JPH0276854A - ピリジニウム誘導体 - Google Patents

ピリジニウム誘導体

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医薬として有用なピリジニウム誘導体に関する
。さらに詳しくは本発明は血小板活性化因子（ＰＡＦ）
拮抗剤として有用な式 ニウム環を示し、Ｒ１は低級アルキル基又はアラルキル
基を示し、Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ水素。
低級アルキル基、アリール基またはアラルキル基を示し
、Ｑは０または１を示し、Ｒ５はフェニレン基または置
換されていてもよいアルキレン基を示し、ＲＩ′はアル
キル基またはアリール基を示し、Ｘは式 ％式％ または式 （ＣＨ−Ｒ’）。
蒙 （式中、Ｒ８は水素、低級アルキル基または低級アルコ
キシ基を示し、ｍはθ〜３の整数を示す）で表わされる
基を示し、Ｕは式 ％式％ （式中、Ｒ′は水素、低級アルキル基、アリール基また
はアラルキル基を示す）で表わされる基を示し、Ｙおよ
びＺはそれぞれ式−〇−、−Ｎ−。
−ＣＯ−、−Ｓ−および−ＳＯ，−（式中、Ｒは水素、
低級アルキル基、アシル基またはアリール基を示す）で
表わされる基から選ばれた１〜６個からなる二価の鎖状
基を示し、その少なくとも１個は式−〇−または−Ｎ−
で表わされる基であり、式−Ｎ−で表わされる基が２個
以上あるときはＲが同一でもよく、相異っていてもよく
、またＲ同志が環を形成していてもよく、Ｙが式−Ｎ−
で表わされる基を含む場合、ＲはＲ４と結合していても
よく、Ｚが式−Ｎ−で表わされる基を含む場合、ＲはＲ
１１と結合していてもよい。また、Ｗ−は陰イオンを示
ずコで表わされる化合物に関する。
（従来の技術および発明が解決しようとする課題）ＰＡ
Ｆはリン脂質構造を有し、生体内に存在する化学伝達物
質である。ＰＡＦ’は生体内においてアレルギー、アナ
フィシキン−。炎症などに密接に関与していることが明
らかにされており、また強力な血圧降下作用および血小
板凝集作用を有することが知られている。ＰＡＦを動物
に投与した場合には、動物はショック症状を呈し死に至
ることもある。ＰＡＦによるショック症状はエンドトキ
シンによるショック症状に非常に似ており、またエンド
トキシンショックにＰＡＦが関与していることが明らか
にされている。
一方、ＰＡＦ拮抗作用を有する化合物は種々知られては
いるものの、生体内におけるＰＡＦ拮抗作用において満
足できる化合物は非常に少ない。
また、生体内におけるＰＡＦ拮抗作用が満足できても、
投与方法に制限がある化合物が多い。
（課題を解決するための手段） 本発明は前記式（１）で表わされるピリジニウム誘導体
を提供するものである。
式（１）中、基 ■ は置換されていてらよいピリジニウム環を示す。
ピリジニウム環の１位にはＭＲ’が結合し、２〜６位の
いずれかに側鎖 ＩＧ Ｃ１ｌ−Ｚ−Ｒ目 ／ ＼ が結合する。ピリジニウム環はその１位および側鎖の結
合位置以外に、たとえばハロゲノ基、低級アルキル基、
低級アルコキン基、ニトロ基、ンアノ基、低級アルコキ
ンカルボニル基、カルバモイル基。
低級アルキルカルバモイル基などの置換基を１〜４ｇ（
好ましくは１〜２個）有していてもよく、また芳香環が
結合していてもよい。側鎖は好ましくはピリジニウム環
の２〜４位に結合し、置換基は好ましくはピリジニウム
環の３〜５位のうちの１または２箇所に結合する。
ｎ　Ｉ　、　ｒｔ　−、Ｒ１１、Ｒ？　、　ＲＩ　Ｏま
たはピリジニウム環への置換基としての低級アルキル基
としてはたとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル。
イソブチル、５ｅｅ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチル。
ヘキシルなどの直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６程
度のアルキル基があげられる。該低級アルキル基は不飽
和結合を有していてもよく、該不飽和低級アルキル基と
してはたとえばビニル、アリル（ａｌｌｙｌ）、　２−
ブテニル、３−ブテニルなどの炭素数２〜６程度の低級
アルケニル基があげられる。
Ｒ６またはピリジニウム環への置換基としての低級アル
コキシ基としてはたとえばメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどの直
鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６程度のアルコキシ基
があげられる。
Ｒ６としての低級アルコキシ基は置換基を有していでも
よく、該置換基は結合して５〜７員へテロ環（例、イミ
ダゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、チアゾリル
など）を形成していてもよく、該へテロ環はたとえば低
級アルキル基、アシル基。
アリール鋸、アラルキル基などで置換されていてもよい
。
ピリジニウム環への置換基としてのハロゲノ基としては
たとえばフルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードなどがあげ
られる。
ピリジニウム環への置換基としての低級アルコキシカル
ボニル基としてはたとえばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニルなどのアルコキシ部の炭素数が１〜６員度であるア
ルコキシカルボニル基があげられる。
ピリジニウム環への置換基としての低級アルキルカルバ
モイル基としてはたとえばメチルカルバモイル、エチル
カルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモ
イルなどのアルキル部の炭素数カ月〜６程度であるＮ−
アルキルカルバモイル基およびたとえばジメチルカルバ
モイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカルバモイル
、メチルエチルカルバモイルなどの各アルキル部の炭素
数が１〜６員度であるＮ、Ｎ−ジアルキルカルバモイル
基があげられる。
ｒ（’、ｒ（’またはＲＩＯとしての“アリール基とし
てはたとえばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル。
フェナントリル、アントリル（ａｎｔｈｒｙｌ）などの
芳香族単環式、二環式もしくは三環式炭化水素残基、た
とえばチエニル、フリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラ
ニルなどの芳香族単環式もしくは二環式へテロ環があげ
られる。該アリール基はたとえばハロゲノ基、低級アル
キル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、オキ
ソ基、ヒドロキシ基、アミノ基。
低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、低級ア
ルキルカルバモイル基などの置換基を１〜４個（好まし
くは１または２個）有していてもよい。
ハロゲノ基としてはフルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード
などがあげられる。低級アルキル基としては炭素数１〜
６程度のアルキル基があげられ、また該低級アルキル基
は不飽和結合を有していてもよい。不飽和結合を有する
低級アルキル基としては炭素数２〜６程度や低級アルケ
ニル基があげられる。炭素数ｌ〜６程度のアルキル基お
よび炭素数２〜６程度の低級アルケニル基としては具体
的には上記ピリジニウム環への置換基としての低級アル
キル基と同様な基が例示される。低級アルコキシ基とし
ては炭素数１〜６程度のアルコキシ基があげられ、低級
アルコキシカルボニル基としてはアルコキシ部の炭素数
カ月〜６程度であるアルコキシカルボニル基があげられ
、低級アルキルカルバモイル基としてはアルキル部の炭
素数が１〜６員度であるＮ−アルキルカルバモイル基お
よび各アルキル部の炭素数がｌ〜６程度であるＮ、Ｎ−
ジアルキルカルバモイル基があげられる。これらの基と
しては具体的には上記のピリジニウム環への置換基とし
ての低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基お
よび低級アルキルカルバモイル基と同様な基が例示され
る。オキソ基を有するアリール基としてはたとえばベン
ゾキノニル、すフトキノニル、アンスラキノニルなどが
あげられる。
Ｒ’、Ｒ’、ｒｔ’またはＲ”としてのアラルキル基と
してはたとえばベンノル、フェネチル、３−フェニルプ
ロピル、４−フェニルブチルなどのアルキル部の炭素数
が１ｍ６程度であるフヱニルー低級アルキル基、（１−
ナフチル）メチル、２−（＋−ナフチル）エチル、２−
（２−ナフチル）エチルなどのアルキル部の炭素数が１
ｍ６程度であるナフチル−低級アルキル基などがあげら
れる。フェニル−低級アルキル基のフェニル部およびナ
フチル−低級アルキル基のナフチル部はたとえばハロゲ
ノ基。
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ
基、オキソ基、ヒドロキシ基、アミノ基、低級アルコキ
シカルボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルバ
モイル基などの置換基を１〜４個（好ましくは１または
２個）有していてもよい。これらの置換基としては上記
アリール基への置換基と同様な基があげられる。
Ｒ５としてのフェニレン基としては０−フェニレン（ｌ
、２−フェニレン）１ｍ−フェニレン（１，３−フェニ
レン）およびｐ−フェニレン（１，４−フェニレン）が
あげられる。
Ｒ５としてのアルキレン基としてはたとえばメチレン、
エチレン、トリメチレン、テトラメチレン。
ペンタメチレン１ヘキサメチレンなどの炭素数１〜６程
度のアルキレン基があげられ、該アルキレン基は炭素数
１〜５程度の低級アルキル基などの置換基を有していて
もよい。
Ｒ１としてのアルキル基としてはたとえばメチル。エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル。
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル。
トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシ
ル、ヘプタデシル。オクタデシル、ノナデシル。
エイコサニル、ヘネイコザニル、ドコサニル、トリコサ
ニル、テトラコサニル、ペンタコサニル、ヘキサコサニ
ル、ヘプタコサニル、オクタコサニル、ノナコサニル、
トリアコンタニル、ファルネソール。
ジヒドロフィチルなどの直鎖状もしくは分枝状の炭素数
１〜３０程度（好ましくはＣ１−、、）のアルキル基、
たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル。
シクロオクチルなどの炭素数３〜８程度のシクロアルキ
ル基、たとえばノルボルニル、ビシクロ［２゜２．２Ｊ
オクチル、ビシクロ［３，３，１］ノニル、ビシクロ［
３，３，０］オクチルなどの炭素数７〜１２程度のビシ
クロアルキル基、たとえばアダマンチルなどの炭素数７
〜１２程度のトリシクロアルキル基、たとえばパーヒド
ロペンタレニル、パーヒドロインデニル、パーヒドロア
ズレニル、パーヒドロシクロペンタシクロオクテニル、
パーヒドロナフチル、パーヒドロベンゾシクロへブテニ
ル、パーヒドロベンゾシクロオクテニル、パーヒドロヘ
プタレニル、パーヒドロシクロヘプタシクロオクテニル
などの５〜８員環が縮合して形成する二環式炭化水素残
基、たとえばパーヒドロアズレニル（ａＳ　。
Ｓ）、パーヒドロアセナフチレニル、パーヒドロフエナ
ントリル、パーヒドロアントリルなどの５〜８員環が縮
合して形成する三環式炭化水素残基などがあげられる。
上記のアルキル基は不飽和結合を有していてもよく、該
不飽和アルキル基としてはたとえばビニル、アリル、９
−オクタデセニルなどの炭素数２〜３０程度のアルケニ
ル基、たとえばンクロベンテニル、シクロヘキセニルな
どの炭素数５〜８程度のシクロアルケニル基、たとえば
ビシクロ［２，２，２］オクト−２−レニルなどの炭素
数７〜！２程度のビシクロアルケニル基、炭素数７〜１
２程度のトリシクロアルケニル基、たとえばインダニル
（ｌ−インダニル、２−インダニルなど）、インデニル
（ＩＨ−インデン−１−イル、　ｌ　Ｈ−インデンー２
−イル、　Ｉ　Ｈ−インデン−３−イルなど）、ジヒド
ロナフチル（１，２−ジヒドロ−１−ナフチル、１．２
−ジヒドロ−２−ナフチルなど）、テトラヒドロナフチ
ル（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル、５
，６，７．８−テトラヒドロ−２−ナフチルなど）、　
５　ｒ−ｉ−ベンゾンクロへブテニル（５Ｈ−５−ベン
ゾシクロへブテニル、５Ｈ−８−ベンゾシクロへブテニ
ルなど）、ジヒドロ−５０−ベンゾシクロへブテニル（
６，７−シヒドロー　５　Ｈ−８−ベンゾシクロへブテ
ニルなど）、テトラヒドロペンゾシクロオクテニル（５
，６，７，８−テトラヒドロ−９−ベンゾシクロオクテ
ニルなど）のベンゼン環と５〜８員環が縮合して形成す
る二。
環式炭化水素残基、アセナフチニル（＋−アセナフチニ
ルなど）、テトラヒドロアントリル（１，２，３゜４−
テトラヒドロ−１−アントリルなどの２個のベンゼン環
と５〜８員環が縮合して形成する三環式炭化水素残基な
どがあげられる。
上記炭素数１〜３０程度のアルキル基および炭素数２〜
３０程度のアルケニル基はたとえば炭素数３〜８程度の
シクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ハロゲノ
基、シアノ基、オキソ基、炭素数１〜６程度の低級アル
コキシ基などの置換基を１〜４個程度（好ましくは１ま
たは２個）有していてもよい。アルキル基およびアルケ
ニル基への置換基としてのフェニル基は炭素数ｉ〜６程
度の低級アルキル基、炭素数１〜６程度の低級アルコキ
シ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ハロゲノ基などの置換
基を１〜４個程度有していてもよい。
上記Ｒ”としてのアルキル基に包含されるシクロアルキ
ル基、ビシクロアルキル基、トリシクロアルキル基、二
環式炭化水素残基、三環式炭化水素残基および不飽和結
合を有するそれらの基はたとえば低級アルキル基、ハロ
ゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アシ
ルオキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低
級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、低級アルケ
ニルオキシ基、アラルキルオキシ基、低級アルコキシ低
級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボ
キシ基、カルバモイル基、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカル
バモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、ハロゲ
ノ基、シアノ基、ニトロ括、ヒドロキシ基、アシルオキ
シ基、アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ梧、ア
シルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、ア
シル基、メルカプト基。
低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低
級アルキルスルホニル基、オキソ基などの置換基を亀〜
４個程度（好ましくは１または２個）有していてもよい
。２個以上の置換基を有する場合の置換基の種類は同一
であっても、または相異っていてもよい。
上記置換基としての低級アルキル基としてはたとえば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル。
ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ルなどの炭素数１〜６程度のアルキル基があげられる。
ハロゲノ低級アルキル基としてはたとえばトリフルオロ
メチル、フルオロメチル、クロロメチル、クロロエチル
、フルオロエチルなどの１〜３個のハロゲノ基により置
換された、炭素数１〜６程度のアルキル基があげられる
。ヒドロキシ低級アルキル基としてはたとえば、ヒドロ
キシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、
ヒドロキシブチルなどの炭素数１〜６程度のヒドロキシ
アルキル基があげられる。アシルオキシ低級アルキル基
としてはたとえば、アセトキシエチル、ベンゾイルオキ
シエチルなどの炭素数２〜６程度の低級アルカノイルオ
キシ基もしくはベンゾイルオキシ基で置換された、炭素
数１〜６程度のアルキル基があげられる。低級アルコキ
シ低級アルキル基としてはたとえば、メトキシエチル、
エトキシブチル。
プロポキシエチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル
、メトキシブチル、エトキシプロピル、エトキシブチル
などの炭素数１〜６程度のアルコキシ基で置換された、
炭素数１〜６程度のアルキル基があげられる。低級アル
コキシ基としてはたとえば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ。
ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、　ｔｅｒ
ｔ−ブトキシなどの炭素数１〜６程度のアルコキシ基が
あげられる。ハロゲノ低級アルコキシ基としてはたとえ
ば、クロロエトキシ、フルオロエトキシ、ジフルオロエ
トキシ、トリフルオロエトキシ、クロロプロポキシ、ク
ロロブトキシなどの１〜３個のハロゲノ基で置換された
、炭素数１〜６程度のアルコキシ基があげられる。低級
アルコキシカルボニル低級アルコキシ基としてはたとえ
ば、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニル
メトキシ、ブトキシカルボニルメトキシ、メトキシカル
ボニルプロポキシ、エトキシカルボニルエトキシなどの
アルコキシ部の炭素数が１〜６程度のアルコキシカルボ
ニル基で置換された、炭素数１〜６程度のアルコキシ基
があげられる。低級アルケニルオキシ基としてはたとえ
ば、ビニルオキシ、アリルオキシ（ａｌｌｙｌｏｘｙ）
、ブテニルオキシなどの炭素数２〜６程度のアルケニル
オキシ基があげられる。
アラルキルオキシ基としてはたとえば、ベンジルオキシ
、フェネチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、α
−メチルフェネチルオキシ、α−メチルベンノルオキシ
、α−エチルベンジルオキシ、β−エチルフェネチルオ
キン、β−メチルフエネチルオキノなどの低級アルキル
部が炭素数１〜６程度′のフェニル低級アルキルオキシ
基があげられる。
低級アルコキン低級アルコキシ基としてはたとえば、エ
トキンメトキシ、メトキシエトキシ、ブトキシエトキシ
、エトキシプロポキシなどの炭素数１〜６程度のアルコ
キシ基で置換された、炭素数１〜６程度のアルコキシ基
があげられる。低級アルコキシカルボニル基としてはた
とえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、ブトキンカルボニルなどのアルコ
キシ部が炭素数１〜６程度のアルコキシカルボニル基が
あげられる。Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基と
してはたとえば、Ｎ、Ｎ−ジメヂル力ルバモイル、Ｎ、
Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルカルバ
モイル、Ｎ、Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−エチル−
Ｎ−メチルカルバモイルなどの各アルキル部が炭素数！
〜６程度のＮ、Ｎ−ノアルキルカルバモイル基およびジ
アルキル部が一緒になって５もしくは６員環構造を形成
した基（例、Ｎ−ピロリノニルカルボニル、ピペリツノ
カルボニル）があげられる。Ｎ−低級アルキルカルバモ
イル基としてはたとえば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ
−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ
−ブチルカルバモイルなどのアルキル部が炭素数１〜６
程変のＮ−アルキルカルバモイル基があげられる。ハロ
ゲノ基としてはたとえば、クロロ、フルオロ、ブロモ、
ヨードなどのハロゲノ基があげられる。アシルオキシ基
としてはたとえば、アセトキシ、プロパノイルオキシ、
ブチリルオキシ、ピバロイルオキシなどの炭素数２〜６
程度のアルカノイルオキシ基およびベンゾイルオキシ基
があげられる。低級アルキルスルホニルアミノ基として
はたとえば、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニ
ルアミノなどの炭素数１〜６程度のアルキルスルホニル
アミノ基があげられる。アシルアミノ基としてはたとえ
ば、アセトアミド、プロ°バノイルアミノ、ブチリルア
ミノ、ピバロイルアミノなどの炭素数２〜６程度のアル
カノイルアミノ基およびベンズアミド基があげられる。
低級アルコキンカルボニルアミノ基としてはたとえば、
メトキシカルボニルアミノ１エトキシカルボニルアミノ
、プロポキンカルボニルアミノ、ブトキンカルボニルア
ミノなどのアルコキシ部が炭素数１〜６程度のアルコキ
シカルボニルアミノ基があげられる。アシル基としては
たとえば、アセチル、プロパノイル、ブチリル、ピバロ
イルなどの炭素数２〜６程度のアルカノイル基およびベ
ンゾイル基があげられる。低級アルキルチオ基としては
たとえば、メチルヂオ、エチルチオ、プロピルチオ。
ブチルチオなどの炭素数１〜６程度のアルキルチオ基が
あげられる。低級アルキルスルフィニル基としてはたと
えば、メヂルスルフイニル、エチルスルフィニル、プロ
ピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどの炭素数１
〜６程度のアルキルスルフィニル基があげられる。低級
アルキルスルホニル基としてはたとえば、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチル
スルホニルなどの炭素数１〜６程度のアルキルスルホニ
ル基があげられる。
Ｒ目としてのアリール基としてはたとえばフェニル基、
たとえばナフチル（ｌ−ナフチル、２−ナフチル）、ア
ズレニル、ヘプタレニル、インダセニル（ａＳ　、　Ｓ
）　、アセナフチレニル、フェナントリル、アントリル
、ベンゾシクロオクテニルなどの５〜８員環が縮合して
形成する芳香族縮合二もしくは三環式炭化水素残基、た
とえばチエニル、フリルなどのへテロ単環、たとえばベ
ンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、
イソベンゾフラニル。
ベンゾオキサビニル。ベンゾチエビニルなどのへテロ二
環などがあげられる。上記のアリール基は部分的に飽和
されていてもよく、該部分飽和アリール基としてはたと
えばインダニル（４−インダニル、５−インダニルなど
）、インデニル（ＩＩ−１−インデン−４−イル、ＩＨ
−インデン−５−イルなど）、ジヒドロナフチル（５，
６−シヒドロー１−ナフチル、５．６−シヒドロー２−
ナフチル、７．８−ジヒドロ−１−ナフヂル、７，８−
ジヒドロー２−ナフチルなど）、テトラヒドロナフチル
（５，６，７゜８−テトラヒドロ−１−ナフチル、５．
６，７．８−テトラヒドロ−２−ナフチルなど）、Ｉ、
２，３゜４−テトラヒドロ−１−キノリル、１．２，３
．４−テトラヒドロ−２−イソキノリルなどがあげられ
る。
上記ＲＩＩとしてのアリール基および部分飽和アリール
基はたとえば低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基
、ヒドロキシ低級アルキル基、アシルオキシ低級アルキ
ル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、アラ
ルキルオキシ基。
低級アルコキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカル
ボニル基、カルボキシ基、カルバモイル基。
Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基、Ｎ−低級アル
キルカルバモイル基、ハロゲノ基、シアノ基。
ニトロ基、ヒドロキシ基、アシルオキシ基、アミノ基、
低級アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基、低
級アルコキシカルボニルアミノ基、アシル基、メルカプ
ト基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基。
オキソ基などの置換基を１〜４個程度（好ましくは１ま
たは２個）有していてもよい。アリール基および部分飽
和アリール基が２個以上の置換基を有する場合の置換基
の種類は同一であっても、または相異っていてもよい。
上記置換基は具体的にはｆｌ”で示されるシクロアルキ
ル基、ビシクロアルキル基、トリシクロアルキル基、二
環式炭化水素残基、三環式炭化水素残基または不飽和結
合を有するそれらの基への置換基と同様な基があげられ
る。
Ｙで示される二価の鎖状基としては、例えば式［式中、
ｎは１または２を示し、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素
、低級アルキル基、アシル基またはアリール基を示し、
Ｒ１はＲ４と結合して環を形成してもよいコで表わされ
る二価の官能基があげられる。
Ｚで示される二価の鎖状基としては、例えば式０式％ ［式中、ｎは１または２を示し、Ｒ８およびＲ９はそれ
ぞれ水素、低級アルキル基、アシル基またはアリール基
を示し、Ｉｔ’はＲ１と結合して環を形成してもよい］
で表わされる二価の官能基があげられる。
Ｒ，Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’またはＲ９としての低級アルキル
基としてはたとえばメチル、エチル、プロピル。
ブチル。イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル。
ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状もしくは分枝状の炭素
数１〜６程度のアルキル基があげられる。
該低級アルキル基は不飽和結合を有していてもよく、該
不飽和低級アルキル基としてはたとえばビニル、アリル
、２−ブテニル、３−ブテニルなどの炭素数２〜６程度
の低級アルケニル基があげられる。
Ｒ，Ｉｔ’、Ｒ３，Ｒ”またはＲ８としてのアシル基と
してはたとえばアセチル、プロパノイル、ブチリル。
ピバロイルなどの炭素数２〜６程度の低級アルカノイル
および芳香族カルボニル（例、ベンゾイルなど）があげ
られる。
Ｒ，Ｒ’、Ｒ’、Ｒ”ま、？、：　！：！　Ｒ”としテ
（７）７１Ｊ　−７Ｌ、基としてはたとえばフェニル、
ｌ−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、アント
リルなどの芳香族単環式、二環式もしくは三環式炭化水
素残基、たとえばチエニル、フリル、ベンゾチエニル、
ベンゾフラニルなどの芳香族単環式もしくは二環式へテ
ロ環があげられる。該アリール基はたとえばハロゲノ基
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シア
ノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、アミノ基。
低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、低級ア
ルキルカルバモイル基などの置換基を１〜４個（好まし
くはＩまたは２個）有していてもよい。
ハロゲノ基としてはフルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード
などがあげられる。低級アルキル基としては炭素数１〜
６程度のアルキル基があげられ、また該低級アルキル基
は不飽和結合を有していてもよい。不飽和結合を有する
低級アルキル基としては炭素数２〜６程度の低級アルケ
ニル基があげられる。炭素数１〜６程度のアルキル基お
よび炭素数２〜６程度の低級アルケニル基としては具体
的には上記ピリジニウム環への置換基としての低級アル
キル基と同様な基が例示される。低級アルコキシ基とし
ては炭素数１〜６程度のアルコキシ基があげられ、低級
アルコキシカルボニル基としてはアルコキシ部の炭素数
が１〜６程度であるアルコキシカルボニル基があげられ
、低級アルキルカルバモイル基としてはアルキル部の炭
素数が１〜６程度であるＮ−アルキルカルバモイル基お
よび各アルキル部の炭素数がｌ〜６程度であるＮ、Ｎ−
ンアルキルカルバモイル基があげられる。これらの基と
しては具体的には上記のピリジニウム環への置換基とし
ての低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基お
よび低級アルキルカルバモイル基と同様な基が例示され
る。
Ｕが式−ＮＧＯ−または−Ｎｓｏｔ−で表Ｒ’　　　　
　　　　Ｒ’ わされる基である場合、Ｒ２とＲ４は結合して環を形成
してもよい。具体的には −Ｙ−Ｒ６−Ｎ− としては ［式中、ｐおよびｑはそれぞれ２または３を示す］で表
わされる基があげられる。
Ｒ９とＲ１′は結合して環を形成してもよい。
すなわち式−Ｎｌ’（Ｉ＋として示される環としではた
とえばｌ−アジリジニル、ｌ−アゼチジニル、ピペリジ
ノ、パーヒドロ−１−アゼピニル、パーヒドロ−１−ア
ゾンニル、モルホリノ、チオモルホリノ、１−ピペラジ
ニル、３−チアゾリジニルなどの３〜８員単環式へテロ
環、たとえばｌ−インドリル、パーヒドロ−１−インド
リル、２−イソインドリル、パーヒドロ−２−イソイン
ドリル、１゜２．３．４−テトラヒドロ−１−キノリル
、！、２゜３．４−テトラヒドロ−２−イソキノリル、
パーヒドロ−１−キノリル、パーヒドロ−２−イソキノ
リル、３−アザビシクロ［３，２，２コノン−３−イル
などの縮合二環式もしくは架橋二環式へテロ環。
たとえば９−カルバゾリル、ｌＯ−アクリグニル５−ジ
ベンズ［ｂＪ］アゼピニル、５，６，１１．１２−テト
ラヒドロ−５−ジベンズ［ｂ、ｆ］アゾシニル。
１．２．３．４−テトラヒドロ−９−カルバゾリル。
ｌＯ−フェノキサジニル、１０−フェノチアジニルなど
の縮合三環式へテロ環があげられる。
上記のへテロ環はたとえば低級アルキル基、ハロゲノ低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アシルオキ
シ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アル
コキシカルボニル低級アルコキシ基、低級アルケニルオ
キシ基、アラルキルオキシ基、低級アルコキシ低級アル
コキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基
、カルバモイル基、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイ
ル基。
Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、ハロゲノ基、シアノ
基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アシルオキシ基。
アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、アシルア
ミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基。
アシル基、メルカプト基、低級アルキルチオ基。低級ア
ルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、オ
キソ基などの置換基を１〜４個程度（好ましくは１また
は２個）有していてもよい。２個以上の置換基を有する
場合の置換基の種類は同一であっても、または相異って
いてもよい。
上記置換基としての低級アルキル基としてはたとえば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル。
ブチル、イソブヂル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ルなどの炭素数１〜６程度のアルキル基があげられる。
ハロゲノ低級アルキル基としてはたとえばトリフルオロ
メチル、フルオロメチル、クロロメチル、り四ロエチル
、フルオロエチルなどの１〜３個のノ＼ロゲノ基により
置換された、炭素数ｌ〜６程度のアルキル基があげられ
る。ヒドロキシ低級アルキル基としてはたとえば、ヒド
ロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル
、ヒドロキシブチルなどの炭素数１〜６程度のヒドロキ
シアルキル基があげられる。アシルオキシ低級アルキル
基としてはたとえば、アセトキシエチル、ベンゾイルオ
キシエチルなどの炭素数２〜６程度の低級アルカノイル
オキシ基もしくはベンゾイルオキシ基で置換された、炭
素数１〜６程度のアルキル基があげられる。低級アルコ
キシ低級アルキル基としてはたとえば、メトキシエチル
、エトキシエチル。
プロポキシエチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル
、メトキシブチル、エトキシプロピル、エトキシブチル
などの炭素数１〜６程度のアルコキシ基で置換された、
炭素数１〜６程度のアルキル基があげられる。低級アル
コキシ基としてはたとえば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ。
ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、　ｔｅｒ
ｔ　−ブトキシなどの炭素数１〜６程度のアルコキシ基
があげられる。ハロゲノ低級アルコキシ基としてはたと
えば、クロロエトキシ、フルオロエトキシ。
ジフルオロエトキン、トリフルオロエトキン、クロロプ
ロポキシ、クロロブトキシなどの１〜３個のハロゲノ基
で置換された、炭素数１〜６程度のアルコキシ基があげ
られる。低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基と
してはたとえば、メトキシカルボニルメトキシ、エトキ
シカルボニルメトキシ、ブトキシカルボニルメトキシ、
メトキシカルボニルプロポキシ、エトキシカルボニルエ
トキシなどのアルコキシ部の炭素数がｌ〜６程度のアル
コキシカルボニル基で置換された、炭素数１〜６程度の
アルコキシ基があげられる。低級アルケニルオキシ基と
してはたとえば、ビニルオキシ、アリルオキシ（ａｌ　
ｌｙ　１ｏｘｙ）　、ブテニルオキシなどの炭素数２〜
６程度のアルケニルオキシ基があげられる。アラルキル
オキシ基としてはたとえば、ベンジルオキシ、フェネチ
ルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、α−メチルフ
ェネチルオキシ、α−メチルベンジルオキン、α−エチ
ルベンジルオキシ。
β−エチルフェネヂルオキソ、β−メヂルフェネチルオ
キシなどの低級アルキル部が炭素数１〜６程度のフェニ
ル低級アルキルオキシ基があげられる。低級アルコキシ
低級アルコキシ基としてはたとえば、エトキンメトキシ
、メトキシエトキシ、ブトキシエトキシ、エトキシプロ
ポキシなどの炭素数１〜６程度のアルコキン基で置換さ
れた、炭素数１〜６程度のアルコキン基があげられる。
低級アルコキシカルボニル基としてはたとえば、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、ブトキンカルボニルなどのアルコキシ部が炭素数
１〜６程度のアルコキシカルボニル基があげられる。Ｎ
、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基としてはたとえば
、Ｎ　、　Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ
、Ｎ−ノブチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル
カルバモイルなどの各アルキル部が炭素数１〜６程度の
Ｎ、Ｎ−ジアルキルカルバモイル基およびジアルキル部
が一緒になって５らしくは６員環構造を形成した基（例
、Ｎ−ピロリジニルカルボニル、ピペリツノカルボニル
）があげられる、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基とし
てはたとえば、Ｎ−メチルカルバモイル。Ｎ−エチルカ
ルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカ
ルバモイルなどのアルキル部が炭素数１〜６程度のＮ−
アルキルカルバモイル基があげられる。ハロゲノ基とし
てはたとえば、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなど
のハロゲノ基があげられる。アルコキシ部としてはたと
えば、アセトキシ、プロパノイルオキシ、プチリルオキ
ン、ピバロイルオキシなどの炭素数２〜６程度のアルカ
ノイルアミノ基およびベンゾイルオキソ基があげられる
。低級アルキルスルボニルアミノ基としてはたとえば、
メタンスルボニルアミノ、エタンスルホニルアミノなど
の炭素数１〜６程度のアルキルスルホニルアミノ基があ
げられる。アシルアミノ基としてはたとえば、アセトア
ミド、プロパノイルアミノ、ブチリルアミノ、ピバロイ
ルアミノなどの炭素数２〜６程度のアルカノイルアミノ
基およびベンズアミド基があげられる。低級アルコキシ
カルボニルアミノ基としてはたとえば、メトキシカルボ
ニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカ
ルボニルアミノ。
ブトキシカルボニルアミノなどのアルコキシ部が炭素数
１〜６程度のアルコキシカルボニルアミノ基があげられ
る。アシル基としてはたとえば、アセチル、プロパノイ
ル、ブチリル、ピバロイルなどの炭素数２〜６程度のア
ルカノイル基およびベンゾイル基があげられる。低級ア
ルキルチオ基としてはたとえば、メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、ブチルチオなどの炭素数１〜６程度
のアルキルチオ基かあげられる。低級アルキルスルフィ
ニル基としてはたとえば、メチルスルフィニル。
エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルス
ルフィニルなどの炭素数１〜６程度のアルキルスルフィ
ニル基があげられる。低級アルキルスルホニル基として
はたとえば、メチルスルホニル。
エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホ
ニルなどの炭素数１〜６程度のアルキルスルホニル基が
あげられる。
たとえばキノリニウム基、イソキノリニウム基があげら
れる。
Ｗ″″としての陰イオンとしては、たとえばクロライド
イオン、ブロマイドイオン、ヨーダイトイオン、硫酸イ
オン、硝酸イオン、リン酸イオンなどの無機酸の陰イオ
ン、酢酸イオン、トシレートイオン、メンレートイオン
などの有機酸の陰イオンなどの薬理学的に許容されうる
陰イオンがあげられる。
上記の化合物の中での好ましい態様として式［式中、Ｒ
１は低級アルキル基を、Ｒ４はハロゲノ基で置換されて
いてもよいフェニル基を、Ｒ’はエチレン基またはトリ
メチレン基を、Ｒ”は炭素数ｔ〜３０のアルキル基、炭
素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル基またはナフ
チル基を、Ｒ”はハロゲノ基を、Ｘは−（ＣＨｔ）ｍ　
　（式中、ｍはＯまたはｌを示す）を、Ｗ−はハロゲノ
イオンを、Ｙは　−Ｎ　Ｈ−Ｃ−または −ＮＨ−Ｃ−０−を、Ｒ１１は水素あるいはＲ”Ｒ” と結合して−Ｎ　　Ｒ１１がピペリジノ、モルホリノま
たは１，２，３．４−テトラヒドロ−２−イソキノリル
を示すコで表わされる化合物があげられる。
化合物（Ｉ）は分子内に不斉炭素を有することもあるが
、Ｒ−配位、Ｓ−配位の２種の立体異性体が存在する場
合、その各々あるいはそれらの混合物のいずれも本発明
に包含される。
本発明のピリジニウム誘導体はたとえば以下に示す方法
により合成することができる。
（Ａ）式 ％式％ ン環を示し、その他の記号は前記と同意義］で表わされ
る化合物に式 ％式％（［） ［式中、Ｑｌは窒素原子と容易に置換する基（例、クロ
ロ、ブロモ、ヨードなどのハロゲノ基、トルエンスルホ
ニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基など）を示す
］で表わされる化合物を反応させる。
で示されるピリジニウム環への置換基と同一である。
（Ｂ）式 ％式％ ［式中、Ａは−ＮＦ（’−または一〇−を示し、その他
の記号は前記と同意義コで表わされる化合物と式 ［式中、Ｂは−ｃｏ−または−Ｓｏ、−を示し、他の記
号は前記と同意義〕で表わされる化合物を脱水縮合反応
に付す。
（Ｃ）式 ％式％ で表わされる化合物に式 ［式中、Ｑ３は０ＣＮ−、Ｐｈ０ＣＯ−、ＧＣＮ−。
Ｒ′ （式中、Ｐｈはフェニル基を、Ｇはクロロなどのハロゲ
ノ基を示す）を示し、他の記号は前記と同意ａ］で表わ
される化合物を反応させる。［式（Ｉ）にｈ・　　　　
　　ｈ・ ｏ　　　　　ｏ　　　　　　ｏ　　　　　　。
ＩＩ　　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　Ｉ
Ｉ　　　　　　　　　　　ｌｌ−ＮＣ−、−ＮＣＮ−、
−５ＣＮ−、−ＮＣＳ−。
ｌ　　　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　　
ｌ　　　　　　　　１Ｒ３Ｒ３Ｒ１Ｒ２Ｒ３ ＩＱ 蟇 ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　ｍ ［式中、Ｑ３は−ＮＧＯ，−〇Ｃ０Ｐｈ、　　　−ＮＣ
Ｇ。
■ 。　　　。　　　　　　　　ｙ。
ＩＩ　　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１ｌ−ＣＧ、−０ＣＧ、−
８ＯｔＧ　または−５ＣＧ（式中、Ｇはクロロなどのハ
ロゲノ基を示す）を示し、他の記号は前記と同意義］で
表わされる化合物に式 ゛を示し、他の記号は前記と同意義］で表わされる化合
物を反応させる。［式（■）において、ＱがＩＩ　　　
　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　Ｉｌｌ、Ｙが
−ＮＧＯ−、−Ｇｏ−、−０ＣＮ−。
ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　）Ｒ３Ｒ１ １ＩＩ　　　　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　
　　ｌｌ−ＣＮ−、−ＮＣＮ−、−９ＣＮ−、−ＮＣＳ
−。
［（− （Ｅ）式 ％式％ ［式中、Ｒ３は一〇−，−Ｎ−、−Ｓ−またはｅ 意義］で表わされる化合物に式 ％式％（） ［式中、Ｑ４は０ＣＮ−、Ｐｈ０ＣＯ−、ＧＣＮ−。
ＩＩ　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＩＩＧＣ−、ＧＣＯ−、ＧＳＯ
，−またはＧＣ９−（式中、Ｇはクロロなどのハロゲノ
基を示す）を示し、Ｒ１１は前記と同意義］で表わされ
る化合物を反応させる。［式（１）におい、て、Ｚがｌ
０ ＣＩｌ−Ｑ’ ／ Ｇはクロロなどの／％ロゲノ基を示す）を示し、（也の
記号は前記と同意義］で表わされる化合物に式Ｈ−Ｅ’
−Ｒ”　　　　　　　　　　（ＸＩＩ［）を示し、　Ｒ
１１は前記と同意義］で表わされる化合物を反応させる
。　［式（１）において、Ｚが　−ＮＣＯ−、−〇〇−
、−０ＣＮ−。
８Ｒ１１ （Ｇ）　　式（ＩＶ）で表わされる化合物に式Ｉ ［式中、Ｑ６はハロゲノ基（例、クロロ、ブ、ロモ）を
示し、他の記号は前記と同意義コで表わされる化合物を
反応させる。
Ａ法における化合物（ＩＩ）と・（■）の反応は、化合
物（ＩＩ）に対して化合物（Ｉ［Ｉ）を１当量ないし大
過剰使用し０″〜＋２００℃で溶媒の存在下もしくζよ
無溶媒下に行うことができる。溶媒としてはトルエン、
ベンゼン、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
などがあげられ、また化合物（Ｉ［［）自体を溶媒とし
て用いることもできる。加熱下におし）ては封管中で反
応を行ってもよい。
Ｂ法における化合物（ＩＶ）と（Ｖ）の脱水縮合反応と
しては、たとえば通常のアミドおよびエステル結合形成
反応によって行うことができる。すなわちｌ−エトキシ
カルボニル−２−エトキシ＝１゜２−ジヒドロキノリン
、ジシクロへキシルカルボジイミド、ｌ−シクロへキシ
ル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド　メ
ソ−ｐ−）ルエンスルホネート、Ｎ、Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾール、ジフェニルリン酸アミド、シアノリン
酸ジエチル、ｌ−エチル−３−（３−ジエチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド　ハイドロクロライドなどのア
ミドおよびエステル形成試薬を単独で用いるか、もしく
は化合物（Ｖ）をたとえば２，４．５−トリクロロフェ
ノール、ペンタクロロフェノール、ペンタフルオロフェ
ノール、２−ニトロフェノールまたは４−ニトロフェノ
ールなどのフェノール類またはＮ−ヒドロキシスクシン
イミド、ｌ−ヒドロキシベンズトリアゾール、Ｎ−ヒド
ロキシピペリジン、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン
−２，３−ジカルボジイミドなどのＮ−ヒドロキシ化合
物とジシクロヘキシルカルボジイミドなどの触媒の存在
下に縮合させ活性なエステル体に変換した後、化合物（
ＩＶ）と反応させるか、もしくは化合物（Ｖ）をクロル
炭酸エチル、クロル炭酸イソブチル、クロル炭酸ベンジ
ルなどの酸塩化物と反応させ混合酸無水物に変換した後
化合物（ＩＶ）と反応させることによって行うことがで
きる。本アミドおよびエステル結合反応は、化合物（Ｖ
）をそのままあるいは化合物（Ｖ）の活性なエステル体
もしくは混合酸無水物に変換した後化合物（ＴＶ）と反
応させるいずれの場合も、好ましくは有機塩基たとえば
三級アミン類（例、トリエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルピリジン、Ｎ−メチルピペリジン）の添加によって
促進させることができる。本反応は一３０°〜＋５０℃
で、溶媒（例、エーテル、トルエン、ベンゼン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジオキサン。
テトラヒドロフラン）の存在下もしくは無溶媒下に行わ
れる。
Ｃ法における化合物（ＶＩ）と（■）の反応は無溶媒下
もしくは溶媒存在下（例、エーテル、トルエン。
ベンゼン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド）、−１
０°〜＋１５０°Ｃにて行われる。反応を促進させるた
め、三級アミン類（例、トリエチルアミン、ビリノン、
ツメデルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン）を加
えてもよい。また、Ｑ”が−ＮＧＯである場合、触媒と
して三フッ化ホウ素エチルエーテル（ＢＦ３・Ｅ　ｔ　
ｔ　ｏ　）を加えてもよい。
Ｄ法における化合物（■）と（ＩＸ）の反応、Ｅ法にお
ける化合物（Ｘ）と（ＸＩ）の反応、Ｆ法における化合
物（■）と（ＸＩＩＩ）の反応は、　Ｇ法における化合
物（Ｖｌ）と（■）の反応条件と同様な条件下に行われ
る。
Ｇ法における化合物（Ｊ）と（ＸＩＶ）の反応は溶媒（
例、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド。ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフ
ラン。ベンゼン、トルエン、酢酸エチル。
クロロホルム、ジクロロメタン）の存在下もしくは非存
在下、−２０°〜＋１５０℃で行われる。この際、反応
速度促進の目的でたとえば炭酸カリウム、水酸化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミ
ンなどの塩基を反応系中に共存させることもてきる。
化合物（ＩＩ）はたとえば（１）化合物（ＩＶ）と式［
式中、記号は前記と同意義］で表わされる化合物を脱水
縮合反応に付すことにより、（１１）化合物（ＩＶ）と
式 ［式中、各記号は前記と同意義〕で表わされる化合物を
反応させることにより、（ｉｉｉ）化合物（Ｖｌ）と式
［式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化合物を
反応させることにより、（ｉｖ）化合物（■）と式［式
中、各記号は前記と同意義コで表わされる化合物を反応
させることにより、（ｖ） ｌ０ ＣＩ−Ｅ’　−Ｈ ／ ［式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化合物と
化合物（ＸＩ）を反応させることにより、または（ｖｌ
）式 ［式中、各記号は前記と同意義］で表わされるイし合物
と化合物（Ｘｌｌｌ）を反応さ仕ることｌこより製造す
ることができる。
化合物（ＩＶ）と（ＸＶ）の反応は化合物（ＩＶ）と（
Ｖ）の反応と同様にして行われる。化合物（ＩＶ）と（
ＸＩ）の反応は化合物（■）と（ＸＩＶ）の反応と同様
１こして行われる。化合物（ＶＩ）と（χ■）の反応、
（シ合物（■）と（ＸＩ）の反応、化合物（ＸＩＸ）と
（刈）の反応および化合物（ＸＸ）と（Ｘｎｌ）の反応
（よ化合物（Ｖｌ）と（■）の反応と同様にしてｔテわ
れる。
化合物（ＶＩ）はたとえば以下ζこ示す方法（こより１
得ることができる。
Ｒ？　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ−ｒ（Ｘ
ＸＩ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｘ■）ゲ゛°　
　　　　　　　　　埜“。
７Ｒ７ （ＸＸ［）（Ｘ■） 保護基の除去 （Ｖ［） （ｉｉｉ） （ＸＸＩＶ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＶ
Ｉ）保護基の除去 （Ｖ［） ［式中、Ｔ！は保護基（例、ジフェニルメチル、トリフ
ルオロアセチル、２−テトラビトロピラニル、トリデル
、ベンジルなどのヒドロキシ基およびメルカプト基の保
護基；ベンジルオキシカルボニル。
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリフルオロアセチル
、トリチル、ベンジルなどのアミノ基の保護基）を示し
、Ｇはクロロ、ブロモなどのハロゲノ基を示し、他の記
号は前記と同意義］ 化合物（ＸＸＩ）と（ＸＩ）ノ反応、化合物（ＸＸＩＩ
［）と（Ｘ■）の反応および化合物（ＸＸＩＶ）と（Ｘ
ＸＶ）の反応は前記Ｃ法における化合物（Ｖ［）と（■
）との反応条件と同様な条件下で行われる。
化合物（ＩＶ）はたとえば以下に示す方法により得るこ
とができる。
（ｉ） 堅“。
（ＸＸ■） （以　下　余　白） （ｉｉ） Ｒ？ （ＸＸ■） 保護基の除去 （ＩＶ）［１２＝１］ （ｉｉｉ） （ＸＸＸ）　　　　　　　　　　　　（ＸＸＸＩ）保護
基の除去 （ＩＶ）［＆＝Ｑ］ （１ｖ） Ｒ″°　　　　　　　　　　　撃゛。
啜 ＼　　　　　　　　　　　　　　＼ ＣＨ−Ａ−Ｔ’　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１１
−Ａ−Ｔ’Ｒ？　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｒ７（ＸＸＸｌ［）　　　　　　　　　　　　　　（
ＸＸＸ［）Ｒ″°　　　　　　　　　　　撃”。
■ Ｒ７Ｒ？ （ＸＸＸ■）　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＸＩＶ
）［式中、ＴＩは保護基（ベンジルオキシカルボニル。
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリフルオロアセチル
、トリチル、ベンジルなどのアミノ基の保護基）を示し
、他の記号は前記と同意義］ 化合物（Ｖ［）と（ＸＸ■）の反応、化合物（■）と（
ＸＸＩＸ）の反応、化合物（ＸＸＸ）と（ＸＩ）の反応
、化合物（ＸＸＸＩ［）と（ＸＩ［Ｉ）の反応および化
合物（ＸＸＸｌｌＯとｃｘｘｖ）の反応は前記Ｇ法にお
ける化合物（Ｖ［）と（■）の反応条件と同様な条件下
に行われる。
化合物（ＩＸ）および（Ｘ■）はたとえば以下に示す方
法により得ることができる。
（ＸＶ［） ＋１−Ｅ”−Ｒ’−ＡＩＩ　　□　（Ｘ■）（ＸＸＸＶ
） 化合物（ＸＸＸＶ）と（ＸＶ［）の反応は前記Ｇ法にお
ける化合物（ＩＶ）と（ＸＩＶ）の反応条件と同様な条
件下に行われ、また化合物（Ｘ■）と（ＩＩＩ）の反応
は前記Ａ法における化合物（ＩＩ）と（ＩＩＩ）の反応
と同様な条件下に行われる。
化合物（Ｘ）および（ＸＩＸ）はたとえば以下に示す方
法により得ることができる。
ＩＤ 「 ＼ ｌ１−０３ （ＸＸＸ■） ＩＧ ＣＩｌ　−Ｅ！′−Ｔ’ ／ （ＸＸＸ■） Ｒ１゜ 堅゛°　　　　　　　　シ。
ＩＯ 唱 ［式中、Ｔ’は保護基（例、ジフェニルメヂル、トリフ
ルオロアセチル、２−テトラヒドロピラニル、トリチル
、ベンジルなどのヒドロキシ基およびメルカプト基の保
護基：ベンジルオキシカルボニル。
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリフルオロアセデル
、トリデル、ベンジルなどのアミノ基の保護基）を示し
、他の記号は前記と同意義］ 化合物（ＸＸＸ■）と（Ｘ■）との反応は前記Ｇ法にお
ける化合物（ＶＩ）と（■）との反応条件と同様な条件
下で行われ、化合物（ＸＸＸ■）と（ＩＩ［）との反応
は前記Ａ法における化合物（ＩＩ）と（１）との反応条
件と同様な条件下で行われる。化合物（ＸＬ）と（ＸＶ
Ｉ）との反応は萌記Ｇ法における化合物（ＩＶ）と（Ｘ
ＩＶ）との反応条件と同様な条件下で行われ、また化合
物（ＸＬｒ）と（ＩＩＩ）との反応は化合物（ＩＩ）と
（Ｉ［Ｉ）との反応条件と同様な条件下で行われる。
化合物（ｙｌ）および（ＸＸ）はたとえば以下に示す方
法により得ることができる。
堅“°　　　　　　　　堅゛。
（ＸＬＩＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　（ＸＬＩ
Ｖ）シ。
ＲＩＧ　　　　　　　　　￥・・ （Ｘ　Ｌ　ＶＩ）　　　　　　　　　　　　（Ｘ　ｔ、
■）堅゛。
［式中、Ｑ”は保護されたアミノ基（例、ベンジルオキ
シカルボニルアミノ、　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ、トリフルオロアセトアミド、トリチルアミノ、
ベンジルアミノ、フタルイミド）、保護されたヒドロキ
シ基（例、ジフェニルメチルオキシ、トリフルオロアセ
トキシ、２−テトラヒドロピラニルオキシ、トリチルオ
キシ、ベンジルオキシ）、保護されたメルカプト基（例
、ジフェニルメチルチオ。
トリフルオロアセチルチオ、２−テトラヒドロピラニル
チオ、トリチルチオ、ベンジルチオ）、保護されたカル
ボキシル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどの低級（Ｃ
，−０）アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
ニル）を示し、他の記号は前記と同意義］ 化合物（ＸＬ［［）と（Ｘ■）との反応は前記Ｇ法にお
ける化合物（Ｖｒ）と（■）との反応条件と同様な条件
下で、化合物（ＸＬＩＶ）と（［［）との反応は前記Ａ
法における化合物（［）と（Ｉ［Ｉ）との反応条件と同
様な条件下で、また化合物０１Ｖｒ）と（ＸＶＩ）との
反応は前記Ｇ法における化合物（■）と（ＸＩＶ）との
反応条件と同様な条件下で行われる。
Ｑ”−’Ｑ’の反応は保護基を除去した後、以下に示す
方法により行われる。
保護基を除去した後、Ｑ　”が−ＮＨ，〜ＯＨまたは−
ＳＨである化合物（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）。
（ＸＬ■）または（ＸＬ■）とホスゲンなどのカルボニ
ルハライドを反応させる。
（ｉｉ）　　Ｑ５−　　ｏｃｏｐｈ 保護基を除去した後、Ｑ”か−０■−■である化合物（
Ｘ　Ｌ　ＩＶ）、（Ｘ　Ｌ　Ｖ）、（Ｘ　ｔ、■）また
は（ＸＬ■）とクロロ炭酸フェニルを反応させる。
（ｉｉｉ）　　Ｑ’＝　−ＣＧまたは一８ｏ、Ｇ保護基
を除去した後、Ｑ５′が−ＣＯＯＨまたは一９ｏ、Ｈで
ある化合物（Ｘ　ｔ、　ＩＶ）、（Ｘ　ｔ、　Ｖ）、（
Ｘ　Ｌ■）または（ＸＬ■）と三塩化リン、五塩化リン
などのハロゲン化リンまたは塩化チオニルなどのハロゲ
ン化チオニルを反応させる。
（ｉｖ）　　Ｑ５＝　　−ＮＧＯ 保護基を除去した後、Ｑ”が−Ｎ　Ｈｔである化合物（
Ｘ　Ｌ　ＩＶ’）、（Ｘ　ｔ、　Ｖ）、（Ｘ　ｔ、■）
または（ＸＬ■）とホスゲンを反応させ、　さらに加熱
し脱塩酸する。
それらの反応は、自体すべて公知の反応であり、それら
の条件に準じておこなうことができる。
面記保護基の除去反応は、自体公知の方法でおこなうこ
とができる。すなわち、ベンジルオキシカルボニル基、
ベンジル基、ノフェニルメチル基は触媒（パラジウムカ
ーボン、酸化白金など）の存在下、溶媒中（例、アルコ
ール、酢酸、水、テトラヒドロフランおよびこれらの混
合溶媒など）、接触還元反応（反応温度、室温から＋１
００°Ｃ）で除去できる。　メルカプト基の場合触媒毒
となる場合には、液体アンモニア中、金属ナトリウムで
除去できる。
トリチル基、２−テトラヒドロピラニル基。
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の場合、溶媒中（例、
水、アルコール、テトラヒドロフラン、ノオキサンなど
）、酸（例、塩酸、リン酸、硫酸などの鉱酸や、トルエ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸などの有機酸）
の存在下、０°から＋１５０°Ｃで除去できる。トリフ
ルオロアセデル基は、アルカリ（例、水酸化ナトリウム
、炭酸水素ナトリウム水溶液）で処理することにより、
容易に除去できる。
フタルイミド基は溶媒（例、メタノール、エタノール）
中、ヒドラジン水和物と反応させることにより除去でき
る。
反応混合物からの化合物（Ｉ）の分離精製は通常の分離
精製手段（例、抽、出、ａ縮、ろ過、再結晶、カラムク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー）に従い行
われる。
必要に応じ、イオン交換樹脂により所望のＷ−に変換す
ることもできる。
（作用） 化合物（（）は優れたＰＡＦ拮抗作用を示し、ＰＡＦに
起因する循環障害疾患、たとえば血栓症。
脳卒中（例、脳出血、脳血栓）、心筋梗塞、狭心症、血
栓性静脈炎、腎炎（例、糸球体腎炎）、糖尿病性腎症。
ショック（例、重症感染症または術後にみられるエンド
トキシンショック、エンドトキシンにより生ずる血管内
血液凝固症候群、アナフィラキシ−ショック、出血性シ
ョック）；Ｐ　Ａ　Ｆに起因する消化器系疾患（例、胃
潰瘍）；アレルギーおよび炎症に関連する疾病（例、気
管支喘息、乾癖）：肺炎：臓器移植時のＰＡＦ産生量増
加に伴う拒絶反応；臓器（例、心臓、肝臓、腎臓）手術
時の臓器不全等の予防・治療剤として有用である。また
、細胞分裂及び／又は子宮への着床を抑制することによ
り、雌の捕乳動物の受胎を抑制する目的に用いることら
できる。化合物（１）は毒性が低いので、そのまま粉末
剤として、又は適当な網形の医薬組成物として、補乳動
物（例、ヒト、ウサギ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、
モルモット）に対して経口的又は非経口的に投与するこ
とができる。投与量は投与対象。
対象疾患、症状、投与ルートなどによっても異なるが、
例えば成人のショックの予防・治療のために使用する場
合には、化合物（１）を１目量として通常０．００１〜
１．０ｍｇ／ｋｇ体重程度、好ましくはＯ１吋〜０．１
ｍｇ／ｋｇ体重程度を、１日１〜５回程度、好ましくは
１日１〜３回程度、静脈注射により投与するのが好都合
である。また、化合物（１）を１回あたり０．０１〜０
．１ｍｇ／ｋｇ体重／ｍｉｎ、程度を約１時間程度、１
日１〜５回程度、好ましくは１日１〜３回程度点滴注射
により投与することもできる。他の非経口投与および経
口投与の場合もこれに準する量を投与することができる
。シラツク症状が特に重い場合にはその症状に応じて増
量してもよい。
また、たとえば成人の血栓症、喘息、腎炎などの疾病の
予防・治療のために経口投与する場合、化合物（１）を
１回量として通常０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重程度、好
ましくはｌ　＝　ｌ　Ｏｍｇ／　ｋｇ体重程度を、Ｉ日
１〜５回程度、好ましくは１日！〜３回程度投与するの
が好都合である。他の非経口投与の場合もこれに準する
量を投与することができる。
投与に用いられる医薬組成物は、有効量の化合物（１）
と薬理学的に許容されうる担体もしくは賦形剤とを含む
ものであり、該組成物は経口または非経口投与に適する
網形として提供される。
経口投与のための組成物としてはたとえば、固体または
液体の網形、具体的には錠剤（糖衣錠、フィルムコーテ
ィング錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤。
カプセル剤（ソフトカプセル剤を含む）、シロップ剤、
乳剤、懸濁剤などがあげられる。かかる組成物は自体公
知の方法によって製造され、製剤分野において通常用い
られる担体もしくは賦形剤を含有するものである。たと
えば錠剤用の担体、賦形剤として乳糖、でんぷん、シヨ
糖、ステアリン酸マグネシウムなどがあげられる。非経
口投与のための組成物としては、たとえば注射剤、坐剤
、軟膏剤。
湿布剤、塗布剤などがあげられ、注射剤としてはたとえ
ば静脈注射剤、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉内注射剤
１点滴注射剤などの網形があげられる。
かかる注射剤は自体公知の方法、たとえば化合物（１）
を通常注射剤に用いられる無菌の水性もしくは油性液に
溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注
射用の水溶液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の
補助薬を含む等張液などがあげられ、適当な溶解補助剤
、たとえばアルコール（例、エタノール）、ポリアルコ
ール（例、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール）、非イオン性界面活性剤［例、ポリソルベート８
０．ＨＣＯ−５０（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ（
５０ｍｏｌ）ａｄｄｕｃｔｏｆ　　ｈｙｄｒｏｇｅｎａ
ｔｅｄ　　ｃａｓｔｏｒ　　ｏｉｌ）］などと併用して
もよい。油性液としてはゴマ油、大豆油などがあげられ
、溶解補助剤として安息香酸ベンジル。
ベンジルアルコールなどを併用してもよい。調製された
注射液は通常適当なアンプルに充填され、注射剤として
提供される。直腸投与に用いられる坐剤は自体公知の方
法、たとえば化合物（１）を通常の生薬用基剤に混合し
、成型することによちて調製される。
なお、上記各組成物は化合物（１）との配合により好ま
しくない相互作用を生じない限り、他の活性成分を含有
していてもよい。たとえば、感染症に罹患した哺乳動物
に対しては、エンドトキシンショックを防止するため、
抗生剤とともに化合物（１）を投与することもできる。
発明の効果 本発明のピリジニウム誘導体（１）は経口投与において
も優れたＰＡＦ拮抗作用を示す。したがってピリジニウ
ム誘導体（１）は注射による投与などの非経口投与の他
、経口投与することもできる。
以下に実験例を示して本発明の効果をより詳細に説明す
る。
実験例１ 血小板凝集抑制作用 ［試験方法］ 雄性ウサギより血液凝固防止剤として、３．１５％クエ
ン酸（血液９に対してｌの割合）を含む注射筒を用いて
、心臓穿刺により直接採血した。次いで室温下、８００
　ｒｐｍで１０分間遠心分離することにより多血小板血
漿（Ｐ　ＲＰ　：１）ｌａｔｅｌｅｔｒｉｃｈ　　ｐｌ
ａｓｍａ）を得た。残りの血液をさらに３０００　ｒｐ
ｍで１０分間遠心して上清液として乏血小板血漿（Ｐ　
Ｐ　Ｐ　：ｐｌａｔｅｌｅｔ　　ｐｏｏｒ　　Ｉ）ｌａ
ｓｍａ）を分離した。ＰＰＰでＰＲＰを希釈して血小板
数を約５０万個／μＱに調製した。このＰＩ”ｔＰ　　
２５０μｇを３７℃で２分間攪拌後、被験薬物を加えさ
らに２分間攪拌後に所定濃度のＰＡＦを加えた。
血小板凝集は血小板凝集計（理化電機製）で測定した。
被験薬物の凝集抑制活性は対照ＰＲＰにおけるＰＡＦに
よる最大の光透過度（最大凝集率）に対する抑制率から
求めた。
［結果］ 表１に示す。
表Ｉ　　ＰＡＦによるウサギ血小板凝集抑制作用実験例
２ ラットにおけるＰＡＦ降圧に対する抑制作用［試験方法
］ 体重的２５０ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ　−Ｄａｗｌｅｙ
ラットを用いた。血圧測定のために一側股動脈および薬
液投与のために一側股静脈内にカニユーレを挿入固定し
た。血圧は圧トランスジューサーを介して測定し、ポリ
グラフに記録した。先ずＰＡＦ　　１μｇ／ｋｇを静脈
内（ｉ、ｖ、）投与して血圧下降塵をしらべた後、被験
薬物を静脈内又は経口投与し、静脈内投与の場合はその
５分、１，２，４，６．８時間後におよび経口投与の場
合は１，２，４．６．８時間後にＰＡＦをｌμｇ／ｋｇ
静脈内投与して血圧下降塵をしらべた。
［結果］ ＰＡＦ降圧に対する抑制作用は、被験薬物投与面のＰＡ
Ｆによる降圧度（△ｍｍＨｇ）に対する薬物投与後のＰ
ＡＰによる降圧度（Δｍｍｍｍ１−Ｉの比率として表示
（％抑制）した。結果を表２および表３に示す。
表２　血圧降下抑制作用（ｉ、ｖ、投与）表３　血圧降
下抑制作用（経口投与） 実験例３ ラット逆受身アルサス反応 ［試験方法］ エーテル軽麻酔下で雄性Ｓｐｒａｇｕｅ　−Ｄａｗｌｅ
ｙラット（７週令０体重約２５０ｇ）の背部を除毛し、
被験薬物の５％アラビアゴム溶液を体重！００ｇ当り０
．５−を経口投与（抗原注射１時間前）した。抗原エラ
グアルブミン生理食塩水溶液（５ｔａｇ／　ｋｇ）を尾
静脈より投与した。その直後に、ラット背部左右両側に
家兎抗エッグアルブミン血清（６＋ｎｇプロティンアン
ティボディ／ｍ１２を含む）０．１−を−点ずつ皮内投
与した。３時間後に、１％エバンスブルー生理食塩水溶
液１ｄを静脈内投与し、３０分後に皮膚を剥離し、青色
班の面積（ｍｍりを測定し、薬物を投与しない群と比較
し、阻止率を求めた。
［結果］ 本試験において製造例１０で製造された化合物は、６．
２５Ｄ／ｋｇ経口投与では５７％の阻止率を示した。
実験例４ 気道狭窄におけるＰＡＦ抑制作用 体重４００ｇ前後の雌雄のｌ１ａｒｔｌｅｙ系モルモッ
トを使用した。ウレタン（ｔ、５ｇ／ｋｇ、腹腔内）麻
酔下に前位固定し、気管にカニユーレ（４脚）の−脚を
挿入し、他の３脚のうち２脚を人工呼吸器（Ｈａｒｖａ
ｒｄ　　ａｐｐａｒａｔｕｓ　　ｒｏｄｅｎｔ　　ｒｅ
ｓｐｉｒａｔｏｒ）に連結した。残りの一脚（側枝）を
ｂｒｏｎｃｈｏｓｐａｓｍｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　　７
０２０　（Ｕｇｏｂａｓｉｌｅ）に連結した。
１回送気量５〜７−０送気回数７０回／ａｋｉｎ、肺へ
の負荷圧１０ｃｍＨｔＯとし、ｏｖｅｒ　　ｆｌｏｗ　
　する空気量をｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　　を介してｎｅ
ｃｔｉｇｒａｐｈ（Ｒｅｃｔｉｇｒａｐｈ　−８Ｓ　、
三栄測器）上に記録した。ガラミン　トリエトダイト（
Ｇａｌｌａｍｉｎｅ　　ｔｒｉｅｔｈｏｄｉｄｅ’。
（１ｍｇ／ｋｇ、静脈内）処置後ヒスタミン２塩酸塩（
１０μｇ／　ｋｇ）を静脈内投与し、動物の反応性を調
べた。ＰＡＦ（０，３μｇ／　ｋｇ）静脈内投与すると
３０秒後に最大気道狭窄反応がみられた。この条件下に
おいて被検体の抑制作用を調べた。被検体は５％アラビ
アゴム溶液に懸濁し、ＰＡＦ投与１時間前に経口投与し
た。製造例３及び製造例４の化合物は３０　ｍｇ／　ｋ
ｇ経口投与によりＰＡＦ惹起気道狭窄反応を各々　６４
．９％及び５９．９％抑制した。
実験例５ 急性毒性 ［試験方法および結果］ 雄性Ｊｃｌ−ＩＣＲマウス（５例）（５週令）を用いた
。製造例８７．９０および１０９で得た化合物（２２７
）、（２３６）、（３０３）を１０００＋ａｇ／ｋｇ実
験動物に経口投与し、観察したが、１週間後までに死亡
例は認められなかった。
〉　　　　　　　　（以　下　余　白）以下に参考例お
よび製造例を示して本発明をさらに詳しく説明するが、
本発明はこれらに限定されるべきものではない。
参考例１ ２−（２−ナフチルオキシ）エタノール文献（Ｂｕｌｌ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ、　４６　、５
５３　（１９７３））に従って合成した。ｍｐ　　７４
−７５℃（文献７２−７４℃） 同様の方法で下記の化合物を合成した。
２−（１−ナフチルオキシ）エタノール　（ｍｐ４１−
４２℃） ２−［１−（４−メトキシ）ナフチルオキシ］エタノー
ル　（ｉｐ　　ｌ　Ｏｌ　−１０２°Ｃ）２−（３，４
，５−１−リメトキシフェノキシ）エタノール　（ｍｐ
　　４０−４２℃） ２−（４−フルオロフェノキシ）エタノール　油状物 参考例２ ２−（ｌ−ナフチルカルバモイルオキシ）エタノｇ）、
トリフェニルホスフィン（ｔｏ、５ｇ）、フタルイエチ
レングリコール（３，０ｇ）およびα−ナフチルイソシ
アネート（８，５ｇ）を混合し、室温で３時間、５０℃
で２時間反応させた。反応混合物を水にあけ、クロロホ
ルムで抽出した。濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付して精製した。（シリカゲル　４００ｇ、
展開溶媒　ヘキサン−酢酸エチル、１：２→１・３） エーテルより再結晶し、目的物（９，０ｇ）を得た。
Ｂ　　１０３−１０４℃ 元素分析：　　Ｃ，、ｌ−１１３ＮＯ３計算値　Ｃ，６
７，５２Ｈ，５，６７Ｎ、６．０６実験値　Ｃ，６７，
５７１−ｒ、５．６８　　Ｎ、５．９８Ｉ　ｎ（ＫＢｒ
）ｃｍ−’：　３３００，１７２０，１７０５．１５３
０，１２６０゜２４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｅ３．６０ＭＩ−ＩＺ）δ：　　２．
９６（１１１，Ｓ）、３．７−４．１（２１１，＋ｎ）
、　４．２−４．６（２１１，ｍ）、　７．２−８．１
（７１１，ｍ）参考例３ ２−（１−ナフチルオキソ）エチルアミン２−（１−ナ
フチルオキシ）エタノール（３，７６１３８２、１２６
５，１０９５ ミド（５，９ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（７
，０ｇ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｄ）に溶解
し、室温で１時間かきまぜた。濃縮後、残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付して精製しくシリカゲル　２
５０ｇ、展開溶媒　１１ｅｘａｎｅ：Ａｃ０Ｅｔ＝４＝
ｌ→２　：　Ｉ　）、フタロイル体（６，６ｇ）を得た
。
フタロイル体をメタノール（６０ｄ）に溶解し、抱水ヒ
ドラジン（１，６ｄ）を加えて１時間加熱還流した。反
応後、濃縮し、残渣にクロロホルムを加え、不溶物を除
去、クロロホルム溶液を濃縮すると目的物（２，２ｇ）
が油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　１５９０，１５７５，
１２７０，１２４２．１１０２ｌ１０２Ｎ　Ｄ’Ｃ１２
，，６０ＭＨ２）δ：　　１．３４（２Ｈ，ｂｒｏａｄ
　ｓ）、　３．０８（２１１，ｔ、Ｊ＝５１１ｚ）、　
４．０２（２１１，ｔ、Ｊ＝５１１２）。
６．６−８．４（７Ｈ，ｍ） 同様の方法で下記の化合物を合成した。
２−［１−（４−メトキシ）ナフチルオキシコニチルア
ミン　油状物 Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ａｍ−Ｉ：　３４４０，２９１０．
１６２０．１５ｇ２，１４５０゜ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２
ｓ、６０ＭＨｚ）δ：　　１．５５（２１［、ｂｒｏａ
ｄ　ｓ）、　　３．０２（２１１，ｂｒｏａｄ）、　　
３．８２（３１１，ｓ）、　　３．９０（２１１，ｔ、
Ｊ＝６１１ｚ）、　　６．５４（２Ｈ１ｓ）、　　７．
４４（２Ｈ，ｍ）、　　８．１８（２１１，ｍ）参考例
４ ２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチルアミン ２−アミノエタノール（６，１ｇ）およびジーｔｅｒｔ
−ブチル　ジカーボネート（２１，８ｇ）をジクロルメ
タン（２００ｄ）に溶解し、室温で一夜攪拌した。
濃縮乾固し、残渣をジクロルメタン（２００ｄ）に溶解
し、これにα−ナフチルイソシアネート（１７ｇ）を加
えて、室温にて一晩攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃
縮し、残渣をメタノール（２００旙）に溶解し、メタノ
ール性塩酸（５０ｄ、塩化水素２５ｇ含有）を加えて、
２時間室温で攪拌した。
濃縮後、メタノールから再結晶し、目的物を塩酸塩とし
て得た。２６．２ｇ０この塩酸塩を水に溶解し、ジクロ
ルメタンで洗った。水層を水酸化ナトリウム水溶液で中
和し、ジクロルメタンで抽出し：２− た。芒硝で乾燥後ａ縮し、析出した結晶を石油エーテル
で洗い、目的物を得た。収ｆｉ　　１７．８ｇ。
ｍｐ　　１１８−１１９℃ 元素分析：　　Ｃ，，８，４Ｎ、Ｏ。
計算値　Ｃ，６７，８１Ｈ，６，１３Ｎ、１２．１７実
験値　Ｃ，６７，６０）ｉ、６．０７　　Ｎ、１１．８
２Ｉ　ｎ　（Ｋ　Ｂ　ｒ）ａｍ″″’：　２９２５，１
７１２．１５６０．１２２２ＮＭＲ（ＣＤＣ＆！、６０
ＭＨ２）δ：　　１．２４（２１＋、ｂｒｏａｄ　ｓ）
、２．９８（２Ｈ，Ｌｊ＝５１１ｚ）、　４．２３（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝５１１ｚ）、　７．３−８．２（７１１，
ｍ） 製造例１ ３−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オクタデシルカ
ルバモイルオキシプロポキシカルボニル）］］アミノエ
チルーＮ−メチル］カルバモイルｔ−エチルピリジニウ
ム　ヨーシト（５）の合成１）Ｎ−メチル−Ｎ　−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエタノール（１）の合
成 Ｎ−メチルエタノールアミン２．８１Ｍ１（３５ミ、リ
モル）をクロロホルム（５０＃１１２）に溶解し、ｔｅ
ｒｔ−ブチル　５−（４，６−シメチルビリミジンー２
−イル）チオカーボネート８．４２ｇ（３５ミリモル）
を加えた後、室温にて２４時間攪拌した。反応液を減圧
ａ縮し、残留物に酢酸エチルを加えて不溶物をろ去後、
母液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：１４０ｇ：　　溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、目的物
（１）４．７８ｇ（７７，９％；黄色油状物質）を得た
。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ｎ−ｈｅｘａｎ
ｅ／＾ｃＯＥｔ　＝　１１５）　Ｒｒ　＝０．４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱａ）δ：　　
１．４４（９Ｈ，Ｓ）。
２．８９（３１１，ｓ）、　３．２９（２Ｈ，ｔ）、　
３．６４（２Ｈ，ｔ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　
３４００，２９７０，２９２５，１６７０．１４８０゜
１３９Ｇ、１３６２．１１５０ ｉｉ）Ｎ−メチル−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルエチレンジアミン（２）の合成 ｉ）で合成した化合物（１）１．４０２ｇ（８ミリモル
）、フタルイミド２，３５４ｇ（１６ミリモル）及びト
リフェニルホスフィン４．１９７ｇ（１６ミリモル）を
無水テトラハイドロフラン５０−に溶解し、水冷下ジエ
チル　ジアザカルボキシレート２．４６５蔵（１６ミリ
モル）を加えた後、室温にて３時間攪拌し反応液を減圧
濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：２００ｇ：溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
２／ｌ）にて精製し２−　（Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチルフタルイミド３
．３２ｇを得た。
Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＵｓ）δ：　
　１．２２（９Ｈ，ｓ）。
２．８９（３Ｈ，ｓ）、　３．５０（２Ｈ，ｔ）、　３
．８４（２Ｌｔ）、　７．５８−７．９８（４Ｈ，ｍ） この２−　（Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ
−メチルアミノ）エチルフタルイミド３．３２ｇをメタ
ノール６０−に溶解し抱水ヒドラジン１．６−を加え１
時間還流した。冷後、反応液を減圧濃縮し残留物にクロ
ロホルムを加えて不溶物をろ去し、母液を減圧濃縮した
。粗生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：
３０ｇ；溶出液：メタノール／濃アンモニア水＝　１０
０／　ｌ　）にて精製し、目的物（２）９０３Ｄ（６４
，８％、淡黄色油状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＭｅＯＨ／　　
　　ＮＩｌ、Ｏ■＝　１９／ｌ）　Ｒｆ＝０．３８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２ｓ）δ：　
　１．３２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）。
１．４７（９Ｈ，ｓ）、　２．８３（２Ｈ，ｂｒ、ｔ）
、　２．８７（３Ｈ，ｓ）。
３．２７（ｚｕ、ｔ） Ｉ　　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ　−’：　　３３５０（ｂｒ
）、２９８０．２９２０．１６８０゜１４ＢＱ、１３９
８，１３７０．１１６０ｉｉｉ）　　３−［２−（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノエ
チル］カルバモイルー２−メチル−！−オクタデシルカ
ルバモイルグリセリン（３）の合成 ２−メチル−１−オクタデシルカルバモイル−３−フェ
ノキシカルボニルグリセリン２．６０９ｇ（５ミリモル
）にｉｉ）で合成した化合物（２）８７２ｍｇ（５ミリ
モル）を加え９０℃にて２時間加熱した。
冷後、反応液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加えてク
ロロホルム抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後、溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル：９０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１．５）にて精製し、目的物（３
）２．６８ｇ（８９，１％、無色シロップ）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ＝　１／１．５）Ｒｆ＝０．３３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＱ、）δ：　　
０．８６（３１１，ｍ）。
１．２８（３２１１，ｓ）、　１．４４（９［（、ｓ）
、　２．８６（３１１，ｓ）、　３．１４（２Ｈ，ｑ）
、　３．３３（４Ｈ，ｍ）、　３．４１（３Ｈ，ｓ）、
　３．５６（ＩＨ。
ｑｕｉｎｔ）、　４．１４（４Ｈ，ｍ）、　４．８１（
ＬＨ，ｂｒ）、　５．２１（ＩＩＩ。
−ｂｒ） ｒ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ａｍ−’：　３３１５，２９２０．
２ｇ４５，１７０Ｑ、１５３０゜１２５０．１１５５ ｉｖ）２−メチル−３−［２−（Ｎ−ニコチノイル−Ｎ
−メチル）アミノエチル］カルバモイルー１−オクタデ
ジルカルバモイルグリセリン（４）の合成１１１）で合
成した化合物（３）２．５９６ｇ（４，３１ミリモル）
をメタノール１０ｄに溶解し、１３％塩酸／メタノール
溶液を加えた後、室温にて１時間放置した。反応液を減
圧濃縮し、得られた塩酸塩にクロロホルム４０ｄ、）リ
エチルアミン１．５８ｄ（Ｉ　１．１９ミリモル）及び
ニコチン酸クロライド・塩酸塩７９７ｍｇ（４，４７ミ
リモル）を水冷下加えた後、室温にて１時間攪拌した。
反応液を水洗し、何機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥
後減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：６０ｇ；溶出液；酢酸エチル／
アセトン＝２／Ｉ）にて精製し、目的物（４）２．６１
３ｇ（Ｉ　Ｏ０％、無色固形物）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉ１ｉｃａＧｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃｅｔｏ
ｎｅ＝２／１）　　Ｒｒ＝０．２５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　
　０．８９（３１１，ｔ）。
１．２６（３２Ｈ，ｓ）、　３．０６（３Ｈ，ｓ）、　
３．１６（２１１，４）、　３．３−３．８（５１１１
ｍ）、　３．４３（３１１，ｓ）、　４．１６（４１１
，ｂｒ、ｄ）、　５．１−５．５（２１１，ｂｒ）、　
７．３７（ＩＩＩ、ｍ）、　７．７７（ｉｌｌ、ｍ）、
　８．６８（２１１、ｍ） Ｖ）　　３−［Ｎ−［２−（２−メトキン−３−オクタ
デシルカルバモイルオキシプロポキシカルボニル）］］
アミノエチル−Ｎ−メチルウカルバモイル１−エチルピ
リジニウム　ヨーシト（５）の合成ｉｖ）で合成した化
合物（４）ｔ、８２ｇ（３ミリモル）にヨードエタン１
０ｄを加え、窒素気流中遮光して４８時間加熱還流した
。冷浸、反応液を減圧濃縮し、目的物（５）２．２６９
ｇ（９９，１％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉ１ｉｃａＧｅｌ：ＣＨＣｌ２＊／ＭｅＯＩ
Ｉ＝３／ｌ）　　Ｒｆ＝０．２３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２３）δ：　
　０．８７（３！ｌ、ｔ）。
１．２８（３２１Ｌｓ）、　１．７６（３１１，ｔ）、
　３．１３（２１１，Ｑ）、　３．１６（３１１、ｓ）
、　３．２−３．７（８１１，ｍ）、　４．１６（４１
１，ｍ）、　４．９０（２１１，Ｑ）、　５．０３（Ｉ
Ｈ，ｂｒ）、　６．４０（ＩＨ，ｂｒ）、　８．３０（
２Ｈ，ｌ１１）。
８．９８−９．６１（２Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３００，２９００，２
８３０，１７００Ｊ６３５゜１５２０、１４８５．１２
４０ 製造例２ ３−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オクタデシルカ
ルバモイルオキシプロポキシカルボニル）］］アミノエ
チルーＮ−フェニル］カルバモイル１−エチルピリジニ
ウム　ヨーシト（ｌＯ）の合成１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノエタノール（６）
の合成 β−アニリノエタノール６．３２Ｍ１（５０ミリモル）
をクロロホルム（４０ｄ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブヂル
　５−（４，６−シメチルピリミジンー２−イル）チオ
カーボネート＋３．ｌＯｇ（６０ミリモル）を加えた後
、２時間加熱還流した。冷浸、５％水酸化カリウム水溶
液にて洗浄し、有機層は無水炭酸カリウムにて乾燥後、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：ｌ８０ｇ：溶出液：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝２／ｌ）にて精製し、目的物（６
）１１．２５７ｇ（９４，９％、無色固形物）を得た。
ＴＬＣ（ＳｉｌｉｃａＧｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａｃ
０Ｅｔ＝ｌ／ｌ）　　ｒｔｒ＝０５３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｉ［Ｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　
　１．４２（９１＋、Ｓ）。
２．７９（１１１，ｂｒ）、　３．７８（４１，ｎ＋）
、　７．２６（５１，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｋ［３ｒ）ｃｍ−’
：　３４６０．＋６６８．１５９０．１３９５，１１６
５ｉｉ）　　Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
フェニルエチレンジアミン（７）の合成 ｉ）で合成した化合物（６）４．７４６ｇ（２０ミリモ
ル）、フタルイミド（４０ミリモル）及びトリフエニル
フォスフイン１０，４９２ｇ（４０ミリモル）を無水テ
トラハイドロフラン１０Ｇ−に溶解し、水冷下ジエチル
　ジアザカルボキシレート６．１６５ｄ（４０ミリモル
）を加えた後、室温にて１．５時間攪拌し反応液を減圧
ａ縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：２５０ｇ：溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−
３／１）にて精製し、２−　（Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルフタルイミ
ド８．２３５ｇを得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　
　１．３０（９１１，Ｓ）。
３．９４（４１１，ｍ）、　７．２６（５Ｈ，ｍ）、　
７．７６（４１１，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：
　１７６５．１７００．１５９６．１３９にの２−　（
Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−フェニル）
アミノエチルフタルイミド８．２３５ｇをメタノール１
２０ｄに溶解し、抱水ヒドラジン４ｄを加えて１時間還
流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し残留物にクロロホル
ムを加えて不溶物をろ去し、母液を減圧濃縮した。粗生
成物はカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００
ｇ；溶出液＝メタノール）にて精製し、目的物（７）３
．８１６ｇ（８０，７％、淡黄色油状物質）を得た。
ＴＬＣ（ＳｉｌｉｃａＧｅｌ：ＭｅＯＨ）　　ｒＬｒ＝
０．１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（！ｓ
）δ：　　１．４０（９１１，ｓ）。
２．８３（２１１，ｔ）、　３．６７（２＋１．ｔ）、
　７．２２（５Ｈ，ｍ）Ｉ　ｎ（Ｎｅａｔ）ａｍ−’：
　３４５Ｇ、２！１７５，２９２Ｑ、１６９Ｑ、１５９
ｇ。
＋４９８．１３９０．１３６８．１１６０ｉｉｉ）　　
３　　［２（Ｎ　　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ
−フェニル）アミノエチル］カルバモイルー２−メチル
−１−オクタデシルカルバモイルグリセリン（８）の合
成 ２−メチル−１−オクタデシルカルバモイル−３−フェ
ノキシカルボニルグリセリン８．３４７ｇ（１６ミリモ
ル）にｉｉ）で合成した化合物（７）３　、７８１ｇ（
１６ミリモル）を加え９０℃にて２時間加熱した。冷浸
、反応液に５％水酸化カリウム水溶液を加えてクロロホ
ルム抽出し、有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶
媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：２５０ｇ、溶出液：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝ｌ／１）にて精製し、目的物（８）Ｉ　Ｏ，
３９６ｇ（９７，９％、無色シロップ）を得た。
ＴＩＣ（ＳｉｌｉｃａＧｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａｃ
０Ｅｔ＝１／１）　　Ｒｆ＝０．４２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（２ｓ）δ：　
　０，８８（３１１，ｔ）。
１．２４（３２１１，ｓ）、　１．４０（９１１，ｓ）
、　３．１４（２１１，ｑ）、　３．３７（２１１、ｔ
）、　３．４１（３１１，ｓ）、　３．５４（ＩＨ，ｑ
ｕｉｎｔ）、　３．７６（２８゜ｔ）、　４．１３（４
１１，ｌ１１）、　４．７７（１［＋、ｂｒ）、　５．
２０（ＩＨ，ｂｒ）。
７．２４（５＋１．＋ｎ） Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０，２９１０．
２８４５．１７００．１５！ｌ。
１５２０、１４６８．１３９５．１３６５．１２５０．
１１５０ｉｖ）　　３−［２（Ｎ−ニコチノイル−Ｎ−
フェニル）アミノエチルコカルバモイルー２−メチル＝
１＝オクタデシルカルバモイルグリセリン（９）の合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（８）１０．３５ｇ（１５
，５９ミリモル）をメタノール５０−に溶解し、１３％
塩酸／メタノール溶液２０ｄを加えた後、室温にて１時
間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物にエーテ
ルを加えてろ過し、塩酸塩８．７１ｇ（９３，１％、白
色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉ１ｉｃａＧｅｌ：Ｃ１＋ＣＩ！ａ／ＭｅＯ
ｌｌ＝４９／１）　　Ｒｆ＝０．３２ この塩酸塩１．２０ｇ（２，０ミリモル）にクロロポル
ム２０ｄ、トリエチルアミン６０７ｍｇ（（ｉ、０ミリ
モル）及びニコチン酸クロライド塩酸塩４２７ｍｇ（２
，４ミリモル）を水冷下加えた後、室温にて３０分間攪
拌した。反応液に５％水酸化カリウム水溶液を加えてク
ロロホルム抽出し、有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥
後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル：４０ｇ；溶出液：酢酸
エチル）にて精製し、目的物（９）１．３４ｇ（１００
％、無色固形物）を得た。
ＴＬＣ（ＳｉｌｉｃａＧｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）　　Ｒｒ＝
０．３ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２３
）δ：　　０．８６（３１１，ｍ）。
１．２６（３２Ｈ，ｓ）、　３．１４（２１１，Ｑ）、
　３．４３（３Ｈ，ｓ）、　３．４９（３Ｉｔ、ｍ）、
　４．０３（２Ｈ，Ｌ）、　４．１４（４Ｈ，ｍ）、　
５．０２（ＬＨ，ｂｒ）。
５．４３（ＩＩＩ、ｂｒ）、６．９−７．３（６Ｈ，ｍ
）、　７．５９（１１１４）。
８．４６（２１（、ｆｆｉ） Ｉ　ｎ（Ｋ　Ｂｒ）ｃｍ−’：　　３３２０．２９０５
．２８４０．１７００．＋６４０゜１５９０，１５３０
．１２５０ ｖ）　　３　　［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オク
タデシルカルバモイルオキシプロポキシカルボニル）］
］アミノエチルーＮ−フェニルコカルバモイル１＝エチ
ルピリジニウム　ヨーノド（ｌＯ）の合成ｉｖ）で合成
した化合物（９）６６９ｍｇ（１ミリモル）にヨードエ
タン１０滅を加え、窒素気流中遮光して４６時間加熱還
流した。４後、反応液を減圧濃縮し目的物（１０）８１
０ｍｇ（９８，２％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉ１ｉｃａＧｅｌ；ＣｌＩＣ１２３／ＭｅＯ
ＩＩ＝５／ｌ）　　Ｒｒ＝Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、
　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　　０，８６（３Ｈ，ｔ）、１
．２５（３２１１，ｓ）、　１．４４（３１１，ｔ）、
　３．１２（２１１，ｑ）、　３．４０（３Ｈ，ｓ）、
　３．５５（３ｔ（、ｍ）、　３．８−４．２（６Ｈ，
ｍ）、　４．８２（２Ｈ，ｑ）、　５．００（ｌｔｌ、
ｂｒ）、　６．１８（ＩＨ，ｂｒ）、　７．１−７．５
（５１１，ｍ）。
７．９８（ＩＨ，ｂｒ、ｔ）、　８．３２（ＩＨ，ｂｒ
、ｄ）、　９．３５（２８，ｍ）ｆ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ
−’：　３３００．２９０５，２８４０，１７００，１
６５０゜１５９０．１５２０．１２５０ 製造例３ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オ
クタデシルカルバモイルオキシプロポキシカルボニル）
］］アミノエチルーＮ−フェニル］カルバモイル１−エ
チルピリジニウム　ヨーシト（１２）の合成 ｉ）　　３−［２−［Ｎ　−（５−ブロモニコチノイル
）−Ｎ−フェニル］アミノエチル］カルバモイル−２−
メチル−１−オクタデシルカルバモイルグリセリン（１
