JP2023530140A - 界面活性剤の製造方法 - Google Patents

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Abstract

Ｃ１６アルキルグリコシド及び／又はＣ１８アルキルグリコシドを、単糖残基を含むグリコシルドナーと反応させてアルキルポリグリコシド中間体を形成することによるＣ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドの酵素的製造方法であって、アルキルポリグリコシド中間体は、分画して、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高いアルキルポリグリコシド生成物を形成することができる、方法。Ｃ１６／Ｃ１８アルキルポリグリコシド生成物は、ヘルスケア製剤において、特に有効薬剤成分（ＡＰＩ）と組み合わせて及び／又はＡＰＩのための可溶化剤として、特に有用である。【選択図】なし

Description

本発明は、酵素反応によるアルキルポリグリコシドの製造方法、アルキルポリグリコシド組成物それ自体及びその使用に関する。
アルキルグリコシド非イオン性界面活性剤、特にアルキルポリグリコシド非イオン性界面活性剤、特にアルキルポリグルコシド非イオン性界面活性剤は、化粧・美容用途、家庭用途、ヘルスケア用途及び産業用途において広く使用されている。既存の市販のアルキルポリグルコシドは化学的な経路により製造される。酵素反応の使用によりアルキルポリグリコシドを製造する方法が文献に開示されているが、アルキルポリグリコシド、例えばアルキルポリグルコシドの酵素的合成のための好適な商業的に実行可能な方法は現在のところ存在しない。酵素反応の効率及び／又は収率を向上させる必要性が存在する。
市販のアルキルポリグリコシドは、複数種の分子の複雑な混合物であり、一般的に「ポリ（poly）」と呼称されるにもかかわらず、ポリグリコシド鎖の平均長さは短く、アルキル鎖１つ当たりのグリコシド単位、好ましくはグルコース単位は約１～１．５個である。これは界面活性剤の有用性を制限するため、より長いグリコシド／グルコシド鎖を有し、及び／又は組成物中のグリコシド鎖の分布を変動させてアルキルポリグリコシドの界面活性特性を改変／改善することができるアルキルポリグリコシド、特にアルキルポリグルコシドが必要とされている。これらの特性の一部は、化学的合成方法を使用して達成することは困難である。
アルキルポリグリコシドが、水性媒体中で改善された透明度、及び／又は、材料、特に有効薬剤成分（active pharmaceutical ingredient；ＡＰＩ）の改善された可溶化及び／又は安定性を達成することも、特に薬剤用途で必要とされている。
本発明者らは、驚くべきことに、上述の問題の少なくとも１つを克服するか、又は著しく軽減する、酵素反応によりアルキルポリグリコシドを製造する方法、その後のその精製／分画、アルキルポリグリコシド組成物それ自体及びその使用を発見した。
よって、本発明は、
（ａ）Ｃ１６アルキルグリコシド及び／又はＣ１８アルキルグリコシドを、単糖残基を含むグリコシルドナーと酵素的に反応させて、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が２．０単位以上であり、アルキルモノグリコシド（ＤＰ１）のモル濃度がアルキルトリグリコシド（ＤＰ３）よりも高いアルキルポリグリコシド中間体を形成すること；及び
（ｂ）アルキルポリグリコシド中間体を分画して、（ｉ）グリコシド鎖の平均ＤＰが３．０単位以上であり、ＤＰ３のモル濃度がＤＰ１よりも高いアルキルポリグリコシド生成物と、任意選択的に（ｉｉ）グリコシド鎖の平均ＤＰが２．５単位以下であるアルキルポリグリコシド副生成物とを形成すること、
による、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドの製造方法を提供する。
本発明は、さらに、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドの製造方法であって；
（ａ）酵素によって、
（ｉ）単糖残基を含むグリコシルドナーと、
（ｉｉ）式Ｒｍ－Ｇｎのアルキルグリコシド（式中、Ｒは、ｍ個の炭素原子を含むアルキル基であり、ｍは１６及び／又は１８であり、Ｇは少なくとも１種の単糖残基であり、ｎは単糖残基の数である）
を反応させて、
（ｉｉｉ）式Ｒｍ－Ｇｐのアルキルポリグリコシド中間体を形成すること（式中、Ｒは、ｍ個の炭素原子を含むアルキル基であり、ｍは１６及び／又は１８であり、Ｇは少なくとも１種の単糖残基であり、ｐは単糖残基の数であり、ｐの平均値は２．０以上であり、ｐ＝（ｎ＋ｑ）であり、ここで、ｎはアルキルグリコシド中の単糖残基の数であり、ｑは酵素反応の間に生じる単糖残基の数の増加分であり、ｑの平均値は１．０以上である。）；及び
（ｂ）アルキルポリグリコシド中間体を分画して、式Ｒｍ－Ｇｓのアルキルポリグリコシド生成物を形成すること（式中、Ｒは、ｍ個の炭素原子を含むアルキル基であり、ｍは１６及び／又は１８であり、Ｇは少なくとも１種の単糖残基であり、ｓは単糖残基の数であり、ｓの平均値は３．０以上であり、ｓ＝（ｐ＋ｔ）であり、ここで、ｐはアルキルポリグリコシド中間体中の単糖残基の数であり、ｔは分画の間に生じる単糖残基の数の増加分であり、ｔの平均値は０．３以上である。）
による、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドの製造方法を提供する。
本発明は、酵素によって、Ｃ１６アルキルグリコシド及び／又はＣ１８アルキルグリコシドを、単糖残基を含むグリコシルドナーと反応させて、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が２．０単位以上であるアルキルポリグリコシド中間体を形成することによる、Ｃ１６及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシド中間体の製造方法も提供する。
本発明は、さらに、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高い、アルキルポリグリコシド組成物も提供する。
本発明は、さらに、透明組成物であって、（ｉｉ）０．０１～７５．０質量％（ｗｔ％）の、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシドであって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．５単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高いアルキルポリグリコシドにより可溶化された、（ｉ）０．００１～１０．０ｗｔ％の少なくとも１種の水不溶性材料と、（ｉｉｉ）１５．０～９９．９９ｗｔ％の水とを含む透明組成物も提供する。
本発明は、さらに、（ｉ）０．００１～１０．０ｗｔ％の少なくとも１種の有効薬剤成分（ＡＰＩ）と、（ｉｉ）０．０１～７５．０ｗｔ％の、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシドであって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高い、アルキルポリグリコシドと、（ｉｉｉ）１５．０～９９．９９ｗｔ％の水とを含む薬剤組成物を提供する。
本発明は、さらに、材料を可溶化する方法であって、材料を、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシドであって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高い、アルキルポリグリコシド０．０１～７５．０ｗｔ％の水溶液と混合し、混合物を１０℃～１００℃で撹拌して、可溶化された材料を得る方法も提供する。
本発明は、さらに、有効薬剤成分（ＡＰＩ）を可溶化するため及び／又は安定化させるための、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高い、アルキルポリグリコシド組成物の使用を提供する。
本発明は、さらに、有効薬剤成分（ＡＰＩ）を含む薬剤組成物中のポリソルベート８０を部分的に又は完全に置き換えるための、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高い、アルキルポリグリコシド組成物の使用を提供する。
本発明は、さらに、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が１．２～２．５単位であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル分率が０．２０以下である、アルキルポリグリコシド組成物を提供する。
本発明は、さらに、乳化剤、湿潤剤及び／又は分散剤としての、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が１．２～２．５単位であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル分率が０．２０以下である、アルキルポリグリコシド組成物の使用を提供する。
本発明の方法における使用のためのアルキルグリコシド出発材料は、アルキルモノグリコシド、アルキルジグリコシド、アルキルオリゴグリコシド及び／又はアルキルポリグリコシドであることができる。アルキルグリコシドのグリコシド成分は、好適には、例えば、グルコースの、フルクトースの、マンノースの、ガラクトースの、アラビノースの、及びこれらの混合物の単糖残基であり、及び／又はグリコシド結合により結合されて、例えば二糖鎖、オリゴ糖鎖及び／又は多糖鎖を形成した、これらの単糖残基の１種以上である。単糖残基は、好適には、グルコース残基を含むか、から実質的になるか、又はからなる。そのため、好ましい出発材料は、アルキルモノグルコシド、アルキルジグルコシド、アルキルオリゴグルコシド、アルキルポリグルコシド、及びこれらの混合物から、より好ましくはアルキルモノグルコシド、アルキルジグルコシド、アルキルオリゴグルコシド、及びこれらの混合物から、特にアルキルモノグルコシド及びアルキルジグルコシド、例えばアルキルマルトシド、及びこれらの混合物からなる群から選択されるアルキルグルコシドである。
一実施形態では、アルキルグリコシド出発材料は、複数種の化合物の混合物を含む組成物、例えば、異なるアルキル及び／又はグリコシド鎖を含む複数種の化合物の混合物を含む組成物である。市販のアルキルグリコシド、好ましくはアルキルグルコシドを出発材料として使用することができる。アルキルグリコシドの一部の市販の混合物は、グリコシド／グルコシド鎖の平均長さ又はモル平均重合度（平均ＤＰ）が一般的に１．５単位未満である場合であっても、一般的に、アルキルポリグリコシド又はアルキルポリグルコシドと称される。
誤解を避けるために、本開示における「アルキルグリコシド」及び「アルキルグルコシド」という用語の使用は、文脈から他のものを指すことが明らかでない限り、酵素反応のための出発材料を一般的に指すものとする。酵素反応の結果として生じる生成物、すなわち組成物又は混合物は、本開示において「アルキルポリグリコシド」及び／又は「アルキルポリグルコシド」と称する。
アルキルグリコシドのアルキル鎖、好ましくはアルキルグルコシドのアルキル鎖は、直鎖又は分枝鎖であることができ、好ましくは直鎖を含むか、から実質的になるか、又はからなる。アルキル鎖中の炭素原子の長さ又は数は、好ましくは、Ｃ１６及び／又はＣ１８を含むか、から実質的になるか、又はからなり、より好ましくは、Ｃ１６及びＣ１８を含むか、から実質的になるか、又はからなる。
一実施形態では、アルキルグリコシドのアルキル鎖には、Ｃ１６アルキル基とＣ１８アルキル基が混在し、Ｃ１６アルキル基：Ｃ１８アルキル基のモル比は、好適には、０．３～３．０：１．０、好ましくは０．５～２．０：１．０、より好ましくは０．７～１．５：１．０、特に０．８～１．２：１．０、特に０．９～１．１：１．０の範囲内である。
