｇ、３９.２mmol、４９.２％収率)を無色ガム状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 3.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.46 (s, 4H), 2.22 (s, 3H), 1.38 (s, 9H), 0.85 (s, 9H), 0.03 (s, 6H)
工程２. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブチル(ジメチル)シリル]オキシエチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１５.０ｇ、４３.２mmol、１eq)のＴＨＦ(４００mL)溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド三水和物(１Ｍ、８６.５mL、２eq)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を水(２００mL)で希釈し、ＤＣＭ(３×１８０mL)で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(１８０ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＤＣＭのＭｅＯＨ溶液)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－ヒドロキシエチル(メチル)アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ１０、９ｇ、３４.８mmol、８０.５％収率)を無色ガム状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 4.30 (s, 1H), 3.48 - 3.40 (m, 2H), 3.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.43 (q, J = 6.7 Hz, 4H), 2.20 (s, 3H), 1.38 (s, 9H)
一般法Ｍによるｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－(２－オキソインドリン－５－イル)オキシエトキシ]エチル]カルバメート(Ｍ－１)の製造
５－ヒドロキシインドリン－２－オン(４００mg、２.６８mmol、１eq)、ＰＰｈ３(１.５５ｇ、５.９０mmol、２.２eq)およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエトキシ)エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１.１８ｇ、５.３６mmol、２.０eq)の２－ＭｅＴＨＦ(２０mL)溶液に、ＤＩＡＤ(１.１９ｇ、５.９０mmol、１.１５mL、２.２eq)を氷浴中で加えた。混合物を５０℃で１６時間撹拌し、ＭｅＯＨ(１mL)で反応停止させ、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～１００：３)で精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－(２－オキソインドリン－５－イル)オキシエトキシ]エチル]カルバメート(Ｍ－１、４００mg、０.７１９mmol、２６.８％収率)を淡褐色ガム状物として得た。LCMS: m/z 251.3 (M+1)+
Ｍ－２～Ｍ－１０を、Ｍ－１に類する方法に従い、製造した。
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－(２－オキソインドリン－５－イル)スルファニルエトキシ]エチル]カルバメート(Ｍ－１ｓ)の製造
工程１. ＤＣＭ(１０mL)中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエトキシ)エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(１.００ｇ、４.５６mmol、１eq)およびＴＥＡ(１.３８ｇ、１３.７mmol、３eq)の混合物に、ＴｏｓＣｌ(１.３０ｇ、６.８４mmol、１.５eq)を０℃で加えた。混合物を２５℃で１２時間撹拌し、Ｈ２Ｏ(５mL)で分配した。有機相を分離し、Ｈ２Ｏ(５mL×２)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２－[２－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エチル４－メチルベンゼンスルホネート(１.７０ｇ、４.２８mmol、９３.８％収率)を淡黄色油状物として得た。LCMS: m/z 275 (M-Boc)+
工程２. ５－スルファニルインドリン－２－オン(３３０mg、２.００mmol、１eq)のＤＭＦ(５mL)溶液に、Ｋ２ＣＯ３(３０３mg、２.２０mmol、１.１eq)および２－[２－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エチル４－メチルベンゼンスルホネート(５９７mg、１.６０mmol、０.８eq)を加えた。混合物を２５℃で２時間、Ｎ２雰囲気下に撹拌し、Ｈ２Ｏ(１０mL)およびＥｔＯＡｃ(１０mL)に分配した。有機相を分離し、塩水(５mL×３)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－(２－オキソインドリン－５－イル)スルファニルエトキシ]エチル]カルバメート(Ｍ－１ｓ、４５０mg、１.０６mmol、５２.８％収率)を黄色油状物として得た。LCMS: m/z 267.4 (M-Boc)+
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－(６－クロロ－２－オキソ－インドリン－５－イル)スルファニルエトキシ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ－２ｓ)の製造
Ｍ－２ｓを、６－クロロ－５－スルファニルインドリン－２－オンを使用して、Ｍ－１ｓに類する方法を使用して、製造した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 10.50 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.56 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.46 (s, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.29 - 3.26 (m, 2H), 3.06 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 1.37 (s, 9H). LCMS: m/z 301.0 (M-Boc)+
一般法Ｎによる２－ホルミル－Ｎ,５－ジメチル－Ｎ－[２－[２－[５－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－１－イル]エトキシ]エチル]－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド(Ｎ－１)の製造
工程１. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－[２－[２－[５－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－１－イル]エトキシ]エチル]カルバメート(１５０mg、３７４μmol、１eq)のＤＣＭ(５mL)溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン(４Ｍ、０.９４mL、１０eq)を加え、得られた混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、５－[２－[２－[２－(メチルアミノ)エトキシ]エチル]ピラゾール－３－イル]インドリン－２－オンＨＣｌ塩(１２３mg、０.３４mmol、９０％収率)を白色固体として得た。LCMS: m/z 301.3 (M+1)+
工程２. ５－[２－[２－[２－(メチルアミノ)エトキシ]エチル]ピラゾール－３－イル]インドリン－２－オンＨＣｌ塩(１１３mg、０.３４mmol)、２－ホルミル－５－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸(５１.４mg、０.３４mmol、１eq)のアセトニトリル(１mL)溶液に、１－メチルイミダゾール(８２.６mg、１.０１mmol、３eq)および[クロロ(ジメチルアミノ)メチレン]－ジメチル－アンモニウムヘキサフルオロホスフェート(１４１.２mg、０.５０mmol、１.５eq)を加え、混合物を２５℃で０.５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、カラムシリカゲルクロマトグラフィー(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１～１０：１)で精製した。粗製生成物を、２５℃で１０分間、ＭｅＯＨ(５mL)で摩砕し、次いで濾過して、２－ホルミル－Ｎ,５－ジメチル－Ｎ－[２－[２－[５－(２－オキソインドリン－５－イル)ピラゾール－１－イル]エトキシ]エチル]－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド(Ｎ－１、１１０mg、０.２１mmol、６２％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 12.06 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 9.43 - 9.20 (m, 1H), 8.57 (s, 2H), 7.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.04 - 5.86 (m, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.52 - 3.48 (s, 5H), 3.44 - 3.42 (s, 6H), 2.85 (s, 3H). LCMS: m/z 436.3 (M+1)+
Ｎ－２～Ｎ－３９を、対応する中間体Ｋ－２、Ｌ－１－Ｌ－１３、Ｍ－１－Ｍ－１０、Ｍ－１ｓおよびＭ－２ｓと対応するピロールアルデヒドを使用して、Ｎ－１に類する方法により製造した。
一般法Ｏによる[１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン(４１)の製造
Ｎ－１(１１０mg、０.２５mmol、１eq)のＥｔＯＨ(３０mL)溶液に、ピペリジン(４３.０mg、０.５０mmol、２eq)を加えた。混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧下濃縮した。粗製生成物を２５℃で１０分間ＭｅＯＨ(５mL)で摩砕して、４１(４２.２mg、０.１００mmol、４０％収率)を橙色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 12.62 (s, 1H), 11.08 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.40 - 4.27 (m, 3H), 4.18 - 4.16 (m, 1H), 4.04 - 3.91 (m, 2H), 3.70 - 3.68 (m, 1H), 3.18 - 3.07 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.41 (s, 3H). LCMS: m/z 418.2 (M+1)+