１）の合成 製造例２−ｉｖ）で合成した塩酸塩１．２０ｇ（２ミリ
モル）にクロロポルム１５ｄ、トリエチルアミン１．６
Ｌ＋Ｊ（１２ミリモル）及び５−ブロモニコチン酸クロ
ライド・塩酸塩７７１ｍｇ（３ミリモル）を水冷下加え
た後、室温にて１時間攪拌した。反応液に５％炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えてクロロホルム抽出し、有機層
を無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：６０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１
／２）にて精製し、目的物（１１）１．：Ｌ２３ｇ（８
８，５％、無色固形物）を得た。
Ｔ　Ｌ　　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｊｉｎ−ｈｅｘａ
ｎｅ／八ｃＯＥｔ＝へ／２）　　　Ｒｆ＝０．３４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　
０．８７（３１１，ｍ）。
１．２６（３２１１，ｓ）、　３．１３（２Ｈ，ｑ）、
　３．４２（３１１，ｓ）、　３．４９（３１１、ｍ）
、　４．０６（２Ｈ，ｔ）、　４．１３（４１１１ｍ）
、　４．９５（ＩＨ，ｂｒ）。
５．３５（ＩＨ，ｂｒ）、　７．０−７．４（５Ｈ，＋
ｎ）、　７．８１（ｉｌｌ、ｎ＋）。
８．３２（１１（、ｄ）、　８．４９（ｉｌｌ、ｄ）Ｉ
　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ａｍ−’　：　３２９０，２９００
，２８４０，１６８５，１６４０゜１５９５、１５４０
．１２５５ １１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−
３−オクタデシルカルバモイルオキシプロポキシカルボ
ニル）］］アミノエチルーＮ−フェニル］カルバモイル
１−エチルピリジニウム　ヨーシト（１２）の合成 １）で合成した化合物（１１）７４８ｍｇ（１ミリモル
）にヨードエタン８蔵を加え、窒素気流中遮光して３６
時間加熱還流した。４後、反応液を減圧濃縮し、目的物
（１２）８８５ｍｇ（９７，９％、淡黄色粉末）を得た
。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ　ｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＣｌＩＣρ
３／ＭｅＯＩｌ＝　３／１）　　Ｒｒ＝０．４７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＩＩ　ｚ、　ＣＤ　ＣＩ２＋）δ
：　　０．８５（３１１，ｍ）。
１．２５（３２１１，ｓ）、　１．４３（３１１，ｔ）
、　３．１２（２１１，ｑ）、　３．２−３．７（３１
１，ｍ）、　３．３９（３ｔｌ、ｓ）、　３．８−４．
２（６１１，ｍ）、　４．８５（２１１，４）、　４．
６−５．０（ＩＩＩ、ｂｒ）、　６．２２（ｌｉｔ、ｂ
ｒ）、　７．２−７．６（５１１，ｍ）、　８．３８（
１，１１，ｂｒ）、　９．３７（ＬＨ，ｂｒ）、　９．
５５（ＩＩｆ、ｂｒ） Ｉ　ｎ　（Ｋ　［３ｒ）ｃｍ−’　：　３３９０．２９
００，２８５０．１７００．１６４５゜１５２０．１２
２０ 製造例４ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（２−ドデシルオ
キシエトキシ）エトキンカルボニル］］アミノエヂルー
Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−エチルピリジニウム
　ヨーシト（１５）の合成ｉ　）　　Ｎ　−Ｌｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−Ｎ−フェニル−Ｎ’−［２−（２
−ドデシルオキシエトキシ）エトキシカルボニル］エチ
レンジアミン（１３）の合成 ２−（２−ドデシルオキシエトキシ）エタノール８２３
ｍｇ（３ミリモル）及びピリジン４７５ｍｇ（６，０ミ
リモル）を塩化メチレン１０１ｎ１．に溶解し、水冷下
クロロ炭酸フェニル５１７ｍｇ（３，３ミリモル）を加
えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液にＩＮ塩酸を
加えてクロロホルム抽出し、有機層は無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後溶媒を減圧留去し、徂カーボネート体１．
９０ｇを得た。
この粗カーボネート体に製造例２−ｉｉ）で合成した化
合物（６）を加え、９０℃にて２時間加熱した。冷浸、
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：６
５ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／ｌ）に
て精製し、目的物（１３）１．２６６ｇ（７８，６％、
無色油状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｊｉｎ　−ｈｅｘａｎ
ｅ／＾ｃＯＥｔ＝２／ｌ）　　Ｒｆ＝０．２２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　
　０．８７（３Ｈ，ｔ）。
１．２７（２０Ｈ，ｓ）、　１．４３（９Ｈ，ｓ）、　
３．２（−３，９３（１２１１，ｎ＋）。
４．２０（２Ｈ，ｔ）、　５．１７（ＩＨ，ｂｒ）、　
７．３０（５８１ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　
３３３０，２９２０，２８５０，１７００，１５９８゜
＋２５５，１１５０ ｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（２−ドデ
シルオキシエトキシ）エトキシ力ルボニルコ］アミノエ
チル−Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン（１４）の
合成 ｉ）で合成した化合物（ｔ３）１．０２ｇ（１，９ミリ
モル）をクロロホルム／メタノール（１／Ｉ）Ｕ液２０
ｄに溶解し、１３％塩酸／メタノール溶液５ｄを加えた
後室温にて１時間放置した。反応終了後、溶媒を減圧留
去し塩酸塩７９２ｍｇ（８８，１％）を得た。
この塩酸塩４７３ｍｇ（１，０ミリモル）にクロロホル
ム■５−及びトリエチルアミン６０７ｍｇ（６ミリモル
）を加え、水冷下５−ブロモニコチン酸クロライド・塩
酸塩３６０ｍｇ（１，４ミリモル）を加えた後室温にて
３０分間攪拌した。反応液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液を加えてクロロホルム抽出し、有機層は無水炭酸カリ
ウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ；溶
出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝　１　／１．５）に
て精製し、目的物（＋　４）６２０ｍｇ（１００％、白
色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　１ｊｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘ
ａｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ＝　１／１．５）１１ｆ＝０．３１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ｔ（ｚ　、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ
、　　０．８６（３Ｈ，ｔ）。
１．２７（２０Ｈ，ｓ）、　３．３６−３．７０（１０
１１，ｍ）、　４．０７（２Ｈ，Ｌ）。
４．２１（２Ｈ，ｔ）、　５．３３（ＩＨ，ｂｒ）、　
７．０−７．４（５１Ｌｍ）。
７．８３（１１１，ｔ）、　８．３３（ＩＨ，ｄ）、　
８．５１（ＩＩＩ、ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎ　ｅａｔ）ｃｍ″″
’：　３３２０，２９２０，２８４５．１？２０，１６
５０゜１５９５．１４９５，１２５０．１１０８ｉｉｉ
）　　５−ブロモ−３−−［Ｎ−［２−［２−（２−ド
デシルオキシエトキシ）エトキシカルボニル］］アミノ
エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー！−エチルピリ
ジニウム　ヨーシト（１５）の合成ｉｉ）で合成した化
合物（１４）６２０ｍｇ（１ミリモル）にヨードエタン
ｌＯ−を加え、窒素気流中遮光して６０時間加熱還流し
た。冷浸、反応液を減圧濃縮し、目的物（１５）７２３
ｍｇ（９３，１％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｆ＋１ｃａＧｅｌ：Ｃ１１ＣＩ２ａ／ＭｅＯ
ＩＩ＝６／ｌ）　　Ｒｆ＝０．３７ ＮＭＲ（９０Ｍ１１ｚ、ＣＤＣぐ。）δ−０，８６（３
１１，ｔ）。
１．２６（２０１１，ｓ）、　　１．４３（３１１，ｍ
）、　　３．３３−３．６８（８１１，ｍ）。
３．９−４．２（４１１，ｍ）、　　４Ｊ７（２＋１．
ｑ）、　　６．０２（Ｉｌｌ、ｂｒ）。
７．４１（５１１，ｍ）、８．３７（Ｉｌｌ、ｂｒ）、
　９．３６（［１，ｂｒ）、　９．５５（ＩＩｌ、ｂｒ
） Ｉ　Ｒ（Ｋ　１３ｒ）ｃ＋ｎ−’：　３２６０．２９１
０．２８４０，１７００．１６５０゜１５９０．１２５
０ 製造例５ ３−［Ｎ−［２−［２−（２−ドデシルオキシエトキシ
）エトキシカルボニルココアミノエチル−Ｎ−フェニル
コカルバモイルー！−エチルピリジニウム　ヨーシト（
１７）の合成 ｉ）　　３−［Ｎ−［２−［２−（２−ドデシルオキシ
エトキシ）エトキシカルボニル］］アミノエチル−Ｎ−
フェニル］カルバモイルピリジン（Ｉ６）の合成 製造例４−ｉｉ）で合成した塩酸塩２３７ｍｇ（０，５
ミリモル）にクロロホルム１０ｄ及びトリエチルアミン
３ｏ３ｍｇ（３ミリモル）を加え、水冷下ニコヂン酸ク
ロライド・塩酸塩１２５ｍｇ（０，７ミリモル）を加え
た後室温にて３０分間攪拌した。
反応液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホ
ルム抽出し、有機層は無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル＝１３ｇ：溶出液、酢酸エチル
）にて精製し、目的物（１６）２７０ｍｇ（１００％、
無色固体）を得た。
ＴＬＣ（ＳｉｌｉｃａＧｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）　　Ｒｆ＝
０．２３ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　
０．８７（３＋１．Ｌ）。
１．２７（２０１１，ｓ）、　３．３７−３．７０（１
０ｔｌ、ｍ）、　４．０９（２ｔｌ、ｔ）。
４．２０（２１１，ｔ）、　５．３８（ｌＩｌ、ｂｒ）
、　７．００−７．３０（５１１，ｍ）。
７．５７（ｌ１１．ｔ）、　７．６６（ＩＩｌ、ｔ）、
　８．５０（２１！、ｂｒ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ
″″’：　３３２０．２９１５，２８４５，１６９０，
１６４３゜１５９５、１５４０．１４９５．１３８５．
１２７０．１１１０ｉｉ）　　３−［Ｎ　　［２−［２
−（２−ドデシルオキシエトキシ）エトキンカルボニル
ココアミノエチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー！−
エチルビリノニウム　ヨーシト（１７）の合成 Ｉ）で合成した化合物（１６）２７０ｍｇ（０，５ミリ
モル）にヨードエタン５旋を加え、窒素気流中遮光して
６０時間加熱還流した。６後、反応液を減圧濃縮し、目
的物（１７）３３４ｍｇ（９５，７％。
淡黄色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉ１ｉｃａＧｅｌ；Ｃ１１Ｃ１２３／ＭｅＯ
Ｉｌ＝３／］）　　Ｒｒ＝０．２５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｉ−（ｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：
　　０，８７（３Ｈ，ｔ）。
１．２７（２０１１，ｓ）、　１．４３（３１１，ｔ）
、　３．３３−３．６７（ＩＯＨ，ｍ）。
３．９−４．２（４１１１ｍ）、　４．８０（２１１，
Ｑ）、　６．０３（ＬＨ，ｂｒ）。
７．１８−７．５３（５１１，ｍ）、　８．００（ｉｌ
ｌ、ｂｒ　ｔ）、　８．３３（Ｉｌｌ、ｂｒｄ）、　９
．３１（２１１，ｂｒ　ｄ）ｌ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−
’＋　３２７５（ｂｒ）、２９２０，２８４０，１７０
０゜１６４０．１５ｇ５．１４９０，１４５０，１４０
０，１２４５．１１１０製造例６ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー１−エチルピリジニウム　ヨーシ
ト（２０）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−７１イドロキシ
エチル）−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１８
）の合成 ２−アニリノエタノール２．０５８ｇ（１５ミリモル）
及びトリエチルアミン１０．４５ｄ（７５ミリモル）を
クロロホルム１００ｄに溶解し、水冷下５−ブロモニコ
チン酸クロライド　塩酸塩４．２４ｇ（１６，５ミリモ
ル）を加えたのち室温にて１時間攪拌した。反応液をＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層は無水炭
酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル＝１
００ｇ：溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）
にて精製し、目的物（１８）３．４２７ｇ（７１，１％
、無色固体）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃ
ｅｔｏｎｅ（５／ｌ））：　Ｒ「＝０．３３ Ｎ　　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　　Ｈｚ、ＣＤ　　ＣＱｏ）　δ
　：　　　　３．１６（ｉｌｌ、ｂｒ　　ｔ）。
３．８６（２＋１．ｂｒ　ｔ）、　４．１１（２ｔ（、
ｔ）、　７．２７（５ｔｌ、ｍ）。
７．８６（ＩＨ，ｍ）、　８．３７（ＩＨｌｄ）、　８
．５３（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：
　３４４０．１６４０．１５９０．１４００．１２９５
゜１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナ
フチルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−
Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１９）の合成 １）で合成したアルコール体（１８）７０７ｍｇ（２，
２ミリモル）及びピリジン３４８ｍｇ（４，４ミリモル
）を塩化メチレン１０成に溶解し、水冷下クロロ炭酸フ
ェニル４１３ｍｇ（２，６４ミリモル）を加えた後、室
温にて３０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後溶媒を減圧留去して、祖カーボネート体１．２
２９ｇを得た。
この粗カーボネート体に２−ナフチルオキシエチルアミ
ン３７４ｍｇ（２ミリモル）を加え、８２°Ｃにて１．
５時間加熱した。６後、得られた粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル：６０宮；溶出液：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝　１　／１．５）にて精製し、目的物
（１９）８３６＋ｎｇ（７８，２％、無色固体）を得た
。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｊｉｎ　−ｈｅｘａｎ
ｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／２）：　　Ｒｒ＝０．３１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ’）δ：　
　３．８５（２１！、ｍ）。
４．１３（４１１，ｍ）、４．３８（２１１，ｔ）、５
．１５（ｌｉｔ、ｂｒ）、６．７５（ＬＨ，ｄｄ）、　
６．８８−７．６２（９１１，ｍ）、　７．７８（２１
＋、ｍ）、　８．２８（１１１、ｄ）、　　３．４に１
１１．ｄ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）Ｃｍ−’：　３２９Ｇ、
１７２０，１６３０．１５９８．１１９９゜１２４０、
１１０８ ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１
−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチ
ル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−エチルピ′　リ
ノニウム　ヨーシト（２０）の合成１１）で合成した化
合物（１９）３０３ｎ＋ｇ（０，５ロアミリモル）にヨ
ードエタンｌＯ鑓を加え、窒素気流中遮光して７２時間
加熱還流した。冷徹、反応液を減圧濃縮し得られた粗生
成物をエーテルで洗浄して目的物（２０）３９１　ｍｇ
（１００％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣｌ２３／Ｍ
ｅＯＨ（３／１））：　Ｒｆ＝０．３Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ１２Ｊ　δ　二　　１．
２９（３１１，ｔ）。
３．６５（２１１，ｍ）、　　４．１８（６１１，ｍ）
、　　４．７５（２＋１．ｑ）、　　６．２９（Ｉｎ、
ｂｒ）、６．７６（ＩＩＩ、ｄｄ）、７．０−７．７（
旧！、ｍ）、　　７．７４（ｉｌｌ。
ｍ）、　８．１９（２１１１ｍ）、　　９．１８（ＩＩ
Ｉ、ｂｒ　ｓ）、　　９．２７（１１１，ｂｒＳ） １１’ｔ　（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　　３４００（
ｂｒ）、　１７００．１６５０．１５９０゜１４００．
１２６０．１２４Ｑ、１ＩＱ２製造例７ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（＋−ナフチルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　ヨー
シト（２Ｉ）の合成 製造例６−　ｉｉ　）で合成した化合物（１９）１．３
０６ｇ（２，４４ミリモル）にｌ−ヨードプロパン３０
旙を加え、窒素気流中遮光して６８時間加熱還流した。
冷徹０、反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル＝５０ｇ：溶出液：ク
ロロホルム／メタノール＝−６／ｌ）にて精製し、目的
物（２１）１．３１３ｇ（７６，３％。
淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ｃ１１ｔｊ！ａ／
ＭｅＯＨ（３／ｌ））：　　Ｒｒ＝０．３７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ、　
　０．６６（３）１．ｔ）。
１．６７（２Ｈ，ｍ）、　　３．６６（２Ｈ，ｍ）、　
　４．２０（６１１，ｍ）、　　４．７４（２Ｈ，ｂｒ
　ｔ）、　　６．３４（ＩＨ，＋ｎ）、　　６．７７（
１１１，ｄｄ）、　　６．９−７．７（９Ｈ，ｍ）、　
　７．７５（ＩＩＩ、ｍ）、　　８．２４（２１１，ｍ
）、　　９．２１（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　　９．２７
（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ） Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３４０Ｇ、１７１０，
１６６０，１５９０，１４００゜１２７０．１２４２．
１１０３ 製造例８ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロ
ライド（２２）の合成 製造例７で合成した化合物（２１）１．０５７ｇ（１，
５ミリモル）を７０％メタノール／水７５ｍｆｆ１に溶
解し、ＥＲＡ−４ｔ　０（ｃ１２−）［７５−二溶出液
：７０％メタノール／水］にて処理し、目的物（２２）
９１９ｍｇ（ｌ　Ｑ　０％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１Ｃ１２３／
ＭｅＯＨ（４／ｌ））：　Ｒｒ＝０．２　Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｉｔ　（９０Ｍ　１１　ｚ、　ＣＤ　ＣＩ２．
）δ、　　０．６２（３＋１．ｔ）。
１．６９（２１１，ｍ）、　３．６８（２１１，ｍ）、
　４．２２（６１１，ｍ）、　　４．８１（２１１、ｂ
ｒ　ｔ）、　　６．７９（ＩＩＩ、ｄｄ）、　　６．９
−７．６（９１１，ｍ）、　　７．７６（１１１９ｍ）
、　８．２６（２１１，ｍ）、　　９．５２（ＩＩＩ、
ｂｒ　ｓ）、　　９．６６（ＩＩＩ。
ｂｒ　ｓ） Ｉ　ｎ　（Ｋ　Ｉ３　ｒ）ｃｍ−’　：　　３４００，
１７００．１６５０．１５８９．１３９８゜１２６０．
１２４０．１１００ 製造例９ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（＋−ナフヂル力
ルバモイルオキシ）土チル］カルバモイルオキシ］エチ
ル−Ｎ−フェニルコカルパモイルー１−プロピルピリジ
ニウム　ヨーシト（２４）の合成ｉ）　　５−ブロモ−
３−［Ｎ−［２−［２−（＋−ナフチルカルバモイルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェ
ニルコカルバモイルピリジン（２３）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（Ｉ８）１．１
３２ｇ（３，５３ミリモル）及びピリジン５５７Ｂ（７
，０５ミリモル）を塩化メチレン３０ｄに溶解し、水冷
下クロロ炭酸フェニル６６２ｍｇ（４２３ミリモル）を
加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水流酸
ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、祖カーボネ
ート体２．０２ｇを得た。
この粗カーボネート体に２−ナフチル力ルバモイルオキ
ンエヂルアミン８１２ｍｇ（３，５３ミリモル）を加え
、９５℃にて２時間加熱した。６後、得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（ソリ力ゲル：６０ｇ；溶
出液、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、目
的物（２３）１．４８４ｇ（７２９％、無色固体）を得
た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０ＥＬ（１／２））：　Ｒｒ＝０．２３ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（！３）δ：
　　３．４５（２１１，ｍ）。
４．００−４．５０（６１１，ｍ）、　５．１３（１１
１，ｍ）、　６．９−８．０（１３ｔｌ、ｍ）、　８．
３０（ＩＨ，ｍ）、　８．４３（ＩＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）ａｍ−’：　３３００，１７＋０．１６３５．１
５９０，１５３０゜１４９０．１２１５ １１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［：２−［２−（＋−ナ
フヂルカルバモイルオキン）エチル］カルバモイルオキ
シコニチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピ
ルピリジニウム　ヨーノド（２４）の合成１）で合成し
た化合物（２３）１．３５５ｇ（２，３５ミリモル）に
１−ヨードプロパン３０蔵を加え、窒素気流中遮光して
６８時間加熱還流した。６後、反応液を減圧濃縮し得ら
れた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
：５０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール＝６／ｌ
）にて精製し、目的物（２４）１．２０４ｇ（６８，６
％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　＋Ｃ１１Ｃ＆３／
ＭｅＯｌｌ（４／１））　：　Ｒｒ−０，２９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ｔｌ　ｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：
　　０．５７（３＋１．ｍ）。
１．５８（２１１，ｍ）、　３．４９（２１１，ｍ）、
　４．１６（６１１１ｍ）、　４．５２（２Ｉ１．ｂｒ
　ｔ）、　６．７１（ｉｌｌ、ｍ）、　６．９７−７．
９１（ｔｉｌｌ、ｍ）。
８．１４（２Ｈ，ｍ）、　８．９８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）
、　９Ｊ５（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）ｌ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ
−’：　３２６０，１？１０，１６５５，１５９５，１
５２５゜［４９２，１２２０ 製造例１０ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）エチル］カルノくモイルオキン］エ
チルーＮ−フェニル］カルノくモイル−１−プロビルピ
リノニウム　クロライド（２５）の合成製造例９て合成
した化合物（２４）９７２ｍｇ（１，３ミリモル）を７
０％メタノール／水６０威に溶解し、ＩＲＡ−４１０（
ＣＱ−）［６０蔵：溶出液；７０％メタノール／水］に
て処理し、目的物（２５）８５２ｍｇ（Ｉ　Ｏ０％、淡
黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＣＨＣＱ３／Ｍｅ
ＯＨ（４／１））：　ｎ　ｒ＝０．１７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　
　０，５１（３１１，ｔ）。
１．５６（２１１，ｍ）、　３．５２（２１１，ｍ）、
　４．２０（６Ｈ，ｍ）、　４．５８（２Ｈ，ｍ）、　
７．０７（ＩＨ，ｍ）、　７．０−７．９（ｌｏＩｌ、
ｍ）、　８．１７（２Ｈ。
ｍ）、　８．８４（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）、　９．１０（
ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．７７（ＩＩＩ。
ｂｒ　ｓ） Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ａｍ−’　：　３３８０．１７０
０，１６５０，１５８８．１５２０゜１４９０．１２６
０．１２２０ 製造例１１ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（＋−ナフチルオ
キン）エトキノカルボニルアミノコエチル］−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロ
ライド（２９）の合成 １）Ｎ−フェニル−Ｎ’−［２−（＋−ナフチルオキン
）エトキンカルボニル］エチレンノアミン（２６）の合
成 ２−（ｌ−ナフチルオキシ）エタノール１．７０ｇ（９
００ミリモル）とピリジン１．４６蔵（１８，０ミリモ
ル）のジクロロメタン３０厳溶液に、水冷攪拌下、クロ
ロギ酸フェニル１．２４＋Ｊ（９，９０ミリモル）を滴
下し、室温で３０分間攪拌した。
反応液を５％重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した
。この残留物にＮ−フェニルエチレンノアミン１．３１
ｄ（１０，０ミリモル）を加え、７０°Ｃで３０分間加
熱した。冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：ｌ）で溶
出すると、化合物（２６）３．０４ｇ（９６，１％）が
黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３６０（ｂｒ）、３
０５０．１７００（ｂｒ）、１６００Ｎ　Ｍ　ｎ　（９
０Ｍ　Ｉ−１ｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ、　２．９０−３
．５４（４１１，ｍ）。
４．０２−４．３４（２１１，ｍ）、　　４．３４−４
．６５（２１１，ｍ）、　　５．１８（ＩＩＩ。
ｂｒ　ｔ）、　　６．３０−６．８８（４１１，ｍ）、
　　６．８８−７．６２（６１１，ｍ）。
７．６２−７．９２（ＬＨ，ｍ）、　　８．１５−８．
４２（Ｉｌｌ、ｍ）１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２
−［２−（＋−ナフチルオキシ）エトキシカルボニルア
ミノコエチル］−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン
（２７）の合成 ｉ）で合成した化合物（２６）２．８３ｇ（８，１０ミ
リモル）とトリエチルアミン５．９８ｄ（４２，９ミリ
モル）のクロロホルム４７戒溶液に水冷攪拌下、５−ブ
ロモニコチン酸クロリド塩酸塩２．７６ｇ（Ｉｏ、７ミ
リモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧上留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：
　ｌ　）で溶出すると、化合物（２７）３．９３ｇ（９
０，９％）が無色油状物として得られた。
Ｉ　ｎ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３１０（ｂｒ）、３
０４０．１７１０（ｂｒ）、１８４０（ｂｒ）、１５９
Ｏ ＮＭｎ（９０ＭＨ２，ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　３．４４
（２＋１．（＋、Ｊ＝６１１ｚ）、　　４．０３（２１
１，ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、　　４．２５（２１１，ｔｊ
＝６１１ｚ）。
４．５２（２１１，ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、　　５．３９
（１１１，ｍ）、　　６．７５（１１１，ｄｄ。
Ｊ＝２，６１１ｚ）、　　６．７５−７．６４（９１１
，ｍ）、　　７．６４−７．９５（２１１，ｍ）、　　
８．１２−８．４２（２１１，ｍ）、　８．４２−８．
６０（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）ｉｉｉ）　　５−ブ
ロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオキシ）
エトキシカルボニルアミノコエチル］−Ｎ−フェニル］
カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　ヨーシト（
２８）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２７）３．１３ｇ（３，９９
ミリモル）のヨウ化ｎ−プロピル３０ｄ溶液本１１０℃
で４０時間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄
し、乾燥すると化合物（２８）２　、８５　ｇ（ｑｕａ
ｎｔ、）が黄色粉末として得られた。
Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００（ｂｒ）、３０
４０．１７００（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５９Ｇ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（！ａ）δ：
　　０．６７（３１１，ｍ）。
１．７０（２１１，ｍ）、　３．５３（２１１，ｍ）、
　４．０’２（２Ｈ，ｍ）、　４．２７（２Ｉｔ、ｍ）
、　４．４９（２Ｉｔｍ）、　４．６８（２Ｈ，ｍ）、
　６．３０（ＩＨ，ｍ）。
６．７７（ｉｌｌ、ｍ）、　　６．９１−７．６０（９
１１，ｍ）、　　７．６０−７．９０（ｉｌｌ。
ｍ）、　　１１１．０５−８．４７（２＋１．ｍ）、　
　９．３４（１１１，ｂｒ　ｓ）、　　９．４０（ＩＨ
，ｂｒ　５） １ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
チルオキシ）エトキシカルボニルアミノコエチル］−Ｎ
−フェニルコカルバモイルー１−プロピルピリジニウム
　クロライド（２９）の合成１１１）で合成した化合物
（２８）７０４ｍｇ（１，００ミリモル）をメタノール
−水（７：３）の混合液２゜ｄに溶かし、陰イオン交換
樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［ＣＱ’″］）で処理した。溶
出液を減圧上濃縮し、化合物（２９）４７３ｍｇ（７７
，２％）−を黄色粉末として得た。
Ｅ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３４００（ｂｒ）
、３０４０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１
５９Ｏ ＮＭｒｔ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　ＣＣ−）δ：　　０．７
０（３１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　１．７７（２１１
，Ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、　３．５４（２１１，ｍ）、　
４．０１（２１１、ｍ）、　４．３０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
５１１ｚ）、　４．５３（２１１，ｔｊ＝５Ｈｚ）。
４．６９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１２）、　６．８２（Ｉ
Ｈ，ｄｄｊ＝２．６１１２）。
６．９７−７．９４（ＩＯＨ，ｍ）、　８．５０−８．
３４（ＬＨ，ｍ）、　８．５２（ｌｔｌ。
ｂｒ　ｓ）、　　９．６０（１１１，ｂｒ　ｓ）、　　
９．７８（ｌＩｌ、ｂｒ　ｓ）製造例１２ ５−ブロモ−１−へキシル−３−［Ｎ−［２−［２−（
１−ナフチルオキシ）エトキシカルボニルアミノコエチ
ル］−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジニウム　ヨー
シト（３０）の合成 製造例１ｌ−ｉｉ）で合成した化合物（２７）３０２ｍ
ｇ（０，５７ミリモル）のヨウ化ヘキシル５ｄ溶液を１
１０℃で２日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで
洗浄し、乾燥すると化合物（３０）４１６ｍｇ（９８，
６％）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）ｃｍ−’：　３４００（ｂｒ）、３
０５０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５９
Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ、）δ：　　
０．７Ｇ−０，９８（３１１，ｍ）。
１．１８（６１１，１１１）、　１．５７（２＋１９ｍ
）、　３．４８（２１１，ｍ）、　４．０２（２１（、
ｍ）、　４．２５（２１１，ｍ）、　４．４８（２）１
．＋ｎ）、　４．６５（２１１，ｍ）。
６．１２（１１１，ｍ）、　６．７７（ｉｌｌ、ｄｄ、
Ｊ＝２．７１１ｚ）、　６．９５−７．６２（９Ｈ，ｍ
）、　７．６２−７．９０（ＩＩＩ、ｍ）、　８．１０
−８．３５（１８゜ｍ）、　８．４２（ＩＨ，ｂｒ　ｓ
）、　９．０５−９．４０（２１１，ｍ）製造例１３ ５−ブロモ−１−イソペンチル−３−［Ｎ−［２−［２
−（＋−ナフチルオキシ）エトキシカルボニルアミノコ
エチル］−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジニウム　
ヨーシト（３１）の合成製造例ｌｌ−１ｉ）で合成した
化合物（２７）３２７ｍｇ（０，６１ミリモル）のヨウ
化イソアミル５滅溶液を１１０℃で２日間加熱攪拌した
。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾燥すると化合物（
３１）４６０　ｍｇ（ｑｕａｎｔ、）が黄色粉末として
得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｉｎ″″’：　３４００（ｂｒ
）、１７００（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）。
５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２４＋）δ：
　　０．６３−１．２０（６１１，ｍ）。
１．２０−２．００（３１１，＋ｎ）、　３．５０（２
１１，ｍ）、　４．０４（２ｔ１．ｍ）。
４．２４（２Ｈ１ｍ）、　４．５０（２Ｈ，ｎ＋）、　
４．６１（２ｔ（、ｍ）、　６．０５（１１１、ｍ）、
　６．７６（ＩＨ，ｄｄｊ−２，６ｔｌｚ）、　６．９
７−７．６４（９１１，ｍ）、　７．６４−７．９０（
Ｉｌｌ、ｍ）、　８．０７−８．３０（ＩＨ，ｍ）、　
８．３７（１１１、ｂｒ　ｓ）、　９．０８（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｓ）、　９．１７（ＩＨ，ｈｒ　ｓ）製造例１４ ５−ブロモ−１−イソプロピル−３−［Ｎ−［２−［２
−（＋−ナフチルオキシ）エトキンカルボニルコアミノ
エチル］−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリノニウム　
ヨーノド（３２）の合成製造例１ｌ−ｉｉ）で合成した
化合物（２７）３３５ｍｇ（０，６３ミリモル）のヨウ
化イソプロピル５旋溶液を１１０℃で２日間加熱攪拌し
た。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾燥すると化合物
（３２）４２３Ｄ（９５，３％）が黄色粉末として（）
られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００（ｂｒ）、１７
００（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）。
５９Ｏ Ｎ　　Ｍ　　Ｒ（９０Ｍ　　Ｈｚ、ＣＤ　　ＣＱｓ）　
　δ　：　　　　１．４２（６１１，ｄ、Ｊ＝６１１２
）、　２．８０−３．５３（ｉｌｌ、ｍ）、　３．９０
（２１１，ｍ）；　４，０２−４．５６（６１１，ｍ）
、　４．１３（２１１，ｍ）、　６．９６（ＩＩＩ、ｄ
ｄｊ＝２，６１１ｚ）、　７．０６−７．６８（９１１
９ｍ）、７．６８−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
８．０４−８．３３（ＩＨ，ｍ）、　８．６２−８．８
８（ＩＩＩ、ｍ）、　９．Ｈ（ＩＩＩ。
ｂｒ　ｓ）、　９．４５（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）製造例１
５ ５−ブロモ−１−エチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２
−［２−（１−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイル
オキシ］エチル］カルバモイルピリジニウム　ヨーシト
（３５）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−〕＼イドロキン
エチル）−Ｎ−エチル］カルバモイルピリジン（３３）
の合成 Ｎ−エチルアミノエタノール１．３４ｇ（１５，０ミリ
モル）とトリエチルアミンＩ　Ｏ，５ｄ（７５ミリモル
）のクロロホルム７０Ｍ１溶液に水冷攪拌下、５−ブロ
モニコチン酸クロリド塩酸塩４．２４ｇ（１６，５ミリ
モル）を加え、室温で１時間攪拌した。
反応液を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−アセトン
（６：１）で溶出すると、化合物（３３）３．２８ｇ（
７９，９％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３５０（ｂｒ）、３
０４０．１６２０（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ　
、　ＣＤ　ＣＱＪδ：　　１，１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
１１ｚ）、　３．００−４．１０（６Ｈ，ｍ）、　７．
９４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２１１２）。
８．６１（Ｉｌｌ、ｄｊ＝２１１ｚ）、　　８．７３（
ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）ＩＩ）５−ブロモ−３−［
Ｎ−エチル−Ｎ−’２−（：２−（＋−ナフヂルオキン
）エチル］力ルバモイルオキノコエヂル］カルバモイル
ピリジン（３４）の合成１）で合成した化合物（３３）
６８３ｍｇ（２，５０ミリモル）とピリジン０．４０ｄ
（５，０ミリモル）のジクロロメタンｌｏ＋Ｊ溶液に、
水冷攪拌下、クロロギ酸フェニル０．３５１１ｄｌ（２
，７５ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌した。
反応液を５％重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した
。この残留物に、２−（ｌ−ナフチルオキシ）エチルア
ミン４６８ｍｇ（２，５０ミリモル）を加え、８０℃で
１．５時間加熱した。冷却後、シリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキザンー酢酸エチル（
１：３）で溶出すると、化合物（３４）８　’ＪＯｍｇ
（７３，２％）が無色粉末として得られた。
１１’ｌ　（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　３３００，３
０４０．１７１０（ｂｒ）、１８３０（ｂｒ）。
５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　
１，０９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、　３．３３（２
１１，ｍ）、　３．６８（２１１，ｔ、Ｊ’＝５１１ｚ
）、　３．７２’（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　４．
２２（４１１，ｔｊ＝５１１ｚ）、　　５．２７（ｉｌ
ｌ、ｍ）。
６．７７（１）１．ｄｄｊ＝２．７１１ｚ）、　　７．
１６−７．６５（４Ｈ，ｍ）。
７．６５−７．９５（２１夏、ｍ）、　　８．０３−８
．３６（ＩＨ，ｍ）、　　８．５４（ＩＩＩ。
ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）、　　８．７０（ＩＩＩ、ｄｊ＝２
Ｈｚ）山）　５−ブロモ−１−エチル−３−［Ｎ−エチ
ル−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオキシ）エチル］
カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイルピリジニウ
ム　ヨーシト（３５）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（３４）２９２ｍｇ（０，６０
ミリモル）のヨウ化エチル５−溶液を１１０℃で２日間
加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾燥す
ると化合物（３５）　３９３　ｍｇ（Ｑｕａｎｔ、）が
黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）Ｃｍ−’　：　３４００（１＋ｒ
）、３Ｑ４Ｑ、１７００（ｂｒ）、１８４０（ｂｒ）、
１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ）δ
：　　１．１４（３Ｂ、ｍ）。
１．５４（３１Ｌｎ）、　３．００−３．８４（６Ｂ、
ｍ）、　４．１６（４■、ｔ、Ｊ＝６）１ｚ）、　４．
８０（２Ｈ，Ｑｊ＝６Ｈｚ）、　６．９３（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　７．２７−７．７０（４Ｈ，ｎ
＋）、　７．７０−７．７９（ＩＨ，ｍ）。
８．１０−８．３７（ＬＨ，ｍ）、　８．８４−９．０
７（ＩＨ，ｍ）、　９．３２（ＩＨ。
ｂｒ　ｓ）、　９．５８（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）製造例１
６ ５−ブロモ−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［２−（１
−ナフチルオキシ）エチルコヵルバモイルオキシ］エチ
ル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　ヨーシ
ト（３６）の合成 製造例１５−ｉｉ）で合成した化合物（３４）２９２ｆ
ｆ１ｇ（０，６０ミリモル）のヨウ化プロピル５威溶液
を１１０℃で２日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテ
ルで洗浄し、乾燥すると化合物（３６）　４０７　ｍｇ
（ｑｕａｎｔ、）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ−’：　３４００（ｂｒ）、３
０４０．１７１０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）、１５９
Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＤＭＳ　０−ｄｓ）δ：　０．６
８−１．３３（６Ｉｔ、ｍ）、　１．５６−２．２４（
２１１，ｍ）、　３．００−３．８５（６１１，ｍ）。
４．１６（４Ｈ山Ｊ＝６１１ｚ）、　４．５３（２１１
，ｔｊ＝６Ｈｚ）、　６．９２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．
７Ｈｚ）、　　７．２３−７．７０（４１１，ｍ）、’
７．７０−７．９７（ｌＨ，Ｉ）、　８．１０−８．３
７（ＩＨ，ｆｆ１）、　８．８０−９．０７（ＬＨ。
１１）、　９．３３（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．６０（
ＩＨ，ｂｒ　ｓ）製造例１７ ５−ブロモ−１−エチル−３−［Ｎ−［２−［２−（＋
−ナフチルオキシ）エチルコヵルバモイルオキシコエチ
ルーＮ−プロピル］カルバモイルピリジニウム　ヨーシ
ト（３９）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエ
チル）−Ｎ−プロビルコヵルバモイルピリジン（３７）
の合成 Ｎ−ｎ−プロピルアミノエタノール１．５５ｇ（１５，
０ミリモル）とトリエチルアミン１０．５ｍｅ（７５ミ
リモル）のクロロホルム７ｏ−溶液Ｉこ氷冷攪拌下、５
−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩４．２４ｇ（１，６
，５ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液
を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、ヘキサン−アセトン（６：　１　’）で溶出す
ると、化合物（３７）３．３２ｇ（７７，１％）が黄色
油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ””：　３３５０（ｂｒ）、３
０４０．１６１０（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ｔ（ｚ
、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　０．８２（３１（、＋ｎ）
。
１．６２（２１１，Ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、　２．９５−
４．０５（６１１，ｍ）、　７．９３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
２１１ｚ）、　８．５９（ｌ［１，ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）
、　８．７３（１１Ｌｄ。
Ｊ　＝　２１１２） １１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
チルオキシ）エチルコヵルバモイルオキシ］エチル−Ｎ
−プロビルコカルバモイルビリジン（３８）の合成 ｉ）で合成した化合物（３７）７１８…ｇ（２，５０ミ
リモル）とピリジン０．４０ｄ（５，０ミリモル）のジ
クロロメタンＩ〇−溶液に、水冷攪拌下、クロロギ酸フ
ェニル０．３５ｄ（２，７５ミリモル）を滴下し、室温
で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２−（１−ナフ
チルオキシ）エチルアミン４６８ｍｇ（２，５０ミリモ
ル）を加え、８０’Ｃで１．５時間加熱した。冷却後、
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン−酢酸エチル（１：３）で溶出すると、化合物
（３８）７６３ｍｇ（６１，０％）が無色粉末として得
られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　　３３００（ｂｒ）、
３０４０．１７１０（ｂｒ）、１６３０（ｂｒ）、　１
５９Ｏ ＮＭ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤ　Ｃｆ！＋）δ：　　０，
４５（３１１，ｍ）。
１．５２（２１１，ｍ）、　　３．２３（２１１，ｍ）
、　　３．６８（２ｔ１．ｔ、Ｊ＝６ｔｌｚ）。
２．７１（２８，ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、　　４．２２（
４Ｈ，ｔｊ＝６ｔｌｚ）、　　５．３８（ｉｌｌ、ｂｒ
　ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６．７８（１１１，ｄｄ、Ｊ
＝２．７１１ｚ）。
７．１４−７．６３（４１１，ｍ）、　７．６３−７．
９６（２Ｈ，ｍ）、　８．０６−８．３７（ｌＩＩ、ｍ
）、　８．５６（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）、　８．
７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２１１２） ｉｉｉ）　　５−プロモー！−エチル−３−［Ｎ−［２
−［２−（１−ナフチルオキシ）エチルコカルバモイル
オキシ〕エチル−Ｎ−プロピル］カルバモイルピリジニ
ウム　ヨーシト（３９）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（３８）２４７　ｍｇ（０，４
９ミリモル）のヨウ化エチル５威溶液を１１０℃で２日
間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾燥
すると化合物（３９）３２４　ｍｇ（ｑｕａｎｔ、）が
黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３４００（ｂｒ）
、３０４０．１７１０（ｂｒ）、　１６３０（ｂｒ）、
１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　ｎ　　（９０Ｍ　　Ｈｚ、Ｄ　　Ｍ　　Ｓ　　
Ｏｄａ）δ　：　　　　Ｏ’、４７−１．２３（３Ｉｔ
９ｍ）、　　１．２３−１．８６（５１１，ｍ）、　　
２．９３−３．８８（６１１，ｍ）。
４．１７（４１１，ｍ）、　　４．６３（２１１，ｍ）
、　　６．８０−７．０６（ｌ１１．ｍ）。
７．２０−７．７０（４１１，ｍ）、　　７．７０−７
．８６（ｉｌｌ、ｍ）、　　８．１２−８．４３（１１
１，ｍ）、　　８．７３−９．１０（ｉｌｌ、ｍ）、　
　９．３５（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　　９．６２（１１
１，ｂｒ　ｓ） 製造例１８ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキノコエチル−Ｎ−プロ
ビルコカルバモイルー１−プロビルビリノニウム　ヨー
シト（４０）の合成 製造例１７−ｉｉ）で合成した化合物（３８）２０３ｍ
ｇ（０，４１ミリモル）のヨウ化プロピル５蔵溶液を１
１０℃で２日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで
洗浄し、乾燥すると化合物（４０）　２６４　ｍｇ（ｑ
ｕａｎｔ、）か黄色粉末として得られた。
Ｉ　　ｎ　（Ｋ　Ｂｒ）ｃｍ　″’：　　３４００（ｂ
ｒ）、３０４０．１７１０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）
、１５９Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＤＭＳ　Ｏ−ｄ、）δ：　　０．
６０−１．２４（６Ｈ，ｍ）、　　１．５３（４Ｈ，ｍ
）、　　３．００−３．９０（６Ｈ，ｍ）、　　４．１
８（４Ｈ。
ｍ）、　　４．６３（２１１，ｍ）、　　６．８２−７
．ＩＱ（１１１，ｍ）、　　７．３７−７．７２（４１
１，ｍ）、　７．７２−８．０１（ＩＨ，ｍ）、　８．
１２−８．４６（ｉｌｌ、ｍ）。
８．７８−９．１０（ｉｌｌ、ｍ）、　　９．３５（Ｉ
Ｉｌ、ｂｒ　ｓ）、　９．６２（ＩＩ！、ｂｒＳ） 製造例Ｉ９ ５〜ブロモ−１−エチル−３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−［２
−［２−（１−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイル
オキシ］エチル］カルバモイルピリジニウム　ヨーシト
（４３）の合成 １）　５−ブロモ−３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−ハイ
ドロキシエチル）コカルバモイルピリジン（４１）の合
成 Ｎ−ｎ−ブチルアミノエタノール１．７６ｇ（１５，０
ミリモル）とトリエチルアミン＋０．５．ｄ（７５ミリ
モル）のクロロホルム７０ＭＬ溶液に水冷攪拌下、５−
ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩４．２４ｇ（１６，５
ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、ヘキザンーアセトン（７１）で溶出すると、化
合物（４１）４．０４ｇ（８９，４％）が黄色油状物と
して得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３５０（ｂｒ）、３
０４０．１６１０（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、
　ＣＤ　Ｃ（−）δ：　　０．８７（３１１，ｍ）。
１．０２−１．８２（４１１，ｍ）、　２．７５−４．
０３（６１１，ｍ）、　７．９３（ｉｌｌ。
ｔ、Ｊ＝２１１ｚ）、　８．６０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２
１１ｚ）、　８．７３（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ） １１）５−ブロモ−３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−［２−［２
−（＋−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ
］エチル］カルバモイルピリジン（４２）の合成ｉ）で
合成した化合物（４１）７５３ｍｇ（２，５０ミリモル
）とピリジン０．４０ｄ（５，０ミリモル）のジクロロ
メタン＋０１ｎＩｌ溶液に、水冷攪拌下、クロロギ酸フ
ェニル０．３５ｄ（２，７５ミリモル）を滴下し、室温
で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２−（１−ナフ
チルオキシ）エチルアミン４６８Ｄ（２，５０ミリモル
）を加え、８０℃で１．５時間加熱した。、冷却後、シ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサン−酢酸エチル（１：３）で溶出すると、化合物（
４２）９６１ｍｇ（７４，７％）が無色油状物として得
られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、３
０４０．１７１０（ｂｒ）、１６３０（ｂｒ）、１５９
Ｇ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ（２ｓ）δ：　
　０．７？（３１１，ｆｆ１）。
１．４７（４１１，ｎ＋）、　３．２２（２＋１．ｎ＋
）、　３．６６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈ２）。
３．６８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．１８（４１
１，ｔｊ＝５１１ｚ）、　５．４６（Ｉｌｌ、ｂｒ　ｔ
、Ｊ−６Ｈｚ）、　６．７４（１１１，ｄｄ、Ｊ＝２．
７Ｈ２）。
７．０４−７．６１（４Ｈ，ｍ）、　７．６１−７．９
６（２１１，ｍ）、　８．０３−８．３７（１１１，ｍ
）、　８．５６（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）、　８．７０（ｉ
ｌｌ、ｂｒ　５）ｉｉｉ）　　５−ブロモ−１−エチル
−３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチル
オキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバ
モイルピリジニウム　ヨーシト（４３）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（４２）２９５ｍｇ（０，５７
ミリモル）のヨウ化エチル５−溶液を１１０℃で２日間
加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾燥す
ると化合物（４３）３４６Ｄ（９０，５％）が黄色粉末
として得られた。
Ｉ　ｒｔ（ＫＩ３ｒ）ｃｍ−’：　３４００（ｂｒ）、
３０４０．１７１０（ｂｒ）、１６４Ｇ（ｂｒ）、１５
９Ｏ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　）Ｉ　ｚ、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ
ｏ）δ：　　０．５３−１．２１（５１１，ｍ）、　１
．２１−２．１５（４１１，ｍ）、　２．９０−３．８
４（６１１，ｍ）。
４．１７（４Ｈ，ｍ）、　４．５６（２＋１．ｍ）、　
６．７６−７．１（ＩＨ，ｎ）。
７．１３−７．６８（４１１，ｍ）、　７．６８−８．
０６（ｉｌｌ、ｍ）、　８．０６−８．４２（１１１，
ｍ）、　８．８２−９．１０（ＩＨ，ｍ）、　９．３５
（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
９．６２（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 製造例２０ ５−ブロモ−３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−［２−［２−（１
−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチ
ルコカルバモイル−１−プロピルピリジニウム　ヨーシ
ト（４４）の合成 製造例１９−ｉｉ）で合成した化合物（４２）２９５ｎ
＋ｇ（０，５７ミリモル）のヨウ化プロピル５蔵溶液を
１１０℃で２日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテル
で洗浄し、乾燥すると化合物（４４）　３２５　ＩＩｌ
ｇ（ｑｕａｎｔ、）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ａｍ″″ｌ：　３４００（ｂｒ）
、３０４０．１７１０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）、１
５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）δ
：　　０．５４−１．１５（５１１、ｍ）、　　１．１
５−１．７０（２１１，ｎ＋）、　　１．７０−２．２
０（２１１，ｍ）。
２．９６−３．８３（６Ｈ，ｍ）、　４．１６（４Ｈ，
ｍ）、　４．５６（２１１，ｍ）。
６．７８−７．１５（１１１，ｎ）、　７．２０−７．
６９（４Ｈ，ｍ）、　７．６９−８．００（ＬＨ，ｍ）
、　８．１０−８．４０（ＩＨ，ｎ＋）、　８．７９−
９．１０（１■。
＋＊）、　９．３４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．６１（
ＩＨ，ｂｒ　ｓ）製造例２１ ５−ブロム−３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ
−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エ
チル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイル−１
−プロピルピリジニウム　クロライド（４８）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ　−（２−ヒドロキシエチル）コカルバモイル
ピリジン（４５）の合成 Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノエタノール６２１
ｍｇ（４，００ミリモル）とトリエチルアミン２．７９
＃１１２（２０，０ミリモル）のクロロホルム２〇−溶
液に水冷攪拌下、５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩
１．１３ｇ（４，４０ミリモル）を加え、室温で１時間
攪拌した。反応液を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗
浄し、乾燥後、溶媒を減圧上留去した。残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサ
ン−酢酸エチル（１：３）で溶出すると、化合物（４５
）６４９ｎ＋ｇ（４７，８％）が淡黄色プリズム品とし
て得られた。
ｉ　ｎ　（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３４０Ｇ（ｂｒ
）、　３０５０．１６２０（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ
　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ、　　３．８２（２＋１．
ｔｊ＝５１１ｚ）、　４．２５（２Ｈ，ｔｊ＝５１１ｚ
）、　６．７６−７．３６（４１１，ｍ）。
７．８６（１１１，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．３４（Ｉ
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）、　８．５３（Ｉｌｌ、ｄｊ
　＝　２１１ｚ） ｉｉ）５−プロ％−−３−［Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ＝［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモ
イルピリジン（４６）の合成 ｉ）で合成した化合物（４５）５９１　ｍｇ（１，７４
ミリモル）とピリジン０．２８ｄ（３，４８ミリモル）
のジクロロメタン５旙溶液に、水冷攪拌下、クロロギ酸
フェニル０．２４成（１，９１ミリモル）を滴下し、室
温で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２−（１−ナ
フチルカルバモイルオキシ）エチルアミン４０１ｍｇ（
１，７４ミリモル）を加え、８０℃で１時間加熱した。
冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶出すると
、化合物（４６）７２７　ｍｇ（７０，２％）が無色油
状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、３０
５０．１７２０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）、１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（！３）δ：　
　３．４６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝５１１ｚ）、　４．１０（
２１１，ｔｊ＝５Ｈｚ）、　４．２９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
５Ｈ２）。
４．３５（２Ｈ，ｔｊ＝５Ｈｚ）、　５．２４（１［１
，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．７６−７．２３（４Ｈ，ｍ）、　７．２３−７．６
７（４Ｈ１ｍ）、　７．６７−８．００（４Ｈ，ｍ）、
　８．３３（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　８．４８（ｌＨ，ｄ
、Ｊ＝２　Ｈｚ　） ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−フルオロフ
ェニル）−Ｎ−［２−［２−（＋−ナフヂルカルバモイ
ルオキシ）エチル］カルバモイルオキン］エチル］カル
バモイル−１−プロピルピリジニウム　ヨーノド（４７
）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（４６）６２４ｍｇ（１，０５
ミリモル）のヨウ化プロピルｌＯ滅溶液を１１０℃で２
日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾
燥すると化合物（４７）８６１　ｍｇ（ｑｕａｎｔ、）
が黄色粉末として得られた。
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００（ｂｒ）、３０
４０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＬＩ　ｚ、　ＣＤ　Ｃ（！３）δ
：　　０．７０（３１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　１．
７３（２１１，ｍ）、　３．４０（２１１，ｍ）、　４
．２３（６１１，ｍ）。
４．５８（２Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　６．７
０−７．２３（３１１，ｍ）。
７．２３−７．９６（７１１，ｍ）、　７．９６−８．
３０（ｉｌｌ、ｍ）、　８．３８（ＩＩＩ。
ｂｒ　ｓ）、　８．５５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．２
５（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　９．４３（１）１．ｂｒ　
５） １ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル
）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキ
シ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイ
ル−■−プロピルピリジニウム　クロライド（４８）の
合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（４７）６３０ｍｇ（０，
８２ミリモル）をメタノール−水（７：３）の混合液１
６ｄに溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［
ＣＱ−］）１６ｄを通して得られる溶出液を減圧下濃縮
し、化合物（４８）３９７ｍｇ（７５，８％）を黄色粉
末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３５０（ｂｒ）、１７
１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）。
６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｏ）δ
：　　０．６６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７６
（２Ｈ，１１）、　３．３３（２Ｈ，ｍ）、　４．１４
（６Ｈ，ｍ）。
４．５３（２Ｈ，ｍ）、　６．８０−８．３４（ＩＩＨ
，ｍ）、　８．７４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．３９（
ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．５２（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）製造
例２２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチ
ル］カルバモイルオキシ］エチルコカルバモイルーｌ−
プロピルピリジニウム　クロライド（５２）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−クロロフェニル
）−Ｎ　−（２−ハイドロキンエチル）コカルバモイル
ピリジン（４９）の合成 Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノエタノール６８７ｍ
ｇ（４，００ミリモル）とトリエチルアミン２．７９滅
（２０，０ミリモル）のクロロホルム２〇−溶液に水冷
攪拌下、５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩１．１３
ｇ（４，４０ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した
。反応液を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾
燥後、溶媒を減圧上留去した。残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（１：３）で溶出すると、化合物（４９）６０８
ｍｇ（４５，３％）が淡黄色プリズム品として得られた
。
ｌ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　３４００（ｂｒ）
、３０５０．１６２０（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈ
ｚ、　ＣＤ　Ｃ（２３）δ：　　３．８５（２＋１．ｔ
、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．０７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５１１ｚ
）、　７．１０（２１＋、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）。
７．２７（２１１，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．８９（ｉ
ｆｔ、ｔ、Ｊ＝２１１ｚ）、　８．３０（ｌｉｔ、ｄ、
Ｊ＝２ｆｌｚ）、　８．５３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
）ｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−クロロフエニル
）−Ｎ−［２−［２−（＋−ナフチルカルバモイルオキ
シ）エチルコカルバモイルオキシコエチルコカルバモイ
ルピリジン（５０）の合成 １）で合成した化合物（４９）１５０ｍｇ（０，４５ミ
リモル）とピリジン０．０７１ｎＩｌ（０，９０ミリ≠
ル）のジクロロメタン２１ｎ１．溶液に、水冷攪拌下、
クロロギ酸フェニル０．０６ｄ（０，４９ミリモル）を
滴下し、室温で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水
で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２
−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチルアミン１
０４ｍｇ（０，４５ミリモル）を加え、８０℃で１時■
加熱した。冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（ｌ　二２）
で溶出すると、化合物（５ＯＮ　７１ｍｇ（６２，８％
）が無色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃＩｌｌ−’：　３３００（ｂｒ）、
３０５０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５
９Ｇ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣＱ３）δ：　　３．４８Ｃ
２Ｈ，Ｃ４，Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．１０（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　４．３０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
４．３５（２＋１．ｔ、Ｊ＝５１１ｚ）、　５．１０（
ｉｌｌ、ｍ）、　７．０３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９ｔｌｚ）
、　７．２２（２１１，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　７．３
３−７．７０（４１１，ｍ）。
７．７０−８．０３（４ｔＬｍ）、　８．３２（ｌｌＬ
ｂｒ　ｓ）、　８．５１（ｉｌｌ、ｄ。
Ｊ＝２１１ｚ） ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイル
オキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチルコカルバ
モイルーｌ−プロピルピリジニウム　ヨーシト（５Ｉ）
の合成 ｉｉ）で合成した化合物（５０）１３１ｍｇ（０，２１
ミリモル）のヨウ化プロピル５１ｎＩｌ溶液を１１０℃
で２日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し
、乾燥すると化合物（５１）１５０ｍｇ（９１，４％）
が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３４００（ｂｒ）
、３０５０．１７２０（ｂｒ）、　１６６０（ｂｒ）、
１５９Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　　０．７０
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７３（２Ｈ，ｎ＋）
、　３．５０（２８，ｍ）、　４．２８（６Ｈ，ｍ）。
４．６０（２Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９０
（ＩＨ，ｍ）、　７．１３−８．１３（ＩＯＨ，ｍ）、
　８．１３−８．３５（ＩＨ，ｍ）、　８．５２（ＩＨ
，ｂｒ　ｓ）、　８．６８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．
３８（２Ｈ，ｂｒ　５）ｉｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−
（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチルコカルバモイルオキシ
］エチル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　
クロライド（５２）の合成 市）で合成した化合物（５１）５０ｍｇ（０，０６ミリ
モル）をメタノール−水（７：３）の混合液０．１−に
溶かし、・陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［Ｃ１
１！−］）　２１ｎ１．を通して得られる溶出液を減圧
上濃縮し、化合物（５２）３０ｍｇ（７２，４％）を黄
色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３３７Ｇ（ｂｒ）
、１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）。
６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ３’）δ：　
　０．５０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ｆｉｚ）、　１．５２（
２８，ｍ）、　３．５０（２Ｈ，ｍ）、　４．１０（２
Ｈ，ｍ）。
４．２６（４Ｈ，＋ｎ）、　４．５３（２１１，ｍ）、
　７．００−８．００（ＩＯＨ，ｉｒ）。
８．２３（２Ｈ，ｍ）、　８．６６（ＬＨ，ｍ）、　８
．８０（１■、ｍ）、　１０．８０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 製造例２３ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
［２−［２−（１−ナフチルオキシ）エチルコカルバモ
イルオキシ］エチル］カルバモイル−１−プロピルピリ
ジニウム　クロライド（５５）の合成ｉ）　　５−ブロ
モー３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−［
２−（ｔ−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキ
シコニチル］カルバモイルピリジン（５３）の合成 製造例２２−ｉ）で合成した化合物（４９）１５０ｍｇ
（０，４５ミリモル）とピリジン０．０７−（０，９０
ミリモル）のジクロロメタン２蔵溶液に、水冷攪拌下、
クロロギ酸フェニル０．０６ｄ（０，４９ミリモル）を
滴下し、室温で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水
で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２
−（１−ナフチルオキシ）エチルアミン８４ｍｇ（０，
４５ミリモル）を加え、８０℃で１時間加熱した。冷却
後、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶出すると、化
合物（５３）２１２ｍｇ（８３，７％）が淡黄色油状物
として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　３３００（ｂｒ）
、３０３０．１７１０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）、１
５８Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（！３）δ：　　３．６６
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝５１ｆｚ）、　４．１２（２ｔ（、ｔ
、Ｊ＝５１１ｚ）、　４．１に２１（、ｔ、Ｊ＝５１１
ｚ）。
４．４０（２＋１．ｔｊ＝５Ｈ２）、　５．１６（ＩＩ
Ｉ、ｍ）、　６．８０（１８，ｄｄ。
Ｊ＝２，７１１ｚ）、　６．９８（２１［、ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ）、　７．１５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　７
．２５−７．６２（４１１，ｍ）、　７．６７−７．９
３（４Ｈ，ｍ）。
８．０８−８．３９（２１１，ｍ）、　８．５４（ｉｔ
（、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−
（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−［２−（＋−ナフ
チルオキシ）エチルコカルバモイルオキシコエチル］カ
ルバモイル−１−プロピルピリジニウム　ヨーシト（５
４）の合成 ｉ）で合成した化合物（５３）１８１ｍｇ（０，３２ミ
リモル）のヨウ化プロピル５蔵溶液を１１０°Ｃで２日
間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾燥
すると化合物（５４）　２４０　ｍｇ（ｑｕａｎｔ。
）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４５０（ｂｒ）、３０
４０．１７１０（ｂｒ）、１６６０（ｂｒ）、１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＣ３）δ：　　
ｏ、７２（３ｎ、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　　１．７７（
２１１，ｍ）、　３．６０（２１！、ｍ）、　４．１７
（２１１，ｍ）。
４．２３（４１１，ｍ）、　４．７５（２Ｈ，ｂｒ　ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．３８（ｉｌｌ。
ｍ）、　６．７９（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝２，７１ｉｚ）
、　？、Ｑθ−７．６Ｇ（８１１，ｍ）。
７．６３−７．８７（ＩＩＩ、ｍ）、　８．３０（ｉｌ
ｌ、ｍ）、　８．３４（ｌｔｌ、ｂｒ　ｓ）、　９．１
４（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　　９．２９（２１１，ｂｒ
　５）ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−クロ
ロフェニル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオキシ
）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイル
−１−プロピルピリジニウム　クロライド（５５）の合
成 １１）で合成した化合物（５４）１３２ｍｇ（０，１８
ミリモル）をメタノール−水（７：３）の混合液２滅に
溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［ＣＦ］
）４ｎ＆を通して得られる溶出液を減圧上濃縮し、化合
物（５５）８３ｍｇ（７１，２％）を黄色粉末として得
た。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３３５０（ｂｒ）
　、　１７００（ｂｒ）　、　１６５０（ｂｒ）　。
５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（！３）δ：　
　０，６５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．６７（
２Ｈ，ｍ）、　　３．７２（２１Ｌｍ）、　４．１０（
２Ｈ，ｍ）。
４．２４（４Ｈ，ｍ）、　４．７８（２１１，ｍ）、　
６．８３（ＬＨ，ｍ）、　６．９６−７．６３（９１Ｌ
ｍ）、７．６３−７．９９（１１（、ｍ）、　８．３０
（２１（、ｍ）。
９．２３（Ｉｎ、ｍ）、　　９．７６（２）１．ｍ）製
造例２４ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−
［２−［２−（＋−ナフチルカルバモイルオキン）エチ
ル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイル−１−
プロピルピリジニウム　クロライド（５９）の合成 １）　５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）
−Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）］カルバモイルピリ
ジン（５６）の合成 Ｎ−（４−ブロモフェニル）アミノエタノール８６４ｍ
ｇ（４，００ミリモル）とトリエチルアミン２．７９ｄ
（２０，０ミリモル）のクロロホルム２０戒溶液に水冷
攪拌下、５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩１．１３
ｇ（４，４０ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した
。反応液を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾
燥後、溶媒を減圧上留去した。残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（１：３）で溶出すると、化合物（５６）６５０
ｍｇ（４０，６％）が淡黄色プリズム品として得られた
。
Ｅ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３４００．３０５
０．１６２０（ｂｒ）ＮＭＲ（９ｔ１ＭＥ（Ｚ、ＣＤＣ
（ｈ）δ：　　３．８５（２１１，ｔ、Ｊ＝　５１１ｚ
）、　４．０７（２１１，ｔｊ＝５１１ｚ）、　７．０
２（２１１，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）。
７．４２（２１１，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　７．８７（
ｉｌｌ、ｔｊ＝２Ｈｚ）、　８．３０（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ
＝２１１Ｚ）、　８．５４（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ
）１））５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル
）−Ｎ−［２−［２−（＋−ナフヂル力ルバモイルオキ
シ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイ
ルピリジン（５７）の合成 １）で合成した化合物（５６）２９８ｍｇ（０，７４ミ
リモル）とピリノン０　、　Ｉ　２＋ｎ１（１，４８ミ
リモル）のジクロロメタン５滅溶液に、水冷攪拌下、ク
ロロギ酸フェニル０．１０ｄ（０，８０ミリモル）を滴
下し、室温で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で
洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。この残召物に２−（
ｌ−ナフチルカルバモイルオキシ）エチルアミンＩ　７
０ｍｇ（０，７４ミリモル）を加え、８０℃で１時間加
熱した。冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶
出すると、化合物（５７）４０９ｍｇ（８４，２％）が
無色油状物として得られた。
Ｉ　　Ｒ（Ｋ　　Ｂ　　ｒ）ｃｍ−簾：　　　３３５０
（ｂｒ）、１７１０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）ＮＭＲ
（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（！３）δ：　　３．４６（２＋
１．Ｑ、Ｊ＝５１１ｚ）、　４．１０（２ｆｌ、ｔ、Ｊ
＝５Ｈｓり、　４．２９（２１１，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
４．３４（２１１，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．１８（１
■、ｍ）、　７．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７
．３６（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、　７．１５−８．０
３（ＩＯＨ，ｍ）、　８．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２
）、　８．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ｉｉｉ）　　
５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−
［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチ
ル］カルバモイルオキシコニチル］カルバモイル−１−
プロピルピリジニウム　ヨーシト（５８）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（５７）３３５ｍｇ（０，５１
ミリモル）のヨウ化プロピル５ｄ溶液を１１０６Ｃで２
日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾
燥すると化合物（５８）４３４　ｍｇ（Ｑｕａｎｔ。
）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ−’：　３３５０（ｂｒ）、３
０４０，１７１０，１６５０゜５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２３）δ：　
　ｏ、７０（３１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　１．７５
（２１１，ｍ）、　３．４７（２１１，＋ｎ）、　４．
２４（６１１，ｍ）。
４．５６（２１１，ｍ）、　６．９０（ｉｆｆ、ｍ）、
　７．２０−７．９５（ＩＯＨ，ｍ）。
７．９７−８．３０（ｌＩｌ、ｍ）、　８．５８（ＩＩ
Ｉ、ｂｒ　ｓ）、　８．７８（ＩＩＩ、ｂｒｓ）、　９
．３８（１１１，ｂｒ　ｓ）、　９．４０（ＩＨ，ｂｒ
　５）ｉｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−ブロモフェ
ニル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイル
オキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバ
モイル−１−プロピルピリジニウム　クロライド（５９
）の合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（５８）２６４Ｄ（０，３
２ミリモル）をメタノール−水（７：３）の混合液６滅
に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［０ｆ
ｆ−’］）６−を通して得られる溶出液を減圧上濃縮し
、化合物（５９）１５２ｍｇ（６４，７％）を黄色粉末
として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３５０（ｂｒ）、３０
４０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ）δ
：　　０．６３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７４
（２１１，ｍ）、　２．９４−３．６６（２Ｈ，ｍ）、
　４．’１４（６Ｈ，ｍ）、　’４．５０（２Ｈ，ｂｒ
　ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．９０−８．３２（ＩＩＨ。
ｍ）、　８．８４（１１Ｌｂｒ　ｓ）、　９．３４（１
■、ｍ）、　９．６０（ＩＩＩ、ｂｒＳ） 製造例２５ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−ヨードフェニル）−Ｎ−
［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチ
ル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイル−１−
プロピルピリジニウム　クロライド（６３）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエ
チル）−Ｎ　−（４−ヨードフェニル）］〜カルバモイ
ルピリジン（６０）の合成 Ｎ−（４−ヨードフェニル）アミノエタノール１．０５
ｇ（４，００ミリモル）とトリエチルアミン２．７９ｄ
（２０，０ミリモル）のクロロホルム２０滅溶液に水冷
攪拌下、５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩１．１３
ｇ（４，４０ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した
。反応液を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（１：３）で溶出すると、化合物（６０）５８９
ｍｇ（３３，０％）が無色プリズム晶として得られた。
