JP2023530343A - 新規なリンカーで結合された少なくとも２種のアリール又はヘテロアリールを含むカルボノヒドラゾノイルジシアニド化合物及びその用途 - Google Patents

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Abstract

本発明は、新規なリンカーで結合された少なくとも２種のアリール又はヘテロアリールを含むカルボノヒドラゾノイルジシアニド化合物及びその用途に関する。

Description

本発明は、新規なリンカーで結合された少なくとも２種のアリール又はヘテロアリールを含むカルボノヒドラゾノイルジシアニド化合物及びその用途に関する。
タウタンパク質（tau(τ) protein）は、分子量５０，０００～７０，０００の神経細胞の軸索突起において主に発現する微小管結合タンパク質（microtubule-associated protein; MAP）であり、微小管を安定化する役割を果たし、リン酸化により分子多様性を示す。ヒトの場合、タウは、Ｎ末端部分の２９又は５８アミノ酸残基の挿入、Ｃ末端の３つ又は４つの反復構造（微小管結合部位という）のｍＲＮＡ選択的スプライシング（alternative splicing）により６つの同型が生成される。
健康な神経において、タウは、軸索突起（axon）からの成長及び神経細胞の極性化（polarization）を促進することにより微小管を安定化する。病理学的には、過剰リン酸化（hyperphosphorylation）されると、タウは、微小管から分離されて不溶性凝集を誘導する。また、タウ凝集を誘導する構造的骨格が提案されており、１０個の可溶性モノマーから不溶性フィラメントが形成され、そのフィラメントが神経原線維変化（neurofibrillary tangles, NFTs）と呼ばれる高次構造に結合する証拠が提示されている。ヒトの全長タウは、４つの保存された配列反復により構成される微小管結合ドメインを含む。このような反復配列のうち、正に帯電した残基は、高度に負に帯電した微小管（αβ－チューブリンダイマー当たり２０～３０個の電子）に結合する上で重要な機能を有する。タウ微小管に対する結合親和性もタウのリン酸化により能動的に制御されるが、そのリン酸化により微小管ネットワークの動的再配列が生じる。タウが異常に過剰リン酸化されると、その動的再配列のバランスが取れず、微小管に対する親和性も急激に減少する。
前記タウタンパク質の過剰リン酸化及び／又は凝集は、神経細胞におけるこれらタウタンパク質の異常な蓄積を誘発し、それは退行性神経疾患などの原因になるものと考えられる。タウタンパク質凝集体は、主に神経細胞の細胞体及び樹状突起において観察され、それらを神経原線維変化（neurofibrillary tangles; NFT）及び神経絨毛糸（neuropil threads）と呼ぶ。神経原線維変化の微細構造を見ると、それはタウタンパク質が細い糸のように絡まった対らせん状細線維（paired helical filaments; PHFs）からなり、正常なタウタンパク質とは異なり、凝集して過剰リン酸化されている。タウオパチーにおいても異常なタウタンパク質の凝集現象が現れるが、そのタウタンパク質の凝集がタウオパチーの疾患進行段階においていかなる役割を果たすかは明確に示されておらず、一般的な退行性脳疾患において共通して現れる凝集現象と同様に現れる。
このように、タウタンパク質の過剰リン酸化及び／又は凝集がアルツハイマー疾患及びタウオパチーをはじめとする様々な退行性脳疾患を誘発することが知られているが、それらタウタンパク質により媒介される疾患が具体的にいかなる機序によりシグナルを伝達し、毒性を示すかは、いまだ解明されておらず、それらの疾患を治療することのできる明確な治療法や治療剤もいまだ存在しない。
本発明者らは、タウタンパク質の凝集及び／又は過剰リン酸化を阻害する新規な小分子化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、一連の新規なリンカーで結合された少なくとも２種のアリール又はヘテロアリールを含むカルボノヒドラゾノイルジシアニド化合物がタウタンパク質の凝集を効率的に阻害すると共に活性濃度において細胞毒性を示さないことを確認し、本発明を完成するに至った。
本発明は、化学式（１）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供することを目的とする。
Figure 2023530343000001
化学式（１）において、Ｌは－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－又は－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’－Ｏ－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’’－であり、Ｒ１は水素、Ｃ１－６アルキル又はＣ１－６アルキルカルボニルであり、（Ｈｅｔ）Ａｒ１はＣ６－１０アリーレン又は５－１０員ヘテロアリーレンであり、（Ｈｅｔ）Ａｒ２はＣ６－１０アリール又は５－１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ６－１０アリール（アリーレン）及び５－１０員ヘテロアリール（ヘテロアリーレン）はそれぞれ独立して非置換又はＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ１－６ハロアルコキシからなる群から選択される少なくとも１つで置換されたものである。
また、本発明は、前記化合物の製造方法を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、前記化合物を有効成分として含むタウタンパク質（tau protein）凝集阻害用組成物を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、前記化合物を有効成分として含むタウタンパク質過剰リン酸化阻害用組成物を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、前記化合物を有効成分として含む、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘発される疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、前記薬学的組成物を必要とする個体に前記薬学的組成物を投与するステップを含む、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘発される疾患を予防又は治療する方法を提供することを目的とする。
本発明の新規なリンカーで結合された少なくとも２種のアリール又はヘテロアリールを含むカルボノヒドラゾノイルジシアニド化合物は、タウタンパク質の凝集及び／又は過剰リン酸化を効率的に阻害するので、それにより誘発される疾患、例えばアルツハイマー疾患やタウオパチーなどの予防又は治療に有用である。
本発明の第１態様は、化学式（１）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
Figure 2023530343000002
化学式（１）において、Ｌは－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－又は－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’－Ｏ－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’’－であり、Ｒ１は水素、Ｃ１－６アルキル又はＣ１－６アルキルカルボニルであり、（Ｈｅｔ）Ａｒ１はＣ６－１０アリーレン又は５－１０員ヘテロアリーレンであり、（Ｈｅｔ）Ａｒ２はＣ６－１０アリール又は５－１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ６－１０アリール（アリーレン）及び５－１０員ヘテロアリール（ヘテロアリーレン）はそれぞれ独立して非置換又はＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ１－６ハロアルコキシからなる群から選択される少なくとも１つで置換されたものである。
例えば、本発明の化合物において、Ｌは－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－（ＣＨ２）２－又は－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－であるが、これらに限定されるものではない。
例えば、本発明の化合物において、Ｒ１は水素、メチル又はアセチルであり、（Ｈｅｔ）Ａｒ１はフェニレン、ピリジニレン、ピラジニレン、ピリミジニレン、ピラゾリレン、ピリダジニレン、チオフェニレン、ベンゾチアゾリレン、チアゾロピリジニレン、キノキサリニレン、チアゾリレン、イソオキサゾリレン、オキサゾリレン、フラニレン、ベンゾイミダゾリレン、ベンゾチオフェニレン又はベンゾオキサゾリレンであり、（Ｈｅｔ）Ａｒ２はフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、チオフェニル、ベンゾチアゾリル、チアゾロピリジニル、キノキサリニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾオキサゾリルであり、前記（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２はそれぞれ独立して非置換又はメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される少なくとも１つで置換されたものであるが、これらに限定されるものではない。
具体的には、本発明の化合物において、Ｒ１は水素、メチル又はアセチルであり、（Ｈｅｔ）Ａｒ１はフェニレン、ピリジニレン又はチアゾロピリジニレンであり、（Ｈｅｔ）Ａｒ２はフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、チオフェニル、ベンゾチアゾリル、キノキサリニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾオキサゾリルであり、前記（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２はそれぞれ独立して非置換又はメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される少なくとも１つで置換されたものであるが、これらに限定されるものではない。
より具体的には、前記化合物は、１．（６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２．（４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３．（２－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(2-fluoro-4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４．（２－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(2-methoxy-4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５．（２－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(2-chloro-4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６．（２－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(2-methyl-4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７．（３－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-fluoro-4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８．（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９．メチル（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（methyl(3-methyl-4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０．（３－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１．（３－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-chloro-4-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２．（５－メチル－６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(5-methyl-6-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３．（４－メチル－６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-methyl-6-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４．（５－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(5-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)pyridin-2-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５．（６－ベンズアミドピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-benzamidopyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６．（６－（４－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-fluorobenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１７．（６－（２－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(2-fluorobenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１８．（６－（３－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(3-fluorobenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１９．（６－（３－フルオロ－５－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(3-fluoro-5-methylbenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２０．（６－（２－フルオロ－３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(2-fluoro-3-methylbenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２１．（６－（４－フルオロ－３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-fluoro-3-methylbenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２２．（６－（３－フルオロ－４－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(3-fluoro-4-methylbenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２３．（６－（４－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-methylbenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２４．（６－（３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(3-methylbenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２５．（６－（２－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(2-methylbenzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２６．（６－（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(3-(trifluoromethyl)benzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２７．（６－（４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-(trifluoromethyl)benzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２８．（６－（２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(2-(trifluoromethyl)benzamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、２９．（６－（ピリミジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(pyrimidine-2-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３０．（６－（チオフェン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(thiophene-2-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３１．（６－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(benzo[d]thiazole-2-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３２．（６－（キノキサリン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(quinoxaline-2-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３３．（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(2-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)thiazolo[4,5-b]pyridin-6-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３４．（６－（ｐ－トリルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(p-tolylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３５．（６－（４－メトキシフェニルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-methoxyphenylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３６．（６－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(5-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３７．（６－（４－クロロフェニルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-chlorophenylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３８．（６－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(6-methylpyridin-3-ylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、３９．（６－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(5-methylpyridin-3-ylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４０．（６－（ピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(pyridin-3-ylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４１．（６－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(6-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４２．（６－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(pyrimidin-5-ylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４３．（６－（ピリミジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(pyrimidin-2-ylcarbamoyl)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４４．（４－（４－メトキシフェニルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-methoxyphenylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４５．（４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(5-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４６．（４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(6-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４７．（４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(6-methylpyridin-3-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４８．（４－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(5-methylpyridin-3-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、４９．（４－（ピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyridin-3-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５０．（４－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyrimidin-5-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５１．（２－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(2-methoxy-4-(5-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５２．（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(5-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５３．（３－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５４．（３－メチル－４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(6-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５５．（２－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(2-methyl-4-(6-methylpyridin-3-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５６．（２－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(2-fluoro-4-(5-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５７．（２－メトキシ－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバ

モイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(2-methoxy-4-(6-methylpyridin-3-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５８．（６－（フェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(phenylsulfonamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、５９．（６－（４－メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-methoxyphenylsulfonamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６０．（６－（ピリジン－３－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(pyridine-3-sulfonamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６１．（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(1-methyl-1H-pyrazole-4-sulfonamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６２．（６－（チオフェン－２－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(thiophene-2-sulfonamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６３．（６－（４－メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-methylphenylsulfonamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６４．（６－（４－フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-fluorophenylsulfonamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６５．（４－（Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(N-(6-methylpyridin-3-yl)sulfamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６６．（４－（Ｎ－（４－メトキシフェニル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(N-(4-methoxyphenyl)sulfamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６７．（４－（Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(N-(5-methylpyrazin-2-yl)sulfamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６８．（６－フェノキシピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-phenoxypyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、６９．（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(3-fluorophenoxy)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７０．（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(5-phenoxypyridin-2-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７１．（３－フルオロ－４－フェノキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-fluoro-4-phenoxyphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７２．（３－フルオロ－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-fluoro-4-(pyridin-3-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７３．（４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-phenoxy-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７４．（３－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(pyridin-3-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７５．メチル（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（methyl(5-phenoxypyridin-2-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７６．（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）（メチル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(3-fluorophenoxy)pyridin-3-yl)(methyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７７．（３－フルオロ－４－フェノキシフェニル）（メチル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-fluoro-4-phenoxyphenyl)(methyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７８．メチル（４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（methyl(4-phenoxy-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、７９．（３－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(pyridin-4-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８０．（３－フルオロ－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-fluoro-4-(pyridin-4-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８１．（３－メチル－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８２．（３－フルオロ－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-fluoro-4-(pyrimidin-5-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８３．（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８４．（４－（ピラジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyrazin-2-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８５．（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyridin-3-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８６．（４－（２－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(2-cyanophenoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８７．（４－（４－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-cyanophenoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８８．（４－（３－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(3-cyanophenoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、８９．（４－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９０．（４－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９１．（４－（ピリミジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyrimidin-2-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９２．（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyridazin-3-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９３．（４－（２－フルオロフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(2-fluorophenoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９４．（４－（３－フルオロフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(3-fluorophenoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９５．（６－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(benzyloxy)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９６．（６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-(trifluoromethyl)benzyloxy)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９７．（４－（ベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzyloxy)-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９８．（３－（トリフルオロメチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-(trifluoromethyl)-4-(4-(trifluoromethyl)benzyloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、９９．（６－（４－メチルベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-methylbenzyloxy)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１００．（６－フェネトキシピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-phenethoxypyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０１．（４－フェネトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-phenethoxy-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０２．（６－（４－メトキシフェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-methoxyphenethoxy)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０３．（６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-(trifluoromethyl)phenethoxy)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０４．（３－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(5-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０５．（３－メトキシ－４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(6-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０６．（３－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-chloro-4-(5-methylpyrazin-2-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０７．（３－メトキシ－４－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(5-methylpyridin-3-ylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０８．（３－メトキシ－４－（ｐ－トリルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(p-tolylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１０９．（３－メトキシ－４－（４－メトキシフェニルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(4-methoxyphenylcarbamoyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１０．（６－（フラン－３－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(furan-3-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１１．（３－メチル－４－（チアゾール－４－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(thiazole-4-carboxamido)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１２．（６－（チアゾール－４－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(thiazole-4-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１３．（６－（オキサゾール－４－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(oxazole-4-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１４．（６－（オキサゾール－５－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(oxazole-5-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１５．（６－（イソオキサゾール－３－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(isoxazole-3-carboxamido)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１６．（４－（チアゾール－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(thiazol-2-yloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１７．（４－（ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzyloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１８．（４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-(trifluoromethyl)benzylox

y)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１１９．（４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-methylbenzyloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２０．（４－（４－メトキシフェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-methoxyphenethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２１．（４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-(trifluoromethyl)phenethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２２．（４－フェネトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-phenethoxyphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２３．（４－（４－クロロフェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-chlorophenethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２４．（４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２５．（４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyrazin-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２６．（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２７．（４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyridazin-3-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２８．（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzo[d]oxazol-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１２９．（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzo[d]thiazol-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３０．（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzo[b]thiophen-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３１．（６－（４－クロロフェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(6-(4-chlorophenethoxy)pyridin-3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３２．（４－（４－メチルベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-methylbenzyloxy)-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３３．（４－（４－クロロフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-chlorophenethoxy)-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３４．（４－（４－メトキシフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(4-methoxyphenethoxy)-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３５．（３－（トリフルオロメチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-(trifluoromethyl)-4-(4-(trifluoromethyl)phenethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３６．（４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(pyrimidin-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３７．（４－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-((1H-pyrazol-4-yl)methoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３８．（４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-((5-methylpyrazin-2-yl)methoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１３９．（４－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４０．（４－（１－（ピリジン－３－イル）エトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(1-(pyridin-3-yl)ethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４１．（４－（ベンジルオキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzyloxy)-3-methylphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４２．（３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(4-methylbenzyloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４３．（３－メチル－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（3-methyl-4-(pyrimidin-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４４．（３－メチル－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(pyrazin-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４５．（３－メチル－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４６．（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methoxy)-3-methylphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４７．（３－メチル－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-((5-methylpyrazin-2-yl)methoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４８．（３－メチル－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(4-(trifluoromethyl)benzyloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１４９．（３－メチル－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(pyridazin-3-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５０．（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzo[b]thiophen-2-ylmethoxy)-3-methylphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５１．（４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-((1H-pyrazol-3-yl)methoxy)-3-methylphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５２．（３－メチル－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methyl-4-(thiazol-4-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５３．（４－（ベンジルオキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５４．（３－メトキシ－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(4-methylbenzyloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５５．（３－メトキシ－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(4-(trifluoromethyl)benzyloxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５６．（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzo[d]oxazol-2-ylmethoxy)-3-methylphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５７．（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzo[d]thiazol-2-ylmethoxy)-3-methylphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５８．（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzo[b]thiophen-2-ylmethoxy)-3-methoxyphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１５９．（３－メトキシ－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(pyrazin-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６０．（３－メトキシ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６１．（３－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(pyrimidin-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６２．（３－メトキシ－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-((5-methylpyrazin-2-yl)methoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６３．（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methoxy)-3-methoxyphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６４．（３－メトキシ－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(pyridazin-3-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６５．（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzo[d]thiazol-2-ylmethoxy)-3-methoxyphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６６．（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-(benzo[d]oxazol-2-ylmethoxy)-3-methoxyphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６７．（３－メトキシ－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(thiazol-4-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６８．（４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(4-((1H-pyrazol-3-yl)methoxy)-3-methoxyphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１６９．（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１７０．（３－メトキシ－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-((6-methylpyridin-3-yl)methoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１７１．（３－メトキシ－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-((2-methylthiazol-4-yl)methoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１７２．（３－メトキシ－４－（チオフェン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(thiophen-2-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１７３．（３－メトキシ－４－（チオフェン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-(thiophen-3-ylmethoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、１７４．（３－メトキシ－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（(3-methoxy-4-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methoxy)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide）、又は１７５．アセチル（３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（acetyl(3-methyl-4-(4-methylbenzyloxy)phenyl)carbono

hydrazonoyl dicyanide）であってもよい。
さらに、これらの化合物は、表１の化学式で表される化合物であってもよい。
Figure 2023530343000003
Figure 2023530343000004
Figure 2023530343000005
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なお、本発明の化合物は、薬学的に許容される塩の形態で存在してもよい。前記塩としては、薬学的に許容される遊離酸（free acid）により形成された酸付加塩が有用である。本発明における「薬学的に許容される塩」とは、患者に比較的非毒性かつ無害な有効作用を示す濃度において、その塩による副作用が化学式（１）で表される化合物の有利な効能を低下させない前記化合物の任意のあらゆる有機又は無機付加塩を意味する。
酸付加塩は、通常の方法、例えば化合物を過剰量の酸水溶液に溶解し、その塩を水混和性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトン又はアセトニトリルを用いて沈殿させて作製する。等モル量の化合物及び水中の酸又はアルコール（例えば、グリコールモノメチルエーテル）を加熱し、次に前記混合物を蒸発させて乾燥させるか、又は析出した塩を吸引濾過してもよい。
ここで、遊離酸としては有機酸と無機酸を用いることができ、無機酸としては塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、スズ酸などを用いることができ、有機酸としては、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸（maleic acid）、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸（fumaric acid）、マンデル酸、プロピオン酸（propionic acid）、クエン酸（citric acid）、乳酸（lactic acid）、グリコール酸（glycollic acid）、グルコン酸（gluconic acid）、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸（glutaric acid）、グルクロン酸（glucuronic acid）、アスパラギン酸、アスコルビン酸、カルボン酸、バニリン酸、ヨウ化水素酸（hydroiodic acid）などを用いることができるが、これらに限定されるものではない。
また、塩基を用いて薬学的に許容される金属塩を形成することができる。アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩は、例えば化合物を過剰量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物溶液に溶解し、溶解しない化合物の塩を濾過して濾液を蒸発、乾燥させて得る。ここで、金属塩としては、特にナトリウム、カリウム又はカルシウム塩を用いることが製薬上好ましいが、これらに限定されるものではない。また、これに相当する銀塩は、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩を好適な銀塩（例えば、硝酸銀）と反応させて得ることができる。
本発明の化合物の薬学的に許容される塩には、特に断らない限り、化学式（１）の化合物に存在する酸性基又は塩基性基の塩が含まれる。例えば、薬学的に許容される塩としては、ヒドロキシ基のナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩などが挙げられ、アミノ基のその他の薬学的に許容される塩としては、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、ｐ－トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）などが挙げられ、当該技術分野で公知の塩の作製方法で作製することができる。
本発明の化学式（１）の化合物の塩としては、薬学的に許容される塩であって、化学式（１）の化合物と同等の薬理活性を示す、例えばタウタンパク質の凝集及び／又は過剰リン酸化を阻害する化学式（１）の化合物の塩であれば、いかなるものを用いてもよい。
また、本発明による化学式（１）で表される化合物には、その薬学的に許容される塩だけでなく、それから作製できる水和物などの溶媒和物及び立体異性体が全て含まれる。化学式（１）で表される化合物の溶媒和物及び立体異性体は、当該技術分野で公知の方法を用いて化学式（１）で表される化合物から製造することができる。
さらに、本発明による化学式（１）で表される化合物は、結晶形態又は非結晶形態に製造することができ、結晶形態に製造される場合、任意に水和又は溶媒和することができる。本発明においては、化学式（１）で表される化合物の化学量論的水和物だけでなく、様々な量の水を含有する化合物が含まれる。本発明による化学式（１）で表される化合物の溶媒和物には、化学量論的溶媒和物及び非化学量論的溶媒和物の両方が含まれる。
本発明の第２態様は、化学式（１）で表される化合物の製造方法を提供する。
例えば、本発明の化合物は、酸存在下で、一末端に反応性アミノ基を含む、化学式（２）で表される化合物を亜硝酸ナトリウム及びマロノニトリル（malononitrile）と反応させてイミン結合を形成する第１ステップと、選択的に、Ｒ１が水素以外の置換基であれば、前のステップで得られた生成物にＲ１置換基を導入する第２ステップとを含む工程で製造することができる。
Figure 2023530343000020
化学式（２）におけるＬ、（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２、並びに前記Ｒ１は第１態様において定義した通りである。
具体的には、前記工程の第１ステップは、Ｃ１－４の低級アルコール溶媒に化学式（２）の化合物と亜硝酸ナトリウムを溶解させ、－５～５℃で酸水溶液を添加してジアゾニウム塩を形成する第１－１ステップと、前記第１－１ステップで得られたジアゾニウム塩を含む反応溶液にマロノニトリルを添加して１５～４０℃で反応させる第１－２ステップと、前記第１－２ステップの反応溶液に塩基水溶液を添加して中和する第１－３ステップとを含む一連の過程により行われるが、これらに限定されるものではない。
例えば、前記第１ステップは、１Ｍ塩酸溶液を用いて、０℃付近の低温で第１－１ステップの反応を２分～１時間行い、その後常温で第１－２ステップの反応を２分～１時間行うが、これに限定されるものではない。
例えば、前記第２ステップは、前のステップで得られたＲ１が置換されていないカルボノヒドラゾノイルジシアニド化合物を有機溶媒においてＲ１のハロゲン化誘導体と反応させることにより行う。具体的には、Ｒ１がＣ１－６アルキルであれば、前のステップで得られたＲ１が置換されていないカルボノヒドラゾノイルジシアニド化合物をＤＭＦなどの有機溶媒に溶解し、Ｒ１に相当するハロアルカン、例えばヨウ化アルカンを反応溶液に添加して５０～７０℃で反応させることにより行い、その反応溶液は、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドをさらに含むが、これらに限定されるものではない。具体的には、Ｒ１がＣ１－６アルキルカルボニルであれば、前のステップで得られたＲ１が置換されていないカルボノヒドラゾノイルジシアニド化合物をメタノールなどの低級アルコールに溶解して塩基、例えば水酸化カリウムと反応させ、その後固体化して得られた生成物をアセトニトリルなどの有機溶媒においてトリエチルアミン存在下でＣ１－６アルキルカルボニルに相当するハロゲン化アルキルカルボニル、例えば塩化アセチルと反応させることにより行うが、これらに限定されるものではない。
例えば、本発明の化合物の製造に用いられ、前記一末端に反応性アミノ基を含む、化学式（２）で表される化合物は、還元反応により、前記反応性アミノ基にニトロ基を有する、化学式（３）で表される化合物から準備されるが、これに限定されるものではない。
Figure 2023530343000021
具体的には、前記還元は、Ｐｄ／Ｃ触媒下で有機溶媒、例えば１，４－ジオキサン又はメタノール溶媒において反応させるか、Ｆｅ存在下でＡｃＯＨと反応させるか、Ｆｅ存在下で塩化アンモニウムと反応させるものであるが、これらに限定されるものではない。
例えば、Ｌが－ＮＨＣＯ－又は－ＣＯＮＨ－であれば、化学式（３）の化合物は、それぞれｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置にカルボキシ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置にアミノ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体、又はｉｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置にアミノ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置にカルボキシ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体を反応させることにより準備されるが、これらに限定されるものではない。
具体的には、（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２のいずれか一方のカルボン酸誘導体を有機溶媒、ＭｅＣＮ、ＡＣＮなどに溶解し、その後ＨＡＴＵ及びＴＥＡを添加することにより、又はそれを常温で数時間攪拌することにより準備した反応溶液に、（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２の他方のアミン誘導体を添加して１２～４８時間還流することにより準備されるが、これらに限定されるものではない。
他の例として、（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２のいずれか一方のカルボン酸誘導体を有機溶媒、無水ＤＣＭに溶解し、その後０℃で（ＣＯＣｌ）２及び少量のＤＭＦを添加し、約１時間攪拌して減圧濃縮し、次いで（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２の他方のアミン誘導体を前述した濃縮液と共に有機溶媒、ピリジンに溶解し、常温で３～２４時間攪拌することにより準備されるが、これらに限定されるものではない。
例えば、Ｌが－ＮＨＳＯ２－又は－ＳＯ２ＮＨ－であれば、化学式（３）の化合物は、それぞれｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置にアミノ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置にクロロスルホニル基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体、又はｉｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置にハロスルホニル基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置にアミノ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体を反応させることにより準備されるが、これらに限定されるものではない。
具体的には、（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２のいずれか一方のアミン誘導体を有機溶媒、ＴＨＦなどに溶解し、その後反応温度を０℃付近の低温に下げ、水素化ナトリウムを添加して数～数十分間攪拌することにより準備した反応溶液に、（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２の他方のハロスルホニル、例えば塩化スルホニル誘導体を添加して常温で１～１２時間攪拌することにより準備されるが、これらに限定されるものではない。
例えば、Ｌが－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’－Ｏ－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’’－であれば、化学式（３）の化合物は、ｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置に－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’－ＯＨを含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置に－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’’－Ｘ（Ｘはハロゲン）を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体、又はｉｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置に－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’－Ｘを含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置に－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’’－ＯＨを含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体を反応させることにより準備されるが、これらに限定されるものではない。