実施例４２、９１、９２、１２４～１５８および１６０～１７１を、それぞれ出発物質Ｎ２～Ｎ３９から、４１に類する方法により製造した。４２、１２５、１２７、１３９、１４５、１６０および１６３について、Ｃｂｚ保護基を環化工程後下記のとおり除去した：
ＴＦＡ(４mL)中の１２５－Ｃｂｚ(６５.０mg、０.１２mmol、１eq)の混合物を６０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３(３０mL水溶液)に溶解し、凍結乾燥して、固体を得た。固体をＤＣＭ／ＭｅＯＨ(１０：１)に懸濁し、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１：０～１００：７)で精製して、１２５(３.３mg、６.４％収率)を橙色粉末として得た。
１３３～１３８について、下記のとおり、エステル１３２の加水分解、続いて対応するアミンでのアミドカップリング、必要ではないならば、Ｂｏｃ保護基の脱保護後、アミドを合成した：
工程１. １３２(１００mg、０.２１７mmol、１eq.)のＴＨＦ(１mL)、ＭｅＯＨ(１mL)およびＨ２Ｏ(０.５mL)溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ(２７.４mg、０.６５２mmol、３eq.)を加えた。混合物を１５℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮して、１３２－１(１１５mg、粗製)を黄色固体として得た。LC-MS: m/z 446.0 (M+1)+
工程２. １３２－１(５０.０mg、０.１１２mmol、１eq.)およびｔｅｒｔ－ブチル３－アミノアゼチジン－１－カルボキシラート(２３.２mg、０.１３４mmol、１.２eq.)、ＤＩＥＡ(４３.５mg、０.３３６μmol、３eq.)のＤＭＦ(１０mL)溶液に、ＨＡＴＵ(５１.２mg、０.１３５mmol、１.２eq.)を０℃で加えた。混合物を１５℃で０.５時間撹拌した。混合物を水(５０mL)で希釈し、ＥｔＯＡｃ(２０mL×３)で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、１３３－１(１９.０mg、３０％収率)を黄色固体として得た。LC-MS: m/z 600.5 (M+1)+
工程３. ＤＣＭ(１mL)中の１３３－１(１９.０mg、０.０３２mmol、１eq.)の混合物に、ＴＦＡ(１mL)を加えた。混合物を１５℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮し、残留物をコンビフラッシュ(４ｇシリカゲルカラム、０％～２０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液)で精製して、１３３(７.９９mg)を黄色固体として得た。
１４４を、それぞれ下記のとおり、酸化して１４８および１４９を得た：
１４４(２０mg、４７.９μmol、１eq)のＤＭＦ(２mL)、ＭｅＯＨ(２mL)およびＨ２Ｏ(２mL)溶液に、オキソン(５８８mg、０.９５７mmol、２０eq)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を濾過し、固体をＨ２ＯおよびＭｅＯＨで摩砕し、１４８(１.２mg)を淡黄色固体生成物として得た。濾液を蒸発させ、分取ＨＰＬＣで精製して、１４９(２.３mg)を淡黄色固体生成物として得た。
１２５を、１５２について下記のとおり、アセトアルデヒドまたはアセトンを使用する還元的アミノ化反応により、１５２または１５６に変換した：
１２５(３９３mg、０.９４２mmol、１eq)のＭｅＯＨ(１５mL)溶液に、アセトアルデヒド(２.６０ｇ、２３.５mmol、３.３１mL、４０％純度、２５eq)およびＮａＢＨ３ＣＮ(２９６mg、４.７１mmol、５eq)、次いでＴＦＡ(６４４mg、５.６６mmol、６eq)を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(１２ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＤＣＭのＭｅＯＨ溶液)で精製して、１５２(５.８９mg、１２.７μmol、１.３５％収率)を橙色固体として得た。
１５４および１７０を、下記の方法を使用して、それぞれ１５５および１７１に酸化した：
ＤＣＭ(３mL)中の１５４(２０mg、０.０５２mmol、１eq)の混合物に、ｍ－ＣＰＢＡ(２２.０mg、０.１０４mmol、８５％純度、２eq)を０℃で加えた。混合物を２５℃で１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３(１mL)を加えて反応停止させ、次いでＤＣＭ(５mL×３)で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００／０～３０／１)、続いてＭｅＯＨ(１mL)からの再結晶により精製して、１５５(８.２１mg、３４.５％収率)を橙色固体として得た。
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｉ]ピロロ[３,４－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン(１５９)の製造
工程１. ＭｅＣＮ(２５０mL)中のエチル１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシラート(２０.０ｇ、１４２mmol、１.０eq)およびＫ２ＣＯ３(３９.４ｇ、２８５mmol、２.０eq)の混合物に、０℃で、ＭＯＭＣｌ(１８.１ｇ、２２５mmol、１.５eq)を加えた。混合物を４０℃に加熱し、２時間撹拌した。完了後、混合物を水(３０mL)で反応停止させ、減圧下濃縮して、混合物(５０mL)を得て、それを塩水(１００mL)で希釈し、ＥｔＯＡｃ(２×１００mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、粗製物を得て、それをシリカゲルカラム(ＰＥ：ＥＡ＝２：１)で精製して、エチル１－(メトキシメチル)ピラゾール－４－カルボキシラート(１７.１ｇ、８３ｍｍｏｌ、５９％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.51 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 5.42 (s, 2H), 4.22 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 1.26 (t, J = 6.8 Hz, 3H)
工程２. ＤＩＰＡ(９.８ｇ、９７mmol、２.０eq)の２－ＭｅＴＨＦ(９０mL)溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ(２.５Ｍ、３９.０９mL、２.０eq)を、－７０℃で加えた。混合物を－７０℃で２５分間撹拌した。得られたＬＤＡ混合物をエチル１－(メトキシメチル)ピラゾール－４－カルボキシラート(９.０ｇ、４８.８６mmol、１.０eq)の２－ＭｅＴＨＦ(４５mL)溶液に、－７０℃で５分間撹拌しながら移した。混合物に、無水ＤＭＦ(３５.７２ｇ、４８８mmol、１０.０eq)を、－７０℃でさらに１時間撹拌しながら加えた。完了後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ(３００mL)で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(３００mL)で抽出した。有機層を塩水(８０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、粗製物を得た。粗製物をシリカゲルカラム(ＰＥ：ＥＡ＝１００：１５)で精製して、エチル５－ホルミル－１－(メトキシメチル)ピラゾール－４－カルボキシラート(４.０ｇ、１６.９６mmol、３４.７２％収率)を無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 10.33 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 5.69 (s, 2H), 4.32 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.98 (s, 2H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H)
工程３. エチル５－ホルミル－１－(メトキシメチル)ピラゾール－４－カルボキシラート(９０mg、０.４２４mmol、１.０eq)のＥｔＯＨ(２２mL)溶液に、６－クロロ－５－[２－[２－(メチルアミノ)エトキシ]エトキシ]インドリン－２－オン(Ｍ－４－ｄｅｂｏｃ、１２０.７６mg、０.４２４mmol、１.０eq)およびピペリジン(１４４mg、１.７０mmol、４.０eq)を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下濃縮して、粗製物を得た。粗製物をシリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１３)で精製して、１５９ａ(１５０mg、０.２８８mmol、６６％収率)を赤色固体として得た。LCMS: m/z 479.3 (M+1)+
工程４. ＭｅＯＨ(８.０mL)およびＨ２Ｏ(８.０mL)中の１５９ａ(１００mg、０.２０８μmol、１.０eq)の混合物に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ(１０５mg、２.５１mmol、１２.０eq)を加えた。混合物を２０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮し、水(２０.０mL)に再溶解し、ＨＣｌ水溶液(１Ｍ)でｐＨ＝６～７に調節し、次いで凍結乾燥した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ(１０：１)に再溶解し、次いで濾過し、減圧下濃縮して、１５９Ｂ(１２０mg、０.１８６mmol、８９.２％収率)を赤色固体として得た。LCMS: m/z 451.2 (M+1)+
工程５. １５９Ｂ(１００mg、０.２２１mmol、１.０eq)およびＤＩＥＡ(８６.０mg、０.６６５mmol、３.０eq)のＤＭＦ(２０.０mL)溶液に、ＦＤＰＰ(９３.７mg、０.２４４mmol、１.１eq)を加えた。混合物を２０℃で１時間撹拌した。完了後、混合物をＥｔＯＡｃ(１００mL)で希釈し、塩水(３×３０mL)で洗浄した。有機層を減圧下濃縮し、シリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：４)で精製して、１５９ｃ(３０.０mg、５５.４μmol、２５.０％収率)を赤色固体として得た。LCMS: m/z 433.2 (M+1)+
工程６. ＴＦＡ(１mL)中の１５９ｃ(２０.０mg、４６.２μmol、１.０eq)の混合物を６０℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨを中性に調節し、次いで凍結乾燥した。残留物をシリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：５)で精製して、１５９(２.０５mg、５.２７μmol、１１.４％収率)を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 13.80 - 13.49 (m, 1H), 10.72 - 10.45 (m, 1H), 8.43 - 7.92 (m, 1H), 7.53 - 7.38 (m, 1H), 7.22 - 7.18 (m, 1H), 6.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.28 - 4.10 (m, 1H), 4.00 - 3.77 (m, 1H), 3.63 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 3.49 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 5.2, 7.2 Hz, 3H), 2.91 - 2.72 (m, 2H). LCMS: m/z 389.2 (M+1)+