Ｉ　ｒｉ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３１０（ｂｒ）、３
０４０．１６３０（ｂｒ）、１５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０
Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２４１）δ：　　３．８１（２
＋１．ｔ、Ｊ＝５ｆｉｚ）、　４．０７（２１１，ｔ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　’６．９０（２１１，ｄ、Ｊ＝９１１
ｚ）。
７．６２（２Ｈ，ｔｊ＝９１１ｚ）、　７．８８（１ｆ
Ｌｔ、Ｊ＝２１１ｚ）、　８．３０（１＋１．ｄ、Ｊ＝
２１１２）、　８．５７（１■、ｄ、　Ｊ　＝　２１１
ｚ）ｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（４−ヨードフェニ
ル）−Ｎ−［２−［２−（１−す゛フチルカルバモイル
オキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバ
モイルピリジン（６１）の合成 ｉ）で合成した化合物（６０）３１０ｍｇ（０，６９ミ
リモル）とピリジン０．１１ｄ（１，３８ミリモル）の
ジクロロメタン５旙溶液に、水冷攪拌下、クロロギ酸フ
ェニル０．１０ｄ（０，８０ミリモル）を滴下し、室温
で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチルアミン１５９ｍｇ（０
，６９ミリモル）を加え、８０℃で１時間加熱した。冷
却後、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶出すると、
化合物（６１）３２４　ｍｇ（６６，８％）が無色油状
物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３３００（ｂｒ）
、３０４０．１７１０（ｂｒ）、　１６４０（ｂｒ）、
１５９Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣσ３）δ：　　３．４ｇ（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝５１１ｚ）、　４．１０（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝５１１ｚ）、　４．３０（２１１，ｔ、Ｊ＝５１１ｚ
）。
４．３４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５１１ｚ）、　５．１７（ｉ
ｌｌ、ｍ）、　６．８４（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　
７．３０−７．６９（６Ｈ，ｍ）、　７．６９−８．０
３（４Ｈ，ｍ）。
８．３０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　８．５１（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ）ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（４
−ヨードフェニル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチル
カルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エ
チル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　ヨー
シト（６２）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（６１）２６３ｍｇ（０，３７
ミリモル）のヨウ化プロピル５滅溶液を１１０℃で２日
間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾燥
すると化合物（６２）３１８　ｍｇ（ｑｕａｎｔ。
）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２５０（ｂｒ）、３０
４０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｐ、　ｚ、　ＣＤ　ＣＴｏ）δ：
　　０．６８（３＋１．ｔｊ＝７）Ｉｚ）、　１．７３
（２１１，ｍ）、　３．４７（２Ｈ，ｍ）、　４．２４
（６Ｈ，ｍ）。
４．５８（２１１，ｍ）、　６．８４（ＩＩＩ、ｍ）、
　７．０３−７．９４（１０１１，ｍ）。
８．１５（ＩＩＩ、ｍ）、　８．５４（２１！、ｍ）、
　９．３４（２１１，ｍ））ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ
−（４−ヨードフェニル）−Ｎ−［２−［２−（＋−ナ
フチルカルバモイルオキシ）エチルコカルバモイルオキ
シＪエチル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム
　クロライド（６３）の合成 １１１）で合成した化合物（６２）１５６ｍｇ（０，１
８ミリモル）をメタノール−水（７：３）の混合液４滅
に溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４１０［ＣＦ］
）４ｄを通して得られる溶出液を減圧上濃縮し、化合物
（６３）８３ｍｇ（５９，０％）を黄色粉末として得た
。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３７０（ｂｒ）、３０
４０．１７００（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１６０Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ：　　０．５０（
３１Ｌｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　１．５３（２１１，ｍ）
、　３．５０（２Ｈ，ｍ）、　４．０５（２Ｈ，ｍ）。
４．２２（４１１，ｍ）、　４．５５（２Ｈ，ｍ）、　
６．８３−８．００（ＩＯＨ，ｍ）。
８．２０（ＩＩＩ、ｍ）、　８ＪＯ（ＩＨ，ｍ）、　８
．７８（ｉｌｌ、ｍ）、　８．９０（ＩＩｆ、ｍ）、　
９．８５（ＩＨ，ｍ） 製造例２６ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（ｐ−）リル）−Ｎ−［２−［
２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］カル
バモイルオキシ］エチル］カルノくモイル−１−プロピ
ルピリジニウム　クロライド（６７）の合成 １）　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−〕＼イドロキシエ
チル）−Ｎ−（＋）−）リル）コカルバモイルピリジン
（６４）の合成 Ｎ−（ｐ−トリル）アミノエタノール６０５ｍｇ（４，
００ミリモル）とトリエチルアミン２．７９滅（２０，
０ミリモル）のクロロホルム２０滅溶液に水冷攪拌下、
５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩１．１３ｇ（Ｃ４
０ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を
、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒
を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、ヘキサン−酢酸エチル（＋　＋３）で溶出する
と、化合物（６４）６８６ｍｇ（５１，２％）が淡黄色
針状晶として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ””：　３４５０，３０４０．
１６４０（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　
ＣｆｆＪδ：　　２．２９（３Ｈ，ｓ）。
３．８３（２１１，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．１０（２
１１，ｔ、Ｊ＝５１１ｚ）、　７．００（２＋１．ｄ、
Ｊ＝９１１２）、　７．０８（２１１，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、　８．８７（ｉｌｌ。
ｔ、Ｊ＝２ｔｌｚ）、　８．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２！
Ｉｚ）、　８．５Ｇ（１１１，ｄ、Ｊ＝　２Ｈｚ） ｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（ｐ−トリル）−Ｎ−［
２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル
］カルバモイルオキシコニデル］カルバモイルピリジン
（６５）の合成 Ｉ）で合成した化合物（６４）６３０ｍｇ（１，８８ミ
リモル）とピリジン０．２６ｄ（３，フロミリモル）の
ジクロロメタン５蔵溶液に、水冷攪拌下、クロロギ酸フ
ェニル０．３０ｄ（２，０７ミリモル）を滴下し、室温
で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチルアミン４３３ｍｇ（１
，８８ミリモル）を加え、８０℃で１時間加熱した。冷
却後、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶出すると、
化合物（６５）７７７ｍｇ（６９，９％）が無色油状物
として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎ　ｅａｔ）ｃｍ″″’：　３３００（ｂｒ）
、３０４０．１７１０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ） Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　
　２．２４（３Ｈ，Ｓ）。
３．４５（２Ｈ，ｑｊ＝５Ｈｚ）、　４．１０（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．２８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　４．３４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３４
（ＬＨ。
ｍ）、　６．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．０
２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）。
７．３０−７．７０（４１１ｍ）、　　７．７０−８．
０３（４Ｈ，ｍ）、　８．３２（ＩＨ。
ｂｒ　ｓ）、　８．４５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）
ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（１）−トリル）
−Ｎ　−［２・−［２−（１−ナフチルカルバモイルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモ
イル−１−プロピルピリジニウム　ヨーシト（６６）の
合成 ｉｉ）で合成した化合物（６５）６８９ｍｇ（１、１６
ミリモル）のヨウ化プロピルｔｏ？ｎ１溶液を１１０℃
で２日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し
、乾燥すると化合物（６６）８８５ｍｇ（ｑｕａｎｔ、
）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　ｒｌ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４００（ｂｒ）、
３０４０．１７００（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１６
０Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣρ３）δ：　　０．５６（
３１１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．５８（２Ｈ，ｍ）、
　２．２０（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．４９（２Ｈ，ｍ
）。
４．２２（６Ｈ，ｍ）、　４．５６（２Ｈ，ｂｒ　ｔ、
Ｊ＝７）１ｚ）、　６．７３（ＩＨ。
ｌ１１）、　６．８７−７．９２（１０１１，ｍ）、　
７．９２−８．４５（３Ｈ，ｍ）。
９．０８（２１，＋＋＋）、　９．３４（２Ｈ，ｍ）ｉ
ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（ｐ−トリル）−Ｎ＝［２
−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］
カルバモイルオキシコエチルコカルバモイル−１−プロ
ピルピリジニウム　クロライド（６７）の合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（６６）８００ｍｇ（１，
０５ミリモル）をメタノール−水（７：３）の混合液２
０艷に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［
Ｃ＆−］）２０ｄを通して得られる溶出液を減圧上濃縮
し、化合物（６７）５８３ｍｇ（８２゜８％）を黄色粉
末として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３７０（ｂｒ）、３
０４０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１６０
Ｇ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２＋）δ：　
　ｏ、５８（３Ｈ，ｔｊ＝７１１ｚ）、　１．６６（２
■、ｍ）、　２．２０（３■、ｂｒ　ｓ）、　２．８５
−３．７８（２Ｈ，ｍ）、　４．１２（６１Ｌｍ）、　
４．５０（２Ｈ，ｍ）、　６．７０−８．３４（１１１
１、ｍ）、　８．８０（１■、ｍ）、　９．３０（ＩＨ
，ｍ）、　９．５８（２Ｈ，ｌ１１）製造例２７ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］！チ
／１ｚ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）］
］カルバモイルー１−プロピルピリジニウムクロライド
７１）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエ
チル）−Ｎ−（３，４，５−）リメトキシフェニル）コ
カルバモイルビリジン（６８）の合成Ｎ−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）アミノエタノール９０９ｍｇ
（４，００ミリモル）とトリエチルアミン２．７９ｄ（
２０，０ミリモル）のクロロホルム２０滅溶液に水冷攪
拌下、５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩１．１３ｇ
（４，４０ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。
反応液を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
後、溶媒を減圧上留去した。残留物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エ
チル（１：３）で溶出すると、化合物（６８）６５６ｍ
ｇ（３９，９％）が無色プリズム晶として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３５０（ｂｒ）、３
０５０，１６４０．１５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ
、　ＣＤ　Ｃ１２ｓ）δ、　　３．７４（６Ｈ，Ｓ）。
３．８０（３Ｈ，Ｓ）、　３．８５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５
Ｈ２）、　４．０９（２＋１．ｔ、Ｊ＝５１１ｚ）、　
　６．３８（２１＋、Ｓ）、　　７．９２（ＩＩＩ、ｔ
、Ｊ＝２Ｈ２）。
８．４７（Ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）、　　８．５８（ＩＨ，
ｂｒ　５）１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−
（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモ
イルオキシコニチル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）］カルバモイルピリジン（６９）の合成１）
で合成した化合物（６８）３１３ｍｇ（０，７６ミリモ
ル）とピリノン０．１２ｄ（１，５２ミリモル）のジク
ロロメタン２．５滅溶液に、水冷攪拌下、クロロギ酸フ
ェニル０．１０ｄ（０，８０ミリモル）を滴下し、室温
で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキソ）エチルアミンＩ　７５ｍｇ（
０，７６ミリモル）を加え、８０℃で１時間加熱した。
冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマゲラフィート
に付し、ヘキサン−酢酸エチル（］　：２）で溶出する
と、化合物（６９）３２３ｍｇ（６３，７％）が無色油
状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）Ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、３
０５０．１７２０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５９
Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　■１　ｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：
　　３．４３（２＋１．Ｑ、Ｊ＝５１１ｚ）、　３．７
０（６ｔｌ、ｓ）、　　３．７４（３１１，ｓ）、　　
４．１９（２１１，ｔｊ＝５１１ｚ）、　４．２４（２
１１，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．４０（２１１，ｔ、Ｊ
−５Ｈｚ）。
５．０９（ＩＩＩ、ｍ）、　６．３５（２１１，ｓ）、
　７．３０−７．７７（４１１１ｍ）。
７．７７４．１０（４Ｈ，ｍ）、　　８．４４（４Ｈ，
ｂｒ　ｓ）、　Ｉｌｌ、５２（ＩＨ，ｂｒＳ） ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１
−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイル
オキシコニチル−Ｎ−（３，４，５−）リメトキシフェ
ニル）コカルバモイルー１−プロビルピリジニウムヨー
ジド（７０）の合成 １１）で合成した化合物（６９）２２６ｍｇ（０，３４
ミリモル）のヨウ化プロピル５旋溶液を１１０°Ｃで２
日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾
燥すると化合物（７０）　２７０　ｍｇ（ｑｕａｎｔ。
）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″’：　３３５０（ｂｒ）、
３０４０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５
９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱａ）δ：　　
０．．６４（３Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７ｔｌｚ）、　　１．６５
（２Ｈ，ｍ）、　　３．５０（２Ｈ，ｍ）、　３．７３
（３Ｈ，ｓ）。
３．８０（６Ｈ，ｓ）、　　４．２５（６Ｈ，ｍ）、　
　４．５２（２Ｈ，ｂｒ　ｔｊ＝７ｔｌｚ）、　　６．
７４（２Ｈ，ｓ）、　　６．８２（ＩＨ，ｍ）、　７．
２４−７．９０（６Ｈ。
ｍ）、　７．９５−８．３０（２１１，ｍ）、　８．４
７（ｌｉｔ、ｂｒ　ｓ）、　８．６７（１ｔｌ、ｂｒ　
ｓ）、　　９．７５（ｌｌｉ、ｂｒ　５）１ｖ）５−ブ
ロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモ
イルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）コカルバモイ
ルー１−プロビルピリノニウムクロライド（７Ｉ）の合
成 １１１）で合成した化合物（７０）１１５ｍｇ（０，１
４ミリモル）をメタノール−水（７：３）の混合液４蔵
に溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４１０［ＣＲ−
］）４ｄを通して得られる溶出液を減圧下濃縮し、化合
物（７１）６２ｍｇ（６０，５％）を黄色粉末として得
た。
Ｔ　Ｒ（Ｎ　ｅａｔ）ｃｍ″″’＋　３３８０（ｂｒ）
、３０４０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１
５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ　３）　δ　
二　　０．６２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　１．７
５（２Ｈ，ｍ）、　３．３４（２１１，ｍ）、　３．５
９（３Ｈ，ｓ）。
３．７３（６１１，ｓ）、　　４．１６（６１１，ｍ）
、　　４．５４（２１１，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、
　　６．８３（２１１，ｓ）、　　７Ｊ２−７．８５（
５１１，ｍ）、　　７．８５−８．０３（ｌｌＩ、ｍ）
、　　８．０３−８．２７（ｉｌｌ、ｍ）、　　８．９
８（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）。
９．５２（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　　９．６７（２１１
，ｓ）製造例２８ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［１−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキソ）エトキン］カルボニルアミノコニチ
ル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジ
ニウム　ヨーシト（７４）の合成ｉ）　　Ｎ−［２−［
２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エトキシカル
ボニルアミノ］エチルコアニリン（７２）の合成 ２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エタノール（
１，８５ｇ、８ミリモル）をジクロルメタン（２４蔵）
に溶解し、ピリジン（２、２ｇ、　２８　ｍｍｏｌ）を
加え、クロロギ酸フェニル（２，１９ｇ、　ｌ　４ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、２時間室温でかきまぜた。反応液に氷
水（２２＋Ｊ）、炭酸水素ナトリウム（１，２８ｇ）を
加えて室温にて３０分間かきまぜ、有機層を分取。
水層はさらにジクロルメタン（２０ｄ）にて抽出し、ジ
クロルメタン層は合せて無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
、減圧下に濃縮乾固した。残渣にＮ−フェニルエチレン
ジアミン（１，０９ｇ、８ｍｍｏｌ）を加えて６５℃に
て１６時間かきまぜた後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル２０ｇ、展開溶媒　ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（２＋Ｉ））にて精製し、さらに酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン（１：２）より再結晶し、目的物を無
色針状晶として得た。
収量２，３２ｇ、ｍｐ　　１０７−１０８℃元素分析　
Ｃｔ　ｔ　Ｈｔ　ａ　Ｎ　３０４計算値　Ｃ，６７，１
６Ｈ，５，８９Ｎ、１０．６８実測値　Ｃ，６７，２３
Ｈ，５，９２Ｎ、１０．７５ｉｉ）５−ブロモ−３−［
Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）
エトキシコカルボニルアミノ］エチル〜Ｎ−フェニル］
カルバモイルピリジン（７３）の合成 ｉ）で得た化合物（２，３２ｇ、５．９ｍｍｏｌ）をジ
クロルメタン（１２ｄ）に溶解し、トリエチルアミン（
２，３８ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を加え、水冷下に５−
ブロモニコチン酸クロライド塩酸塩（２，２８ｇ。
８　、８７　ｎ＋＋＋＋ｏｌ）を少量ずつ加えた。反応
液は室温で１時間かきまぜた後、水（２０ｎｅ）、ジク
ロルメタン（２０ｄ）を加え、炭酸水素ナトリウム（１
、５ｇ）を加え、１時間激しくかきまぜた後、ジクロル
メタン層を分取した。ジクロルメタン層は無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、減圧下に濃縮乾固、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、展開
溶媒　ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−クロロホルム（１：
１：１））にて精製し、目的物（７３）（無色飴状物質
）３．２９ｇを得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
３，５３（２Ｈ，ｂｒ、ｔ）。
４．１０（２＋１．ｔ）、　４．２７（０１，ｂｒ、ｓ
）、　４．３８（４１１，ｓ）。
５、５３（１１夏、ｂｒ、ｓ）、　　６．９−８．６（
１２Ｈ，ｍ）、　　Ｌ７３（ＩＩＩ、ｂｒ。
ｓ）、　８．９２（ＩＨ，ｂｒ、５） ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２〜（ｌ
−ナフチルカルバモイルオキシ）エトキシ］カルボニル
アミノ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プ
ロピルピリジニウム　ヨーシト（７４）の合成ｉｉ）で
得た化合物（１、Ｏｇ、　１．７３ｍｍｏｌ）をｎ−プ
ロピルアイオダイド（５−）に溶解し、１１０℃で７４
時間かきまぜた。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、展開溶媒
　ＣＨＣＱｓ、ＣＨＣＱｓ　　ＭｅＯＨ（９：ｌ））に
付して精製し、目的物（７４Ｘ１．Ｏｇ）を黄色飴状物
質として得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ，５ｉｌｉｃａ　ｇｅｔ、　ＣＨＣｌ２．−
ＭｅＯＨ−Ｈ＊０（６５：２５：４）Ｒｆ＝０．４９ Ｉ　ｎ　（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３２５０，３０２５
，２９５０，２９２０．１７００゜１Ｂ５０，１５９０
．１５２０，１４９０．１４４０．１４００．１３５Ｇ
、１２５０゜１２２０．１１５０．１１０５，１０８０
．７８０，７４０，７０５Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍ　Ｈｚ、
　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　０．６５（３Ｈ，ｔ）。
１．７７（２Ｈ，ｍ）、　３．５７（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）
、　４．１０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）。
４．４０（４Ｂ、Ｓ）、　４．４０−５．２（３Ｌ＋ｎ
）、　６．４０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。
７．０−８．０（１２Ｈ，ｍ）、　８．２０（ＩＨ，ｓ
）、　９．１２（ＩＨ，ｓ）。
９．２７（ＩＨ，ｓ） 製造例２９ ５−ブロモ−３−（Ｎ−［２−（２−フェノキシエトキ
シ）カルボニルアミノ］エチルーＮ−フェニル］カルバ
モイル−１−プロビルピリジニウムヨージド（７７）の
合成 ｉ）Ｎ［２［２−（フェノキシエトキシ）カルボニルア
ミノコエチルコアニリン（７５）の合成２−フェノキシ
エタノール（２，０７ｇ、　１５ｍｍｏｌ）をジクロル
メタン（４５１ｎｌ）に溶かし、ピリジン（４，１５ｇ
）を加え、水冷下クロロギ酸フェニル（４，１１ｇ、２
６．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて２時間かきまぜた
。反応液に氷水（４０ｄ）、炭酸水素ナトリウム（４，
２ｇ）を加え、室温にて１時間かきまぜ、ジクロルメタ
ン層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾かし、減圧下に
濃縮乾固した。残渣にＮ−フェニルエチレンジアミン（
２，０４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で２日間加
熱攪拌し、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル３０ｇ、展開溶媒　Ａｃ０Ｅｔ：
ｎ−ｈｅｘａｎｅ（１：３））にて精製し、ｎ　−ｈｅ
ｘａｎｅ　−Ａ　ｃＯＥ　ｔより再結晶して目的物（７
５）（３，２ｇ）を得た。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ａｍ−’　：　３３５０，３０１
５，２９２５．２８６Ｇ、１７００゜１６００．１５０
０，１４６０，１３２０．１２４Ｇ、１１７５，１１５
０，１０９０゜１０５０．１００Ｇ、９２５，８９０，
７６０，７０ＯＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣＣ３）δ：
　　３．２８（５ｆｌ、ｂｒ、ｓ）。
４．１０（２１１，ｍ）、　　４．４０（２１１，ｍ）
、　　６．４−７．５（１０１１）、　　５．１０（Ｉ
Ｈ，−Ｎｉｌ−） １１）５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−（
２−フェノキシエトキシ）カルボニルアミノ］エチル］
カルバモイルピリジン（７６）の合成１）で得た化合物
（２，８ｇ、９．３ｍｍｏｌ）をジクロルメタン（２０
ｍｉ２）に溶かし、トリエチルアミン（５，６ｇ、５６
ｍｍｏりを加え、水冷下に５−ブロモニコチン酸クロラ
イド塩酸塩（３、６ｇ、　１４　ｍｍｏｌ）を少しずつ
加え、室温にて１時間かきまぜた。反応液にジクロルメ
タン（２０ｄ）、水（４０ｄ）を加え、炭酸水素ナトリ
ウム（２，２４ｇ）を加え、室温にて３０分間かきまぜ
た後、ジクロルメタン層を分取した。ジクロルメタン層
は無水硫酸ナトリウムで乾かし、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ、展開溶媒　
Ａｃ０Ｅｔ−ＣＨＣＱ３−ｎ−ｈｅｘａｎｅ（１：　ｌ
　：２））にて精製し、目的物（７６）を無色油状物質
（４，２ｇ）として得た。
ＴＬＣ，５ｉｌｉｃａ　ｇｅｔ、　Ａｃ０Ｅｔ−ｎ−ｈ
ｅｘａｎｅ（１：ｌ）　　Ｒｆ＝０．３７ Ｉ　Ｒ（４ｔｌｍ）ｃｍ−’：　３３００．３０４０，
２９２０，１７１０．１６３５゜１５９０．１５２０．
１４９０，１４４０，１３９０，１２９０，１２４０，
１１５０゜１１００．１０５０．１０２０，９２０．８
９５，７００，６６ＯＮ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍ　Ｉ−Ｉ　ｚ
、　ＣＤ　ＣＩ２３）　δ　二　　３．５４（２１＋、
ｍ）。
４．１５（４Ｂ、＋ｎ）、　４．３８（２１１，＋ｎ）
、　５Ｊ７（１１１，ｂｒ、ｓ）。
６．７０−７．６０（１０１１）、　７．７５（ＩＩ、
ｓ）、　８．２３（１１１，ｓ）。
８．４７（ｉｌｌ、Ｓ） 山）　５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−（
２−フェノキンエトキシ）カルボニルアミノ］エチル］
カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　ヨーシト（
７７）の合成 １１）で得た化合物（１，０ｇ）をｎ−プロピルアイオ
ダイド（５戒）に溶かし、６５℃で７２時間かきまぜた
。反応液を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル２０ｇ、展開溶媒　ＣＨＣ（
３からＣＨＣＱ３ＭｅＯＨ（９：　Ｉ　）へ）にて精製
し、目的物（７７）（１，４５ｇ）を黄色固形物として
得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ，５ｉｌｉｃａ　ｇｅｌ、　ＣＨＣ＋２３−
Ｍｅｏｌ（−ｔｌ＊ｏ（６５：２５＋４）［＝０．５８ Ｉ　ｒｊ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　　３２５０．３００
０．２９５０，１７００，１６５０゜１５９０．１５１
０，１４９０，１４５０，１４００，１２３０，１１５
０，１０８０．１０５０．９２０，７６０，７４０，７
０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃｆｆ＊）δ
：　　０．７５（３１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　　１
．８０（２ｔｌ、ｍ）、　　３．５８（２１１，ｂｒ、
ｓ）、　４．１２（４ｔｌ、ｍ）。
４．３３（２Ｈ，ｍ）、　　４．７５（２Ｈ，Ｌ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　６．２０（ｉｌｌ、ｂｒ。
ｓ）、　　６．６−７．７（１０１１，ｍ）、　　８．
３７（ＬＨ，ｓ）、　　９．２７（１１１，ｓ）。
９．４１（ＩＨ，ｓ） 元素分析Ｃｙｓｔ−１３，Ｎ３０ｔＢｒｌ　−ＨｔＯ計
算値　Ｃ，４５，６８Ｈ，４，８９Ｎ、５．５１実測値
　Ｃ，４５，１１１１Ｈ，４，７２Ｎ、５．４４製造例
３０ ５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−［２−（
４−フルオロフェノキシ）エトキシ］カルボニルアミノ
］エチル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　
ヨーシト（８０）の合成 ｉ）　　Ｎ−［２−［２−（４−フルオロフェノキシ）
エトキシ］カルボニルアミノ］エチルアニリン（７８）
の合成 ２−（４−フルオロフェノキン）エタノール（２，０３
ｇ、　１３ｍｍｏｌ）をジクロルメタン（４０ｒｄ）に
溶解し、ピリジン（３，６ｇ、４５．５ｍｍｏｌ）を加
えて水冷下にクロロギ酸フェニル（３，５６ｇ、２２．
８ｍｍｏりを滴下し、室温にて２時間かきまぜた。反応
液に氷水（４０ｄ）、炭酸水素ナトリウム（３、６ｇ。
４５　ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間かきまぜた
。
ジクロルメタン層を採取し、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥し、減圧下に濃縮乾固した。残渣にＮ−フェニルエチ
レンジアミン（１，７７ｇ、ｌ　３ｍｍｏｌ）を加え、
６５℃で７２時間反応した。反応液を濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ
、展開溶媒　Ａｃ０Ｅｔ−ＣＩ（ＣＩ２３−ｎ−ｈｅｘ
ａｎｅ（１：　Ｉ　：　１　））にて精製し、目的物（
７８８３，７８ｇ）を無色結晶として得た。
ｍｐ７１°Ｃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＯＩ２３）δ：　
　０．３３（４Ｈ，ｂｒ、ｓ）。
３．９０（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、　４．１０（２１１，ｍ
）、　４．４３（２１１，ｍ）。
５．１３（１８，ｂｒ、ｓ）、　６．４−７．５（９Ｈ
，ｍ）ｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［
２−［２’−（４−フルオロフェノキシ）エトキシ］カ
ルボニルアミノ］エチルコ力ルバモイルピリジン（７９
）の合成 ｉ）で得た化合物（０，７８ｇ、２．４５ｎ＋ｍｏｌ）
をジクロルメタン（ＩＬＪ）に溶かし、トリエチルアミ
ン（０，９９ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を加え、水冷下に５
−ブロモニコチン酸クロライド塩酸塩（０，９４ｇ。
３　、７　ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間かきまぜ
た。
反応液にクロロホルム（１５ｄ）、水（１５滅）、炭酸
水素ナトリウム（１、１７６ｇ、４５ｍｍｏｌ）を加え
、室温にて３０分間、激しくかきまぜた。反応液にジク
ロルメタン（１５ｄ）をさらに加えてから、ジクロルメ
タン層を分取し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮
乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル２０ｇ、展開溶媒Ａｃ０Ｅｔ−Ｃ）Ｉ　Ｃ
ｆ２ｓ−ｎ−ｈｅｘａｎｅ（１：　ｌ　：　Ｉ　））に
て精製し、目的物（７９０１，１ｇ）を無色結晶として
得た。ｍｐ　　１００−１０１℃ Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’：　３３５０，３０５０
．２９５０，２８００．１？２０゜１６３５．１５９０
，１５００．１４５５．１４４Ｇ、１４１５，１３９０
，１３５０゜１３Ｇ５．１２８０，１２４５．１２２０
．１２１０，１１５０．１１００．１０６０゜１０２０
．９８０，９２０，８９５，８７０，８３０，７６５，
７５０，７４０，７０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍ　Ｈｚ、　
ＣＤ　Ｃｆ２ｓ）δ：　　３．５５（３１Ｌｔ、Ｊ＝６
１１ｚ）、　４．１２（４Ｈ，ｍ）、　４．４２（２０
，ｔｊ＝５Ｈｚ）、　５．３７（ＩＩｔ、ｂｒ、ｓ）、
　６．７−７．５（９Ｈ，ｍ）、　７．７７（ＩＨ，ｓ
）、　８．２５（ＩＨ，ｓ）、　８．４７（ＩＨ，５） ｉｉｉ）　　５−ブロモー３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［
２−［２−（４−フルオロフェノキシ）エトキシ］カル
ボニルアミノ］エチルコカルバモイルー！−プロピルピ
リジニウム　ヨーシト（８０）の合成ｉｉ）で得た化合
物（１，１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｄ）、
ｎ−プロピルアイオダイド（５−）の混液に溶解し、１
１０℃、６４時間かきまぜた。反応液を減圧下に濃縮乾
固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル２０ｇ、展開溶媒　ＣＨＣｌ２３からＣＨＣＱ
ｓ　：ＭｅＯＨ（９：　１　）へ）にて精製し、目的物
（８０Ｍ黄色固形物Ｘ１．３ｇ）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ，５ｉｌｉｃａ　ｇｅｌ、　ＣＨＣ（’＋−
ＭｅＯＨ−ＨｔＯ（８５：２５：４）Ｒｆ＝０．５６ Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３２５Ｇ、３０５０，
２９５０．２８６０，１７０Ｇ。
１６５０．１５９０，１５００，１４５５，１４４０，
１４００．１２８０．１２５０゜１２Ｇ５，１１５０，
１１００，１０５０，９２０，８３５，７７０，７５０
，７０５Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＩ２３
）δ：　０゜７３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）、　　１
．８２（２１１，ｍ）、　　３．６０（２１１，ｂｒ、
ｓ）、　４．１２（４Ｈ，ｍ）。
４．３４（２１１，ｂｒ、ｓ）、　４．８０（２１１，
ｍ）、　６．８０−７．７０（５８，ｍ）。
６．１０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　８．３０（ｌｌＩ、ｓ
）、　９．２３（１１！、ｓ）。
９．３７（ｉｌｌ、ｓ） 元素分析　ＣｚｏＨｔ３Ｎ　３０４Ｂ　ｒＦ　Ｉ　・０
．５Ｈｔ。
計算値　Ｃ，４５，８３Ｈ，４，２９Ｎ、６．１７実測
値　Ｃ，４６，０５Ｈ，４，１８Ｎ、６．１７製造例３
１ ５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−［２−（
３，４，５−トリメトキシフエノキシコエトキシ］カル
ボニルアミノ］エチル］カルバモイル−！−プロピルピ
リジニウム　ヨーシト（８３）の合成１）Ｎ−［２二［
２−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）エトキシ
］カルボニルアミノ］エチルアニリン（８１）の合成 ２−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）エタノー
ル（２，Ｏｇ、８ｍｍｏｌ）をジクロルメタン（２４−
）に溶かし、ピリジン（２、２ｇ、　２８　ｍｍｏｌ）
を加え、クロロギ酸フェニル（２，１９ｇ、　１４ｍｍ
ｏｌ）を水冷下に滴下し、室温にて２時間かきまぜた。
反応液にジクロルメタン（２０Ｍ１）、氷水（２０ｗ１
）、炭酸水素ナトリウム（４、０ｇ、　５０　ｍｍｏｌ
）を加え、室温にて３０分間かきまぜ、静置後ジクロル
メタン層を分取した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、
減圧下に濃縮乾固した。残渣にＮ−フェニルエチレンジ
アミン（１、０９ｇ、　８　ｍｍｏｌ）を加え、６５°
Ｃ，１６時間加熱し、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル４０ｇ、展開溶媒　Ａｃ０Ｅｔ
−ｎ−ｈｅｘａｎｅ（１：　３　）からＡｃ０Ｅｔ−ｎ
−ｈｅｘａｎｅ　−ＣＨＣｌ２３（１：ｌ　：１）へ）
１．：テ精製し、目的物（８１）（２，４５ｇ）を無色
結晶として得た。ｍｐ９６．５℃ Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　３３５０，２９１
０．２８５０，２８００．１７００゜１６００．１５Ｇ
０，１４４５，１４１５，１２６０，１２２０．１０７
０．１０５Ｇ。
１０００．８００，７８０，７４５，７０ＯＮ　Ｍ　Ｒ
（６０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱＪδ：　　３．３７（４
Ｈ，ｂｒ、ｓ）。
３．７８（３Ｈ，ｓ）、　３．８２（６Ｈ，ｓ）、　４
．１７（２Ｈ，ａ＋）、　４．４２（２１１、ｍ）、　
　５．０５（ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ）、　　６．１７（２１
１，ｓ）、　　６．３−７．５（５ｔｌ、ｍ） １１）５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−［
２−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）エトキシ
］カルボニルアミノ］エチル］カルバモイルピリジン（
８２）の合成 ｉ）で得た化合物（１，０２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）をジ
クロルメタン（１２ｄ）に溶かし、トリエチルアミン（
１，０５ｇ、　１０ｍｍｏｌ）を加えて、水冷下に５−
プロモニコヂン酸クロライド塩酸塩（ｘ、ｏＯｇ）を加
えて室温にて２時間かきまぜた。反応液にジクロルメタ
ン（１２ｄ）、水（２４ｄ）、炭酸水素ナトリウム（９
６０ｍｇ）を加え、室温にて３０分間かきまぜて静置後
ジクロルメタン層を分取した。無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧下に濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、展開溶媒　Ａ
ｃ０Ｅｔ−ｎ−ｈｅｘａｎｅ　−ｃ　ｒ−ｒ　ｃρ３（
１：１：１））にて精製し、目的物（８２）（＋、４６
ｇ）を無色飴状物質として得た。
Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３３０，３０５０，
２９３０，２８２０，１７１０゜１６４０．１５９０．
１５０Ｑ、１４５０，１４２０，１３９０．１２３０，
１１９５゜１１２５、１０８０．１０５０．１０１０，
８９５．７８０．７５０．７４０，７０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
６０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃｂ）δ：　　３．４８（２ｔ
１．ｍ）。
３．８３（９ｔｌ、ｓ）、　　４．１２（４Ｈ，ｍ）、
　　４．４０（２１１，ｍ）、　　５．４３（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｓ）、　　６．０７（２ｔ（、ｓ）、　　７．３０
（５Ｈ，ｍ）、　　７．７２（１！Ｌｓ）、　　８．２
２（ＩＨ，ｓ）、　　８．４０（ｌｔｌ、５）ｉｉｉ）
　　５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−［２
−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）エトキシ］
カルボニルアミノ］エチル］カルバモイル−１−プロピ
ルピリジニウム　ヨーシト（８３）の合成 ｉｉ）で得た化合物（ｘ、４６ｇ）をトルエン（２雁）
。
ｎ−プロピルアイオダイド（５７ｎ１）の混液に溶かし
、１１０６Ｃ９５４時間かきまぜた。反応液を減圧下に
濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル２８ｇ、展開溶媒ＣＨＣｌ２３からＣＨ
Ｃｊ３−ＭｅＯＨ（９：Ｉ）へ）にて精製し、目的物（
８３に１．６４ｇ）を黄色固形物として得た。
Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３２５０，３０３０，
２９５０，１７１０，１６５５゜１５９０．１５００，
１４５５．１４２０，１４００，１２８０，１２３０，
１２００゜１１３０．１００５，７８０，７４０，７０
ＯＮ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍ　Ｉ−１ｚ、　ＣＤ　Ｃ（！３）
δ：　　０．７３（３）！、ｔ、Ｊ＝６．５１１ｚ）、
　１．８７（２１１，ｍ）、　３．５７（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ）、　３．７７（３Ｈ。
ｓ）、　３．８３（６１１，ｓ）、　４．１２（４１１
，ｍ）、　４．３２（２Ｈ，ｍ）。
４．８３（２１１，ｔｊ＝６１１ｚ）、　５．７７（ｌ
ｔＬｂｒ、ｓ）、　６．１８（２Ｈ。
ｓ）、　７．３７（５１１，ｍ）、　Ｌ４２（ＩＩＩ、
ｓ）、　９．３５（ＩＨ，ｓ）。
９．４３（ｉｌｌ、ｓ）　　’ 製造例３２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［２−（
１−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エ
チルコカルバモイルーｌ−エチルピリジニウム　ヨーシ
ト（８６）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−
ハイドロキシエチル）コカルバモイルビリジン（８４）
の合成 ２−（ベンジルアミノ）エタノール２．２６８ｇ（１５
ミリモル）及びトリエチルアミン１０．４５旋（７５ミ
リモル）をクロロホルム１００ｄに溶解し、水冷下５−
ブロモニコチン酸クロライド塩酸塩４．２４ｇ（１６，
５ミリモル）を加えたのち室温にて１時間攪拌した。反
応液を５％水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層
は無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル＝１５０ｇ；溶出液：酢酸エチル）にて精製し、目
的物（８４）４．１３ｇ（８２，４％、無色シロップ）
を得た。
ＴＬＣ（ＳｉｌｉｃａＧｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）：　　Ｒｆ
＝０．４４Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＮ３
）δ、　　３．７３（４Ｈ，ｍ）。
４．６７（２！ｌ、ｂｒ）、　７．３５（５Ｈ，ｍ）、
　７．９６（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）。
８．６６（ＩＨ，ｍ）、　８．６９（ＩＨ，ｄ）Ｉ　ｎ
　（Ｎ　ｅａｔ）ｃｍ″″’：　３３６０，１６２５．
１５ｇ０，１４１０，１２６０゜ｉｉ）５−ブロモ−３
〜［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオ
キシ）エチルコカルバモイルオキシコエチルコカルバモ
イルピリジン（８５）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（８４）１．０１ｇ（３ミ
リモル）及びピリジン４７５ｍｇ（６ミリモル）を塩化
メチレン２０１ｎ１．に溶解し、水冷下クロロ炭酸フェ
ニル５６４ｍｇ（３，６ミリモル）を加えた後、室温に
て３０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム
水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体１．６　ｔ
ｇを得た。
この祖カーボネート体に２−（１−ナフチルオキシ）エ
チルアミン５６２ｍｇ（３ミリモル）を加え、８０℃に
て１時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル：６０ｇ；溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル−１／２）にて精製し、目的物（８５
）１．００ｇ（６１，０％。
無色シロップ）を得た。
’ｒ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｊｉｎ−ｈｅｘａｎ
ｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／２））：　Ｒｒ＝０．４１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＩＩＺ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：
　　３．６９（４１１，ｍ）。
４．２０（４Ｈ，ｍ）、　４．５９（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
、　５．３１（ＩＨ，ｂｒ）。
６．７８（ｌｆｌ、ｄｄ）、　６．９−７．６（９ｆｌ
、ｍ）、　７．７８（ＩＨ，ｍ）。
７．８８（ＩＨ，ｔ）、　８．２４（ｉｌｌ、ｍ）、　
８．５８（ＩＨ，ｄ）、　８．６８（ＩＨ，ｄ） Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３（１（１，１７１
０，１６２（１，１５７８，１５＜１５゜１４００．１
２３０．１１００ ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［
２−［２−（１−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイ
ルオキシ］エチル］カルバモイル−１−エチルピリジニ
ウム　ヨーシト（８６）の合成 １１）で合成した化合物（８５）２１９ｍｇ（０，４ミ
リモル）にヨードエタン１０１ｎ１を加え、窒素気流中
遮光して７２時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃
縮し得られた粗生成物をエーテルで洗浄して目的物（８
６）２８１ｍｇ（９９，７％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｔ　１ｉｃａ　Ｇｅｔ　：Ｃ１Ｃｌ２ａ
／ＭｅＯＩｌ（３／ｌ））　：　Ｒｒ　＝０．２８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
１．４６（３１１，ｔ）。
３．６７（４Ｈ，ｍ）、　４．２１（４Ｈ，ｍ）、　４
．６９（２Ｈ，ｓ）、　４．８５（２Ｈ，ｑ）、　６．
２５（１■、ｂｒ）、　６．７５（ＩＨ，ｄｄ）、　６
．９−７．７（９Ｈ。
ｍ）、　７．７５（ＩＨ，ｍ）、　８．０−８．６（２
Ｈ，ｍ）、　９．３０（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ
）ｃｍ−’　：　３４００（ｂｒ）、１７０５，１６４
０，１５７５゜１４５０．１２７０，１２５５．１２４
０．１１００製造例３３ ５−ブロモ−３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［２−（
１−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エ
チル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　ヨー
シト（８７）の合成 製造例３２−ｉｉ）で合成した化合物（８５）４３７Ｉ
ｔ１ｇ（０，８ミリモル）に１−ヨードプロパン２．０
−を加え、窒素気流中遮光して７２時間加熱還流した。
冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物をエーテル
にて洗浄し、目的物（８７）５７５ｍｇ（ｌ　Ｏ０％、
淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉ１ｉｃａＧｅｌ；Ｃ１ＩＣＩ２３／ＭｅＯ
ｔｌ（３／ｌ））：Ｒｆ＝　　　。
０．３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ（２！ｌ）δ、
　　０．８７（３１１，ｍ）。
１．８７（２１１，ｌ１１−）、　３．７０（４ｔＬｎ
＋）、　４．２１（４Ｂ、＋ｎ）、　４．７１（２Ｉｔ
、ｂｒ　ｓ）、　４．８０（２８，＋＋＋）、　６．２
８（ＩＨ，ｂｒ）、　６．７７（ＩＨ。
ｄｄ）、　６．９−７．６（９Ｈ，ｍ）、　７．７５（
ＩＨ，ｍ）、　８．１−８．７（２Ｈ。
ｍ）、　９．３７（２Ｈ，ｎ＋） Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ’″’：　３４２０，１７１
０，１６４ｇ、１５８０．１４６Ｇ。
１２７５．１２４８．１１０８ 製造例３４ ５−ブロモ−３−「Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−（１
−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチ
ル］カルバモイル−！−エチルピリジニウム　ヨーシト
（９０）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−ハイドロギシエ
チル）−Ｎ−メチルコカルバモイルビリジン（８８）の
合成 Ｎ−メチルエタノールアミン１．１２７ｇ（１５ミリモ
ル）及びトリエチルアミン１０．４５ｄ（７５ミリモル
）をクロロホルム１００−に溶解し、水冷下５−ブロモ
ニコチン酸クロライド塩酸塩４．２４ｇ（１６，５ミリ
モル）を加えたのち室温にて１時間攪拌した。反応液を
５％水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層は無水
炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：
ｔｏｏｇ；溶出液：酢酸エチル／アセトン＝３／ｌ）に
て精製し、目的物（８８）３．１９ｇ（８２，０％。
淡黄色油状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃ
ｅｔｏｎｅ（３／１））：　Ｒｆ＝０．２５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　１４　ｚ、　ＣＤ　Ｃ（２３）δ
：　　３．０１１１（３＋１．Ｓ）。
３ＪＯ（１１１，ｓ）、３．７３（４１１，ｍ）、７．
９６（ＩＩｌ、ｔ）、８．６０（１１１、ｄ）、　Ｌ６
８（ｌｉｔ、ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎ　ｅａｔ）ｃｍ″″’：　３３３０Ｊ６２０
．］４００，１０７０．７５０ｉｉ）５−ブロモ−３−
［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオキシ）エチル−Ｎ
−メチル］カルノくモイルオキシ］エチル］カルバモイ
ルピリジン（８つ）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（８８）７１２Ｂ（２，７
５ミリモル）及びピリジン４３５ｍｇ（５，５ミリモル
）を塩化メチレン１５ｄに溶解し、水冷下クロロ炭酸フ
ェニル５１７ｍｇ（３，３ミリモル）を加えた後、室温
にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて
乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体ｔ、３０
ｇＧ得た。
この粗カーボネート体に２−（１−ナフチルレオキン）
エチルアミン４６８ｍｇ（２，５ミリモフレ）を加え、
８５°Ｃにて１時間加熱した。冷浸、１辱られた粗生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：６０ｇ：
溶出液：ヘキサン／酢酸エチル−１／４）にて精製し、
目的物（８９）９２９ｍｇ（７８，７％、無色粉末）を
得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ（１／４））：　Ｒｒ＝０．１７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃｆ２ｓ）δ：　
　３．００（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
３．７０（４１１，ｍ）、　４．２０（４１ｆ、ｔ）、
　５．４１（ＩＨ，ｂｒ）、　６．７７（ＩＨ，ｄｄ）
、　７．１−７．６（９Ｈ，ｍ）、　７．７７（ｌｉｔ
、ｍ）、　７．８８（ＩＩＩ。
ｔ）、　８．２３（ｌｉｔ、ｍ）、　８．５７（ＩＨ，
ｄ）、　８．６８（ＩＩＩ、ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃ
ｍ″″’：　３２７５，１７００，１６１０，１３９５
，１２４０゜ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−［２−４２−（１−ナフチルオキシ）エチル］
カルノくモイルオキシ］エチル］カルバモイル−１−エ
チルピリジニウム　ヨーシト（９０）の合成 ｉｉ）で合成しｔコ化合物（８’９）２４２ｍｇ（０，
５１２ミリモル）にヨードエタン１０ｄを加え、窒素気
流中遮光して６０時間加熱還流した。冷浸、反応液を減
圧濃縮し得られた粗生成物をエーテルで洗浄して目的物
（９０）３１９ｍｇ（９９，２％、淡黄色粉末）を得た
。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣ＆３／Ｍｅ
ＯＩＩ（３／ｌ））：　Ｒｒ＝０．１９ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＬ）δ：　　
１，５９（３１１，ｍ）、３．１Ｇ（３１１，ｂｒ　ｓ
）、　３．６６（４ｔ（、ｍ）、　４．１９（４１１，
＋ｎ）。
４．８９（２Ｈ，ｍ）、　６．１９（ＩＩＩ、ｂｒ）、
　６．７５（ＩＨ，ｄｄ）、　７．１−７．５（４１１
，ｍ）、　７．７５（ＩＩＩ、ｍ）、　８．２３（Ｉｆ
ｔ、＋ｎ）、　８．４８（ＩＩＩ。
ｂｒ　ｓ）、　９．３３（２１！、ｂｒ　ｓ）ｒ　Ｒ（
Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３４０５（ｂｒ）、１７０
０，１６３８，１５７６゜１４００、１２７０．１２３
８．１１００製造例３５ ５−ブロモ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−（１
−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキシコニチ
ル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　ヨーシ
ト（９１）の合成 製造例３４−ｉｉ）で合成した化合物（８９）４、６７
ｍｇ（０，９８９ミリモル）に１−ヨードプロパン２０
淑を加え、窒素気流中遮光して６０時間加熱還流した。
冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物をエーテル
にて洗浄し、目的物（９Ｉ）６３１ｍｇ（９９，３％、
淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＣＨＣＣ３／Ｍｅ
Ｏｌｌ（３／１））：　ｎ　ｆ＝０．２５ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣσ、）δ、　　０．９５（
３＋１．ｍ）。
１．９８（２１（、ｍ）、　３．１２（３）１．ｂｒ　
ｓ）、　３．６７（４１１，ｍ）。
４．１９（４Ｈ，ｍ）、　４．８４（２Ｈ，ｍ）、　６
．１７（ＩＨ，ｂｒ）、　６．７５（１ｔｌ、ｄｄ）、
　７．２−７．６（４ｆ（、ｍ）、　７．７２（ＩＨ，
ｍ）、　８．２３（ＩＨ。
ｍ）、　８．５０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９Ｊ７（２１
１，ｂｒ　ｓ）（Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’：　３４０
０（ｂｒ）、１７００，１６４０，１５７５゜１４５５
．１４００，１２７０，１２４０．１１００製造例３６ ５−ブロモ−３−［４−［２−（１−ナフチルオキシ）
エトキシカルボニル］−１−ピペラノニルコカルボニル
−■−エチルピリジニウム　ヨーシト（９５）の合成 １）Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［２−（１−ナフチルオキシ
）エトキシカルボニルコピベラジン（９２）の合成 ２−（ｌ−ナフチルオキシ）エタノール９４１　ｍｇ（
５ミリモル）及びピリジン７９１ｍｇ（１０ミリモル）
を塩化メヂレン２０ｄに溶解し、水冷下クロロ炭酸フェ
ニル８６１ｍｇ（５，５ミリモル）ヲ加えた後、室温に
て３０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム
水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後溶媒を減圧留去して、毎カーボネート体１．８１８
ｇを得た。
この祖カーボネート体にＮ−ベンジルピペラジ：／　Ｉ
　、０４３旋（６ミ’Ｊ　モ）ｌ／）を加え、９０℃に
て１時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル：８０ｇ；溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、目的物（９２
）１．９３５ｇ（９９，１％、無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　ＧｅＩ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ（１／ｌ））：　Ｒｆ冨０．２８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２．＋）δ：
２．３３（４Ｈ，ｔ）、３．４３（６ｆ（、ｎ＋）、　
４ＪＯ（２ｆＬｍ）、　４．５６（２Ｈ，ｍ）、　６．
７９（１［Ｌｄｄ）。
７．１−７．５（９■、ｍ）、　７．７８（２■、ｍ）
、　８．２８（ＩＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’
：　１６９５，１５９２，１５７８，１４３０，１２７
０゜１２３０．１１３０，１１０２．１００３ｉｉ）　
　Ｎ−［２−（１−ナフチルオキシ）エトキシカルボニ
ルコピベラジン（９３）の合成 ｉ）で合成した化合物（９２）１．８１ｇ（４，６４ミ
リモル）をエタノール１０ｄ及び９０％酢酸水溶液５０
滅に溶解した後、１０％Ｐｄ／Ｃ９００ｍｇを加え室温
にて６．５時間接触還元に付した。反応終了後、触媒を
ろ去し母液を減圧濃縮し、残留物をクロロホルムに溶解
して５％水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄した。有機層
は無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：５０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール＝ｌ
Ｏ／Ｉ）にて精製し、目的物（９３）１．３２ｇ（９４
，８％、無色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣ（２ａ／Ｍ
ｅＯＨ（３／１））：　Ｒｆ＝０．４１ Ｎ　Ｍ　ＲＣ９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ＜２ａ）　δ：
　　　１．７２（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ）。
２．７４（４Ｈ，ｔ）、　３．４１（４Ｈ，ｔ）、　４
．３２（２Ｈ，ｍ）、　４．５８（２Ｈ，ｎ）、　６．
８１（１■、ｄｄ）、　７．３５−７．５６（４Ｈ，ｍ
）、　７．７９（１１１、ｍ）、　８．２９（ＩＨ，ｍ
） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　　１６９５，１５７９
．１４１ｇ、１２７２．１２３ｇ。
１１３５．１１０５ ｉｉｉ）　　Ｎ−［２−（１−ナフチルオキシ）エトキ
シカルボニル］−Ｎ’〜（５−ブロモニコチノイル）ピ
ペラジン（９４）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（９５）６０１ｍｇ（２ミリモ
ル）及びトリエチルアミン６０７ｍｇ（６ミリモル）を
クロロホルム３０１ｎ１に溶解し、水冷下５−ブロモニ
コチン酸クロライド塩酸塩６１７Ｄ（２，４ミリモル）
を加えた後室温にて３０分間攪拌した。
反応液を５％水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機
層は無水炭酸カリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：５０ｇ；溶出液：酢酸エチル）にて精製し、目的
物（９４）７１７ｍｇ（７４，０％。
無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（ＳｉｌｉｃａＧｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）：　　Ｒｆ
＝０．４４Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＩ２
３）δ：　　３，５０（８Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
４．３９（２Ｈ，ｎ＋）、　４．６１（２Ｈ，ｎ＋）、
　６．８２（１１，ｄｄ）、　７．３６−７．５９（４
Ｈ，ｍ）、　７．８０（１１，ｍ）、　７．８８（ＩＨ
，ｍ）、　８．２８（１■、ｍ）、　８．５３（ＬＨ，
ｄ）、　８．７５（ＩＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ｒｕｍ）ｃｍ−
’：　１７００．１６３０，１５９０．１５７５，１４
６０゜１４１０．１２３２，１１０２．１００８ｉｖ）
５−ブロモ−３−［４−［２−（１−ナフチルオキシ）
エトキシカルボニル］−１−ピベラジニルコカルボニル
−■−エチルピリジニウム　ヨーシト（９５）の合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（９４）２４２ｍｇ（０，
５ミリモル）にヨードエタンｔｏＭｌを加え、窒素気流
中遮光して４８時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧
濃縮し得られた粗生成物をエーテルで洗浄して目的物（
９５）２８１ｍｇ（８７，８％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＣＨＣρｓ／Ｍ
ｅＯＨ（３／ｌ））：　Ｒｆ＝０．３Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　　１．７１
（３１，ｔ）。
３．６３（８Ｈ，ｓ）、　４．４０（２■、ｌ１ｌ）、
　４．６０（２８，Ｉｌ）、　４．８３（２Ｈ，Ｑ）、
　６．８６（ＩＨ，ｄｄ）、　７．３７−７．５７（４
Ｈ，ｍ）、　７．８２（ＩＨ，ｍ）、　８．２６（ＩＨ
，ｍ）、　８．５８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　、９．２８
（ＬＨ。
ｂｒ　ｓ）、　　９．３７（ｌｉｔ、ｂｒ　ｓ）Ｔ　Ｒ
（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００（ｂｒ）、１６ｇ０，
１６３０，１６１２゜１５７０、　＋４６５．１４２５
．１２４ｇ、　１２２５，１１０５．７７５製造例３７ ５−ブロモ−３−［４−［２−（＋−ナフチルオキシ）
エトキシカルボニル］−１−ピペラジニル］カルボニル
−１−プロピルピリジニウム　ヨーシト（９６）の合成 製造例３６−ｉｉｉ）で合成した化合物（９４）４００
ｍｇ（０，８２６ミリモル）に１−ヨードプロパン１５
轍を加え、窒素気流中遮光して４８時間加熱還流した。
冷浸、反応液を減圧濃縮し得られ。
た粗生成物をエーテルで洗浄して、目的物（９６）５２
７ｍｇ（９７，５％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＣｌＩＣρｓ／
ＭｅＯＨ（３／Ｉ））：　Ｒｆ＝０．４３ ＮｆｖｆＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（Ｊδ：　　１．０２
（３Ｈ，ｔ）。
２．０７（２１１，ｑ）、　３．６３（８１１，ｂｒ　
ｓ）、４．３７（２ｔＴ、ｍ）。
４．５７（２１＋、ｍ）、　４．７７（２１１，ｔ）、
　６．８２（ＩＨ，ｄｄ）、　７．２−７．７（４Ｈ，
ｍ）、　７．８０（１１，ｍ）、　８．２５（ＩＨ，ｍ
）、　８．５０（ＩＨ。
ｂｒ　ｓ）、　　９．２７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　９
．３５（Ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’
：　　３４１０，１６９０，１６４０，１５７７．１４
３０゜１２７０、↑２３０ 製造例３８ １−エヂルー３−［Ｎ−［２−（１−ナフチルオキシ）
エトキシカルボニルアミノ］エヂルーＮ−フェニルコカ
ルバモイルキノリニウム　ヨーシト（９８）の合成 ｉ）　　３−［Ｎ−［２−（１−ナフチルオキシ）エト
キシカルボニルアミノコエチル−Ｎ−フェニル］カルバ
モイルキノリン（９７）の合成 製造例１ｌ−ｉ）で合成した化合物５２６　ｍｇ（１，
５ミリモル）及びトリエチルアミン６０７ｍｇ（６ミリ
モル）をクロロホルム２５成に溶解し、水冷下キノリン
カルボン酸クロライド　塩酸塩５１３ｍｇ（２，２５ミ
リモル）を加えた後、室温にて３０分間攪拌した。反応
液に５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて洗浄し、有機
層は無水炭酸カリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：４０ｇ；溶出液、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−Ｉ
／３）にて精製し、目的物（９７）４８２ｍｇ（６３，
６％、無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ　−ｈｅｘａｎ
ｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／３））：　Ｒｆ＝０．２３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＩＩ　ｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：
　　３．５１（２＋１．ｑ）。
４．１４（２＋１．ｔ）、　４．２７（２＋！、ｔ）、
　４．５４（２＋１．ｔ）、　５．５７（ＩＩＩ、ｂｒ
）、６．７７（ＩＩＩ、ｄｄ）、６．８−８．１（１４
Ｈ，ｍ）、８．１４（ＩＩｆ、ｄ）、　８．２９（ｌｆ
ｔ、＋ｎ）、　８．７０（ｉｆｆ、ｄ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌ
ｍ）ｃｍ−’：　３３００，１７００．１６２０１１）
■−エヂルー３−［Ｎ−［２−（１−ナフチルオキシ）
エトキンカルボニルアミノコエチル−Ｎ−フェニル］カ
ルバモイルキノリニウム　ヨーノド（９８）の合成 １）で合成した化合物（９７）２００ｍｇ＜０．４ミリ
モル）にヨードエタンＩＯｄを加え、窒素気流中遮光し
て４６時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得
られた粗生成物をエーテルで洗浄して目的物（９８）２
５９ｍｇ（９７，９％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣｔｌＣＣ３／Ｍ
ｅＯＨ（３／ｌ））：　Ｒｆ＝０．４　Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１２３）δ：　　１．４０
（３１１，ｔ）。
３．５５（２１１，ｍ）、　４．１７（４１１，ｍ）、
　４．４６（２１１，ｂｒ　ｔ）。
５．００（２Ｈ，Ｑ）、　６．５４（ＩＨ，ｍ）、　６
．７０（ＩＨ，ｄｄ）、　６．８−８．３（１５Ｉ、ｍ
）、　８．７０（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　９．８８（１
１［、ｂｒ　ｓ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　
３４１０（ｂｒ）、１７１（１，１６４５，１５９０゜
１４１８．１３９８．１２４０ 製造例３９ ３−［Ｎ−［２−（＋−ナフチルオキシ）エトキシカル
ボニルアミノ］エヂルーＮ−フェニル〕カルバモイルー
１−プロピルキノリニウム　ヨーシト（９９）の合成 製造例３８−ｉｉ）で合成した化合物（９７）２４５ｍ
ｇ（０，４８５ミリモル）に１−ヨードプロ。
パン１５ｄを加え、窒素気流中遮光して４６時間加熱還
流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物を
酢酸エチル及びエーテルで洗浄して、目的物（９９）３
０４ｍｇ（９２，８％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１Ｃ１２３／
ＭｅＯＩＩ（３／１））：　　Ｒ「＝０．４　Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＩＩ　ｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：
　　０．７１（３Ｈ，ｔ）。
１．７７（２＋１．ｑ）、　３．５４（２１１，ｎ＋）
、　４．１８（４１１，ｍ）、　４．４４（２Ｈ，ｍ）
、　４．９５（２１１，ｔ）、　６．５３（ＩＨ，ｍ）
、　６．７２（ＩＨ，ｍ）。
６．９−８Ｊ（１５１１，ｍ）、　８．７９（ＩＩＩ、
ｂｒ　ｓ）、　９．９０（ＩＩＩ、ｂｒＳ） Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３３ｇ０．１７０
０．１６４８．１５９０．１５２０゜１４９０．１３９
８．１２４０．７８０製造例４０ ３−［Ｎ−［２−（ブチルカルバモイルオキシ）エチル
］−Ｎ−フェニル」カルバモイル−１−エチルピリジニ
ウム　ヨーシト（１０２）の合成１）３−［Ｎ−（２−
ハイドロキシエチル）−Ｎ−フェニル］カルバモイルピ
リジン（＋００）の合成２−アニリノエタノール２．７
８４ｇ（２０ミリモル）及びトリエチルアミン５．５７
５ｄ（４０ミリモル）を塩化メチレン２０−に溶解し、
水冷下ニコチン酸クロライド　塩酸塩３．５６ｇ（２０
ミリモル）を加えたのち室温にて３時間攪拌した。
反応液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機
層は無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した
。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：ｌ８０ｇ；溶出液：酢酸エチル／アセトン＝５
／ｌ）にて精製し、目的物（１００）４．８４ｇ（１０
０％、無色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅ１ＨＡｃＯＥｔ）：　
Ｒｒ＝　０　、１４Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ
　Ｃ１２３）δ：　　３，５０（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）。
３．８１（２１１，ｔ）、　４．０７（２Ｈ，ｔ）、　
７．０１−７．３９（６Ｈ，ｍ）。
７．６０（Ｉｌｌ、、ｄ　ｔ）、　８．４３（ＬＨ，ｄ
ｄ）、　８．５１（１Ｂ、ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃ
＋ｎ−’　：　３３５０．１６３５．１５９０．１４９
０ｉｉ）　　３−［Ｎ−［２−（ブチルカルバモイルオ
キシ）エチル］−Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン
（１０１）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（ｌ　ＯＯ）９６９ｍｇ（
４ミリモル）にブチルイソシアネート４．５ｄ（４０ミ
リモル）を加えた後、１６時間加熱還流した。
冷浸、反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル：４０ｇ；溶出液：酢
酸エチル）にて精製し、目的物（１０１）ｔ、１７２ｇ
（８５，８％、無色油状物）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）：　
Ｒｒ＝　０　、３７Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ
　Ｃ（！３）δ：　　０．８８（３Ｈ，ｔ）。
１．３６（４１１，ｍ）、　３．０８（２１１，ｎ＋）
、　４．１８（２１１，ｄ）、　４．３３（２Ｉｔ、ｄ
）、　４．６６（ｌｌＩ、ｂｒ）、　６．９−７．３（
６Ｈ，ｍ）、　７．５８（ＩＩＩ。
ｄ　ｔ）、　８．４４（ｉｌｌ、ｄｄ）、　８．４８（
ＩＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３００．
２９５０，２９１０．２８５０．１７０５゜１６３０．
１５２０，１３９０．１２５０　　′１ｉｉ）　　３　
　［Ｎ−［２−（ブチルカルバモイルオキシ）エチル］
−Ｎ−フェニル］カルバモイル−１−エチルピリジニウ
ム　ヨーシト（１０２）の合成ｉｉ）で合成した化合物
（１０１）６８３ｍｇ（２ミリモル）にヨードエタン１
０旙を加え、窒素気流中遮光して７２時間加熱還流した
。冷浸、反応液を減圧濃縮し、目的物（１０２）９１５
ｍｇ（９２，０％。
淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＣｌＩＣ１２＋／
ＭｅＯＨ（３／１））：　Ｒｒ＝０．２２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
０．８８（３ｆｌ、ｍ）。
１．４８（７Ｈ，ｍ）、　３．１０（２１１，ｍ）、　
４．２１（４１１，ｍ）、　４．９０（２Ｈ，ｑ）、　
　５．７２（ＩＨ，ｂｒ）、　　７．３９（５Ｈ，ｍ）
、　８．００（ＩＨ，ｂｒｔ）、　　８．３２（ｉｌｌ
、ｂｒ　ｄ）、　　９．３８（２Ｉｔｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ
ｒ）Ｃｍ−’：　　３２７０，１７００，１６５０，１
５９０，１４９０゜製造例４Ｉ ３−［Ｎ−［２−（オクタデシルカルバモイルオキシ）
エチル］−Ｎ−フェニルコ力ルバモイル＝１−エチルピ
リジニウム　ヨニジド（１０４）の合成ｉ）　　３−［
Ｎ−［２−（オクタデシルカルバモイルオキシ）エチル
］−Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン（１０３）の
合成 製造例４Ｏ−ｉ）で合成したアルコール体（１００）４
８５ｍｇ（２ミリモル）にオクタデシルイソシアネート
１．４Ｍ１（４ミリモル）及びトルエン３ｄを加えた後
、９２℃にて１７時間加熱還流した。冷浸、反応液に水
を加えてクロロホルム抽出し、有機層は無水炭酸カリウ
ムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：５０ｇ；溶出
液：酢酸エチル）にて精製し、目的物（１０３）７２８
ｍｇ（６７．７％、無色固体）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）：　
Ｒｆ＝　０　、５　ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　Ｃ
Ｄ　Ｃ１２３）δ：　　０．８６（３＋１．ｔ）。
１．２７（３２１１，ｓ）、　３．０８（２Ｈ，ｍ）、
　４．２０（２１（、ｄ）、　４．３４（２１１、ｄ）
、　４．６２（ｌｔｌｂｒ）、　６．９−７．３（６Ｈ
，ｍ）、　７．６１（ＩＨ。
ｄ　ｔ）、　８．４９（２１１，ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：３３５０．２９１０
，２８４０．１６８４，１６３８゜１５９０、１５１０
．１２４０ ｉｉ）　　３−［Ｎ−［２−（オクタデシルカルバモイ
ルオキン）エチル］−Ｎ−フェニル］カルバモイル−１
−エチルピリジニウム　ヨーシト（１０４）の合成 １）で合成した化合物（１０３）５３８ｍｇ（１ミリモ
ル）にヨードエタン８滅を加え、窒素気流中遮光して７
２時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し目的物
（１０４）６９４ｍｇ（１００％、淡黄色粉末）を得た
。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＣｌＩＣＲ３／
ＭｅＯＨ（３／ｌ））　：　Ｒｆ　−〇８４３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ（！３）δ：　
　０．８ｇ（３１１，ｍ）。
１．２４（３２Ｈ，ｍ）、　　１．４５（３Ｈ，ｔ）、
　　３．１０（２＋１．ｍ）、　　４．１９（４１Ｌｍ
）、　　４．８７（２１１，Ｑ）、　　５．６０（ｉｌ
ｌ、ｂｒ）、　　７．３４（５１１，ｍ）。
７．９５（ＩＨ，ｂｒ　ｔ）、　　８．２５（ｌＨ，ｂ
ｒ　ｄ）、　　９Ｊ１（２Ｈ，ｍ）１１　（Ｋ　Ｂ　ｒ
）ｃｍ−’　：　　２９１０．２８４０．１６９８．１
６５０．１５９０゜１４９０．１２５０ 製造例４２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１−ナフチルカルバモ
イルオキシ）エチル］−Ｎ−フェニル］カルバモイル＝
１−プロピルピリジニウム　クロライド（１”０６）の
合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１−ナフチル
カルバモイルオキシ）エチル］−Ｎ−フェニル］カルバ
モイルピリジン（１０５）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１８）６４２
ｍｇ（２ミリモル）に１−ナフチルイソシアネート０．
３４４ｄ（２，４ミリモル）及びピリジン５滅を加えた
後、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得
られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：３０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝　１　／
１．５）にて精製し、目的物（１０５）９８　Ｉｍｇ（
１００％、無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｈｅｘａｎｅ／
Ａｃ０Ｅｔ＝　１／１．５）：　Ｒｆ−０，３８ ＮＭＲ（９０Ｍ）（ｚ、ＣＤＣρ３）δ、　　４．２３
（２＋１．ｔ）。
４．５０（２１１，ｔ）、　６．８−８．０（１４１１
，ｍ）、　８．２７（ｌＩｌ、ｄ）。
８．４７（ｉｌｌ、ｄ） Ｉ　ｎ　（ｆｉｌｍ）ｃｍ″″’＋　３２５０．１７０
０．１６４０１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１
−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］−Ｎ−フェニ
ル」カルバモイル−■−プロピルピリジニウム　クロラ
イド（１０６）の合成 Ｉ）で合成した化合物（１０５）７３６ｍｇ（１，５ミ
リモル）に１−ヨードプロパン１５滅を加え、窒素気流
中遮光して４８時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧
濃縮し、得られた残留物をＩ　ＲＡ−４１０（ＣＩ２つ
［６０成；溶出液＝７０％メタノール／水］にて処理し
、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ｓｏｇ
：溶出液：クロロホルム／メタノール＝６／Ｉ）にて精
製し、目的物（９０）５９３ｍｇ（６９，５％、淡黄色
粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ　；Ｃ１１Ｃ１２３
／ＭｅＯＨ（３／１））　：　　Ｒｆ＝０．２９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２ｓ）δ：　
　０．５１（３１１，ｔ）。
１．５４（２８，ｍ）、　　４．１４（２Ｈ，ｍ）、　
　４．３９（２１１，ｍ）、　４．６３（２Ｈ，ｍ）、
　　６．９−７．９（ＩＯＨ，ｍ）、　８．２１（２Ｈ
，ｍ）、　　９．３０（ＩＨ。
ｂｒ　ｓ）、　　９．６１（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）Ｉ　Ｒ（
ＫＩ３ｒ）ｃｍ−’：　３３８０，１７０５，１６５５
，１５９０，１４９０゜１４００．１２２２ 製造例４３ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−［２−
［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］カ
ルバモイルオキシ］エチル］力゛ルバモイル−１−プロ
ピルピリジニウム　クロライド（＋１０）の合成 １）　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−Ｎ　−（２−ナフチル）コカルバモイルピリジン（
１０７）の合成 Ｎ−（２−ナフチル）アミノエタノール７８０ｍｇ（４
，１７ミリモル）とトリエチルアミン２．９１ｄ（２６
，９ミリモル）のクロロホルム２０滅溶液に水冷攪拌下
、５−プロモニコヂン酸クロリド塩酸塩１．１８ｇ（４
，５８ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反
応液を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後
、溶媒を減圧上留去した。残留物をシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（Ｉ：２）で溶出すると、化合物（ｌ　Ｏ７）６０８
ｍｇ（３９，３％）が無色粉末として得られた。
Ｉ　ｎ　（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３４２０（ｂｒ
）、３０５０．１６４０（ｂｒ）、　１６０ＯＮ　Ｍ　
Ｒ（９０Ｍ　ＩＩ　Ｚ、　ＣＤ　ＣＬ）δ：　　３．８
３（２１１，ｔ、Ｊ＝５１１ｚ）、　４．１６（２ｔｌ
、ｔｊ＝５１１ｚ）、　７．００−８．０６（７Ｈ，ｍ
）。
７．９７（ＩＩＩ、ｔ、Ｊ＝２１１ｚ）、　８Ｊ７（Ｉ
ｔｌ、ｄｊ＝２１１ｚ）、　８．４３（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ
＝２１１ｚ） ｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−
［２−［２−（＋−ナフチルカルバモイルオキシ）エチ
ル］カルバモイルオキシコニチル］カルバモイルピリジ
ン（１０Ｂ）の合成 １）で合成した化合物（，１０７）３９４ｍｇ（１，１
１ミリモル）とピリジン０．５４１ｎＩｌ（６，６６ミ
リモル）のクロロホルム１０Ｍ１溶液に、水冷攪拌下、
クロロギ酸フェニル０．４２ｄ（３，３３ミリモル）を
滴下し、室温で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水
で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２
−（Ｉ−ナフチルカルバモイルオキシ）エチルアミン７
６７ｍｇ（３，３３ミリモル）を加え、１２０℃で１時
間加熱した。冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）
で溶出すると、化合物（１０８）４８４ｍｇ（６９，５
％）が無色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３３０（ｂｒ）、３０
５０．１７１７（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２ｓ）δ：　
　３．４１（２＋１．ｆｆ１）。
３．９６−４．５５（ａｌｌ、ｎ＋）、　５．４３（Ｉ
Ｈ，ｆｆ１）、　７．０５−８．０５（１５）１゜ｌ１
１）、　８．３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．３
６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）ｉｉｉ）５−ブロモ−３−
［Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ
］エチル］カルバモイル−！−プロピルピリジニウム　
ヨーシト（１０９）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１０８）３９０ｔｌ１ｇ（０
，６２ミリモル）のヨウ化プロピル５ｇ溶液を１１０℃
で２日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し
、乾燥すると化合物（１０９）５２３　ｍｇ（ｑｕａｎ
ｔ、）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４２Ｇ（ｂｒ）！２７
０（ｂｒ）、３０５０，１７２０（ｂｒ）、　１６６０
（ｂｒ）、　１６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　Ｃ
Ｄ　ＣＲ＊）δ：　　１．２ｇ（３Ｈ，ｍ）。
１．７５（２１１，ｂｒ　ｓ）、　３，５２（２■、ａ
＋）、　４．００−４．６４（８Ｈ，ｎ＋）。
６．８３（ＩＨ，＋ｎ）、　７．０５−８．４０（１５
１１，ｍ）、　６．６７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．５
３（ＩＨ，ｂｒ　５） ｉｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−ナフチル）−Ｎ−
［２−［２−（＋−ナフチルカルバモイルオキシ）エチ
ル］カルバモイルオキシ］エチルコカルバモイルーｌ−
プロピルピリジニウム　クロライド（１１０）の合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（１０９）４１２ｍｇ（０
，５２ミリモル）をメタノール−水（７：３）の混合液
２０滅に溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４１０［
Ｃｌ２−］）２０−を通して得られた溶出液を減圧上濃
縮し、化合物（１１０）３２２ｍｇ（８８，３％）を黄
色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃＩＩｌ″″’：　３２４０（ｂ
ｒ）、３０５０．１７１０（ｂｒ）、１６３Ｇ（ｂｒ）
、１６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ）δ
、　　１．２７（３Ｈ，ｌ１１）。
２．８６（２Ｈ，＋ｎ）、　３．５０（２Ｈ，ｍ）、　
４．１７（６Ｈ，ｍ）、　４．４１（２）１．ｍ）、　
７．１０−８．４７（１４Ｈ，ｍ）、　８．９３（ＩＨ
，ｂｒ　ｓ）。
９．８０（１８，ｂｒ　ｓ） 製造例４４ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−
［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチ
ル］カルバモイルオキシコニチル］カルバモイル−１−