一実施形態では、アルキルグリコシドは、α－アノマー形態又はβ－アノマー形態のみであってもよいが、両方のアノマーを含んでもよく、好適には、０．２～２０．０：１．０、好ましくは１．０～１０．０：１．０、より好ましくは１．５～５．０：１．０、特に１．８～３．５：１．０、特に２．０～３．０：１．０の範囲内のα：βアノマー比を有する。
一実施形態では、アルキルグリコシドは、アルキルモノグリコシド及び／又はアルキルジグリコシド、好ましくはアルキルモノグルコシド及び／又はアルキルジグルコシド、特にＣ１６及び／又はＣ１８アルキルグルコシド、特にＣ１６及びＣ１８アルキルグルコシドを含むか、から実質的になるか、又はからなる。
一実施形態では、アルキルグリコシド、好適にはアルキルグルコシドは、複数種の化合物の混合物を含み、グリコシド鎖の平均ＤＰは、アルキル鎖１つ当たり、１．０～１．７個、好適には１．０～１．５個、より好ましくは１．０～１．３個、特に１．０～１．１５個、特に１．０～１．１個のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位の範囲内である。
アルキルグリコシド出発材料は、式Ｒｍ－Ｇｎにより表すことができ、
ここで、Ｒは、両方とも本開示で定義したとおりの、ｍ個の炭素原子を含むアルキル基であり、
Ｇは、本開示で定義したとおりの少なくとも１種の単糖残基であり、
ｎは単糖残基の数であり、ｎの平均値は本開示で定義したとおりである（平均ＤＰ）。
グリコシルドナー出発材料は、好適には、環状、直鎖状又は分枝鎖状のオリゴ糖又は多糖、あるいは、これらの混合物である。グリコシルドナーは、環状炭水化物、すなわち単糖残基の鎖が閉じたループを形成している炭水化物（例えばα－、β－、γ－シクロデキストリン、又はより大きい環状のα－グルカン）、直鎖状オリゴ糖、例えばマルトデキストリン、及び多糖、例えばデンプン等を含んでもよい。
好ましい一実施形態では、グリコシルドナーは、マルトデキストリン、シクロデキストリン、デンプン及びこれらの混合物、好ましくはマルトデキストリン、シクロデキストリン及びこれらの混合物、より好ましくはシクロデキストリンからなる群から選択される。
一実施形態では、グリコシルドナーは、デンプン、特にワキシー（もち種）デンプンを含むか、から実質的になるか、又はからなる。デンプンは、いかなる植物供給源、例えばトウモロコシ、コムギ、メイズ、オオムギ、ジャガイモ、タピオカ、コメ、サゴ、及びソルガム粒に由来するものであってもよい。粗デンプン材料、例えば粉砕された穀物、浸軟された塊茎、又はそれらからの部分的に精製されたデンプンが使用されてもよい。本開示において使用される「デンプン」という用語は、未変性デンプンの他に、酸、アルカリ、酵素、熱等を用いる処理により変性されたデンプンを包含する。様々なタイプの可溶性又は部分的に可溶性の変性デンプン、デキストリン、糊化生成物及びデンプン誘導体もグリコシルドナーとして使用することができる。ワキシー（すなわち高アミロペクチン）デンプンが好ましく、例えば、ジャガイモアミロペクチン、メイズアミロペクチン、ワキシーメイズデンプン、ワキシーオオムギデンプン、ワキシージャガイモデンプン、及びこれらの混合物からなる群から選択されたものが好ましい。
一実施形態では、グリコシルドナーは、マルトデキストリンを含むか、から実質的になるか、又はからなる。マルトデキストリンは、いかなる植物供給源、例えばジャガイモ、メイズ及びコムギに由来するものであってもよい。ジャガイモマルトデキストリンは１つの好ましい形態である。
一実施形態では、マルトデキストリンのデキストロース当量（ＤＥ）値は、好適には、０．１～２０、好ましくは０．５～１０、より好ましくは０．８～５、特に０．９～２、特に１～１．５単位の範囲内である。
一実施形態では、グリコシルドナーは、α－、β－及び／又はγ－シクロデキストリン、好ましくはα－及び／又はβ－シクロデキストリン、より好ましくはβ－シクロデキストリンを含むか、から実質的になるか、又はからなる。
本発明の方法において使用される酵素は、少なくとも１つの、好ましくは少なくとも２つの単糖残基を一度にグリコシルドナーからアルキルグリコシドへと転移させることができる。この酵素は、好ましくはグリコシド（若しくはグリコシル）ヒドロラーゼ及び／又はグリコシドトランスフェラーゼである。
一実施形態では、酵素は、グリコシドヒドロラーゼ又はグリコシルトランスフェラーゼ、好ましくはグリコシドヒドロラーゼ、特にグリコシドヒドロラーゼファミリー１３又は５７に属するものである。１つの好ましいグリコシドヒドロラーゼファミリー１３酵素はシクロデキストリングリコシルトランスフェラーゼであり、これはシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼもしくはシクロデキストリングルカニルトランスフェラーゼ又はシクロデキストリングリコシルトランスフェラーゼとしても知られている（全てＣＧＴａｓｅと略記される）。１つの好ましいＣＧＴａｓｅ酵素はシクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ（ＥＣ番号２．４．１．１９）（（１－４）－α－Ｄ－グルカン：（１－４）－α－Ｄ－グルカン４－α－Ｄ［（１－４）－α－Ｄ－グルカノ］－トランスフェラーゼ）である。好適な酵素としては、バチルス・マセランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｃｅｒａｎｓ）のＣＧＴａｓｅ（Ａｍａｎｏ Ｅｎｚｙｍｅ Ｅｕｒｏｐｅ、英国）及びサーモアナエロバクター属細菌（Ｔｈｅｒｍｏａｎａｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）のＣＧＴａｓｅ（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ ＡＪＳ、デンマーク）が挙げられる。
ファミリー１３及びファミリー５７に分類される他の好適なグリコシドヒドロラーゼ酵素としては、４－α－グルカノトランスフェラーゼ、Ｅ．Ｃ．番号２．４．１．２５；体系名：（１－４）－α－Ｄ－グルカン：（１－４）－α－Ｄ－グルカン４－α－Ｄ－グリコシルトランスフェラーゼ（ＧＴａｓｅ）が挙げられる。
さらに、他のファミリーに属するグリコシルヒドロラーゼ又はグリコシルトランスフェラーゼも、本開示に記載したように少なくとも１つの、好ましくは少なくとも２つの単糖残基を一度にグリコシルドナーからアルキルグリコシドに転移できる限り、本発明の方法において使用することができる。
一実施形態では、本発明の方法の反応混合物において、グリコシルドナー中に存在する単糖残基は、好ましくは、アルキルグリコシドに対してモル過剰である。
一実施形態では、反応混合物における、グリコシルドナー中、好ましくはマルトデキストリン中に存在する単糖残基とアルキルグリコシドとのモル比は、（ｉ）４０超：１．０、好適には５０以上：１．０、好ましくは５５以上：１．０、より好ましくは６０以上：１．０、特に６５以上：１．０、特に７０以上：１．０であり、及び／又は（ｉｉ）好適には２００以下：１．０、好ましくは１５０以下：１．０、より好ましくは１２０以下：１．０、特に９０以下：１．０、特に８０以下：１．０である。
一実施形態では、反応混合物における、グリコシルドナー中、好ましくはマルトデキストリン中に存在する単糖残基とアルキルグリコシドとのモル比は、好適には４９～９５：１．０、好ましくは５６～８８：１．０、より好ましくは６２～８２：１．０、特に６７～７７：１．０、特に７１～７３：１．０の範囲内である。
一実施形態では、反応混合物における、グリコシルドナー中、好ましくはシクロデキストリン中に存在する単糖残基とアルキルグリコシドとのモル比は、（ｉ）好適には２．０超：１．０、好ましくは３．０以上：１．０、より好ましくは４．０以上：１．０、特に４．５以上：１．０、特に５．０以上：１．０であり、及び／又は（ｉｉ）好適には３０．０未満：１．０、好ましくは２５．０以下：１．０、より好ましくは２０．０以下：１．０、特に１７．０以下：１．０、特に１５．０以下：１．０である。
一実施形態では、反応混合物における、グリコシルドナー中、好ましくはシクロデキストリン中に存在する単糖残基とアルキルグリコシドとのモル比は、好適には１０．０～２３．０：１．０、好ましくは１２．０～２１．０：１、より好ましくは１４．０～２０．０：１．０、特に１６．０～１９．０：１．０、特に１７．０～１８．０：１．０の範囲内である。
一実施形態では、反応混合物における、すなわち本発明の方法において使用される、グリコシルドナー、好ましくはマルトデキストリンと、アルキルグリコシドとの質量比は、好適には５～７０：１．０、好ましくは１０～５５：１．０、より好ましくは１５～４５：１．０、特に２０～３５：１．０、特に２５～３０：１．０の範囲内である。
一実施形態では、反応混合物における、すなわち本発明の方法において使用される、グリコシルドナー、好ましくはシクロデキストリンと、アルキルグリコシドとの質量比は、好適には２．０～１２．０：１．０、好ましくは３．５～９．０：１．０、より好ましくは４．５～７．５：１．０、特に５．０～７．０：１．０、特に５．５～６．５：１．０の範囲内である。
一実施形態では、反応混合物中のアルキルグリコシドの濃度、好ましくはマルトデキストリンがグリコシルドナーである場合の反応混合物中のアルキルグリコシドの濃度は、（ｉ）好適には０．２０ｗｔ％以上、好ましくは０．４０ｗｔ％以上、より好ましくは０．６０ｗｔ％以上、特に０．６５ｗｔ％以上、特に０．７０ｗｔ％以上であり、及び／又は（ｉｉ）好適には６．０ｗｔ％以下、好ましくは３．０ｗｔ％以下、より好ましくは１．５ｗｔ％以下、特に１．０ｗｔ％以下、特に０．７５ｗｔ％以下であり、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該混合物の総質量に基づく。
一実施形態では、反応混合物中のアルキルグリコシドの濃度、好ましくはシクロデキストリンがグリコシルドナーである場合の反応混合物中のアルキルグリコシドの濃度は、（ｉ）好適には１．３ｗｔ％以上、好ましくは１．６ｗｔ％以上、より好ましくは１．８ｗｔ％以上、特に２．０ｗｔ％以上、特に２．１ｗｔ％以上；及び／又は（ｉｉ）好適には３．０ｗｔ％以下、好ましくは２．８ｗｔ％以下、より好ましくは２．６ｗｔ％以下、特に２．４ｗｔ％以下、特に２．３ｗｔ％以下であり、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該混合物の総質量に基づく。
一実施形態では、反応混合物中のグリコシルドナー、好ましくはマルトデキストリンの濃度は、混合物の総質量に基づいて、好適には５．０～３５．０ｗｔ％、好ましくは１０．０～３０．０ｗｔ％、より好ましくは１５．０～２６．０ｗｔ％、特に１８．０～２３．０ｗｔ％、特に１９．５～２１．５ｗｔ％の範囲内である。
一実施形態では、反応混合物中のグリコシルドナー、好ましくはシクロデキストリンの濃度は、混合物の総質量に基づいて、好適には９．０～２０．０ｗｔ％、好ましくは１１．０～１８．０ｗｔ％、より好ましくは１３．０～１６．５ｗｔ％、特に１４．０～１５．５ｗｔ％、特に１４．５～１５．０ｗｔ％の範囲内である。
反応混合物中の水の量は、混合物の総質量に基づいて、好適には６０．０～９５．０ｗｔ％、好ましくは６５．０～９０．０ｗｔ％、より好ましくは７０．０～８７．０ｗｔ％、特に７５．０～８４．０ｗｔ％、特に７８．０～８２．０ｗｔ％の範囲内である。
一実施形態では、反応混合物中の酵素の濃度は、混合物の総質量に基づいて、好適には０．００５～２．０ｗｔ％、好ましくは０．０１～１．０ｗｔ％、より好ましくは０．０３～０．１０ｗｔ％、特に０．０４～０．０６ｗｔ％、特に０．０５ｗｔ％の範囲内である。
一実施形態では、反応混合物１ｋｇ当たりの酵素の活性は、好適には０．１５～６０、好ましくは０．３～３０、より好ましくは０．９～３．０、特に１．２～１．８、特に１．４～１．６ＫＮＵ－ＣＰの範囲内である。