具体的には、（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２のいずれか一方のハロアルキル（－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）－Ｘ）誘導体を有機溶媒、ＤＭＦなどに溶解し、その後（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２の他方のヒドロキシアルキル（－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）－ＯＨ）誘導体及び塩基、例えば炭酸カリウムを添加して１３０～１７０℃で数分～数時間攪拌することにより準備されるが、これらに限定されるものではない。ここで、攪拌にはマイクロ波を用いるが、これに限定されるものではない。
例えば、前記本発明の製造方法において、各ステップで用いられる反応物及び／又は前駆体は、市販の化合物を購入して用いてもよく、前記各ステップの反応物又は中間体を購入して当該技術分野で公知の単一反応により又は数種の反応を組み合わせて合成してもよいが、これらに限定されるものではない。
また、各反応の後に、必要に応じて生成物を分離及び／又は精製する過程をさらに含んでもよく、それは当該技術分野で公知の様々な方法により行うことができる。
本発明の第３態様は、本発明の化合物を有効成分として含むタウタンパク質（tau protein）凝集阻害用組成物を提供する。
本発明の第４態様は、本発明の化合物を有効成分として含むタウタンパク質過剰リン酸化阻害用組成物を提供する。
本発明の第５態様は、本発明の化合物を有効成分として含む、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘発される疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供する。
本発明の第６態様は、本発明の化合物を必要とする個体に前記化合物を投与するステップを含む、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘発される疾患の予防又は治療方法を提供する。
本発明の具体的な実施例においては、化学式（１）で表される化合物１～１７５の計１７５種の化合物を新たに合成し、そのタウタンパク質凝集及び過剰リン酸化阻害効果を確認した。さらに、薬学的組成物としての活用可能性を検証するために、細胞に対して毒性を示さないことを確認した。
本発明における「予防」とは、本発明の薬学的組成物の投与によりタウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘導される疾患の発生、拡散及び再発を抑制又は遅延させるあらゆる行為を意味し、「治療」とは、本発明の薬学的組成物の投与により前記疾患の症状を好転又は有利に変化させるあらゆる行為を意味する。
前述したように、本発明の化合物は、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化を阻害するだけでなく、細胞に対する毒性を示さないので、それを有効成分として含む薬学的組成物は、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘発される疾患の予防又は治療に用いられる。前記本発明の薬学的組成物を適用することのできる、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘発される疾患は、アルツハイマー疾患、パーキンソン疾患、血管性認知症、急性脳卒中、外傷、脳血管疾患、脳コード外傷、脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症、緑内障又はタウオパチー（tauopathies）であってもよい。前記タウオパチーの例としては、慢性外傷性脳症（chronic traumatic encephalopathy; CTE）、原発性年齢関連タウオパチー（primary age-related tauopathy）、進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy）、大脳皮質基底核変性症（corticobasal degeneration）、ピック病（Pick's disease）、嗜銀顆粒病（argyrophilic grain disease; AGD）、前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia; FTD）、１７番染色体に連鎖するパーキンソニズム（Parkinsonism linked to chromosome 17）、リティコ・ボディグ病（Lytico-Bodig disease, Parkinson-dementia complex of Guam）、神経節膠腫（ganglioglioma）、神経節細胞腫（gangliocytoma）、髄膜血管腫症（meningioangiomatosis）、脳炎後パーキンソニズム（postencephalitic parkinsonism）、亜急性硬化性全脳炎（subacute sclerosing panencephalitis）、鉛脳症（lead encephalopathy）、結節性硬化症（tuberous sclerosis）、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症（Pantothenate kinase-associated neurodegeneration）、リポフスチン症（lipofuscinosis）、心的外傷後ストレス障害（posttraumatic stress disorder）及び外傷性脳損傷（traumatic brain injury）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
例えば、本発明の組成物は、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤をさらに含んでもよく、それぞれの使用目的に応じて、通常の方法で散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁剤、エマルジョン剤、シロップ剤、エアゾール剤などの経口剤形、滅菌注射溶液の注射剤など、様々な形態に剤形化して用いることができ、経口投与することもでき、静脈内、腹腔内、皮下、直腸、局所投与などの様々な経路で投与することもできる。これらの組成物に含まれるのに適した担体、賦形剤又は希釈剤の例としては、ラクトース、グルコース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリトリトール、マルチトール、デンプン、アカシアゴム、アルギン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、鉱油などが挙げられる。また、本発明の組成物は、充填剤、抗凝集剤、滑沢剤、湿潤剤、香料、乳化剤、防腐剤などをさらに含んでもよい。
経口用固形製剤としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが挙げられ、これらの固形製剤は、前記組成物に少なくとも１つの賦形剤、例えばデンプン、炭酸カルシウム、スクロース、ラクトース、ゼラチンなどを混合して剤形化する。また、通常の賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤も用いられる。
経口用液体製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが挙げられ、通常用いられる通常の希釈剤である水、液体パラフィン以外にも種々の賦形剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが用いられる。
非経口投与製剤としては、滅菌水溶液剤、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が挙げられる。非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物性油、オレイン酸エチルなどの注射可能なエステルなどが用いられる。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール、マクロゴール、ツイーン６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラテンなどが用いられる。一方、注射剤には、溶解剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、防腐剤などの従来の添加剤が含まれてもよい。
前記剤形は、通常の混合、顆粒化又はコーティング法により製造することができ、活性成分を約０．１～７５重量％、好ましくは約１～５０重量％の範囲で含有する。約５０～７０ｋｇの哺乳動物に対する単位剤形は、約１０～２００ｍｇの活性成分を含有する。
ここで、本発明の組成物は、薬学的に有効な量で投与する。本発明における「薬学的に有効な量」とは、医学的治療に適用できる合理的な利益／リスク比で疾患を治療するのに十分であり、副作用を起こさない程度の量を意味し、有効用量レベルは、患者の健康状態、疾患の種類、重症度、薬物の活性、薬物に対する感受性、投与方法、投与時間、投与経路及び排出率、治療期間、配合又は同時に用いられる薬物が含まれる要素、並びにその他医学分野で公知の要素により決定される。本発明の組成物は、単独で又は他の治療剤と併用して投与してもよく、従来の治療剤と順次又は同時に投与してもよく、単一又は多重投与してもよい。前記要素を全て考慮して副作用なく最小限の量で最大限の効果が得られる量を投与することが重要であり、これは当業者により容易に決定される。
例えば、投与経路、疾患の重症度、性別、体重、年齢などにより増減するので、前記投与量はいかなる方法であれ本発明を限定するものではない。
本発明の化合物の好ましい投与量は、患者の状態及び体重、疾患の程度、薬物の形態、投与経路及び期間によって異なるが、当業者により適宜選択される。しかし、望ましい効果を得るために、本発明の化合物を１日０．０００１～１００ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．００１～１００ｍｇ／ｋｇ（体重）で投与するとよい。１日１回又は分割して経口又は非経口経路で投与してもよい。
本発明の第７態様は、本発明の前記薬学的組成物を必要とする個体に前記薬学的組成物を投与するステップを含む、タウタンパク質の凝集や過剰リン酸化により誘発される疾患を予防又は治療する方法を提供する。
本発明における「個体」とは、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘発される疾患が発症したか、発症するリスクのある、ヒトをはじめとして、サル、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、モルモットを含むあらゆる動物を意味し、本発明の薬学的組成物を個体に投与することにより、前記疾患を効果的に予防又は治療することができる。また、本発明の薬学的組成物は、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化を阻害することにより治療効果を発揮するので、従来の治療剤と並行して投与することによりシナジー的な効果を発揮する。
本発明における「投与」とは、任意の適切な方法で患者に所定の物質を提供することを意味し、本発明の組成物の投与経路は、標的組織に送達できるものであれば、いかなる一般的な経路で投与してもよい。腹腔内投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、肺内投与、直腸内投与が挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、本発明の薬学的組成物は、活性物質を標的細胞に送達することのできる任意の装置により投与することができる。好ましい投与方法及び製剤は、静脈注射剤、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などである。注射剤は、生理食塩液、リンゲル液などの水性溶剤や、植物油、高級脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルなど）、アルコール類（例えば、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、グリセリンなど）などの非水性溶剤などを用いて作製することができ、変質を防止する安定化剤（例えば、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ＢＨＡ、トコフェロール、ＥＤＴＡなど）、乳化剤、ｐＨを調節する緩衝剤、微生物の発育を阻止する保存剤（例えば、硝酸フェニル水銀、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クレゾール、ベンジルアルコールなど）などの薬学的担体を含んでもよい。
以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明する。これらの実施例は本発明をより具体的に説明するためのものであり、本発明がこれらの実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
（６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１）の製造
ステップ１－１：５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの作製
窒素下にて、５－メチルピラジン－２－カルボン酸（５００ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮに溶解し、その後ＨＡＴＵ（1-[Bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate; Hexafluorophosphate Azabenzotriazole Tetramethyl Uronium，１．６５ｇ，４．３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（triethylamine; TEA，０．８ｍＬ，５．４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で４時間攪拌した。その後、５－ニトロピリジン－２－アミン（５０３ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２４時間還流した。反応終了後に、ＭｅＣＮを用いて濾過し、表題化合物４７６ｍｇ（収率５１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.83 (s, 1H), 9.29 - 9.15 (m, 2H), 8.74 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.45 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H).
ステップ１－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
ステップ１－１で得られた５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（４００ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（３２８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサンに溶解し、水素下にて、その反応混合物を６０℃で２時間攪拌した。反応終了後に、酢酸エチルを用いて反応混合物を濾過した。その濾過液を減圧濃縮し、その後エーテルで固体化して濾過し、固体状態の表題化合物４７ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 9.16 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H), 2.63 (s, 3H).
ステップ１－３：（６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
窒素下にて、ステップ１－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（４０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と亜硝酸ナトリウム（１８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、その後０℃で１．０Ｍ塩酸水溶液（０．５ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を０℃で１０分間攪拌してジアゾニウム塩を形成した。前記ジアゾニウム塩を含む反応混合物にマロノニトリル（２３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、常温で１０分間攪拌した。その後、水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応混合物のｐＨを６．０に調整し、次いで常温でさらに１時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物４８ｍｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.36 (s, 1H), 9.19 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H).
［実施例２］
（４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２）の製造
ステップ２－１：５－メチル－Ｎ－（４－ニトロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えてＮ－ニトロアニリン（５００ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物７７８ｍｇ（収率８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.26 (s, 1H), 9.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.35 - 8.16 (m, 4H), 2.65 (s, 3H).
ステップ２－２：Ｎ－（４－アミノフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２－１で得られた５－メチル－Ｎ－（４－ニトロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（７５０ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物４３５ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.35 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.31 (s, 2H), 2.28 (s, 3H).
ステップ２－３：（４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２－２で得られたＮ－（４－アミノフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（２８４ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 2.64 (s, 3H).
［実施例３］
（２－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３）の製造
ステップ３－１：Ｎ－（３－フルオロ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて３－フルオロ－４－ニトロアニリン（５００ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物７７８ｍｇ（収率８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.26 (s, 1H), 9.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.35 - 8.16 (m, 4H), 2.65 (s, 3H).
ステップ３－２：Ｎ－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３－１で得られたＮ－（３－フルオロ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（３５０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物４１ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.47 (s, 1H), 9.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 13.7, 2.3 Hz, 1H), 7.48 - 7.34 (m, 1H), 6.74 (dd, J = 10.1, 8.6 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
ステップ３－３：（２－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３－２で得られたＮ－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（２８４ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 2.64 (s, 3H).
［実施例４］
（２－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４）の製造
ステップ４－１：Ｎ－（３－メトキシ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて３－メトキシ－４－ニトロアニリン（３６５ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物４９６ｍｇ（収率７９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.12 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.08 - 7.94 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.65 (s, 3H).
ステップ４－２：Ｎ－（４－アミノ－３－メトキシフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４－１で得られたＮ－（３－メトキシ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（４５０ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１９２ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.28 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.32 - 7.21 (m, 1H), 6.60 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 4.68 - 4.60 (m, 3H), 3.77 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 2.62 (d, J = 2.0 Hz, 3H).
ステップ４－３：（２－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４－２で得られたＮ－（４－アミノ－３－メトキシフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（１８０ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２１４ｍｇ（収率９１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 9.17 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.86 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.64 (s, 3H).
［実施例５］
（２－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５）の製造
ステップ５－１：Ｎ－（３－クロロ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて３－クロロ－４－ニトロアニリン（３７５ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物３３９ｍｇ（収率５３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.33 (s, 1H), 9.19 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.22 - 8.09 (m, 2H), 2.65 (s, 3H).
ステップ５－２：Ｎ－（４－アミノ－３－クロロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５－１で得られたＮ－（３－クロロ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（３００ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物４８９ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.47 (s, 1H), 9.12 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
ステップ５－３：（２－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５－２で得られたＮ－（４－アミノ－３－クロロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（１２０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１９ｍｇ（収率７７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H).
［実施例６］
（２－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６）の製造
ステップ６－１：５－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－ニトロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて３－メチル－４－ニトロアニリン（３３１ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物４８９ｍｇ（収率８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.09 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.18 - 7.95 (m, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.56 (s, 3H).
ステップ６－２：Ｎ－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６－１で得られた５－メチル－Ｎ－（３－メチル－４－ニトロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（４８０ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２６８ｍｇ（収率６３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.20 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
ステップ６－３：（２－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６－２で得られたＮ－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（２６０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１２ｍｇ（収率３３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.30 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 9.16 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.91 - 7.75 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.36 (s, 3H).
［実施例７］
（３－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７）の製造
ステップ７－１：Ｎ－（２－フルオロ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて２－フルオロ－４－ニトロアニリン（３３９ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物３０９ｍｇ（収率５１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.60 (s, 1H), 9.21 (s, 0H), 8.75 (s, 1H), 8.39 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 10.7, 2.6 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H).
ステップ７－２：Ｎ－（４－アミノ－２－フルオロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７－１で得られたＮ－（２－フルオロ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（２５０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物９７ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (s, 1H), 9.11 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 6.51 - 6.29 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
ステップ７－３：（３－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７－２で得られたＮ－（４－アミノ－２－フルオロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（９０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１０ｍｇ（収率９３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 9.16 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.95 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 - 7.29 (m, 2H), 2.64 (s, 3H).
［実施例８］
（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８）の製造
ステップ８－１：５－メチル－Ｎ－（２－メチル－４－ニトロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて２－メチル－４－ニトロアニリン（３３１ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物５１４ｍｇ（収率８７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.42 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.17 (s, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
ステップ８－２：Ｎ－（４－アミノ－２－メチルフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８－１で得られた５－メチル－Ｎ－（２－メチル－４－ニトロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（４６０ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２７７ｍｇ（収率５７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.66 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 8.3, 2.6 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.10 (s, 3H).
ステップ８－３：（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８－２で得られたＮ－（４－アミノ－２－メチルフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（２６０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１６８ｍｇ（収率４２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.03 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.46 - 7.22 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
［実施例９］
メチル（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９）の製造
実施例８で得られた（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（dimethylformamide; DMF）に溶解し、その後常温でカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（４６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、次いでヨウ化メタン（３９μＬ，０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１２時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物４ｍｇ（収率３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.28 (s, 1H), 9.16 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.33 (s, 3H).
［実施例１０］
（３－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０）の製造
ステップ１０－１：Ｎ－（２－メトキシ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて２－メトキシ－４－ニトロアニリン（３６５ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物４５４ｍｇ（収率７５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.41 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.66 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.08 - 7.99 (m, 1H), 7.92 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.09 (s, 3H), 2.65 (s, 3H).
ステップ１０－２：Ｎ－（４－アミノ－２－メトキシフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１０－１で得られたＮ－（２－メトキシ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（４４７ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２９０ｍｇ（収率７２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.82 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.18 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.62 (s, 3H).
ステップ１０－３：（３－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１０－２で得られたＮ－（４－アミノ－２－メトキシフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（２８０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１８１ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.13 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.63 (s, 3H).
［実施例１１］
（３－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１）の製造
ステップ１１－１：Ｎ－（２－クロロ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
窒素下にて、５－メチルピラジン－２－カルボン酸（３００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタンに溶解し、その後０℃で塩化オキサリル（０．５６ｍＬ，６．５２ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１～２滴）を添加した。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、その後減圧濃縮した。窒素下にて、その濃縮液と２－クロロ－４－ニトロアニリン（３７５ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）をピリジンに溶解し、その後常温で１２時間攪拌した。反応終了後に、塩化アンモニウム水溶液とジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過して固体状態の表題化合物１６２ｍｇ（収率２５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.64 (s, 1H), 9.25 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H).
ステップ１１－２：Ｎ－（４－アミノ－２－クロロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１－１で得られたＮ－（２－クロロ－４－ニトロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物８９ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.02 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
ステップ１１－３：（３－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１－２で得られたＮ－（４－アミノ－２－クロロフェニル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（７５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８６ｍｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 9.17 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H).
［実施例１２］
（５－メチル－６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２）の製造
ステップ１２－１：５－メチル－Ｎ－（３－メチル－５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて３－メチル－５－ニトロピリジン－２－アミン（３３２ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物４１０ｍｇ（収率６９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.99 (s, 1H), 9.17 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 9.13 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).
ステップ１２－２：Ｎ－（５－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２－１で得られた５－メチル－Ｎ－（３－メチル－５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（４００ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２１１ｍｇ（収率５９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.19 (s, 1H), 9.10 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.64 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
ステップ１２－３：（５－メチル－６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２－２で得られたＮ－（５－アミノ－３－メチルピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２３１ｍｇ（収率８８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.71 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.88 - 7.78 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
［実施例１３］
（４－メチル－６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３）の製造
ステップ１３－１：５－メチル－Ｎ－（４－メチル－５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて４－メチル－５－ニトロピリジン－２－アミン（３３２ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物２６５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (s, 1H), 9.22 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.75 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 2.66 (d, J = 5.6 Hz, 6H).
ステップ１３－２：Ｎ－（５－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３－１で得られた５－メチル－Ｎ－（４－メチル－５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（２５０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２８ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (s, 1H), 9.16 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).
ステップ１３－３：（４－メチル－６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３－２で得られたＮ－（５－アミノ－４－メチルピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（２５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２０ｍｇ（収率６１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56 (s, 1H), 9.20 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
［実施例１４］
（５－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４）の製造
ステップ１４－１：５－メチル－Ｎ－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミンに代えて６－ニトロピリジン－３－アミン（３０２ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－１と同様に反応させ、表題化合物３０４ｍｇ（収率５４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 9.22 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 9.15 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.77 - 8.72 (m, 2H), 8.41 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H).
ステップ１４－２：Ｎ－（６－アミノピリジン－３－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４－１で得られた５－メチル－Ｎ－（６－ニトロピリジン－３－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（２９０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１０３ｍｇ（収率４０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (s, 1H), 9.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.82 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
ステップ１４－３：（５－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４－２で得られたＮ－（６－アミノピリジン－３－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（９０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３４ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 9.12 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 9.7, 2.9 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H).
［実施例１５］
（６－ベンズアミドピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５）の製造
ステップ１５－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて安息香酸（３００ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（３４２ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物４２４ｍｇ（収率７１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 9.24 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 9.3, 2.9 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.14 - 7.94 (m, 2H), 7.64 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 2H).
ステップ１５－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（４１０ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物３２８ｍｇ（収率９１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.32 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.61 - 7.53 (m, 1H), 7.52 - 7.43 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H).
ステップ１５－３：（６－ベンズアミドピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）ベンズアミド（３２０ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８６ｍｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.96 (s, 1H), 8.51 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.93 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 2H).
［実施例１６］
（６－（４－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６）の製造
ステップ１６－１：４－フルオロ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて４－フルオロ安息香酸（３００ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２９８ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物３６９ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1H), 9.24 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.8, 5.5 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 8.9 Hz, 2H).
ステップ１６－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－フルオロベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６－１で得られた４－フルオロ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（３５０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２７３ｍｇ（収率８８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.39 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 2H), 7.83 - 7.72 (m, 2H), 7.31 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.03 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H).
ステップ１６－３：（６－（４－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－フルオロベンズアミド（２６０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１６０ｍｇ（収率４６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.01 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.51 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.8 Hz, 2H).
［実施例１７］
（６－（２－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７）の製造
ステップ１７－１：２－フルオロ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて２－フルオロ安息香酸（３００ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２９８ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物３５８ｍｇ（収率６４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1H), 9.22 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.68 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.63 (q, J = 6.2, 5.8 Hz, 1H), 7.35 (q, J = 8.3, 7.1 Hz, 2H).
ステップ１７－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１７－１で得られた２－フルオロ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（３４０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２０４ｍｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.42 - 10.03 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.73 - 7.63 (m, 2H), 7.58 - 7.52 (m, 1H), 7.35 - 7.26 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H).
ステップ１７－３：（６－（２－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１７－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド（１９０ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１６１ｍｇ（収率６３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (s, 1H), 8.49 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.70 (td, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.64 - 7.56 (m, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H).
［実施例１８］
（６－（３－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１８）の製造
ステップ１８－１：３－フルオロ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて３－フルオロ安息香酸（３００ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２９８ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物２８８ｍｇ（収率５１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.64 (s, 1H), 9.25 (d, J = 2.2 Hz, 0H), 8.68 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 9.3, 0.7 Hz, 1H), 7.94 - 7.85 (m, 2H), 7.60 (td, J = 8.1, 5.9 Hz, 1H), 7.55 - 7.47 (m, 1H).
ステップ１８－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１８－１で得られた３－フルオロ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（２５０ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１８８ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.44 (s, 1H), 7.87 - 7.78 (m, 3H), 7.75 (dd, J = 2.9, 0.7 Hz, 1H), 7.54 (td, J = 8.0, 5.9 Hz, 1H), 7.43 - 7.37 (m, 2H), 5.20 (s, 2H).
ステップ１８－３：（６－（３－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１８－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド（１５０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物７５ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.06 (s, 1H), 8.53 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.96 - 7.82 (m, 3H), 7.58 (td, J = 8.0, 5.8 Hz, 1H), 7.49 - 7.42 (m, 1H).
［実施例１９］
（６－（３－フルオロ－５－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１９）の製造
ステップ１９－１：３－フルオロ－５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて３－フルオロ－５－メチル安息香酸（３００ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２７１ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物４０３ｍｇ（収率７５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 9.24 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 9.2, 2.9 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (dt, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.36 - 7.31 (m, 1H), 2.41 (s, 3H).
ステップ１９－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－フルオロ－５－メチルベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１９－１で得られた３－フルオロ－５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（３８０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１８２ｍｇ（収率５４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.35 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 2.38 (s, 3H).
ステップ１９－３：（６－（３－フルオロ－５－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１９－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－フルオロ－５－メチルベンズアミド（１５０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１４ｍｇ（収率５８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97 (s, 1H), 8.52 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (dt, J = 9.7, 2.1 Hz, 1H), 7.37 - 7.23 (m, 1H), 2.40 (s, 3H).
［実施例２０］
（６－（２－フルオロ－３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２０）の製造
ステップ２０－１：２－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて２－フルオロ－３－メチル安息香酸（３００ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２７１ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物３９６ｍｇ（収率７４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 9.21 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.68 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.51 (qd, J = 7.4, 3.7 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.30 (d, J = 2.1 Hz, 3H).
ステップ２０－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－２－フルオロ－３－メチルベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２０－１で得られた２－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（３８０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２６８ｍｇ（収率７９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.55 - 7.37 (m, 2H), 7.17 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 2.28 (d, J = 2.1 Hz, 3H).
ステップ２０－３：（６－（２－フルオロ－３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２０－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－２－フルオロ－３－メチルベンズアミド（２５０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２９２ｍｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.89 (s, 1H), 8.48 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.56 - 7.42 (m, 2H), 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.29 (d, J = 2.1 Hz, 3H).
［実施例２１］
（６－（４－フルオロ－３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２１）の製造
ステップ２１－１：４－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて４－フルオロ－３－メチル安息香酸（３００ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２７１ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物３４９ｍｇ（収率６５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 9.30 - 9.15 (m, 1H), 8.66 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 9.3, 0.7 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.4, 1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 8.0, 5.0, 2.5 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 9.6, 8.6 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 2.0 Hz, 3H).
ステップ２１－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２１－１で得られた４－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（３１０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２３５ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.28 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (ddd, J = 7.9, 5.1, 2.4 Hz, 1H), 7.81 - 7.77 (m, 1H), 7.74 (dd, J = 2.8, 0.7 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 9.7, 8.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 2.29 (d, J = 2.0 Hz, 3H).
ステップ２１－３：（６－（４－フルオロ－３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２１－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルベンズアミド（２００ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１４５ｍｇ（収率５５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.91 (s, 1H), 8.51 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 1.9 Hz, 3H).
［実施例２２］
（６－（３－フルオロ－４－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２２）の製造
ステップ２２－１：３－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて３－フルオロ－４－メチル安息香酸（３００ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２７１ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物３８０ｍｇ（収率７１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 9.24 (dd, J = 2.9, 0.7 Hz, 1H), 8.66 (dd, J = 9.3, 2.9 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 9.2, 0.7 Hz, 1H), 8.04 - 7.72 (m, 2H), 7.51 - 7.35 (m, 1H), 2.32 (d, J = 1.9 Hz, 3H).
ステップ２２－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－フルオロ－４－メチルベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２２－１で得られた３－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（３５０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２５９ｍｇ（収率８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.35 (s, 1H), 7.85 - 7.72 (m, 4H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 2.30 (d, J = 2.1 Hz, 3H).