プロピルピリジニウム　クロライド（１１４）の合成 ｉ）　　２−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］アミノエタノール（１
１１）の合成 ３−クロルアニリノエタノール９４３＋ｇ（５，４９ミ
リモル）のジクロルメタン１〇−溶液にジーｔｅｒｔ−
ブチル　ジカルボネート１．２０ｇ（５，４９モル）を
加え室温で２日間栂拌した。溶媒を減圧下留去し、残留
物をシリカゲルを用いろカラムクロマトグラフィーに付
し、ヘキサン−酢酸エチル（１：Ｉ）で溶出すると、化
合物（Ｉ　Ｉ　Ｉ）８０３ｍｇ（５３，８％）が淡黄色
油状物として得られた。
ｒ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″’：　３４００（ｂｒ）、
１６９０（ｂｒ）、１５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ
、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　１．４４（９＋１．Ｓ）。
３．７８（４１１，ｂｒ　ｓ）、　７．４１−７．６４
（４Ｈ，ｍ）１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−クロ
ロフェニル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバ
モイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エヂル］
カルバモイルピリジン（Ｉ　１２）の合成 ｉ）で合成した化合物（１１１）７４０ｍｇ（２，７２
ミリモル）とピリジン０．８８ｄ（１０，９ミリモル）
のクロロホルム１０Ｍ１溶液に、水冷澄拌下、クロロギ
酸フェニル０．７６ｄ（６，００ミリモル）を滴下し、
室温で５分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。この残留物に、２−（＋−ナ
フチルカルバモイルオキシ）エチルアミン６８９ｍｇ（
３，００ミリモル）を加え、８０°Ｃで１時間加熱した
。冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出する
と、淡黄色油状物１．１４ｇが得られた。
上記粗生成物１．１２ｇ（２，１２ミリモル）のメタノ
ール５藏溶液に、１４Ｍ塩化水素メタノール溶液５蔵を
加え、室温で３時間攪拌した。反応液を飽和重曹水でア
ルカリ性とし、クロロポルムで抽出した。有機層を分離
し、乾燥後、溶媒を減圧下留去し、黄色油状物９０８ｍ
ｇを得た。
上記化合物９００ｍｇ（２，Ｉ　０５９モル）とトリエ
チルアミン２．１９ｄ（１５，８ミリモル）のクロロホ
ルムＩＯｄ溶液に水冷攪拌下、５−プロモニコヂン酸ク
ロリド塩酸塩０．８９ｇ（３，４７ミリモル）を加え、
室温で２０分１川攪拌した。反応液を、飽和重曹水で洗
浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサ
ン−酢酸エチル（ｌ：１）で溶出すると、化合物（１１
２）５６２ｍｇ（２１より２９．０％）が淡黄色油状物
として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３２３０，３２０
０，３１００，１７００．１６７０（ｂｒ）Ｎ　Ｍ　Ｒ
（９０Ｍ　　Ｈｚ、ＣＤ　　ＣＱ３）δ　：　　　　３
．４６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝５ｆｉｚ）、　３．８７−４．
５０（６１１，ｍ）、　５．１７（ＩＩＩ、ｂｒ　ｔ、
Ｊ＝５１１ｚ）。
６．８０−８．０３（１２１１，ｍ）、　８．３４（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．５０（ＩＩＩ、ｄ。
Ｊ＝２１１ｚ） ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−クロルフェ
ニル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイル
オキシ）エチルコカルバモイルオキシ］エチル］カルバ
モイル−！−プロピルピリジニウム　ヨーシト（１１３
）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１１２）５２０ｍｇ（０，８
５ミリモル）のヨウ化プロピル５滅溶液を１１０℃で２
日間加熱攪拌した。生じた沈殿をエーテルで洗浄し、乾
燥すると化合物（ｌ　Ｉ　３）５２６＋ｎｇ（７９，２
％）が黄色粉末として得られた。
Ｊ　　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３３２０（ｂｒ）、
３０６０，１７２Ｄｃｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、　１
５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　
　０．６４（３１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　１．６５
（２１１，ｍ）、　３．５３（２１１，ｍ）、　４．２
３（６Ｈ，ｍ）。
４．５９（２Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．７
３（ＩＨ，ｍ）、　　７．１０−７．９５（１２Ｈ，ｍ
）、　ＬＯ４（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　８．２５（ｌｆ
ｔ、ｂｒ　ｓ）。
９．６２（ＩＩＩ、ｂｒ　５） １ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−クロルフェニル）
−Ｎ〜［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ
）エチル］カルバモイルオキシコニチル］カルバモイル
−１−プロピルピリジニウム　クロライド（１１４）の
合成 Ｉ１１）で合成した化合物（Ｉ　Ｉ　３）４３９ｍｇ（
０，５６ミリモル）をメタノール−水（７二３）の混合
液１０−に溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４１０
［ＣＦ］）２０−を通して得られる溶出液を減圧下濃縮
し、化合物（１１４）３０８ｍｇ（７２，４％）を黄色
粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　３２７０（ｂｒ）
、１７１０（ｂｒ）、１６６０（ｂｒ）。
５９Ｏ Ｎ　Ｍ　ＲＣ９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃｌ２ｔ）δ：　
　０．５０Ｃ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　０．５８（
２Ｈ，ｍ）、　３．４７（２Ｈ，ｍ）、　４．１５（２
ｔｌ、ｍ）。
４．５７（４Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９６
−７．７６（ＩＩＨ，ｍ）。
８．２０（２Ｈ，ｍ）、　８．７６（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）
、　９．０５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
９．８５（ｌｉｔ、　ｂｒ　ｓ） 製造例４５ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（ｌ−ナフチルカルバモ
イルオキシ）エチルコカルバモイルメチルーＮ−フェニ
ル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　クロラ
イド（１１９）の合成１）Ｎ−クロロアセチル−２−（
ｌ−ナフチルカルバモイルオキシ）エチルアミン（１１
５）の合成２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エ
チルアミン１．１５ｇ（５，００ミリモル）とトリエチ
ルアミン１．３９１ｎ１（１０，０ミリモル）のクロロ
ホルム７成溶液に、水冷攪拌下、クロロアセチルクロリ
ド０．４４ｄ（５，５０ミリモル）を滴下し、水冷下、
３０分間攪拌した。反応液を飽和重曹水と水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。得られる結晶をヘキサン
−酢酸エチル（１：２）で洗浄し、化合物（１１５）１
．４０ｇ（９１，３％）が黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）Ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、３０
５０．１７１０（ｂｒ）、１５９ＯＮ　Ｍ　　ｎ　　（
９０Ｍ　　Ｈｚ、ＣＤ　　ＣＩ２３）　δ　：　　　　
３．６１（２Ｈ，Ｑｊ＝６Ｈｚ）、　　４．０２（２Ｈ
，ｓ）、　　４．３４（２１（、ｔ、Ｊ＝５１１２）、
　　７．０５（ＩＨ，ｍ）、　　７．２３−８．１２（
７Ｈ，ｍ）ｉｉ）　　Ｎ−（Ｎ−フェニルグリシル）−
２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチルアミン
（１１６）の合成 ｉ）で合成した化合物（１１５）３０７ｍｇ（１，００
ミリモル）とアニリン０．１８ｄ（２，００ミリモル）
のトルエン（２ｄ）溶液を２４時間加熱還流した。冷浸
、酢酸エチルで希釈しＩＮ水酸化ナトリウム溶液で洗浄
した。乾燥後、溶媒を留去した。
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶出すると、化合物
（Ｉ　Ｉ　６）１５１ｍｇ（４１，５％）が褐色油状物
として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３７０（ｂｒ）、３
０５０．１７２０（ｂｒ）、１６６０（ｂｒ）、１５９
Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　
３．５４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．６７（２■
、ｂｒ　ｓ）、　４．２０（２１，ｔＪ＝６Ｈｚ）。
４．７３（ＬＨ，ｍ）、　６．２０−８．１０（１２Ｈ
，ｍ）ｉｉｉ）５−ブロモー３−［Ｎ−［２−（１−ナ
フチルカルバモイルオキシ）エチルｊカルバモイルメチ
ルーＮ−フェニル］カルバモイルピリジン（１１７）の
合成 ｉｉ）で合成した化合物（Ｉ　ｌ　６）２６６ｍｇ（０
，７３ミリモル）とトリエチルアミン０．２０Ｍ１（１
，４６ミリモル）のクロロホルム７成溶液に水冷攪拌下
、５−プロモニコヂン酸クロリド塩酸塩２０８ｍｇ（０
，８１ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反
応液を、飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧上留
去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：３）で溶
出すると、化合物（１１７）３２９ｍｇ（８２，１％）
が淡黄色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３３１０（ｂｒ）
、３０５０．１７２０（ｂｒ）、　１６５０（ｂｒ）、
１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　
　３．６３（２＋１．Ｑｊ＝６１１ｚ）、　４．３４（
２Ｂ、ｔｊ＝６１１ｚ）、　４．４８（２Ｈ，ｓ）、　
７．１０（５Ｉｔ、５−１ｉｋｅ）、　７．２１−８．
０４（８１１，ｍ）、　８．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２１
１ｚ）、　８．４５（ｌＩｌ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）ｉｖ
）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１−ナフチルカルバ
モイルオキシ）エチル］カルバモイルメチルーＮ−フェ
ニル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　ヨー
シト（１１８）の合成ｉｉｉ　）テ合成シタ化合物（１
１７）２９７ｍｇ（０，５４ミリモル）のヨウ化プロピ
ル５ｄ溶液を１１０℃で２日間加熱攪拌した。生じた沈
殿を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール（１０：１→５：１）
で溶出すると、化合物（１１８）２１３ｍｇ（５４，８
％）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２５０（ｂｒ）、　３
０４０．１７２０（ｂｒ）。
１６６０（ｂｒ）、１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
０．６５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６０（２１
１，ｍ）、　３．６０（２Ｈ，ｍ）、　４．００−４．
５０（４８゜ｍ）、　４．６０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　
６．８６−８．１７（１２Ｈ，＋ａ）、　８．４０（Ｉ
ＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　８．９０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　
９．０８（１１，ｂｒ　５）ｖ）　　５−ブロモ−３−
［Ｎ−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチ
ル］カルバモイルメチルーＮ−フェニル］カルバモイル
−Ｉ−プロビルピリジニウム　クロライド（１１９）の
合成ｉｖ）で合成した化合物（１１８）１６３ｍｇ（０
，２３ミリモル）をメタノール−水（７：３）の混合液
２０雁に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０
［Ｃｆ！−］）２０雁を通して得られる溶出液を減圧上
濃縮し、化合物（Ｉ　Ｉ　９）Ｉ　Ｏ３ｍｇ（６２，４
％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２２０（ｂｒ）、３０
５０．１７２０（ｂｒ）、１６６０（ｂｒ）、１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　
０．５９（３１１，ｔ、Ｊ＝７ｆｉｚ）、　１．６０（
２Ｈ，ｍ）、　３．６４（２１１，ｍ）、　４．００−
４．６４（４１１゜ｍ）、　４．６４（２Ｈ，ｂｒ　ｓ
）、　６．８４−８．２５（１２Ｈ，ｍ）、　８．４０
（１ｔｌ、ｂｒ　ｓ）、　９．１４（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
製造例４６ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［３−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）エチル］カルバモイル］プロピル−
Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウ
ム　クロライド（＋２３）の合成１）Ｎ−（４−クロロ
ブチリル）−２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）
エチルアミン（＋２０）の合成 ２−（ｌ−ナフチルカルバモイルオキシ）エチルアミン
１．１５ｇ（５，００ミリモル）とトリエチルアミン１
．３９Ｍ１（１０，０ミリモル）のクロロホルム１５滅
溶液に、水冷攪拌下、４−クロロブチリルクロリド０．
６２ｄ（５，５０ミリモル）を滴下し、水冷下、３０分
間攪拌した。反応液を飽和重曹水と水で順次洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去した。得られる結晶をエーテルで洗浄
し、化合物（＋２０）１．３８ｇ（８２，４％）が淡褐
色結晶として得られた。
ｒ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３２９０（ｂｒ）
、３０７０．１７００（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）　、
　１６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　
　１．８０−２．５０（４Ｈ，ｍ）。
３．３４−３．７０（４１１，ｍ）、　４．２７（２１
１，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．０７（１ｔｌｍ）、　７．
１８（ｌ［Ｉ、ｍ）、　７．２０−８．０７（７１１，
ｍ）ｉｉ）　　Ｎ−（４−アニリノブチリル）−２−（
１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチルアミン（１２
１）の合成 １）で合成した化合物（１２０）９９２ｍｇ（２，９６
ミリモル）とアニリン０．５４ｄ（５，９３ミリモル）
のトルエン６滅溶液を５時間加熱還流した。
冷浸、酢酸エチルで希釈しＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶
出すると、化合物（１２１）４０７ｍｇ（３５，１％）
が褐色油状物として得られた。
Ｔ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３３００（ｂｒ）
、３０７０．１７１０（ｂｒ）、　１６５０（ｂｒ）、
１６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ（ａ）δ：　　
１．８５（２Ｈ，Ｑｕｉｎｔｊ−７１１ｚ）、　２．２
０（２＋１．ｔｊ＝７Ｈ２）、　３．０７（２＋１．ｔ
、Ｊ＝７１１ｚ）、　３．４９（２１Ｌ、ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　４．２４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１Ｚ）。
６．０に１１（、ｍ）、　８．３４−８．１０（１３１
１，ｍ）ｉｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［３−［２−
（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモ
イル］プロピル−Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン
（１２２）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１２１）３４６ｍｇ（０，８
８ミリモル）とトリエチルアミン０．２５ｄ（１，７７
ミリモル）のりａａホルム６１ｎ１．溶液に水冷攪拌下
、５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩２５０ｍｇ（０
，９７ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反
応液を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後
、溶媒を減圧上留去した。残留物をシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノ
ール（１０：Ｉ）で溶出すると、化合物（１２２）２６
０ｍｇ（７５，５％）が淡黄色油状物として得られた。
Ｉ　ｎ　（Ｋ　１３　ｒ）ｃｍ−’　：　３２９０（ｂ
ｒ）、　３０５０．１７３０（ｂｒ）、　１６４０（ｂ
ｒ）、　１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２３）δ：　
　１．９０（２ｔ（、ｑｕｉｎｔ、Ｊ−７１１ｚ）、　
２．３９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．６２（２１
１，ｑ、Ｊ＝６ｆｉｚ）、　３．９５（２１１，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　４．３５（２１１，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
６．６５−８．０２（１７１１，ｍ） １ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［３−［２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルＪプロ
ピル−Ｎ−フェニル］カルバモイル＝１−プロピルピリ
ジニウム　クロライド（１２３）の合成１１１）で合成
した化合物（１２２）２２０ｍｇ（０，３８ミリモル）
のヨウ化プロピル８滅溶液を１１０℃で２日間加熱攪拌
した。生じた沈殿を、エーテルで洗浄し、ヨーシト体の
祖成績体３００ｍｇを黄色粉末として得た。
上記祖成績体３００ｍｇ（０，４０ミリモル）をメタノ
ール−水（７：３）の混合液２０−に溶かし、陰イオン
交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［ＣＦ］）２０ノＩを通し
て得られる溶出液を減圧上濃縮し、化合物（１２３）１
６０ｍｇ（１２２から５６．５％）を黄色粉末として得
た。
夏Ｒ（ＫＩ３ｒ）ｃｍ−’：　３３９０（ｂｒ）、３２
４０（ｂｒ）、３０５０．１７２０（ｂｒ）　、　１６
５０（ｂｒ）　、　１５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ
、　ＣＤ　Ｃ１２３）δ：　　０．５０（３１１，ｔ、
Ｊ＝７１１ｚ）、　１．５５（２１１，ｍ）、　１．８
７（２１１，ｍ）、　２．２０−３．１２（２１［。
ｍ）、　３．５６（２１１，ｍ）、　３．８９（２１１
，ｍ）、　４．２６（２１１，ｍ）。
６．８５４．６８（１４１１，ｍ）、　８．９３（ｉｌ
ｌ、ｂｒ　ｓ）、　８．９８（１１゜ｂｒ　ｓ）、　９
．９４（１８，ｂｒ　ｓ）製造例４７ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）エトキシコニチル］−Ｎ−フェニル
］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　クロライ
ド（１２７）の合成 １）２−（２−アニリノエトキシ）エタノール（Ｉ２４
）の合成 ２−（２−クロルエトキシ）エタノール１．２５ｇ（１
０，０ミリモル）とアニリン１．８２ｄ（２０，０ミリ
モル）のトルエンＩ〇−溶液を２５時間加熱還流した。
冷浸、反応液を飽和重曹水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：３）
で溶出すると、化合物（１２４）８０９ｍｇ（４４，６
％）が褐色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎ　ｅａｔ）ｃｍ″″’：　３３７０（ｂｒ）
ＪＯ５０，１６０ＧＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ
　Ｃ（Ｉ３）δ：　　３．２７（２［（、ｔ、Ｊ＝５１
１ｚ）、　３．６７（２＋１．ｔｊ＝５１１２）、’６
．６２（２１１，ｄ、Ｊ＝８１１Ｚ）。
６．６７（ＩＩＩ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１７（２
１１，ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）ｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ
−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−Ｎ−フ
ェニル］カルバモイルピリジン（１２５）の合成 １）で合成した化合物（１２４）５１１ｍｇ（２，８２
ミリモル）とトリエチルアミン０．７９滅（５，６４ミ
リモル）のクロロホルム■４−溶液に水冷攪拌下、５−
ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩７９７ｍｇ（３，１０
ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を
、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒
を減圧上留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−メタノール（１０：ｌ）で溶出す
ると、化合物（１２５）７００ｍｇ（６８，０％）が淡
褐色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４３Ｇ（ｂｒ）、３
０６０．１６５０（ｂｒ）、１５９ＯＮＭＲ（９０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣ（２３）δ：　　３．４８−３．９０（６Ｈ
，ｍ）。
４．１２（２Ｈ，ｔｊ＝６１１Ｚ）、　７．０Ｑ−７，
４４（５［［、ｍ）、　７．８２（１１１、ｔ、Ｊ＝２
１１ｚ）、　８．３１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）、
　８．４８（ｉｌｌ、ｄ。
Ｊ＝２［１ｚ） ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（＋
−ナフチルカルバモイルオキシ）エトキシ］エチル］−
Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン（１２６）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１２５）６７０ｍｇＣ１，８
３ミリモル）とピリジン４ｄ溶液に、■−ナフチルイソ
シアネート０．２９ｄ（２，０２ミリモル）を滴下し、
室温で１時間攪拌した。溶媒を留去して得られる残留物
を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出すると、化
合物（１２６）４８５ｎ＋ｇ（４９，６％）が無色油状
物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、３
０５０．１７３０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１６０
Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ１２３）δ：　
　３．７？（４８，ｍ）。
４．０８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．３７（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．９２−８．１２（１３８，
ｍ）、　８．４７（２１１，ｍ）ｉｖ）５−ブロモー３
−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキ
シ）エトキシ］エチル］−Ｎ−フェニル］カルバモイル
−１−プロピルピリジニウム　クロライド（１２７）の
合成ｉｉｉ　）で合成した化合物（１２６）４３０ｍｇ
（０，８０ミリモル）のヨウ化プロピル８−溶液を１１
０℃で２日間加熱攪拌しｆコ。生じた沈殿を、エーテル
で洗浄し、ヨーノド体の祖成績体５８６ｍｇが褐色粉末
として得られた。
上記祖成績体をメタノール−水（７：３）の混合液２０
滅に溶かし、陰イオン交換樹脂（ｒ　１１／ｌ−４１０
［Ｃｌ２−］）２　［４を通した。得られる溶出液を減
圧上濃縮し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、メタノール−クロロホルム（１：
Ｉ　Ｏ）で溶出すると、化合物（１２７）２１０ｍｇ（
１２５から４２．６％）が黄色粉末として得られた。
Ｉ　ｎ（Ｋ　１３　ｒ）ｃｍ−’：　３４１０（ｂｒ）
、３０５０．１７２０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）　、
　１５９Ｏ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（２３）δ：　　０．４８
（３１１，ｍ）。
１．４７（２１１，ｍ）、　　３．７０（伺１．ｍ）、
４．０５（２１１，ｍ）、４．３２（２１１、ｍ）、　
４．５９（２１１，ｍ）、　６．７２−８．３３（１２
１１，ｍ）、　８．４７（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　９．
２１（２１１，ｂｒ　ｓ）、９．９０（ＩＨ，ｂｒ）製
造例４８ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−［２−（＋　−ナ
フチルカルバモイルオキシ）エトキシ］エトキシコニチ
ル］−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリ
ンニウム　クロライド（１３１）の合成１）２−［２−
（２−アニリノエトキシ）エトキシ］エタノール（＋２
８）の合成 ２−［２−（２−クロルエトキシ）エトキシ］エタノー
ル１．６９ｇ（１０，０ミリモル）とアニリン１．８２
旋（２０，０ミリモル）のトルエン１０旋溶液を２５時
間加熱還流した。冷浸、反応液を飽和重曹水溶液で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：３）で溶出すると
、化合物（＋　２８）１．３４ｇ（５９，５％）が褐色
油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３９０（ｂｒ）、３
０５０．１６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　
Ｃｌ：＋）δ：　　３．２７（２＋１．ｔ、Ｊ＝６１１
ｚ）、　３．６６（１０１１，ｍ）、　６．６４（２１
１，ｄ、Ｊ＝８１ｉｚ）、　６．６８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
８Ｈ２）、　７．１５（ＩＩＩ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）１１
）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ−フェニル］カル
バモイルピリジン（１２９）の合成１）で合成した化合
物（１２８）１．１４ｇ（５，０６ミリモル）とトリエ
チルアミン１．４１ｄ（１０、ｌミリモル）のクロロポ
ルム２５旋溶液に水冷攪拌下、５−ブロモニコチン酸ク
ロリド塩酸塩１．４３ｇ（５，５７ミリモル）を加え、
室温で３０分間攪拌した。反応液を、ＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１）で溶出す
ると、化合物（１２９）９１５ｍｇ（４４，２％）が褐
色油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４４０（ｂｒ）、３
０６０．１６５０（ｂｒ）、１５９ＯＮＭＲ（９０Ｍ）
（Ｚ、ＣＤＣ（３）δ：　　３．６４（８１Ｌｓ）。
３．７５（２＋１．ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）、　４．１０（２
ｔｌ、Ｌ、Ｊ＝６ｔ（ｚ）、　７．２２（５１１，ｍ）
、　７，８５（ＩＩＩ、ｔ、Ｊ＝２１１ｚ）、　８．３
７（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）。
８．５０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）ｉｉｉ）　　５
−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−［２−（１−ナフチ
ルカルバモイルオキシ）エトキン］エトキシ］エチル］
−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１３０）の合
成 １１）で合成した化合物（１２９）８８０ｍｇ（２，１
５ミリモル）とピリジン４滅溶液に、ｌ−ナフチルイソ
シアネートＱ、３４？ｎ１．（２，３７ミリモル）を滴
下し、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去して得られる
残留物を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：Ｉ）で溶出する
と、化合物（１３０）８７１ｍｇ（７０，０％）が無色
油状物として得られた。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）Ｃｍ−’：　３２９０（ｂｒ）、３
０５０．１７３０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）　、　１
６０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（２＊）δ：　
　３．６３（４＋１．Ｓ）。
３．７３（４１１，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．０３（２
Ｈ，ｔ、Ｊ−５１１ｚ）、　４．３５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
５１１ｚ）、　７．１８（５Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７．２
５−８．０７（９１１゜ｍ）、　８．３７（２１１，ｂ
ｒ　５）１ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−［
２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エトキシ］エ
トキノコエチル］−Ｎ−フェニルコカルバモイルー１−
プロピルピリジニウム　クロライド（＋　３１）の合成 １１１）で合成した化合物（１３０）８４０＋ｎｇ（１
，４５ミリモル）のヨウ化プロピル１５滅溶液を１１０
℃で２日間加熱攪拌した。生じた沈殿を、エーテルで洗
浄し、ヨーシト体の祖成績体１．８６ｇが褐色粉末とし
て得られた。
上記祖成績体をメタノール−水（７：３）の混合液２０
藏に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［Ｃ
ｌ２−］）２０ｄを通した。得られる溶出液を減圧上濃
縮し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、メタノール−クロロホルム（１：Ｉ　ｏ
）で溶出すると、化合物（ｌ　３１）４３０ｍｇ（１３
０から４５．１％）が黄色粉末として得られた。
ｒ　Ｉ”ｊ　（Ｋ　Ｂｒ）ｃｍ−’　：　３３９０（ｂ
ｒ）、３０５０．１７２０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）
、１５９Ｏ Ｎ　Ｍ　ｌ　（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（！３）δ：
　　０．６３（３１１，ｍ）。
１．６２（２夏１．ｍ）、　　３．６４（８１１，ｎｔ
）、　　４．２４（２Ｈ，ｍ）、　　４．３６（２Ｉｔ
；ｍ）、　４．７２（２１１，ｍ）、　６．９５−８．
５０（１３１１，ｍ）、　９．２０（１１１、ｍ）、　
９．９２（ＩＨ，＋ｎ）製造例４９ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２’−［２−（フェニルカル
バモイルオキシ）エチルコカルバモイルオキシ］エヂル
ーＮ−フェニル］カルバモイルーＩ−プロピルピリジニ
ウム　クロライド（１３４）の合成ｉ）　　５−ブロモ
−３−［Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエチル）カルバモ
イルオキシ］エチルーＮ−フェニルコカルバモイルピリ
ジン（１３２）の合成製造例６−１）で合成したアルコ
ール体（Ｉｓ）１．９２７ｇ（６ミリモル）及びピリジ
ン９４９ｍｇ（１２ミリモル）を塩化メチレン２０ｍｅ
に溶解し、・水冷下クロロ炭酸フェニルＩ　、　１２７
ｇ（７，２ミリモル）を加えた後、室温にて１０分間攪
拌した。
反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、何
機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去し
て、粗カーボネート体２．９４５ｇを得た。
この粗カーボネート体にエタノールアミン５１３ｍｇ（
８，４ミリモル）を加え、９０℃にて２時間加熱した。
冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル：９０ｇ；溶出液：酢酸エチル／アセトン＝
５／１）にて精製し、目的物（１３２）２．４５ｇ（１
００％、無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃ
ｅｔｏｎｅ（５／ｌ））：　Ｒ「＝０．３６ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２＊）　δ
、　　　３．２８（２８，ｍ）。
３．６３（２ｔ１．ｍ）、　４．１６（２１１，ｍ）、
　４Ｊ３（２１１，ｍ）、　５．４７（ＩＩｔ、ｍ）、
　７．０−７．４（５１１，ｍ）、　７．８２（ＩＩＩ
、ｔ）、　８．３４（ＬＨ，ｄ）、　８．５０（ＩＩＩ
、ｄ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３００，１７００，
１６３５，１５９０，１４９１゜１３９０、１２５２ １１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（フェニル
カルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エ
チル］−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（＋３３
）の合成 １）で合成したアルコール体（１３２）６１２ｍｇ（１
，５ミリモル）をピリジン５−に溶解し、フェニルイソ
シアネート２１４＋ｎｇ（１，８ミリモル）を加えた後
、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた粗生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：３０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３
）にて精製し、目的物（Ｉ　３３）７１４ｍｇ（９０，
３％、白色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／２））：　Ｒｆ＝０．３１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（Ｉｓ＞δ：　
　３．４２（２Ｈ，ｍ）。
４．０−４．４（６Ｈ，ｎｔ）、　５．３０（ＩＩＩ、
ｂｒ）、　６．９−７．６（ｆｉｌｌ、ｍ）。
７．８０（ＩＩＩ、ｔ）、　Ｌ３４（Ｉｆｔ、ｄ）、　
８．５０（ＩＩＩ、ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’
　：　３２９０．１７１０．１６３０．１５９０．１５
３０゜１４４５．１２２０ ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（フ
ェニルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキ
シ］エヂルーＮ−フェニルコカルバモイルーｌ−プロピ
ルピリジニウム　クロライド（１３４）の合成ｉｉ）で
合成した化合物（１３３）５２７ｍｇ（Ｉミリモル）に
！−ヨードプロパン２０滅を加え、窒素気流中遮光して
４８時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得ら
れた粗生成物を７０％メタノール／水６水酸０蔵解し、
Ｉ　ＲＡ−４１０（Ｃ＆−）［６Ｍ：溶出液；７０％メ
タノール／水］にて処理し、更にカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝６／Ｉ）にて精製し、目的物（１３４）５３
１ｍｇ（８７，６％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ｃ１１Ｃ（２３／
ＭｅＯ１ｌ（３／１））：　Ｒｆ−〇、２３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｉ（ｚ、　ＣＤ　Ｃ（ａ）δ、　
　０．６６（３１１，Ｌ）。
１．７６（２１１，ｍ）、　３．４４（２１１，ｍ）、
　４．１６（６１１，ｂｒ　ｓ）。
４．８４（２１１，ｂｒ　ｔ）、　６．８−７．５（１
２１１，ｍ）、　８．２６（ｌｆｔ、ｂｒｓ）、　９．
０２（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　９．２８（ｉｌｌ、ｂｒ
　ｓ）、　９．７５（Ｉｌｌ。
ｂｒ　ｓ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３５０，１７１０，１
６５０．１５９０，１５２５゜製造例５０ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（４−フルオロフ
ェニルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキ
シ］エチル−Ｎ−フェニルコカルバモイルー１−プロピ
ルピリジニウム　クロライド（１３６）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（４−フ
ルオロフェニルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモ
イルオキシ］エヂルーＮ−フェニル］カルバモイルピリ
ジン（１３５）の合成 製造例４９−ｉ）で合成した化合物（＋３２）６１２ｍ
ｇ（１，５ミリモル）をピリジン５旋に溶解し、４−フ
ルオロフェニルイソシアネート２４７ｍｇ（１，８ミリ
モル）を加えた後室温にて１．５時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、得られた粗生成物はカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル：３０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸
エチル−Ｉ／３）にて精製し、目的物（１３５）６９２
ｍｇ（８４，６％、白色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／２））：　Ｒｆ−〇、２８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　
３．４３（２１１，ｂｒ　ｑ）。
４．０−４．４（６Ｈ，ｍ）、　５．３２（ＩＩＩｌｍ
）、　６．８−７．４（９１１，ｍ）。
７．６３（ｌｔｌ、ｂｒ）、　７．８０（Ｉｔｌ、ｔ）
、　８．３５（ｉｌｌ、ｄ）、　８．５０（ＩＨ９ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’＋　３３００．１７１０，１
６３７，１５９０．１５０５゜１４１０、１３００．１
２１０ １１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（４−フル
オロフェニルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイ
ルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−
プロピルピリジニウム　クロライド（１３６）の合成 １）で合成した化合物（１３５）５４５ｍｇ（Ｉミリモ
ル）に１−ヨードプロパン２０滅を加え、窒素気流中遮
光して４８時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮
し得られた粗生成物を７０％メタノール／水　６０滅に
溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＦ）［６０蔵：溶出液；７
０％メタノール／水］にて処理し、更にカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル：２０ｇ；溶出液：クロロホル
ム／メタノール＝６／Ｉ）にて精製し、目的物（＋３６
）５７５ｍｇ（９２，２％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ＋ＣｌｌＣｆ２３／
ＭｅＯＨ（３／ｌ））：　Ｒｒ　−〇、２４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｉ■ｚ、　ＣＤ　Ｃ（！＋）δ、
　　０．７０（３１１，Ｌ）。
１．７８（２Ｈ，ｍ）、　３．４６（２１１，ｍ）、　
４．１８（６１１，ｂｒ　ｓ）。
４．８９（２１＋、ｔ）、　６．８９（２Ｈ，ｍ）、　
７．１−７．６（９１１，ｍ）。
８．２５（Ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）、　９．１５（ｌｆｔ、
ｂｒ　ｓ）、　９．２１（ｌｔｌ、ｂｒ　ｓ）、　　９
．８３（ｌＨ，ｂｒ　ｓ） Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　　３３５０（ｂｒ
）、　１７００．１６５０．１６１０゜１５９５．１５
０２，１４０４．１２１０製造例５Ｉ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（シクロベキジル
カルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エ
チル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリ
ジニウム　クロライド（＋３８）の合成 １）　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（シクロヘ
キシルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキ
シ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１
３７）の合成 製造例４９−ｉ）で合成した化合物（１３２）６１２ｍ
ｇ（１，５ミリモル）をピリジン５滅に溶解し、シクロ
ヘキシルイソシアネート２２５ｍｇ（１，８ミリモル）
を加えた後８０〜１００℃にて５時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、得られた粗生成物はカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル：３０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸
エチル−！／３）にて精製し、目的物（１３７）７２２
ｍｇ（９０，２％。
無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／２））：　Ｒｒ＝０．２５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｉ−Ｉ　Ｚ、　ＣＤ　Ｃ１２！ｌ
）δ：　　０．６−１．９（１０１１，ｍ）。
３．２７（３１１，ｍ）、　３．６−４．４（６１１，
ｍ）、　４．７７（Ｉｌｌ、ｍ）。
５．０２（ｌｔｌ、ｂｒ）、　６．８−７．３（５１１
，ｍ）、　７．７０（Ｉｌｌ、ｔ）。
８．２０（ＩＩ、ｄ）、　８．３８（ｉｌｌ、ｄ）Ｅ　
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３００，２９１５，２８４
０，１６８０，１６３５゜１５００、１３９６．１２３
０ ｉｉ）５−ブロモ−ｓ−［Ｎ−［２−［２−（シクロヘ
キシルカルバモイルオキシ）エチルコカルバモイルオキ
シ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピ
ルピリジニウム　クロライド（１３８）の合成 ｉ）で合成した化合物（１３７）５３３ｍｇ（Ｉミリモ
ル）にｌ−ヨードプロパン２０旋を加え、窒素気流中遮
光して４８時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮
し得られた粗生成物を７０％メタノール／水　６０ｄに
溶解し、Ｉ　ＲＡ−４１０（Ｃ＆−）［６０滅：溶出液
；　７０％メタノール／水］にて処理し、更にカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル＋２０ｇ；溶出液：クロ
ロホルム／メタノール＝６／１）にて精製し、目的物（
＋３８）４４１ｍｇ（７２，１％、淡黄色粉末）を得た
。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣｌ２ａ／Ｍ
ｅＯＨ（３／１））：　Ｒ「＝０．３２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　）ｉ　ｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ’）δ
、　　０．７７（３Ｈ，ｔ）。
０．９−２．２（１２１１，ｍ）、　３．３８（３Ｈ，
ｍ）、　４．１６（６ｔｌ、ｍ）。
４．９８（２■、ｔ）、　５．４９（ＩＩＩ、ｂｒ）、
　７．０６（ＩＩＩ、ｍ）、　７．３６（５Ｉｔ、ｍ）
、　８．３３（Ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）、　９．６８（ｉｌ
ｌ、ｂｒ　ｓ）、　９．７６（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ａｍ″″’：　３４ＱＯ，１７Ｇ
０．１６５０．１５９Ｇ、１５２Ｇ。
製造例５２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（＋−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）プロビルコカルバモイルオキシ］エ
チル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリ
ジニウム　クロライド（１４１）の合　　。
成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（３−ヒドロキ
シプロピル）カルバモイルオキシ］エチルーＮ−フェニ
ルコカルバモイルピリジン（１３９）の合成製造例６−
１）で合成したアルコール体（Ｉ８）９６４　ｍｇ（３
ミリモル）及びピリジン４７５ｍｇ（６ミリモル）を塩
化メチレン１０ｇに溶解し、水冷下クロロ炭酸フェニル
５６４Ｂ（３，６ミリモル）を加えた後、室温にて１０
分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液
にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶
媒を減圧留去して、粗カーボネート体１．４７３ｇを得
た。
この祖カーボネート体に３−アミノ−１−プロパツール
３１５ｍｇ（４，２ミリモル）を加え、９０℃にて２時
間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマト
グラフィー゛（ンリカゲル：４５ｇ；溶出液：酢酸エチ
ル／アセトン−５／■）にて精製し、目的物（１３９）
１．２３６ｇ（９７，６％、無色固体）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃ
ｅｔｏｎｅ（５／ｌ））：　Ｒｆ−０，３３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２３）δ：　
　１．６７（２Ｈ，Ｑｕｉｎｔ）。
２．８５（ＩＨ，ｂｒ）、　　３．２７（２Ｈ，ｑ）、
　　３．６５（２１１，４）、　４．１４（２１＋、ｍ
）、　４Ｊ６（２Ｈ，ｍ）、　５．２２（ＩＨ，ｂｒ）
、　７．０−７．４（５１１゜ｍ）、　　７．８３（Ｌ
Ｈ，ｔ）、　８．３３（ＩＩＩ、ｄ）、　８．５２（ｉ
ｌｌ、ｄ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　　３３２５
，１７００，１６４０，１５９１，１４９０゜１３９２
．１３００．１２５２ ｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）プロピル］カルバモイルオキ
シ］エヂルーＮ−フェニル］カルバモイルピリジン（１
４０）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（１３９）４２２ｍｇ（１
ミリモル）をピリジン５滅に溶解し、ｌ−ナフチルイソ
シアネート０．１７２ｄ（１，２ミリモル）を加えた後
室温にて１０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得ら
れた粗生成物はカラムクロマドグ、フイＬ（、＋Ｊヵゲ
／、：２５ｇ；溶出液２、キサア／酢酸エチル＝１／３
）にて精製し、目的物（１４０）４２０ｍｇ（７１，０
％、白色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／３））：　Ｒｆ＝０．４２ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　ＩＩ　ｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ
：　　１．８３（２１１，Ｑｕｉｎｔ）。
３．２３（２１１，ｑ）、　　３．９−４．４（６１１
，ｍ）、　　５．１７（ＩＩＩ、ｂｒ　ｔ）。
６．９−８．０（１５１１，ｍ）、　　８ＪＯ（ＩＩＩ
、ｄ）、　　８．４３（ｌｉｔ、ｄ）Ｉ　ｎ　（Ｋ　Ｂ
　ｒ）ｃｍ−’　：　　３２ｇ０．１７０８．１６３８
．１５９０．１５３０゜１４８８、１２５８．１２１０ ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（＋
−ナフチルカルバモイルオキシ）プロピル］カルバモイ
ルオキシコニチル−Ｎ−フェニル１カルバモイル−１−
プロビルピリノニウム　クロライド（＋　４１）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１４０）３５０ｍｇ（０，５
９２ミリモル）に１−ヨードプロパン１５滅を加え、窒
素気流中遮光して４８時間加熱還流した。
冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物を７０％メ
タノール／水　３Ｍに溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＦ）
［３０威：溶出液；７０％メタノール／水コにて処理し
、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル＋２０ｇ
；溶出液：クロロポルム／メタノール＝６／Ｉ）にて精
製し、目的物（＋　４１）３５６ｍｇ（８６，０％、淡
黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ｃ１１ＣＩ２ｓ／
ＭｅＯＩＩ（３／ｌ））：　Ｒｒ−〇、３　Ｉ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＲ３）δ、　　
０．５７（３１１；ｔ）。
１．５８（２１１，ｍ）、　　１．９５（２１１，ｍ）
、　　３．３２（２１１，ｍ）、　３．９−４．４（６
Ｈ，ｍ）、　４．６７（２ｔｌ、ｍ）、　７．０−８．
２（１５１１，ｍ）。
９．２８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　９．７３（ｌｔｌ、
ｂｒ　ｓ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ａｍ−’　＋　　３３
００．１６９８．１６５５．１５８５．１５２０゜１４
９０．１２５０．１２２０ 製造例５３ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［４−（１−ナフチール
力ルバモイルオキン）プチルコカルバモイルオキシ］エ
チル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリ
ジニウム　クロライド（１４４）の合成１）　５−ブロ
モ−３−［Ｎ−［２−（４−ヒドロキシブチル）カルバ
モイルオキンＪエチルーＮ−フェニル１カルバモイルピ
リジン（１４２）の合成製造例６−１）で合成したアル
コール体（１８）９６４ｍｇ（３ミリモル）及びピリジ
ン４７５ｍｇ（６ミリモル）を塩化メチレンｌｏｄに溶
解し、水冷下クロロ炭酸フェニル５６４ｍｇ（３，６ミ
リモル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応
液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、ａ機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、
祖プＪ−ボネート体１．／１７３ｇを得た。
この粗カーボネート体に４−アミノ−１−ブタノール３
７４ｍｇ（４，２ミリモル）を加え、９０°Ｃにて２時
間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（ノリカゲル：４５ｇ；溶出液：酢酸エチル
／アセトン−５／りにて精製し、目的物（１４２）８６
９ｍｇ（６６，４％、無色飴状物質）を得た。
’Ｉ’　Ｌ　　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｌ；八ｃＯＥ
ｔ／ａｃｅｔｏｎｅ（５／ｌ））：　　Ｒｒ−０，３４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ｔｌ　ｚ、　ＣＤ　Ｃ１２３）δ
：　　１．５４（４１１１ｍ）。
２．５５（ｉｌｌ、ｂｒ）、　３．１４（２１１，ｍ）
、　３．６１（２１１，ｍ）、　４．１５（２１１、ｍ
）、　４．３４（２１１，ｍ）、　５．１５（ｌｔｌ、
ｂｒ）、　７．０−７．４（５１１゜ｍ）、　７．８１
（ＩＩＬｔ）、　８．３１（ｌｔｌ、ｄ）、　８．５０
（ＩＩＩ、ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｊｉｌｍ）ｃｍ″″’：　３３
００．１６９ｇ、１６３８，１５９０，１４９０゜１３
９０．１２９９．１２５０ １１）５−ブロモー３−［Ｎ−［２−［４−（１−ナフ
ヂルカルバモイルオキシ）ブチル］カルバモイルオキシ
］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１４
３）の合成 １）で合成したアルコール体（１４２）４３６ｍｇ（１
ミリモル）をビリジン５滅に溶解し、１−ナフチルイソ
ンアネート０．１７２ｄ（１，２ミリモル）を加えた後
室温にて１０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得ら
れた粗生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
・２５ｇ：溶出液：ヘキサン／酢酸エチル−Ｉ／３）に
て精製し、目的物（１４３）３９１ｍｇ（６４，６％、
白色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／３））：　ｎ　「−〇、４３ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　Ｃ（２３）δ：　　　１．
６２（旧１．ｍ）。
３．１５（２１１，ｍ）、　３．９−４．４（６１１，
ｍ）、　４．９２（ＩＩＩ、ｂｒ　ｔ）。
６．９−８．０（１５ｔｌ、ｍ）、　８．３２（ｉｌｌ
、ｂｒ　ｓ）、　８．４２（ＩＨ，ｂｒＳ） ｒ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　＋　３２９０．１７０
５．１６３５．１５９０．１５２５゜１４９０、１２５
０．１２２０ ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［４−（＋
−すフヂルカルバモイルオキン）ブチル］カルノくモイ
ルオキン］エチルーＮ−フェニルコカルノくモイル−ｌ
−プロビルピリノニウム　クロライド（１４４）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１４３）３２１ｍｇ（０，５
３０ミリモル）に１−ヨードプロパン１５−を加え、窒
素気流中遮光して４８時間加熱還流した。
冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物を７０％メ
タノール／水　３０〃Ｊに溶解し、ＩＲＡ−４１０（Ｃ
Ｑ″″）［３０＋ｄ：溶出液ニア０％メタノール／水］
にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：１５ｇ：溶出液：クロロホルム／メタノール−１０
／ｌ）にて精製し、目的物（１４４）６０ｍｇ（１６，
６％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｇ　（Ｓｉｌ　ｉｃａ　Ｇｅｔ；ＣＨＣＱ＊／
ＭｅＯＩＩ（３／ｌ））　：　Ｒｒ　＝０．３１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＩＩ　ｚ、　ＣＤ　Ｃ１２３）δ
：　　０．６４（３１１，ｍ）。
１．７３（４１１，ｍ）、　２．２３（２１！、ｍ）、
　３．２４（２１１，ｍ）、　４．２０（６Ｉｆ、ｍ）
、　４．７０（２１１，ｍ）、　７．０４．１（１４Ｈ
，ｍ）、　８．１４（ｉｌｌ。
ｂｒ　ｓ）、　９．２１（ｌ１１．ｂｒ　ｓ）、　９．
６７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　
　３４７５，１７００，１６４５，１５９０，１５３０
゜１４９０．１２５５．１２２２ 製造例５４ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［５−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）ペンチル］カルバモイルオキシ］エ
チル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー！−プロピルピリ
ジニウム　クロライド（１４７）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（５−ヒドロキ
シペンチル）カルバモイルオキン］エチルーＮ−フェニ
ル］カルバモイルピリジン（１４５）の合成製造例６−
１）で合成したアルコール体（Ｉ８）９６４ｍｇ（３ミ
リモル）及びピリジン４７５ｍｇ（６ミリモル）を塩化
メチレンｌ０１ｎ１．に溶解し、水冷下クロロ炭酸フェ
ニル５６４ｍｇ（３，６ミリモル）を加えた後、室温に
て１０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム
水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体１．４７３
ｇを得た。
この粗カーボネート体に５−アミノ−！−ペンタノール
４３３ｍｇ（４，２ミリモル）を加え、９０℃にて２時
間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル：４５ｇ；溶出液：酢酸エチル
／アセトン−５／１）にて精製し、目的物（＋　４５）
１．１６ｇ（８５，９％、無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃ
ｅｔｏｎｅ（５／ｌ））：　Ｒｒ−〇、４９ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣρ３）δ：　　１．４３（
６Ｈ，ｍ）。
２．４４（ＩＩＩ、ｂｒ）、　３．１１（２１１，ｍ）
、　３．５７（２１１，ｍ）、　４．１４（２１１、ｍ
）、　４．３３（２１１，ｍ）、　５．０２（ｌ１１．
ｂｒ）、　７．０−７．４（５１１゜ｍ）、　７．７７
（ｉｌｌ：ｔ）、　８．２９（ＬＨ，ｄ）、　８．４７
（ｌｉｔ、ｄ）Ｉ　ｎ　（ｒｉｌｍ）ｃｍ″″’：　３
３００，２９２５．２ｇ５０，１７００．１６３ｇ。
１５９２、１４９２．１３９０．１３００．１２５０１
１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［５−（１−ナフチ
ルカルバモイルオキシ）ペンチル］カルバモイルオキシ
］エチル−Ｎ−７エニルコカルバモイルピリジン（１４
６）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（１４５）４５０ｍｇ（１
ミリモル）をビリノン５１ｎ１に溶解し、ｌ−ナフチル
イソシアネート０．１７２ｙ４（１，２ミリモル）を加
えた後室温にて１０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し
、得られた粗生成物はカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：２５ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
３）にて精製し、目的物（＋　４６）４７６ｍｇ（７６
，８％、白色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／３））：　１１　ｆ−〇、４４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＱｉ’）δ：　
　１．１−１．８（６１１，ｍ）。
３．１０（２１１，ｍ）、　３．９−４．４（６１１，
ｎ＋）、　４．８６（ｌｔｌ、ｂｒ　ｔ）。
６．９−８．０（１５Ｈ，ｍ）、　８ＪＯ（ＩＨ，ｄ）
、　８．４６（１１１，ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ
−’　：　３２９０．１７００．１６３０．１５９０．
１５３０゜１５１５、１４９０．１２５０．１２２０ｉ
ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［５−（１−
ナフチルカルバモイルオキシ）ベンチルコカルバモイル
オキシコエチルーＮ−フェニル］カルバモイルー１−プ
ロピルピリジニウム　クロライド（１４７）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１４６）３５６ｍｇ（０，５
７５ミリモル）に１−ヨードプロパン１５１ｎ１を加え
、窒素気流中遮光して４８時間加熱還流した。冷浸、反
応液を減圧濃縮し得られた粗生成物を７０％メタノール
／水　３０旋に溶解し、ＩｎＡ　−４１０（ＣＦ）［３
０滅：溶出液ニア０％メタノール／水Ｊにて処理し、更
にカラムクロマトグラフィー（ンリカゲル：Ｉ５ｇ；溶
出液；クロロホルム／メタノール−６／Ｉ）にて精製し
、目的物（１４７）ｌ　Ｇ　３ｍｇ（４０，６％、淡黄
色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；Ｃ１Ｃ１１Ｃ／
ＭｅＯＩｌ（３／ｌ））：　Ｒｆ−０，３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｉ−１ｚ、　ＣＤ　Ｃ（！３）δ
、　　０．６３（３＋１．Ｌ）。
１．６０（６１１，ｍ）、　２．２３（２Ｈ，ｍ）、　
３．２２（２１１，ｍ）、　４．１４（６Ｉｔ、ｍ）、
４．６８（２Ｈ，ｂｒ　　ｔ）、６．９−８．０（１４
１１，ｍ）、８．１０（ＩＩｔ、ｂｒ　ｓ）、　９．１
８（ｌｆｔ、ｂｒ　ｓ）、　９．７１（ｌｉｔ、ｂｒ　
ｓ）ｒ　ｆｌ　（Ｋ　Ｂｒ）ｃｍ−’　：　３３００，
１６９６，１６５２．１５ｇ５．１５２０゜１４９０．
１２５２．１２２０ 製造例５５ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−［２−（＋　−ナ
フチルカルバモイルオキシ）エトキシ］エチル］カルバ
モイルオキノコエチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー
１−プロピルピリジニウム　クロライド（１５０）の合
成 １）　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（２−ヒド
ロキノエトキシ）エチル］カルバモイルオキシコニチル
−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１４８）の合
成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１８）９６４
　ｍｇ（３ミリモル）及びピリジン４７５ｍｇ（６ミリ
モル）を塩化メヂレン１０ｄに溶解し、水冷下クロロ炭
酸フェニル５６４ｍｇ（３，６ミリモル）を加えた後、
室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウム
にて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体１．
４７３ｇを得た。
この徂カーボネート体に２−（２−アミノエトキシ）エ
タノール４４２ｍｇ（４，２ミリモル）を加え、９０℃
にて２時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（ソリ力ゲル：４５ｇ；溶出液：酢
酸エチル／アセトン＝５／ｌ）にて精製し、目的物（１
４８）１．３６ｇ（１００％。
無色飴状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：Ａｃ０Ｅｔ／ａ
ｃｅｔｏｎｅ（５／Ｉ））：　Ｒｆ　−〇　２９ Ｎ　Ｍ　ｆｌ　（９０Ｍ　ＩＩ　ｚ、　ＣＤ　ＣＱ、３
）δ：　　３．０−３．８（８１１，ｍ）。
４．１４（２１１，ｍ）、　４．３３（２１！、ｍ）、
　５．５３（ｌｉｔ、ｂｒ　ｔ）、　７．０−７．４（
５１１，ｍ）、　７．７８（ＩＩＩ、ｔ）、　８．３０
（ｉｌｌ、ｄ）、　８．４７（１１１、ｄ） ｌ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：　３３２５．１７００，
１６３０，１５９０，１５３０゜＋４９０．１３８４．
１３００．１２５ｇ、　１１２０．１０６５１１）５−
ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−［２−（１−ナフチル
カルバモイルオキシ）エトキシ］エチル１カルバモイル
オキン］エチル−Ｎ−フェニルコカルバモイルビリジン
（１４９）の合成 １）で合成してアルコール体（１４８）４５２ｍｇ（１
ミリモル）をビリノン５旋に溶解し、１−ナフヂルイソ
ンアネート０．１７２１ｎ１（１，２ミリモル）を加え
た後室温にて１０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた粗生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：２５ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３
）にて精製し、目的物（１４９）４２０ｍｇ（６７，６
％、白色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／４））：　　Ｒｆ＝０．２７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ（！３）δ：　
　３．４−３．７（６１１，ｍ）。
３．９−４．４（６１１，ｍ）、　　５．２７（１１１
，ｂｒ　ｔ）、　　６．９−８．０（１５Ｈ。
ｍ）、　　８．３３（ＩＩＩ、ｄ）、　　８．４６（ｌ
Ｉｌ、ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　　３２
８０．１７１５，１６３５．１５９０，１５３０゜１４
８９、１３９０．１，２９８．１２５２．１２２０．　
ｌ　１００ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−
［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エト
キシ］エチル］カルバモイルオキシ］エヂルーＮ−フェ
ニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロ
ライド（１５０）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１４９）３５０ｍｇ（０，５
６３ミリモル）に１−ヨードプロパン＋５ｄを加え、窒
素気流中遮光して４８時間加熱還流した。
冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物を７０％メ
タノール／水　３０Ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（Ｃ
１２−）［３０１ｎ１：溶出液；７０％メタノール／水
］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィ−（シリカ
ゲル：２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール＝６
／Ｉ）にて精製し、目的物（１５０）３５５ｍｇ（９０
，１％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１Ｃ１２ｓ／
Ｍｅ０１１（３／Ｉ））＋　Ｉ？　ｒ＝０．３５ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣρ３）δ：　　０．５７（
３１１，ｔ）。
１．６１（２１１，ｍ）、　３．２−３．８（６１１，
ｍ）、　３．９−４．４（６１１，ｍ）。
４．６４（２ｔｌ、ｂｒ　ｔ）、　７．０−８．２（１
４Ｈ，ｍ）、　８．３１（ｉｌｌ、ｂｒｓ）、　９．２
８（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　９．５７（ＩＩＩ、ｂｒ　
ｓ）Ｔ　Ｒ（ＫＩ３ｒ）ｃｍ−’：　３３２０，１７０
０，１６５０．１５ｇ８，１５２０゜１４９０、１２５
５．１２２５ 製造例５６ ５−クロロ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキシ］エヂルーＮ−フェ
ニル］カルバモイルーＩ−プロピルピリジニウム　ヨー
シト（＋５３）の合成 １）　５−クロロ−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチ
ル）−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１５１）
の合成 ２−アニリノエタノール４１２ｍｇ（３ミリモル）及び
トリエチルアミン２．０９１ｎ１（１５ミリモル）をク
ロロホルム１０−に溶解し、水冷下５−クロロニコチン
酸クロライド塩酸塩６３７ｍｇ（３ミリモル）を加えた
のち室温にて１時間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液にて洗浄°し、有機層は無水炭酸カリウム
にて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３３ｇ；溶出
液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１１５）にて精製し、
目的物（１５１）６７０ｍｇ（８０Ｈ％、淡黄色油秋物
）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／４））：　Ｒｆ＝０．２７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
３．０２（ＩＨ，ｂｒ）。
３．８１（２Ｈ，ｔ）、　４．１０（２１Ｌｔ）、　７
．０−７．３（５Ｈ，ｍ）。
７．６７（１■、ｔ）、　８．２８（１１，ｄ）、　８
．３７（ＩＩＩ、ｄ）Ｉ　　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：
　　３３７０，１６３０，１５９０，１３９０，１３０
０゜１２ｇ０，１０７５，１０２２，７７０，７５２１
１）５−クロロ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチ
ルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−
フェニル］カルバモイルピリジン（１５２）の合成 １）で合成したアルコール体（１５１）４１５ｍｇ（１
，５ミリモル）及びピリジン２３７ｍｇ（３ミリモル）
を塩化メチレンｌ０Ｍ１に溶解し、水冷下クロロ炭酸フ
ェニル３０５ｍｇ（１，９５ミリモル）を加えた後、室
温にて１５分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体７２２
ｍｇを得た。
この祖カーボネート体に２−（１−ナフチルオキシ）エ
チルアミン３０９ｍｇ（１，６５ミリモル）を加え、９
０℃にて２時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ；溶出液
：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１．５）にて精製し、目
的物（１５２）５３４ｍｇ（７２，７％、無色固体）を
得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ｎ　−ｈｅｘａｎ
ｅ／＾Ｃ０Ｅｔ（１／１．５））：Ｒ「＝０．２８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（！３）δ：　
　３．６４（２＋１．ｍ）。
４．１３（４Ｈ，ｍ）、　４．３８（２Ｈ，ｔ）、　　
５．１６（ＩＨ，ｂｒ）、　６．７４（ＩＨ，ｄｄ）、
　　６．８−７．６（９１１，ｎ＋）、　　７．７８（
ＩＨ，ｎ＋）、　　８．１８（１１゜ｍ）、　　８．２
１（１８，ｄ）、　８．３５（ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ｆｉ
ｌｍ）ｃｍ−’：　３２７５，１７１０，１６２０．１
５８８．１５７５゜１５３０．１４９０．１３９０．１
２９ｇ、１２７０，１２３０．１１００ｉｉｉ）　　５
−クロロ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオキ
シ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニ
ル〕カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　ヨーシ
ト（１５３）の合成ｉｉ）で合成した化合物（１５２）
４９０ｍｇ（１ミリモル）にヨードプロパン２０−を加
え、窒素気流中遮光して４８時間加熱還流した。冷浸、
反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル＋２３ｇ；溶出液：クロロホル
ム／メタノール＝６／１）にて精製し、目的物（１５３
）５７３ｍｇ（８６，８％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ　；ＣＨＣＬ／Ｍｅ
ＯＨ（３／１））：　Ｒｆ　＝０．３７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
０．６７（３■、ｔ）。
１．６３（２Ｈ，ｍ）、　３．６７（２Ｈ，ｍ）、　４
．１７（６Ｈ，ｍ）、　４．７２（２Ｈ，ｔ）、　６．
３６（１１，ｂｒ）、　６．７７（ＩＩＩ、ｄｄ）、　
６．９−７．５（９１１゜ｍ）、　７．７５（ｉｌｌ、
ｍ）、　ＬＯ９（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）、　８．２７（Ｉ
ＩＩ、ｍ）。
９．２１（２Ｈ，ｂｒ　ｓ） Ｉ　Ｒ（ＫＩ３ｒ）ｃｍ−’：　３２５０（ｂｒ）、　
　１７０５，１６５２．１５ｇ８゜１４９０、　Ｈ２Ｓ
、　１２７０．１２５４　、１２４０．１１００．７８
０製造例５７ ５−クロロ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオ
キシ）エチルコカルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロ
ライド（＋５４）の合成製造例５６−ｉｉｉ）で合成し
た化合物（１５３）３９６ｍｇ（０，６ミリモル）を７
０％メタノール／水　３０．ｄｉ、：溶解し、Ｉ　ＲＡ
　−４１０（Ｏｆｆ−）［３０−二連出液：７０％メタ
ノール／水］にて処理し、目的物（１５４）３４１ｍｇ
（１００％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＣｌＩＣｆｆ５
／ＭｅＯＩＩ（３／１））：　ｎ　ｒ−０，３３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｙ）δ：　　
０．６３（３１１，ｔ）。
１．６４（２Ｈ，ｍ）、　３．６７（２）１．ｍ）、　
４．２３（６Ｈ，ｍ）、　４．８３Ｃ２ｔｌ、ｂｒ　ｔ
）、　　６．８０（１１１，ｄｄ）、　　６．９−７．
６（９Ｈ，ｍ）、　　７．７６（ＩＨ９ｍ）、　　８．
０７（１ｔ１．ｂｒ）、　　８．２６（ｉｌｌ、ｍ）、
　　９．５１（ＩＩＩ、ｂｒｓ）、　　９．６８（ＬＨ
，ｂｒ　Ｓ）Ｉ　ｎ　（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３
４００．１７００．１６５２．１５９０．１５７５゜１
４９０４４００．１２６０，１２４０．１１００製造例
５８ ５−ヨード−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオ
キシ）エチルＪカルバモイルオキシＪエチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　ヨー
シト（１５７）の合成 １）　５−ヨード−３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチ
ル）−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１５５）
の合成 ２−アニリノエタノール４１２ｍｇ（３ミリモル）及び
トリエチルアミン２．０９Ｍ／、（１５ミリモル）をク
ロロポルム１０ｄに溶解し、水冷下５−ヨードニコチン
酸クロライド塩酸塩９１２ｍｇ（３ミリモル）を加えた
のち室温にて１時間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液にて洗浄し、有機層は無水炭酸カリウムに
て乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（ノリ力ゲル：５０ｇ；溶出液
：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１／４）にて精製し、目
的物（１５５）８４１ｍｇ（７６，１％、無色固体）を
得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ１ｃａ　Ｇｅｌ　；ｈｅｘａｎｅ
／Ａｃ０Ｅｔ（１／３））　：　Ｒｆ　−〇、３１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（７３）δ：　
　３．１２（１１１，ｂｒ）。
３．８２（２＋１．［＋１）、　４．０９（２１１，ｔ
）、　７．０−７．４（５１（、ｍ）。
ｓ、ｏｌ（ＩＨ，ｔ）、　ｇ、３２（ｌｌｌ、ｄ）、　
８．６２（ｌＨ，ａ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）Ｃｍ−’　
：　３３４０．１６２８．１５８１．１５６５．１４ｇ
５゜１４３０．１４００，１２９０，１０８８，１０７
５．７４４ｉｉ）５−ヨード−３−［Ｎ−［２−［２−
（１−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］
エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１５６
）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（１５５）５５２ｍｇ（１
，５ミリモル）及びピリジン２３７ｍｇ（３ミリモル）
を塩化メチレンｌＯ蔵に溶解し、水冷下クロロ炭酸フェ
ニル３０５ｎ＋ｇ（１，９５ミリモル）を加えた後、室
温にて１５分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後溶媒を減圧留去して、祖カーボネート体９５１
ｍｇを得た。
この粗カーボネート体に２−（Ｉ−ナフチルオキシ）エ
チルアミン３０９ｍｇ（１，６５ミリモル）を加え、９
０°Ｃにて２時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３５ｇ：溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル−Ｉ／１．５）にて精製し、
目的物（１５６）６６１ｍｇ（７５，８％、無色固体）
を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌ　ｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘ
ａｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／１．５））　：Ｒ「＝０．３
５ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤ　ＣＩ２．）δ：　　３．６
３（２Ｈ，ｍ）。
４．１３（４Ｈ，ｍ）、　４．：（７（２Ｈ，ｔ）、　
５．１３（Ｉｔｌ、ｂｒ）、　６．７４（ＬＨ，ｄｄ）
、　６．８−７．５（９１１，ｍ）、　７．７７（ＩＨ
，ｍ）、　７．９３（ＬＨ。
ｔ）、　８．１７（ＬＨ，ｄ）、　８．２７（ＩＨ，ｄ
）、　８．６０（ＩＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’
：　３２７５，１７１２，１６２２．１５９Ｌ１５３０
゜１４８８、Ｈ２Ｏ，１２９８，１２６８，１２３０，
１１００ｉｉｉ）　　５−ヨード−３−［Ｎ−［２−［
２−（１−ナフチルオキシ）エチル］カルバモイルオキ
シ］エチルーＮ−フェニルコ力ルバモイル＝！−プロピ
ルピリジニウム　ヨーシト（＋５７）の合成ｉｉ）で合
成した化合物（１５６）５８１ｍｇ（１ミリモル）にヨ
ードプロパン２０ｄを加え、窒素気流中遮光して４８時
間加熱還流した。冷浸、反応液−を減圧濃縮し得られた
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２
５ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール＝６／Ｉ）に
て精製し、目的物（ｌ　５７）７００Ｄ（９３，２％、
淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＣＨＣ＆−／Ｍ
ｅＯＩＩ（３／１））　：　ｎ　ｒ＝０．３９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ３’）δ：　
　０．６６（３１１，ｔ）。
１．６５（２０，ｍ）、　３．６６（２８，ｍ）、　４
．１７（６１１，ｍ）、　４．６８（２１１、ｍ）、　
６．１７（ＩＩＩ、ｂｒ）、　６．７７（ｌｌｌ、ｄｄ
）、　６．９−７．５（９Ｂ。
ｍ）、　７．７７（ＩＩＩ、ｍ）、　８．２６（ｌＨ，
ｍ）、　８．４１（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）。
８．９７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．３３（ＩＩＩ、ｂ
ｒ　ｓ）Ｉ　ｎ　（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　３４０
０（ｂｒ）、１７００．１６５０．１５８４゜１４ｇ４
，１３９０，１２６５．１２３ｇ、１１００．７７５製
造例５９ ５−ヨード−ａ−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー！−プロピルピリジニウム　クロ
ライド（１５８）の合成製造例５８−ｉｉｉ）で合成し
た化合物（１５７）４５１ｍｇ（０，６ミリモル）を７
０％メタノール／水　３０Ｍ１に溶解し、ＥＲＡ−４１
０ＣＣＱ、″）［３０−：溶出液；７０％メタノール／
水］にて処理し、目的物（１５８）３９６ｍｇ（Ｉ　Ｏ
０％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣｌ２＋／Ｍ
ｅＯＨ（３／１））：　Ｒｒ＝０．３Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　
　０．６３（３Ｈ，ｔ）。
１．６３（２Ｈ，ｉ）、　３．６８（２１！、ｍ）、　
４．２４（６Ｈ，ｍ）、　４．７７（２ｔｌ、ｍ）、　
６．８（１（Ｌ［（、ｄｄ）、　６．９−７．５（９Ｈ
，ｍ）、　７．７７（ＩＨ。
ｍ）、　８．２７（ＩＩＩ、ｍ）、　８．３５（ＩＨ，
ｂｒ　ｓ）、　９．４７（２［Ｌｍ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　
ｒ）ｃｍ″″ｌ：　３３７５，１７００，１６４６，１
５９０，１５７５゜１４９０．１３９８，１２６５，１
２４０．１１０２製造例６０ ３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオキシ）エチル
］カルバモイルオキシコニチル−Ｎ−フェニル］カルバ
モイルー５−二トロー１−プロピルピリジニウム　ヨー
シト（ＩＧ＋）の合成 １）３−［Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー５−ニトロピリジン（１５９）の
合成 ２−アニリノエタノール４１２ｍｇ（３ミリモル）及び
トリエチルアミン２．０９ｄ（１５ミリモル）をクロロ
ホルム１０−に溶解し、水冷下５−ニトロニコチン酸ク
ロライド塩酸塩６６９ｍｇ（３ミリモル）を加えたのち
室温にて１時間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液にて洗浄し、有機層は無水炭酸カリウムにて乾
燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル：３５ｇ：溶出液：ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）にて精製し、目的物
（１５９）５７０ｍｇ（６６，夏％、無色飴状物質）を
得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０ＥＬ（１／３））：　ｎ　ｒ＝０．２８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　
　２．８１（ＩＩＩ、ｂｒ　ｔ）。
３．８９（２Ｈ，ｍ）、　４．１６（２Ｈ，ｔ）、　　
７．３０（５Ｈ，ｍ）、　８．４３（ＩＨ，ｔ）、　８
．７７（ｔｏ、ｄ）、　９．２７（ＩＨ，ｄ）夏　Ｒ（
Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　　３３８Ｇ、　１６３２．
１５９０．１５６８．１５３Ｇ。
１４９０、１４６０．１３９０．１３５２．１２９８．
１２８０．１０８０．１０１６゜７６０．７３５ ｉｉ）　　３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオキ
シ）エチルコカルバモ°イルオキシ］エチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー５−二トロピリジン（１６０）の
合成 ｉ）で合成したアルコール体（１５９）４３１ｍｇ（１
，５ミリモル）及びピリジン２３７Ｂ（３ミリモル）を
塩化メチレンｔｏＴｒ１．に溶解し、水冷下グロロ炭酸
フェニル３０５ｍｇ（１，９５ミリモル）を加えた後、
室温にて１５分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウム
にて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体７９
１ｍｇを得た。
この粗カーボネート体に２−（１−ナフチルオキシ）エ
チルアミン３０９ＩＩ＋ｇ（１，６５ミリモル）を加え
、９０℃にて２時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３５ｇ；溶
出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１．５）？ごて精製
し、目的物（１６０）６２０ｍｇ（８２，６％、淡黄色
粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ　−ｈｅｘａｎ
ｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／１．５））＋１１ｒ＝０．２９ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ（ｄ２３）δ：　　３．６５
（２１１，ｍ）。
４．１７（４１１，ｍ）、　４．４２（２１１，ｔ）、
　５．２５（ＩＩＩ、ｂｒ）、　６．７５（ＩＨ，ｄｄ
）、　７．１１（５Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７．２−７．６
（４Ｈ，ｍ）、　７．７９（１１１、ｍ）、　８．２０
（ＩＩＩ、ｎ＋）−；　８．３０（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）
、　８．７０（ＩＩＩ。
ｂｒ　ｓ）、　９．２０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｉ　ｎ　（
Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’：　３３００，１７１２，１６３
０，１５９９，１５８２゜１５６ｇ、　１５２０．１４
００．１３５５．１３００．１２７０．１２３２．１１
００゜８００．７７０ ｉｉｉ）　　３　　［Ｎ　　［２−［２（１−ナフチル
オキノ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フ
ェニル］カルバモイルー５−ニトロ−１−プロピルピリ
ジニウム　ヨーシト（＋６１）の合成ｉｉ）テ合成シタ
化合物（Ｉ　ｓ　Ｏ）５０１ｍｇ（１ミリモル）にヨー
ドプロパン２０Ｍ１を加え、窒素気流中遮光して４８時
間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１５
ｇ、溶出液：クロロホルム／メタノール−６／ｌ）にて