一実施形態では、本発明の方法は、好ましくはマルトデキストリンがグリコシルドナーである場合に、好適には４０～８０℃、好ましくは５０～７４℃、より好ましくは５５～７１℃、特に６０～６９℃、特に６３～６７℃の範囲内の温度で実施される。
一実施形態では、本発明の方法は、好ましくはシクロデキストリン、特にβ－シクロデキストリンがグリコシルドナーである場合に、好適には、６５～８５℃、好ましくは７０～８０℃、より好ましくは７２～７８℃、特に７４～７６℃、特に７５℃の範囲内の温度で実施される。
一実施形態では、酵素反応は、好ましくは、５．０～９．０、より好ましくは６．０～８．５、特に７．５～８．３、特に７．９～８．１の範囲内のｐＨで行われる。
酵素反応は、好適には、１～７２時間、好ましくは４～４８時間、より好ましくは８～４２時間、特に１２～３６時間、特に１６～３２時間の範囲内の時間にわたって行われる。酵素反応は、この時間の後、例えば、熱により、又は酸、塩基若しくは他の作用物質の添加により酵素を不活性化することで、あるいは、反応混合物からの酵素の除去により、好適に停止される。一実施形態では、酵素は、反応混合物を、最高で１００℃、好適には最高で７０℃、好ましくは最高で８０℃、より好ましくは最高で８５℃、特に最高で９０℃、特に最高で９５℃で、好適な時間、例えば最長で２時間、好ましくは最長で３時間、加熱することにより不活性化される。
一実施形態では、グリコシド単位、好ましくはグルコース単位の変換のレベル、又は酵素反応の間にアルキルグリコシド出発材料に転移されるグリコシルドナー中、好ましくはマルトデキストリン中に存在する単糖残基の量は、（ｉ）好適には１．０ｗｔ％以上、好ましくは２．０ｗｔ％以上、より好ましくは３．０ｗｔ％以上、特に４．０ｗｔ％以上、特に４．５ｗｔ％以上；及び／又は（ｉｉ）好適には１０．０ｗｔ％以下、好ましくは８．０ｗｔ％以下、より好ましくは６．５ｗｔ％以下、特に５．５ｗｔ％以下、特に５．０ｗｔ％以下であり、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方ともグリコシルドナー出発材料中に当初存在する単糖残基の質量に基づく。
一実施形態では、グリコシド単位、好ましくはグルコース単位の変換のレベル、又は酵素反応の間にアルキルグリコシド出発材料に転移されるグリコシルドナー中、好ましくはシクロデキストリン中に存在する単糖残基の量は、（ｉ）好適には５．０ｗｔ％以上、好ましくは１０．０ｗｔ％以上、より好ましくは１２．０ｗｔ％以上、特に１４．０ｗｔ％以上、特に１６．０ｗｔ％以上；及び／又は（ｉｉ）好適には３５．０ｗｔ％以下、好ましくは３０．０ｗｔ％以下、より好ましくは２５．０ｗｔ％以下、特に２０．０ｗｔ％以下、特に１８．０ｗｔ％以下であり、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方ともグリコシルドナー出発材料中に当初存在する単糖残基の質量に基づく。
一実施形態では、粗反応生成物混合物中のアルキルポリグリコシドの濃度、すなわち、いずれの精製又は分離ステップよりも前のアルキルポリグリコシドの濃度は、当該混合物の総質量に基づいて、好適には０．２～１２．０ｗｔ％、好ましくは１．０～８．０ｗｔ％、より好ましくは１．２～７．０ｗｔ％、特に１．４～６．０ｗｔ％、特に１．５～５．５ｗｔ％の範囲内である。
一実施形態では、好ましくは、マルトデキストリンがグリコシルドナーである場合、粗反応生成物混合物中のアルキルポリグリコシドの濃度は、当該混合物の総質量に基づいて、好適には０．２～５．０ｗｔ％、好ましくは１．０～２．５ｗｔ％、より好ましくは１．２～２．０ｗｔ％、特に１．４～１．８ｗｔ％、特に１．５～１．７ｗｔ％の範囲内である。
一実施形態では、好ましくは、シクロデキストリンがグリコシルドナーである場合に、粗反応生成物混合物中のアルキルポリグリコシドの濃度は、当該混合物の総質量に基づいて、好適には２．０～１２．０ｗｔ％、好ましくは３．０～９．０ｗｔ％、より好ましくは３．５～６．５ｗｔ％、特に３．８～５．０ｗｔ％、特に４．２～４．７ｗｔ％の範囲内である。
粗反応生成物混合物中のアルキルポリグリコシド、すなわち、いずれの下流の分画よりも前のアルキルポリグリコシドは中間生成物であり、本開示においてアルキルポリグリコシド中間体と呼称される。
本発明による酵素反応におけるアルキルポリグリコシド中間体とアルキルグリコシド出発材料の質量比は、好適には１．２～４．０：１．０、好ましくは１．５～３．０：１．０、より好ましくは１．７～２．６：１．０、特に１．９～２．４：１．０、特に２．０～２．３：１．０の範囲内である。
アルキルポリグリコシド中間体のアルキル鎖成分は、好適には、本開示で定義したとおりのアルキルグリコシド出発材料のアルキル鎖成分を反映する／と実質的に同じである。一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体のアルキル鎖にはＣ１６アルキル基とＣ１８アルキル基が混在し、Ｃ１６：Ｃ１８アルキル基のモル比は、好適には０．３～３．０：１．０、好ましくは０．５～２．０：１．０、より好ましくは０．７～１．５：１．０、特に０．８～１．２：１．０、特に０．９～１．１：１．０の範囲内である。
アルキルポリグリコシド中間体中のグリコシド成分の化学組成は、アルキルグリコシド及びグリコシルドナーの両方の化学組成に依存する。一実施形態では、アルキルグリコシド及びグリコシルドナーのグリコシド成分の化学組成は同じであり、好ましくは両方とも、グルコース残基を含むか、から実質的になるか、又はからなる。そのため、アルキルポリグリコシド中間体のグリコシド成分の化学組成は、好ましくは、グルコース残基を含むか、から実質的になるか、又はからなる。
アルキルポリグリコシド中間体、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体のグリコシド鎖の平均長さ又はモル平均重合度（平均ＤＰ）は、アルキル鎖１つ当たり、（ｉ）好適には２．０個以上、より好適には２．５個以上、好ましくは３．０個以上、より好ましくは３．５個以上、特に３．８個以上、特に４．０個以上のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位であり、及び／又は（ｉｉ）好適には６．５個以下、より好適には６．０個以下、好ましくは５．５個以下、より好ましくは５．０個以下、特に４．８個以下、特に４．６個以下のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位である。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体のグリコシド鎖の平均ＤＰは、好ましくは、マルトデキストリンがグリコシルドナーである場合に、好適には３．４～５．２個、好ましくは３．８～４．７個、より好ましくは４．１～４．５個、特に４．２～４．４個、特に４．２５～４．３５個のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位の範囲内である。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体のグリコシド鎖の平均ＤＰは、好ましくは、シクロデキストリンがグリコシルドナーである場合に、好適には、３．０～４．５個、好ましくは３．２～４．２個、より好ましくは３．４～４．０個、特に３．５～３．９個、特に３．６～３．８個のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位の範囲内である。
一実施形態では、アルキルグリコシドのグリコシド鎖の平均ＤＰは、アルキルポリグリコシド中間体を形成させるための酵素反応の間に、アルキル鎖１つ当たり、１．０個以上、好適には１．５～５．０個、好ましくは２．０～４．５個、より好ましくは２．５～４．０個、特に２．８～３．５個、特に３．０～３．３個のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位の範囲内の量の分増加する。
アルキルポリグリコシド中間体、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体は、好適には、１～１０個のグリコシド単位を含む、すなわち１（アルキルモノグリコシド（ＤＰ１））、２（アルキルジグリコシド（ＤＰ２））、３（アルキルトリグリコシド（ＤＰ３））、４（アルキルテトラグリコシド（ＤＰ４））、５（アルキルペンタグリコシド（ＤＰ５））、６（アルキルヘキサグリコシド（ＤＰ６））、７（アルキルヘプタグリコシド（ＤＰ７））、８（アルキルオクタグリコシド（ＤＰ８））、９（アルキルノナグリコシド（ＤＰ９））、１０（アルキルデカグリコシド（ＤＰ１０））、及びこれらの混合物からなる群から選択されるグリコシド鎖、好ましくはグルコシド鎖の組成物又は混合物を含む。１０を超えるグリコシド単位（例えばＤＰ１１～ＤＰ１５）のグリコシド鎖を有するアルキルポリグリコシドもまた混合物中に存在することができるが、これらは、一般的に、より少ない量である。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物は、（ｉ）好適には０．５０以下、より好適には０．４５以下、好ましくは０．４０以下、より好ましくは０．３５以下、特に０．３０以下、特に０．２５以下のモル分率のＤＰ１を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０５以上、より好適には０．１０以上、好ましくは０．１４以上、より好ましくは０．１６以上、特に０．１８以上、特に０．２０以上のモル分率のＤＰ１を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
アルキルポリグリコシド中間体のアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）成分は、アルキルグリコシド出発材料の少なくとも一部と同じ化学構造を有してもよい。すなわち、アルキルポリグリコシド中間体のアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）成分は、未反応の出発材料であると考えることができるが、理論に縛られるわけではないが、恐らく、アルキルモノグリコシド出発材料の実質的に全ては、カップリング反応においてグリコシド残基の付加により伸長され、その後、酵素反応の間の不均化反応及び加水分解反応においてグリコシド残基の除去により短縮されて、ＤＰ１、ＤＰ２、ＤＰ３、及びより長いグリコシド鎖を有する他の成分を形成すると考えられる。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物は、（ｉ）好適には０．４０以下、より好適には０．３５以下、好ましくは０．３０以下、より好ましくは０．２５以下、特に０．２０以下、特に０．１８以下のモル分率のＤＰ２を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０３以上、より好適には０．０６以上、好ましくは０．０９以上、より好ましくは０．１２以上、特に０．１４以上、特に０．１６以上のモル分率のＤＰ２を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物は、（ｉ）好適には０．４０以下、より好適には０．３０以下、好ましくは０．２５以下、より好ましくは０．２０以下、特に０．１６以下、特に０．１４以下のモル分率のＤＰ３を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０２以上、より好適には０．０５以上、好ましくは０．０７以上、より好ましくは０．０９以上、特に０．１１以上、特に０．１２以上のモル分率のＤＰ３を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物は、（ｉ）好適には０．