ステップ２２－３：（６－（３－フルオロ－４－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２２－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－フルオロ－４－メチルベンズアミド（２４０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１８ｍｇ（収率６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97 (s, 1H), 8.51 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 1.9 Hz, 3H).
［実施例２３］
（６－（４－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２３）の製造
ステップ２３－１：４－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてｐ－トルイル酸（３００ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（３０６ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物４１２ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 9.23 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H).
ステップ２３－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－メチルベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２３－１で得られた４－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（４００ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２６５ｍｇ（収率７５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.21 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H), 2.37 (s, 3H).
ステップ２３－３：（６－（４－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２３－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－メチルベンズアミド（２５０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２６９ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.87 (s, 1H), 8.50 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.98 - 7.89 (m, 3H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H).
［実施例２４］
（６－（３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２４）の製造
ステップ２４－１：３－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてｍ－トルイル酸（３００ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（３０６ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物４３２ｍｇ（収率７６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 9.23 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.66 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.97 - 7.78 (m, 2H), 7.52 - 7.37 (m, 2H), 2.40 (s, 3H).
ステップ２４－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－メチルベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２４－１で得られた３－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（４００ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物３０８ｍｇ（収率８７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.22 (s, 1H), 7.84 - 7.73 (m, 3H), 7.36 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 2.37 (s, 3H).
ステップ２４－３：（６－（３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２４－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－メチルベンズアミド（２８０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３７０ｍｇ（収率９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.88 (s, 1H), 8.51 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.83 - 7.80 (m, 1H), 7.40 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H).
［実施例２５］
（６－（２－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２５）の製造
ステップ２５－１：２－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてｏ－トルイル酸（３００ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（３０６ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物３９６ｍｇ（収率７０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 9.20 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.66 (dd, J = 9.2, 2.9 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.56 - 7.51 (m, 1H), 7.42 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 2.40 (s, 3H).
ステップ２５－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－２－メチルベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２５－１で得られた２－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンズアミド（３７０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２６０ｍｇ（収率７９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.21 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.39 (m, 1H), 7.34 (td, J = 7.4, 1.5 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 2.37 (s, 3H).
ステップ２５－３：（６－（２－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２５－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－２－メチルベンズアミド（２５０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２２６ｍｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.50 - 7.46 (m, 1H), 7.39 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.33 - 7.25 (m, 2H), 2.39 (s, 3H).
［実施例２６］
（６－（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２６）の製造
ステップ２６－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて３－（トリフルオロメチル）安息香酸（３００ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２１９ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物を得て溶媒を除去し、その後さらに精製することなく以後の反応に用いた。
ステップ２６－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２６－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２３０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１３４ｍｇ（収率６５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.69 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.70 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H).
ステップ２６－３：（６－（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２６－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１２０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１３３ｍｇ（収率８７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.28 (s, 1H), 8.53 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.01 - 7.91 (m, 2H), 7.77 (t, J = 7.8 Hz, 1H).
［実施例２７］
（６－（４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２７）の製造
ステップ２７－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて４－（トリフルオロメチル）安息香酸（３００ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２１９ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物を得て溶媒を除去し、その後さらに精製することなく以後の反応に用いた。
ステップ２７－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２７－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２５０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１３０ｍｇ（収率５８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.62 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.84 (dd, J = 14.0, 8.4 Hz, 3H), 7.76 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H).
ステップ２７－３：（６－（４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２７－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１１０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１３８ｍｇ（収率９８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (s, 1H), 8.53 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.94 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H).
［実施例２８］
（６－（２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２８）の製造
ステップ２８－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えて２－（トリフルオロメチル）安息香酸（３００ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２１９ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物１３８ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 9.21 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.68 (dd, J = 9.2, 2.9 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.71 (m, 3H).
ステップ２８－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２８－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１２０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物８４ｍｇ（収率７８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.76 - 7.59 (m, 4H), 7.02 (dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H).
ステップ２８－３：（６－（４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２８－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（７５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５８ｍｇ（収率６１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.24 (s, 1H), 8.48 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.80 - 7.67 (m, 3H).
［実施例２９］
（６－（ピリミジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物２９）の製造
ステップ２９－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピリミジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてピリミジン－２－カルボン酸（３００ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（３３６ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物１８０ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.12 (s, 1H), 9.25 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.09 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.74 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 4.9 Hz, 1H).
ステップ２９－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）ピリミジン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２９－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピリミジン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物５２ｍｇ（収率４０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.19 (s, 1H), 9.03 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.83 - 7.67 (m, 2H), 7.07 (dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H).
ステップ２９－３：（６－（ピリミジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ２９－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）ピリミジン－２－カルボキサミド（４０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３６ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.65 (s, 1H), 9.06 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.50 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 4.9 Hz, 1H).
［実施例３０］
（６－（チオフェン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３０）の製造
ステップ３０－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）チオフェン－２－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてチオフェン－２－カルボン酸（３００ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（３２６ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物４５９ｍｇ（収率７９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.63 (s, 1H), 9.24 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H).
ステップ３０－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）チオフェン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３０－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）チオフェン－２－カルボキサミド（４３０ｍｇ，１７２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２４４ｍｇ（収率６４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 7.78 - 7.69 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H).
ステップ３０－３：（６－（チオフェン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３０－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）チオフェン－２－カルボキサミド（１００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１３０ｍｇ（収率９６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.05 (s, 1H), 8.52 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.96 - 7.86 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H).
［実施例３１］
（６－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３１）の製造
ステップ３１－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてベンゾ［ｄ］チアゾール－２－カルボン酸（３００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２３３ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物１１２ｍｇ（収率２２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.27 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.74 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.33 - 8.24 (m, 2H), 7.80 - 7.58 (m, 2H).
ステップ３１－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３１－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－カルボキサミド（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物５５ｍｇ（収率６１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 8.32 - 8.16 (m, 2H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 7.72 - 7.58 (m, 2H), 7.07 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H).
ステップ３１－３：（６－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３１－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－カルボキサミド（４０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３４ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.61 (s, 1H), 8.53 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.37 - 8.15 (m, 3H), 7.96 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 20.0, 7.3 Hz, 2H).
［実施例３２］
（６－（キノキサリン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３２）の製造
ステップ３２－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）キノキサリン－２－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてキノキサリン－２－カルボン酸（３００ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロピリジン（２４０ｍｇ，－１．７２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物１８３ｍｇ（収率３６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.13 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.29 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.77 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.41 - 8.33 (m, 1H), 8.30 - 8.19 (m, 1H), 8.09 - 8.03 (m, 2H).
ステップ３２－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）キノキサリン－２－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３２－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド（１７０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物３７ｍｇ（収率２４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.20 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 8.36 - 8.29 (m, 1H), 8.27 - 8.19 (m, 1H), 8.09 - 7.95 (m, 3H), 7.79 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H).
ステップ３２－３：（６－（キノキサリン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３２－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）キノキサリン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３４ｍｇ（収率８８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.57 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.31 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 8.25 - 8.17 (m, 1H), 8.06 - 8.00 (m, 2H), 7.94 (d, J = 9.0 Hz, 1H).
［実施例３３］
（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３３）の製造
ステップ３３－１：５－メチル－Ｎ－（６－ニトロチアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドの作製
窒素下にて、５－メチルピラジン－２－カルボン酸（２１１ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮに溶解し、その後ＨＡＴＵ（６９８ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．２６ｍＬ，１．８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で２時間攪拌した。その後、６－ニトロチアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－アミン（３００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２４時間還流した。反応終了後に、ＭｅＣＮを用いて濾過し、表題化合物４１３ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.50 (s, 1H), 9.46 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 2.57 (s, 3H).
ステップ３３－２：Ｎ－（６－アミノチアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドの作製
ステップ３３－１で得られた５－メチル－Ｎ－（６－ニトロチアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（１３５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解し、水素下にて、その反応混合物を６０℃で２時間攪拌した。反応終了後に、ＤＭＦを用いて濾過し、濾過液を減圧濃縮した。その後、酢酸エチルを用いて固体化及び濾過し、固体状態の表題化合物１０１ｍｇ（収率５６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.51 (s, 1H), 9.19 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.00 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 2.65 (s, 3H).
ステップ３３－３：（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３３－２で得られたＮ－（６－アミノチアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミド（７０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５２ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.47 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H).
［実施例３４］
（６－（ｐ－トリルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３４）の製造
ステップ３４－１：５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドの作製
窒素下にて、５－ニトロピコリン酸（３００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１８ｍＬ）に溶解し、その後ＨＡＴＵ（８１４ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３７６μＬ，２．６８ｍｍｏｌ）及びｐ－トルイジン（１９１ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を１６時間還流した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液を酢酸エチルでの再結晶により精製し、表題化合物４０１ｍｇ（収率８７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d6) δ 9.83 (s, 1H), 9.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H).
ステップ３４－２：５－アミノ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドの作製
ステップ３４－１で得られた５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミド（２００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（９２ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、水素下にて、その反応混合物を６０℃で１時間攪拌した。反応終了後に、セライトで濾過して反応混合物中の触媒を除去した。その濾過液を減圧濃縮して表題化合物１６９ｍｇ（収率９６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 9.70 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 4.05 (s, 2H), 2.33 (s, 3H).
ステップ３４－３：（６－（ｐ－トリルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３４－２で得られた５－アミノ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミド（４０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４ｍｇ（収率７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.47 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H).
［実施例３５］
（６－（４－メトキシフェニルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３５）の製造
ステップ３５－１：Ｎ－（４－メトキシフェニル）－５－ニトロピコリンアミドの作製
ｐ－トルイジンに代えてｐ－アニシジン（１４７ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物２６７ｍｇ（収率８２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.79 (s, 1H), 9.44 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H).
ステップ３５－２：５－アミノ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）ピコリンアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ３５－１で得られたＮ－（４－メトキシフェニル）－５－ニトロピコリンアミド（１５０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１２４ｍｇ（収率９３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.08 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 2.6, 0.7 Hz, 1H), 7.85 - 7.81 (m, 1H), 7.77 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.07 (s, 2H), 3.75 (s, 3H).
ステップ３５－３：（６－（４－メトキシフェニルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３５－２で得られた５－アミノ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）ピコリンアミド（１２４ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物９ｍｇ（収率５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.46 (s, 1H), 8.73 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H).
［実施例３６］
（６－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３６）の製造
ステップ３６－１：Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－５－ニトロピコリンアミドの作製
ｐ－トルイジンに代えて５－メチルピラジン－２－アミン（１０１ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物９１ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 10.29 (s, 1H), 9.61 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H).
ステップ３６－２：５－アミノ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ピコリンアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ３６－１で得られたＮ－（５－メチルピラジン－２－イル）－５－ニトロピコリンアミド（１１０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物７８ｍｇ（収率８１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.13 (s, 1H), 9.36 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.32 (t, J = 1.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 6.30 (s, 2H), 2.47 (s, 3H).
ステップ３６－３：（６－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３６－２で得られた５－アミノ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ピコリンアミド（７５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１３ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.37 (s, 1H), 9.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H).
［実施例３７］
（６－（４－クロロフェニルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３７）の製造
ステップ３７－１：Ｎ－（４－クロロフェニル）－５－ニトロピコリンアミドの作製
ｐ－トルイジンに代えてｐ－クロロアニリン（１５２ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物２６７ｍｇ（収率８１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.06 (s, 1H), 9.45 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.83 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 2H).
ステップ３７－２：５－アミノ－Ｎ－（４－クロロフェニル）ピコリンアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ３７－１で得られたＮ－（４－クロロフェニル）－５－ニトロピコリンアミド（２６７ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用い、溶媒としてＤＭＦに代えて１，４－ジオキサンを用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１７４ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.35 (s, 1H), 8.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.13 (s, 2H).
ステップ３７－３：（６－（４－クロロフェニルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３７－２で得られた５－アミノ－Ｎ－（４－クロロフェニル）ピコリンアミド（１６７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１４ｍｇ（収率６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (s, 1H), 8.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.9 Hz, 2H).
［実施例３８］
（６－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３８）の製造
ステップ３８－１：Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－５－ニトロピコリンアミドの作製
ｐ－トルイジンに代えて６－メチルピリジン－３－アミン（１２９ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物２０２ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.07 (s, 1H), 9.45 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.83 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H).
ステップ３８－２：５－アミノ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ピコリンアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ３８－１で得られたＮ－（６－メチルピリジン－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド（１９８ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１２０ｍｇ（収率６９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.35 (s, 1H), 8.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.13 (s, 2H), 2.42 (s, 3H).
ステップ３８－３：（６－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３８－２で得られた５－アミノ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ピコリンアミド（１１５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８ｍｇ（収率５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.08 (s, 1H), 9.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H).
［実施例３９］
（６－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物３９）の製造
ステップ３９－１：Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）－５－ニトロピコリンアミドの作製
ｐ－トルイジンに代えて５－メチルピリジン－３－アミン（１２９ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１４８ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.08 (s, 1H), 9.46 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 2.33 (s, 3H).
ステップ３９－２：５－アミノ－Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）ピコリンアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ３９－１で得られたＮ－（５－メチルピリジン－３－イル）－５－ニトロピコリンアミド（１４３ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物８５ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.36 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.02 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.15 (s, 2H), 2.30 (s, 3H).
ステップ３９－３：（６－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ３９－２で得られた５－アミノ－Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）ピコリンアミド（８５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４７ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (s, 1H), 9.15 - 9.11 (m, 1H), 8.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H).
［実施例４０］
（６－（ピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４０）の製造
ステップ４０－１：５－ニトロ－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ピコリンアミドの作製
ｐ－トルイジンに代えて５－メチルピリジン－３－アミン（１１２ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１６１ｍｇ（収率５５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 9.49 - 9.44 (m, 1H), 9.12 - 9.07 (m, 1H), 8.85 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.6, 0.7 Hz, 1H), 8.41 - 8.30 (m, 2H), 7.44 (ddd, J = 8.3, 4.7, 0.8 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H).
ステップ４０－２：５－アミノ－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ピコリンアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４０－１で得られた５－ニトロ－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ピコリンアミド（１６１ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物７９ｍｇ（収率５６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (s, 1H), 9.04 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.33 - 8.25 (m, 2H), 8.04 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.3, 4.7 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.16 (s, 2H).
ステップ４０－３：（６－（ピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４０－２で得られた５－アミノ－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ピコリンアミド（７９ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３０ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 9.32 - 9.26 (m, 1H), 8.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.64 (ddd, J = 8.5, 2.5, 1.4 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.5, 5.1 Hz, 1H).
［実施例４１］
（６－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４１）の製造
ステップ４１－１：Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）－５－ニトロピコリンアミドの作製
ｐ－トルイジンに代えて６－メチルピラジン－２－アミン（１３０ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１６１ｍｇ（収率５５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 10.28 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 9.47 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 2.55 (s, 3H).
ステップ４１－２：５－アミノ－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）ピコリンアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４１－１で得られたＮ－（６－メチルピラジン－２－イル）－５－ニトロピコリンアミド（１６５ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１３４ｍｇ（収率９２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.13 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.32 (s, 2H), 2.46 (s, 3H).
ステップ４１－３：（６－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４１－２で得られた５－アミノ－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）ピコリンアミド（１３０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３５ｍｇ（収率２０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.34 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.55 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H).
［実施例４２］
（６－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４２）の製造
ステップ４２－１：５－ニトロ－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）ピコリンアミドの作製
ｐ－トルイジンに代えてピリミジン－５－アミン（１１３ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１９２ｍｇ（収率６５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 9.48 (dd, J = 2.6, 0.7 Hz, 1H), 9.33 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 8.87 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 8.6, 0.7 Hz, 1H).
ステップ４２－２：５－アミノ－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）ピコリンアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４２－１で得られた５－ニトロ－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）ピコリンアミド（１７３ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１１７ｍｇ（収率７６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (s, 1H), 9.28 (s, 2H), 8.88 (s, 1H), 8.05 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.22 (s, 2H).
ステップ４２－３：（６－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４２－２で得られた５－アミノ－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）ピコリンアミド（１１５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３３ｍｇ（収率２１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (s, 1H), 9.31 (s, 2H), 8.93 (s, 1H), 8.75 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H).
［実施例４３］
（６－（ピリミジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４３）の製造
ステップ４３－１：５－ニトロ－Ｎ－（ピリミジン－２－イル）ピコリンアミドの作製
ｐ－トルイジンに代えてピリミジン－２－アミン（１１３ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１９４ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 10.58 (s, 1H), 9.47 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.78 - 8.68 (m, 3H), 8.59 (dd, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 4.8 Hz, 1H).
ステップ４３－２：５－アミノ－Ｎ－（ピリミジン－２－イル）ピコリンアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４３－１で得られた５－ニトロ－Ｎ－（ピリミジン－２－イル）ピコリンアミド（１６５ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物９８ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.36 (s, 1H), 8.70 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.99 (dd, J = 2.7, 0.6 Hz, 1H), 7.90 - 7.84 (m, 1H), 7.22 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.27 (s, 2H).
ステップ４３－３：（６－（ピリミジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４３－２で得られた５－アミノ－Ｎ－（ピリミジン－２－イル）ピコリンアミド（９７ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２５ｍｇ（収率１９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56 (s, 1H), 8.81 - 8.73 (m, 3H), 8.20 (dd, J = 8.7, 0.7 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 4.8 Hz, 1H).
［実施例４４］
（４－（４－メトキシフェニルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４４）の製造
ステップ４４－１：Ｎ－（４－メトキシフェニル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えてｐ－アニシジン（１４７ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１７４ｍｇ（収率５３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H).
ステップ４４－２：４－アミノ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４４－１で得られたＮ－（４－メトキシフェニル）－４－ニトロベンズアミド（１６８ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１３７ｍｇ（収率９２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.71 (s, 2H), 3.74 (s, 3H).
ステップ４４－３：（４－（４－メトキシフェニルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４４－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）ベンズアミド（１３５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２０ｍｇ（収率１１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.19 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H).
［実施例４５］
（４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４５）の製造
ステップ４５－１：Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
ｐ－アニシジンに代えて５－メチルピラジン－２－アミン（１３１ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例４４のステップ４４－１と同様に反応させ、表題化合物８４ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 9.59 - 9.54 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.42 - 8.34 (m, 2H), 8.21 - 8.16 (m, 1H), 8.15 - 8.07 (m, 2H), 2.59 (s, 3H).
ステップ４５－２：４－アミノ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４５－１で得られたＮ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミド（７６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物５６ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.41 (s, 1H), 9.26 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 6.63 - 6.54 (m, 2H), 5.87 (s, 2H), 2.46 (s, 3H).
ステップ４５－３：（４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４５－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミド（４６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３７ｍｇ（収率５９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.14 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 9.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.14 - 8.08 (m, 2H), 7.60 - 7.54 (m, 2H), 2.49 (s, 3H).
［実施例４６］
（４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４６）の製造
ステップ４６－１：Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
ｐ－アニシジンに代えて６－メチルピラジン－２－アミン（１９６ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例４４のステップ４４－１と同様に反応させ、表題化合物１５６ｍｇ（収率３３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 9.49 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.42 - 8.35 (m, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.16 - 8.08 (m, 2H), 2.52 (d, J = 0.7 Hz, 3H).
ステップ４６－２：４－アミノ－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４６－１で得られたＮ－（６－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミド（１５４ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１３５ｍｇ（収率９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.86 - 7.78 (m, 2H), 6.62 - 6.54 (m, 2H), 5.88 (s, 2H), 2.46 (s, 3H).
ステップ４６－３：（４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４６－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミド（１０５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２５ｍｇ（収率１８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.12 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 2.50 (s, 3H).
［実施例４７］
（４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４７）の製造
ステップ４７－１：Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
ｐ－アニシジンに代えて６－メチルピリジン－３－アミン（１２９ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例４４のステップ４４－１と同様に反応させ、表題化合物１５７ｍｇ（収率５１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.69 (s, 1H), 8.80 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.39 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.08 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H).
ステップ４７－２：４－アミノ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４７－１で得られたＮ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミド（１５７ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物９５ｍｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.76 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.60 (d, 2H), 5.79 (s, 2H), 2.42 (s, 3H).
ステップ４７－３：（４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４７－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミド（９２ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物９１ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.49 (s, 1H), 8.91 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 8.02 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.45 (m, 3H).
［実施例４８］
（４－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４８）の製造
ステップ４８－１：Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
ｐ－アニシジンに代えて５－メチルピリジン－３－アミン（１２９ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例４４のステップ４４－１と同様に反応させ、表題化合物１９５ｍｇ（収率６３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.71 (s, 1H), 8.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.40 (d, 2H), 8.21 (d, 3H), 8.05 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H).
ステップ４８－２：４－アミノ－Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４８－１で得られたＮ－（５－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミド（１７９ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物７８ｍｇ（収率４９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 8.72 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 2.0, 0.9 Hz, 1H), 8.06 - 8.00 (m, 1H), 7.75 (d, 2H), 6.61 (d, 2H), 5.82 (s, 2H), 2.29 (s, 3H).
ステップ４８－３：（４－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４８－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミド（７１ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４４ｍｇ（収率４６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.87 (s, 1H), 9.04 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.41 (dt, J = 4.2, 1.8 Hz, 2H), 8.10 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 2.43 (s, 3H).
［実施例４９］
（４－（ピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物４９）の製造
ステップ４９－１：４－ニトロ－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミドの作製
ｐ－アニシジンに代えてピリジン－３－アミン（１１２ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例４４のステップ４４－１と同様に反応させ、表題化合物２７２ｍｇ（収率９３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (s, 1H), 8.94 (dd, J = 2.6, 0.7 Hz, 1H), 8.40 (d, 2H), 8.36 (dd, J = 4.7, 1.5 Hz, 1H), 8.26 - 8.17 (m, 3H), 7.44 (ddd, J = 8.3, 4.7, 0.8 Hz, 1H).
ステップ４９－２：４－アミノ－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ４９－１で得られた４－ニトロ－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド（２７２ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１４５ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.91 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 8.26 (td, J = 4.4, 1.6 Hz, 1H), 8.17 (dp, J = 6.2, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J = 8.0, 4.9, 2.9 Hz, 2H), 7.36 (dt, J = 8.5, 4.2 Hz, 1H), 6.62 (ddd, J = 8.1, 5.0, 2.9 Hz, 2H), 5.82 (d, J = 3.9 Hz, 2H).
ステップ４９－３：（４－（ピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ４９－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド（１４５ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４２ｍｇ（収率２１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.50 (s, 1H), 8.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.26 (dt, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 8.04 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.49 (dd, J = 8.4, 4.8 Hz, 1H).
［実施例５０］
（４－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５０）の製造
ステップ５０－１：４－ニトロ－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて５－アミノピリミジン（１１４ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物２３０ｍｇ（収率１１２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97 (s, 1H), 9.18 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 8.46 - 8.38 (m, 2H), 8.27 - 8.19 (m, 2H).
ステップ５０－２：４－アミノ－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ５０－１で得られた４－ニトロ－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）ベンズアミド（２９２ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物４４ｍｇ（収率１７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.14 (s, 1H), 9.16 (s, 2H), 8.88 (s, 1H), 7.80 - 7.72 (m, 2H), 6.67 - 6.59 (m, 2H), 5.90 (s, 2H).
ステップ５０－３：（４－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５０－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）ベンズアミド（４４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５１ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.20 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.18 (s, 2H), 8.95 (s, 1H), 8.12 - 8.04 (m, 2H), 7.67 - 7.59 (m, 2H).
［実施例５１］
（２－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５１）の製造
ステップ５１－１：３－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて３－メトキシ－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて５－メチルピラジン－２－アミン（１１１ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１７４ｍｇ（収率５９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 9.56 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.19 (dd, J = 1.5, 0.7 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 2.59 (s, 3H).
ステップ５１－２：４－アミノ－３－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ５１－１で得られた３－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミド（１７４ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１３２ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.55 (s, 1H), 9.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.34 - 8.29 (m, 1H), 7.55 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
ステップ５１－３：（２－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５１－２で得られた４－アミノ－３－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミド（１３２ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３５ｍｇ（収率２０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.82 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 9.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.49 (s, 3H).
［実施例５２］
（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５２）の製造
ステップ５２－１：２－メチル－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて２－メチル－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて５－メチルピラジン－２－アミン（１２１ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１０５ｍｇ（収率３５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 9.53 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.19 - 8.08 (m, 2H), 8.04 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.55 (s, 3H).
ステップ５２－２：４－アミノ－２－メチル－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ５２－１で得られた２－メチル－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミド（１０５ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物７３ｍｇ（収率７８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.41 (s, 1H), 9.23 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.45 - 6.37 (m, 2H), 5.58 (s, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
ステップ５２－３：（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５２－２で得られた４－アミノ－２－メチル－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミド（７３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８２ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 9.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
［実施例５３］
（３－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５３）の製造
ステップ５３－１：２－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて２－メチル－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて５－アミノ－２－メチルピリジン（１１９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物２７０ｍｇ（収率９０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 8.52 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.15 - 8.08 (m, 3H), 8.05 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.52 (s, 3H).
ステップ５３－２：４－アミノ－２－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ５３－１で得られた２－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミド（２７０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１３５ｍｇ（収率５６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 8.72 (dd, J = 2.6, 0.7 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.47 - 6.40 (m, 2H), 5.50 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.32 (s, 3H).
ステップ５３－３：（３－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５３－２で得られた４－アミノ－２－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミド（１３５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５５ｍｇ（収率３１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.54 (s, 1H), 8.85 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.33 (m, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
［実施例５４］
（３－メチル－４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５４）の製造
ステップ５４－１：２－メチル－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて２－メチル－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて６－メチルピラジン－２－アミン（１２１ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物９７ｍｇ（収率３２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 9.44 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.20 - 8.11 (m, 3H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
ステップ５４－２：４－アミノ－２－メチル－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ５４－１で得られた２－メチル－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミド（９７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物８１ｍｇ（収率９４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.44 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.45 - 6.36 (m, 2H), 5.59 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
ステップ５４－３：（３－メチル－４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５４－２で得られた４－アミノ－２－メチル－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミド（８０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物９０ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
［実施例５５］
（２－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５５）の製造
ステップ５５－１：３－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて３－メチル－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて５－アミノ－２－メチルピリジン（１１９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１６６ｍｇ（収率５５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.59 (s, 1H), 8.79 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.09 - 8.03 (m, 2H), 7.98 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
ステップ５５－２：４－アミノ－３－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ５５－１で得られた３－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミド（１６０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物７８ｍｇ（収率５４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.79 - 8.74 (m, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 7.67 - 7.58 (m, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.56 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.13 (s, 3H).