[１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５,８－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン(１６４)の製造
工程１. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－[２－(６－クロロ－２－オキソ－インドリン－５－イル)オキシエチル－メチル－アミノ]エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(Ｍ－１０、１.５０ｇ、３.７７mmol、１eq)のＤＣＭ(３０mL)溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン(４Ｍ、１８.８mL、２０eq)を加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を濃縮してＭ－１０－ｄｅｂｏｃ ＨＣｌ塩を得て、それを次工程で直接使用した。LCMS: m/z 298.0 (M+1)+
工程２. ２－ホルミル－５－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸(１８３mg、１.２０mmol、１eq)のＤＣＭ(１５mL)溶液に、ＥＤＣＩ(４５８mg、２.３９mmol、２eq)、ＤＩＥＡ(４６４mg、３.５９mmol、６２５μL、３eq)およびＤＭＡＰ(１４６mg、１.２０mmol、１eq)を加えた。混合物を２５℃で０.５時間撹拌した。、次いで６－クロロ－５－[２－[メチル－[２－(メチルアミノ)エチル]アミノ]エトキシ]インドリン－２－オン(Ｍ－１０－ｄｅｂｏｃ ＨＣｌ塩)(４００mg、１.２０mmol、１eq)を混合物に加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(１２ｇシリカゲルカラム、０％～１００％ＤＣＭのＭｅＯＨ溶液)で精製して、１６４(１０.７mg、２.０９％収率)を橙色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.48 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.22 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.75 - 4.62 (m, 1H), 4.40 - 4.28 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.82 (s, 4H), 2.67 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.21 (s, 3H). LCMS: m/z 415.1 (M+1)+
[１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－１９－カルボニトリル(１６８)の製造
工程１. プロパン二酸ジメチル(４.１１ｇ、３１.０mmol、３.５７mL、１.２eq)のＤＭＦ(８０mL)溶液に、Ｋ２ＣＯ３(４.２８ｇ、３１.０mmol、１.２eq)を０℃で少しずつ加え、１.０時間撹拌し、続いて２,４－ジフルオロ－５－ニトロベンゾニトリル(４.７７ｇ、２５.９mmol、１.０eq)を少しずつ加え、混合物を７０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を冷水(１５０mL)に注加し、ＥｔＯＡｃ(２５０mL)で抽出した。有機層を塩水(１５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、粗製物を得た。粗製物をシリカゲルカラムで精製して、ジメチル２－(４－シアノ－５－フルオロ－２－ニトロフェニル)プロパンジオアート(１６８－２、３.６５ｇ、１２.３mmol、４７.６％収率)を得た。
工程２. ｔｅｒｔ－ブチルＮ－[２－(２－ヒドロキシエトキシ)エチル]－Ｎ－メチル－カルバメート(３.００ｇ、１３.７mmol、１eq)のＤＭＦ(４０mL)溶液に、ＮａＨ(１.０９ｇ、２７.４mmol、６０％純度、２eq)を加え、混合物を０℃で撹拌し、続いてジメチル２－(４－シアノ－５－フルオロ－２－ニトロフェニル)プロパンジオアート(３.６５ｇ、１２.３mmol、０.９eq)を加えた。混合物を２０℃で３０分間撹拌し、８０℃で２時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏ(８０mL)を加えて反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(１００mL×３)で抽出した。合わせた有機層を塩水(４０mL×３)で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、乾燥させた。残留物をカラムクロマトグラフィー(ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１～４／１)で精製して、ジメチル２－[５－[２－[２－[ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エトキシ]－４－シアノ－２－ニトロ－フェニル]プロパンジオアート(１６８－３、８５０mg、１.６８mmol、１２.３％収率)を褐色油状物として得た。LCMS: 518.1 (M+Na)+
工程３. ＴＦＡ(０.５０mL)およびＤＣＭ(１mL)中の１６８－３(１５０mg、０.３０２mmol、１eq)の混合物を２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、化合物１６８－４(８０mg、０.１８４mmol、６０.８％収率)を褐色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.67 - 8.40 (m, 1H), 8.32 (s, 0.5H), 8.01 (s,0.5H), 7.19 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 4.72 (s, 4H), 4.39 (s, 1H), 3.93 - 3.77 (m, 3H), 3.77 - 3.74 (m, 3H), 3.29 - 3.17 (m, 1H), 3.00 - 2.86 (m, 3H), 2.75 (s, 2H). LCMS: 396.1 (M+H)+
工程４. ＤＭＦ(２mL)中の２－ホルミル－５－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸(８５.２mg、０.５５６mmol、１eq)、ＤＩＥＡ(２８７mg、２.２３mmol、４eq)、Ｔ３Ｐ(２６５mg、０.８３５mmol、１.５eq)および１６８－４(２２０mg、０.５５６mmol、１eq)の混合物を２０℃で２時間撹拌し、Ｈ２Ｏ(１０mL)を加えて反応停止させ、ＥｔＯＡｃ(１０mL×３)で抽出した。合わせた有機層を塩水(１０mL×３)で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、乾燥させた。残留物を分取ＴＬＣ(ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１)で精製して、化合物１６８－５(１４０mg、０.２５１mmol、４５.１％収率)を黄色油状物として得た。LCMS: m/z 531.1 (M+1)+
工程５. ＡｃＯＨ(２mL)中の１６８－５(１１０mg、０.２０７mmol、１eq)の混合物に、Ｆｅ(５７.９mg、１.０４mmol、５eq)を加えた。反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１)で精製して、化合物１６８(１６.２mg、０.０３９２mmol、１８.９％収率,)を橙色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.48 (s, 1H), 10.81 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.61 - 4.42 (m, 3H), 3.93 - 3.75 (m, 3H), 3.69 (s, 1H), 3.01 (dd, J = 4.8, 14.4 Hz, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.42 (s, 3H); LCMS: m/z 393.2 (M+1)+
[３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン(１７２)の製造
工程１. プロパン二酸ジメチル(４.１１ｇ、３１.０mmol、１.２eq)のＴＨＦ(８０mL)溶液に、ＮａＨ(１.２４ｇ、３１.０９mmol、６０％純度、１.２eq)を０℃で少しずつ加え、混合物を１.０時間撹拌し、続いて２、４－ジクロロ－５－ニトロ－ピリジン(５.０ｇ、２５.９mmol、１.０eq)を少しずつ加えた。混合物を７０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を冷水(１５０mL)に注加し、ＥｔＯＡｃ(２５０mL)で抽出した。有機層を塩水(１５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラム(ＰＥ：ＥＡ＝１００：０～１００：３０)で精製して、１７２－２(３.６ｇ、１１.２mmol、４３.３％収率)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 9.08 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.82 (s, 6H). LCMS: m/z 289.1 (M+1)+
工程２. ジオキサン(８.０mL)中の１７２－２(６００mg、２.０８mmol、１.０eq)、Ｂ－IV－４(１.４１ｇ、２.０８mmol、６０％純度、１.０eq)およびＮａ２ＣＯ３(２Ｍ、３.１２mL、３.０eq)の混合物に、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２(１５２mg、０.２０７mmol、０.１eq)を加えた。混合物を、窒素雰囲気下、９０℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮し、シリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：２)で精製して、１７２－３(８００mg、１.５０mmol、７１.９％収率)を赤色～褐色ガム状物として得た。LCMS: m/z 535.4 (M+1)+
工程３. １７２－３(３５０mg、６５４μmol、１.０eq)のＤＣＭ(１０mL)溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン(４Ｍ、１.６４mL、１０eq)を加えた。混合物を２０℃で１時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮して、１７２－４(３００mg、０.６２１mmol、９４.９％収率)を灰白色固体として得た。LCMS: m/z 435.3 (M+1)+