精製し、目的物（１６１）４５ｍｇ（６，７％、淡黄色
粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＣＩＩＣ（！、
／Ｍｅ０１１（３／１））：　Ｒｒ＝０．３６ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣＱｓ＋ＣＤ３０Ｄ）δ：　
　０．７５（３Ｈ，ｔ）、　２．０５（２１１，ｍ）、
　３．６０（２１１，ｍ）、　３．８−４．８（８ｔＬ
ｍ）、　６．７７（ＬＨ，ｍ）、　７．０−７．９（Ｉ
ＯＨ，ｍ）、　８．０−８．３（２Ｈ。
ｍ）、　９．５９（２１Ｌｍ） Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３３８０（ｂｒ）
、　１７００，１６６０．１５９９゜１５７２．１５０
０Ｊ４３５，１３９０Ｊ２６５ｊ２３５．１１００．７
５８製造例６１ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−［−（４−メトキ
シ）ナフチルオキシコエチルコカルバモイルオキシ］エ
チル−Ｎ−フェニルコカルバモイルーｌ−プロビルピリ
ジニウム　ヨーシト（１６３）の合成 ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−［１−（
４−メトキシ）ナフチルオキシ］エチル］カルバモイル
オキシコニチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン
（１６２）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１８）４８２
ｍｇ（１，５ミリモル）及びピリジン２３７ｍｇ（３ミ
リモル）を塩化メチレン１０滅に溶解し、水冷下クロロ
炭酸フェニル３０５．ｍｇ（１，９５ミリモル）を加え
た後、室温にて１５分間攪拌した。反応液を５％炭酸水
素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート
体７９２ｍｇを得た。
この粗カーボネート体に２−［１−（４−メトキシ）ナ
フチルオキシ］エチルアミン３２６ｍｇ（１，５ミリモ
ル）を加え、９０℃にて２時間加熱した。
冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル：３０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル−
＝１／２）にて精製し、目的物（＋６２）５５３ｍｇ（
６５，３％、無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ｎ　−ｈｅｘａ
ｎｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／２））：　Ｒｒ＝０．３６ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＯＲ，＋）δ：　　３．６１
（２Ｈ，ｍ）。
３．９４（３＋１．ｓ）、　４．０８（２１１，ｔ）、
　４．１５（２Ｈ，ｔ）、　４．３８（２Ｈ，ｔ）、　
５．１８（ＩＩＩ、ｍ）、　６．６４（２８，ｓ）、　
７．０１１１（５Ｈ，ｍ）。
７．４９（２１（、ｍ）、　７．７６（ｌｔｌ、ｔ）、
　８．１５（２１１，ｍ）、　８．２７（ＩＨ，ｂｒ　
ｓ）、　８．４６Ｃ１１１，ｂｒ　ｓ）ｒ　Ｒ（Ｋ　Ｂ
　ｒ）ｃｍ−’　：　３２７０，１７１０．１６３０，
１５９０，１４５５゜１３９５、１３８０，１３００，
１２７０，１２３４．１１００．７７０１１）５−ブロ
モ−３−［Ｎ−［２−［２−［１−（４−メトキン）ナ
フチルオキシコエチルコヵルバモイルオキシＪエチル−
Ｎ−フェニル１カルバモイル−Ｉ−プロピルピリジニウ
ム　ヨーシト（１６３）の合成 ｉ）で合成した化合物（１６２）４５２ｍｇ（０，８ミ
リモル）にヨードプロパン１５ｄを加え、窒素気流中遮
光して７２時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮
し得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール＝
６／１）にて精製し、目的物（１６３）５１９ｍｇ（８
８，２％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＩＩＣＬ＋／Ｍ
ｅＯ１ｌ（３／ｌ））：　Ｒｆ＝０．３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｉ−［ｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）δ
：　　０．６７（：（ＩＩ、ｔ）。
１．６６（２１１，ｍ）、　３．６３（２［［、＋ｎ）
、　３．９４（３１１，ｓ）、　４．Ｉ７（６１１、ｍ
）、　４．７６（２１１，ｍ）、　６．３０（Ｉｌｌ、
ｍ）、　６．７０（２ｔｌ、ｓ）。
８．９−７．６（７１１，ｍ）、　８．２０（２１１，
ｍ）、　８．２９（ｌｉｔ、ｂｒ　ｓ）。
９．２５（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、　９．３５（ＩＩＩ、
ｂｒ　ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２５０，１
７０５，１６５０．１５８ｇ、１５２０゜１４９０．１
４６０．１３８Ｇ、１２７５，１２４０，１１５２．１
１００製造例６２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルオ
キシ）エトキシカルボヒドラジノコカルボニルオキシエ
チル］−Ｎ−フェニルコカルバモイルー１−プロビルピ
リノニウム　ヨーシト（１６６）の合成 １）２−（１−ナフチルオキシ）エトキシカルボヒドラ
ジン（１６４）の合成 ２−（Ｉ−ナフチルオキシ）エタノール３７６ｍｇ（２
ミリモル）、クロロ炭酸フェニル０．２７６ｄ（２，２
ミリモル）及びピリジン０．３２４ｄ（４ミリモル）よ
り製造例１１−　ｉ）と同様にして合成した粗カーボネ
ート６９７ｍｇをメタノール１０ｄに溶解し、抱水ヒド
ラジン０．１９４ｄ（４ミリモル）を加えた後、室温に
て１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を
メタノールより再結晶して目的物（１６４）４４０ｍｇ
（８９，３％、無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝　１／４）：　Ｒｒ＝０．３２ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ＋ＣＤ５ｏＤ）δ：　
　４．３０（２Ｈ，ＩＩＩ）、　４．５９（２ｔｌｍ）
、　６．８０（１０，ｄｄ）、　７．４４（４Ｈ，ｍ）
、　７．７８（ＩＨ，ｍ）、　８．２７（ＩＨ，＋ｎ）
Ｉ　ＲＣＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３００，３２２５，１
７１０．１６４２．１５８０゜１５２Ｇ、１３９５，１
２９０，１２８５，１２４４，１１８０．１１０２，１
０７０゜７９８．７７８ １１）５−ブロモτ３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
チルオキシ）エトキシカルボヒドラジノコカルボニルオ
キシエチル］−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（
１６５）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１８）３２１
ｍｇ（１ミリモル）及びピリジン１５８ｍｇ（２ミリモ
ル）を塩化メチレンｌＯ蔵に溶解し、水冷下クロロ炭酸
フェニル１８８ｍｇ（１，２ミリモル）を加えた後、室
温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体５２８
ｍｇを得た。
この粗カーボネート体にｉ）で合成した化合物（１６４
）２４６ｍｇ（１ミリモル）を加え、９０℃にて３０時
間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル：３０ｇ；溶出液：ヘキサン／
酢酸エチル＝１／２）にて精製し、目的物（１６５）２
７７ｍｇ（３８，３％、無色粉末）を得た。
Ｔ　　Ｌ　　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎ
ｅ／Ａｃ０Ｅｔ（１／３＞）：　　　Ｒｆ＝０．４８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
３．８−４．５（６Ｈ，ｍ）。
４．６０（２１１，ｍ）、　６．７３（１Ｂ、ｄｄ）、
　６．８−７．５（９Ｈ，ｎ＋）。
７．７７（２Ｈ，ｎ＋）、　８．２５（２８，ｍ）、　
８．４３（ＩＩＩ、ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｎ＋−’：
　３２４０，１？２２，１６４０，１５９０，１４９０
゜１３９８．１２１２．１１０５．１０７２，７８０ｉ
ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−
ナフチルオキシ）エトキシカルボヒドラジノコカルボニ
ルオキシエチル］−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−
プロピルピリジニウム　ヨーシト（１６６）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１６５）２００ｍｇ（０，３
３７ミリモル）に１−ヨードプロパン７ｇを加え、窒素
気流中遮光して７２時間加熱還流した。冷浸、反応液を
減圧濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：１５ｇ：溶出液：クロロホルム／メタ
ノール＝６／１）にて精製し、目的物（１６６）２４０
ｍｇ（９３，３％、淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣｌ２ｊ／Ｍ
ｅＯＨ（３／１））：　Ｒｆ＝０．２４ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
０．６４（３Ｈ，ｔ）。
１．７４（２Ｈ，ｍ）、　３．８−４．６（８Ｈ，ｍ）
、　７．００（ＩＨ，ｄｄ）、７．１−７．６（８Ｈ，
ｍ）、　７．８７（ＩＨ，ｍ）、　８．１８（ＩＨ，ｍ
）、　８．７２（１■、ｂｒ　ｓ）、　９．０７（ＩＨ
，ｂｒ　ｓ）、　９．２−９．５（２Ｈ，ｍ）Ｉ　ｎ（
ＫＩ３ｒ）ｃｍ−’：　　３３９０，１７２２，１６５
２．１５９０，１４９０゜１４５２．１３９８．１２７
０．１２１ｇ、　１１０２．１０８８．７７８製造例６
３ ３−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オクタデシルカ
ルバモイルオキシプロポキシカルボニル）］］アミノエ
チルコ力ルバモイルー■エチルピリジニウム　ヨーシト
（１６８）の合成 ｉ）　　３−［Ｎ−［２（２−メトキシ−３−オクタデ
シルカルバモイルオキシプロポキシカルボニル）１アミ
ノエチル］カルバモイルピリジン（１６７）の合成 ３−（２−アミノエチル）カルバモイル−２−メチル−
１−オクタデシルカルバモイルグリセリン４８８ｍｇ（
Ｉ　ミリモル）及びトリエチルアミン０．２７９ｄ（２
ミリモル）をクロロホルム１５旋に溶解し、水冷下ニコ
ヂン酸クロライド塩酸塩２１４ｍｇ（１，２ミリモル）
を加えたのち室温にて１時間攪拌した。反応液をＩＮ水
酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層は無水炭酸カ
リウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２０ｇ
：溶出液：クロロホルム／メタノール−３０／１）にて
精製し、更にアセトンより再結晶して目的物（１６７）
４６５ｍｇ（７８，４％、無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１（ＣＴｏ／Ｍ
ｅＯｌｌ（１０／ｌ））：　Ｒｆ−〇、３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ（ｈ）δ：　　
０，８７（３１１，ｍ）。
１．２６（３２Ｈ，ｓ）、　３．１３（２Ｈ，ｍ）、　
３．４０（３１１，ｓ）、　３．２−３．８（５ｔｌ、
ｍ）、　４．１５（４１１，ｍ）、　５．２５（ＩＨ，
ｂｒ）、　５．７４（ＩＩｔ、ｂｒ）、　７．３５（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　７．７１（ＩＨ，ｂｒ）、　８．２０（Ｉ
ＩＩ、ｍ）。
８．６７（Ｉｌｌ、ｍ）、　９．０４（ｌｔｌ、ｂｒ）
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３１０，２９１０．２
ｇ４５，１６８９，１６４０゜１５９０．１５４０，１
４７０．Ｈ２Ｓ、１２６０ｉｉ）　　３−［Ｎ−［２−
（２−メトキシ−３−オクタデシルカルバモイルオキシ
プロポキシカルボニル）コアミノエチル］カルバモイル
−■−エチルピリジニウム　ヨーシト（１６８）の合成 ｉ）で合成した化合物（１６７）５９３ｍｇ（１ミリモ
ル）にヨードエタン１０Ｔｎｆｌを加え、窒素気流中遮
光して７２時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮
し得られた粗生成物をアセトンより再結晶して目的物（
＋　６８）７４５ｍｇ（９９，５％、淡黄色粉末）を得
た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉ　ｌ　ｉｃａ　　Ｇｅｌ　；Ｃ１１Ｃ
＆　３／Ｍｅ０１１／Ｉｔ　２０（６５／２５／４））
：１１ｆ＝０．２８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＲ３）δ：　　
０．８６（３１１，ｍ）。
１．２５（３２１１，ｓ）、　１．７６（３１１，ｔ）
、　３．１１（２１１，ｍ）、　３．４１（３Ｉｔ、ｓ
）、３．２−３．８（５Ｈ，ｍ）、４．１５（４８，ｍ
）、５．００（３Ｈ，ｍ）、　６．０４（ＩＩＩ、ｂｒ
）、　８．２０（ＩＩＩ、ｍ）、　８．７０（１！Ｉ、
ｍ）。
９．０９（ｌＩｌ、ｍ）、　９．２７（ＩＨ，ｍ）、　
９．９３（ＩＨ，ｍ）Ｉ　　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ　−
貫：　　３３１０．２９１０，２８４５，１６９０，１
６５０゜１５４０．１２８０ 製造例６４ ４−［Ｎ−［２−（２−メトキン−３−オクタデシルカ
ルバモイルオキシプロポキシカルボニル）］］アミノエ
チル］カルバモイルーＩエチルピリジニウム　ヨーシト
（＋７０）の合成 ｉ）　　４−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オクタ
デシル力ルバモイルオキ、ジプロポキシカルボニル）Ｊ
アミノエチル］カルボニルピリジン（１６９）の合３−
（２−アミノエチル）カルバモイル−２−メチル−■−
オクタデジルカルバモイルグリセリン４８８ｍｇ（１４
９モル）及びトリエチルアミン０．２７９ｄ（２ミリモ
ル）をクロロホルム１５滅に溶解し、水冷下イソニコチ
ン酸クロライド塩酸塩２１４ｍｇ（１，２ミリモル）を
加えたのち室温にて１時間攪拌した。反応液をＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層は無水炭酸カリ
ウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２０ｇ：
溶出液：クロロホルム／メタノール−１９／ｌ）にて精
製し、目的物（１６９）５４７ｍｇ（９２，３％、無色
粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　：ＣＨＣ＆、／Ｍ
ｅＯ１ｆ（１０／１））　：　Ｒｒ＝０．３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　
０．８７（３Ｈ，ｔ）。
１．２６（３２１ｔ、ｓ）、　３．１１（２１１，ｑ）
、　３．３８（３Ｈ，ｓ）、　３．３−３．６（５１ｆ
、ｍ）、　４．１１（４１１，ｍ）、　４°、９７（Ｌ
Ｈ，ｂｒ）、　５．６４（ＩＨ，ｂｒ）、　７．６７（
３Ｈ，ｍ）、　８．６９（２Ｈ，ｄ）Ｉ　　Ｒ（Ｋ　Ｂ
　ｒ）ｃｎ＋　−量：　　３３００，２９１０．２ｇ４
０，１６９０，１６４０゜１５９ｇ、１５４０，１４６
０．１３：（８，１２６０ｉｉ）　　４−［Ｎ−［２−
（２−メトキシ−３−オクタデジルカルバモイルオキシ
プロポキシカルボニル）］］アミノエチル］カルバモイ
ルー１エチルピリジニウム　ヨーシト（１７０）の合成 １）で合成した化合物（１６９）４７４ｍｇ（０，８ミ
リモル）にヨードエタン５−を加え、窒素気流中遮光し
て７２時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得
られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶して目的物（１
７０）５６４Ｄ（９４，２％。
淡黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；ＣｌＩＣＣ−／
Ｍｅ０１１（３／１））　：　Ｒｒ＝０．２３ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ（２３）δ：　　０．８４
（３Ｈ，ｔ）。
１．２６（３２Ｂ、ｓ）、　１．７３（３）１．ｔ）、
　３．１２（２１１，ｑ）、　３．４０（３１１、ｓ）
、　３Ｊ−３，７（５Ｈ，ｍ）、　４．１３（４Ｈ，ｍ
）、　４．９５（２Ｈ，Ｑ）、　５．２４（ＩＨ，ｔ）
、　６．１３（ｌｆｌ、ｂｒ）、　８．６６（２１１ｄ
）。
８．８３（ＩＨ，ｂｒ）、　９．３１（２Ｈ，ｄ）Ｉ　
ｎ　（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　３３２０，２９１０
．２ｇ４５，１６８５，１５３０゜１４７０．１２７２ 製造例６５ ２−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オクタデジルカ
ルバモイルオキシプロポキシカルボニル）］］アミノエ
チル］カルバモイルー１エチルピリジニウム　ヨーシト
（１７２）の合成 ｉ）　　２−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オクタ
デジルカルバモイルオキシプロポキシカルボニル）］ア
ミノエエチ］カルバモイルピリジン（１７１）の合成 ３−（２−アミノエチル）カルバモイル−２−メチル−
１−オクタデジルカルバモイルグリセリン４８８ｍｇ（
１ミリモル）及びトリエチルアミン０．２７９ｄ（２ミ
リモル）をクロロホルム１５ｙｕに溶解し、水冷下ピコ
リノイルクロライド塩酸塩２１４Ｄ（１，２ミリモル）
を加えたのち室温にて１時間攪拌した。反応液をＩＮ水
酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層は無水炭酸カ
リウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２０ｇ
：溶出液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて
精製し、更にアセトンより再結晶して目的物（１７１）
４６６ｍｇ（７８，６％、無色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１ＣＣ３／Ｍ
ｅＯＩＩ（１０／ｌ））：　Ｒ「＝０．４５ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣρ３）δ：　　０．８７（
３＋１．ｔ）。
１．２４（３２Ｈ，ｓ）、　３゜１４（２■、ｑ）、　
３．４１（３１１，ｓ）、　３．３−３．７（５１１，
ｍ）、　４．１４（４１１，ｍ）、　４．８３（Ｉｌｌ
、ｂｒ）、　５．４０（ＩＩＩ、ｂｒ）、　７．４０（
ＩＩＩ、ｍ）、　７．８１（ＩＩＩ、ｄｔ）、　８．１
４（１８，ｄ）。
８Ｊｌ（Ｉｌｌ、ｂｒ）、　８．５３（１１１，ｄｄ）
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３２５，２９１０．２
ｇ４５，１６９２，１６４９゜１５３０．１２６０ ｉｉ）　　２−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オク
タデジルカルバモイルオキシプロポキシカルボニル）］
］アミノエチル］カルバモイルー■エチルピリジニウム
　ヨーシト（１７２）の合成 ｉ）で合成した化合物（１７１）３５６ｍｇ（０，６ミ
リモル）にヨードエタン５ｄを加え、窒素気流中遮光し
て７２時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得
られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：１２ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール＝８／
ｌ）にて精製し、前期溶出部より原料（１７１）１２７
ｍｇを回収し、後期溶出部より目的物（１７２）９２ｍ
ｇ（原料回収にもとづき３１，８％、淡黄色粉末）を得
た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣｌＩＣ１２ｓ／
ＭｅＯＨ（３／１））：　Ｒｒ＝０．２３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
’０．８７（３＋１．ｔ）。
１．２７（３２１１，ｓ）、　１．７１（３Ｈ，ｔ）、
　３．１３（２１Ｌｑ）、　３．４３（３−１１、ｓ）
、　３．３−３．７（５Ｈ，ｍ）、　４．１６（４Ｈ，
ｍ）、　４．７９（２Ｈ，Ｑ）、　５．０６（ｌＩｌ、
ｔ）、　６．００（ＩＨ，ｂｒ）、　８．２３（２１１
，＋ｎ）。
８．６５（ｉｌｌ、ｂｒ　ｔ）、　９．１０（ＩＨ，ｂ
ｒ）、　９．２３（ＩＩＩ、ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ
−’：　３３１（１，２９１０，２８４５，１６９０，
１６６５゜１６１０．１５４０．１２６０ 製造例６６ ６−クロロ−３−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オ
クタデジルカルバモイルオキシプロポキシカルボニル）
コアミノエチルコカルバモイル−１−エチルピリジニウ
ム　ヨーシト（１７４）の合成ｉ）　　６−クロロ−３
−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オクタデシルカル
バモイルオキシプロポキンカルボニル）］アミノエエチ
］カルバモイルピリノン（＋７３）の合成 製造例２−ｉｖ）で合成した塩酸塩１．２０ｇ（２ミリ
モル）にクロロホルム１５ｄ、）リエチルアミン１．６
７Ｍ１（１２ミリモル）及び６−クロロニコチン酸クロ
ライド塩酸塩８５０ｍｇ（４ミリモル）を水冷下加えた
のち室温にて２時間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液にて洗浄し、有機層は無水炭酸カリウムに
て乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル：５４ｇ；溶出液
：ヘキサン／酢酸エチル−１／２）にて精製し、目的物
（＋７３）３７４ｍｇ（２６，６％、無色粉末）を得た
。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／２））：　Ｒｆ−〇、２４ ＮＭ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＱ、）δ、　　０
．８６（３１１，ｔ）。
１．２５（３２１１，ｓ）、　３．１４（２Ｈ，ｑ）、
　３．４１（３１１，ｓ）、　３．３−３．６（３１１
，ｍ）、　３．９−４．２（６）１．ｍ）、　４．９４
（ｉｌｌ、ｂｒ）。
５．３７（ＩＩＩ、ｂｒ）、　７．１２（ｌ１１．＋ｎ
）、　７．２７（５１Ｌｍ）、　７．５７（１＋１．ｄ
ｄ）、　　８．２６（ｌ１１．ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ
）ｃｍ−’＋　　３３００．２９０５．２ｇ４５．ｌ６
９０．１６４５゜１５３５．１３９５．１２６０ ｉｉ）６−クロロ−３−［Ｎ−［２−（２−メトキン−
３−オクタデシルカルバモイルオキシプロポキシカルボ
ニル）コアミノエチル］カルバモイル−１−エチルピリ
ジニウム　ヨーシト（＋７４）の合成１）で合成した化
合物（１７３）３４０ｍｇ（０，４８３ミリモル）にヨ
ードエタン５滅を加え、窒素気流中遮光した１０８時間
加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１５ｇ
；溶出液：クロロホルム／メタノール−５／１）にて精
製し、目的物（１７４）２３ｍｇ（５，４％、淡黄色粉
末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＣＨＣ（！３／Ｍ
ｅＯＩＩ（３／ｌ））：　Ｒｆ＝０．３６ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃｂ）δ：　　０
．８８（３＋１．ｍ）。
１．２７（３２１１，ｓ）、　１．６３（３Ｈ，ｍ）、
　３．１３（２Ｈ，ｍ）、　３．４３（３１１、ｓ）、
　３．３−３．６（３１１，ｍ）、　４．１１（６Ｈ，
ｍ）、　４．８２（３１１，ｍ）、　　５．７８（ＩＩ
Ｉ、ｂｒ）、　　７．３５（５１１，ｍ）、　　７．７
８（ＩＨ，ｍ）。
８．１８（Ｉｔｌ９ｍ）、　　９．０８（ＩＩＩ、ｍ）
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　３２７０，２９０
０，２８４０，１７００，１６５０゜１５９０．１５２
０．１２５５ 製造例６７ ２−クロロ−３−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−３−オ
クタデシルー力ルバモイルオキシブロボキシ力ルボニル
）コアミノエチルコカルバモイル−１−エチルピリジニ
ウム　ヨーシト（＋７６）の合成ｉ）　　２−クロロ−
３−［Ｎ−［２−（２−メトキン−３−オクタデシル力
ルバモイルオキンプロボキノ力ルボニル）］アミノエエ
チ］カルバモイルピリジン（＋７５）の合成 製造例２−ｉｖ）で合成した塩酸塩１．２０ｇ（２ミリ
モル）にクロロホルム１５ｄ、トリエチルアミン１．６
７７ｎｆｌ（１２ミリモル）及び２−クロロニコチン酸
クロライド塩酸塩８５０ｍｇ（４ミリモル）を水冷下加
えたのち室温にて２時間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層は無水炭酸カリウ
ムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：６０ｇ：溶
出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、目
的物（１７５）１　、１３２ｇ（８０，５％、無色粉末
）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ（１／２））：　Ｒｒ＝０．２９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：　　
０，８５（３１１，ｔ）。
１．２４（３２１１，ｓ）、　３．１２（２１１，ｑ）
、　３．４１（３１１，ｓ）、　３．５１（３Ｈ，ｍ）
、　３．９−４．２（６１１，ｍ）、　４．８４（ＩＩ
Ｉ、ｂｒ）、　５．３７（１１＋。
ｂｒ）、　７．０２（ＬＨｌｄｄ）、　７．１８（５ｆ
ｔ、ｓ）、　７．４７（ｌｉｔ、ｄｄ）。
１３、１９（ＩＨ，ｄｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３１０，２９１０．２
ｇ４５．１７１０，１６４０゜１５４０．１２５５ ｉｉ）２−クロロ−３−［Ｎ−［２−（２−メトキシ−
３−オクタデシルカルバモイルオキシプロポキンカルボ
ニル）］アミノエエチコカルバモイルーｌ−エチルピリ
ジニウム　ヨーシト（＋７６）の合成１）で合成した化
合物（１７５）７０３ｍｇ（１ミリモル）にヨードエタ
ン１０ｄを加え、窒素気流中遮光して７２時間加熱還流
した。冷浸、反応液を減圧濃縮し得られた粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２０ｇ；溶出液
：クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、
目的物（１７６）６０ｍｇ（６，９８％、淡黄色粉末）
を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣｌ２ａ／Ｍ
ｅＯＩｌ（３／ｌ））：　Ｒｒ＝０．３３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ（Ｉｓ）δ：　
　０．８７（３１１，ｍ）。
１．２５（３２１１，ｓ）、　１．８７（３１１，ｍ）
、　３．１２（２１１，４）、　３Ｊ３（３１１、ｓ）
、　３．４３（３１１，ｍ）、　３．８−４．３（６Ｈ
，ｍ）、　４．８３（３１１，ｍ）、　７．４０（５１
１，ｎ＋）、　Ｃ３３（ＩＩＩ、ｎ＋）、　８．Ｌ９．
２（２１１，ｍ）Ｉ　　Ｒ（Ｋ、Ｂ　　ｒ）ｃｍ″″皿
　：　　　３３５５，２９０５．２８４０，１７１０，
１６６０゜１５８０．１４９０，１４５０，１４１０．
１２３５製造ＰＪ６８ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ブチルカルバモ
イルオキシ−２−フェニル）エチル］カルバモイルオキ
シ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルーｌ−プロピ
ルピリジニウム　クロライド　　（１７９） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ヒドロ
キシ−２−フェニル）エチルコカルバモイルオキシ］エ
チル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１７７）
の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１８）１．６
０６ｇ（５ミリモル）及びピリジン０．　８０９ｍ１（
１０ミリモル）を塩化メチレン２０ｍ１に溶解し、水冷
下クロロ炭酸フェニル０．７５３ｍ１（６ミリモル）を
加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネ
ート体２．６４ｇを得た。
この粗カーボネート体に２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール８２３＋ｎｇ（６ミリモル）を加え、９０℃にて
２時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル＝ｌｏｎｇ；溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／３）にて精製し、目的物（１７
？＞２．０４４ｇ（８４％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／３）：　Ｒｆ＝０．３２ＭＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ、　ＣＤＣｌ５）δ２．９８〜３．８（３Ｈ，ｍ）
、３．９〜４．４（４１１，ｍ）、４．７８（１１１，
ｍ）、５．３８　（Ｉｌｌ、ｍ）、６．９８〜７．５０
（ｌｏｌｌ、ｍ）　、７．７７（ＩＩＩ、　ｔ）　、　
８．２７（ＩＩＩ、ｄ）　、　８．４３（ＩＩＩ、ｄ）
　。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３４０，３０５０．１
７Ｇ０，１６３０，１５９０，１４９０゜１３９Ｇ。
ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ブチ
ルカルバモイルオキシ−２−フェニル）エチル］カルバ
モイルオキシコニチル−Ｎ−フェニルコカルバモイルピ
リジン（＋７８）の合成ｉ）で合成したアルコール体（
１７７）４８４ｍｇ（１ミリモル）及びピリジン０．１
６２ｍ１（２ミリモル）を塩化メチレン５ｍｌに溶解し
、水冷下クロロ炭酸フェニル０．２７６ｍ１（２゜２ミ
リモル）を加えた後、室温にて３０分間攪拌した。反応
液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、
粗カーボネート体１．　１２６ｇを得た。
この粗カーボネート体にｎブチルアミン０．２９７ｍ１
（３ミリモル）を加え、１．５時間加熱還流した。冷浸
、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：３０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１．５）にて精製し、目的物（１７８）５８３ｍｇ（１
００％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／１．５）：　Ｒｆ＝０．３６ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ０．９０（３１１
，ｍ）、１．４０（４Ｈ，＋ｎ）。
３．１４（２１１，Ｑ）、３．５０（２１１，ｍ）、　
４．００〜４．４７（４Ｈ１ｍ）４．７０（ＩＨ，ｂｒ
）、５．１３　（ＩＨ，ｂｒ）、５．７０（ＩＨ，ｔ）
、６．９１１１〜７．４（ＩＯＨ，ｍ）、　７．８０（
１ｔ１．ｔ）、８．３０（１８，ｄ）、８．４７（ＩＩ
Ｉ。
ｄ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３００，２９２０．２
８５０，１６９０，１６３０．１５０５゜１２４０゜ ｔｉｔ）　　５−ブロモー３−［Ｎ−［２−［（２−プ
チルカルバモイルオキシ−２−フェニル）エチル］カル
バモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニルコカルバモイル
ー１−プロピルピリジニウムクロライド（１７９）の合
成 ｉｔ）で合成した化合物（１７Ｂ）５４２１１１ｇ（０
，９３ｍｍｏｌ）に１−ヨードプロパン１５ｍｌを加え
、窒素気流中遮光して７２時間加熱還流した。冷後反応
液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール
／水３水舟０に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［
３０ｍ１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：１５ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノ
ール＝１０／１）にて精製し、目的物２２９ｍｇ（３７
゜２％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＩ［Ｃ１ａ／ＭｅＯ
ＩＩ＝５／Ｌ）：　Ｒｆ＝Ｏ，１６１１ＭＲ（９０ＭＩ
Ｉｚ、　ＣＤＣ１３）６０．７３（３１１，ｍ）、０．
８６（３１１，ｔ）。
１、１〜１．９（８１１，ｍ）　、　３．０８（２１１
，ｍ）　、　３．４８（２１１，ｍ）　、　３．８〜４
　、４（４１１，ｍ）４．７０（ｉｌｌ、　ｂｒ）　、
　４　、９３（２Ｈ，ｍ）　、　５．７０（ｉｌｌ、　
ｔ）　。
６．９０（Ｉｌｌ、ｂｒ）、７．３０（１０１１，ｍ）
、８．３０（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）、９．６８（２ｔｌ、
ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ　’：３４００，２９２０，１７
００，１６５０，１５３０，１４９０゜１４２０．１２
４０゜ 製造例　６９ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−アセトキン−２
−フェニル）エチル］カルバモイルオキジ］エチル−Ｎ
−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム
　クロライド（１８１）ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ
−［２−［（２−アセトキシ−２−フェニル）エチル］
カルバモイルオキン］エチル−Ｎ−フェニル」カルバモ
イルピリジン（＋８０）の合成 製造例６８−ｉ）で合成したアルコール体（１７７）４
８４ｍｇ（１ミリモル）及びトリエチルアミン０．８３
６ｍ１（６ミリモル）をクロロポルム　５＋ｕｌに溶解
し、水冷下アセチルクロライド０．１７ｍ１（２，４ミ
リモル）を加えた後、室温にて２４時間攪拌した。反応
液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、何機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：２０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル−１／１
．５）にて精製し、目的物（１８０）３０６ｍｇ（５８
，１％、淡黄色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ４／２）：　Ｒｆ＝０．４４ＮＭＲ（９０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｈ）δ　２．０６（３Ｈ，ｓ）、３．４７（
２Ｈ，ｍ）。
４．２５（４１１，ｍ）、４．９３（ｉｌｌ、ｍ）、　
　５．７８（ＩＩＩ、Ｌ）、６．９７〜７．４（１０１
１，ｍ）、　７　、７７（Ｉｌｌ　ｔ）　、８．２７（
１１１，ｄ）　、　８．４７（ｉｌｌ。
ｄ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３００，１７１０．１
６９５，１６３０，１５９０．１４９０゜１３７５．１
２４０．＋１５０．１０３０゜＋ｉ）　　５−ブロモ−
３−［Ｎ−［２−［（２−アセトキシ−２−フェニル）
エチルコカルバモイルオキシ］エヂルーＮ−フェニル］
カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロライド
（１８１）の合成 ｉ）で合成した化合物（１８０）２７６ｍｇ（０゜５２
４ｍｍｏｌ）に１−ヨードプロパンｌ０ｍ１を加え、窒
素気流中遮光して４８時間加熱還流した。冷後反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物を　７０％メタノール／
水３水舟０に溶解し、■ｎＡ−４１０（ＣＩ　　）［３
０ｍ１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル；１５ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノー
ル＝６／ｌ→３／Ｉ）にて精製し、目的物（＋８１）２
１４ｍｇ（６７，５％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＣＨＣｌ５／ＭｅＯ１
！＝３／ｌ）：　Ｒｆ＝０．２８ＮＭＲ（９０ＭＩＩＺ
、ＣＤＣｌ５）　　δ　０，７３（３ｔ（、ｍ）　、　
１．７６（２ｔ（１ｍ）　。
２．１２（３１１，ｓ）、３．５０（２１１，ｂｒ　ｔ
）、４．２０（４Ｈ，ｍ）、４．９４（２Ｈ，ｂｒ　ｔ
）、５．９０（１１１，、ｔ）、８．８７（ｌｔｌ、ｂ
ｒ）、７．３７（１０１１，ｍ）。
１１．３３（ｌ）１．ｓ）、９．７３（２１１，ｍ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：３３６０，２９６５，１７
２０，１６５５，１５９５，１４９２゜１２３３゜ 製造例　７０ ５−ブロモー３−［Ｎ−［２−［１−（２−アセトキシ
）プロピル」カルバモイルオキン］エチルーＮ−フェニ
ル］カルバモイル−■−プロピルピリジニウムクロライ
ド　（１８４） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［１−（２−ヒ
ドロキシ）プロビルコカルバモイルオキシ］エチル−Ｎ
−フェニル］カルバモイルピリジン（＋８２）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１８）１．６
０６ｇ（５ミリモル）及びピリジン０．８０９ｍ１（１
０ミリモル）を塩化メチレン２０ｍ１に溶解し、水冷下
クロロ炭酸フェニル０．７５３ｍｌ（６ミリモル）を加
えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭酸
水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネー
ト体２．６４ｇを得た。
この祖カーボネート体に１−アミノ−２−プロパツール
４５１ｍｇ（６ミリモル）を加え、９０℃にて２時間加
熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル：１００ｇ；溶出液：酢酸１チル）
にて精製し、目的物（１８２）１．８１６ｇ（８６％、
無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）：　Ｒｆ
＝０．２４ＮＭＲ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣ１５）δ　１
．１２（３１１，ｄ）、３．０〜３．９（３１１゜ｍ）
、４．（１〜４．６（４１１，ｍ）、５．１３　（ｌｉ
ｔ、ｂｒ　ｄ）、７．０２〜７．４（５１１，ｍ）　、
　７．８０（ＩＨ，ｔ）　、　８．３０（ｌｆｌ、ｊ）
　、　８．４８（１１Ｌｄ）　。
ＩＲ（Ｎｅａｉ）　ｃｍ−’：３３００，２９７０，１
７００，１６４９，１５９０．１５２０゜１４９１．１
３８５．１２５６゜ ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［１−（２−
アセトキシ）プロビルコヵルバモイルオキシ］エチル−
Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（１８３）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（１８２）４２２ｍｇ（１
ミリモル）及びトリエチルアミン０．８３６ｍ１（６ミ
リモル）をクロロホルム５ｍｌに溶解し、水冷下アセチ
ルクロライドＯ，１７ｍ１（２，４ミリモル）を加えた
後、室温にて２４時間攪拌した。反応液を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル＝２０ｇ；溶
出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１．５）にて精製し
、目的物（１８３）３５６ｍｇ　Ｃ７７，０’％、無色
飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｊｉｎ−ｈｅｘａｎｅ／＾
ｃＯＥｔ＝１／２）：　Ｒｆ＝（１，３８ＮＭＲ（９０
ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ　１．１３（３１１，ｄ）、２
．０７（３１１，ｓ）。
３．６〜４．５（６Ｂ、ｍ）、４．８５（ＩＨ，ｍ）、
　７．００〜７．４（５Ｈ，ｍ）。
７．８３（ＬＨ，ｔ）、８．３３（ＩＨ，ｄ）、８．４
７（１＋１．ｄ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ａｍ””：３３００．１７１０，１
６４０，１５９０．１５２０．１４９Ｇ。
１３７５．１２３０．１０７ｇ。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−’［２−［１−（
２−アセトキシ）プロピル］カルバモイルオキシ］エチ
ル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジ
ニウム　クロライド（１８４）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（１８３）３２５ｍｇ（０，７
７ミリモル）に１−ヨードプロパン１５ｍ１を加え、窒
素気流中遮光して４８時間加熱還流した。冷後反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水
３０り＋１に溶解し、ＩｒｔＡ−４１０（ＣＩ　　）［
３０ｍ１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：１５ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノ
ール−６／ｌ）にて精製し、目的物（１８４）３１１ｍ
ｇ（７４，４％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１ＣＩ３／Ｍｅ０
１１＝３／ｌ）：　Ｒｆ＝０．２４ＮＭＲ（９０Ｍｔｒ
ｚ、ＣＤＣ１３）δ０．７６（３１１，ｔ）、１．２２
（３１１，ｄ）。
１．８３（２１１，ｎ＋）、２．０６（３Ｈ，ｓ）、　
３．７〜４．３（６１１，ｍ）、４．９７（２８，ｂｒ
　ｔ）、６．７８（１１１，ｂｒ）、７．４０（５１１
，ｎ）、８４６（ＩＩＩ。
ｂｒ　ｓ）、９．７７　（２１１，ｂｒ　８）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−Ｉ：３４Ｇ０．２９４５，１７
１０．１６５ｇ、１５９５，１５３２゜１４９２．１４
００．１２３Ｇ、１０７８，１０４０゜製造例　７１ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ピペリジノカル
ボニルオキシ）エチル］カルバモイ）レオキシ］エチル
ーＮ−フェニル］カルバモイル−■−プロピルピリジニ
ウム　クロライド（＋８６）ｉ）　　５−ブロモ−３−
［Ｎ−［２−［（２−ピペリジノカルボニルオキシ）エ
チルコカルバモイルオキシコエチルーＮ−フェニルコカ
ルバモイルビリジン（１８５）の合成 製造例４９−ｉ）で合成したアルコール体（１３２）８
１６ｍｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４ｍ１（
４，０ミリモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解し、水
冷下クロロ炭酸フェニル０．３０１ｍ１（２，４ミリモ
ル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を
５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無
水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カ
ーボネート体１．１５９ｇを得た。
この粗カーボネート体にピペリジン３９６ｍ１（４ミリ
モル）を加え、５０℃にて４時間加熱した。冷浸、得ら
れた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
：５０ｇ；溶出液・ヘキザン／酢酸エチル＝１／３−酢
酸エチル）にて精製し、目的物（＋８５）１．００ｇ（
９６，２％。
無色飴状物質）を得た。
ＴＩ、Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ／
Ａｃ０Ｅｔ＝１／３）：　Ｒｒ＝０．２６ＮＭＲ（９０
Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ１３）δ　１．５７（６１１，ｍ）
、３．４０（６１ｆ、ｍ）。
３．９〜４．４（６ｔｌ、ｍ）、５．１４（ＩＩＩ、ｍ
）、７．０〜７．４（５Ｈ，ｍ）。
７．８１（１１１，ｔ）、８．３１（１１１，ｄ）、８
．５１（ＩＩＩ、ｄ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’＋３３００．２９２５．１
Ｂ８０，１６４０，１５８８，１５２０゜１４９０．１
４３０，１ａ８０，１２２８．　ｔ１５Ｇ、１０９３．
１０２０ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（
２−ピペリツノカルボニルオキシ）エチル」カルバモイ
ルオキシ］エチルーＮ−フェニル］カルバモイル−１−
プロピルピリジニウム　クロライド（＋８６）の合成 ｉ）で谷成した化合物（１８５）　９７５ｍ　ｇ（１，
８７７ｍｍｏｌ）にｔ−ａ−ドブロパン２０ｍ１を加え
、窒素気流中遮光して４８時間加熱還流した。冷後反応
液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール
／水３０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［
１００ｍ１］　にて処理し、更にカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：３０ｇ：溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝　　６／１）にて精製し、目的物Ｆ３６９ｍ
　ｇ（７７，４％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ
＝３／ｌ）：　Ｒｆ＝０．２７ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ５）δ０．７４（３Ｈ，ｔ）、１．５３（６Ｈ，
ｂｒ　ｓ）。
１．８３（２１１，ｍ）、３．３７（６１１，ｍ）、４
．１７（６１１，ｍ）、４．９６　（２Ｈ。
ｔ）、６．９３（１１１，ｍ）、７．３５（５Ｈ，ｍ）
、８．３６（ｌｉｔ、ｂｒ　ｓ）。
９．７０（１１１，ｂｒ　ｓ）、９．８４（ｌｔ！、ｂ
ｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ａｍ−’：３３ｇ０，３２２５，２９
３０．Ｌ６９Ｑ、１６５Ｑ、１５９８゜１５３５．１４
９５，１４３０，１２５８．　１２３０．１１５０゜製
造例　７２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ヘキシルカルバ
モイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−
Ｎ−フェニルコカルバモイルーｌ−プロピルピリジニウ
ム　クロライド（１８８）ｉ）　　５−ブロモ−３−［
Ｎ−［２−［（２−ヘキシルカルバモイルオキシ）エチ
ルコカルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カル
バモイルピリジン（＋８７）の合成 製造例４９−ｉ）で合成したアルコール体（＋３２）８
１６ｍｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４ｍ　ｌ
　（４，０ミリモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解し
、水冷下クロロ炭酸フェニル０．３０１ｍ１（２，４ミ
リモル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応
液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、
粗カーボネート体１．１５９ｇを得た。
この粗カーボネート体にｎ−ヘキシルアミン３１７ｍ１
（２，４ミリモル）を加え、９０℃にて２時間加熱した
。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル・　２５ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル−１／２）にて精製し、目的物（＋８７）９３３ｍｇ
（８７，１％。
淡黄色油状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｔ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／
八Ｃ０Ｅｔ＝へ／２）：　　Ｒ［’＝（１，２６ＮＭＲ
（９０ＭＩＩｚ、　ＣＤＣ１３）　　６０．８７（３１
１，ｔ）、１．３０（８Ｈ，ｍ）。
３．１３（２Ｈ，ｑ）、３．３５（２Ｈ，ｂｒ　ｑ）、
３．９〜４．５（６Ｈ，ｍ）。
５．０７（２１１，ｍ）　、　７．０（１−１，４Ｃ５
Ｈ，ｍ）　、　７．８０（ＩＩｌ、　ｔ）　、　８．３
０（Ｉｌｌ、ｄ）、８．４９（ＩＨ，ｄ）　。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’＋３３３０．２９５５，２
９３５，１７２０，１６５０，１５９８゜１５３０．１
４９ｇ、１３９０，１３００，１２４８．１’１５０，
１１０４．＋０２２゜７５０゜ ｊｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ヘキ
シルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ
コニチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピル
ピリジニウム　クロライド（１８８）の合成 ｉ）で合成した化合物（１８７）８０３ｍｇ（１，５０
ｍｍｏ＋）に１−ヨードプロパン２０ｍ１を加え、窒素
気流中遮光して６０時間加熱還流した。冷後反応液を減
圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水５
０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［７０ｍ
１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：３０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール−
６／ｌ）にて精製し、目的物（１８Ｂ）６０８ｍｇ（６
６，０％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１Ｃ１３／Ｍｅ０
１１＝３／ｌ）：　Ｒｒ＝０．４ＯＮＭＲ（９０Ｍ１１
２．ＣＤＣ１３）δｏ、７５（３＋Ｉ、ｔ）、０．８５
（３■、ｔ）。
１．２５（８１１，ｂｒ　８）、１．８３（２１１，ｍ
）、３．１０（２１＋、Ｑ）、３．３７（２１１、ｍ）
、４．１３（６Ｈ，ｍ）、４．９５　（２＋１．ｔ）、
５．７２（ｌｔｌ、ｂｒ）。
？、（Ｈｌ（１１１，ｂｒ）、７．３４（５１１，ｍ）
、８．３２（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、９．７２（２Ｉｔ、ｂ
ｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃ＋ｎ−’：３３４Ｇ、２９３０．１
７０９，１６５６，１５９４，１５３０゜１４９４．１
４５８，１４０４，１２４７゜製造例　７３ ５−ブロモ−ｓ−［Ｎ−［２−［（２−ドデシルカルバ
モイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エヂルー
Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウ
ム　クロライド（１９０）ｉ）　　５−ブロモ−３−［
Ｎ−［２−［（２−ドデシルカルバモイルオキシ）エチ
ル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カル
バモイルピリジン（１８９）の合成 製造例４９−ｉ）で合成したアルコール体（１３２）８
１６ｍｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４ｍ１（
４，０ミリモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解し、水
冷下クロロ炭酸フェニル０．３０１ｍ１（２，４ミリモ
ル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を
５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無
水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カ
ーボネート体１．１５９ｇを得た。
この担カーボネート体に１−アミノドデカン４４５ｍｇ
（２，４ミリモル）を加え、９０℃にて２時間加熱した
。冷機、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：４０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル
＝　１／２）にて精製し、目的物（１８９）１．１７ｇ
（９４，４％。
白色ワックス）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／２）：　Ｒｆ＝０．５ＯＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ、　ＣＤＣｌ５）δ０．８７（３Ｈ，ｔ）、１．２
８（２０■、ｎｉ）、　−３，１３（２Ｈ，Ｑ）、３．
３５（２Ｈ，Ｑ）、３．９〜４．５（６Ｈ，ｍ）、４．
９〜５．３（２１，ｂｒ）、７．０３〜７．５（５Ｈ，
ｍ）、７．８２（１Ｈ９ｍ）。
８．３４（１１１，ｍ）、８．５３（１１１，ｍ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：３３５０，２９２２，２８
５２，１６９４，１６５５，１５９７゜１５２３．１３
０３，１２６４゜ ｉｆ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ドデ
シルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ
コニデル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピル
ピリジニウム　クロライド（１９０）の合成 ｉ）で合成した化合物（１８９）９２９ｍｇ（１，５０
ｍｎ＋ｏｌ）に１−ヨードプロパン２０ｍ１を加え、窒
素気流中遮光して６０時間加熱還流した。冷後反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水
５０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［７０
ｎ＋１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル：３０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノー
ル＝６／ｌ）にて精製し、目的物（１９０）５３３ｍｇ
（５０，９％、淡黄色粉末）を得た ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣｌＩＣｌ５／ＭｅＯ
Ｈ＝３／１）：　Ｒｆ＝０．４１ＨＭＲ（９０ＭＨ２，
ＣＤＣ１３）δ０．７６（ａｌｌ、ｔ）、０．８７（３
Ｈ，ｔ）。
１．２８（２０Ｈ，ｓ）　、　１．８４（２１１，ｍ）
　、　３．１１（２Ｈ，Ｑ）　、　３．３８（２Ｈ。
ｂｒ　ｑ）、４．１４（６８，ｍ）、４．９７　（２＋
１．ｔ）、５．６８（ＬＨ，ｂｒ）。
７．０９（ＩＨ，ｂｒ）、７．３４（５Ｈ，ｍ）、８．
３１（１１１，ｂｒ　ｓ）、９．６８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ
）、９．７４（Ｉｆｆ、ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃ＋ｎ″″’　：３３４２，２９２６
．２８５６，１７０８，１６５７，１５９４゜１５３２
．１４９４，１４５８，１４０５．　１２４９゜製造例
　７４ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（４−フェニルブ
チルカルバモイルオキシ）エチルコカルバモイルオキシ
］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピル
ピリジニウム　クロライドｉ）　　５−ブロモ−３−［
Ｎ−［２−［２−（４−フェニルブチルカルバモイルオ
キシ）エチル］カルバモイルオキシコニチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルピリジン（１９１）の合成 製造例４９−ｉ）で合成したアルコール体（１３２）８
１６ｏ＋ｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４ｍ　
ｌ　（４，０ミリモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解
し、水冷下クロロ炭酸フエニル０．３０１ｍ１（２，４
ミリモル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反
応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機
層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して
、徂カーボネート体１．１５９ｇを得た。
この粗カーボネート体に４−フェニルブチルアミン３８
７ｍ　ｌ　（２，４ミリモル）を加え、９０６Ｃにて２
時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：５０ｇ；溶出液：ヘキサン
／酢酸エチル−１／２）にて精製し、目的物（＋　９１
）１．０３５ｇ　（８８，７％、無色油状物質）を得た
。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／２）：　Ｒｆ＝０．３６ＮＭＲ（９０Ｍ
ｌｌｚ、ＣＤＣ１，）６１．３〜１．８（４１１，ｍ）
’、２．６２（２１１゜ｔ）、３．１６（２１１，ｑ）
、３．３６（２１１，ｑ）、３．９〜４．６（６１１，
ｍ）。
５．１３（２Ｈ，ｂｒ）、７．０〜７．５（ｌＯＨ，ｎ
＋）、７．８２（ｉｌｌ、ｍ）。
８．３３（ｉｌｌ、ｍ）、８．５２（ｉｌｌ、ｍ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３５０，２９５０．１
？２０，１６５０，１６００．１５３０゜１４９ｇ、１
４６０，１３９６．ＨＯ２，１２５０，１１５０，１１
０２゜ｉｆ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−
（４−フェニルブチルカルバモイルオキシ）エチル］カ
ルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイ
ルー１−プロピルピリジニウム　クロライド（＋９２）
の合成 ｉ）で合成した化合物（１９１）８７５ｍｇ（Ｉ、５ミ
リモル）に１−ヨードプロパン２０ｍ１を加え、゛窒素
気流中遮光して６０時間加熱還流した。冷後反応液を減
圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水５
水用０に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［１００
ｍ！］、にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル＝３０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノー
ル−６／１）にて精製し、目的物（１９２）６９０ｍ　
ｇ（６９，５％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣｌＩＣｌ５／ＭｅＯ
Ｈ＝３／１）：　Ｒｒ＝０．３５ＮＭＲ（９０ＭＨ２，
ＣＤＣ１３）δ０．７３（３Ｈ，ｔ）、１．３〜２．（
１（６Ｈ。
ｍ）、２．５９（２Ｈ，ｔ）、３．１３（２■、Ｑ）、
３．３６（２Ｈ，ｍ）、４．１０（６Ｈ，ｍ）、４．９
３　（２Ｈ，ｔ）、５．８０（ＬＨ，ｂｒ）、６．９〜
７．５（１０Ｈ，ｍ）、８．３０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、
９．６０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、９．７５（ＩＨ。
ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ″″’：３３５ｉ！１，２９３ｇ
、１７１０．１６５７，１５９３，１５２９゜１４９４
．１２４６゜ 製造例　７５ ５−ブロモー３−［Ｎ−［２−［２−（４−ヘキシルフ
ェニルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルオキ
ン］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピ
ルピリジニウム　クロライド　　（１９４） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（４−ヘ
キシルフェニルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモ
イルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリ
ジン（＋９３）の合成 製造例４９−ｉ）で合成したアルコール体（＋３２）８
１６ｍｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４ｍ　ｌ
　（４，Ｏミリモル）を塩化メチレンｌｏ＋＋＋ｌに溶
解し、水冷下クロロ炭酸フヱニル０．３０１ｍ１（２，
４ミリモル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。
反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有
機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去し
て、粗カーボネート体１．１５９ｇを得た。
この粗カーボネート体に４−へキシルアニリン５１４ｍ
１（２，４ミリモル）を加え、９０℃にて２時間更に１
１０℃にて１２時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３５ｇ；溶
出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、目
的物（１９３）９０１ｍｇ（７３，７％、淡黄色油状物
質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／２）：　Ｒｆ＝０．４ＯＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ、）δ　０．８７（３１（、ｔ）、１．
０〜１．７（８１１゜ｍ）、２．５５（２１１，ｔ）、
３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．９〜４．４（６Ｈ，ｍ）。
５、１５（ｉｌｌ、　ｂｒ）　、　６．９〜７．５（９
Ｈ，ｍ）　、　７　、８２（ｉｌｌ、　ｍ）　、　８．
３３（ＩＨ，ｍ）、８．５２（１８，ｍ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３２９０，２９２０，１
７１０，１６３０，１５９０，１５１０゜１４９０．１
３９０，１２３０゜ ｉｉ）　　５−ブロモー３−［Ｎ−［２−［２−（４−
ヘキシルフェニルカルバモイルオキシ）エチル］カルバ
モイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイル−
１−プロビルビリジニウムクロライド（１９４）の合成 ｉ）で合成した化合物（１９３）７３４ｍｇ（１，２０
ミリモル）に１−ヨードプロｌくン２０ｍ１を加え、窒
素気流中遮光して６０時間加熱還流した。冷後反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水
５（ｌｎｌに溶解し、ＩＲＡ−４１０（Ｃ１）［７０ｎ
＋１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル：３０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール
−６／１）にて精製し、目的物（１９４）３７２ｍｇ（
４４，９％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣｌＩＣ１＋／ＭｅＯ
Ｈ＝３／ｌ）：　Ｒｆ＝０．４３ＮＭＲ（９０Ｍ１１２
．ＣＤＣ１３）δ０．７０（３１１，ｔ）、０．８７（
３１１，ｔ）。
１、０〜１．９（１Ｇ＋１．　ｍ）　、　２．５２（２
Ｈ，ｔ）　、　３．４３（２Ｈ，ｍ）　、　４．１９（
６１１，ｂｒ　ｓ）、４．８９　（２Ｈ，ｂｒ　ｔ）、
６．９〜７．５（ＩＯＨ，ｍ）。
８．３３（ｌ１１．ｂｒ　ｓ）、Ｌ７？（１ｆ１．ｍ）
、９．４３（１１（、ｂｒ　ｓ）。
９．８０（ｌｔｌ、ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’：３２４６，３０４４．２９
５ｇ、２９２８，１７１４，１６５６゜１６１７．１５
９５，１５３６，１４９４．１４１４．１３１２，１２
２４゜製造例　７６ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−モルホリノカル
ボニルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル−
Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウ
ム　クロライド（１９６）ｉ）　　５−ブロモ−３−［
Ｎ−［２−［＜　２−モルホリノカルボニルオキシ）エ
チル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カ
ルバモイルピリジン（１９５）の合成 製造例４９−ｉ）で合成したアルコール体（１３２）８
１６ｍｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４ｍ　ｌ
　（４，０ミリモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解し
、水冷下クロロ炭酸フェニル０．３０１ｍ１（２，４ミ
リモル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応
液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、
祖カーボネート体１．１５９ｇを得た。
この粗カーボネート体にモルホリン２０９ｍ１（２，４
ミリモル）を加え、９０℃にて２時間加熱した。冷機、
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：３０ｇ；溶出液：酢酸エチル）にて精製し、目的
物（１９５）９４６ｍｇ（９０，７％、無色油状物質）
を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）：　Ｒｆ
＝ＯＪ４ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δ３．１〜
３．７（ＩＯＨ，ｍ）、３．９〜４．５（６１１，ｎ＋
）　、　５．１０（ｌｉｔ　、　ｂｒ）　、　７．０３
〜７．４（５８、ｍ）　、　７．８３（ＬＨ。
、Ｌ）、８．３４（ｉｌｌ、ｄ）、８．５４（ｌＨ，ｄ
）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ａｍ−’：３３３０，２９５５，２
８５５．１７００，１６５０．１５９ｇ。
１５３０．１４９２，１４３０．１３ｇ２，１２４０，
１１１８゜１１）　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（
２−モルホリノカルボニルオキシ）エチル］カルバモイ
ルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−
プロピルピリジニウム　クロライド（１９６）の合成 ｉ）で合成した化合物（１９５）７８２ｍｇ（１，５ミ
リモル）に１−ヨードプロパン２０ｍ１を加え、窒素気
流中遮光して６０時間加熱還流した。冷後反応液を減圧
濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水５０
ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［７０ｓ＋
１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル＝３０ｇ：溶出液：クロロホルム／メタノール＝
６／ｌ）にて精製し、目的物（１９６）７６５ｍｇ（８
５，０％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ：ＣｌＩＣｌ３／ＭｅＯ
■＝３／１）：　Ｒｆ＝０．２３ＮＭＲ（９０組１２．
ＣＤＣ１３）　　δ　０．７７（３１１，ｔ）、１．８
４（２Ｈ，ｍ）。
Ｌｌ　〜３．８（１０８，ｍ）、４．２１（６１１，ｂ
ｒ　ｓ）、４．９７　（２１１，ｍ）。
７．１〜７．５（５Ｈ，ｍ）、８．４２（ＩＨ，ｂｒ　
ｓ）、９．７６（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）。
９．８４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ″″’　：３２４６，２９５８，
２９２８．１７１４，１６５６，１６１７゜１５９５．
１５３６，１４９４，１４１４．　１３１２，１２２４
゜製造例　７７ ５−ブロモーａ　−［Ｎ−［２−［［２−（１゜２．３
．４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ
］エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル
］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロライ
ド　（１９Ｂ）ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−
［［２−（１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリ
ル）カルボニルオキシ］エチル］カルバモイルオキシコ
エチルーＮ−フェニル］カルバモイルピリジン（１９７
）の合成 製造例４９−ｉ）で合成したアルコール体（１３２）８
１６ｍｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４ｍ　ｌ
　（４，０ミリモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解し
、水冷下クロロ炭酸フェニル０．３０１ｍ１（２，４ミ
リモル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応
液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、
粗カーボネート体１．１５９ｇを得た。
この祖カーボネート体に１．２，３．４−テトラハイド
ロイソキノリン３００ｍ　ｌ　（２，４ミリモル）を加
え、９０℃にて２時間加熱した。冷機、得られた粗生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ：
溶出液：ヘキサン／酢酸エチル−１／２）にて精製し、
目的物（＋９７）９９３ｍｇ（８７，５％、無色飴状物
質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝ｌ／２）：　Ｒｆ＝０．２３ＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣ１３）６２．８２（２＋１．ｔ）、３．４
０（２Ｈ，ｍ）。
３．６６（２１＋、ｔ）　、４．０〜４．５（６Ｈ，ｍ
）４．５８（２Ｈ，ｓ）、５．１６（１１１、ｍ）　、
　６．９９〜７．５（９１１，ｍ）　、　７．７９（１
１１，ｍ）　、　８．３０（ＩＩＩ、　ｍ）　。
８．４９（ＩＩＩ、ｍ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　Ｃｍ−’：３３５０，１７０５，１
６５２，１５９９．１４９ｇ、１４３５゜１３９０、＋
３００．１２．３０゜ ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−（１
，２，３，４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニ
ルオキシ］エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−
フェニル］カルバモイルー１−ブロービルピリジニウム
　クロライド　（１９８）の合成 ｉ）で合成した化合物（１９７）８５１ｍｇ（１，５０
ミリモル）に１−ヨードプロパン２０ｍ１を加え、窒素
気流中遮光して６０時間加熱還流した。冷後反応液を減
圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水５
０ｍ１に溶解し、ＴＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［７０ｍ
１ｌにて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：３０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール＝
６／ｌ）にて精製し、目的物（１９８）６５６ｍｇ（６
７，７％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：Ｃ１１ＣＩ３／Ｍｅ０
１１＝３／ｌ）：　Ｒｒ＝０．４ＯＮＭＲ（９０ＭＩＩ
ｚ、ＣＤＣｌ５）６０．７２（３１１，ｔ）、１．７９
（２１１，ｍ）。
２．８０（２１１，ｔ）、３．４６（２１１，ｍ）、　
３．６４（２１１，ｔ）、３．９〜４．４（６１１，ｍ
）、４．５８　（２１１，ｓ）、４．９１（２Ｈ，ｍ）
、６．９〜７．６（１０１１、ｍ）、８．３４（１１１
，ｍ）、９．６７（２１１，ｍ）。
Ｉｎ（ＫＢｒ）　ｃ＋ｎ７’：３３８０，２９６（１，
１７［１１，１６５９，１５９２，１４９５゜１４３０
．１２３０゜ 製造例　７８ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（４−ヘキンルオ
キシフェニルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイ
ルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−
プロピルピリジニウム　クロライド　（２００） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（４−ヘ
キシルオキンフェニルカルバモイルオキシ）エチル］カ
ルバモイルオキシコニチル−Ｎ−フェニル］カルバモイ
ルピリジン（１９９）の合成製造例４９−ｉ）で合成し
たアルコール体（１３２）８１６ｍｇ（２ミリモル）及
びピリジン０．３２４ｍ　ｌ　（４，０ミリモル）を塩
化メチレン１０ｍ１に溶解し、水冷下クロロ炭酸フェニ
ル０．３０１ｍ１（２，４ミリモル）を加えた後、室温
にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて
乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体１．１５
９ｇを得た。
この粗カーボネート体に４−へキシルオキシアニリン４
６４＋ｎｇ（２，４ミリモル）を加え、１１０℃にて１
８時間加熱した。冷機、得られた粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル：１５ｇ；溶出液：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／２．５）にて精製し、目的物（１
９９）４３０ｍｇ（３４，３％、淡黄色油状物質）を得
た。
ＩＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／
Ａｃ０Ｅｔ＝１／２．５）：　Ｒｆ＝０．３９ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δ０．８９（３１１
，ｔ）、１．１〜１．９（８＋１゜ｍ）、３．４３（２
Ｈ，ｍ）、３．９０（２Ｈ，ｔ）、４．０〜４．４（ａ
ｌｌ、ｍ）。
５．２０（ＬＨ，ｍ）、６．８２（ＩＨ，ｄ）、７．２
４（９Ｈ，ｍ）、７．８１（ＩＨ。
ｍ）、８．３４（ＬＨ，ｍ）、８．５２（ｌＩｌ、ｄ）
。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　Ｃｍ−’：３２ｇ０，２９２０．１
６ｇ０．１６４０，１５８８，１４９０゜１３８０゜ ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−１２−（４−
ヘキシルオキシフヱニルヵルバモイルオキシ）エチル］
カルバモイルオキシコニチル−Ｎ−フェニル］カルバモ
イルー１−プロピルピリジニウム　クロライド（２００
）の合成 ｉ）で合成した化合物（１９９）３７７ｍｇ（０，６０
ミリモル）にｌ−ヨードプロパン１５ｍ１を加え、窒素
気流中遮光して６８時間加熱還流した。冷後反応液を減
圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水５
０ｍ１に溶解し、ＩｎＡ−４１０（ＣＩ　　）［６０＋
ｎｌコニテ処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル：２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール
＝６／ｌ）ｌ：て精製し、目的物（２００）２０４ｍｇ
（４８，２％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；（ＪＩＣ１ａ／ＭｅＯ
Ｈ＝３／１）：　Ｒｆ＝ＯＪ２ＮＭＲ（９０ＭＨ２，Ｃ
ＤＣｌ、）δ０．７０Ｃ３Ｈ，ｔ）、０．９０Ｃ３Ｈ，
ｔ）。
１．１−１．９（ＩＯＨ，ｍ）、：（，４３（２Ｈ，ｍ
）、：（，８８（２Ｈ，ｔ）、４．１９（６ｔｌ、ｍ）
、４．８７　（２Ｂ、ｂｒ　ｔ）、６．７６（１１１，
ｄ）、７．０〜７．５（９Ｈ，＋ａ）、８．３０（ＬＨ
，ｂｒ　ｓ）、８．７２（１１１，ｂｒ　ｓ）、９．３
５（ＩＨ。
ｂｒ　ｓ）、９．８０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’：３２５０，２９３２，１７
１５，１６５７，１５９５，１５３６゜１５Ｈ，１２１
９゜ 製造例　７９ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）プロピ−２−イル］カルバモイルオ
キシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー！−プロ
ピルピリジニウムクロライド　　（２０３） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（１−ヒ
ドロキシ）プロピル−２−イル］カルバモイルオキシ］
エチル−Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン（２０１
）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（！８）６０６
＋ｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４偽１（４ミ
リモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解し、水冷下クロ
ロ炭酸フェニル０．３０１＋１（２，４ミリモル）を加
えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭酸
水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、祖カーボネー
ト体１．０５６ｇを得た。
この祖カーボネート体にＤＬ−２−アミノ−■−プａパ
ノール２２３ｍ　ｌ　（２，８ミリモル）を加え、９０
℃にて２時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ：溶出液：
酢酸工、チル／アセトン＝７／Ｉ）にて精製し、目的物
（２０＋）８１１ｍｇ（９６％、無色飴状物質）を得た
。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃｅｔ
ｏｎｅ＝６／ｌ）：　Ｒｒ＝０．４３ＮＭＲ（９０Ｍ１
１Ｚ、ＣＤＣ１３）δ　１．１４（３８，ｄ）、３．１
〜４．０（４１１゜ｍ）、４．０〜４．５（４１１，ｍ
）、５．１７　（ＩＩＩ、ｄ）、７．００〜７．４（５
１１゜ｍ）、７．７７（１１１，ｔ）、８．２９（１１
１，ｄ）、８．４７（ＩＩＩ、ｄ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３２０，３０５０，２
９６０，１７０２，１６４０，１５９０゜１４９Ｇ。
ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［３−［２−（ｌ−
ナフチルカルバモイルオキシ）プロピ−２−イル］カル
バモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイル
ピリジン（２０２）の合成ｉ）で合成したアルコール体
（２０１）６３３ｍｇ（１，５ミリモル）をピリジン　
ｌｏｍｌに溶解し、ｌ−ナフチルイソシアネート０．２
５８ｍ１（１，８ミリモル）を加えた後、室温にて２０
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して、得られた粗生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２５ｇ；
溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝　１　／２）にて精製
し、目的物（２０２）４０７ｍｇ（４５，９％、無色輪
状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／２）：　Ｒｆ＝０．３８ＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈ２，ＣＤＣｌ５）δ　ｔ、ｔｓ（ａｎ、ａ）、３．ｇ
　〜４．６（７ｎ。
ｍ）、５．０５（ＩＨ，ｂｒ　ｄ）、　６．９５〜８．
０（１４Ｂ、ｍ）、８．２８（ＩＨ。
ｄ）、８．４１（１８，ｄ）４．６１（ＩＨ，ｍ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−’［Ｎ−［２−［３−（
１−ナフチルカルバモイルオキシ）プロピ−２−イル］
カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモ
イルー１−プロピルピリジニウムクロライド（２０３）
の合成 ｉｔ）で合成した化合物（２０２）３５５ｍｇ（０，６
ミリモル）に１−ヨードプロパン１５ｍ１を加え、窒素
気流中遮光して５３時間加熱還流した。冷後反応液を減
圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水５
水用０に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［５０ｍ
　ｌコにて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（ン
リカゲル；２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール
−８／ｌ）にて精製し、目的物（２０３）２４７ｍｇ（
６１，４％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｌ；Ｃ１１ＣＩ、／Ｍｅ
ＯＩｌ＝３／１）：　　Ｒｆ＝０．３５ＮＭＲ（９０Ｍ
ＩＩＺ、　ＣＤＣ１３）δｏ、５ｏ（３１１，ｔ）４．
２７（３１１，ｄ）。
１、５５（２１１、ｍ）　、　３．５〜４　、８（９１
１，ｍ）　、６．８−７．６（１０１１，ｍ）　。
７．７３（２１１，ｍ）、８．０６（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ
）、８．１７（ｉｌｌ、ｍ）、８．７７　（ＩＩＩ、ｂ
ｒ　ｓ）、８．９９（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）、９．８１（
ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’＋３４０２．２９７２．１７
１２，１６５６．１５９４，１５４１゜１４９５．１２
２４゜ 製造例　８０ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’　−メチル−Ｎ’
　　−（２−α−ナフチルカルバモイルオキシエチル）
コカルバモイルオキシコエチルーＮ−フェニル］カルバ
モイルー１−プロピルピリジニウムクロライド　（２０
６） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’　−（２
−ヒドロキノエチル）−Ｎｏ　−メチル］カルバモイル
オキンコエチルーＮ−フェニル］カルバモイルピリジン
（２０４）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１８）６０６
ｍｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２／１ｍ１（４
ミリモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解し、水冷下ク
ロロ炭酸フェニル０．３０１ｍ１（２，４ミリモル）を
加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネ
ート体１．０５６ｇを得た。
この粗カーボネート体にＮ−メチルエタノールアミン２
２５ｍ　ｌ　（２，８ミリモル）を加え、９０℃にて２
時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：３０ｇ；溶出液：酢酸エチ
ル／アセトン＝５／ｌ）にて精製し、目的物（２０４）
７５８ｍ　ｇ　（８９，８％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：Ａｃ０Ｅｔ／ａｃｅｔ
ｏｎｅ＝５／１）：　Ｒｒ＝０．３７ＮＭＲ（９０Ｍ１
１２．ＣＤＣ１３）δ２，８７（３１１，ｓ）Ｊ、３５
（２Ｈ，ｂｒ　ｔ）。
３．６９（２１１，ｂｒ　ｔ）、４．２に４ｔｌ、ｍ）
、７．２３（５１１，ｍ）、７．７７（１１１、ｔ）、
８．２９（ｉｌｌ、ｄ）、８．４７（１１Ｌｄ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　Ｃｍ″″’　：３４４０，３０５０
，２９４０，１７００，１６４５，１５９２゜１５５０
、＋４９２．１３９４．１３００．１２１０，１１５０
゜ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’−メ
ヂルーＮ’　　−（、２−ナフチル力ルバモイルオキシ
エヂル）コカルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル
］カルバモイルピリジン（２０５）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（２０４）６３３ｍｇ（１
，５ミリモル）をピリノン　Ｌ　Ｏｍ　ｌに溶解し、■
−ナフチルイソシアネート０．２５８ｍ１（１，８ミリ
モル）を加えた後、室温にて２０時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮して、得られた粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：２５ｇ：溶出液：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）にて精製し、目的物（２０５）４６
５ｍｇ（５２，４％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／２）：　Ｒｆ＝０．２８ＮＭＲ（９０Ｍ
１１ｚ、ＣＤＣ１３）６２．８４（３１１，ｂｒ　ｄ）
、３．５１（２１＋１ｍ）。
４．２６（６１１，ｍ）、　６．９４〜３．０（１４１
１，ｍ）、８．２７（ｉｌｌ、ｍ）。
８．４４（１１１，ｍ） ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’−メ
チル７Ｎ’　　−（２−ナフチル力ルバモイルオキシエ
ヂル）コカルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニルコ
力ルバモイルー１−プロピルピリジニウムクロライド　
（２０６）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２０５）３５５ｍｇ（０，６
ミリモル）に１−ヨードプロパン１５ｍ１を加え、窒素
気流中遮光して５３時間加熱還流した。冷後反応液を減
圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水５
水用０に溶解し、■！’？Ａ−４１０（Ｃ！　　）［５
０ｍ１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル：２０ｇ、溶出液：クロロホルム／メタノー
ル＝６／１）にて精製し、目的物（２０６）３３５ｍｇ
（８３，３％、淡黄色粉末）を得た。。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１ＣＩ、＋／Ｍｅ
Ｏｌｌ＝３／ｌ）：　Ｒｆ＝０．４ＯＮＭＲ（９０Ｍ１
１２．ＣＤＣ１３）６０．５ｇ（３１１，ｔ）、１．５
９（２１１，ｍ）。
２．８０（３１１、ｂｒ）　、　３．４９（２１１，ｍ
）　、　４．２６（６１１、ｍ）　、　４　、６８（２
Ｈ。
ｍ）　、　７．０〜８．１（１３１１，ｍ）　、　８．
２０（ｌｌＬｍ）　、　９．１６（ｌＨ，ｍ）　。
９．８１　（ＩＩＩ、ｍ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’：３４１６，２９６６．１６
９９．１６５５，１５９５，１５４１゜１４９４．１４
０２，１２２４，１１７１゜製造例　８１ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’　　−ベンジル−
Ｎ’　　−（２−α−ナフチルカルバモイルオキシエチ
ル）コカルパモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カ
ルバモイルー１−プロピルピリジニウムクロライド　（
２０９） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’　−ベン
ジル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）コカルバモイル
オキシ］エチル−Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン
（２０７）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１８）６０６
＋＋＋ｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４ｍ１（
４ミリモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解し、水冷下
クロロ炭酸フェニル０．３０１ｍ１（２，４ミリモル）
を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％
炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボ
ネート体１．０５６ｇを得た。
この粗カーボネート体にＮ−ベンジルエタノールアミン
３９８ｍ　ｌ　（２，８ミリモル）を加え、９０℃にて
２時間加熱した。冷徹、得られた粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ：溶出液：ヘキサ
ン／酢酸エチル−１１５）にて精製し、目的物（２０７
）７５２ｍ　ｇ　（７５，１％、無色飴状物質）を得た
。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａｃ０
Ｅｔ＝１１５）：　Ｒｆ＝０．３２ＮＭＲ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣ１ａ）δ３゜７０（４１１，ｂｒ）、４．０〜
４．８（６Ｈ。
ｍ）、６．８〜７．４（７１１，ｍ）、７．７２（ＩＨ
，ｍ）、７．９５（Ｉｎ、ｍ）。
８．２５（ＩＨ，ｍ）、８．４５（ＩＨ，ｄ）、８．６
７（２Ｈ，ｍ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−Ｉ：３３６０，２９２０，１
６７５，１６２０，１４１０，１２９０゜１２３０．１
０６０゜ ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’−ベン
ジル−Ｎ’−（２−α−ナフチルカルバモイルオキシエ
チル）コカルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニルコ
カルバモイルビリジン（２０８）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（２０７）５００ｍｇ（１
，０ミリモル）をピリジン　７ｍｌに溶解し、ｌ−ナフ
チルイソシアネート０．１７２ｍ１（１，２ミリモル）
を加えた後、室温にて２０時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：２５ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／ｌ）にて精製し、目的物（２０８）２１９１ａ
ｇ（３２，８％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／１．５）：　Ｒｆ＝０．３９ ＮＭＲ（９０組１２．ＣＤＣ１３）　　δ　３．４５（
２１１，ｍ）、３．９〜４．６（８Ｈ。
ｍ）　、　６．８〜７．９（１９１１，ｍ）　、８．２
３（ｌ１１．ｍ）　、　８．４２（ＬＨ，ｍ）　。
１ｔｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’−ベ
ンジル−Ｎ’−（２−α−ナフチルカルバモイルオキシ
エチル）コカルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル
コカルバモイルー１−プロピルピリジニウムクロライド
　（２０９）の合成ｉｉ）で合成した化合物（２０８）
２００ｍｇ（０，３ミリモル）に１−ヨードプロパン１
５ｍ１を加え、窒素気流中遮光して５３時間加熱還流し
た。冷後反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０
％メタノール／水５０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（
ＣＩ　　）［５０ｍ１］にて処理し、更にカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：２０ｇ；溶出液：クロロホ
ルム／メタノール＝６／ｌ）にて精製し、目的物（２０
９）１８０Ｂ（８０，４％、淡黄色粉末）を得た。。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ｃ１１ＣＩｓ／ＭｅＯ
ＩＩ＝６／１）：　Ｒｆ＝０．２３ＮＭＲ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ５）δ０．５４（３Ｈ，ｔ）、１．５４（２
ｔｌ、ｍ）。
３．４２（２Ｈ，ｍ）、３．９〜４．９（８Ｂ、ｍ）、
６．９〜８．０（１５８，ｍ）。
８．２０（１１，ｍ）、８．９１（ＬＨ，ｍ）、９．１
２（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、９．８６（２１１、ｍ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’：３４１ｇ、２９６６．１７
０２．１６５７，１５９４，１５４０゜１４９５．１２
２６゜ 製造例　８２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’　　−（２−α−
ナフチルカルバモイルオキシエチル）−Ｎｏ−フェニル
］力ルバモイルオキン］エヂルーＮ−フェニル］カルバ
モイルー１−プロピルピリジニウムクロライド　（２１
２） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’　　−（
２−ヒドロキシエチル）−Ｎｏ−フェニル］カルバモイ
ルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジ
ン（２１０）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１８）６０６
ｍｇ（２ミリモル）及びピリジン０．３２４ｍ１（４ミ
リモル）を塩化メチレンＩ　Ｏｍ　＋に溶解し、水冷下
クロロ炭酸フェニル０．３０１ｍ１（２，４ミリモル）
を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％
炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、祖カーボ
ネート体１．０５６ｇを得た。
この祖カーボネート体にＮ−アニリノエタノール３５４
ｍ１（２，８ミリモル）を加え、９０°Ｃにて２時間加
熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル：３０ｇ：溶出液：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１．５）にて精製し、目的物（２１０）４
１１ｍ　ｇ　（４２，３％、無色固体）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａｃ０
Ｅｔ＝１／１．５）：　Ｒｆ＝ＯＪ７ＮＭＲ（９０ＭＨ
２，ＣＤＣ１３）δ２．３０（ＩＩＩ、ｂｒ）、３．４
５（２Ｈ，ｔ）。
３、７１（４ｔｌ、　ｍ）　、　４．０９（２１（、ｍ
）　、　６．５〜７．４（１０１１，ｍ）　、　７．７
７（ｌＩＬｍ）、８．２７（１ｔｌ、ｂｒ　ｓ）、８．
５０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’−（２
−α−ナフチルカルバモイルオキシエチル）−Ｎ’−フ
ェニル］カルバモイルオキシコニチル−Ｎ−フェニル］
カルバモイルピリノン（２＋１）の合成 ｉ）で合成したアルコール体（２１１）３４０ｍｇ（０
，７ミリモル）をピリジン　７ｍｌに溶解し、■−ナフ
チルイソシアネート０．１２ｍ１（０，８４ミリモル）
を加えた後、室温にて２０時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：２５ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル−１，５／１）にて精製し、目的物（２１１）４０８
ｍｇ（８９，２％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１．５／ｌ）：　Ｒｆ＝０．３４ ＮＭＲ（９０Ｍ！Ｉｚ、ＣＤＣｌ＋）δ３，６７（４＋
１．ｍ）、４．１７（２Ｈ，ｍ）。
４．３７（２１＋、ｔ）、　６．５〜８．１（ＩＩ、ｍ
）、８．２６（ＩＨ，ｄ）。
ｇ、４７（ＩＩＩ、ｄ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［Ｎ’−（
２−α−ナフチルカルバモイルオキシエチル）−Ｎ’−
フェニル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル
］カルバモイルー１−プロピルピリジニウムクロライド
　（２１２）の合成ｉｉ）で合成した化合物（２１１）
３９２ｍｇ（０，６ミリモル）にｌ−ヨードプロパン１
５ｍ１を加え、窒素気流中遮光して５３時間加熱還流し
た。冷後反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０
％メタノール／水８０ｍ１に溶解し、［ＲＡ−４１０（
ＣＩ　　）［１００ｍ１］にて処理し、更にカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル：２０ｇ；溶出液：クロロ
ホルム／メタノール＝８／１）にて精製し、目的物（２
１２）３９９ｍｇ（９０，８％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣｌＩＣ１，３／Ｍｅ
ＯＨ：６／１）：　Ｒｆ＝０．２ＯＮＭＲ（９０ＭＨ２
，ＣＤＣ１３）δ０．５２（３Ｈ，ｔ）、１．５４（２
１１，ｍ）。
３、４〜４．５（８Ｈ，ｍ）　、４．６１（２ｔｌ、　
ｍ）　、　６．５〜８．４（ＩＩＩ、　ｍ）　。
９．２７（１１１，ｍ）、９．６７（ＩＩＩ、ｍ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：３４２２，２９６６．１？
１６，１６５５，１５９７．＋５４３゜１５０４．１３
９９，１２２０゜ 製造例　８３ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（Ｎ’　　−メト
キシカルボニル−Ｎｏ　−フェニルアミノ）エチル］カ
ルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニルコカルバモイ
ルーｌ−プロピルピリジニウムクロライド　（２１５） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（Ｎｏ−
フェニルアミノ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル
−Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン（２＋３）の合
成 製造例６−ｉ）で合成したアルコール体（！８）１．９
２７ｇ（６ミリモル）及びピリジン０．９７１ｍ１（１
２ミリモル）を塩化メチレン２０ｍ１に溶解し、水冷下
クロロ炭酸フェニル０．９０３ｍ１（７，２ミリモル）
を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％
炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボ
ネート体２．６５ｇを得た。
この粗カーボネート体にＮ−フェニルエチレンジアミン
１．０９９ｍ　ｌ　（８，４ミリモル）を加え、９０℃
にて２時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル：１２０ｇ；溶出液：
ヘキサン／酢酸エチル＝ｌ／２）にて精製し、目的物（
２１３）２．７８３ｇ（９６％、無色固体）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／２）：　Ｒｒ＝０．４３ＮＭＲ（９０Ｍ
＋１ｚ、ＣＤＣＩａ）δ３．２６（４ｔｌ、ａ）、３．
８〜４．５（５８゜ｍ）、５．０６（１１１，ｍ）、６
．６３　（３Ｈ，ｍ）、６．９〜７．４（７１１，ｍ）
。
７．８１（１１１，ｔ）、８．２９（ＬＨ，ｄ）、８．
４８（ＩＨ，ｄ）。
ｉｔ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（Ｎ’
　　−メトキシカルボニル−Ｎｏ　−フェニルアミノ）
エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］
カルバモイルピリジン（２１４）の合成 ｉ）で合成したアミノ体（２１３）５８０ｍｇ（１，２
ミｌＪモル）　及びピ！Ｊジン０．１９４ｍ　ｌ（２，
４ミリモル）を塩化メチレン１０ｍ１に溶解し、水冷下
クロロ炭酸メチル０．１１１ｍ１（１，４４ミリモル）
を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％
炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去し、得られた粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２５
ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２．５）ニテ
精製し、目的物（２１４）６５０ｍｇ　（１００％、無
色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／２．５）：　Ｒｆ＝０．３２ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ３．２９（２Ｈ，
ｑ）、３．６７（３Ｈ，ｓ）。
３．７５（２Ｈ，ｔ）、４．０〜４．４（４８，ｍ）、
５．１５（ＩＩＩ劃）、６．９〜７．５（１Ｇ＋１．ｍ
）、７．８１（＋１１．ｎ＋）、８．３２（ＩＩＩ、ｂ
ｒ　ｓ）、８．５１（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）。
、１ｉｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（Ｎｏ
　　−メトキシカルボニル−Ｎｏ　−フェニルアミノ）
エチルコカルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］
カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロライド
　（２１５）の合成ｉｉ）で合成した化合物（２１４）
５４１ｍｇ（１，０ミリモル）にｌ−ヨードプロパン２
０ｍ１を加え、窒素気流中遮光して７２時間加熱還流し
た。冷後反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０
％メタノール／水５０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（
ＣＩ　　）［７［ｌａｌ］にて処理し、更にカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル：２０ｇ；溶出液：クロロ
ホルム／メタノール＝６／ｌ）にて精製し、目的物（２
１５）５８６ｉｎｇ（９４，５％、淡黄色粉末）を得た
。。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ：ＣｌＩＣ１，／ＭｅＯ
Ｈ・３／ｌ）：　Ｒｆ：ＯＪＯＮＭＲ（９０Ｍ１１ｚ、
ＣＤＣｌ５）δＯ，，７３（３１，ｔ）、１．７６（２
１１，ｍ）。
３．３３（２Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｂ、ｓ）、３．８
０（２Ｈ，ｔ）、４．１６（４ＦＩ。
ｌｌ）４．９４（２Ｂ、ｍ）、７．０〜７．５（１０１
１，１１）、８．３２（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
９．７１（１０，ｂｒ　ｓ）、９Ｊ３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ
）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｎ＋−’：３４２０．２９６４．１
７０ｇ、１６５９，１５９５，１４９５゜１４５ｇ、１
３９２，１２５２，７５６．　７０２゜製造例　８４ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−メチル−２−（
１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリル）カルボ
ニルオキシ］エチル］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ
−フェニル］カルバモイルー！−プロピルピリジニウム
　クロライド（２１７）ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ
−［２−［［２−メチル−２−（１，２，３，４−テト
ラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ］エチル］
カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモ
イルピリジン（２１６）の合成 製造例７Ｏ−ｉ）で合成したアルコール体（１Ｂ２）５
３８ｓｇ（１，２７ミリモル）及び　−ピ’）ジン０．
２０６ａ＋　１　（２，５５ミ’Ｊ％ル）を塩化メチレ
ン７ｍｌに溶解し、水冷下クロロ炭酸フェニル０．１９
２ｍ１（１，５３ミリモル）を加えた後、室温にて３０
分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液
にて洗浄し、汀機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶
媒を減圧留去して、粗カーボネート体を得た。
この粗カーボネート体に１．２，３．４−テトラハイド
ロイソキノリン０．１９１ｍ１（１，５３ミリモル）を
加え、９０℃にて１．５時間加熱した。冷浸、得られた
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２
０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精
製し、目的物（２１６）５００ｍｇ（６７，５％、無色
飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／２）：　Ｒｒ＝０．３１ＮＭＲ（９０Ｍ
１１ｚ、ＣＤＣｌ５）δ　１．＋３（３１１，ｄ）、２
．８２（２１１，ｔ）。
３．６６（２ｔｌ、　ｔ）　、　３．８〜４．５（７１
１，ｍ）　、　４．６０（２１１，ｓ）　、　５．００
（ｉｌｌ、　ｍ）　、７．００〜７．５（９Ｈ，ｍ）　
、７　、８０（ｌｉｔ、ｍ）　、　８．３２（ｉｌｌ。
ｍ）、８．５２（ｌｔｌ、ｍ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ”−’＋３３３４．２９７４，
１７０４．１６５１，１５９５，１５３２゜＋４９４．
１４３１，１２９７，１２３０゜ｉｉ）　　５−ブロモ
−３−ｒ　Ｎ−［２−［［２−メチル−２−（１，２，
３，４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニルオキ
シ］エチルコカルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニ
ル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロラ
イド（２１７）の合成 ｉ）で合成した化合物（２１６）４０７ｍｇ（０，７ミ
リモル）に１−ヨードプロパン２０ｍ１を加え、窒素気
流中遮光して７２時間加熱還流した。冷後反応液を減圧
濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水５水
田０に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［５０ｍ１
］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル＝２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール＝６
／１）にて精製し、目的物（２＋７）４１３ｍｇ（８９
４％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣｌＩＣｌ３／Ｍｅ０
１１＝６／ｌ）：　Ｒｆ＝０．３ＯＮＭＲ（９０ＭＩＩ
ｚ、　ＣＤＣｌ＋）６０．７３（３Ｈ，ｍ）、１．２３
（３Ｈ，ｄ）。
１．８０（２１１，ｍ）、３．６６（２１１，ｔ　）、
３．８〜４．５（７Ｈ，ｍ）、４．５８（ｉｌｌ、ｓ）
、４．９５　（２Ｈ，ｍ）、６．７６（Ｉｌｌ、ｍ）、
６．９〜７．８（９Ｈ。
ｍ）、８．３０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、９．６７（１１１
，ｂｒ）、９．７’６（Ｉｔｌ、ｂｒ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’＋３３８０．２９６５．１７
００．＋６６０．１５９２，１５３５゜１４９５．１４
３０，１２３０，７５０゜製造例　８５ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−フェニル−２−
（１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリル）カル
ボニルオキシ］エチル］カルバモイルオキシコニチル−
Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウ
ム　クロライドｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−
［［２−フェニル−２−（＋、２，３．４−テトラハイ
ドロイソキノリル）カルボニルオキシ］エチル］カルバ
モイルオキシ］エヂルーＮ−フェニル］カルバモイルピ
リジン（２１８）の合成 製造例６８−ｉ）で合成したアルコール体（１７７）６
０９ｍｇ（１，２６ミリモル）及びピリジン０．２０３
ｍ　ｌ　（２，５１ミリモル）を塩化メチレン７ｍｌに
溶解し、水冷下クロロ炭酸フェニル０．１８９ｍ１（１
，５１ミリモル）を加えた後、室温にて３０分間攪拌し
た。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し
、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留
去して、祖カーボネート体を得た。
この粗カーボネート体に１．２，３．４−テトラハイド
ロイソキノリン０．１８９ｍ１（１，５１ミリモル）を
加え、９０℃にて３．５時間加熱した。冷浸、得られた
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２
０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル−１／２）にて精
製し、目的物（２１８）６２１ｍｇ（７６，８％、無色
飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／＾
ｃＯＥｔ＝１／２）：　Ｒｆ＝０．４７ＮＭＲ（９０Ｍ
１１ｚ、ＣＤＣ１ａ）δ２．８３（２１１，ｔ）、３．
２〜３．８（４＋１゜ｍ）、３．！ｊ−４，４（４Ｈ，
ｍ）、４．６３（２１！、ｓ）、５．０７　（ＩＨ，ｍ
）。
５．７９（ＬＨ，ｔ）、６．９〜７．５（１４１１，ｍ
）、７．８０（ｉｌｌ、ｔ）、８．３０（ＬＨ，ｄ）、
８．４８（１■、ｄ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ″″’　：３３４２，３０６２．
２９３６，１７０６，１６５０，１５９５゜１５２７．
１４９４．１４：（１，１２９７，１２３０゜ｉｆ）　
　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−フェニル−２
−（１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリル）カ
ルボニルオキシ］エチル］カルバモイルオキシ］エチル
−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニ
ウム　クロライド　（２１９）の合成 ｉ）で合成した化合物（２１８）　５１５ｍ　ｇ（０，
８ミリモル）にｌ−ヨードプロパン２０ｍ１を加え、窒
素気流中遮光して７２時間加熱還流した。冷後反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水
５０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［５０
＋ａ　ｌ］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：２０ｇ：溶出液：クロロホルム／メタノ
ール＝６／Ｉ）にて精製し、目的物（２１９）３６７ｍ
ｇ（６３，５％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ｃ１１ＣＩ３／ＭｅＯ
ＩＩ＝６／ｌ）：　Ｒｆ＝０．３５ＮＭＲ（９０Ｍ１１
Ｚ、ＣＤＣ１３）δ０．７１（３０，ｔ）、１．７８（
２Ｈ，ｍ）。
２．８２（２１＋、ｍ）　、　３．２〜３．８（４１１
、ｍ）　、　３．９〜５．０（８１１，１１）　。
５．８４（２＋１．ｔ）、６．７５　（１８，ｌ１１）
、６．９〜７．７（１４１１，ｍ）。
８．２８（ＩＨ，＋＋）、９．６０（ＩＨ，ｍ）、９．
６７（ＬＨ，ａ＋）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：３４００，２９５５．１７
０２．１＆５８，１５９４，１４９３゜１４３０．１２
２８゜ 製造例　８６ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−（９−フルオレ
ニルカルバモイルオキシ）］エチルコカルバモイルオキ
シ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピ
ルピリジニウム　クロライド　　（２２１） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−（９−
フルオレニルカルバモイルオキシ）］エチル］カルバモ
イルオキシ］エエチーＮ−フェニル］カルバモイルピリ
ジン（２２０）の合成製造例４９−ｉ）で合成したアル
コール体（１３２）６１３ｎ＋ｇ（１，５ミリモル）及
びピリジン０．２４３ｍ１（３，０ミリモル）を塩化メ
チレン１０ｍ１に溶解し、水冷下クロロ炭酸フェニル０
．２２６１１１１　（１，８ミリモル）を加えた後、室
温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体を得た
。
この祖カーボネート体に９−アミノフルオレン４０８ｍ
１（２，２５ミリモル）及びトルエン２ｍｌを加え、６
０〜９０℃にて１２時間加熱した。冷徹、反応液にクロ
ロホルムを加え、５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗
浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減
圧留去した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：４０ｇ：溶出液：ヘキサン／酢酸エチル−１／２
）にて精製し、目的物（２２０）６１５ＩＩ１ｇ（６６
，６％、無色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／２．５）：　Ｒｆ＝０．３５ ＮＭＲ（９０Ｍ１１２．ＣＤＣｌりδ３．４１（２Ｈ，
ｎ＋）、３．９〜４．４（６＋Ｉ。
ｍ）　、　５．１２（Ｉｌｌ、　ｂｒ）　、　５．４１
（Ｉｌｌ、ｄ）　、　５．８６（ｌｉｔ、ｄ）　、　６
．９６〜７．ａ（ｔ４ｕ、ｍ）、ｇ、ｚｓ（ｔｏ、ｍ）
、ｇ、ａＫｌｎ、ｍ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：３：１２０，１？２０，１
６４５．１５９５，１５２０，１４９６゜１２４０．７
４ｇ。
ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−（９
−フルオレニルカルバモイルオキシ）］エチル］カルバ
モイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー
１−プロピルピリジニウムクロライド　（２２１）の合
成 ｉ）で合成した化合物（２２０）３３９ｍｇ（０，５５
ミリモル）に１−ヨードプロパン２０ＩＩｌｌを加え、
窒素気流中遮光して６８時間加熱還流した。冷後反応液
を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／
水５０ａ　１に溶解し、［ＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［
５０＋ａｌ］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタ
ノール＝６／１）にて精製し、目的物３４７ｍｇ（９０
，９％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣｌＩＣｌ５／ＭｅＯ
Ｈ＝３／ｌ）：　Ｒｆ＝０．３７ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
ＣＤＣ１５）δ０．６５（３Ｈ，ｔ）、１．７１（２Ｈ
，ｍ）。
３．４３（２Ｈ，ｍ）、３．８〜４．４（６Ｈ，ｍ）、
４．８０（２８，ｍ）、５．７２（１１１，ｄ）、５．
９７（１１１，ｂｒ　ｄ）、６．９〜７．７（１３Ｈ，
ｍ）、８．１６（１１１、ｂｒ　ｓ）、９．５０（ＩＩ
Ｉ、ｂｒ　ｓ）、９．７３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’：３３３０，１？１０，１６
５５，１５９０，１５２０，１４９０゜１４５０．１４
０Ｇ、１３００，１２４０゜製造例　８７ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−（１゜２，３．
４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ］
エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フェニル］カルバ
モイルー１−プロビルピリノニウム　クロライド　（２
２７） ｉ）Ｉ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（＋、２
，３．４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニルオ
キシエタン（２２２）の合成モノエタノールアミン１．
２２２ｇ（２０ミリモル）を塩化メチレン４０ｍ１に溶
解し、水冷下ジｔブチル　ジカーボネート４．３６５ｇ
（２０ミリモル）を加え、室温にて２時間攪拌した。
上記反応液にピリジン３．２３５ｍ　ｌ　（４０ミリモ
ル）を加え、更に水冷下クロロ炭酸フェニル２．５１ｍ
１（２０ミリモル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌
した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄
し、ａ機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧
留去して、粗カーボネート体を得た。　　この粗カーボ
ネート体に１゜２．３．４−テトラハイドロイソキノリ
ン２．７５ｍ！（２２ミリモル）を加え、９０°Ｃにて
１時間加熱した。冷徹、得られた粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル：２００ｇ；溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル−２／Ｉ−１／Ｉ）にて精製し、目的
物（２２２）５．７５７ｇ　（８９，７％、白色固体）
を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／１）：　Ｒｒ＝０．２２ＮＭＲ（９０Ｍ
＋１Ｚ、ＣＤＣ１３）δ　１．４３（９１１，ｓ）、２
．８３（２１１，ｔ）。
３．４０（２＋１．Ｑ）、３．６７（２０，ｔ）、４．
１８（２Ｈ，ｔ）、４．６０（２Ｈ。
ｓ）、５．００（ｌｉｔ、ｂｒ）、７．１４（４１１，
ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：３３４０．２９７０，１７
１０，１６７０，１５２０，１４７８゜１４３０．１３
６５．１２９０，１２３０゜＋ｉ）　　　２　　（１，
２，３，４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニル
オキシエチルアミン（２２３）の合成 ｉ）で合成した化合物（２２２）５．４３！５ｇ（１６
，９ミリモル）をクロロホルム１５ｍ１に溶解し、塩酸
飽和メタノールｌｏｍｌを加え、室温にて２時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物にＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液５０ｍ１を加えクロロホルム抽出し
た。有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥し、溶媒を減圧
留去し、目的物（２２３）３．７２ｇ（１００％、無色
油状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＭｅＯ）１／Ｃｏｎｃ
、ＮＩｌ、０Ｈ＝５０／１）：　Ｒｒ＝０．３７ ＮＭＲ（９０Ｍ１１２．ＣＤＣ１３）δ　１．３６（２
Ｈ，ｓ）、２．８４（２１１，ｔ）。
２．９５（２１１，ｔ）、３．６９（２１１，ｔ）、　
４．１６（２Ｈ，ｔ）、４．６３　（２＋１゜ｓ）、７
．１７（４［１，ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３６０，２９４０，１
６９０，１５８０，１４３０，１２９５゜１２３０．１
１２Ｇ。
ｉ　ｉ　ｉ　）　　Ｎ−［２−（１，２，３，４−テト
ラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシエチル］−
３−［（Ｎ’−ｔブトキシカルボニル−Ｎ’　　−フェ
ニル）アミノコプロパンアミド（２２４）の合成 ３−（Ｎ−ｔブトキシカルボニル−Ｎ−フェニル）アミ
ノプロピオン酸３，７１４ｇ（１４，０ミリモル）及び
ジシクロへキンルカルボジイミド３．１７７ｇ（１５，
４ミリモル）を塩化メチレン５０ｍ１に溶解し、水冷下
ｉｆ）で合成した化合物（２２３）３．０８４ｇ　（１
４，０ミリモル）を加えた後、室温にて４時間攪拌した
。沈澱物を濾過した後、母液をｌＮＮａＯＨ水溶液にて
洗浄し有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：２００ｇ；溶出液；ヘキサン／酢酸
エチル＝３／７）にて精製し、目的物（２２４）５．０
０ｇ（７６，４％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／＾ｃＯ
Ｅｔ＝１／２）：　Ｒｒ＝０．２４ＮＭＲ（９０Ｍ１１
ｚ、ＣＤＣ１３）δ　１．３９（９１１，ｓ）、２．４
７（２１１，ｔ）。
２．８４（２Ｈ，ｔ）、　３．４９（２１１，ｑ）、　
３．６９（２＋１．　ｔ）、　３．９３（２Ｈ。
ｔ）、　４．２０（２Ｈ，ｔ）、４．６２　（２１１，
ｓ）、６．５９（ｉｌｌ、ｂｒ）、７．０〜７．５（９
１１，ｍ） ＩＲ（Ｎｅａｔ）　Ｃｍ−’：３３２０，２９８０．２
９３０．１７１０〜１６５０，１５９８゜１５４０．１
４９８，１４５５，１４３０．１３９０，１３６４，１
３００，１２３０．１１６０゜ ｉｖ）　　Ｎ−［２（１，２，３，４−テトラハイドロ
イソキノリル）カルボニルオキシエチル］−３−アニリ
ノプロパンアミド（２２５）の合成１ｉｉ）で合成した
化合物（２２４）４．６７５ｇ（１０，０ミリモル）を
クロロホルム１０ｍ１及びメタノールｌ０ｍ１に溶解し
、塩酸飽和メタノール２０ｍ１を加えた後、室温にて３
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物
にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍ１を加えクロロホ
ルム抽出した。有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥した
後溶媒を減圧留去し、得られた粗ま酸物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：８０ｇ；溶出液：ヘキサン
／酢酸エチル＝１２６〜ｌ／８）にて精製し、目的物（
２２５）３．１５８ｇ（８５，９％、白色固体）を得た
。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｈｅｘａｎｅ／Ａｃ０
Ｅｔ＝１／６）：　Ｒｒ＝０．２８ＮＭＲ（９０Ｍ１１
ｚ、ＣＤＣ１３）δ２．４５（２１１，ｔ）、２．８０
（２１１，Ｌ）。
３．３〜３．８（６Ｈ，ｍ）、４．２２（２Ｈ，ｔ）、
　４．５６（２１１，ｓ）、６．４３゜（１１１，ｂｒ
）、６．６６（３ｔ（、ｍ）、６．９〜７．３（６Ｈ，
ｓ）、。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ””：３３１０．１６９０．１６
６０，１５６０，１４６０，１４４３゜１４３０．１２
９９．１２ｇ２，１２４０．１２３０，１１３０，１１
１５，１０９５、ｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２
−［［２−（１，２，３，４−テトラハイドロイソキノ
リル）カルボニルオキシ］エチル］カルバモイル］エチ
ル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（２２６）の
合成 ｉｖ）で合成した化合物（２２５）７３５ｍｇ（２ミリ
モル）及びトリエチルアミン１．３９４ｍ１（１０ミリ
モル）をクロロホルム１５ｍ１に溶解し、水冷下５−プ
ロモニコヂン酸クロライド。
塩酸塩６１７ｍｇ（２，４ミリモル）を加えた後、室温
にて１．５時ｕｎ攪拌した。反応液にｌＮＮａＯＨ水溶
液を加えてクロロホルム抽出し、有機層を無水炭酸カリ
ウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ：溶
出液：酢酸エチル）にて精製し、目的物（２２６）１．
０８３ｇ（９８，２％、白色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）：　Ｒｆ
；Ｑ、２６ＮＭＲ（９０Ｍ＋１ｚ、ＣＤＣｌ５）６２．
５ｇ（２Ｈ，ｔ）、２．８１（２０，ｔ）。
３、５１（２Ｈ，Ｑ）　、　３．６５（２＋１　、　ｔ
）　、　４．２０（４Ｈ，ｌ１１）４．５８（２８，ｓ
）　。
６．７９（ＩＨ，ｂｒ　ｔ）、６．９〜７．４（９Ｈ，
ｍ）、７．７７（ＩＨ，ｔ）。
８．２９（ｌＩｌ、ｂｒ　ｓ）、８．４７（１１１，ｂ
ｒ　ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’　：３３２０．１７１０〜
１６２０．１５９５．１５４０．１４９０゜１４４０、
１３９０．１３４０．１２９５．１２３０．１１２０．
１０９５゜ｖｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［
［２−（１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリル
）カルボニルオキシ］エチル］カルバモイル］エチル−
Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウ
ム　クロライド　（２２７）の合成Ｖ）で合成した化合
物（２２６）８２７Ｉ！１ｇ（１，５０ミリモル）に１
−ヨードプロパン２５ｍ１を加え、窒素気流中遮光して
６８時間加熱還流した。冷後反応液を減圧濃縮し、得ら
れた粗生成物を７０％メタノール／水７０ｍ１に溶解し
、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［７０ｍ１］にて処理し
、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３５ｇ
；溶出液：クロロホルム／メタノール＝６／ｌ）にて精
製し、目的物（２２７）６９１ｍｇ（７３，１％、淡黄
色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣＩａ／ＭｅＯＩ
（□６／ｌ）：　Ｒｆ＝０．３ＯＮＭＲ（９０Ｍｆｌｚ
、ＣＤＣ１ａ）　　δ　０．７６（３１１，ｔ）、１．
８５（２１１，ｍ）。
２．８１（４Ｈ，ｍ）、３．４３（２Ｈ，ｍ）、　３．
６５（２Ｈ，ｔ）、４．１５（４１１゜ｍ）、４．５８
　（２１１，ｓ）、４．８５（２Ｈ，ｎ＋）、７．０〜
７．５（９１１，ｍ）。
８．０９（ｌ１１．ｍ）、８．３５（１Ｂ、ｂｒ　ｓ）
、９．６０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＩ３ｒ）　ｃ＋＋＋−’：３３８０．３２００
，２９６０，１６９０，１６５８，１５９５゜１５５０
．１４９５，１４３０．１２９８．１２２＋３．１１２
０，７４５゜製造例　８８ ５−クロロ−３−［Ｎ−［２−［［２−（１゜２．３．
４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ］
エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フェニル］カルバ
モイルー１−プロピルピリジニウム　クロライド　（２
２９） ｉ）　　５−クロロ−３−［Ｎ−［２−［［２−（’１
，２，３．４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニ
ルオキシ］エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フェニ
ル］カルバモイルピリジン（２２８）の合成 製造例８７−ｉｖ）で合成した化合物（２２５）７３５
ｍｇ（２ミリモル）及びトリエチルアミン１．３９４ｍ
１（１０ミリモル）をクロロホルム１５＋ａｌに溶解し
、水冷下５−クロロニコチン酸タ〔ｌライド、塩酸塩６
３７ｍｇ（３ミリモル）を１＋ｏえた後、室温にて１時
間攪拌した。反応液に１ＮＮａＯＨ水溶液を加えてクロ
ロポルム抽出し、有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥後
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：４５ｇ；溶出液・酢酸エチ
ル／アセトン−８／１）にて精製し、目的物（２２ｇ）
９５８ｍｇ（６３，０％、無色Ｏｆｉ状物質）を得た。
Ｔ１．Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅ１ＡｃＯＥｔ／ａｃｅｔ
ｏｎｅ＝５／１）：　Ｒｆ＝０．３８ＮＭＲ（９０Ｍ１
１ｚ、ＣＤＣ１３）６２．５９（２１１，ｔ）、２．８
２（２１＋、Ｌ）。
３、５１（２ｔｌ　、　ｑ）　、　３．６７（２１１，
ｔ）　、４．２２（４１１，ｍ）４．６０（２１１，ｓ
）　。
６．６７（ＩＩｌ、ｂｒ　ｔ）、６．９〜７．４（９１
１，ｍ）、７．６２（ｌｉｔ、ｔ）。
８．２７（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、８．３９（１１１，ｂ
ｒ　ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３２０，１７１０〜１
６２０．１５９０，１５４５，１４９０゜＋４２５．＋
３８５．１２９５．１２２０，１１２０゜ｉｉ）　５−
クロロ−３−［Ｎ−［２−［［２−（＋、２，３．４−
テトラハイドロイソキノリル）カルボニルオキン］エチ
ル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイ
ルー１−プロビルビリノニウム　りロライト　（２２９
）の合成ｉｉ）で合成した化合物（２２８）　７６０ｍ
　ｇ（１，５０ミリモル）に１−ヨードプロパン２５ｍ
１を加え、窒素気流中遮光して６８時間加熱還流した。
冷後反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メ
タノール／水７０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ
　　）［７０ｍ１］にて処理し、更にカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：３５ｇ＋溶出液：クロロホルム
／メタノール＝６／１）にて精製し、目的物（２２９）
（ｉ６４ｍｇ（７５，６％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＣｔｌＣｌｓ／ＭｅＯ
ＩＩ＝６／ｌ）：　Ｒｆ＝０．３ＯＮＭＲ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣ１３）δ（１，７４（３１１，ｔ）、　１．８
５（２１１，ｍ）。
２．５〜３．２（４１１，ｍ）、３．４２（２１１，４
）、　３．６５（２１１，ｔ）、４．１４（４１１，ｍ
）、４．５７　（２１１，ｓ）、４．８５（２１１１ｍ
）、７．０〜７．５（９Ｈ。
ｍ）、８．１４（１１１９ｍ）、８．２２（ｉｌｌ、ｂ
ｒ　ｓ）、９．５５（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）。
９．６０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ″″Ｉ　：３４００，３０５０．
２９６０．１６９０．１６５５，１５９０゜１４９２．
１４３０．１’２２２，７４５゜製造例　８９ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（４−フェニルビ
ペリノノカルポ′ニルオキシ）エチル］カルバモイルオ
キノコエチル−Ｎ−フェニルコカルバモイルー１−プロ
ピルピリジニウム　クロライド（２３＋） １）　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（４−フェ
ニルピペリジノカルボニルオキン）エチル］カルバモイ
ルオキシコニチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリノ
ン（２３０）の合成 製造例４９−ｊ）で合成したアルコール体（１３２）５
３０ｍｇ（１，３ミリモル）及びピリノン０．２１ｍ１
（２，６ミリモル）を塩化メヂレンｌ　Ｏｍｌに溶解し
、水冷下クロロ炭酸フェニル０．１９５ｍ１（１，５６
ミリモル）を加えた後、室温にて３０分間攪拌した。反
応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機
層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して
、担カーボネート体９２９ｍ　ｇを得た。
この粗カーボネート体に４−フェニルピペリジン２５１
ｍｇ（１，５６ミリモル）を加え、９０°Ｃにて３時間
加熱した。今後、得られた粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：５０ｇ；溶出液：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／３）にて精製し、目的物（２３０）７０
７ｍｇ（９１，３％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／
人ｃＯＥｔ＝１／３）：　　Ｒｆ＝０．３６ＮＭＲ（９
０ＭＩＩＺ、ＣＤＣ１３）６１．２〜１．９（４１１，
ｍ）、２．３〜２．９（３Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，
ｍ）、３．９〜４．３（８１１，ｍ）、５．０５（ＩＩ
ｆ、　ｂｒ）　、　６．９４〜７．３（＋０１１．ｍ）
、　７．７４（ｉｌｌ、　ｍ）、８．２４（ＩＨ。
ｄ）、８．４２（１Ｂ、ｍ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３３５，２９４０．２
ｇ５５，１７００，１６５０，１５９５゜１５３８．１
４９５，１４４０，１３９０．１３００．１２ｇ０，１
２２２゜ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２
−（４−フェニルピペリジノカルボニルオキン）エチル
］カルバモイルオキシ］エチル−Ｎ−フェニル］カルバ
モイルー１−プロピルピリジニウムクロライド　（２３
＋）の合成 ｉ）で合成した化合物（２３０）６１６ｍｇ（１，０４
ｍｍｏｌ）に１−ヨードプロパン２５ｍ１を加え、窒素
気流中遮光して７０時間加熱還流した。冷後反応液を減
圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水７
０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［７０ｍ
　ｌコにて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル：２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール
＝６／ｌ）にて精製し、目的物（２３１）６４４ｍｇ（
９２，０％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ｃ１１Ｃ１，／ＭｅＯ
ＩＩ＝３／１）：　Ｒｒ＝０．３３ＮＭＲ（９０ＭＩＩ
Ｚ、　ＣＤＣ１３）δ０．７５（３１１，ｔ）、１．３
〜２．０（６＋１゜ｍ）　、　２．３〜３．０（３１１
，ｍ）　、　３．４３（６１１，ｍ）　、　３．８〜４
．４（８１１゜ｍ）、４．７８　（２１１，ｍ）、６．
９〜７．５（１１８，ｍ）、８．３３（ｊｌｌ、ｂｒｓ
）、９．７７（２１１，ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃ＋ｎ−’：３３５０，３２２０，２
９４０，１６９５，１６６０．１５９５゜１５３５．１
４９５．１４３Ｇ、１２６０．　１２２０．１１２２，
７６０，７０１゜製造例９０ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（ナフチルカルバ
モイルオキシ）エチルコカルバモイル］エチル”−Ｎ−
フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　
クロライド（２３６） ｉ）３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−フェニル
）アミノプロピオン酸（２３２）の合成２−アニリノプ
ロピオン酸１．６５ｇ（１０，０ミリモル）のクロロホ
ルム２〇−溶液にジーｔｅｒｔ　−ブヂル　ジカルボネ
ート２．１８ｇ（１０，０ミリモル）を加え室温で１日
間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で抽
出し、水層をクロロホルムで洗浄後、水冷ＩＮ塩酸でｐ
ｙ−ｒｔとし、クロロホルムで抽出して、化合物（２３
２）１．７１ｇ（６４，４％）を黄色油状物として得た
。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３１５０，１７０Ｇ（
ｂｒ）、１６００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ
（！Ｊδ：　　１．４１（９Ｈ，ｓ）、２．５６（２＋
１．ｔ。
Ｊ＝７１１ｚ）、３．９０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝　７１１ｚ
）、７．０３−７．４３（５Ｈ，ｍ）。
８．２４（ｌ１１．ｍ）。
ｉｉ）　　Ｎ　　（＋−ナフチル）カルバミン酸　２−
［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−フェニル）
アミノプロパンアミドコニチル（２３３）の合成ｉ）で
合成した化合物（２３２）１．６０ｇ（６，０３ミリモ
ル）のクロロホルム８艷溶液に、ジシクロへキシルカル
ボジイミド１．３７ｇ（６，０３ミリモル）のクロロホ
ルム２Ｍｌ溶液を加え室温で３０分間攪拌した。Ｎ−（
１−ナフチル）カルバミド酸２−アミノエチル１．３９
ｇ（６，６３ミリモル）を加え室温で１時間攪拌した。
生じる沈澱をろ別後、ろ液を減圧上濃縮して得られる残
留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘキ
サン−酢酸エチル（１：Ｉ）で溶出し、化合物（２３３
）１．７９ｇ（６２，６％）を無色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）Ｃｍ−’　：　３３１０（ｂｒ）、
３０６０．１６９０（ｂｒ）、　１６５０（ｂｒ）、１
６００゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭｌｌＺ、ＣＤＣ（２３）δ：　　１
．３７（９１１，ｓ）、２．４１（２ｔ１．Ｌ。
Ｊ　＝　７１１ｚ）、　３．４５（２１＋、Ｑ、　Ｊ　
＝　５Ｈｚ）、　３．８９（２＋１．　ｔ　、　Ｊ　＝
　５Ｈｚ）、４．２０（２＋１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６
．６２（１Ｂ、ｂｒｔ、Ｊ＝５１１ｚ）。
６．９３−８．０７（１３１１，＋ｎ）。
ｉｉｉ　）　　Ｎ　−（１−ナフチル）カルバミン酸　
２−（３−アニリノプロパンアミド）エチル（２３４）
の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２３３）１．６８ｇ（３，５
２ミリモル）のメタノールＩＯｄ溶液に、１４Ｍ塩化水
素メタノール溶液ｌＯｄを加え、室温で終夜攪拌した。
溶媒を留去し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ
性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥
後、溶媒を減圧下留去し、化合物（２３４）　１　、３
３　ｇ（ｑｕａｎｔ、）を黄色油状物として得た。
ｌ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″’：　３３１０（ｂｒ）、
３０５０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１６
００゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２．）δ：　　２．
３４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１１２）。
３．０３−３．７８（４Ｈ，ｎ＋）、４．２３（２１１
，ｔｊ＝　６Ｈｚ）、６．１４−８．１０（１４Ｈ，ｍ
）。
１ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイル］エチ
ル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（２３５）の
合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（２３４）１．１７ｇ（３
，１０ミリモル）とトリエチルアミン０．８６ｄ（６，
２０ミリモル）のクロロホルム６ｄ溶液に水冷攪拌下、
５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩８７６ｍｇ（３，
４１ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応
液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、酢
酸エチルで溶出し、化合物（２３５）１、ＩＯｇ（６３
，２％）を無色粉末として得た。
ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２６０（ｂｒ）、３０
７０，１７１４．１６５０（ｂｒ）。
１５９０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ　、　ＣＤＣｆｆ３＋　ｄ４
ＭｅＯＩＩ）δ：　　２，５７（２Ｈ，Ｌ、Ｊ＝　７１
１ｚ）、３．４７（２１１，ｍ）、３．７３−４．５０
（４［１，ｍ）、６．８７−８．１４（１３１１，ｍ）
、８．２７（ＩＨ，ｂｒｓ）、８．４６（１１１，ｂｒ
ｓ）。
ｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナ
フチルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルエチ
ルーＮ−フェニル］カルバモイル−１−プロビルピリノ
ニウム　クロライド（２３６）の合成ｉｖ）で合成した
化合物（２３５）１．００ｇ（１，７８ミリモル）のヨ
ウ化プロピル１０巌溶液を１００°Ｃて２日間加熱攪拌
した。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨーノド体の組
成績０体１．２５ｇが黄色粉末として得られた。
上記祖成績体をメタノール−水（７：３）の混合液５０
旋に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［ｃ
Ｑ−１）５０ｄを通した。得られる溶出液を減圧下濃縮
し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し
、メタノール−クロロホルム（１：１０）で溶出し、化
合物（２３６）６．６２ｍｇ（５８，１％）を黄色粉末
として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　３４４０（ｂｒ）、３２
６０（ｂｒ）、３０５０．１７２０（ｂｒ）、　１６５
０（ｂｒ）、　１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、
ＣＤＣｌ２３　＋　ｄ−ＭｅＯＩｌ）δ、　　ｌ）、５
０（３＋１．ｍ）。
１、５３（２１１，ｍ）　、　２．７３（２ｔｌ、　ｍ
）　、　３．４５（２１１，ｍ）　、４．１７　（６１
１，ｍ）、　６．　Ｔｏ−８，７４（１４１１，ｍ）　
、８．９０（ＩＩＩ、　ｂｒｓ）　、　９　、０４（Ｉ
ＩＩ、　ｂｒｓ）］　　　　、９．２２（ｌＩｌ、ｂｒ
ｓ）。
製造例９１ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［３−［２−（１−ナフチル力
ルバモイルオキノ）エチルコカルバモイルオキン］プロ
ピル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリ
ジニウム　クロライド（２３９）ｉ）　　５−ブロモ−
３−４Ｎ−（３−ハイドロキンプロピル）−Ｎ−フェニ
ル］カルバモイルピリノン（２３７）の合成 ３−アニリノプロパン−１−才一ル１．８ｇ（１２ミリ
モル）とピリノン５ｇをジクロルメタン１００滅に溶解
し、水冷攪拌下、５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩
３．４ｇ（１３ミリモル）を加え、３０分間攪拌し、さ
らに室温にて１時間攪拌した。
反応液を炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒
を減圧上留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル；ヘキサン（４
：１）で溶出して化合物（２３７）２．１ｇを得た。ｍ
ｐ、９７−９９８ＣＩ　　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　二　
３４００．３０１５，２９２０，１６５５．１６３０．
１５９０゜＋４９０．１４１０゜ 元素性ＦＲＣ＋ｓＨ１５Ｎ　２０２Ｂ　ｒ計算値　Ｃ，
５３，７５Ｈ，４，５１Ｎ、　１１１．３６実測値　Ｃ
，５３，８６）［，４，４８Ｎ、　８．２９１１）５−
ブロモ−３−［Ｎ−［３−［２−（＋−ナフチルカルバ
モイルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］プロピル
−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（２３８）の合
成 １）で合成した化合物（２３７Ｎ、４２ｇ（４，００ミ
リモル）とピリジン０．６５ｄ（８，００ミリモル）の
クロロホルム１６ＴｎＩｌ溶液に、水冷攪拌下、クロロ
ギ酸フェニル０．５５ｄ（４，４０ミリモル）を滴下し
、室温で１０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。この残留物にＮ−１−ナ
フチルカルバミド酸　２−アミノエチル１．０１ｇ（４
，４０ミリモル）を加え、８０℃で２時間加熱した。
冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘ
キサン−酢酸エチル（１：２）で溶出し、化合物（２３
８）１２１ｇ（５１，２％）を淡黄色油状物として得た
。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、３
０５０．ｆ７２Ｑ（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）、１５９
０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔｌｚ、ＣＤ（４＊）δ：　　１．
９０（２Ｈ，ｑｕａｎｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．４５（
２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　３．９７（２＋１
．　ｔ、　Ｊ＝　７１１ｚ）　、　４　、１３（２ＩＩ
、　ｔ　！　＝　７１１ｚ）、　４．２６（２１１，ｔ
　、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　５．２８（ｉｌｌ、　
ｂｒｔ。
Ｊ　＝　６１１ｚ）　、６．７３−８．０６（１４８，
ｍ）　、　８．２６（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝　２＋１ｚ
）　。
８．４２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　２１１ｚ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［３−［２−（１
−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイル
オキシコプロピルーＮ−フェニル］カルバモイルーｌ−
プロピルピリジニウム　クロライド（２３９）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２３８）１．１１ｇ（１，８
８ミリモル）のヨウ化プロピルＩ〇−溶液を１１０℃で
２日間加熱攪拌した。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、
ヨーシト体の粗成績体１．４６ｇを黄色粉末として得た
。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液２０
＃ｌＩ２に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１
０［Ｃｌ２−コ）２０Ｍｌを通した。得られる溶出液を
減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロ
マトに付し、メタノール−クロロホルム（＋　：１０）
で溶出し、化合物（２３９）７９８ｍｇ（６３，５％）
を黄色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３９０（ｂｒ）、３０
５０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５９０
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔｌｚ、ＣＤＣρ、）δ：　　０．
５０（３＋１．ｍ）、１．５３（２１（、ｍ）、２．７
３（２Ｈ，ｍ）、３．４５（２１＋、ｎ＋）、４．１７
（６Ｈ，ｍ）、６．７（１−８、７４（１４Ｈ，ｍ）　
、８．９０（１Ｂ、　ｂｒｓ）　、　９．０４（ＩＨ９
ｂｒｓ）　、　９．２２（ＩＩＩ、ｂｒｓ）。
製造例９２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−フルオルフェニル）−Ｎ
−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エ
チル］カルバモイルオキシ］エチルコカルバモイル−１
−プロピルピリジニウム　クロラ′イドｉ）Ｎ−（１−
ナフチル）カルバミン酸　２−［２−［（Ｎ　−ｔ−ブ
トキシカルボニル）−Ｎ　−（３−フルオロフェニル）
］アミノエトキシカルボニル］アミノエチル（２４０）
の合成 ２−（３−フルオルアニリノ）エタノール３．０５ｇ（
１９，７ミリモル）のクロロホルム３〇−溶液にジｔｅ
ｒｔ−ブチル　ジカルボネート４．３０ｇ（１９，７ミ
リモル）を加え室温で３日間攪拌した。
反応液を水冷塩酸で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去し
、淡黄色油状物５．４６ｇを得た。
上記粗生成物５．４６ｇとピリジン３．１２ｄ（３８，
６ミリモル）のクロロホルム２０ｔｎ１．溶液に、水冷
攪拌下、クロロギ酸フェニル２．７２ｄ（２１。
７ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌した。
反応液を５％重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した
。この残留物にＮ−（１−ナフチル）カルバミド酸　２
−アミノエチル４．５４ｇ（１９，７ミリモル）を加え
、８０℃で２時間加熱した。冷却後、シリカゲルを用い
るカラムクロマトに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：
３）で溶出し、化合物（２４０）１．９４ｇ（２３，９
％）を淡褐色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３１０（ｂｒ）、３
０６０．１７００（ｂｒ）、１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２＋）δ：　　１．０ｇ（９１１，
ｓ）、３．４０（２１１，ｑ。
Ｊ　＝　６１１ｚ）、　３Ｊｌ（２ｔＬ　ｔ、　Ｊ　＝
　６Ｈｚ）　、　４．２２（４Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　６１
１ｚ）、５．１５（Ｉｌｌ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．６
７−８．０７（１３Ｈ，ｍ）。
１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−フルオルフェニル
）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキ
シ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイ
ルピリジン（２４１）の合成 ｉ）で合成した化合物（２４０）１．０５ｇ（２，５５
ミリモル）のメタノール５ｔｎ１溶液に、１４Ｍ塩化水
素メタノール溶液５蔵を加え、室温で１日間攪拌した。
反応液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし
、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、乾燥後、
溶媒を減圧下留去し黄色油状物７０３Ｄを得た。
上記化合物７０３ｍｇ（１，７１ミリモル）とトリエチ
ルアミン０．７２ｄ（５，１７ミリモル）のクロロホル
ム４−溶液に水冷攪拌下、５−ブロモニコチン酸クロリ
ド塩酸塩７２５ｍｇ（２，８２ミリモル）を加え、室温
で３０分間攪拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘ
キサン−酢酸エチル（１：２）で溶出し、化合物（２４
１）７２０ｍｇ（２４０より４７．５％）を無色油状物
として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、３
０６０．１７２０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１６０
０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　　３．
４６（２＋１．ｍ）、３．９３−４．５４（６１１，ｍ
）、５．２２（ＩＨ，ｍ）、６．６４−８．９１（１５
Ｈ，ｍ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−フルオルフ
ェニル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイ
ルオキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カシ
バモイル−１−プロビルビリノニウム　クロライド（２
４２）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２４１）６１１ｍｇ（１，０
３ミリモル）のヨウ化プロピル５旋溶液を１１０℃で２
日間加熱攪拌した。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨ
ーノド体の祖成積体７９０ｎ＋ｇを褐色粉末として得た
。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液２０
顧に溶かし、陰イオン交換樹脂（［ＩＩＡ−４１０［Ｃ
ｌ２−］）２　ｏｙを通した。得られる溶出液を減圧下
濃縮し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに
付し、メタノール−クロロホルム（１・４）で溶出し、
化合物（２４２）５２９ｍｇ（７Ｇ　。
２％）を黄色粉末として得た。
ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’＋　３３９０（ｂｒ）、３２
４０（ｂｒ）、３０５０．１７２０（ｂｒ）、１６６０
（ｂｒ）、　＋５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌｚ、Ｃ
ＤＣｌ２３）δ：　　０．５２（３１１，ｔｊ”７１１
ｚ）。
１、５８（２１１，ｍ）　、　３．４８（２１１１ｍ）
、４　、１５（６１１、ｍ）　、　４　、５５（２１１
，ｍ）、６．６６−８．３３（１３１１，ｍ）　、８．
７６（ｉｌｌ、　ｂｒｓ）　、　９．１２（ＩＩＩ、　
ｂｒｓ）、９．８０（ｌｉｔ、ｂｒｓ）。
製造例９３ ５−ブロモ−３［Ｎ−（２−フルオルフェニル）−Ｎ−
［２−［２−（＋−ナフチルカルバモイルオキン）エチ
ル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイル−１−
プロピルピリジニウム　クロライドｉ）Ｎ−（１−ナフ
チル）カルバミン酸　２−［２−［（Ｎ−ｔ−ブトキン
力ルホニル）−Ｎ　−（２−フルオロフェニル）］アミ
ノエトキンカルボニル］アミノエエチ（２４３）の合成 ２−（２−フルオルアニリノ）エタノール２．７０ｇ（
１７，４’ミリモル）のクロロホルム３０滅溶液にノー
ｔｅｒｔ−ブチル　ジカルボネート３．８０ｇ（１７，
４ミリモル）を加え室温で３日間攪拌した。
反応液を水冷塩酸で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去
し、淡黄色油状物４．９９ｇを得た。
上記粗生成物４．９９ｇとピリジン２．８１ｄ（３４，
７ミリモル）のクロロホルム２０旙溶液に、水冷攪拌下
、クロロギ酸フェニル２．４０ｄ（１９゜１ミリモル）
を滴下し、室温で３０分間攪拌した。
反応液を５％ｉｌ’＜　ｊｌｌＩ水て洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去した。この残留物にＮ−（＋−ナフチル）カ
ルバミド酸　２−アミノエチル４．０１ｇ（１７，４ミ
リモル）を加え、８０°Ｃで２時間加熱した。冷却後、
シリカゲルを用いるカラムク［ｌマドに付し、ヘキザノ
ー酢酸エチル（４・３）で溶出し、化合物（２４３）９
９８ｍｇ（１３，９％）を淡褐色油状物として得た。
ｌ　Ｉｔ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３３０（ｂｒ）、
３０５０．１７１０（ｂｒ）、１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｉｔ
　（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ（！＋）δ：　　１．３ｇ（
９１１，ｓ）、３．４０（２１１，ｑ。
Ｊ　＝　６１１ｚ）、　３．８４（２１１，ｔ　、　Ｊ
　＝　６１１ｚ）　、４．２０（４ｔｌ、　ｔ＋　Ｊ　
＝　６１１ｚ）・、５．１２（＋１１．ｂｒｔ、Ｊ＝６
１１ｚ）、６．８４−８．１７（１３１１，ｍ）ＩＩ）
５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−フルオルフェニル）−Ｉ
ｆ−［２−［２−（＋−ナフチルカルバモイルオキン）
エチル］カルバモイルオキノ］エチル］カルバモイルピ
リジン（２４４）の合成 ｌ）で合成した化合物（２４３）９６８ｍｇ（２，３５
ミリモル）のメタノール５滅溶液に、１４Ｍ塩化水素メ
タノール溶液５滅を加え、室温で１時間攪拌した。反応
液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、ク
ロロホルムで抽出した。有機層を分離し、乾燥後、溶媒
を減圧下留去し、黄色油状物４８６ｍｇを得た。
上記化合物４８６ｍｇ（１、ｔ　８ミリモル）とトリエ
チルアミン０．５０ｄ（３５９ミリモル）のクロロホル
ム２蔵溶液に水冷攪拌下、５−ブロモニコチン酸クロリ
ド塩酸塩５０１ｍｇ（１，９５ミリモル）を加え、室温
で３０分間攪拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘ
キザンー酢酸エチル（１：２）で溶出し、化合物（２４
４）１９０ｍｇ（２４３より１３，６％）を無色油状物
として得た。
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４１０（ｂｒ）、３０
５０．１７１０（ｂｒ）、１６５０（ｂ「） Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ：　　３，４
２（２Ｈ，ｍ）、３．８０−４．５４（ａｌｌ、ｍ）、
５．１７（ｉｌｌ、ｍ）、６．６６−９．１４（１５Ｈ
，ｍ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−フルオルフ
ェニル）−Ｎ−［２−［２−（＋−ナフチルカルノくモ
イルオキシ）エチルコカルバモイルオキシ］エチル］カ
ルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロライド（
２４５）の合成 ｉｉ）？？合成した化合物（２４４）１５０ｍｇ（０，
２５ミリモル）のヨウ化プロピル５威溶液を１１０℃で
２日間加熱攪拌した。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、
ヨーシト体の祖成績体１６４ｍｇを褐色粉末として得た
。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液２０
−に溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＩＩＡ−４１０［Ｃ
ｌ２−］）２０−を通した。得られる溶出液を減圧下濃
縮し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付
し、メタノール−クロロホルム（１：４）で溶出し、化
合物（２４５）、１０２ｍｇ（６０，０％）を黄色粉末
として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３９０（ｂｒ）、３２
４０（ｂｒ）、３０５０．１７１０（ｂｒ）、１６７Ｇ
（ｂｒ） Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　０
．４８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）。
１、５３（２１＋、　ｍ）　、　３．５３（２＋１．　
ｍ）　、　４．３０（８Ｈ，ｍ）　、　４　、８０（２
１１，ｍ）、　６．７０−８．４３（１３１１，ｍ）　
、　８．７０（ＩＩＩ、　ｂｒｓ）　、　８．８０−９
．３０（ＩＩｆ、ｍ）、９．８２（１１１，ｂｒｓ）。
製造例９４ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ
−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エ
チル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイル−１
−プロピルピリジニウム　クロライドｉ）　　５−ブロ
モ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−メト
キシフェニル）コニコチン酸アミド（２４６）の合成 ２−（３−メトキシアニリノ）エタノール２．０９ｇ（
１２，５ミリモル）とトリエチルアミン３．４８ｄ（２
５，０ミリモル）のクロロホルム２５ｄ溶液に水冷攪拌
下、５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩３．５３ｇ（
１３，７ミ＋）　モＪＬ、）を加え、室温で１０分間攪
拌した。反応液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し
、乾燥後、溶媒を減圧上留去した。残留物をシリカゲル
を用いるカラムクロマトに付し、ヘキサン−酢酸エチル
（２：ｌ）で溶出し、化合物（２４６）３．０３ｇ（６
９，０％）を淡黄色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４１０（ｂｒ）、３
０６０．１６５０（ｂｒ）、１６００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９
０ＭｌｌＺ、ＣＤＣ（！３）δ：　　３．７２（３１１
，ｓ）、３．８２（２１１，ｑ。
Ｊ＝　８１１ｚ）　、　４．０８（２１１，ｔ　、　Ｊ
　＝　６１１ｚ）　、　６．５０−６．８８（３１１，
ｍ）　。
７、　Ｇｏ−７，４０（１１１，＋ｎ）　、　７．９０
（Ｉｌｌ、　ｔ、　Ｊ　＝　２１１ｚ）、　ｇ、　３８
（１１１。
ｄ、Ｊ＝　２１１ｚ）、８．５３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝　
２１１ｚ）。
１ｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−メトキシフェニル
）−Ｎ−［２−［２−（＋−ナフチルカルバモイルオキ
シ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイ
ルピリジン（２４７）の合成 ｉ）で合成した化合物（２４６）３．５５ｇ（Ｉ　Ｏ。
１ミリモル）とピリジン３．２６ｄ（４０，４ミリモル
）のクロロホルム４０ｄ溶液に、水冷攪拌下、クロロギ
酸フェニル２．７８ｄ（２２，２ミリモル）を滴下し、
室温で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄し
、乾燥後、溶媒を留去した。この残留物に２−（１−ナ
フチル）カルバモイルオキシエチルアミン２．３３ｇ（
１０，１ミリモル）を加え、８０℃で２時間加熱した。
冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘ
キサン−酢酸エチル（３：４）で溶出し、化合物（２４
７）２．６５ｇ（４３，２％）を淡黄色油状物として得
た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、３
０６０，３０１０．１７２０（ｂｒ）。
１６５０．１６０Ｇ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣ（！３）δ：　　３
．４３（２Ｈ，ｍ）、３．６６（３１１，ｓ）、　３．
９７−４．５７（ａｌｌ、　ｍ）　、　５．４０（Ｉｌ
ｌｌｍ）　、　８．３２−８．０８（１３１１゜ｍ）、
８．３４（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝　２１１ｚ）、８．４５（
ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）。
山）　５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−メトキシフェニル
）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキ
シ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイ
ル−１−プロピルピリジニウム　クロライド（２４８）
の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２４７）２．６５ｇ（４，３
６ミリモル）のヨウ化プロピル２０ｄ溶液を１２０℃で
２日間加熱攪拌した。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、
ヨーシト体の粗成績体３．４９ｇが黄色粉末として得ら
れた。
上記粗成績体をメタノール−水（７：　３）の混合液８
０ｄに溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４１０［Ｃ
Ｉ−］）８Ｑｄを通した。得られる溶出液を減圧下蟲縮
し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し
、メタノール−クロロホルム（３：　５）で溶出し、化
合物（２４ｇ）１．３８ｇ（４６，１％）を黄色粉末と
して得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’＋　　３４１０（ｂｒ）、３
２７０（ｂｒ）、３０５０，３０１０゜１７１０（ｂｒ
）、１６６０（ｂｒ）、１６００゜Ｎ　Ｍ　ｌ　（９０
ＭＩＩｚ、ＣＤ（Ｊ！３）δ：　　０．４９（３１１，
ｔｊ＝７ｔｌｚ）。
１　、５６（２１１，ｍ）　、　３．４７（２１１、ｍ
）　、　３．７０（３１１，ｓ）　、　４　、１７（８
１１，ｍ）、　４．５３（２１１２ｍ）　、　６．３３
−８．３３（１３１１，ｍ）　、　８．８０（ｉｌｌ、
　ｂｒｓ）　。
９．１０（１１１，ｂｒｓ）、９．７２（ｌｉｌ、ｂｒ
ｓ）製造例９５ ５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−
［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチ
ルコカルバモイルオキシコエチル］カルバモイル−１−
プロピルピリンニウム　クロライドｉ）　　２−（：Ｎ
−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（ｔ−ブトキノカルボ
ニル）］アミノエタノール（２４９）の合成 ２−（３−ブロモアニリノ）エタノール３．１０ｇ（１
４゜３ミリモル）のクロロホルム２８藏溶液にジーｔｅ
ｒｔ−ブヂル　ジカルボネート３．１２ｇ（１４，３ミ
リモル）を加え室温で３日間、５０℃で１日間攪拌した
。
溶媒を減圧上留去し、残留物をシリカゲルを用いるカラ
ムクロマトに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：Ｉ）で
溶出し、化合物（２４９）２．７２ｇ（６０゜０％）を
無色油状物として得た。
［Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″’＋　３４５０（ｂｒ）、３
０６０．１７００（ｂｒ）、１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９
０ＭＩＩＺ、　ＣＤＣｌ２３）δ：　　１．４２（９１
１，ｓ）、３．７２（４１１゜ｂｒｓ）、６．９７−７
．５（１（４１（、ｍ）。
１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−ブロモフェニル）
−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ
）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバモイル
ピリジン（２５’Ｏ）の合成 ｉ）で合成した化合物（２４９）２．７０ｇ（８，５４
ミリモル）とピリジン２．７６ｄ（３４，２ミリモル）
のクロロホルム１７威溶液に、水冷攪拌下、クロロギ酸
フェニル２．３６ｙＪ（１８，８ミリモル）を滴下し、
室温で３０分間攪拌した。反応液を５％重曹水で洗浄し
、乾燥後、溶媒を留去した。この残留物にＮ−（＋−ナ
フチル）カルバミン酸　２−アミノエチルｌ　、９７ｇ
（８，５４ミリモル）を加え、８０℃で２時間加熱した
。冷却後、シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、
ヘキサン−酢酸エチル（３：４）で溶出し、黄色油状物
３．０２ｇを得た。
上記粗生成物２．７９ｇ（４，８７ミリモル）のメタノ
ール１０ｒｔａ溶液に、１４Ｍ塩化水素メタノール溶液
ＩＯ轍を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、
残留物をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を分離し、乾燥後、溶媒を減圧
上留去し、淡黄色油状物２．１２ｇを得た。
上記化合物２．１１ｇ（４，４７ミリモル）とトリエチ
ルアミン１．８７ｄ（１３，４ミリモル）のクロロホル
ム２０滅溶液に水冷攪拌下、５−プロモニコヂン酸クロ
リド塩酸塩１．７２ｇ（６，７０ミリモル）を加え、室
温で３０分間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧上留去し１こ。残
留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘキ
サン−酢酸エチル（１１）で溶出し、化合物（２５０）
１．３７ｇ（２４９より４６７％）を淡黄色油状物とし
て得ナー Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’＋　３３２０（ｂｒ）、３０
６０．１７２０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５９０
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　３
．４７（２１１，ｍ）、３．８０−４．５０（６Ｈ，ｍ
）　、　５．３４　（ＩＩｌ、　ｍ）　、　６．７７４
．００（１３１１，ｍ）　、　８．３２（Ｉｌｌ。
ｂｒｓ）、８．５０（ＩＨ，ｂｒｓ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−４Ｎ−（３−ブロムフェ
ニル）−Ｎ−［２−［２〜（ｌ−ナフチルカルバモイル
オキシ）エチル］カルバモイルオキシ］エチル］カルバ
モイル−１−プロピルピリジニウム　クロライド（２５
１）の合成 ｉｉ　）　テ合成Ｌ　タ化合物（２５０）１．３３ｇ（
２，０３ミリモル）のヨウ化プロピルＩＯｄ溶液を１２
０℃で２日間加熱攪拌した。生じた沈澱をエーテルで洗
浄し、ヨーシト体の組成績体１７５ｇを黄色粉末として
得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液４０
蔵に溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４１０［ＣＱ
−］）４０ｄを通した。得られる溶出液を減圧下濃縮し
、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、
メタノールークロロホルム（１：８）で溶出し、化合物
（２５１）４３７ｍｇ（２９゜３％）を黄色粉末として
得た。
Ｉ　ｒｉ（ＫＢｒ）Ｃｍ−’：　３４００（ｂｒ）、３
２４０（ｂｒ）、３０５０．１７１０（ｂｒ）、　１６
６０（ｂｒ）、　１５９Ｇ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ１３）δ：　　０．
４８（ａｔ（、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）。
１、５２（２１１，１１１）　、　３．４４　（２＋１
．ｍ）　、　４．１９（６１１，ｍ）　、　４．５０（
２１１，ｍ）、　６．８０−８．４４（１３１１，ｍ）
　、　６．７４　（ＩＩＩ、　ｂｒｓ）　、　９．００
（ＩＩＩ、　ｂｒｓ）、９．７８（ｌ１１．ｂｒｓ）。
製造例９６ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［３−［Ｎ−［２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチル］−Ｎ−ペンゾイルコ
アミノコプロビルーＮ−フェニルコカルバモイルー１−
プロピルピリジニウム　クロライドｉ）Ｎ−［２−（２
−ヒドロキシエチルカルバモイル）エチル］−Ｎ−フェ
ニルカルバミン酸　ｔｅｒｔ−ブチル（２５２）の合成 製造例９Ｏ−ｉ）で合成した化合物（２３２）５゜３０
ｇ（２０，０ミリモル）のクロロホルム１６０旙溶液ニ
、ジシクロへキシルカルボジイミド４．１２ｇ（２０，
０ミリモル）のクロロホルム４〇−溶液を加え室温で３
０分間攪拌した。水冷攪拌下、モノエタノールアミン１
．２２ｇ（２０，０ミリモル）を加え室温で１時間攪拌
した。生じた沈澱をろ別後、ろ液を減圧下濃縮して得ら
れる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し
、酢酸エチルで溶出し、化合物（２５２）５．３７ｇ（
８７，１％）を淡黄色油状物として得た。
夏　Ｒ（Ｎｅａｔ）　Ｃｍ−’：　　３１７０（ｂｒ）
、３０７０．１７００（ｂｒ）、１６７０（ｂｒ）、１
６００゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ２ａ）δ：　　１
．３７（９Ｈ，ｓ）、２．４１（２Ｈ，ｔ。
Ｊ　＝　７Ｈｚ）　、３．２７　（２１１，ｑ、　Ｊ　
＝　５１１ｚ）　、　３．５８（２１１，ｑ、　Ｊ　＝
　５１１ｚ）、３．８８（２＋１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
６．８８（１ｆ１．ｂｒｓ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
７．００−７．４４（５１１，ａ＋）。
ｉｉ）　　Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）
コブロピルーＮ−フェニルカルバミン酸　ｔ−ブチル（
２５３）の合成 ｉ）で合成した化合物（２５２）５．０２ｇ（１６゜３
ミリモル）の無水テトラヒドロフラン１ｏａｒｎＩ。
溶液に、ジボランの１Ｍテトラヒドロフラン溶液２３．
２ｄ（２３，２ミリモル）を水冷攪拌下加えた。
反応液を４時間加熱還流した後、水冷ＩＮ塩酸を加え、
水層を酢酸エチルで洗浄した。ＩＮ水酸化ナトリウム水
溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。
乾燥後、溶媒を留去して化合物（２５３）２．５３ｇ（
５２，８％）を淡黄色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３１０（ｂｒ）、３
０７０．１７００（ｂｒ）、１６００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９
０ＭＩｌｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　１．４０（９１１
，ｓ）、１．６９（２Ｈ。
Ｑｕｉｎｔ　、　Ｊ　＝　７１１ｚ）　、　２．６３（
２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　７１１ｚ）　、　２．７０（２１
＋、　ｔ。
Ｊ　＝　５１１ｚ）　、　３．６０（２ｔｌ、　ｔ　、
　Ｊ　＝　５１１ｚ）　、３．６９（２１１，ｔ、Ｊ　
＝　７１１ｚ）、７．０３−７．４７（５１１，ｍ）。
１ｉｉ）　　［Ｎ−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ−ベンゾイル］アミノ］プロピル−Ｎ−フェニ
ルコカルバミン酸　ｔ−ブチル（２５４）の合成ｉｉ）
で合成した化合物（２５３）１．１９ｇ（４０。
４ミリモル）とトリエチルアミン０．６２１ｎ１（４，
４４ミリモル）のジクロロメタン８蔵溶液に水冷攪拌下
、ベンゾイルクロリド０．４７ｄ（４，０４ミリモル）
を加え、室温で１時間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し
、ヘキサン−酢酸エチル（１：５）で溶出し、化合物（
２５４）８２５ｍｇ（５１，２％）を淡黄色油状物とし
て得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４１０（ｂｒ）、３
０６０．１７００（ｂｒ）、１６３０（ｂｒ）、１６１
０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　　１
．２４（９Ｈ，Ｓ）、１．７９（２Ｈ，ｍ）、２．９０
−３．９８（８Ｈ，ｌｌ１）、６．６７−７．５３（Ｉ
ＯＨ，ｍ）。
ｉｖ）　　［Ｎ−［３−［Ｎ−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）エチル］−Ｎ−ベンゾイル］アミノ
］プロピル−Ｎ−７エニル］カルバミン酸　ｔ−ブチル
（２５５）の合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（２５４）４４６ｍｇ（１
，１２ミリモル）のピリジン４−溶液にｌ−ナフチルイ
ソシアネート０．２５ｄ（１，７６ミリモル）を加え、