３５以下、より好適には０．２５以下、好ましくは０．２０以下、より好ましくは０．１６以下、特に０．１４以下、特に０．１３以下のモル分率のＤＰ４を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０２以上、より好適には０．０４以上、好ましくは０．０６以上、より好ましくは０．０８以上、特に０．１０以上、特に０．１１以上のモル分率のＤＰ４を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物は、（ｉ）好適には０．８０以下、より好適には０．７０以下、好ましくは０．６５以下、より好ましくは０．６０以下、特に０．５６以下、特に０．５４以下モル分率のＤＰ１～ＤＰ３を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．２０以上、より好適には０．３０以上、好ましくは０．４０以上、より好ましくは０．４５以上、特に０．４８以上、特に０．５０以上のモル分率のＤＰ１～ＤＰ３を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物は、（ｉ）好適には０．６５以下、より好適には０．６０以下、好ましくは０．５５以下、より好ましくは０．５０以下、特に０．４５以下、特に０．４２以下のモル分率のＤＰ４～ＤＰ１０を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．２０以上、より好適には０．２５以上、好ましくは０．３０以上、より好ましくは０．３３以上、特に０．３６以上、特に０．３８以上のモル分率のＤＰ４～ＤＰ１０を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物は、（ｉ）好適には０．２５以下、より好適には０．２０以下、好ましくは０．１５以下、より好ましくは０．１２以下、特に０．０９以下、特に０．０８以下のモル分率のＤＰ１１～ＤＰ１５を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０１以上、より好適には０．０２以上、好ましくは０．０３以上、より好ましくは０．０４以上、特に０．０５以上、特に０．０６以上のモル分率のＤＰ１１～ＤＰ１５を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、（ｉ）アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物中のＤＰ１対ＤＰ２のモル分率の比は、好適には１．０～３．０：１．０、より好適には１．１～２．５：１．０、好ましくは１．１５～２．０：１．０、より好ましくは１．２～１．８：１．０、特に１．２３～１．７：１．０、特に１．２５～１．６：１．０の範囲内であり、及び／又は（ｉｉ）アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物中のＤＰ３対ＤＰ１のモル分率の比は、好適には０．１～１．０：１．０、より好適には０．２～０．９：１．０、好ましくは０．３～０．８：１．０、より好ましくは０．３５～０．７５：１．０、特に０．４～０．７：１．０、特に０．４５～０．６５：１．０の範囲内であり、及び／又は（ｉｉｉ）アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物中のＤＰ２対ＤＰ３のモル分率の比は、好適には、０．８～２．５：１．０、より好適には１．０～２．０：１．０、好ましくは１．０５～１．８：１．０、より好ましくは１．１～１．７：１．０、特に１．１５～１．６：１．０、特に１．２～１．５：１．０の範囲内であり、及び／又は（ｉｖ）アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物中のＤＰ３対ＤＰ４のモル分率の比は、好適には０．７～２．０：１．０、より好適には０．８～１．７：１．０、好ましくは０．８５～１．４：１．０、より好ましくは０．９～１．３：１．０、特に０．９５～１．２５：１．０、特に１．０～１．２：１．０の範囲内である。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド中間体組成物は、フローリー－シュルツ分布の形態にある。そのような分布が、本開示に記載したとおりの酵素反応から得られることは驚くべきことである。
アルキルポリグリコシド中間体は、式Ｒｍ－Ｇｐによって表すことができ、
ここで、
Ｒは、ｍ個の炭素原子を含むアルキル基であり、Ｒ及びｍは、両方とも本開示で定義したとおりであり、
Ｇは、本開示で定義したとおりの、少なくとも１種の単糖残基であり、
ｐは単糖残基の数であり、
ｐ＝（ｎ＋ｑ）であり、
ここで、ｎはアルキルグリコシド出発材料中の単糖残基の数であり、ｑは、酵素反応の間に生じる単糖残基の数の増加分であり、
ｎの平均値は本開示で定義されており（アルキルグリコシド出発材料の平均ＤＰ）、
ｐの平均値は本開示で定義されており（酵素反応後の平均ＤＰ）、及び
ｑの平均値は本開示で定義されている（酵素反応の間に生じる平均ＤＰの増加分）。
主にＤＰ１及びＤＰ２を除去してアルキルポリグリコシド組成物を形成するために、当該技術分野で知られている様々な方法によって、例えばフラッシュクロマトグラフィー又は抽出を使用することによって、アルキルポリグリコシド中間体を分画することができ、アルキルポリグリコシド組成物は、本開示に記載の用途で使用することができる。このアルキルポリグリコシド、好ましくはアルキルポリグルコシドは、本開示においてアルキルポリグリコシド生成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物と呼称される。主にＤＰ１及びＤＰ２を含有する画分も有用な特性を有し、例えば、乳化剤、湿潤剤、分散剤、レオロジー調整剤及び／又は増粘剤として使用することができる。この材料は、本開示においてアルキルポリグリコシド副生成物と呼称される。
そのため、アルキルポリグリコシド生成物及び任意選択的にアルキルポリグリコシド副生成物を形成するためにアルキルポリグリコシド中間体を分画することができる。一実施形態では、アルキルポリグリコシド中間体は、分画の前に精製も単離もされず、好適には、分画は、アルキルポリグリコシド中間体を含む粗酵素反応混合物に対して実施される。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物のアルキル鎖成分は、好適には、本開示で定義したとおりのアルキルグリコシド出発材料及び／又はアルキルポリグリコシド中間体のアルキル鎖成分を反映する／と実質的に同じである。一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物のアルキル鎖成分には、好適には、Ｃ１６及びＣ１８アルキル基が混在し、Ｃ１６：Ｃ１８アルキル基のモル比は、好適には、１．０～１２．０：１．０、好ましくは２．０～８．０：１．０、より好ましくは２．５～５．０：１．０、特に３．０～４．０：１．０、特に３．３～３．４：１．０の範囲内である。
アルキルポリグリコシド中間体に関して、アルキルポリグリコシド生成物のグリコシド成分の化学組成は、アルキルグリコシド及びグリコシルドナーの両方、すなわち、好ましくは、グルコース残基を含むか、から実質的になるか、又はからなる、アルキルグリコシド及びグリコシルドナーの両方の化学組成に依存する。そのため、アルキルポリグリコシド生成物のグリコシド成分の化学組成は、好ましくは、グルコース残基を含むか、から実質的になるか、又はからなる。
アルキルポリグリコシド生成物はまた、アルキルポリグリコシド中間体に関して本開示で定義したとおりのＤＰ１～ＤＰ１５成分の殆どを含むが、個々の成分、特にＤＰ１及びＤＰ２の詳細な組成及び濃度は、アルキルポリグリコシド中間体とは大きく異なり、特に本開示に記載したとおりの有効薬剤成分（ＡＰＩ）と組み合わせて使用された場合に、著しく改善された特性をもたらす。
アルキルポリグリコシド生成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物のグリコシド鎖の平均長さ又はモル平均重合度（平均ＤＰ）は、アルキル鎖１つ当たり、（ｉ）好適には３．０個以上、より好適には３．５個以上、好ましくは４．０個以上、より好ましくは４．５個以上、特に４．８個以上、特に５．０個以上のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位であり、及び／又は（ｉｉ）好適には８．０個以下、より好適には７．５個以下、好ましくは７．０個以下、より好ましくは６．６個以下、特に６．２個以下、特に６．０個以下のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位である。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物のグリコシド鎖の平均ＤＰは、好適には３．９～７．３個、好ましくは４．４～６．８個、より好ましくは４．８～６．４個、特に５．１～６．１個、特に５．３～５．８個のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位の範囲内である。
一実施形態では、アルキルポリグリコシドのグリコシド鎖の平均ＤＰは、アルキルポリグリコシド生成物を形成するためのアルキルポリグリコシド中間体の分画によって、アルキル鎖１つ当たり、０．３個以上、好適には０．５～３．５個、好ましくは０．６～２．５個、より好ましくは０．７～２．０個、特に０．８～１．５個、特に０．９～１．１個のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位の範囲内の量の分増加する。
一実施形態では、アルキルポリグリコシドのグリコシド鎖の平均ＤＰは、アルキルポリグリコシド生成物を形成するためのアルキルポリグリコシド中間体の分画によって、アルキル鎖１つ当たり、０．７個以上、好適には１．０～３．５個、好ましくは１．３～３．０個、より好ましくは１．６～２．５個、特に１．８～２．３個、特に１．９～２．１個のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位の範囲内の量の分増加する。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づいて、好適には、０から０．２０以下、より好適には０．１５以下、好ましくは０．１０以下、より好ましくは０．０５以下、特に０．０３以下、特に０．０２以下のモル分率のＤＰ１を含む。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づいて、好適には、０から０．３０以下、より好適には０．２０以下、好ましくは０．１５以下、より好ましくは０．１０以下、特に０．０５以下、特に０．０３以下のモル分率のＤＰ２を含む。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、（ｉ）好適には０．３０以下、より好適には０．２５以下、好ましくは０．２３以下、より好ましくは０．２１以下、特に０．１９以下、特に０．１７以下のモル分率のＤＰ３を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０５以上、より好適には０．０７以上、好ましくは０．０９以上、より好ましくは０．１１以上、特に０．１３以上、特に０．１４以上のモル分率のＤＰ３を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、（ｉ）好適には０．４０以下、より好適には０．３５以下、好ましくは０．３０以下、より好ましくは０．２７以下、特に０．２５以下、特に０．２４以下のモル分率のＤＰ４を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０５以上、より好適には０．