工程４. ２－ホルミル－５－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸(１０２mg、０.６６７mmol、１.０eq)、ＤＩＥＡ(２５８mg、２.００mmol、３.０eq)およびＤＭＡＰ(８.１５mg、０.０６６７mmol、０.１eq)のＤＣＭ(１０mL)溶液に、ＥＤＣＩ(１９１mg、１.００mmol、１.５eq)を２０℃で加え、混合物を０.５時間撹拌し、続いて１７２－４(２９０mg、０.６６７mmol、１.０eq)を加えた。混合物を０.５時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下濃縮し、シリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１)で精製して、１７２－５(３００mg、０.４７４mmol、７１.０％収率)を得た。
LCMS: m/z 570.7 (M+1)+
工程５. １７２－５(２５０mg、０.４３８mmol、１.０eq)のＤＭＳＯ(５.０mL)およびＨ２Ｏ(１.０mL)溶液に、ＬｉＣｌ(５５.８mg、１.３２mmol、３.０eq)を加えた。混合物を１００℃で７時間撹拌した。完了後、混合物をＥｔＯＡｃ(１００mL)で希釈し、塩水(２×４０mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮し、シリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１)で精製して、１７２－６(１８０mg、０.３３４mmol、７６.１％収率)を褐色ガム状物として得た。LCMS: m/z 512.1 (M+1)+
工程６. １７２－６(１５０mg、０.２９３mmol、１.０eq)のＡｃＯＨ(４０.０mL)溶液に、Ｆｅ(１６３mg、２.９３mmol、１０.０eq)を加えた。混合物を９０℃で１時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残留物をＭｅＯＨ(２０.０mL)に再溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３(２０.０mL)を滴下し、２０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮して、ガム状物を得た。ガム状物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ(比＝１０：１、１００mL)に再溶解し、濾過し、濾液を減圧下濃縮して、粗製物を得た。粗製物をシリカゲルカラム(ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：５)で精製して、１７２(７.７８mg、０.１６５mmol、５.６６％収率)を橙色粉末として得た。
１７３および１７４を、２,６－ジクロロ－３－ニトロ－ピリジンから出発して、１７２に類する方法を使用して、製造した。
スクリーニングアッセイ
生化学アッセイ
キナーゼ結合アッセイを、一般的KINOMEscanプロトコール(Fabian, M. A. et al., “A small molecule-kinase interaction map for clinical kinase inhibitors,” Nat. Biotechnol. 2005, 23(3):329-36)を使用して、Eurofins/DiscoveRxで実施した。大部分のアッセイで、キナーゼタグ付きＴ７ファージ株を、ＢＬ２１株由来大腸菌宿主で調製した。大腸菌は対数増殖期であり、Ｔ７ファージで感染させ、溶解するまで３２℃で振盪しながらインキュベートした。ライセートを遠心分離し、濾過して、細胞破片を除去した。残存キナーゼをＨＥＫ－２９３細胞で産生させ、その後ｑＰＣＲ検出のためにＤＮＡで標識した。ストレプトアビジン被覆磁気ビーズをビオチニル化小分子リガンドで３０分間、室温で処理して、キナーゼアッセイのための親和性樹脂を調製した。リガンド化ビーズを過剰のビオチンで遮断し、遮断緩衝液(SeaBlock (Pierce)、１％ＢＳＡ、０.０５％Ｔｗｅｅｎ ２０、１mM ＤＴＴ)で洗浄して、未結合リガンドを除去し、非特異的結合を減少させた。キナーゼ、リガンド化親和性ビーズおよび試験化合物を１×結合緩衝液(２０％SeaBlock、０.１７×ＰＢＳ、０.０５％Ｔｗｅｅｎ ２０、６mM ＤＴＴ)に合わせることにより、結合反応物を組み立てた。全反応を、ポリスチレン９６ウェルプレートで、０.１３５mLの最終体積で実施した。アッセイプレートを、室温で１時間振盪させながらインキュベートして、親和性ビーズを洗浄緩衝液(１×ＰＢＳ、０.０５％Ｔｗｅｅｎ ２０)で洗浄した。ビーズを次いで溶出緩衝液(１×ＰＢＳ、０.０５％Ｔｗｅｅｎ ２０、０.５μM 非ビオチニル化親和性リガンド)に再懸濁し、室温で振盪させながら３０分間インキュベートした。溶離液のキナーゼ濃度をｑＰＣＲで測定した。このアッセイである濃度で試験した化合物の結果を、「％Ｃｔｒｌ」として記載し、ここで、数値が小さいほど、マトリクスにおける強い結合を示す。
％Ｃｔｒｌ計算：
(試験化合物シグナル陽性対照シグナル)／(陰性対照シグナル陽性対照シグナル)×１００









































細胞アッセイ
野生型および変異体ＥＧＦＲの細胞活性の阻害を、生理学的環境で生理学的基質上の化合物活性を測定するために設計されている、ProQinaseの細胞リン酸化アッセイを使用して、ProQinase GmbH(www.proqinase.com)で評価する。細胞キナーゼアッセイは、ＥＧＦＲ野生型、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ変異体、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ変異体、ＥＧＦＲ Ｇ７１９Ｓ変異体、ＥＧＦＲ Ｌ８６１Ｑ変異体、ＥＧＦＲ δ７５２－７５９変異体、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体、ＥＧＦＲ δ７４６－７５０／Ｔ７９０Ｍ変異体、ＥＧＦＲ δ７４６－７５０／Ｃ７９７Ｓ変異体、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ／Ｌ８５８Ｒ変異体、ＥＧＦＲ δ７４６－７５０／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ変異体およびＥＧＦＲ δ７４７－７４９／Ａ７５０Ｐ変異体を含む。実験プロトコールの詳細は、ProQinase GmbHのウェブサイトで入手可能である。

Claims (67)

  1. 式Ｉ
    〔式中、
    Ａは５～１０員ヘテロアリーレンまたはＣ６－Ｃ１０アリーレンであり；
    各Ｌは独立して－Ｃ(Ｒ３)(Ｒ４)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ５)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であり、ただし、(Ｌ)ｎは－Ｏ－Ｏ－、－Ｏ－Ｓ－または－Ｏ－Ｎ(Ｒ５)－結合を含まず；
    ＸはＮまたはＣ(Ｒ６)であり；
    Ｘ１はＮまたはＣ(Ｒ７)であり；
    Ｘ２はＮまたはＣ(Ｒ８)であり；
    Ｘ３はＮまたはＣ(Ｒ９)であり；
    Ｘ４はＮまたはＣ(Ｒ１０)であり；
    ＹおよびＹ１は各々独立してＯまたはＳであり；
    Ｙ２は－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１１)－または－Ｓ－であり；
    Ｚは３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ６－Ｃ１０アリーレン、５～１０員ヘテロアリーレン、－Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１４)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であり、ここで、３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ６－Ｃ１０アリーレンおよび５～１０員ヘテロアリーレンにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
    Ｚ１は－ＮＲ２Ｃ(Ｙ１)－、－Ｃ(Ｙ１)ＮＲ２－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ２)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－であり、
    各Ｒ１は、独立して重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
    Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１１またはＲ１４の各々は、独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ’、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
    各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１２およびＲ１３は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲｃ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｃ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＣ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｃ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｃ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｃ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｃ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｃ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ(Ｏ)Ｒｄ、－Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒｃ)(Ｃ(Ｏ)Ｒｄ)、－ＮＲｃＣ(Ｏ)ＯＲｄ、－ＮＲｃＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＣ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)Ｒｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)２Ｒｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＳ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｃ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｃ(＝Ｎ)ＮＲｃＲｄ、－ＰＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｃＲｄ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｃ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｃ、－ＣＮ、－ＮＯ２であるかまたはＲ３、Ｒ４、Ｒ１２およびＲ１３の２個は、それらが結合している１個以上の炭素と一体となってＣ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
    Ｒ６はＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニルまたは－ＣＮであり；