１時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え、水冷Ｉ
Ｎ塩酸で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留
物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘキサ
ン−酢酸エチル（１：ｌ）で溶出し、化合物（２５５）
５０１ｍｇ（７８，９％）を淡黄色油状物として得た。
Ｉ　ｆｌ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３２９０（ｂｒ）、
３０６０．１７３０（ｂｒ）、１６９０（ｂｒ）、　１
６３０（ｂｒ）、　１６００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌ
ｚ、ＣＤＣｌ２．）δ：　　１．３０（９ｔｌ、ｓ）、
１．８１（２１＋、ｍ）、　３．１０−３．９０（６１
１，ｍ）　、　４．３５（２１１，ｍ）　、　６．６７
−８．０８（１８１１゜ｍ）。
ｖ）Ｎ−（１−ナフチル）カルバミン酸　２−［Ｎ−（
３−アニリノプロピル）−Ｎ−ベンゾイル］アミノエチ
ル（２５６）の合成 ｉｖ）で合成した化合物（２５５）４５１ｍｇ（０，７
９ミリモル）のメタノール４旙溶液に、１４Ｍ塩化水素
メタノール溶液４蔵を加え、室温で終夜攪拌した。溶媒
を留去し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で処理し、酢酸
エチルで抽出した。ａ機層を分離し、乾燥後、溶媒を減
圧下留去し、化合物（２５６）３３７ｍｇ（９１，２％
）を黄色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３１０（ｂｒ）、３
２７０（ｂｒ）、３０５０．１７２０（ｂｒ）、１６２
０（ｂｒ）、１６００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔｌｚ、Ｃ
ＤＣＱ３）δ：　　１．７８（２１１，ｍ）、２．９６
（２１１，ｍ）、３．４３（２１１，ｍ）、３．６４（
２１１，ｍ）、４．３３（２１１，ｍ）、６．１８−８
．００（＋８１１．ｍ）。
ｖｌ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［３−［２−（＋−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチルーＮ−ベンゾイル］ア
ミノ］プロピル−Ｎ−フェニル］カルバモイルビリノン
（２５７）の合成 ■）で合成した化合物（２５６）２５６ｍｇ（０，５５
ミリモル）とトリエチルアミン０．１５蔵（１，１０ミ
リモル）のクロロホルム４ｄ溶液に水冷攪拌下、５−ブ
ロモニコチン酸クロリド塩酸塩１５５ｍｇ（０，６１ミ
リモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液をＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減
圧下留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロ
マトに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶出し
、化合物（２５７）３０３ｍｇ（２５５より８４．９％
）を淡黄色油状物として得た。
Ｉ　　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ　−鵞：　　３２８０（ｂｒ
）、３０６０．１７３０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）、
１６００゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣｌ２３）δ：　　
１．９８（２１１，ｍ）、３．７０（６１１，ｍ）、　
４　、３７（２１１，ｍ）　、　６．６０−８．０９（
１９１１、ｍ）　、８．１８（ｌｉｔ、　ｂｒｓ）　。
８．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）。
ｖｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［３−［Ｎ−［２
−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］−Ｎ−
ベンゾイル］アミノ］プロピル−Ｎ−フェニル］カルバ
モイルー１−プロピルピリジニウム　クロライド（２５
８）の合成 ｖｉ）で合成した化合物（２５７）２２６ｍｇ（０，３
５ミリモル）のヨウ化プロピル５蔵溶液を１２０℃で２
日間加熱攪拌した。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨ
ーシト体の粗成績体２８３ｍｇを褐色粉末として得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液２０
滅に溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４１０［ＣＱ
、−］）２０Ｍｌを通した。得られる溶出液を減圧上濃
縮し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付
し、メタノール−クロロホルム（１：４）で溶出し、化
合物（２５８）Ｉ　Ｏ２ｍｇ（３９，９％）を淡黄色油
状物として得た。
１　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３７０（ｂｒ）、３
０４０．１７２０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、１５９
Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０）ＡＨｚ、ＣＤＣσ３）δ：　　０．
６６（３Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７１１ｚ）。
１　、４４−２．２４（２１１，ｍ）　、　２．９５（
２１１，ｍ）　、　３．１７（２１１，ｍ）　、３．７
０−４．３０（２１１，ｍ）、４．５０（２Ｈ，ｍ）、
４．８１（２１！、ｍ）、７．００−８゜１４　（１８
１Ｌ　ｍ）　、　８．４０（Ｌｉｔ、ｂｒｓ）　、　９
．３２（ｉｌｌ、　ｂｒｓ）　、９．７３（ｉｌｌ、　
ｂｒｓ）　。
製造例９７ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ
−（３−クロロフェニル）コカルバモイルー１−プロピ
ルピリジニウム　クロライド（２６ｉ）３−［Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−Ｎ　−（ｍ−クロロフェニル）］
アミノプロピオン酸（２５９）の合成 ３−（ｍ−クロロアニリノ）プロピオン酸１１．１ｇと
ジ−ｔ−ブチル　ジカルボネート１４ｇをジクロルメタ
ン２００Ｍ１に溶解し、４日間加熱還流した。反応液を
濃縮し残渣をシリカゲルクロマトグラフイーに付しくシ
リカゲル３００ｇ、展開溶媒酢酸エチル）で精製し、目
的物（２５９）を油状物として得た。
Ｔ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２９６Ｑ、１６８Ｇ、
１５８５，１３６０，１１４０゜ｉｉ　）　　Ｎ　−（
＋−ナフヂル）カルバミン酸　２−［３−［Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｎ−（３−クロロフェニル）］アミ
ノプロパンアミド］エチル（２６０）の合成 ｉ）で合成した化合物（２５９）１．０２ｇ（４，４１
ミリモル）のクロロホルム２０〃ｌ溶液に、シンクロへ
キシルカルボジイミド１．００ｇ（４，８５ミリモル）
のクロロホルム１０−溶液を加え室温で３０分間攪拌し
た。Ｎ−１−ナフチルカルバミド酸　２−アミノエチル
１．３２ｇ（４，４０ミリモル）を加え室温で３０分間
攪拌した。生じる沈澱をろ別後、ろ液を減圧上濃縮して
得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに
付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶出し、化合
物（２６０）１．８８ｇ（８２，９％）を淡黄色油状物
として得た。
Ｉ　ｎ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３２０（ｂｒ）、３
０６０．１７００（ｂｒ）、１６６０（ｂｒ）、１６０
０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　　１．
４ｇ（９Ｈ，Ｓ）、２．４２（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７１１ｚ）、’３．４８（２＋１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、３．８９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７■２）、　４．２３（
２１１，ｔ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ）　、　６．５３（Ｉ
ＩＩ、　ｍ）　、　６．９０−８．０７（１２Ｉｔ、ｍ
）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（３−クロロフェ
ニル）−Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカルバモイル
オキシ）エチル１カルバモイル］エチルコカルバモイル
ピリジン（２６１）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２６０）１．８１ｇ（３，５
４ミリモル）のメタノールｌロー溶液に、１４Ｍ塩化水
素メタノール溶液１０ｄを加え、室温で２時間攪拌した
。溶媒を留去しＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で処理し、
酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥後、溶媒
を減圧下留去し、淡黄色油状物１．４６ｇを得た。
上記化合物１．４６ｇ（３，５４ミリモル）とトリエチ
ルアミン１．９８！（１４，２ミリモル）のクロロホル
ム４０ｄ溶液に水冷攪拌下、５−ブロモニコチン酸クロ
リド塩酸塩２．００ｇ（７，７８ミリモル）を加え、室
温で３０分間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得ら
れる結晶をエーテルで洗浄し、化合物（２６＋）１．５
７ｇ（２５ｇより７４．５％）を無色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２５０（ｂｒ）、３０
９０．１７２０．１６５０（ｂｒ）。
１５９０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　２
．４８（２１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）。
３．５７（２１１，ｑ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　４
．１に２１１．　ｔ、　Ｊ　＝　７１１ｚ）　、　４．
３５（２１＋、ｔｊ＝　６１１ｚ）、６．５０（ＩＨ，
ｍ）、６．７３−８．０６（１３１１，ｍ）。
８．３４（１■、ｂｒｓ）、８．５１（ｌｉｔ、ｂｒｓ
）。
１ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）エチル］カルバモイルコニデル−Ｎ
−（３−クロロフェニル）コカルバモイルーｌ−プロピ
ルピリジニウム　クロライド（２６２）の合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（２６１）１．５０ｇ（２
，５２ミリモル）のヨウ化プロピルｌＯｄ溶液を１１０
℃で２日間加熱攪拌した。生じた沈澱をエーテルで洗浄
し、ヨーシト体の粗成績体２．２７ｇを黄色粉末として
得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液２０
ｄに溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４ｔ　Ｏ［ｃ
Ｑ−］）２０ｄを通した。得られる溶出液を減圧上濃縮
し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し
、メタノール−クロロホルム（１：８）で溶出し、化合
物（２６２）８１４ｍｇ（４７。
９％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−Ｉ：　３４００（ｂｒ）、３２
５０（ｂｒ）、３０５０．１７２０（ｂｒ）、１６６０
（ｂｒ）、１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤ
Ｃｌ２３）δ：　　０．４ｇ（３Ｈ，ｔｊ＝７Ｈ２）。
１、４７（２１１，ｍ）　、　２．７５（２Ｈ，ｍ）　
、　３．４７（２１１，’ｍ）　、　４．１８（６８，
ｍ）、　６．３４−８．９６（１ｓｔｌ、ｎ＋）　、　
９．７６（ＩＨ，ｂｒｓ）　。
製造例９８ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（２−ナフチルス
ルホンアミド）エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フ
ェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　ク
ロライド（２６７） ｉ）２−（２−ナフチルスルホンアミド）エチルアミン
（２６３）の合成 エチレンジアミン４．８ｇ（８０ミリモル）をジクロル
メタン２００旋に溶解し、水冷攪拌下、２−ナフチルス
ルホニルクロリド４．５２ｇ（２０ミリモル）を加えた
。水冷下１時間、さらに室温で１時間攪拌後、希塩酸を
加えて酸性とし、水層を分離した。少量の不溶物をろ過
して除き、さらにジクロルメタンで洗った後、濃アンモ
ニア水で中和した。ジクロルメタンを加えて抽出し、ジ
クロルメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ａ縮し
残渣にエーテル１００蔵を加えると、目的物（２６３）
が結晶として得られた。ｍ、ｐ、Ｉ２５−１２６℃ 元素分析　Ｃ，、Ｈｌ、ＮｔＯ□Ｓ 計算値　Ｃ，５７，５８Ｈ，５，６４Ｎ、１１．１９実
測値　Ｃ，５７，５４Ｈ，５，５７Ｎ、　１１．１７ｉ
ｉ）　　Ｎ−［２−［２（２−ナフチルスルホンアミド
）エチルカルバモイルコエチル］−Ｎ−フェニルカルバ
ミン酸　ｔ−ブチル（２６４）の合成製造例９Ｏ−ｉ）
で合成した化合物（２３２）１．３３ｇ（５，００ミリ
モル）のクロロホルム２０滅溶液に、ジシクロへキンル
力ルポジイミド１．１３ｇ（５，５０ミリモル）のクロ
ロホルム１０戒溶液を加え室温で３０分間攪拌した。１
）で合成した化合物（２６３）１．２５ｇ（５，００ミ
リモル）を加え室温で３０分間攪拌した。生じる沈澱を
ろ別後、ろ液を減圧下濃縮して得られる残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘキサン−酢酸エ
チル（１：２）で溶出し、化合物（２６４）１．８１ｇ
（７２，８％）を黄色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ””　：　３３２０（ｂｒ）、
３０６０．１６８０（ｂｒ）、　１６００゜１３３０（
ｂｒ）、　１１６０（ｂｒ）。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　１．
３４（９１１，ｓ）、２．４７（２１１，ｔ。
Ｊ　＝　７＋１ｚ）、　３．０７（２ｉ１．Ｑ、　Ｊ　
＝　６１１ｚ）　、　３．３０（２＋１．Ｑ、　Ｊ＝　
６１１ｚ）、３．８６（２１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、
６．０７（ＩＩＩ、ｂｒｔ、Ｊ＝６１１ｚ）。
６．６８（ｌｆｔ、　ｂｒｔ　、　Ｊ　＝　６１＋ｚ）
　、　７．００−８．１０（１１１１１ｍ）　、８．４
３（ＩＨ，ｂｒｓ）。
１ｉｉ）　　Ｎ−［２−（２−ナフチルスルホンアミド
）エチル］−３−アニリノプロピオンアミド（２６５）
の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２６４）１．８０ｇ（３，６
２ミリモル）のメタノール６滅溶液に、１４Ｍ塩化水素
メタノール溶液６鑓を加え、室温で１時間攪拌した。反
応液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、
酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥後、溶媒
を減圧上留去し、化合物（２６５）１．３０ｇ（９０，
４％）を無色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３９０，３２６０（ｂ
ｒ）、３０７０．１６５０，１６００゜１３２０．１１
５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤ（Ｊ！ｓ）δ：　　２
．４３（２＋１．ｔｊ＝７１１２）。
３、０５（２１１，ｍ）　、　３．３５（４１１，Ｑ、
　Ｊ　＝　６ｔｌｚ）　、６．３４４．１６（１３１１
゜ｍ）、Ｌ４３（ｌｉｔ、ｂｒｓ）。
１ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（２−ナフ
チルスルホンアミド）エチル］カルバモイル］エヂルー
Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（２６６）の合成 １１１）で合成した化合物１．２９ｇ（３，２５ミリモ
ル）とトリエチルアミン１．５５ｄ（１１，１ミリモル
）のクロロホルム１５１ｎ１．溶液に水冷攪拌下、５−
ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩１．４２ｇ（５゜５３
ミリモル）を加え、室温で１５分間攪拌した。
反応液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後
、溶媒を減圧上留去した。残留物をシリカゲルを用いる
カラムクロマトに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１
０）で溶出し、化合物（２６１５９５ｍｇ（３１，５％
）を淡黄色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″’：　３２８０（ｂｒ）、
３０６０．１６５０（ｂｒ）、１５９０゜１３３０（ｂ
ｒ）、１１５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　２．
５３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
３、１２（２１＋、Ｑ、　Ｊ＝　６ｔｌｚ）　、　３．
　：（８（２１１，Ｑ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　４
．２０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．３７（ｉｌｌ、
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８６−８．６８（１６１１、ｍ
）。
ｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（２−ナ
フチルスルホンアミド）エチル］カルバモイル］エチル
−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニ
ウム　クロライド（２６７）の合成ｉｖ）で合成した化
合物（２６６）５６５ｍｇ（０，９７ミリモル）のヨウ
化プロピルｌｏｄ溶液を１１０℃で３日間加熱攪拌した
。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨーシト体の祖成績
体５３３ｍｇを淡黄色粉末として得た。
上記祖成績体をメタノール−水（７：３）の混合液１０
０ｄに溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１ｏ［
ｃＩ２−］）１００蔵を加え、４時間攪拌した。樹脂を
ろ去後、ろ液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトに付し、メタノール−クロロホルム
（１：３）で溶出すると、化合物（２６７）５３３ｍｇ
（８３，１％）を淡黄色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３９０（ｂｒ）、３２
５０（ｂｒ）、３０６０（ｂｒ）。
１６５０（ｂｒ）、　１５９０．１３２０（ｂｒ）、　
１１５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２３）
δ：　　０．７２（３１１，Ｌ、Ｊ＝７１１ｚ）。
１．８２（２１１，５ｅｘｔ　、　Ｊ　＝　７１１ｚ）
　、　２．６９（２＋１．　ｍ）　、　３．０７（２１
１，ｍ）　。
３．２３（２１１，ｍ）　、　４．１７（２１１，ｍ）
　、　４．８２（２１１，ｂｒｔ　、　Ｊ　＝　７１１
ｚ）　。
６、６８−８．６７（１５Ｈ，ｍ）　、　９．３８（ｉ
ｌｌ、　ｂｒｓ）　、　９　、６８（Ｉｌｌ、　ｂｒｓ
）　。
製造例９９ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（２−ナフチルス
ルホンアミド）エチルコカルバモイルオキシ］エチル−
Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウ
ム　クロライド（２６９）ｉ）　　５−ブロモ−３−［
Ｎ−［２−［２−（２−ナフチルスルホンアミド）エチ
ルコカルバモイルオキシコエチルーＮ−フェニル］カル
バモイルピリジン（２６８）の合成 製造例６−１）で合成したアルコール体（１Ｂ）。
クロロ炭酸フェニルおよびピリジンより製造例６−ｉｉ
）と同様にして合成したカーボネート体８８２ｍｇ（２
，００ミリモル）と製造例９８−ｉ）で合成した化合物
（２６３）５００ｍｇ（２，００ミリモル）のピリジン
４ｄ溶液を１２０℃で３時間加熱した。
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）
で溶出、化合物（２６８）８２０＋ｎｇ（４３。
３％）を淡黄色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２５０（ｂｒ）、３０
６０．１７２０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）、１５９０
．１３２０（ｂｒ）、１１５０（ｂｒ）。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｆｆ５）δ：　　３．
１９（４Ｈ，ｎ＋）、４．１８（４Ｈ，ｍ）、５．４７
（ＬＨ，ｂｒｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．１９（ＩＨ，ｂｒ
ｔｊ＝　６Ｈｚ）。
６、９４−８．１３（１４１、ｍ）、８．３５（ＩＨ，
ｂｒｓ）　、　８．４３（ＬＨ，ｂｒｓ’）　。
８．４９（１Ｂ、ｂｒｓ）。
１ｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（２−ナフ
チルスルホンアミド）エチル］カルバモイルオキシコニ
チル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー！−プロピルピリ
ジニウム　クロライド（２６９）の合成ｉ）で合成した
化合物（２６８）８００ｍｇ（１，３４ミリモル）のヨ
ウ化プロピル１〇−溶液を１２０℃で２日間加熱攪拌し
た。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨーシト体の粗成
績体ｔ　、ｏ　Ｏｇが黄色粉末として得られた。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液１０
０ｍ１２に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１
０［Ｃ１２−］）ｌ　００ｄを加えて攪拌した。樹脂を
ろ去後、得られるる液を減圧下濃縮し、残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール−クロ
ロホルム（ｌ・７）で溶出し、化合物（２６９）７０８
ｍｇ（７８，２％）を黄色粉末として得た。
Ｅ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　３３９０（ｂｒ）、３２
３０（ｂｒ）、３０５０（ｂｒ）。
１７１０（ｂｒ）、１６６０（ｂｒ）、１５９０．１３
２０（ｂｒ）、１１６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　
ＣＤＣｌ２５）δ：　　０．８０（３１（、ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。
１．９０（２８，５ｅｘｔｊ＝　７Ｈｚ）、３．１９（
４１１，ｂｒｓ）、４．１４（４Ｈ。
ｂｒｓ）、４．９８（２Ｈ，ｔｊ＝７Ｈｚ）、７．００
−８．３３（１４１１，ｍ）。
８．５０（１１１，ｂｒｓ）、９．３０（１１１，ｂｒ
ｓ）、９．８６（１１１，ｂｒｓ）。
製造例１００ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）エチルコアミノスルホニル］エチル
−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニ
ウム　クロライド（２７３）ｉ）Ｎ−（１−ナフチル）
カルバミン酸　２−（ビニルスルホンアミド）エチル（
２７０）の合成Ｎ−（１−ナフチル）カルバミン酸　２
−アミノエチル２．３０ｇ（１０，０ミリモル）とトリ
エチルアミン１．５３ｄ（１１，０ミリモル）のクロロ
ホルム２０ｄ溶液に水冷攪拌下、２−クロロエタンスル
ホニルクロリド１．０６ｄ（１０，０ミリモル）を加え
、水冷下３０分間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧上留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘ
キサン−酢酸エチル（ｌ：りで溶出し、化合物（２７０
）１．５０ｇ（４６，９％）を黄色油状物として得た。
Ｉ　ｎ　（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’。３３００（ｂｒ）、３
０５０．１７１０（ｂｒ）、１５９０．１３３０（ｂｒ
）、１１３０（ｂｒ）。
Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣｌ２３）δ：　
　３．２２（２１１，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
４　、２４（２１１，ｔ　、Ｊ　＝　６！Ｉｚ）　、５
．４４（ｉｌｌ、ｂｒｔ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　
５．７９（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ　＝　１０１１ｚ）　、　６
．１３（ｌ１１．ｄ、　Ｊ　＝　１６１１ｚ）　、６．
４４（ＩＩＩ。
ｄｄ、Ｊ＝　１０，１６１１ｚ）、７．１４−８．０４
（８１１，ｍ）。
ｉｉ　）　　Ｎ　−（１−ナフチル）カルバミン酸　２
−（２−アニリノエチルスルホンアミド）エチル（２７
＋）の合成 １）で合成した化合物（２７０）１．４６ｇ（４，５６
ミリモル）とアニリン０．７６ｇ（８，１８ミリモル）
の混合物を１２０℃で１５時間加熱した。冷浸、粗生成
物をシリカゲルを用いるカラムクロマトで精製し、ヘキ
サン−酢酸エチルｌ：ｌで溶出し、化合物（２７１）９
７０ｍｇ（５１，６％）を淡褐色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’＋　３３９０．３３７０（ｂ
ｒ）、３３１０（ｂｒ）、３０５０゜１７１０（ｂｒ）
、１６００．１３２０（ｂｒ）、　１１３０（ｂｒ）。
Ｎ　Ｍ　ｒ（（９０ＭＩ（ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：　
　３ＪＯ（６１１，ｍ）、４．１６（２Ｉｆ、ｔ、Ｊ＝
　６１１ｚ）、５．６０（１１１，ｍ）、６．３７−６
．８０（３１！、ｍ）。
７、１３（２１１，ｔ　、Ｊ　＝　８１１ｚ）　、　７
．２３−８．２４（７Ｈ，ｍ）　、　９．５５（ＩＩＩ
。
ｂｒｓ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１
−ナフチルカルバモイルオキシ）エチル］アミノスルホ
ニル］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（
２７２）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２７１）３１５ｍｇ（０，フ
ロミリモル）とトリエチルアミン０．４２ｄ（３，０４
ミリモル）のクロロホルム６産溶液に水冷攪拌下、５−
ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩３９２ｍｇ（１，５２
ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を
飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘ
キサン−酢酸エチル（１：１）で溶出し、化合物（２７
２）３８０ｍｇ（８３，５％）を無色油状物として得た
。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ””：　３３００（ｂｒ）、３０
６０．１７３０（ｂｒ）、１６４０（ｂｒ）、１５９０
．１３２０（ｂｒ）、　１１３０（ｂｒ）。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣＱ３）δ：　　３．
３９（２１，Ｌ、Ｊ＝７Ｈ２）。
３、５０（２１１，ｑｊ　＝　６１１ｚ）　、　４　、
３４（２１１，ｔ　、　Ｊ＝　７１１ｚ）　、　４．４
０（２１１、ｔ　、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、６．００
（ＩＩＩ、　ｔ　、　Ｊ＝　６１１ｚ）　、　６．９０
−８．０７（１４Ｉｆ、　ｍ）　、　８．２５（ｌｉｔ
、ｄｊ　＝　２１１ｚ）　、８．４８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝　２１１ｚ）　。
１ｖ）５−ブロム−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキソ）エチル］アミノスルホニル］
エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー！−プロピルピ
リジニウム　クロライド（２７３）の合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（２７２）３８０ｍｇ（０
，６４ミリモル）のヨウ化プロピル１０滅溶液を１１０
℃で２日間加熱攪拌した。生じた沈澱をエーテルで洗浄
し、ヨーシト体の担成績体５２５ｍｇが褐色粉末として
得られた。
上記粗成績体をメタノール−水（７・３）の混合液２０
厳に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［Ｏ
ｆ２″″］）４０ｄを加えて４時間攪拌した。
樹脂をろ去後、得られるる液を減圧下濃縮し、残留物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール
−クロロホルム（１：ｌ　Ｏ）で溶出し、化合物（２７
３）３３３ｍｇ（７７，５％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ″″鵞：　３３９０（ｂｒ）、３
３００（ｂｒ）、３０５０．１７２０（ｂｒ）、１６５
０（ｂｒ）、　１５９０．１３２０（ｂｒ）、　１１３
０（ｂｒ）ＮＭＲ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ２３）δ：
　　０．６６（３Ｈ，ｍ）、１．２７（２＋１．ｍ）、
３．４４（４Ｈ，ｍ）、４．３０（６ｔ（、ｍ）、６．
２０−８．６８（１７１，ｍ）。
製造例１０１ ５−ブロム−３−［Ｎ−［２−［３−（１−ナフチルカ
ルバモイル）プロピオニルコアミノコニチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロ
ライド（２７９） ｉ）Ｎ−（２−アニリノエチル）カルバミン酸　を−ブ
チル（２７４）の合成 Ｎ−フヱニルエチレンジアミン１０．３ｇ（７５゜４ミ
リモル）のクロロホルム１２０ｄ溶液にジーｔｅｒｔ−
ブチル　ジカルボネート１６．５ｇ（７５，４ミリモル
）を加え室温で２時間攪拌した。溶媒を留去して得られ
る粉末を、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、化合物（２７
４）１７．３ｇ（９７，０％）を淡黄色粉末として得た
。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３３９０（ｂｒ）、１
６８０（ｂｒ）、１６１０゜Ｎ　Ｍ　Ｉｔ　（９０ＭＩ
Ｉｚ、ＣＤＣｆ２−）δ：　　１．５０（９１１，５）
、３．２５（２１１，＋ｎ）、３．７１（２１１，ｍ）
、４．９０（１１１，ｍ）、６．４７−７．３３（５１
１，ｎ＋）。
１１）３−ブロモ−５−［Ｎ−［２−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）エチル］−Ｎ−フェニルコカルバモイ
ルピリジン（２７５）の合成 ｉ）で合成した化合物（２７４）９．４５ｇ（４０゜０
ミリモル）とトリエチルアミン１１．６ｄ（８０゜０ミ
リモル）のクロロホルム８０−溶液に水冷攪拌下、５−
ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩１０゜３ｇ（４０，０
ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：Ｉ）で溶出
し、化合物（２７５）１３．８ｇ（８２，１％）を無色
粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ″″’：　３２７０（ｂｒ）、１
７００（ｂｒ）、１６５０．１６０Ｇ。
Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　　
１．４０（９１１，Ｓ）、３．４２（２１１，ｎ）、４
．０２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝　７Ｈｚ）、５．０５（１■、
Ｉ！＋）、６．９８−７．４４（５Ｈ。
ｍ）、７．８３（１１１，ｔ、Ｊ＝２１１ｚ）、８．３
３（ｆｉｌ、ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）。
８．５０（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ　＝　２１１ｚ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−アミノエチ
ル）−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（２７６）
の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２７５）１３．５ｇ（３２゜
１ミリモル）のメタノール６〇−溶液に１４Ｍ塩化水素
メタノール溶液３０Ｍ１を加え、室温で２時間攪拌した
。溶媒を留去して得られる結晶を酢酸エチルで洗浄し、
塩酸塩１３．３ｇを得た。これをＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離
し、乾燥後溶媒を留去し、化合物（２７６）　１０　、
３　ｇ（ｑｕａｎｔ、）を無色プリズム品として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３８０（ｂｒ）、３０
５０，３０２０．１６４０（ｂｒ）。
１６００゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ（２３）δ：　　３Ｊ
８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）。
３．６８（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝　７＋１ｚ）　、　６．
４０−６．９７（３Ｈ，ｍ）　、　７．２０（２１Ｌｔ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．２０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、
８．７７（１■、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．８４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。
１ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（３−カルボキシ
プロピオニル）アミノ］エチルーＮ−フェニル］カルバ
モイルピリジン（２７７）の合成ｉｉｉ　）で合成した
化合物（２７６）１．５０ｇ（４，６８ミリモル）の無
水テトラヒドロフラン溶液２０−に無水マレイン酸９３
８ｍｇ（９，３７ミリモル）を加え、１８時間加熱還流
した。溶媒を留去して得られる残留物をエーテルで洗浄
後、クロロホルムに溶かし、水洗、乾燥した。溶媒を留
去すると、化合物（２７７）１．７７ｇ（８９，９％）
が無水粉末として得られた。
Ｉ　　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−蔦　：　　　３３００−２３
００（ｂｒ）、３２８０（ｂｒ）、１７１０（ｂｒ）、
１６４０（ｂｒ）、１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩ
ｚ　、　ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　　１．９４−２．６
０（４Ｈ，ｍ）。
３．４０（２１１，ｑ、Ｊ　＝　６１１ｚ）　、３．８
２（２ＴＩ、　ｔ　、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、７．４
３（５ＩＩ、　ｂｒｓ）　、８．２９（ＩＩＩ、　ｔ　
、　Ｊ　＝　２１１ｚ）　、　８．８７（３１１，ｍ）
　、　１２．４（１１１、ｍ）。
ｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（１−ナ
フチルカルバモイル）プロピオニル］アミノ］エヂルー
Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（２７８）の合成 ｉｖ）で合成した化合物（２７７）６２５ｍｇ（１，４
９ミリモル）のクロロホルム５−溶液に、ジシクロへキ
シルカルボジイミド３０７ｍｇ（１，４９ミリモル）の
クロロホルム５旙溶液を加え室温で３０分間攪拌した。
ｌ−ナフチルアミン２１３ｍｇ（１。
４９ミリモル）を加え室温で３０分間攪拌した。
生じる沈澱をろ別後、ろ液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄し、乾燥後、減圧下濃縮して得られる残留物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘキサン−
酢酸エチル（１：１）で溶出し、化合物（２７８）３７
５ｍｇ（４６，２％）を無色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ＣＩｌｌ−’：　３４００（ｂｒ）、
３２９０（ｂｒ）、３０５０．１６５０（ｂｒ）、１５
９Ｇ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２３）δ：　　
２．６２（２Ｈ，ｆｆ１）、２．７３（２１＋、＋ｎ）
、３．４８（２Ｈ，ｑｊ＝６Ｈｚ）、４．０３（２＋１
．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．３３−８．１０（１４Ｈ，Ｉ
＋＋）、８．２７（ＩＨ，ｂｒｓ）、８．４９（ＩＨ，
ｂｒｓ）、８．９５（ＩＨ，ｍ）。
ｖｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（１−すフ
チルカルバモイル）プロピオニルコアミノ］エヂルーＮ
−フェニル］カルバモイルー■−プロピルピリジニウム
　りロライト（２７９）の合成Ｖ）で合成した化合物（
２７８）３５０ｍｇ（０，６４ミリモル）のヨウ化プロ
ピル１０滅溶液を１１０°Ｃで２日間加熱攪拌した。生
じた沈澱を、エーテルで洗浄し、ヨーノド体の祖成績体
５１１ｍｇが黄色粉末として得られた。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液２０
蔵に溶か−し、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ｒｔＡ−４１０
［ＣＱ−］）２０１ｎｉを加え４時間攪拌した。樹脂を
ろ去後、得られるる液を減圧下濃縮し、残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール−クロ
ロホルム（１：Ｉ　ｏ）て溶出し、化合物（２７９）４
０ｍｇ（１０，０％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４３０（ｂｒ）、３２
４０（ｂｒ）、３０５０．１６６０（ｂｒ）、＋５９０
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｆ２３）δ：　　０
．４６（３Ｈ０ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）。
１　、５４（２ｔｌ、　ｍ）　、２．６０（２１１，ｍ
）　、２．８４（２１１，ｍ）　、　３．５４（２１１
，ｍ）、　３．９７（２１＋、ｍ）、　４．３５（２１
１，ｂｒｔ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）、６．９２−８．５
４（１３１１、ｍ）　、　８．８７（ｌｔｌ、　ｍ）　
、　９．３３（ｉｌｌ、　ｂｒｓ）　、９．７０（Ｉｌ
ｌ、　ｂｒｓ）、９．９１（ＩＨ，ｂｒｓ）。
製造例１０２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−［２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチル］ウレイド］エチル］
−Ｎ−フェニル］カルバモイル−Ｉ−プロピルピリジニ
ウム　クロライド（２８１）り　５−ブロモ−３−［Ｎ
−［２−［３−［２−（１−ナフチルカルバモイルオキ
シ）エチル］ウレイド］エチル］−Ｎ−フェニル］カル
バモイルピリジン（２８０）の合成 トリクロロメチルクロロホルメート０．３６ｄ（３，０
０ミリモル）のトルエン３０滅溶液に１−ナフヂル力ル
バミド酸２−アミノエヂル６９１　ｍｇ（３，００ミリ
モル）を加え、室温で１０分間攪拌した後、窒素気流下
８０℃で４時間攪拌した。溶媒を留去して得られる粗生
成物のクロロホルム１５威溶液に製造例１０１−１ｉｉ
）で合成した化合物（２７６）のクロロホルム１５ｄ溶
液を水冷攪拌下加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を留
去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロ
マトで精製し、酢酸エチルで溶出、化合物（２８０）７
９１ｍｇ（４５，７％）を無色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″’：　３２９０（ｂｒ）、
３０６０．１７２０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）、　１
６００゜ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（！３）δ：　　３
．５１（４）１．ｍ）、３．９０（２１１，ｍ）、４．
２６（２１１，ｔｊ　＝　６１１ｚ）、４．８０（１１
１，ｔ　ｊ　＝　６１１ｚ）　、６．９０−８、０３（
１３１１，ｍ）　、　８．２７−８．５０（２１１，ｍ
）　、　８．７２（１！（、ｂｒｓ）　。
９．０６（ＩＩＩ、ｂｒｓ）。
１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−［２−（１
−ナフヂルカルバモイルオキシ）エチル］ウレイド］エ
チル］−Ｎ−フェニル］カルバモイル−１−ピリジニウ
ム　クロライド（２８］）の合成Ｉ）で合成した化合物
（２８０）５４０ｍｇ（０，９４ミリモル）のヨウ化プ
ロピル１０ｄ溶液を１００°Ｃで２日間加熱攪拌した。
生じた沈澱を、エーテルて洗浄し、ヨーシト体の粗成績
体７１０ｍｇを黄色粉末として得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液！０
０威に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［
Ｃρ−］）３０蔵を加え３時間攪拌した。
樹脂をろ去後、得られるる液を減圧下濃縮し、残留物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール
−クロロホルム（１：８）で溶出し、化合物（２８１）
４７０ｍｇ（７６，３％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ″″’＋　３３９０（ｂｒ）、３
２１０（ｂｒ）、３０５０．１７２０（ｂｒ）、１６６
０（ｂｒ）、１６００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、Ｃ
ＤＣｌ２３）δ：　　０．８４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１
ｚ）。
１、９４　（２１１１ｍ）　、　３．　：Ｈｌ（２１１
，ｍ）　、　３．５３（２１＋、　ｍ）　、　３．９０
（２１１，ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｍ）　、　４．５９
（２１！、　ｔ　、　Ｊ＝　７１１ｚ）　、　４．９２
（ＬＨ，ｍ）　。
７、００−８．２０（１２１１，ｍ）　、８．４２（Ｉ
ｌｌ、　ｂｒｓ）　、　８．９７　（ｌｔｌ、　ｂｒｓ
）　。
９．３８（ＩＨ，ｂｒｓ）、　１０．００（２１！、ｍ
）。
製造例１０３ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（１−ナフトイル
アミノ）プロピオニルコアミノ」エチル−Ｎ−フェニル
］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロライ
ド（２８５） １）　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）プロピオニルコアミノ］エチル
−Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン（２８２）の合
成 製造例１０１−ｉｉｉ）で合成した化合物（２７６）１
．８９ｇ（１０，０ミリモル）のクロロホルム２０滅溶
液に、ジシクロへキシルカルボジイミド２゜３９ｇ（１
１，０ミリモル）を加え、続いて３−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノプロピオン酸１．８９ｇ（１０，０ミリモ
ル）を加え室温で３０分間攪拌した。生じた沈澱をろ別
後、ろ液を減圧下留去して得られる結晶をヘキサン−酢
酸エチル（１：２）で洗浄し、化合物（２Ｂ　２）４．
３６ｇ（８８，７％）を無色結晶として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３１０（ｂｒ）、３０
５０．１６８Ｇ、１６５Ｇ、１６４０゜１５９０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２３）δ：　　１
．３９（９１１，ｓ）、２．２４（２Ｂ、ｔ。
Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　３．３６（２ｔ１．　ｑ、　
Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　３．４９−３．８０（２１１
，ｍ）　。
３．８０−４．１０（２Ｈ，ｍ）、５．１７（１１１，
ｂｒｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．００−７．６３（５１１１
ｍ）、７．９３（ＩＨ，ａ＋）、８．３１（ＩＨ，ｔ、
Ｊ＝　２Ｈｚ）。
８．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．９７（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）。
１ｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（３−アミノプロ
ピオニル）アミノ］エチルーＮ−フェニル］カルバモイ
ルピリジン（２８３）の合成 ｉ）で合成した化合物（２８２）３．００ｇ（６１。
１ミリモル）のメタノール２〇−溶液に、１４Ｍ塩化水
素メタノール溶液２０威を加え、室温で１８時間攪拌し
た。溶媒を留去後、残留物をＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を
分離し、乾燥後、溶媒を減圧下留去し残留物をシリカゲ
ルを用いるカラムクロマトに付し、濃アンモニア水・メ
タノール（１：１００）で溶出し、化合物（２８３）２
．２７ｇ（９５，０％）を黄色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″’：　３３００（ｂｒ）、
３０６０．１６５０（ｂｒ）、１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（
９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　　２．１８（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
２．８７（２Ｈ，ｔｊ＝　６Ｈ２）、３．４０４．８９
（２Ｈ，ｍ）、３．８９−４．２３（２■、ｍ）、７．
００−７．６２（５Ｈ，ｍ）、８．１３（ＩＩＩ、ｍ）
、Ｃ３１（１１１，ｔ、Ｊ＝　２Ｈｚ）、８．７７（１
８，ｄ、Ｊ＝　２Ｈｚ）、８．９８（ＬＨ，ｄ。
Ｊ　＝　２Ｈｚ）　。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（１
−ナフトイルアミノ）プロピオニルコアミノコニチル−
Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（２８４）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２８３）６７０ｍｇ（１，７
１ミリモル）とトリエチルアミン０．２９ｄ（２，０５
ミリモル）のクロロホルム４滅溶液に水冷攪拌下、ｌ−
ナフトイルクロリド０．２８ｄ（１，８８ミリモル）を
加え、水冷下で３０分間攪拌した。
反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに
付し、酢酸エチルで溶出し、化合物（２８４）７２０ｍ
ｇ（７７、１％）を無色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２９０（ｂｒ）、３０
６０．１６４０（ｂｒ）、１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０
ＭｌｌＺ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　２．４０（２＋１．
ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、’３、３０−３．７９（４１１，
ｍ）　、　３．７９−４．２０（２１＋、　ｍ）　、　
６．８９（ＩＩＩ、　ｂｒｔ　、　Ｊ　＝　６１１ｚ）
　、　７．０７−８．０５（１２１１，ｎ）　、　８．
０５−８．３７（２＋１．ｍ）。
８．５９（ＩＩＩ、ｂｒｓ）、８．８５（ＩＨ，ｂｒｓ
）。
１ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（１−ナフ
トイルアミノ）プロピオニル］アミノコニチル］−Ｎ−
フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　
クロライド（２８５）の合成ｉｉｉ　）で合成した化合
物（２８４）６８０ｍｇ（１，２５ミリモル）のヨウ化
プロピル５蔵溶液を１１０℃で２日間加熱攪拌した。生
じた沈澱をニーナルで洗浄し、ヨーシト体の粗成績体９
５９ｍｇを黄色粉末として得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液ｔｏ
ｏｙに溶かし、陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４１０［Ｃ
１２−］）４０ｄを加えて１８時間攪拌した。樹脂をろ
去後、得られるる液を減圧上濃縮し、残留物をシリカゲ
ルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール−クロロ
ホルム（１ニア）で溶出し、化合物（２８５）４４０ｍ
ｇ（５６，６％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４２０（ｂｒ）、３２
１０（ｂｒ）、３０４０．１６５０（ｂｒ）、１５８０
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　　０，
８４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
１．９０（２Ｈ，５ｅｘｔｊ＝７１１ｚ）、２．４５（
２１，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
３．５８（４Ｈ，ｍ）、３．９６（２Ｈ，ｍ）、４．４
２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝　７Ｈｚ）。
６、３３−８．４０（１３１１，ｍ）　、８．９３（Ｉ
Ｉｌ、　ｂｒｓ）　、　９．００（ＩＩｌ、　ｂｒｓ）
　。
１０．００（ｉｌｌ、ｍ）、　ｔｏ、　１７（ＩＩＩ、
ｂｒｓ）。
製造例１０．１ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−（］−ナナフチル
スルホニルアミノプロピオニル］アミノ］エヂルーＮ−
フェニル］カルバモイルー！−プロビルビリノニウム　
クロライド（２８７） ｉ）　　５−ブロモー３−［Ｎ−［２［３（＋−ナフヂ
ルスルホニルアミノ）プロピオニルコアミノ］エチル−
Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（２８６）の合成 製造例＋０３−ｉｉ）で合成した化合物（２８３）７７
０ｍｇ（１，９７ミリモル）とトリエチルアミン０．３
３ｄ（２，３６ミリモル）のクロロホルム４Ｍｌ溶液に
水冷攪拌下、１−ナフタレンスルホニルクロリド４９１
ｍｇ（２，１７ミリモル）を加え、水冷下で３０分間攪
拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：Ｉ　ｏ）で
溶出、化合物（２８６）８６９ｍｇ（７５，９％）を得
た。
ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３３１０（ｂｒ）、３
０５０．１６５０（ｂｒ）、１５９０゜１３２０．１１
５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣ１２３）δ：　　２
．０５（２１１，ｔｊ＝６１１ｚ）。
３、１８（２１１，Ｑ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　３
．５７（２ｔｌ、　Ｑ、　Ｊ　＝　６ｔｌｚ）　、　３
．８３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、６．３２（ＬＨ，
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．６７−８．３３（１３Ｉｔ、ｍ
）、８．５０−８．８２（ｌｔｌ、ｍ）、８．７３（Ｉ
Ｈ，ｄｊ＝　２１１ｚ）。
８．９３（ｉｌｌ、ｂｒｓ）。
１ｉ）５−ブロモー３−［Ｎ−［２−［３−（１−ナフ
チルスルホニルアミノ）プロピオニル］アミノ］エチル
−Ｎ−フェニル］カルバモイルー！−プロピルピリジニ
ウム　クロライド（２８７）の合成ｉ）で合成した化合
物（２８６）８２９ｍｇ（１，４３ミリモル）のヨウ化
プロピル５滅溶液を１１０°Ｃで２日間加熱攪拌した。
生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨーシト体の粗成績体
１．１４ｇを黄色粉末として得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液１０
０ｄに溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［
Ｃ１２−コ）４０ｄを加え１８時間攪拌した。
樹脂をろ去後、得られろろ液を減圧上濃縮し、残留物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール
−クロロホルム（１：８）で溶出し、化合物（２８７）
７１８ｍｇ（７Ｇ、３％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　ｎ　（ＫＢｒ）ｃｍ″″’：　３４３０（ｂｒ）、
３１９０（ｂｒ）、３０５０．１６７０（ｂｒ）、１５
８０，１３２０（ｂｒ）、１１５ＯＮ　Ｍ　ｎ　（９０
ＭＩｌｚ、　ＣＤＣ１２３）δ：　　０．９２（３１１
，ｔ、Ｊ＝７１１２）。
２、１２（４１１，ｍ）　、　３．０３（２１１，ｍ）
　、　３．５５（２１＋、　ｍ）　、　３．８５（２１
１，ｍ）、４．８０（２１！、　ｔ　、　Ｊ　＝　７１
１ｚ）　、６．６７−８．２７（１２１１，ｍ）　、８
．４３−８．８７（ＩＩＩ、　ｍ）　、　９．１０（ｉ
ｌｌ、ｂｒｓ）　、　９　、２０（ｌｉｔ、　ｂｒｓ）
　、　１０．３０（２１１，ｂｒｓ）。
製造例＋０５ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−［３−（＋　−ナ
フチル）ウレイド］プロピオニル］アミノ］エチル−Ｎ
−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム
　クロライド（２８９） １）　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［３−［３−（１
−ナフチル）ウレイド］プロピオニルコアミノ］エチル
−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（２８８）の合
成 製造例１０３−ｉｉ）で合成した化合物（２８３）６３
３ｍｇ（１，６２ミリモル）のクロロホルム４ｄ溶液に
１−ナフチルイソシアネート０．２８ｄ（１，９４ミリ
モル）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下
留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトに付し、メタノール−酢酸エチル（１：１００）
で溶出し、化合物（２８８）５８０ｍｇ（６４，０％）
を無色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、３０
５０，１６４０．１５８０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、
ｄ”　−ＤＭＳＯ）δ：　　２．２０（２ｔｌ、ｍ）、
３．００−３．６１（４Ｈ，ｍ）、３．８４（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６１１ｚ）、６．６５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６ｔｌｚ
）、７．１７−８．２２（１３Ｈ，ｍ）、８．２９（１
１１，Ｌ、Ｊ＝２１１ｚ）。
８．５３（ｌｔｌ、ｂｒｓ）、８．６７−９．００（２
Ｈ７ｍ）。
１１）５−ブロム−３−［Ｎ−［２−［３−［３−（１
−ナフチル）ウレイド］プロピオニル］アミノ］エチル
−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニ
ウム　クロライド（２８９）の合成ｉ）で合成した化合
物（２８８）５４０ｍｇ（０，９６ミリモル）のヨウ化
プロピル５滅溶液を１１０℃で２日間加熱攪拌した。生
じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨーシト体の粗成績体８
２８ｍｇを褐色粉末として得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液１０
０滅に溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［
Ｃ１２−コ）４０ｄを加えて、室温で１８時間攪拌した
。樹脂をろ去後、得られるる液を減圧下濃縮し、残留物
をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノー
ル−クロロホルム（１：８）で溶出、化合物（２８９）
３９１ｍｇ（６３，５％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４ＬＯＣｂｒ＞、３２
８ＱＣｂｒ）、３０５０．１６７０（ｂｒ）、１５９０
゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭｌｌＺ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　０
，７６（３１１，ｔｊ＝７１１２）。
１．８４（２１１，５ｅｘｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３８
（２■、ｍ）、３．５８（４Ｈ，ｍ）。
３、９７（２Ｈ，ｍ）　、　４Ｊ１（２１１，ｔ　、　
Ｊ　＝　７Ｈｚ）　、　６．３３−８．５４（１３Ｈ。
ｍ）　、　８．６３（ＩＩＩ、　ｂｒｓ）　、　８．９
０（２＋１．　ｂｒｓ）　、　９．９０（ＩＩＩ、　ｂ
ｒｓ）。
１０．００（ＩＨ，ｍ）。
製造ｆＩＪ　Ｉ　０６ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１−ナフチルメチル）
カルバモイル］エチルーＮ−フェニル］カルバモイル−
１−プロピルピリジニウム　りａライド（２９５） ｉ）　３−アニリノプロピオン酸メチル（２９０）の合
成 ２−アニリノプロピオン酸４．９５ｇ（３０ミリモル）
のメタノール１〇−溶液に１４Ｍ塩化水素メタノール溶
液３０ｄを加え、室温で１時間攪拌した。減圧下メタノ
ールを留去し、残留物を飽和重曹水でアルカリ性とした
後、酢酸エチルで、抽出した。水洗、乾燥後、減圧下溶
媒を留去し化合物（２９０）３．８０ｇ（７０，７％）
を黄褐色粉末とし　　　　゛て得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００，３０５Ｇ、３
０３０，１７２０，１６００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ２５）δ：　　２．５９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈ２）。
３、４２（２１１，ｔ　、　Ｊ　＝　７Ｈｚ）　、　３
．６７（３Ｂ、　ｓ）　、　６．４７−６．８７（３Ｈ
。
ｍ）、６．９６−７．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８１１ｚ）
。
１ｉ）５−ブロモー３−［Ｎ−（２−メトキシカルボニ
ル）エチル−Ｎ−フェニルコカルバモイルピリジン（２
９１）の合成 １）で合成した化合物（２９０）Ｉ　Ｏ，２４ｇ（５７
゜２ミリモル）とトリエチルアミン７．５ｄ（１２６ミ
リモル）のクロロホルム１２０ｄ溶液に水冷攪拌下、５
−プロモニコヂン酸クロリド塩酸塩１６゜２ｇ（６２，
’ｌリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液
を飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧上留去した
。残留物をヘキサンで洗浄し、化合物（２９１）１８．
２ｇ（８７，７％）が淡褐色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３０４０，１７００，１
６６０，１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ
Ｑ、３）δ：　　２．６７（２１１；ｔ、Ｊ＝７１１２
）。
３、６０（３１１，ｓ）　、　４．２０（２１１，ｔ　
、　Ｊ　＝　７１１ｚ）　、　６．９０−７．５７（５
１１゜ｍ）、７．８２（ｌＩｌ、ｔ、Ｊ＝　２１１ｚ）
、８．３２（ＩＩＩ、ｄｊ＝　２１１ｚ）。
８．５２（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２１１２）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−カルボキシ
）エチルーＮ−フェニル］カルバモイルピリジン（２９
２）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（２９１）ｌ　８．Ｏｇ（４９
゜６ミリモル）のメタノール２００ｄ溶液にＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液ｔｏｏｉを加え、室温で１時間攪拌し
た。ＩＮ塩酸で中和した後、減圧下メタノールを留去し
た。ＩＮ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水洗、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエー
テルで洗浄し、化合物（２９２Ｎ　５．５ｇ（９０，０
％）を淡黄色粉末として得た。
Ｉ　ｆｌ（ＫＢｒ）ｃｍ″″’：　３２２０（ｂｒ）、
３０３０．１７３Ｇ、１６６０．１５８０゜Ｎ　Ｍ　ｎ
　（９０ＭｌｌＺ、ＣＤＣ（！３）δ：　　２．７４（
２１１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４、２４（２Ｈ、ｔ　、　
Ｊ　＝　７Ｈｚ）　、　６．８３−７．５６（５Ｈ，ｍ
）　、　７．８８（ＩＨ。
ｔ、Ｊ　＝　２１１ｚ）、８．３６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ　
＝　２１１２）、８．５４（ＩＩＩ、ｄ、　Ｊ　＝　２
１１２）、１０．１３（１Ｈ１ｍ）。
１ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−クロロホルミル）
エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン塩酸塩（
２９３）の合成 ｉｉｉ　）で合成した化合物（２９２）２．１３ｇ（６
，１０ミリモル）をオキザリルクロリド１０滅に懸濁し
、１時間加熱還流した。冷浸、過剰のオキザリルクロリ
ドを留去して得られる残留物を無水エーテルで洗浄し、
化合物（２９３）１．７８ｇ（７２，２％）を淡褐色粉
末として得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ！ｌｚ、ｃＤｃｃ３）δ：　　３．
３１（２１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）。
Ｌ２７（２＋１．　Ｌ　、　Ｊ　＝　７１１ｚ）、　７
．３７（５１１，ｍ）、　８．２５（ＩＩＩ、ｂｒｓ）
　。
８．６２（１１１，ｂｒｓ）、８．７７（２［１，ｂｒ
ｓ）。
ｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（＋−ナフチル
メヂル）カルバモイル］エチルーＮ−フェニル］カルバ
モイルピリジン（２９４）の合成 １−ナフチルメチルアミン０．１２滅（０，フロミリモ
ル）とトリエチルアミン０．２３ａＪ（１，６８ミリモ
ル）のクロロホルム３Ｍｌ溶液に水冷攪拌下、ｉｖ）で
合成した化合物（２９３）３４０ｍｇ（０，８４ミリモ
ル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を水冷Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を減圧下留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトに付し、ヘキザンー酢酸エチル１：５で溶出し
、化合物（２９４）３１２ｍｇ（８４，１％）を無色粉
末として得た。
［Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４１０（ｂｒ）、３３０
０（ｂｒ）、３０４０（ｂｒ）。
＋６５０（ｂｒ）、１５９０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　２
．５７（２＋１．ｔ、Ｊ＝７１１２）。
４、１９（２Ｈ，ｔ＋　Ｊ　＝　７１１ｚ）、　４．８
７（２１１，ｄ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）、６．６６（Ｉ
ＩＬｂｒｔ、Ｊ＝　６１１ｚ）、６．７６−８．２３（
１５１１，ｍ）。
ｖｌ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１−ナフチルメ
ヂル）カルバモイルコニチル−Ｎ−フェニルヨー１−プ
ロピルピリンニウム　クロライド（２９５）の合成 Ｖ）で合成した化合物（２９４）２８０ｍｇ（０，５７
ミリモル）のヨウ化プロピル５成溶液を１１０℃で２日
間加熱攪拌した。生じた沈澱を、エーテルで洗浄し、ヨ
ーシト体の祖成績体３４４ｍｇを黄色粉末として得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液１０
０＋Ｊに溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０
［ＯＲ−］）５０ｄを加えて３時間攪拌した。
樹脂をろ去後、得られるる液を減圧下濃縮し、残留物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール
−クロロホルム（１：８）で溶出、化合物（２９５）２
４９ｍｇ（７６，６％）を淡黄色粉末として得た。
ｌ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　３４１０（ｂｒ）、３２
１０（ｂｒ）、３０４０（ｂｒ）。
１６５０（ｂｒ）、１５９０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ１１ｚ、ＣＤ（４−）δ−０，５６
（３）（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１、６２（２１１，ｍ）　、　２．７１（２１１，ｍ）
　、　４　、１３（２１１，ｍ）　、　４．６２（２１
１，ｍ）、　４．７７（２１１，ｄ、　Ｊ　＝　６１１
ｚ）　、　８．７７−８．６７（１４Ｈ，ｍ）　、　９
．４７（２Ｉｆ、ｂｒｓ）。
製造例１０７ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１，２，３，４−テト
ラハイドロイソキノリル）カルボニル］エチルーＮ−フ
ェニル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　ク
ロライド（２９７） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１，２，３，
４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニル］エチル
ーＮ−フェニル］カルバモイルピリジン（２９６）の合
成 １．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン０．１４ｄ
（１，１２ミリモル）とトリエチルアミン０．３５ｄ（
２，４８ミリモル）のクロロホルム６威溶液に水冷攪拌
下、製造例１０６−ｉｖ）で合成した化合物（２９３）
５００ｍｇ（１，２４ミリモル）を加え、室温で３０分
間攪拌した。反応液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗
浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトに付し、ヘキサン−酢酸エ
チル１：５で溶出し、化合物（２９６）４１８ｍｇ（７
２，７％）を淡黄色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３０５（１，１６４０
（ｂｒ）、１５９０゜ＮＭ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣ
ｌ２３）δ：　　２．８ｇ（４１１，ｍ）、３．７８（
２ｔｌ、ｔ。
Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　４．２５（２１１，ｔ、　Ｊ
　＝　８１１ｚ）　、　４．６８（２Ｈ，ｓ）　、　７
．１７（９１１、ｍ）　、　７．２４（１）１．　ｔ　
、　Ｊ　＝　２Ｈｚ）　、　８．３５（ＩＨ，ｂｒｓ）
　、８．５４（ＩＩｔ、ｂｒｓ）。
１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−（１，２，３，４
−テトラハイドロイソキノリル）カルボニル］エチルー
Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジニウムクロライド（
２９７）の合成 １）で合成した化合物（２９６）３７８ｍｇ（０，８１
ミリモル）のヨウ化プロピル８成溶液を＋１０°Ｃで２
日間加熱攪拌した。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨ
ーシト体の粗成績体５３４　ｍｇを黄色粉末として得た
。
上記粗成績体をメタノール−水（７；３）の混合液ｔｏ
ｏｙに溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４１０［
Ｃ１２−］）５０蔵を加えて３時間攪拌した。
樹脂をろ失投、得られるる液を減圧下濃縮し、残留物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール
−クロロホルム（１：８）で溶出し、化合物（２９７）
２４５ｍｇ（５５，４％）を淡黄色粉末として得た。
Ｉ　ＩＮ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４２０（ｂｒ）、１
６５０（ｂｒ）、１５９Ｇ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　０
．７６（３１１，ｔｊ＝７Ｈｚ）。
１．８０（２１１，ｍ）　、　２．５８−３．１５（４
１１，ｍ）　、　３．６９（２Ｈ，ｌ１１）　、　４．
２２（２１１，ｌ１１）、４．６６（２Ｈ，ｓ）、４．
９９（２Ｈ，ｂｒｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．７７−７．８
３（９１１，ｍ）　、　８４Ｏ（ＬＨ，＋＋）　、　９
．４５（１１１，ｍ）　、　９．８４（１１１゜ｍ）。
製造例ｔＯＳ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２＝（１−ナフトイル
アミノ）エチルコカルバモイル］エチルーＮ−フェニル
］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　クロライ
ド（３００） ｉ）２−（１−ナフトイルアミノ）エチルアミン（２９
８）の合成 エチレンジアミン５．３５ｍ（８０ミリモル）のクロロ
ホルム２００！溶液に水冷攪拌下、ｌ−ナフトイルクロ
ライド３．０１Ｍ１（２０ミリモル）を加え、室温で１
時間攪拌した。水冷ＩＮ塩酸で酸性とし、クロロホルム
で水層を洗浄後、濃アンモニア水を加えてアルカリ性と
してクロロホルムで抽出した。乾燥後溶媒を留去し、化
合物（２９Ｂ）３．０８ｇ（７１，９％）を黄色油状物
として得た。
Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）Ｃｍ−’：　３２６０（ｂｒ）、３
０５０．１６４０（ｂｒ）、１５９０、Ｎ　Ｍ　Ｒ（９
０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　　２．８２（２１１，
ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）。
３．４４（２Ｈ，ｔｊ＝　６Ｈｚ）、６．７８（ＩＨ，
ｍ）、７．００−８．４０（７１１゜ｍ）。
１ｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
トイルアミノ）エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フ
ェニル］カルバモイルピリジン（２９９）の合成 ｉ）で合成した化合物（２９８）２４０ｍｇ（１、１２
ミリモル）とトリエチルアミン０．３５ｄ（２，４８ミ
リ、モル）のクロロホルム６−溶液に水冷攪拌下、製造
例１０６−ｉｖ）で合成した化合物５００Ｄ（１，２４
ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトに付し、メタノール−酢酸エチル１：２０で溶出
し、化合物（２９９）４０２ｍｇ（６５，８％）を無色
粉末として得ｔこ。
ｌ　　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｎ＋−’：　　３２９０（ｂｒ）
、３０４０．１６８０．１６６０，１６３０゜１５９Ｇ
。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ（２ｓ）　δ　：　
　　２．４ｇ（２１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）。
３．４８（４１１，＋ｎ）、４．１０　（２１＋、ｔ　
、Ｊ　＝　７１１ｚ）、６．６５−８．６０（１４Ｈ。
ｍ）、８．２５（２１１，ｍ）、８．４６（ＩＩＩ、ｄ
、Ｊ＝２１１ｚ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１
−ナフトイルアミノ）エチル］カルバモイル］エチル−
Ｎ−フェニルコカルバモイルー１−プロピルピリジニウ
ム　クロライド（３００）の合成ｉｉ）で合成した化合
物（２９９）３６５ｍｇ（０，ロアミリモル）のヨウ化
プロピル７ｄ溶液を１１０℃で２日間加熱攪拌した。生
じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨーシト体の粗成績体５
１０ｍｇを黄色粉末として得た。
上記祖成績体をメタノール−水（７：３）の混合液１０
０−に溶かし、陰イオン交換樹脂（［ｒｔＡ−４１０［
Ｃ１２−］）５０社を加えて、６時間攪拌した。樹脂を
ろ失投、得られるる液を減圧下濃縮し、残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール−クロ
ロホルム（１：４）で溶出し、化合物（３００）３０３
ｍｇ（７２，６％）を淡黄色粉末として得た。
Ｉ　　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−電　：　　　３４２Ｇ（ｂｒ
）、３２４Ｇ（ｂｒ）、３０４０．１６５０（ｂｒ）、
１５９０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣｆｆ５）δ：　　０
．６７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）。
１、７８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ　、　、　Ｊ　＝　７１１
ｚ）　、　２．６６（２＋１．　ｍ）　、　３．００（
２１１゜ｍ）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、４．１４（２１
１４）、４．７８（２Ｈ，ｍ）、６Ｊ３−８．９７（１
５Ｈ，＋１１）、９．１６（１１（、ｂｒｓ）、９．８
２（ｌｌＩ、ｂｒｓ）。
製造例１０９ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルス
ルホンアミド）エチルコカルバモイル］エチル−Ｎ−フ
ェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　ク
ロライド（３０３） １）２−（１−ナフチルスルホンアミド）エチルアミン
（３０１）の合成 エチレンンアミン５．３５旋（８０ミリモル）のジクロ
ロメタン２００滅溶液に水冷攪拌下、塩化ｌ−ナフチル
スルホニル４．５３ｇ（２０ミリモル）を加え、室温で
１時間Ｗ１件した。反応液をｌＮ塩酸で抽出し、抽出液
をクロロホルムで洗浄した後、濃アンモニア水でアルカ
リ性とし、クロロホルムで抽出した。乾燥後、減圧上溶
媒を留去して得られる残留物をエーテルで洗浄し、化合
物（３０１）４．１０ｇ（８１，９％）を無色粉末とし
て得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ””：　３３５０，３３００．３
０５０（ｂｒ）、１６００，１３１０゜＋１６０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭｌｌＺ、ＣＤ（Ｊ！ａ）　δ　二　
　２．２０−３．２０（４１１，ｍ）、７．１４−８．
４０（７１１，ｍ）、８．８６−８．８８（ＩＨ，ｍ）
。
１ｉ）５−ブロモ−３−［Ｎ−１１：２−［２−（＋−
ナフヂルスルホンアミド）エチル］カルバモイルコニデ
ル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（３０２）の
合成 １）で合成した化合物（３０１）２８０ｍｇ（１，１２
ミリモル）とトリエチルアミン０．３５ｄ（２，４８ミ
リモル）のクロロホルム６−溶液に水冷攪拌下、製造例
１０６−ｉｖ）で合成した化合物５００ｍｇ（１，２４
ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトに付し、酢酸エチルで溶出し、化合物（３０２）
５１１ｍｇ（７８，６％）を淡黄色粉末として得た。
Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２８０（ｂｒ）、１６
５０（ｂｒ）、１３２０，１１６０゜ＮＭＲ（９０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣＣ−）δ：　　２．４２（２＋１．ｔ、Ｊ＝
月（Ｚ）。
３．０５（２１１，ｍ）、　３．２５（２＋１．ｍ）　
、　４．１６（２１＋、　ｔ　、　Ｊ　＝　７１１ｚ）
　。
６．３７（ＩＩＩ、　ｔ　ｌ　＝　６１１ｚ）　、６．
７３（ｌｉｔ、　ｂｒｔ　、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、
　６．９０−６．８４（１５Ｈ，ｍ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１
−ナフチルスルホンアミド）エチル］カルバモイルコニ
チル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリ
ジニウム　クロライド（３０３）の合成ｉｉ）で合成し
た化合物（３０２）４７７ｍｇ（０，８２ミリモル）の
ヨウ化プロピル８雁溶液を１１０°Ｃで２日間加熱攪拌
した。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨーシト体の粗
成績体６０４　ｍｇを黄色粉末として得た。
上記相成績体をメタノール−水（７：３）の混合液１０
０滅に溶かし、陰イオン交換樹脂（ｌＲΔ−４１０［Ｃ
＆−］）５０艷を加え、６時間攪拌した。
樹脂をろ失投、得られるる液を減圧下濃縮し、残留物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール
−クロロホルム（１：４）で溶出し、化合物（３０３）
５０５ｍｇ（９３，３％）を黄色粉末として得た。
ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４ＱＱ（ｂｒ）、３２
４０（ｂｒ）、３０６Ｑ、１６６０（ｂｒ）、　１５９
０．１３２０．１１６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　
ＣＤＣｌ２３）δ：　　０．５０（３１１，ｔ、Ｊ＝７
ｔｌｚ）。
１．５４（２１１，ｍ）　、　２．７１（２１１，ｍ）
　、　３．５４（４１１，ｍ）　、　４．１４（４１１
゜ｍ）　、　６’、　９３−８．４４（１５１１、ｍ）
　、　８．７３（ｌｔｌ、　ｂｒｓ）　、　９．８０（
ＩＨ。
ｂｒｓ）。
製造例１１０ ５−ブロモ−３−［Ｎ−４２−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイル）エチル］カルバモイル〕エチル−Ｎ−フェ
ニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロ
ライド（３０７） ｉ）　　１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−
（１−ナフチルカルバモイル）エタン（３０４）の合成 ３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオン！’１１
２３．７８ｇ（２０，０ミリモル）のクロロホルム４０
ｄ溶液に、ジシクロへキシルカルボジイミド４．５６ｇ
（２１，０ミリモル）を加え室温で１時間攪拌した。１
−ナフチルアミン２．８６ｇ（２０，０ミリモル）を加
え室温で１時間攪拌した。生じろ沈澱をろ別後、ろ液を
飽和重曹水、ｌＮ塩酸、水の順に洗浄し、減圧下濃縮し
て得られる残留物をヘキサンで洗浄し、（３０４）６．
０１ｇ（９５，６％）を淡黄色油状物として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３２０，３２７０，３
０４０，１６８０．１６５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２
，ＣＤＣｌ２３）δ：　　１．４２（９Ｈ，ｓ）、２．
６５（２１１，ｍ）、　３．４５（２Ｈ，＋ｎ）　、５
．３７（１）１．　ｍ）　、　７．１４−８．５５（８
１１，ｍ）　。
ｉｉ）　　２−（１−ナフチルカルバモイル）エチルア
ミン（３０５）の合成 Ｉ）で合成した化合物（３０４）５．ＯＯｇ（１５゜９
ミリモル）のメタノールｌ００ｄ溶液に、１０Ｍ塩化水
素メタノール溶液２０蔵を加え、室温で１時間攪拌した
。溶媒を留去し、水を加えて酢酸エチルで洗浄後、ＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチル
で抽出した。有機層を分離し、乾燥後、溶媒を減圧下留
去して得られる残留物をヘキサンで洗浄し、化合物（３
０５）２．５０ｇ（８５，６％）を淡黄色粉末として得
た。
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｎ＋−’：　３４４０（ｂｒ）、３
３３０．３２７０．１６７Ｇ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣ（２３）δ：　　２
．５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）。
３．１５（２１＋、ｔｊ−６１１ｚ）、７．１０−８．
４３（８１１，ｍ）。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１
−ナフチルカルバモイル）エチル］カルバモイル］エチ
ル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（３０６）の
合成 ｉｉ）で合成した化合物（３０５）２８０ｍｇ（１，３
０ミリモル）とトリエチルアミン０．４１（２，８８ミ
リモル）のクロロホルム６ｄ溶液に水冷攪拌下、製造例
１０６−ｉｖ）で合成した化合物（２９３）５８０ｍｇ
（１，４４ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した
。反応液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。
残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メ
タノール−酢酸エチル１＝２０で溶出し、化合物（３０
６）５１０ｍｇ（７１，９％）を無色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　３４３０（ｂｒ）、３２
７０（ｂｒ）、１６４Ｇ（ｂｒ）。
１５９Ｇ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　　２．
４３（２１１，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）。
２．６７（２Ｈ，ｍ）、３．５２（２１１，ｍ）、４．
１３（２１１，ｔ、Ｊ＝　７Ｈｚ）。
６．６７−８．１３（１４Ｈ，ｍ）　、　８．２６（Ｉ
ｌｌ、ｄ、　Ｊ　＝　２１１ｚ）　、　８．４５（ＩＨ
。
ｄ、Ｊ＝２＋ｌｚ）、８．６４（１１１，ｍ）。
１ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
チルカルバモイル）エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ
−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム
　クロライド（３０７）の合成ｉｉｉ　）で合成した化
合物（３０６）４４０ｍｇ（０，８１ミリモル）のヨウ
化プロピル１０ｍｅ溶液を１１０℃で２日間加熱攪拌し
た。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨーシト体の粗成
績体５２４　ｍｇを黄色粉末として得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液！０
０１ＲＩｌに溶かし、陰イオン交換樹脂（Ｉ　ＲＡ−４
１０［Ｃ１２−］）５０蔵を加えて６時間攪拌した。
樹脂をろ失投、得られるる液を減圧下濃縮し、残留、物
をシリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノー
ル−クロロホルム（ｔ　：ｅ）で溶出し、化合物（３０
７）３５４ｍｇ（７０，３％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２４０（ｂｒ）、３０
５０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）。
１５９Ｇ。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ｄ’　−ＭｅＯＩＩ）δ：
　　０．６２（３１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）。
１．７２（２１１，ｍ）　、　２．２３−２．９４（４
１１，ｍ）　、　２．３４（２１１，ｍ）　、　４．１
０（２１１，ｂｒｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、４．４５（２Ｈ
，ｂｒｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、６．８７−Ｃ５０（１５１
１，ｍ）、８．７８（１＋Ｉ、ｂｒｓ）、９．２４（ｌ
１１．ｂｒｓ）。
製造例１１１ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフチルカ
ルバモイルオキシ）エチル］カルバモイル］プロピル−
Ｎ−フェニルコカルバモイル＝ｌ−プロピルピリジニウ
ム　クロライド（３１２）ｉ）　　５−ブロモ−３−［
Ｎ−（２−メトキシカルボニル）プロピル−Ｎ−フェニ
ルコカルバモイルビリジン（３０８）の合成 Ｎ−（２−メトキシカルボニル）プロピルアニリン２．
５８ｇ（１３，４ミリモル）とトリエチルアミン４．１
０ｄ（２９，４ミリモル）のクロロホルム３０ｗ１溶液
に水冷攪拌下、５−ブロモニコチン酸クロリド塩酸塩３
．７８ｇ（１４，７ミリモル）を加え、室温で３０分間
攪拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を減圧下留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトに付し、ヘキサン−酢酸エチル２：１で溶出、
化合物（３０８）３．５０ｇ（６９，５％）を淡黄色粉
末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）Ｃｍ−’：　３４３０（ｂｒ）、１７
３０，１６６０．１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，
ＣＤＣｌ２３）δ：　　１．２０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
２）。
２．８９（１Ｂ、５ｅｘｔｅｔ、Ｊ’　７１１ｚ）、３
．５７（３１１，ｓ）、３．９８（１■。
ｄｄ、Ｊ＝６，１４１１ｚ）、４．１２（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝ｌＯ，１４Ｈｚ）、６．８７−７．４８（５Ｈ，ｍ
）、７．７７（ｌＩＩ、ｔｊ＝　２Ｈｚ）、８．２８（
ＩＩＩ、ｄｊ＝２Ｈｚ）、８．４８（ＬＨ，ｄ、Ｊ−２
Ｈｚ）、１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−カルボキ
ン）プロピル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（