１０以上、好ましくは０．１５以上、より好ましくは０．１８以上、特に０．２０以上、特に０．２１以上のモル分率のＤＰ４を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、（ｉ）好適には０．３５以下、より好適には０．３０以下、好ましくは０．２５以下、より好ましくは０．２２以下、特に０．２０以下、特に０．１９以下のモル分率のＤＰ１～ＤＰ３を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０５以上、より好適には０．０８以上、好ましくは０．１０以上、より好ましくは０．１２以上、特に０．１３以上、特に０．１４以上のモル分率のＤＰ１～ＤＰ３を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、（ｉ）好適には０．９５以下、より好適には０．９０以下、好ましくは０．８８以下、より好ましくは０．８６以下、特に０．８４以下、特に０．８２以下のモル分率のＤＰ４～ＤＰ１０を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．５０以上、より好適には０．６０以上、好ましくは０．７０以上、より好ましくは０．７４以上、特に０．７６以上、特に０．７８以上のモル分率のＤＰ４～ＤＰ１０を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、（ｉ）好適には０．１５以下、より好適には０．１０以下、好ましくは０．０８以下、より好ましくは０．０７以下、特に０．０６以下、特に０．０５以下のモル分率のＤＰ１１～ＤＰ１５を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．００５以上、より好適には０．０１０以上、好ましくは０．０１５０以上、より好ましくは０．０２０以上、特に０．０２５以上、特に０．０３０以上のモル分率のＤＰ１１～ＤＰ１５を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づいて、（ｉ）好適には０．０４０以下、より好適には０．０３０以下、好ましくは０．０２５以下、より好ましくは０．０２０以下、特に０．０１５以下、特に０．０１０以下のモル分率のＤＰ１１～ＤＰ１５を含む。かかるアルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、水溶液中で驚くべき程に改善された透明度を有することができる。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物中のＤＰ３対ＤＰ１のモル分率の比は、好適には２．０超：１．０、より好適には１０超：１．０、好ましくは３０超：１．０、より好ましくは６０超：１．０、特に８０超：１．０、特に１００超：１．０である。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物中のＤＰ３対ＤＰ４のモル分率の比は、好適には、０．２０～２．０：１．０、より好適には０．３０～１．０：１．０、好ましくは０．４０～０．９５：１．０、より好ましくは０．５０～０．９０：１．０、特に０．５５～０．８５：１．０、特に０．６０～０．８０：１．０の範囲内である。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド生成物組成物は、（ｉ）好適には、ＤＰ１のモル分率よりも、好適には０．３０以下高い、より好適には０．２５以下高い、好ましくは０．２０以下高い、より好ましくは０．１９以下高い、特に０．１８以下高い、特に０．１７以下高いモル分率（すなわちＤＰ３マイナスＤＰ１）のＤＰ３を含み、及び／又は（ｉｉ）ＤＰ１のモル分率よりも好適には０．０３以上高い、より好適には０．０８以上高い、好ましくは０．１０以上高い、より好ましくは０．１２以上高い、特に０．１３以上高い、特に０．１４以上高いモル分率（すなわちＤＰ３マイナスＤＰ１）のＤＰ３を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
本発明によるアルキルポリグリコシド生成物は、式Ｒｍ－Ｇｓにより表すことができ、ここで、Ｒは、ｍ個の炭素原子を含むアルキル基であり、Ｒとｍは、両方とも本開示で定義したとおりであり、
Ｇは、本開示で定義したとおりの、少なくとも１種の単糖残基であり、
ｓは単糖残基の数であり、
ｓは（ｐ＋ｔ）であり、ここで、ｐはアルキルポリグリコシド中間体中の単糖残基の数であり、ｔは、アルキルポリグリコシド中間体の分画の間に生じる単糖残基の数の増加分であり、
ｓの平均値は本開示で定義されており（アルキルポリグリコシド生成物の平均ＤＰ）、
ｐの平均値は本開示で定義されており（アルキルポリグリコシド中間体の平均ＤＰ）、及び
ｔの平均値は本開示で定義されている（アルキルポリグリコシド中間体の分画の間に生じる平均ＤＰの増加分）。
一実施形態では、上記のアルキルポリグリコシド副生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド副生成物組成物のアルキル鎖成分は、好適には、本開示で定義したとおりのアルキルグリコシド出発材料、アルキルグリコシド中間体及びアルキルポリグリコシド生成物のアルキル鎖成分を反映する／と実質的に同じである。一実施形態では、アルキルポリグリコシド副生成物のアルキル鎖成分には、好適には、Ｃ１６アルキル基とＣ１８アルキル基が混在し、Ｃ１６：Ｃ１８アルキル基のモル比は、好適には、０．１～５．０：１．０、好ましくは０．３～３．０：１．０、より好ましくは０．５～１．５：１．０、特に０．７～１．０：１．０、特に０．８～０．９：１．０の範囲内である。
アルキルポリグリコシド中間体及びアルキルポリグリコシド生成物の両方に関して、アルキルポリグリコシド副生成物のグリコシド成分の化学組成はアルキルグリコシド及びグリコシルドナーの両方の化学組成に依存し、すなわち好ましくはグルコース残基を含むか、から実質的になるか、又はからなる。そのため、アルキルポリグリコシド副生成物のグリコシド成分の化学組成は、好ましくは、グルコース残基を含むか、から実質的になるか、又はからなる。
アルキルポリグリコシド副生成物は、主に、全て本開示で定義したとおりの、ＤＰ１、ＤＰ２、ＤＰ３及びＤＰ４成分と、少量のＤＰ５～ＤＰ１０成分と、非常に少量又は実質的に０のＤＰ１１～ＤＰ１５成分を含む。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド副生成物組成物のグリコシド鎖の平均ＤＰは、２．５未満、好適には１．２～２．３、好ましくは１．４～２．２、より好ましくは１．５～２．１、特に１．６～２．０、特に１．７～１．９のグリコシド単位、好ましくはグルコース単位の範囲内である。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド副生成物組成物は、（ｉ）好適には０．８０以下、より好適には０．７０以下、好ましくは０．６５以下、より好ましくは０．６０以下、特に０．５６以下、特に０．５３以下のモル分率のＤＰ１を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．２５以上、より好適には０．３０以上、好ましくは０．３５以上、より好ましくは０．４０以上、特に０．４５以上、特に０．４９以上のモル分率のＤＰ１を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド副生成物組成物は、（ｉ）好適には０．５０以下、より好適には０．４５以下、好ましくは０．４０以下、より好ましくは０．３６以下、特に０．３４以下、特に０．３３以下のモル分率のＤＰ２を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．１５以上、より好適には０．２０以上、好ましくは０．２５以上、より好ましくは０．２８以上、特に０．３０以上、特に０．３１以上のモル分率のＤＰ２を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド副生成物組成物は、（ｉ）好適には０．２０以下、より好適には０．１７以下、好ましくは０．１４以下、より好ましくは０．１２以下、特に０．１１以下、特に０．１０以下のモル分率のＤＰ３を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０１以上、より好適には０．０３以上、好ましくは０．０５以上、より好ましくは０．０６以上、特に０．０７以上、特に０．０８以上のモル分率のＤＰ３を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド副生成物組成物は、（ｉ）好適には０．１０以下、より好適には０．０８以下、好ましくは０．０７以下、より好ましくは０．０６５以下、特に０．０６以下、特に０．０５５以下のモル分率のＤＰ４を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．０１以上、より好適には０．０２以上、好ましくは０．０３以上、より好ましくは０．０３５以上、特に０．０４以上、特に０．０４５以上のモル分率のＤＰ４を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド副生成物組成物は、（ｉ）好適には０．０８０以下、より好適には０．０７０以下、好ましくは０．０６０以下、より好ましくは０．０５０以下、特に０．０４５以下、特に０．０４０以下のモル分率のＤＰ５～ＤＰ１０を含み、及び／又は（ｉｉ）好適には０．００１以上、より好適には０．００５以上、好ましくは０．０１０以上、より好ましくは０．０１５以上、特に０．０１８以上、特に０．０２０以上のモル分率のＤＰ５～ＤＰ１０を含み、ここで、上記（ｉ）及び（ｉｉ）は両方とも、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づく。
一実施形態では、アルキルポリグリコシド副生成物組成物は、当該組成物中のＤＰ１～ＤＰ１５アルキルポリグリコシドの総量に基づいて、好適には０．０２０以下、より好適には０．０１５以下、好ましくは０．０１０以下、より好ましくは０．００５以下、特に０．００３以下、特に０．００１以下のモル分率のＤＰ１１～ＤＰ１５を含む。
一実施形態では、（ｉ）アルキルポリグリコシド副生成物組成物、好ましくはアルキルポリグルコシド副生成物組成物中のＤＰ１対ＤＰ２のモル分率の比は、好適には１．０～３．０：１．０、より好適には１．１～２．５：１．０、好ましくは１．２～２．２：１．０、より好ましくは１．３～２．０：１．０、特に１．４～１．８：１．０、特に１．５～１．７：１．０の範囲内であり、及び／又は（ｉｉ）アルキルポリグリコシド、好ましくはアルキルポリグルコシド、副生成物組成物中のＤＰ１対ＤＰ３のモル分率の比は、好適には３．０～１５．０：１．０、より好適には３．５～９．０：１．０、好ましくは４．０～７．０：１．０、より好ましくは４．５～６．７：１．０、特に４．８～６．５：１．０、特に５．０～６．３：１．０の範囲内であり、及び／又は（ｉｉｉ）アルキルポリグリコシド、好ましくはアルキルポリグルコシド、副生成物組成物中のＤＰ２対ＤＰ３のモル分率の比は、好適には２．０～１０．０：１．０、より好適には２．５～７．０：１．０、好ましくは３．０～５．０：１．０、より好ましくは３．１～４．５：１．０、特に３．２～４．０：１．０、特に３．３～３．８：１．０の範囲内である。
アルキルポリグリコシド副生成物、好ましくはアルキルポリグルコシド副生成物は、例えば、広範囲の用途、例えばパーソナルケア製剤、作物ケア製剤及びヘルスケア製剤において、例えば、乳化剤、湿潤剤、レオロジー改質剤、増稠剤及び／又は分散剤として使用することができる。