    Ｒ７およびＲ８の各々は独立してＺへの結合、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であり；ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；ただし、Ｒ７またはＲ８の一方はＺへの結合であり；
    Ｒ９およびＲ１０の各々は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、－ＯＲａ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒａ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒａ、－ＳＲａ、－Ｓ(Ｏ)Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒａ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲｂ、－ＮＲａＣ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２Ｒｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＳ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－ＰＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲａ、－ＣＮまたは－ＮＯ２であるか；またはＲ８およびＲ９またはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している炭素原子と一体となってＣ４－Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキルまたはＣ６－Ｃ１０アリールを形成し、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリールまたは４～７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されており；
    各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル－Ｃ６－Ｃ１０アリールおよび５～１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
    ｍは０、１、２、３または４であり；そして
    ｎが２、３、４、５、６、７または８である。〕
    の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. 式IV
    を有する、請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. 式VI
    を有する、請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  4. Ａがフェニレン、フラニレン、チオフェニレン、ピロリレン、オキサゾリレン、イソオキサゾリレン、チアゾリレン、イソチアゾリレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、オキサジアゾリレン、チアジアゾリレン、トリアゾリレン、ピリジニレン、ピラジニレン、ピリミジニレン、ピリダジニレンまたはトリアジニレンである、請求項１～３の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. Ａがピロリレンである、請求項１～３の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. Ａが
    であり、ここで、Ｒ１ａがＣ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ(Ｏ)Ｒａ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲｂまたは－Ｐ(Ｏ)２ＯＲであり、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～３の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ａが
    である、請求項１～３の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. 各Ｒ１が－ＣＮまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～７の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. 各Ｒ１が－ＣＮまたはメチルである、請求項１～８の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ１ａがメチルである、請求項１～９の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ２がＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１－Ｃ６アルキルにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ’、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～１０の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ２がＨまたはメチルであるである、請求項１～１１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. Ｚが５員または６員ヘテロアリーレンであり、ここで、５員または６員ヘテロアリーレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～１２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. Ｚがピラゾリレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、ピリジニレン、ピリミジニレンまたはピリジン－２－オニレンであり、ここで、ピラゾリレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、ピリジニレン、ピリミジニレンおよびピリジン－２－オニレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～１３の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  15. Ｚが
    である、請求項１～１４の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  16. ＺがＣ６－Ｃ１０アリーレンであり、ここで、Ｃ６－Ｃ１０アリーレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～１２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  17. Ｚがフェニレンであり、ここで、フェニレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～１２または１６の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  18. Ｚが
    である、請求項１～１２、１６または１７の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  19. Ｚが３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、ここで、３～７員ヘテロシクロアルキレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～１２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  20. Ｚがピロリドニレンまたはアゼチジニレンであり、ここで、ピロリドニレンおよびアゼチジニレンにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～１２または１９の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  21. Ｚが－Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)－、－Ｏ－、－Ｎ(Ｒ１４)－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－または－Ｓ(Ｏ)２－である、請求項１～１２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  22. Ｚが－Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)－である、請求項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  23. Ｒ１２およびＲ１３がＨ、重水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、－ＯＲｅおよびＣ１－Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択されるか；またはＲ１２およびＲ１３がそれらが結合している炭素と一体となってＣ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキにおける各水素原子が独立して場合により重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲｅ、－ＯＣ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒｅ、－ＯＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＳＲｅ、－Ｓ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)２Ｒｅ、－Ｓ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＯＲｆ、－ＮＲｅＣ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＮＲｅＳ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｃ(Ｏ)Ｒｅ、－Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－ＰＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)２ＮＲｅＲｆ、－Ｐ(Ｏ)ＯＲｅ、－Ｐ(Ｏ)２ＯＲｅ、－ＣＮまたは－ＮＯ２で置換されている、請求項１～２２の何れかの化合物。
  24. Ｒ１２がＨであり、Ｒ１３がメチルである、請求項１～２３の何れかの化合物。
  25. Ｒ１２がメチルであり、Ｒ１３がＨである、請求項１～２４の何れかの化合物。
  26. Ｒ１２およびＲ１３がＨである、請求項１～２５の何れかの化合物。
  27. Ｒ１２がメチルであり、Ｒ１３が－ＯＨである、請求項１～２６の何れかの化合物。
  28. Ｒ１２が－ＯＨであり、Ｒ１３がメチルである、請求項１～２７の何れかの化合物。