３０９）の合成 １）で合成した化合物（３０８）２．２４ｇ（５，９４
ミリモル）のメタノール８０滅溶液にＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液４０旋を加え、室温で１時間攪拌した。ＩＮ
塩酸で中和した後、減圧下メタノールを留去した。ＩＮ
塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、
乾燥後、減圧上溶媒を留去した。残留物をエーテルで洗
酬・し、化合物（３０９）１．７０ｇ（７８，８％）を
黄色油状物として得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣ１２Ｊδ：　　１．
１８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１１２）。
２．８０（２１１，ｍ）　、　４．８４（ｉｌｌ、ｄｄ
、　Ｊ　＝　６．１５１１ｚ）　、　４　、３７（ｉｌ
ｌ、ｄ（１，Ｊ　＝　９．１５１１ｚ）　、　６．８７
−７．５０（５１１，ｍ）　、　７．８６（ＩＩｌ、　
ｔ、　Ｊ　＝２１１ｚ）、８．２８（ｌＨ，ｂｒｓ）、
８．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　２１１ｚ）。
萱１１）５−ブロモ−３−［Ｎ−（２−クロロホルミル
）プロピル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン塩酸
塩（３１０）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（３０９Ｎ、４７ｇ（４，０５
ミリモル）をオキザリルクロリド１０ｄに懸蜀し、１時
間加熱還流した。冷浸、過剰のオキザリルクロリドを留
去して得られる残留物を無水エーテルで洗浄し、化合物
（３１０）１．３６ｇ（８０，４％）を淡褐色色粉末と
して得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩｔｚ、ＣＤＣｆ２ａ）δ：　　１
．２２（３１１，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
２．８７（１ｔＬ　ｑｕｉｎｔ　、　Ｊ　＝　７１１ｚ
）　、　３．９５（ｉｌｌ、ｄｄ　、　Ｊ　＝　７　、
１４Ｈｚ）、４．２１（１１１，ｄｄ、Ｊ＝９，１４ｔ
ｌｚ）、６．９０−７．５３（５Ｈ，ｍ）。
８．０５（１１１，ｂｒｓ）、８．４３（１１１，＋ｎ
）、８．６７（ＩＩＩ、ｍ）。
１ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（１−ナフ
チルカルバモイルオキシ）エチル］カルバモイル］プロ
ピル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン（３１１）
の合成 ２−（１−ナフチルカルバモイルオキシ）エチルアミン
５３６ｍｇ（２，３３ミリモル）とトリエチルアミン０
．７１ｄ（５，１２ミリモル）のクロロホルム１０ｄ溶
液に水冷攪拌下、ｉｉｉ　）で合成した化合物（３１０
）１．０７ｇ（２，５６ミリモル）を加え、室温で３０
分間攪拌した。反応液を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧上留去した。残留物をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトに付し、酢酸エチルで
溶出、化合物（３１１）１．１０ｇ（８２，０％）を淡
黄色粉末として得た。
Ｉ　Ｒ（ＫＩ３ｒ）ｃｍ−’：　３３００（ｂｒ）、１
７３０（ｂｒ）、１６５０（ｂｒ）。
１５９０゜ Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　
１．１２（３１１，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）。
２、８８（ＩＩＩ、　Ｑｕ　ｉｎｔ　、　Ｊ　＝　７１
１ｚ）　、　３．５１（２１＋、　ｍ）　、　３．８８
（ＩＩＩ、ｄｄ、　Ｊ　＝　６．１４！Ｉｚ）　、４．
０５（ＩＩＩ、ｄｄ　、　Ｊ　＝　８．１４１１ｚ）　
、　４．３０（２Ｈ。
ｔ　、　７１１ｚ）　、６．６５（ｉｌｌ、　ｍ）　、
　６．９０−８．０７（１４１１，ｍ）　、　８．３７
（２１１゜ｂｒｓ）。
Ｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［２−（＋−ナ
フヂルカルバモイルオキン）エチル］カルバモイルコプ
ロピルーＮ−フェニルコ力ルバモイルー■−プロピルピ
リジニウム　クロライド（３１２）の合成ｉｖ）で合成
した化合物（３１１）９００ｍｇ（１，５６ミリモル）
のヨウ化プロピル１０旋溶液を１１０℃で２日間加熱攪
拌した。生じた沈澱をエーテルで洗浄し、ヨーノド体の
徂成績体１．０１ｇを黄色粉末として得た。
上記粗成績体をメタノール−水（７：３）の混合液１０
０ｄに溶かし、陰イオン交換樹脂（ｒ　ＲＡ−４１０［
ＣＱ″″］）５０ｄを加えて６時間攪拌した。
樹脂をろ失投、得られるろ液を減圧上濃縮し、残留物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトに付し、メタノール
−クロロホルム（１：８）で溶出し、化合物（３１２）
３１６ｍｇ（３０，９％）を黄色粉末として得た。
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４２０（ｂｒ）、３２
４０（ｂｒ）、３０５０．１７２０（ｂｒ）、１６６０
（ｂｒ）、１５９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ
１２Ｇ）δ：　　０．４３（３１１，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）
。
１．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）、１．４６（２１
１，ｍ）、２．６７（ＩＨ，ｍ）。
２．８３−３．８６（４１１，ｍ）　、　４　、１５（
４Ｈ，ｍ）　、　６．７０−８．７５（１４１１，ｍ）
、８．７７（２１１，ｂｒｓ）、９．７０（ｉｌｌ、ｂ
ｒｓ）。
製造例１１２ ３−［Ｎ−［２−［２，５−ジオキソ−１−［（１−メ
トキシ−３−オクタデシルカルバモイルオキシ）プロピ
ル］イミダゾリジンー３−イル］エチル］コカルバモイ
ルーｌ−エチルピリジニウム　ヨーシトｉ）　　２．５
−ジオキソ−１−［（２−メトキシ−３−オクタデシル
カルバモイルオキシ）プロピル］−３−（２−アミノエ
チル）イミダゾリジン（３１３）の合成 ２．５−ジオキソ−１−［（２−メトキシ−３−オクタ
デシルカルバモイルオキシ）プロピルヨー３−（ヨード
エチル）イミダゾリジン３００ｍｇ（０，４７ミリモル
）をジメチルスルホキサイド０．５−に溶解し、カリウ
ムフタルイミド１７４ｍｇ（０，９４ミリモル）を加え
た後、窒素気流中１３０℃にて１時間加熱した。冷浸、
反応液に水を加えてエーテル抽出し、有機層は無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた残
渣をメタノール５厳に溶解し、抱水ヒドラジンｏ、ｔｙ
を加え、窒素気流中１時間加熱還流した。反応液を減圧
濃縮し、残渣にクロロホルムを加えて不溶物をろ別し、
母液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：ｌＯｇ；溶出液：０．１％
濃アンモニア水／メタノール）にて精製し、目的物（３
１３）２１３ｍｇ（８６，０％。
淡黄色油状物質）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ：　０．１％ｃｏｎ
ｃ　ＮＨ，ＯＨ／ＭｅＯＨ）　：Ｒｆ＝０．１６ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣ１２ａ）δ：　　０
．８７（３１１，ｔ）、１．２５（３２１１゜ｓ）　、
　２．９３（２１１，ｔ）　、　３．１３（２１１，４
）　、　３．４１（３１１，ｓ）　、　３．５〜３．７
（５ｔｌ、　ｍ）　、　４．００（２Ｈ、ｓ）　、　４
．１５（２８，ｂｒｄ）　、　５．０５（ＩＩＩ。
ｂｒ）。
Ｉ　　ＩＮ　　（Ｎｅａｔ）Ｃｍ″″皿：　　　３３５
０，２９２０．２ｇ５０，１７５７，１６９０゜１５３
０．１４６５゜ ｉｉ）　　３−［Ｎ　　［２−［２，５−ジオキソ−１
−［（２＝メトキシ−３−オクタデシルカルバモイルオ
キシ）プロピル］イミダゾリジンー３−イル］エチル］
］カルバモイルイルピリジン（３１４）の合成ｉ）で合
成した化合物（３１３）１００ｍｇ（０，１９ミリモル
）及びトリエチルアミン０．１５９ｄ（１，１４ミリモ
ル）をクロロホルム５ｄに溶解し、ニコチン酸クロライ
ド塩酸塩６８ｍｇ（０，３８ミリモル）を加えた後室温
にて３０分間攪拌した。反応液にＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液４旙を加えてクロロホルム抽出し、有機層は無水
炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：
５ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール−１９／ｌ）
にて精製し、目的物（３１４）８１ｍｇ（６７，５％。
白色固体）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；　Ａｃ０Ｅｔ／
ａｃｅｔｏｎｅ＝　２／ｌ）　：　Ｒｆ　〜０．２７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２１）δ：　　０．
８７（３＋１．ｔ）、１．２５（３２＋１゜ｓ）、３．
１４（２１１，ｑ）、３．３９（３Ｈ，ｓ）、：（，４
−３，９（７１１，ｍ）。
４．０３（２Ｈ，ｓ）　、　４．１１（２１１，ｍ）　
、　５．１７（１１１，ｂｒ）、　７．３５（Ｉｌｌ。
ｍ）　、　７．４８（ｌｉｔ、　ｂｒ）　、　８．１３
（１１１，ｍ）　、　８．６８（ｉｌｌ、　ｍ）　、　
９．０２（ＩＨ，ｂｒｓ）。
１１Ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３２０．２９２０．２
８５０，１７６５，１７００，１６３５゜１５９０．１
５４３．１４８０．１２６８゜１ｉｉ）　　３−［Ｎ−
［２−［２，５−ジオキソ−１−［（２−メトキシ−３
−オクタデシルカルバモイルオキシ）プロピル］イミダ
ゾリジンー３−イル］エチル］］カルバモイル−１−エ
チルピリジニウム　ヨーシト（３１５）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（３１４）７９ｍｇ（０，１２
５ミリモル）をヨードエタン３ｄに溶解し、窒素気流中
遮光して４日間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得
られた粗生成物をアセトン／エチルエーテルより再結晶
し、目的物（３１５）８１ｍｇ（８２，３％、黄色結晶
）を得た。
ＴＬＣ（シリカゲル、ＣＩＩＣ（’＋／ＭｅＯＩｌ／Ｈ
ｔＯ＝　６５／２５／４）　：Ｒｆ＝０．３３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｔｌｚ、ＣＤ（ｊ２ｓ）δ：　　０
．８７（３１１，ｔ）、１．２４（３２Ｂ。
ｓ）、　１．７７（３１１，ｔ）、　３．１２（２１！
、ｑ）　、　３．４１（３１１，ｓ）、　３．４−３．
９（７１１，ｍ）　、　４．１３（４１１，ｍ）　、　
４．７−５．１（３Ｂ、　ｍ）　、　８．１５（ＬＨ。
ｄｄ）、８．８−９．２（２１１，ｎ＋）、９．８３（
ＩＨ，ｂｒｓ）。
製造例！１３ ２−［Ｎ−［２−［２，５−ジオキソ−１−［（２−メ
トキシ−３−オクタデシルカルバモイルオキシ）プロピ
ル］イミダゾリジンー３−イル］エチル］コカルバモイ
ル−１−エチルピリジニウム　ヨーシトｉ）　　２−［
Ｎ　　［２−［２，５−ジオキソ−１−［（２−メトキ
シ−３−オクタデシルカルバモイルオキシ）プロピル］
イミダゾリジン−３−イル］エチル］］カルバモイルビ
リノン（３１６）の合成製造例１１２−ｉｉ）で合成し
た化合物（３１３）１００ｍｇ（０，１９ミリモル）及
びトリエチルアミン０．１５９ｙＪ（１，１４ミリモル
）をクロロホルム５轍に溶解し、ピコリノイール　クロ
ライド塩酸塩６８ｍｇ（０，３８ミリモル）を加えた後
、室温で３０分間攪拌した。反応液にＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてクロロホルム抽出し、有機層は無水
炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
５ｇ：溶出液：酢酸エチル）にて精製し、目的物（３１
６）Ｉ　０３ｍｇ（８５，８％、白色固体）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；　Ａｃ０ＥＬ）：
Ｒｆ＝　０　、３２Ｎ　Ｍ　ｆｌ　（９０Ｍｌｌｚ、Ｃ
ＤＣｌ２＋）δ：　　０．８７（３＋１．ｔ）、１．２
３（３２１１゜ｓ）、３．１４（２１１，Ｑ）、３．３
８（３Ｈ，ｓ）、３．４−３．９（７１１，ｍ）。
３、９７（２１１，ｓ）　、　４．１１（２１！、　ｍ
）　、　７　、３７（ＩＩＩ、　ｍ）　、　７．８０（
ＩＩＩ、　ｄ。
ｔ）、８．１５（Ｉｌｌ、ｄ）、８Ｊ４（１１１，ｂｒ
）、８．５５（ｉｌｌ、ｄ）。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ″″’：　３３２０，２９２０，
２８５０，１７６４．１７０２．１５２８゜１４６２、
１２３８゜ ｉｉ）　　２−［Ｎ−［２−［２，５−ジオキソ−１−
［（２−メトキシ−３−オクタデシルカルノくモイルオ
キシ）プロビルコイミダゾリジンー３−イル］エチルコ
コカルバモイル−１−エチルピリジニウム　ヨーシト（
３１７）の合成 １）で合成した化合物（３１６）１００ｍｇ（０，１５
８ミリモル）をヨードエタン３−に溶解し、窒素気流中
遮光して４日間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得
られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：６ｇ；溶出液：酢酸エチル→クロロホルム／メタノ
ール＝１９／Ｉ→クロロホルム／メタノール／水＝６５
／２５／ｌ）にて精製し、目的物（３１７）４７ｍｇ（
３７，８％、黄色粉末）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　；　ＣＨＣｆ２ａ
／ＭｅＯ１ｌ／Ｈ，Ｏ＝　６５／２５／ｌ）：［＝０．
３２ 製造例１１４ ３−［２−［（２−メトキシ−３−オクタデジルカルバ
モイルオキシ）プロボキシカルボニルコアミノエチルオ
キシコ力ルボニル−１−エチルピリジニウム　ヨーシト
（３１９） ｒ）　　３−［２−［（２−メトキシル３−オクタデジ
ルカルバモイルオキシ）プロポキシカルボニル］アミノ
エチルオキシ］カルボニルピリジン（３１８）の合成 ３−（ハイドロキンエチル）カルバモイル−２−メチル
−１−オクタデシルカルバモイルグリセリン９７７ｍｇ
（２ミリモル）をトリエチルアミン２０藏に溶解し、水
冷下ニコヂン酸クロライド塩酸塩４２７ｍｇ（２，４ミ
リモル）を加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、得られた残渣に５％炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えクロロホルム抽出した。有機層は無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：５
０ｇ；溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル−１／３）に
て精製し、目的物（３１８）１．０３６ｇ（８７，２％
、白色固体）を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；　ｎ−ｈｅｘａｎ
ｅ／ΔｃＯＥｔ　＝　１／３）　：　Ｒｒ−Ｏ，２８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１２Ｊδ：　　０．８
７（３＋１．ｔ）、１．２６（３２＋１゜ｓ）　、　３
．１４（２１１，ｑ）　、　３．４２（３１１，ｓ）　
、　３．４７−３．７（３１！１ｍ）　。
４、１５（４１１，ｍ）、４　、４４（２＋１．　ｔ）
、４　、９７（Ｉｎ、　ｂｒ）、５．３１（ＩＩＩ。
ｂｒ）　、　７　、４１（Ｉｌｌ、ｄｄ）　、　８．３
１（ｉｌｌ、　ｍ）　、　８．８１（ｉｌｌ、ｍ）　、
９．２５（ｉｌｌ、ｂｒｓ）。
＋ｉ）　　３　　［２［（２−メトキシ−３−オクタデ
シルカルバモイルオキシ）プロボキソカルボニル］アミ
ノエチルオキジ］カルボニル−１−エチルピリジニウム
　ヨーシト（３１９）の合成 ｉ）で合成した化合物（３１Ｂ）５９４ｍｇ（１ミリモ
ル）をヨードエタン８滅に溶解した後、窒素気流中遮光
して８４時間加熱還流した。冷浸、反応液を減圧濃縮し
目的物（３１９）７５０ｎ＋ｇ（１００％、黄色粉末）
を得た。
Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；　Ｃ１１Ｃ４３／
ＭｅＯＨ＝３／ｌ）：Ｒｒ＝０．１７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２．）δ：　　０．
８８（３Ｈ，ｔ）、１．２６（３２＋１゜ｓ）　、　１
．７６（３１１，ｔ）　、　３．１３（２１１，ｑ）　
、　３．４３（３１１，ｓ）　、　３．６３（３Ｈ，ｍ
）、４．１５（４８，ｍ）、４．５２（２）１．ｂｒｔ
）、５．０４（１＋１．ｂｒ）。
５、１８（２Ｈ，ｑ）　、　６．５５（ＩＨ，ｂｒ）　
、　８．３３（ＩＨ、ｄｄ）　、　９．０７（ＩＨ。
ｍ）、９．６７（１１１，ｍ）、１０．０５（Ｉｌｌ、
ｂｒＳ）。
製造例　１１５ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−（１−インドリ
ニル）カルボニルオキシ］エチル］カルバモイルコニチ
ル−Ｎ−フェニルコカルバモイルーｌ−プロピルピリジ
ニウム　クロライドｉ）Ｉ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−Ｎ−ベンジル）アミノ−２−（１−インドリニル
）カルボニルオキシエタン（’３２０）の合成Ｎ−ベン
ジルエタノールアミン２．５７ｇ　（１７ミリモル）を
塩化メチレン７０ｍ１に溶解し、水冷下ジ【ブチル　ジ
カーボネート３．７１ｇ　（１７ミリモル）を加え室温
にて２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。
上記残留物にトリエチルアミン２，６０６ｍ＋１（１８
，７ミリモル）及び塩化メチレン１００ｍ１を加え、更
に水冷下ジホスゲン２．２５７ｍ１（１８，７ミリモル
）を加えた後、０℃にて４５分間室温にて１．５時間攪
拌した。反応液を水洗し、有機層を無水硫酸ナトリウム
にて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗炭酸エステル体５．
４８７ｇを得た。この粗炭酸エステル体１．２３８ｇ（
３ミリモル）にインドリン３５８ｍｇ（３ミリモル）を
加え、室温にて３０分間放置した。反応液にクロロホル
ムを加え水洗後有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：５０ｇ；溶出液：ヘキサン
／酢酸エチル＝４／ｌ）にて精製し、目的物（３２０）
８６９ｍｇ（７３，１％、淡黄色油状物）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝３／１）：　Ｒｆ＝０．３９ＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ、　ＣＤＣ１ａ）δ　１．４４（９１１，８）、３
．０５（２＋１．ｔ）。
３、５１（２＋１．　ｍ）　、　３．９４（２Ｈ，ｔ）
　、　４．３０（２Ｈ，ｔ）　、　４．５１（２１＋。
ｓ）、６．８−７．４（９Ｈ，ｍ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　２９７５．１７００．
１６０１　、１４９０．１４１０．１１４０　。
ｉｉ）　　２−（１−インドリニル）カルボニルオキシ
エチルアミン（３２１）の合成 ｉ）で合成した化合物（３２０）８４９ｍｇ（２，１４
ミリモル）をクロロホルムｌＯｎ＋ｌに溶解し、塩酸飽
和メタノール１０ｍ１を加え、室温にて２０分間攪拌し
反応液を減圧濃縮した。
得られた粗生成物を９０％酢酸水溶液に溶解し、５％Ｐ
ｄ／Ｃ１ｇを加えて接触還元した。反応液を濾過し母液
を減圧濃縮し、残留物をクロロホルムに溶解して水洗し
た。有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥した後溶媒を減
圧留去し、得られた粗生成物をカラ、ムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：１５ｇ；溶出液：メタノール／濃ア
ンモニア水＝１００／Ｉ）にて精製し、目的物（３２１
）３３６ｍｇ（７６，１％、無色油状物）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｍｅ０１１／ｃｏｎｃ
、Ｎ１１．ｏＩＩ＝５０／Ｉ）：　Ｒｆ＝０．４５ ＮＭＲ（９０Ｍ１１ｚ、ＣＤＣｌ＋）δ　１．４６（２
１＋、ｂｒ　ｓ）、３．０１（２１１，ｔ）。
３．１０（２１１，ｔ）、４．０３（２１１，ｔ）、　
４．２７（２１１，ｔ）、６．８〜７．３（４１１，ｍ
）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３６５，２９５０，１
７００，１６００，１４９０，１４１０゜＋３３５．１
３１０，１２９２，１１４０゜１ｉｉ）　　　５−ブロ
モ−３−［Ｎ−［２−［［２−（１−インドリニル）カ
ルボニルオキシコニチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−
フェニル］カルバモイルピリジン　（３２２）の合成ｉ
ｉ）で合成した化合物（３２１）２８９ｍｇ（１，４ミ
リモル）及びトリエチルアミン０．９７６ｍ　ｌ　（７
，０ミリモル）をクロロホルム１０ｎ＋１に溶解し、水
冷下酸クロライド体（２９３）６７９ｍｇ（１，６８ミ
リモル）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液
をｌＮＮａＯＨ水溶液にて洗浄し有機層を無水炭酸カリ
ウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ；
溶出液：酢酸エチル／アセトン＝１９／１）にて精製し
、目的物（３２２）４８７ｍｇ（６４，７％、無色飴状
物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅ１ＨＡｃＯＥｔ）：　Ｒｆ
＝０．２３ＮＭＲ（９０Ｍ１１Ｚ、ＣＤＣ１３）δ２．
５９（２Ｈ，ｔ）、３．０５（２＋１．ｔ）。
３．５６（２Ｈ，ｑ）、３．９８（２Ｈ，ｔ）、４．０
〜４．４（４１１，ｔ）、６．７１（ＬＨ，ｂｒ）、６
．８〜７．３（９Ｈ，ｍ）、７．７６　（ＩＨ，ｔ）、
８．２６（ＬＨ。
ｄ）、８．４５（ＩＨ，ｄ） ｉｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−（＋
−インドリニル）カルボニルオキシ］エチル］カルバモ
イル］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロ
ピルピリジニウム　クロライド　（３２３）の合成 １ｉｉ）で合成した化合物（３２２）４４６ｍ　ｇ（０
８３ミリモル）に１−ヨードプロパン１５ｍ１を加え、
窒素気流中遮光して６４時間加熱還流した。冷後反応液
を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／
水７０ｍ１に溶解し、ＩＲΔ−４１０（Ｃ１）［７０ｍ
１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール−
６／１）にて精製し、目的物（３２３）３５０ｍｇ（６
８，５％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ｃ１１Ｃ１３／ＭｅＯ
１ｌ＝３／１）：　Ｒｆ＝０．２３ＮＭＲ（９０Ｍ＋１
２．ＣＤＣ１３）６０．７１（３１１，ｔ）、１．８１
（２１１，ｍ）。
２．７４（２１１，ｍ）、３．０４（２１１，ｔ）、　
３．４７（２１１，ｍ）、３．８〜４．４（６１１，ｍ
）、４．８２　（２１１，ｍ）、６．８〜７．８（９１
１，ｍ）、８．３〜８．７（２１１１ｍ）、９．６７（
ＩＢ、’ｂｒ）、９．７４（ｉｌｌ、ｂｒ）１１？（Ｋ
Ｂｒ）　ｃｍ−’：３４１（１，２９６０，１７００，
１６５５，１５！１５．１４９（１゜１４１５゜ 製造例　＋１６ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−（１。
２．３．４−テトラハイドロキノリル）カルボニルオキ
シ］エチルコカルバモイル］エチルーＮニフェニルコ力
ルバモイル−１−プロピルピリジニウムクロライド　（
３２７） ｉ）１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−ベンジル
）アミノ−２−（１，２，３，４−テトラハイドロキノ
リル）カルボニルオキシエタン（３２４）の合成 Ｎ−ベンジルエタノールアミン２．５７ｇ（＋７ミリモ
ル）を塩化メチレン７０ｍ１に溶解し、水冷下ジｔブチ
ル　ジカーボネート３．７１ｇ（１７ミリモル）を加え
室温にて２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。
上記残留物にトリエチルアミン２．６０６ｍ１（１８，
７ミリモル）及び塩化メチレン１００ｍ１を加え、更に
水冷下ジホスゲン２．２５７ｍ１（１８，７ミリモル）
を加えた後、０℃にて４５分間室温にて１．５時間攪拌
した。反応液を水洗し、有機層を無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後溶媒を減圧留去して、粗炭酸エステル体５．４
８７ｇを得た。この粗炭酸エステル体１．２３８ｇ（３
ミリモル）にテトラハイドロキノリン４００ｍ　ｇ（３
ミリモル）を加え、室温にて３０分間放置した。反応液
にクロロホルムを加え水洗後有機層を無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：５０ｇ；溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝４／ｌ）にて精製し、目的
物（３２４）１．０１８ｇ（８２，７％、無色油状物）
を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝３／ｌ）：　Ｒｆ＝０．３４ＮＭＲ（９０Ｍ
１１ｚ、ＣＤＣｌ、）δ　１．４５（９１１，ｓ）、１
．９２（２１１，ｍ）。
２、７６（２＋１　、　ｔ）　、　３．４９（２１１，
ｍ）　、　３．７３（２Ｈ，ｔ）　、　４．２８（２１
１゜ｔ）　、４　、４７（２１１，ｓ）　、　６．９〜
７．４（９１１，ｍ）　、　７．７０（ＩＩＩ、ｄ）　
。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　Ｃｍ−’：２９７０．１７００，１
６０１．Ｌ５８０，１４９２，１４００゜１２６０．１
２４２．１１７２．１１４０ｉ　ｉ　）　　　２−（１
，２，３，４−テトラハイドロキノリル）カルボニルオ
キシエチルアミン（３２５）の合成 ｉ）で合成した化合物（３２４）１．ＯＯｇ（２，４３
６ミリモル）をクロロホルム１０ｍ１に溶解し、塩酸飽
和メタノール１０ｍ１を加え、室温にて２０分間攪拌し
反応液を減圧濃縮した。
得られた粗生成物を９０％酢酸水溶液に溶解し、５％Ｐ
ｄ　／ＣＩｇを加えて接触還元した。反応液を濾過し母
液を減圧濃縮し、残留物をクロロホルムに溶解して水洗
した。有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥した後溶媒を
減圧留去し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：１５ｇ；溶出液：メタノール／ａア
ンモニア水＝１００／Ｉ）にて精製し、目的物（３２５
）４５４ｍｇ（８４，６％、無色油状物）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＭｅＯＨ／ｃｏｎｃ、
Ｎ１１，０１１＝５０／ｌ）：　Ｒｆ＝０．４９ ＮＭＲ（９０Ｍ１１Ｚ、ＣＤＣ１Ｇ）６１．３０（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ）、１．９３（２Ｈ。
ｑｕｉｎｔ）、２．７７（２Ｈ，ｔ）、２．９７（２Ｈ
，ｔ）、３．７７（２Ｈ，ｔ）。
４．２１（２１１，ｔ）、６．８〜７．３（３ｔ（、ｍ
）、７．６９（ＬＨ，ｄ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ａｍ″″’　：３３７０，２９７５
，１７００，１６００．１５ｇ０，１４９０゜１３９０
、＋３２０．１２６０，１２０４．１１３ｇ、１ｉｉ）
　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−Ｃ［２−（１，２，
３，４−テトラハイドロキノリル）カルボニルオキシ］
エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フェニル］カルバ
モイルピリジン（３２Ｇ）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（３２５）３５２ｍｇ（１，６
ミリモル）及びトリエチルアミン１．１１５ｍ１（８，
０ミリモル）をクロロホルムｌ０ｍ１に溶解し、水冷下
酸クロライド体（２９３）７７６ｎ＋ｇ（１，９２ミリ
モル）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液を
ｌＮＮａＯＨ水溶液にて洗浄し有機層を無水炭酸カリウ
ムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られたｍ生成物
をカラムクロマトグラフィー（ンリカゲル：３０ｇ：溶
出液：酢酸エチル／アセトン＝１９／Ｉ）にて精製し、
目的物（３２６）４７９ｍｇ（５４，３％、無色飴状物
質）を得た。
Ｔ１．Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；Ａｃ０ＩＥＬ）：　
Ｒｒ＝０．２４ＮＭＲ（９０Ｍ＋１２．ＣＤＣ１３）６
１．１９（２１１，Ｑｕｉｎｔ）、２．５７（２Ｈ。
ｔ）、２．７４（２＋１．ｔ）、３．５３（２１１，４
）、３．７３（２＋１．ｔ）、４．０〜４．４（４１１
，ｔ）　、　６．５６（ｌＩｌ、ｂｒ）　、　６．　！
Ｊ−７，３（８Ｈ，ｍ）　、　７．６５（ＩＩｌ、　ｍ
）　、　７．８０（ＩＩＩ　、　ｔ）　、　８．２９（
ＩＩＩ、ｄ）　、８．４７（ＩＩＩ、ｄ）　。
ｉｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−（１
，２，３，４−テトラハイドロキノリル）カルボニルオ
キシ］エチル］カルバモイルコニチル−Ｎ−フェニル］
カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　クロライド
　（３２７）の合成ｉｉ＋）で合成した化合物（３２６
）４３８ｍｇ（０，７９ミリモル）に！−ヨードプロパ
ン１５ｍ１を加え、窒素気流中遮光して６４時間加熱還
流した。冷後反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を
７０％メタノール／水７水用０に溶解し、ＩＲＡ−４１
０（Ｃ１）［７０ｍ１］にて処理し、更にカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：２０ｇ：溶出液：クロロホ
ルム／メタノール−６／ｌ）にて精製し、目的物（３２
７）３１７＋ｇ（６３，７％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ；ＣＨＣ１ａ／ＭｅＯＨ
＝３／ｌ）：　Ｒｒ＝０．２６ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣ１５）δ０．６９（３１，ｔ）、　１．８３（４■
、＋＋）。
２．７０（４１１，ｍ）　、３．３〜３．８（４１１，
ｍ）　、　４．１９（４８，ｍ）　、　４．７８（２１
１、＋ｎ）　、　６．９〜７．５（８＋１．ｍ）　、７
．６５（ＩＩＩ、ｄ）　、　８．１〜８．４　（２１１
゜ｍ）、９．６２（２１１，ｂｒ　Ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：３４２５，２９６０，１６
９０，１６６０，１５９５，１４９５゜１４００゜ 製造例　１１７ ３−［Ｎ−［２−［［２−（１，２，３，４−テトラハ
イドロイソキノリル）カルボニルオキシ］エチル］カル
バモイル］エチル−Ｎ−フェニルコアミノスルホニル−
１−プロピルピリジニウム　クロライドｉ）　　３−［
Ｎ−［２［［２−（１，２，３，４−テ！・ラハイドロ
イソキノリル）カルボニルオキシ］エチル］カルバモイ
ル］エチル−Ｎ−フェニルコアミノスルホニルピリジン
（３２Ｂ）の合成３−ピリジンスルホン酸７．９６ｇ（
５０，０ミリモル）と五塩化リン２０．８ｇ（１００ミ
リモル）を１８０℃で２時間加熱した。冷浸、ベンゼン
を加え、不溶物をろ去した。減圧上濃縮して、スルホニ
ルクロリド体（２２６）がＩＯ，Ｏｇ得られた。
製造例８７のＶ）で得られた化合物（２２５）３００Ｄ
（０，８２ミリモル）とトリエチルアミン０．３５ｄ（
２，８０ミリモル）のクロロホルム５ＭＩ。
溶液にスルホニルクロリド体（２２６）３００ｍｇ（１
，４０ミリモル）を加え、３０分間攪拌した。
反応液を水冷ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し
、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られる残留物をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトに付し、酢酸エチルで
溶出し、化合物（３２８）２４０ｍｇ（５７，８％）を
無色粉末として得た。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｏ＋−’：　３３２０（ｂｒ）、３
０６０．１７００．１６７０，１３５０゜１１７Ｇ。
ＮＭＲ（９０組１ｚ：ＣＤＣ１５）δ：　　２．４３（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．８３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
１１ｚ）、３．４６（２１１，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．
６７（２１＋、ｔｊ＝６Ｈｚ）、３．８７（２１１，ｔ
ｊ＝７Ｈｚ）、４．２０（２１１，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
４．６０（２Ｈ，ｓ）、６．３０（ＩＨ，ｂｒ　ｔ、ｊ
＝６１１ｚ）、６．’Ｈ−７．６７（ＩＩＨ，ｍ）、７
Ｊ４（１８，ｄ、Ｊ＝　８Ｈｚ）、８．７４（１０，ｍ
）。
１ｉ）３−［Ｎ−［２［［２−（１，２，３，４−テト
ラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ］エチル］
カルバモイル］エチル−Ｎ−ブエニル］アミノスルポニ
ルー１−プロピルピリジニウム　クロライド（３２９）
の合成 ｉ）で合成した化合物（３２８Ｎ　８０ｍｇ（０，３５
ミリモル）のヨウ化イソプロピル１０ｙＪ溶液を終夜加
熱還流した。得られる結晶２５６ｍｇを分取し、７０％
メタノール５０滅に溶解し、ｒＲＡ−４１０［ＣＩ−］
２５ｄを加えて４時間攪拌した。樹脂をろ去し、ろ液を
減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトに付し、クロロホルム−メタノール４　：　ｌ　
（Ｖ／Ｖ）で溶出し、化合物（３２９）１４０ｍｇ（６
７，４％）を淡黄色粉末として得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋＋＋−’：　３４２０（ｂｒ）、３
０５０．１６９０（ｂｒ）、１６６０（ｂｒ）。
１３７０、＋１６０゜ ＮＭＲ（９０ＭＩＩＺ：ＣＤＣｌ５）δ：　０．９８（
３１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、２．０７（２ＩＩ、　ｑ
ｕｉｎｔ、　、　Ｊ　＝　７ｔｌｚ）　、　２．４７（
２１１，ｔ＋　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、２．８０（２１
！。
ｔ、Ｊ＝　６１１ｚ）、３．４７（４１１，ｍ）、３．
６４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝　６１１ｚ）。
４、１３（４１１，ｎ）　、　４．５７（２１１，ｓ）
　、　５．００（ｉｌｌ、　ｂｒｔ　、　Ｊ　＝　６１
１ｚ）　。
８．６４−７．５０（８Ｈ，ｍ）　、　７．７０（ＩＨ
，ｍ）　、　８．２０−８．６７（２Ｈ，ｍ）　。
９、：（９（１１１，ｂｒｓ）、９．７４（ｉｌｌ、ｂ
ｒｄ、Ｊ＝　３Ｈｚ）。
製造例　＋１８ １−ベンジル−３−［Ｎ−［２−［２−メトキシ−３−
オクタデシルカルバモイルオキシプロボキシカルボニル
］アミノエチル］　−Ｎ−メチル］カルバモイルピリジ
ニウム　クロライド（３３０）製造例１−ｉｖ）で合成
した化合物（４）３０３ｍｇ（０，５ミリモル）をアセ
トン１０ｍ１に溶解し、ベンジルブロマイドＯ，１４４
ｍ１（１，２ミリモル）を加えた後窒素気流中遮光して
２４時間加熱還流した。冷後反応液を減圧濃縮し、得ら
れた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し目的物３３２ｍ
ｇ（８５，４％、白色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１Ｃ１，／Ｍｅ０
１＋＝３／ｌ）：　Ｒｆ＝０．３１ＮＭＲ（９０Ｍ１１
ｚ、ＣＤＣｌ５）６０．８７（３Ｈ，ｔ）、１．２６（
３２１１，Ｓ）。
３．０８（２Ｈ，ｍ）、３．１３（３Ｈ，ｓ）、３．２
〜３．７（８１１，ｍ）、４．１７（４Ｈ，ｍ）　、　
５．１８（ＬＨ，ｂｒ）　、　６．１２（２１１，ｍ）
　、　６．９２（ｌｔｌ、　ｂｒ）　。
７　、３〜７．８（５！Ｌ　ｍ）　、　８．０８（ｉｌ
ｌ、　ｍ）　、８．４５（ｌｔｌ、　ｍ）　、　８．９
〜９．４（２Ｈ，ｍ）。
製造例　１１９ ！−ベンジルー３−［Ｎ−［２−［２−メトキシ−３−
オクタデシルカルバモイルオキシプロポキシカルボニル
」アミノエチルコ］カルバモイルビリノニウム　クロラ
イド　（３３１）製造例６３−４）で合成した化合物（
＋６７）２４２ｍｇ（０，４０８ミリモル）をアセトン
１０ｍ１に溶解し、ベンジルブロマイド１４０ｍｇ（０
，８１６ミリモル）を加えた後窒素気流中遮光して２４
時間加熱還流した。冷浸沈澱物を濾取後乾燥し、目的物
２８５ｍｇ（９１，５％。
白色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＣＨＣｌ５／ＭｅＯＨ
＝３／ｌ）：　Ｒｒ＝ＯＪ３ＮＭＲ（９０Ｍ！１２．Ｃ
ＤＣ１３）δ０．８７（３１１，ｔ）、１．２５（３２
１１，ｓ）。
３．１０（２１１，ｑ）、３．４０（３１１，ｓ）、３
．５３（５１１，ｍ）、４．１３　（４Ｈ１ｂｒ　ｄ）
　、　５．６０（ＩＨ，ｂｒ）　、　６．０９（２＋１
．　ｓ）　、　６．５７（ｉｌｌ、　ｂｒ）　。
７．４４（３１１，ｍ）　、　７．６７（２１１，ｍ）
　、　８．１１（ＩＩＩ、　ｍ）　、　９．１２（ＩＩ
Ｉ。
ｍ）、９．３３（ＩＨ，ｍ）、１０．３７（Ｉｌｌ、ｂ
ｒ）。
製造例　１２０ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−メトキシ−３−
（１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリル）カル
ボニルオキシ］プロピル］カルバモイル］エチル−Ｎ−
フェニル］カルバモイルー１−プロビルビリジニウム　
クロライド（３３５）ｉ）　　　３−（＋、２，３．４
−テトラハイドロイソキノリル）カルボニル−２−メチ
ルグリセリン　　　　。
（３３２）の合成 ３−ベンゾイル−２−メチルグリセリン１．０５１ｇ（
５ミリモル）及びピリジン０．８０９ｍ＋（１０ミリモ
ル）を塩化メチレン１５ｍ１に溶解し、水冷下クロロ炭
酸フェニル０．６９ｍ１（５，５ミリモル）を加えた後
、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗カーボネート体を
得た。　この粗カーボネート体に１．２．３．４−テト
ラハイドロイソキノリン７３３ｎ＋ｇ（５，５ミリモル
）を加え、９０℃にて４０分間加熱した。
冷浸、反応液；こクロロホルムを加えて水洗し、有機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をメタノール３０ｍ１に溶解し、ｌＮ
ＮａＯＨ水溶液１０＋ｎｌを加えて室温にて１０分間攪
拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し残留物に水を
加えてクロロホルム抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：６０ｇ；溶出
液：酢酸エチル）にて精製し、目的物（３３２）１．１
１８ｇ’（８４，３％、無色液体）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ）：　Ｒｆ
＝０．４２ＮＭＲ（９０Ｍ１１ｚ、ＣＤＣ１ａ）δ２．
６５（１１１，ｔ）、２．８４（２１１，ｔ）。
３．４６（３１１，ｓ）　、　３．６９（４１１，ｍ）
　、　４．２９（２１１，ｄ）　、　４．６２（２１１
゜ｓ）、７．１３（４１１，５）− ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：３４２５，２９３０，１７
００，１４３０．１２３０，１１２０゜１（１９２゜ ＋＋）　　　２−メトキシ−３−（１，２，３，４−テ
トラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシプロピル
アミン（３３３）の合成 ｉ）で合成した化合物（３３２）１．ｌＯｇ（４，４１
６ミリモル）、トリフェニルフォスフイン２．１７５ｇ
（８，２９２ミリモル）、フタルイミド１．２２ｇ（８
，２９２ミリモル）を無水テトラハイドロフラン２０ｍ
１に溶解し、水冷下ジエチルジアザカルボキシレート１
．２７８ｍ１（８，２９２ミリモル）を加えた後室温に
て２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１４０
ｇ；溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝Ｌ／ｌ）にて精製
し、粗生成物２．６３６ｇを得た。
この粗生成物をメタノール２０ｍ１に溶解し、抱水ヒド
ラジン１ｍｌを加えた後１時間加熱還流した。冷浸、反
応液を減圧濃縮し、残留物にクロロホルムを加えて不溶
物を濾過後、母液を減圧濃縮した。得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１４０ｇ；溶
出液：メタノール／ａアンモニア水＝２００／１）にて
精製し、目的物（３３３）１．０４６ｇ（９５，４％、
無色油状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＭｅＯＨ／ｃｏｎｃ、
ＮＨ，０Ｈ＝２００／ｌ）：　Ｒｆ＝０．２４ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ１．４２（２Ｈ，
ｂｒ）、２．８４（４Ｈ，ｔ）。
３．３７（１１１，ｑｕｉｎｔ）、３．４７（３１１，
ｓ）、３．６９（２１１ｔ）、　４．２３（２１１，ｄ
）、４．６１　（２１１，ｓ）、７．１８（４１１，ｓ
）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　Ｃｍ−’：３３６０，２９３５．１
７００，１４３０，１２３０．１１２３゜１０９ｇ。
１ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［［２−メ
ドキシー３−（＋、２，３．４−テトラノ１イドロイツ
キノリル）カルボニルオキシ］プロピル］カルバモイル
］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイルピリジン　（３
３４）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（３３３）５２７ｍｇ（１，９
９４ミリモル）及びトリエチルアミン１．３９ｎ＋　１
　（９，９７ミリモル）をクロロホルム２０ＩＩｌｌに
溶解し、水冷下数クロライド体（２９３）８８６ｍｇ（
２，１９３ミリモル）を加えた後、室温にて５０分間攪
拌した。反応液をｌＮＮａＯＨ水溶液にて洗浄し有機層
を無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：４０ｇ；溶出液：酢酸エチル／アセトン、＝ＩＯ
／１）にて精製し、目的物（３３４）６４５ｍｇ（５４
，３％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＡｃＱＥｔ／ａｃｅｔ
ｏｎｅ＝ｌＱ／Ｌ）：　Ｒｆ＝０．３５ＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈ２，ＣＤＣ１ａ）δ２，６０（２８，ｔ）、２．８３
（２Ｈ，ｔ）。
３．２〜３．６（３Ｈ，ａ＋）、３．４６（ａｌｌ、ｓ
）、３．６９（２８，ｔ）、４．２３（４ｔｌ、ｍ）　
、４．６３（２Ｈ，ｓ）　、　６．４４（ＩＨ，ｂｒ）
　、　７．０〜７．４（９Ｈ，ｍ）　。
１．８３　（１１１，ｔ）、８．３３（ｉｌｌ、ｄ）、
８．５１（ＩＨ，ｄ）ｉｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ
−［２−［［２−メトキシ−３−（１，２，３，４−テ
トラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ］プロピ
ル〕カルバモイル］エチル−Ｎ−フェニル］カルバモイ
ルー１−プロピルピリジニウム　クロライド（３３５）
の合成 １ｆｆ）で合成した化合物（３３４）５９５ｓ＋ｇ（１
ミリモル）に１−ヨードプロパン２０ｍ１を加え、窒素
気流中遮光して６０時間加熱還流した。
冷後反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メ
タノール／水７０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（Ｃ１
）［７０ｍ１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル＝２０ｇ；溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝６／１）にて精製し、目的物（３３５）４０
９ｍ　ｇ　（６０，７％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１Ｃ１３／ＭｅＯ
Ｉｌ＝３／ｌ）：　Ｒｒ＝０．２５ＮＭＲ（９０ＭＨ２
，ＣＤＣ１３）６０．７４（３１１，ｔ）、１．８０（
２１！、ｍ）。
２．５〜３．１（４１１，ｍ）、３．２〜３．８（５１
１，ｍ）、　３．４０（３Ｈ，ｓ）。
４．１６（４１１，ｍ）、４．５７（２１１，ｓ）、４
．８８　（２１１，ｍ）、６．９〜７．５（９１１，ｍ
）、７．８０（１１１，ｂｒ）、８．３６（２１１，ｂ
ｒ　ｓ）、９．６４（ｌｉｔ。
ｂｒ　ｓ）、９．７７（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ””：３４２５，２９２５，１６
９５，１６５５，１５９０，１４９５゜１４２６、　＋
２２５゜ 製造例　１２１ ５−ブロモ−３−［Ｎ〜フェニル−Ｎ−［２−［［３−
（＋、２，３．４−テトラハイドロイソキノリル）カル
ボニルオキシ］プロピル］カルバモイル］エチル］カル
バモイル−１−プロピルピリジニウム　クロライド　（
３３９） ｉ）１−ｔ　−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１，
２，３，４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニル
オキシプロパン（３３６）の合成３−アミノ−プロパツ
ール７５１ｍｇ（１０ミリモル）を塩化メチレン２０ｍ
１に溶解し、水冷下ジｔブチル　ジカーボネート２．＋
８３ｇ（１０ミリモル）を加え、室温にて２時間攪拌し
た。
上記反応液にピリジン１．６１８ｍ　ｌ　（２０ミリモ
ル）を加え、更に水冷下クロロ炭酸フェニル１．２５４
ｍ１（１０ミリモル）を加えた後、室温にて１０分間攪
拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗
浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減
圧留去して、粗カーボネート体を得た。　　この祖カー
ボネート体に１．２，３．４−テトラハイドロイソキノ
リン１．３７７ｍ１（Ｉｆミリモル）を加え、９０℃に
て１時間加熱した。冷浸、得られた徂生盛物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル：　１００ｇ：溶出液：
ヘキサン／酢酸エチル＝１．５／Ｉ）にて精製し、目的
物（３３６）２．８６８ｇ（８５，８％、無色油状物質
）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１．５／ｌ）：　Ｒｆ＝０．３５ ＮＭＲ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣＩａ）　　δ　１．４４
（９１１，ｓ）、１．８３（２ｔ（。
ｑｕｉｎｔ）　、　２．８３（２＋１．　ｔ）　、　３
．２２（２１１，Ｑ）　、３．６８（２１１，ｔ）　。
４．２０（２■、Ｌ）、４．８２（２１１，ｓ）、４．
８４（ＩＨ，ｂｒ）、７．１７（４１１゜ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　　ｃｍ−’：３３５０，２９７０，
１７００，１５２０，１４３２，１３６２゜１２３２．
１０７０．１０２０゜ ｉ　ｉ　）　　　３−（１，２，３，４−テトラハイド
ロイソキノリル）カルボニルオキシプロピルアミン（３
３７）の合成 ｉ）で合成した化合物（３３６）２．６７５ｇ（８ミリ
モル）をクロロポルムＩ　Ｏｍ　ｌに溶解し、塩酸飽和
メタノール５ｍｌを加え、室温にて１゜５時間攪拌した
。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物にＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液２５ｍ１を加えクロロホルム抽出した
。有機層を無水炭酸カリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留
去し、目的物（３３７）１．８７４ｇ（１００％、淡黄
色油状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ：ＭｅＯＨ／ｃｏｎｃ、
Ｎ１１．ｏＩｌ・５０／１）：　Ｒｆ＝０．２９ ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）　　δ　１．３０（
２１！、ｓ）、１．７９（２Ｈ。
Ｑｕｉｎｔ）、２．８０（４ｔｌ、ｍ）、３．６７（２
Ｈ，ｔ）、　　４．２１（２１１，ｔ）。
４．６０　（２Ｈ，Ｓ）、７．１４（４Ｈ，Ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　　ｃｍ−’：３３６５，２９２５．
１６９０．１５８０．１４３０，１２９８゜１２３０．
１１２０゜ １ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［：　［３
−（＋、２，３．４−テトラハイドロイソキノリル）カ
ルボニルオキシ］プロピル］カルバモイルコニチル−Ｎ
−フェニル］カルバモイルピリジン（３３Ｂ）の合成 ｉｉ）で合成した化合物（３３７）５８５ｍｇ（２，５
ミリモル）及びトリエチルアミン１．７４２ｍ１（１２
，５ミリモル）をクロロホルムｌ０ｍ１に溶解し、水冷
下酸クロライド体（２９３）１．２１２ｇ（３ミリモル
）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液をｌＮ
ＮａＯＨ水溶液にて洗浄し有機層を無水炭酸カリウムに
て乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル：６０ｇ；溶出液
：酢酸エチル／アセトン＝５／ｌ）にて精製し、目的物
（３３８）７２２ｍｇ　（５１，１％、無色飴状物質）
を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０ＥＬ／ａｃｅｔ
ｏｎｅ＝５／１）：　Ｒｆ＝０．３２ＮＭＲ（９０Ｍ１
１２．ＣＤＣｌ５）δ　１．ｇ２（２１１，ｑｕｉｎｔ
）、２．５７（２１＋。
Ｌ）、　２．８３（２１＋、　ｔ）、　３．３０（２１
１，４）　、　３．６７（２＋１．　ｔ）　、　４．２
１（４Ｉｆ、ｍ）、　４．６１（２１１，ｓ）、　６．
４９（１１１，ｂｒ）、　７．１７（９１１，＋ｎ）　
。
７．８０　（１１１，Ｌ）、８．３１（１１１，ｄ）、
８．５０（１１１，ｄ）ｉｖ）　　５−ブロモ−３−［
Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−［［３−（＋、２，３．４−
テトラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ］プロ
ピルコ力ルバモイル］エチルコカルバモイル−１−プロ
ピルピリジニウム　クロライド　（３３９）の合成 １ｉｉ）で合成した化合物（３３Ｂ）５６５ｍｇ（１ミ
リモル）に１−ヨードプロパン２０ｍ１を加え、窒素気
流中遮光して３８時間加熱還流した。
冷後反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メ
タノール／水７０ｍ１に溶解し、ＴＲＡ−４１０（Ｃ１
）［７０ｎ＋ｌ］にて処理し、更にカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル：３０ｇ；溶出液：クロロホルム／
メタノール＝６／１）にて精製し、目的物（３３９）４
５７ｍｇ（７１、０％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃ１１ＣＩｓ／ＭｅＯ
ＩＩ＝３／１）：　Ｒｒ：０．２８ＮＭＲ（９０Ｍ１１
２．ＣＤＣ１３）δ０．７７（３１１，ｔ）、１．８７
（４Ｈ，ｍ）。
２．８２（４Ｈ，ｍ）、３．２４（２１１，ｍ）、　３
．６５（２１１，ｔ）、４．１に４ｆｔ。
ｍ）、４．５８（２１＋、ｓ）、４．９０　（２ｔｌ、
ｍ）、７．Ｑ　〜７．６（９１（、ｍ）。
８．２３（ＩＩＩ、ｈｒ）、Ｃ４１（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ
）、９．７７（２１１，ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ″″’　：３４１Ｑ、２９５５．
１６９Ｑ、１６５５．１５９０，１４３０゜１２２１＋
。
製造例　＋２２ ５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−［２−［
２−（１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリル）
カルボニルオキシ］エトキシコニチルカルバモイル］エ
チル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウム　クロ
ライド　（３４３）ｉ）ｌ−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−［２−（１，２，３，４−テトラハイドロイ
ソキノリル）カルボニルオキシ］エトキシエタン（３４
０）の合成 ２−（２−アミノエトキシ）エタノール！、０５１ｇ（
１０ミリモル）を塩化メチレン２０ｍ１に溶解し、水冷
下ジｔブチル　ジカーボネート２．１８３ｇ（１０ミリ
モル）を加え、室温にて２時間攪拌した。
上記反応液にピリジン１．６１８ｍ１（２０ミリモル）
を加え、更に水冷下クロロ炭酸フヱニル１．２５４ｍ１
（１０ミリモル）を加えた後、室温にて１５分間攪拌し
た。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し
、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留
去して、祖カーボネート体を得た。　　この祖カーボネ
ート体に１．２．３．４−テトラハイドロイソキノリン
１．３７７ｍ１（１１ミリモル）を加え、９０℃にて１
時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：　■００ｇ：溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝ｌ／Ｉ）にて精製し、目的物（３４
０）３．５７７ｇ　（９８，２％、無色油状物質）を得
た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０Ｅｔ＝１／１）：　Ｒｆ＝０．２３ＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ＋）　　δ　１．３３（９１１，Ｓ）、
２．７５（２１＋、ｔ）。
３．２１（２＋１．Ｑ）、３．４１〜３．６８（６１■
、ｍ）、４．２１（２１１，１１１）。
４．５６（２Ｈ，ｓ）、４４８（ＩＩＩ、ｂｒ）、７．
１２（４１１，ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：３３５０．２９７５．１
７Ｇ０，１５１０．１４３０，１３６２゜１２９８、１
２３５．＋１７２．１１２０．１１０Ｇ。
ｉｉ）　　１−アミノ−２−［２−（１，２，３゜４−
テトラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ］エト
キシエタン（３４１）の合成ｉ）で合成した化合物（３
４０）２．９１５ｇ（８ミリモル）をクロロホルム１Ｏ
Ｉ１１１に溶解し、塩酸飽和メタノール５ｍｌを加え、
室温にて１．５時ＩＪＮＷ１律した。反応液を減圧濃縮
し、得られた粗生成物にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２
５ｍ１を加えクロロホルム抽出した。有機層を無水炭酸
カリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去し、目的物（３４
１）２．１１４ｇ（１００％、淡黄色油状物質）を得た
。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：ＭｅＯＨ／ｃｏｎｃ、
Ｎ１１．Ｏｌｌ：５０／１）：　Ｒｆ＝０．３５ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）δ　ＩＪ７（２Ｈ，
３）、２．８３（４Ｈ，ｔ）。
３．５０（２１！、ｔ）、３．６８（４１１，ｍ）、　
　４．２９（２１１，ｍ）、４．６１　　（２１１゜ｓ
）、７．１４（４１１，ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　Ｃｍ−’＋３３７５．２８６０，１
７００，１４３０，１２９５．１２３０゜１１２０．１
０９８゜ １ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［
２−［２−［２−（１，２，３，４−テトラハイドロイ
ソキノリル）カルボニルオキシコエトキンＪエチルカル
バモイル］エチル］カルバモイルピリノン　（３４２）
の合成 製造例１０６−ｉｉｉ）で合成した化合物（２９２）１
．０４８ｇ（３ミリモル）、ＤＣ０６８１ｍｇ（３，３
ミリモル）及びＮ　−ハイドロキノスクンンイミド４１
４＋＋＋ｇ（３，Ｇミリモルを塩化メチレン１０ｍ１に
溶解し、上記ｉｉ）で合成した化合物（３４１）６６１
ｍｇ（２，５ミリモル）を加えた後、室温にて１．５時
間攪拌した。反応液を１ＮＮａＯＨ水溶液にて洗浄し有
機層を無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ン
リカゲル：６０ｇ；溶出液：酢酸エチル／アセトン−５
／ｌ）にて精製し、目的物（３４２）ｌ、３７ｇ（９２
，０％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅ１ＡｃＯＥｔ／ａｃｅｔｏ
ｎｅ＝５／１）：　Ｒｆ＝０．２６ＮＭＲ（９０ＭＩ＋
ｚ、ＣＤＣｌ、）　　δ　　２．６０（２ｔ１．ｔ）、
２．８４（２＋１．ｔ）、３．２〜３．８（８１１，ｍ
）　、　４　、２２（４Ｈ，ｍ）　、　４．６２（２１
１、ｓ）　、　６．５０（１１１、ｂｒ）、６．９〜７
．４（９１１，ｍ）、７．７９　（１１１，ｔ）、８．
３０（ｉｌｌ。
ｂｒ）、８．４７（ｌＩＬｂｒ） ｊｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２
−［２−［２−（＋、２．３．４−テトラハイドロイソ
キノリル）カルボニルオキシ］エトキン］エチルカルバ
モイル］エチル］カルバモイル）　　　−１−プロピル
ピリジニウム　クロライド（３４３）の合成 １ｉｉ）で合成した化合物（３４２）８９３ｍｇ（１，
５ミリモル）に１−ヨードプロパン３０ｍ１を加え、窒
素気流中遮光して３８時間加熱還流した。冷後反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水
７０ｍ１に溶解し、ＩＲＡ−４１０（ＣＩ　　）［７０
ｍ１］にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（ノ
リ力ゲル：３０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール
−６／ｌ）にて精製し、目的物（３４３）５１４ｍｇ（
５０，８％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ｃｌ１Ｃ１ａ／ＭｅＯ
！＋＝３／ｌ）：　Ｒｒ＝０．２４ＮＭＲ（９ＯＮ１１
ｚ、ＣＤＣｌ５）δ０．７６（３＋１．ｔ）、１．８５
（２１＋、ｍ）。
２．８２（４Ｈ，ｍ）、３°１〜’３．７（８１１，ｍ
）、４．２２（イＩｔ、ｍ）、イ　６【（２１１，ｓ）
、４．９０　（２１１，＋ｎ）、６．９〜７．５（９１
１，ｍ）、８．４０（ＩＩＩ。
ｂｒ）　、　９．７０（ＩＩＩ、　ｂｒ）　、　９．８
７（ＩＩＩ、　ｂｒ）　。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：３４１５，１６９０．１６
５Ｂ、１５９５．１４３０，１２３０゜１＋２０゜ 製造例　１２３ ５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−［［２，
２−ツメチル−３−（＋、２．３．４−テトラハイドロ
イソキノリル）カルボニルオキシ］プロピル］カルバモ
イル］エチル］カルバモイル−１−プロピルピリジニウ
ム　クロライド（３４７）ｉ）Ｉ−４−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２゜２、−ジメチル−３−（＋、２，３．
４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシプ
ロパン（３４４）の合成 ３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパツール１．
０３２ｇ（１０ミリモル）を塩化メチレン２０ｍ１に溶
解し、水冷下ジｔブチル　ジカーボネート２．＋８３ｇ
（１０ミリモル）を加え、室温にて２時間攪拌した。
上記反応液にピリジン１．６１８ｍ１（２０ミリモル）
を加え、更に水冷下クロロ炭酸フェニル１．２５４ｍ１
（ｔｏミリモル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌し
た。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し
、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留
去して、粗カーボネート体を得た。　　この祖カーボネ
ート体に１．２，３．４−テトラハイドロイソキノリン
１．３７７ｍ１（ＩＩミリモル）を加え、９０℃にて１
時間加熱した。冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル；　１２０ｇ；溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝２．５／ｌ）にて精製し、目的物（
３４４）３．４１７ｇ（９４，３％、無色油状物質）を
得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ｎ−ｈｅｘａｎｅ／Ａ
ｃ０ＥＬ＝２．５／ｌ）：　　Ｒｒ＝０．３５ ＮＭＲ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ５）　　δ　０．９１
（６１１，８）、１．４３（９＋１．Ｓ）。
２、８４　（２１１，Ｌ）　、　３．０２（２１＋、ｄ
）、　３．６８（２＋１．　Ｌ）　、　３．９０　（２
！Ｉ。
ｓ）、４．６３（２＋１．ｓ）、５．０５（１１１，ｂ
ｒ）、７．１９（４１１，ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ″″Ｉ　：３３５０，２９７０
．１７００．１５１Ｇ、１４７Ｑ、１４５５゜１４３０
．１３９２．１３６５，１２３２．１＋７０．１１２０
゜ｉｉ）　　ｌ−アミノ−２，２−ジメチル−３−［（
＋、２，３．４−テトラハイドロイソキノリル）カルボ
ニルオキシコプロパン（３４５）の合成ｉ）で合成した
化合物（３４４）２．９００ｇ（８ミリモル）をクロロ
ホルムｌ０ｍ１に溶解し、塩酸飽和メタノール５ｍｌを
加え、室温にて１゜５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、得られた粗生成物にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２
５ｍ１を加えクロロポルム抽出した。有機層を無水炭酸
カリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去し、目的物（３４
５）２．ｏ９９ｇ（１００％、淡黄色油状物質）を得た
。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；ＭｅＯ１１／ｃｏｎｃ
、ＮＨ，ｏ１１＝５０／ｌ）：　Ｒｒ＝０．５９ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ＋）　　δ　０．９２（
６Ｈ，ｓ）、１．１８（２夏（、ｂｒｓ）、２．５４（
２１１，ｓ）、２．８３（２１１，Ｌ）、３．６８（２
１１，ｔ）、　　３．９２（２Ｈ，ｓ）、４．６２　（
２１１，ｓ）、７．１４（４１１，ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ″″’　：３３ｇ０，２９５０
．１６９ｇ、１４７０．１４５０，１４３０゜１２３０
．１１２０゜ １ｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［
２−［［２，２−ジメチル−３−（１，２゜３．４−テ
トラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ］プロビ
ルコカルバモイル］エチル］カルバモイルピリジン　（
３４６）の合成製造例１０Ｂ−ｉｉｉ）で合成した化合
物（２９２）１．０４８ｇ（３ミリモル）、ＤＣ０６８
１ｍｇ（３，３ミリモル）及びＮ−ハイドロキシスクシ
ンイミド４１４ｍｇ（３，６ミリモル）を塩化メヂレン
１０＋ｎｌに溶解し、上記ｉｉ）で合成した化合物（３
４５）６５６ｎ＋ｇ（２，５ミリモル）を加えた後、室
温にて１時間攪拌した。
反応液を１ＮＮａＯＨ水溶液にて洗浄し有機層を無水炭
酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ンリカゲル：７
５ｇ；溶出液：酢酸エチル／アセトン＝５／ｌ）にて精
製し、目的物（３４６）１．１６１ｇ（７８，２％、無
色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｃｔ）＋　Ｒｒ
＝Ｏ，ａ７ＮＭＲ（９０Ｍ＋１２．ＣＤＣ１３）δ　０
．９１（６１１，ｓ）、２．６１（２１＋、Ｌ）。
２．８４　（２１１，ｔ）　、　３．０７（２１１，ｄ
）　、　３．　ｅＫ２１１．　ｔ）　、　３．８９（２
＋１　。
ｓ）、４．２１（２１１，ｔ）、４．６１（２１１，ｓ
）、６．６７（ＬＦｌ、ｂｒ　ｔ）、６．９〜７．３（
９１１，ｍ）、７．７８　（１１１，ｔ）、８．３０（
ＩＩＩ、ｂｒ）Ｊ、４７（ＩＩＩ、ｂｒ） ｉｖ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２
−［［２，２−ジメチル−３−（１，２，３゜４−テト
ラハイドロイソキノリル）カルボニルオキシ］プロピル
〕カルバモイルコニチル］カルバモイル−１−プロピル
ピリジニウム　クロライド（３４７）の合成 １ｉｉ）で合成した化合物（３４６）８９０ｍｇ（１，
５ミリモル）に１−ヨードプロパン３０ｍ１を加え、窒
素気流中遮光して６４時間加熱還流した。冷後反応液を
減圧濃縮し、得られた粗生成物を７０％メタノール／水
７０ｍ１に溶解し、［ｒｔＡ−４１０（Ｃ１）［７０ｍ
１３にて処理し、更にカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：３０ｇ；溶出液：クロロホルム／メタノール−
６／ｌ）にて精製し、目的物（３４７）６９３ｍｇ（６
８，７％、淡黄色粉末）を得た。
ＴＩ、Ｃ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ：Ｃ１１ＣＩｓ／Ｍｅ
ＯＩＩ４／１）：　Ｒｒ＝０．３ＯＮＭＲ（９０Ｍ１１
ｚ、ＣＤＣ１ａ）δ０．７６（３１１，ｔ）、０．９４
（６１１，ｓ）。
１．８１（２１１，ｎ＋）、２．６〜２．９（４１１，
ｍ）、３．０７（２１１，ｄ）、　３．６７（２＋１．
　ｔ）　、　３．８７（２＋１．ｓ）、　４．１８（２
＋１　、＋ｎ）、　４．６０（２１１，ｓ）　。
４．９１　（２１１，ｍ）、６．９〜７．４（９Ｈ，ｍ
）、７．６７（１１１，ｍ）、８．３４（ＩＩｌ、ｂｒ
　ｓ）、９．６４（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ）、９．９０（Ｉ
ｌｌ、ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ″″’　：３４ＧＧ、２９５５．
１６９Ｇ、１６５８，１５９５，１４９２．＋４２５．
１２２５゜ 製造例　＋２４ ５−フルオロ−３−［Ｎ−［２−［Ｅ　２−（＋　。
２．３．４−テトラハイドロイソキノリル）カルボニル
オキシコニチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フェニル
］カルバモイル−１−プロビルピリジニウム　クロライ
ド　（３５１） ｉ）　　２．２−フクロロー５−フルオロ−３−［Ｎ−
フェニル−Ｎ−［２−［（２−ハイドロキノ）エチル］
カルバモイル］エチル］カルバモイルピリジン（３４８
）の合成 製造例９６−ｉ）で合成した化合物（２５２）１．９８
４ｇ（６，４３４ミリモル）をクロロホルム／メタノー
ル（＋／Ｉ）溶液２０ｍ１に溶解し、塩酸飽和メタノー
ル１５ｍ１を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し得られた粗生成物に１ＮＮａＯＴ−１水溶
液を加えて酢酸エチル抽出し、有機層を無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４５ｇ、溶
出液：酢酸エチル／アセトノー２／１）にて精製し、目
的の７．４２体１．Ｉ０７ｇ（８２，６％、白色飴状物
質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ：＾ｃＯＥｔ／　ａｃｅ
ｔｏｎｅ＝２／１）　：　Ｒｒ＝０．２５上記アミノ体
７５６ｍｇ（３，６３ミリモル）及びトリエチルアミン
２．３ｍ１（１６，５ミリモル）をクロロホルム２０ｍ
１に溶解し、水冷下、２．６−フクロロー５−フルオロ
ニコチン酸６９３ｍｇ（３，３ミリモル）及びチオニル
クロライド１．２ｍｌより合成した酸クロライド体を加
えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液をＩＮＮａｏ
Ｉ−１水溶液にて洗浄し、宵機層を無水炭酸カリウムに
て乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をカラ
ムクロマトグラフィー（ンリカゲル：４０ｇ；溶出液：
酢酸エチル／アセトン＝３／ｌ）にて精製し、目的物（
３４８）５７６ｍｇ（４３，６％、白色飴状物質）を得
た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃｅｔ
ｏｎｅ＝３／ｌ）：　Ｒｒ＝０．２２ＮＭＲ（９０Ｍｔ
ｌｚ、ＣＤＣＩＪδ２．６０（２＋１．ｔ）、３．３７
（２＋１．ｑ）。
３．６７（２１１，ｔ）、４．１８（２Ｈ，ｔ）、６．
８５（ＩＩＩ、ｂｒ　ｔ）、７．２３（５１１，５）、
７．４０（ｉｌｌ、ｄ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’：３４３２，１６６０，１６
３５，１５９３，１３９７゜ｉｉ）　　５−フルオロ−
３−［Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−［（２−ハイドロキシ
）エチル］カルバモイル］エチル］カルバモイルピリジ
ン（３４９）の合成 ｉ）で合成した化合物（３４８）５２６ｍｇ（１，３１
４ミリモル）をメタノール２０ｍ１に溶解し、トリエチ
ルアミン３６６ｍｇ（２，６２８ミリモル）及び５％　
ｐｄ／Ｃ５００ｍｇを加えた後、室温にて２日間接触還
元下。反応液を濾過後、母液を減圧濃縮し得られた粗生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１９ｇ
；溶出液・酢酸エチル／アセトン＝１／２）にて精製し
、目的物（３４９）１３６ｍｇ（３１，２％、白色飴状
物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　　Ｇｅｌ；八ｃｏＥｔ／ａｃｅ
ｔｏｎｅ＝１／２）：　　Ｒｆ＝０．３ＯＮＭＲ（９０
Ｍ＋１Ｚ、ＣＤＣ１３）δ　２．５ｇ（２１１，ｔ）、
３．３５（２１１，ｍ）。
３．６４（２１１，ｍ）、４．２１（２１１，ｔ）、　
６．８８（ｉｌｌ、ｂｒ）、７．０〜７．５（６１１１
ｍ）、８．２６（２１１，ｂｒ　ｓ）。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）　ｃｍ””　：３３２０．１６６３．
１６３２．１５９８．１５００．１４２０゜１４００．
１３０２．１２４８゜ １ｉｉ）　　　５−フルオロ−３−［Ｎ−［２−［［２
−（＋、２，３．４−テトラハイドロイソキノリル）カ
ルボニルオキシ］エチル］カルバモイル］エヂルーＮ−
フェニル］カルバモイルピリジン（３５０）の合成 ｉｉ）で合成したアルコール体（３４９）１２６ｍｇ（
０，３８ミリモル）及びピリジン０．０６１ｍ１（０，
フロミリモル）を塩化メチレン５ｍｌに溶解し、水冷下
クロロ炭酸フェニル０．０’５７ｍ１（０，４５６ミリ
モル）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を
無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、粗
カーボネート体を得た。
この祖カーボネート体に１．２，３．４−テトラハイド
ロイソキノリン０．０５７ｍ１（１，５３ミリモル）を
加え、９０℃にて１時間加熱した。
冷浸、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル：１５ｇ：溶出液：酢酸エチル／アセトン＝
６／１）にて精製し、目的物（３５０）１６３ｍｇ（８
７，４％、無色飴状物質）を得た。
ＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ；Ａｃ０Ｅｔ／ａｃｅｔ
ｏｎｅ＝６７１）：　Ｒ「＝０．２５ＮＭＲ（９０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣ１５）δ２．５９（２Ｈ，ｄ）、２．８２（
２Ｈ，ｔ）。
３．５０（２Ｈ，ｑ）、３．６６（２１＋、ｔ）、４．
２２（４１１，ｍ）、４．６１　（２１１゜ｓ）　、　
６．６２（Ｉｌｌ、　ｂｒ）　、　６．８〜７．５（１
０１１，ｍ）　、　８．２８（２１１，ｍ）　。
ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ”−’：３３２５．＋７００．１
８５５．１５９８．１４９８．１４２８゜１２３５゜ ｉｖ）　　　５−フルオロ−３−［Ｎ−［２−［［２−
（１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリル）カル
ボニルオキン］エチル］カルバモイルコニデル−Ｎ−フ
ェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　ク
ロライド　（３５１）の合成１ｉｉ）で合成した化合物
（３５０）１５３ｍｇ（０，３１２ミリモル）に１−ヨ
ードプロパンＩＯｎ＋１を加え、窒素気流中遮光して７
２時間加還流した。冷後反応液を威圧濃縮し、得られた
粗生成物を７０％メタノール／水３水舟０に溶解し、Ｉ
ＲＡ−４１０（Ｃ１’　）［３０ｍ　ｌ］にて処理し、
更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲルニアｇ：溶
出液：クロロホルム／メタノール＝６／１）にて精製し
、目的物（３５１）１１８ｍｇ（６６，５％、淡黄色粉
末）を得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ０．６７（３Ｈ，
ｔ）、１．７６（２Ｈ，ｍ）。
２．５〜２．８（４１１，＋ｎ）、３．２−３．８（４
Ｈ，ｍ）、　３．８〜４．４（４８゜ｍ）、４．５４（
２１Ｌｓ）、４．７７　（２１１，ｍ）、７．０〜７．
７（９１１，ｍ）。
７．９〜８．４（２Ｈ，ｎ＋）、９．３１（Ｉｌｌ、ｂ
ｒ　ｓ）、９．６４（ｌｌｒ、ｂｒ　ｓ）。
製造例＋２５ ５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ベンジルカルバ
モイルオキシ）エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フ
ェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウム　ク
ロライド（３５５） ｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ハイド
ロキシ）エチル］カルバモイル］エチル−Ｎ−フェニル
］カルバモイルピリジン（３５２）の合成製造例１０６
−ｉｉｉ）で合成した化合物（２９２）２８．０ｇ（８
０，２ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド
１２．０ｇ（１０４ミリモル）を塩化メチレン４００ｄ
に溶解し、水冷下ｌ−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド　ハイドロクロライドｌ　
８．５ｇ（９６，５ミリモル）を加えた後、室温で１時
間攪拌した。反応液にエタノールアミン４，８４７Ａ１
！（８０，２ミリモル）を加え２時間攪拌し、析出した
沈澱をデカンテーションにて取り除き、上澄み液を水洗
した後無水炭酸カリウムにて乾燥し溶媒を減圧留去した
。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル；溶出液；酢酸エチル／アセトン＝２／１）にて精
製し、目的の化合物（３５２）２１．０ｇ（６６，８％
、黄色油状物質）を得た。
ＮＭｎ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＩＪδ２．６０（２１１
，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）　、　３．４１（２１１，ｑ、　
Ｊ　＝　６１１ｚ）　、　３．７２（２１１，Ｑ、　Ｊ
　＝　６１１ｚ）　。
４．２５（２１１，ｔｊ＝７１１ｚ）、６．２２（ＬＨ
，ｂｒ　ｔｊ＝６１１ｚ）。
７　、００〜７．４０（５１１、ｍ）　、　７．Ｈ（Ｉ
ＩＩ、　ｔ　、　Ｊ　＝　２ｔｌｚ）　、８．３０（ｉ
ｌｌ。
ｄ、Ｊ＝　２１１２）、８．５１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝　
２１１ｚ）。
Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３１０，３０６０．２
９４０．１６５Ｇ、１５９０゜：１）５−ブロモ−３−
［Ｎ−［２−［（２−フェノキシカルボニルオキシ）エ
チル］カルバモイル］エヂルーＮ−フェニルコカルバモ
イルピリジン（３５３）の合成 ｉ）で合成した化合物（３５２）２１　、Ｑｇ（５３，
５ミリモル）およびピリジン４．３３ｄ（５３，５ミリ
モル）をクロロホルム３００滅に溶解し、水冷下フェニ
ルクロロカーボネート１３．４ｄ（１０７ミリモル）を
加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を５％炭
酸水素ナトリウムにて洗浄し有機層を無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；溶出液：酢酸
エチル）にて精製し、目的物（３５３）２０．０ｇ（７
２，９％、白色粉末）を得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１ａ）δ２．１６（２＋
１．ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　３．６１（２８，Ｑ、　Ｊ
　＝　６１１ｚ）、　４．２７（２１１，ｔ＋　Ｊ　＝
　７１１ｚ）　。
４．３５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６＋Ｉｚ）、６．４８（ＩＩ
Ｉ、ｂｒ　ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）。
７、００〜７．４６（１０１１，ｍ）　、　７．８５（
ｌｉｔ、　ｔ　、　Ｊ　＝　２１（ｚ）　、　８．３２
（１１１、ｄ、Ｊ＝２＋１ｚ）、８．５０（Ｉｌｌ、ｄ
、Ｊ＝２ｔｌｚ）。
１　ｒＬ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３４０，３０９Ｑ、
２９３０．１７７０．１６７０゜１６３０．１５９０ ｉｉｉ）　　５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ベ
ンジルカルバモイルオキシ）エチルコカルバモイルコエ
チルーＮ−７エニル］カルバモイルピリジン（３５４）
の合成 ｉｉ）で合成した化合物（３５３）７００ｍｇ（１，３
７ミリモル）にベンジルアミン０．１６ｄ（１，５０ミ
リモル）を加え、１２０℃にて４時間加熱した。冷浸、
得られ九ｍ生成物をカラムクロマトグラフィー（ノリカ
ゲル、溶出液、酢酸エチル）にて精製し、目的物（３５
４）５９６ｍｇ（８３，０％。
黄色泡状物質）を得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　［ｌｚ、　ＣＤ　Ｃｌ３）６２．
５５（２＋１．Ｌｊ、＝　７１１ｚ）、３．４４（２１
１，ｑｊ　＝　６１１ｚ）　、　４．１７（４１１，ｔ
、　Ｊ　＝　７１１ｚ）。
４、３０（２１１，ｄ、　Ｊ　＝　６１１ｚ）　、５．
５０（ｌＩ＋、ｍ）　、　６．５５（ＩＩＩ、　ｍ）　
。
６、８０〜７．５０（１０１１，ｍ）　、　７．７８（
ＩＩＩ、ｔ　、　Ｊ−２１１ｚ）　、　８．３０（１１
１、ｄ、　Ｊ＝　２１１ｚ）、８．４４（１１１，ｄ、
Ｊ　＝　２１１ｚ）［Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ−’　：　
３３００．３０５０，２９５０．１７００．１６５０゜
１６４０．１５９０゜ １ｖ）５−ブロモ−３−［Ｎ−［２−［（２−ヘンノル
カルバモイルオキシ）エチルコカルバモイルコエヂルー
Ｎ−フェニル］カルバモイルー１−プロピルピリジニウ
ム　りロライト（３５５）の合成重）で合成した化合物
（３５４）５００ｍｇ（０、９５ミリモル）に１−ヨー
ドプロパン１０滅を加え、窒素気流中遮光して１８時間
加熱還流した。冷後反応液を減圧濃縮し、得られた粗生
成物を７０％メタノール／水５水成０戒解し、Ｉ　ＲＡ
−４ｔＯ（ＣＩ−）［５０ＴｎＱ］にて処理し、更にカ
ラムクロマトグラフィー（ソリ力ゲル：５０ｇ；溶出液
、クロロホルム／メタノール−８７Ｉ）にて精製し、目
的物（３５５Ｅ１８ｍｇ（７２，７％、淡黄色粉末）を
得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ　ｏ、７３（３
ｕ、ｔ、Ｊ−７１１ｚ）　、　１．８０（２１１，ｍ）
　、　２．７６（２１１，ｍ）　、　３．３８（２１１
，ｍ）　。
４．０８（２＋１．ｍ）、４．２０（２Ｈ，ｍ）、４．
３２（２１！、ｄ、Ｊ＝　６１１ｚ）。
４　、６９（２１＋、ｍ）　、　６．５６（ＬＩ＋、ｍ
）　、　６．９３〜７．５７（＋０１１．ｍ）　。
８．１３（１，Ｉｌ、ｍ）、８．２４（ｉｌｌ、ｂｒ　
ｓ）、８．８９（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ）。
９．８３（ｌＩｌ、ｂｒ　ｓ）。
Ｉ　ｒｔ（Ｋｒ３ｒ）ｃｍ−’：　３４２０，３２７０
，３０６Ｑ、２９２０．１？１０゜１６６０．１５９０
゜ 製造例１２５−ｉｉ）で合成した化合物（３５３）に製
造例１２５−ｉｉｉ）と同様の方法で表４に示す種々ノ
アミ７（ＩＩ−Ｎ−４’　　［式中、Ｒｅに　−ｋ　Ｕ
Ｒ” Ｒ目は前記と同意義。］を反応させ、更に製造例１２５
−ｉｖ）と同様に処理して表４に示す化合物（３５６）
〜（３６５）を得た。化合物（３５６）〜（３６５）の
スペクトルデータは表４に示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物。 ［式中、▲数式、化学式、表等があります▼は置換され
    ていてもよいピリジニウム環を示し、Ｒ＾１は低級アル
    キルまたはアラルキル基を示し、Ｒ＾７およびＲ＾１＾
    ０はそれぞれ水素、低級アルキル基、アリール基または
    アラルキル基を示し、ｌは０または１を示し、Ｒ＾５は
    フェニレン基または置換されていてもよいアルキレン基
    を示し、Ｒ＾１＾１はアルキル基またはアリール基を示
    し、Ｘは式−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿２−または式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾６は水
    素、低級アルキ ル基または低級アルコキシ基を示し、ｍは０〜３の整数
    を示す）で表わされる基を示し、Ｕは式▲数式、化学式
    、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
    ▼または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、アリール基ま
    たはアラルキル基を示す）で表わされる基を示し、Ｙお
    よびＺはそれぞれ式−Ｏ−、▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、−ＣＯ−、−Ｓ−および−ＳＯ＿２−（式中
    、Ｒは水素、低級アルキル基、アシル基またはアリール
    基を示す）で表わされる基から選ばれた１〜６個からな
    る二価の鎖状基を示し、その少なくとも１個は式−Ｏ−
    または▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる
    基であり、式▲数式、化学式、表等があります▼で表わ
    される基が２個以上あるときはＲが同一でもよく、相異
    っていてもよく、またＲ同志が環を形成していてもよく
    、Ｙが式▲数式、化学式、表等があります▼で表わされ
    る基を含む場合、ＲはＲ＾４と結合していてもよく、Ｚ
    が式▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる基
    を含む場合、ＲはＲ＾１＾１と結合していてもよい。 また、Ｗ＾■は陰イオンを示す］ （２）▲数式、化学式、表等があります▼が１〜４個の
    ハロゲノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニト
    ロ基、シアノ基、低級アルコキシカルボニル基、カルバ
    モイル基または低級アルキルカルバモイル基を有する請
    求項１記載の化合物。 （３）▲数式、化学式、表等があります▼が２〜４位で
    側鎖と結合する請求項１記載の化合物。 （４）Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾７またはＲ＾１＾０で示さ
    れるアラルキル基がフェニル−低級アルキルまたはナフ
    チル−低級アルキルである請求項１記載の化合物。 （５）Ｒ＾４、Ｒ＾７またはＲ＾１＾０で示されるアリ
    ール基が、芳香族単環式、二環式もしくは三環式炭化水
    素残基または芳香族単環式もしくは二環式ヘテロ環であ
    る請求項１記載の化合物。 （６）Ｒ＾１＾１で示されるアルキル基が、直鎖状もし
    くは分枝状の炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数３〜
    ８のシクロアルキル基、炭素数７〜１２のビシクロアル
    キル基、炭素数７〜１２のトリシクロアルキル基、５〜
    ８員環が縮合して形成する二環式もしくは三環式炭化水
    素残基またはそれらに不飽和結合が存在する基である請
    求項１記載の化合物。（７）Ｒ＾１＾１で示されるアリ
    ール基が、フェニル基、５〜８員環が縮合して形成する
    二環式もしくは三環式炭化水素残基、ヘテロ単環、ヘテ
    ロ二環またはそれらが部分的に飽和されている基である
    請求項１記載の化合物。 （８）Ｚが式−Ｏ−、▲数式、化学式、表等があります
    ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    または▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾８およびＲ＾９はそれぞれ水素、低級アル
    キル基、アシル基またはアリール基を示し、Ｒ＾９はＲ
    ＾１＾１と結合して環を形成していてもよく、ｎは１ま
    たは２を示す］で表わされる基である請求項１記載の化
    合物。 （９）Ｒ＾８またはＲ＾９で示されるアシル基が、低級
    アルカノイルまたは芳香族カルボニルである請求項８記
    載の化合物。 （１０）Ｒ＾８またはＲ＾９で示されるアリール基が芳
    香族単環式、二環式もしくは三環式炭化水素残基または
    芳香族単環式もしくは二環式ヘテロ環である請求項８記
    載の化合物。 （１１）Ｒ＾９がＲ＾１＾１と結合して、３〜８員単環
    式ヘテロ環、縮合もしくは架橋二環式ヘテロ環または縮
    合三環式ヘテロ環を形成する請求項８記載の化合物。 （１２）Ｙが式−Ｏ−、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    または▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ水素、低級アル
    キル基、アシル基またはアリール基を示し、Ｒ＾２はＲ
    ＾４と結合して環を形成していてもよく、ｎは１または
    ２を示す］で表わされる基である請求項１記載の化合物
    。 （１３）Ｒ＾２またはＲ＾３で示されるアシル基が、低
    級アルカノイルまたは芳香族カルボニルである請求項１
    ２記載の化合物。 （１４）Ｒ＾２またはＲ＾３で示されるアリール基が芳
    香族単環式、二環式もしくは三環式炭化水素残基または
    芳香族単環式もしくは二環式ヘテロ環である請求項１２
    記載の化合物。 （１５）Ｒ＾２がＲ＾４と結合して、▲数式、化学式、
    表等があります▼が▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ ［式中、ｐおよびｑはそれぞれ２または３を示す］で表
    わされる基を形成する請求項１２記載の化合物。 （１６）Ｗ＾■が薬理学的に許容されうる陰イオンであ
    る請求項１記載の化合物。 （１７）Ｒ＾１が低級アルキル基、Ｒ＾５がフェニレン
    基またはアルキレン基、Ｕが式▲数式、化学式、表等が
    あります▼で 表わされる基である請求項１記載の化合物。 （１８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる請求項１記載の化合物。 ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を示し、Ｒ＾４はハロ
    ゲノ基で置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｒ＾
    ５はエチレン基またはトリメチレン基を示し、Ｒ＾１＾
    １は炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数３〜８のシク
    ロアルキル基、フェニル基またはナフチル基を示し、Ｒ
    ＾１＾２はハロゲノ基を示し、Ｘは式−（ＣＨ＿２）＿
    ｍ−（式中、ｍは０または１を示す）で表わされる基を
    示し、Ｗ＾−はハロゲノイオンを示し、Ｙは式▲数式、
    化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる基を示
    し、Ｒ＾８ は水素を示すかもしくはＲ＾１＾１と結合して、▲数式
    、化学式、表等があります▼がピペリジノ、モルホリノ
    または１、２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリ
    ルを示す］
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