本発明によるアルキルポリグリコシド生成物の１つの驚くべき利点は、水溶液中での改善された透明度である。一実施形態では、本開示で定義したとおりのアルキルポリグリコシド生成物は、最大１．０ｗｔ％までの任意の濃度の水溶液で、８５．０％超、好適には９０．０％超、好ましくは９２．０％超、より好ましくは９４．０％超、特に９６．０％超、特に９７．０％超の、４００ｎｍで本開示で記載したとおり測定される透過率値を有する。
アルキルポリグリコシド生成物は、特にパーソナルケア製剤、及び特にヘルスケア製剤における使用のため、広範囲にわたる油中水型エマルション中、及び好ましくは水中油型エマルション中で、有効な乳化剤として作用することができる。油相の濃度は、好適には、組成物全体の１～９０質量％、好ましくは３～６０質量％、より好ましくは５～４０質量％、特に８～２０質量％、特に１０～１５質量％の範囲内である。エマルション中に存在する水の量は、好適には、組成物全体の５質量％超、好ましくは３０～９０質量％、より好ましくは５０～９０質量％、特に７０～８５質量％、特に７５～８０質量％の範囲内である。そのようなエマルション中で乳化剤として使用されるアルキルポリグリコシド生成物の量は、好適には、組成物全体の０．０１～１０質量％、好ましくは０．１～６．０質量％、より好ましくは０．５～３．０質量％、特に０．８～２．０質量％、特に１．０～１．５質量％の範囲内である。
エマルションの油相は、好ましくは、化粧品・美容品的に又は薬学的に許容される材料である。好適な材料は、例えば、パーソナルケア製品又は化粧品・美容品において広く使用されているタイプの油、例えば、米国化粧品工業会（Cosmetics, Toiletries and Fragrances Association）により溶媒として登録されているものを包含する。好適なヘルスケア又は薬学的に許容される材料は、国家の及び国際的な薬局方（例えば米国薬局方、欧州薬局方、国際薬局方及び日本薬局方）に列記されており、またＦＤＡ（米国食品医薬品局）により「一般に安全とみなされている」（generally recognised as safe；ＧＲＡＳ）と指定されている材料の中にも見出される。
油相は、好ましくは、１種以上の油性材料、例えば、グリセリド油、植物油、エステル油、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、脂肪族アルコールアルコキシレート、アルキルカーボネート、ラノリン、鉱油及びシリコーン油、並びにこれらの混合物からなる群から選択されるものを含むか、から実質的になるか、又はからなる。好適なシリコーン油又はシロキサン流体としては、環状オリゴマージアルキルシロキサン、例えばシクロメチコンとして知られているジメチルシロキサンの環状五量体が挙げられる。代替的なシロキサン流体としては、好適な流動性を有するジメチルシロキサン直鎖オリゴマー又はポリマー、及びフェニルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（フェニルトリメチコンとしても知られている）が挙げられる。
本発明によるアルキルポリグリコシド生成物は有効な可溶化剤であり、水に不溶性又は難溶性の広範囲にわたる化合物を可溶化するために使用することができる。そのような化合物は、活性成分又は溶質、例えば、脂質、界面活性剤、特に非イオン性界面活性剤、香料（perfumes）、精油、着色剤、顔料、タンパク質、ステロイド、及び有効薬剤成分（ＡＰＩｓ）であることができる。特に、アルキルポリグリコシド生成物は、パーソナルケア及びヘルスケア分野用の可溶化剤として使用することができる。これらの分野において、最も一般的に使用されている可溶化剤は、一般的に、少なくとも１種の再生不能なポリオキシエチレン化誘導体を含む。例えば、ポリソルベート８０は、薬剤組成物にしばしば使用される。ポリエトキシル化可溶化剤の代替物は、一般的に、同等のレベルの有効性を有しない。驚くべきことに、本開示で定義したとおりのアルキルポリグリコシド生成物は、パーソナルケア及びヘルスケア組成物において、特に薬剤組成物におけるポリソルベート８０の代替のために、ポリオキシエチレン化誘導体の完全な又は部分的な代替物として使用することができる。
可溶化剤としてのアルキルポリグリコシド生成物の使用は、驚くべき程に改善された透明度を有する組成物をもたらすこともできる。そのため、一実施形態では、本発明の主題は、（ｉｉ）０．０１～７５．０ｗｔ％、好ましくは０．０５～５０．０ｗｔ％、より好ましくは０．１～３０．０ｗｔ％、特に０．５～２０．０ｗｔ％、特に０．１～１０．０ｗｔ％の範囲内の本開示で定義したとおりのアルキルポリグリコシド生成物により可溶化された、（ｉ）０．００１～１０．０ｗｔ％、好ましくは０．００５～５．０ｗｔ％、より好ましくは０．０１～３．０ｗｔ％、特に０．０５～２．０ｗｔ％、特に０．１～１．０ｗｔ％の範囲内の少なくとも１種の水不溶性材料と、（ｉｉｉ）１５．０～９９．９９ｗｔ％、好ましくは４５．０～９９．９５ｗｔ％、より好ましくは６７．０～９９．８９ｗｔ％、特に７８．０～９９．４５ｗｔ％、特に８９．０～９８．９ｗｔ％の範囲内の水とを含む透明組成物を含む。
水不溶性材料は、好適には、有効な化粧品成分又は薬剤成分、特に有効薬剤成分（ＡＰＩ）、例えばステロイド又は疎水性ペプチドなどである。
透明組成物は、他の材料、例えば、水に可溶性の賦形剤、特に、非イオン性、陰イオン性及び陽イオン性界面活性剤、塩類、ｐＨ調整剤、水和剤、キレート剤、金属イオン、ポリマー、分散剤、着色剤、防腐剤及びヒドロトロープを含んでもよい。
上で定義した透明組成物は、好適には７５．０％超、より好適には８０．０％超、好ましくは８５．０％超、より好ましくは９０．０％超、特に９３．０％超、特に９５．０％超の、４００ｎｍで本開示に記載したとおりに測定される透過率値を有する。
一実施形態では、本発明の主題は、（ｉ）０．００１～１０．０ｗｔ％、好ましくは０．００５～５．０ｗｔ％、より好ましくは０．０１～３．０ｗｔ％、特に０．０５～２．０ｗｔ％、特に０．１～１．０ｗｔ％の範囲内の少なくともＡＰＩと、（ｉｉ）０．０１～７５．０ｗｔ％、好ましくは０．０５～５０．０ｗｔ％、より好ましくは０．１～３０．０ｗｔ％、特に０．５～２０．０ｗｔ％、特に０．１～１０．０ｗｔ％の範囲内の本開示で定義したとおりのアルキルポリグリコシド生成物と、（ｉｉｉ）１５．０～９９．９９ｗｔ％、好ましくは４５．０～９９．９５ｗｔ％、より好ましくは６７．０～９９．８９ｗｔ％、特に７８．０～９９．４５ｗｔ％、特に８９．０～９８．９ｗｔ％の範囲内の水とを含む薬剤組成物を含む。
薬剤組成物は、他の材料、例えば、水に可溶性の賦形剤、特に、非イオン性、陰イオン性及び陽イオン性界面活性剤、塩類、ｐＨ調整剤、水和剤、キレート剤、金属イオン、ポリマー、分散剤、着色剤、防腐剤及びヒドロトロープを含んでもよい。
少なくとも１種のＡＰＩを含有する薬剤組成物における本開示で定義したアルキルポリグリコシド生成物の存在は、驚くべきことに、安定な組成物、すなわち、ＡＰＩ、例えばブデソニドの低い又は（例えばポリソルベート８０と比較して）いっそう低減された分解をもたらすこともできる。そのため、一実施形態では、薬剤組成物は、６０℃で３か月後、好ましくは６か月後に、８７％超、好ましくは８９％超、より好ましくは９１％超、特に９３％超、特に９５％超の、懸濁液及び／又は溶液において本開示に記載したように測定される、ＡＰＩ回収率を有する。
アルキルポリグリコシド生成物は、ペプチド及びタンパク質、例えば、インスリン、モノクローナル抗体、成長ホルモン、融合タンパク質、エリスロポエチン及びインターフェロンを安定化させるため、例えば、水性媒体中でのそれらの凝集及び／又は沈殿を低減又は防止するために使用されてもよい。
一実施形態では、本発明の主題は、（ｉ）０．００１～１０．０ｗｔ％、好ましくは０．００５～５．０ｗｔ％、より好ましくは０．０１～３．０ｗｔ％、特に０．０５～２．０ｗｔ％、特に０．１～１．０ｗｔ％の範囲内の少なくとも１種のタンパク質及び／又はペプチドと、（ｉｉ）０．０１～７５．０ｗｔ％、好ましくは０．０５～５０．０ｗｔ％、より好ましくは０．１～３０．０ｗｔ％、特に０．５～２０．０ｗｔ％、特に０．１～１０．０ｗｔ％の範囲内の本開示で定義したアルキルポリグリコシド生成物と、（ｉｉｉ）１５．０～９９．９９ｗｔ％、好ましくは４５．０～９９．９５ｗｔ％、より好ましくは６７．０～９９．８９ｗｔ％、特に７８．０～９９．４５ｗｔ％、特に８９．０～９８．９ｗｔ％の範囲内の水とを含む薬剤組成物を含む。
本開示に記載した特徴（features）は全て、上記の態様のいずれかと任意の組み合わせで組み合わされてもよい。
以下の試験方法を使用した。
１）アルキルポリグリコシドの組成
アルキルポリグリコシドを、Ｃ－１８カラムを備えたＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフ）システムを使用して分析した。このシステムに試料の適切な希釈物を注入し、デュアル移動相を使用して上記カラムで分離した。移動相は、疎水性成分（例えばアセトニトリル）及び親水性成分（例えば０．１％酢酸）を有していた。この方法を、移動相中の低い疎水性成分含有量で開始し、疎水性成分含有量を分析の間に徐々に増加させた。カラムから溶出する成分を同定及び定量するためにＣＡＤ検出器（荷電化粒子検出器（Charged Aerosol Detector））及び質量分析器を使用した。この検出器への移動相の一定の組成を得るために、逆グラジエントを使用し、それを検出器の直前で分析フローに接続した。この方法は、酵素反応のアルキルポリグリコシド及びグリコシド（又はグルコース）単位変換速度のＤＰプロファイル（平均ＤＰなどを含む）を算出することを可能にする。
２）アルキルポリグリコシドの透過率値
脱イオン水中のアルキルポリグリコシドの１．０％ｗ／ｗ溶液を調製し、使い捨て可能な１．６ｍｌポリスチレンマイクロキュベットに移し入れた。測定をＪｅｎｗａｙ Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ ６３００により４００ｎｍの波長で行った。各測定の前に、機器を固有の較正方法を使用して脱イオン水に対して較正した。
３）アルキルポリグリコシドへのＡＰＩの溶解度
ａ）最大溶解度試料の調製
小数点以下５桁表示の秤を使用して脱イオン水に溶解させることによりアルキルポリグリコシドの１．０％ｗ／ｗ溶液を調製した。溶液をＳｔｕａｒｔ Ｒｏｌｌｅｒ Ｍｉｘに入れ、過剰な泡を生じずに、溶液を約１５分間混合した。最大溶解度を評価するために、約５ｍｇのＡＰＩを、１．０ｍｌのアルキルポリグリコシド溶液を入れた遠心分離チューブに加えた。ボルテックスしてＡＰＩの粗懸濁液を生成させた後に、遠心分離チューブを、４ｒｐｍに設定した回転ミキサーに設置し、試料を４８時間かけて２５℃の温度で平衡化させた。試料の定期的な視覚的評価によって、さらなるＡＰＩが必要かどうか、又はアルキルポリグリコシド溶液がＡＰＩで飽和したことを示す不溶性ＡＰＩが４８時間の終了時に残存するかどうかを決定した。次に、試料がＨＰＬＣ分析の前に粒子状物質を含有しないように試料を遠心分離フィルターを通して再び遠心分離する前に、試料を遠心分離（１０，０００ｒｐｍで５分間）して、過剰なＡＰＩを沈降させた。次に、飽和ＡＰＩ／アルキルポリグリコシド溶液を、希釈を必要とせずに、ピペットで分析用のＨＰＬＣバイアルに入れた。試料を、次に、ダイオードアレイ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ ＨＰＬＣで試験した。各活性物質の濃度を、ピーク面積及び検量線を使用して算出した。
ｂ）検量線の作成
１又は２ｍｇ・ｍｌ－１の濃度を有するメタノール中の各ＡＰＩのストック溶液を調製することにより検量線を生成した（ＡＰＩの実際の質量及び濃度を記録した）。次に、これらのストック溶液を使用して、希釈物、及び各ＡＰＩのための適切な移動相で希釈することによりその後の一連の希釈物を調製した。１．０、０．５、０．１、０．０５、０．０１、０．００５、０．００１及び０．０００５ｍｇ・ｍｌ－１の濃度を有する一連の較正標準をＨＰＬＣ分析のために調製した。
Figure 2023530140000001
４）アルキルポリグリコシド中のＡＰＩの透過率値