ステップ５５－３：（２－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５５－２で得られた４－アミノ－３－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミド（７８ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５５ｍｇ（収率２６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.11 (s, 1H), 9.23 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.68 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.48 (s, 3H).
［実施例５６］
（２－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５６）の製造
ステップ５６－１：３－フルオロ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて３－フルオロ－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて５－メチルピラジン－２－アミン（１１８ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物２３２ｍｇ（収率７７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 9.53 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.25 - 8.16 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 10.7, 1.9 Hz, 1H), 7.83 (ddd, J = 8.4, 1.9, 1.0 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H).
ステップ５６－２：４－アミノ－３－フルオロ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ５６－１で得られた３－フルオロ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミド（２３０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１７１ｍｇ（収率８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.59 (s, 1H), 9.25 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 12.9, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 6.79 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 5.95 (s, 2H), 2.47 (s, 3H).
ステップ５６－３：（２－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５６－２で得られた４－アミノ－３－フルオロ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミド（１７１ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１９ｍｇ（収率８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.06 (s, 1H), 9.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 12.3, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H).
［実施例５７］
（２－メトキシ－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５７）の製造
ステップ５７－１：３－メトキシ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて３－メトキシ－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて５－アミノ－２－メチルピリジン（１１０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物２２９ｍｇ（収率７８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.59 (s, 1H), 8.79 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.10 - 8.02 (m, 2H), 7.84 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
ステップ５７－２：４－アミノ－３－メトキシ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ５７－１で得られた３－メトキシ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミド（２２９ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１２２ｍｇ（収率５９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (s, 1H), 8.77 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
ステップ５７－３：（２－メトキシ－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５７－２で得られた４－アミノ－３－メトキシ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミド（６０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４６ｍｇ（収率５９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.35 (s, 1H), 9.27 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.76 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 2.70 (s, 3H).
［実施例５８］
（６－（フェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５８）の製造
ステップ５８－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの作製
５－ニトロピリジン－２－アミン（１００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、その後反応温度を０℃に下げて水素化ナトリウム（３５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、ベンゼンスルホニルクロリド（１１１μＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を添加して常温で４．５時間攪拌した。反応終了後に、ジクロロメタンと蒸留水で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物１０５ｍｇ（収率５２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.20 (s, 1H), 8.99 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 7.3, 1.9 Hz, 2H), 7.69 - 7.65 (m, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.18 (d, J = 9.2 Hz, 1H).
ステップ５８－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの作製
ステップ５８－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（１０５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（４５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、水素下にて、その反応混合物を常温で１時間攪拌した。反応終了後に、セライトで濾過して反応混合物中の触媒を除去した。その濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物９４ｍｇ（収率５２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.40 (s, 1H), 7.80 - 7.73 (m, 2H), 7.62 - 7.54 (m, 1H), 7.57 - 7.48 (m, 2H), 7.47 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 6.98 - 6.88 (m, 2H), 5.08 (s, 2H).
ステップ５８－３：（６－（フェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５８－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（４２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２４ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.14 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.90 (d, 2H), 7.77 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.16 (d, J = 9.0 Hz, 1H).
［実施例５９］
（６－（４－メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物５９）の製造
ステップ５９－１：４－メトキシ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの作製
ベンゼンスルホニルクロリドに代えて４－メトキシベンゼン－１－スルホニルクロリド（４１１ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－１と同様に反応させ、表題化合物１９１ｍｇ（収率４３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.00 (s, 1H), 9.01 (dt, J = 8.5, 3.5 Hz, 1H), 8.45 (td, J = 8.8, 3.3 Hz, 1H), 7.95 (dt, J = 14.1, 5.8 Hz, 2H), 7.14 (dt, J = 14.5, 8.6 Hz, 3H), 3.84 (t, J = 6.3 Hz, 3H).
ステップ５９－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－メトキシベンゼンスルホンアミドの作製
Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドに代えてステップ５９－１で得られた４－メトキシ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（２８５ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－２と同様に反応させ、表題化合物１９３ｍｇ（収率７５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.15 (s, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.50 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.91 (d, J = 1.7 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.80 (s, 3H).
ステップ５９－３：（６－（４－メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ５９－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（１７６ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２０ｍｇ（収率９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.02 (s, 1H), 8.25 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.76 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.08 (d, 2H), 3.81 (s, 3H).
［実施例６０］
（６－（ピリジン－３－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６０）の製造
ステップ６０－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピリジン－３－スルホンアミドの作製
ベンゼンスルホニルクロリドに代えてピリジン－３－スルホニルクロリド（２７０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－１と同様に反応させ、表題化合物１１５ｍｇ（収率４０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.50 (s, 2H), 9.14 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 9.00 (d, J = 2.8 Hz, 2H), 8.83 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 2H), 8.45 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 2H), 8.38 (dt, J = 8.2, 2.0 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 9.2 Hz, 2H).
ステップ６０－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）ピリジン－３－スルホンアミドの作製
Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドに代えてステップ６０－１で得られた４－メトキシ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピリジン－３－スルホンアミド（１１５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－２と同様に反応させ、表題化合物５６ｍｇ（収率５４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.94 (s, 1H), 8.89 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.74 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.13 (ddd, J = 8.0, 2.3, 1.6 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 8.1, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H).
ステップ６０－３：（６－（ピリジン－３－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６０－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）ピリジン－３－スルホンアミド（５５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４ｍｇ（収率５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 8.77 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 2H), 8.25 (dt, J = 8.1, 2.1 Hz, 2H), 8.06 (s, 2H), 7.78 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 11.70 (s, 1H).
［実施例６１］
（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６１）の製造
ステップ６１－１：１－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミドの作製
ベンゼンスルホニルクロリドに代えて１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホニルクロリド（３９０ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－１と同様に反応させ、表題化合物１８７ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.98 (s, 1H), 9.12 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.15 - 7.09 (m, 1H), 3.87 (s, 3H).
ステップ６１－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミドの作製
Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドに代えてステップ６１－１で得られた１－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（１８５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－２と同様に反応させ、表題化合物１２５ｍｇ（収率７５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.14 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.64 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.60 - 7.54 (m, 1H), 6.96 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.7, 0.8 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.84 (s, 3H).
ステップ６１－３：（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６１－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（１２４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２７ｍｇ（収率１６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.33 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H).
［実施例６２］
（６－（チオフェン－２－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６２）の製造
ステップ６２－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミドの作製
ベンゼンスルホニルクロリドに代えて２－チオフェンスルホニルクロリド（３４１ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－１と同様に反応させ、表題化合物１５６ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.47 (s, 1H), 9.09 - 9.04 (m, 1H), 8.50 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 3.8, 1.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 1H), 7.18 (dd, J = 5.0, 3.8 Hz, 1H).
ステップ６２－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミドの作製
Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドに代えてステップ６２－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（１４８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－２と同様に反応させ、表題化合物４９ｍｇ（収率３７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.53 - 7.44 (m, 2H), 7.14 - 7.01 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H).
ステップ６２－３：（６－（チオフェン－２－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６２－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（４９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物６ｍｇ（収率９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 3.8, 1.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H).
［実施例６３］
（６－（４－メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６３）の製造
ステップ６３－１：４－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの作製
ベンゼンスルホニルクロリドに代えてｐ－トルエンスルホニルクロリド（３５６ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－１と同様に反応させ、表題化合物１２１ｍｇ（収率２９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.10 (s, 1H), 8.99 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.92 - 7.84 (m, 2H), 7.45 - 7.38 (m, 2H), 7.17 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H).
ステップ６３－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミドの作製
Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドに代えてステップ６３－１で得られた４－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（１２１ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－２と同様に反応させ、表題化合物６３ｍｇ（収率５８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.27 (s, 1H), 7.68 - 7.60 (m, 2H), 7.48 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 1.7 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 2.34 (s, 3H).
ステップ６３－３：（６－（４－メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６３－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド（６０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２ｍｇ（収率２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.11 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 12.2, 9.2 Hz, 3H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
［実施例６４］
（６－（４－フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６４）の製造
ステップ６４－１：４－フルオロ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの作製
ベンゼンスルホニルクロリドに代えて４－フルオロスルホニルクロリド（４２０ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－１と同様に反応させ、表題化合物２０４ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.26 (s, 1H), 9.01 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.13 - 8.02 (m, 2H), 7.51 - 7.41 (m, 2H), 7.17 (d, J = 9.2 Hz, 1H).
ステップ６４－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－フルオロベンゼンスルホンアミドの作製
Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドに代えてステップ６４－１で得られた４－フルオロ－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（２０４ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例５８のステップ５８－２と同様に反応させ、表題化合物１５３ｍｇ（収率８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.51 (s, 1H), 7.87 - 7.77 (m, 2H), 7.48 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 2H), 7.02 - 6.88 (m, 2H), 5.10 (s, 2H).
ステップ６４－３：（６－（４－フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６４－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）－４－フルオロベンゼンスルホンアミド（１５０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５８ｍｇ（収率２９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 11.30 (s, 3H), 8.25 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 8.03 - 7.91 (m, 4H), 7.79 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 2H), 7.47 - 7.37 (m, 4H), 7.15 (d, J = 9.0 Hz, 2H).
［実施例６５］
（４－（Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６５）の製造
ステップ６５－１：Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミドの作製
５－アミノ－２－メチルピリジン（４９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、その後反応温度を０℃に下げてピリジン（５５μＬ，０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を０℃で５分間攪拌し、４－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を添加して０℃で１．５時間攪拌した。反応終了後に、ジクロロメタンと蒸留水で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物７０ｍｇ（収率５２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (s, 1H), 8.42 - 8.35 (m, 2H), 8.14 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.01 - 7.94 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H).
ステップ６５－２：４－アミノ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンゼンスルホンアミドの作製
ステップ６５－１で得られたＮ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミド（１４２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（５７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、水素下にて、その反応混合物を常温で１時間攪拌した。反応終了後に、セライトで濾過して反応混合物中の触媒を除去した。その濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物１０７ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 2.7, 0.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 3H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.57 - 6.49 (m, 2H), 6.00 (s, 2H), 2.35 (s, 3H).
ステップ６５－３：（４－（Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６５－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（１０５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１５ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (s, 1H), 8.16 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.78 - 7.70 (m, 2H), 7.59 - 7.51 (m, 2H), 7.48 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H).
［実施例６６］
（４－（Ｎ－（４－メトキシフェニル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６６）の製造
ステップ６６－１：Ｎ－（４－メトキシフェニル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミドの作製
５－アミノ－２－メチルピリジンに代えて４－メトキシアニリン（１５０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６５のステップ６５－１と同様に反応させ、表題化合物１８２ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.25 (s, 1H), 8.42 - 8.34 (m, 2H), 7.96 - 7.88 (m, 2H), 7.03 - 6.95 (m, 2H), 6.88 - 6.79 (m, 2H), 3.69 (s, 3H).
ステップ６６－２：４－アミノ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミドの作製
Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミドに代えてステップ６６－１で得られたＮ－（４－メトキシフェニル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミド（１８０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６５のステップ６５－２と同様に反応させ、表題化合物１４９ｍｇ（収率９１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.45 (s, 1H), 7.34 - 7.26 (m, 2H), 6.99 - 6.91 (m, 2H), 6.82 - 6.73 (m, 2H), 6.55 - 6.47 (m, 2H), 5.91 (s, 2H), 3.66 (s, 3H).
ステップ６６－３：（４－（Ｎ－（４－メトキシフェニル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６６－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド（１４５ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４２ｍｇ（収率２２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.15 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.72 - 7.64 (m, 2H), 7.58 - 7.50 (m, 2H), 7.00 - 6.92 (m, 2H), 6.84 - 6.76 (m, 2H), 3.67 (s, 3H).
［実施例６７］
（４－（Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６７）の製造
ステップ６７－１：Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミドの作製
５－アミノ－２－メチルピリジンに代えて５－メチルピラジン－２－アミン（７４ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６５のステップ６５－１と同様に反応させ、表題化合物４１ｍｇ（収率２０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.73 (s, 1H), 8.44 - 8.36 (m, 2H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.22 - 8.14 (m, 2H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H).
ステップ６７－２：４－アミノ－Ｎ－（４－メチルピラジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの作製
Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミドに代えてステップ６７－１で得られたＮ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミド（１６６ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６５のステップ６５－２と同様に反応させ、表題化合物６６ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.85 (s, 1H), 8.25 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.57 - 7.49 (m, 2H), 6.61 - 6.53 (m, 2H), 6.05 (s, 2H), 2.36 (s, 3H).
ステップ６７－３：（４－（Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６７－２で得られた４－アミノ－Ｎ－（４－メチルピラジン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（６５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５ｍｇ（収率５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.29 (s, 1H), 8.27 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.96 - 7.88 (m, 2H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 2.36 (s, 3H).
［実施例６８］
（６－フェノキシピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６８）の製造
ステップ６８－１：５－ニトロ－２－フェノキシピリジンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジン（２００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解し、その後フェノール（１３３μＬ，１．５１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６９８ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１５０℃にてマイクロ波で１時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物１２１ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.63 (dd, J = 9.1, 2.9 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 2H), 7.34 - 7.22 (m, 4H).
ステップ６８－２：６－フェノキシピリジン－３－アミンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６８－１で得られた５－ニトロ－２－フェノキシピリジン（１００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物６４ｍｇ（収率７４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.63 (dd, J = 9.1, 2.9 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 2H), 7.34 - 7.20 (m, 4H).
ステップ６８－３：（６－フェノキシピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６８－２で得られた６－フェノキシピリジン－３－アミン（５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１４ｍｇ（収率１９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.9 Hz, 1H).
［実施例６９］
（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物６９）の製造
ステップ６９－１：２－（３－フルオロフェノキシ）－５－ニトロピリジンの作製
フェノールに代えて３－フルオロフェノールを用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物２６７ｍｇ（収率９０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.05 (s, 1H), 8.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.52 (q, J = 7.4, 6.5 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.24 - 7.09 (m, 3H).
ステップ６９－２：６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－アミンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６９－１で得られた２－（３－フルオロフェノキシ）－５－ニトロピリジン（２６０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１７２ｍｇ（収率７６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.58 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 8.6, 3.0 Hz, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 1H), 6.85 - 6.73 (m, 3H), 5.18 (s, 2H).
ステップ６９－３：（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ６９－２で得られた６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－アミン（１５０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物９２ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.29 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.51 - 7.39 (m, 1H), 7.15 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.11 - 7.03 (m, 2H), 7.02 - 6.95 (m, 1H).
［実施例７０］
（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７０）の製造
ステップ７０－１：２－ニトロ－５－フェノキシピリジンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて５－クロロ－２－ニトロピリジン（３００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物７３ｍｇ（収率１８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 - 9.00 (m, 1H), 8.63 (dd, J = 9.1, 2.9 Hz, 1H), 7.53 - 7.45 (m, 2H), 7.34 - 7.22 (m, 4H).
ステップ７０－２：５－フェノキシピリジン－２－アミンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７０－１で得られた２－ニトロ－５－フェノキシピリジン（１５０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物７３ｍｇ（収率５６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.55 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.37 - 7.27 (m, 2H), 7.11 - 7.05 (m, 2H), 6.97 - 6.91 (m, 2H), 6.76 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H).
ステップ７０－３：（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７０－２で得られた５－フェノキシピリジン－２－アミン（１５０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１３２ｍｇ（収率６２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.26 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.38 (m, 2H), 7.22 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.16 - 7.07 (m, 3H).
［実施例７１］
（３－フルオロ－４－フェノキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７１）の製造
ステップ７１－１：２－フルオロ－４－ニトロ－１－フェノキシベンゼンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１，２－ジフルオロ－４－ニトロベンゼン（０．３０ｍＬ，２．７１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物６１９ｍｇ（収率９８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.34 (dd, J = 10.8, 2.8 Hz, 1H), 8.10 (dt, J = 9.3, 1.5 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.35 - 7.27 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.15 (t, J = 8.7 Hz, 1H).
ステップ７１－２：３－フルオロ－４－フェノキシアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７１－１で得られた２－フルオロ－４－ニトロ－１－フェノキシベンゼン（６３０ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物５３６ｍｇ（収率９８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.34 - 7.26 (m, 2H), 7.01 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.49 (dd, J = 13.3, 2.6 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H).
ステップ７１－３：（３－フルオロ－４－フェノキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７１－２で得られた３－フルオロ－４－フェノキシアニリン（３００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２７５ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.13 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 12.1, 2.5 Hz, 1H), 7.42 - 7.30 (m, 3H), 7.23 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.6 Hz, 2H).
［実施例７２］
（３－フルオロ－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７２）の製造
ステップ７２－１：３－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）ピリジンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１，２－ジフルオロ－４－ニトロベンゼン（０．２０ｍＬ，１．８１ｍｍｏｌ）を用い、フェノールに代えて３－ヒドロキシピリジン（２０６ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物を得て、さらに精製することなく次のステップに用いた。
ステップ７２－１：３－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）ピリジンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７２－１で得られた３－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）ピリジン（４００ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２９５ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.34 - 8.21 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.5, 4.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.17 (m, 1H), 6.98 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 13.3, 2.6 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H).
ステップ７２－３：（３－フルオロ－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７２－２で得られた３－フルオロ－４－（ピリジン－３－イルオキシ）アニリン（２８０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３６１ｍｇ（収率９４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.42 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 8.38 (t, J = 3.0 Hz, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 3H), 7.33 (dd, J = 4.2, 2.2 Hz, 2H).
［実施例７３］
（４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７３）の製造
ステップ７３－１：４－ニトロ－１－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．２０ｍＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物４０４ｍｇ（収率９８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.55 - 8.44 (m, 2H), 7.55 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 9.2 Hz, 1H).
ステップ７３－２：４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７３－１で得られた４－ニトロ－１－フェノキシ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（３５０ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物３０５ｍｇ（収率９７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.32 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.04 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.89 - 6.80 (m, 4H), 5.46 (s, 2H).
ステップ７３－３：（４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７３－２で得られた４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）アニリン（２００ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２０６ｍｇ（収率７９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.50 - 7.38 (m, 2H), 7.22 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 3H).
［実施例７４］
（３－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７４）の製造
ステップ７４－１：３－（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）ピリジンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて２－フルオロ－５－ニトロトルエン（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を用い、フェノールに代えて３－ヒドロキシピリミジン（１４７ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物を得て、さらに精製することなく次のステップに用いた。
ステップ７４－２：３－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７４－１で得られた３－（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）ピリジン（２５０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２１５ｍｇ（収率９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.21 (s, 2H), 7.31 (dd, J = 8.5, 4.6 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.53 - 6.42 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 1.98 (s, 3H).
ステップ７４－３：（３－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７４－２で得られた３－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）アニリン（２００ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２２６ｍｇ（収率８２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 - 8.30 (m, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 7.37 - 7.29 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 1H).
［実施例７５］
メチル（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７５）の製造
窒素下にて、実施例７０で準備した（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解した。その反応溶液に常温でカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、その後ヨウ化メタン（２４μＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を６０℃で１２時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物８ｍｇ（収率１５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.44 (dd, J = 12.1, 7.7 Hz, 3H), 7.01 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.19 (s, 3H).
［実施例７６］
（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）（メチル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７６）の製造
（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドに代えて実施例６９で準備した（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例７５と同様に反応させ、表題化合物７ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.69 - 7.59 (m, 1H), 7.43 (dt, J = 9.7, 2.4 Hz, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 2H), 7.15 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.18 (s, 3H).
［実施例７７］
（３－フルオロ－４－フェノキシフェニル）（メチル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７７）の製造
（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドに代えて実施例７１で準備した（３－フルオロ－４－フェノキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例７５と同様に反応させ、表題化合物６６ｍｇ（収率６３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.65 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 7.27 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H).
［実施例７８］
メチル（４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７８）の製造
（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドに代えて実施例７３で準備した（４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例７５と同様に反応させ、表題化合物５２ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 - 7.72 (m, 2H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.16 - 7.06 (m, 3H), 4.04 (s, 3H).
［実施例７９］
（３－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物７９）の製造
ステップ７９－１：４－（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）ピリジンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて２－フルオロ－５－ニトロトルエン（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を用い、フェノールに代えて４－ヒドロキシピリミジン（１４７ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物６１ｍｇ（収率２０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.81 - 7.76 (m, 2H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
ステップ７９－２：３－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７９－１で得られた４－（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）ピリジン（５０ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物３１ｍｇ（収率７２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.59 - 7.52 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.52 - 6.42 (m, 2H), 6.15 - 6.09 (m, 2H).
ステップ７９－３：（３－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ７９－２で得られた３－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）アニリン（３０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２２ｍｇ（収率４６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.51 - 7.35 (m, 3H), 6.55 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H).
［実施例８０］
（３－フルオロ－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８０）の製造
ステップ８０－１：４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）ピリジンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１，２－ジフルオロ－４－ニトロベンゼン（０．２０ｍＬ，１．８１ｍｍｏｌ）を用い、フェノールに代えて４－ヒドロキシピリミジン（２０６ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物３５３ｍｇ（収率４２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (dd, J = 10.6, 2.5 Hz, 1H), 8.29 - 8.22 (m, 1H), 7.99 - 7.89 (m, 3H), 6.28 (d, J = 7.9 Hz, 2H).
ステップ８０－２：３－フルオロ－４－（ピリジン－４－イルオキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８０－１で得られた４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）ピリジン（３４０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物９４ｍｇ（収率３２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.69 - 7.61 (m, 2H), 7.18 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 6.56 - 6.39 (m, 2H), 6.15 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.78 (s, 2H).
ステップ８０－３：（３－フルオロ－４－（ピリジン－５－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８０－２で得られた３－フルオロ－４－（ピリジン－４－イルオキシ）アニリン（８０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１０５ｍｇ（収率９５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.20 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.67 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.30 (m, 2H), 6.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H).
［実施例８１］
（３－メチル－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８１）の製造
ステップ８１－１：５－（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）ピリミジンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて２－フルオロ－５－ニトロトルエン（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を用い、フェノールに代えて５－ヒドロキシピリミジン（１４９ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物１２１ｍｇ（収率４１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.11 (s, 1H), 8.76 (s, 2H), 8.30 (dd, J = 2.8, 0.9 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H).
ステップ８１－２：３－メチル－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８１－１で得られた５－（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）ピリミジン（１００ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物８０ｍｇ（収率９２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 - 8.76 (m, 1H), 8.35 (s, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.47 (dd, J = 24.4, 5.5 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 1.99 (s, 3H).
ステップ８１－３：（３－フルオロ－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８１－２で得られた３－フルオロ－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）アニリン（１５０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物６５ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.53 (s, 2H), 7.48 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H).
［実施例８２］
（３－フルオロ－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８２）の製造
ステップ８２－１：５－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）ピリミジンの作製
２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１，２－ジフルオロ－４－ニトロベンゼン（０．２０ｍＬ，１．８１ｍｍｏｌ）を用い、フェノールに代えて５－ヒドロキシピリミジン（２０８ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例６８のステップ６８－１と同様に反応させ、表題化合物３４６ｍｇ（収率８１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.13 (s, 1H), 8.86 (s, 2H), 8.41 (dd, J = 10.7, 2.7 Hz, 1H), 8.12 (ddd, J = 9.2, 2.7, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 9.1, 8.2 Hz, 1H).
ステップ８２－２：３－フルオロ－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８２－１で得られた５－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）ピリミジン（３００ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１８０ｍｇ（収率６９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 (s, 1H), 8.48 (s, 2H), 7.05 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 13.4, 2.6 Hz, 1H), 6.42 (ddd, J = 8.7, 2.6, 1.1 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H).
ステップ８２－３：（３－フルオロ－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８２－２で得られた３－フルオロ－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）アニリン（１５０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物９３ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.01 (s, 1H), 8.65 (s, 2H), 7.49 (dd, J = 12.2, 2.5 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 9.0, 1.5 Hz, 1H).
［実施例８３］
（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８３）の製造
ステップ８３－１：４－（ピリジン－２－イルオキシ）アニリンの作製
４－アミノフェノール（２００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシドに溶解し、その後２－フルオロピリジン（１５８μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（７１６ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーにより表題化合物１１３ｍｇ（収率３３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.11 (ddd, J = 4.9, 2.1, 0.8 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 8.3, 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.03 (ddd, J = 7.2, 4.9, 1.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.81 - 6.76 (m, 2H), 6.63 - 6.53 (m, 2H), 4.97 (s, 2H).
ステップ８３－２：（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８３－１で得られた４－（ピリジン－２－イルオキシ）アニリン（１００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物６７ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.08 (s, 1H), 8.15 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.91 - 7.82 (m, 1H), 7.51 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.21 - 7.12 (m, 3H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
［実施例８４］
（４－（ピラジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８４）の製造
ステップ８４－１：４－（ピラジン－２－イルオキシ）アニリンの作製
２－フルオロピリジンに代えて２－フルオロピラジン（１４８μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物２６８ｍｇ（収率７８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 2.7, 1.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H).
ステップ８４－２：（４－（ピラジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８４－１で得られた４－（ピラジン－２－イルオキシ）アニリン（２００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物６６ｍｇ（収率２３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.09 (s, 1H), 8.56 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 2.8, 1.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.9 Hz, 2H).
［実施例８５］
（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８５）の製造
ステップ８５－１：４－（ピリジン－３－イルオキシ）アニリンの作製
２－フルオロピリジンに代えて３－フルオロピリジン（１５８μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物６２ｍｇ（収率１８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.32 - 8.18 (m, 2H), 7.33 (ddd, J = 8.5, 4.6, 0.7 Hz, 1H), 7.21 (ddd, J = 8.5, 2.9, 1.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H).