  29. Ｚが－Ｏ－である、請求項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  30. Ｚが－Ｎ(Ｒ１４)－である、請求項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  31. Ｒ１４がＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ３－Ｃ６シクロアルキルである、請求項１～３０の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  32. Ｒ１４がＨ、メチルまたはシクロプロピルである、請求項１～３１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  33. Ｚが－Ｓ－である、請求項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  34. Ｚが－Ｓ(Ｏ)２－である、請求項１～１２または２１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  35. ｎが３である、請求項１～３４の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  36. ｎが４である、請求項１～３５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  37. ｎが５である、請求項１～３６の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  38. ｎが６である、請求項１～３７の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  39. ｎが７である、請求項１～３８の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  40. 各Ｌが独立して－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－ＣＨ２－、－Ｃ(Ｈ)(ＣＨ３)－、－Ｃ(Ｈ)(ＯＨ)－、－Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ)－、－Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)ＮＲｃＲｄ)－、－ＮＨ－および－ＮＣＨ３－からなる群から選択される、請求項１～３９の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  41. ＸがＣ(Ｒ６)である、請求項１～４０の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  42. Ｒ６がＨである、請求項１～４１の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  43. ＹがＯである、請求項１～４２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  44. Ｙ１がＯである、請求項１～４３の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  45. Ｙ２が－Ｎ(Ｒ１１)－である、請求項１～４４の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  46. Ｘ１が、存在するとき、およびＸ３がＮである、請求項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  47. Ｘ１が、存在するとき、およびＸ４がＮである、請求項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  48. Ｘ３およびＸ４がＮである、請求項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  49. Ｘ１が、存在するとき、Ｎである、請求項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  50. Ｘ２が、存在するとき、Ｎである、請求項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  51. Ｘ３がＮである、請求項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  52. Ｘ４がＮである、請求項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  53. Ｘ１がＣ(Ｒ７)であり、Ｘ３がＣ(Ｒ９)であり、Ｘ４がＣ(Ｒ１０)である、請求項１～４５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  54. Ｃ(Ｒ７)が、存在するとき、独立してＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである、請求項１～５３の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  55. Ｃ(Ｒ８)が、存在するとき、独立してＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである、請求項１～５４の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  56. Ｃ(Ｒ９)が、存在するとき、独立してＨ、重水素、フルオロ、クロロ、－ＣＮまたはメチルである、請求項１～５５の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  57. Ｃ(Ｒ１０)が、存在するとき、Ｈである、請求項１～５６の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  58. －(Ｌ)ｎ－が－(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)３－、－(ＣＨ２)４－、－(ＣＨ２)５－、－(ＣＨ２)６－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｎ(ＣＨ３)－Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｓ(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２Ｓ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２ＳＯ２(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２ＳＯ２(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２ＳＯ(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２ＳＯ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(アゼチジン－３－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(ＣＨ３))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２)－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(ピペリジン－４－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(ピロリジン－３－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(４－メチルピペラジン－１－イル))－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ(Ｈ)(Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３)－ＣＨ２－、－(ＣＨ２)３Ｏ(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)３－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｏ(ＣＨ２)２－、－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－(ＣＨ２)３－、－ＯＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２－、－Ｏ－(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｏ(ＣＨ２)２－、－Ｏ－(ＣＨ２)２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２ＮＨ－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ(ＣＨ３))－(ＣＨ２)２－、－(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－または－Ｏ－ＣＨ(ＣＨ３)－ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)－(ＣＨ２)２－である、請求項１～５８の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  59. 次のものからなる群から選択される、請求項１またはその薬学的に許容される塩の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    [３ａ(４)Ｚ]－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１６,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(ジアザンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ,１１Ｓ]－１１－ヒドロキシ－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｐ]ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７,１４]ジオキサジアザシクロヘプタデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－３,８－ジオキソ－２,３,５,８,９,１０,１１,１２－オクタヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－６－カルボニトリル；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)イミダゾ[４,５－ｉ]ピラゾロ[３,４－ｂ]ピロロ[３,４－ｆ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,１５－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１５Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,１６－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,２]チアゾロ[３,４－ｂ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[３,４－ｂ]ジピロロ[３,４－ｆ：２’,３’－ｉ][１,５,１２]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[５,１－ｃ]ジピロロ[３,２－ｊ：３’,４’－ｍ][１,４,８]トリアザシクロテトラデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｅ]ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,５]ジアザシクロテトラデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｒ,１９ａ(２０)Ｚ]－２,１０－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１５,１７－(アゼノメテノ)ピラゾロ[１,５－ｄ]ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１９(５Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [１９ａ(２０)Ｚ]－２－メチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｇ]ジピロロ[３,４－ｋ：２’,３’－ｎ][１,４,７]トリアザシクロヘキサデシン－４,１９(１Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [１９ａ(２０)Ｚ]－２,５－ジメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１５,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[１,５－ｇ]ジピロロ[３,４－ｋ：２’,３’－ｎ][１,４,７]トリアザシクロヘキサデシン－４,１９(１Ｈ,１８Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－２０－フルオロ－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－１９－フルオロ－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,２０－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,２０－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,１６－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－１６－シクロプロピル－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－１６－シクロプロピル－６,９－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)[１,２]オキサゾロ[４,５－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,１４－ジメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１６－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４,１６－ペンタメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４,１６－テトラメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４,１６－テトラメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１４,１６－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１４,１６－トリメチル－１０,１１,１３,１４－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－１２－エチル－６,９,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－１２－(プロパン－２－イル)－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－１６－シクロプロピル－６,９－ジメチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１４－ジメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９－ジメチル－１６－(プロパン－２－イル)－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９－メチル－１６－(プロパン－２－イル)－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ,１３Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)[１,２]オキサゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]オキサザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１４－ジメチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｎ]ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５]オキサザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１２,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)ピラゾロ[４,３－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２,１４－テトラメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；および
    [３ａ(４)Ｚ]－９,１２,１４－トリメチル－９,１０,１１,１２,１３,１４－ヘキサヒドロ－１,１７－(エタンジイリデン)ピラゾロ[３,４－ｆ]ジピロロ[３,４－ｊ：２’,３’－ｍ][１,４,９]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン。
  60. 次のものからなる群から選択される、請求項１またはその薬学的に許容される塩の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１,１８－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][１,５,１２]ベンズオキサジアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１７,１－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４]ベンズオキサザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－１６－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－１５－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－１４－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－１３－フルオロ－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]ベンズオキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；および
    [３ａ(４)Ｚ]－６,９,１２－トリメチル－１０,１１,１２,１３－テトラヒドロ－２Ｈ－１,１８－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｇ：３’,４’－ｊ][２,５]ベンゾジアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン。
  61. 次のものからなる群から選択される、請求項１またはその薬学的に許容される塩の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピリド[３,２－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピリミド[５,４－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６,１６－ジメチル－１０,１１－ジヒドロ－２Ｈ－１,１７－(エタンジイリデン)ピリド[３,４－ｍ]ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１]オキサジアザシクロテトラデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１,１８－(エタンジイリデン)ピリド[２,１－ｃ]ジピロロ[３,２－ｊ：３’,４’－ｍ][１,４,８]トリアザシクロテトラデシン－３,８,１４(２Ｈ,５Ｈ)－トリオン；
    [３ａ(４)Ｚ]－６－メチル－９,１０,１１,１２－テトラヒドロ－１４Ｈ－１８,１－(アゼノメテノ)ピリド[１,２－ｅ]ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,５]ジアザシクロテトラデシン－３,８,１４(２Ｈ,５Ｈ)－トリオン；
    またはその薬学的に許容される塩。
  62. 次のものからなる群から選択される、請求項１またはその薬学的に許容される塩の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    [３ａ(４)Ｚ,１３ａＲ]－６－メチル－１０,１１,１２,１３,１３ａ,１４,１５,１６－オクタヒドロ－２Ｈ－１８,１－(アゼノメテノ)トリピロロ[１,２－ａ：３’,２’－ｉ：３’’,４’’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－３,８(５Ｈ,９Ｈ)－ジオン；
    [３ａ(４)Ｚ,１３ａＲ]－６－メチル－９,１０,１１,１２,１３,１３ａ,１４,１５－オクタヒドロ－１７,１－(アゼノメテノ)アゼト[１,２－ａ]ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－３,８(２Ｈ,５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,６,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,１２－ジメチル－６,７,９,１０,１１,１２－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,９,１０,１１,１２－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,９,１０,１１,１２－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１１,１３]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１１－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１１－シクロプロピル－２,５－ジメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１１－シクロプロピル－２－メチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｋ：３’,４’－ｎ][１,３,６,９]テトラアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,８,９,１０,１１－ヘキサヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]トリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１３]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,６,