小数点以下５桁表示の秤を使用して脱イオン水に溶解させることによりアルキルポリグリコシドの１．０％ｗ／ｗ溶液を調製した。溶液をＳｔｕａｒｔ Ｒｏｌｌｅｒ Ｍｉｘに入れ、過剰な泡を生じずに、溶液を約１５分間混合した。アルキルポリグリコシド／ＡＰＩ溶液の透過率を評価するために、約１０ｍｇのＡＰＩを２．０ｍｌのアルキルポリグリコシド溶液を入れた遠心分離チューブに加えた。ボルテックスしてＡＰＩの粗懸濁液を生成させた後に、遠心分離チューブを、４ｒｐｍに設定した回転ミキサーに置き、試料を４８時間かけて２５℃の温度で平衡化させた。試料の定期的な視覚的評価によって、さらなるＡＰＩが必要かどうか、又は界面活性剤溶液がＡＰＩで飽和したことを示す不溶性ＡＰＩが４８時間の終了時に残存するかどうかを決定した。次に、試料が粒子状物質を含有しないように試料を遠心分離フィルターを通して再び遠心分離する前に、試料を遠心分離（１０，０００ｒｐｍで５分間）して、過剰なＡＰＩを沈降させた。試料を、使い捨て可能な１．６ｍｌポリスチレンマイクロキュベットに移し入れ、測定をＪｅｎｗａｙ Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ ６３００により４００ｎｍの波長で行った。各測定の前に、機器を固有の較正方法を使用して脱イオン水に対して較正した。
５）アルキルポリグリコシド中でのブデソニドの化学的安定性
ａ）懸濁液の調製
精製水中に５ｍｇ・ｍｌ－１の安息香酸ナトリウム、２．５ｍｇ・ｍｌ－１のクエン酸ナトリウム、１．４ｍｇ・ｍｌ－１のクエン酸、４２．５ｍｇ・ｍｌ－１のＮａＣｌ、及び０．５ｍｇ・ｍｌ－１のＥＤＴＡを含有する緩衝液を調製した。１００ｍｇのアルキルポリグリコシドを２００ｍｌの精製水に撹拌して溶解させた。６２．５ｍｇのブデソニドを加え、系をＵｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ高せん断混合装置で３～４分間かけて均質化した。１００ｍｌの緩衝液を２００ｒｐｍで数分間の撹拌下で系に加えた。懸濁液を５００ｍｌメスフラスコに定量的に移し、精製水で満たして、０．１２５ｍｇ・ｍｌ－１のブデソニドの濃度を生じさせた。１０ｍｌのアリコートを１４ｍｌバイアルに移し入れ、このバイアルに蓋をし、さらにパラフィルムでシールした。
ｂ）溶液の調製
上記５ａ）と同じ緩衝液中のアルキルポリグリコシドの１％溶液を調製した。ブデソニドを各アルキルポリグリコシド溶液に加えて０．１５０ｍｇ・ｍｌ－１の濃度（行った溶解度の検討に基づく）とした。これらを短時間混合して、全てのブデソニドが溶液中に存在するようにした。２ｍｌの各ストック溶液をＨＰＬＣバイアルに分注した。
ｃ）安定性の測定
溶液及び懸濁液試料を６か月間貯蔵し、０、１、２、３及び６か月時に分析した。試料を、２５℃、４０℃及び６０℃のインキュベーター内に貯蔵した。各時点及び温度について、ダイオードアレイ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ ＨＰＬＣを使用して、ブデソニドについて上記の３）に記載したものと同じクロマトグラフィー法を適用して、試料を分析した。ブデソニドエピマーピーク面積を合計することによって、ＡＰＩ回収率を初期濃度の百分率として測定した。さらに、ブデソニドの２つの主な分解生成物、すなわち２１－デヒドロブデソニド及び１７α－カルボン酸の濃度を、上記の３）に記載した方法と類似の方法で検量線を生成することにより定量化した。
６）アルキルポリグリコシド中でのインスリンの化学的安定性
ａ）溶液の調製
ｐＨ７．０のクエン酸緩衝液の１リットルのストック溶液を、１．２ｇのクエン酸、１．０ｇのＥＤＴＡ及び１．０ｇの水酸化ナトリウムを水に溶解させることにより調製した。ストック溶液を二等分に分け、それぞれ、０．１Ｍクエン酸溶液及び０．１Ｍ水酸化ナトリウムの添加によりｐＨを６．８及び７．４に調整した。１４０ｍｇのアルキルポリグリコシドを１００ｍｌの２つの異なるｐＨのクエン酸緩衝液に溶解させることによって、緩衝アルキルポリグリコシド溶液を調製した。適切な量のインスリンを２つの異なるクエン酸緩衝液（ｐＨ６．８及び７．４）に溶解させることによって、４ｍｇ・ｍｌ－１のインスリンストック溶液を調製した。２ｍｌのインスリン溶液を１４ｍｌの適切な緩衝アルキルポリグリコシド溶液と混合して、ｐＨ６．８及びｐＨ７．４のクエン酸緩衝液中に０．５ｍｇ・ｍｌ－１のインスリン、１．２２５ｍｇ・ｍｌ－１のアルキルポリグリコシド及び１．１ｍｇ・ｍｌ－１のＥＤＴＡを含有する溶液を得ることによって、安定性測定用の試料を調製した。各試料に１ｍｇ・ｍｌ－１のメチルパラベンを抗微生物防腐剤として加えた。
ｂ）検量線の作成
ガラスバイアル内の１０ｍｌの移動相に約２０ｍｇのインスリンが溶解したストック溶液を調製した。両方の質量を小数点以下５桁表示の秤で記録した。適切な体積のストック溶液及び移動相をピペットで加えて、２．０、１．０、０．５、０．２５、０．１、０．０５、０．０１及び０．００５ｍｇ・ｍｌ－１の濃度範囲にわたる、較正標準の範囲を得た。全ての質量を正確に記録して、ｍｇ・ｇ－１での濃度を得た。
ｃ）安定性の測定
試料を１２週間貯蔵し、０、１、２、４、５、８、１０及び１２週時に分析した。試料を２５℃及び４０℃のインキュベーター内で貯蔵し、さらなる組を、２５℃のインキュベーター内で３の速度設定で回転するＳｔｕａｒｔ Ｒｏｔａｒｙ Ｍｉｘｉｎｇ Ｗｈｅｅｌに試料を設置することにより撹拌した。各時点及び温度について、ダイオードアレイ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ ＨＰＬＣを使用して、試料を分析した。インスリン回収率を、ピーク面積及び検量線を使用して初期濃度の百分率として測定した。
Figure 2023530140000002
７）アルキルポリグリコシドを使用したエマルション安定性
０．５ｗｔ％のアルキルポリグリコシドを乳化剤として使用してヘンプオイル及び水（体積比１：１）を室温で混合することによりエマルション試料を調製した。試料を室温で放置し、次に７日間かけて相分離について評価した。
実施例１
１ｋｇのワキシーオオムギデンプンを計量して１０リットル反応器に加え、穏やかな撹拌により２５℃で３．７ｋｇの水に分散させた。２５ｍｌのサーモアナエロバクター属細菌ＣＧＴａｓｅ酵素調製物（反応混合物１ｋｇ当たり１５ＫＮＵ－ＣＰに相当）を加え、デンプンを予備加水分解するために温度を７２℃に上昇させた。温度が７２℃に達したとき（１．５時間後）に、セテアリルグルコシドの１５４ｇ・ｌ－１溶液２３０ｍｌを加えた。温度を６３℃に下げ、反応を一定温度で５．５時間続けた。次に、温度を９１℃に上昇させ、４．５時間維持することにより酵素を不活性化させた。次に、反応混合物を２０℃に冷却した。
アルキルポリグリコシド中間体を含有する粗反応混合物の精製を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ ＬＳ機器を使用してフラッシュクロマトグラフィーにより行った。カラムに装入する前に、粗反応混合物を前処理して過剰なオリゴ糖を除去した。１リットルの反応混合物を最初に約４０℃に加熱すると、その温度で反応混合物は視覚的に透明となった。１リットルのエタノールを徐々に加えて沈殿物を得た。上澄みからデカンテーションにより沈殿物を分離して１．７リットルの上澄みを得た。上澄みを約４０℃に再加熱し、２０％のエタノールの最終溶媒組成まで水で希釈して総体積を４．２５リットルとした。この溶液を、Ａｃｒｏｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓにより供給された１２０グラムＣ８フラッシュカラムに装入し、２０％から１００％までのエタノールに及ぶエタノール：水グラディエントを使用して溶出を行った。画分３～１７（２０～３５％の溶出液組成物に対応）を収集し、プールし、ロータベーパーにより濃縮した。最後に、濃縮物をフリーズドライして、易流動性の白色粉末としてアルキルポリグリコシド生成物を得た。
アルキルポリグルコシド中間体及びアルキルポリグルコシド生成物を本開示に記載した試験手順に供したところ、以下の特性を示した：
ａ）アルキルポリグルコシド中間体：
ｉ）ＤＰ１＝０．２３モル分率
ｉｉ）ＤＰ２＝０．１６モル分率
ｉｉｉ）ＤＰ３＝０．１３モル分率
ｉｖ）ＤＰ４＝０．１２モル分率
ｖ）ＤＰ４～ＤＰ１０＝０．４０モル分率
ｖｉ）平均ＤＰ＝３．７グルコース単位
ｖｉｉ）平均ＤＰの増加分（出発材料に対する）＝２．６グルコース単位
ｖｉｉｉ）グルコース変換＝４．６ｗｔ％
ｉｘ）透過率＝２２．９％
ｘ）ＡＰＩの溶解度：
ブデソニド＝０．２７２％
プロゲステロン＝０．１７８％
ｘｉ）ＡＰＩの透過率：
ブデソニド＝１８．７％
プロゲステロン＝１９．８％
デキサメタゾン＝１７．１％
ｘｉｉ）インスリンの安定性：
１２週後の回収
Figure 2023530140000003
ｂ）アルキルポリグルコシド生成物：
ｉ）ＤＰ１＝０．０２モル分率
ｉｉ）ＤＰ２＝０．０１モル分率
ｉｉｉ）ＤＰ３＝０．１１モル分率
ｉｖ）ＤＰ４＝０．２１モル分率
ｖ）ＤＰ４～ＤＰ１０＝０．８３モル分率
ｖｉ）ＤＰ１１～ＤＰ１５＝０．０３モル分率
ｖｉｉ）平均ＤＰ＝５．６グルコース単位
ｖｉｉｉ）平均ＤＰの増加分（中間体に対する）＝１．９グルコース単位
ｉｘ）透過率＝９６．８％
ｘ）ＡＰＩの溶解度：
ブデソニド＝０．３９５％
プロゲステロン＝０．２６０％
ｘｉ）ＡＰＩの透過率：
ブデソニド＝７７．９％
プロゲステロン＝８７．９％
デキサメタゾン＝８４．３％
ｘｉｉ）６０℃で３か月間のＡＰＩの回収率：
懸濁液中のブデソニド＝９８．５％
溶液中のブデソニド＝９５．８％
ｘｉｉｉ）インスリンの安定性：
１２週後の回収
Figure 2023530140000004
比較目的のために、ポリソルベート８０も本開示に記載した試験手順の一部に供したところ、以下の特性を示した：
ｉ）ＡＰＩの溶解度：
ブデソニド＝０．１９５％
プロゲステロン＝０．０８３％
ｉｉ）６０℃で３か月間のＡＰＩの回収率：
懸濁液中のブデソニド＝９６．９％
溶液中のブデソニド＝８５．９％
ｉｉｉ）インスリンの安定性：
１２週後の回収
Figure 2023530140000005
実施例２
３１７ｋｇの水を１，０００リットル反応器に装入した。周囲温度のこの反応器に、撹拌下で、８０ｋｇのジャガイモマルトデキストリン（ＤＥ＝１）及び２．９ｋｇのセテアリルグルコシドを加えた。反応器の温度を連続的な撹拌下で６５℃に上昇させた。目標温度に達した後に、０．２ｋｇのサーモアナエロバクター属細菌ＣＧＴａｓｅ酵素調製物（反応混合物１ｋｇ当たり１．５ＫＮＵ－ＣＰに相当）を加え、反応を２４時間続けた。反応混合物を９５℃に加熱し、２．５時間維持することにより反応を停止させた。次に、溶液を３０℃に冷却し、防腐剤を加えた。最後に、反応混合物を周囲温度に冷却した。次に、アルキルポリグルコシド中間体を含有する粗反応混合物を、実施例１に記載したように精製すると、アルキルポリグルコシド生成物が生じた。さらに、画分２０～４０（５０～７０％の溶出液組成物に対応する）を収集し、プールし、ロータベーパーにより濃縮した。この濃縮物をフリーズドライして、易流動性の白色粉末としてアルキルポリグリコシド副生成物を得た。
アルキルポリグルコシド中間体、アルキルポリグルコシド生成物及びアルキルポリグルコシド副生成物を本開示に記載した試験手順に供したところ、以下の特性を示した：
ａ）アルキルポリグルコシド中間体：
ｉ）ＤＰ１＝０．２２モル分率
ｉｉ）ＤＰ２＝０．１７モル分率
ｉｉｉ）ＤＰ３＝０．１４モル分率
ｉｖ）ＤＰ４＝０．１２モル分率
ｖ）ＤＰ４～ＤＰ１０＝０．４０モル分率
ｖｉ）平均ＤＰ＝４．３グルコース単位
ｖｉｉ）平均ＤＰの増加分（出発材料に対する）＝３．２グルコース単位
ｖｉｉｉ）グルコース変換＝４．８ｗｔ％。
ｂ）アルキルポリグルコシド生成物：
ｉ）ＤＰ１＝０．０００モル分率
ｉｉ）ＤＰ２＝０．００１モル分率
ｉｉｉ）ＤＰ３＝０．１７モル分率
ｉｖ）ＤＰ４＝０．２４モル分率