ステップ８５－２：（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８５－１で得られた４－（ピリジン－３－イルオキシ）アニリン（５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１８ｍｇ（収率２５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.48 - 8.34 (m, 2H), 7.60 - 7.42 (m, 4H), 7.15 (d, J = 9.0 Hz, 2H).
［実施例８６］
（４－（２－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８６）の製造
ステップ８６－１：２－（４－アミノフェノキシ）ベンゾニトリルの作製
２－フルオロピリジンに代えて２－フルオロベンゾニトリル（１９５μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物３０８ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.59 (ddd, J = 8.8, 7.4, 1.7 Hz, 1H), 7.17 (td, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H).
ステップ８６－２：（４－（２－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８６－１で得られた２－（４－アミノフェノキシ）ベンゾニトリル（２５０ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２４６ｍｇ（収率７２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.08 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.7, 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.60 - 7.52 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.18 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 1H).
［実施例８７］
（４－（４－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８７）の製造
ステップ８７－１：４－（４－アミノフェノキシ）ベンゾニトリルの作製
２－フルオロピリジンに代えて４－フルオロベンゾニトリル（２２２ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物２９５ｍｇ（収率７６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.63 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.12 (s, 2H).
ステップ８７－２：（４－（４－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８７－１で得られた４－（４－アミノフェノキシ）ベンゾニトリル（２５０ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１９６ｍｇ（収率５７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 2H).
［実施例８８］
（４－（３－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８８）の製造
ステップ８８－１：３－（４－アミノフェノキシ）ベンゾニトリルの作製
２－フルオロピリジンに代えて３－クロロベンゾニトリル（２５２ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物４６ｍｇ（収率１２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.55 - 7.45 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H).
ステップ８８－２：（４－（３－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８８－１で得られた３－（４－アミノフェノキシ）ベンゾニトリル（４６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２５ｍｇ（収率４０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.66 - 7.57 (m, 2H), 7.54 (d, J = 9.0 Hz, 3H), 7.37 (dt, J = 7.3, 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 2H).
［実施例８９］
（４－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物８９）の製造
ステップ８９－１：４－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イルオキシ）アニリンの作製
２－フルオロピリジンに代えて５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（２２１μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物２５０ｍｇ（収率５４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.44 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H).
ステップ８９－２：（４－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ８９－１で得られた４－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イルオキシ）アニリン（２００ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５１ｍｇ（収率１９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.11 (s, 1H), 8.56 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.63 - 7.51 (m, 3H), 7.28 (d, J = 9.0 Hz, 2H).
［実施例９０］
（４－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９０）の製造
ステップ９０－１：４－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イルオキシ）アニリンの作製
２－フルオロピリジンに代えて２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（２２１μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物３９６ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (dd, J = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.90 - 6.78 (m, 2H), 6.69 - 6.56 (m, 2H), 5.06 (s, 2H).
ステップ９０－２：（４－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ９０－１で得られた４－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イルオキシ）アニリン（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２４１ｍｇ（収率６２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.01 (s, 1H), 8.57 (d, J = 1.9 Hz, 0H), 8.25 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.61 - 7.50 (m, 2H), 7.33 - 7.16 (m, 3H).
［実施例９１］
（４－（ピリミジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９１）の製造
ステップ９１－１：４－（ピリミジン－２－イルオキシ）アニリンの作製
２－フルオロピリジンに代えて２－フルオロピリミジン（１１５μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物１４２ｍｇ（収率４１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 7.19 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 6.90 - 6.76 (m, 2H), 6.64 - 6.53 (m, 2H), 5.00 (s, 2H).
ステップ９１－２：（４－（ピリミジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ９１－１で得られた４－（ピリミジン－２－イルオキシ）アニリン（１００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１８ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (s, 1H), 8.66 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.61 - 7.47 (m, 2H), 7.33 - 7.22 (m, 3H).
［実施例９２］
（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９２）の製造
ステップ９２－１：４－（ピリダジン－３－イルオキシ）アニリンの作製
２－フルオロピリジンに代えて２－クロロピリダジン（１６１μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物１２０ｍｇ（収率３５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 - 8.91 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 9.0, 4.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 9.0, 1.3 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H).
ステップ９２－２：（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ９２－１で得られた４－（ピリダジン－３－イルオキシ）アニリン（１００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物７９ｍｇ（収率５６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.16 (s, 1H), 9.08 (dd, J = 4.6, 1.3 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 1H), 7.63 - 7.53 (m, 3H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 2H).
［実施例９３］
（４－（２－フルオロフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９３）の製造
ステップ９３－１：４－（２－フルオロフェノキシ）アニリンの作製
２－フルオロピリジンに代えて１，２－ジフルオロベンゼン（１８１μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物１１３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.31 (ddd, J = 11.5, 7.8, 1.9 Hz, 1H), 7.15 - 7.04 (m, 2H), 6.89 (td, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H).
ステップ９３－２：（４－（２－フルオロフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ９３－１で得られた４－（２－フルオロフェノキシ）アニリン（１１０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３８ｍｇ（収率２５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.07 (s, 1H), 7.49 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.45 - 7.39 (m, 1H), 7.32 - 7.19 (m, 3H), 7.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H).
［実施例９４］
（４－（３－フルオロフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９４）の製造
ステップ９４－１：４－（３－フルオロフェノキシ）アニリンの作製
２－フルオロピリジンに代えて１，３－ジフルオロベンゼン（１８０μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例８３のステップ８３－１と同様に反応させ、表題化合物１７５ｍｇ（収率４７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.38 - 7.28 (m, 1H), 6.88 - 6.76 (m, 3H), 6.73 - 6.58 (m, 4H), 5.06 (s, 2H).
ステップ９４－２：（４－（３－フルオロフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ９４－１で得られた４－（３－フルオロフェノキシ）アニリン（１７０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４５ｍｇ（収率１９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.09 (s, 1H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 - 7.37 (m, 1H), 7.15 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.00 (td, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 6.90 (dt, J = 10.4, 2.4 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H).
［実施例９５］
（６－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９５）の製造
ステップ９５－１：２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンの作製
窒素下にて、フェニルメタノール（３００ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解し、その後６０％ＮａＨ（１３３ｍｇ，３．３２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を０℃で１時間攪拌した。その後、２－クロロ－５－ニトロピリジン（４３９ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに２時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。その濾過液を減圧濃縮し、その後エーテルで固体化して濾過し、固体状態の表題化合物２１７ｍｇ（収率３４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.106 - 9.114 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.491 - 8.521 (dd, J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.354 - 7.490 (m, 5H), 7.097 - 7.120 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.496 (s, 2H).
ステップ９５－２：５－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－アミンの作製
ステップ９５－１で得られた２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジン（１００ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解し、その後ＮＨ４Ｃｌ（９２ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７５℃で３０分間還流した。その後、Ｆｅ（９６．０６ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７５℃でさらに４時間還流した。反応終了後に、セライトで濾過し、その後蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。その濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物６１ｍｇ（収率７１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.666 - 7.659 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.452 - 7.277 (m, 5H), 7.046 - 7.017 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.674 - 6.652 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.288 (s, 2H), 3.378 (s, 2H).
ステップ９５－３：（６－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ９５－２で得られた６－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－アミン（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２１ｍｇ（収率１５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.708 (s, 1H), 8.149 - 8.143 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.694 - 7.664 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.462 - 7.335 (m, 5H), 6.910 - 6.888 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.393 (s, 1H).
［実施例９６］
（６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９６）の製造
ステップ９６－１：５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジンの作製
フェニルメタノールに代えて（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（３００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２５３．７ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.103 - 9.096 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.546 - 8.516 (dd, J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.781 - 7.760 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.708 - 7.688 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.173 - 7.150 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.607 (s, 2H).
ステップ９６－２：６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジン－３－アミンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ９６－１で得られた５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジン（２００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物１５８ｍｇ（収率８８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.651 - 7.644 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.622 - 7.602 (d, J = 8.0, 2H), 7.557 - 7.536 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.074 - 7.045 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.697 - 6.675 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.357, 2H), 3.389 (s, 2H).
ステップ９６－３：（６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ９６－２で得られた６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジン－３－アミン（４０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１２ｍｇ（収率２４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.828 (s, 1H), 8.149 - 8.142 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.718 - 7.688 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.648 - 7.627 (d, J = 8.4, 2H), 7.570 - 7.550 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.936 - 6.913 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.456 (s, 2H).
［実施例９７］
（４－（ベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９７）の製造
ステップ９７－１：１－（ベンジルオキシ）－４－ニトロ２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの作製
実施例６８のステップ６８－１と同様に、１－フルオロ－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．２ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶解し、その後フェニルメタノール（１７４μＬ，１．６８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２９０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１５０℃にてマイクロ波で１時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーにより表題化合物３０５ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.533 - 8.526 (d, J = 2.8 Hz 1H), 8.394 - 8.364 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.424 - 7.350 (m, 5H), 7.143 - 7.120 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.327 (s, 2H).
ステップ９７－２：４－（ベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）アニリンの作製
実施例９６のステップ９６－２と同様に、１－（ベンジルオキシ）－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液に溶解し、その後ＮＨ４Ｃｌ（２１６ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７５℃で１時間還流した。１時間後に、Ｆｅ（２２６ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を７５℃で１５時間還流した。反応終了後に、セライトで濾過し、その後蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーにより表題化合物７１ｍｇ（収率５３％）を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.412 - 7.275 (m, 5H), 6.911 - 6.904 (d, J = 2.8 Hz 1H), 6.862 - 6.840 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.749 - 6.721 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 5.065 (s, 2H), 3.515 (s, 2H).
ステップ９７－３：（４－（ベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
実施例３４のステップ３４－３と同様に、４－（ベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）アニリン（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（１９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、その後１．０Ｍ塩酸水溶液（０．５６ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を用いてジアゾニウム塩を形成した。ジアゾニウム塩形成後に、マロノニトリル（２５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を添加して表題化合物３７ｍｇ（収率５６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.025 (s, 1H), 7.749 - 7.742 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.909 - 7.681 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 7.452 - 7.392 (m, 5H), 7.357 - 7.340 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.284 (s, 2H).
［実施例９８］
（３－（トリフルオロメチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９８）の製造
ステップ９８－１：４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）－１－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）ベンゼンの作製
実施例９５のステップ９５－１と同様に、窒素下にて、（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（１６４μＬ，１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液に溶解し、その後６０％ＮａＨ（７２ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。３０分後に、１－フルオロ－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１３７μＬ，１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を２時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーにより表題化合物２６６ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.580 - 8.550 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.431 - 8.425 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.836 - 7.816 (d, J = 8.0, 2H), 7.690 - 7.670 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.608 - 7.585 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.586 (s, 2H).
ステップ９８－２：３－（トリフルオロメチル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）アニリンの作製
実施例１のステップ１－２と同様に、４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）－１－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）ベンゼン（１８３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（１０．６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサンに溶解し、その後水素を用いて表題化合物８６．４ｍｇ（収率５２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.783 - 7.762 (d, J = 8.4, 2H), 7.640 - 7.620 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.057 - 7.035 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.864 - 6.857 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.789 - 6.760 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 5.190 (s, 2H), 5.119 (s, 2H).
ステップ９８－３：（３－（トリフルオロメチル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
実施例３４のステップ３４－３と同様に、３－（トリフルオロメチル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）アニリン（６０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（１９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、その後１．０Ｍ塩酸水溶液（０．５４ｍＬ，０．５４ｍｍｏｌ）を用いてジアゾニウム塩を形成した。ジアゾニウム塩形成後に、マロノニトリル（２４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加して表題化合物３０ｍｇ（収率４１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.118 (s, 1H), 7.812 - 7.792 (d, J = 8.0, 2H), 7.758 - 7.752 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.718 - 7.689 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.666 - 7.646 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.431 - 7.408 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.403 (s, 2H).
［実施例９９］
（６－（４－メチルベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物９９）の製造
ステップ９９－１：２－（（４－メチルベンジル）オキシ）－５－ニトロピリジンの作製
実施例８５のステップ８５－１と同様に、窒素下にて、ｐ－トリルメタノール（１６０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液に溶解し、その後６０％ＮａＨ（７２ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。３０分後に、２－クロロ－５－ニトロピリジン（１６０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を２時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーにより表題化合物１４０ｍｇ（収率５７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 9.105 - 9.098 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.506 - 8.476 (dd, J = 3.0, 8.6 Hz, 1H), 7.374 - 7.354 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.213 - 7.193 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.091 - 7.068 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.443 (s, 2H), 2.307 (s, 3H).
ステップ９９－２：６－（４－メチルベンジルオキシ）ピリジン－３－アミンの作製
実施例１のステップ１－２と同様に、２－（（４－メチルベンジル）オキシ）－５－ニトロピリジン（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（８．７１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサンに溶解し、その後水素を用いて表題化合物６０ｍｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.669 - 7.662 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.344 - 7.324 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.179 - 7.159 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.043 - 7.014 (dd, J = 3.0, 8.6 Hz, 1H), 6.657 - 6.636 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.342 (s, 2H), 2.347 (s, 3H).
ステップ９９－３：（６－（４－メチルベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
実施例３４のステップ３４－３と同様に、６－（（４－メチルベンジル）オキシ）ピリジン－３－アミン（５４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（２６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、その後１．０Ｍ塩酸水溶液（０．７６ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）を用いてジアゾニウム塩を形成した。ジアゾニウム塩形成後に、マロノニトリル（３３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を添加して表題化合物１９ｍｇ（収率２６％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.874 (s, 1H), 8.337 - 8.330 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.909 - 7.879 (dd, J = 9.0, 3.0 Hz, 1H), 7.369 - 7.350 (d, J = 7.6, 2H), 7.201 - 7.183 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.941 - 6.919 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.351 (s, 2H), 2.323 (s, 3H).
［実施例１００］
（６－フェネトキシピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１００）の製造
ステップ１００－１：５－ニトロ－２－フェネチルピリジンの作製
実施例９５のステップ９５－１と同様に、窒素下にて、２－フェニルエタン－１－オール（１４４μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液に溶解し、その後６０％ＮａＨ（７２ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。３０分後に、２－クロロ－５－ニトロ－ピリジン（１５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物をさらに４時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーにより表題化合物１１２ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.081 - 9.075 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.476 - 8.446 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.317 - 7.213 (m, 5H), 7.016 - 6.993 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.640 - 4.606 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.093 - 3.059 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
ステップ１００－２：６－フェネトキシピリジン－３－アミンの作製
実施例１のステップ１－２と同様に、５－ニトロ－２－フェネチルピリジン（５０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（４．５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサンに溶解し、その後水素を用いて表題化合物３４ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 7.525 - 7.519 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.324 - 7.193 (m, 5H), 7.086 - 7.058 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.710 - 7.688 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.486 - 4.451 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.076 - 3.041 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.818 (s, 2H).
ステップ１００－３：（６－フェネトキシピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
実施例３４のステップ３４－３と同様に、６－フェネトキシピリジン－３－アミン（３０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（１５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、その後１．０Ｍ塩酸水溶液（０．４２ｍＬ，０．４２ｍｍｏｌ）を用いてジアゾニウム塩を形成した。ジアゾニウム塩形成後に、マロノニトリル（１９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加して表題化合物１８ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.868 (s, 1H), 8.316 - 8.310 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.884 - 7.855 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.341 - 7.201 (m, 5H), 6.879 - 6.856 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.548 - 4.513 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.098 - 3.063 (t, J = 7.0 Hz, 2H).
［実施例１０１］
（４－フェネトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０１）の製造
ステップ１０１－１：４－ニトロ－１－フェネトキシ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの作製
実施例８５のステップ８５－１と同様に、窒素下にて、２－フェニルエタン－１－オール（２５８μＬ，２．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液に溶解し、その後６０％ＮａＨ（１１５ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。３０分後に、１－フルオロ－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．２ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を４時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーにより表題化合物３３２ｍｇ（収率７４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.518 - 8.488 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.374 - 8.367 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.543 - 7.520 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.355 - 7.236 (m, 5H), 4.526 - 4.493 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.120 - 3.087 (t, J = 6.6 Hz, 2H).
ステップ１０１－２：４－フェネトキシ－３－（トリフルオロメチル）アニリンの作製
実施例１のステップ１－２と同様に、４－ニトロ－１－フェネトキシ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（２５０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（１７ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサンに溶解し、その後水素を用いて表題化合物１９４ｍｇ（収率８６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.321 - 7.209 (m, 5H), 6.971 - 6.949 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.832 - 6.825 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.783 - 6.755 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 5.021 (s, 2H), 4.143 - 4.109 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.001 - 2.967 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
ステップ１０１－３：（４－フェネトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
実施例３４のステップ３４－３と同様に、４－フェネトキシ－３－（トリフルオロメチル）アニリン（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（１９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、その後１．０Ｍ塩酸水溶液（０．５３ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を用いてジアゾニウム塩を形成した。ジアゾニウム塩形成後に、マロノニトリル（２４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加して表題化合物５５ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.566 (s, 1H), 7.534 - 7.527 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.430 - 7.401 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.348 - 7.233 (m, 5H), 7.026 - 7.004 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.278 - 4.244 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.163 - 3.130 (t, J = 6.6 Hz, 2H).
［実施例１０２］
（６－（４－メトキシフェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０２）の製造
ステップ１０２－１：２－（４－メトキシフェネトキシ）－５－ニトロピリジンの作製
実施例９５のステップ９５－１と同様に、窒素下にて、２－（４－メトキシフェニル）エタン－１－オール（１８３ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液に溶解し、その後６０％ＮａＨ（７２ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。３０分後に、２－クロロ－５－ニトロ－ピリジン（１６０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を３時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーにより表題化合物１８４ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.082 - 9.074 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.479 - 8.449 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.233 - 7.212 (d, J = 8.4, 2H), 7.014 - 6.991 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.882- 6.861 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.589 - 4.555 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.723 (s, 3H), 3.023 - 2.989 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
ステップ１０２－２：６－（４－メトキシフェネトキシ）ピリジン－３－アミンの作製
実施例１のステップ１－２と同様に、２－（４－メトキシフェネトキシ）－５－ニトロピリジン（１４０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（１１ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサンに溶解し、その後水素を用いて表題化合物６２ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.490 - 7.484 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.197 - 7.176 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.005 - 6.976 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.866 - 6.844 (d, J = 8.8, 2H), 6.517 - 6.496 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.726 (s, 2H), 4.261 - 4.226 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.719 (s, 3H), 2.906 - 2.871 (t, J = 7.0 Hz, 2H).
ステップ１０２－３：（６－（４－メトキシフェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
実施例３４のステップ３４－３と同様に、６－（４－メトキシフェネトキシ）ピリジン－３－アミン（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（１９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、その後１．０Ｍ塩酸水溶液（０．５５ｍＬ，０．５５ｍｍｏｌ）を用いてジアゾニウム塩を形成した。ジアゾニウム塩形成後に、マロノニトリル（２４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加して表題化合物２４ｍｇ（収率４１％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.866 (s, 1H), 8.313 - 8.306 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.883 - 7.853 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.249 - 7.228 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.880 - 6.854 (m, 3H), 4.499 - 4.463 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.767 (s, 3H), 3.026 - 2.991 (t, J = 7.0 Hz, 2H).
［実施例１０３］
（６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０３）の製造
ステップ１０３－１：５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ピリジンの作製
ステップ９５－１と同様に、窒素下にて、２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エタン－１－オール（０．１８ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液に溶解し、その後６０％ＮａＨ（７２ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。３０分後に、２－クロロ－５－ニトロ－ピリジン（１６０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を３時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーにより表題化合物２１５ｍｇ（収率６９％）を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3-d6) δ 9.058 - 9.052 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.358 - 8.329 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.584 - 7.564 (d, J = 8.0, 2H), 7.411 - 7.391 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.816 - 6.794 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.692 - 4.658 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.196 - 3.162 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
ステップ１０３－２：６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ピリジン－３－アミンの作製
実施例１のステップ１－２と同様に、５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ピリジン（１６０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（１１ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサンに溶解し、その後水素を用いて表題化合物９４ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.674 - 7.654 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.531 - 7.496 (m, 3H), 7.013 - 6.984 (dd, J = 8.6, 3.0 Hz, 1H), 6.524 - 6.502 (d, J = 8.8, 1H), 4.753 (s, 2H), 4.368 - 4.334 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.092 - 3.059 (t, J = 6.6 Hz, 2H).
ステップ１０３－３：（６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
実施例３４のステップ３４－３と同様に、６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ピリジン－３－アミン（７０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（２６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、その後１．０Ｍ塩酸水溶液（０．７４ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）を用いてジアゾニウム塩を形成した。ジアゾニウム塩形成後に、マロノニトリル（３３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を添加して表題化合物９１ｍｇ（収率１００％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.947 (s, 1H), 8.320 - 8.314 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.884 - 7.855 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.668 - 7.647 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.585 - 7.565 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.879 - 6.857 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.606 - 4.573 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.218 - 3.184 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
［実施例１０４］
（３－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０４）の製造
ステップ１０４－１：２－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて２－メトキシ－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて５－メチルピラジン－２－アミン（１１１ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１８５ｍｇ（収率６３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.35 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.94 (dq, J = 3.9, 2.0 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
ステップ１０４－２：４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ１０４－１で得られた２－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミド（１８３ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１３５ｍｇ（収率８２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.35 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.94 (dq, J = 3.9, 2.0 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
ステップ１０４－３：（３－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１０４－２で得られた４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミド（７０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１８ｍｇ（収率１９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.35 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.94 (dq, J = 3.9, 2.0 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
［実施例１０５］
（３－メトキシ－４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０５）の製造
ステップ１０５－１：２－メトキシ－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて２－メトキシ－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて６－メチルピラジン－２－アミン（１１１ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１１３ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.11 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.94 - 7.92 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.48 (s, 3H).
ステップ１０５－２：４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ１０５－１で得られた２－メトキシ－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミド（１２４ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物２９ｍｇ（収率２６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.14 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.31 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.09 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
ステップ１０５－３：（３－メトキシ－４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１０５－２で得られた４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（６－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミド（２７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８ｍｇ（収率２４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.42 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
［実施例１０６］
（３－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０６）の製造
ステップ１０６－１：２－クロロ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて２－メトキシ－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて６－メチルピラジン－２－アミン（１１１ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１７４ｍｇ（収率５９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.42 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.30 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H).
ステップ１０６－２：４－アミノ－２－クロロ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミドの作製
窒素気体下にて、ステップ１０６－１で得られた２－クロロ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）－４－ニトロベンズアミド（１６５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を酢酸（６ｍＬ）に溶解し、その後常温で２時間攪拌した。反応終了後に、酢酸エチルを用いて鉄を濾過し、濾過液を炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、その後カラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物６０ｍｇ（収率４０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.68 (s, 2H), 9.25 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 8.31 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 6.54 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 5.90 (s, 2H), 2.47 (s, 3H).
ステップ１０６－３：（３－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１０６－２で得られた４－アミノ－２－クロロ－Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）ベンズアミド（６０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４０ｍｇ（収率５１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.98 (s, 1H), 11.23 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H).
［実施例１０７］
（３－メトキシ－４－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０７）の製造
ステップ１０７－１：２－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて２－メトキシ－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えて３－アミノ－５－メチルピリジン（１１０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物２４６ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.86 (s, 1H), 8.95 - 8.90 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.23 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.96 (dt, J = 3.9, 2.5 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
ステップ１０７－２：４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ１０７－１で得られた２－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）－４－ニトロベンズアミド（２４０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物８３ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 8.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.33 - 6.23 (m, 2H), 5.93 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
ステップ１０７－３：（３－メトキシ－４－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１０７－２で得られた４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（５－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミド（７４ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５４ｍｇ（収率５５％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.24 (s, 1H), 8.84 - 8.79 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.14 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
［実施例１０８］
（３－メトキシ－４－（ｐ－トリルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０８）の製造
ステップ１０８－１：２－メトキシ－４－ニトロ－Ｎ－（ｐ－トリル）ベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて２－メトキシ－４－ニトロ安息香酸（１５０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物１５０ｍｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.29 (s, 1H), 7.96 - 7.89 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
ステップ１０８－２：４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（ｐ－トリル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ１０８－１で得られた２－メトキシ－４－ニトロ－Ｎ－（ｐ－トリル）ベンズアミド（１３５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１２１ｍｇ（収率９９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.30 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.26 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 5.86 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
ステップ１０８－３：（３－メトキシ－４－（ｐ－トリルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１０８－２で得られた４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（ｐ－トリル）ベンズアミド（１２１ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物９５ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.19 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 10.5, 8.3 Hz, 3H), 3.95 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
［実施例１０９］
（３－メトキシ－４－（４－メトキシフェニルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１０９）の製造
ステップ１０９－１：２－メトキシ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－４－ニトロベンズアミドの作製
５－ニトロピコリン酸に代えて２－メトキシ－４－ニトロ安息香酸（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、ｐ－トルイジンに代えてｐ－アニシジン（１２５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－１と同様に反応させ、表題化合物２２５ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.24 (s, 1H), 7.97 - 7.90 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8. Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
ステップ１０９－２：４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（ｐ－トリル）ベンズアミドの作製
５－ニトロ－Ｎ－ｐ－トリルピコリンアミドに代えてステップ１０９－１で得られた２－メトキシ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－４－ニトロベンズアミド（２２５ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例３４のステップ３４－２と同様に反応させ、表題化合物１７３ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 7.68 - 7.57 (m, 3H), 6.93 - 6.85 (m, 2H), 6.29 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 5.83 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.33 (s, 1H).
ステップ１０９－３：（３－メトキシ－４－（４－メトキシフェニルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１０９－２で得られた４－アミノ－２－メトキシ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）ベンズアミド（１５８ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物９０ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.11 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
［実施例１１０］
（６－（フラン－３－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１０）の製造
ステップ１１０－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）フラン－３－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてフラン－３－カルボン酸（３００ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロアニリン（３７２ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物４４４ｍｇ（収率７１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.36 (s, 1H), 9.22 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.65 (td, J = 5.2, 4.7, 2.8 Hz, 2H), 8.42 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.10 (s, 1H).