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,３,１０,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,３,１０,１３]オキサトリアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [９Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [９Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｄ：２’,３’－ｇ][１,１３,３,１０]ジオキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,１０－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [９Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [９Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,９－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,１３,４]オキサチアザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)－１２λ６－ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,１３,４]オキサチアザシクロヘキサデシン－４,１２,１２,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－テトロン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
    [１２Ｒ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,１２－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
    [１２Ｓ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,１２－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
    [１２Ｓ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ,１２Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロヘキサデシン－４,１７(５Ｈ,１６Ｈ)－ジオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１２Ｓ,１７ａ(１８)Ｚ]－２,５,１２－トリメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２－メチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｈ：２’,３’－ｋ][１,４,７,１４]オキサトリアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１７ａ(１８)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１１,１２－テトラヒドロ－１Ｈ－１３,１５－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１４]オキサジアザシクロヘキサデシン－４,１０,１７(５Ｈ,９Ｈ,１６Ｈ)－トリオン；
    [１８ａ(１９)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
    [１８ａ(１９)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
    [１８ａ(１９)Ｚ]－２,１１－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
    [１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
    [１３Ｒ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
    [１８ａ(１９)Ｚ]－２－メチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,４,８,１５]オキサトリアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
    [１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｉ：２’,３’－ｌ][１,４,８,１５]オキサトリアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
    [１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(アゼノメテノ)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
    [１３Ｓ,１８ａ(１９)Ｚ]－１３－ヒドロキシ－２,１３－ジメチル－６,７,１０,１１－テトラヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１４,１６－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｆ：３’,４’－ｉ][１,４,１５]オキサジアザシクロヘプタデシン－４,１２,１８(５Ｈ,１３Ｈ,１７Ｈ)－トリオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    メチル[７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキシラート；
    [７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－Ｎ－(アゼチジン－３－イル)－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
    [７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－Ｎ－(ピペリジン－４－イル)－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
    [７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－Ｎ,２,５－トリメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
    [７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－Ｎ－[(３Ｒ)－ピロリジン－３－イル]－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
    [７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－Ｎ,Ｎ,２,５－テトラメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－７－カルボキサミド；
    [７Ｒ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－７－(４－メチルピペラジン－１－カルボニル)－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１０Ｓ,１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５,１０－トリメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)－８λ６－ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,８,８,１６(１Ｈ,５Ｈ,１５Ｈ)－テトロン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)－８λ４－ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,８,１６(１Ｈ,５Ｈ,１５Ｈ)－トリオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－６,７－ジヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)－１１λ６－ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１１,１１,１６(５Ｈ,１０Ｈ,１５Ｈ)－テトロン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ピラゾロ[４,３－ｉ]ピロロ[３,４－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５,８－トリメチル－５,６,７,８,９,１０－ヘキサヒドロ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]オキサジアザシクロペンタデシン－４,１６(１Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－２,５－ジメチル－４,１６－ジオキソ－４,５,６,７,９,１０,１５,１６－オクタヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,２－ｉ：３’,４’－ｌ][１,４,７]ジオキサザシクロペンタデシン－１９－カルボニトリル；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－２,５－ジメチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７,９,１０－テトラヒドロ－１Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１６(５Ｈ,１５Ｈ)－ジオン；および
    [１６ａ(１７)Ｚ]－１９－クロロ－５－メチル－６,７－ジヒドロ－１Ｈ,９Ｈ－１２,１４－(エタンジイリデン)－１１λ６－ジピロロ[３,４－ｇ：２’,３’－ｊ][１,４,１３]オキサチアザシクロペンタデシン－４,１１,１１,１６(５Ｈ,１０Ｈ,１５Ｈ)－テトロン。
  63. 請求項１～６２の何れかの少なくとも１個の化合物またはその薬学的に許容される塩および所望により１個以上の薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
  64. 癌などの疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、請求項１～６２またはその薬学的に許容される塩の何れかの化合物の有効量を投与することを含む、方法。
  65. 対象における癌を処置する方法に使用するための、請求項１～６２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  66. 対象における癌を処置するための、請求項１～６２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
  67. 対象における癌を処置するための医薬の製造における、請求項１～６２の何れかの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
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