ｖ）ＤＰ４～ＤＰ１０＝０．７９モル分率
ｖｉ）ＤＰ１１～ＤＰ１５＝０．０４モル分率
ｖｉｉ）平均ＤＰ＝５．３グルコース単位
ｖｉｉｉ）平均ＤＰの増加分（中間体に対する）＝１．０グルコース単位。
ｃ）アルキルポリグルコシド副生成物：
ｉ）ＤＰ１＝０．４９モル分率
ｉｉ）ＤＰ２＝０．３２モル分率
ｉｉｉ）ＤＰ３＝０．１０モル分率
ｉｖ）ＤＰ４＝０．０５モル分率
ｖ）ＤＰ５～ＤＰ１５＝０．０４モル分率
ｖｉ）平均ＤＰ＝１．９グルコース単位
ｖｉｉ）エマルション安定性試験において相分離なし（相分離は０．５ｗｔ％のセテアリルグルコシドを乳化剤として使用して一晩行った）。
実施例３
８．０４１ｋｇの水を１０リットル反応器に装入した。７５℃のこの反応器に、０．２２０５ｋｇのセテアリルグルコシド及び１．７３３ｋｇのβ－シクロデキストリン１１水和物を加え、一晩撹拌し、次に６ｍｌのサーモアナエロバクター属細菌ＣＧＴａｓｅ酵素調製物（反応混合物１ｋｇ当たり１．８ＫＮＵ－ＣＰに相当）を加えた。反応を２８時間続け、次に温度を９８℃に上昇させ、３時間維持することによって、酵素を不活性化させた。次に、反応混合物を６０℃に冷却し、貯蔵のために９９．９％エタノールで５０％に希釈した。
アルキルポリグリコシド中間体を含有する粗反応混合物の精製を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ ＬＳ装置を使用して、フラッシュクロマトグラフィーにより行った。カラムに装入する前に、３４０ｍｌの粗反応混合物を、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ水及び９９．９％エタノールの添加により１リットル体積中２０％エタノールに希釈した。混合物を約７０℃に加熱し、その温度で混合物は視覚的に透明になった。この溶液を、Ａｃｒｏｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓにより供給された１２０グラムＣ８フラッシュカラムに装入し、２０％から１００％までのエタノールに及ぶエタノール：水グラディエントを使用して溶出を行った。画分４～１７（２０～３５％の溶出液組成物に対応）を収集し、プールし、ロータベーパーにより濃縮した。最後に、濃縮物をフリーズドライして、易流動性の白色粉末としてアルキルポリグリコシド生成物を得た。
アルキルポリグルコシド中間体及びアルキルポリグルコシド生成物を本開示に記載した試験手順に供したところ、以下の特性を示した：
ａ）アルキルポリグルコシド中間体：
ｉ）ＤＰ１＝０．３０モル分率
ｉｉ）ＤＰ２＝０．１７モル分率
ｉｉｉ）ＤＰ３＝０．１０モル分率
ｉｖ）ＤＰ４＝０．１１モル分率
ｖ）ＤＰ４～ＤＰ１０＝０．４１モル分率
ｖｉ）平均ＤＰ＝３．７グルコース単位
ｖｉｉ）平均ＤＰの増加分（出発材料に対する）＝２．７グルコース単位
ｖｉｉｉ）グルコース変換＝１５．７ｗｔ％。
ｂ）アルキルポリグルコシド生成物：
ｉ）ＤＰ１＝０．００モル分率
ｉｉ）ＤＰ２＝０．０１モル分率
ｉｉｉ）ＤＰ３＝０．１４モル分率
ｉｖ）ＤＰ４＝０．２２モル分率
ｖ）ＤＰ４～ＤＰ１０＝０．８２モル分率
ｖｉ）ＤＰ１１～ＤＰ１５＝０．０３モル分率
ｖｉｉ）平均ＤＰ＝５．７グルコース単位
ｖｉｉｉ）平均ＤＰの増加分（中間体に対する）＝２．０グルコース単位
ｉｘ）透過率＝９６．７％
上記の実施例は、本発明によるアルキルポリグルコシド生成物、アルキルポリグルコシド副生成物の改善された特性、及びそれらの使用を例示する。

Claims (23)

  1. Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドの製造方法であって、
    （ａ）Ｃ１６アルキルグリコシド及び／又はＣ１８アルキルグリコシドを、単糖残基を含むグリコシルドナーと酵素的に反応させて、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が２．０単位以上であり、アルキルモノグリコシド（ＤＰ１）のモル濃度がアルキルトリグリコシド（ＤＰ３）よりも高いアルキルポリグリコシド中間体を形成すること；及び
    （ｂ）前記アルキルポリグリコシド中間体を分画して、（ｉ）グリコシド鎖の平均ＤＰが３．０単位以上であり、ＤＰ３のモル濃度がＤＰ１よりも高いアルキルポリグリコシド生成物と、任意選択的に（ｉｉ）グリコシド鎖の平均ＤＰが２．５単位以下であるアルキルポリグリコシド副生成物とを形成すること、
    による、方法。
  2. Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドの製造方法であって；
    （ａ）酵素によって、
    （ｉ）単糖残基を含むグリコシルドナーと、
    （ｉｉ）式Ｒｍ－Ｇｎのアルキルグリコシド（式中、Ｒは、ｍ個の炭素原子を含むアルキル基であり、ｍは１６及び／又は１８であり、Ｇは少なくとも１種の単糖残基であり、ｎは単糖残基の数である。）
    を反応させて；
    （ｉｉｉ）式Ｒｍ－Ｇｐのアルキルポリグリコシド中間体を形成すること（式中、Ｒは、ｍ個の炭素原子を含むアルキル基であり、ｍは１６及び／又は１８であり、Ｇは少なくとも１種の単糖残基であり、ｐは単糖残基の数であり、ｐの平均値は２．０以上であり、ｐ＝（ｎ＋ｑ）であり、ここで、ｎは前記アルキルグリコシド中の単糖残基の数であり、ｑは、酵素反応の間に生じる単糖残基の数の増加分であり、ｑの平均値は１．０以上である。）；及び
    （ｂ）前記アルキルポリグリコシド中間体を分画して、式Ｒｍ－Ｇｓのアルキルポリグリコシド生成物を形成すること（式中、Ｒは、ｍ個の炭素原子を含むアルキル基であり、ｍは１６及び／又は１８であり、Ｇは少なくとも１種の単糖残基であり、ｓは単糖残基の数であり、ｓの平均値は３．０以上であり、ｓ＝（ｐ＋ｔ）であり、ここで、ｐは前記アルキルポリグリコシド中間体中の単糖残基の数であり、ｔは分画の間に生じる単糖残基の数の増加分であり、ｔの平均値は０．３以上である。）
    による、方法。
  3. 酵素によって、Ｃ１６アルキルグリコシド及び／又はＣ１８アルキルグリコシドを、単糖残基を含むグリコシルドナーと反応させて、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が２．０単位以上であるアルキルポリグリコシド中間体を形成することによる、Ｃ１６及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシド中間体の製造方法。
  4. 前記アルキルポリグリコシド中間体が２．５～６．０の平均ＤＰを有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記アルキルポリグリコシド生成物が４．０～７．５の平均ＤＰを有する、請求項１、２及び４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記アルキルポリグリコシド生成物が０．０５～０．３モル分率のＤＰ３を含み、及び／又はＤＰ３：ＤＰ１のモル比が２．０超：１．０である、請求項１、２、４及び５のいずれか一項に記載の方法。
  7. Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高い、アルキルポリグリコシド組成物。
  8. ０．０５～０．３モル分率のＤＰ３を含み、及び／又はＤＰ３：ＤＰ１のモル比が２．０超：１．０である、請求項７に記載の組成物。
  9. アルキルトリグリコシド：アルキルテトラグリコシド（ＤＰ３：ＤＰ４）のモル比が０．２～２．０：１．０である、請求項７及び８のいずれか一項に記載の組成物。
  10. 前記平均ＤＰが４．５～７．０である、請求項７～９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 水溶液中で１．０質量％において、４００ｎｍでの透過率値が８５．０％超であり、任意選択的に９６％超である、請求項７～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 透明組成物であって、（ｉｉ）０．０１～７５．０質量％の、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシドであって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高いアルキルポリグリコシドにより可溶化された、（ｉ）０．００１～１０．０質量％の少なくとも１種の水不溶性材料と、（ｉｉｉ）１５．０～９９．９９質量％の水とを含む透明組成物。
  13. 前記不溶性材料が有効薬剤成分（ＡＰＩ）である、請求項１２に記載の透明組成物。
  14. ４００ｎｍでの透過率値が７５．０％超である、請求項１２及び１３のいずれか一項に記載の透明組成物。
  15. 薬剤組成物であって、（ｉ）０．００１～１０．０質量％の少なくとも１種の有効薬剤成分（ＡＰＩ）０．００１～１０．０質量％と、（ｉｉ）０．０１～７５．０質量％の、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシドであって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高いアルキルポリグリコシドと、（ｉｉｉ）１５．０～９９．９９質量％の水とを含む、薬剤組成物。
  16. ＡＰＩ回収率が８７％よりも高い、請求項１５に記載の薬剤組成物。
  17. 材料を可溶化する方法であって、前記材料を、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシドであって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高い、アルキルポリグリコシド０．０１～７５．０質量％の水溶液と混合し、混合物を１０℃～１００℃で撹拌して、可溶化された材料を得る、方法。
  18. 前記材料が有効薬剤成分（ＡＰＩ）である、請求項１７に記載の方法。
  19. 有効薬剤成分（ＡＰＩ）を可溶化するため及び／又は安定化させるための、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物の使用であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高い、アルキルポリグリコシド組成物の使用。
  20. 有効薬剤成分（ＡＰＩ）を含む薬剤組成物中のポリソルベート８０を部分的に又は完全に置き換えるための、Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物の使用であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が３．０単位以上であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル濃度がアルキルモノグリコシド（ＤＰ１）よりも高い、アルキルポリグリコシド組成物の使用。
  21. Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が１．２～２．５単位であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル分率が０．２０以下である、アルキルポリグリコシド組成物。
  22. Ｃ１６アルキルポリグリコシド及び／又はＣ１８アルキルポリグリコシドを含むアルキルポリグリコシド組成物の、乳化剤、湿潤剤、分散剤、レオロジー調整剤及び／又は増粘剤としての使用であって、グリコシド鎖のモル平均重合度（平均ＤＰ）が１．２～２．５単位であり、アルキルトリグリコシド（ＤＰ３）のモル分率が０．２０以下であるアルキルポリグリコシド組成物の使用。
  23. パーソナルケア、作物ケア及び／又はヘルスケア製剤における、請求項２２に記載の使用。
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