ステップ１１０－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）フラン－３－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１０－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）フラン－３－カルボキサミド（４００ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１７４ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.14 (s, 1H), 8.48 - 8.34 (m, 1H), 7.87 - 7.67 (m, 3H), 7.11 - 6.95 (m, 2H), 5.14 (s, 2H).
ステップ１１０－３：（６－（フラン－３－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１０－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）フラン－３－カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１８３ｍｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.50 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H).
［実施例１１１］
（３－メチル－４－（チアゾール－４－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１１）の製造
ステップ１１１－１：Ｎ－（２－メチル－４－ニトロフェニル）チアゾール－４－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてチアゾール－４－カルボン酸（３００ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－メチル－４－ニトロアニリン（３５４ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物２０４ｍｇ（収率３３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.03 (s, 1H), 9.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.24 - 8.18 (m, 2H), 8.15 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H).
ステップ１１１－２：Ｎ－（４－アミノ－２－メチルフェニル）チアゾール－４－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１１－１で得られたＮ－（２－メチル－４－ニトロフェニル）チアゾール－４－カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１２９ｍｇ（収率９７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.49 (s, 1H), 9.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.52 - 6.33 (m, 2H), 4.95 (s, 2H), 2.09 (s, 3H).
ステップ１１１－３：（３－メチル－４－（チアゾール－４－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１１－２で得られたＮ－（４－アミノ－２－メチルフェニル）チアゾール－４－カルボキサミド（１１０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１２１ｍｇ（収率８２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.02 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.48 - 7.11 (m, 2H), 2.30 (s, 3H).
［実施例１１２］
（６－（チアゾール－４－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１２）の製造
ステップ１１２－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）チアゾール－４－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてチアゾール－４－カルボン酸（３００ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロアニリン（３２４ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物１０８ｍｇ（収率１９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56 (s, 1H), 9.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.23 (dd, J = 2.8, 0.7 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 9.2, 0.7 Hz, 1H).
ステップ１１２－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）チアゾール－４－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１２－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）チアゾール－４－カルボキサミド（１００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物４８ｍｇ（収率５５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H), 9.25 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H).
ステップ１１２－３：（６－（チアゾール－４－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１２－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）チアゾール－４－カルボキサミド（４５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物６０ｍｇ（収率９９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.09 (s, 1H), 9.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H).
［実施例１１３］
（６－（オキサゾール－４－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１３）の製造
ステップ１１３－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）オキサゾール－４－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてオキサゾール－４－カルボン酸（３００ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロアニリン（３６９ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物７６ｍｇ（収率１２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.71 (s, 1H), 9.23 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.80 - 8.56 (m, 2H), 8.39 (d, J = 9.2 Hz, 1H).
ステップ１１３－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）オキサゾール－４－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１３－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）オキサゾール－４－カルボキサミド（７０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物５８ｍｇ（収率９５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.41 (s, 1H), 8.84 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H).
ステップ１１３－３：（６－（オキサゾール－４－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１３－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）オキサゾール－４－カルボキサミド（７０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１８３ｍｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H).
［実施例１１４］
（６－（オキサゾール－５－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１４）の製造
ステップ１１４－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）オキサゾール－５－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてオキサゾール－５－カルボン酸（３００ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロアニリン（３６９ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物９５ｍｇ（収率１５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.79 (s, 1H), 9.25 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.82 - 8.61 (m, 2H), 8.45 - 8.27 (m, 2H).
ステップ１１４－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）オキサゾール－５－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１４－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）オキサゾール－５－カルボキサミド（４００ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物４５ｍｇ（収率５８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.53 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.82 - 7.68 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H).
ステップ１１４－３：（６－（オキサゾール－５－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１４－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）オキサゾール－５－カルボキサミド（４０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３１ｍｇ（収率５５％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.51 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.18 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H).
［実施例１１５］
（６－（イソオキサゾール－３－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１５）の製造
ステップ１１５－１：Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）イソオキサゾール－３－カルボキサミドの作製
５－メチルピラジン－２－カルボン酸に代えてイソオキサゾール－３－カルボン酸（３００ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロアニリンに代えて２－アミノ－５－ニトロアニリン（３６９ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１のステップ１１－１と同様に反応させ、表題化合物２２２ｍｇ（収率３６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 9.25 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.20 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
ステップ１１５－２：Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）フラン－３－カルボキサミドの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１５－１で得られたＮ－（５－ニトロピリジン－２－イル）イソオキサゾール－３－カルボキサミド（２００ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物を得て、さらに精製することなく次の反応を行った。
ステップ１１５－３：（６－（イソオキサゾール－３－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１５－２で得られたＮ－（５－アミノピリジン－２－イル）イソオキサゾール－３－カルボキサミド（６０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２８ｍｇ（収率３４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.94 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.17 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.01 - 7.87 (m, 1H), 7.12 (s, 1H).
［実施例１１６］
（４－（チアゾール－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１６）の製造
ステップ１１６－１：４－（チアゾール－２－イルオキシ）アニリンの作製
４－アミノフェニル（２００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯに溶解し、その後２－クロロチアゾール（１５７μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７１６ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物２２４ｍｇ（収率６４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.24 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.21 (s, 2H).
ステップ１１６－２：（４－（チアゾール－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１６－１で得られた４－（チアゾール－２－イルオキシ）アニリン（２００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１６ｍｇ（収率４１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.09 (s, 1H), 7.55 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.7 Hz, 1H).
［実施例１１７］
（４－（ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１７）の製造
ステップ１１７－１：１－（ベンジルオキシ）－４－ニトロベンゼンの作製
窒素下にて、フェニルメタノール（０．３１ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯに溶解し、その後６０％ＮａＨ（１５９ｍｇ，３．９７ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を常温で３０分間攪拌した。その後、１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（０．２１ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに３時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。その濾過液を減圧濃縮し、その後固体化して表題化合物２９６ｍｇ（収率６５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.243 - 8.219 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.496 - 7.371 (m, 5H), 7.256 - 7.233 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 5.278 (s, 1H).
ステップ１１７－２：４－（ベンジルオキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１７－１で得られた１－（ベンジルオキシ）－４－ニトロベンゼン（２３０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２８ｍｇ（収率１４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.395 - 7.273 (m, 5H), 6.810 - 6.788 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.622 - 6.600 (d, J = 8.8, 2H), 4.968 (s, 2H), 3.402 (s, 2H).
ステップ１１７－３：（４－（ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１７－２で得られた４－（ベンジルオキシ）アニリン（２５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３１ｍｇ（収率８６％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.786 (s, 1H), 7.491 - 7.468 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.485 - 7.319 (m, 5H), 7.124 - 7.102 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.164 (s, 2H).
［実施例１１８］
（４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１８）の製造
ステップ１１８－１：１－ニトロ－４－（４－トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えて（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（２６２ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（０．１１ｍｌ，０．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物１３５ｍｇ（収率４６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.202 - 8.179 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.682 - 7.661 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.607 - 7.587 (d, J = 8.0, 2H), 7.085 - 7.062 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.271 (s, 2H).
ステップ１１８－２：４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１８－１で得られた１－ニトロ－４－（（４－トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）ベンゼン（４００ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物７８ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.749 - 7.729 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.640 - 7.620 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.743 -6.721 (d, J = 8.8, 2H), 6.521 - 6.499 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.065 (s, 2H), 4.647 (s, 2H).
ステップ１１８－３：（４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１８－２で得られた４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）アニリン（７０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５６ｍｇ（収率６２％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 12.007 (s, 1H), 7.774 - 7.753 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.739 - 7.718 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.503 - 7.480 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.152 - 7.129 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.297 (s, 2H).
［実施例１１９］
（４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１１９）の製造
ステップ１１９－１：１－メチル－４－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えて（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（２６２ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－４－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（０．１１ｍｌ，０．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物５１２ｍｇ（収率７１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.231 - 8.207 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.376 - 7.357 (d, J = 7.6, 2H), 7.235 - 7.212 (m, 4H), 5.222 (s, 2H), 2.320 (s, 3H).
ステップ１１９－２：４－（４－メチルベンジルオキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１１９－１で得られた１－メチル－４－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゼン（２４０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）を用い、反応温度を６０℃に調節することを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物６８ｍｇ（収率３２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.296 - 7.276 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.183 - 7.163 (d, J = 8.0, 2H), 6.712 - 6.690 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.506 - 6.484 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.887 (s, 2H), 4.598 (s, 2H), 2.301 (s, 3H).
ステップ１１９－３：（４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１１９－２で得られた４－（４－メチルベンジルオキシ）アニリン（６０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２５ｍｇ（収率３１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.982 (s, 1H), 7.419 - 7.397 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.336 - 7.317 (d, J = 7.6, 2H), 7.208 - 7.188 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.068 - 7.046 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.059 (s, 2H), 2.307 (s, 3H).
［実施例１２０］
（４－（４－メトキシフェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２０）の製造
ステップ１２０－１：１－メトキシ－４－（２－（４－ニトロフェノキシ）エチル）ベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えて２－（４－メトキシフェニル）エタン－１－オール（４５３ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物４３１ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.204 - 8.180 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.259 - 7.238 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.158 - 7.134 (d, J = 9.6, 2H), 6.889 - 6.868 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.317 - 4.282 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.726 (s, 3H), 3.027 - 2.993 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
ステップ１２０－２：４－（４－メトキシフェネトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２０－１で得られた１－メトキシ－４－（２－（４－ニトロフェノキシ）エチル）ベンゼン（２７０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１９７ｍｇ（収率８２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.217 - 7.196 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.871 - 6.849 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.644 - 6.623 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.506 - 6.485 (d, J = 8.4, 2H), 4.584 (s, 2H), 3.994 - 3.960 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.721 (s, 3H), 2.905 - 2.871 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
ステップ１２０－３：（４－（４－メトキシフェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２０－２で得られた４－（４－メトキシフェネトキシ）アニリン（１５０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８８ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.681 (s, 2H), 7.394 - 7.371 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.247 - 7.226 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.988 - 6.966 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.885 - 6.864 (d, J = 8.4, 2H), 4.158 - 4.124 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.728 (s, 3H), 2.978 - 2.944 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
［実施例１２１］
（４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２１）の製造
ステップ１２１－１：１－ニトロ－４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えて２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エタン－１－オール（０．４５ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物１５５ｍｇ（収率２５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.177 - 8.154 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.593 - 7.573 (d, J = 8.0, 2H), 7.429 - 7.409 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.951 - 6.928 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.315 - 4.282 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.220 - 3.187 (t, J = 6.6 Hz, 2H).
ステップ１２１－２：４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２１－１で得られた１－ニトロ－４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ベンゼン（１５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物９４ｍｇ（収率７０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.669 - 7.649 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.544 - 7.524 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.650 - 6.628 (d, J = 8.8, 2H), 6.507 - 6.485 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.600 (s, 2H), 4.094 - 4.061 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.075 - 3.042 (t, J = 6.6 Hz, 2H).
ステップ１２１－３：（４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２１－２で得られた４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）アニリン（８０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物９４ｍｇ（収率９３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.980 (s, 1H), 7.689 - 7.669 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.574 - 7.554 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.413 - 7.390 (d, J = 9.2, 2H), 7.010 - 6.988 (d, J = 8.8, 2H), 4.264 - 4.232 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.155 - 3.122 (t, J = 6.6 Hz, 2H).
［実施例１２２］
（４－フェネトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２２）の製造
ステップ１２２－１：１－ニトロ－４－フェネトキシベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えて２－フェニルエタン－１－オール（０．３６ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物１３２ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.203 - 8.180 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.370 - 7.218 (m, 5H), 7.164 - 7.141 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.372 - 4.338 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.098 - 3.064 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
ステップ１２２－２：４－フェネトキシアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２２－１で得られた１－ニトロ－４－フェネトキシベンゼン（１２０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物８５ｍｇ（収率８２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.324 - 7.191 (m, 5H), 6.652 - 6.630 (d, J = 8.8 Hz, 2H) 6.652 - 6.630 (d, J = 8.8, 2H), 4.586 (s, 2H), 4.046 - 4.014 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.976 - 2.941 (t, J = 7.0 Hz, 2H).
ステップ１２２－３：（４－フェネトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２２－２で得られた４－フェネトキシアニリン（８０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８３ｍｇ（収率７５％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.977 (s, 1H), 7.412 - 7.390 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.327 - 7.214 (m, 5H), 7.010 - 6.987 (d, J = 9.2, 2H), 4.217 - 4.183 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.051 - 3.017 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
［実施例１２３］
（４－（４－クロロフェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２３）の製造
ステップ１２３－１：１－クロロ－４－（２－（４－ニトロフェノキシ）エチル）ベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えて２－（４－クロロフェニル）エタン－１－オール（０．４ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物４２３ｍｇ（収率７７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.201 - 8.178 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.368 (s, 4H), 7.154 - 7.130 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 4.360 - 4.326 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.093 - 3.059 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
ステップ１２３－２：４－（４－クロロフェネトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２３－１で得られた１－クロロ－４－（２－（４－ニトロフェノキシ）エチル）ベンゼン（２８０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１６９ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.363 - 7.292 (m, 4H), 6.645 - 6.623 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.512 - 6.490 (d, J = 8.8, 2H), 4.595 (s, 2H), 4.037 - 4.004 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.967 - 2.934 (t, J = 6.6 Hz, 2H).
ステップ１２３－３：（４－（４－クロロフェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２３－２で得られた４－（４－クロロフェネトキシ）アニリン（１５０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５９ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.767 (s, 1H), 7.469 - 7.446 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.394 - 7.327 (m, 4H), 7.038 - 7.015 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.270 - 4.236 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.117 - 3.083 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
［実施例１２４］
（４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２４）の製造
ステップ１２４－１：３－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリジンの作製
フェニルメタノールに代えてピリジン－３－イルメタノール（０．２９ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物２３６ｍｇ（収率５２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.727 - 8.723 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.602 - 8.586 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.263 - 8.240 (d, J = 9.2, 2H), 7.938 - 7.910 (dt, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.484 - 7.453 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1H), 7.288 - 7.265 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.336 (s, 2H).
ステップ１２４－２：４－（ピリジン－３－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２４－１で得られた３－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリジン（２００ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物７６ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.631 (s, 1H), 8.540 - 8.528 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.845 - 7.826 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.433 - 7.402 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1H), 6.762 - 6.740 (d, J = 8.8, 2H), 6.533 - 6.512 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.004 (s, 2H), 4.657 (s, 2H).
ステップ１２４－３：（４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２４－２で得られた４－（ピリジン－３－イルメトキシ）アニリン（７０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５４ｍｇ（収率５６％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.824 (s, 1H), 8.715 (s, 1H), 8.568 - 8.559 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.906 - 7.887 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.508 - 7.485 (d, J = 9.2, 2H), 8.430 - 8.398 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 7.156 - 7.133 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.225 (s, 2H).
［実施例１２５］
（４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２５）の製造
ステップ１２５－１：２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピラジンの作製
窒素下にて、ＰＰｈ３（６２９ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）、ＤＩＡＤ（０．４７ｍＬ，２．４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解し、その後０℃で３０分間攪拌した。反応混合物にピラジン－２－イルメタノール（２２０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）及び４－ニトロフェノール（３３４ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を添加し、その後常温で１日間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物１４７ｍｇ（収率２６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, Acetone-d6) δ 8.876 (s, 1H), 8.659 - 8.630 (m, 2H), 8.280 - 8.257 (dd, J = 7.0, 2.2 Hz, 2H), 7.331 - 7.308 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 2H), 5.468 (s, 2H).
ステップ１２５－２：４－（ピラジン－２－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２５－１で得られた２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピラジン（２００ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物６４ｍｇ（収率３６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.764 (s, 1H), 8.651 - 8.614 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 6.777 - 6.756 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.527 - 6.505 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.104 (s, 2H), 4.669 (s, 2H).
ステップ１２５－３：（４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２５－２で得られた４－（ピラジン－２－イルメトキシ）アニリン（５０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物６０ｍｇ（収率８６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.807 (s, 1H), 8.834 (s, 1H), 8.629 - 8.598 (m, 2H), 7.522 - 7.499 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.194 - 7.171 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.317 (s, 2H).
［実施例１２６］
（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２６）の製造
ステップ１２６－１：２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールの作製
フェニルメタノールに代えて（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メタノール（３００ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物１５２ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.745 (s, 1H), 8.264 - 8.241 (d, J = 9.2, 2H), 7.648 - 7.629 (d, J = 7.6, 1H), 7.515 - 7.497 (d, J = 7.2, 1H), 7.333 - 7.310 (d, J = 9.2, 2H), 7.247 - 7.170 (m, 2H), 5.506 (s, 2H).
ステップ１２６－２：４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２６－１で得られた２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１１０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物７８ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.587 (s, 1H), 7.609 - 7.589 (d, J = 8.0, 1H), 7.481 - 7.461 (d, J = 8.0, 1H), 7.213 - 7.142 (m, 2H), 6.805 - 6.784 (d, J = 8.4, 2H), 6.524 - 6.503 (d, J = 8.4, 2H), 5.144 (s, 2H), 4.666 (s, 2H).
ステップ１２６－３：（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２６－２で得られた４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）アニリン（６０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５６ｍｇ（収率７１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.695 - 7.672 (dd, J = 6.0, 3.2 Hz, 2H), 7.476 - 7.453 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.379 - 7.356 (dd, J = 6.0, 3.2 Hz, 2H), 7.197 - 7.174 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.488 (s, 2H).
［実施例１２７］
（４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２７）の製造
ステップ１２７－１：３－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリダジンの作製
フェニルメタノールに代えてピリダジン－３－イルメタノール（２２０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物１７７ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.269 - 9.258 (m, 1H), 8.274 - 8.252 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.901 - 7.879 (d, J = 8.8, 1H), 7.821 - 7.788 (m, 1H), 7.331 - 7.308 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.597 (s, 2H).
ステップ１２７－２：４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２７－１で得られた３－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリダジン（１４０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物６２ｍｇ（収率５１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.196 - 9.180 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.789 - 7.710 (m, 2H), 6.771 - 6.749 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.519 - 6.497 (d, J = 8.8, 2H), 5.243 (s, 2H), 4.668 (s, 2H).
ステップ１２７－３：（４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２７－２で得られた４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）アニリン（５０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３６ｍｇ（収率５２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.983 (s, 1H), 9.223 - 9.207 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.837 - 7.736 (m, 2H), 7.335 - 7.313 (d, J = 8.8, 2H), 7.058 - 7.035 (d, J = 8.8, 2H), 5.393 (s, 2H).
［実施例１２８］
（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２８）の製造
ステップ１２８－１：２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールの作製
フェニルメタノールに代えて４－ニトロフェノール（３９４ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）を用い、１－フルオロ－４－ニトロベンゼンに代えて２－（ブロモメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（４００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物１３１ｍｇ（収率２６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.260 - 8.237 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.804 - 7.769 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.476 - 7.396 (m, 2H), 7.340 - 7.317 (d, J = 9.2, 2H), 5.682 (s, 2H).
ステップ１２８－２：４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２８－１で得られた２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（１３０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物８７ｍｇ（収率７６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.777 - 7.743 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.452 - 7.372 (m, 2H), 6.793 - 6.771 (d, J = 8.8, 2H), 6.512 - 6.490 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.263 (s, 2H), 4.696 (s, 2H).
ステップ１２８－３：（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２８－２で得られた４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）アニリン（８０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物６２ｍｇ（収率５９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.001 (s, 1H), 7.794 - 7.755 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.462 - 7.388 (m, 4H), 7.167 - 7.145 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.488 (s, 2H).
［実施例１２９］
（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１２９）の製造
ステップ１２９－１：２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールの作製
フェニルメタノールに代えて４－ニトロフェノール（３６６ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）を用い、１－フルオロ－４－ニトロベンゼンに代えて２－（ブロモメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（４００ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物１５４ｍｇ（収率３１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.265 - 8.242 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 8.153 - 8.133 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.052 - 8.032 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.575 - 7.539 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.499 - 7.464 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.342 - 7.319 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.797 (s, 2H).
ステップ１２９－２：４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２９－１で得られた２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（１５０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物８０ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.118 - 8.099 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.005 - 7.985 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.544 - 7.509 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.466 - 7.431 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.817 - 6.794 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.528 - 6.505 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.414 (s, 2H), 4.710 (s, 2H).
ステップ１２９－３：（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１２９－２で得られた４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）アニリン（８０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物７４ｍｇ（収率７２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.005 (s, 1H), 8.134 - 8.115 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.033 - 8.013 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.562 - 7.527 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.487 - 7.426 (m, 3H), 7.178 - 7.155 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.619 (s, 2H).
［実施例１３０］
（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３０）の製造
ステップ１３０－１：２－（（４－ニトロフェノキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェンの作製
フェニルメタノールに代えてベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメタノール（３００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１１７のステップ１１７－１と同様に反応させ、表題化合物５００ｍｇ（収率９６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.240 - 8.218 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.972 - 7.953 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.867 - 7.849 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.587 (s, 2H), 7.412 - 7.351 (m, 2H), 7.303 - 7.280 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.616 (s, 2H).
ステップ１３０－２：４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３０－１で得られた２－（（４－ニトロフェノキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン（４００ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物５１ｍｇ（収率１４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.942 - 7.924 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.820 - 7.801 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.432 (s, 1H), 7.382 - 7.315 (m, 2H), 6.771 - 6.750 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.508 - 6.487 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.251 (s, 2H), 4.652 (s, 2H).
ステップ１３０－３：（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３０－２で得られた４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）アニリン（６０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４２ｍｇ（収率５４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.791 (s, 1H), 7.959 - 7.940 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.843 - 7.827 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.519 (s, 1H), 7.426 - 7.404 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.378 - 7.351 (m, 2H), 7.133 - 7.110 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.447 (s, 2H).
［実施例１３１］
（６－（４－クロロフェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３１）の製造
ステップ１３１－１：２－（４－クロロフェネトキシ）－５－ニトロピリジンの作製
フェニルメタノールに代えて２－（４－クロロフェニル）エタノール（０．２５ｍｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２０５ｍｇ（収率４９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (dd, J = 2.9, 0.6 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 9.2, 2.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 4H), 7.01 (dd, J = 9.2, 0.6 Hz, 1H), 4.62 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 6.7 Hz, 2H).
ステップ１３１－２：６－（４－クロロフェネトキシ）ピリジン－３－アミンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３１－１で得られた２－（４－クロロフェネトキシ）－５－ニトロピリジンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物８６ｍｇ（収率５１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.50 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.33 (q, J = 8.6 Hz, 4H), 7.00 (dd, J = 8.7, 2.9 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.30 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 6.7 Hz, 2H).
ステップ１３１－３：（６－（４－クロロフェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３１－２で得られた６－（４－クロロフェネトキシ）ピリジン－３－アミンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物６７ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.96 (s, 1H), 8.31 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.24 (m, 4H), 6.86 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.53 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.09 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
［実施例１３２］
（４－（４－メチルベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３２）の製造
ステップ１３２－１：１－（４－メチルベンジルオキシ）－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えてｐ－トリルメタノール（２６３ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．２ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物４１６ｍｇ（収率９３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (dd, J = 9.2, 2.9 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.41 (s, 2H), 2.32 (s, 3H).
ステップ１３２－２：４－（４－メチルベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１３２－１で得られた１－（４－メチルベンジルオキシ）－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物３４ｍｇ（収率１９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
ステップ１３２－３：（４－（４－メチルベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３２－２で得られた４－（４－メチルベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２９ｍｇ（収率７４％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.83 (s, 1H), 7.81 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.7 Hz, 32), 7.22 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 5.29 (s, 2H), 2.33 (s, 3H).
［実施例１３３］
（４－（４－クロロフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３３）の製造
ステップ１３３－１：１－（４－クロロフェネトキシ）－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えて２－（４－クロロフェニル）エタノール（０．３ｍＬ，２．１５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．２ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物１４４ｍｇ（収率２９％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 8.50 (dd, J = 9.2, 2.9 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 6.5 Hz, 2H).
ステップ１３３－２：４－（４－クロロフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３３－１で得られた１－（４－クロロフェネトキシ）－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２８ｍｇ（収率２５％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.37 - 7.31 (m, 4H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.12 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 6.5 Hz, 2H).
ステップ１３３－３：（４－（４－クロロフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３３－２で得られた４－（４－クロロフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１５ｍｇ（収率４７％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.86 (s, 1H), 7.78 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.26 (m, 5H), 4.39 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 6.5 Hz, 2H).
［実施例１３４］
（４－（４－メトキシフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３４）の製造
ステップ１３４－１：１－（４－メトキシフェネトキシ）－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えて２－（４－メトキシフェニル）エタノール（３２８ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．２ｍＬｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物１６５ｍｇ（収率９５％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.50 (dd, J = 9.2, 2.9 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.45 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.03 (t, J = 6.6 Hz, 2H).
ステップ１３４－２：４－（４－メトキシフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３４－１で得られた１－（４－メトキシフェネトキシ）－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物２２６ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.22 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.89 - 6.84 (m, 2H), 6.82 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.92 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
ステップ１３４－３：（４－（４－メトキシフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３４－２で得られた４－（４－メトキシフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１５６ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400MHz, Chloroform-d) δ 9.83 (s, 1H), 7.54 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.08 (t, J = 6.7 Hz, 2H).
［実施例１３５］
（３－（トリフルオロメチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３５）の製造
ステップ１３５－１：４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ベンゼンの作製
フェニルメタノールに代えて２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エタノール（０．３３ｍＬ，２．１５ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．２ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２９８ｍｇ（収率５３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.52 (dd, J = 9.3, 2.9 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 11.8, 8.6 Hz, 3H), 4.57 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
ステップ１３５－２：３－（トリフルオロメチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３５－１で得られた４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ベンゼンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１７６ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.18 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H).
ステップ１３５－３：（３－（トリフルオロメチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３５－２で得られた３－（トリフルオロメチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１５８ｍｇ（収率８６％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 12.09 (s, 1H), 7.79 - 7.71 (m, 2H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.45 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例１３６］
（４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３６）の製造
ステップ１３６－１：２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリミジンの作製
窒素下にて、ＰＰｈ３（triphenylphosphine，１．２６ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（diisopropyl azodicarboxylate，０．９５ｍｌ，４．８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液に溶解し、その後０℃で３０分間攪拌した。反応混合物にピリミジン－２－イルメタノール（０．３６ｍＬ，４ｍｍｏｌ）と４－ニトロフェノール（６６７ｍｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を添加して常温で１日間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、その後濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物３６５ｍｇ（収率３９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.861 - 8.849 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.219 - 8.196 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.516 - 7.491 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 7.215 - 7.192 (d, J = 9.2, 2H), 5.492 (s, 2H).
ステップ１３６－２：４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３６－１で得られた２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリミジンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物９８ｍｇ（収率４９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.840 - 8.828 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.478 - 7.454 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.708 - 6.687 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.503 - 6.482 (d, J = 8.4, 2H), 5.095 (s, 2H), 4.619 (s, 2H).
ステップ１３６－３：（４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３６－２で得られた４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物７０ｍｇ（収率６３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.980 (s, 1H), 8.853 - 8.841 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.499 - 7.474 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 7.421 - 7.398 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.060 - 7.037 (d, J = 9.2, 2H), 5.301 (s, 2H).
［実施例１３７］
（４－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３７）の製造
ステップ１３７－１：２－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリミジンの作製
窒素下にて、Ｃｓ２ＣＯ３（２．４５ｇ，７．５５ｍｍｏｌ）、４－ニトロフェノール（４２０ｍｇ，３．０２ｍｍｏｌ）及び４－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（５７７ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解し、その後前記混合物を常温で１２時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、その後濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物１８６ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.90 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.24 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.22 (s, 2H).
ステップ１３７－２：４－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３７－１で得られた４－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１５１ｍｇ（収率９７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.73 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.28 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.59 (s, 2H).
ステップ１３７－３：（４－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３７－２で得られた４－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３３ｍｇ（収率３３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.00 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.42 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.34 (s, 1H), 5.07 (s, 2H).
［実施例１３８］
（４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３８）の製造
ステップ１３８－１：２－メチル－５－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピラジンの作製
フェニルメタノールに代えて（５－メチルピラジン－２－イル）メタノール（４００ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（０．８４ｍＬ，４．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２５８ｍｇ（収率３３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.23 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H), 2.52 (s, 3H).
ステップ１３８－２：４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３８－１で得られた２－メチル－５－（（４－ニトロフェノキシ）メチル）ピラジンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１０８ｍｇ（収率６１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 6.75 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.51 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 1.99 (s, 3H).
ステップ１３８－３：（４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３８－２で得られた４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物９３ｍｇ（収率６９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.43 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 5.22 (s, 2H).
［実施例１３９］
（４－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１３９）の製造
ステップ１３９－１：１－ニトロ－４－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）ベンゼンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えて１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エタノール（０．３１ｍＬ，２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物４９５ｍｇ（収率７９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.86 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 1.62 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
ステップ１３９－２：４－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３９－１で得られた１－ニトロ－４－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）ベンゼンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１５９ｍｇ（収率５９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.36 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 1.49 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
ステップ１３９－３：（４－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１３９－２で得られた４－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１３７ｍｇ（収率７２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38 - 7.29 (m, 2H), 7.05 - 6.94 (m, 2H), 5.64 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
［実施例１４０］
（４－（１－（ピリジン－３－イル）エトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４０）の製造
ステップ１４０－１：４－（１－（ピリジン－３－イル）エトキシ）アニリンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えて１－（ピリジン－３－イル）エタノール（０．３３ｍＬ，２．９２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物２７７ｍｇ（収率３９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.51 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.84 (dt, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 7.9, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 5.83 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 1.64 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
ステップ１４０－２：４－（１－ピリジン－３－イル）エトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４０－１で得られた４－（１－（ピリジン－３－イル）エトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物９８ｍｇ（収率４１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.57 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 7.9, 4.8 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.42 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.32 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 4.63 - 4.52 (m, 2H), 1.51 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
ステップ１４０－３：（４－（１－（ピリジン－３－イル）エトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４０－２で得られた４－（１－ピリジン－３－イル）エトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４１ｍｇ（収率３４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 8.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (dt, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 7.8, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 5.61 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 1.58 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
［実施例１４１］
（４－（ベンジルオキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４１）の製造
ステップ１４１－１：１－（ベンジルオキシ）－２－メチル－４－ニトロベンゼンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えてフェニルメタノール（０．３２ｍＬ，３．０５ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（５６１ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物５５１ｍｇ（収率７４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.14 - 8.01 (m, 2H), 7.51 - 7.47 (m, 2H), 7.42 (td, J = 7.2, 1.3 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 2.28 (s, 3H).
ステップ１４１－２：４－（ベンジルオキシ）－３－メチルアニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１４１－１で得られた１－（ベンジルオキシ）－２－メチル－４－ニトロベンゼンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物３２０ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.46 - 7.27 (m, 5H), 6.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 4.93 (s, 2H), 4.53 (s, 1H), 2.08 (s, 3H).
ステップ１４１－３：（４－（ベンジルオキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４１－２で得られた４－（ベンジルオキシ）－３－メチルアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１８０ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 7.46 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.36 - 7.31 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 2.22 (s, 3H).
［実施例１４２］
（３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４２）の製造
ステップ１４２－１：２－メチル－１－（４－メチルベンジルオキシ）－４－ニトロベンゼンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えてｐ－トリルメタノール（３６０ｍｇ，２．９５ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（５４１ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物３６０ｍｇ（収率４７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.15 - 8.03 (m, 2H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.26 - 7.19 (m, 3H), 5.24 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).
ステップ１４２－２：３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１４２－１で得られた２－メチル－１－（４－メチルベンジルオキシ）－４－ニトロベンゼンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物３６０ｍｇ（収率４７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 2.8, 0.9 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
ステップ１４２－３：（３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４２－２で得られた３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２０７ｍｇ（収率７７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 3H), 7.26 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).
［実施例１４３］
（３－メチル－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４３）の製造
ステップ１４３－１：２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリミジンの作製
４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（５５１ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物５１６ｍｇ（収率７０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.85 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.11 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 9.1, 3.0 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
ステップ１４３－２：３－メチル－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４３－１で得られた２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリミジンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１５４ｍｇ（収率７０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 2.8, 0.9 Hz, 1H), 6.28 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 2.08 (s, 3H).
ステップ１４３－３：（３－メチル－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４３－２で得られた３－メチル－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１３０ｍｇ（収率６３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 8.84 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 2.23 (s, 3H).
［実施例１４４］
（３－メチル－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４４）の製造
ステップ１４４－１：２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピラジンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えてピラジン－２－イルメタノール（３３０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（５５１ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物５００ｍｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.87 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 2.6, 1.5 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 2.32 (s, 3H).
ステップ１４４－２：３－メチル－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１４４－１で得られた２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピラジンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物１３３ｍｇ（収率６３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 2.6, 1.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 2.10 (s, 3H).
ステップ１４４－３：（３－メチル－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４４－２で得られた３－メチル－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８８ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 8.83 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.71 - 8.57 (m, 2H), 7.34 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
［実施例１４５］
（３－メチル－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４５）の製造
ステップ１４５－１：３－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリジンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えてピリジン－３－イルメタノール（０．３９ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（７４１ｍｇ，４．８４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物１３０ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.19 - 8.07 (m, 2H), 7.92 (dt, J = 7.9, 1.9 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 7.8, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 2.28 (s, 3H).
ステップ１４５－２：３－メチル－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１４５－１で得られた３－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリジンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物５５ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.65 - 8.57 (m, 1H), 8.52 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.88 - 7.77 (m, 1H), 7.41 (ddd, J = 7.7, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.47 - 6.35 (m, 1H), 6.34 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 2.06 (s, 3H).
ステップ１４５－３：（３－メチル－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４５－２で得られた３－メチル－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３２ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.72 (s, 1H), 8.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.91 (dt, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 2.28 (s, 3H).
［実施例１４６］
（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４６）の製造
ステップ１４６－１：２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えて（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メタノール（３５０ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（４３４ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物１１９ｍｇ（収率１８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.17 - 8.07 (m, 2H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.14 (m, 2H), 5.52 (s, 2H), 2.32 (s, 3H).
ステップ１４６－２：４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メチルアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４６－１で得られた２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物８０ｍｇ（収率８１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.54 (dd, J = 6.0, 3.2 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 6.0, 3.2 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 2.11 (s, 3H).
ステップ１４６－３：（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４６－２で得られた４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メチルアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４２ｍｇ（収率４６％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 7.59 (dd, J = 6.0, 3.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.16 (m, 3H), 5.45 (s, 2H), 2.30 (s, 3H).
［実施例１４７］
（３－メチル－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４７）の製造
ステップ１４７－１：２－メチル－５－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピラジンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えて（５－メチルピラジン－２－イル）メタノール（２５０ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（３７０ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物１７１ｍｇ（収率３３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.17 - 8.04 (m, 2H), 7.29 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
ステップ１４７－２：３－メチル－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４７－１で得られた２－メチル－５－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピラジンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物５４ｍｇ（収率３６％）を得た。
1H NMR (400MHz, Chloroform-d) δ 8.71 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.41 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.24 (s, 3H).
ステップ１４７－３：（３－メチル－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４７－２で得られた３－メチル－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３３ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.22 (s, 3H).
［実施例１４８］
（３－メチル－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４８）の製造
ステップ１４８－１：２－メチル－４－ニトロ－１－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゼンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えて（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（０．３４ｍＬ，２．５０ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（４６０ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物２１７ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.17 - 8.09 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 2.32 (s, 3H).
ステップ１４８－２：３－メチル－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１４８－１で得られた２－メチル－４－ニトロ－１－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゼンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物８３ｍｇ（収率４６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.46 - 6.38 (m, 1H), 6.33 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 2.10 (s, 3H).
ステップ１４８－３：（３－メチル－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４８－２で得られた３－メチル－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５１ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
［実施例１４９］
（３－メチル－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１４９）の製造
ステップ１４９－１：３－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリダジンの作製
フェニルメタノールに代えてピリダジン－３－イルメタノール（４２６ｍｇ，３．８７ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メチル－４－ニトロベンゼン（４００ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２６４ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.25 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.19 - 8.06 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.5, 4.9 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 5.60 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
ステップ１４９－２：３－メチル－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４９－１で得られた３－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリダジンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物６３ｍｇ（収率３６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.19 (dd, J = 4.8, 1.9 Hz, 1H), 7.89 - 7.55 (m, 2H), 6.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 2.8, 0.8 Hz, 1H), 6.38 - 6.26 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 2.10 (s, 3H).
ステップ１４９－３：（３－メチル－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１４９－２で得られた３－メチル－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３８ｍｇ（収率４６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 9.23 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 4.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.44 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
［実施例１５０］
（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５０）の製造
ステップ１５０－１：２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの作製
フェニルメタノールに代えてベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメタノール（４７６ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メチル－４－ニトロベンゼン（３００ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物１００ｍｇ（収率１２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.16 - 8.07 (m, 2H), 7.97 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.44 - 7.28 (m, 3H), 5.64 (s, 2H), 2.29 (s, 3H).
ステップ１５０－２：４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メチルアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５０－１で得られた２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｂ］チオフェンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物６０ｍｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 6.9, 2.1 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41 - 7.23 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 2.09 (s, 3H).
ステップ１５０－３：（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５０－２で得られた４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メチルアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４１ｍｇ（収率５４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 7.96 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45 - 7.24 (m, 4H), 7.16 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 2.22 (s, 3H).
［実施例１５１］
（４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５１）の製造
ステップ１５１－１：３－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールの作製
４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（３００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を用い、４－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾールに代えて３－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾール塩酸塩（３７５ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３７のステップ１３７－１と同様に反応させ、表題化合物３００ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.88 (s, 1H), 8.29 - 7.96 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.25 (s, 2H), 2.22 (s, 3H).
ステップ１５１－２：４－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ－３－メチルアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５１－１で得られた３－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物６５ｍｇ（収率３２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.71 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.48 - 6.31 (m, 1H), 6.33 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 2.02 (s, 3H).
ステップ１５１－３：（４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５１－２で得られた４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メチルアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３５ｍｇ（収率４２％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 12.13 (s, 1H), 11.77 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.35 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 2.05 (s, 3H).
［実施例１５２］
（３－メチル－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５２）の製造
ステップ１５２－１：４－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）チアゾールの作製
４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（３００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を用い、４－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾールに代えて４－（クロロメチル）チアゾール塩酸塩（４１７ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３７のステップ１３７－１と同様に反応させ、表題化合物１３８ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.19 - 7.99 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 2.26 (s, 3H).
ステップ１５２－２：３－メチル－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５２－１で得られた４－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）チアゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物８７ｍｇ（収率７６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 2.8, 0.9 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 2.06 (s, 3H).
ステップ１５２－３：（３－メチル－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５２－２で得られた３－メチル－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５１ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 9.13 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.41 - 7.25 (m, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 2.19 (s, 3H).
［実施例１５３］
（４－（ベンジルオキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５３）の製造
ステップ１５３－１：１－（ベンジルオキシ）－２－メトキシ－４－ニトロベンゼンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えてフェニルメタノール（０．２１ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メトキシ－４－ニトロフェノール（４１３ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物４４７ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.51 - 7.33 (m, 5H), 7.28 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
ステップ１５３－２：４－（ベンジルオキシ）－３－メトキシアニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１５３－１で得られた１－（ベンジルオキシ）－２－メトキシ－４－ニトロベンゼンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物４２ｍｇ（収率１６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.50 - 7.14 (m, 5H), 6.70 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 6.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.71 (s, 3H).
ステップ１５３－３：（４－（ベンジルオキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５３－２で得られた４－（ベンジルオキシ）－３－メトキシアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２５ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 7.49 - 7.30 (m, 5H), 7.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
［実施例１５４］
（３－メトキシ－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５４）の製造
ステップ１５４－１：２－メトキシ－１－（４－メチルベンジルオキシ）－４－ニトロベンゼンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えてｐ－トリルメタノール（２４０ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メトキシ－４－ニトロフェノール（３９９ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物４１０ｍｇ（収率７７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
ステップ１５４－２：３－メトキシ－４－（４－メチルベンジルオキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１５３－１で得られた２－メトキシ－１－（４－メチルベンジルオキシ）－４－ニトロベンゼンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物２１６ｍｇ（収率８１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
ステップ１５４－３：（３－メトキシ－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５４－２で得られた３－メトキシ－４－（４－メチルベンジルオキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１１９ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 7.33 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.32 (s, 3H).
［実施例１５５］
（３－メトキシ－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５５）の製造
ステップ１５５－１：２－メトキシ－４－ニトロ－１－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゼンの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えて（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（０．２７ｍＬ，１．９９ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メトキシ－４－ニトロフェノール（４０３ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物５２０ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.91 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.83 - 7.75 (m, 3H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.91 (s, 3H).
ステップ１５５－２：３－メトキシ－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１５５－１で得られた２－メトキシ－４－ニトロ－１－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゼンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物１８７ｍｇ（収率６２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
ステップ１５５－３：（３－メトキシ－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５５－２で得られた３－メトキシ－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１２７ｍｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.83 (s, 3H).
［実施例１５６］
（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５６）の製造
ステップ１５６－１：２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールの作製
４－ニトロフェノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（３００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を用い、４－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾールに代えて２－（ブロモメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（５２０ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３７のステップ１３７－１と同様に反応させ、表題化合物１８６ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.16 - 8.07 (m, 2H), 7.83 - 7.74 (m, 2H), 7.49 - 7.39 (m, 2H), 7.38 - 7.31 (m, 1H), 5.70 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
ステップ１５６－２：４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５６－１で得られた２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１３３ｍｇ（収率９４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.80 - 7.75 (m, 2H), 7.55 - 7.16 (m, 2H), 6.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 2.00 (s, 3H).
ステップ１５６－３：（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５６－２で得られた４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４１ｍｇ（収率２４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 7.79 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 7.54 - 7.38 (m, 2H), 7.32 (d, J = 25.0 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
［実施例１５７］
（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５７）の製造
ステップ１５７－１：２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールの作製
フェニルメタノールに代えて２－メチル－４－ニトロフェノール（２３２ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて２－（ブロモメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（２３０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、溶媒としてＤＭＳＯを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物５０ｍｇ（収率１６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.20 - 8.10 (m, 3H), 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.52 (dddd, J = 30.6, 8.3, 7.2, 1.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.80 (s, 2H), 2.38 (s, 3H).
ステップ１５７－２：４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５７－１で得られた２－（（２－メチル－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物４８ｍｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 8.2, 7.2, 1.3 Hz, 1H), 7.47 (ddd, J = 8.3, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.36 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 2.18 (s, 3H).
ステップ１５７－３：（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５７－２で得られた４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１９ｍｇ（収率３２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.55 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.61 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
［実施例１５８］
（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５８）の製造
ステップ１５８－１：２－（（メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの作製
フェニルメタノールに代えてベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメタノール（４８９ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物１７３ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.02 - 7.95 (m, 1H), 7.91 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 6.5, 2.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.46 - 7.29 (m, 3H), 5.62 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
ステップ１５８－２：４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メトキシアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５８－１で得られた２－（（メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｂ］チオフェンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物３１ｍｇ（収率３４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.47 - 7.19 (m, 3H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.01 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 3.71 (s, 3H).
ステップ１５８－３：（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５８－２で得られた４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メトキシアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２０ｍｇ（収率５１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 7.97 - 7.90 (m, 1H), 7.83 (dd, J = 6.7, 2.7 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.46 - 7.28 (m, 2H), 7.19 - 7.06 (m, 2H), 6.99 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
［実施例１５９］
（３－メトキシ－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１５９）の製造
ステップ１５９－１：２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチルピラジン）の作製
フェニルメタノールに代えてピラジン－２－イルメタノール（３２８ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物４８２ｍｇ（収率９３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.74 - 8.58 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 3.91 (s, 3H).
ステップ１５９－２：３－メトキシ－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１５９－１で得られた２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチルピラジン）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物４７ｍｇ（収率２０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (s, 1H), 8.67 - 8.47 (m, 2H), 6.72 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 3.69 (s, 3H).
ステップ１５９－３：（３－メトキシ－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１５９－２で得られた３－メトキシ－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３４ｍｇ（収率５８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.72 - 8.47 (m, 2H), 7.22 - 7.03 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
［実施例１６０］
（３－メトキシ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６０）の製造
ステップ１６０－１：３－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリジンの作製
フェニルメタノールに代えてピリジン－３－イルメタノール（０．３ｍＬ，３．０７ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３５０ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２３４ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.69 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.01 - 7.85 (m, 2H), 7.77 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 7.8, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
ステップ１６０－２：３－メトキシ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１６０－１で得られた３－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリジンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物６４ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.51 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48 - 7.12 (m, 1H), 6.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 3.69 (s, 3H).
ステップ１６０－３：（３－メトキシ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６０－２で得られた３－メトキシ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３９ｍｇ（収率４９％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.72 (s, 1H), 8.71 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 7.8, 4.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
［実施例１６１］
（３－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６１）の製造
ステップ１６１－１：２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリミジンの作製
フェニルメタノールに代えてピリミジン－２－イルメタノール（０．２７ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２９０ｍｇ（収率５６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.84 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.84 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 3.91 (s, 3H).
ステップ１６１－２：３－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６１－１で得られた２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリミジンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１５３ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.99 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 3.68 (s, 3H).
ステップ１６１－３：（３－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６１－２で得られた３－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物４９ｍｇ（収率２４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 8.84 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.95 (s, 2H), 5.25 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H).
［実施例１６２］
（３－メトキシ－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６２）の製造
ステップ１６２－１：２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－５－メチルピラジンの作製
フェニルメタノールに代えて（５－メチルピラジン－２－イル）メタノール（３７０ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物１７８ｍｇ（収率３２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.36 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.52 (s, 3H).
ステップ１６２－２：３－メトキシ－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６２－１で得られた２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－５－メチルピラジンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１１４ｍｇ（収率７５％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
ステップ１６２－３：（３－メトキシ－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６２－２で得られた３－メトキシ－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物７４ｍｇ（収率５１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 8.64 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.31 - 7.02 (m, 2H), 7.00 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.51 (s, 3H).
［実施例１６３］
（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６３）の製造
ステップ１６３－１：２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールの作製
ピリミジン－２－イルメタノールに代えて（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メタノール（３００ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を用い、４－ニトロフェノールに代えて２－メトキシ－４－ニトロフェノール（４１１ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３６のステップ１３６－１と同様に反応させ、表題化合物８４ｍｇ（収率１４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.78 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 3.1, 1.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.27 - 7.13 (m, 2H), 5.49 (s, 2H), 3.90 (s, 3H).
ステップ１６３－２：４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メトキシアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６３－１で得られた２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物４６ｍｇ（収率５２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.56 (s, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.17 (dd, J = 6.2, 3.1 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.01 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
ステップ１６３－３：（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６３－２で得られた４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メトキシアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物７ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11.806 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 5.9, 3.3 Hz, 2H), 7.35 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
［実施例１６４］
（３－メトキシ－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６４）の製造
ステップ１６４－１：３－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリダジンの作製
フェニルメタノールに代えてピリダジン－３－イルメタノール（３２８ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２９６ｍｇ（収率５７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.25 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.81 - 7.76 (m, 2H), 7.35 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.56 (s, 2H), 3.91 (s, 3H).
ステップ１６４－２：３－メトキシ－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６４－１で得られた３－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリダジンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物７５ｍｇ（収率４２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.18 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.4, 4.9 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
ステップ１６４－３：（３－メトキシ－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６４－２で得られた３－メトキシ－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２４ｍｇ（収率２６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 9.22 (dd, J = 4.8, 1.9 Hz, 1H), 8.06 - 7.54 (m, 2H), 7.34 - 7.10 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
［実施例１６５］
（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６５）の製造
ステップ１６５－１：２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールの作製
フェニルメタノールに代えて２－メトキシ－４－ニトロフェノール（３６７ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて２－（ブロモメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（３３０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を用い、溶媒としてＤＭＳＯを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物１００ｍｇ（収率２２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.55 (ddd, J = 8.2, 7.2, 1.3 Hz, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 1H), 7.35 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.77 (s, 2H), 3.95 (s, 3H).
ステップ１６５－２：４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６５－１で得られた２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物７０ｍｇ（収率７８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (ddd, J = 8.3, 7.2, 1.4 Hz, 1H), 7.45 (td, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 3.73 (s, 3H).
ステップ１６５－３：（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６５－２で得られた４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物２７ｍｇ（収率３２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 8.3, 7.2, 1.3 Hz, 1H), 7.46 (td, J = 7.6, 7.2, 1.3 Hz, 1H), 7.22 - 7.10 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.57 (s, 2H), 3.85 (s, 3H).
［実施例１６６］
（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６６）の製造
ステップ１６６－１：２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールの作製
フェニルメタノールに代えて２－メトキシ－４－ニトロフェノール（３９８ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて２－（ブロモメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（３３０ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を用い、溶媒としてＤＭＳＯを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２２１ｍｇ（収率４７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.91 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.82 - 7.72 (m, 3H), 7.56 - 7.39 (m, 2H), 7.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.65 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
ステップ１６６－２：４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６６－１で得られた２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１２６ｍｇ（収率８２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.88 - 7.68 (m, 2H), 7.50 - 7.25 (m, 2H), 6.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.00 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.81 (s, 2H), 3.66 (s, 3H).
ステップ１６６－３：（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６６－２で得られた４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１９ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.5, 3.5, 1.6 Hz, 2H), 7.55 - 7.30 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.00 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 3.80 (s, 3H).
［実施例１６７］
（３－メトキシ－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６７）の製造
ステップ１６７－１：４－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）チアゾールの作製
４－ニトロフェノールに代えて２－メトキシ－４－ニトロフェノール（３４０ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を用い、４－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾールに代えて４－（クロロメチル）チアゾール塩酸塩（４２８ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３７のステップ１３７－１と同様に反応させ、表題化合物５５ｍｇ（収率１０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
ステップ１６７－２：３－メトキシ－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６７－１で得られた４－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）チアゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物５４ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.05 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
ステップ１６７－３：（３－メトキシ－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６７－２で得られた３－メトキシ－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３９ｍｇ（収率５９％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.98 (s, 1H), 9.14 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.36 - 7.06 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 3.80 (s, 3H).
［実施例１６８］
（４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６８）の製造
ステップ１６８－１：３－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールの作製
４－ニトロフェノールに代えて２－メトキシ－４－ニトロフェノール（３４０ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例１３７のステップ１３７－１と同様に反応させ、表題化合物８５ｍｇ（収率１７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.91 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.75 (s, 2H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
ステップ１６８－２：４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メトキシアニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６８－１で得られた３－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物６３ｍｇ（収率９０％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.72 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 6.04 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 3.68 (s, 3H).
ステップ１６８－３：（４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６８－２で得られた４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メトキシアニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５４ｍｇ（収率６７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (s, 1H), 7.71 - 7.55 (m, 1H), 7.28 - 7.09 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.78 (s, 3H).
［実施例１６９］
（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１６９）の製造
ステップ１６９－１：２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリジンの作製
フェニルメタノールに代えてピリジン－２－イルメタノール（０．２９ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２２３ｍｇ（収率４３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.60 (ddd, J = 4.8, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 7.97 - 7.83 (m, 2H), 7.78 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.6, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
ステップ１６９－２：３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１６９－１で得られた２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）ピリジンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物１５０ｍｇ（収率８４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.1 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
ステップ１６９－３：（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１６９－２で得られた３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８９ｍｇ（収率４７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 8.58 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.85 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (ddd, J = 7.5, 4.9, 1.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 3.82 (s, 3H).
［実施例１７０］
（３－メトキシ－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７０）の製造
ステップ１７０－１：５－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－２－メチルピリジンの作製
フェニルメタノールに代えて（４６－メチルピリジン－３－イル）メタノール（３６７ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２０６ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.55 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 6.5, 2.5 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 8.4, 3.3 Hz, 2H), 5.25 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.48 (s, 3H).
ステップ１７０－２：３－メトキシ－４－（（－メチルピリジン－３－イル）メトキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１７０－１で得られた５－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－２－メチルピリジンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物１２８ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.43 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.9, 2.3 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).
ステップ１７０－３：（３－メトキシ－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１７０－２で得られた３－メトキシ－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物１０７ｍｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 13.20 (s, 1H), 8.54 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.0, 2.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 - 7.05 (m, 2H), 6.99 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
［実施例１７１］
（３－メトキシ－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７１）の製造
ステップ１７１－１：４－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－２－メチルチアゾールの作製
フェニルメタノールに代えて（２－メチルチアゾール－４－イル）メタノール（３８５ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用い、溶媒としてＤＭＳＯを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２３５ｍｇ（収率４２％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.35 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.25 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.67 (s, 3H).
ステップ１７１－２：３－メトキシ－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１７１－１で得られた４－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－２－メチルチアゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１２６ｍｇ（収率７１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.41 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.04 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.64 (s, 3H).
ステップ１７１－３：（３－メトキシ－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１７１－２で得られた３－メトキシ－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物８４ｍｇ（収率５３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.29 - 7.08 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.66 (s, 3H).
［実施例１７２］
（３－メトキシ－４－（チオフェン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７２）の製造
ステップ１７２－１：２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）チオフェンの作製
フェニルメタノールに代えてチオフェン－２－イルメタノール（０．２８ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物１６４ｍｇ（収率３１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 3.5, 1.2 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
ステップ１７２－２：３－メトキシ－４－（チオフェン－２－イルメトキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１７２－１で得られた２－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）チオフェンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物１０５ｍｇ（収率７４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.68 (s, 3H).
ステップ１７２－３：（３－メトキシ－４－（チオフェン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１７２－２で得られた３－メトキシ－４－（チオフェン－２－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物５８ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 7.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.15 - 7.08 (m, 2H), 7.06 - 6.87 (m, 2H), 5.26 (s, 2H), 3.78 (s, 3H).
［実施例１７３］
（３－メトキシ－４－（チオフェン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７３）の製造
ステップ１７３－１：３－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）チオフェンの作製
フェニルメタノールに代えてチオフェン－３－イルメタノール（０．２８ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物２１６ｍｇ（収率４１％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 4.9, 3.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
ステップ１７３－２：３－メトキシ－４－（チオフェン－３－イルメトキシ）アニリンの作製
２－（ベンジルオキシ）－５－ニトロピリジンに代えてステップ１７３－１で得られた３－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）チオフェンを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－２と同様に反応させ、表題化合物１５３ｍｇ（収率８７％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (dd, J = 4.9, 2.9 Hz, 1H), 7.47 - 7.42 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 4.9, 1.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 3.68 (s, 3H).
ステップ１７３－３：（３－メトキシ－４－（チオフェン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１７３－２で得られた３－メトキシ－４－（チオフェン－３－イルメトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物６０ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 7.61 - 7.47 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 4.6, 1.6 Hz, 1H), 7.16 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.79 (s, 3H).
［実施例１７４］
（３－メトキシ－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７４）の製造
ステップ１７４－１：４－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの作製
フェニルメタノールに代えて（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノール（０．２９ｍＬ，４ｍｍｏｌ）を用い、２－クロロ－５－ニトロピリジンに代えて１－フルオロ－２－メトキシ－４－ニトロベンゼン（３４０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を用い、溶媒としてＤＭＳＯを用いることを除いて、実施例９５のステップ９５－１と同様に反応させ、表題化合物３４７ｍｇ（収率６６％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.73 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.83 (s, 3H).
ステップ１７４－２：３－メトキシ－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）アニリンの作製
５－メチル－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１７４－１で得られた４－（（２－メトキシ－４－ニトロフェノキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールを用いることを除いて、実施例１のステップ１－２と同様に反応させ、表題化合物１３０ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.67 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.66 (s, 3H).
ステップ１７４－３：（３－メトキシ－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドの作製
Ｎ－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－メチルピラジン－２－カルボキサミドに代えてステップ１７４－２で得られた３－メトキシ－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）アニリンを用いることを除いて、実施例１のステップ１－３と同様に反応させ、表題化合物３０ｍｇ（収率２３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.22 - 7.06 (m, 2H), 7.00 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
［実施例１７５］
アセチル（３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（化合物１７５）の製造
実施例１４２で準備した（３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）とＫＯＨ（２０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、その後常温で３時間攪拌した。反応終了後に、溶媒を減圧濃縮し、エーテルを用いて固体化した。生成された固体（６８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１４μＬ，０．１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶解し、その後塩化アセチル（３５μＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を添加して常温で４時間攪拌した。反応終了後に、蒸留水と酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過した。濾過液を減圧濃縮し、その後エーテルで固体化し、次いで濾過した。濾過液を再び減圧濃縮し、その後ヘキサンで固体化して表題化合物１６ｍｇ（収率２３％）を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.376 - 7.357 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.229 - 7.203 (m, 4H), 7.151 - 7.127 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.156 (s, 2H), 2.472 (s, 3H), 2.323 (s, 3H), 2.194 (s, 3H).
［製剤例］
一方、本発明による化学式（１）で表される新規化合物は、目的に応じて様々な形態に製剤化することができる。以下、本発明による化学式（１）で表される化合物を活性成分として含有するいくつかの製剤化方法を例示するが、本発明がこれらに限定されるものではない。
製剤例１：直接加圧による錠剤の製造
実施例１～１７５で作製した活性成分５．０ｍｇを篩にかけ、その後ラクトース１４．１ｍｇ、クロスポビドンＵＳＮＦ ０．８ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム０．１ｍｇを混合し、加圧して錠剤として製造した。
製剤例２：湿式造粒による錠剤の製造
実施例１～１７５で作製した活性成分５．０ｍｇを篩にかけ、その後ラクトース１６．０ｍｇ及びデンプン４．０ｍｇと混合した。ポリソルベート８０ ０．３ｍｇを純水に溶解し、その後前記混合物にこの溶液を適量添加して微粒化した。乾燥後に微粒を篩にかけ、コロイド性二酸化ケイ素（silicon dioxide）２．７ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し、微粒を加圧して錠剤として製造した。
製剤例３：粉末及びカプセル剤の製造
実施例１～１７５で作製した活性成分５．０ｍｇを篩にかけ、その後ラクトース１４．８ｍｇ、ポリビニルピロリドン１０．０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム０．２ｍｇと共に混合した。混合物を適切な装置にてＮｏ.５硬質ゼラチンカプセルに充填し、カプセル剤として製造した。
製剤例４：注射剤の製造
実施例１～１７５で作製した活性成分１００ｍｇを含有し、その他にマンニトール１８０ｍｇ、Ｎａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ ２６ｍｇ及び蒸留水２９７４ｍｇをさらに含有する注射剤として製造した。
実験例１：細胞モデルを用いたタウ凝集阻害物質の選択
新たなタウ凝集阻害物質を選択するために、生きた細胞内におけるタウオリゴマー形成の観察が容易なタウ－ＢｉＦＣ細胞モデルを用いた。タウ－ＢｉＦＣ細胞を３８４ウェルプレートに分注し、翌日、タウキナーゼＰＫＡを活性化してタウ凝集を誘導する化合物であるＦｏｒｓｋｏｌｉｎ（処理濃度３０μＭ）と共に、実施例１～１７５で作製した化合物を用いて、それぞれ１、３及び１０μＭの濃度で処理した。４８時間後に、Ｈｏｅｃｈｓｔ（処理濃度２μｇ／ｍＬ）を用いて細胞内の核を染色し、Ｏｐｅｒｅｔｔａ（PerkinElmer）を用いて自動でＢｉＦＣ蛍光強度を数値化し、全プレートにおいて各ウェル内の染色された核を計数した。タウ凝集を誘導するＦｏｒｓｋｏｌｉｎでのみ処理したグループを１００％のタウ凝集状態の基準とし、「本発明の実施例で合成した化合物によるＢｉＦＣ蛍光強度／（タウ凝集を誘導するＦｏｒｓｋｏｌｉｎでのみ処理した対照群の蛍光強度－未処理対照群の蛍光強度）×１００」の式によりその効果を確認した。また、新たに合成された化合物により誘導された細胞毒性の程度も、Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎでのみ処理したグループを１００％の生存率の基準とし、「（化合物で処理したグループの染色された核の数／Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎで処理したグループの染色された核の数）×１００」の式により化合物の細胞毒性値を算出した。処理結果から、化合物処理濃度１０μＭにおける７０％以上のタウ凝集抑制及び１００％の細胞生存率をボーダーラインとし、細胞内のタウ凝集を阻害する物質を一連の候補群から選択した。
実験例２：新規化合物の濃度依存的タウ凝集阻害効果の確認
実験例１で選択した化合物の各濃度におけるタウ凝集阻害効果を確認するために、タウ凝集誘導物質であるＦｏｒｓｋｏｌｉｎ（処理濃度３０μＭ）と共に、選択した化合物を用いてそれぞれ０．０．０３、０．０１、０．３、１、３、１０及び３０μＭの濃度でタウ－ＢｉＦＣ細胞を処理した。４８時間後に、細胞イメージを確認してタウ凝集反応及び細胞毒性の程度を分析した。化合物のＩＣ５０及び毒性（toxicity）は、Ｐｒｉｓｍソフトウェア（GraphPad）の非線形回帰分析（nonlinear regression analysis）法で分析した。代表的な化合物の算出結果を表２に示す。
Figure 2023530343000022
Figure 2023530343000023
Figure 2023530343000024
Figure 2023530343000025
Figure 2023530343000026
Figure 2023530343000027
Figure 2023530343000028
実験例３：新規化合物のＣＹＰ同酵素活性抑制効果
実施例１～１７５で作製した化合物によるＣＹＰ同酵素活性抑制効果を確認した。具体的には、ヒト肝ミクロソーム（０．２５ｍｇ／ｍＬ）、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）、５種の薬物代謝酵素の基質薬物カクテル（Ｐｈｅｎａｃｅｔｉｎ ５０μＭ、Ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ １０μＭ、Ｓ－ｍｅｐｈｅｎｙｔｏｉｎ １００μＭ、Ｄｅｘｔｒｏｍｅｔｈｏｒｐｈａｎ ５μＭ、及びＭｉｄａｚｏｌａｍ ２．５μＭ）、並びに化合物をそれぞれ０又は１０μＭの濃度で添加し、３７℃で予め５分間培養し、その後ＮＡＤＰＨ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ溶液を添加し、３７℃でさらに１５分間培養した。その後、内部標準物質（Terfenadine）を含むアセトニトリル溶液を添加して反応を終結し、５分間遠心分離（１４，０００ｒｐｍ，４℃）し、次いで上清をＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムに注入して基質薬物の代謝物を同時に分析することにより、薬物代謝酵素阻害能を評価した。
前記反応により生成された各ＣＹＰ同酵素指標薬物の代謝物は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｎｅｘｅｒａ ＸＲシステム及びＴＳＱ ｖａｎｔａｇｅ（Thermo）を用いて分析した。ＨＰＬＣカラムとしては、Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８（２．１×１００ｍｍ，２．６μｍ，粒子サイズ；Phenomenex, USA）を用い、移動相としては、（Ａ）０．１％ギ酸含有蒸留水、及び（Ｂ）０．１％ギ酸含有アセトニトリルを用い、表３に示す勾配プログラムを用いた。
Figure 2023530343000029
生成された代謝物はＭＲＭ（multiple Reaction Monitoring）定量モードを用いて定量し、データ分析にはＸｃａｌｉｂｕｒ（version 1.6.1）を用いた。本発明の実施例で作製した新規化合物のＣＹＰ同酵素活性抑制効果を表４に示す。
Figure 2023530343000030
Figure 2023530343000031
実験例４：新規化合物の肝ミクロソーム安定性の確認
実施例１～１７５で作製した化合物による肝ミクロソーム安定性を確認した。具体的には、４種の肝ミクロソーム（ヒト、イヌ、ラット及びマウス，それぞれ０．５ｍｇ，ｍＬ）、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）、化合物を１μＭの濃度で添加し、３７℃で予め５分間培養し、その後ＮＡＤＰＨ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ溶液を添加し、３７℃でさらに３０分間培養した。その後、内部標準物質（chloropropamide）を含むアセトニトリル溶液を添加して反応を終結し、５分間遠心分離（１４，０００ｒｐｍ，４℃）し、次いで上清をＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムに注入して基質薬物を分析することにより、８種の化合物における代謝安定性を評価した。
前記反応で残った基質の量は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｎｅｘｅｒａ ＸＲシステム及びＴＳＱ ｖａｎｔａｇｅ（Thermo）を用いて分析した。ＨＰＬＣカラムとしては、Ｋｉｎｅｔｅｘ ＸＢ－Ｃ１８（２．１×１００ｍｍ，２．６μｍ，粒子サイズ；Phenomenex, USA）を用い、移動相としては、（Ａ）０．１％ギ酸含有蒸留水、及び（Ｂ）０．１％ギ酸含有アセトニトリルを用いた。データ分析には、Ａｎａｌｙｓｔ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ｖｅｒｓｉｏｎ １．６．３）及びＸｃａｌｉｂｕｒ（ｖｅｒｓｉｏｎ １．６．１）を用いた。算出結果を表５に示す。
Figure 2023530343000032
Figure 2023530343000033
以上の説明から、本発明の属する技術分野の当業者であれば、本発明がその技術的思想や必須の特徴を変更することなく、他の具体的な形態で実施できることを理解するであろう。なお、前記実施例はあくまで例示的なものであり、限定的なものでないことを理解すべきである。本発明には、明細書ではなく請求の範囲の意味及び範囲とその等価概念から導かれるあらゆる変更や変形された形態が含まれるものと解釈すべきである。

Claims (16)

  1. 下記化学式（１）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
    Figure 2023530343000034
    前記化学式（１）において、
    Ｌは－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－又は－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’－Ｏ－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’’－であり、
    Ｒ１は水素、Ｃ１－６アルキル又はＣ１－６アルキルカルボニルであり、
    （Ｈｅｔ）Ａｒ１はＣ６－１０アリーレン又は５－１０員ヘテロアリーレンであり、
    （Ｈｅｔ）Ａｒ２はＣ６－１０アリール又は５－１０員ヘテロアリールであり、
    前記Ｃ６－１０アリール（アリーレン）及び５－１０員ヘテロアリール（ヘテロアリーレン）はそれぞれ独立して非置換又はＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６ハロアルキル及びＣ１－６ハロアルコキシからなる群から選択される少なくとも１つで置換されたものである。
  2. Ｌは－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－（ＣＨ２）２－又は－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１は水素、メチル又はアセチルであり、
    （Ｈｅｔ）Ａｒ１はフェニレン、ピリジニレン、ピラジニレン、ピリミジニレン、ピラゾリレン、ピリダジニレン、チオフェニレン、ベンゾチアゾリレン、チアゾロピリジニレン、キノキサリニレン、チアゾリレン、イソオキサゾリレン、オキサゾリレン、フラニレン、ベンゾイミダゾリレン、ベンゾチオフェニレン又はベンゾオキサゾリレンであり、
    （Ｈｅｔ）Ａｒ２はフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、チオフェニル、ベンゾチアゾリル、チアゾロピリジニル、キノキサリニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾオキサゾリルであり、
    前記（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２はそれぞれ独立して非置換又はメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される少なくとも１つで置換されたものである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１は水素、メチル又はアセチルであり、
    （Ｈｅｔ）Ａｒ１はフェニレン、ピリジニレン又はチアゾロピリジニレンであり、
    （Ｈｅｔ）Ａｒ２はフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、チオフェニル、ベンゾチアゾリル、キノキサリニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾオキサゾリルであり、
    前記（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２はそれぞれ独立して非置換又はメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される少なくとも１つで置換されたものである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. 前記化合物は、
    １．（６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２．（４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３．（２－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４．（２－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５．（２－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６．（２－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７．（３－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８．（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９．メチル（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０．（３－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１．（３－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２．（５－メチル－６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３．（４－メチル－６－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４．（５－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）ピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５．（６－ベンズアミドピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６．（６－（４－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １７．（６－（２－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １８．（６－（３－フルオロベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １９．（６－（３－フルオロ－５－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２０．（６－（２－フルオロ－３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２１．（６－（４－フルオロ－３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２２．（６－（３－フルオロ－４－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２３．（６－（４－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２４．（６－（３－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２５．（６－（２－メチルベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２６．（６－（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２７．（６－（４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２８．（６－（２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ２９．（６－（ピリミジン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３０．（６－（チオフェン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３１．（６－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３２．（６－（キノキサリン－２－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３３．（２－（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）チアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３４．（６－（ｐ－トリルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３５．（６－（４－メトキシフェニルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３６．（６－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３７．（６－（４－クロロフェニルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３８．（６－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ３９．（６－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４０．（６－（ピリジン－３－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４１．（６－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４２．（６－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４３．（６－（ピリミジン－２－イルカルバモイル）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４４．（４－（４－メトキシフェニルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４５．（４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４６．（４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４７．（４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４８．（４－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ４９．（４－（ピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５０．（４－（ピリミジン－５－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５１．（２－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５２．（３－メチル－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５３．（３－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５４．（３－メチル－４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５５．（２－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５６．（２－フルオロ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５７．（２－メトキシ－４－（６－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５８．（６－（フェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ５９．（６－（４－メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６０．（６－（ピリジン－３－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６１．（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６２．（６－（チオフェン－２－スルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６３．（６－（４－メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６４．（６－（４－フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６５．（４－（Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６６．（４－（Ｎ－（４－メトキシフェニル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６７．（４－（Ｎ－（５－メチルピラジン－２－イル）スルファモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６８．（６－フェノキシピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ６９．（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７０．（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７１．（３－フルオロ－４－フェノキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７２．（３－フルオロ－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７３．（４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７４．（３－メチル－４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７５．メチル（５－フェノキシピリジン－２－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７６．（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）（メチル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７７．（３－フルオロ－４－フェノキシフェニル）（メチル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７８．メチル（４－フェノキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ７９．（３－メチル－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８０．（３－フルオロ－４－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８１．（３－メチル－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８２．（３－フルオロ－４－（ピリミジン－５－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８３．（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８４．（４－（ピラジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８５．（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８６．（４－（２－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８７．（４－（４－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８８．（４－（３－シアノフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ８９．（４－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９０．（４－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９１．（４－（ピリミジン－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９２．（４－（ピリダジン－３－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９３．（４－（２－フルオロフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９４．（４－（３－フルオロフェノキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９５．（６－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９６．（６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９７．（４－（ベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９８．（３－（トリフルオロメチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    ９９．（６－（４－メチルベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １００．（６－フェネトキシピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０１．（４－フェネトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０２．（６－（４－メトキシフェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０３．（６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０４．（３－メトキシ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０５．（３－メトキシ－４－（６－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０６．（３－クロロ－４－（５－メチルピラジン－２－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０７．（３－メトキシ－４－（５－メチルピリジン－３－イルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０８．（３－メトキシ－４－（ｐ－トリルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １０９．（３－メトキシ－４－（４－メトキシフェニルカルバモイル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１０．（６－（フラン－３－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１１．（３－メチル－４－（チアゾール－４－カルボキサミド）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１２．（６－（チアゾール－４－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１３．（６－（オキサゾール－４－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１４．（６－（オキサゾール－５－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１５．（６－（イソオキサゾール－３－カルボキサミド）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１６．（４－（チアゾール－２－イルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１７．（４－（ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１８．（４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １１９．（４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２０．（４－（４－メトキシフェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２１．（４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２２．（４－フェネトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２３．（４－（４－クロロフェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２４．（４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２５．（４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２６．（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２７．（４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２８．（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １２９．（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３０．（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３１．（６－（４－クロロフェネトキシ）ピリジン－３－イル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３２．（４－（４－メチルベンジルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３３．（４－（４－クロロフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３４．（４－（４－メトキシフェネトキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３５．（３－（トリフルオロメチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３６．（４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３７．（４－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３８．（４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １３９．（４－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４０．（４－（１－（ピリジン－３－イル）エトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４１．（４－（ベンジルオキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４２．（３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４３．（３－メチル－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４４．（３－メチル－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４５．（３－メチル－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４６．（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４７．（３－メチル－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４８．（３－メチル－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １４９．（３－メチル－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５０．（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５１．（４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５２．（３－メチル－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５３．（４－（ベンジルオキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５４．（３－メトキシ－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５５．（３－メトキシ－４－（４－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５６．（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５７．（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メチルフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５８．（４－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １５９．（３－メトキシ－４－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６０．（３－メトキシ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６１．（３－メトキシ－４－（ピリミジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６２．（３－メトキシ－４－（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６３．（４－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６４．（３－メトキシ－４－（ピリダジン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６５．（４－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６６．（４－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イルメトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６７．（３－メトキシ－４－（チアゾール－４－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６８．（４－（（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－３－メトキシフェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １６９．（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １７０．（３－メトキシ－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １７１．（３－メトキシ－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １７２．（３－メトキシ－４－（チオフェン－２－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １７３．（３－メトキシ－４－（チオフェン－３－イルメトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、
    １７４．（３－メトキシ－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニド、又は
    １７５．アセチル（３－メチル－４－（４－メチルベンジルオキシ）フェニル）カルボノヒドラゾノイルジシアニドである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. 酸存在下で、一末端に反応性アミノ基を含む、下記化学式（２）で表される化合物を亜硝酸ナトリウム及びマロノニトリル（malononitrile）と反応させてイミン結合を形成する第１ステップと、
    選択的に、Ｒ１が水素以外の置換基であれば、前のステップで得られた生成物にＲ１置換基を導入する第２ステップとを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。
    Figure 2023530343000035
    前記化学式（２）におけるＬ、（Ｈｅｔ）Ａｒ１及び（Ｈｅｔ）Ａｒ２、並びに前記Ｒ１は請求項１において定義した通りである。
  7. 前記第１ステップは、
    Ｃ１－４の低級アルコール溶媒に化学式（２）の化合物と亜硝酸ナトリウムを溶解させ、－５～５℃で酸水溶液を添加してジアゾニウム塩を形成する第１－１ステップと、
    前記第１－１ステップで得られたジアゾニウム塩を含む反応溶液にマロノニトリルを添加して１５～４０℃で反応させる第１－２ステップと、
    前記第１－２ステップの反応溶液に塩基水溶液を添加して中和する第１－３ステップとを含む一連の過程により行われる、請求項６に記載の製造方法。
  8. 前記一末端に反応性アミノ基を含む、化学式（２）で表される化合物は、還元反応により、前記反応性アミノ基にニトロ基を有する、下記化学式（３）で表される化合物から準備される、請求項６に記載の製造方法。
    Figure 2023530343000036
  9. Ｌが－ＮＨＣＯ－又は－ＣＯＮＨ－であれば、化学式（３）の化合物は、それぞれ
    ｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置にカルボキシ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置にアミノ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体、又は
    ｉｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置にアミノ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置にカルボキシ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体を反応させることにより準備される、請求項８に記載の製造方法。
  10. Ｌが－ＮＨＳＯ２－又は－ＳＯ２ＮＨ－であれば、化学式（３）の化合物は、それぞれ
    ｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置にアミノ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置にハロスルホニル基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体、又は
    ｉｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置にクロロスルホニル基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置にアミノ基を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体を反応させることにより準備される、請求項８に記載の製造方法。
  11. Ｌが－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’－Ｏ－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’’－であれば、化学式（３）の化合物は、
    ｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置に－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’－ＯＨを含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置に－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’’－Ｘ（Ｘはハロゲン）を含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体、又は
    ｉｉ）ニトロ基及び前記Ｌに連結される位置に－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’－Ｘを含む（Ｈｅｔ）Ａｒ１誘導体と、前記Ｌに連結される位置に－（直鎖もしくは分枝鎖Ｃ０－３アルキレン）’’－ＯＨを含む（Ｈｅｔ）Ａｒ２誘導体を反応させることにより準備される、請求項８に記載の製造方法。
  12. 請求項１に記載の化合物を有効成分として含むタウタンパク質（tau protein）凝集阻害用組成物。
  13. 請求項１に記載の化合物を有効成分として含むタウタンパク質過剰リン酸化阻害用組成物。
  14. 請求項１に記載の化合物を有効成分として含む、タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘発される疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
  15. 前記タウタンパク質の凝集又は過剰リン酸化により誘発される疾患は、アルツハイマー疾患、パーキンソン疾患、血管性認知症、急性脳卒中、外傷、脳血管疾患、脳コード外傷、脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症、緑内障及びタウオパチー（tauopathies）からなる群から選択されるものである、請求項１４に記載の薬学的組成物。
  16. 前記タウオパチーは、慢性外傷性脳症（chronic traumatic encephalopathy; CTE）、原発性年齢関連タウオパチー（primary age-related tauopathy）、進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy）、大脳皮質基底核変性症（corticobasal degeneration）、ピック病（Pick's disease）、嗜銀顆粒病（argyrophilic grain disease; AGD）、前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia; FTD）、１７番染色体に連鎖するパーキンソニズム（Parkinsonism linked to chromosome 17）、リティコ・ボディグ病（Lytico-Bodig disease, Parkinson-dementia complex of Guam）、神経節膠腫（ganglioglioma）、神経節細胞腫（gangliocytoma）、髄膜血管腫症（meningioangiomatosis）、脳炎後パーキンソニズム（postencephalitic parkinsonism）、亜急性硬化性全脳炎（subacute sclerosing panencephalitis）、鉛脳症（lead encephalopathy）、結節性硬化症（tuberous sclerosis）、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症（Pantothenate kinase-associated neurodegeneration）、リポフスチン症（lipofuscinosis）、心的外傷後ストレス障害（posttraumatic stress disorder）及び外傷性脳損傷（traumatic brain injury）からなる群から選択されるものである、請求項１５に記載の薬学的組成物。
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